CN101970680A - 用于电化学检测的改良的试剂组合物 - Google Patents

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Abstract

用于测量系统和方法的，具有对患者样品中血液葡萄糖浓度提高的灵敏度的生物试剂组合物。所述试剂组合物含：葡萄糖氧化还原酶、黄素核苷辅酶及介质制剂。所述介质制剂含：至少一种电活性有机分子及至少一种配位络合物。

Description

用于电化学检测的改良的试剂组合物
本发明要求提交于2008年1月22日的美国专利申请No.12/017,496的优先权，该申请的内容通过引用并入本文。
技术领域
本发明涉及电化学传感器，更具体涉及电化学感知血液葡萄糖水平的系统和方法。
背景技术
许多工业有监控流体中特定组份浓度的商业需要。炼油业、酿酒业及乳品业为液体测试是常规的工业的例子。在卫生保健领域，同样存在很多需要对体液中特定组份监控的例子。已有许多可实现对体液，如血液、尿液或唾液进行测试的系统以方便地监控特定流体成分(如胆固醇、蛋白质及葡萄糖)的水平。患糖尿病的患者胰腺功能紊乱，胰岛素产生不足，妨碍了对糖的合适消化，必须每天监控其血糖水平。已可获得许多可使人们便捷地监控他们的血糖水平的系统。这些系统通常含使用者施加血液样品的测试条及可“读取”测试条以测定血液中葡萄糖水平的计量器。
在可用于测定血液中葡萄糖水平的各种技术中，电化学技术得到了特别的青睐，其原因在于其仅仅需要非常少量的血液样品来实现测定。在以电化学为基础的系统中，测试条通常包括容纳如葡萄糖氧化酶和介质的试剂的样品室，及电极。当使用者将血液样品施加到样品室内时，试剂与葡萄糖发生反应，而计量器在电极间施加电压引发氧化还原反应。计量器对得到的电流进行测定，并根据所述电流计算葡萄糖水平。
经典的电化学传感器中，不论系统大小，氧化或还原的半电池反应均涉及到葡萄糖产生或消耗电子。此电子流可被测量，前提是电子可与同待分析样品接触的工作电极相互作用。所述电路通过也与样品接触的对电极得以完整。在对电极上发生化学反应，而所述反应(氧化或还原)与工作电极上发生的反应相反。参见例如：Fundamentals Of Analytical Chemistry，4th Edition，D.A.Skoog and D.M.West；Philadelphia：Saunders College Publishing(1982)，pp 304-341。
一些常规的小型电化学测试条的另一个特点为在工作电极及对电极上存在单层生物试剂。所述试剂层的成分包括：推进葡萄糖氧化还原反应的酶、辅酶、及有助于在氧化还原反应和工作电极间传递电子的介质或其它物质。使用单试剂层提供了所述条的简便生产，因为仅需要一个在电极上包被材料的沉积步骤。但是，由于试剂层的生物特性，难以重复生产具有精确相同的灵敏度的各条。此外，大多数试剂组合物呈现出截然不同的电化学性质。最佳的试剂组合物通过推进待分析样品和电极及与其连接的回路间电子自由流动而表现出增加的灵敏度的组合物。
血液中葡萄糖的水平的准确测定对于许多使用者的长期健康而言是至关重要的。因此，用于测定血液种葡萄糖水平的计量器与测试条应是高度可靠的。但是，随着样品体积变的更小，测试条中的样品室及电极的规格也同样变的更小。而这反过来可使得测试条对于更小的制造缺陷及随后操作造成的损伤更敏感。
因此，本发明提供了用于测量系统和方法的对患者样品中的血液葡萄糖浓度具有改良的灵敏度的改良的生物试剂组合物，其在分析的时间范围内，在测定的电流与葡萄糖浓度之间存在相对恒定的线性关系。
发明概述
第一个主要方面，本发明提供了用于测试血液样品的测试条用试剂层。所述试剂层含：葡萄糖氧化还原酶、黄素核苷辅酶和/或烟酰胺核苷酸辅酶、及介质制剂。所述介质制剂含：至少一种电活性有机分子及至少一种配位络合物，所述至少一种电活性有机分子独立选自：吩噁嗪或吩噁嗪鎓盐。
第二个主要方面，本发明提供了用于测试血液样品的测试条用试剂层。所述试剂层含：葡萄糖氧化还原酶、黄素核苷辅酶和/或烟酰胺核苷酸辅酶、及介质制剂。所述介质制剂含：至少一种电活性有机分子及至少一种配位络合物，所述至少一种电活性有机分子独立选自：苯并吩噁嗪或苯并吩噁嗪鎓盐；所述配位络合物独立选自：铁、锇或钌络合物。
第三个主要方面，本发明提供了用于测试血液样品的测试条用试剂层。所述试剂层含：葡萄糖氧化还原酶、黄素核苷辅酶和/或烟酰胺核苷酸辅酶、及介质制剂。所述介质制剂含：至少一种电活性有机分子及至少一种钌配位络合物，所述至少一种电活性有机分子独立选自：苯并吩噁嗪或苯并吩噁嗪鎓盐。
第四个主要方面，本发明提供了用于测试血液样品的测试条用试剂层。所述试剂层含：葡萄糖氧化还原酶、黄素核苷辅酶和/或烟酰胺核苷酸辅酶、及介质制剂。所述介质制剂含：至少一种电活性有机分子及至少一种配位络合物。所述至少一种电活性有机分子独立选自：9-(二甲基氨基)苯并吩噁嗪-7-鎓氯化物、N-(9H-苯并吩噁嗪-9-亚基)-N-甲基甲铵氯化物、8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪半(氯化锌)盐、7-二甲基氨基-1，2-苯并吩噁嗪或8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪。所述至少一种配位络合物为六胺合钌。
第五个主要方面，本发明提供了用于测试血液样品的测试条用试剂层。所述试剂层：含葡萄糖脱氢酶、黄素腺嘌呤二核苷酸和/或烟酰胺核苷酸辅酶、及介质制剂。所述介质制剂含：至少一种电活性有机分子及至少一种钌配位络合物，所述至少一种电活性有机分子独立选自：苯并吩噁嗪或苯并吩噁嗪鎓盐。
第六个主要方面，本发明提供了用于测试血液样品的测试条。所述测试条包括：基体、血液样品用样品室、至少一个工作电极、至少一个对电极、及试剂层。所述试剂层含：葡萄糖氧化还原酶、黄素核苷辅酶和/或烟酰胺核苷酸辅酶、及介质制剂。所述介质制剂含：至少一种电活性有机分子及至少一种配位络合物，所述至少一种电活性有机分子独立选自：吩噁嗪或吩噁嗪鎓盐。
第七个主要方面，本发明提供了用于测试血液样品的测试条。所述测试条包括：基体、血液样品用样品室、至少一个工作电极、至少一个对电极、及试剂层。所述试剂层含：葡萄糖氧化还原酶、黄素核苷辅酶和/或烟酰胺核苷酸辅酶、及介质制剂。所述介质制剂含：至少一种电活性有机分子及至少一种配位络合物，所述至少一种电活性有机分子独立选自：苯并吩噁嗪或苯并吩噁嗪鎓盐；所述至少一种配位络合物独立选自：铁、锇或钌络合物。
第八个主要方面，本发明提供了用于测试血液样品的测试条。所述测试条包括：基体、血液样品用样品室、至少一个工作电极、至少一个对电极、及试剂层。所述试剂层含：葡萄糖氧化还原酶、黄素核苷辅酶和/或烟酰胺核苷酸辅酶、及介质制剂。所述介质制剂含：至少一种电活性有机分子及至少一种钌配位络合物，所述至少一种电活性有机分子独立选自：苯并吩噁嗪或苯并吩噁嗪鎓盐。
第九个主要方面，本发明提供了用于测试血液样品的测试条。所述测试条包括：基体、血液样品用样品室、至少一个工作电极、至少一个对电极、及试剂层。所述试剂层含：葡萄糖氧化还原酶、黄素核苷辅酶和/或烟酰胺核苷酸辅酶、及介质制剂。所述介质制剂含：至少一种电活性有机分子及至少一种配位络合物。所述至少一种电活性有机分子独立选自：9-(二甲基氨基)苯并吩噁嗪-7-鎓氯化物、N-(9H-苯并吩噁嗪-9-亚基)-N-甲基甲铵氯化物、8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪半(氯化锌)盐、7-二甲基氨基-1，2-苯并吩噁嗪或8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪。所述至少一种配位络合物为六胺合钌。
第十个主要方面，本发明提供了用于测试血液样品的测试条。所述测试条包括：基体、血液样品用样品室、至少一个工作电极、至少一个对电极、及试剂层。所述试剂层含：葡萄糖脱氢酶、黄素腺嘌呤二核苷酸和/或烟酰胺核苷酸辅酶、及介质制剂。所述介质制剂含：至少一种电活性有机分子及至少一种钌配位络合物，所述至少一种电活性有机分子独立选自：苯并吩噁嗪或苯并吩噁嗪鎓盐。
第十一个主要方面，本发明提供了制备用于测试血液样品的测试条的方法。所述方法包括：将第一电极沉积于基体；将第二电极沉积于基体；及在基体上施加试剂层，使其覆盖至少第一或第二电极的至少一部分。所述试剂层含：葡萄糖氧化还原酶、黄素核苷辅酶及介质制剂。所述介质制剂含：至少一种电活性有机分子及至少一种配位络合物，所述至少一种电活性有机分子独立选自：吩噁嗪或吩噁嗪鎓盐。
第十二个主要方面，本发明提供了制备用于测试血液样品的测试条的方法。所述方法包括：将第一电极沉积于基体；将第二电极沉积于基体；及在基体上施加试剂层，使其覆盖至少第一或第二电极的至少一部分。所述试剂层含：葡萄糖氧化还原酶、黄素核苷辅酶和/或烟酰胺核苷酸辅酶、及介质制剂。所述介质制剂含：至少一种电活性有机分子及至少一种配位络合物，所述至少一种电活性有机分子独立选自：苯并吩噁嗪或苯并吩噁嗪鎓盐；所述至少一种配位络合物独立选自：铁、锇或钌络合物。
第十三个主要方面，本发明提供了制备用于测试血液样品的测试条的方法。所述方法包括：将第一电极沉积于基体；将第二电极沉积于基体；及在基体上施加试剂层，使其覆盖至少第一或第二电极的至少一部分。所述试剂层含：葡萄糖氧化还原酶、黄素核苷辅酶和/或烟酰胺核苷酸辅酶、及介质制剂。所述介质制剂含：至少一种电活性有机分子及至少一种钌配位络合物，所述至少一种电活性有机分子独立选自：苯并吩噁嗪或苯并吩噁嗪鎓盐。
第十四个主要方面，本发明提供了制备用于测试血液样品的测试条的方法。所述方法包括：将第一电极沉积于基体；将第二电极沉积于基体；及在基体上施加试剂层，使其覆盖至少第一或第二电极的至少一部分。所述试剂层含：葡萄糖氧化还原酶、黄素核苷辅酶和/或烟酰胺核苷酸辅酶、及介质制剂。所述介质制剂含：至少一种电活性有机分子及至少一种配位络合物。所述至少一种电活性有机分子独立选自：9-(二甲基氨基)苯并吩噁嗪-7-鎓氯化物、N-(9H-苯并吩噁嗪-9-亚基)-N-甲基甲铵氯化物、8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪半(氯化锌)盐、7-二甲基氨基-1，2-苯并吩噁嗪或8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪。所述至少一种配位络合物为六胺合钌。
第十五个主要方面，本发明提供了制备用于测试血液样品的测试条的方法。所述方法包括：将第一电极沉积于基体；将第二电极沉积于基体；及在基体上施加试剂层，使其覆盖至少第一或第二电极的至少一部分。所述试剂层含：葡萄糖脱氢酶、黄素腺嘌呤二核苷酸和/或烟酰腺嘌呤二核苷酸、及介质制剂。所述介质制剂含：至少一种电活性有机分子及至少一种钌配位络合物，所述至少一种电活性有机分子独立选自：苯并吩噁嗪或苯并吩噁嗪鎓盐。
第十六个主要方面，本发明提供了计量器，其与测试条组合用于测量施加到测试条中样品室的血液样品中的葡萄糖水平，所述测试条包括：基体、工作电极、对电极、及至少一个试剂层，其中所述至少一个试剂层含：葡萄糖脱氢酶、黄素腺嘌呤二核苷酸和/或烟酰腺嘌呤二核苷酸、及介质制剂，所述介质制剂含：至少一种电活性有机分子及至少一种配位络合物，其中所述至少一种电活性有机分子独立选自：苯并吩噁嗪或苯并吩噁嗪鎓盐，且所述至少一种配位络合物为钌络合物。所述计量器包括：用于接收所述测试条的第一连接器、用于接收可移动数据存储装置的第二连接器、处理器、显示器、及用于插入所述测试条时，在所述工作电极与对电极间施加至少第一电压的至少一个电极。
第十七个主要方面，本发明提供了计量器，其与测试条组合用于测量施加到测试条中样品室的血液样品中的葡萄糖水平，所述测试条包括：基体、工作电极、对电极、及至少一个试剂层，其中所述至少一个试剂层含：葡萄糖氧化还原酶、黄素核苷辅酶和/或烟酰胺核苷酸辅酶、及介质制剂，所述介质制剂含：至少一种电活性有机分子及至少一种配位络合物，其中所述至少一种电活性有机分子独立选自：9-(二甲基氨基)苯并吩噁嗪-7-鎓氯化物、N-(9H-苯并吩噁嗪-9-亚基)-N-甲基甲铵氯化物、8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪半(氯化锌)盐、7-二甲基氨基-1，2-苯并吩噁嗪或8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪，且所述至少一种配位络合物为六胺合钌。所述计量器包括：用于接收所述测试条的第一连接器、用于接收可移动数据存储装置的第二连接器、处理器、显示器、及用于插入所述测试条时，在所述工作电极与对电极间施加至少第一电压的至少一个电极。
需要指明的是，前面概括性的描述及接下来更为详细的描述仅作为例示和说明，不限制如权利要求书中要求保护的本发明。
并入本说明书且构成本说明书的一部分的附图阐明本发明一个(多个)的实施方式，并与说明书一同用于解释本发明的主要原理。
附图说明
图1是对于具有不同介质制剂的传感器条的作为葡萄糖浓度的函数的所测电流的坐标图。
实施方式
将制作索引详细说明本发明的例示实施方式，而其实施例在附图中进行了说明。只要可能，相同的索引号将在附图通篇中用于代指相同或相似的部分。
根据例示实施方式，提供了试剂组合物，其用于电化学传感器，所述电化学传感器用于测定样品中葡萄糖水平。所述传感器还包括测试条及计量器。所述测试条包括工作电极及对电极，电极中的至少一个被试剂组合物部分覆盖以形成试剂层。所述试剂层含：氧化还原酶、辅酶及介质制剂。所述介质制剂含：至少一种电活性有机分子及至少一种配位络合物。本发明的试剂层将提供准确度、灵敏度、分析范围及稳定性方面的改进。
“样品”可包括含未知量目的分析物(如葡萄糖)的组合物。通常情况下，用于电化学分析的样品为液体形式，且样品优选为与水性混合物。样品可以是生物学样品，如血液、尿液或唾液。样品可以为生物学样品衍生物，如提取物、稀释物、过滤物或复原的沉淀物。
“介质”可包括可被氧化或还原，且可在第一物质和第二物质间传递一个或多个电子的物质。介质为电化学分析中的试剂，而不是目的分析物。在简单系统中，介质在氧化还原酶与合适的底物接触而被还原或氧化后，与氧化还原酶发生氧化还原反应。所述被氧化或还原的介质随后在电极处发生相反的反应，复原为初始的氧化数。
“氧化还原酶”可包括任何推进底物氧化或还原的酶。氧化还原酶可包括：推进氧化反应的“氧化酶”，其中分子氧是电子受体；推进还原反应的“还原酶”，其中分析物被还原，且分子氧不是分析物；及推进氧化反应的“脱氢酶”，其中分子氧不是电子受体。参见例如Oxford Dictionary of Biochemistry and Molecular Biology，Revised Edition，A.D.Smith，Ed.，New York：Oxford University Press(1997)pp.161，476，477，and 560，将其通过引用整体并入本文。氧化还原酶的例子包括：葡萄糖脱氢酶(GDH)、葡萄糖氧化酶、胆固醇酯酶、脂蛋白脂肪酶、甘油激酶、乳酸氧化酶、丙酮酸氧化酶、醇氧化酶、尿酸酶等。在本发明的一个实施方式中，氧化还原酶选自：GDH及葡萄糖氧化酶。
“配位络合物”可包括具有完好配位几何形状的络合物，如八面体或平面正方形几何形状。与通过过渡金属和至少一个碳原子以σ键键合的有机过渡金属络合物不同，配位络合物按照其几何形状定义。因此，配位络合物可以是有机过渡金属络合物(如铁氰化物(III)及其对应还原态的亚铁氰化物(II))，或者是除碳外的非金属原子(如包括氮、硫、氧及磷的杂原子)与过渡金属中心配位键合的络合物。举例来说，六胺合钌即为具有完好八面体几何形状的配位络合物，其中有六个NH3配基(6个配基中的每个上有效电荷均为0)与钌中心配位键合。关于有机过渡金属络合物、配位络合物及过渡金属键合的更完整的讨论见Collman et al.，Principles and Applications of Organotransition Metal Chemistry(1987)及Miessler & Tarr，Inorganic Chemistry(1991)，将它们通过引用整体并入本文。在本发明的一个实施方式中，配位络合物选自：铁、钌及锇络合物。
“辅酶”可包括非蛋白氧化还原假体。本发明的辅酶优选为有机分子，其以共价或非共价形式与辅酶键合，并通过转变分析物质而发生变化(如被氧化或还原)。辅酶的例子是黄素、烟酰胺及醌衍生物，例如：黄素核苷衍生物，如FAD、FADH2、FMN、FMNH2等；烟酰胺核苷酸衍生物，如NAD+、NADH/H+、NADP+、NADPH/H2；或泛醌，如辅酶Q或PQQ。在本发明的一个实施方式中，辅酶为黄素核苷。在另一个实施方式中，辅酶为烟酰胺核苷酸。
“电活性有机分子”可包括不含金属且可进行氧化或还原反应的有机分子。电活性有机分子可发挥氧化还原物质及介质的作用。电活性有机分子的例子包括：苯醌和萘醌、N-氧化物、亚硝基化合物、羟胺、8-羟基喹啉、吩嗪、吩噻嗪、吩噁嗪、吲哚酚及吲达胺。电活性有机分子的其它例子包括美国专利No.5,520,786中描述的那些，将所述专利通过引用整体并入本文。本发明的一个实施方式中，至少一种电活性有机分子独立选自：吩嗪、吩噻嗪、或吩噁嗪、或它们的盐(例如：吩噁嗪鎓盐)。吩噁嗪及其盐包括但不局限于苯并吩噁嗪及其对应盐(即，苯并吩噁嗪鎓盐)。在一个优选的实施方式中，至少一种电活性有机分子为苯并吩噁嗪鎓盐。例示苯并吩噁嗪及苯并吩噁嗪鎓盐包括，但并不局限于：9-(二甲基氨基)苯并吩噁嗪-7-鎓氯化物、N-(9H-苯并吩噁嗪-9-亚基)-N-甲基甲铵氯化物、8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪、8-二甲基氨基-1，2-苯并吩噁嗪、8-二甲基氨基-1，2-苯并吩噁嗪半(氯化锌)盐、1，2-苯并吩噁嗪、7-二甲基氨基-1，2-苯并吩噁嗪和/或9-二乙基氨基-5-氨基-苯并吩噁嗪(耐尔蓝)。
在一个优选的实施方式中，葡萄糖脱氢酶(GDH)及黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)含氧化还原酶-辅酶组合。在另一个优选的是实施方式中，GDH及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)含氧化还原酶-辅酶组合。另外，可将含电活性有机分子及配位络合物的介质制剂掺入含氧化还原酶-辅酶的试剂层。在一个优选的实施方式中，苯并吩噁嗪鎓盐(例如：麦尔多拉蓝)及钌络合物(例如：六胺合钌)与GDH-FAD组合。在另一个优选的是例子中，苯并吩噁嗪鎓盐(例如：麦尔多拉蓝)及钌络合物(例如：六胺合钌)与GDH-NAD+组合。
试剂组合物可任选包括在电化学传感器中的不直接参与任何氧化-还原反应的惰性成分。所述惰性成分的例子包括：结合剂、增稠剂及缓冲成分。结合剂可包括：有机皂土、聚氧化乙烯和/或羧甲基纤维素。增稠剂包括氧化硅和/或聚氧化乙烯。缓冲成分可以由一种或多种(如两种、三种、四种或者更多)不同组份制成，其中缓冲组份在干燥形式的组合物储存期间稳定介质，由此在使用前(如储存期间)很少(如果有任意)介质被还原。在缓冲液中，如果在缓冲液存在下很少(如果有任意)介质在给定的储存期间转变为还原形式，缓冲液被认为稳定介质。适宜的缓冲液是不导致电化学测试中的背景信号经时增加的缓冲液。背景信号为在将无分析物样品导入电化学测试系统中时所得到的信号。
此外，试剂组合物还可包括湿润剂。在一个实施方式中，湿润剂与去污剂组合使用。可加入湿润剂，以促进试剂组合物在电化学测试条上的均匀包被。可使用多种试剂的一种或多种的组合。所用试剂可改善测定试剂的溶解性及增强毛细管填充条的毛细特性。所述试剂包括本领域已知的试剂，例如聚合物，消泡剂及表面活性剂。代表类型的受关注的表面活性剂/去污剂包括，但并不仅限于：Tritons、Macols、Tetronics、Silwets、Zonyls及Pluronics。适合的试剂包括Pluronic材料，其是聚氧化乙烯和聚氧化丙烯的嵌段共聚物。适宜的Pluronic材料包括：Pluronic P103，其具有良好的湿润特性；及Pluronic F87Prill，其具有良好的去污特性。Pluronic P103及F87Prill二者均具有超过80℃的浊点温度，这是需要的，因为此特性避免干燥过程中组合物中的相变。
一些试剂组合物还包括一种或多种酶辅因子。受关注的酶辅因子包括二价金属阳离子，如Ca2+和/或Mg2+。
在试剂组合物中还可加入稳定剂，以辅助稳定酶，并阻止蛋白变性。所述稳定剂也可辅助稳定介质的氧化还原状态，特别是被氧化的氧化还原介质。稳定剂的例子包括，但并不仅限于：碳水化合物(例如：蔗糖、海藻糖、甘露醇和乳糖)、氨基酸、蛋白质(例如：BSA和白蛋白)及如EDTA等有机化合物。
粘度调节剂也可被加入到试剂中以调节液体试剂的流变学。所述试剂的例子包括：聚(丙烯酸)、聚(乙烯醇)、右旋糖苷和/或BSA。
在另一个实施方式中，本发明涉及到用于测量分析物的电化学传感器。所述传感器包括：测试条及计量器。所述测试条包括含至少一种本文所述的试剂组合物的试剂层。单独的测试条还可包括嵌入式代码，所述嵌入式代码涉及：与大量测试条有关的数据、或为单独测试条特有的数据。所述经编码的测试条在美国专利公开No.2007/0015286中进行了更进一步的描述，将所述专利公开通过引用整体并入本文。
所述测试条还包括用于接收使用者流体样品(如血液样品)的样品室。所述样品室及测试条可使用共同所有的美国专利No.6,743,635中描述的材料和方法来制备，将所述专利通过引用整体并入本文。因此，样品室可包括：在测试条末端的第一开口，及用于样品室通风的第二开口。样品室的规格可设为：能够将血液样品引入通过第一开口，及通过毛细作用在样品室中保持血液样品。测试条可包括末端最窄的渐变区段，或可包括其它标记，以令使用者更加容易定位第一开口并施加血液样品。
计量器可为电池供电的，且可在不使用时保持低电力的睡眠模式，以节省电力。当测试条插入计量器时，测试条上的第一及第二多个电触点与计量器中的对应电触点接触。第二多个电触点可桥接计量器中的一对电触点，导致电流流经第二多个电触点的一部分。电流流经第二多个电触点导致计量器唤醒并进入激活模式。计量器还读取第二多个电触点提供的编码信息，且然后可识别。例如待执行的特定测试，或是确认恰当的运行状态。此外，计量器还可基于特定的编码信息识别插入的条为测试条或检查条。如果计量器检测到检查条，其执行检查条序列。如果计量器检测到测试条，其执行测试条序列。
在测试条序列中，计量器通过确认在任意这些电极间无低阻抗路径来验证工作电极、对电极、及填充检测的(fill-detected)电极(如果包括)。如果电极有效，计量器显示使用者可将样品施加到测试条。然后计量器在工作电极和对电极间施加点滴检测电压，及通过检测工作电极与对电极间的电流(即，流经血液样品的电流，如其桥接工作电极与对电极)来检测流体样品，例如血液样品。为检测样品室中是否存在足够样品，及血液样品已经横过试剂层，且与试剂层中的化学和生物组份混合，计量器可在填充检测的电极间施加填充检测的电压，并检测任何在填充检测的电极间的流动的产生的电流。如果产生的电流在预定时间内达到了足够的水平，仪器给使用者显示存在足够的样品，并且所述样品已经与试剂层混合。
计量器可经编程，使其在初始检测血液样品后等待预定的一段时间，以允许血液样品与试剂层反应；或者立即开始依次读取。在流体测量期间，计量器在工作电极与对电极间施加试验电压，并对产生的流经工作电极与对电极之间的电流进行一次或多次的测定。试验电压接近试剂层中制剂的氧化还原电势，且产生的电流与测量的特定组份浓度有关，所述特定组分例如，血液样品中的葡萄糖水平。
在一个实施例中，试剂层可与血液样品中的葡萄糖反应，以测定特定葡萄糖的浓度。在一个实施例中，试剂层中使用了葡萄糖脱氢酶(GDH)及黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)。提到GDH-FAD仅旨在作为例子，在不脱离本发明范围的情况下可使用其他材料。除氧化还原酶-辅酶组合外，还可使用其它可能的介质组合。可将例如，吩噁嗪(例如：苯并吩噁嗪)及配位络合物(例如：钌络合物)掺入含GDH-FAD的试剂层中。在样品测试期间，GDH起始如下反应：将葡萄糖氧化为葡萄糖酸，并将配位络合物还原(例如：钌(III)到钌(II))。当在工作电极上施加合适的电压时，相对对电极而言，被还原的配位络合物(例如：钌(II))被氧化(例如：钌(III))，从而产生与血液样品中葡萄糖浓度相关的电流。随后，所述计量器可基于测定的电流及校准数据计算葡萄糖水平，已经通过读取自与所述测试条相关的第二多个电触点的编码数据、以信息方式通知所述计量器存取所述校准数据。所述计量器随后向使用者显示计算出的葡萄糖水平。
本发明的例示实施方式
在一个实施方式中，试剂层可与血液样品中的葡萄糖反应，以测定特定葡萄糖浓度。所述试剂层含：氧化还原酶、辅酶及介质制剂。所述介质制剂含：至少一种电活性有机分子及至少一种配位络合物。所述至少一种电活性有机分子可独立选自：吩嗪、吩噻嗪、吩噁嗪，或它们的盐。所述至少一种配位络合物可独立选自：铁、锇或钌络合物。在一个优选的实施方式中，所述至少一种电活性有机分子为吩噁嗪鎓盐，而所述至少一种配位络合物为钌络合物。
在另一个实施方式中，试剂层含：氧化还原酶、辅酶及介质制剂，其中所述氧化还原酶为葡萄糖氧化还原酶，而所述辅酶选自：黄素核苷和/或烟酰胺核苷酸。所述介质制剂含：至少一种电活性有机分子及至少一种配位络合物。所述至少一种电活性有机分子可独立选自：吩嗪、吩噻嗪、吩噁嗪，或它们的盐，而所述至少一种配位络合物独立选自：铁、锇或钌络合物。在一个优选的实施方式中，所述至少一种电活性有机分子为吩噁嗪鎓盐，而所述至少一种配位络合物为钌络合物。
在另一个实施方式中，试剂层含：氧化还原酶、辅酶及介质制剂，其中所述氧化还原酶为葡萄糖脱氢酶(GDH)，而所述辅酶选自：黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD+)和/或烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)。所述介质制剂含：至少一种电活性有机分子及至少一种配位络合物。所述至少一种电活性有机分子可为吩噁嗪鎓盐，而所述至少一种配位络合物可为钌络合物。在一个优选的实施方式中，所述钌络合物为六胺合钌。
在另一个实施方式中，试剂层含：氧化还原酶、辅酶及介质制剂，其中所述氧化还原酶为葡萄糖脱氢酶(GDH)，而所述辅酶选自：黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD+)和/或烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)。所述介质制剂含：至少一种电活性有机分子及至少一种配位络合物。所述至少一种电活性有机分子可为吩噁嗪或其盐，而所述至少一种配位络合物可为钌络合物。在一个优选的实施方式中，所述至少一种电活性有机分子为苯并吩噁嗪或其盐。
在另一个实施方式中，试剂层含：氧化还原酶、辅酶及介质制剂，其中所述氧化还原酶为葡萄糖脱氢酶(GDH)，而所述辅酶选自：黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD+)和/或烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)。所述介质制剂含：至少一种电活性有机分子及至少一种配位络合物。所述至少一种电活性有机分子可为苯并吩噁嗪或其盐，而所述至少一种配位络合物可为钌络合物。在一个优选的实施方式中，所述至少一种电活性有机分子独立选自：9-(二甲基氨基)苯并吩噁嗪-7-鎓氯化物、N-(9H-苯并吩噁嗪-9-亚基)-N-甲基甲铵氯化物、8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪半(氯化锌)盐、7-二甲基氨基-1，2-苯并吩噁嗪或8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪。
在另一个实施方式中，试剂层含：氧化还原酶、辅酶及介质制剂，其中所述氧化还原酶为葡萄糖脱氢酶(GDH)，而所述辅酶选自：黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD+)和/或烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)。所述介质制剂含：至少一种电活性有机分子及至少一种配位络合物。所述至少一种电活性有机分子可独立选自：9-(二甲基氨基)苯并吩噁嗪-7-鎓氯化物、N-(9H-苯并吩噁嗪-9-亚基)-N-甲基甲铵氯化物、8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪半(氯化锌)盐、7-二甲基氨基-1，2-苯并吩噁嗪或8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪，而所述至少一种配位络合物可为钌络合物。在一个优选的实施方式中，所述至少一种配位络合物为六胺合钌。
考虑到说明书及本文公开的本发明的实践，本发明的其它实施方式对于本领域技术人员而言是显而易见的。说明书和实施例仅被认为旨在例示，而本发明真正的范围与精神将由以下的权利要求书阐明。

Claims (81)

1.用于检测分析物的试剂，其含：
●葡萄糖氧化还原酶；
●辅酶，其选自：黄素核苷和烟酰胺核苷酸；及
●介质制剂，其含：
■至少一种电活性有机分子，其独立选自：吩噁嗪或吩噁嗪鎓盐，及
■至少一种配位络合物。
2.权利要求1的试剂，其中所述辅酶为黄素腺嘌呤二核苷酸。
3.权利要求1的试剂，其中所述葡萄糖氧化还原酶为葡萄糖脱氢酶。
4.权利要求1的试剂，其中所述至少一种配位络合物独立选自：铁、锇或钌络合物。
5.权利要求1的试剂，其中所述至少一种电活性有机分子独立选自：苯并吩噁嗪或苯并吩噁嗪鎓盐。
6.权利要求1的试剂，其中所述至少一种配位络合物为钌络合物。
7.用于检测分析物的试剂，其含：
●葡萄糖氧化还原酶；
●辅酶，其选自：黄素核苷和烟酰胺核苷酸；及
●介质制剂，其含：
■至少一种电活性有机分子，其独立选自：苯并吩噁嗪或苯并吩噁嗪鎓盐，及
■至少一种配位络合物，其独立选自：铁、锇或钌络合物。
8.权利要求7的试剂，其中所述葡萄糖氧化还原酶为葡萄糖脱氢酶。
9.权利要求7的试剂，其中所述辅酶为黄素腺嘌呤二核苷酸。
10.权利要求7的试剂，其中所述配位络合物为钌络合物。
11.权利要求7的试剂，其中所述至少一种电活性有机分子独立选自：9-(二甲基氨基)苯并吩噁嗪-7-鎓氯化物、N-(9H-苯并吩噁嗪-9-亚基)-N-甲基甲铵氯化物、或8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪。
12.用于检测分析物的试剂，其含：
●葡萄糖氧化还原酶；
●辅酶，其选自：黄素核苷和烟酰胺核苷酸；及
●介质制剂，其含：
■至少一种电活性有机分子，其独立选自：苯并吩噁嗪或苯并吩噁嗪鎓盐，及
■至少一种钌配位络合物。
13.权利要求12的试剂，其中所述葡萄糖氧化还原酶为葡萄糖脱氢酶。
14.权利要求12的试剂，其中所述黄素核苷辅酶为黄素腺嘌呤二核苷酸。
15.权利要求12的试剂，其中所述配位络合物为六胺合钌。
16.权利要求12的试剂，其中所述至少一种电活性有机分子独立选自：9-(二甲基氨基)苯并吩噁嗪-7-鎓氯化物、N-(9H-苯并吩噁嗪-9-亚基)-N-甲基甲铵氯化物、8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪半(氯化锌)盐、7-二甲基氨基-1，2-苯并吩噁嗪或8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪。
17.用于检测分析物的试剂，其含：
●葡萄糖氧化还原酶；
●辅酶，其选自：黄素核苷和烟酰胺核苷酸；及
●介质制剂，其含：
■至少一种电活性有机分子，其独立选自：9-(二甲基氨基)苯并吩噁嗪-7-鎓氯化物、N-(9H-苯并吩噁嗪-9-亚基)-N-甲基甲铵氯化物、8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪半(氯化锌)盐、7-二甲基氨基-1，2-苯并吩噁嗪或8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪；及
■六胺合钌。
18.权利要求17的试剂，其中所述葡萄糖氧化还原酶为葡萄糖脱氢酶。
19.权利要求17的试剂，其中所述辅酶为黄素腺嘌呤二核苷酸。
20.用于检测分析物的试剂，其含：
●葡萄糖脱氢酶；
●辅酶，其选自：黄素腺嘌呤二核苷酸和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸；及
●介质制剂，其含：
■至少一种电活性有机分子，其独立选自：苯并吩噁嗪或苯并吩噁嗪鎓盐，及
■至少一种钌络合物。
21.权利要求20的试剂，其中所述至少一种电活性有机分子独立选自：9-(二甲基氨基)苯并吩噁嗪-7-鎓氯化物、N-(9H-苯并吩噁嗪-9-亚基)-N-甲基甲铵氯化物、8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪半(氯化锌)盐、7-二甲基氨基-1，2-苯并吩噁嗪或8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪。
22.权利要求20的试剂，其中所述至少一种钌络合物为六胺合钌。
23.权利要求21的试剂，其中所述至少一种钌络合物为六胺合钌。
24.电化学传感器条，其包括：
●基体；
●工作电极；
●对电极；及
●至少一个试剂层，其中所述至少一个试剂层含：
■葡萄糖氧化还原酶，
■辅酶，其选自：黄素核苷及烟酰胺核苷酸，及
■介质制剂，其中所述介质制剂含：
◆至少一种电活性有机分子，其独立选自：吩噁嗪或吩噁嗪鎓盐，及
◆至少一种配位络合物。
25.权利要求24的电化学传感器条，其中所述辅酶为黄素腺嘌呤二核苷酸。
26.权利要求24的电化学传感器条，其中所述葡萄糖氧化还原酶为葡萄糖脱氢酶。
27.权利要求24的电化学传感器条，其中所述至少一种配位络合物独立选自：铁、锇或钌络合物。
28.权利要求24的电化学传感器条，其中所述至少一种电活性有机分子独立选自：苯并吩噁嗪或苯并吩噁嗪鎓盐。
29.电化学传感器条，其包括：
●基体；
●工作电极；
●对电极；及
●至少一个试剂层，其中所述至少一个试剂层含：
■葡萄糖氧化还原酶，
■辅酶，其选自：黄素核苷及烟酰胺核苷酸，及
■介质制剂，其中所述介质制剂含：
◆至少一种电活性有机分子，其独立选自：苯并吩噁嗪或苯并吩噁嗪鎓盐，及
◆至少一种配位络合物，其独立选自：铁、锇和钌络合物。
30.权利要求29的电化学传感器条，其中所述葡萄糖氧化还原酶为葡萄糖脱氢酶。
31.权利要求29的电化学传感器条，其中所述辅酶为黄素腺嘌呤二核苷酸。
32.权利要求29的电化学传感器条，其中所述至少一种配位络合物为钌络合物。
33.权利要求29的电化学传感器条，其中所述至少一种电活性有机分子独立选自：9-(二甲基氨基)苯并吩噁嗪-7-鎓氯化物、N-(9H-苯并吩噁嗪-9-亚基)-N-甲基甲铵氯化物、8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪半(氯化锌)盐、7-二甲基氨基-1，2-苯并吩噁嗪或8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪。
34.电化学传感器条，其包括：
●基体；
●工作电极；
●对电极；及
●至少一个试剂层，其中所述至少一个试剂层含：
■葡萄糖氧化还原酶，
■辅酶，其选自：黄素核苷及烟酰胺核苷酸，及
■介质制剂，其中所述介质制剂含：
◆至少一种电活性有机化合物，其独立选自：苯并吩噁嗪或苯并吩噁嗪鎓盐，及
◆至少一种钌配位络合物。
35.权利要求34的电化学传感器条，其中所述葡萄糖氧化还原酶为葡萄糖脱氢酶。
36.权利要求34的电化学传感器条，其中所述辅酶为黄素腺嘌呤二核苷酸。
37.电化学传感器条，其包括：
●基体；
●工作电极；
●对电极；及
●至少一个试剂层，其中所述至少一个试剂层含：
■葡萄糖氧化还原酶，
■辅酶，其选自：黄素核苷及烟酰胺核苷酸，及
■介质制剂，其中所述介质制剂含：
◆至少一种电活性有机分子、及
◆至少一种配位络合物，
其中，
所述至少一种电活性有机分子独立选自：9-(二甲基氨基)苯并吩噁嗪-7-鎓氯化物、N-(9H-苯并吩噁嗪-9-亚基)-N-甲基甲铵氯化物、8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪半(氯化锌)盐、7-二甲基氨基-1，2-苯并吩噁嗪或8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪，且所述至少一种配位络合物为六胺合钌。
38.权利要求37的电化学传感器条，其中所述葡萄糖氧化还原酶为葡萄糖脱氢酶。
39.权利要求37的电化学传感器条，其中所述辅酶为黄素腺嘌呤二核苷酸。
40.电化学传感器条，其包括：
●基体；
●工作电极；
●对电极；及
●至少一个试剂层，其中所述至少一个试剂层含：
■葡萄糖脱氢酶，
■辅酶，其选自：黄素腺嘌呤二核苷酸及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，及
■介质制剂，其中所述介质制剂含：
◆至少一种电活性有机分子，其独立选自：苯并吩噁嗪或苯并吩噁嗪鎓盐，及
◆至少一种钌配位络合物。
41.权利要求40的传感器条，其中所述至少一种电活性有机分子独立选自：9-(二甲基氨基)苯并吩噁嗪-7-鎓氯化物、N-(9H-苯并吩噁嗪-9-亚基)-N-甲基甲铵氯化物、8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪半(氯化锌)盐、7-二甲基氨基-1，2-苯并吩噁嗪或8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪。
42.权利要求40的传感器条，其中所述至少一种钌络合物为六胺合钌。
43.权利要求41的传感器条，其中所述至少一种钌络合物为六胺合钌。
44.制造电化学传感器条的方法，包括：
●将第一电极沉积于基体；
●将第二电极沉积于基体；及
●在基体上施加试剂层，使其覆盖至少第一或第二电极的至少一部分，其中所述至少一个试剂层含：
■葡萄糖氧化还原酶，
■辅酶，其选自：黄素核苷及烟酰胺核苷酸，及
■介质制剂，其中所述介质制剂含：
◆至少一种电活性有机分子，其独立选自：吩噁嗪或吩噁嗪鎓盐，及
◆至少一种配位络合物。
45.权利要求44的方法，其中所述辅酶为黄素腺嘌呤二核苷酸。
46.权利要求44的方法，其中所述葡萄糖氧化还原酶为葡萄糖脱氢酶。
47.权利要求44的方法，其中所述至少一种配位络合物独立选自：铁、锇或钌络合物。
48.权利要求44的方法，其中所述至少一种电活性有机分子独立选自：苯并吩噁嗪或苯并吩噁嗪鎓盐。
49.制造电化学传感器条的方法，包括：
●将第一电极沉积于基体；
●将第二电极沉积于基体；及
●在基体上施加试剂层，使其覆盖至少第一或第二电极的至少一部分，其中所述至少一个试剂层含：
■葡萄糖氧化还原酶，
■辅酶，其选自：黄素核苷及烟酰胺核苷酸，及
■介质制剂，其中所述介质制剂含：
◆至少一种电活性有机分子，其独立选自：苯并吩噁嗪或苯并吩噁嗪鎓盐，及
◆至少一种配位络合物，其独立选自：铁、锇或钌络合物。
50.权利要求49的方法，其中所述葡萄糖氧化还原酶为葡萄糖脱氢酶。
51.权利要求49的方法，其中所述辅酶为黄素腺嘌呤二核苷酸。
52.权利要求49的方法，其中所述至少一种配位络合物为钌络合物。
53.权利要求49的方法，其中所述至少一种电活性有机分子独立选自：9-(二甲基氨基)苯并吩噁嗪-7-鎓氯化物、N-(9H-苯并吩噁嗪-9-亚基)-N-甲基甲铵氯化物、8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪半(氯化锌)盐、7-二甲基氨基-1，2-苯并吩噁嗪或8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪。
54.制造电化学传感器条的方法，包括：
●将第一电极沉积于基体；
●将第二电极沉积于基体；及
●在基体上施加试剂层，使其覆盖至少第一或第二电极的至少一部分，其中所述至少一个试剂层含：
■葡萄糖氧化还原酶，
■辅酶，其选自：黄素核苷及烟酰胺核苷酸，及
■介质制剂，其中所述介质制剂含：
◆至少一种电活性有机化合物，其独立选自：苯并吩噁嗪或苯并吩噁嗪鎓盐，及
◆至少一种钌配位络合物。
55.权利要求54的方法，其中所述葡萄糖氧化还原酶为葡萄糖脱氢酶。
56.权利要求54的方法，其中所述辅酶为黄素腺嘌呤二核苷酸。
57.制造电化学传感器条的方法，包括：
●将第一电极沉积于基体；
●将第二电极沉积于基体；及
●在基体上施加试剂层，使其覆盖至少第一或第二电极的至少一部分，其中所述至少一个试剂层含：
■葡萄糖氧化还原酶，
■辅酶，其选自：黄素核苷及烟酰胺核苷酸，及
■介质制剂，其中所述介质制剂含：
◆至少一种电活性有机分子，及
◆至少一种配位络合物，
其中，
所述至少一种电活性有机分子独立选自：9-(二甲基氨基)苯并吩噁嗪-7-鎓氯化物、N-(9H-苯并吩噁嗪-9-亚基)-N-甲基甲铵氯化物、8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪半(氯化锌)盐、7-二甲基氨基-1，2-苯并吩噁嗪或8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪；且所述至少一种配位络合物为六胺合钌。
58.权利要求57的电化学传感器条，其中所述葡萄糖氧化还原酶为葡萄糖脱氢酶。
59.权利要求57的电化学传感器条，其中所述辅酶为黄素腺嘌呤二核苷酸。
60.制造电化学传感器条的方法，包括：
●将第一电极沉积于基体；
●将第二电极沉积于基体；及
●在基体上施加试剂层，使其覆盖至少第一或第二电极的至少一部分，其中所述至少一个试剂层含：
■葡萄糖脱氢酶，
■辅酶，其选自：黄素腺嘌呤二核苷酸及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，及
■介质制剂，其中所述介质制剂含：
◆至少一种苯并吩噁嗪或苯并吩噁嗪鎓盐，及
◆至少一种钌配位络合物。
61.权利要求60的传感器条，其中所述至少一种电活性有机分子独立选自：9-(二甲基氨基)苯并吩噁嗪-7-鎓氯化物、N-(9H-苯并吩噁嗪-9-亚基)-N-甲基甲铵氯化物、8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪半(氯化锌)盐、7-二甲基氨基-1，2-苯并吩噁嗪或8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪。
62.权利要求60的传感器条，其中所述至少一种钌络合物为六胺合钌。
63.权利要求61的传感器条，其中所述至少一种钌络合物为六胺合钌。
64.计量器，其与测试条组合用于测量施加到测试条中样品室的血液样品中的葡萄糖水平，
所述测试条包括：
●基体、
●工作电极、
●对电极、及
●至少一个试剂层，其中所述至少一个试剂层含：
■葡萄糖脱氢酶，
■辅酶，其选自：黄素腺嘌呤二核苷酸和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，和
■介质制剂，所述介质制剂含：
◆至少一种电活性有机分子、和
◆至少一种配位络合物，
其中，
所述至少一种电活性有机分子独立选自：苯并吩噁嗪或苯并吩噁嗪鎓盐，且
所述至少一种配位络合物为钌络合物；
所述计量器包括：
●第一连接器，其用于接收所述测试条；
●第二连接器，其用于接收可移动数据存储装置；
●处理器；
●显示器；及
●至少一个电极，其用于插入所述测试条时，在所述工作电极与对电极间施加至少第一电压。
65.权利要求64的计量器，其中所述至少一种电活性有机分子独立选自：9-(二甲基氨基)苯并吩噁嗪-7-鎓氯化物、N-(9H-苯并吩噁嗪-9-亚基)-N-甲基甲铵氯化物或8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪。
66.权利要求64的计量器，其中所述至少一种钌络合物为六胺合钌。
67.权利要求65的计量器，其中所述至少一种钌络合物为六胺合钌。
68.计量器，其与测试条组合用于测量施加到测试条中样品室的血液样品中的葡萄糖水平，
所述测试条包括：
●基体、
●工作电极、
●对电极、及
●至少一个试剂层，其中所述至少一个试剂层含：
■葡萄糖氧化还原酶
■辅酶，其选自：黄素核苷和烟酰胺核苷酸，和
■介质制剂，所述介质制剂含：
◆至少一种电活性有机分子、和
◆至少一种配位络合物，
其中，
所述至少一种电活性有机分子独立选自：9-(二甲基氨基)苯并吩噁嗪-7-鎓氯化物、N-(9H-苯并吩噁嗪-9-亚基)-N-甲基甲铵氯化物、8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪半(氯化锌)盐、7-二甲基氨基-1，2-苯并吩噁嗪或8-二甲基氨基-2，3-苯并吩噁嗪；且所述至少一种配位络合物为六胺合钌；
所述计量器包括：
●第一连接器，其用于接收所述测试条；
●第二连接器，其用于接收可移动数据存储装置；
●处理器；
●显示器；及
●至少一个电极，其用于插入所述测试条时，在所述工作电极与对电极间施加至少第一电压。
69.权利要求68的计量器，其中所述葡萄糖氧化还原酶为葡萄糖脱氢酶。
70.权利要求69的计量器，其中所述黄素核苷辅酶为黄素腺嘌呤二核苷酸。
71.权利要求1的试剂，其中所述辅酶为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸。
72.权利要求7的试剂，其中所述辅酶为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸。
73.权利要求17的试剂，其中所述辅酶为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸。
74.权利要求24的试剂，其中所述辅酶为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸。
75.权利要求29的试剂，其中所述辅酶为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸。
76.权利要求34的试剂，其中所述辅酶为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸。
77.权利要求37的试剂，其中所述辅酶为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸。
78.权利要求44的试剂，其中所述辅酶为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸。
79.权利要求49的试剂，其中所述辅酶为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸。
80.权利要求54的试剂，其中所述辅酶为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸。
81.权利要求57的试剂，其中所述辅酶为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸。
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