CN100427155C - 用于医学应用的生物可降解引流管 - Google Patents

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Abstract

本发明大体上涉及医疗器械。更具体地，其涉及用作将流体(液体，粘性物质和/或气体)从人或动物体的窦或其它部分引流出的引流管的管状器件。本发明提供了一种引流管，该引流管适合引流人或动物的窦，该引流管包含合成的生物可降解材料，优选生物可降解聚合物。

Description

用于医学应用的生物可降解引流管
本发明大体上涉及医疗器械。更具体地，其涉及用作将流体(液体、粘性物质和/或气体)从人或动物体的窦(antrum)或其它部分导出的引流管的管状器件。
在人体和兽医学中，为了排出炎症情况下所形成的脓或其它物质，经常需要进入窦。例如，(慢性)鼻窦炎(sinusitis)或中耳炎的病例便是这种情况。
慢性鼻窦炎病症很难治疗，部分是因为治疗可能需要若干方面的专科医生协同努力来治疗该疾病的所有方面的问题。慢性鼻窦炎可以被分为细菌性慢性鼻窦炎和非感染性慢性鼻窦炎。这两种都有不同的医学治疗选择方法。很多非感染性慢性鼻窦炎的人适用局部或口服用类固醇类药或鼻冲洗治疗。
根据鼻窦炎的严重度，可以考虑几种治疗，如抗生素和鼻窦手术。鼻窦手术通常是医生减轻鼻窦炎状况的最后措施。在这种手术中窦的原有开口(natural opening)被扩大了。该方法包括去除阻塞区，其目的是恢复粘液的正常流动。
不过，新的开口或窦和鼻腔的连接具有再次变窄的(再狭窄)的趋势，迫使再次干涉。因此，已经开发了鼻-窦支架，引流管或套管以进一步改善这种引流方法的结果。US-A-4 737 141公开了一种通过将引流管放进上颌窦腔的人造开口中，用临时的生物可耐受型塑料引流管来引流上颌窦的方法，该方法是对多次灌洗窦的传统治疗方法的改进。
然而，目前可以得到的引流管的缺点是它们需要按时地取出。这些引流管的移动可能损坏新的引流道，导致其再次闭塞。此外，该方法是耗费时间的，并且对病人是不适的。
在大多数情况下，依照技术的发展水平，引流管只在适当的地方保留很短的时间，然后被取出来。然而，在一些情况下，希望将引流管在该适当的地方保留较长时间，例如，因为窦、周围的组织或解剖结构需要较长的时间愈合。为了引流窦，现有的鼻引流管可以在适当的地方保留6个月或更长的时间。
将这些现有的引流管留在适当的位置持续很长时间将导致并发症。用于现有的引流管(通常是塑料)的材料可能引起刺激感，也可能引起炎症反应。炎症反应可能导致疤痕组织的形成，其本身可能需要治疗，尤其是当其发生于窦的原有的引流道中。此外，由于机械力，这些装置的取出可能使周围的组织损伤，并且由于新形成的组织可能牢固地附着到该装置上，也有可能该组织逐渐与该装置附着，将其自由牵引将损坏该组织。
除了引流来自于窦的流体或气体的应用外，引流管也可以应用于引流来自于器官或组织的流体或粘性物质。在外科手术区域，将引流管留下几天以引流组织液。如果器官的流出物不能通过原有的通道导出，引流管也可以被直接应用到该器官。有时，引流管变得闭塞或堵塞，所以它们必须被取出或被替换。尤其是当该引流管必须应用很长时间的时候，其可能变得固定在身体里面，使取出变得很难或者甚至是不可能的，这对病人是不舒服的和危险的。
结肠和食道的疾病，例如炎症，癌，憩室炎，穿孔等经常需要切除一段肠。在切除后，该肠的近端的和远端的部分被再接合，该手术被称作吻合术。吻合口裂或外漏是与直肠中部或底部的结肠肛管吻合术或食道吻合术相关的主要的问题之一。临时结肠造口术可以通过留下肠愈合的时间来减少外漏的危险，但是其结构和关闭与高发病率和死亡率相关。代替放置临时结肠造口术，可以放置作为肠内衬的保护性引流管以保护伤口和体腔的内部免受肠内的物质的污染并且促进伤口的愈合。然后，在正常的状态下，使结肠或食道的内容物(分别为粪或食物)通过。
US-A-4 719 916和US-A-4 905 693公开了一种由薄壁乳胶或硅橡胶管制成的肠内旁路移植物。其被作为衬里放置以防止肠黏膜与食物和/或粪接触。该移植物被钉到或者被缝到黏膜上并且在特定的时间后正常地从身体排出。一个不利的方面是必需靠X线来证实该移植物的消失。由聚乙二醇酸制成的生物可成碎片环状物被用来制造无缝合吻合术。该环状物的使用在很多公开物中已经进行了描述，其中包括德国专利DE-A-40 42 248，并且其可以从市场上以“ValtracTM”的名字购得。然而，聚乙二醇酸的快速降解可能引起严重的组织反应。此外，该环状物是脆性的并且是硬的，这可能引起内腔再狭窄，以至于正常的蠕动被中断。
US-A-5 129 889描述了一种由合成的生物可降解聚合物制成的硬脑膜外导管，其被用来重复或连续注射麻醉剂。该导管没有排液的功能。它提到了作为导管的合适材料的环状单体，如二噁烷酮(dioxanone)和己内酯的均聚物；聚丙交酯；聚乙交酯；乙交酯和丙交酯的共聚物；环状单体如ε-己内酯和乙交酯或丙交酯的共聚物。然而在US-A-5 129 889中关于此类聚合物的合适的成分只有很少的信息。
US-A-5 201 724描述了一种用于体液，尤其是尿的导管，该导管由非生物可降解常规的柔性材料，例如NR，PVC，PU，PTFE和硅橡胶组成。这种由常规材料制备的支撑管，应用了一个生物可降解材料层，该层在尿液中水解，产生酸性降解产物。在US-A-5 201 724中提到的生物可降解材料是聚丙交酯，聚乙交酯和聚丁酸酯。该现有的导管没有解决上面所提到的与后来取出该导管相关的问题。
US-A-4 650 488公开了由生物可降解材料形成的可以用作耳通管并且用来从中耳中引流炎性物质的假体装置。这些现有的假体装置是用来至少保持某些结构的整体性。
该装置是基于，例如，聚(DL-丙交酯)，聚(DL-丙交酯-共聚-乙交酯)或聚(己内酯)。这些聚合物具有在身体环境条件下形成刚性材料的单体组分。
US-A-2 593 980(1952)公开了一种外科引流管，其可由人体系统吸收并且在其一端拥有大量的穿孔。其并没有具体的用于导出尿液，但是提到该引流管，例如，可以通过嘴插入胃中。该生物可降解材料优选是肠线，一种自然存在的物质(胶原质)。
来自天然来源的生物可降解材料，例如，I型胶原、透明质酸衍生物、多糖和壳聚糖已经被应用于不同的医学应用中。这些生物材料有一些缺点，例如，天然聚合物的性质难以控制；不同批之间存在变异，并且它们通常比合成材料昂贵。同样，天然来源，尤其是动物来源的生物可降解材料，由于与其使用相关的生物危害性并不优选使用。合成材料通常不会有这些缺点。
因此，需要一种新的临时引流管，该引流管在规定的、临床上合适的时间内在身体或窦孔中是柔性的并且保持功能以完成预定的治疗目的。
已经发现，这可以通过提供由相变温度最高为哺乳动物的体温(其对人来说通常是37℃)的生物可降解合成材料制得的引流管获得。因此，本发明涉及适合用于引流人或动物的窦、器官或组织的引流管，该引流管的特点在于，其包括生物可降解的合成材料。该生物可降解材料优选是生物可降解的合成聚合物。
在此引流管被定义为管子，任选地其具有多个穿孔(特别是细孔)，其通过正常的体孔或通过窦、器官或组织壁上的人造孔将其放进窦、器官或组织中。“窦”在此被定义为天然存在的体腔，其也可以是内腔。该引流管的功能是传送流体(例如液体，粘性物质和/或气体)。引流管不同于支架，因为支架是在狭窄或阻塞的情况下，用来机械地支撑内腔壁(例如在血管或输尿管中)。支架被设计成可以经受径向应力。该支架在身体环境中必须是非弹性的，因而必须由特定强度和硬度的材料组成。这些机械性能不同于引流管的机械性能，引流管优选是柔性和弹性的。同样，由于引流管通常不必支撑内腔壁，其弹性可以比支架低。支架通常被放在内腔中以帮助身体中的正常液体传送(例如血液循环或从肾到膀胱的尿液传送)。引流管帮助身体中的天生管道运送体液，通常是从窦、器官或组织中运送到体外的环境中或运送到体内的另一个位置。引流管自身也可以作为身体的人造通道。此外，考虑到它的降解性，本发明的引流管不同于生物可降解支架。生物可降解支架的降解通常从内芯向外层开始和继续。特别是当支架应用于血管中时，没有部分降解的材料碎片从该管的内侧释放是非常重要的，否则可能导致这些碎片在整个身体内的移动，这将是非常危险的。然而，在本发明的引流管中，任选在所引流的流体的影响下，降解可能自外侧向内侧或整体地开始并扩展。如果发生破碎，通常不会出现任何问题，因为这些碎片被运送到无害的位置(例如环境或口腔中)。破碎甚至可能是一个优点，因为在引流管完成它的功能之后，生物材料的碎片可以离开身体，而不必由身体再吸收。
本发明的引流管可以基本上是圆柱状(即，具有恒定的横截面)或者为了适应特定的应用，其横截面可以变化，例如，通过提供漏斗状的末端，在下文中将对其进行更加详细的描述。依照本发明，也可能提供一种在人或动物的肌体内原位生成的引流管，这可以通过提供具有一个开口端的装置，随后该装置被加工成一个引流管，即，具有两个开口端的管子。
合成的生物可降解材料，例如聚合物，已经被使用于很多在身体中仅仅需要短期存在的装置中的医学应用。生物可降解材料的装置主要被用于组织修复和药剂运送。这些材料可以被用作膜，片，管，塞，销，杆，纤维，韧带，支架、微球，隔膜等等。这些产品可以是实心的或是多孔的，它们可以具有各种形状。生物可降解材料的装置已经被用作移植物或伤口敷料，如绷带、人造皮肤，或用于药剂运送，并且其可以通过体孔插入而应用于黏膜组织，例如用于外科手术或受伤后的组织恢复。
大多数应用于医疗器材的生物相容性的生物可降解合成材料是基于由环内酯(的混合物)，例如，乙交酯，丙交酯，ε-己内酯，对-二噁烷酮，三亚甲基碳酸酯制得的合成聚酯和由二醇和二酸或羟基烷羧酸的缩合反应制得的酯。这些酯可以这样单独使用或者与聚醚、聚氨基甲酸酯、聚酰胺或与有机或无机化合物结合使用。迄今为止，由这些种类的生物材料已经开发和/或制造了很宽范围的医疗器材。
WO-A-03/66705公开了使用DL-丙交酯和ε-己内酯的共聚物与特定的组合物制备生物可降解神经导向装置，该装置是柔性的致密的管。需要一种特定的单体组合物来向该产品提供最好的操作特性，例如机械强度、软化温度和压缩模量。
US-B2-6 423 092公开了一种植入体腔的生物可降解支架，其由不同生物材料组合物制成的两层制成，这导致内层和外层的降解速率不同。这种支架是为了代替长期的支架，如在泌尿学应用中治疗内腔狭窄而开发的。
在US-A-5 085 629中，公开了一种由丙交酯，乙交酯和己内酯的三元共聚物制备的生物可吸收输尿管支架。
本发明的引流管的材料的性能(机械，物理和降解)不同于前面所描述的支架和导出管，并且其专门应用于生物可降解引流管。本发明的引流管的特性将在优选的实施方案的描述中更加进行详细地讨论。
合成的生物可降解材料的引流管将具有随着时间而降解，在此之后其被身体再吸收和/或排泄的优点。这就具有不需要附加的干预来取出该装置的优点，并且降低了与取出过程相关的不利事件和并发症的发病率。由于该生物可降解引流管的设计与常规的生物可耐受的装置的设计相似，在一些临床病例中所需要的对窦的清洗仍然是可能的。
此类生物可降解引流管的一个例子是从肝中导出胆汁的引流管。例如，由于肿瘤生长或肝坏死而引起的正常胆汁分泌通道被堵塞的病人需要这种引流管。
该引流管可以在其堵塞前使用。由于生物可耐受型引流管在其堵塞和粘附到身体之前必须被取出，因此生物可降解引流管可以比生物可耐受型使用更长的时间。与必须被取出并且取出过程给病人带来了危险和不适的常规的生物可耐受引流管形成对比，根据本发明的生物可降解引流管被留在原地降解并且随着时间而被吸收。如果希望的话，在一段时间以后可以放置一个本发明的新的生物可降解引流管来代替前一个的功能。
利用生物可降解和生物可吸收材料制备临时功能的医疗器材是一种公知的和普通的操作。通常，在用于短期和较长期两者的时候，生物可降解装置的使用都可以防止与生物可耐受型装置相关的潜在的并发症。
本发明提供了一种用于引流窦的装置，该装置由合成的生物可降解材料组成，并且在特定的治疗时间段后其容易从身体或窦孔排出。
本发明的生物可降解引流管可以被用于治疗额窦炎和上颌窦炎。优选该引流管具有一个以使其容易保留于窦腔的方式成形(锚)的远端。该引流管可以通过正常的孔或通过外科手术形成的口被插入。该引流管可以，例如，通过使用镊子、引导线、套管针引入或者是未支撑引入的。本发明的生物可降解引流管可以进一步被用来从鼻泪管引流泪液。
此外，生物可降解引流管可以被应用于消化道。例如，通过外科吻合器，这样的引流管可以穿过原有的身体孔而被插入，并且随后通过吻合器被固定到组织上。
本发明的生物可降解引流管可以进一步被用于从鼻泪管引流泪液。本发明提供了由生物可降解合成聚合物材料制成的引流管，其降解的速率足以给周围组织治愈时间，维持窦或腔的开口，并且在其降解的时候不损伤周围组织。此生物相容性生物可降解引流装置通过消化道、身体或窦孔而被清洗或者被身体吸收并且被代谢和/或被分泌。
图1显示了本发明的直的生物可降解引流管。图2显示了本发明的生物可降解的额窦引流管的例子。图3显示了本发明的生物可降解耳孔(ear vent)的例子。
本发明的适合应用于引流多种窦或器官的引流管包含适当尺寸(外径0.5-50mm，总长3-300mm，壁厚0.05-5.0mm)的圆柱管(引流管)。如图1中所示，该引流管可以是具有用作临时性引流泪液的鼻泪管的实际长度和直径的中空管，此后该管降解，本来的鼻泪管接替它的功能。直的管通常适合于引流窦或器官，在这些器官中通过特别的管构造固定在解剖部位不如鼻泪管的情况严格。在将引流管应用于消化道的应用中，优选该引流管缝合或吻合到该组织上。
图2显示了一个与本发明相关的可以用作额窦引流管的引流管，在该管的一端装备了漏斗(6)。该引流管以壁厚(1)，内径(2)，外管直径(7)，管长(3)，漏斗长度(4)和漏斗直径(5)为特征。该漏斗确保将管固定在窦中。该漏斗形状高度优选于用于此目的的常规形状，例如US-A-4 737141中描述的“劈裂端(split-end)”型锚定。已经发现，这些常规的锚定方法提供了停滞流体可能聚集的死角或死容积，其转而形成可能导致进一步并发症的微生物活性的来源。根据本发明，可能提供避免这些问题的锚定方法，例如图2中所描绘的具有光滑和连续表面的漏斗形。
通常，图2中的管可以用来引流额和/或上颌窦。该装置可以用一片制造。漏斗的尺寸可以在3-30mm的内径和2-20mm的长度中变化。如在图1的管的情况下，圆柱部分的尺寸彼此之间相关。
图3中示出了本发明的引流管的另一实施方案。由单片制成的具有两个凸缘的圆柱管，这两个凸缘是一边一个。一种可能的，但不限制于此的应用是中耳的引流管。该管旨在给中耳开孔并且被放置在鼓膜中。该管被放置在该膜中的人造小孔中。
图1-3中引流管的尺寸和该引流管各部分的相对尺寸取决于很多因素，包括病人的解剖构造和外科手术的类型。
根据本发明，该引流管由合成的生物可降解材料制成。生物可降解材料可以被身体完全再吸收或者可能由该材料的破碎而降解。通过消化道或通过窦孔，这些碎片被清除。
在一个更优选的实施方案中，生物可降解材料是合成聚合物。该聚合物材料可以是热塑性线型聚合物或可以通过(预)聚合物交联而获得的热固性聚合物。  可以应用于制造本发明的引流管的合成的生物可降解聚合物的例子，基于聚酯，聚羟基酸，聚内酯，聚醚酯，聚碳酸酯，聚二噁烷酮，聚酐，聚氨基甲酸酯类，聚酯(醚)氨基甲酸酯，聚氨基甲酸酯脲，聚酰胺，聚酯酰胺，聚原酸酯，聚氨基酸，聚膦酸酯，和聚膦腈。该聚合材料也可由上述成分的混合物组成，上述成分可以是作为共聚物或交联聚合物的不同构成嵌段或两种或多种(共)聚合物的混合物。这些聚合物与有机和无机化合物(射线不可透填料)合成也是可能的。另外，该聚合物可以加载药物成分，例如抗生素，抗炎剂，麻醉剂，蛋白质和很多其它的。该聚合物可以通过将该成分(如纯的，或溶解于溶剂如水中)与聚合物溶液混合而被加载药物成分，然后溶剂被蒸发和/或冷冻干燥。优选混合是用turrax均化器进行的。
很明显，这些可能性不仅限于上面所提到的聚合物，而且也可以使用其它聚合物，只要它们是合成的生物可降解和生物相容性的并且具有所希望的机械、物理化学和降解特性。聚合物是优选的材料，因为通过选择聚合物合适的合成条件，可以确保形成具有所希望性能(例如降解性能和机械性能)的引流管。
优选的用于本发明的生物可降解聚合物是那些基于聚酯、聚碳酸酯、聚酐、聚氨基甲酸酯和/或聚酰胺，即，优选的生物可降解聚合物包含酯(-C(O)-O-)，碳酸酯(-O-C(O)-O-)，酐(-C(O)-O-C(O)-)，氨基甲酸酯(-NH-C(O)-O-)和/或酰胺(-NH-C(O)-)基团。这些聚合物通常通过酯、碳酸酯或酐联接的水解分裂而降解。酶或其它生物化学活性化合物可以帮助该水解分裂以及氨基甲酸酯和酰胺键的水解分裂。聚合物的降解速率可以通过选择单体的含量和单体的结合来进行调整。
氨基甲酸酯和酰胺基团通常与一种或多种聚酯、聚碳酸酯或聚酐基团结合存在。不存在氨基甲酸酯或酰胺基团的聚酯、聚碳酸酯或聚酐可以是均聚物或共聚物。共聚物可以是无规的或者可以是嵌段或多嵌段共聚物。
如果生物可降解聚合物具有相分离形态，则第一嵌段是基于上面所提及的聚酯、聚碳酸酯和/或聚酐。该第一嵌段也被称为“软”嵌段并且是无定形的，在生理学条件下，其具有低于哺乳动物体温的玻璃化转变温度。另一(第二)嵌段或链段在例如氨基甲酸酯、酰胺的条件下形成结晶硬嵌段，或者它包含晶体或无规态的聚酯或聚酐并且具有高于37℃的相转变温度(熔融温度或Tg)。
生物可降解聚合物也可以与亲水聚合物，例如聚醚，聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮或聚(羟甲基甲基丙烯酸酯)(聚-(HEMA))。这意味着上面所提到的(共)聚合物链与这些亲水聚合物化学结合，例如，通过选择合成条件，使其结合所得到的共聚物主链或侧链上的亲水聚合物。亲水聚合物优选是聚醚，更优选是聚乙二醇。其它合适的聚醚是聚四氢呋喃(PTMO)和例如聚乙二醇和聚丙二醇的共聚物。聚醚的优选的分子量和数量取决于产品所需要的亲水特性。这些聚醚可以是混合的或者可以是与生物可降解(预)聚合物结合的预聚物。
成分的相对量必须以获得具有希望得到的物理化学、热力学、机械、亲水和降解性能的产物的方式进行选择。
用于上面所提到的应用的引流管必须是柔韧的、易曲折的和弹性的。这些性能可以通过使用合适的加工方法而获得。例如，通过将聚合微纤维缠绕成盘簧结构或者通过对纤维的针织或编织，可以获得上面所提到的性能的敞形结构管，任选接下来进行浸涂操作来封闭这些开口。优选地，引流管是通过将聚合物溶液浸涂或喷涂到型芯或通过挤出聚合物而获得的。这样获得了实心管，在此之后可以进行穿孔或雕刻。
根据本发明，引流管是通过使用至少一个软化点(Tg)等于或低于哺乳动物的体温(对人来说，通常是37℃，但是可以较高，如在发热的情况下，那时候其可以是41℃)的材料而获得，当该引流管放入身体的时候，其具有合适的弹性。此处所用的术语软化点(Tg)，在此被定义为从低温向上的DSC(差示扫描量热法)曲线上的第一个拐点。应该理解，Tg是指当用于活的有机体的时候材料的Tg；即，在那个时候，在体温下与水蒸气饱和的大气处于均衡状态。因此，本发明的材料和在身体环境中它们具有至少一个最高为哺乳动物体温的软化点(玻璃化转变温度)的事实，是由这些材料是柔韧的并且当应用于这些身体情况下也是弹性的事实而表现出的。作为替换，(在试管中)DSC的测量可以在该材料与水饱和大气平衡(通常这需要几分钟到1个小时或更多，例如5或30分钟到2小时或者甚至到1天)之后，以哺乳动物的体温在该材料上进行。当处于干燥状态时，用于本发明的材料可以具有比哺乳动物的体温稍高的Tg值，也就是说，当干燥材料经过DSC的时候，第一拐点可能在较高的温度出现，例如在42或50℃，或更高。然而，当应用于活的生物体的时候，由于吸收水的结果，该干燥材料的Tg将会下降，根据本发明该最终的Tg应该在体温附近或较低。
弹性性能所需要的物理交联可以通过链缠结形成，这些链缠结出现在无定形的高分子量共聚物或相分离的共聚物的情况下，其结晶段或高Tg段的熔融温度或玻璃化转变温度高于37℃。基于化学交联材料的引流管可以在预聚物和交联剂混合并且在预定形状中反应的时候制得，例如，通过在模具中反应或者挤出反应组分的混合物。
优选，通过浸涂或喷涂方法用热塑性弹性体单片制造该引流管。在浸涂方法中，将具有将要获得的引流管的形状并作为引流管模子的型芯浸入聚合物溶液中(通常为有机溶剂)。在型芯从溶液中取出后，一个溶液层保留粘附于它的外表面。接下来，该溶剂被蒸发。任选地，可以重复该步骤以获得更高壁厚的引流管。在喷涂方法中，聚合物溶液被喷涂在旋转的型芯上，然后蒸发掉溶剂。可以在型芯上喷涂几层以获得引流管想要的厚度。通过这种方法，根据型芯的尺寸，可以制备各种尺寸的引流管。引流管的厚度可以通过浸涂或喷涂的周期数来调节。另外，该引流管可以通过挤出制造。在这种情况下，聚合物应该是热稳定的，不含有化学交联并且不具有太高的熔融温度或熔融粘度。
由合成聚合物制成的生物可降解引流管优选是弹性模量为1-120MPa的柔软的致密管子(有或没有穿孔)。更优选，尤其是用于额窦的引流管，弹性模量为2-10MPa。优选，引流管在500-1300％断裂伸长率时，具有超过2MPa的抗张强度，更优选，该引流管具有超过5MPa的抗张强度。
达到所有这些标准的聚合物材料将是丙交酯和ε-己内酯的共聚物。由于丙交酯成分的材料很少或没有溶胀，因此丙交酯含量为20-75mol％，优选位于51-75mol％之间，更优选位于55-70mol％之间。太多的溶胀可能导致内腔的堵塞，以至于阻止了排泄。最优选，丙交酯含量为62-69mol％。并且，丙交酯的L-对映异构体或D-对映异构体的比例为65-95mol％、更优选为70-90mol％。最优选，丙交酯中L/D的比率为85/15或15/85。在使用外消旋丙交酯的情况下，该共聚物的分子量必须足够高以获得具有想要的机械性能的管子。给予材料弹性性能的物理交联是由仅仅在分子量足够高的时候出现的链缠结引起的。在那种情况下，至少3dl/g的特性粘度(其是Mw的量度措施)是非常合适的。在使用异构丙交酯或L/D的比率远离一致的丙交酯的情况下，可以通过聚丙交酯链区获得物理交联。长L-或D-丙交酯含量高的链区的存在增加了物理交联的量。用异构丙交酯(L或D)获得最大量的物理交联。因而，允许较低的分子量。通常，特性粘度可以在1-6dl/g之间变化。引流管开始丧失它的机械性能的时间将取决于起始分子量。丙交酯-己内酯共聚物材料的引流管优选将保持其使用性能至少1周，更优选约2-12周。
另外一个优选的实施方案是使用包含聚酯，聚酯-碳酸酯或聚酐的多嵌段或嵌段共聚物。优选，这些聚合物在一个共聚物中有至少一个Tg和一个熔化温度或两个分离的Tg，其中至少一个转变发生在低于37℃。同样，混合相只有一个Tg低于37℃的多嵌段或嵌段共聚物也是可能的。形成预聚物的无定形软相的例子是那些基于环状和/或非环状的单体，例如丙交酯、乙交酯、ε-己内酯、δ-戊内酯、三亚甲基碳酸酯、四亚甲基碳酸酯、1，5-二氧杂环庚-2-酮(1，5-dioxepane-2-one)、对二噁烷酮和/或羟基烷羧酸。第二相或“硬”相可以由包含聚己内酯、聚戊内酯、聚丙交酯、聚(丙交酯-乙交酯)、聚对二噁烷酮，聚(羟基丁酸)、聚癸二酸或聚(十二烷二酸酐)以及它们的结合的预聚物组成。这些预聚物的结合也可能导致具有一个相混合形态的多嵌段或嵌段共聚物。
这种类型的合适的相分离共聚物是丙交酯含量为20-40％的DL-丙交酯-己内酯共聚物。在这种情况下，ε-己内酯的含量足以使其结晶。结晶的数量取决于ε-己内酯的含量和单体的分布。单体可以无规分布，但是优选该聚合物是具有结晶聚己内酯硬链段和无定形聚(丙交酯-ε-己内酯)软链段的多嵌段或嵌段共聚物。这些相分离共聚物的一般结构是[-A-B]n或ABA。n表示在链段A和B是交替的情况下-A-B-的重复单元数。[-A-B-]r是链段A和B无规分布的多嵌段共聚物的表达式并且A/B的比率不必要等于1。ABA是链段A和B的三嵌段共聚物。A和B既可以是硬相形成链段也可以是软相形成链段，但是在同一共聚物中不能是相同的。预聚物链段优选通过脂肪族二异氰酸酯链接，更优选通过1，4-丁烷二异氰酸酯链接。聚己内酯链段的结晶将生产出相分离形态的共聚物，这将导致其热塑弹性。具有ABA结构的嵌段共聚物也可以通过脂肪族多官能分子链增长。从而获得具有[-ABA]n结构的聚合物。
通过使用这种合成路线，对于特定应用，共聚物的分子链区可以如希望的那样控制。根据其成分，由这种材料制成的引流管可能保持其使用性能几个月。可以获得比(50/50)DL丙交酯和ε-己内酯或具有大部分丙交酯成分，如超过50％的丙交酯-己内酯共聚物的无规共聚物更好的机械和热力学性能的材料。可以获得超过10MPa的弹性模量和超过5MPa的抗张强度。
当至少两种不同无定形预聚物被链增长的时候，可以获得多嵌段聚酯的无定形引流管。优选的是用1，4-丁烷二异氰酸酯链增长的聚(DL-丙交酯)和聚(乙交酯-丙交酯)的结合。可以通过获得具有一个或两个Tg值的聚合物的方法来选择预聚物的成分和比例。无定形预聚物中的一种可以用聚乙二醇(PEG)引发。这样，可以影响亲水性和降解速率。
另外一个优选的实施方案是使用生物可降解聚氨基甲酸酯类制作引流管。该聚合物由交替的含聚酯、聚醚和/或聚碳酸酯软链段和氨基甲酸酯硬链段构成的聚合物，其给予了相分离的结构。从而可以获得具有很好的机械性能的聚合物。优选地，氨基甲酸酯硬链段具有相同的嵌段长度，这可以通过不同的链增长方法获得。具有最高的相分离程度的聚合物可以通过用二异氰酸酯链增长剂链增长该预聚物(在引发剂是二醇的情况下是羟基终止的)而获得。适合用于获得具有均匀硬链段并且具有足够的机械性能的聚合物的二异氰酸酯链增长剂是，例如，通过二醇与两当量二异氰酸酯的反应产物而获得的二异氰酸酯封端的二醇成分。分别，该二异氰酸酯优选是1，4-丁烷二异氰酸酯；该二醇优选是线性脂肪族二醇或具有HO-(CH2)n-OH其中n＝2-8或HO-(CH2CH2-O)n-H其中n＝1-8的一般结构的(聚)乙二醇。更优选，二醇是两摩尔这样的线性脂肪族二醇或(聚)乙二醇与二异氰酸酯，优选1，4-丁烷二异氰酸酯的反应产物(可以通过二异氰酸酯与过量的二醇反应获得)。
还可以通过二羟基终止的预聚物与过量的二异氰酸酯反应生成异氰酸酯封端的预聚物的方法获得相分离的多嵌段聚氨基甲酸酯。随后，通过二醇化合物或二异氰酸酯与两当量的二醇的反应产物链增长，将获得相同嵌段长度的相分离聚氨基甲酸酯。作为二醇化合物，可以使用上面所提到的线性脂肪族二醇或(聚)乙二醇化合物，并且优选使用上面所提到的这些二醇与二异氰酸酯的反应产物。可能在一些情况下，该相分离的程度稍微低于通过第一种所给的链增长方法获得的相分离程度。这是不稳定酯基的酯交换反应的结果。聚酯软链段是由单体(混合物)例如，丙交酯(L，D或L/D)、乙交酯、ε-己内酯、δ-戊内酯、三亚甲基碳酸酯、四亚甲基碳酸酯、1，5-二氧杂环庚-2-酮、对二噁烷酮构成的预聚物。任选地，在聚酯或聚碳酸酯预聚物中加入聚醚作为引发剂或作为第二预聚物。优选的聚氨基甲酸酯是由聚(醚)酯预聚物软链段和具有BDI-BDO-BDI-BDO-BDI-(BDI是1，4-丁烷二异氰酸酯和BDO是1，4-丁二醇)结构的聚氨基甲酸酯硬链段组成的。优选的聚醚是聚乙二醇。聚氨基甲酸酯的降解速率将取决于起始分子量(由特性粘度测定的)和预聚物的化学成分。
本发明的引流管特别适合应用于与例如结肠肛管或食道吻合干涉相结合的消化道中。对于这种应用，必需的物理化学性能以及机械性能优选保持约3天到6个星期。根据本发明，通过选择聚合物的化学成分可以(在应用的条件下)获得所需要的降解性能。对于结肠肛管吻合应用，本发明所用的聚合物优选是聚(醚)-酯氨基甲酸酯。用于该种应用的预聚物优选基于DL-丙交酯和ε-己内酯，并且其分子量优选为1500-2300，更优选为2000，并且可以通过由1，4-丁二醇和聚醚化合物结合引发的开环聚合物而获得。优选的单体比率为50/50至70/30(mol/mol)。对于消化道的应用，聚氨基甲酸酯中PEG的含量优选位于1-25wt.％，更优选为5-20wt.％。特别是对于结肠肛管吻合，PEG的含量优选位于2-10wt.％。PEG的分子量优选位于600-1500并且最优选为1000。具有分子量为2000的预聚物的相分离聚氨基甲酸酯可以具有30-120MPa的起始弹性模量和10-45MPa的抗张强度。其断裂伸长率在500-1200％中变化。
通过使用合适聚合物的物理混合，可以容易地调整该引流管的机械和降解性能。例如，聚氨基甲酸酯可以与共聚物混合，产生具有这些成分的中间性能的材料。优选地，聚氨基甲酸酯的软链段预聚物与共聚物是相容的(易混合的)。由于共聚物与预聚物软链段的可混合性，DL-丙交酯-ε-己内酯基聚氨基甲酸酯与丙交酯-己内酯共聚物是非常容易混合的。在丧失必需的物理化学和机械性能之前，需要在适当的位置保持较长时间的引流管，例如可能需要放在合适的位置6-9个月的用于中耳的引流管，优选由聚酯、聚碳酸酯、聚氨基甲酸酯、聚酐、聚酰胺或其它具有可缓慢水解的基团的聚合物制成。该聚酯或聚碳酸酯链段需要由缓慢降解的单体构成，例如ε-己内酯、δ-戊内酯、三亚甲基碳酸酯、四亚甲基碳酸酯、对二噁烷酮。任选地，可以加入聚醚。
实施例
分析方法和共聚物的表征：
除非另有说明，下面的分析方法应用于所有的实施例中。
表示为dl/g的特性粘度([η])是在25℃使用厄布洛德粘度计在氯仿中测量的(根据ISO标准1628-1)。
单体转化率和共聚物成分是通过在氚化的氯仿溶液中在300MHz使用1H-NMR确定的。
聚合物的热学性能是使用TA仪器-Q1000 MDSC，以每分钟10℃的速度加热5-10mg试样，以每分钟20℃的速度使其冷却并且再以每分钟10℃的速度加热。链增长剂(BDOBDIBDO)的纯度和熔点是根据ASTME-928的方法测量的。计算是用TA仪器的通用分析程序(UniversalAnalysis program)(3.4 C)进行的。
单体和玻璃器皿的净化和/或干燥是根据以前公开的方法进行的，并且足以获得具有希望得到的性能的聚合物。
引流管机械性能的测定
直管状引流管的应力应变行为是使用Instron 4301拉伸试验机测定的。该管是以10mm/分钟的十字头速度在室温下测定的。根据这些测量方法，确定极限抗张强度、断裂伸长率和起始模量。
实施例1：65∶35(85/15)L/D丙交酯-ε-己内酯的合成
在氮保护气氛中，将DL-丙交酯和L-丙交酯(比例为70∶30)(Purac，the Netherlands)引进反应器，并且在45℃在真空中干燥至少8个小时。用CaH2干燥ε-己内酯(Acros，Belgium)并且在氮保护气氛中使其降压蒸馏。
用特氟隆片(fluortec)在内部覆盖玻璃安瓿，并且在干燥箱中干燥一晚上。以62/38mol/mol(丙交酯/ε-己内酯)的单体比例，向容器中的丙交酯加入ε-己内酯。以每摩尔单体1*10-4mole催化剂的量加入催化剂。在120℃均化20分钟后，在氮气流中将混合物倒入玻璃安瓿中，然后用塞子封闭该安瓿。在110℃下将该安瓿放置312小时(13天)。其特性粘度是6.2dl/g。单体的转化率是95％。聚合物中丙交酯的含量(通过NMR计算的)是65％。玻璃化转变温度是14.6℃。
实施例2：聚(DL-丙交酯-ε-己内酯)预聚物(Mn＝2000)
该预聚物是使用1，4-丁二醇为引发剂并且辛酸锡为催化剂，通过50/50(mol/mol)比例的ε-己内酯和(50/50)DL丙交酯的开环聚合而合成的。在130℃反应5天后，1H-NMR显示了完成的单体转化。
实施例3：ε-己内酯预聚物(Mn＝2000、3000和4000)
该预聚物是使用适量的1，4-丁二醇为引发剂并且以辛酸锡为催化剂，通过ε-己内酯开环聚合合成的。在130℃反应5天后，1H-NMR显示了完成的单体转化。
实施例4：含有13wt.％PEG1000的聚(DL-丙交酯-ε-己内酯)预聚物(Mn＝2000)
该预聚物是使用适量的1，4-丁二醇和PEG1000为引发剂并且以辛酸锡为催化剂，通过65/35(mol/mol)比例的(50/50)DL丙交酯和ε-己内酯的开环聚合而合成的。在130℃反应8天后，1H-NMR显示了完成的单体转化。
实施例5：具有无规分布链段：P(CL-DLLA):(己内酯-DL-丙交酯)的多嵌段共聚酯的合成
实施例3中的具有Mn＝2000，3000或4000的聚己内酯预聚物和实施例2中的DL-丙交酯-ε-己内酯(50∶50)的预聚物以合适的称重加入到装备了氮气入口和机械搅拌器的玻璃安瓿中。加入1等量的1，4-丁烷二异氰酸酯(Bayer，降压蒸馏的)。安瓿中的内容物被很快地加热到65℃然后机械搅拌15分钟。当该混合物变粘稠的时候，将温度升到80℃。当该混合物变的太粘稠的时候停止搅拌，并且最多持续加热24个小时。
将De安瓿冷却到室温，并且通过将聚合物溶于氯仿中而将其内容物分离。将该溶液过滤并且倒入皮氏培养皿。将溶剂蒸发，然后在40℃的真空干燥箱中干燥该聚合物薄膜。在另一种方法中，聚合物溶液在乙醇或其它合适的有机溶剂中沉淀，在此之后，分离并且干燥该聚合物。
聚合物成分是通过1H-NMR确定的。其特性粘度在1-4dl/g中变化。该共聚物的玻璃化转变温度在-14℃到-27℃之间变化；结晶相的熔融温度位于39℃和60℃之间，通常，ε-己内酯的含量越高以及ε-己内酯预聚物的长度越长，熔融温度和能量越高。在表1中显示了一些多嵌段聚酯的热学性能。这些具体的共聚物的特性粘度介于1.2-2dl/g之间。
实施例6：具有BDI-BDO-BDI-BDO-BDI硬链段和PEG1000及BDO引发的(65/35)(DL-丙交酯-ε-己内酯)预聚物软链段的含有10wt.％PEG的聚氨基甲酸酯的合成
根据实施例4的方法制备预聚物。2摩尔二丁醇(BDO)与1，4-丁烷二异氰酸酯(BDI)的反应产物被用作链增长剂(BDO-BDI-BDO)。制备是根据国际申请PCT/NL99/00352中的方法进行的。接下来净化该链增长剂，从而获得至少97％的纯度。该链增长剂的熔点是98℃。
在合成聚氨基甲酸酯的第一个步骤中，在机械搅拌下，用5-6倍过量的1，4-丁烷二异氰酸酯封端羟基终止的预聚物。在60℃反应4个小时之后，通过降压蒸馏除去剩余的BDI。
在下一个聚合步骤中，使用1，4-二噁烷为溶剂(40％w/w)，用BDO-BDI-BDO链增长剂在65℃下链增长该大二异氰酸酯(macrodiisocyanate)。将很小份的该链增长剂加入到搅拌好的预聚物溶液中。当该溶液变的更加粘稠的时侯，用少量二噁烷稀释该混合物。当粘度不再升高的时侯，用二噁烷将该溶液稀释到希望得到的浓度。将该溶液冷冻，然后将其冻干。该溶液也可以沉淀于水或有机溶剂中，或者其可通过蒸发和真空干燥而浓缩。该聚氨基甲酸酯具有1.1dl/g的特性粘度。根据实施例7和10中的方法，获得的聚氨基甲酸酯可以被加工成引流管。
实施例7：通过浸涂工艺制备图1，2的引流管
常规方法：
引流管是由氯仿或另一种有机溶剂中的聚合物溶液制备的，通过用这种溶液浸涂直管状的型芯或在一端具有漏斗状的型芯，分别生产出具有图1和2的尺寸和形状的引流管。在浸渍后，型芯被水平放置并且在旋转的同时，在5分钟内蒸发该溶剂。重复该步骤，直到获得希望得到的壁厚。具有共聚物层的型芯首先被放置在乙醇中，然后放在蒸馏水中。将该管子从型芯取出，并且切成合适的尺寸。为了除去任何单体和低分子量残留物和有机溶剂，它们被放置在乙醇中，接下来在40℃下真空干燥。
实施例8：65∶35(85/15)L/D丙交酯-ε-己内酯共聚物的制备
根据实施例7的常规方法制备实施例1中的共聚物引流管。测量了30mm直管子部分的机械性能：起始模量是2.9MPa，在400％应变下的应力是3.3MPa，断裂应力是20MPa，断裂应变是750％。
实施例9：用多嵌段聚酯制备引流管
根据实施例7中的常规方法制备实施例5中的多嵌段共聚物(由具有不同己内酯/丙交酯比例和不同预聚物长度的聚己内酯和(50/50)丙交酯-ε-己内酯预聚物构成的聚酯)引流管。测量了具有不同成分的管子的热学和机械性能。结果分别出现在表1和表2中：
表1：不同相分离的聚(DL-丙交酯-ε-己内酯)预聚物的热力学性能
％PCL预聚物 Tg(℃)  Tm(℃) ΔH(J/g)
33(Mn＝3000) -16.8  49.0  26.7
40(Mn＝3000) -17.1  57.7  32.1
50(Mn＝2000) -23.1  53.3  27.1
表2：不同相分离的聚(DL-丙交酯-ε-己内酯)预聚物的机械性能
％PCL预聚物 模量(Mpa) 断裂伸长率(％)  断裂应力(MPa)
33(Mn＝3000) 19.5 1220  15.1
40(Mn＝3000) 42.1 1330  13.4
50(Mn＝2000) 31.1 860  8.3
实施例10：通过浸涂制备聚氨基甲酸酯引流管
根据实施例7中的常规方法，使用不含PEG的(50/50)聚(DL-丙交酯-ε-己内酯)预聚物和实施例6的方法制备的聚氨基甲酸酯制备了引流管。测量了30mm直管子(没有漏斗)部分的机械性能：起始模量是35MPa，在400％应变下的应力是16MPa，断裂应力是41MPa，断裂应变是1000％。
实施例11：通过喷涂工艺制备聚氨基甲酸酯引流管
通过喷涂工艺制备由实施例6中的聚氨基甲酸酯制成的引流管。将4％的氯仿中的聚氨基甲酸酯溶液喷涂于水平旋转的直径为36mm的玻璃型芯上。干燥该聚合物层，然后喷涂第二层，直到获得希望得到的厚度。获得了直径为36mm，壁厚为70-150μm的引流管。通过与浸涂引流管相似的方法从型芯上取下引流管。
实施例12：68∶32(85/15)L/D丙交酯-ε-己内酯共聚物和DL-丙交酯-ε-己内酯基聚氨基甲酸酯引流管的制备
根据实施例7的常规方法制备了由实施例6的方法制备的68∶32(85/15)L/D-丙交酯-ε-己内酯共聚物和(50/50)聚(DL-丙交酯-ε-己内酯)基聚氨基甲酸酯混合物的引流管。将50∶50(w/w)的聚合物混合物溶解于氯仿中。测量了30mm直管(没有漏斗)部分的机械性能：起始模量是10MPa，在400％应变下的应力是6.7MPa，断裂应力是26MPa，断裂应变是990％。

Claims (47)

1.一种适合用于引流人或动物的窦、器官或组织的引流管，其特征在于它包含弹性的生物相容性、生物可降解合成聚合物，该聚合物具有至少一个最高为哺乳动物体温的软化点，且所述引流管基本上完全由所述的生物可降解合成聚合物组成。
2.根据权利要求1的引流管，其中该聚合物具有至少一个最高为37℃的软化点。
3.根据权利要求1或2的引流管，其中该聚合物包含聚酯、聚碳酸酯、聚酯碳酸酯、聚酐、聚氨基甲酸酯和/或聚酰胺，其中聚酯、聚碳酸酯、聚酯碳酸酯、聚酐、聚氨基甲酸酯和/或聚酰胺任选与聚醚基团结合。
4.根据权利要求3的引流管，其中：
-该聚酯选自于丙交酯聚酯、ε-己内酯聚酯、乙交酯聚酯或它们的共聚物；和/或
-该聚醚选自于聚乙二醇、聚丙二醇、它们的共聚物以及聚四氢呋喃。
5.根据权利要求4的引流管，其中该聚酯是无规的DL-丙交酯-ε-己内酯共聚酯。
6.根据权利要求5的引流管，其中该聚酯中丙交酯的含量为20-75mol％。
7.根据权利要求5的引流管，其中该聚酯中丙交酯的含量为55-70mol％。
8.根据权利要求5的引流管，其中该聚酯中丙交酯的含量为62-69mol％。
9.根据权利要求5的引流管，其中该丙交酯的L-对映异构体或D-对应异构体的比例为65-95mol％。
10.根据权利要求5的引流管，其中该丙交酯的L-对映异构体或D-对应异构体的比例为70-90mol％。
11.根据权利要求5的引流管，其中该丙交酯的L-对映异构体或D-对映异构体的比例为85mol％。
12.根据权利要求3的引流管，其中该聚酯、聚酯碳酸酯和/或聚酐是具有无规的或交替链段或嵌段的多嵌段或嵌段共聚物，并且其由至少两种具有不同成分的嵌段组成。
13.根据权利要求12的引流管，其中该链段或嵌段是相分离的硬链段和软链段，其特征在于至少两个相变，其中一个是低于37℃的玻璃化转变温度，另一个是高于37℃的玻璃化转变温度或熔融温度。
14.根据权利要求13的引流管，其中形成低温转变相的链段或嵌段是由环状或非环状单体丙交酯、乙交酯、ε-己内酯、δ-戊内酯、三亚甲基碳酸酯、四亚甲基碳酸酯、1，5-二氧杂环庚-2-酮、对二噁烷酮和/或羟基烷羧酸或其混合物的预聚物组成的。
15.根据权利要求12的引流管，其中该共聚物是通过由二醇或二酸化合物引发的开环聚合反应获得的。
16.根据权利要求14的引流管，其中该预聚物是通过由二醇或二酸化合物引发的开环聚合反应获得的。
17.根据权利要求14的引流管，其中该形成链段的预聚物通过双官能的脂肪族化合物连接。
18.根据权利要求14的引流管，其中该形成链段的预聚物通过二异氰酸酯连接。
19.根据权利要求14的引流管，其中该形成链段的预聚物通过1，4-丁烷二异氰酸酯连接。
20.根据权利要求13的引流管，其中具有最高温度相变的链段或嵌段是由聚己内酯、聚戊内酯、聚丙交酯、聚(丙交酯-乙交酯)、聚对二噁烷酮、聚(羟基丁酸)、聚癸二酸、聚(十二烷二酸酐)预聚物以及它们的组合形成的。
21.根据权利要求3的引流管，其中该聚合物包含聚氨基甲酸酯，该聚合物是具有均匀嵌段长度的聚酯、聚酯-碳酸酯和/或聚碳酸酯软链段和氨基甲酸酯硬链段的相分离共聚物。
22.根据权利要求21的引流管，其中该聚氨基甲酸酯是由二异氰酸酯连接的预聚物和二醇成分形成的，其具有[-A-B-C-B-]n的结构式，其中A表示预聚物部分，B表示二异氰酸酯部分，C表示二醇部分，其具有均匀的嵌段长度；并且n代表大于1的整数。
23.根据权利要求22的引流管，其中该二醇成分是具有通式HO-(CH2)n-OH且其中n＝2-8或HO-(CH2CH2-O-CH2CH2)n-OH且其中n＝2-8的线性脂肪族二醇，或者该二醇是两摩尔所述线性脂肪族二醇与所述的二异氰酸酯的反应产物。
24.根据权利要求22的引流管，其中该二异氰酸酯是1，4-丁烷二异氰酸酯。
25.根据权利要求22的引流管，其中该预聚物是通过环状单体丙交酯、乙交酯、ε-己内酯、δ-戊内酯、三亚甲基碳酸酯、四亚甲基碳酸酯、1，5-二氧杂环庚-2-酮和/或对二噁烷酮的二醇或聚乙二醇化合物引发的开环聚合形成的。
26.根据权利要求21的引流管，其中该聚酯是聚(DL-丙交酯-ε-己内酯)，并且该二醇化合物是2摩尔1，4-丁二醇和1摩尔1，4-丁烷二异氰酸酯的反应产物。
27.根据权利要求21的引流管，其中该聚酯是聚(DL-丙交酯-ε-己内酯)，并且该二醇化合物是2摩尔二甘醇和1摩尔1，4-丁烷二异氰酸酯的反应产物。
28.根据权利要求21的引流管，其中该软链段是预聚物与聚醚预聚物的结合。
29.根据权利要求28的引流管，其中所述聚醚预聚物为聚乙二醇。
30.根据权利要求28的引流管，其中该聚乙二醇的分子量为1500。
31.根据权利要求21的引流管，其中该聚氨基甲酸酯包含作为预聚物的引发剂的1-25wt.％聚乙二醇，并且该聚酯是聚(DL-丙交酯-ε-己内酯)，并且该二醇化合物是2摩尔1，4-丁二醇和1摩尔1，4-丁烷二异氰酸酯的反应产物。
32.根据权利要求31的引流管，其中该聚氨基甲酸酯包含作为预聚物的引发剂的5-15wt.％聚乙二醇。
33.根据权利要求31的引流管，其中该聚乙二醇的分子量为1000。
34.根据权利要求1的引流管，其中该聚合物包含聚氨基甲酸酯和聚酯、聚酯碳酸酯或聚碳酸酯，该聚合物是通过溶液掺合而获得的。
35.根据权利要求34的引流管，其中该聚氨基甲酸酯是基于DL-丙交酯-ε-己内酯软链段预聚物并且该聚酯是聚(DL-丙交酯-ε-己内酯)共聚物。
36.根据权利要求1的引流管，其中所述的聚合物加载了不透射线的填料和/或药物成分。
37.根据权利要求36的引流管，其中所述的不透射线的填料和/或药物成分选自抗生素、抗炎剂、肽和蛋白质。
38.根据权利要求1的引流管，其具有多个穿孔。
39.根据权利要求1的引流管，其是鼻引流管。
40.根据权利要求1或39的引流管，其具有0.05-5.0mm的壁厚。
41.根据权利要求1的引流管，其具有3-300mm的总长度。
42.根据权利要求1的引流管，其具有0.5-50mm的外径。
43.根据权利要求1的引流管，其在至少一端包含一个漏斗形元件。
44.根据权利要求43的引流管，其具有2-20mm的漏斗长度和3-30mm的漏斗直径。
45.根据权利要求1的引流管，其是通过在型芯上浸涂或喷涂聚合物溶液或者通过挤出聚合物而获得的。
46.根据权利要求1-45中任一项的引流管在制备治疗与来自窦、器官或组织的体液的天然引流功能障碍相关联的疾病的药物或套组中的用途。
47.权利要求46的用途，其中所述疾病选自于鼻窦炎、中耳炎、肝病、胃肠道疾病、泪腺疾病、外科伤口引流和胸部疾病。
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