CN104254595A - 用于处理和检测核酸的微流体盒 - Google Patents

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杰弗里·威廉姆斯
森达雷什·布拉玛桑德拉
迈克尔·T·卡斯纳
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Molecular Systems Corp
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Abstract

一种微流体盒，被配置为有利于处理和检测核酸，包括：顶部层，包括盒对准凹槽的集合、样品端口-试剂端口对的集合、共享的流体端口、通风区、加热区和检测室的集合；中间基板，被耦合于顶部层，包括废物室；弹性体层，部分地被定位在中间基板上；以及流体路径的集合，每条流体路径由顶部层的至少一部分和弹性体层的一部分形成。

Description

用于处理和检测核酸的微流体盒
技术领域
本发明大体上涉及分子诊断领域，并且更具体地涉及用于处理和检测核酸的改进的微流体盒。
背景
在过去25年内，分子诊断是快速发展的实验室学科。其起源于基础的生物化学和分子生物学研究过程，但是现在已经成为集中于核酸(NA)的日常分析的独立学科，包括用于医疗保健中的诊断用途以及需要核酸分析的其他领域的脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)。生物样品的分子诊断分析可以包括在试样中存在的一种或多种核酸材料的检测和/或监测。所进行的具体分析可以是定性的和/或定量的。分析方法可以涉及核酸材料的分离、纯化和扩增，并且聚合酶链反应(PCR)是用于扩增核酸的常用技术。通常所获得的待分析的核酸样品的量、品质和/或纯度是不适当的，妨碍诊断技术的可靠实施。目前的样品处理方法和分子诊断技术还是劳动力/时间密集的、低处理量的并且高成本的，并且分析的系统是不适当的。此外，分离、处理和扩增的方法对于某些核酸类型通常是特异性的并且并不是对多种酸类型都适用。由于目前的分子诊断系统和方法的这些和其他的缺陷，因此存在对改进的用于处理和扩增核酸的装置的需要。因此，在分子诊断领域中存在对产生改进的微流体盒以有利于核酸的处理和检测的需要。本发明提供这样的微流体盒。
附图简述
图1A-1C描绘了微流体盒(俯视图和侧视图)的实施方案和微流体盒的微流体路径的实施方案；
图1D-K描绘了界定流体路径的截断的部分的阻塞位置的子集合的示例性实施方案；
图2描绘了微流体盒的可选择的实施方案(俯视图)，示出了位于盒的顶部上的单独的废物室以及多个流体端口；
图3描绘了微流体盒的检测室(俯视图)和被配置为加热检测室的加热元件的可选择的实施方案；
图4描绘了微流体盒的废物室的实施方案；
图5A-5D描绘了呈开启配置和阻塞配置中的微流体盒的弹性体层的实施方案；
图6A-6C描绘了微流体盒(俯视图和侧视图)的可选择的实施方案和微流体盒的微流体路径的可选择的实施方案；
图7描绘了微流体盒的微流体路径的另一个可选择的实施方案；
图8A和8B描绘了微流体通道横截面的示意图；
图8C描绘了微流体通道横截面的具体的实施方案；
图9描绘了具有十二条流体路径(其中的四个被示出)的微流体盒的实施方案；
图10A和10B描绘了流体路径的被弹性体层和阀控机构阻塞的实施方案；
图11A和11B描绘了微流体盒的实施方案；
图12A-12G描绘了用于微流体盒的实施方案的示例性制造方法；以及
图13描绘了用于微流体盒的实施方案的可选择的示例性制造方法。
优选的实施方案的描述
本发明的优选实施方案的以下描述不意图把本发明限制于这些优选实施方案，而是意图使任何本领域的技术人员能够制造和使用本发明。
1.微流体盒
如在图1A-1C中示出的，用于处理和检测核酸的微流体盒100的实施方案包括：顶部层110，包括样品端口-试剂端口对112的集合和检测室的集合116；中间基板120，被耦合于顶部层110并且通过膜层125与顶部层部分分隔，中间基板120被配置为形成废物室130；部分地被定位在中间基板120上的弹性体层140；提供磁场156的磁体152可及的磁体容纳区150；以及流体路径的集合160，每条流体路径通过顶部层110的至少一部分、膜层125的一部分和弹性体层140的一部分形成。在其他的实施方案中，微流体盒100可以还包括被耦合于中间基板120并且被配置为密封废物室130的底部层170。此外，微流体盒100的顶部层110可以还包括共享的流体端口118、通风区190和加热区195，使得流体路径160的集合中的每条流体路径165被流体地耦合于样品端口-试剂端口对113、共享的流体端口118、废物室130和检测室117，包括被配置为穿过加热区和磁场的捕获节段166，并且被配置为在检测室117的上游穿过通风区190。每条流体路径165因此用以接收和帮助含有核酸的样品流体的处理，当其穿过流体路径165的不同的部分时。如被配置的，微流体盒100可以被用于帮助分子诊断过程和技术，并且优选地符合微量滴定板尺寸的标准。可选择地，微流体盒100可以是任何合适的大小。在具体的应用中，微流体盒100可以被用于帮助用于分析含有核酸的样品的PCR过程。
1.1微流体盒-顶部层
微流体盒100的实施方案的顶部层110起到容纳参与进行分子诊断过程(例如PCR)的元件的作用，使得穿过盒的含有核酸的样品可以被参与进行分子诊断过程的元件操纵。顶部层110优选地包含具有低的自体荧光的在结构上刚性的/坚硬的材料，使得顶部层110不干扰通过荧光或化学发光技术进行的样品检测，以及对于PCR或其他的扩增技术合适的玻璃化转变温度和化学相容性。优选地，顶部层110包含基于聚丙烯的聚合物，但是顶部层110可以可选择地包含任何合适的材料(例如环烯烃聚合物)。在一个具体的实施方案中，顶部层110包含通过注射成型产生的1.5mm厚的聚丙烯，具有在136至163℃之间的玻璃化转变温度。顶部层110可以可选择地包含任何合适的材料，例如基于聚丙烯的聚合物。如在图1B和1C中示出的，顶部层110优选地包括样品端口-试剂端口对的集合112、流体端口118、通风区190、与流体路径165的捕获节段166相交的加热区195以及检测室的集合116。
顶部层110的实施方案的每个样品端口-试剂端口对113包括样品端口114和试剂端口115。样品端口114的作用是接收可能含有感兴趣的核酸的一定体积的样品流体以便一定体积的流体递送至被耦合于样品端口-试剂端口对113的流体路径165的一部分。在具体的实施方案中，一定体积的样品流体是具有用于核酸分离的磁珠的生物样品；然而，包含一定体积的样品流体可以可选择地是任何合适的含有具有核酸的样品的流体。优选地，每个样品端口114被与所有的其他的样品端口分离，以防止正在被分析的核酸的样品之间的交叉污染。此外，每个样品端口114优选地具有合适的几何大小和形状以适合被用于递送一定体积的样品流体的标准大小的移液管端头而不会泄漏。可选择地，样品端口114的全部或一部分被配置为被耦合于递送一定体积的样品流体的流体导管或管路。
顶部层110的实施方案的每个样品端口-试剂端口对113还包括试剂端口115，如在图1A中示出的。样品端口-试剂端口对113中的试剂端口115起到接收一定体积的包含在分子诊断中使用的试剂的流体的作用，以用于一定体积的包含试剂的流体递送至被耦合于样品端口-试剂端口对113的流体路径165的一部分。在一个具体的实施方案中，包含在分子诊断中使用的试剂的一定体积的流体是与使用微流体盒100被释放和分离的核酸混合的重构的分子诊断试剂的样品；然而，一定体积的包含在分子诊断中使用的试剂的流体可以可选择地是包含在分子诊断中使用的试剂的任何合适的流体。优选地，每个试剂端口115与所有其他的试剂端口分隔开，以防止正在被分析的核酸样品之间发生交叉污染。此外，每个试剂端口115优选地具有合适的几何大小以适合被用于递送一定体积的包含在分子诊断中使用的试剂的流体的标准大小的移液管端头。可选择地，试剂端口115的全部或一部分被配置为被耦合于递送包含在分子诊断中使用的试剂的一定体积的流体的流体导管或管路。
优选地，样品端口-试剂端口对的集合112位于邻近顶部层110的第一边缘，使得样品端口-试剂端口对112的配置用以增加可及性，例如通过把流体递送至微流体盒100的移液管。在一个具体的实施例中，微流体盒100被配置为在模块内被对准，其中样品端口-试剂端口对的集合112是从模块的外侧可及的，使得多通道移液管头部可以容易地到达样品端口-试剂端口对的集合112。优选地，如在图1A中示出的，样品端口-试剂端口对的集合112被配置为使得样品端口114和试剂端口115沿着顶部层110的第一边缘交替。在一个可选择的实施方案中，样品端口-试剂端口对的集合112可以不位于邻近顶部层110的边缘，并且也可以不以交替的方式被排列。
微流体盒的顶部层110的流体端口118用以接收洗涤流体、释放流体和在分子诊断过程例如PCR中使用的气体中的至少一个。在一个实施方案中，洗涤流体、释放流体和/或气体是在使用微流体盒100的诊断过程的运行期间对于所有的正在被分析的样品共用的；在本实施方案中，如在图1A中示出的，流体端口118优选地是共享的流体端口，被流体地耦合于所有的被耦合于样品端口-试剂端口对112的流体路径165，并且被配置为把所述洗涤流体、释放流体和/或气体递送经过共享的流体端口。可选择地，如在图2中示出的，顶部层可以包括多于一个流体端口118，其被配置为把不同的洗涤流体、释放流体和/或气体递送至被耦合于样品端口-试剂端口对的集合112的单条或多条流体路径165。
优选地，流体端口118位于沿着微流体盒100的边缘，这用以增加把流体递送至流体端口118的系统至流体端口的可及性。在一个具体的实施方案中，如在图1A中示出的，流体端口位于沿着微流体盒100的边缘的近似中间的位置，不同于沿着样品端口-试剂端口对的集合112所处的边缘。可选择地，流体端口118可以不位于沿着微流体盒100的边缘。此外，流体端口118优选地被配置为被耦合于用于流体递送的注射器泵；然而，流体端口118可以可选择地被配置为耦合于用于流体递送的任何合适的系统。优选地，洗涤流体是用于洗涤被结合的核酸样品(即被结合于磁珠的核酸)的洗涤缓冲剂，释放流体是用于把被结合的核酸样品从磁珠释放的试剂，并且气体是用于使流体运动以及划界分离的试剂的被加压的空气。可选择地，洗涤流体、释放流体和气体可以是用于实施分子诊断过程的任何合适的液体或气体。
顶部层110的加热区195用以容纳并且相对于微流体盒100的元件定位加热元件。加热元件优选地加热所界定体积的流体和行进经过微流体盒100的磁珠，根据具体的分子诊断过程方案(例如PCR方案)，并且优选地是在微流体盒100外部的元件；可选择地，加热元件可以与微流体盒集成和/或包括被集成入微流体盒100中的导热元件。加热区195优选地是顶部层110的凹陷的固定区，在样品端口-试剂端口对112的下游，如在图1A和1B中示出的。可选择地，加热区可以不被固定和/或凹陷，使得当加热元件被运动时，加热区195横扫经过微流体盒100的顶部层110。微流体盒100可以完全地省略顶部层110的加热区195，在可选择的实施方案中，使用可选择的工艺(例如化学方法)以把核酸从被核酸结合的磁珠释放。
顶部层110的实施方案的通风区190用以移除被俘获在微流体盒的流体路径165内的不想要的气体，并且可以另外地用以把所界定体积的流体定位在微流体盒的流体路径165内。在其中加热区195被固定在微流体盒100的顶部层110上的实施方案中，通风区190优选地位于加热区195的下游，但是可选择地可以位于顶部层110上的另一个合适的位置处，使得不想要的气体在分析期间被基本上从微流体盒100移除。顶部层110可以可选择地包括位于顶部层110中的合适的位置处的多于一个通风区190。优选地，如在图1A和1B中示出的，通风区190是顶部层110中的凹陷区，并且还包括覆盖通风区190的膜。优选地，覆盖通风区190的膜是气体可渗透的但是液体不可渗透的膜，使得不想要的气体可以被从微流体盒100释放，但是流体保持在微流体盒100内并且流动至接触膜的点。这用以移除不想要的气体并且把所界定体积的流体定位在微流体盒的流体路径165内。在一个具体的实施方案中，覆盖通风区的膜是疏水的、多孔的、基于聚四氟乙烯的材料，被合成为是气体可渗透的但是液体不可渗透的。可选择地，覆盖通风区的膜可以是气体和液体可渗透的，使得不想要的气体和液体被从微流体盒100经过通风区190驱逐。微流体盒100的其他的可选择的实施方案可以完全地省略通风区。
顶部层110的实施方案的检测室的集合116用以接收被与分子诊断试剂混合的已处理的核酸样品，以用于分子诊断分析。优选地，检测室的集合116位于沿着顶部层110的边缘，与沿着样品端口-试剂端口对的集合112所处的边缘相反，这允许被分配入微流体盒100中的样品流体在它们向检测室的集合116的检测室117的途中被处理并且与分子诊断试剂混合并且帮助由进行分子诊断方案的各部分的外部元件(例如加热系统和光学系统)到达检测室。可选择地，检测室的集合116可以不位于沿着顶部层110的边缘。在第一变化形式中，如在图1A和11B中示出的，检测室的集合中的每个检测室117包括用于帮助分析与试剂混合的核酸的溶液的蛇形的通道16。在该第一变化形式中，蛇形的通道16的三个部分优选地是宽的并且浅的以帮助加热，并且被两个窄的部分互相连接，这用以增加流体流动阻力并且减少不被容纳在检测区域内的核酸的比例。第一变化形式用以帮助检测室的集合以减少用于俘获的空气气泡的电势的方式进行填充，用以帮助快速分子诊断技术，并且用以依从电流成像技术。在该第一变化形式的一个具体的实施例中，每个蛇形的通道16被注射成型为微流体盒100的顶部层110，并且蛇形的通道16的三个被互相连接的部分是每个1600μm宽乘400μm深。
在第二变化形式中，检测室的集合中的每个检测室117具有在0.400mm至1.00mm之间的深度以及在3.50mm至5.70mm之间的直径，以提供促进反应效率的容积配置。在该第二变化形式的一个具体的实施例中，检测室的集合116中的每个检测室117被配置为容纳10μL的总体积，并且具有0.80mm的深度和3.99mm的直径；然而，在可选择的实施方案中，检测室的集合116中的每个检测室117可以被配置为容纳小于或大于10μL的总体积。
优选地，如在图1A和1B中示出的，检测室的集合116中的每个检测室117的下区包括是薄的PCR相容的膜，以促进有效的热循环，并且具有低的自体荧光，以帮助在检测室的集合116进行的基于光的分子诊断测定。PCR相容的膜优选地包含被热结合于顶部层的底部的基于聚丙烯的聚合物，但是可以可选择地包含任何合适的PCR相容的材料并且被以任何方式结合。在一个具体的变化形式中，PCR相容的膜是环烯烃聚合物(COP)膜，被热结合于顶部层110，具有适合于分子诊断方案的玻璃化转变温度。在一个可选择的实施方案中，取决于在微流体盒100外部的成像、加热和/或冷却元件的配置，检测室的集合116中的检测室117的顶部和/或底部可以完全由透亮的或透明的材料(例如玻璃或塑料)形成，允许光的传输。在该可选择的实施方案的一个变化形式中，透镜、其他的光学部件、或另外的结构可以也被结合入检测室中，以帮助光传输和/或聚焦。在该可选择的实施方案的该变化形式中，透镜可以被直接地制造(例如注射成型)以形成检测室117的表面。
在包括PCR相容的膜的检测室的集合116的实施方案中，PCR相容的膜可以还包括导热部件，其用以把热从加热元件传递至检测室。取决于在分析期间加热元件相对于微流体盒100的位置，PCR相容的膜的导热部件可以与每个检测室的仅上区、每个检测室的仅下区、或每个检测室的上和下区二者集成。PCR相容的膜的导热部件可以包括具有显著小的丝直径的丝网，如在图3中示出的，被分布遍及PCR相容的膜的导热颗粒(以仍然允许光学清楚的方式)，或任何其他合适的导热部件(例如被集成入PCR相容的膜中的导热珠)。侧面围绕检测室的区可以也包括一个或多个热传递元件或空气通道速度散热部。可选择地，检测室的集合116中的检测室117可以不包括具有导热部件的PCR相容的膜。优选地，每个检测室117使用被结合于检测室的通过导电通道倒装得到的切块硅晶片被加热以提供电阻加热；然而，每个检测室117可以可选择地使用任何合适的加热装置或方法被加热，并且可以使用任何合适的方法被组装。
优选地，检测室的集合116中的每个检测室117与所有的其他的检测室热隔离，以防止因来自检测室的集合116中的其他检测室的热传递导致来自检测室117的数据的污染。在一个实施方案中，检测室的集合116的每个检测室117与相邻的检测室远远地间隔以限制热串扰。在另一个可选择的实施方案中，顶部层110可以包括在相邻的检测室之间的插槽以使用空气间隙分隔检测室。在一个变化形式中，热隔离通过使用隔热材料例如隔热环氧物、油灰、填料或密封剂围绕每个检测室117的侧壁被实现。在另一个变化形式中，隔热材料具有低的密度，其用以减少从其他的检测室的热传递。在又一个变化形式中，热隔离通过把检测室在微流体盒100的顶部层110内相对于彼此几何地分离或位移，使得检测室之间的热传递被妨碍来实现。
优选地，检测室的集合116中的每个检测室117还与所有其他的检测室光学隔离，以防止因来自检测室的集合116中的其他检测室的光传递导致来自检测室117的数据的污染。优选地，光学隔离使用具有基本上竖直的壁的检测室以及把检测室的集合中的每个检测室117与彼此分隔被实现。然而，在一个变化形式中，检测室的集合116中的每个检测室117的侧壁包含或被具有低的自体荧光和/或差的光传输性质的材料围绕以实现光学隔离。在另一个变化形式中，每个检测室117的侧壁被光学上不透明的材料围绕，从而允许光仅经过检测室117的顶部区和底部区向检测室117传输。可选择地，微流体盒100还可以不包括用于光学隔离检测室的集合116中的每个检测室117的任何设置，除了使用具有低的自体荧光的材料构建检测室的集合116外。
此外，检测室的集合116中的每个检测室117可以被进一步优化以满足容积容量要求，有利于高的热循环速率，帮助光学检测以及帮助以限制气泡产生的方式的填充。可选择地，检测室的集合116中的每个检测室117可以不被优化以满足容积容量要求，有利于高的热循环速率，帮助光学检测，和/或帮助以限制气泡产生的方式的填充。
微流体盒100的顶部层110还可以包括盒对准凹槽的集合180，其用以当微流体盒100运动经过外部模块时对准微流体盒100。如在图2中示出的，盒对准凹槽的集合180优选地被定位为使得它们不干扰任何端口112、118、加热区195、通风区190和/或检测室的集合116。在一个实施方案中，微流体盒的顶部层110优选地包括至少四个盒对准凹槽，位于在顶部层110的周边上的点处，并且盒对准凹槽被配置为是被配置为与在微流体盒100外部的系统中的对准销匹配的凹陷的区。可选择地，盒对准凹槽可以是沟槽，使得微流体盒100沿着沟槽在微流体盒100的外部系统内精确地滑入合适的位置中。在又一个可选择的实施方案中，盒对准凹槽的集合180可以是允许微流体盒100定位在外部系统内的任何合适的凹槽。然而，微流体盒100可以完全地省略盒对准凹槽的集合180，并且依赖于微流体盒100的其他特征来帮助对准。
1.2微流体盒-中间基板
如在图1B中示出的，微流体盒的实施方案还包括中间基板120，其被耦合于顶部层110并且通过膜层125与顶部层110部分地分隔，中间基板120被配置为形成废物室130。中间基板120用于作为微流体盒的各层可以被结合于其的基板起作用，以提供对于阀销的引导，并且以提供废物流体可以被沉积入其中的废物室容积。优选地，中间基板120的深度提供足以容纳在微流体盒100内产生的废物流体的体积的废物室容积。此外，中间基板120的深度提供低轮廓的(low profile)微流体盒100以帮助贯穿紧凑型分子诊断系统的移动。优选地，微流体盒100的中间基板120还被配置为使得微流体盒100的占地面积(footprint)遵守微量滴定板标准，以帮助微流体盒100的自动化操纵。中间基板120优选地包含低成本的结构上坚硬的材料，例如聚丙烯。然而，相似于顶部层120，中间基板可以可选择地包含具有低的自体荧光的结构上坚硬的材料，使得中间基板120不干扰通过荧光技术进行的样品检测，以及对于PCR技术合适的玻璃化转变温度。在该可选择的实施方案的一个变化形式中，中间基板120包含通过注射成型产生的环烯烃聚合物(COP)，具有在136至163℃之间的玻璃化转变温度。在又一个可选择的实施方案中，中间基板120可以包含任何合适的材料，例如基于聚碳酸酯的聚合物。
优选地，微流体盒100的中间基板120被耦合于顶部层110并且通过膜层125与顶部层110部分地分隔。膜层125起到分离微流体盒的单条流体路径165的作用，以防止泄漏，以提供对于样品处理和进行分子诊断方案合适的环境，并且以提供在膜层125上方的(流体路径165的)微流体通道和在膜层125下方的元件(例如废物室和/或流体路径阻塞件)之间的通路(access)。优选地，膜层是具有合适的玻璃化转变温度的聚丙烯(PP)，使得其是PCR相容的并且可热结合于顶部层110；然而，膜层可以可选择地是任何合适的材料。在一个具体的实施方案中，膜层125是在30至100微米厚之间的聚丙烯膜并且被模切以产生在阻塞位置的集合处的开口，以提供在膜层125上方的流体路径165的微流体通道和在膜层125下方的元件之间的通路。在本具体的实施方案中，开口在组装之前被略微地放大，以允许在组装期间的约束(由于热效应和压力效应)并且以提供在组装微流体盒的各层的期间更高的公差。可选择地，膜层是任何合适的材料，使得其基本上分离单条流体路径，并且是可容易处理的以提供在膜层上方的流体路径165的微流体通道和在膜层125下方的元件之间的通路。
优选地，顶部层110、膜层125和中间基板被结合在一起，使得顶部层110、膜层125和中间基板形成防止流体泄漏的具有气密密封的结合单元。气密密封优选地使用被耦合于膜层125的硅橡胶层被形成，但是可以可选择地使用可选择的材料或方法被形成。在一个具体的实施方案中，使用硅橡胶层被形成的气密的密封仅在膜层内的开口的位置处被需要(例如在外部阻塞件与微流体盒互相作用的位置处)。优选地，在其中顶部层110、膜层125和中间基板120是实质上相同的材料(例如聚丙烯)的实施方案中，热结合、粘合剂和超声焊接中的至少一种被用于把层110、125、120耦合在一起。在其中顶部层110、膜层125和中间基板120是实质上不同的材料的实施方案中，热结合方法和粘合剂的组合可以被用于把微流体盒100的顶部层110、膜层125和中间基板120结合在一起。在一个可选择的实施方案中，微流体盒100的顶部层110、膜层125和中间基板120可以被在单一的步骤中热结合在一起。在又一个可选择的实施方案中，顶部层110、膜层125和中间基板120可以可选择地是模块化的，在其中微流体盒100的一部分是可部分反复使用的应用中(例如在其中废物室可以在使用之后被丢弃，但是顶部层和膜可以被反复使用的应用中)。在又一个可选择的实施方案中，顶部层110、膜层125和中间基板120可以仅被部分地结合，使得微流体盒100被加载入其中的分子诊断系统被配置为把顶部层110、膜层125和中间基板120压缩在一起，防止任何流体泄漏。
如在图1B中示出的，微流体盒100的实施方案的中间基板120被配置为形成废物室130，其起到接收和分离被在微流体盒100内产生的废物流体的作用。废物室130优选地是连续的并且是微流体盒100的每条流体路径165可及的，使得微流体盒100内产生的所有废物流体被沉积入共用的废物室中；然而，微流体盒100的每条流体路径165可以可选择地具有其自己的相应的废物室130，使得微流体盒100的流体路径165内产生的废物流体与微流体盒100的其他流体路径165内产生的废物流体分离。在具有连续的废物室的微流体盒100的具体的实施方案中，废物室具有约25mL的容积容量；然而，另一个实施方案的废物室130可以具有不同的容积容量。中间基板120还包括废物出口(waste vent)135，其提供在膜层125上方的流体路径165的微流体通道和废物室130之间的通路。优选地，中间基板130包括多于一个废物入口136，使得在沿着流体路径165的多于一个位置处经过废物入口136是可进入废物室的。可选择地，中间基板120可以包括单个废物入口136，使得微流体盒100内产生的所有废物流体被配置为行进经过单个废物入口136进入废物室130中。此外，如在图1B中示出的，中间基板120可以包括废物通出口131，使得废物室130被通风以在废物流体被加入时防止废物室中的压力累积。
如在图1B和4中示出的，由中间基板120形成的废物室130优选地具有波纹状的表面137，使得废物室130不仅被配置为接收和分离废物流体，而且还用以1)赋予微流体盒100结构稳定性并且2)允许在微流体盒100外部的元件进入由波纹状的表面137形成的空间，以便更易于到达微流体盒100的元件。也在图1B和4中示出的，波纹状的表面137中的每个脊部可以不具有相同的尺寸，由于元件在微流体盒100内和在微流体盒100外部的位置。在具有波纹状的表面137的废物室130的实施方案中，波纹状的表面137的至少两个脊部优选地是同一个高度，使得微流体盒100基本上水平地坐落在平坦的基部上。在一个可选择的实施方案中，废物室130的波纹状的表面137的所有脊部是相同的，为了结构对称性，并且在又一个实施方案中，废物室130可以不具有波纹状的表面137。
在一个优选的实施方案中，微流体盒100的中间基板120还包括阀引导件(valve guide)的集合，其用以把一系列的外部销或其他的挤入体(indenter)引导穿过在阻塞位置的集合141处的阀引导件，从而影响在阻塞位置的集合141处经过流体路径165的微流体通道的流动。阀引导件的集合127也可以用以帮助微流体盒100在外部分子诊断模块内的对准。在第一实施方案中，如在图1B中示出的，阀引导件的集合127包括在中间基板120内的在阻塞位置的集合141处的洞，其中倾斜的边缘被配置为引导销或挤入体穿过洞。在该第一实施方案中，阀引导件的集合127可以通过注射成型被在中间基板120中产生，或可以可选择地通过钻孔、锥型扩孔、开槽和/或斜切被产生。在另一个实施方案中，阀引导件的集合127包括具有洞的沟槽，使得销或挤入体被配置为沿着沟槽行进并且行进经过界定阀引导件的洞。在一个简化的可选择的变化形式中，阀引导件的集合127可以包括穿过中间基板120的洞，其中洞不具有倾斜的边缘。在又一个简化的可选择的变化形式中，阀引导件的集合127可以包括被配置为通过阻塞物体(例如销或挤入体)的组，而不是单一的阻塞物体提供至弹性体层140的通路的插槽。
1.3微流体盒-弹性体层和底部层
如在图1B和5A-5D中示出的，微流体盒100的实施方案还包括被部分地定位在中间基板120上的弹性体层140，其用以提供可变形的基板，当发生变形时，可变形的基板在阻塞位置的集合141的阻塞位置处阻塞接触弹性体层140的流体路径165的微流体通道。优选地，弹性体层140包含可以被加热至在制造期间遇到的和/或在分子诊断方案中规定的温度而没有实质的损伤(即受损的表面和/或机械强度的损失)并且是与PCR测定化学相容的具有合适的厚度的惰性的、液体不可渗透的材料。优选地，弹性体层140是非连续的，使得弹性体层140的各部分被以直接地覆盖由阀引导件的集合127提供的洞的方式相对于中间基板120定位。可选择地，弹性体层140是连续的层，跨越微流体盒100的占地面积的大部分，同时覆盖由阀引导件的集合127提供的洞。在一个具体的实施方案中，弹性体层140包括可以被加热至至少120℃而没有实质的损伤的低硬度计硅酮的500微米厚的带，其使用基于硅酮的粘合剂被结合于中间基板120的一部分并且在膜层125和中间基板120之间被略微地压缩。在该具体的实施方案的一个变化形式中，弹性体层140可以可选择地仅被中间层120和顶部层110之间的压力保持就位。优选地，弹性体层140在微流体盒100的使用寿命内是可逆地变形的，使得接触弹性体层140的流体路径165的微流体通道的任何阻塞在微流体盒的使用寿命内是可逆的。可选择地，弹性体层140可以不是可逆地变形的，使得接触弹性体层140的流体路径165的微流体通道的阻塞不是可逆的。
阻塞位置的集合141优选地包括至少两个类型的阻塞位置，如在图1C中示出的，包括通常开启的位置42和通常关闭的位置43。如在图5A-5D中示出的，在阻塞位置的集合141的通常开启的位置42处的弹性体层140可以当阻塞物体的阻塞时被关闭(图5B和5D)。优选地，通常开启的位置42被配置为抵抗可以由流体递送系统(例如注射器泵)产生的压力而没有泄漏，当阻塞物体的在通常开启的位置42处的阻塞时。在一个具体的实施例中，1/2桶形状的销头部可以被用于完全地阻塞具有拱形的横截面的通常开启的位置42，如在图5C中的，具有在弹性体层的被压缩在阻塞物体和阻塞位置之间的部分上的近似恒定的压力。
阻塞位置的集合141的通常关闭的位置43用以通常被关闭，但是响应于被流体递送系统的流体递送被推动开启。在一个变化形式中，通常关闭的位置43可以通过制造(例如注射成型)顶部层100被形成，使得在通常关闭的位置43的顶部层材料向下延伸至弹性体层140。如果阻塞物体被保持远离通常关闭的位置43，那么阻塞位置被关闭，但是可以由于被流体递送系统(例如注射器泵)施加的流体压力被推动开启。然而，当不在操作中时，通常关闭的位置43被配置为防止泄漏和/或流体绕过。通常关闭的位置可以也被阻塞物体保持关闭，以防止泄漏，即使在被流体递送系统提供的压力下，或在高温度步骤(例如热循环)期间经历的压力下以防止经受热循环的样品的蒸发。
微流体盒100可以还包括被配置为耦合于中间基板的底部层170，其用以允许废物被容纳在微流体盒100内，并且允许微流体盒被堆叠。底部层因此帮助废物室内的废物流体的接收、分离和容纳。优选地，底部层170包含与中间基板120相同的材料，为了成本和制造考虑，并且被以提供气密的密封的方式结合于中间基板120，使得废物室130内的液体不从废物室130泄漏出来。在一个具体的实施方案中，底部层170和中间基板120二者都包含基于聚丙烯的材料，并且使用粘合剂被结合在一起。在微流体盒100的其中废物室130具有波纹状的表面的实施方案中，底部层170优选地仅密封界定废物室130的空隙，使得非废物室区(即不容纳废物的区)不被底部层170覆盖。可选择地，微流体盒100可以省略底部层170，使得任何进入废物室130的废物流体完全地离开微流体盒100并且在盒外被外部分子诊断系统的废物收集子系统收集。在本可选择的实施方案中，中间基板120被配置为流体地耦合于废物收集子系统。
1.4微流体盒-磁体容纳
微流体盒100的磁体容纳区150用以提供至至少一个提供用于核酸的纯化和分离的磁场156的磁体152的通路和/或容纳至少一个提供用于核酸的纯化和分离的磁场156的磁体152。优选地，磁体容纳区150被膜层和中间基板界定，使得膜层和中间基板形成磁体容纳区150的边界。在包括底部层170的微流体盒100的实施方案中，磁体容纳区150可以进一步被底部层170界定，使得底部层部分地形成磁体容纳区150的边界。磁体容纳区150优选地是微流体盒150中的矩形棱柱形状的空隙，并且是仅经过微流体盒100的一侧可及的，如在图1B中示出的。优选地，磁体容纳区150可以被可逆地传递越过磁体152以容纳磁体152，并且被缩回以把磁体152从磁体容纳区150移除；然而，磁体152可以可选择地被不可逆地固定在磁体容纳区150内，一旦磁体152进入磁体容纳区150的话。
优选地，磁体容纳区150被结合在废物室130旁边的至少两侧，并且被定位为邻近微流体盒100的中部，使得穿过磁场156的流体路径165穿过磁场156，至少在沿着流体路径165的中间部分的一个点处。优选地，磁体容纳区150还基本上跨越微流体盒的至少一个维度，使得微流体盒100的多条流体路径165与该磁体容纳区150、磁体152和/或磁场156相交。可选择地，磁体容纳区150可以被配置为使得磁体容纳区150内的磁体提供以其整体跨越微流体盒的所有的流体路径165的磁场。在可选择的实施方案中，微流体盒可以包括多于一个磁体容纳区150，磁体容纳区150可以被配置为接收和/或容纳多于一个磁体152，和/或可以不被定位为邻近微流体盒100的中部。在又一个可选择的实施方案中，磁体容纳区150可以永久地容纳磁体152，使得微流体盒包括被与中间基板120集成的磁体152。在其中磁体152是从微流体盒100可缩回的实施方案中，磁体152可以是永磁体或电磁体。在其中磁体152被配置为被与微流体盒100集成的实施方案中，磁体152优选地是永磁体，其提供每单位体积更强的磁场。
1.5微流体盒-流体路径
微流体盒100的流体路径的集合160用以提供流体网络，在分子诊断方案中使用的样品流体、试剂、缓冲剂和/或气体的体积可以被递送入流体网络中，废物流体可以被从流体网络消除出来，并且通过流体网络已处理的核酸样品可以被递送至用于分析的检测室，分析可以包括扩增和/或检测。优选地，流体路径的集合160中的每条流体路径165通过顶部层的至少一部分、膜层的一部分和弹性体层140的一部分形成，使得每条流体路径165可以在弹性体层140在阻塞位置的集合141处发生变形时被阻塞。此外，流体路径的集合160中的至少一条流体路径165优选地被流体地耦合于样品端口-试剂端口对的集合112的样品端口-试剂端口对113、流体端口118、废物室130和检测室的集合116的检测室117。此外，流体路径的集合160中的至少一条流体路径165优选地被配置为在弹性体层140变形时被阻塞，被配置为把废物流体转移至废物室30，包括穿过加热区195和磁场156的捕获节段166，并且被配置为在检测室117的上游穿过通风区190。可选择的实施方案可以省略上文描述的流体路径165的实施方案的优选的元件，例如通风区190或加热区195，或把另外的元件加入至上文描述的流体路径165的实施方案中。
流体路径的集合160的流体路径165可以包括位于顶部层110的两侧，但是优选地主要地位于顶部层的底部侧(在图1B中示出的取向中)的部分(即微流体通道)。在图1B中示出的微流体盒100的取向中，在顶部层110的顶部上的微流体通道可以被密封在顶部层110的顶部上的微流体通道的第二膜层168进一步覆盖。第二膜层168可以包括环烯烃聚合物(COP)膜，被热地或粘合性地结合于顶部层110，或可选择地可以包括另一个被结合于顶部层110的材料。膜层125、168的用于覆盖在顶部层110的任一侧的微流体通道的用途帮助制造，使得流体路径165的长的伸展部不需要被在顶部层110的内部内产生。优选地，微流体通道可以被蚀刻、形成、模塑、切割或以其他方式成形为顶部层110的刚性结构，并且保持在顶部层110的一侧，或传递穿过顶部层110的厚度。
在一个变化形式中，在图11B中示出的微流体盒100的取向中，流体路径165优选地主要地位于顶部层110的底部侧，包括延伸至在顶部层110的顶部侧的通风区190的节段。流体路径165的所有的其他的节段优选地位于顶部层110的底部侧，允许流体路径165被膜层125密封，而不需要另外的膜层以密封位于顶部层110的顶部上的通道。
在另一个变化形式中，在图1B中示出的微流体盒100的取向中，流体路径165优选地主要地位于顶部层110的底部侧，包括延伸至在顶部层110的顶部侧的检测室163的节段以及远离在顶部层110的顶部侧的检测室164地延伸的节段。在本变化形式中，流体路径165因此在延伸至检测室163的第一节段的上游与顶部层110的厚度相交，并且在远离检测室164延伸的节段的下游与顶部层110的厚度相交，并且与顶部层110的厚度相交以耦合于在顶部层110的顶部侧的样品端口114和试剂端口115。在另一个变化形式中，如在图6C中示出的，流体路径165优选地主要地位于顶部层110的底部侧，包括仅远离在顶部层110的顶部侧的检测室164地延伸的节段。在本其他的变化形式中，流体路径165因此在第二部分的下游与顶部层110的厚度相交，并且与顶部层110的厚度相交以耦合于在顶部层110的顶部侧的样品端口114和试剂端口115。可选择地，其他的实施方案可以包括具有在顶部层110的顶部侧的部分和/或在顶部层110的底部侧的部分的不同的配置的流体路径165。
如在图1C、6C、7和9中示出的，流体路径的集合160的流体路径165是分支的并且优选地包括被流体地耦合于被耦合于流体端口118的流体通道119的初始节段174、被耦合于样品端口114的样品节段175、被耦合于试剂端口115的试剂节段176、穿过加热区195和磁场156中的至少一个的捕获节段166、被配置为穿过通风区190的通风节段177、延伸至检测室163的节段、远离检测室164地延伸的节段、以及被配置为把废物流体转移至废物室130的至少一个废物节段178、179。流体路径165的分别的节段优选地被配置为穿过阻塞位置的集合141的至少一个阻塞位置，以把流体流动可控地导向经过流体路径165的各部分。流体路径165可以还包括末端出口(end vent)199，其用以防止任何流体逃逸微流体通道。
流体路径165的初始节段174用以把来自流体端口118的共用的液体和/或气体递送经过流体路径165的至少一部分，样品节段175用以把样品流体的体积(例如包含被结合于磁珠的核酸的样品)递送至流体路径165的一部分，并且试剂节段176用以把包含试剂的流体的体积递送至流体路径165的一部分。捕获节段166用以帮助来自样品流体的体积的核酸的分离和纯化，并且可以是s形的和/或逐渐变窄的，以增加分离和纯化的效率和/或有效性。可选择地，捕获节段166可以完全地被基本上笔直的部分166或任何其他的用以帮助来自样品流体的体积的核酸的分离和纯化的几何形状或配置代替。流体路径165的捕获节段166优选地具有小于一的长宽比，这用以帮助磁性颗粒的捕获，但是可以可选择地具有不小于一的长宽比。
通风节段177用以把已处理的样品流体递送经过通风区190以进行气体移除。延伸至检测室163的节段用以使用减小的量的气体气泡把已处理的样品流体递送至检测室117，并且远离检测室164地延伸的节段用以把流体远离检测室117地递送。节段可以被在几个配置中的至少一个中排列以帮助核酸样品的分离、处理和扩增，如在下文的三个示例性的实施方案中描述的：
流体路径165的第一实施方案，如在图1C中示出的，优选地包括被流体地耦合于被耦合于共享的流体端口118的流体通道119的初始节段174、被耦合于样品端口114并且被耦合于初始节段174的样品节段175、以及被耦合于初始节段174和样品节段175的被配置为穿过加热区195和磁场156的s形的捕获节段166。在该第一实施方案的一个变化形式中，s形的捕获节段166可以包括初始的宽弧形166以提供用于磁珠捕获的更大的表面积。在该第一实施方案的另一个变化形式中，捕获节段166可以可选择地是逐渐变窄的s形的捕获节段166。流体路径165的第一实施方案还包括被耦合于试剂端口115并且被耦合于捕获节段166的试剂节段176、被耦合于试剂节段176并且被配置为穿过通风区190的通风节段177、从通风区190延伸至检测室163的节段、远离检测室164地延伸的缠绕节段、以及被耦合于远离检测室164地延伸的节段的末端出口199。流体路径165的第一实施方案还包括被配置为把初始节段174耦合于废物室130的第一废物节段178、以及被配置为把捕获节段166耦合于废物室130的第二废物节段179。第一废物节段178优选地用以允许过量的释放流体从流体路径165排出，以用于精确地计量在使用低体积的样品进行的分子诊断过程中使用的释放试剂的量。
在该第一实施方案中，阻塞位置的集合141包括位于沿着初始节段174的在初始节段在其处耦合于流体通道119以及耦合于捕获节段166的点之间的第一阻塞位置142。阻塞位置的集合141还包括位于沿着样品节段175的第二阻塞位置143、位于沿着试剂节段176的第三阻塞位置144、位于沿着第一废物节段178的第四阻塞位置145、以及位于沿着第二废物节段179的第五阻塞位置146。在该第一实施方案中，阻塞位置的集合141还包括位于沿着在通风区190的上游的通风节段177的第六阻塞位置147、位于沿着延伸至检测室163的节段的第七阻塞位置148、以及位于沿着远离检测室164地延伸的节段的第八阻塞位置149。在该第一实施方案中，第一、第二、第三、第五和第六阻塞位置142、143、144、146、147是通常开启的位置42并且第四、第七和第八阻塞位置145、148、149是通常关闭的位置43，如在图1C中示出的。
第一实施方案的阻塞位置的集合141的阻塞位置优选地被定位为使得阻塞位置的集合141的阻塞子集合界定唯一的截断的流体路径以可控地导向流体流动。例如，如在图1D中示出的，在第一、第三、第四和第六阻塞位置142、144、145、147处阻塞流体路径165形成截断路径，包含被结合于磁珠的核酸并且被递送入样品端口114中的样品流体的体积可以通过截断路径流过第二阻塞位置143进入捕获节段166中以进行核酸的使用加热区195和磁场156的分离和纯化。被结合于磁珠的核酸可以因此被磁场156俘获在捕获节段166内，并且样品流体的体积中的其他的物质可以通过传递第五阻塞位置146传递入废物室130中。在该阻塞位置的子集合之后，在第一阻塞位置142处的阻塞可以被逆转，如在图1E中示出的，并且流体路径165可以被在第二阻塞位置143处阻塞以形成第二截断路径，洗涤流体可以通过第二截断路径被递送经过流体端口118，进入捕获节段166中(从而洗涤被俘获的磁珠)，并且通过传递第五阻塞位置146进入废物室130中。在第二阻塞位置143处的阻塞可以然后被逆转，并且第一阻塞位置142可以被阻塞(如在图1D中示出的)，使得流体路径的集合160中的其他的流体路径可以被洗涤。在所有的流体路径已经被洗涤之后，空气的体积可以被转移经过流体端口118以防止洗涤溶液与释放溶液的混合物。
然后，在该第一实施方案中，如在图1E中示出的，流体路径165可以在第二阻塞位置143处被阻塞并且在第一阻塞部142处的阻塞可以被逆转，从而产生第三截断路径，如在图1D中示出的。释放溶液可以然后被递送经过流体端口118，进入捕获节段166中，并且通过传递第五阻塞位置146至废物室130。释放溶液可以然后通过在第五阻塞位置146处阻塞流体路径被密封在流体路径165的第四截断路径(包括捕获节段166)内，如在图1F中示出的。释放溶液可以然后被递送至流体路径的集合160的其他的流体路径。
然后，如在图1G中示出的，在第四阻塞位置145处的阻塞可以被逆转，产生第五截断路径，并且流体路径165内的释放溶液可以通过把空气泵送经过流体端口118被计量，这用以把释放溶液的一部分推动入废物室130中。释放溶液的体积将在该阶段仍然被保持在捕获节段166内。如在图1H中示出的，第一和第四阻塞位置142、145可以然后被阻塞以形成把具有被结合于核酸的已捕获的磁珠的释放溶液的体积密封在捕获节段166内的第六截断路径。其余的释放溶液的体积因此基本上被流体路径165中的邻近第四和第六阻塞位置145、147的接合部之间的微通道体积界定，并且可以是任何小的体积，但是在一个具体的变化形式中被精确地计量至是23+/-1微升。释放溶液可以使用相似的工艺被密封在其他的流体路径的捕获节段内。加热器可以然后被设置在第六截断路径处，诱导第六截断路径内的pH迁移以把核酸从磁珠脱结合。
然后，在该第一实施方案中，如在图1I中示出的，在第一和第三阻塞位置142、144处的阻塞可以被逆转，界定第七截断路径，并且整个已释放的核酸样品(例如～20微升)可以被经过试剂端口115从微流体盒吸入出来。该已释放的核酸样品然后被用于重构被在微流体盒100外储存的分子诊断试剂。在重构期间，在第六阻塞位置147处的阻塞可以被逆转，并且流体路径165可以被在第一阻塞位置142处阻塞以形成第八截断路径，如在图1J中示出的。一旦具有已释放的核酸样品的分子诊断试剂的重构是完全的并且孔被混合，那么已重构的混合物可以然后被分配经过试剂端口115，经过第八截断路径，并且至检测室117，通过使用流体操纵系统把第七阻塞位置(通常关闭的)推动开启。检测室117被已混合的试剂-核酸样品完全地填充，在这之后流体路径165被在第三、第六、第七和第八阻塞位置144、147、148、149处阻塞，界定第九截断路径，如在图1K中示出的。流体路径的集合165的其他的路径可以相似地被配置为接收试剂-核酸混合物。外部分子诊断系统和/或模块可以然后进行在检测室117内的流体的体积上的另外的过程，例如热循环和检测。
第一实施方案的可选择的变化形式可以还包括阻塞位置的集合141的另外的阻塞位置或可选择的变化形式，使得在另外的阻塞位置处的阻塞把废物室从流体路径165永久地密封。第一实施方案的其他的可选择的变化形式可以还包括阻塞位置的集合141的与上文描述的配置不同的配置。变化形式可以被配置为使得流体路径165帮助计量释放，不允许计量释放，帮助其他的试剂(例如中和或DNase试剂)的加入，帮助另外的洗涤步骤，和/或帮助其他的操作而不改变微流体盒实施方案的流体路径165的布局。因此，多个独特的操作可以使用该微流体盒通过在阻塞位置的集合141的变化的子集合处阻塞流体路径160被进行。
流体路径165′的第二实施方案，如在图6C中示出的，优选地包括被流体地耦合于被耦合于共享的流体端口118′的流体通道119′的初始节段174′、被耦合于样品端口114′并且被耦合于初始节段174′的样品节段175′、以及被耦合于初始节段174′的被配置为穿过加热区195和磁场156的捕获节段166′。流体路径165′的第二实施方案还包括被耦合于试剂端口115′并且被耦合于转向部分176′的试剂节段176′、被耦合于试剂节段176′并且被耦合于捕获节段166′并且被配置为穿过通风区190的通风节段177′、从通风区190延伸至检测室163′的节段、远离检测室164′地延伸的节段、以及被耦合于远离检测室164′地延伸的节段的末端出口199。流体路径165′的第二实施方案还包括第一废物节段178′，其被在把初始节段174′连接于样品节段175′以及连接于捕获节段166′的点之间的点处耦合于初始节段174′。第一废物节段178′被配置为把初始节段174′耦合于废物室130。流体路径165′的第二实施方案还包括被配置为把捕获节段166′耦合于废物室130′的第二废物节段179′、以及在向第二废物节段179′连接的点的下游耦合于捕获节段166′并且被耦合于末端出口199的末端出口节段197′。末端出口节段197′用以提供流过流体路径165′的流体的精细计量。
在该第二实施方案中，阻塞位置的集合141′包括位于沿着初始节段174′的在初始节段在其处耦合于流体通道119′并且耦合于样品节段175′的点之间的第一阻塞位置142′。阻塞位置的集合141′还包括位于沿着样品节段175′的第二阻塞位置143′、位于沿着试剂节段176′的第三阻塞位置144′、位于沿着第一废物节段178′的第四阻塞位置145′、以及位于沿着第二废物节段179′的第五阻塞位置146′。在该第二实施方案中，阻塞位置的集合141′还包括位于沿着在通风区190的上游的通风节段177′的第六阻塞位置147′、位于沿着延伸至检测室163′的节段的第七阻塞位置148′、以及位于沿着远离检测室164′地延伸的节段的第八阻塞位置149′。此外，在该第二实施方案中，阻塞位置的集合141包括位于沿着样品节段175′的在样品端口114和第二阻塞位置143之间的第九阻塞位置157′、位于沿着末端出口节段197′的第十阻塞位置158′、以及位于沿着捕获节段166′的在捕获节段166′在其处耦合于末端出口节段197′并且耦合于通风节段177′的点之间的第十一阻塞位置159′。
第二实施方案的阻塞位置的集合141′的阻塞位置优选地被定位为使得阻塞位置的集合141′的子集合的阻塞界定唯一的截断的流体路径以可控地导向流体流动。例如，在第一、第四、第六、第十和第十一阻塞位置142′、145′、147′、158′、159′处阻塞流体路径165′形成截断路径，包含被结合于磁珠的核酸并且被递送入样品端口114中的样品流体的体积可以通过截断路径流入捕获节段166中以使用加热区195和磁场156进行核酸的分离和纯化。被结合于磁珠的核酸可以因此被磁场156俘获在捕获节段166′内，并且样品流体的体积中的其他的物质可以通过传递第五阻塞位置146′传递入废物室130中。在该阻塞位置的子集合之后，在第一阻塞位置142′处的阻塞可以被逆转，并且流体路径165′可以被在第二阻塞位置143′处阻塞以形成第二截断路径，洗涤流体可以通过第二截断路径被递送经过流体端口118，进入捕获节段166′中(从而洗涤被俘获的磁珠)，并且通过传递第五阻塞位置146′进入废物室130中。空气的体积可以然后被泵送经过流体端口118以把任何其余的洗涤溶液冲洗入废物室130中。
然后，在该第二实施方案中，流体路径165′可以在第五阻塞位置146′处被阻塞并且在第十阻塞位置158′处的阻塞可以被逆转，关闭至废物室130的通路并且打开至末端出口节段197′的通路。释放溶液可以然后被递送经过流体端口118，进入捕获节段166′中，并且至末端出口节段197′。释放溶液的体积因此由第四阻塞位置145′和第十阻塞位置158′之间的微通道体积界定，并且可以是任何小的体积，但是在一个具体的变化形式中被精确地计量为15微升。然后，在第十阻塞位置158′处阻塞流体路径165′，逆转在第四阻塞位置145′处的阻塞(界定第四截断路径)，以及把空气递送经过流体端口118把任何其余的释放缓冲剂从流体路径118推动入废物室130中，由此确保过量的释放缓冲剂不在之后被暴露于被结合于磁珠的核酸(在该点，核酸没有被从磁珠大量释放，因为热尚未被加入)。然后，流体路径165′在第一阻塞位置142′和第四阻塞位置145′处被阻塞，界定包括捕获节段166′的第五截断路径，并且磁珠被在加热区195内加热至合适的温度和时间(例如60度持续5分钟)以把核酸从磁珠释放并且释放入释放缓冲剂中。
然后，在该第二实施方案中，在第一阻塞位置142′和第十一阻塞位置159′处的阻塞被逆转，界定第六截断路径，整个已释放的核酸样品(例如～15微升)可以被经过试剂端口115从微流体盒吸入出来。该已释放的核酸样品然后被用于重构被在微流体盒100外储存的分子诊断试剂混合物。在重构过程期间，在第六阻塞位置147′处的阻塞可以被逆转，从而界定第七截断路径。一旦具有已释放的核酸样品的分子诊断试剂混合物的重构是完全的并且孔被混合，那么已重构的混合物可以然后被吸入经过试剂端口115经过第七截断路径至检测室117，完全地填充检测室117，在这之后流体路径165′在第三阻塞位置144′、第七阻塞位置148′、第八阻塞位置149′和第九阻塞位置157′处被阻塞，界定第八截断路径。外部分子诊断系统和/或模块可以然后进行在检测室117内的流体的体积上的另外的过程。
第二实施方案的可选择的变化形式可以还包括阻塞位置的集合141′的另外的阻塞位置或可选择的变化形式，使得在另外的阻塞位置处的阻塞把废物室从流体路径165′永久地密封。第二实施方案的其他的可选择的变化形式可以还包括阻塞位置的集合141′的与上文描述的配置不同的配置。
流体路径165"的第三实施方案，如在图7中示出的，优选地包括被流体地耦合于被耦合于共享的流体端口118的流体通道119"的初始节段174"、被耦合于样品端口114并且被耦合于初始节段174"的样品节段175"、以及被耦合于初始节段174"的捕获节段166"。流体路径165"的第三实施方案还包括被耦合于试剂端口115的试剂节段176"、被耦合于试剂节段176"并且被耦合于捕获节段166"并且被配置为穿过通风区190的通风节段177"、从通风区190延伸至检测室163"的节段、远离检测室164"延伸的节段、以及被耦合于远离检测室164"延伸的节段的末端出口199。流体路径165"的第三实施方案还包括被配置为把初始节段174"耦合于废物室130的第一废物节段178"、以及被配置为把捕获节段166"耦合于废物室130的第二废物节段179"。
在该第三实施方案中，阻塞位置的集合141"包括位于沿着初始节段174"的在初始节段174"在其处耦合于流体通道119"以及耦合于样品节段175"的点之间的第一阻塞位置142"。阻塞位置的集合141"还包括位于沿着样品节段175"的第二阻塞位置143"、位于沿着试剂节段176"的第三阻塞位置144"、位于沿着第一废物节段178"的第四阻塞位置145"、以及位于沿着第二废物节段179"的第五阻塞位置146"。在该第三实施方案中，阻塞位置的集合141"还包括位于沿着在通风区190的上游的通风节段177"的第六阻塞位置147"、位于沿着延伸至检测室163"的节段的第七阻塞位置148"、位于沿着远离检测室164"地延伸的节段的第八阻塞位置149"、以及位于沿着通风节段177"的在通风节段177"在其处耦合于第二废物节段179"的点之间的第九阻塞位置157"′，以及第六阻塞点147"。
相似于第一和第二实施方案，第三实施方案的阻塞位置的集合141"的阻塞位置优选地被定位为使得阻塞位置的集合141"的子集合的阻塞界定唯一的截断的流体路径以可控地导向流体流动。通过使用阻塞位置的集合141"的子集合阻塞流体路径165"被界定的实施例截断的流体路径在图7中示出。
优选地，流体路径的集合160的流体路径165包括第一通道类型171、具有减少的横截面面积的第二通道类型172和具有弯曲的表面的第三通道类型173中的至少一个，如在图8A中示出的。第一通道类型171的变化形式具有带略微倾斜的壁的近似矩形的横截面，使得第一通道类型171的至少两个壁朝向彼此倾斜以帮助第一通道类型171的制造；然而，第一通道类型171的可选择的变化形式可以具有非倾斜的壁或远离彼此倾斜的壁。在第一通道类型171的具体的实施方案中，第一通道类型171的壁以距竖直成6°倾斜，以帮助注射成型的零件的抽出，并且在300至1600微米宽之间并且在100至475微米高之间。在第二通道类型172的第一具体的实施方案中，第二通道类型172的横截面是具有被截断为是200微米深的顶部的250微米宽的等边三角形。在第二通道类型172的第二具体的实施方案中，第二通道类型的横截面是是160微米宽并且160微米深的截断的三角形。在第三通道类型173的具体的实施方案中，第三通道类型的表面被高斯函数定义，并且是800微米宽并且320微米深。第三通道类型173的可选择的实施方案可以包括被任何合适的弯曲的函数定义的表面。
第一通道类型171优选地被在流体路径165的大部分上使用，并且优选地在邻近通风区190的部分中，在被配置为穿过磁场156的捕获节段166中，以及在引导至检测室163的节段中。优选地，第一通道类型171的实施方案，包括几乎不具有深度的宽的通道，被在被配置为穿过磁场156的区中使用，使得区中的颗粒被驱动为更靠近于磁场源。第二通道类型172优选地被在邻近流体路径165的通风区190处使用，并且优选地在流体路径165的引导至以及远离检测室163、164的部分中(以约束向检测室117中的流体流动)。第三通道类型173优选地被在流体路径165的邻近阻塞位置的集合141的通常开启的位置42的一部分中使用。不同的通道类型171、172、173之间的过渡可以是突然的，或可选择地，可以是逐渐的，如在图8B中示出的。第一、第二和第三通道类型171、172、173可以也可选择地被在流体路径165的任何合适的部分中使用。用于流体路径的节段的通道类型的实施例实施方案在图8C中示出。
多条流体路径可以被配置为穿过微流体盒100的单一的加热区195、微流体盒100的单一的通风区190、和/或被容纳在单一的磁体容纳区150内的磁体152产生的磁场156。优选地，流体路径的集合160的所有的流体路径被配置为穿过微流体盒100的单一的加热区195、微流体盒100的单一的通风区190、和被容纳在单一的磁体容纳区150内的磁体152产生的磁场156；然而，微流体盒的流体路径的集合160的可选择的实施方案可以包括不同的配置，其中流体路径的集合160的流体路径不共享单一的加热区195、单一的通风区190和/或磁场156。
此外，微流体盒100的流体路径的集合160可以包括实际上任何数量的流体路径165和/或检测室的集合116可以包括实际上任何数量的检测室116，如可以基本上被集成入微流体盒100中的。在一个具体的实施方案中，流体路径的集合160可以包括十二条流体路径165，其中的四条在图9中示出。
1.6微流体盒-另外的微流体盒元件
微流体盒100优选地被配置为使得实际的阀控构件不被集成入微流体盒100中；因此，流体路径165的打开和/或阻塞部分被位于微流体盒外部的系统进行。作为一个实施例，流体路径165的各部分可以在阻塞位置处，如上文描述的，通过被保持在卡下方的阀控构件或机构施加偏置力以变形弹性体层140并阻塞流体路径165的作用被打开或阻塞。力可以被机械构件(例如销、柱等等)、电动机械构件(例如螺线管)、气动或液压构件(例如空气、水等等)或任何其他的合适的手段施加，如在图10A和10B中示出的。在某些变化形式中，盒可以包括允许卡被相对于阀控构件或机构对准的一个或多个对准区。在可选择的实施方案中，弹性体层140、阀引导件的集合127和阻塞位置的集合141可以被省略并且被集成在微流体盒100内的阀代替，阀被配置为可控地阻塞和打开流体路径165的各部分。
微流体盒100的其他的实施方案可以还包括用以编码和提供与微流体盒100有关的识别信息的标签198。标签198可以包括条形码、二维码或其他的光学机器可读标签，或可以可选择地是电子标签，例如RFID芯片。识别信息优选地包括至少关于微流体盒100的在分子诊断系统内的位置的信息，以及关于使用微流体盒100被分析的样品的信息(例如有多少位置保留为进行测试可用)。在可选择的变化形式中，标签可以涉及其他的关于使用微流体盒100被处理的样品的信息(例如样品类型、样品体积、样品浓度、日期)。优选地，标签不干扰正在使用微流体盒被进行的过程，并且位于微流体盒100上的不明显的位置中，例如微流体盒100的侧部面板。可选择地，微流体盒100可以不包括标签198，并且使用者或其他的实体可以使用任何合适的元件把识别信息与微流体盒100联系。
如本领域的技术人员将从之前的详细描述以及从附图和权利要求意识到的，修改和改变可以被对于微流体盒100的优选的实施方案作出而不偏离本发明的范围，如在图11A和11B中示出的实施例实施方案中以及在图6A-6C的可选择的实施例实施方案中示出的，其中在图6B的取向中，包括废物室130的中间基板120被耦合于顶部层110，并且弹性体层140位于微流体盒100的底部上。
2.微流体盒的具体的实施方案
微流体盒100的具体的实施方案的以下的描述仅为了例证性的目的，并且不应当被视为要求保护的发明的范围的确定的或限制性的。
微流体盒100的具体的实施方案，如在图11A和11B中示出的，符合用于微量滴定板占地面积的SLAS ANSI指南，支配微流体盒100的具体的实施方案的尺寸。微流体盒100的具体的实施方案因此是127.76mm长和85.48mm宽。
微流体盒100的具体的实施方案包括含有十二个样品端口-试剂端口对112的集合的顶部层110、十二个检测室116的集合、共享的流体端口118、加热区195、以及通风区190；中间基板120，被耦合于顶部层110并且被膜层125与顶部层110部分地分隔，被配置为形成废物室130；部分地被定位在中间基板120上的弹性体层140；被提供磁场156的磁体152可及的磁体容纳区150；被耦合于中间基板120并且被配置为密封废物室的底部层170，以及流体路径的集合160，由顶部层110的至少一部分、膜层125的一部分和弹性体层140的一部分形成。
微流体盒100的具体的实施方案的顶部层110优选地如在章节1.1中描述的起作用，并且包含具有低的自体荧光和适合于PCR的玻璃化转变温度的聚丙烯。具体的实施方案的顶部层110的主要部分是1.5mm厚(除了界定端口、通风口、加热区195或流体路径165的区)，并且通过注射成型被产生而不使用脱模。聚丙烯是澄清的以允许光的在检测室中的传输。注射成型工艺界定12个样品端口-试剂端口对的集合，其位于沿着顶部层110的一个长的边缘，并且还界定12个检测室116的集合，其位于沿着顶部层110的相反的长的边缘。检测室117不完全地横切顶部层110，如在图11A和11B中示出的。具体的实施方案的每个检测室117是相同的并且包括被配置为在圆形的排列中的三个互相连接的通道，其中互相连接的通道中的每个在其的更宽的点处是约0.4mm深并且1.6mm宽，导致对于每个检测室117的～10mL的总容积。具体的实施方案的检测室117的尺寸是使得检测室117帮助从一侧加热(导致更简单的加热器设计，而快速的循环，考虑到通道的小的深度)，并且还帮助注射成型工艺。检测室117的底部被膜层125形成，膜层125是与提供低的自体荧光的PCR(100微米厚或更少的)相容的聚丙烯膜。膜层125可以抵抗高至120℃或更多的温度。
注射成型工艺还界定顶部层110的共享的流体端口118，以及通风区190，通风区190被凹陷入顶部层110的顶部表面中0.5mm(在图11B中示出的取向中)，并且被聚四氟乙烯膜覆盖，聚四氟乙烯膜是疏水的、气体可渗透的并且液体不可渗透的。纸标签被粘合剂结合于通风区190上的顶部层110，其用以识别盒并且保护通风区190，如在图11A和11B中示出的。注射成型工艺还界定加热区195，加热区195是凹陷的并且跨越顶部层110的长度维度(long dimension)，被略微地从顶部层110的中线偏移。具体的实施方案的顶部层110需要约15克的聚丙烯，并且所有的对于顶部层110的拔模角是最少4度，如被注射成型工艺定义的。
在该具体的实施方案中，中间基板120包含聚丙烯材料以最小化成本并且简化组装，并且在图11B中示出的取向中，中间基板120的顶部是1.5mm厚。把中间基板120与顶部层110部分地分隔的膜层125是具有50微米的标称厚度的聚丙烯膜。膜层125能够抵抗在制造期间以及在意图的PCR过程期间遇到的高至95℃的温度，同时是可热地结合于顶部层110的。顶部层110和膜层125使用热融合结合被结合，并且该子组件使用聚合物粘合剂被结合于中间基板120。此外，为了对准层110、120、125并且把顶部层110结合于中间基板120，塑料螺柱被配置为从中间基板120的顶部延伸穿过膜层125中的模切洞和顶部层110的底部中的注射成型洞。中间基板还包括在阻塞位置的集合141处的阀引导件的集合127，阀引导件的集合127是穿过中间基板127的具有倒角的边缘的洞。阀引导件的集合127中的每个阀引导件是2.1mm×2.1mm正方形，并且被配置为容纳用于通常开启的位置42的具有2mm×2mm正方形头部的阻塞件或用于通常关闭的位置43的用于容纳2mm直径圆形销的2.1mm直径圆圈。
具体的实施方案的弹性体层140包含低硬度计硅酮，并且包括是500微米厚的并且可以抵抗最小120℃的温度的长条。弹性体层的长条被排列在阀引导件的集合127上，并且使用有机硅胶被结合于中间基板120的顶部。此外，弹性体层140被在膜层125和中间基板的顶部之间略微地压缩(在图11B中示出的取向中)。
微流体盒100的具体的实施方案的底部层170包含聚丙烯，与中间基板120的聚丙烯相同。底部层是1.5mm厚的，并且是在检测室的集合116的区域中连续的，使得整个的底部层170的外周长基本上跨越微流体盒100的占地面积。具体的实施方案的底部层170使用聚合物粘合剂被结合于中间基板120，提供确保中间基板120的废物室130内的废物流体不从废物室130泄漏出来的气密的密封。
微流体盒100的具体的实施方案包括流体路径的集合160中的十二条流体路径165，使得微流体盒100能够使用十二条独立的流体路径165测试高至十二个样品。十二条流体路径165中的每条被耦合于在微流体盒100的一个端部上的十二个样品端口-试剂端口对113中的一个，并且被耦合于在微流体盒的另一个端部上的十二个检测室117中的一个，如在图11A和11B中示出的。每条流体路径165是基本上相同的(除了连接于被流体地耦合于被耦合于流体端口118的流体通道119的初始节段174的部分)并且与在章节1.5中描述的并且在图1C中示出的流体路径的第一实施方案相同。此外，包括每条流体路径165的微流体通道具有第一通道类型171并且是500微米宽乘475微米深，除了引导至以及远离检测室163、164的节段的微流体通道、转向部分166和通风节段177。此外，具体的实施方案的流体路径165的平行的微流体通道典型地被以2.25mm(中心至中心)均匀地间隔。
具体的实施方案的流体路径165是，在它们的默认条件中，在所有的阻塞位置处开启的，除了第四、第七和第八阻塞位置145、148、149，如在图1C中示出的。此外，具体的实施方案的流体路径的s形的捕获节段166被配置为具有22μL的容积容量，具有5.5mm的宽度，并且通过与磁体容纳区150相交而在磁场156上往复地交织。s形的捕获节段166的深度是对于1.6mm宽的通道0.4mm并且对于0.5mm较窄的通道0.475。
具体的实施方案还包括位于微流体盒100的竖直边缘上的条形码标签198，如在图11A中示出的。微流体盒100的具体的实施方案的另外的特征在图11A和11B中示出。
3.用于微流体盒的实施方案的组装方法
用于微流体盒100的实施方案的组装方法200的实施方案在图12A-12G中示出。组装方法200优选地包括把顶部层对准至膜层并且热地结合二者，使用有机硅胶把弹性体层结合于微流体盒的中间基板S210；压缩顶部层、膜层、弹性体层和中间基板并且把顶部/膜层结合于弹性体层/中间基板S220；把中间基板结合于底部层S230；安装通风区的通风口S250；以及施用标签并且包装S260。
步骤S210叙述把顶部层对准至膜层并且热地结合二者，使用有机硅胶把弹性体层结合于微流体盒的中间基板，并且用以产生包括顶部层、膜层、弹性体层和中间基板的第一子组件。优选地，弹性体层被硅酮胶接于中间基板；然而，弹性体层可以可选择地被单独地在顶部层/膜层和中间基板之间压缩，而没有任何粘合剂。优选地，第一夹具被用于使用夹具中的销和层中的洞对准顶部层和膜层，并且在S210的一个实施例实施方案中，顶部层首先被在第一夹具中面部向下地放置，并且膜层被放置至顶部层上，以准备使用层压机器或热压机的热结合。在S210的实施例实施方案中，弹性体层然后被装配在顶部层的超声焊接凸台111上，如在图12D和12F中示出的，然而，除了超声焊接的工艺可以被使用。粘合剂可以也被围绕弹性体层的边界施用，以防止在弹性体层和中间基板之间的泄漏。被模塑入中间基板的顶部中的突出部然后被传递穿过顶部层中的对准洞，从而对准微流体盒的顶部层、弹性体层和中间基板。在S210的可选择的实施方案中，任何合适的对准机构可以被用于对准顶部层、弹性体层和中间基板，使用例如粘合剂、框架和对准销/凹陷部的组合。
步骤S220叙述压缩顶部层、膜层、弹性体层和中间基板并且把顶部/膜层结合于弹性体层/中间基板，并且用以密封层以防止在层之间的泄漏。优选地，S220形成在顶部层和弹性体层之间的气密的密封以及在弹性体层和中间基板之间的气密的密封，在其中粘合剂施用被涉及的S210的实施方案中。在S220的实施例实施方案中，具有顶部层、弹性体层和中间基板的第一夹具被放置在超声焊接器内以被压缩并且超声地焊接。
步骤S230叙述把中间基板结合于底部层S230，其用以形成包括顶部层、弹性体层、中间基板和底部层的第二子组件。优选地，底部层与中间基板自对准，这是由于底部层完全地装配在中间层的下部分上的凹陷的凸缘内侧。底部层优选地被热地结合于中间层。可选择地，底部层可以使用粘合剂或超声焊接被结合于中间层，如在图12G中示出的。
步骤S250叙述安装通风区的通风口S250，这用以永久地形成通风区的通风口。步骤S250优选地通过在位置中热熔通风口被进行，但是可以可选择地使用粘合剂或溶剂结合工艺被进行。在步骤S250之后，组装方法200可以还包括某些品质控制措施，包括通过阻挡所有的样品和试剂端口并且把空气注射入流体端口中压力测试微流体盒S252，以及把已完成的微流体盒从第二夹具移除S254。步骤S260叙述施用标签并且包装，并且用以使用至少条形码标签准备具有识别信息的微流体盒，以及准备微流体盒以用于商业销售。
组装方法300的可选择的实施方案，如在图13中示出的，包括把膜层热地结合于顶部层以形成第一子组件S310；把通风口加入第一子组件中并且施用标签以产生第二子组件S320；把粘合剂施用在中间基板的底部凸缘内侧并且把底部层结合于中间基板S330；把标签施用于中间基板以产生第三子组件S340；把弹性体层定位在第三子组件上以产生第四子组件S350；把粘合剂施用于第四子组件S360；以及把第二子组件耦合于第四子组件S370。
附图图示了根据优选的实施方案的方法的可能的实施的架构、功能性和操作、实施例配置、以及其的变化形式。还应当注意，在某些可选择的实施中，在块中提到的功能可以不以在附图中提到的顺序发生。例如，被连续地示出的两个块可以实际上被基本上同时地执行，或块可以有时被以逆向的顺序执行，取决于所涉及的功能性。还将注意，框图和/或流程图图示的每个块，以及框图和/或流程图图示中的块的组合，可以被进行指定的功能或动作的专门目的系统实施。
如本领域的技术人员将从之前的详细描述以及从附图和权利要求意识到的，修改和改变可以被对于本发明的优选的实施方案作出而不偏离本发明的在下文的权利要求中定义的范围。
权利要求书(按照条约第19条的修改)
1.一种盒，被配置为有利于核酸的处理和检测，所述盒包括：
·第一层，包括样品端口、试剂端口、流体端口和检测室；
·弹性体层；以及
·流体路径，由所述第一层的至少一部分和所述弹性体层的一部分形成，其中所述流体路径被流体耦合于所述样品端口、试剂端口、流体端口和所述检测室，并且所述流体路径被配置为在操纵所述弹性体层时，在阻塞位置的集合处被阻塞，
·其中第一截断路径在操纵所述流体路径时被界定在所述阻塞位
置的集合的第一子集合处，并且
·其中至所述检测室的第二截断路径在操纵所述流体路径时被界
定在所述阻塞位置的集合的第二子集合处。
2.根据权利要求1所述的盒，其中所述第一层还包括包括液体不可渗透的膜的通风区，并且其中所述流体路径被配置为在所述检测室的上游穿过所述通风区。
3.根据权利要求1所述的盒，还包括中间基板，所述中间基板被耦合于所述第一层并且界定废物室和阀引导件的集合，其中所述废物室具有波纹状的表面，使得所述波纹状的表面界定被配置为接收磁体的区，提供了被配置为捕获在所述第一截断路径内结合于磁珠的核酸的磁场。
4.根据权利要求1所述的盒，其中被耦合于所述流体端口，不被耦合于所述样品端口并且不被耦合于所述试剂端口的第三截断路径在分支的流体路径的阻塞时在所述阻塞位置的集合的第三子集合处被界定，其中所述阻塞位置的集合的所述第一子集合、所述阻塞位置的集合的所述第二子集合和所述阻塞位置的集合的所述第三子集合是重叠的，且其中所述阻塞位置的集合包括至少一个通常开启的位置和一个通常关闭的位置。
5.一种盒，被配置为有利于核酸的处理，所述盒包括：
·样品端口、试剂端口和流体端口；
·被配置为接收磁体的磁体区；以及
·流体路径，其中所述流体路径被流体耦合于所述样品端口、所述试剂端口和所述流体端口，并且包括被配置为与所述磁体区相交的捕获节段，其中所述捕获节段是被配置为与所述磁体区相交的转向节段且被配置为通过由所述磁铁提供的磁场来捕获结合于磁珠的核酸。
6.根据权利要求5所述的盒，还包括第一层、中间基板和弹性体层，
·其中所述第一层界定所述样品端口、所述试剂端口、所述流体端口和检测室，
·其中所述中间基板被配置为耦合于所述第一层，使得所述弹性体层被定位在所述中间基板和所述第一层之间，并且其中所述中间基板界定所述磁体区，并且
·其中所述流体路径由所述第一层的至少一部分和所述弹性体层的一部分形成，并且被配置为在操作所述弹性体层时被阻塞。
7.根据权利要求6所述的盒，其中所述中间基板通过膜层与所述第一层部分地分隔，其中所述中间基板还界定废物室，所述废物室被配置为部分形成所述磁体区、耦合于所述流体路径的废物入口以及废物出口。
8.根据权利要求6所述的盒，还包括通风区和加热区，使得所述流体路径的所述捕获节段被配置为与所述磁体区和所述加热区相交，并且所述流体路径被配置为在所述检测室的上游穿过所述通风区。
9.一种盒，被配置为有利于核酸的处理，所述盒包括：
·共享的流体端口，被配置为接收处理的流体；
·提供磁场的磁体可及的区；
·用于处理第一样品的第一流体路径，其中所述第一流体路径被耦合于所述共享的流体端口且包括被配置为与所述区相交的第一捕获节段；以及
·用于处理第二样品的第二流体路径，其中所述第二流体路径被耦合于所述共享的流体端口且包括被配置为与所述磁体区相交的第二捕获节段。
10.根据权利要求9所述的盒，还包括第一层、中间基板和弹性体层，
·其中所述第一层界定第一样品端口-试剂端口对、第二样品端口-试剂端口对、所述共享的流体端口、第一检测室和第二检测室，
·其中所述第一层还包括包括液体不可渗透的膜的通风区，使得所述第一流体路径被配置为在所述第一检测室的上游穿过所述通风区，并且所述第二流体路径被配置为在所述第二检测室的上游穿过所述通风区，
·其中所述弹性体层被定位在所述中间基板和所述第一层之间，
·其中所述第一流体路径由所述第一层的至少一部分和所述弹性体层的一部分形成，并且被耦合于所述第一样品端口-试剂端口对并且被耦合于所述第一检测室，并且
·其中所述第二流体路径由所述第一层的至少一部分和所述弹性体层的一部分形成，并且被耦合于所述第二样品端口-试剂端口对并且被耦合于所述第二检测室。
11.根据权利要求10所述的盒，其中所述中间基板还界定废物室，所述废物室被配置为接收来自所述第一流体路径和所述第二流体路径中的至少一条的废物流体，且其中所述废物室包括波纹状的表面，使得所述磁体可及的区被所述波纹状的表面界定。
12.根据权利要求9所述的盒，其中所述第一捕获节段是具有小于一的长宽比的s形的节段，并且所述第二捕获节段是具有小于一的长宽比的s形的节段。
13.一种盒，被配置为有利于核酸的处理和检测，所述盒包括：
·第一层和被耦合于所述第一层的中间基板，其中所述中间基板界定废物室；
·第一流体路径，由所述第一层的至少一部分形成；以及
·第二流体路径，由所述第一层的至少一部分形成，其中所述第一流体路径被配置为把废物转移至所述废物室并且其中所述第二流体路径被配置为把废物转移至所述废物室。
14.根据权利要求13所述的盒，其中所述第一层包括第一样品端口-试剂端口对、第二样品端口-试剂端口对、共享的流体端口、第一检测室和第二检测室，其中所述第一流体路径被耦合于所述第一样品端口-试剂端口对和所述第一检测室，其中所述第二流体路径被耦合于所述第二样品端口-试剂端口对和所述第二检测室，并且其中所述共享的流体端口被配置为流体耦合于所述第一流体路径和所述第二流体路径。
15.根据权利要求9和14中任一项所述的盒，还包括加热区和通风区，使得所述第一流体路径被配置为与所述加热区相交并且被配置为在所述第一检测室的上游穿过所述通风区，并且所述第二流体路径被配置为与所述加热区相交并且被配置为在所述第二检测室的上游穿过所述通风区，且其中所述加热区被所述盒的凹陷区界定并跨越所述盒的长度维度。
16.根据权利要求8和15中任一项所述的盒，其中所述通风区包括气体可渗透的、疏水的、液体不可渗透的膜。
17.根据权利要求14所述的盒，其中所述第一检测室包括第一蛇形的流体通道，并且所述第二检测室包括第二蛇形的流体通道，且其中所述第一蛇形的流体通道和所述第二蛇形的流体通道中的至少一个包括被两个窄的通道互相连接的三个宽的通道。
18.根据权利要求14所述的盒，其中所述第一检测室和所述第二检测室是相同的，其中所述第一检测室被配置为从一侧加热，并且所述第二检测室被配置为从一侧加热，并且其中所述第一检测室和所述第二检测室中的至少一个被配置为基于容积容量、热循环速率、光学检测和以限制气泡产生的方式填充来优化。
19.根据权利要求13所述的盒，其中所述废物室包括界定磁体容纳区的波纹状的表面，且其中所述废物室位于所述第一层下方。
20.根据权利要求1、5、9和13中任一项所述的盒，其中所述盒遵守微量滴定板尺寸的标准。

Claims (89)

1.一种盒，被配置为有利于核酸的处理和检测，所述盒包括：
·样品端口、试剂端口、流体端口和检测室；以及
·流体路径，其中所述流体路径被流体耦合于所述样品端口、所述试剂端口、所述流体端口和所述检测室。
2.根据权利要求1所述的盒，还包括第一层、中间基板和弹性体层，
·其中所述第一层界定所述样品端口、所述试剂端口、所述流体端口和所述检测室，
·其中所述中间基板被配置为耦合于所述第一层，使得所述弹性体层被定位在所述中间基板和所述第一层之间，并且其中所述中间基板界定废物室，并且
·其中所述流体路径由所述第一层的至少一部分和所述弹性体层的一部分形成，所述流体路径被配置为在操纵所述弹性体层时被阻塞，并且被配置为把废物流体转移至所述废物室。
3.根据权利要求2所述的盒，其中所述中间基板通过膜层与所述第一层部分地分隔。
4.根据权利要求2所述的盒，其中所述第一层包含具有低的自体荧光的材料。
5.根据权利要求2所述的盒，其中所述废物室包括波纹状的表面、被耦合于所述流体路径的废物入口以及废物出口。
6.根据权利要求5所述的盒，其中所述废物室的所述波纹状的表面部分地形成被配置为接收磁体的区，被配置为接收磁体。
7.根据权利要求6所述的盒，其中所述流体路径包括被配置为与所述被配置为接收磁体的区相交的转向节段。
8.根据权利要求2所述的盒，其中所述中间基板包括阀引导件的集合，所述阀引导件的集合被配置为在阻塞位置的集合处提供至所述弹性体层的通路。
9.根据权利要求1所述的盒，还包括通风区、被配置为接收磁体的区以及加热区，使得所述流体路径的节段被配置为与所述被配置为接收磁体的区和所述加热区相交，并且所述流体路径被配置为在所述检测室的上游穿过所述通风区。
10.根据权利要求9所述的盒，其中所述通风区包括液体不可渗透的膜。
11.根据权利要求9所述的盒，其中所述加热区被所述第一层的凹陷区界定并且跨越所述第一层的长度维度。
12.根据权利要求2所述的盒，其中所述样品端口和所述试剂端口被配置为耦合于标准的移液管端头，并且所述流体端口被配置为耦合于注射器泵。
13.根据权利要求1所述的盒，其中所述流体路径被耦合于末端出口，所述末端出口被配置为提供流体流动的精细的计量。
14.根据权利要求1所述的盒，其中所述检测室包括含有三个互相连接的节段的蛇形的通道。
15.一种盒，被配置为有利于核酸的处理和检测，所述盒包括：
·第一层，包括样品端口和检测室；
·弹性体层；以及
·流体路径，由所述第一层的至少一部分和所述弹性体层的一部分形成，其中所述流体路径被流体耦合于所述样品端口和所述检测室，并且所述流体路径被配置为在操纵所述弹性体层时，在阻塞位置的集合处被阻塞，
·其中第一截断路径在操纵所述流体路径时被界定在所述阻塞位置的集合的第一子集合处，并且
·其中至所述检测室的第二截断路径在操纵所述流体路径时被界定在所述阻塞位置的集合的第二子集合处。
16.根据权利要求15所述的盒，其中所述第一层还包括试剂端口和流体端口，并且其中所述样品端口和所述试剂端口被配置为耦合于标准的移液管端头，并且所述流体端口被配置为耦合于注射器泵。
17.根据权利要求15所述的盒，其中所述第一层还包括包括液体不可渗透的膜的通风区，并且其中所述流体路径被配置为在所述检测室的上游穿过所述通风区。
18.根据权利要求15所述的盒，还包括中间基板，所述中间基板被耦合于所述第一层并且界定废物室和阀引导件的集合。
19.根据权利要求18所述的盒，其中所述废物室具有波纹状的表面，使得所述波纹状的表面界定被配置为接收磁体的区，被配置为容纳提供磁场的磁体。
20.根据权利要求19所述的盒，其中所述流体路径包括被配置为在所述通风区的上游与所述被配置为接收磁体的区反复相交的转向节段。
21.根据权利要求15所述的盒，其中被耦合于所述流体端口，不被耦合于所述样品端口并且不被耦合于所述试剂端口的第三截断路径在分支的流体路径的阻塞时在所述阻塞位置的集合的第三子集合处被界定。
22.根据权利要求21所述的盒，其中所述阻塞位置的集合的所述第一子集合、所述阻塞位置的集合的所述第二子集合和所述阻塞位置的集合的所述第三子集合是重叠的。
23.根据权利要求15所述的盒，其中所述阻塞位置的集合包括至少一个通常开启的位置和一个通常关闭的位置。
24.一种盒，被配置为有利于处理和检测核酸，所述盒包括：
·共享的流体端口，被配置为接收处理试剂体积；
·第一流体路径，用于处理第一样品；以及
·第二流体路径，用于处理第二样品；
其中所述第一流体路径被耦合于所述共享的流体端口并且所述第二流体路径被耦合于所述共享的流体端口。
25.根据权利要求24所述的盒，还包括第一层、中间基板和弹性体层，
·其中所述第一层界定第一样品端口-试剂端口对、第二样品端口-试剂端口对、所述共享的流体端口、第一检测室和第二检测室，
·其中所述弹性体层被定位在所述中间基板和所述第一层之间，
·其中所述第一流体路径由所述第一层的至少一部分和所述弹性体层的一部分形成，并且被耦合于所述第一样品端口-试剂端口对并且被耦合于所述第一检测室，并且
·其中所述第二流体路径由所述第一层的至少一部分和所述弹性体层的一部分形成，并且被耦合于所述第二样品端口-试剂端口对并且被耦合于所述第二检测室。
26.根据权利要求25所述的盒，其中所述第一层还包括通风区和加热区，使得所述第一流体路径被配置为与所述加热区相交并且被配置为在所述第一检测室的上游穿过所述通风区，并且所述第二流体路径被配置为与所述加热区相交并且被配置为在所述第二检测室的上游穿过所述通风区。
27.根据权利要求25所述的盒，其中在所述第一样品端口-试剂端口对和所述第二样品端口-试剂端口对中的每个样品端口和试剂端口被配置为耦合于移液管端头，并且所述共享的流体端口被配置为耦合于注射器泵。
28.根据权利要求25所述的盒，其中所述中间基板界定包括波纹状的表面、废物入口和废物出口的废物室。
29.根据权利要求28所述的盒，其中所述废物室的所述波纹状的表面部分地形成被配置为接收磁体的区，所述被配置为接收磁体的区基本上跨越所述微流体盒的长度维度以与所述第一流体路径和所述第二流体路径相交。
30.根据权利要求24所述的盒，其中所述第一流体路径和所述第二流体路径的每个被配置为在阻塞位置的集合处被阻塞，并且其中所述阻塞位置的集合包括通常开启的位置和通常关闭的位置。
31.根据权利要求24所述的盒，其中所述第一流体路径和所述第二流体路径是基本上相同的。
32.根据权利要求24所述的盒，其中所述微流体盒遵守微量滴定板尺寸的标准。
33.一种盒，被配置为有利于核酸的处理，所述盒包括：
·样品端口、试剂端口和流体端口；
·被配置为接收磁体的磁体区；以及
·流体路径，其中所述流体路径被流体耦合于所述样品端口、所述试剂端口和所述流体端口，并且包括被配置为与所述磁体区相交的捕获节段。
34.根据权利要求33所述的盒，还包括第一层、中间基板和弹性体层，
·其中所述第一层界定所述样品端口、所述试剂端口、所述流体端口和检测室，
·其中所述中间基板被配置为耦合于所述第一层，使得所述弹性体层被定位在所述中间基板和所述第一层之间，并且其中所述中间基板界定所述磁体区，并且
·其中所述流体路径由所述第一层的至少一部分和所述弹性体层的一部分形成，并且被配置为在操作所述弹性体层时被阻塞。
35.根据权利要求34所述的盒，其中所述中间基板通过膜层与所述第一层部分地分隔。
36.根据权利要求34所述的盒，其中所述第一层包含具有低的自体荧光的材料。
37.根据权利要求34所述的盒，其中所述中间基板还界定具有波纹状的表面、被耦合于所述流体路径的废物入口和废物出口的废物室。
38.根据权利要求37所述的盒，其中所述废物室的所述波纹状的表面部分地形成所述磁体区。
39.根据权利要求33所述的盒，其中所述捕获节段是被配置为与所述磁体区多次相交的转向节段。
40.根据权利要求34所述的盒，还包括通风区和加热区，使得所述流体路径的所述捕获节段被配置为与所述磁体区和所述加热区相交，并且所述流体路径被配置为在所述检测室的上游穿过所述通风区。
41.根据权利要求40所述的盒，其中所述通风区包括液体不可渗透的膜。
42.根据权利要求33所述的盒，其中所述样品端口和所述试剂端口被配置为耦合于标准的移液管端头，并且所述流体端口被配置为耦合于注射器泵。
43.根据权利要求34所述的盒，其中所述检测室包括含有三个互相连接的节段的蛇形的通道。
44.根据权利要求33所述的盒，其中所述盒遵守微量滴定板尺寸的标准。
45.一种盒，被配置为有利于核酸的处理，所述盒包括：
·样品端口、试剂端口、流体端口和检测室；
·流体路径和提供磁场的磁体可及的区，其中所述流体路径被耦合于所述样品端口、所述试剂端口、所述流体端口和所述检测室，并且其中所述流体路径包括被配置为与所述区相交的捕获节段，并且其中所述捕获节段具有小于一的长宽比。
46.根据权利要求45所述的盒，其中所述捕获节段是被配置为与所述区多次相交的s形的节段。
47.根据权利要求45所述的盒，还包括被耦合于中间基板的第一层，其中所述流体路径由所述第一层的一部分形成，并且其中所述区被所述中间基板界定。
48.根据权利要求47所述的盒，还包括被定位在所述第一层和所述中间基板之间的弹性体层，其中所述流体路径在阻塞位置的集合处接触所述弹性体层，使得所述流体路径被配置为在所述阻塞位置的集合处被阻止穿过所述弹性体层。
49.根据权利要求48所述的盒，其中所述流体路径在所述阻塞位置的集合的子集合处的阻塞界定了截断路径，所述截断路径被配置为有利于所述捕获节段内的磁珠捕获。
50.一种盒，被配置为有利于核酸的处理，所述盒包括：
·提供磁场的磁体可及的区；
·用于处理第一样品的第一流体路径，其中所述第一流体路径包括被配置为与所述区相交的第一捕获节段；以及
·用于处理第二样品的第二流体路径，其中所述第二流体路径包括被配置为与所述磁体区相交的第二捕获节段。
51.根据权利要求50所述的盒，还包括第一层、中间基板和弹性体层，
·其中所述第一层界定第一样品端口-试剂端口对、第二样品端口-试剂端口对、所述共享的流体端口、第一检测室和第二检测室，
·其中所述弹性体层被定位在所述中间基板和所述第一层之间，
·其中所述第一流体路径由所述第一层的至少一部分和所述弹性体层的一部分形成，并且被耦合于所述第一样品端口-试剂端口对并且被耦合于所述第一检测室，并且
·其中所述第二流体路径由所述第一层的至少一部分和所述弹性体层的一部分形成，并且被耦合于所述第二样品端口-试剂端口对并且被耦合于所述第二检测室。
52.根据权利要求51所述的盒，其中所述第一层还包括包括液体不可渗透的膜的通风区，使得所述第一流体路径被配置为在所述第一检测室的上游穿过所述通风区，并且所述第二流体路径被配置为在所述第二检测室的上游穿过所述通风区。
53.根据权利要求51所述的盒，其中所述中间基板还界定废物室，所述废物室被配置为接收来自所述第一流体路径和所述第二流体路径中的至少一条的废物流体。
54.根据权利要求53所述的盒，其中所述废物室包括波纹状的表面，使得所述磁体区被所述波纹状的表面界定。
55.根据权利要求51所述的盒，其中在所述第一样品端口-试剂端口对和所述第二样品端口-试剂端口对中的每个样品端口和每个试剂端口被配置为耦合于移液管端头，并且所述流体端口被配置为耦合于注射器泵。
56.根据权利要求51所述的盒，其中所述流体端口是被配置为流体耦合于所述第一流体路径和所述第二流体路径的共享的流体端口。
57.根据权利要求50所述的盒，还包括加热区，其中所述加热区被所述盒的凹陷区界定，跨越所述盒的长度维度，并且与所述第一捕获节段和所述第二捕获节段实质上相交。
58.根据权利要求50所述的盒，其中所述第一流体路径和所述第二流体路径是基本上相同的。
59.根据权利要求50所述的盒，其中所述第一捕获节段是具有小于一的长宽比的s形的节段，并且所述第二捕获节段是具有小于一的长宽比的s形的节段。
60.根据权利要求50所述的盒，其中所述区内的至少一个磁体提供的磁场完全跨越所述第一流体路径和所述第二流体路径中的至少一个。
61.一种盒，被配置为有利于处理和检测样品中的核酸，所述盒包括：
·第一层，包括样品端口和流体端口；
·中间基板，被耦合于所述第一层并且界定废物室；以及
·流体路径，由所述第一层的至少一部分形成，其中所述流体路径被流体耦合于所述样品端口和所述流体端口，并且被配置为把废物流体转移至所述废物室。
62.根据权利要求61所述的盒，其中所述第一层还包括试剂端口、所述流体端口和检测室，并且其中所述流体路径被耦合于所述试剂端口、所述流体端口和所述检测室。
63.根据权利要求62所述的盒，其中所述样品端口和所述试剂端口被配置为耦合于标准的移液管端头，并且所述流体端口被配置为耦合于注射器泵。
64.根据权利要求61所述的盒，其中所述第一层还包括通风区，并且其中所述流体路径被配置为在所述检测室的上游穿过所述通风区。
65.根据权利要求64所述的盒，其中所述通风区包括是气体可渗透的、疏水的、液体不可渗透的膜。
66.根据权利要求61所述的盒，其中所述废物室被波纹状的表面界定，并且其中所述废物室包括至少一个废物入口以及废物出口。
67.根据权利要求66所述的盒，其中所述废物室的所述波纹状的表面界定被配置为与所述流体路径相交的磁体容纳区。
68.根据权利要求67所述的盒，其中所述流体路径包括被配置为与所述磁体容纳区多次相交的s形的捕获节段。
69.根据权利要求68所述的盒，其中所述流体路径被配置为在所述捕获节段的下游把废物流体转移至所述废物室，并且其中所述流体路径被配置为在所述捕获节段的上游把第二废物流体转移至所述废物室。
70.根据权利要求61所述的盒，其中所述流体路径被配置为在多于一个废物入口处把废物流体转移至所述废物室。
71.根据权利要求61所述的盒，还包括被定位在所述第一层和所述中间基板之间的弹性体层，其中所述中间基板界定提供至所述弹性体层的通路的阻塞位置的集合，使得所述流体路径被配置为在所述阻塞位置的集合处被阻止穿过所述弹性体层。
72.根据权利要求71所述的盒，其中在所述阻塞位置的集合的第一子集合处阻塞所述流体路径界定了截断路径，所述截断路径被配置为有利于废物流体转移至所述废物室。
73.根据权利要求61所述的盒，其中所述盒遵守微量滴定板尺寸的标准。
74.一种盒，被配置为有利于核酸的处理和检测，所述盒包括：
·第一层和被耦合于所述第一层的中间基板，其中所述中间基板界定废物室；
·第一流体路径，由所述第一层的至少一部分形成；以及
·第二流体路径，由所述第一层的至少一部分形成，其中所述第一流体路径被配置为把废物转移至所述废物室并且其中所述第二流体路径被配置为把废物转移至所述废物室。
75.根据权利要求74所述的盒，其中所述第一层包括第一样品端口-试剂端口对、第二样品端口-试剂端口对、流体端口、第一检测室和第二检测室，其中所述第一流体路径被耦合于所述第一样品端口-试剂端口对和所述第一检测室，其中所述第二流体路径被耦合于所述第二样品端口-试剂端口对和所述第二检测室，并且其中所述第一流体路径和所述第二流体路径中的至少一条被耦合于所述流体端口。
76.根据权利要求75所述的盒，其中所述第一检测室与所述第二检测室热隔离并且光学隔离。
77.根据权利要求75所述的盒，还包括加热区和通风区，使得所述第一流体路径被配置为与所述加热区相交并且被配置为在所述第一检测室的上游穿过所述通风区，并且所述第二流体路径被配置为与所述加热区相交并且被配置为在所述第二检测室的上游穿过所述通风区。
78.根据权利要求77所述的盒，其中所述通风区包括液体不可渗透的膜。
79.根据权利要求77所述的盒，其中所述第一流体路径和所述第二流体路径中的至少一个被耦合于末端出口，所述末端出口被配置为提供流体流动的精细的计量。
80.根据权利要求75所述的盒，其中在所述第一样品端口-试剂端口对和所述第二样品端口-试剂端口对中的每个样品端口和每个试剂端口被配置为耦合于移液管端头，并且所述流体端口被配置为耦合于注射器泵。
81.根据权利要求75所述的盒，其中所述流体端口是被配置为流体耦合于所述第一流体路径和所述第二流体路径的共享的流体端口。
82.根据权利要求75所述的盒，其中所述第一检测室包括第一蛇形的流体通道，并且所述第二检测室包括第二蛇形的流体通道。
83.根据权利要求82所述的盒，其中所述第一蛇形的流体通道和所述第二蛇形的流体通道中的至少一个包括被两个窄的通道互相连接的三个宽的通道。
84.根据权利要求75所述的盒，其中所述第一检测室被配置为从一侧加热，并且所述第二检测室被配置为从一侧加热。
85.根据权利要求75所述的盒，其中所述第一检测室和所述第二检测室是相同的，并且被配置为使用光学子系统成像。
86.根据权利要求75所述的盒，其中所述第一检测室和所述第二检测室中的至少一个被配置为基于容积容量、热循环速率、光学检测和以限制气泡产生的方式填充来优化。
87.根据权利要求74所述的盒，其中所述废物室包括界定磁体容纳区的波纹状的表面。
88.根据权利要求74所述的盒，其中所述盒遵守微量滴定板尺寸的标准。
89.根据权利要求74所述的盒，其中所述废物室位于所述第一层下方。
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Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108449990A (zh) * 2015-03-25 2018-08-24 阿格迪有限责任公司 用于分析生物样品的模块化测试装置
CN109012768A (zh) * 2017-06-09 2018-12-18 国家纳米科学中心 微流控液体单向流动控制结构、芯片及方法
CN109715292A (zh) * 2016-09-16 2019-05-03 通用电气公司 具有致动器系统的紧凑的阀阵列
CN111534429A (zh) * 2020-05-22 2020-08-14 中国科学院上海技术物理研究所 基于等温扩增的一体化核酸提取和扩增检测系统
CN111534428A (zh) * 2020-05-22 2020-08-14 中国科学院上海技术物理研究所 一种基于pcr扩增的一体化核酸提取和扩增检测系统
CN111575176A (zh) * 2020-05-22 2020-08-25 中国科学院上海技术物理研究所 基于crispr技术的封闭式全自动核酸提取检测系统
CN111826273A (zh) * 2020-07-22 2020-10-27 赵毅 一种用于核酸检测的自动化全封闭微流控芯片
CN114405561A (zh) * 2015-07-24 2022-04-29 新型微装置有限责任公司(Dba 新型装置) 微流体样品处理设备和制备生物样品的方法

Families Citing this family (83)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8852862B2 (en) 2004-05-03 2014-10-07 Handylab, Inc. Method for processing polynucleotide-containing samples
US10900066B2 (en) 2006-03-24 2021-01-26 Handylab, Inc. Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel
DK2001990T3 (en) 2006-03-24 2016-10-03 Handylab Inc Integrated microfluidic sample processing system and method for its use
US11806718B2 (en) 2006-03-24 2023-11-07 Handylab, Inc. Fluorescence detector for microfluidic diagnostic system
US8287820B2 (en) 2007-07-13 2012-10-16 Handylab, Inc. Automated pipetting apparatus having a combined liquid pump and pipette head system
US8182763B2 (en) 2007-07-13 2012-05-22 Handylab, Inc. Rack for sample tubes and reagent holders
US8324372B2 (en) * 2007-07-13 2012-12-04 Handylab, Inc. Polynucleotide capture materials, and methods of using same
US9186677B2 (en) 2007-07-13 2015-11-17 Handylab, Inc. Integrated apparatus for performing nucleic acid extraction and diagnostic testing on multiple biological samples
BR112013026451B1 (pt) 2011-04-15 2021-02-09 Becton, Dickinson And Company sistema e método para realizar ensaios de diagnóstico molecular em várias amostras em paralelo e simultaneamente amplificação em tempo real em pluralidade de câmaras de reação de amplificação
EP2527814A1 (en) * 2011-04-27 2012-11-28 Koninklijke Philips Electronics N.V. Sensor system with an exchangeable cartridge and a reader
WO2013019491A1 (en) 2011-08-01 2013-02-07 Denovo Sciences Cell capture system and method of use
WO2013067202A1 (en) 2011-11-04 2013-05-10 Handylab, Inc. Polynucleotide sample preparation device
US11648561B2 (en) 2012-02-13 2023-05-16 Neumodx Molecular, Inc. System and method for processing and detecting nucleic acids
CN114134029A (zh) 2012-02-13 2022-03-04 纽莫德克斯莫勒库拉尔公司 用于处理和检测核酸的微流体盒
US9604213B2 (en) 2012-02-13 2017-03-28 Neumodx Molecular, Inc. System and method for processing and detecting nucleic acids
US11485968B2 (en) 2012-02-13 2022-11-01 Neumodx Molecular, Inc. Microfluidic cartridge for processing and detecting nucleic acids
US9637775B2 (en) 2012-02-13 2017-05-02 Neumodx Molecular, Inc. System and method for processing biological samples
CN104411406B (zh) * 2012-03-16 2017-05-31 统计诊断与创新有限公司 具有集成传送模块的测试盒
US8925397B2 (en) 2012-08-30 2015-01-06 Life Technologies Corporation Vertical clamp device
US20140120544A1 (en) 2012-10-25 2014-05-01 Neumodx Molecular, Inc. Method and materials for isolation of nucleic acid materials
US10391490B2 (en) 2013-05-31 2019-08-27 Celsee Diagnostics, Inc. System and method for isolating and analyzing cells
GB2516669B (en) * 2013-07-29 2015-09-09 Atlas Genetics Ltd A method for processing a liquid sample in a fluidic cartridge
KR102126032B1 (ko) * 2013-07-31 2020-07-08 삼성전자주식회사 다채널 형광 검출 모듈 및 이를 포함하는 핵산 분석 시스템
WO2015054245A1 (en) * 2013-10-07 2015-04-16 Douglas Scientific Portable testing device for analyzing biological samples
CN114471756B (zh) * 2013-11-18 2024-04-16 尹特根埃克斯有限公司 用于样本分析的卡盒和仪器
GB201320542D0 (en) * 2013-11-21 2014-01-01 Randox Lab Ltd Assay fluid delivery system
KR102205900B1 (ko) * 2014-01-29 2021-01-21 삼성전자주식회사 분석장치 및 분석장치의 카트리지 장착상태를 판단하는 방법
KR101653302B1 (ko) * 2014-02-26 2016-09-01 (주)한울티피씨 핵산추출장치
CN106461697B (zh) * 2014-03-13 2019-05-14 吉纳帕希斯股份有限公司 用于样品制备和分析的微流体装置、系统和方法
WO2015179098A1 (en) 2014-05-21 2015-11-26 Integenx Inc. Fluidic cartridge with valve mechanism
JP6563927B2 (ja) * 2014-08-26 2019-08-21 ユニバーサル・バイオ・リサーチ株式会社 可変ピッチ分注装置を利用した磁性粒子反応制御装置およびその反応制御方法
US9625355B2 (en) 2014-12-01 2017-04-18 General Electric Company Extraction of materials from regions of interest in a sample
WO2016130962A1 (en) 2015-02-13 2016-08-18 Abbott Laboratories Automated storage modules for diagnostic analyzer liquids and related systems and methods
CN104783810A (zh) * 2015-03-29 2015-07-22 周二春 血液采集盘
US10233491B2 (en) 2015-06-19 2019-03-19 IntegenX, Inc. Valved cartridge and system
CN108139420A (zh) * 2015-08-10 2018-06-08 考希尔股份有限公司 模块化液体处理系统
GB201518993D0 (en) 2015-10-27 2015-12-09 Randox Lab Ltd Improvements relating to analysis of biochips
EP3374768B1 (en) * 2015-11-09 2021-03-10 Novamed Ltd. Body liquids collection and diagnostic device
WO2017091213A1 (en) * 2015-11-24 2017-06-01 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Devices having a sample delivery component
US10343803B2 (en) * 2015-12-30 2019-07-09 Tetra Laval Holdings & Finance S.A. Methods and apparatuses for guided quality control of a packaging system
ES2781429T3 (es) 2015-12-30 2020-09-02 Tetra Laval Holdings & Finance Métodos y aparatos para garantizar la calidad de envasado
JP2017138137A (ja) * 2016-02-02 2017-08-10 積水化学工業株式会社 Ｐｃｒ用マイクロチップ及び核酸増幅装置
JP6953679B2 (ja) 2016-03-30 2021-10-27 ソニーグループ株式会社 試料分取キット、試料分取装置
US11285478B2 (en) 2016-04-04 2022-03-29 Combinati Incorporated Microfluidic siphoning array for nucleic acid quantification
WO2017181258A1 (en) * 2016-04-21 2017-10-26 Duane Hewitt Continuous flow system
CN105950438B (zh) * 2016-05-17 2019-08-16 奥然生物科技（上海）有限公司 一种设置有按压式磁珠转移机构的试剂卡盒
WO2018057961A1 (en) * 2016-09-23 2018-03-29 ArcherDX, Inc. Magnetic assembly
CN106318865B (zh) * 2016-10-25 2018-03-16 西安交通大学 一种核酸提取与基因扩增的便携装置
WO2018084017A1 (ja) * 2016-11-01 2018-05-11 日本板硝子株式会社 反応処理容器および反応処理装置
DE102016222032A1 (de) 2016-11-10 2018-05-17 Robert Bosch Gmbh Mikrofluidische Vorrichtung und Verfahren zur Analyse von Nukleinsäuren
EP3544790B1 (en) * 2016-11-23 2023-12-27 Siemens Healthineers Nederland B.V. Ultrasonic welding of a microfluidic device
CN106520547B (zh) * 2017-01-13 2019-04-05 广东顺德工业设计研究院(广东顺德创新设计研究院) 核酸提取设备
CN110505918B (zh) * 2017-02-13 2022-06-14 生物辐射实验室股份有限公司 用于形成乳状液阵列的系统、方法以及装置
DE102017204002B4 (de) * 2017-03-10 2019-05-23 Hahn-Schickard-Gesellschaft für angewandte Forschung e.V. Zentrifugo-pneumatisches schalten von flüssigkeit
US11213824B2 (en) 2017-03-29 2022-01-04 The Research Foundation For The State University Of New York Microfluidic device and methods
CN110998333B (zh) * 2017-05-16 2023-08-25 Sk电信有限公司 使用盒的核酸分析设备
US11571694B2 (en) 2017-06-20 2023-02-07 Redbud Labs, Inc. Modular active surface devices for microfluidic systems and methods of making same
EP3651903A4 (en) 2017-08-29 2021-06-16 Bio-Rad Laboratories, Inc. SYSTEM AND METHOD FOR ISOLATING AND ANALYZING CELLS
EP3731959A4 (en) 2017-12-29 2021-10-13 Clear Labs Inc. AUTOMATED PRIMING AND LIBRARY LOADER
KR102066119B1 (ko) * 2018-02-09 2020-02-17 제노플랜코리아 주식회사 다중 분석을 수행하기 위한 분주 매핑 장치 및 그 동작 방법
US20210031185A1 (en) * 2018-03-13 2021-02-04 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Microfluidic devices
WO2019209273A1 (en) 2018-04-24 2019-10-31 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Microfluidic devices
US11931738B2 (en) 2018-04-24 2024-03-19 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Sequenced droplet ejection to deliver fluids
WO2020018073A1 (en) 2018-07-17 2020-01-23 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Droplet ejectors with target media
JP7067620B2 (ja) * 2018-07-03 2022-05-16 株式会社島津製作所 試料注出補助具及び試料注出方法
US20210245153A1 (en) 2018-07-09 2021-08-12 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Analyte capturing devices with fluidic ejection devices
US11325380B2 (en) 2018-07-17 2022-05-10 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Droplet ejectors to provide fluids to droplet ejectors
WO2020032970A1 (en) 2018-08-10 2020-02-13 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Serial cellular analytics
EP3644063B1 (en) * 2018-10-23 2023-07-26 Roche Diagnostics GmbH Method of handling laboratory sample containers
EP3644064B1 (en) * 2018-10-23 2021-08-18 Roche Diagnostics GmbH Method of handling laboratory sample containers and apparatus for handling laboratory sample containers
CN109529961B (zh) * 2019-01-04 2020-11-13 大连理工大学 一种利用振荡流和负磁泳效应汇聚微纳生物颗粒的微流控装置
US10633693B1 (en) 2019-04-16 2020-04-28 Celsee Diagnostics, Inc. System and method for leakage control in a particle capture system
US11273439B2 (en) 2019-05-07 2022-03-15 Bio-Rad Laboratories, Inc. System and method for target material retrieval from microwells
KR20220016477A (ko) * 2019-05-07 2022-02-09 바이오 래드 래버러토리스 인코오포레이티드 자동화된 단일 세포 처리를 위한 시스템 및 방법
JP2022539739A (ja) * 2019-06-26 2022-09-13 バイオ－ラッド ラボラトリーズ インコーポレイテッド マイクロウェルからの標的物質の回収システムおよび方法
EP3959012A4 (en) * 2019-07-26 2022-04-27 Hewlett-Packard Development Company, L.P. MICROFLUIDIC DEVICES
USD979092S1 (en) * 2019-10-02 2023-02-21 Becton, Dickinson And Company Microfluidic cartridge
WO2021231321A1 (en) * 2020-05-11 2021-11-18 Syntr Health Technologies, Inc. Method and device for processing tissues and cells
CN111647503B (zh) * 2020-07-09 2021-05-25 浙江爱津生物技术有限公司 一种磁珠法核酸检测试剂盒
JPWO2022070669A1 (zh) * 2020-09-29 2022-04-07
WO2022231611A1 (en) * 2021-04-30 2022-11-03 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Microfluidic device
JP7310874B2 (ja) * 2021-12-28 2023-07-19 凸版印刷株式会社 マイクロ流路チップ及びマイクロ流路チップの製造方法
CN114634853B (zh) * 2022-03-13 2023-05-02 首玺(广州)医疗科技有限责任公司 一种核酸检测试剂装置

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040018611A1 (en) * 2002-07-23 2004-01-29 Ward Michael Dennis Microfluidic devices for high gradient magnetic separation
US20050180891A1 (en) * 2002-09-27 2005-08-18 Webster James R. Miniaturized fluid delivery and analysis system
US20080057572A1 (en) * 1999-05-28 2008-03-06 Cepheid Device for extracting nucleic acid from a sample
US20090215125A1 (en) * 2006-06-26 2009-08-27 Blood Cell Storage, Inc. Devices and processes for nucleic acid extraction
CN101842690A (zh) * 2007-10-29 2010-09-22 皇家飞利浦电子股份有限公司 受抑全内反射生物传感器盒
US20110201099A1 (en) * 2009-12-07 2011-08-18 Meso Scale Technologies, Llc. Assay Cartridges and Methods of Using the Same

Family Cites Families (145)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US625544A (en) 1899-05-23 Fireproof floor and ceiling construction
US778036A (en) 1904-06-27 1904-12-20 Hoechst Ag Anthraquinone dye and process of making same.
US776747A (en) 1904-07-05 1904-12-06 Dayton Mfg Company Sliding-door latch.
US3008066A (en) 1958-08-25 1961-11-07 Gen Electric Information storage system
US3043581A (en) 1959-05-18 1962-07-10 Thompson Ramo Wooldridge Inc Shock absorber spring clamp
US3003329A (en) 1959-12-21 1961-10-10 Gen Motors Corp Refrigeration
US3963151A (en) 1974-08-05 1976-06-15 Becton, Dickinson And Company Fluid dispensing system
GB2125007B (en) * 1982-08-09 1986-09-10 Kenneth Mortimer Scissor type jack
US5750338A (en) 1986-10-23 1998-05-12 Amoco Corporation Target and background capture methods with amplification for affinity assays
CA2143365A1 (en) 1994-03-14 1995-09-15 Hugh V. Cottingham Nucleic acid amplification method and apparatus
US5725831A (en) 1994-03-14 1998-03-10 Becton Dickinson And Company Nucleic acid amplification apparatus
CA2156226C (en) 1994-08-25 1999-02-23 Takayuki Taguchi Biological fluid analyzing device and method
US5582988A (en) 1994-09-15 1996-12-10 Johnson & Johnson Clinical Diagnostics, Inc. Methods for capture and selective release of nucleic acids using weakly basic polymer and amplification of same
US6168948B1 (en) 1995-06-29 2001-01-02 Affymetrix, Inc. Miniaturized genetic analysis systems and methods
US5856174A (en) 1995-06-29 1999-01-05 Affymetrix, Inc. Integrated nucleic acid diagnostic device
US5863502A (en) 1996-01-24 1999-01-26 Sarnoff Corporation Parallel reaction cassette and associated devices
US5736102A (en) 1996-02-21 1998-04-07 Biomerieux Vitek, Inc. Test sample positioning system
US7244622B2 (en) * 1996-04-03 2007-07-17 Applera Corporation Device and method for multiple analyte detection
US5824478A (en) 1996-04-30 1998-10-20 Vysis, Inc. Diagnostic methods and probes
US6368871B1 (en) 1997-08-13 2002-04-09 Cepheid Non-planar microstructures for manipulation of fluid samples
US6914137B2 (en) 1997-12-06 2005-07-05 Dna Research Innovations Limited Isolation of nucleic acids
CA2312102C (en) 1997-12-24 2007-09-04 Cepheid Integrated fluid manipulation cartridge
EP1614474B1 (en) * 1998-05-01 2007-08-15 Gen-Probe Incorporated Incubator for automatic analyser
US6572830B1 (en) 1998-10-09 2003-06-03 Motorola, Inc. Integrated multilayered microfludic devices and methods for making the same
US7914994B2 (en) 1998-12-24 2011-03-29 Cepheid Method for separating an analyte from a sample
US6431476B1 (en) 1999-12-21 2002-08-13 Cepheid Apparatus and method for rapid ultrasonic disruption of cells or viruses
DE60020143T2 (de) 1999-03-31 2006-02-23 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by the Secretary, Centers for Disease Control and Prevention, Office of Technology Transfer, Atlanta Typisierung von humanen enteroviren
US6818185B1 (en) * 1999-05-28 2004-11-16 Cepheid Cartridge for conducting a chemical reaction
US20040200909A1 (en) 1999-05-28 2004-10-14 Cepheid Apparatus and method for cell disruption
US6664104B2 (en) 1999-06-25 2003-12-16 Cepheid Device incorporating a microfluidic chip for separating analyte from a sample
EP1220944B1 (en) 1999-09-24 2010-09-15 Ambion, Inc. Nuclease inhibitor cocktail
US6331266B1 (en) 1999-09-29 2001-12-18 Becton Dickinson And Company Process of making a molded device
US6374685B1 (en) 1999-10-14 2002-04-23 Siemens Automotive, Inc. Creep enhanced sensor attachment arrangement
US7867763B2 (en) * 2004-01-25 2011-01-11 Fluidigm Corporation Integrated chip carriers with thermocycler interfaces and methods of using the same
DE10029453C2 (de) 2000-06-21 2002-06-13 Roche Diagnostics Gmbh Pumpe für sehr niedrige Flußraten
US8048386B2 (en) 2002-02-25 2011-11-01 Cepheid Fluid processing and control
US6374684B1 (en) 2000-08-25 2002-04-23 Cepheid Fluid control and processing system
GB2368809B (en) 2000-09-15 2004-09-29 Norchip As Microfabricated reaction chamber system
US6692700B2 (en) 2001-02-14 2004-02-17 Handylab, Inc. Heat-reduction methods and systems related to microfluidic devices
US6852287B2 (en) 2001-09-12 2005-02-08 Handylab, Inc. Microfluidic devices having a reduced number of input and output connections
US7323140B2 (en) 2001-03-28 2008-01-29 Handylab, Inc. Moving microdroplets in a microfluidic device
US7270786B2 (en) 2001-03-28 2007-09-18 Handylab, Inc. Methods and systems for processing microfluidic samples of particle containing fluids
US7192557B2 (en) 2001-03-28 2007-03-20 Handylab, Inc. Methods and systems for releasing intracellular material from cells within microfluidic samples of fluids
US7829025B2 (en) 2001-03-28 2010-11-09 Venture Lending & Leasing Iv, Inc. Systems and methods for thermal actuation of microfluidic devices
US7010391B2 (en) 2001-03-28 2006-03-07 Handylab, Inc. Methods and systems for control of microfluidic devices
EP1377811B1 (en) * 2001-04-03 2008-07-16 Micronics, Inc. Split focusing cytometer
DE10130512B4 (de) 2001-06-25 2007-08-16 Bionethos Holding Gmbh Vorrichtung zur Druckperfusion für das Züchten und/oder für das Behandeln von Zellen
AU2002313676A1 (en) * 2001-07-16 2003-03-03 Idaho Technology, Inc. Thermal cycling system and method of use
US7372616B2 (en) 2001-12-06 2008-05-13 Microfabrica, Inc. Complex microdevices and apparatus and methods for fabricating such devices
JP2005511066A (ja) 2001-12-07 2005-04-28 ダイアックス、コープ 磁気応答性粒子を洗浄する方法及び装置
GB0129816D0 (en) * 2001-12-13 2002-01-30 The Technology Partnership Plc Testing device for chemical or biochemical analysis
KR100450818B1 (ko) 2002-03-09 2004-10-01 삼성전자주식회사 다챔버 ｐｃｒ 칩
US7312085B2 (en) 2002-04-01 2007-12-25 Fluidigm Corporation Microfluidic particle-analysis systems
SE0202074D0 (sv) 2002-06-28 2002-07-02 Amersham Biosciences Ab Isolation of nucleic acids
AU2002321962A1 (en) 2002-07-09 2004-02-02 Vincent Ricardo M. Daria Method for generating high-contrast images of semiconductor sites via one-photon optical beaminduced current imaging and confocal reflectance microscopy
US6899838B2 (en) 2002-07-12 2005-05-31 Becton, Dickinson And Company Method of forming a mold and molding a micro-device
US6787421B2 (en) 2002-08-15 2004-09-07 Freescale Semiconductor, Inc. Method for forming a dual gate oxide device using a metal oxide and resulting device
TW590982B (en) * 2002-09-27 2004-06-11 Agnitio Science & Technology I Micro-fluid driving device
US7582635B2 (en) 2002-12-24 2009-09-01 Purdue Pharma, L.P. Therapeutic agents useful for treating pain
US20040138154A1 (en) 2003-01-13 2004-07-15 Lei Yu Solid surface for biomolecule delivery and high-throughput assay
US6893524B2 (en) 2003-01-24 2005-05-17 Glastic Corporation Method and apparatus for manufacturing a reinforcement
US7820030B2 (en) 2003-04-16 2010-10-26 Handylab, Inc. System and method for electrochemical detection of biological compounds
US7425700B2 (en) 2003-05-22 2008-09-16 Stults John T Systems and methods for discovery and analysis of markers
JP4996248B2 (ja) 2003-07-31 2012-08-08 ハンディーラブ インコーポレイテッド 粒子含有サンプルの処理
CA2479452C (en) 2003-08-30 2008-11-04 F.Hoffmann-La Roche Ag Method and device for determining analytes in a liquid
US7943388B2 (en) 2003-11-14 2011-05-17 3M Innovative Properties Company Acoustic sensors and methods
WO2005070546A1 (en) 2004-01-12 2005-08-04 Applera Corporation Method and device for detection of nucleic acid sequences
US7763209B2 (en) 2004-03-11 2010-07-27 Handylab, Inc. Sample preparation device and method
AU2005241080B2 (en) 2004-05-03 2011-08-11 Handylab, Inc. Processing polynucleotide-containing samples
US8852862B2 (en) 2004-05-03 2014-10-07 Handylab, Inc. Method for processing polynucleotide-containing samples
WO2005121963A2 (en) * 2004-06-07 2005-12-22 Iquum, Inc. Sample multiprocessing
US7164749B2 (en) 2004-06-28 2007-01-16 Smiths Detection, Inc. Method and apparatus for meat scanning
CA2513340A1 (en) 2004-08-25 2006-02-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Reusable substrate for dna microarray production
US7556858B2 (en) 2004-09-30 2009-07-07 3M Innovative Properties Company Substrate with attached dendrimers
US20080241242A1 (en) 2004-10-05 2008-10-02 Francesco Caruso Porous Polyelectrolyte Materials
ATE520029T1 (de) 2004-11-05 2011-08-15 Hoffmann La Roche Biochemisches gerät und nachweisverfahren
CN1773190B (zh) 2004-11-12 2010-05-05 中国科学院电工研究所 一种太阳能热电联供系统
US8738106B2 (en) 2005-01-31 2014-05-27 Given Imaging, Ltd Device, system and method for in vivo analysis
US7252501B2 (en) 2005-02-16 2007-08-07 D-M-E Company Nozzle and apparatus for injection molding
US7580533B2 (en) * 2005-02-16 2009-08-25 Schwartz David M Particulate flow detection microphone
US7794659B2 (en) 2005-03-10 2010-09-14 Gen-Probe Incorporated Signal measuring system having a movable signal measuring device
WO2006114738A2 (en) 2005-04-26 2006-11-02 Koninklijke Philips Electronics N.V. Mri contrast agents comprising cest active paramagnetic complex
KR100941416B1 (ko) 2005-04-30 2010-02-11 삼성전자주식회사 바이오 디스크 및 바이오 드라이버 장치 및 이들을 이용한분석방법
WO2006122312A2 (en) 2005-05-11 2006-11-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods of testing using a microfluidic cassette
US7340083B2 (en) 2005-06-29 2008-03-04 University Of Washington Method and system for atherosclerosis risk scoring
FR2888050A1 (fr) 2005-06-30 2007-01-05 Pierrette Wehrlen Systeme d'antennes passives de protection biologique
US20070031282A1 (en) 2005-08-04 2007-02-08 Piero Zucchelli Devices and methods for interfacing microfluidic devices with fluid handling devices
US9285297B2 (en) 2005-08-22 2016-03-15 Applied Biosystems, Llc Device, system, and method for depositing processed immiscible-fluid-discrete-volumes
US9957569B2 (en) 2005-09-12 2018-05-01 The Regents Of The University Of Michigan Recurrent gene fusions in prostate cancer
WO2007041619A2 (en) 2005-09-30 2007-04-12 Caliper Life Sciences, Inc. Microfluidic device for purifying a biological component using magnetic beads
US7763453B2 (en) 2005-11-30 2010-07-27 Micronics, Inc. Microfluidic mixing and analytic apparatus
US7998708B2 (en) 2006-03-24 2011-08-16 Handylab, Inc. Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel
US8741230B2 (en) 2006-03-24 2014-06-03 Theranos, Inc. Systems and methods of sample processing and fluid control in a fluidic system
DK2001990T3 (en) 2006-03-24 2016-10-03 Handylab Inc Integrated microfluidic sample processing system and method for its use
US8088616B2 (en) 2006-03-24 2012-01-03 Handylab, Inc. Heater unit for microfluidic diagnostic system
GB2436616A (en) 2006-03-29 2007-10-03 Inverness Medical Switzerland Assay device and method
US8232091B2 (en) 2006-05-17 2012-07-31 California Institute Of Technology Thermal cycling system
EP2044132A1 (en) 2006-07-12 2009-04-08 The Robert Gordon University Composition
US8187557B2 (en) 2006-07-13 2012-05-29 Cepheid Reagent reservoir system for analytical instruments
WO2008097342A2 (en) 2006-07-31 2008-08-14 Sigma-Aldrich Co. Compositions and methods for isolation of biological molecules
GB0618966D0 (en) * 2006-09-26 2006-11-08 Iti Scotland Ltd Cartridge system
EP1916524A1 (de) 2006-09-27 2008-04-30 Roche Diagnostics GmbH Rotierbares Testelement
WO2008041354A1 (fr) 2006-10-03 2008-04-10 Gifu University DÉTECTION DE BACTÉRIES PAR L'UTILISATION DU GÈNE DnaJ ET UTILISATION DU PROCÉDÉ
US8709787B2 (en) 2006-11-14 2014-04-29 Handylab, Inc. Microfluidic cartridge and method of using same
US7738094B2 (en) 2007-01-26 2010-06-15 Becton, Dickinson And Company Method, system, and compositions for cell counting and analysis
US8323899B2 (en) 2007-02-01 2012-12-04 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Silica magnetic particles with a high nucleic acid binding capacity
KR20100028526A (ko) * 2007-02-05 2010-03-12 마이크로칩 바이오테크놀로지스, 인크. 마이크로유체 및 나노유체 장치, 시스템 및 응용
US7863035B2 (en) * 2007-02-15 2011-01-04 Osmetech Technology Inc. Fluidics devices
US8183359B2 (en) 2007-03-01 2012-05-22 Gen-Probe Incorporated Kits for amplifying DNA
WO2008112653A1 (en) * 2007-03-09 2008-09-18 Dxtech, Llc Electrochemical detection system
US20100112579A1 (en) 2007-03-26 2010-05-06 Fundacion Gaiker Method and device for the detection of genetic material by polymerase chain reaction
US20080241569A1 (en) 2007-03-30 2008-10-02 Haoyu Qin Encapsulation of raman active nanoparticles
CN101801311A (zh) 2007-05-01 2010-08-11 布赖汉姆妇女医院有限公司 创伤愈合装置
WO2009002447A1 (en) 2007-06-21 2008-12-31 Gen-Probe Incorporated Instrument and receptacles for use in performing processes
GB0713140D0 (en) 2007-07-06 2007-08-15 Illingworth Paul Fluid flow control systems
US8287820B2 (en) 2007-07-13 2012-10-16 Handylab, Inc. Automated pipetting apparatus having a combined liquid pump and pipette head system
US8324372B2 (en) 2007-07-13 2012-12-04 Handylab, Inc. Polynucleotide capture materials, and methods of using same
US8182763B2 (en) 2007-07-13 2012-05-22 Handylab, Inc. Rack for sample tubes and reagent holders
US8105783B2 (en) 2007-07-13 2012-01-31 Handylab, Inc. Microfluidic cartridge
US8133671B2 (en) 2007-07-13 2012-03-13 Handylab, Inc. Integrated apparatus for performing nucleic acid extraction and diagnostic testing on multiple biological samples
US8268177B2 (en) * 2007-08-13 2012-09-18 Agency For Science, Technology And Research Microfluidic separation system
WO2009038536A1 (en) 2007-09-19 2009-03-26 Agency For Science, Technology And Research A device, system and method for washing and isolating magnetic particles in a continous fluid flow
US7995798B2 (en) 2007-10-15 2011-08-09 Given Imaging Ltd. Device, system and method for estimating the size of an object in a body lumen
US8961902B2 (en) 2008-04-23 2015-02-24 Bioscale, Inc. Method and apparatus for analyte processing
US20100009351A1 (en) 2008-07-11 2010-01-14 Handylab, Inc. Polynucleotide Capture Materials, and Method of Using Same
JP5492207B2 (ja) 2008-08-27 2014-05-14 ライフ テクノロジーズ コーポレーション 生物学的サンプルの処理装置および処理方法
EP2340301A4 (en) * 2008-09-24 2012-05-09 Straus Holdings Inc IMAGING ANALYZER FOR ANALYTE TESTING
WO2010062556A1 (en) 2008-10-27 2010-06-03 Qiagen Gaithersburg Inc. Fast results hybrid capture assay and system
DE102008063003A1 (de) 2008-12-23 2010-06-24 Qiagen Gmbh Nukleinsäureaufreinigungsverfahren
US8168134B2 (en) 2008-12-24 2012-05-01 Life Technologies Corporation Biological analysis systems, devices and methods
WO2010077322A1 (en) * 2008-12-31 2010-07-08 Microchip Biotechnologies, Inc. Instrument with microfluidic chip
US20100221726A1 (en) 2009-02-09 2010-09-02 Frederic Zenhausern Relating to devices
AU2010239154A1 (en) 2009-04-22 2011-11-10 Clinical Genomics Pty. Ltd. Method and apparatus for isolating a target bioentity from a biological sample
US8003329B2 (en) 2009-05-12 2011-08-23 Becton Dickinson & Company Molecular counting by color-coded micelles
US20100300563A1 (en) * 2009-05-27 2010-12-02 John Ramunas Modular device and method for moving fluids to and from a sample delivery element
WO2010141326A1 (en) 2009-06-02 2010-12-09 Integenx Inc. Fluidic devices with diaphragm valves
US8533202B2 (en) 2009-07-07 2013-09-10 Yahoo! Inc. Entropy-based mixing and personalization
WO2011016097A1 (ja) 2009-08-07 2011-02-10 株式会社アドバンテスト ウエハトレイおよび試験装置
AU2010298620B2 (en) 2009-09-24 2016-08-11 Qiagen Gaithersburg Inc. Compositions, methods, and kits for isolating and analyzing nucleic acids using an anion exchange material
US8226985B2 (en) 2010-01-28 2012-07-24 International Business Machines Corporation Surface modified nanoparticles, methods of their preparation, and uses thereof for gene and drug delivery
US20110193017A1 (en) * 2010-02-09 2011-08-11 Conocophillips Company Autoclave reactor heating assembly and methods
US9180451B2 (en) 2010-06-28 2015-11-10 Stmicroelectronics S.R.L. Fluidic cartridge for detecting chemicals in samples, in particular for performing biochemical analyses
FR2962131B1 (fr) 2010-06-30 2013-10-18 Centre Nat Rech Scient Procede de fonctionnalisation de corps gras d'origine naturelle
CN114134029A (zh) 2012-02-13 2022-03-04 纽莫德克斯莫勒库拉尔公司 用于处理和检测核酸的微流体盒
US20140120544A1 (en) 2012-10-25 2014-05-01 Neumodx Molecular, Inc. Method and materials for isolation of nucleic acid materials

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080057572A1 (en) * 1999-05-28 2008-03-06 Cepheid Device for extracting nucleic acid from a sample
US20040018611A1 (en) * 2002-07-23 2004-01-29 Ward Michael Dennis Microfluidic devices for high gradient magnetic separation
US20050180891A1 (en) * 2002-09-27 2005-08-18 Webster James R. Miniaturized fluid delivery and analysis system
US20090215125A1 (en) * 2006-06-26 2009-08-27 Blood Cell Storage, Inc. Devices and processes for nucleic acid extraction
CN101842690A (zh) * 2007-10-29 2010-09-22 皇家飞利浦电子股份有限公司 受抑全内反射生物传感器盒
US20110201099A1 (en) * 2009-12-07 2011-08-18 Meso Scale Technologies, Llc. Assay Cartridges and Methods of Using the Same

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108449990A (zh) * 2015-03-25 2018-08-24 阿格迪有限责任公司 用于分析生物样品的模块化测试装置
CN108449990B (zh) * 2015-03-25 2020-04-24 阿格迪有限责任公司 用于分析生物样品的模块化测试装置
CN114405561A (zh) * 2015-07-24 2022-04-29 新型微装置有限责任公司(Dba 新型装置) 微流体样品处理设备和制备生物样品的方法
CN114405561B (zh) * 2015-07-24 2024-03-15 新型微装置有限责任公司(Dba 新型装置) 微流体样品处理设备和制备生物样品的方法
CN109715292A (zh) * 2016-09-16 2019-05-03 通用电气公司 具有致动器系统的紧凑的阀阵列
CN109715292B (zh) * 2016-09-16 2022-04-19 通用电气公司 具有致动器系统的紧凑的阀阵列
CN109012768A (zh) * 2017-06-09 2018-12-18 国家纳米科学中心 微流控液体单向流动控制结构、芯片及方法
CN109012768B (zh) * 2017-06-09 2021-11-19 国家纳米科学中心 微流控液体单向流动控制结构、芯片及方法
CN111534429A (zh) * 2020-05-22 2020-08-14 中国科学院上海技术物理研究所 基于等温扩增的一体化核酸提取和扩增检测系统
CN111534428A (zh) * 2020-05-22 2020-08-14 中国科学院上海技术物理研究所 一种基于pcr扩增的一体化核酸提取和扩增检测系统
CN111575176A (zh) * 2020-05-22 2020-08-25 中国科学院上海技术物理研究所 基于crispr技术的封闭式全自动核酸提取检测系统
CN111826273A (zh) * 2020-07-22 2020-10-27 赵毅 一种用于核酸检测的自动化全封闭微流控芯片

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