CN101400402A - 低血压的电刺激治疗 - Google Patents

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Abstract

用于治疗低血压，例如在休克状况下，包括脓毒性休克和过敏性休克状况下低血压的方法和装置，其中治疗包括向患有低血压的病人的迷走神经的选择区域提供电脉冲，以阻断和/或调节控制血压的神经信号。

Description

低血压的电刺激治疗
发明领域
本发明涉及用于治疗目地向身体组织输出电脉冲的领域，和更特别涉及通过阻断和/或调节迷走神经中的信号，以促进增强心脏功能和/或影响血管收缩来治疗与低血压相关身体状况的装置和方法。
背景技术
对于各种疾病的治疗，有许多需要破坏其他健康组织，以便产生有益效果。机能紊乱组织被识别，然后被损坏或用别的方式危害，以便产生有益的结果，而不是企图修复这些组织到它们正常的功能。虽然有各种不同的设计成直接集中破坏靶神经组织的技术和机制，但附带损害是不可避免的。
其他对于机能紊乱组织的治疗可以是自然医学，在多数情况下是使病人变得依赖人工合成的化学药品。其实例有抗哮喘药例如沙丁胺醇，质子泵抑制剂例如奥美拉唑(Prilosec)，膀胱痉挛缓解剂例如奥昔布宁和降低胆固醇药如立普妥和辛戈他丁。在多数情况下，这些医疗途径具有或未知或相当显著的副作用，例如，至少20世纪90年代晚期的一种常用减肥丸被后来发现导致心脏病发作和中风。
因此，不幸地是，外科和医学的有益结果经常是以其他组织的功能损坏或副作用的风险为代价来实现的。
近2000年来，电刺激用于医学健康状况治疗的用途已经被本领域所熟知。已经认识到对脑和/或周围神经系统和/或直接刺激故障组织的电刺激对于许多疾病的治疗具有显著的作用，所述刺激通常是一种整体可逆的和无损的治疗。
用埋藏电极对脑的电刺激已经被批准用于各种健康状况的治疗，包括疼痛和运动障碍，所述运动障碍包括原发性震颤和帕金森氏病。这些途径之后的原理包括瓦解和调节在脑中特定位置的活动亢进的神经元的回路传递。与非常危险的物理清除显示病态的脑部分的破坏步骤相比，电刺激通过在这些位点植入电极达到首先感知异常电信号，然后输送电脉冲以局部瓦解病态神经元传递，驱使其恢复正常活性范围。这些电刺激步骤虽然有侵入，但通常是在患者有意识和外科参与下进行的。
脑刺激，和特别是深部脑刺激，并非没有一些缺点。步骤需要穿透颅骨、和利用导管形的导线将电极插入到脑物质中等等。监视患者状况(例如震颤活性等等)的同时，调节电极的位置以实现显著的治疗潜力。下一步，对电刺激信号作出调整，例如频率、周期、电压、电流等等，以实现治疗结果。随后，电极被永久的植入，和导线被从电极引到外科埋入起搏器的位置。所述起搏器向电极提供电刺激信号以维持治疗作用。实现深部脑刺激的治疗结果的同时，存在有由植入步骤引起的显著的并发症，包括有对周围组织和神经血管系统损害所诱导的中风。
肌肉和神经之间关系的这种基本理解的一个最成功的现代应用是心脏起搏器。虽然其起源延伸至19世纪，但直到1950年其才第一次实施，而且开发的是体外的笨重的起搏器。Dr.Rune Elqvist在1957年开发了第一个真正起作用的、可佩戴的起搏器。之后不久，在1960年，开发了第一个完全植入式的起搏器。
在这个时间附近，还发现可以通过静脉将电导线连接到心脏，其取消了打开胸腔和连接导线到心壁的需要。在1975年锂碘电池的引入将起搏器的电池寿命从几个月延长到了超过10年。现代起搏器可以治疗心肌中各种不同信号的病变，和也可以作为心脏除颤器(见授权给Deno等的美国专利6,738,667，其公开在此引入作为参考)。
神经电刺激的另一个应用是通过刺激在脊髓底部的骶神经根来治疗在四肢下部的放射痛(见授权给Whitehurst等的美国专利6,871,099，其公开内容在此引入作为参考)。
进一步的应用被公开于授权给Schuler等的名称为“Implantable method to regulate blood pressure by means ofcoded nerve signals”的美国专利6,957,106(“‘106”)，其在此全文引入作为参考。专利‘106陈述了“从延髓脑桥区域经由迷走神经束发射出来的电对调节心血管血压的作用”。因此，影响迷走神经束的电作用可以影响血压的调节，使迷走神经成为电刺激研究的进一步研究对象。
人或动物体的大部位生命维持控制是经由迷走神经的(或第十对脑神经)，其是从延髓发出的。这种神经实际上是传入和传出神经元的长神经束，其通过躯体内部到达大部分器官。迷走神经从延髓的两侧方向发射出来，并通过不同的路径到达相同的靶器官。在延髓或颈水平麻痹或切断两个迷走神经能迅速致命。
血压是血液施加到血管壁上的压力。除非另外指示，血压是指全身性动脉血压，即，向除肺之外的身体部位输送血液的大动脉中的血压，例如肱动脉(在手臂内)。在其他血管中的血液压力均低于动脉压。血压值通常用毫米汞柱(mmHg)表述，和总是以与大气压力相关给出。例如，动脉中血液的绝对压力用平均动脉压表述为100mmHg，在一个有760mmHg大气压力的日子，血压值是860mmHg。
收缩压被定义为心动周期中动脉内的峰值压力；舒张压是最低压力(在心动周期的静息期)。平均动脉压和脉压是另外的重要参数。对于静息的、健康成年人的典型数值是收缩压大约120mmHg和心脏舒张压大约80mmHg(写为120/80mmHg)，但有很大的个体差异。这些血压的测量值不是静态的，而是从一个心跳到另一个心跳或者整天(昼夜节律)内都经历有正常的变化；它们还可以响应刺激、营养要素、药物或疾病来改变。
迷走神经与血压调节之间关系的实例可以发现于授权给Terry等的名称为“Treating refractory hypertension by nervestimulation”的美国专利5,707,400(“‘400”)中，其在此全部引入作为参考。高血压(高于正常血压)和它的反面，低血压(低于正常血压)，主要地代表了涉及血压的问题的正反两个方面。涉及低血压的主题、其原因和作用，也在Daum等的名称为“Systems andmethods for hypotension”的美国专利申请20050283197A1中进行了讨论，其在此以全部引入作为参考。
超过正常值的血压被称为高动脉压。其本身很少是急性问题，仅有很少地例外的高血压危象，例如有器官系统(尤其是中枢神经系统、心血管系统和/或肾系统)急性损伤和不可逆器官损害可能性的严重高血压。然而，由于其长期的间接效应(以及作为其他问题的指示)，诊断医师对其有严重的担忧。持续的高血压对中风、心脏病发作、心力衰竭、动脉的动脉瘤来说是一个危险因素，和是糖尿病之后慢性肾衰竭的次主要原因。
所有水平的血压都在动脉壁上给予机械应力。更高的血压增加心脏的工作负荷和增加在动脉壁内产生非健康组织生长(动脉粥样化)的进展。压力越大，存在的应激越大和更趋于产生动脉粥样化，和心肌更趋于变厚、变大和随着时间的过去变得更虚弱。
血压过低被称为低血压。低血压是严重疾病的信号，和需要更紧急的医学保养。当血压和血流非常低时，脑灌流被严重减少(即，血液供给不充分)，导致头昏眼花、眩晕、虚弱和晕厥。
当病人从坐位站立起来时，有时血压显著的下降。这被称为体位性低血压；重力减少了从低于心脏的身体静脉流回心脏的血液的比率，从而降低了每搏量和心输出量。当人们健康时，他们很快收缩低于心脏的静脉和增加他们的心率，以最小化和补偿重力影响。这是通过植物神经系统在潜意识水平进行的。这个系统通常需要几秒钟以完全调节好，和如果补偿太缓慢或不充分，个体将经受流向大脑的血量降低、眩晕和潜在的一时性黑蒙。重力载荷的增加，例如超音速喷气机飞行员＂pulling Gs＂通常的感受到的，大大的加强了这种作用。与重力垂直的躯体复位极大的消除了这个问题。
低血压经常伴随有许多其他全身性健康问题和使许多其他全身性健康问题变得复杂，例如过敏反应和败血症，导致过敏性休克和脓毒性休克，使处理进展的健康问题更加困难。例如，Ben Ezra等的名称为＂Applications of vagal stimulation＂的美国专利申请20050065553，其在此全文引入作为参考，给出了一种通过向迷走神经施用合适的配置电流来治疗病人败血症的方法。然而，当合并有难治的低动脉压时，败血症变成了了脓毒性休克。
脓毒性休克是一种严重的医学状况，导致例如与感染和败血症相关的多器官衰竭和死亡的作用。最常见的受害者是孩子和老人，因为他们的免疫系统不能克服感染，以及这种状况的发育完全的成年人，以及免疫能力受损伤的个体。脓毒性休克的死亡率大约是50％。其他各种休克状况包括：全身性的炎症反应综合症、中毒性休克综合症、肾上腺机能不全和过敏反应。
休克的一个子集，分布性休克是特别指降低的组织灌流导致的末端器官机能障碍。在大规模炎症反应中释放的细胞因子TNFα、IL-1β、IL-6可以引起大的血管舒张、增加的毛管渗透性、减少的体循环血管阻力和低血压。低血压减少组织灌流压力，和因此结果产生组织缺氧。最后，为了补偿降低的血压，将产生心室扩张和心肌机能障碍。
心肌的机能障碍包括整体心肌性能的下降。心肌性能的决定因素是心率、前负荷、后负荷和收缩性。
心率是一种用来描述心动周期频率的术语，通常是每分钟心脏收缩(心搏)的次数。心脏包含两个天然的心脏起搏器，所述心脏起搏器自发地引起心脏搏动。这可以受植物神经系统和循环中的肾上腺素控制。
身体可以增加心率以响应多种需要增加心输出量(单位时间心脏射出的血液量)的状况。锻炼、环境应激和心理应力可能导致心率在静息心率的基础上增加。脉搏是最简单的测量心率的方法，但当某些搏动没有产生大的心输出量时，其可能是靠不住的。在这些情况下(如同在某些心律不齐中发生的)，心率可能是显著的高于脉搏。
前负荷在理论上最精确的描述了在收缩之前心肌细胞的初始伸张。前负荷是在被动充盈和心房收缩之后存在于心室中的血液量。前负荷受静脉血压和静脉血回流率的影响。而这些受静脉紧张性和循环血液量的影响。
后负荷是心室为了收缩产生的心室张力。后负荷还可以被描述为，心室为了从室内射出血液所不得不产生的压力。就左心室来说，后负荷是血压的结果，因为为了打开主动脉瓣心室中的压力必须要大于血压。例如，高血压(增加的血压)增加了左心室的后负荷，因为左心室不得不更强烈的工作以将血液射入主动脉中。这是因为直到左心室内产生的压力高于被升高的血压时主动脉瓣才会打开。
收缩性是心肌纤维的固有能力，以在任意给定的纤维长度收缩。如果当前负荷、后负荷和心率全部不变时心肌性能改变，那么性能的改变必然是由于收缩性的改变。影响收缩性的化学物质被称为影响肌收缩力的药剂。例如增加收缩性的药物例如儿茶酚胺(去甲肾上腺素和肾上腺素)，被认为具有正的影响肌收缩力作用。所有引起收缩性增加的因素都是通过引起收缩期内细胞内钙浓度[Ca++]的增加来工作的。
收缩性的概念对解释为什么即使前负荷、后负荷和心率全部保持不变，某些介入(例如肾上腺素输注)还是可以引起心肌性能的增加(如在实验中显示的)是非常必要的。控制其他因素的实验工作是必须的，因为收缩性的改变通常不是一种孤立的作用。例如，交感神经对心脏刺激的增加升高了收缩性和心率。收缩性的升高趋于增加心搏出量，和因此前负荷继发性的降低。
因此，在本领域有对治疗低血压和休克的紧急症状的新产品和方法的需求。
发明内容
本发明包括利用电信号来治疗低血压的产品和方法，所述电信号可以被应用到迷走神经以暂时阻断和/或调整迷走神经的信号。本发明还包含对导致低血压，慢性和急性低血压的病变的治疗，例如有甲状腺病变的病人和患有脓毒性休克的病人。这种低血压的治疗可以伴随有对其他健康状况，例如也可以在休克状况中存在的支气管收缩的治疗。
在第一个具体方案中，本发明集中于一种电脉冲传送装置，所述电脉冲传送装置向迷走神经的至少一个选择区域传送一个或多个电脉冲，用以阻断和/或调节至心肌纤维的信号，促进收缩。
在第二个具体方案中，本发明集中于一种装置，所述装置向迷走神经的至少一个选择区域传送一个或多个电脉冲，用以阻断和/或调节至围绕心脏组织的纤维的信号，促进心脏功能的增强，从而升高血压。
在第三个具体方案中，本发明集中于一种装置，所述装置向迷走神经的至少一个选择区域传送至少一个电脉冲，用以阻断和/或调节至围绕心脏组织的纤维的信号，促进心脏功能的增强，从而升高血压；和至围绕支气管的肌纤维的信号，促进导气管开放。
在另一个具体方案中，根据本发明的方法集中于向迷走神经的至少一个选择区域传送一个或多个电脉冲，用以阻断和/或调节至心肌纤维的信号，促进收缩。
在另一个具体方案中，提供了一种方法，所述方法向迷走神经的至少一个选择区域传送一个或多个电脉冲，用以阻断和/或调节至围绕心脏组织的纤维的信号，促进心脏功能的增强，从而升高血压。
在另一个具体方案中，本发明集中于一种方法，所述方法向迷走神经的至少一个选择区域传递至少一个电脉冲，以阻断和/或调节至围绕心脏组织的纤维的信号，促进心脏功能增强，从而升高血压；和至围绕支气管的肌纤维的信号，促进导气管开放。
可以理解，依赖于具体方案，所述脉冲的激活可以直接由患有低血压，例如在休克期间的患者人工的进行。
虽然本发明不被任何工作原理限制，在本发明的一个或多个具体方案中，人们相信脉冲的施用方式为，松驰心肌以降低紧张性收缩的基线水平、血管收缩引发血压升高，和/或某些休克情况下，松弛沿支气管通道排列的平滑肌以减轻痉挛的发生，例如在过敏性休克期间。所述脉冲可以通过固定导线在分别控制心搏动和支气管活动的神经上来施用，例如迷走神经的右和左支的上和下心脏支、和前和后支气管支，其与来自交感神经链的纤维一起形成前和后冠状动脉和肺丛。导线可以被固定在迷走神经的心和肺支两者上，以包含对两个器官的阻断和/或调节。还可以理解也可以使用本领域所示的无导线脉冲用于向目标区域施用脉冲。
向迷走神经选定区域施用合适的脉冲的机制可以包括将电导线的末端固定在神经组织附近，所述神经组织是用来控制心肌、至/来自心脏的血管(去影响血管舒张和/或血管收缩)和可能的肺肌肉的，其中导线与可植入的或外部的电脉冲发生装置连接在一起。在导线的末端产生的电场创造了透入靶神经纤维的作用场，并引起至目标肌肉的信号的阻断和/或调节。
参考本文的附图和权利要求书，在下面的发明详述部分将更加完整的描述电脉冲的应用，所述电脉冲的应用为或者向迷走神经或者向至心肌的迷走神经纤维分支(和选择性的至支气管肌肉的迷走神经纤维分支，用于增加肺机能)施用电脉冲，以调节副交感神经的张力用于松弛心肌，影响血管舒张/血管收缩，和选择性地影响支气管肌肉。
当联合附图和这里的发明内容时，其他目地、特征、优点等等对本领域技术人员来说变得显而易见。
附图说明
为了说明本发明的各个方面，用图的形式显示了目前优选的方案，然而可以理解，本发明不被限制到显示的这些精确的数据、方法、布置和工具，而仅被授权的有效的权利要求限制。
图1是一个交感和副交感神经系统的示意图。
图2是一个颈、胸和腹部选择部位的截面解剖图。
图3图解了显示于图1和2中的迷走神经的简单视图。
图4根据本发明的一个具体方案，图解了一个典型的用于阻断和/或调节脉冲的电压/电流分布图，所述脉冲被应用到迷走神经的一个或多个部分。
图5-13图解了根据本发明的多个具体方案获得的典型实验数据。
图14-19图解了用由美国专利申请10/990,938教导的无能力的信号来实现本发明的结果。
最佳实施方式
可以理解，此处公开的具体方案代表了本发明优选的方式和因此作为本发明的实施例提供。然而，本发明的范围将不限于这些公开，也不受临时权利要求的限制。
现有文献中已经观察到神经系统会维持信号的平衡，所述信号是由交感神经和副交感神经传递的。迷走神经，作为收缩心肌的信号的来源，被认为提供了心肌中基本张力水平，以免组织过度扩张，和从而被认为担负降低血压以阻止心脏耗竭和在极度运行期间的危险高血压。
特别地，本发明的一个或多个具体方案集中于那些由迷走(副交感)神经传递的信号引起心率减慢、可能地结合有围绕支气管通道的平滑肌收缩。交感神经纤维传递相反的信号，趋于加快心率和打开支气管通道。可以认为，迷走神经的信号调节类似于组胺的反应，而交感神经信号产生类似于肾上腺素的作用。考虑到在副交感神经和交感神经信号之间的假定平衡，移除副交感神经信号将建立一种加强了交感神经信号的不平衡。按此方式，科学文献还表明切断狗的迷走神经将升高动物的心率和打开支气管通道，与肾上腺素的作用方式基本相同。
现在参考图1和2，更详细的显示了迷走神经。迷走神经由运动和感觉纤维组成。迷走神经离开头部，并与副神经包含于相同的硬膜鞘中。迷走神经在颈动脉鞘内沿颈向下传到颈根部。心脏的副交感神经神经支配由迷走神经调节。迷走神经分布的分支包括，尤其是上心支、下心支、前支气管支和后支气管支。
在右侧，迷走神经沿气管下降到肺根后部，在这里其散布到心下支和后肺丛中。右侧的迷走神经支配窦房结。副交感神经的过度刺激诱发这些受影响的部位产生缓慢性心律失常。在左侧，迷走神经进入胸部，穿过主动脉弓的左侧，形成心上支，并在左肺根的后面下降，形成后肺丛。当过度刺激左侧迷走神经时诱发心脏产生房室(AV)阻断。
在哺乳动物中，在脑干中已经进化出两个迷走神经部分以控制周围副交感神经的功能。背迷走神经复合体(DVC)，由背运动核(DMNX)和其连接物组成，控制低于膈膜水平的副交感神经的功能，而腹迷走神经复合体(VVC)，由疑核和面神经后核组成，控制膈膜上器官内的功能，例如心脏、胸腺和肺，以及颈和上胸部的其他腺体和组织，和特定的肌肉例如食管复合体的那些。
迷走神经的副交感神经部分支配节神经元，所述节神经元位于或邻近于各个靶器官。所述腹迷走神经复合体看来仅存在于哺乳动物中，并联系到与兴奋状态相关的正向以及负向调节心率、支气管收缩、发声和面部肌肉的收缩。一般而言，所述迷走神经部分控制副交感神经的状态。肌张力(又名剩余肌肉紧张度)是肌肉连续的和被动的部分收缩。在警惕状态，所述腹迷走神经复合体的抑制被解除(关闭)。这依次导致心脏迷走张力的减少和心脏功能增强，和导气管的打开，以支持对环境挑战的反应。
副交感神经张力部分地被交感神经支配来平衡，其一般而言提供趋于扩张心肌(和/或影响血管收缩)、和/或松驰支气管肌肉的信号，因此分别不发生过度收缩和过度压抑。整体上，心肌张力、血管舒张、血管收缩和/或导气管平滑肌张力取决于几个因素，包括副交感神经的输入、循环中肾上腺素的抑制作用、非肾上腺素能非胆碱能抑制神经和副交感神经节的交感神经支配。迷走神经的兴奋(张力的上调)，例如在休克中发生的，导致心率下降和导气管收缩。在本文中，上调是特定作用被增加的过程，而下调包括作用的降低。通常，休克的病理看起来是通过炎性细胞因子介导的，所述炎性细胞因子压制在神经细胞上的受体，并导致细胞整体上调副交感神经的紧张度。在细胞水平上，上调是细胞增加其对给定激素或神经递质受体的数目来改善其对这些分子敏感性的过程。受体的减少被称为下调。
例如，败血症是由严重感染介导的，和可以引起释放细胞因子TNFα、IL-1β、IL-6的大规模炎症反应，介导大的血管舒张、增加毛细血管渗透性、减少体循环血管阻力和低血压。比较起来，过敏反应看起来主要由对变态反应原的超敏反应来介导，导致大量胆碱能受体活化细胞因子的产生过剩，所述细胞因子过度驱使本应正常操作的迷走神经发出大量的导气管收缩信号。药物例如肾上腺素驱使心率上升，同时还松弛支气管肌肉，用于暂时减轻这些状况下的症状。如上所述，经验显示切断迷走神经(减少副交感神经张力的极端方案)具有类似于肾上腺素和对心率和支气管直径的作用，即心脏开始疾弛(心动过速)和支气管通道扩张。然而，由于上述的其他影响血压的因素，简单的升高心率可能不引起期望的血压增加。
根据本发明的至少一个方面，在患有休克的病人中，给予足够阻断和/或调节迷走神经中信号传送的电脉冲将导致心功能提升，和从而血压提升，和依赖于脉冲的位置，松弛支气管平滑肌，扩张导气管。优选，产生没有心率增加的血压增加。
根据本发明的至少一个方面，阻断和/或调节迷走神经中的信号，以减少副交感神经张力提供直接的紧急反应，非常象心脏除颤器，在休克的状况中，提供紧急的心功能增强。此外，本发明的教导给予了快速的心脏功能提升以使后续的救生方法成为可能，否则由于其他生理作用后续的救生方法将是无效的或不可能的。根据本发明的治疗提供了足够长时间的心脏功能的增加和选择性地支气管扩张，以便在病人遭受缺氧前，有时间使给予的药物治疗例如肾上腺素起效。
这里描述的向迷走神经的选择区域施用电脉冲的方法可以进一步细化，即至少一个区域可以包含至少一个源于病人第十对脑神经(迷走神经)的神经纤维，和特别是，至少一个其心上支、或替换的至少一个其心下支。
心丛位于心脏的基底部，和被分为表面部分和深位部分，所述表面部分位于主动脉弓的凹处，所述深位部分在主动脉弓和气管之间。然而，这两个部分是非常紧密的连接。
心丛的表面部分位于主动脉弓之下，在右肺动脉之前。其由左交感神经的心上支和左迷走神经的颈心上支的下部形成。心丛的表面部分发出分支(a)至丛的深位部分；(b)至前冠状动脉丛；和(c)至左前肺丛。
心丛的深位部分位于气管分叉的前面，在肺动脉的分支点之前和主动脉弓之后。其由源自交感神经颈神经节的心神经、和迷走神经和回归神经的心脏支形成。唯一没有参加形成心丛深位部分的心神经是左侧交感神经的心上神经、和来自左侧迷走神经的两个颈上心支的下部，其传到丛的表面部分。
根据需要，脉冲可以被导向迷走神经的区域以阻断和/或调节心脏和支气管支两者。如同本领域技术人员所认识的，在已知具有心脏问题的病人中使用这个具体方案前将被仔细的评估。
现在进一步参考图3，其图解了显示于图2中的迷走神经和其心脏和肺支的简单视图。还显示了迷走神经刺激(VNS)装置300，用于刺激迷走神经。迷走神经刺激装置300计划用于低血压、和选择性地支气管收缩的治疗，例如与休克相关的。
迷走神经刺激装置300可以包括电脉冲发生器310；与电脉冲发生器310连接在一起的电源320；与电脉冲发生器310相联系并与电源320连接在一起的控制单元330；和与电脉冲发生器310连接在一起的电极340，用于通过导线350附着到哺乳动物的迷走神经200的一个或多个选择区域200A、200B。装置300可以是整装的，如所示，或由各种单独的、相互连接的单元组成。所述控制单元330可以控制电脉冲发生器310，用于当将信号通过电极340向迷走神经200应用时产生适合改善低血压的信号。应注意到，通过其作用，迷走神经刺激装置300可以被指为脉冲发生器。
根据一个具体方案，一个或多个电脉冲被导向位点A，所述位点A在心脏支上面的迷走神经之上或附近。在这个具体方案中，一个或多个电脉冲被引入位点A以阻断和/或调节和/或抑制副交感神经张力的上调，并影响心脏功能的增加及可能的导气管扩张。位点B，例如，位于心脏支之下，对心脏性能几乎没有作用，但可以用来扩张导气管。
在已知患有休克，例如过敏性休克的病人中，一个或多个电脉冲发生装置300可以被植入迷走神经200的一个或多个选择的区域200A。装置300可以经皮用于紧急应用，其中装置300可以包含由外部电源320供电的电极340。
美国专利申请公开2005/0075701和2005/0075702，两者都是Shafer的，两者都在此引入作为参考，涉及刺激交感神经系统的神经元以弱化免疫反应，包括了可能适用于本发明的脉冲发生器的描述。
图4图解了根据本发明的一个具体方案，一个典型的用于阻断和/或调节脉冲的电压/电流分布图，所述脉冲被应用到迷走神经的一个或多个部分。
参考图4，可以利用脉冲发生器310实现一个合适的用于阻断和/或调节脉冲410的电压/电流分布图400的应用，所述脉冲410被应用到迷走神经200的部分200A。在一个优选的具体方案中，可以使用电源320和控制单元330来运行脉冲发生器310，所述控制单元330具有，例如，处理器、时钟、存贮器等等，向电极340产生脉冲串420，所述电极340经由导线350向神经200传递阻断和/或调节脉冲410。
对于经皮的应用，迷走神经刺激装置300可以让外科医生作为外部应急装置。对于皮下应用，迷走神经刺激装置300可以是外科植入的，例如在腹部的皮下袋中。迷走神经刺激装置300可以是从身体外部供电和/或充电或者可以具有自身的电源320。举例来说，迷走神经刺激装置300可以通过商业上购买。优选，迷走神经刺激装置300由医生程序员来编程，例如可以从Medtronic，Inc.获得的型号7432。
调节信号400的参数优选是可编程的，例如频率、振幅、作业周期、脉冲宽度、脉冲波形等等。就植入脉冲发生器来说，可以在植入之前或之后编程。例如，植入脉冲发生器可以具有一种用于与发生器的设定沟通的外部设备。外部通信装置可以改变脉冲发生器的编程以改善治疗。
优选，选择电导线350和电极340以达到各自的容许脉冲峰值电压的阻抗，所述脉冲峰值电压在约0.2伏特到约20伏特的范围内。
所述阻断和/或调节脉冲信号410优选具有选择的频率、振幅、作业周期、脉冲宽度、脉冲波形等等，以影响治疗结果，即阻断和/或调节部分或全部迷走神经传输。例如，频率可以是约1Hz或更大，例如在约25Hz到3000Hz之间，或在约1000Hz到约2500Hz之间。(与典型的神经刺激或调节频率相比，这是显著的更高的频率。)调节信号可以具有选择的脉冲宽度，以影响治疗结果，例如约20μS或更大，例如约20μS至约1000μS。调节信号可以具有选择的影响治疗结果的峰值电压振幅，例如约0.2伏特或更大，例如约0.2伏特至约20伏特。
根据优选的具体方案，根据本发明的迷走神经刺激装置300以经皮方式或可以被个体再次使用的皮下植入方式来提供。
根据另一个具体方案，根据本发明的装置以“起搏器”的类型形式提供，其中通过迷走神经刺激装置300对迷走神经200的选择区域200A在周期性的基线上产生电脉冲410，以在病人中对上调信号创建迷走神经200的低反应性。
根据另一个具体方案，根据本发明的装置300被合并入一种气管内导管装置中以在外科手术期间改善低血压。在一个优选的具体方案中，一个或多个装置300位于气管内导管的远侧部以与迷走神经200的选择区域200A相接触，来给予适当的电脉冲以缓和迷走神经200对刺激的反应。然而，对永久植入的所有情况来说，植入外科医生应当改变由控制单元330调节的信号和导线350的特定定位，直到实现期望的结果，并应当监视这个作用的长期维持状况，以确保病人身体的适应机制不会取消预期的效果。
另外，或者作为对执行调节单元功能装置的替代，所述调节单元用于向电极产生阻断和/或调节脉冲的电压/电流分布图，在美国专利公开号:2005/0216062(其全部公开内容在此全文引入作为参考)公开的装置可以被使用。美国专利公开号2005/0216062公开了一种多功能电刺激(ES)系统，适合产生用于影响感应电流、电磁或其他形式用于许多不同生物学和生物医学应用的电刺激的输出信号。系统包括一个具有选择器的电刺激信号平台，所述选择器与大量不同信号发生器连接在一起，所述信号发生器每个都产生具有不同形状的信号，例如正弦、矩形、锯齿波或简单的或复合的脉冲，其参数按照振幅、持续时间、重复率及其他变量来调节。来自于电刺激平台中的选择发生器的信号被供应给至少一个输出平台，所述输出平台处理信号以产生具有期望极性的高或低的电压或电流，借此输出平台能够产生适合于其目标应用的电刺激信号。还包括在系统中的有测量平台，其测量和显示运行在受治疗实体上的电刺激信号以及各种传感器的输出值，所述传感器感知在这个实体中优势的状况，借此系统的使用者可以手动的调整系统或让系统通过反馈自动调整，以提供他希望的任何类型的电刺激信号，并且使用者能因此观察到信号在被治疗的实体上的作用。
在讨论实验结果之前，根据本发明的一个或多个具体方案，治疗低血压的一般方法可以包括一种治疗与过敏反应、过敏性休克或其它触发相关的低血压的方法(或仪器)，包含向需要缓解低血压的哺乳动物的迷走神经的一个或多个选择区域施用至少一个电脉冲。
方法可以包括：植入一个或多个电极到迷走神经的选择区域；和向电极施用一个或多个电刺激信号以产生至少一个电脉冲。所述一个或多个电刺激信号可以具有在约1Hz至3000Hz之间的频率，和具有在约1-6伏特之间的振幅。
所述一个或多个电刺激信号可以具有在约750Hz到1250Hz之间的频率；或在约10Hz到35Hz之间的频率。所述一个或多个电刺激信号可以具有在约0.75到1.5伏特之间，优选约1.0伏特的振幅。所述一个或多个电刺激信号可以是一个或多个完整或部分的正弦曲线、方波、矩形波和/或三角形波。所述一个或多个电刺激信号可以具有在约50到500微秒之间的脉冲持续时间，例如约100、200或400微秒。
脉冲的极性可以保持在或者正或者负。可选择的，脉冲的极性可以是波的一段时间为正和波的另一段时间为负。举例来说，脉冲的基线可以约每隔一秒改变。
实验数据
虽然上调通过交感神经提供的信号可以完成期望的治疗效果，本发明建议立即阻断低血压循环的更直接的途径是经由迷走神经，因为在低血压中的超敏反应的作用方式是在迷走神经而非通过交感神经。因此，进行实验以识别怎样将电信号提供给周围神经纤维的典型方法，所述周围神经纤维支配和/或控制心肌(和/或血管收缩)，以(i)减少肌肉对紧张性收缩信号的敏感性，和(ii)一旦已经开始则减弱其强度或阻断紧张性过度收缩，和/或(iii)收缩血管以增加血压。
特别是，选自已知神经信号范围内的特定信号被施用到豚鼠的迷走神经和/或交感神经，以产生对迷走神经活性的选择性阻断或减少，导致组胺诱导的低血压和支气管收缩的减弱。
试验方法1：
雄性豚鼠(400g)被运送到实验室，并立即通过腹腔注射乌拉坦1.5g/kg麻醉。前颈上的皮肤被打开，并分别在颈动脉和两个颈静脉用PE50管插管，以允许血压/心率监测和给药。气管被插管，和通过正压、等容通气为动物换气，随后用琥珀酰胆碱(10μg/kg/min)麻痹以使胸壁肌肉系统麻痹来去除胸壁刚性对导气管压力测量的影响。
胍乙啶(10mg/kg静脉注射)被用于从神经末梢耗尽可能会干扰迷走神经刺激的去甲肾上腺素。两个迷走神经被在颈部暴露并连接到电极，以允许对这些神经的选择性刺激。在稳定15分钟基线之后，在多次剂量静脉注射组胺给药之前和之后作出血液动力学和导气管压力测量。
在对静脉注射组胺的稳定反应建立之后，改变频率、电压和脉冲持续时间来尝试对迷走神经刺激，以识别能减弱对静脉注射组胺的反应的参数。应答静脉注射组胺的低血压和支气管收缩已知是由于直接的肌肉作用和刺激迷走神经释放乙酰胆碱两者。
在迷走神经末梢的激发中，在组胺用药之前静脉注射给予阿托品以确定多大百分比的组胺诱导的低血压和支气管收缩是由迷走神经诱导的。这被认为是100％的反应。在减弱组胺诱导的低血压和支气管收缩中迷走神经活性的成功的电阻断被与这个最大作用相比。用静脉注射氯化钾来完成安乐死。
测量血压和心率来记录受试者的生命体征。为了测量支气管收缩，用两个传感器置测量导气管压力。在所有下列图表中，顶部的线BP(红色)显示血压、第二个线AP1(绿色)显示导气管压力、第三个线AP2(蓝色)显示在另一个传感器上的导气管压力，最后的线HR是来源于血压中脉冲的心率。
图5图解了在豚鼠#5上的典型实验数据。图5的图显示了在豚鼠#5中当注射8μg/kg组胺来降低血压和增加导气管压力时，向左和右迷走神经使用25Hz、400μS、1V矩形波信号的作用。分别在血压和导气管压力中的第一个谷和峰来自于组胺自己，第二个峰和峰分别是组胺和施用的信号。通过在迷走神经上的25Hz、400μS、1V矩形波信号，血压明显被增加，但心率未受影响。还清楚的显示了当在迷走神经上存在25Hz、400μS、1V矩形波时，由于组胺的导气管压力增加被减少。
图6图解了在豚鼠#5上的额外典型实验数据。图6的图显示在豚鼠#5中当注射8μg/kg组胺时，向左和右迷走神经两者应用25Hz、200μS、1V矩形波信号的效果。第一个血压峰，对导气管压力没有影响，是单独的信号。第二个峰和峰分别是来自同时应用的组胺和信号，而第三个谷和峰分别是来自单独的组胺。通过25Hz、200μS、1V的矩形波信号血压被清楚的增加，没有简单的驱使心率升高(即，心脏的泵血能力增加，未收紧或收缩血管)。还清楚的显示当在迷走神经上存在25Hz、200μS、1V的矩形波时，由于组胺增加的导气管压力被降低。很明显200μS脉冲宽度信号的血压增加和导气管压力降低作用好于400μS的信号。
图7图解了在豚鼠#5上的更进一步的典型实验数据。图7的图显示了上述图中所见的作用的可重复性。动物、组胺和信号与图6中的相同。
值得注意的，以上显示的作用在这个动物(豚鼠#5)上重复了几次，没有观察到任何神经活性的损失。我们能沿迷走神经向近端或远端移动电极，并实现相同的作用。因此，认定实现了所述作用，且没有简单地损伤神经。
图8图解了在豚鼠#5上的随后的典型实验数据。图8的图显示了每一秒从+至-切换电压极性的25Hz、100μS、1V矩形波的作用。在豚鼠#5中当注射8μg/kg组胺时，向左和右迷走神经两者施用这个信号。从左至右，垂直点线与血压/导气管事件一致，所述血压/导气管压力事件与如下相关：(1)组胺自己(有大的导气管波形的血压谷-继之以非常短暂的导气管手工闭塞)；(2)组胺与施用200μS的信号(有小的导气管波形的血压峰)；(3)100μS电信号自己(没有导气管波形的血压峰)；(4)组胺与施用100μS信号(又是有小的导气管波形的血压峰)；(5)组胺自己(有大的导气管波形的血压谷)；和(6)组胺与施用100μS的信号(又是有小的导气管波形的血压峰)。
动物的血压明显被这个信号增加，但就象前面的动物(豚鼠#4)，心率未受影响。有100μS脉冲宽度的信号与有200μS脉冲宽度的信号相比好象是有更好的血压和导气管压力作用。这些证据有力的建议，源于组胺的血压下降可以通过在迷走神经上应用有交变极性的25Hz、100μS、1V矩形波来有效的取消和克服。这些证据还有力的建议，相应的导气管压力增加可以通过在迷走神经上应用有交变极性的25Hz、100μS、1V矩形波来显著的减少。
图9图解了在豚鼠#6上的典型实验数据。图9中的图显示了每一秒从+至-切换极性的25Hz、200μS、1V矩形波的作用。在豚鼠#6中当注射16μg/kg组胺时，这个信号被应用到左和右迷走神经两者。注意这个动物对组胺作用显示了非常高的耐受性，因此对组胺诱导作用来说不是一个理想的受试者。然而，这个动物为我们提供了一个测试信号自己对血压的作用和改良信号参数的机会。
在这种情况下，第一个血压中的谷和导气管压力的峰来自于组胺自己，继之以相应于导气管短暂手工闭合的谷-峰对。血压的下一个和最后的谷-然后-峰，伴随有导气管压力的峰，是组胺与被应用的信号。清楚的显示，通过在迷走神经上应用有交变极性的25Hz、200μS、1V矩形波信号，血压被增加，但心率又没有受到影响。此外，当在迷走神经上存在有交变极性的25Hz、200μS、1V矩形波时，源于组胺的导气管压力增加在其峰中被适度的减少，和在其持续时间内被明确地的减少。
图10图解了在豚鼠#6上的另外的典型实验数据。如上所述，在上述图9中豚鼠#6与其他豚鼠相比需要更多的组胺(16-20μg/kg对8μg/kg)以获得期望的导气管压力增加。并且，与#5相比，豚鼠#6中1V信号的有益作用更不明显。因此，我们试验增加电压到1.5V。第一个血压谷和导气管压力峰来自组胺自己。随后是一连串的六个手工导气管导管闭塞，每个都引起血压谷和导气管压力峰。下一个和最后的血压谷-然后-峰和导气管压力峰是组胺与1.5V、25Hz、200μS交变极性信号的结果。在血压和导气管压力上的有益作用，可见稍微的增强，但不是明显好于1V。
图11图解了在豚鼠#6上的更进一步典型实验数据。因为豚鼠#6对组胺的导气管反应缺失，我们试验测定是否25Hz、200μS、1V的交变极性信号可以缓和用于产生模拟哮喘或休克样反应的20V、20Hz导气管压力激发信号的作用。血压谷和导气管压力峰的第一个事件相应于被用于模拟休克的20V、20Hz刺激信号，然后转换至25Hz、200μS、1V交变极性信号，引起血压峰。第二个事件是20V、20Hz的信号自己，引起一个较大的但回弹的血压谷和导气管压力峰。
在第一个事件期间应用25Hz、200μS、1V信号之后的血压增加引起了明显的益处，超过了没有信号的第二个事件。整体上，第一个事件的作用与第二个事件相比看起来适当地降低和变窄了。在电刺激导气管收缩之后25Hz、200μS、1V的信号可以有一些有益的导气管压力下降。显著地，在第一和第二事件两者中，模拟休克信号即刻干扰心率，直至再次达到平衡。在第二个事件之后，存在短暂手工闭塞，使导气管压力波动和降低血压。
在动物#6上，我们试图发现迷走神经的哪个分支对血压有最大的作用。我们发现用25Hz、1V、200μS信号刺激右支引起绝大多数的血压增加。刺激左侧迷走神经不能显著地影响血压。
图12图解了随后的典型试验数据。在豚鼠#6上，我们还研究了1V、25Hz和200μS交变极性信号在血压上的作用。在短暂的应用组胺和哮喘/休克模拟信号、引起相应的血压谷和导气管压力峰后，1V、25Hz和200μS交变极性信号被应用10分钟。图表显示在整个10分钟信号应用期间血压持续的增加。甚至在连续施用信号10分钟后，也没有神经传导或信号的损失。
与上述动物相比，豚鼠#7在没有进行其他任何试验之前，在初始预备阶段就死亡了。其血压低并持续下降，而导气管压力不规则并升高。动物的血压可以随我们的25Hz、1V、200μS信号升高，但没有信号时，其保持下降。当血压几乎没有时，我们保持我们的信号几分钟，并维持动物在这段时间内存活。
图13图解了在豚鼠#8上的典型实验数据。下述图表显示了每一秒从+至-切换电压极性的25Hz、200μS、1V矩形波的作用。在豚鼠#8中当注射12μg/kg组胺时，这个信号被提供到左和右迷走神经两者。第一个在血压和导气管压力中的谷-峰对来自于组胺自己，而下一个谷-峰对代表手工闭塞。第三对，血压谷-然后-峰和导气管压力峰，是组胺与应用的信号。血压清楚的被这个交变极性的25Hz、200μS、1V矩形波的信号增加，而心率未受影响。还清楚的显示，当在迷走神经上存在交变极性的25Hz、200μS、1V矩形波时，源于组胺的导气管压力的增加被降低。我们已经再现了这个作用多次，在4个不同的豚鼠上，在4个不同的日期。
在豚鼠中的血压可以通过向迷走神经施用适当的电信号来显著的增加。同样地，在豚鼠中由组胺诱导的导气管收缩可以通过向迷走神经施用适当的电信号来显著的降低。
随着向迷走神经的右支或两支应用25Hz、1V、100-200μS信号，可以观察到豚鼠血压的显著增加。这已经在多个动物上重复了多次。没有神经损伤的证据。这种信号可以用于治疗在健康状况例如脓毒性休克和过敏性休克中的低血压。
应用到迷走神经的25Hz、1V、100-200μS信号还显著的降低源于组胺的导气管收缩。
向迷走神经应用信号看起来在信号被移除后还有某些作用持续很久。具体地，可以作重复的实验来证实这些长期持续作用。
在豚鼠模型上的附加试验可以定量在刺激移除之后长期保持持续作用的幅度。
试验方法2
在Kevin J.Tracey的提交日2004年11月17日的美国专利申请10/990,938(公开号US2005/0125044A1)中，提出了一个通过电刺激迷走神经治疗多种疾病，包括，尤其是哮喘、过敏性休克、败血症和败血症休克，的方法。然而，在Tracey的申请中的实施例使用了1到5V、1Hz和2ms的电信号来处理内毒素性休克，和没有给出在哮喘模型、过敏性休克模型或败血症模型上试验给出方法的实施例。本申请的申请人进行了追加试验以确认，是否Tracey提出的方法具有对血压或支气管收缩有任意有益的作用。按如上所述的模型进行试验，其表明根据本发明使用的方法的有效性。本申请的申请人设法确定是否Tracey的信号可以被应用到迷走神经，以在豚鼠中增加血压和/或减弱组胺诱导的支气管收缩。
雄性豚鼠(400g)被运送到实验室，并立即通过腹腔注射乌拉坦1.5g/kg麻醉。前颈上的皮肤被打开，并分别在颈动脉和两个颈静脉用PE50管插管，以允许血压/心率监测和给药。气管被插管，和通过正压、等容通气为动物换气，随后用琥珀酰胆碱(10μg/kg/min)麻痹以使胸壁肌肉系统麻痹来去除胸壁刚性对导气管压力测量的影响。
胍乙啶(10mg/kg静脉注射)被用于从神经末梢耗尽可能会干扰迷走神经刺激的去甲肾上腺素。两个迷走神经被暴露并连接到电极，以允许对这些神经的选择性刺激。在15分钟的稳定之后，在多次剂量静脉注射组胺给药之前和之后作出血液动力学和导气管压力测量的基线。
在建立了对静脉注射组胺的持续性反应之后，尝试在1到5伏特改变、1Hz、2ms来对迷走神经刺激，以识别能减弱对静脉注射组胺的反应的参数。应答静脉注射组胺的支气管收缩已知起因于直接的导气管平滑肌作用和刺激迷走神经释放乙酰胆碱两者。
在迷走神经末梢的激发中，在组胺用药之前静脉注射给予阿托品以确定多大百分比的组胺诱导的支气管收缩是由迷走神经诱导的。这被认为是100％的反应。在减弱组胺诱导的支气管收缩中迷走神经活性的成功的电阻断被与这个最大作用相比。用静脉注射氯化钾来完成安乐死。
测量血压和心率来记录受试者的生命体征。为了测量支气管收缩，在两个位置测量导气管压力。在所有下列图表中，顶部的线BP(红色)显示血压、第二个线AP1(绿色)显示导气管压力、第三个线AP2(蓝色)显示在另一个传感器上的导气管压力，最后的线HR是来源于血压中脉冲的心率。
图14图解了来自于在另一个豚鼠上第一个试验的典型试验数据。图显示了应用到豚鼠的两个迷走神经上Tracey的1V、1Hz、2ms波形的作用。血压中第一个谷，相应于导气管压力的第一个峰，是来自组胺自己，继之以短暂的手工闭塞，其后Tracey的信号被应用10分钟，如同Tracey专利申请的建议。正如从在图右边的第二个组胺诱导的血压谷和导气管压力峰所看到的，信号在血压或导气管压力上没有值得注意的作用。实际上在信号被关闭后，血压升高了。
图15图解了来自于对图14中豚鼠的第二个试验的典型试验数据。图显示了向豚鼠的两个迷走神经应用Tracey的具有反向极性的1V、1Hz、2ms波形(在专利申请中Tracey没有指定极性)的作用。再一次，信号对血压或导气管压力没有有益的作用。事实上，在信号的应用期间，血压被稍微降低了，和当施用组胺时信号没有阻止血压的下降。此外，来自信号和组胺组合的第二个导气管峰实际上比组胺自己的第一个峰更高。
图16图解了来自于对图14中豚鼠的第三个试验的典型试验数据。图显示了应用到豚鼠的两个迷走神经上Tracey的1V、1Hz、2ms波形的作用。再一次，信号对血压或导气管压力没有有益的作用。类似于图15的结果，当应用组胺时信号没有维持住血压。反而，它增加了导气管压力和降低了血压。
图17图解了来自于对后续豚鼠的试验的附加典型试验数据。从左至右，这幅图显示来自本申请公开的1.2V、25hz、0.2mS信号的有益的血压增加。随后的三个电刺激治疗是Tracey建议信号的1V、5V和2.5V改变。很明显，Tracey的信号不引起血压增加，而是常常引起降低。
图18图解了来自于使用在Tracey提出的实施例范围内的信号的附加试验的进一步典型试验数据。Tracey提出的信号对血压没有任何有益的作用。在可能范围的信号内寻找，一个试验使用了0.75V，其低于Tracey建议的范围，但对血压仍然没有有益的作用。
图19图解了来自随后试验的典型试验数据，显示了Tracey的5V、1Hz、2mS信号在组胺反应上的作用。血压随Tracey信号的应用下降，和下降甚至超过了应用组胺。很明显使用信号导气管压力的增加甚至更大了，而且通过应用信号血压下降了。
Tracey在其专利申请中提出的信号的全部范围被在本申请的动物模型中测试。没有见到导气管压力的降低。没有见到血压的增加。大部分电压导致有害的血压降低和有害的导气管压力增加。
试验方法3
虽然上述试验是通过使用静脉注射组胺来诱导低血压(和/或支气管收缩)来进行，本试验数据是根据过敏反应获得的。十五只雄性豚鼠(400g)通过腹膜内注射卵清蛋白(每48小时10mg/kg腹膜内，三次)来致敏。三星期后，动物被运输到实验室并立即用腹腔注射乌拉坦1.5g/kg麻醉。前颈上的皮肤被打开，并分别在颈动脉和两个颈静脉用PE50管插管，以允许血压/心率监测和给药。气管被插管，和通过正压、等容通气为动物换气，随后用琥珀酰胆碱(10μg/kg/min)麻痹以使胸壁肌肉系统麻痹来去除胸壁刚性对导气管压力测量的影响。两个迷走神经被分离和连接到保护电极，以允许按前述一个或多个具体方案中公开的方式来选择性的刺激这些神经。在稳定十五分钟后，在给予增加浓度的卵清蛋白(0.001-1.0mg/kg，静脉注射)之前和之后进行基线血液动力学和导气管压力的测量。在过敏反应伴随的导气管压力升高和低血压之后，以改变的频率、电压和脉冲持续时间来作出迷走神经的神经调节，以识别减弱低血压和支气管收缩反应的参数。用静脉注射氯化钾来完成安乐死。
对于图20，顶部的线(BP)显示血压、第二个线显示导气管压力(AP1)、第三个线显示在另一个传感器上的导气管压力(AP2)，第四个线是来源于血压中脉冲的心率(HR)。作为在这个模型中获得的过敏反应的基线，没有施加任何电刺激的第一个豚鼠对卵清蛋白的反应被记录。图20中的图显示了注射0.75mg卵清蛋白的作用。在注射之后大约五分钟，血压从125mmHg下降至50mmHg，而导气管压力从11cm H2O增加至14cm H2O。这种作用维持超过六十(60)分钟，同时血压显示部分回复至90mmHg。
对于图21，另一个动物(豚鼠#2)被测试以确定信号的作用，所述信号在组胺诱导的哮喘模型中显示有效性(上述实验方法1)。图21表明了在致敏豚鼠#2被注射1.125mg卵清蛋白导致过敏反应后，同时向致敏豚鼠#2的左和右迷走神经两者应用25Hz、200μS、1.25V的矩形波信号的作用。更大的剂量被用于引起更严重的反应。从图的左侧开始，可见在电刺激之前，血压严重的下降到30mmHg而导气管压力几乎是22cm H2O(比基线增加9.5cm)。血压中的第一个峰与应用到迷走神经的电信号相符-血压增加到60mmHg(100％的增加)，而导气管压力被降低6.5cm至大约15.5cm H2O(68％的降低)。下一个峰显示了重复的作用。其他峰显示了改变信号电压的作用-降低电压导致有效性的降低。
对于图22，显示了改变信号频率和脉冲宽度在血压和导气管压力上的作用。血压中的第一个峰与应用到两侧迷走神经的15Hz、300μS、1.25V的电信号相符-血压增加到60mmHg(70％的增加)，而导气管压力降低被减少了1.5cm至大约17cm H2O(25％的降低)。下一个峰表明了10Hz的信号-与15Hz相比有益作用被减少了。其他峰显示了改变的信号频率和脉冲宽度的作用-降低频率低于15Hz或降低脉冲宽度低于200μS导致降低的有效性。在15-25Hz和200-300μS之间的信号在减少过敏反应的低血压和支气管收缩症状中维持大致一样的有效性。
可以从上述实验数据得出的结论包括：(1)在豚鼠中由过敏反应引起的导气管收缩和低血压，可以被显著的通过向迷走神经应用合适的电信号来降低。(2)从15Hz至25Hz、200μS至300μS和1.0V至1.5V的信号有相同的有效性。(3)25Hz、200μS、1.25V的信号被应用到迷走神经，由于过敏反应的导气管收缩被减少直至68％。这种作用已经在几个动物上被重复。(4)在经历严重低血压的过敏性豚鼠内，向迷走神经应用的25Hz、200μS、1.25V的信号在血压中产生了直至100％的增加。这种作用已经在几个动物上被重复。这可以应用于其他低血压状况例如脓毒性休克的治疗。(5)这里有一些证据，向迷走神经应用信号可以有缩短过敏反应急性发作持续时间的能力。
虽然本发明参照特定的具体方案已经进来了描述，可以理解这些具体方案仅仅用于说明本发明的原则和应用。因此可以理解，在不偏离通过权利要求定义的本发明精神和范围时，可以对说明性的具体方案作许多修改和可以设计其他方案。

Claims (20)

1、一种治疗低血压的方法，包括向需要减轻低血压的哺乳动物的迷走神经的至少一个选择区域应用至少一个电脉冲，以此获得血压的增加。
2、如权利要求1所述的方法，其中至少一个选择区域包括邻近迷走神经心脏支的迷走神经区域。
3、如权利要求2所述的方法，其中增加血压是通过如下至少一个获得的：
改善心肌性能；
增加心脏功能；和
控制血管收缩。
4、如权利要求3所述的方法，其中增加心脏功能包括增加血压和维持稳定的心率。
5、一种用于治疗低血压的装置，包括：
电脉冲发生器；
与电脉冲发生器连接在一起的电源；
与电脉冲发生器相通信和与电源连接在一起的控制单元；
与电脉冲发生器连接在一起的电极；和
与电极连接在一起、用于附着在哺乳动物迷走神经的一个或多个选择区域的电极导线；
其中所述控制单元调节电脉冲发生器，用于产生当将信号通过电极导线向迷走神经应用时适于改善低血压的信号。
6、如权利要求5所述的装置，其中电极导线具有宽的接触面积。
7、一种治疗与休克相关的低血压的方法，包括向需要减轻低血压的哺乳动物的迷走神经的一或多个选择区域应用至少一个电脉冲。
8、如权利要求7所述的方法，进一步包括：
向迷走神经的选择区域植入一个或多个电极；和
向电极应用一个或多个电刺激信号，以产生至少一个电脉冲。
9、如权利要求8所述的方法，其中所述一个或多个电刺激信号具有在约1Hz至3000Hz之间频率，和在约1-6伏特之间的振幅。
10、如权利要求9所述的方法，其中所述一个或多个电刺激信号具有在约750Hz至1250Hz之间的频率。
11、如权利要求9所述的方法，其中所述一个或多个电刺激信号具有在约10Hz至35Hz之间的频率。
12、如权利要求9所述的方法，其中所述一个或多个电刺激信号具有在约0.75至1.5伏特之间的振幅。
13、如权利要求9所述的方法，其中所述一个或多个电刺激信号是一个或多个完整或部分的正弦波、方波、矩形波、三角形波。
14、如权利要求9所述的方法，其中所述一个或多个电刺激信号具有在约50至500微秒之间的脉冲工作时间。
15、如权利要求9所述的方法，其中所述一个或多个电刺激信号具有约25Hz的频率，约200-400微秒的脉冲工作时间和约1伏特的振幅。
16、如权利要求9所述的方法，其中所述一个或多个电刺激信号具有约25Hz的频率，在约100至400微秒之间的脉冲工作时间和约1伏特的振幅。
17、如权利要求16所述的方法，其中所述脉冲工作时间是：约400微秒、约200微秒和约100微秒之一。
18、如权利要求9所述的方法，进一步包括维持脉冲的极性为正或负。
19、如权利要求18所述的方法，进一步包括交变脉冲的极性为波的一段时间是正和波的另一段时间是负。
20、如权利要求18所述的方法，进一步包括约每一秒交变脉冲的极性。
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WO (1) WO2007092062A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106821357A (zh) * 2016-11-18 2017-06-13 温州芳植生物科技有限公司 一种针对肌强直、肌痉挛病人的防摔装置

Families Citing this family (108)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20130178829A1 (en) * 2001-10-23 2013-07-11 Autonomic Technologies, Inc. Methods of treating medical conditions by transvascular neuromodulation of the autonomic nervous system
US7444183B2 (en) 2003-02-03 2008-10-28 Enteromedics, Inc. Intraluminal electrode apparatus and method
US7844338B2 (en) 2003-02-03 2010-11-30 Enteromedics Inc. High frequency obesity treatment
US20040172084A1 (en) 2003-02-03 2004-09-02 Knudson Mark B. Method and apparatus for treatment of gastro-esophageal reflux disease (GERD)
US20040226556A1 (en) 2003-05-13 2004-11-18 Deem Mark E. Apparatus for treating asthma using neurotoxin
US20060161219A1 (en) * 2003-11-20 2006-07-20 Advanced Neuromodulation Systems, Inc. Electrical stimulation system and method for stimulating multiple locations of target nerve tissue in the brain to treat multiple conditions in the body
EP1750799A2 (en) * 2004-05-04 2007-02-14 The Cleveland Clinic Foundation Methods of treating medical conditions by neuromodulation of the sympathetic nervous system
US8660647B2 (en) * 2005-07-28 2014-02-25 Cyberonics, Inc. Stimulating cranial nerve to treat pulmonary disorder
US11351363B2 (en) 2005-11-10 2022-06-07 Electrocore, Inc. Nerve stimulation devices and methods for treating cardiac arrhythmias
US9174066B2 (en) 2009-03-20 2015-11-03 ElectroCore, LLC Devices and methods for non-invasive capacitive electrical stimulation and their use for vagus nerve stimulation on the neck of a patient
US11297445B2 (en) 2005-11-10 2022-04-05 Electrocore, Inc. Methods and devices for treating primary headache
US8874227B2 (en) * 2009-03-20 2014-10-28 ElectroCore, LLC Devices and methods for non-invasive capacitive electrical stimulation and their use for vagus nerve stimulation on the neck of a patient
US8868177B2 (en) 2009-03-20 2014-10-21 ElectroCore, LLC Non-invasive treatment of neurodegenerative diseases
US20070106337A1 (en) * 2005-11-10 2007-05-10 Electrocore, Inc. Methods And Apparatus For Treating Disorders Through Neurological And/Or Muscular Intervention
US10441780B2 (en) 2005-11-10 2019-10-15 Electrocore, Inc. Systems and methods for vagal nerve stimulation
US8676330B2 (en) 2009-03-20 2014-03-18 ElectroCore, LLC Electrical and magnetic stimulators used to treat migraine/sinus headache and comorbid disorders
WO2007058780A2 (en) 2005-11-10 2007-05-24 Electrocore, Inc. Electrical stimulation treatment of bronchial constriction
US9126050B2 (en) 2009-03-20 2015-09-08 ElectroCore, LLC Non-invasive vagus nerve stimulation devices and methods to treat or avert atrial fibrillation
US8812112B2 (en) 2005-11-10 2014-08-19 ElectroCore, LLC Electrical treatment of bronchial constriction
US9037247B2 (en) 2005-11-10 2015-05-19 ElectroCore, LLC Non-invasive treatment of bronchial constriction
US8041428B2 (en) 2006-02-10 2011-10-18 Electrocore Llc Electrical stimulation treatment of hypotension
US10537728B2 (en) 2005-11-10 2020-01-21 ElectroCore, LLC Vagal nerve stimulation to avert or treat stroke or transient ischemic attack
EP1984064A4 (en) 2006-02-10 2009-11-11 Electrocore Inc METHODS AND APPARATUS USED TO TREAT ANAPHYLAXIS USING ELECTRICAL MODULATION
AU2006338184B2 (en) 2006-02-10 2011-11-24 ElectroCore, LLC. Electrical stimulation treatment of hypotension
US8209034B2 (en) * 2008-12-18 2012-06-26 Electrocore Llc Methods and apparatus for electrical stimulation treatment using esophageal balloon and electrode
US8401650B2 (en) 2008-04-10 2013-03-19 Electrocore Llc Methods and apparatus for electrical treatment using balloon and electrode
US20090157138A1 (en) * 2006-04-18 2009-06-18 Electrocore, Inc. Methods And Apparatus For Treating Ileus Condition Using Electrical Signals
US8652201B2 (en) 2006-04-26 2014-02-18 The Cleveland Clinic Foundation Apparatus and method for treating cardiovascular diseases
US8068918B2 (en) 2007-03-09 2011-11-29 Enteromedics Inc. Remote monitoring and control of implantable devices
US7966076B2 (en) * 2007-03-13 2011-06-21 Cardiac Pacemakers, Inc. Lead and apparatus for stimulation of the cardiac plexus
US20080281365A1 (en) * 2007-05-09 2008-11-13 Tweden Katherine S Neural signal duty cycle
US8532787B2 (en) 2007-05-31 2013-09-10 Enteromedics Inc. Implantable therapy system having multiple operating modes
WO2009102969A1 (en) * 2008-02-14 2009-08-20 Enteromedics, Inc. Treatment of excess weight by neural downregulation in combination with compositions
US8483831B1 (en) 2008-02-15 2013-07-09 Holaira, Inc. System and method for bronchial dilation
CN105031811B (zh) 2008-04-04 2017-09-08 安特罗麦迪克斯公司 用于葡萄糖调节的方法和系统
US8682449B2 (en) 2008-04-10 2014-03-25 ElectroCore, LLC Methods and apparatus for transcranial stimulation
EP2265204B1 (en) * 2008-04-10 2017-12-06 ElectroCore LLC Device comprising an enclosure and an interior electrode for delivering energy to a mammal
JP2011519699A (ja) 2008-05-09 2011-07-14 インノブアトイブエ プルモナルイ ソルウトイオンス，インコーポレイティッド 気管支樹の治療のためのシステム、アセンブリ、及び方法
US8768469B2 (en) 2008-08-08 2014-07-01 Enteromedics Inc. Systems for regulation of blood pressure and heart rate
US8255057B2 (en) 2009-01-29 2012-08-28 Nevro Corporation Systems and methods for producing asynchronous neural responses to treat pain and/or other patient conditions
US8412336B2 (en) 2008-12-29 2013-04-02 Autonomic Technologies, Inc. Integrated delivery and visualization tool for a neuromodulation system
US9320908B2 (en) 2009-01-15 2016-04-26 Autonomic Technologies, Inc. Approval per use implanted neurostimulator
US8494641B2 (en) 2009-04-22 2013-07-23 Autonomic Technologies, Inc. Implantable neurostimulator with integral hermetic electronic enclosure, circuit substrate, monolithic feed-through, lead assembly and anchoring mechanism
US10512769B2 (en) 2009-03-20 2019-12-24 Electrocore, Inc. Non-invasive magnetic or electrical nerve stimulation to treat or prevent autism spectrum disorders and other disorders of psychological development
US10232178B2 (en) 2009-03-20 2019-03-19 Electrocore, Inc. Non-invasive magnetic or electrical nerve stimulation to treat or prevent dementia
US10252074B2 (en) 2009-03-20 2019-04-09 ElectroCore, LLC Nerve stimulation methods for averting imminent onset or episode of a disease
US9174045B2 (en) 2009-03-20 2015-11-03 ElectroCore, LLC Non-invasive electrical and magnetic nerve stimulators used to treat overactive bladder and urinary incontinence
US9254383B2 (en) 2009-03-20 2016-02-09 ElectroCore, LLC Devices and methods for monitoring non-invasive vagus nerve stimulation
US10286212B2 (en) 2009-03-20 2019-05-14 Electrocore, Inc. Nerve stimulation methods for averting imminent onset or episode of a disease
US10376696B2 (en) 2009-03-20 2019-08-13 Electrocore, Inc. Medical self-treatment using non-invasive vagus nerve stimulation
US9403001B2 (en) 2009-03-20 2016-08-02 ElectroCore, LLC Non-invasive magnetic or electrical nerve stimulation to treat gastroparesis, functional dyspepsia, and other functional gastrointestinal disorders
US9375571B2 (en) 2013-01-15 2016-06-28 ElectroCore, LLC Mobile phone using non-invasive nerve stimulation
US11229790B2 (en) 2013-01-15 2022-01-25 Electrocore, Inc. Mobile phone for treating a patient with seizures
US10220207B2 (en) 2009-03-20 2019-03-05 Electrocore, Inc. Nerve stimulation methods for averting imminent onset or episode of a disease
US9333347B2 (en) 2010-08-19 2016-05-10 ElectroCore, LLC Devices and methods for non-invasive electrical stimulation and their use for vagal nerve stimulation on the neck of a patient
DE202010018338U1 (de) 2009-04-22 2015-10-12 Nevro Corporation Rückenmarksmodulationsystem zur Linderung chronischer Schmerzen
AU2010238752B2 (en) 2009-04-22 2014-05-29 Nevro Corporation Spinal cord modulation for inducing paresthetic and anesthetic effects, and associated systems and methods
KR101722290B1 (ko) 2009-10-27 2017-03-31 호라이라 인코포레이티드 냉각 가능한 에너지 에미팅 어셈블리를 갖는 전달 장치
CN102711645B (zh) 2009-11-11 2016-12-28 赫莱拉公司 用于处理组织和控制狭窄的系统和装置
US8911439B2 (en) 2009-11-11 2014-12-16 Holaira, Inc. Non-invasive and minimally invasive denervation methods and systems for performing the same
US8825164B2 (en) 2010-06-11 2014-09-02 Enteromedics Inc. Neural modulation devices and methods
US11191953B2 (en) 2010-08-19 2021-12-07 Electrocore, Inc. Systems and methods for vagal nerve stimulation
US11400288B2 (en) 2010-08-19 2022-08-02 Electrocore, Inc Devices and methods for electrical stimulation and their use for vagus nerve stimulation on the neck of a patient
US9358381B2 (en) 2011-03-10 2016-06-07 ElectroCore, LLC Non-invasive vagal nerve stimulation to treat disorders
US11432760B2 (en) 2011-01-12 2022-09-06 Electrocore, Inc. Devices and methods for remote therapy and patient monitoring
US11511109B2 (en) 2011-03-10 2022-11-29 Electrocore, Inc. Non-invasive magnetic or electrical nerve stimulation to treat gastroparesis, functional dyspepsia, and other functional gastrointestinal disorders
US11458297B2 (en) 2011-03-10 2022-10-04 Electrocore, Inc Electrical and magnetic stimulators used to treat migraine/sinus headache, rhinitis, sinusitis, rhinosinusitis, and comorbid disorders
US10173048B2 (en) 2011-03-10 2019-01-08 Electrocore, Inc. Electrical and magnetic stimulators used to treat migraine/sinus headache, rhinitis, sinusitis, rhinosinusitis, and comorbid disorders
US9566426B2 (en) 2011-08-31 2017-02-14 ElectroCore, LLC Systems and methods for vagal nerve stimulation
WO2013036880A1 (en) 2011-09-08 2013-03-14 Thacker James R Selective high frequency spinal cord modulation for inhibiting pain, including cephalic and/or total body pain with reduced side effects, and associated systems and methods
US8918190B2 (en) * 2011-12-07 2014-12-23 Cyberonics, Inc. Implantable device for evaluating autonomic cardiovascular drive in a patient suffering from chronic cardiac dysfunction
JP2015503954A (ja) 2011-12-15 2015-02-05 ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ リーランド スタンフォードジュニア ユニバーシティＴｈｅ Ｂｏａｒｄ ｏｆ Ｔｒｕｓｔｅｅｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｌｅｌａｎｄ Ｓｔａｎｆｏｒｄ Ｊｕｎｉｏｒ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ 肺高血圧症を治療するための装置および方法
CN104394930B (zh) 2012-03-09 2016-11-09 安特罗麦迪克斯公司 用在医疗设备中的安全特征件
US8504161B1 (en) 2012-08-07 2013-08-06 Medtronic, Inc. Modulate vagal signals to reduce inflammation
US11338120B2 (en) 2012-08-29 2022-05-24 Palo Alto Investors LP Methods and devices for treating parasympathetic bias mediated conditions
US10426950B2 (en) * 2012-08-29 2019-10-01 Palo Alto Investors Methods and devices for treating parasympathetic bias mediated conditions
EP2892612B8 (en) * 2012-09-05 2021-03-24 electroCore, Inc. Device for non-invasive vagal nerve stimulation to treat disorders
US9827036B2 (en) 2012-11-13 2017-11-28 Pulnovo Medical (Wuxi) Co., Ltd. Multi-pole synchronous pulmonary artery radiofrequency ablation catheter
CN102908191A (zh) 2012-11-13 2013-02-06 陈绍良 多极同步肺动脉射频消融导管
US11241267B2 (en) 2012-11-13 2022-02-08 Pulnovo Medical (Wuxi) Co., Ltd Multi-pole synchronous pulmonary artery radiofrequency ablation catheter
US9398933B2 (en) 2012-12-27 2016-07-26 Holaira, Inc. Methods for improving drug efficacy including a combination of drug administration and nerve modulation
US10293160B2 (en) 2013-01-15 2019-05-21 Electrocore, Inc. Mobile phone for treating a patient with dementia
US9427581B2 (en) 2013-04-28 2016-08-30 ElectroCore, LLC Devices and methods for treating medical disorders with evoked potentials and vagus nerve stimulation
PL3021840T3 (pl) 2013-07-18 2020-10-05 Baylor College Of Medicine Kompozycje do zapobiegania reakcji alergicznej
US9205258B2 (en) 2013-11-04 2015-12-08 ElectroCore, LLC Nerve stimulator system
EP3065636B1 (en) * 2013-11-07 2023-08-30 SafeOp Surgical, Inc. Systems and methods for detecting nerve function
US10556107B2 (en) 2013-11-27 2020-02-11 Ebt Medical, Inc. Systems, methods and kits for peripheral nerve stimulation
US11633593B2 (en) 2013-11-27 2023-04-25 Ebt Medical, Inc. Treatment of pelvic floor disorders using targeted lower limb nerve stimulation
US9610442B2 (en) 2015-05-21 2017-04-04 The Governing Council Of The University Of Toronto Systems and methods for treatment of urinary dysfunction
US20160263376A1 (en) 2013-11-27 2016-09-15 The Governing Council Of The University Of Toronto Systems and methods for improved treatment of overactive bladder
US20150202444A1 (en) * 2014-01-17 2015-07-23 Cardiac Pacemakers, Inc. Systems and methods for selective stimulation of nerve fibers in carotid sinus
US10130809B2 (en) 2014-06-13 2018-11-20 Nervana, LLC Transcutaneous electrostimulator and methods for electric stimulation
US9782584B2 (en) 2014-06-13 2017-10-10 Nervana, LLC Transcutaneous electrostimulator and methods for electric stimulation
US10376308B2 (en) 2015-02-05 2019-08-13 Axon Therapies, Inc. Devices and methods for treatment of heart failure by splanchnic nerve ablation
RU2017129539A (ru) * 2015-02-24 2019-03-25 Гальвани Байоэлектроникс Лимитед Устройство нейромодуляции
EP3950049A1 (en) * 2015-04-24 2022-02-09 Galvani Bioelectronics Limited Use of an anti-inflammatory agent
US10207110B1 (en) 2015-10-13 2019-02-19 Axon Therapies, Inc. Devices and methods for treatment of heart failure via electrical modulation of a splanchnic nerve
EP3407967B1 (en) 2016-01-25 2021-05-19 Nevro Corporation Treatment of congestive heart failure with electrical stimulation, and associated systems
CN109843160B (zh) 2016-07-29 2022-04-15 阿克松疗法公司 通过脏神经消融术治疗心脏衰竭的装置、系统和方法
US11672979B2 (en) * 2017-12-05 2023-06-13 David Buck Device to induce electrical muscle relaxation for airway management
WO2019118976A1 (en) 2017-12-17 2019-06-20 Axon Therapies, Inc. Methods and devices for endovascular ablation of a splanchnic nerve
US11751939B2 (en) 2018-01-26 2023-09-12 Axon Therapies, Inc. Methods and devices for endovascular ablation of a splanchnic nerve
US11058349B2 (en) 2018-03-24 2021-07-13 Ovadia Sagiv Non-invasive handling of sleep apnea, snoring and emergency situations
US10722710B2 (en) 2018-03-24 2020-07-28 Moshe Hayik Secretion clearance and cough assist
US11590352B2 (en) 2019-01-29 2023-02-28 Nevro Corp. Ramped therapeutic signals for modulating inhibitory interneurons, and associated systems and methods
WO2020257763A1 (en) 2019-06-20 2020-12-24 Axon Therapies, Inc. Methods and devices for endovascular ablation of a splanchnic nerve
JP2023510597A (ja) 2020-01-17 2023-03-14 アクソン セラピーズ，インク． 内臓神経の血管内アブレーションの方法及びデバイス
EP4108197A1 (en) 2021-06-24 2022-12-28 Gradient Denervation Technologies Systems for treating tissue

Family Cites Families (225)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US545840A (en) * 1895-09-03 Windmill
US3590810A (en) 1968-05-27 1971-07-06 Honeywell Inc Biomedical body electrode
US3949743A (en) * 1973-03-19 1976-04-13 Schick Incorporated Medicated vapor production method and apparatus
GB1459397A (en) * 1973-03-22 1976-12-22 Biopulse Co Ltd Apparatus for treating organisms by applying an electrical signal thereto
US4351330A (en) 1978-01-30 1982-09-28 Scarberry Eugene N Emergency internal defibrillation
US4196737A (en) 1978-04-21 1980-04-08 C. R. Bard, Inc. Transcutaneous electrode construction
US4503863A (en) * 1979-06-29 1985-03-12 Katims Jefferson J Method and apparatus for transcutaneous electrical stimulation
US4305402A (en) 1979-06-29 1981-12-15 Katims Jefferson J Method for transcutaneous electrical stimulation
US4649935A (en) * 1984-05-21 1987-03-17 Symtonic Sa Method of treating neurovegetative disorders and apparatus therefor
US4989604A (en) * 1985-10-03 1991-02-05 Accu Science Corporation Electromagnetic device
IE60941B1 (en) 1986-07-10 1994-09-07 Elan Transdermal Ltd Transdermal drug delivery device
SU1457935A1 (ru) 1987-03-17 1989-02-15 Предприятие П/Я А-1405 Устройство дл электроанальгезии
US4904472A (en) * 1987-04-10 1990-02-27 The University Of Virginia Alumni Patent Foundation Use of adenosine antagonists in the treatment of bradyarrhythmias and mechanical dysfunction associated with cardiopulmonary resuscitation
CN87208158U (zh) 1987-05-20 1988-10-19 张雪珊 家用双功能灯
US5849026A (en) 1987-05-20 1998-12-15 Zhou; Lin Physiotherapy method
EP0293068A1 (en) * 1987-05-27 1988-11-30 Teijin Limited An electric therapeutic apparatus
US5152286A (en) 1989-05-08 1992-10-06 Mezhotraslevoi Nauchnoinzhenerny Tsentr "Vidguk" Method of microwave resonance therapy and device therefor
US5107835A (en) * 1989-05-22 1992-04-28 Physiodynamics Electrotherapeutic treatment
US5562608A (en) 1989-08-28 1996-10-08 Biopulmonics, Inc. Apparatus for pulmonary delivery of drugs with simultaneous liquid lavage and ventilation
US5054486A (en) 1990-05-31 1991-10-08 Mamoru Yamada Remedial techniques for the treatment of painful disorders such as intervertebral disc hernia and the like
US5263480A (en) 1991-02-01 1993-11-23 Cyberonics, Inc. Treatment of eating disorders by nerve stimulation
US5405362A (en) * 1991-04-29 1995-04-11 The Board Of Regents For The University Of Texas System Interactive external defibrillation and drug injection system
WO1993001862A1 (en) * 1991-07-22 1993-02-04 Cyberonics, Inc. Treatment of respiratory disorders by nerve stimulation
WO1993010163A2 (en) * 1991-11-12 1993-05-27 Nepera, Inc. Adhesive hydrogels having extended use lives and process for the preparation of same
CA2058179C (en) * 1991-12-20 1999-02-09 Roland Drolet Basic electrophysiological conditioning system and method
US5956501A (en) 1997-01-10 1999-09-21 Health Hero Network, Inc. Disease simulation system and method
US5782874A (en) 1993-05-28 1998-07-21 Loos; Hendricus G. Method and apparatus for manipulating nervous systems
US5487759A (en) 1993-06-14 1996-01-30 Bastyr; Charles A. Nerve stimulating device and associated support device
US5458141A (en) 1993-08-04 1995-10-17 Quinton Instrument Company Abrasive skin electrode
US5437291A (en) 1993-08-26 1995-08-01 Univ Johns Hopkins Method for treating gastrointestinal muscle disorders and other smooth muscle dysfunction
US5454840A (en) 1994-04-05 1995-10-03 Krakovsky; Alexander A. Potency package
US5678535A (en) * 1995-04-21 1997-10-21 Dimarco; Anthony Fortunato Method and apparatus for electrical stimulation of the respiratory muscles to achieve artificial ventilation in a patient
US5540730A (en) * 1995-06-06 1996-07-30 Cyberonics, Inc. Treatment of motility disorders by nerve stimulation
US6363937B1 (en) * 1995-06-07 2002-04-02 Arthrocare Corporation System and methods for electrosurgical treatment of the digestive system
US5983131A (en) 1995-08-11 1999-11-09 Massachusetts Institute Of Technology Apparatus and method for electroporation of tissue
US5707400A (en) * 1995-09-19 1998-01-13 Cyberonics, Inc. Treating refractory hypertension by nerve stimulation
WO1997015348A1 (en) 1995-10-11 1997-05-01 Regeneration Technology Bio-active frequency generator and method
US5891182A (en) * 1995-10-11 1999-04-06 Regeneration Tech Bio-active frequency generator and method
US5658322A (en) 1995-10-11 1997-08-19 Regeneration Technology Bio-active frequency generator and method
US5700282A (en) * 1995-10-13 1997-12-23 Zabara; Jacob Heart rhythm stabilization using a neurocybernetic prosthesis
US6198970B1 (en) * 1995-10-27 2001-03-06 Esd Limited Liability Company Method and apparatus for treating oropharyngeal respiratory and oral motor neuromuscular disorders with electrical stimulation
US6006134A (en) 1998-04-30 1999-12-21 Medtronic, Inc. Method and device for electronically controlling the beating of a heart using venous electrical stimulation of nerve fibers
US7269457B2 (en) 1996-04-30 2007-09-11 Medtronic, Inc. Method and system for vagal nerve stimulation with multi-site cardiac pacing
AU3304997A (en) 1996-05-31 1998-01-05 Southern Illinois University Methods of modulating aspects of brain neural plasticity by vagus nerve stimulation
US6212432B1 (en) * 1996-05-31 2001-04-03 Masayuki Matsuura Method, apparatus and system using a plurality of low-frequencies for therapy
GB2314273B (en) 1996-06-17 2000-09-27 Spes The use of TCET in the prophylaxis and treatment of allergies
US7440800B2 (en) 1996-08-19 2008-10-21 Mr3 Medical, Llc System and method for managing detrimental cardiac remodeling
US6464697B1 (en) 1998-02-19 2002-10-15 Curon Medical, Inc. Stomach and adjoining tissue regions in the esophagus
US6029090A (en) 1997-01-27 2000-02-22 Herbst; Ewa Multi-functional electrical stimulation system
JP4052690B2 (ja) 1997-02-19 2008-02-27 株式会社エス・エフ・シー 指圧式温灸器
US5972026A (en) 1997-04-07 1999-10-26 Broncus Technologies, Inc. Bronchial stenter having diametrically adjustable electrodes
US6283988B1 (en) 1997-04-07 2001-09-04 Broncus Technologies, Inc. Bronchial stenter having expandable electrodes
US6083255A (en) * 1997-04-07 2000-07-04 Broncus Technologies, Inc. Bronchial stenter
US6411852B1 (en) * 1997-04-07 2002-06-25 Broncus Technologies, Inc. Modification of airways by application of energy
US6200333B1 (en) * 1997-04-07 2001-03-13 Broncus Technologies, Inc. Bronchial stenter
US7027869B2 (en) * 1998-01-07 2006-04-11 Asthmatx, Inc. Method for treating an asthma attack
US6273907B1 (en) 1997-04-07 2001-08-14 Broncus Technologies, Inc. Bronchial stenter
US5861014A (en) 1997-04-30 1999-01-19 Medtronic, Inc. Method and apparatus for sensing a stimulating gastrointestinal tract on-demand
AUPO826597A0 (en) 1997-07-25 1997-08-21 Platt, Harry Louis Cardiac patient remote monitoring apparatus
US6711436B1 (en) * 1997-08-08 2004-03-23 Duke University Compositions, apparatus and methods for facilitating surgical procedures
WO1999007354A2 (en) 1997-08-08 1999-02-18 Duke University Compositions, apparatus and methods for facilitating surgical procedures
US6479523B1 (en) 1997-08-26 2002-11-12 Emory University Pharmacologic drug combination in vagal-induced asystole
EP1040847A4 (en) 1997-11-28 2005-09-14 Masayuki Matsuura METHOD OF UNDULATORY THERAPY AND APPARATUS THEREFOR
JP3980140B2 (ja) * 1997-12-04 2007-09-26 村越 寧根 治療器具
US6440128B1 (en) * 1998-01-14 2002-08-27 Curon Medical, Inc. Actively cooled electrode assemblies for forming lesions to treat dysfunction in sphincters and adjoining tissue regions
US6325798B1 (en) 1998-02-19 2001-12-04 Curon Medical, Inc. Vacuum-assisted systems and methods for treating sphincters and adjoining tissue regions
US6273886B1 (en) 1998-02-19 2001-08-14 Curon Medical, Inc. Integrated tissue heating and cooling apparatus
US6258087B1 (en) * 1998-02-19 2001-07-10 Curon Medical, Inc. Expandable electrode assemblies for forming lesions to treat dysfunction in sphincters and adjoining tissue regions
US6423058B1 (en) 1998-02-19 2002-07-23 Curon Medical, Inc. Assemblies to visualize and treat sphincters and adjoining tissue regions
US6402744B2 (en) * 1998-02-19 2002-06-11 Curon Medical, Inc. Systems and methods for forming composite lesions to treat dysfunction in sphincters and adjoining tissue regions
US7198635B2 (en) 2000-10-17 2007-04-03 Asthmatx, Inc. Modification of airways by application of energy
US6463327B1 (en) 1998-06-11 2002-10-08 Cprx Llc Stimulatory device and methods to electrically stimulate the phrenic nerve
US5995873A (en) 1998-07-07 1999-11-30 Rhodes; Donald A. Treatment of pain and of the nervous system
US6366813B1 (en) 1998-08-05 2002-04-02 Dilorenzo Daniel J. Apparatus and method for closed-loop intracranical stimulation for optimal control of neurological disease
US20040230252A1 (en) 1998-10-21 2004-11-18 Saul Kullok Method and apparatus for affecting the autonomic nervous system
US7076307B2 (en) 2002-05-09 2006-07-11 Boveja Birinder R Method and system for modulating the vagus nerve (10th cranial nerve) with electrical pulses using implanted and external components, to provide therapy neurological and neuropsychiatric disorders
US6366814B1 (en) * 1998-10-26 2002-04-02 Birinder R. Boveja External stimulator for adjunct (add-on) treatment for neurological, neuropsychiatric, and urological disorders
US20050137644A1 (en) 1998-10-26 2005-06-23 Boveja Birinder R. Method and system for vagal blocking and/or vagal stimulation to provide therapy for obesity and other gastrointestinal disorders
US6230052B1 (en) * 1999-01-29 2001-05-08 Andy Wolff Device and method for stimulating salivation
US6792306B2 (en) 2000-03-10 2004-09-14 Biophoretic Therapeutic Systems, Llc Finger-mounted electrokinetic delivery system for self-administration of medicaments and methods therefor
CN1308347C (zh) * 1999-04-28 2007-04-04 德克萨斯大学董事会 用于通过选择性抑制vegf来治疗癌症的组合物和方法
US6341236B1 (en) * 1999-04-30 2002-01-22 Ivan Osorio Vagal nerve stimulation techniques for treatment of epileptic seizures
AU4696100A (en) * 1999-05-04 2000-11-17 Curon Medical, Inc. Electrodes for creating lesions in tissue regions at or near a sphincter
US7171263B2 (en) 1999-06-04 2007-01-30 Impulse Dynamics Nv Drug delivery device
JP2003503119A (ja) * 1999-06-25 2003-01-28 エモリ ユニバーシティ 迷走神経刺激用機器及び方法
RU2164424C1 (ru) * 1999-06-28 2001-03-27 Коноплев Сергей Петрович Способ низкочастотной электромагнитной терапии и устройство для его осуществления
US6587719B1 (en) * 1999-07-01 2003-07-01 Cyberonics, Inc. Treatment of obesity by bilateral vagus nerve stimulation
EP1400204A1 (en) 1999-08-05 2004-03-24 Broncus Technologies, Inc. Methods and devices for creating collateral channels in the lungs
US6838429B2 (en) * 1999-10-22 2005-01-04 Paslin David A Atopic dermatitis treatment method
US6752765B1 (en) * 1999-12-01 2004-06-22 Medtronic, Inc. Method and apparatus for monitoring heart rate and abnormal respiration
US6853862B1 (en) * 1999-12-03 2005-02-08 Medtronic, Inc. Gastroelectric stimulation for influencing pancreatic secretions
US6547776B1 (en) * 2000-01-03 2003-04-15 Curon Medical, Inc. Systems and methods for treating tissue in the crura
US6970742B2 (en) 2000-01-11 2005-11-29 Savacor, Inc. Method for detecting, diagnosing, and treating cardiovascular disease
US6885888B2 (en) * 2000-01-20 2005-04-26 The Cleveland Clinic Foundation Electrical stimulation of the sympathetic nerve chain
US6356787B1 (en) * 2000-02-24 2002-03-12 Electro Core Techniques, Llc Method of treating facial blushing by electrical stimulation of the sympathetic nerve chain
US6356786B1 (en) * 2000-01-20 2002-03-12 Electrocore Techniques, Llc Method of treating palmar hyperhydrosis by electrical stimulation of the sympathetic nervous chain
US6438423B1 (en) 2000-01-20 2002-08-20 Electrocore Technique, Llc Method of treating complex regional pain syndromes by electrical stimulation of the sympathetic nerve chain
US6609030B1 (en) 2000-02-24 2003-08-19 Electrocore Techniques, Llc Method of treating psychiatric diseases by neuromodulation within the dorsomedial thalamus
US20060100666A1 (en) * 2000-04-20 2006-05-11 Pulmosonix Pty. Ltd. Apparatus and method for lung analysis
WO2001080942A1 (en) * 2000-04-25 2001-11-01 Harumi Naganuma Noninvasive detection and activation of the lymphatic system in treating disease and alleviating pain
US8914114B2 (en) * 2000-05-23 2014-12-16 The Feinstein Institute For Medical Research Inhibition of inflammatory cytokine production by cholinergic agonists and vagus nerve stimulation
US6610713B2 (en) 2000-05-23 2003-08-26 North Shore - Long Island Jewish Research Institute Inhibition of inflammatory cytokine production by cholinergic agonists and vagus nerve stimulation
IT1319170B1 (it) * 2000-07-28 2003-09-26 Lorenzo Piccone Apparecchiatura in grado di modulare il sistema neurovegetativo edintegrare la sua azione con quella del sistema nervoso centrale:
US6871099B1 (en) * 2000-08-18 2005-03-22 Advanced Bionics Corporation Fully implantable microstimulator for spinal cord stimulation as a therapy for chronic pain
US7104987B2 (en) * 2000-10-17 2006-09-12 Asthmatx, Inc. Control system and process for application of energy to airway walls and other mediums
US6549808B1 (en) * 2000-10-19 2003-04-15 Heinz R. Gisel Devices and methods for the transcutaneous delivery of ions and the electrical stimulation of tissue and cells at targeted areas in the eye
AT5005U1 (de) * 2000-11-21 2002-02-25 Ernst Biegler Ges M B H Elektrodensystem zur elektrischen punktual-stimulationstherapie und handhabungswerkzeug hierfür
US6633779B1 (en) 2000-11-27 2003-10-14 Science Medicus, Inc. Treatment of asthma and respiratory disease by means of electrical neuro-receptive waveforms
US6681136B2 (en) * 2000-12-04 2004-01-20 Science Medicus, Inc. Device and method to modulate blood pressure by electrical waveforms
US6738667B2 (en) * 2000-12-28 2004-05-18 Medtronic, Inc. Implantable medical device for treating cardiac mechanical dysfunction by electrical stimulation
US20020143373A1 (en) 2001-01-25 2002-10-03 Courtnage Peter A. System and method for therapeutic application of energy
US6876885B2 (en) * 2001-01-31 2005-04-05 Medtronic, Inc. Implantable bifurcated gastrointestinal lead with active fixation
US7389145B2 (en) 2001-02-20 2008-06-17 Case Western Reserve University Systems and methods for reversibly blocking nerve activity
US7101384B2 (en) * 2001-03-08 2006-09-05 Tru-Light Corporation Light processing of selected body components
AU2002258565A1 (en) * 2001-03-20 2002-10-03 Bruce R. Gilbert, M.D., Ph.D., P.C. Device for surface stimulation of acupuncture points
US20050283197A1 (en) 2001-04-10 2005-12-22 Daum Douglas R Systems and methods for hypotension
US20020198574A1 (en) 2001-06-22 2002-12-26 Ron Gumpert Automatic sobriety training and reconditioning system
US20060167498A1 (en) 2001-07-23 2006-07-27 Dilorenzo Daniel J Method, apparatus, and surgical technique for autonomic neuromodulation for the treatment of disease
WO2003011388A2 (de) * 2001-07-27 2003-02-13 Impella Cardiotechnik Ag Neurostimulationseinheit zur immobilisation des herzens während kardiochirurgischer operationen
HU224941B1 (en) 2001-08-10 2006-04-28 Bgi Innovacios Kft Phototerapy apparatus
US7885709B2 (en) 2001-08-31 2011-02-08 Bio Control Medical (B.C.M.) Ltd. Nerve stimulation for treating disorders
US7734355B2 (en) 2001-08-31 2010-06-08 Bio Control Medical (B.C.M.) Ltd. Treatment of disorders by unidirectional nerve stimulation
US8571653B2 (en) 2001-08-31 2013-10-29 Bio Control Medical (B.C.M.) Ltd. Nerve stimulation techniques
US7778711B2 (en) 2001-08-31 2010-08-17 Bio Control Medical (B.C.M.) Ltd. Reduction of heart rate variability by parasympathetic stimulation
WO2003020103A2 (en) * 2001-09-04 2003-03-13 Amit Technology Science & Medicine Ltd. Method of and device for therapeutic illumination of internal organs and tissues
US6934583B2 (en) 2001-10-22 2005-08-23 Pacesetter, Inc. Implantable lead and method for stimulating the vagus nerve
WO2003059336A1 (en) 2002-01-18 2003-07-24 Tatton Technologies, Llc. Methods for treating eye disorders
US6695761B2 (en) 2002-01-30 2004-02-24 Biomed Solutions, Llc Apparatus for assisting a heart
AU2003212870A1 (en) * 2002-02-01 2003-09-02 The Cleveland Clinic Foundation Methods of affecting hypothalamic-related conditions
WO2003072186A2 (en) 2002-02-01 2003-09-04 The Cleveland Clinic Foundation Neurostimulation for affecting sleep disorders
WO2009021080A2 (en) 2007-08-06 2009-02-12 Great Lakes Biosciences, Llc Methods and apparatus for electrical stimulation of tissues using signals that minimize the effects of tissue impedance
US6937896B1 (en) 2002-02-26 2005-08-30 Pacesetter, Inc. Sympathetic nerve stimulator and/or pacemaker
GB0204525D0 (en) 2002-02-27 2002-04-10 Whale Jon Medical therapy apparatus
US7239912B2 (en) 2002-03-22 2007-07-03 Leptos Biomedical, Inc. Electric modulation of sympathetic nervous system
US6755849B1 (en) * 2002-03-28 2004-06-29 Board Of Regents, The University Of Texas System Method for delivering energy to tissue and apparatus
US7162303B2 (en) 2002-04-08 2007-01-09 Ardian, Inc. Renal nerve stimulation method and apparatus for treatment of patients
US7326697B2 (en) * 2002-04-29 2008-02-05 Corcept Therapeutics, Inc. Methods for increasing the therapeutic response to electroconvulsive therapy
US6898557B2 (en) 2002-05-17 2005-05-24 Hewlett-Packard Development Company, Lp. System and method for remote testing of components
MXPA04011451A (es) 2002-05-20 2005-08-15 Chemstop Pty Ltd Procedimiento para la preparacion y activacion de sustancias y un medio para su produccion.
US20120303080A1 (en) 2003-06-13 2012-11-29 Bio Control Medical (B.C.M.) Ltd. Parasympathetic nerve stimulation
US7277761B2 (en) * 2002-06-12 2007-10-02 Pacesetter, Inc. Vagal stimulation for improving cardiac function in heart failure or CHF patients
US7123961B1 (en) * 2002-06-13 2006-10-17 Pacesetter, Inc. Stimulation of autonomic nerves
US7292890B2 (en) 2002-06-20 2007-11-06 Advanced Bionics Corporation Vagus nerve stimulation via unidirectional propagation of action potentials
US7328069B2 (en) * 2002-09-06 2008-02-05 Medtronic, Inc. Method, system and device for treating disorders of the pelvic floor by electrical stimulation of and the delivery of drugs to the left and right pudendal nerves
WO2004033034A1 (en) 2002-10-04 2004-04-22 Microchips, Inc. Medical device for neural stimulation and controlled drug delivery
US20050222651A1 (en) 2002-10-31 2005-10-06 Cherokee Products, Inc Therapeutic device and method
US7066950B2 (en) * 2002-10-31 2006-06-27 Cherokee Products, Inc. Vapor therapy treatment device and method for generating therapeutic vapor treatment
US20040106954A1 (en) * 2002-11-15 2004-06-03 Whitehurst Todd K. Treatment of congestive heart failure
US7986994B2 (en) 2002-12-04 2011-07-26 Medtronic, Inc. Method and apparatus for detecting change in intrathoracic electrical impedance
US7142917B2 (en) 2002-12-04 2006-11-28 Terumo Kabushiki Kaisha Heart treatment equipment and method for preventing fatal arrhythmia
US7065409B2 (en) * 2002-12-13 2006-06-20 Cardiac Pacemakers, Inc. Device communications of an implantable medical device and an external system
US7294101B2 (en) 2002-12-21 2007-11-13 Neuropace, Inc. Means and methods for treating headaches
US7395117B2 (en) * 2002-12-23 2008-07-01 Cardiac Pacemakers, Inc. Implantable medical device having long-term wireless capabilities
US7127300B2 (en) * 2002-12-23 2006-10-24 Cardiac Pacemakers, Inc. Method and apparatus for enabling data communication between an implantable medical device and a patient management system
US6978182B2 (en) 2002-12-27 2005-12-20 Cardiac Pacemakers, Inc. Advanced patient management system including interrogator/transceiver unit
US20050059153A1 (en) * 2003-01-22 2005-03-17 George Frank R. Electromagnetic activation of gene expression and cell growth
US20040147988A1 (en) 2003-01-29 2004-07-29 Stephens Willard M. Method of treatment using one or more of a group of the "THERMA-KLOTH" products
US20040172084A1 (en) 2003-02-03 2004-09-02 Knudson Mark B. Method and apparatus for treatment of gastro-esophageal reflux disease (GERD)
US6913616B2 (en) 2003-02-14 2005-07-05 Laser Cleanse Laser ionization therapy system and method
US6957106B2 (en) 2003-02-18 2005-10-18 Science Medicus, Inc. Implantable method to regulate blood pressure by means of coded nerve signals
US7551957B2 (en) 2003-03-06 2009-06-23 Bioelectronics Corp. Electromagnetic therapy device and methods
IL154801A0 (en) 2003-03-06 2003-10-31 Karotix Internat Ltd Multi-channel and multi-dimensional system and method
US7221979B2 (en) 2003-04-30 2007-05-22 Medtronic, Inc. Methods and apparatus for the regulation of hormone release
US20050187590A1 (en) 2003-05-11 2005-08-25 Boveja Birinder R. Method and system for providing therapy for autism by providing electrical pulses to the vagus nerve(s)
US20050261747A1 (en) 2003-05-16 2005-11-24 Schuler Eleanor L Method and system to control respiration by means of neuro-electrical coded signals
US20060287679A1 (en) 2003-05-16 2006-12-21 Stone Robert T Method and system to control respiration by means of confounding neuro-electrical signals
JP2007500576A (ja) 2003-05-16 2007-01-18 サイエンス・メディカス・インコーポレイテッド 神経電気コード化信号による呼吸制御
US7149574B2 (en) * 2003-06-09 2006-12-12 Palo Alto Investors Treatment of conditions through electrical modulation of the autonomic nervous system
US7738952B2 (en) 2003-06-09 2010-06-15 Palo Alto Investors Treatment of conditions through modulation of the autonomic nervous system
WO2004110549A2 (en) * 2003-06-13 2004-12-23 Biocontrol Medical Ltd. Applications of vagal stimulation
US7186220B2 (en) * 2003-07-02 2007-03-06 Cardiac Pacemakers, Inc. Implantable devices and methods using frequency-domain analysis of thoracic signal
WO2005007120A2 (en) 2003-07-18 2005-01-27 The Johns Hopkins University System and method for treating nausea and vomiting by vagus nerve stimulation
US6974224B2 (en) 2003-07-30 2005-12-13 Tru-Light Corporation Modularized light processing of body components
US7662101B2 (en) * 2003-09-18 2010-02-16 Cardiac Pacemakers, Inc. Therapy control based on cardiopulmonary status
US7757690B2 (en) * 2003-09-18 2010-07-20 Cardiac Pacemakers, Inc. System and method for moderating a therapy delivered during sleep using physiologic data acquired during non-sleep
US7610094B2 (en) * 2003-09-18 2009-10-27 Cardiac Pacemakers, Inc. Synergistic use of medical devices for detecting medical disorders
US20050090722A1 (en) * 2003-09-17 2005-04-28 Thomas Perez Method and apparatus for providing UV light to blood
US7418292B2 (en) * 2003-10-01 2008-08-26 Medtronic, Inc. Device and method for attenuating an immune response
US20050075702A1 (en) * 2003-10-01 2005-04-07 Medtronic, Inc. Device and method for inhibiting release of pro-inflammatory mediator
US20050153885A1 (en) 2003-10-08 2005-07-14 Yun Anthony J. Treatment of conditions through modulation of the autonomic nervous system
US8190248B2 (en) 2003-10-16 2012-05-29 Louisiana Tech University Foundation, Inc. Medical devices for the detection, prevention and/or treatment of neurological disorders, and methods related thereto
WO2005062823A2 (en) 2003-12-19 2005-07-14 Savacor, Inc. Digital electrode for cardiac rhythm management
US7676269B2 (en) * 2003-12-29 2010-03-09 Palo Alto Investors Treatment of female fertility conditions through modulation of the autonomic nervous system
US7422555B2 (en) 2003-12-30 2008-09-09 Jacob Zabara Systems and methods for therapeutically treating neuro-psychiatric disorders and other illnesses
US8086318B2 (en) 2004-02-12 2011-12-27 Ndi Medical, Llc Portable assemblies, systems, and methods for providing functional or therapeutic neurostimulation
US20050222628A1 (en) 2004-03-31 2005-10-06 Krakousky Alexander A Implantable device for pain control and other medical treatments
US20050222635A1 (en) 2004-03-31 2005-10-06 Krakovsky Alexander A Potency package two
EP2893955A1 (en) 2004-04-12 2015-07-15 Zoll Medical Corporation Automated pediatric defibrillator
US7324850B2 (en) 2004-04-29 2008-01-29 Cardiac Pacemakers, Inc. Method and apparatus for communication between a handheld programmer and an implantable medical device
US7706878B2 (en) 2004-05-07 2010-04-27 Zoll Medical Corporation Automated caregiving device with prompting based on caregiver progress
US7899527B2 (en) 2004-05-13 2011-03-01 Palo Alto Investors Treatment of conditions through modulation of the autonomic nervous system during at least one predetermined menstrual cycle phase
US20080027513A1 (en) 2004-07-09 2008-01-31 Advanced Bionics Corporation Systems And Methods For Using A Butterfly Coil To Communicate With Or Transfer Power To An Implantable Medical Device
US20060052856A1 (en) 2004-09-08 2006-03-09 Kim Daniel H Stimulation components
WO2006041648A2 (en) 2004-10-04 2006-04-20 Peerlead Medical, Inc. A capacitive medical electrode
US7613520B2 (en) 2004-10-21 2009-11-03 Advanced Neuromodulation Systems, Inc. Spinal cord stimulation to treat auditory dysfunction
US8332047B2 (en) * 2004-11-18 2012-12-11 Cardiac Pacemakers, Inc. System and method for closed-loop neural stimulation
US20070038264A1 (en) 2004-12-21 2007-02-15 Jaax Kristen N Methods and systems for treating autism
CN101124012B (zh) 2004-12-27 2012-09-05 范因斯坦医学研究院 通过电刺激迷走神经治疗炎症性疾病的装置
US20070060954A1 (en) * 2005-02-25 2007-03-15 Tracy Cameron Method of using spinal cord stimulation to treat neurological disorders or conditions
US7542800B2 (en) * 2005-04-05 2009-06-02 Cardiac Pacemakers, Inc. Method and apparatus for synchronizing neural stimulation to cardiac cycles
EP2727547B1 (en) 2005-04-21 2020-11-18 Boston Scientific Scimed, Inc. Devices for energy delivery
US20070276449A1 (en) 2005-06-15 2007-11-29 Med-Lectric Corporation Interactive transcutaneous electrical nerve stimulation device
US8660647B2 (en) 2005-07-28 2014-02-25 Cyberonics, Inc. Stimulating cranial nerve to treat pulmonary disorder
US7555344B2 (en) 2005-10-28 2009-06-30 Cyberonics, Inc. Selective neurostimulation for treating epilepsy
US8868177B2 (en) 2009-03-20 2014-10-21 ElectroCore, LLC Non-invasive treatment of neurodegenerative diseases
US8676330B2 (en) 2009-03-20 2014-03-18 ElectroCore, LLC Electrical and magnetic stimulators used to treat migraine/sinus headache and comorbid disorders
US9037247B2 (en) 2005-11-10 2015-05-19 ElectroCore, LLC Non-invasive treatment of bronchial constriction
US20070106338A1 (en) 2005-11-10 2007-05-10 Electrocore, Inc. Direct and Indirect Control of Muscle for the Treatment of Pathologies
WO2007058780A2 (en) * 2005-11-10 2007-05-24 Electrocore, Inc. Electrical stimulation treatment of bronchial constriction
US20070106337A1 (en) * 2005-11-10 2007-05-10 Electrocore, Inc. Methods And Apparatus For Treating Disorders Through Neurological And/Or Muscular Intervention
US8262556B2 (en) 2005-12-19 2012-09-11 Neuralieve, Inc. Magnetic pulsing system for inducing electric currents in a human body
US7672728B2 (en) * 2005-12-28 2010-03-02 Cardiac Pacemakers, Inc. Neural stimulator to treat sleep disordered breathing
US7660636B2 (en) 2006-01-04 2010-02-09 Accelerated Care Plus Corp. Electrical stimulation device and method for the treatment of dysphagia
US20080051852A1 (en) 2006-01-21 2008-02-28 Cerbomed Gmbh Device and method for the transdermal stimulation of a nerve of the human body
EP1984064A4 (en) 2006-02-10 2009-11-11 Electrocore Inc METHODS AND APPARATUS USED TO TREAT ANAPHYLAXIS USING ELECTRICAL MODULATION
JP2010505471A (ja) 2006-10-02 2010-02-25 エムキネティクス， インコーポレイテッド 磁気誘導療法のための方法および装置
US7797041B2 (en) 2006-10-11 2010-09-14 Cardiac Pacemakers, Inc. Transcutaneous neurostimulator for modulating cardiovascular function
US20080183248A1 (en) 2007-01-17 2008-07-31 The Cleveland Clinic Foundation Apparatus and methods for treating pulmonary conditions
US8301239B2 (en) 2007-01-18 2012-10-30 Cardiac Pacemakers, Inc. Systems, devices and methods for acute autonomic stimulation
US8260439B2 (en) 2007-11-16 2012-09-04 Ethicon, Inc. Nerve stimulation patches and methods for stimulating selected nerves
US8170683B2 (en) 2007-12-14 2012-05-01 Ethicon, Inc. Dermatome stimulation devices and methods
EP2116275A1 (en) 2008-05-09 2009-11-11 Eumedic Limited A plurality of electrons for use in the restoration of a patient's health
CA2724234A1 (en) * 2008-05-13 2009-11-19 Cerbomed Gmbh Method to enhance neural tissue operation
US8914122B2 (en) 2009-03-20 2014-12-16 ElectroCore, LLC Devices and methods for non-invasive capacitive electrical stimulation and their use for vagus nerve stimulation on the neck of a patient
US20100286553A1 (en) 2009-05-08 2010-11-11 Feler Claudio A Devices and Methods for Screening of Vagal Nerve Stimulation

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106821357A (zh) * 2016-11-18 2017-06-13 温州芳植生物科技有限公司 一种针对肌强直、肌痉挛病人的防摔装置

Also Published As

Publication number Publication date
US8755891B2 (en) 2014-06-17
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WO2007092062A1 (en) 2007-08-16
US20100228316A1 (en) 2010-09-09
EP1984064A1 (en) 2008-10-29
US20110071592A1 (en) 2011-03-24
US8010197B2 (en) 2011-08-30
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EP1984064A4 (en) 2009-11-11
JP2009525805A (ja) 2009-07-16

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