CN1163570A - 含过氧化苯甲酰和可降低对皮肤刺激性的化合物的皮肤用组合物 - Google Patents

含过氧化苯甲酰和可降低对皮肤刺激性的化合物的皮肤用组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN1163570A
CN1163570A CN95196232A CN95196232A CN1163570A CN 1163570 A CN1163570 A CN 1163570A CN 95196232 A CN95196232 A CN 95196232A CN 95196232 A CN95196232 A CN 95196232A CN 1163570 A CN1163570 A CN 1163570A
Authority
CN
China
Prior art keywords
benzoyl peroxide
skin
skin irritation
compositions
composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN95196232A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1090941C (zh
Inventor
B·J·霍尔
J·A·鲍尔
G·E·迪克尔
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Rikit Gorman (Overseas) Limited
Original Assignee
Procter and Gamble Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Procter and Gamble Co filed Critical Procter and Gamble Co
Publication of CN1163570A publication Critical patent/CN1163570A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1090941C publication Critical patent/CN1090941C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/673—Vitamin B group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/27—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/38—Percompounds, e.g. peracids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/42—Amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
    • A61K2800/75—Anti-irritant

Abstract

本发明涉及用于治疗人体痤疮和其它皮肤损伤的组合物，并且还涉及应用该组合物的治疗方法。该组合物和治疗方法包括采用过氧化苯甲酰、一种可减少过氧化苯甲酰对皮肤刺激性的化合物及一种局部用载体。

Description

含过氧化苯甲酰和可降低对皮肤 刺激性的化合物的皮肤用组合物
技术领域
本发明涉及用于治疗人体痤疮和其它皮肤损伤的皮肤用组合物。本发明还涉及应用该组合物的治疗方法。该组合物和治疗方法包括治疗有效量的过氧化苯甲酰，一种可减少皮肤泛红和过氧化苯甲酰对皮肤刺激性的化合物，它选自泛醇、泛酸、泛酰巯基乙胺、泛硫乙胺、泛酸的C1-C30烷基酯、泛醇的C1-C30羧酸酯、泛醇的C1-C30烷基醚、生育酚、生育酚C1-C30羧酸酯、氧化锌、尿囊素及其混合物，以及一种局部用载体。
发明背景
人体皮肤痤疮的特征是位于毛囊器官的皮脂腺中皮脂的过剩分泌。皮脂经毛囊导管到达皮肤表面。毛囊导管和皮肤表面过量的皮脂会阻碍皮脂继续从导管中流出，从而使皮脂变稠和硬化形成硬块即粉刺。如果发生该过程，会刺激毛囊口的过度角化，从而完全阻塞了毛囊导管。结果造成丘疹、脓疱、囊肿，常被细菌感染造成继发性感染。痤疮的特征尤其在于出现粉刺，丘疹、脓疱或囊肿感染。痤疮的结果会从轻度皮肤刺激和凹痕到疤痕破相。
采用多种皮肤治疗剂用于治疗粉刺和脂溢性皮炎，以防止毛囊导管阻塞，使被阻塞导管再次畅通，采取手段防止细菌感染或皮脂变硬，可将以上各种手段结合在一起。皮肤角质外层称作角质层，由大量角蛋白的死细胞构成。已知的治疗剂是角蛋白溶解剂，它通过除去或蜕去过量的角蛋白从而防止毛囊管阻塞。
已采用过氧化苯甲酰作为角蛋白溶解剂和抗菌剂用于局部治疗皮肤损伤如痤疮、脂溢性皮炎、灼痛、静脉曲张溃疡、皮肤刺激性和寻常须疮。例如，见Levine等人Ohio State Med.J.，65，492(1969)；美国专利3535422，Cox等人，1970年10月20日授权；英国专利申请1185685，Fisher，1970年3月25日公开；1，163004，StiefelLaboratories公司，1969年9月4日公开；和1407937，StiefelLaboratories公司，1975年10月1日公开。如上所述，过氧化苯甲酰在治疗痤疮方面用作一种有效的角蛋白溶解剂和抗菌剂。在医学文献中详细描述了将过氧化苯甲酰经表皮涂敷用于皮肤损伤治疗的应用。见Brogdne等人，Drugs，4，417(1974)；Poole等人，Arch Derm.，102，400(1972)；Eaglstein，Arch Derm.，97，527(1968)；Pace，Can Med.Assoc.J93，252(1965)；Vasarinsh，Arch Derm.，98，183(1968)；Mysliborski等人，AFP，15，86(1977)；Nare，Br.J.Clin.Prac.，29，63(1975)；Fulton等人.，Arch.Derm，1，10，83(1974)；和Wilkinson等人.，Can.Med.Assoc.J.，95，28(1966)。
过氧化苯甲酰作为治疗皮肤损伤如痤疮、脂溢性皮炎和其它症状的有效治疗剂的同时，还具有不利的副作用，即它本身就是接触性刺激物。在上文引用的医学文献中也详述了与过氧化苯甲酰治疗有关的刺激性。另外，由过氧化苯甲酰引起的皮肤泛红会破坏患者对初期痤疮改善的察觉能力。因此，由于刺激物问题，过氧化苯甲酰治疗对某些患者无效。因此过氧化苯甲酰用于治疗痤疮时，会造成皮肤干燥、起皮，泛红增加和菌丛减少。
在本发明中意外地发现，当将过氧化苯甲酰与至少一种选自泛醇、泛酸、泛酰巯基乙胺、泛硫乙胺、泛酸的C1-C30烷基酯、泛醇的C1-C30羧酸酯、泛醇的C1-C30烷基醚、生育酚、生育酚的C1-C30羧酸酯、氧化锌、尿囊素及其混合物的化合物一起使用时，会得到对皮肤无刺激或刺激小的高效组合物。由于这种组合物对皮肤无刺激或刺激小，并能减少皮肤泛红，因此这种组合物在治疗中十分有利。因此，由于其较高的适用可能性，则其用于治疗痤疮或其它皮肤损伤的成功可能性也增加了。
因此，本发明的一个目的是提供用于治疗人体痤疮或其它皮肤损伤的皮肤用组合物。
本发明的另一目的是提供用于治疗人体痤疮或其它皮肤损伤的皮肤用组合物，该组合物与单独使用过氧化苯甲酰相比，无刺激或刺激小，并能较好地减少皮肤泛红。
本发明的另一目的是提供治疗人体痤疮和其它皮肤损伤的方法。
本发明的另一目的是提供治疗人体痤疮和其它皮肤损伤的方法，该方法与单独使用过氧化苯甲酰相比，无刺激或刺激小，并能较好地减少皮肤泛红。
通过以下说明，本发明的这些目的和其它目的将会是显而易见的。发明简述
本发明涉及一种用于治疗皮肤损伤的皮肤组合物，它含有：(a)治疗有效量的过氧化苯甲酰，(b)有效量的可减少过氧化苯甲酰对皮肤刺激性的化合物，它选自泛醇、泛酸、泛酰巯基乙胺、泛硫乙胺、泛酸的C1-C30烷基酯、泛醇的C1-C30羧酸酯、泛醇的C1-C30烷基醚、生育酚、生育酚的C1-C30羧酸酯、氧化锌、尿囊素及其混合物，和(c)一种局部用载体。
本发明还涉及应用这种组合物治疗皮肤损伤的方法。
除非特别指出，这里采用的所有百分数和比率均是按组合物的总重量，测定均是在25℃进行的。除非特别指出，所有百分数均为活性成分重量比。本发明可包含、或由或基本由这里所述的基本成份及选择性成分组成。发明详述
发现将过氧化苯甲酰与一种或多种选自泛醇、泛酸、泛酰巯基乙胺、泛硫乙胺、泛酸的C1-C30烷基酯、泛醇的C1-C30羧酸酯、泛醇的C1-C30烷基醚、生育酚、生育酚C1-C30羧酸酯、氧化锌、尿囊素及其混合物的化合物结合使用时，可高效地治疗痤疮和其它皮肤损伤，并且不具有单独使用过氧化苯甲酰时造成的高刺激性的缺点。
这里使用的术语“皮肤用组合物”是指用于人体皮肤局部涂敷的组合物。
这里使用的术语“局部涂敷”是指在皮肤表面涂布或铺展开本发明的组合物。
这里使用的术语“治疗有效量”是指足够减少或改善人体痤疮或其它皮肤病的过氧化苯甲酰的量，所造成的结果包括炎症、刺激性、起皮等，但并不仅限于此。
这里使用的术语“用于减少过氧化苯甲酰对皮肤刺激性的有效量的化合物”是指一定剂量的上述化合物，该剂量的化合物足够减少或改善由使用过氧化苯甲酰造成的刺激性、皮肤泛红和其它有害作用。这些其它有害作用包括炎症、发痒、起皮、灼痛、红斑等，但并不仅限于此。
这里使用的术语“可药用的”是指所述的组合物或其组分应具有足够高的纯度且适用于人体皮肤，而不会有异常的毒性、配合禁忌、不稳定性、过敏反应等情况。过氧化苯甲酰
本发明组合物的主要成份之一是过氧化苯甲酰，也作过氧化二苯甲酰。在理论上并无明确限定，一般认为过氧化苯甲酰抗痤疮和抗皮肤损伤的作用是由其角蛋白溶解特性，及其抗微生物和氧化特性决定的。在Merck Index(第10版，记录第1119条，1122页(1983))和FedralRegister(41008页-41020页，1991年8月16日)中描述了过氧化苯甲酰，以上文献均结合在此作为参考。
根据许多不同因素如对局部用载体的选择、所需治疗的痤疮或皮肤损伤的严重程度、疗程长短等因素(但并非仅限于此)，可将各种浓度的过氧化苯甲酰用于本发明。本发明的组合物中含有治疗有效量的、用于治疗痤疮和其它皮肤损伤的过氧化苯甲酰。本发明的组合物中一般含有占组合物总重量约0.1％至约20％的过氧化苯甲酰，更优选为约2.5％至约10％，最优选约2.5％至约5％。用于减少过氧化苯甲酰对皮肤刺激性的化合物
本发明组合物中还包含一种或多种用于减少过氧化苯甲酰对皮肤刺激性的化合物。这些化合物选自泛醇、泛酸、泛酰巯基乙胺、泛硫乙胺、泛酸的C1-C30烷基酯、泛醇的C1-C30羧酸酯、泛醇的C1-C30烷基醚、生育酚、生育酚的C1-C30羧酸酯、氧化锌、尿囊素及其混合物。
根据许多不同因素如对局部用载体的选择、过氧化苯甲酰的浓度、所需治疗的痤疮或皮肤损伤的严重程度、疗程长短等因素(但并非仅限于此)，可将各种浓度的该化合物用于本发明。本发明的组合物中含有有效量的、用于减少过氧化苯甲酰对皮肤刺激性的化合物。本发明的组合物中一般共含有占组合物总重量约0.05％至约20％的一种或多种该化合物，更优选为约0.1％至约10％，最优选0.5％至约5％。
泛醇、泛醇酯和泛醇醚
泛醇是泛酸相应的醇，泛酸是复合维生素B的一个成分。泛醇也称作2，4-二羟基-N-(3-羟丙基)-3，3-二甲基丁酰胺。该原料会以立体异构体形式存在，例如右旋体、左旋体、外消旋体，和其它的右旋体和左旋体混合物。已知右旋体也称为右旋泛醇，与天然存在的泛酸有关。在本发明中，除非特别指出，这里采用的术语“泛醇”包括右旋体、左旋体、外消旋体和其它右旋体和左旋体的混合物。
这里也采用了泛醇的C1-C30羧酸酯，即，经泛醇酯化的C1-C30羧酸。这些羧酸酯包括直链羧酸酯、支链羧酸酯、环羧酸酯，及相应的不饱和羧酸酯。这些酯还包括泛醇的二酯和三酯。非限定性的泛醇酯的实例包括乙酸泛醇酯、丙酸泛醇酯、丁酸泛醇酯、硬脂酸泛醇酯、2-环己基乙酸泛醇酯、异丁酸泛醇酯、亚油酸泛醇酯、三乙酸泛醇酯及其混合物。
这里也采用了泛醇的C1-C30烷基醚。这些醚包括直链醚、支链醚和环醚，以及相应的不饱和醚。特别优选泛醇乙醚。
除上述C1-C30烷基酯和烷基醚之外，本发明还可采用混合烷基酯和醚，如泛醇乙醚乙酸酯。泛酸、泛酸酯、泛酰巯基乙胺和泛硫乙胺
泛酸是复合维生素B的一个成分，也作N-(2，4-二羟基-3，3-二甲基丁酰基)-β-丙氨酸和维生素B3。该原料会以立体异构体形式存在，例如右旋体、左旋体、外消旋体，和其它的右旋体和左旋体混合物。右旋体形式为其天然存在的形式。在本发明中，除非特别指出，这里使用的术语“泛酸”包括右旋体、左旋体、外消旋体和其它的右旋体和左旋体混合物。在Merck Index(第10版，记录第6877条，1007页(1983))中描述了泛酸，结合在此作为参考。
也采用了泛酸的C1-C30烷基酯，即经C1-C30醇酯化的泛酸。这些泛酸酯包括直链醇酯、支链醇酯和环醇酯，及相应的不饱和烷醇酯。非限定性的这类酯包括泛酸甲酯、泛酸乙酯、泛酸丙酯、泛酸异丁酯、泛酸二乙基己酯、泛酸十六烷基酯、泛酸十二烷基酯、泛酸硬脂基酯、泛酸环己基酯及其混合物。
泛酰巯基乙胺是泛醇和泛酸的巯基化合物，相应的化学式为C11H22N2O4S。在Merck Index  (第10版，记录第6873条，1006页(1983))中描述了泛酰巯基乙胺，均结合在此作为参考。
泛硫乙胺是二硫化合物，泛酰巯基乙胺的二聚物，相应的化学式为C22H44N4O8S2。在Merck Index(第10版，记录第6874条，1006页(1983))中描述了泛硫乙胺，结合在此作为参考。生育酚和生育酚酯
生育酚属于维生素E美化合物的一种。已知多种形式的生育酚或维生素E包括α、β、γ、δ、ε和ξ形式。见Merck Index第10版(1983)，第9322、9323、9324、9325、9326、9327、9328、9329、9332和9833条记录，均结合在此作为参考。除非特别指出，这里使用的术语“生育酚”包括生育酚的所有这些形式。
这里还采用了这些生育酚原料的C1-C30羧酸酯，即经生育酚酯化的C1-C30羧酸。这些羧酸酯包括直链羧酸酯、支链羧酸酯和环羧酸酯，以及相应的不饱和羧酸酯。非限定性的这些酯的实例包括乙酸生育酚酯、丙酸生育酚酯、丁酸生育酚酯、山梨酸生育酚酯、硬脂酸生育酚酯、2-环己基乙酸生育酚酯、异丁酸生育酚酯、亚油酸生育酚酯、山梨酸生育酚酯及其混合物。特别优选的生育酚的羧酸酯包括乙酸生育酚酯和山梨酸生育酚酯。
其它适用的生育酚衍生物还包括二元酸生育酚单酯，例如琥珀酸生育酚酯，以及这类单酯的乙基化和丙基化衍生物，例如聚乙二醇1000琥珀酸生育酚酯(即，琥珀酸的一个酸官能团被生育酚酯化，同时另一个酸官能团被乙二醇酯化)。
这里适用的与生育酚有关的化合物还有如Trolox C，其化学命名为6-羟基-2，5，7，8-四甲基苯并二氢吡喃-2-羧酸。见美国专利4847267，Deckner等人，1989年7月11日授权，结合在此作为参考，其中就描述了这些化合物。氧化锌
氧化锌是一般由化学式ZnO表示的化合物原料。在Merek Index(第10版，第9952条记录，9961页(1983))中描述了氧化锌，结合在此作为参考。该原料为白色或黄色粉末。尿囊素
已知尿囊素是(2，5-二氧-4-味唑烷基)脲，相应的化学式为C4H6N4O3。在Merck Index(第10版，第242条记录，243页(1983))中描述了尿囊素，结合在此作为参考。其它化合物
除上述的用于减少过氧化苯甲酰对皮肤刺激性的化合物之外，这里还可采用其它化合物，它们应满足的条件为：具有抗氧特性并且其加权算术平均溶解度参数应约低于7，优选为约5至约6.5，最优选约5至约6。溶解度参数是本领域普通药剂师所熟知的参数，并且是在配制过程中确定材料相容性和溶解性的常用指标。不受理论上限制，相信如选择溶解度参数较低的抗氧剂，该抗氧剂对天然存在的皮脂(如角鲨烯)具有更适宜的溶解性，这种抗氧剂可防止皮脂被过氧化苯甲酰活性物氧化形成皮脂过氧化物，该皮脂过氧化物会对皮肤造成刺激。见C.Colin等人“用于测定少量紫外线对人体氧化情况的非插入式方法”，50-72，IFSCC，Venezia，结合在此作为参考。
化合物的溶解度参数δ，由该化合物的内聚能密度的平方根来表示。一般通过计算加成基团对化合物的蒸发热和化合物各成份的摩尔体积的贡献值从而得到溶解度参数，应用以下等式计算： δ = [ ΣEi i Σmi i ] 1 / 2 其中∑iEi＝加成基团对蒸发热的贡献值，和
∑imi＝加成基团对摩尔体积的贡献值在Barton，A.F.M.《溶解度参数手册》(CRC出版，第6章表3，64-66页(1985))中列出了各种原子和原子基团的加成基团对蒸发热和摩尔体积贡献值的标准值，结合在此作参考。以上的溶解度参数等式见Fedors，R.F.，“测定液体溶解度参数和摩尔体积的方法”，《聚合物工程与科学》14卷，No.2，147-154页(1974年2月)，结合在此作为参考。
混合物的溶解度参数满足混合物的计算原则，即通过混合物中各组分的溶解度参数的加权算术平均值(即平均值)得出该原料混合物的溶解度参数。见《物化手册》，第57版，CRC出版， C-726页，(1976-1977)，结合在此作为参考。
药剂师一般使用的溶解度参数的单位是：(卡/厘米3)1/2。在《溶解度参数手册》中使用的加成基团对蒸发热的贡献值的单位是千焦/摩尔(KJ/mol)。可通过以下公知的关系式将蒸发热的表列值简便地转化为卡/摩尔(Cal/mol)：
1J/mol＝0.239006cal/mol和1000J＝1KJ见Gordon，A.J.等人，《The Chemist’s Companion》，John Wiley&Sons出版，456-463页(1972)，结合在此作为参考。
已列表给出了各种化学物质的溶解度。溶解度参数的表列值见上述的《溶解度参数手册》。局部用载体
本发明的组合物中还包含局部用载体。这里使用的术语“局部用载体”是本领域普通技术人员所熟知的，指的是适用于人体的一种或多种相容的固体或液体填充稀释剂或载体。这里使用的术语“相容的”是指该皮肤用组合物的各组分可以与本发明的各组分混合，在普通使用条件下彼此不会发生相互作用导致组合物的疗效明显减弱。该局部用载体应为可药用载体。这里使用的术语“可药用的”是指该局部用载体应具有足够高的纯度且适用于与人体皮肤接触，而不会有异常的毒性、配伍禁忌、不稳定性、过敏反应等情况。
本发明的皮肤用组合物可局部施用于生物体，即直接涂敷或铺展于生物体的皮肤上。用于本发明的局部组合物包括适用于人体局部涂敷的组合物。
用于本发明的局部组合物可制成各类产品。包括洗液、膏霜、凝胶、棒剂、喷射剂、油膏剂、糊剂、摩丝和化妆品，但并非仅限于此。这些产品中可包含几类载体系统，包括溶液、乳液、凝胶、固体和脂质体但并非仅限于此。也可用作洁肤组合物，在洁肤过程中传输本发明的组合物。
用于本发明的局部组合物被制成溶液时，一般含有可药用水性溶剂或有机溶剂。优选溶剂是水。适用的有机溶剂的实例包括：乙醇、丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、甘油、1，2，4-丁三醇、山梨醇酯、1，2，6-己三醇、乙醇、异丙醇、山梨醇酯、丁二醇及其混合物。用于本发明的这些溶液优选含约80％至约99.99％的适用的水性溶剂或有机溶剂。
若将本发明的局部组合物制成气溶胶剂并需经喷射用于皮肤时，需在组合物溶液中加入推进剂。例如经氯-氟化的低分子量烃。在Sagarin，《化妆品科学与技术》第2版，第2卷443-465页(1972)中有对适用的推进剂的更完整的描述，结合在此作为参考。
本发明的局部组合物可制成含润肤剂的溶液。该组合物中优选含约2％至约50％的可药用的润肤剂。
这里使用的“润肤剂”是指防止和减轻干燥情况和保护皮肤的物质。已知各种适用的润肤剂，均可用于本发明。例如，见Sagarin，《化妆品科学与技术》第2版，第1卷32-43(1972)，和美国专利4919934(Deckner等人，1990年4月24日授权)，均结合在此作为参考。
洗液可由溶液载体体系构成。洗液一般含约1％至约20％的润肤剂，优选约5％至约10％；并且含有约50％至约90％的水，优选约60％至约80％。
由溶液载体体系制成的其它类型产品有膏霜。膏霜一般含约5％至约50％的润肤剂，优选约10％至约20％，并且含有约45％至约85％的水，优选约50％至约75％。
由溶液载体体系制成的其它类型产品还有油膏。油膏中含有动物油或植物油或半固体烃(含油的)的简单基质。油膏中还可含有吸收性油膏基质，它可吸收水分形成乳液。油膏载体可为水溶性的。油膏中可含有约2％至约10％的润肤剂；和约0.1％至约2％的增稠剂。在Sagarin《化妆品科学与技术》第2版第1卷72-73页(1972)中有关适用的增稠剂的更完整的描述，结合在此作为参考。
如果载体被制成乳液，则该载体体系中优选含有约0.1％至约10％的乳化剂，更优选为约0.5％至约2％。乳化剂可为非离子、阴离子或阳离子的。在美国专利3755560(1973年8月28日授权，Dickert等人)；美国专利4421769(1983年12月20日授权，Dixon等人)；和McCutheon’s《洗涤剂和乳化剂》(北美版，317-324页(1986))中均公开了适用的乳化剂，全文结合在此作为参考。在美国专利5306485(Robinson等人，1994年4月26日授权)中描述了各种局部用载体乳液及其它局部用载体，均结合在此作为参考。
可用于本发明的洁肤组合物优选含有约1％至约90％的可用于化妆品的表面活性剂，更优选为约5％至约10％。
洁肤组合物的物理形态并非关键因素。例如该组合物可制成清洁皂、清洁液、香波、膏体或摩丝。漂去类清洁组合物(如香波)应含有一传递体系，该体系可以在皮肤和头皮上保留足量的活性组合物。优选该传递体系中采用水不溶性复合物。详述见美国专利4835148，Barford等人，1989年5月30日授权，全文结合在此作为参考。
本发明的洁肤组合物可选择性地含有常用剂量的、常用于洁肤组合物的原料。可用的表面活性剂的非限定性实例包括聚乙二醇异十六烷基醚-20(isoceteth-20)、甲基椰子(酰)基牛磺酸(taurate)钠，甲基油酰基牛磺酸钠和十二烷基硫酸钠。见美国专利4800197(Kowcz等人，1989年1月24日授权)，结合在此作为参考。在McCutchenon的《洗涤剂和乳化剂)》(北美版(1986)，Allured出版公司出版)中描述了各种适用于本发明的辅助表面活性剂的实例，结合在此作为参考。辅助成份
本发明的组合物可含有大量辅助成分。《CTFA化妆品成分手册》(第2版，1992)描述了护肤品工业中常用的各种非限定性的化妆品成分和药物成份，均适用于本发明，结合在此作为参考。在该书537页描述了成分的功能分类的非限定性实例。功能分类的成分的实例包括吸收剂、磨料、抗痤疮剂、防结块剂、消泡剂、抗微生物剂、抗氧化剂、粘合剂、生物添加剂、缓冲剂、填充剂、螯合剂、化学添加剂、着色剂、化妆品用收敛剂、化妆品用生物杀伤剂、变性剂、药用收敛剂、外用止痛药、成膜剂、香料成分、保湿剂、乳浊剂、pH调节剂、增塑剂、防腐剂、推进剂、还原剂、皮肤增白剂、皮肤调理剂(润肤剂、保温剂、混溶剂(miscellaneous)和闭塞剂(occlusive))、护肤剂、溶剂、表面活性剂(清洁剂、乳化剂、发泡剂、水溶助长剂、增溶剂、和悬浮剂)、悬浮剂(非表面活性剂)、防晒剂、紫外线吸收剂、增粘剂(含水或不含水)。适用于此的本领域普通技术人员所熟知的有关原料的其它功能类别还有乳化剂、增溶剂、多价螯合剂和角蛋白溶解剂等。
在《CTFA化妆品成分手册》中所述的辅助成份的非限定性实例以及其它适用于此的材料还包括以下物质：维生素及其衍生物〔例如，维生素C、维生素A(即视黄酸)、视黄醇、类视色素等〕；防晒剂〔在美国专利5219588(Woodin，Jr等人，1993年6月15日授权)中描述了防晒剂的非限定性实例，结合在此作为参考〕；聚硅氧烷(例如二甲聚硅氧烷、环甲聚硅氧烷、二甲聚硅氧烷醇、二甲聚硅氧烷共多元醇、苯基二甲聚硅氧烷、氨基二甲聚硅氧烷等)；抗氧化剂；抗微生物剂；防腐剂；乳化剂；聚乙二醇和聚丙二醇；有助于组合物成膜性和亲合性的聚合物(如二十碳烯与乙烯吡咯烷酮的共聚物、购自GAF化学公司的GanexV-220)；保持该组合物抗菌完整性的防腐剂；其它抗痤疮药物(例如，间苯二酚、硫、水杨酸、红霉素、锌等)；皮肤漂白剂(或增白剂)，包括氢醌、曲酸，但并非仅限于此；抗氧化剂；螯合剂和多价螯合剂；增稠剂如Carbomer(丙烯酸与季戊四醇烯丙醚或蔗糖烯丙醚的交联均聚物)，丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物(例如，一种或多种丙烯酸、甲基丙烯酸单体或其单酯与蔗糖烯丙醚或季戊四醇烯丙醚的交联单体与C1-C30烷基丙烯酸酯的共聚物)，交联或不交联的非离子及阳离子聚丙烯酰胺〔例如，购自Seppic公司的CTFA命名为聚季铵盐32的Salcare SC92(和)矿物油，以及CTFA命名为聚季铵盐37的Salcare SC95(和)矿物油(和)PPG-1 trideceth-6，以及非离子Seppi-Gel聚丙烯酰胺〕；美学成份如香料、颜料、色素、香精油、皮肤Senates、收敛剂、皮肤舒展剂、皮肤愈合剂等，(美学成份的非限定性实例包括：丁子香油、薄荷醇、樟脑、桉树油、丁子香酚、乳酸孟酯、金缕梅馏出液、红没药醇、甘草酸二钾等)；和皮肤调理剂如尿素和甘油，以及丙氧基化甘油，见美国专利4976953(Orr等人，1990年12月11日授权)，结合在此作为参考。治疗痤疮和其它皮肤损伤的方法
本发明的组合物适用于治疗人体痤疮和其它皮肤损伤。在皮肤上涂敷治疗有效量的本发明的组合物会获得疗效。
采用大范围的本发明的组合物会获得抗痤疮和抗皮肤损伤的疗效。本发明组合物可产生疗效时的用量一般为约0.1mg/cm2至约25mg/cm2。特别适用的用量为约2mg/cm2。
实施例
以下实施例进一步描述和说明了本发明保护范围内的具体实施方案。所给出的实施例仅用于说明，但对本发明不是限定性的，在不背离本发明精神和范围的条件下可对其进行改进。
成分采用的是化学命名或CTFA命名。实施例1抗痤疮凝胶
通过常用混合技术，采用以下成分共同制备抗痤疮凝胶。成分                                  重量百分比水                                     加至100过氧化苯甲酰1                          2.50Carbomer9802                           0.30Glydant Plus                            0.20丙烯酸酯/C10-30丙烯酸酯交联共聚物3     0.05EDTA二钠                                0.10硬脂醇                                  2.25十六烷醇                                2.25硬脂酸甘油羟基酯                        0.74硬脂基乙醚(Steareth)100                 0.50泛醇                                    5.00氢氧化钠                        0.05二甲聚硅氧烷4                  0.60环甲聚硅氧烷/二甲聚硅氧烷醛5   0.501.购自Elf Atochem的Lucidol75，为含75％活性过氧化苯甲酰的粉末。2.购自B.F.古德里奇的Carbopol980。3.购自B.F.古德里奇的PemulenTR-1。4.购自道康宁的Dow Corning200流体(350厘沲)。5.购自道康宁的Dow CorningQ-21401。
在适用的容器中加入过氧化苯甲酰和水，其量占该批料的3.6％，制备得到过氧化苯甲酰料浆。将该料浆用胶体磨或Urschel磨研磨，使过氧化苯甲酰分散，加入1.44％水清洗该磨。清洗液也加入料浆。
在另一容器中制备5％的氢氧化钠水溶液，以提供批料以0.05％的氢氧化钠。在另一容器中逐渐加入Carbomer980和占批料14.7％的水。经搅拌分散并使Carbomer发生水合作用。
在适用的混合槽中加入剩余的水，加热至至少75℃。在另一容器中加入二甲聚硅氧烷、十六烷醇、硬脂醇、硬脂酸甘油羟基酯和硬脂酸乙醚-100，并加热至至少75℃。加热水相，加入EDTA二钠、glydant Plus和烷酸烷基酯，混合至溶解。
当两相均达到所需温度时，将油相缓缓加入水相，使整个批料经tekmar磨反复研磨，以使油微滴粒度降至约1至2微米。不断搅拌，使批料冷却至室温。
该批料冷却后，加入Carbopol料浆、过氧化苯甲酰料浆、水溶性泛醇和环甲聚硅氧烷/二甲聚硅氧烷醛。全部批料再经tekmar磨反复研磨以使材料分散。最后，经不断搅拌缓慢加入5％NaOH。搅拌该组合物至均相。
所得的抗痤疮组合物对皮肤刺激性低，并具有良好的物化稳定性，适于涂敷于人体皮肤用于治疗痤疮和其它皮肤损伤。实施例2抗痤疮凝胶
通过常用的混合技术，采用以下成分共同制备抗痤疮凝胶。成分                                  重量百分比水                                     加至100过氧化苯甲酰1                          2.50甘油                                    3.00Carbomer9802                           0.30Glydant Plus                            0.20丙烯酸酯/C10-30丙烯酸酯交联共聚物3     0.05EDTA二钠                                0.10硬脂醇                                  2.25十六烷醇                                2.25硬脂酸甘油羟基酯                        0.74乙酸生育酚酯                            1.00硬脂基乙醚100                           0.50氢氧化钠                                0.05环甲聚硅氧烷/二甲聚硅氧烷醛4          1.501.购自Elf Atochem的Lucidol75，为含75％活性过氧化苯甲酰的粉末。2.购自B.F.古德里奇的Carbopol980。3.购自B.F.古德里奇的PemulenTR-1。4.购自道康宁的Dow CorningQ-2 1401。
在适用的容器中加入过氧化苯甲酰和水，其量占批料的3.6％，制备得到过氧化苯甲酰料浆。将该料浆用胶体磨或Urschel磨研磨，使过氧化苯甲酰分散，加入1.44％水清洗该磨。清洗液也加入料浆。
在另一容器中制备5％的氢氧化钠水溶液，以提供批料0.05％的氢氧化钠。在另一容器中逐步加入Carbomer980和占批料14.7％的水。经搅拌分散并使Carbomer发生水合作用。
在适用的混合槽中加入剩余的水和甘油，加热至至少75℃。在另一容器中加入十六烷醇、硬脂醇、硬脂酸甘油羟基酯，乙酸生育酚酯和硬脂基乙醚-100，并加热至至少75℃。加热水相，加入EDTA二钠、glydant Plus和烷酸烷基酯，混合至溶解。
当两相均达到所需温度时，将油相缓缓加入水相，使全部批料经tekmar磨反复研磨，以使油微滴粒度降至约1至2微米。不断搅拌，使批料冷却至室温。
该批料冷却后，加入Carbopol料浆、过氧化苯甲酰料浆、和环甲聚硅氧烷/二甲聚硅氧烷醛。全部批料再经tekmar磨反复研磨以使材料分散。最后，经不断搅拌缓慢加入5％NaOH。搅拌该组合物至均相。
所得的抗痤疮组合物对皮肤刺激性低，并具有良好的物化稳定性，适于涂敷于人体皮肤用于治疗痤疮和其它皮肤损伤。实施例3抗痤疮凝胶
通过常用的混合技术，采用以下成分共同制备抗痤疮凝胶。成分                                    重量百分比水                                       加至100过氧化苯甲酰1                            2.50Carbomer9802                             0.30Glydant Plus                              0.20丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联共聚物3   0.05EDTA二钠                                  0.10硬脂醇                                    2.25十六烷醇                                  2.25乙酸生育酚酯                              1.00硬脂酸甘油羟基酯                          0.74硬脂基乙醚100                             0.50泛醇                                      5.00尿囊素                                    0.50氢氧化钠                                  0.05二甲聚硅氧烷4                            0.60环甲聚硅氧烷/二甲聚硅氧烷醛5             0.501.购自Elf Atoehem的Lucidol75，为含75％活性过氧化苯甲酰的粉末。2.购自B.F.古德里奇的Carbopol980。3.购自B.F.古德里奇的PemulenTR-1。4.购自道康宁的Dow Corning200流体(350厘沲)。5.购自道康宁的Dow CorningQ-2 1401。
在适用的容器中加入过氧化苯甲酰和水，其用量占批料的3.6％，制备得到过氧化苯甲酰料浆。将该料浆用胶体磨或Urschel磨研磨，使过氧化苯甲酰分散，加入1.44％水清洗该磨。清洗液也加入料浆。
在另一容器中制备5％的氢氧化钠水，以提供批料0.05％的氢氧化钠。在另一容器中逐步加入Carbomer980和占批料14.7％的水。经搅拌分散并使Carbomer发生水合作用。
在适用的混合槽中加入剩余的水，加热至至少75℃。在另一容器中加入二甲聚硅氧烷、十六烷醇、硬脂醇、乙酸生育酚酯、硬脂酸甘油羟基酯和硬脂基乙醚-100，并加热至至少75℃。加热水相，加入EDTA二钠、glydant Plus和烷酸烷基酯，混合至溶解。
当两相均达到所需温度时，将油相缓缓加入水相，使全部批料经tekmar磨反复研磨，以使油微滴柱度降至约1至2微米。不断搅拌，使批料冷却至室温。
该批料冷却后，加入Carbopol料浆、过氧化苯甲酰料浆、泛醇、尿囊素和环甲聚硅氧烷/二甲聚硅氧烷醛。全部批料再经tekmar磨反复研磨以使材料分散。最后，经不断搅拌缓慢加入5％NaOH。搅拌该组合物至均相。
所得的抗痤疮组合物对皮肤刺激性低，并具有良好的物化稳定性，适于涂敷于人体皮肤用于治疗痤疮和其它皮肤损伤。实施例4抗痤疮凝胶
通过常用的混合技术，采用以下成分共同制备抗痤疮凝胶。成分                                 重量百分比水                                    加至100过氧化苯甲酰1                         2.50Carbomer 9802                        0.30甘油                                  3.00Glydant Plus                          0.20丙烯酸酯/C10-30丙烯酸酯交联共聚物3   0.05EDTA二钠                              0.10乙酸生育酚酯                          1.00硬脂醇                                2.25十六烷醇                              2.25硬脂酸甘油羟基酯                      0.74硬脂基乙醚100                         0.50泛醇                                  5.00氢氧化钠                              0.05二甲聚硅氧烷4                        0.60环甲聚硅氧烷/二甲聚硅氧烷醛5         0.501.购自Elf Atochem的Lucidol75，为含75％活性过氧化苯甲酰的粉末。2.购自古德里奇的Carbopol980。3.购自古德里奇的PemulenTR-1。4.购自道康宁的Dow Corning200流体(350厘沲)。5.购自道康宁的Dow CorningQ-2 1401。
在适用的容器中加入过氧化苯甲酰和水，其量占批料的3.6％，制备得到过氧化苯甲酰料浆。将该料浆用胶体磨或Urschel磨研磨，使过氧化苯甲酰分散，加入1.44％水清洗该磨。清洗液也加入料浆。
在另一容器中制备5％的氢氧化钠水溶液，以提供批料0.05％的氢氧化钠。在另一容器中逐步加入Carbomer980和占批料14.7％的水。经搅拌分散并使Carbomer发生水合作用。
在适用的混合槽中加入剩余的水和甘油，加热至至少75℃。在另一容器中加入二甲聚硅氧烷、乙酸生育酚酯、十六烷醇、硬脂醇、硬脂酸甘油羟基酯和硬脂基乙醚-100，并加热至至少75℃。加热水相，加入EDTA二钠、glydant Plus和烷酸烷基酯，混合至溶解。
当两相均达到所需温度时，将油相缓缓加入水相，使全部批料经tekmar磨反复研磨，以使油微滴粒度降至约1至2微米。不断搅拌，使批料冷却至室温。
该批料冷却后，加入Carbopol料浆、过氧化苯甲酰料浆、水溶性泛醇和环甲聚硅氧烷/二甲聚硅氧烷醛。全部批料再经tekmar磨反复研磨以使材料分散。最后，经不停搅拌缓慢加入5％NaOH。搅拌该组合物至均相。
所得的抗痤疮组合物对皮肤刺激性低，并具有良好的物化稳定性，适于涂敷于人体皮肤用于治疗痤疮和其它皮肤损伤。实施例5抗痤疮凝胶
通过常用的混合技术，采用以下成分共同制备抗痤疮凝胶。成分                                     重量百分比水                                        加至100过氧化苯甲酰1                             2.50Carbomer 9802                             0.30Glydant Plus                               0.20丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联共聚物3    0.05EDTA二钠                                   0.10硬脂醇                                     2.25十六烷醇                                   2.25硬脂酸甘油羟基酯                           0.74硬脂基乙醚100                              0.50氧化锌                                     1.00氢氧化钠                                   0.05二甲聚硅氧烷4                             0.60环甲聚硅氧烷/二甲聚硅氧烷醛5              0.501.购自Elf Atochem的Lucidol75，为含75％活性过氧化苯甲酰的粉末。2.购自B.F.古德里奇的Carbopol980。3.购自B.F.古德里奇的PemulenTR-1。4.购自道康宁的Dow Corning200流体(350厘沲)。5.购自道康宁的Dow CorningQ-2 1401。
在适用的容器中加入过氧化苯甲酰和水，其量占批料的3.6％，制备得到过氧化苯甲酰料浆。将该料浆用胶体磨或Urschel磨研磨，使过氧化苯甲酰分散，加入1.44％水清洗该磨。清洗液也加入料浆。
在另一容器中制备5％的氢氧化钠水溶液，以提供批料0.05％的氢氧化钠。在另一容器中逐步加入Carbomer980和占批料14.7％的水。经搅拌分散并使Carbomer发生水合作用。
在适用的混合槽中加入剩余的水，加热至至少75℃。在另一容器中加入二甲聚硅氧烷、十六烷醇、硬脂醇、硬脂酸甘油羟基酯和硬脂基乙醚-100，并加热至至少75℃。加热水相，加入EDTA二钠、glydant Plus和烷酸烷基酯，混合至溶解。
当两相均达到所需温度时，将油相缓缓加入水相，使全部批料经tekmar磨反复研磨，以使油微滴粒度降至约1至2微米。不断搅拌，使批料冷却至室温。
该批料冷却后，加入Carbopol料浆和环甲聚硅氧烷/二甲聚硅氧烷醛。批料再经tekmar磨反复研磨以使材料分散。最后，经不停搅拌缓慢加入一半的5％NaOH。然后将过氧化苯甲酰淤浆加入混合物。然后加入另一半的氢氧化钠。搅拌该组合物至均相。
所得的抗痤疮组合物对皮肤刺激性低，并具有良好的物化稳定性，适于涂敷于人体皮肤用于治疗痤疮和其它皮肤损伤。实施例6抗痤疮凝胶
通过常用的混合技术，采用以下成分共同制备抗痤疮凝胶。成分                                重量百分比水                                   加至100过氧化苯甲酰1                        2.50Carbomer9802                         0.30Glydant Plus                          0.20丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联共聚物3   0.05EDTA二钠                                  0.10硬脂醇                                    2.25十六烷醇                                  2.25硬脂酸甘油羟基酯                          0.74硬脂基乙醚100                             0.50泛醇                                      5.00氧化锌                                    1.00氢氧化钠                                  0.05二甲聚硅氧烷4                            0.60环甲聚硅氧烷/二甲聚硅氧烷醛5             0.501.购自Elf Atochem的Lucidol75，为含75％活性过氧化苯甲酰的粉末。2.购自B.F.古德里奇的Carbopol980。3.购自B.F.古德里奇的PemulenTR-1。4.购自道康宁的Dow Corning200流体(350厘沲)。5.购自道康宁的Dow CorningQ-2 140l。
在适用的容器中加入过氧化苯甲酰和水，其量占批料的3.6％，制备得到过氧化苯甲酰料浆。将该料浆用胶体磨或Urschel磨研磨，使过氧化苯甲酰分散，加入1.44％水清洗该磨。清洗液也加入料浆。
在另一容器中制备5％的氢氧化钠水溶液，以提供批料0.05％的氢氧化钠。在另一容器逐步中加入Carbomer980和占批料14.7％的水。经搅拌分散并使Carbomer发生水合作用。
在适用的混合槽中加入剩余的水，加热至至少75℃。在另一容器中加入二甲聚硅氧烷、十六烷醇、硬脂醇、硬脂酸甘油羟基酯和硬脂基乙醚-100，并加热至至少75℃。加热水相，加入EDTA二钠、glydant Plus和烷酸烷基酯，混合至溶解。
当两相均达到所需温度时，将油相缓缓加入水相，使全部批料经tekmar磨反复研磨，以使油微滴粒度降至约1至2微米。不断搅拌，使批料冷却至室温。
该批料冷却后，加入Carbopol料浆、泛醇和环甲聚硅氧烷/二甲聚硅氧烷醛。全部批料再经tekmar磨反复研磨以使材料分散。最后，经不停搅拌缓慢加入一半的5％NaOH。然后将过氧化苯甲酰淤浆加入混合物。然后加入另一半的氢氧化钠。搅拌该组合物至均相。
所得的抗痤疮组合物对皮肤刺激性低，并具有良好的物化稳定性，适于涂敷于人体皮肤用于治疗痤疮和其它皮肤损伤。

Claims (10)

1.一种用于治疗人体痤疮和皮肤损伤的皮肤用组合物，它含有：a)治疗有效量的过氧化苯甲酰，b)有效量的一种可减少过氧化苯甲酰对皮肤刺激性的化合物，该化合物选自泛醇、泛酸、泛酰巯基乙胺、泛硫乙胺、泛酸的C1-C30烷基酯、泛醇的C1-C30羧酸酯、泛醇的C1-C30烷基醚、生育酚、生育酚的C1-C30羧酸酯、尿囊素、氧化锌及其混合物，和c)一种局部用载体。
2.权利要求1的组合物，其中过氧化苯甲酰的浓度为0.1％至20％，其中可减少过氧化苯甲酰对皮肤刺激性的化合物的浓度为0.05％至20％，优选过氧化苯甲酰的浓度为2.5％至10％，优选可减少过氧化苯甲酰对皮肤刺激性的化合物的浓度为0.1％至10％，更优选过氧化苯甲酰的浓度为2.5％至5％，更优选可减少过氧化苯甲酰对皮肤刺激性的化合物的浓度为0.5％至5％。
3.权利要求2的组合物，其中所述的可减少过氧化苯甲酰对皮肤刺激性的化合物是泛醇。
4.权利要求2的组合物，其中所述的可减少过氧化苯甲酰对皮肤刺激性的化合物是尿囊素。
5.权利要求2的组合物，其中所述的可减少过氧化苯甲酰对皮肤刺激性的化合物是氧化锌。
6.权利要求2的组合物，其中所述的可减少过氧化苯甲酰对皮肤刺激性的化合物是生育酚。
7.权利要求2的组合物，其中所述的可减少过氧化苯甲酰对皮肤刺激性的化合物是生育酚的C1-C30羧酸酯，优选所述的生育酚的C1-C30羧酸酯选自乙酸生育酚酯、山梨酸生育酚酯及其混合物。
8.权利要求2的组合物，其中所述的可减少过氧化苯甲酰对皮肤刺激性的化合物是溶解度参数约低于7的抗氧化剂。
9.将一种组合物用于制备治疗人体皮肤损伤的药物的用途，该用途包括向所需治疗患者局部涂敷安全有效量的组合物，该组合物含有：a)治疗有效量的过氧化苯甲酰，b)有效量的一种可减少过氧化苯甲酰对皮肤刺激性的化合物，该化合物选自泛醇、泛酸、泛酰巯基乙胺、泛硫乙胺、泛酸的C1-C30烷基酯、泛醇的C1-C30羧酸酯、泛醇的C1-C30烷基醚、生育酚、生育酚的C1-C30羧酸酯、尿囊素、氧化锌及其混合物，和c)一种局部用载体。
10.权利要求9的组合物的用途，其中过氧化苯甲酰的浓度为0.1％至20％，其中可减少过氧化苯甲酰对皮肤刺激性的化合物的浓度为0.05％至20％，优选过氧化苯甲酰的浓度为2.5％至10％，优选可减少过氧化苯甲酰对皮肤刺激性的化合物的浓度为0.1％至10％，更优选过氧化苯甲酰的浓度为2.5％至5％，更优选可减少过氧化苯甲酰对皮肤刺激性的化合物的浓度为0.5％至5％。
CN95196232A 1994-10-20 1995-07-21 含过氧化苯甲酰和可降低对皮肤刺激性的化合物的皮肤用组合物 Expired - Fee Related CN1090941C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/326,446 1994-10-20
US08/326,446 US5445823A (en) 1994-10-20 1994-10-20 Dermatological compositions and method of treatment of skin lesions therewith

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1163570A true CN1163570A (zh) 1997-10-29
CN1090941C CN1090941C (zh) 2002-09-18

Family

ID=23272245

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN95196232A Expired - Fee Related CN1090941C (zh) 1994-10-20 1995-07-21 含过氧化苯甲酰和可降低对皮肤刺激性的化合物的皮肤用组合物

Country Status (9)

Country Link
US (3) US5445823A (zh)
EP (1) EP0787005B1 (zh)
CN (1) CN1090941C (zh)
AT (1) ATE214933T1 (zh)
AU (1) AU3142195A (zh)
CA (1) CA2202774A1 (zh)
DE (1) DE69526103T2 (zh)
ES (1) ES2174953T3 (zh)
WO (1) WO1996012498A2 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102740826A (zh) * 2009-12-10 2012-10-17 盖尔德马研究及发展公司 新型过氧化物的衍生物、其制备方法及其在人类医学中以及在化妆品中用于治疗或预防痤疮的用途

Families Citing this family (87)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2717079B1 (fr) * 1994-03-11 1996-04-12 Oreal Composition contenant un oxyde de métal non photocatalytique et du tocophérol, son utilisation dans le domaine cosmétique et/ou dermatologique et procédés la mettant en Óoeuvre.
US5874463A (en) 1994-10-24 1999-02-23 Ancira; Margaret Hydroxy-kojic acid skin peel
FR2732221B1 (fr) * 1995-03-28 1997-04-25 Oreal Utilisation d'un antagoniste de cgrp pour traiter les rougeurs cutanees d'origine neurogene et composition obtenue
FR2732220B1 (fr) * 1995-03-28 1997-04-25 Oreal Utilisation d'un antagoniste de cgrp pour traiter les lichens et les prurits et composition obtenue
US5679114A (en) * 1995-09-22 1997-10-21 Redmond Products, Inc. Methods of temporarily coloring the hair with compositions which contain a polymer and a metal containing pigment
DE19538555A1 (de) * 1995-10-17 1997-04-24 Beiersdorf Ag Gegen Akne und entzündete Comedonen wirksame Wirkstoffkombinationen
US6238678B1 (en) * 1995-11-06 2001-05-29 The Procter & Gamble Company Methods of regulating skin appearance with vitamin B3 compound
US7266526B1 (en) * 1996-11-27 2007-09-04 Diebold, Incorporated Automated banking machine system with multiple browsers
US6017517A (en) * 1996-12-18 2000-01-25 The Dial Corporation Method for treating human nails
DE19704619A1 (de) 1997-02-07 1998-08-13 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Tocopherylcarbonsäureestern oder Tocotrienylestern durch säurekatalysierte Umsetzung mit Carbonsäuren
US5869062A (en) * 1997-05-27 1999-02-09 Oliver; Benjamin Skin treatment composition
WO1999015144A1 (en) * 1997-09-24 1999-04-01 The B.F.Goodrich Company Sunscreen composition
US6136985A (en) * 1997-12-23 2000-10-24 Dcv, Inc. CLA esters and uses thereof
US6036946A (en) 1997-12-24 2000-03-14 Shaklee Corporation Methods for protecting skin from damaging effects of ultraviolet light
US5919470A (en) * 1998-04-02 1999-07-06 Bradley Pharmaceuticals, Inc. Dermatological composition
US6146664A (en) * 1998-07-10 2000-11-14 Shaklee Corporation Stable topical ascorbic acid compositions
FR2782924B1 (fr) * 1998-09-09 2001-10-26 Oreal Emulsion h/e/h stable et son utilisation comme composition cosmetique et/ou dermatologique
US20040235950A1 (en) * 1999-05-20 2004-11-25 Voorhees John J. Compositions and methods for use against acne-induced inflammation and dermal matrix-degrading enzymes
US7268148B2 (en) * 1999-05-20 2007-09-11 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for use against acne-induced inflammation and dermal matrix-degrading enzymes
US6896897B2 (en) 1999-07-23 2005-05-24 Alwyn Company, Inc. Flexible applicator for applying oil-in-water emulsion with improved stability
US6281236B1 (en) 1999-07-23 2001-08-28 Alwyn Company, Inc. Oil-in-water emulsion with improved stability
US6531500B2 (en) 1999-07-23 2003-03-11 Alwyn Company, Inc. Methods for treatment of inflammatory diseases
US6329413B1 (en) 1999-07-23 2001-12-11 Alwyn Company, Inc. Allantoin-containing skin cream
US6673826B2 (en) 1999-07-23 2004-01-06 Alwyn Company, Inc. Methods for treatment of inflammatory diseases
US6864274B2 (en) 1999-07-23 2005-03-08 Alwyn Company, Inc. Allantoin-containing skin cream
US20020054895A1 (en) 1999-07-23 2002-05-09 Alwyn Company, Inc. Allantoin-containing skin cream
US7101928B1 (en) * 1999-09-17 2006-09-05 Landec Corporation Polymeric thickeners for oil-containing compositions
US6277362B1 (en) 1999-10-26 2001-08-21 Isw, Inc. After shave treatment preparation
US7758888B2 (en) 2000-04-21 2010-07-20 Sol-Gel Technologies Ltd. Composition exhibiting enhanced formulation stability and delivery of topical active ingredients
US6855342B2 (en) * 2000-06-30 2005-02-15 Medicis Pharmaceutical Corporation Compositions and methods for high sorption of skin materials and delivery of sulfur
US6387383B1 (en) 2000-08-03 2002-05-14 Dow Pharmaceutical Sciences Topical low-viscosity gel composition
AR034200A1 (es) * 2001-01-12 2004-02-04 Novartis Ag Agente para el cuidado de lentes de contacto, su uso, y procedimiento de limpieza
US7074832B2 (en) 2001-09-24 2006-07-11 Bradley Pharmaceuticals, Inc. Compositions containing antimicrobials and urea for the treatment of dermatological disorders and methods for their use
US6429231B1 (en) * 2001-09-24 2002-08-06 Bradley Pharmaceuticals, Inc. Compositions containing antimicrobials and urea for the treatment of dermatological disorders and methods for their use
US8795716B2 (en) * 2001-10-01 2014-08-05 The Procter & Gamble Company Skin care compositions on a thin sanitary napkin
US20030082219A1 (en) * 2001-10-01 2003-05-01 The Procter & Gamble Company Skin care compositions comprising low concentrations of skin treatment agents
US8907154B2 (en) 2001-10-01 2014-12-09 The Procter & Gamble Company Sanitary napkins with hydrophobic lotions
US20050129651A1 (en) * 2001-10-01 2005-06-16 Gatto Joseph A. Sanitary napkins with hydrophobic lotions
US20040170589A1 (en) * 2001-10-01 2004-09-02 Gatto Joseph Anthony Sanitary napkins with hydrophobic lotions
US20050154362A1 (en) * 2001-10-01 2005-07-14 Raphael Warren Sanitary napkins with hydrophobic lotion and apertured topsheet
US20030124152A1 (en) * 2001-11-02 2003-07-03 Pang Danny Zhong Der Use of decorin in a cosmetic or dermatologic composition
US20030138466A1 (en) * 2001-11-28 2003-07-24 Bradley Pharmaceuticals, Inc. Antioxidant dermatological composition
US6986896B2 (en) * 2002-03-20 2006-01-17 Bradley Pharmaceuticals, Inc. Method of treating fungal conditions of the skin
US6743417B2 (en) 2002-04-22 2004-06-01 Bradley Pharmaceuticals, Inc. Method of treating onychomycosis with urea and an antioxidant
US9035123B2 (en) * 2002-10-01 2015-05-19 The Procter & Gamble Company Absorbent article having a lotioned topsheet
JP2006512409A (ja) * 2002-10-31 2006-04-13 ユーエムディー， インコーポレイテッド 薬物送達用治療組成物で被覆上皮に対するもの及びそれを介するもの
US6977081B1 (en) 2002-12-18 2005-12-20 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Facial cream composition containing allantoin
US20040156870A1 (en) * 2003-02-11 2004-08-12 Bradley Pharmaceuticals, Inc. Use of urea as a method for improving the effectiveness of topical anti-inflammatory drugs
US7776355B2 (en) * 2003-07-03 2010-08-17 Medics Pharmaceutical Corporation Delivery system for topical medications
EP1689864A2 (en) * 2003-10-21 2006-08-16 Dyad Pharmaceutical Corporation Method and compositions for treating 5alpha-reductase type 1 and type 2 dependent conditions
US20050158404A1 (en) * 2003-11-18 2005-07-21 Goodless Dean R. Composition and method for treatment of acne
US8158138B1 (en) 2004-05-20 2012-04-17 Fougera Pharmaceuticals, Inc. Urea compositions and their methods of manufacture
FR2870455B1 (fr) * 2004-05-24 2006-06-23 Oreal Composition cosmetique comprenant des vesicules d'acide pantetheine sulfonique
US7399493B2 (en) * 2004-07-16 2008-07-15 Wille John J Anti-irritant botanicals
US8252321B2 (en) 2004-09-13 2012-08-28 Chrono Therapeutics, Inc. Biosynchronous transdermal drug delivery for longevity, anti-aging, fatigue management, obesity, weight loss, weight management, delivery of nutraceuticals, and the treatment of hyperglycemia, alzheimer's disease, sleep disorders, parkinson's disease, aids, epilepsy, attention deficit disorder, nicotine addiction, cancer, headache and pain control, asthma, angina, hypertension, depression, cold, flu and the like
US7780981B2 (en) 2004-09-13 2010-08-24 Chrono Therapeutics, Inc. Biosynchronous transdermal drug delivery
US20060135383A1 (en) * 2004-12-17 2006-06-22 Cossa Anthony J Cleansing compositions comprising polymeric emulsifiers and methods of using same
US20060177392A1 (en) * 2005-02-10 2006-08-10 William Walden Oil-based composition for acne
MX2007010881A (es) * 2005-03-10 2007-12-05 Jr Chem Llc Composiciones de peroxido de benzoilo y metodos de uso.
JP5155849B2 (ja) 2005-03-10 2013-03-06 ジェイアール ケム エルエルシー 安定性有機過酸化物組成物
US20070042026A1 (en) * 2005-03-17 2007-02-22 Wille John J Prophylactic and therapeutic treatment of topical and transdermal drug-induced skin reactions
WO2006127905A2 (en) 2005-05-24 2006-11-30 Chrono Therapeutics, Inc. Portable drug delivery device
WO2007002880A2 (en) * 2005-06-29 2007-01-04 Jr Chem, Llc Method of enhanced drug application
US7556820B2 (en) 2005-06-29 2009-07-07 Jr Chem, Llc Stable organic peroxide compositions
US20090306023A1 (en) * 2005-06-29 2009-12-10 Ramirez Jose E Stable organic peroxide compositions
US20070001145A1 (en) * 2005-06-29 2007-01-04 Faryniarz Joseph R Stable organic peroxide compositions
KR101158162B1 (ko) 2005-08-02 2012-06-19 솔-겔 테크놀로지스 리미티드 수 불용성 성분을 금속 산화물로 피복시키는 방법
US20070254947A1 (en) * 2006-04-28 2007-11-01 Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. Composition for external use
US20080026039A1 (en) * 2006-07-26 2008-01-31 Stiefel Laboratories, Inc. Benzoyl peroxide pads and formulations therefor
MX2009008250A (es) 2007-02-01 2009-08-27 Sol Gel Technologies Ltd Composiciones para aplicacion topica que comprenden un peroxido y retinoide.
FR2916966B1 (fr) * 2007-06-11 2011-01-14 Galderma Res & Dev Compositions comprenant au moins un compose retinoide, un compose anti-irritant et du peroxyde de benzoyle, et leurs utilisations
FR2925299A1 (fr) * 2007-12-21 2009-06-26 Oreal Utilisation de composition a base de peroxyde pour ameliorer l'aspect de la peau
FR2925303B1 (fr) * 2007-12-21 2012-07-06 Oreal Compositions a base de peroxyde dans un vehicule glycole et leurs utilisations
ES2773931T3 (es) 2008-06-05 2020-07-15 Bausch Health Ireland Ltd Formulaciones farmacéuticas tópicas que contienen una baja concentración de peróxido de benzoílo en suspensión en agua y un solvente orgánico miscible en agua
WO2010080543A1 (en) 2008-12-18 2010-07-15 Guthery B Eugene Acne vulgaris treatment regimen
US20140135372A1 (en) 2010-02-02 2014-05-15 Elliott Farber Compositions and methods of treatment of inflammatory skin conditions using allantoin
US8563535B2 (en) * 2011-03-29 2013-10-22 Kamal Mehta Combination composition comprising benzoyl peroxide and adapalene
WO2013006643A1 (en) 2011-07-06 2013-01-10 The Parkinson's Institute Compositions and methods for treatment of symptoms in parkinson's disease patients
US9687465B2 (en) 2012-11-27 2017-06-27 Sol-Gel Technologies Ltd. Compositions for the treatment of rosacea
US10105487B2 (en) 2013-01-24 2018-10-23 Chrono Therapeutics Inc. Optimized bio-synchronous bioactive agent delivery system
US10213586B2 (en) 2015-01-28 2019-02-26 Chrono Therapeutics Inc. Drug delivery methods and systems
AU2016228779A1 (en) 2015-03-12 2017-09-07 Chrono Therapeutics Inc. Craving input and support system
NZ738815A (en) * 2015-07-13 2019-10-25 Dr Reddy’s Laboratories Ltd Topical retinoid compositions
WO2017109761A1 (en) * 2015-12-23 2017-06-29 Dr. Reddy's Laboratories Ltd Topical composition for the treatment of acne
US10722488B2 (en) 2016-06-07 2020-07-28 Rodan & Fields, Llc Hest G-18-0 and benzoyl peroxide compositions and methods for using the same
JP2020503950A (ja) 2017-01-06 2020-02-06 クロノ セラピューティクス インコーポレイテッドＣｈｒｏｎｏ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｉｎｃ． 経皮薬剤送達の装置及び方法
CA3101966A1 (en) 2018-05-29 2019-12-05 Morningside Venture Investments Limited Drug delivery methods and systems

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4046300A (en) * 1976-06-01 1977-09-06 Libbey-Owens-Ford Company Scored glass bracket breaking apparatus
FR2378523A1 (fr) * 1977-01-26 1978-08-25 Grupper Charles Medicament pour le traitement de l'acne
US4163800A (en) * 1977-08-17 1979-08-07 The Procter & Gamble Company Topical composition and treatment of skin lesions therewith
US4505896A (en) * 1979-04-19 1985-03-19 Elorac, Ltd. Method of treating acne vulgaris and composition
US4607101A (en) * 1981-08-27 1986-08-19 Jaye-Boern Laboratories, Inc. Method of treating acne vulgaris with a composition containing carbamide peroxide
LU84485A1 (fr) * 1982-11-22 1984-06-13 Oreal Nouvelle composition anti-acneique a base de peroxyde de benzoyle et d'au moins un autre principe actif
US4593046A (en) * 1983-07-15 1986-06-03 Murray Gruber Method of reducing skin irritation from benzoyl peroxide
JPS6112619A (ja) * 1984-06-29 1986-01-21 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤
JPS6112618A (ja) * 1984-06-29 1986-01-21 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤
US4963591A (en) * 1985-12-16 1990-10-16 Carter-Wallace Inc. Cosmetic compositions
AU6657186A (en) * 1985-12-19 1987-06-25 Warner-Lambert Company Antiflaking agent
EP0281812A1 (en) * 1987-02-18 1988-09-14 Milor Scientific, Ltd. Composition for treatment of acne
GB2210789A (en) * 1987-10-10 1989-06-21 Morrison Dr Ian Donald Topical application for skin care
EP0350438B1 (fr) * 1988-06-13 1992-09-09 HERZOG, Paul Composition à usage cosmétique ou pharmaceutique
US5047249A (en) * 1988-07-22 1991-09-10 John Morris Co., Inc. Compositions and methods for treating skin conditions and promoting wound healing
NL8900165A (nl) * 1989-01-24 1990-08-16 Matthijs Cornelis Evers Wondpoeder.
US5151453A (en) * 1989-04-06 1992-09-29 Den-Mat Corporation Light-curable ionomer dental cement
FR2687312A1 (fr) * 1992-02-14 1993-08-20 Denner Alfred Compositions pour application cutanee destinees au traitement et a la prevention des rides et des cernes palpebrales.
US5545545A (en) * 1993-04-27 1996-08-13 Regents Of The University Of Minnesota Lysine-insensitive maize dihydrodipicolinic acid synthase
US5681852A (en) * 1993-11-12 1997-10-28 The Procter & Gamble Company Desquamation compositions

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102740826A (zh) * 2009-12-10 2012-10-17 盖尔德马研究及发展公司 新型过氧化物的衍生物、其制备方法及其在人类医学中以及在化妆品中用于治疗或预防痤疮的用途
CN102740826B (zh) * 2009-12-10 2014-12-31 盖尔德马研究及发展公司 过氧化物的衍生物、其制备方法及其在人类医学中以及在化妆品中用于治疗或预防痤疮的用途

Also Published As

Publication number Publication date
US5445823A (en) 1995-08-29
US5932228A (en) 1999-08-03
WO1996012498A3 (en) 1996-07-11
AU3142195A (en) 1996-05-15
CA2202774A1 (en) 1996-05-02
DE69526103T2 (de) 2002-11-07
EP0787005A2 (en) 1997-08-06
ES2174953T3 (es) 2002-11-16
WO1996012498A2 (en) 1996-05-02
CN1090941C (zh) 2002-09-18
ATE214933T1 (de) 2002-04-15
DE69526103D1 (de) 2002-05-02
US5545407A (en) 1996-08-13
EP0787005B1 (en) 2002-03-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1090941C (zh) 含过氧化苯甲酰和可降低对皮肤刺激性的化合物的皮肤用组合物
AU664987B2 (en) Compositions comprising 2-hydroxycarboxylic acids and related compounds, and methods for alleviating signs of dermatological aging
US7235230B2 (en) Leave-on compositions for personal care
US5547988A (en) Alleviating signs of dermatological aging with glycolic acid, lactic acid or citric acid
US5482710A (en) Cosmetic composition for treatment of pimples and redness
TW568789B (en) Compositions containing hydroxy acids or retinoids
CN1195980A (zh) 用于局部输送活性成分的组合物
US5834510A (en) Compositions comprising 2-hydroxycarboxylic acids and related compounds, and methods for alleviating signs of dermatological aging
CN1200030A (zh) 具有改进的皮肤感受的局部用组合物
KR19990077273A (ko) 지루 및/또는 여드름 치료의 유효 성분으로서 화장품 및/또는피부과학적 조성물에 사용되는 옥트옥시글리세롤의 용도
MXPA97003895A (en) Topical compositions for care of the skin containing esters of carboxylic acid of poliol thickened as agents of conditioning of the p
US5942250A (en) Compositions and methods for enhancing the topical effects of sunscreen agents
CN1151115A (zh) 含n-乙酰-l-半胱氨酸的局部使用的组合物
JP2001517238A (ja) 特定の液体ポリオール脂肪酸ポリエステル類を含む組成物
CN1397270A (zh) 皮肤护理
IE66747B1 (en) Leave-on facial emulsion compositions
CN1357321A (zh) 减少炎症和红斑的方法
US6384079B1 (en) Compositions comprising 2-hydroxycarboxylic acids and related compounds, and methods for alleviating signs of dermatological aging
KR20070007378A (ko) 트리글리세리드 신진대사의 국소 조절
US7514070B2 (en) Method for exfoliating skin
WO1999024010A1 (en) Compositions containing combinations of solid polyol fatty acid polyesters and a solid oil
WO2001006992A1 (en) Use of salicylic acid for regulating hyperpigmented spots
AU701232B2 (en) Compositions comprising 2-hydroxycarboxylic acids and related compounds, and methods for alleviating signs of dermatological aging
CZ156797A3 (en) Preparations for external protection of skin, containing non-occlusive liquid polyol esters of carboxylic acids as substances conditioning skin
WO2004073707A1 (en) Topical composition containing alkyl gallate or alkyl hydroxybenzoate or phenol alkyloxy as agent against acne

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: HEYINGER KETE HEERMAN PARTENERSHIP CO.,LTD.

Free format text: FORMER OWNER: THE PROCTER + GAMBLE CO.

Effective date: 20010719

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20010719

Address after: Ryan Beck of Germany

Applicant after: He Yinger Kurt Herman GmbH & Co. kg

Address before: ohio

Applicant before: The Procter & Gamble Company

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: SACKETT· GORMAN (OVERSEAS) CO., LTD.

Free format text: FORMER OWNER: HEYINGER KETE HEERMAN PARTENERSHIP CO.,LTD.

Effective date: 20070824

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20070824

Address after: Burke County, England

Patentee after: Rikit Gorman (Overseas) Limited

Address before: Ryan Beck of Germany

Patentee before: He Yinger Kurt Herman GmbH & Co. kg

C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20020918

Termination date: 20110721