CA2138873C

CA2138873C - Composition antiacneique pour le traitement simultane des couches superficielles et profondes de la peau, son utilisation

Info

Publication number: CA2138873C
Application number: CA002138873A
Authority: CA
Inventors: Chantal Fanchon; Alain Ribier; Jean-Thierry Simonnet; Evelyne Segot
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1993-12-30
Filing date: 1994-12-22
Publication date: 1999-12-14
Anticipated expiration: 2014-12-22
Also published as: DE69400428D1; PL306586A1; US5679374A; HUT71722A; FR2714602A1; HU9403821D0; EP0661036A1; DE69400428T2; CA2138873A1; EP0661036B1; ES2094034T3; ATE141781T1; BR9405482A; JP2714541B2; JPH07309781A; RU94045285A; RU2128506C1; FR2714602B1

Abstract

La composition antiacnéïque de l'invention pour le traitement simultané des couches superficielles et profondes de la peau, comprend une première dispersion de vésicules lipidiques aptes à pénétrer dans les couches profondes de la peau et contenant au moins un actif choisi parmi les agents antimicrobiens, antiseptiques, antibiotiques, anti-inflammatoires, antiséborrhéïques, le rétinol et ses dérivés pour traiter ces couches profondes et une deuxième dispersion de vésicules lipidiques aptes à pénétrer dans les couches superficielles de la peau et contenant au moins un actif choisi parmi les agents kératolytiques, protecteurs, hydratants et antioxydants pour traiter ces couches superficielles.

Description

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La présente invention a pour objet une composition pour le traitement cosmétique ou dermatologique des imperfections ou affections de la peau, y compris le cuir S chevelu. Elle se rapporte plus particulièrement à une composition antiacnéïque de ce type, comprenant au moins un actif véhiculé par au moins deux catégories distinctes de vésicules lipidiques.
L'invention se rapporte aussi à une utilisation de cette composition pour le traitement antiacnéïque de la peau, et à un procédé de traitement antiacnéïque de la peau.
L'acné est l'une des maladies affectant le plus souvent, et à des degrés divers, la population juvénile entre 15 et 30 ans. L'acné est dû essentiellement à
l'accroissement, au moment de la puberté, de la production d'androgènes tels que la testostérone stimulant les glandes sébacées pour augmenter la production de sébum. On constate simultanément une hyperkératinisation du conduit folliculaire créant dans le follicule pilosébacé un environnement nutritif riche pour la flore bactérienne et favorable notamment à la prolifération de germes anaérobies diphthéro'ides tels que les Propionibacteria (Acnès, Granulosum, Avidum), et par conséquent l'inflammation de la peau.
Pour traiter l'acné, on utilise généralement des agents kératolytiques comme l'acide salicylique ou ses dérivés en vue d'éliminer les peaux mortes ou hyperkératinisées ainsi que des agents anti-bactériens.
On connaît de nombreux exemples de compositions cosmétiques ou dermatologiques destinées au traitement de la peau présentant un ou des actifs adaptés au traitement de la peau, encapsulés dans des vésicules ou sphérules lipidiques (appelées aussi liposomes).
On entend par vésicules ou sphérules lipidiques des particules formées d'une membrane constituée par un ou plusieurs feuillets concentriques, ces feuillets comportant une ou plusieurs couches bimoléculaires de lipides amphiphiles encapsulant une phase aqueuse. La phase aqueuse peut contenir des substances actives hydrosolubles et les couches bimoléculaires de lipides amphiphiles peuvent contenir des substances actives lipophiles.
Ces sphérules ont généralement un diamètre moyen compris entre 10 nm et 5000 nm.
Parmi les nombreux documents publiés concernant cette matière, on peut citer le certificat d'addition français 2408387 qui décrit une composition à base de dispersions aqueuses de sphérules lipidiques ioniques ou non ioniques encapsulant au moins une substance active. Plus précisément, ce document décrit des compositions contenant au moins deux dispersions de sphérules contenant des actifs différents dans le but d'obtenir un système mixte, c'est-à-dire un système où l'on associe une première dispersion de sphérules contenant une 213gg73 première catégorie de substance active à une seconde dispersion de sphérules contenant une autre catégorie de substance active, qui permet aux deux catégories de substances d'agir simultanément au moment du traitement et d'obtenir éventuellement un effet synergique qui ne se produirait pas si l'on faisait agir successivement et séparément ces deux catégories de substances.
La Demanderesse a maintenant mis au point des compositions cosmétiques et/ou dermatologiques, antiacnéiques permettant l'action simultanée de deux actifs identiques ou différents et permettant, de plus, à ces actifs d'agir dans des zones différentes de la peau, c'est-à-dire dans les couches superficielles et dans les couches profondes de la peau, augmentant de ce fait très nettement l'efficacité de ces compositions et l'effet complémentaire ou synergique des actifs antiacnéiques mis en oeuvre.
La Demanderesse a également mis au point des compositions cosmétiques ou dermatologiques, antiacnéiques permettant au même actif d'agir simultanément dans les couches superficielles et dans les couches profondes de la peau assurant un traitement plus complet et donc plus efficace du désordre dont elle souffre.
Or, les désordres de la peau du type acné concernent à la fois une atteinte des couches superficielles de la peau et une altération conjointe des couches plus profondes de l'épiderme et du derme.
I1 est bien connu que la peau est constituée de couches superficielles, le Stratum Corneum, et de couches profondes, l'épiderme vivant et le derme. Or, on ne savait pas dans R

2a l'art antérieur délivrer spécifiquement tel actif dans les couches superficielles et, simultanément, le même ou tel autre actif dans les couches profondes.
La présente invention a pour objet une composition pour le traitement antiacnéique simultané des couches superficielles et profondes de la peau, caractérisée en ce qu'elle comprend une première dispersion de vésicules lipidiques aptes à
pénétrer dans les couches profondes de la peau et contenant au moins un actif choisi parmi les agents antimicrobiens, antiseptiques, anti-inflammatoires, antiséborrhéiques, antibiotiques, le rétinol (vitamine A) et ses dérivés pour traiter ces couches profondes et une deuxième dispersion de vésicules lipidiques aptes à pénétrer dans les couches superficielles de la peau et contenant au moins un actif choisi parmi les agents kératolytiques, protecteurs, hydratants et antioxydants pour traiter ces couches superficielles. Évidemment, lesdits actifs doivent être présents dans une quantité suffisante pour traiter l'acné.
Selon un mode de réalisation particulier, les actifs contenus dans la première dispersion de vésicules et dans la deuxième dispersion sont les mêmes et sont choisis dans le groupe constitué par les agents antimicrobiens, antiseptiques, antibiotiques, anti-inflammatoires, antiséborrhéiques, le rétinol et ses dérivés, les agents kératolytiques, protecteurs, hydratants et antioxydants.
La demanderesse a utilisé un moyen de tri des vésicules permettant à l'homme de l'art de sélectionner aisément les vésicules lipidiques aptes à véhiculer l'actif dans les couches profondes de la peau, appelées vésicules de profondeur, et celles aptes à véhiculer l'actif dans les s 2b couches superficielles de la peau, appelées vésicules de -____L_ _._ 21388x3

3 Ce tri s'effectue sur la base de la constante de diffusion D d'une sonde introduite dans les vésicules. Cette sonde est l'ASL [l'iodure de N-(1-oxyl-2,2,6,6-tétraméthyl-4-pipéridinyl)-N-diméthyl-N-hydroxyéthylammoniumj de formule Me Me- ~ ~ (CH ) OH p 2 z O
Les vésicules pour lesquelles la constante de diffusion D de la sonde dans le Stratum Comeum est > 1.10w cm2 s-~ sont les vésicules aptes à pénétrer dans les couches profondes de la peau.
Les vésicules pour lesquelles la constante de diffusion D de la sonde dans le Stratum Comeum est < 1.10- cm2 s-~ sont les vésicules aptes à véhiculer l'actif dans les couches superficielles de la peau.
Les vésicules de la première catégorie, dites de profondeur, sont en général à
l'état fluide à température ambiante (autour de 20 °C), et celles de la seconde catégorie, dites de surface, sont en général à l'état gélifié à la température ambiante. Le moyen de reconnaïtre l'état des vésicules consiste à déterminer la température de transition de phase (lamellaire fluide-gel) du lipide principal constituant leur membrane, par analyse thermique différentielle (ATD).
D'autres caractéristiques de ces vésicules sont en relation avec leur aptitude à
délivrer l'actif plus ou moins en profondeur dans la peau. C'est en particulier le cas du taux d'encapsulation.
Le glucose est un marqueur classiquement utilisé pour ce type de détermination (cf. notamment Liposomes a practical approach de R.R.C. New, IRL Press (1990), p. 125-136).
Le taux d'encapsulation est exprimé par le volume de solution de glucose, encapsulée dans les vésicules, mesuré en NI par rapport à l'unité de poids (mg) des lipides constituant la membrane. Ce taux d'encapsulation est déterminé
immédiatement après l'étape de séparation du glucose libre et du glucose encapsulé (To) ainsi que vingt-quatre heures après cette séparation (T24 neures)~
La différence entre ces 2 déterminations successives illustre la perméabilité
des vésicules vis-à-vis du glucose encapsulé, ce qu'on peut encore appeler leur potentiel d'encapsulation.

4 213883 La première catégorie de vésicules (délivrant l'actif dans les couches profondes de .la peau) présente un fort potentiel d'encapsulation des petites molécules hydrosolubles classiquement modélisées par le glucose, ce potentiel d'encapsulation se maintenant au moins 24 heures. La seconde catégorie de vésicules (délivrant (actif dans les couches superficielles de la peau) ne retient pas le glucose à l'état encapsulé pendant le mëme temps.
Les lipides principaux constituant les vésicules de la première catégorie (actif délivré en profondeur) comportent au moins une chaîne grasse linéaire et saturée, de longueur allant de 16 à 30 atomes de carbone tels que les phospholipides hydrogénés (de plantes ou d'oeuf), les phospholipides synthétiques saturés tels que la dipalmitoyl-phosphatidylcholine, les alkyléthers ou alkylesters de polyols à une, deux ou trois chaînes grasses par molécule.
Ces lipides sont utilisés seuls ou en mélange.
Les lipides principaux constituant les vésicules de la seconde catégorie (actif délivré en surface) sont choisis en particulier dans le groupe comprenant des lipides ioniques tels que notamment les phospholipides naturels à base de plantes ou d'oeuf, contenant des chaînes grasses insaturées ayant de 16 à 30 atomes de carbone ; des lipides non ioniques tels que les alkyléthers ou alkylesters de polyols comportant une ou plusieurs chaînes grasses par molécule, dont au moins une chaïne grasse de longueur inférieure à 16 atomes de carbone, tels que le lauryl polyglycéryl-6-cétéaryl glycol éther, décrit en détail dans la demande de brevet FR 92-09603 , publiée sous le No. FR 2, 694 , 884 et déposée par l'Oréal.
On peut de façon connue incorporer dans la phase lipidique constituant la membrane lipidique des vésicules, au moins un additif choisi dans le groupe formé des stérols (phytostérols, cholestérol, phytostérols polyoxyéthylénés) ;
des alcools, diols et triols à longue chaîne (phytanetriol), des amines à longue chaîne et leurs dérivés ammonium quaternaire ; des esters phosphoriques d'alcools gras et leurs sels alcalins (Na, K) tels que le dicétylphosphate, le dicétylphosphate de sodium, les alkylsulfates (cétylsulfate de sodium), les sels alcalins du cholestérol sulfate ou du cholestérol phosphate, le sel de sodium de l'acide phosphatidique, les lipoaminoacides et leurs sels tels que les acylglutamates de sodium.
On peut citer comme exemple de vésicules de la première catégorie (délivrant l'actif dans les couches profondes de la peau) les vésicules obtenues à partir des lipides suivants (nom CTFA) - AI cholestérol / lipoaminoacide caséique notamment dans un rapport pondéral 45/45/10 (où A est un cétyléther de triglycéryle commercialisé par la société
Chimex sous le nom Chimexane NL~ ;
- B/ cholestérol / dicétylphosphate notamment dans un rapport pondéral 60/35/5 (où B est un mélange de mono, di et tricétyléther de triglycéryle commercialisé
par la société Chimex sous le nom Chimexane NT~;
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2~ 38873 - Span 40*(de chez Ici ou Sorbitan palmitate)/ cholestérol / acylglutamate de sodium (commercialisé sous le nom HS11*par la société Ajinomoto), notamment dans un rapport pondéral 47,5/47,5/5 ;
S - Stéarate de PEG 8 / cholestérol / acylglutamate de sodium avec notamment un rapport pondéral 47,5/47,5/5 (où le stéarate de PEG 8 est le polyéthylène glycol à
8 motifs d'oxyde d'éthylène commercialisé par la société Unichema sous le nom Stéarate PEG 400 j ;
- Stéarate de PEG 8 / cholestérol / phytanetriol / acylglutamate de sodium avec notamment un rapport pondéral 47,5/20/27,5/5 ;
- Lécithine hydrogénée / phytostérolpolyoxyéthyléné à 5 motifs d'oxyde d'éthylène notamment dans un rapport pondéral 60/40 ;
distéarate de méthylglucose polyoxyéthyléné à 20 motifs d'oxyde d'éthylène /
cholestérol / acylglutamate de sodium notamment dans un rapport pondéral 45/45/10 (le distéarate étant par exemple celui vendu sous le nom Glucam E 20*
distéarate par Amerchol) ;
- A / cholestérol / dicétylphosphate avec notamment un rapport pondéral 47, 5/47, 5/5 ;
distéarate de diglycéryle (par exemple celui vendu par Nihon sous le nom Emalex DS G2~ /cholestérol / acylglutamate de sodium dans un rapport pondéral 45/45/10 ;
- mono et distéarate de saccharose (par exemple celui vendu par Grillo sous le nom Grilloten PSE 141 Gj / cholestérol / acylglutamate de sodium, notamment dans un rapport pondéral 45/45/10 ;
- tristéarate de tétraglycéryle (par exemple celui vendu par Nikkol sous le nom Tetraglyn 3S~ / cholestérol / acylglutamate de sodium, notamment dans un rapport pondéral de 45/45/10.
On peut citer comme exemples de vésicules de la deuxième catégorie (délivrant l'actif dans les couches superficielles de la peau) les vésicules obtenues à
partir des lipides suivants - Lécithine de tournesol ;
Natipide II*(lécithine de soja / éthanol / eau dans un rapport pondéral commercialisé par Nattermann) ;
- C (lécithine de soja / cholestérol / propylène glycol dans un rapport pondéral 40/30/30 commercialisé par Nattermann sous le nom NAT 50 PG j ;
* (marques de commerce) 2~ 3gg73 - D / dimyristylphosphate notamment dans un rapport pondéral 95/5 (où D est un éther de lauryl poly9lycéryl-6-cétéarylglycol commercialisé par Chimex sous le nom Chimexane NS'~.
Le tableau I ci-après donne pour certaines vésicules obtenues à partir des lipides ci-dessus, la constante de diffusion D de l'ASL dans le Stratum Comeum et dans l'épiderme/derme ainsi que le taux d'encapsulation du glucose, et la température de transition de phase du lipide principal constituant la membrane. La constante de diffusion a été mesurée pour une concentration en ASL encapsulé de 0,35 en poids par rapport au poids total de la composition.
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2~3g873 La mesure de la constante de diffusion D s'effectue par combinaison de deux méthodes utilisant une sonde paramagnétique, l'ASL : la résonance paramagnétique électronique (RPE) unidimensionnelle et périodique d'une part et l'imagerie cinétique RPE d'autre part. Ces deux méthodes sont décrites respectivement dans les articles International Journal of Pharmaceutics, 62 (1990) p. 75-79, Elsevier de V. Gabrijelcic et al. "Evaluation of liposomes as drug carriers into the skip by one-dimensional EPR imaging" et Periodicum Biologorum vol. 93, n° 2, p. 245-246, (1991) de V. Gabrijelcic et al. "Liposome entrapped molecules penetration into the skin measured by nitroxide reduction kinetic imaging".
La mesure du taux d'encapsulation s'effectue comme décrit dans le document RRC New cité précédemment et celle de la température de transition de phase comme décrit ci-dessus.
Avantageusement, on utilise simultanément plusieurs actifs dans chaque catégorie de vésicules, présentant la même fonction et/ou conférant à la peau, en surface et en profondeur, le même type d'effet ; les actifs de surface et de profondeur sont donc complémentaires.
Les actifs de profondeur et de surface utilisables dans l'invention sont ceux classiquement utilisés dans le domaine cosmétique ou dermatologique.
Les actifs de profondeur sont en particuliers choisis parmi le rétinol (vitamine A) et ses dérivés comme l'acétate, le propionate ou le palmitate de rétinol ; la trétinoïne et l'isotrétinoïne.
Comme agents antiseptiques, on peut citer le triclosan*; l'hexamidine et ses sels tels que le di-isothionate d'hexamidine ; la chlorhexidine et ses sels tels que la diacétate ou digluconate de chlorhexidine ; l'acide azélaïque et ses sels tels que l'acétate.
Comme agents antiséborrhéïques, on peut citer l'octopirox; les sels de zinc tels que le cystéate de zinc, et l'oxyde de zinc.
Comme agents antimicrobiens, on peut citer la clindamycine* et autres antibiotiques du type érythromycine*; le n-dodécanoyl-5 salicylate de N,N-diméthyl N-(hydroxy-2 éthyl) ammonium noté DSDHA; le kétoconazole ét autres antifongiques tels que le clotrimozol*
Comme actifs anti-inflammatoires non stéroïdiens utilisables dans l'invention, on peut citer l'AspirinelR~ (acide acétyl salicylique), l'Oxycams~R>, l'acide ~3-glycyrrhétinique.
* (marques de commerce) ï

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Comme actifs asti-inflammatoires stéroïdiens utilisables dans l'invention, on peut citer l'hydrocortisone et ses dérivés tels que l'acétate, le phosphate, ou le butylacétate d'hydrocortisone.
Les actifs de surface sont avantageusement choisis parmi l'acide n-octanoyl -5 salicylique, l'acide salicylique, les a hydroxy acides tels que l'acide lactique, glycolique, tartrique, ou de fruits comme agents kératolytiques ; les radicaux nitroxydes, les actifs antiperoxydation du squalène tels le tocophérol et ses dérivés, des séquestrants, la glucosyl quercétine comme agents antioxydants ;
les filtres antisolaires comme agents protecteurs ; les polyols tels que la glycérine comme hydratants.
A titre indicatif, on peut citer comme filtres : l'acide p-aminobenzoïque et ses dérivés ( esters de glycéryle, d'éthyle, d'isobutyle) ; les anthranilates (comme fo-aminobenzoate ou les esters d'alkyle) ; les salicylates ; les dérivés de l'acide cinnamique ; les dérivés de l'acide dihydroxycinnamique ; les dérivés de l'acide trihydroxycinnamique ; des hydrocarbures (stilbène) ; les dibenzalacétone et benzalacétophénone ; les dérivés de coumarine ; les benzophénones hydroxy ou méthoxy- substituées ; l'acide tannique et ses dérivés ; les benzophénones et tout autre filtre antisolaire classiquement utilisé dans le domaine cosmétique et/ou dermatologique comme le benzylidène camphre, l'acide benzène 1,4 [di(3-méthylidène campho-10-sulfonique)] ou encore le méthylsulfate de 4-(3-méthylidène camphre) phényl triméthylammonium, ainsi que leurs mélanges, le 2 cyano-3, 3'-diphénylacrylate de 2-éthylhexyle ou encore le dibenzoylinéthane.
On peut aussi utiliser des pigments ou des nanopigments notamment d'oxydes de zinc et/ou de titane (Ti02, Zn02).
Comme radicaux nitroxydes utilisables dans l'invention, on peut citer le 2,2,6,6-tétraméthylpipéridine-1-oxyle, le 4-hydroxytétraméthyl-pipéridine-1-oxyle, le docylcyclohexane, le N-tertbutyl alphaphénylnitrone.
Les actifs de surface et de profondeur peuvent représenter de 0,02 % à 10 % du poids total de la composition.
Les compositions selon l'invention peuvent présenter toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une application topique telles que les gels aqueux, les émulsions, les lotions, les pommades, les sérums et plus particulièrement les gouttelettes d'huile dispersées par les vésicules telles que décrites dans les brevets français FR-A-2485921 et FR-A-2490504.
De façon connue, dans les compositions de l'invention on peut trouver en plus des vésicules, une huile végétale, minérale, silicosée ou synthétique dispersée dans une phase aqueuse et également des adjuvants hydrophiles comme les gélifiants, les antioxydants, les conservateurs, les opacifiants, des adjuvants lipophiles tels que les huiles essentielles et les parfums, des pigments et des 21388'x.3 i charges comme décrit dans tes brevets français ci-dessus. Par exemple des billes de polyéthylène peuvent être ajouter pour assurer une action nettoyante (scrub). L'huile dispersée peut représenter de 2 % à 40 % en poids par rapport au poids total de la composition et les adjuvants peuvent représenter, au total, de

5 0,1 % à 10 % en poids.
L'invention a aussi pour objet une utilisation de la composition définie précédemment pour la préparation d'une pommade destinée au traitement de l'acné ainsi qu'un procédé de traitement de l'acné, consistant à appliquer sur la 10 peau cette composition.
D'autres caractéristiques et avantages de l'invention ressortiront mieux de la description qui suit, donnée à titre illustratif et non limitatif.
A) Obtention de vésicules lipidiques renfermant l'ASL
Les lipides constitutifs de la paroi des vésicules sont pesés et dissous dans 10 ml de méthanol. La solution alcoolique est alors transvasée dans un flacon rond de 50 ml à col rodé, que l'on place ensuite sur un évaporateur rotatif, de telle façon que le contenu soit thermostaté à la température de 30 °C.
L'évaporation est poussée jusqu'au dépôt d'un film sec de lipides sur les parois du flacon.
3 ml d'une solution aqueuse 0,01 molaire d'ASL sont alors ajoutés dans le ballon qui est ensuite secoué à la main pendant environ 10 minutes, soit à la température ambiante (20 °C) pour les vésicules du tableau I
référencées 7 à 10, soit à la température de 50 °C pour les vésicules référencées 1 à 6 du tableau I.
On laisse alors le milieu s'équilibrer à température ambiante, pendant 2 heures, puis on place la dispersion dans un sac de dialyse et au contact de 500 ml d'eau distillée. La dialyse s'effectue pendant une nuit. Après une nuit, l'eau est changée et la dialyse est poursuivie pendant 4 heures supplémentaires.
Un fil de coton de 0,3 mm d'épaisseur est alors mis à tremper dans la dispersion de vésicules puis mis au contact d'une coupe de peau provenant d'une oreille de porc fraîchement récupérée dans un abattoir destiné à l'approvisionnement alimentaire.
L'échantillon d'oreille prélevé est rincé à l'eau et découpé en tranches de 1 mm d'épaisseur, 5 mm de large et 10 mm de long puis placé dans une cellule de maintien. Les mesures de diffusion de l'ASL dans la peau sont effectuées dans les 24 heures suivant le prélèvement de peau.
B) Obtention de la composition cosmétique 1 ° Obtention des vésicules de première catégorie (diffusant en profondeur) On prépare les vésicules (de profondeur) selon une méthode usuelle de co-fusion des différents constituants (voir tableau I) de la membrane choisis. Ainsi, on fond le constituant membranaire ayant le point de fusion Tf le moins élevé. On ajoute les autres constituants membranaires puis on homogénéise sous agitation moyenne et enfin on hydrate partiellement en maintenant la température de fusion Tf définie ci-dessus.
A la pâte obtenue, on ajoute une solution aqueuse d'au moins un premier actif, pour le traitement en profondeur. Une turbine est actionnée pendant 1 h 30 pour bien hydrater, en maintenant la température Tf. On rajoute au milieu réactionnel un ou plusieurs autres actifs pour le traitement en profondeur, on homogénéise et diminue la température du milieu jusqu'à la température ambiante (20 °C).
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2° Obtention de vésicules de seconde catégorie (diffusant en surface) On introduit à température ambiante (20 °C) et par simple agitation une solution aqueuse d'un (ou plusieurs) second actif pour le traitement en surface dans le mélange choisi de constituants devant former la membrane des vésicules de surface (voir tableau I). On obtient ainsi des vésicules de surface encapsulant le second actif de surface.
3° Obtention de la composition "double liposomes"
Au milieu contenant les vésicules de profondeur, on ajoute la phase grasse (les huiles) de la composition et on la disperse (à température ambiante) sous agitation. On mélange alors le milieu réactionnel obtenu à celui contenant les vésicules de surface. Eventuellement, on ajoute alors les adjuvants tels que des conservateurs, un gélifiant que l'on peut neutraliser si nécessaire par une base (triéthanolamine ou soude) et des parfums, etc... .
Le produit obtenu se présente sous forme d'une crème blanche, douce et onctueuse, utilisable dans le domaine cosmétique et/ou dermatologique pour le traitement de l'acné du visage et/ou du corps humain.
d'invention se rapporte aussi à l'utilisation de la composition définie précédemment et à un procédé pour le traitement de l'acné, consistant à
appliquer sur le visage et/ou le corps humain une composition telle que définie précédemment. L'invention se rapporte encore à l'utilisation de cette composition pour la préparation d'une pommade dermatologique destinée au traitement de l'acné.
On donne ci-après des exemples particuliers de composition cosmétique conforme à l'invention.

i2 213883 EXEMPLE 1 : Crème double liposomes, antiacné

- Préparation A : liposomes de profondeur Cétyléther de triglycéryle 8~1 g Cholestérol $~1 g DSDHA (actif) 1'$ g Méthyl parabène (conservateur) 0,1 g glycérine _ 12,0 g Eau déminéralisée qsp 100 g - Préparation B : liposomes de surface Chimexane NS/ dimyristylphosphate dans un rapport pondéral 95/5 20,0 g Acide salicylique (actif) 2,0 g glycérine 15,0 g méthyl parabène (conservateur) 0,2 g Eau déminéralisée qsp 100 g -Composition double liposomes Prparation A 33,3 g Prparation B 25,0 g Huile vgtale 3,0 g Huile de silicone volatile 4,5 g Triclosari (actif) 0,2 g Conservateurs 0,3 g Polymre carboxyvinylique (glifiant) 0~9 g Soude 1'$ g Eau dminralise qsp 100 g La crème obtenue peut être appliquée chaque jour afin d'estomper, voire faire disparaître tes comédons dûs à l'acné.
EXEMPLE 2 : Crème double liposomes, antiacné
Cette crème se différencie de celle de l'exemple 1 par l'emploi de l'acide n-octanoyl-5 salicylique au lieu de l'acide salicylique comme actif de surface.
* (marques de commerce) ~ 213883 EXEMPLE 3 : Crème double liposomes, antiacné
- Préparation A : Liposomes de profondeur Ctylther de triglycryle 7,6 g Cholestrol ~~6 g Acylglutamate de sodium 0~$ g Trtinone (actif 0,2 g Mthyl parabne (conservateur) 0,1 g Glycrine (actif 15,0 g Eau dminralise qsp 100 g - Préparation B : Liposomes de surface Chimexane NS* 20,0 g Glycérine (actif 15,0 g Acide glycolique (actif 3,0 g' Méthyl parabène (conservateur) 0,2 g Eau déminéralisée qsp 100 g - Composition double liposomes Prparation A 25,0 g Prparation B 25,0 g Isopara~ne hydrogne 3,0 g Polymre carboxyvinylique (glifiant) 0,9 g Soude 1'8 g Conservateurs 0,6 g Antioxydants 0,2 g Eau dminralise qsp 100 g * (marque de commerce) ,;
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Claims

1. Composition antiacnéique pour le traitement simultané
des couches superficielles et profondes de la peau, caractérisée en ce qu'elle comprend une première dispersion de vésicules lipidiques aptes à pénétrer dans les couches profondes de la peau et contenant au moins un actif choisi parmi les agents antimicrobiens, antiseptiques, antibiotiques, anti-inflammatoires, antiséborrhéiques, le rétinol et ses dérivés pour traiter ces couches profondes et une deuxième dispersion de vésicules lipidiques aptes à
pénétrer dans les couches superficielles de la peau et contenant au moins un actif choisi parmi les agents kératolytiques, protecteurs, hydratants et antioxydants pour traiter ces couches superficielles dans laquelle les vésicules de la première dispersion assurent une diffusion de l'iodure de N-(1-oxyl-2,2,6,6-tétraméthyl-4-pipéridinyl)-N-diméthyl-N-hydroxy-éthylammonium, dans le Stratum Corneum, >
1.10-' cm2/S et en ce que les vésicules de la seconde dispersion assurent une diffusion de l'iodure de N-(1-oxyl-

2,2,6,6-tétraméthyl-4-pipéridinyl)-N-dimétyl-N-hydroxy-éthyl-ammonium, dans le Stratum Corneum, < 1.10-7 cm2/S, lesdits actifs étant présents dans une quantité suffisante pour le traitement de l'acné.
2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que les vésicules de la première dispersion sont à l'état fluide à température ambiante et les vésicules de la seconde dispersion sont à l'état gélifié à température ambiante.

3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que les vésicules de la première dispersion assurent une encapsulation du glucose pendant au moins 24 heures et en ce que les vésicules de la seconde dispersion assurent une encapsulation du glucose pendant moins de 24 heures.

4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que les vésicules de la première dispersion sont formées de lipides comportant au moins une chaîne grasse linéaire et saturée ayant de 16 à 30 atomes de carbone.

5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que les vésicules de la première dispersion sont formées d'au moins un lipide choisi parmi les phospholipides naturels hydrogénés, les phospholipides synthétiques saturés, les alkyléthers de polyols à au moins une chaîne linéaire grasse, les alkylesters de polyols à au moins une chaîne grasse, et leurs mélanges.

6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que les vésicules de la première dispersion sont formées d'au moins un constituant choisi dans le groupe constitué par:
Cétyléther de triglycéryle/cholestérol/lipoaminoacide caséique;
Mélange de mono-, di- et tri-cétyléther de triglycéryle/
cholestérol/dicétylphosphate;
Cétyléther de triglycéryle/cholestérol/dicétylphosphate;
Sorbitan palmitate/cholestérol/acylglutamate de sodium;
Stéarate de polyéthylèneglycol à 8 motifs d'oxyde d'éthylène/
cholestérol/acylglutamate de sodium;
Distéarate de diglycéryle/cholestérol/acylglumatate de sodium;
Mono et distéarate de saccharose/cholestérol/acylglutamate de sodium;

Stéarate de polyéthylèneglycol à 8 motifs d'oxyde d'éthylène/
cholestérol/phytanetriol/acylglutamate de sodium;
Distéarate de méthylglucose polyoxyéthyléné à 20 moles d'oxyde d'éthylène/cholestérol/acylglutamate de sodium;
Lécithine hydrogénée/phytostérol polyoxyéthyléné; et Tristéarate de tétraglycéryle/cholestérol/acylglutamate de sodium.

7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que les vésicules de la seconde dispersion sont formées de lipides choisis parmi les phospholipides ioniques naturels contenant des chaînes grasses insaturées ayant de 16 à 30 atomes de carbone, les alkyléthers ou alkylesters de polyols comportant une ou plusieurs chaînes grasses par molécule, dont au moins une chaîne grasse de longueur inférieure à 16 atomes de carbone et leurs mélanges.

8. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que les vésicules de la seconde dispersion sont formées d'au moins un constituant choisi dans le groupe constitué par:
Lécithine de tournesol;
Lécithine de soja/éthanol/eau;
Lécithine de soja/cholestérol/propylène glycol; et Ether de lauryl polyglycéryl-6-cétéarylglycol/dimyristyl-phosphate.

9. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que l'actif de la première dispersion et celui de la seconde dispersion assurent la même fonction et/ou le même type d'effet.

10. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que l'actif contenu dans la première dispersion est choisi parmi le rétinol et ses dérivés; la trétinoïne et l'isotrétinoïne; l'octopirox; le triclosan;
l'hexamidine et ses sels; la chlorhexidine et ses sels;
l'acide azélaïque et ses sels; les sels de zinc et l'oxyde de zinc; la clindamycine; le n-dodécanoyl-5 salicylate de N,N-diméthyl-N-hydroxy-2 éthyl ammonium; le kétoconazone;
l'hydrocortisone et ses dérivés; l'acide acétyl salicylique;
l'acide .beta.-glycyrrhétinique.

11. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que l'actif contenu dans la seconde dispersion est choisi parmi l'acide n-octanoyl-5 salicylique, l'acide salicylique; les actifs antiperoxydation du squalène;
les radicaux nitroxydes; les filtres antisolaires; les .alpha.
hydroxy acides; les polyols.

12. Composition antiacnéique pour le traitement simultané
des couches superficielles et profondes de la peau, caractérisée en ce qu'elle comprend une première dispersion de vésicules lipidiques aptes à pénétrer dans les couches profondes de la peau et contenant au moins un actif et une deuxième dispersion de vésicules lipidiques aptes à pénétrer dans les couches superficielles de la peau et contenant au moins un actif, ladite composition étant caractérisée en ce que les vésicules de la première dispersion assurent une diffusion de l'iodure de N-(1-oxyl-2,2,6,6-tétraméthyl-4-pipéridinyl)-N-diméthyl-N-hydroxy-éthylammonium, dans le Stratum Corneum, > 1.10-7 cm2/S, en ce que les vésicules de la seconde dispersion assurent une diffusion de l'iodure de N-(1-oxyl-2,2,6,6-tétraméthyl-4-pipéridinyl)-N-hydroxy-éthyl-ammonium, dans le Stratum Corneum, < 1.10-7 cm2/S, et en ce que les actifs de première et seconde dispersion sont les mêmes et choisis dans le groupe constitué par les agents antimicrobiens, antiseptiques, antibiotiques, anti-inflammatoires, antiséborrhéiques, le rétinol et ses dérivés, les agents kératolytiques, protecteurs, hydratants et antioxydants, lesdits actifs étant présents dans une quantité
suffisante pour le traitement de l'acné.

13. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisée en ce qu'elle contient en outre une phase huileuse dispersée dans une phase aqueuse.

14. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, caractérisée en ce qu'elle contient, en outre, des adjuvants hydrophiles ou lipophiles.

15. Utilisation de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, pour traiter l'acné.

16. Utilisation de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, pour la préparation d'une pommade destinée au traitement de l'acné.