CN1212696A - 嘧啶并[5,4－d]嘧啶,含这种化合物的药物,它们的用途和其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及通式Ⅰ的嘧啶并[5,4－d]嘧啶,其互变异构体,立体异构体和盐,尤其是它们与无机或有机的酸或碱形成的可药用盐,其中A2、A4、A6和A8的定义如权利要求1,它们具有有用的药理学特性,尤其是对由酪氨酸激酶引起的信号传导有抑制作用,它们在治疗疾病,尤其是肿瘤中的用途和它们的制备方法。
Description
本发明的主题涉及通式(Ⅰ)的嘧啶并[5,4-d]嘧啶，其互变异构体，其立体异构体和其盐，尤其是其与无机或有机的酸或碱形成的可药用盐：它们具有有用的药理学特性，尤其是对由酪氨酸激酶引起的信号传导起抑制作用，以及它们在治疗疾病，尤其是肿瘤疾病中的用途和其制备方法。
在上述通式Ⅰ中，条件是至少
(ⅰ)A2表示烷基，
(ⅱ)A8表示烷基，
(ⅲ)A4表示RdNRe基团或
(ⅳ)A6表示Rg基团，
A2和A8可以相同或不同，分别表示氢原子或烷基，
A4表示RaNRb基团或RdNRe基团和
A6表示Rc基团或Rg基团，其中
Ra表示氢原子或烷基，
Rb表示由R1-R3基团取代的苯基，其中
R1表示氢、氟、氯、溴或碘原子，
烷基、羟基、烷氧基或C3-6环烷基，
C2-5链烯基或C2-5炔烃基，
苯基、苯氧基、苯基烷基、苯基烷氧基、烷氧基烷基、苯氧基烷基、羧基烷基、氰基烷基、烷基亚磺酰基、烷基亚硫酰基、硝基、1-吡咯烷基、1-哌啶基、吗啉代基团、烷基羰基氨基、N-烷基-烷基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、N-烷基-烷基磺酰基氨基、三氟甲基磺酰基氨基、N-烷基-三氟甲基磺酰基氨基或氰基，
由1-3个氟原子取代的甲基或甲氧基，
由1-5个氟原子取代的乙基或乙氧基，
R2表示氢原子、氟、氯或溴原子，烷基、三氟甲基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、三氟甲基磺酰基氨基、羟基或烷氧基，
R3表示氢、氟、氯或溴原子或烷基或
如果R2与R3由相邻的碳原子连接，则它们一起也表示亚甲二氧基或正C3-6亚烷基或必要时被氟、氯或溴原子，被烷基、烷氧基或三氟甲基取代的1,3-丁二烯-1,4-二基，和
Rc表示1-氮杂环丁烷基，
1-吡咯烷基，该基团可被1-2个烷基、被苯基、羧基、羟基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基、1-哌嗪基羰基或4-烷基-1-哌嗪基羰基或在3位置上还被羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、甲酰基氨基、氰基氨基、烷基磺酰基氨基、二烷基氨基羰基氨基、N-烷基-二烷基氨基羰基氨基或氰基取代，
1-哌啶基，该基团可被1-2个烷基、被苯基、羟基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基、1-哌嗪基羰基或4-烷基-1-哌嗪基羰基或在3或4位置上还可被羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、甲酰基氨基、氰基氨基、烷基磺酰基氨基、二烷基氨基羰基氨基、N-烷基-二烷基氨基羰基氨基或氰基取代，
必要时可被1或2个烷基取代的1-哌啶基，其中在4位置上的亚甲基被氧或硫原子或被羰基、亚硫酰基、磺酰基、亚氨基、烷基-亚氨基、羟基-C2 -4-烷基-亚氨基、烷氧基-C2-4-烷基-亚氨基、氨基羰基烷基-亚氨基、烷基氨基羰基烷基-亚氨基、二烷基氨基羰基烷基-亚氨基、氨基-C2-4-烷基-亚氨基、烷基氨基-C2-4-烷基-亚氨基、二烷基氨基-C2-4-烷基-亚氨基、苯基-亚氨基、苯基烷基-亚氨基、烷基羰基-亚氨基、烷基磺酰基-亚氨基、苯基羰基-亚氨基或苯基磺酰基-亚氨基代替，
必要时可被1或2个烷基取代的1-氮杂环庚-1-基，其中在4位置上的每个亚甲基被氧原子，被亚氨基、N-烷基-亚氨基、N-苯基-亚氨基、N-苯基烷基-亚氨基、N-烷基羰基-亚氨基、N-烷基磺酰基-亚氨基、N-苯基羰基-亚氨基或N-苯基磺酰基-亚氨基取代，或
必要时被1或2个烷基取代的5-7元亚烷基亚氨基，该基团通过碳原子与5-7元亚烷基亚氨基的碳原子连接，其中的氮原子可被烷基取代，
(R4NR5)基团，其中
R4表示氢原子或C1-6烷基，该基团可被羟基或烷氧基取代，和
R5表示氢原子，
C1-8烷基，该基团可被苯基、C3-6环烷基、羟基、烷氧基、氰基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、(2-羟基乙基)氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基、1-哌嗪基羰基、4-烷基-1-哌嗪基羰基、氨基、甲酰基氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、N-烷基-烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、N-烷基-烷氧基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、N-烷基-烷基磺酰基氨基、苯基羰基氨基、N-烷基-苯基羰基氨基、苯基磺酰基氨基、N-烷基-苯基磺酰基氨基、烷基亚磺酰基、烷基亚硫酰基、烷基磺酰基、1-吡咯烷基、2-氧-1-吡咯烷基、1-哌啶基、2-氧-1-哌啶基、吗啉代基团、1-哌嗪基、4-烷基-1-哌嗪基、4-烷基羰基-1-哌嗪基、4-烷基磺酰基-1-哌嗪基、4-烷氧基羰基-1-哌嗪基、4-氰基-1-哌嗪基、4-甲酰基-1-哌嗪基、4-氨基羰基-1-哌嗪基、4-烷基氨基羰基-1-哌嗪基或4-二烷基氨基羰基-1-哌嗪基或(R8NR7)-CO-NR6基团取代，其中
R6、R7和R8可相同或不同，分别表示氢原子或烷基，或
R6和R7一起表示正C2-4亚烷基和
R8表示氢原子或烷基，
2,2,2-三氟乙基，
被2-5个羟基取代的C3-10烷基，
被羟基和另外被氨基取代的C3-5烷基，
必要时被苯基取代的链烯基或链炔基并各具有3-6个碳原子的炔烃基，其中乙烯基或乙炔基部分不与氮原子连接，
C2-4烷基，该基团可被C2-4烷氧基取代，其中在ω位置上被羟基或烷氧基取代，
苯基，
苯基，该基团可被烷基羰基氨基、N-烷基-烷基羰基氨基、(2-羟基乙基)氨基、二-(2-羟基乙基)氨基、N-烷基-(2-羟基乙基)氨基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基或被(R8NR7)-CO-NR6基团取代，其中R6-R8的定义如上所述，
苯基，该基团可被1-吡咯烷基、1-哌啶基、2-氧-1-吡咯烷基、2-氧-1-哌啶基、吗啉代基团、1-哌嗪基或4-烷基-1-哌嗪基取代，其中碳架上的上述杂环部分可各被1或2个烷基或被羟基烷基取代，
C3-7环烷基，该基团可被1或2个烷基，被苯基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基、1-哌嗪基羰基或4-烷基-1-哌嗪基羰基取代，
必要时被1或2个甲基取代的C5-7环烷基，被羟基甲基、氰基、羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、2-羟基乙基氨基、二-(2-羟基乙基)氨基、N-烷基-2-羟基-乙基氨基、烷氧基羰基氨基、N-烷基-烷氧基羰基氨基、烷基羰基氨基、N-烷基-烷基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、N-烷基-烷基磺酰基氨基、苯基羰基氨基、N-烷基-苯基羰基氨基、苯基磺酰基氨基、N-烷基苯基磺酰基氨基或被一个(R8NR7)-CO-NR6基团取代，其中R6-R8的定义如上所述，
必要时被1或2个甲基取代的C5-7环烷基，该基团可被1-吡咯烷基、1-哌啶基、2-氧-1-吡咯烷基、2-氧-1-哌啶基、吗啉代基团、1-哌嗪基、4-烷基-1-哌嗪基或4-烷基羰基-1-哌嗪基取代，其中碳架上的上述杂环部分分别可被1或2个烷基取代，
必要时被1或2个烷基取代的C5-7环链烯基，其中乙烯基部分不与(R4NR5)基团的氮原子连接，
四氢糠基，
环戊基，其中在3位置上的亚甲基被氧原子，亚氨基、烷基亚氨基、烷基羰基亚氨基、甲酰基亚氨基、氨基羰基亚氨基、烷基氨基羰基亚氨基、烷氧基羰基亚氨基、烷基磺酰基亚氨基、二烷基氨基羰基亚氨基或氰基亚氨基代替，
环己基，其中在3位置上的亚甲基被亚氨基、烷基-亚氨基、烷基羰基-亚氨基、烷氧基羰基-亚氨基或烷基磺酰基-亚氨基代替，
环己基，其中在4位置上的亚甲基被氧原子，亚氨基、N-烷基-亚氨基、N-苯基-亚氨基、N-苯基烷基-亚氨基、N-甲酰基-亚氨基、N-烷基羰基-亚氨基、N-苯基羰基-亚氨基、N-烷氧基羰基-亚氨基、N-氰基-亚氨基、N-氨基羰基-亚氨基、N-烷基氨基羰基-亚氨基、N,N-二烷基氨基羰基-亚氨基、N-烷基磺酰基-亚氨基或N-苯基磺酰基-亚氨基代替，
环己基，其中亚甲基被羰基代替，
必要时被1-2个甲基取代的环戊基或环己基，该基团被羧基烷氧基、烷氧基羰基烷氧基、氨基羰基烷氧基、烷基氨基羰基烷氧基、二烷基氨基羰基烷氧基、1-吡咯烷基羰基烷氧基、1-哌啶基羰基烷氧基、吗啉代羰基烷氧基、羧基烷基、烷氧基羰基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、1-吡咯烷基羰基烷基、1-哌啶基羰基烷基或吗啉代羰基烷基取代，
环己基甲基，其中环己基部分被羧基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基、烷氧基羰基或羟基甲基取代，
3或4-奎宁环(Chinuclidinyl)基团，
Rd表示氢原子或烷基，
Re表示下列通式的基团： 
其中：
n表示1,2,3或4的数，
p表示0,1或2的数
q表示0,1或2的数，但是，其中p和q之和至少应是2的数，
R9表示氢原子或甲基，其中通式中的多个R9基团可相同或不同，
R10表示氢、氟、氯、溴或碘原子、烷基、三氟甲基、乙炔基、烷氧基、环丙基、三氟甲氧基、氰基、烷氧基羰基或硝基，
R11表示氢、氟或氯原子、氨基、甲基或三氟甲基和
R12表示氢、氯或溴原子，
或Re表示5元杂芳族环，该环含有亚氨基、氧或硫原子或氮原子和氧或硫原子或
氮原子和亚氨基或
硫原子和2个氮原子，
或6元杂芳族环，该环含有1,2或3个氮原子，其中碳架上的上述5或6元杂芳族环可被烷基取代，并且另外不仅在上述5元杂芳环上而且在6元杂芳环上通过2个相邻的碳原子可连接有正丁烯或1,3-丁二烯-1,4-二基，其中另外在碳架上的上述稠环被氟、氯或溴原子，被烷基、烷氧基、羟基、苯基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、氰基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、烷基羰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基或二烷基氨基磺酰基单基取代或被氟或氯原子，被甲基、甲氧基或羟基二取代，并且其中上述稠合的杂环体系不仅通过碳原子或杂环部分的亚氨基而且通过脂环芳香族部分连接在RdNRe基团的氮原子上，
Rg表示必要时被烷基取代的1-氮杂环丁烷基，其中亚甲基的2个氢原子被直链C4-6亚烷基桥代替，其中C4-6亚烷基桥上的亚甲基分别被R13N基团代替，其中
R13表示氢原子、烷基、羟基-C2-4-烷基、烷氧基-C2-4-烷基、氨基-C2-4-烷基、烷基氨基-C2-4-烷基、二烷基氨基-C2-4-烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、芳基、芳烷基、甲酰基、烷基羰基、烷基磺酰基、芳基羰基、芳基-磺酰基、芳烷基羰基、芳烷基磺酰基、烷氧基羰基、氰基、氨基羰基、烷基氨基羰基或二烷基氨基羰基或在亚烷基亚氨基部分各有4-7个环原子的(亚烷基亚氨基)羰基，其中在6-7元亚烷基亚氨基部分的4位置上的亚甲基可被氧或硫原子，被亚硫酰基、磺酰基、亚氨基或N-烷基-亚氨基代替，
或由此形成的二环的环被R14基团取代，其中
R14表示羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氰基、烷基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、烷氧基羰基氨基、芳基羰基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基或二烷基氨基羰基，
Rg表示必要时被1-2个烷基取代的1-吡咯烷基、1-哌啶基或1-氮杂环庚-1-基，其中亚甲基的2个氢原子被直链的C3-6亚烷基桥取代，其中在C3 -6亚烷基桥上的各亚烷基被R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，或
由此形成的二环的环被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，
必要时被1-2个烷基取代的5-7元亚烷基亚氨基，该基团通过一个碳原子与5-7元亚烷基亚氨基的碳原子连接，其中氮原子可被烷基羰基、芳基羰基、烷基磺酰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基或在亚烷基亚氨基部分各有5-7个环原子的(亚烷基亚氨基)羰基取代，其中在6-7元亚烷基亚氨基部分的4位置上的亚甲基被氧或硫原子或被亚氨基或N-烷基-亚氨基代替，
必要时被1-2个烷基取代的5-7元亚烷基亚氨基，该基团被必要时在4位置上被烷基取代的3-氧-1-哌嗪基-羰基取代，
被吡啶基和必要时另外被1-2个烷基取代的5-7元亚烷基亚氨基，
(R8NR7)-CO-NR6基团，其中R6-R8的定义如上所述，
必要时在1位置上被烷基和必要时另外被1-2个烷基取代的3-氧-1-哌嗪基，
必要时被1-2个烷基取代的1-咪唑基，
必要时被1-2个烷基取代的1-哌嗪基或1-高哌嗪基，该基团分别在4位置上被在亚烷基亚氨基部分各有5-7个环原子的(亚烷基亚氨基)羰基烷基取代，其中在6-7元亚烷基亚氨基部分的4位置上的亚甲基被氧或硫原子或被亚氨基或N-烷基-亚氨基、N-芳基-亚氨基、N-芳烷基-亚氨基、N-甲酰基-亚氨基、N-烷基羰基-亚氨基、N-烷基磺酰基-亚氨基、N-芳基羰基-亚氨基、N-芳基-磺酰基-亚氨基、N-芳烷基羰基-亚氨基、N-烷氧基羰基-亚氨基、N-氰基-亚氨基、N-氨基羰基-亚氨基、N-烷基氨基羰基-亚氨基或N-二烷基氨基羰基亚氨基代替，
必要时被1-2个烷基取代的1-哌嗪基，该基团在4位置上被吡啶基取代，
必要时被1-2个烷基取代的1-哌嗪基或1-高哌嗪基，该基团各在4-氮原子上被B1-,B2-,B1-烷基、B2-烷基、B3-烷基、B4-烷基、B1-羰基、B2-羰基、B4-羰基、B1-氨基羰基、B2-氨基羰基、N-(B1)-N-烷基-氨基羰基、N-(B2)-N-烷基-氨基羰基取代，其中
B1表示C5-7环烷基，其中的亚甲基被氧或硫原子，被亚硫酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷基-亚氨基、N-芳基-亚氨基、N-烷基羰基-亚氨基、N-烷基磺酰基-亚氨基、N-芳基羰基-亚氨基、N-甲酰基-亚氨基、N-烷氧基羰基-亚氨基或N-氰基-亚氨基代替，
B2表示C5-7环烷基，该基团被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，
B3表示6-7元1-亚烷基亚氨基，其中在4位置上的亚甲基被氧或硫原子，被亚硫酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷基-亚氨基、N-芳基-亚氨基、N-烷基羰基-亚氨基、N-烷基磺酰基-亚氨基、N-芳基羰基-亚氨基、N-甲酰基-亚氨基、N-烷氧基羰基-亚氨基或N-氰基-亚氨基代替，和
B4表示5-7元1-亚烷基亚氨基，该基团被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，
必要时被1-2个烷基取代的1-吡咯烷基，该基团在3位置上被B1-烷基、B2-烷基、B4-烷基、B1-氧基、B2-氧基、B1-氨基、B2-氨基、N-(B1)-N-烷基-氨基、N-(B2)-N-烷基-氨基、B4-羰基、B1-氨基羰基、B2-氨基羰基、N-(B1)-N-烷基-氨基羰基、N-(B2)-N-烷基-氨基羰基、B1-羰基氨基、B2-羰基氨基、B3-羰基氨基、B4-羰基氨基、N-(B1-羰基)-N-烷基-氨基、N-(B2-羰基)-N-烷基-氨基、N-(B3-羰基)-N-烷基-氨基、 N-(B4-羰基)-N-烷基-氨基、B2-氨基烷基、N-(B2)-N-烷基-氨基烷基取代，其中B1-B4的定义如上所述，
必要时被1-2个烷基取代的1-哌啶基或1-氮杂环庚基，该基团在3或4位置上被B1-烷基、B2-烷基、B4-烷基、B1-氧基、B2-氧基、B1-氨基、B2-氨基、N-(B1)-N-烷基-氨基、N-(B2)-N-烷基-氨基、B4-羰基、B1-氨基羰基、B2-氨基羰基、N-(B1)-N-烷基-氨基羰基、N-(B2)-N-烷基-氨基羰基、B1-羰基氨基、B2-羰基氨基、B3-羰基氨基、B4-羰基氨基、N-(B1-羰基)-N-烷基-氨基、N-(B2-羰基)-N-烷基-氨基、N-(B3-羰基)-N-烷基-氨基、N-(B4-羰基)-N-烷基-氨基、B2-氨基烷基、N-(B2)-N-烷基-氨基烷基取代，其中B1-B4的定义如上所述，
(R15NR16)基团，其中
R15表示氢原子或烷基，
R16必要时被1-2个烷基取代的3-吡咯烷基、3-或4-哌啶基或3-或4-氮杂环庚基，该基团在1位置上被B1-,B2-,B1-烷基、B2-烷基、B3-烷基、B4-烷基、B1-羰基、B2-羰基、B4-羰基、B1-氨基羰基、B2-氨基羰基、N-(B1)-N-烷基-氨基羰基、N-(B2)-N-烷基-氨基羰基取代，其中B1-B4的定义如上所述，
必要时被1-2个甲基取代的C5-7环烷基，该基团被B1-烷基、B2-烷基、B4-烷基、B1-氧基、B2-氧基、B1-氨基、B2-氨基、N-(B1)-N-烷基-氨基、N-(B2)-N-烷基-氨基、B4-羰基、B1-氨基羰基、B2-氨基羰基、N-(B1)-N-烷基-氨基羰基、N-(B2)-N-烷基-氨基羰基、B1-羰基氨基、B2-羰基氨基、B3-羰基氨基、B4-羰基氨基、N-(B1-羰基)-N-烷基-氨基、N-(B2-羰基)-N-烷基-氨基、N-(B3-羰基)-N-烷基-氨基、N-(B4-羰基)-N-烷基-氨基、B2-氨基烷基、N-(B2)-N-烷基-氨基烷基取代，其中B1-B4的定义如上所述，
C2-4烷基，该基团必要时被烷基取代的1-氮杂环丁烷基取代，其中亚甲基的2个氢原子被直链的C4-6烷基桥取代，其中在由此形成的二环的环的上的各亚甲基被R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，或
由此形成的二环的环被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，
C2-4烷基，该基团必要时被1-2个烷基取代的1-吡咯烷基、1-哌啶基或1-氮杂环庚-1-基取代，其中亚甲基的2个氢原子被直链的C3-6亚烷基桥取代，其中在由此形成的二环环上的各亚甲基可被R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，或
由此形成的二环的环被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，
烷基氨基，其烷基部分必要时可被羟基取代，
1-哌啶基，其4-亚甲基被氧原子或被亚氨基或N-烷基亚氨基代替，
烷基，该基团被吡啶基或被氨基甲基取代的苯基取代，
C2-4烷基，该基团被R14基团取代的5-7元1-亚烷基亚氨基取代，
1-哌嗪基羰基-烷基，该基团在哌嗪基部分的4位置上被甲酰基或烷氧基羰基取代，
烷基羰基、烷氧基羰基或芳基羰基，
在亚烷基亚氨基部分各有5-7个环原子的(亚烷基亚氨基)羰基，其中在上述6-7元亚烷基亚氨基部分在4位置上的亚甲基分别被氧或硫原子，被亚硫酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷基-亚氨基、N-烷基-羰基-亚氨基、N-甲酰基-亚氨基、N-烷氧基羰基-亚氨基、N-烷基磺酰基-亚氨基、N-芳基-亚氨基或N-芳烷基-亚氨基代替，
在1位置上被三氟乙酰基取代的3-吡咯烷基，3-或4-哌啶基或3-或4-氮杂环庚基，
必要时被1-2个甲基取代的C5-7环烷基，该基团被烷氧基羰基氨基烷基、N-(烷氧基羰基)-N-烷基氨基-烷基、(2-羟基乙基)氨基羰基、(2-烷氧基乙基)氨基羰基、(2-氨基乙基)氨基羰基、羧基烷基氨基或烷氧基羰基烷基氨基取代，
必要时被1-2个甲基取代的C5-7环烷基，该基团的亚甲基被亚氨基、N-烷基-亚氨基、N-芳基-亚氨基、N-烷基羰基-亚氨基、N-烷基磺酰基-亚氨基、N-芳基羰基-亚氨基或N-烷氧基羰基-亚氨基代替，其中环烷基部分上的2个氢原子分别被直链的亚烷基桥代替，其中当这2个氢原子位于同一个碳原子上时，该桥含有2-6个碳原子，或当这2个氢原子位于相邻的碳原子上时，含有1-5个碳原子，或当这2个氢原子位于被一个原子隔开的碳原子上时，含有2-4个碳原子。
苯基，该基团可被在亚烷基亚氨基部分各有5-7个环原子的(亚烷基亚氨基)羰基取代，其中在上述6-7元亚烷基亚氨基部分在4位置上的亚甲基分别被氧或硫原子，被亚硫酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷基-亚氨基、N-烷基羰基-亚氨基、N-甲酰基-亚氨基、N-烷氧基羰基-亚氨基、N-烷基磺酰基-亚氨基、N-芳基-亚氨基或N-芳烷基-亚氨基代替，
苯基，该基团被必要时在1位置上可被烷基和必要时另外被1-2个烷基取代的3-氧-1-哌嗪基取代，
其中上述的苯基可分别被氟、氯或溴原子，被硝基、烷基、烷氧基、三氟甲基或羟基取代，除非另有说明，上述的烷基、亚烷基和烷氧基部分分别具有1-4个碳原子，
并且除非另有说明，连接在氮、氧或硫原子上的上述亚烷基亚氨基、亚烷基或环亚烷基部分中的每个碳原子不连接在其它的卤素、氮、氧或硫原子上。
上述通式Ⅰ的优选化合物，其互变异构体，其立体异构体和其盐，条件是至少
(ⅰ)A2表示甲基，
(ⅱ)A8表示甲基，
(ⅲ)A4表示RdNRe基团或
(ⅳ)A6表示Rg基团，其中：
A2和A8可以相同或不同，分别表示氢原子或烷基，
A4表示RaNRb基团或RdNRe基团和
A6表示Rc基团或Rg基团，其中
Ra表示氢原子，
Rb表示由R1-R3基团取代的苯基，其中
R1表示氢、氟、氯、溴或碘原子，
乙炔基、烷基、羟基或烷氧基，
苯基、苯氧基、苯基烷基、苯基烷氧基、硝基或氰基，
被1-3个氟原子取代的甲基或甲氧基，
被1-5个氟原子取代的乙基或乙氧基，
R2表示氢、氟、氯或溴原子，甲基、三氟甲基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、乙酰基氨基或甲氧基，
R3表示氢、氟、氯或溴原子，和
Rc表示1-吡咯烷基，该基团可被1-2个甲基、被羧基、羟基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基、1-哌嗪基羰基或4-烷基-1-哌嗪基羰基或在3位置上还被羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、甲酰基氨基、氰基氨基、烷基磺酰基氨基、二烷基氨基羰基氨基、N-烷基-二烷基氨基羰基氨基或氰基取代，
1-哌啶基，该基团可被1-2个甲基、被羟基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基、1-哌嗪基羰基或4-烷基-1-哌嗪基羰基或在3或4位置上还被羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、甲酰基氨基、氰基氨基、烷基磺酰基氨基、二烷基氨基羰基氨基、N-烷基-二烷基氨基羰基氨基或氰基取代，
必要时可被1或2个甲基取代的1-哌啶基，其中在4位置上的亚甲基被氧或硫原子，被羰基、亚硫酰基、磺酰基、亚氨基、烷基-亚氨基、氨基-C2 -4-烷基-亚氨基、烷基氨基-C2-4-烷基-亚氨基、二烷基氨基-C2-4-烷基-亚氨基、烷基羰基-亚氨基或烷基磺酰基-亚氨基代替，
必要时可被1或2个甲基取代的1-氮杂环庚-1-基，其中在4位置上的亚甲基分别被氧原子，被亚氨基、N-烷基-亚氨基、N-烷基羰基-亚氨基或N-烷基磺酰基-亚氨基代替，或
必要时被1或2个甲基取代的5-7元亚烷基亚氨基，该基团通过碳原子与5-7元亚烷基亚氨基的碳原子连接，其中的氮原子可被甲基取代，
(R4NR5)基团，其中
R4表示氢原子或烷基，和
R5表示氢原子，
C1-6烷基，该基团可被羟基、烷氧基、氰基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基、1-哌嗪基羰基、4-烷基-1-哌嗪基羰基、氨基、甲酰基氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、N-烷基-烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、N-烷基-烷氧基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、N-烷基-烷基磺酰基氨基、1-吡咯烷基、2-氧-1-吡咯烷基、1-哌啶基、2-氧-1-哌啶基、吗啉代基团、1-哌嗪基、4-烷基-1-哌嗪基、4-烷基羰基-1-哌嗪基、4-烷基磺酰基-1-哌嗪基、4-烷氧基羰基-1-哌嗪基、4-氰基-1-哌嗪基、4-甲酰基-1-哌嗪基、4-氨基羰基-1-哌嗪基、4-烷基氨基羰基-1-哌嗪基或4-二烷基氨基羰基-1-哌嗪基或(R8NR7)-CO-NR6基团取代，其中
R6、R7和R8可相同或不同，分别表示氢原子或烷基，或
R6和R7一起表示正C2-4亚烷基和
R8表示氢原子或烷基，
被2-5个羟基取代的C3-6烷基，
苯基，该基团在4位置上可被烷基羰基氨基、N-烷基-烷基羰基氨基或被(R8NR7)-CO-NR6基团取代，其中R6-R8的定义如上所述，
苯基，该基团在4位置上可被1-吡咯烷基、1-哌啶基、2-氧-1-吡咯烷基、2-氧-1-哌啶基、吗啉代基团、1-哌嗪基或4-烷基-1-哌嗪基取代，
C3-7环烷基，该基团可被羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基、1-哌嗪基羰基或4-烷基-1-哌嗪基羰基取代，
必要时被1或2个甲基取代的C5-7环烷基，该基团被羟基甲基、氰基、羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基羰基氨基、N-烷基-烷氧基羰基氨基、烷基羰基氨基、N-烷基-烷基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、N-烷基-烷基磺酰基氨基或被(R8NR7)-CO-NR6基团取代，其中R6-R8的定义如上所述，
必要时被1或2个甲基取代的C5-7环烷基，该基团可被1-吡咯烷基、1-哌啶基、2-氧-1-吡咯烷基、2-氧-1-哌啶基、吗啉代基团、1-哌嗪基、4-烷基-1-哌嗪基或4-烷基羰基-1-哌嗪基取代，
四氢糠基，
环戊基，其中在3位置上的亚甲基被氧原子，亚氨基、烷基亚氨基、烷基羰基亚氨基、甲酰基亚氨基、氨基羰基亚氨基、烷基氨基羰基亚氨基、烷氧基羰基亚氨基、烷基磺酰基亚氨基、二烷基氨基羰基亚氨基或氰基亚氨基代替，
环己基，其中在3位置上的亚甲基被亚氨基、烷基-亚氨基、烷基羰基-亚氨基、烷氧基羰基-亚氨基或烷基磺酰基-亚氨基代替，
环己基，其中在4位置上的亚甲基被氧原子，亚氨基、N-烷基-亚氨基、N-甲酰基-亚氨基、N-烷基羰基-亚氨基、N-烷氧基羰基-亚氨基、N-氰基-亚氨基、N-氨基羰基-亚氨基、N-烷基氨基羰基-亚氨基、N,N-二烷基氨基羰基-亚氨基或N-烷基磺酰基-亚氨基代替，
必要时被1-2个甲基取代的环己基，该基团在4位置上被羧基甲氧基、甲氧基羰基甲氧基、氨基羰基甲氧基、烷基氨基羰基甲氧基、二烷基氨基羰基甲氧基、1-吡咯烷基羰基甲氧基、1-哌啶基羰基甲氧基、吗啉代羰基甲氧基、羧基烷基、烷氧基羰基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、1-吡咯烷基羰基烷基、1-哌啶基羰基烷基或吗啉代羰基烷基取代，
环己基甲基，其中环己基部分被羧基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基或烷氧基羰基取代，
3或4-奎宁环基团，
Rd表示氢原子，
Re表示芴基，
苯基-C1-4-烷基、1,2,3,4-四氢-1-萘基或1,2,3,4-四氢-2-萘基，其中芳香部分分别被氟、氯、溴或碘原子或氧基、烷基、三氟甲基、乙炔基、甲氧基、环丙基、三氟甲氧基、氰基、甲氧基羰基或硝基单取代或被氟、氯或溴原子二取代，
吲哚基、吲唑基、喹啉基、异喹啉基、2,1,3-苯并噻二唑基、噻唑基、苯并噻唑基或吡啶基，该基团的碳架上可被烷基和另外被氟、氯或溴原子，被甲基、甲氧基、羟基、苯基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、氰基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、三氟甲基、烷基羰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基或二烷基氨基磺酰基取代，并且其中上述的杂环体系通过一个碳原子连接在RdNRe基团的氮原子上，
Rg表示必要时被甲基取代的1-氮杂环丁烷基，其中亚甲基的2个氢原子被直链C4-6亚烷基桥取代，其中C4-6亚烷基桥上的亚甲基分别被R13N基团代替，其中
R13表示氢原子或烷基、甲酰基、烷基羰基、烷基磺酰基、烷氧基羰基、氰基、氨基羰基、烷基氨基羰基或二烷基氨基羰基，
或其中该C4-6亚烷基桥被羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代，
Rg表示必要时被1-2个甲基取代的1-吡咯烷基、1-哌啶基或1-氮杂环庚-1-基，其中亚甲基的2个氢原子被直链的C3-6亚烷基桥取代，其中在C3-6亚烷基桥上的亚甲基分别被R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，或该C3-6亚烷基桥被羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代，
必要时被1-2个甲基取代的5-7元亚烷基亚氨基，该基团通过一个碳原子与5-7元亚烷基亚氨基的碳原子连接，其中氮原子可被烷基羰基、烷基磺酰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基、1-哌嗪基羰基或4-烷基-1-哌嗪基羰基取代，
1-哌啶基，该基团在4位置上通过直链C2-4亚烷基桥与4-哌啶基或1-甲基-4-哌啶基连接，
必要时被1-2个甲基取代的1-哌啶基，该基团必要时被在4位置上被烷基取代的3-氧-1-哌嗪基羰基取代，
被吡啶基和必要时另外被1-2个甲基取代的5-7元亚甲基亚氨基，
必要时在1位置上被烷基和必要时另外被1-2个甲基取代的3-氧-1-哌嗪基，
必要时被1-2个甲基取代的1-咪唑基，
必要时被1-2个甲基取代的1-哌嗪基，该基团在4位置上被吡啶基取代，
必要时被1-2个甲基取代的1-哌嗪基或1-高哌嗪基，该基团分别在4位置上被在亚烷基亚氨基部分各有5-7个环原子的(亚烷基亚氨基)羰基烷基取代，其中在6-7元亚烷基亚氨基部分的4位置上的亚甲基被氧原子或被亚氨基或N-烷基-亚氨基、N-甲酰基-亚氨基、N-烷基羰基-亚氨基、N-烷基磺酰基-亚氨基、N-烷氧基羰基-亚氨基、N-氰基-亚氨基、N-氨基羰基-亚氨基、N-烷基氨基羰基-亚氨基或N-二烷基氨基羰基亚氨基代替，
必要时被1-2个甲基取代的1-哌嗪基或1-高哌嗪基，该基团分别在4氮原子上被环戊基取代，其中3-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
必要时被1-2个甲基取代的1-哌嗪基或1-高哌嗪基，该基团分别在4-氮原子上被环己基取代，其中4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
必要时被1-2个甲基取代的1-哌嗪基或1-高哌嗪基，该基团分别在4-氮原子上被环己基取代，其中在4位置上被R14基团取代，其中R14表示羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、烷氧基羰基氨基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基或二烷基氨基羰基，
必要时被1-2个甲基取代的1-吡咯烷基，该基团在3位置上被环己基氨基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，或该基团在4位置上被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，
必要时被1-2个甲基取代的1-吡咯烷基，该基团在3位置上被1-哌啶基羰基氨基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
必要时被1-2个甲基取代的1-哌啶基，该基团在4位置上被环己基-甲基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
或被环己基氨基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
或被环己基氨基或环己基氨基甲基取代，该基团在4位置上被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，
必要时被1-2个甲基取代的1-哌啶基，该基团在4位置上被1-哌啶基羰基氨基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
必要时被1-2个甲基取代的1-哌啶基，该基团在4位置上被1-哌啶基甲基或1-哌啶基羰基取代，该基团在4位置上被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，
(R15NR16)基团，其中
R15表示氢原子或烷基，
R16表示必要时被1-2个甲基取代的3-吡咯烷基或4-哌啶基，该基团在1位置上被环戊基取代，其3-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，或被环己基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，或该基团在4位置上被R14基团取代，其中R13和R14的定义如上所述，
必要时被1-2个甲基取代的环戊基，该基团在3位置上被1-哌啶基羰基氨基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团取代，其中R13的定义如上所述，
必要时被1-2个甲基取代的环己基，该基团在3或4位置上被1-哌啶基羰基氨基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
必要时被1-2个甲基取代的环己基，该基团在4位置上被环己基甲基、环己基氨基、环己基氨基羰基或N-(环己基)-N-烷基-氨基羰基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
必要时被1-2个甲基取代的环己基，该基团在4位置上被环己基甲基、环己基氨基或环己基氨基羰基取代，而该基团在4位置上被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，
必要时被1-2个甲基取代的环己基，该基团在4位置上被1-哌啶基甲基或1-哌啶基羰基取代，而该基团在4位置上被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，
必要时被1-2个甲基取代的环己基，该基团在4位置上被环己基氨基甲基取代，该基团在4位置上被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，
乙基，该基团在2位置上被必要时被烷基取代的1-氮杂环丁烷基取代，其中亚甲基的2个氢原子被直链C4-6亚烷基桥取代，其中该C4-6亚烷基桥中的每个亚甲基被R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
乙基，该基团在2位置上被必要时被1-2个烷基取代的1-吡咯烷基、1-哌啶基或1-氮杂环庚-1-基取代，其中亚甲基的2个氢原子被直链C3-6亚烷基桥取代，其中该C3-6亚烷基桥上的每个亚甲基被R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
4-吗啉基，
烷基，该基团被吡啶基或被氨基甲基取代的苯基取代，
C2-4烷基，该基团被由R14基团取代的1-哌啶基取代，
1-哌嗪基羰基-烷基，该基团在哌嗪基部分的4位置上被甲酰基或烷氧基羰基取代，
烷基羰基，
在亚烷基亚氨基部分各具有5-7个环原子的(亚烷基亚氨基)羰基，其中在上述定义的1-哌啶基部分在4位置上的各亚甲基可被氧原子或被亚氨基或N-烷基-亚氨基代替，
在1位置上被三氟乙酰基取代的3-吡咯烷基、3-或4-哌啶基或3-或4-氮杂环庚基，
必要时被1-2个甲基取代的环己基，该基团被C1-4烷氧基羰基氨基烷基、N-(C1-4-烷氧基羰基)-N-烷基氨基-烷基、(2-羟基-乙基)氨基羰基、(2-烷氧基乙基)氨基羰基、(2-氨基-乙基)氨基羰基、羧基-C1-4烷基氨基或烷氧基羰基-C1-4-烷基氨基取代，
必要时被1-2个甲基取代的环己基，其中亚甲基被亚氨基、N-烷基-亚氨基、N-芳基-亚氨基、N-烷基羰基-亚氨基、N-烷基磺酰基-亚氨基、N-芳基羰基-亚氨基或N-烷氧基羰基-亚氨基代替，并且其中环烷基部分的2个氢原子分别被直链的亚烷基桥取代，其中该桥含有2-4个碳原子，该2个氢原子位于被一个原子隔开的碳原子上，
苯基，该基团被在亚烷基亚氨基部分各具有5-7个环原子的(亚烷基亚氨基)羰基取代，其中在上述1-哌啶基部分在4位置上的亚甲基分别被氧原子或被亚氨基或N-烷基-亚氨基代替，
苯基，该基团在4位置上被必要时在4位置上被甲基和必要时另外被1-2个甲基取代的3-氧-1-哌嗪基取代，
其中除非另有说明，上述的烷基、亚烷基和烷氧基部分分别具有1-2个碳原子，
并且，除非另有说明，在上述连接在氮、氧或硫原子上的亚烷基或环亚烷基部分的每个碳原子不再连接有卤素、氮、氧或硫原子。
特别优选的上述通式Ⅰ的化合物，其互变异构体，其立体异构体和其盐，条件是至少
(ⅰ)A2表示甲基，
(ⅱ)A8表示甲基，
(ⅲ)A4表示RdNRe基团或
(ⅳ)A6表示Rg基团其中：
A2和A8可以相同或不同，分别表示氢原子或烷基，
A4表示RaNRb基团或RdNRe基团和
A6表示Rc基团或Rg基团，其中
Ra表示氢原子，
Rb表示由R1-R3基团取代的苯基，其中
R1表示氢、氟、氯、溴或碘原子，
乙炔基、烷基、苯氧基或甲氧基，
硝基或氰基，
被1-3个氟原子取代的甲基或甲氧基，
R2表示氢、氟、氯或溴原子或氨基，
R3表示氢、氟、氯或溴原子，和
Rc表示1-吡咯烷基，该基团在3位置上可被氨基甲基、甲基氨基甲基、二甲基氨基甲基、羟基、甲氧基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、甲基羰基氨基、甲氧基羰基氨基、甲酰基氨基、氰基氨基、甲基磺酰基氨基、二甲基氨基羰基氨基、N-甲基-二甲基氨基羰基氨基或氰基取代，
1-哌啶基，该基团在3或4位置上可被氨基甲基、甲基氨基甲基、二甲基氨基甲基、羧基、甲氧基羰基、氨基羰基、甲基氨基羰基、二甲基氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基、1-哌嗪基羰基或4-甲基-1-哌嗪基羰基、羟基、甲氧基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、烷基羰基氨基、甲氧基羰基氨基、甲酰基氨基、氰基氨基、甲基磺酰基氨基、二甲基氨基羰基氨基、N-甲基-二甲基氨基羰基氨基或氰基取代，
1-哌啶基，其中在4位置上的亚甲基被氧或硫原子，被亚氨基、N-烷基-亚氨基、N-氨基-C2-4-烷基-亚氨基、烷基氨基-C2-4-烷基-亚氨基、二烷基氨基-C2-4-烷基-亚氨基、烷基羰基-亚氨基或烷基磺酰基-亚氨基代替，
1-哌啶基，该基团通过碳原子与5-7元亚烷基亚氨基的碳原子连接，其中氮原子可被甲基取代，
(R4NR5)基团，其中
R4表示氢原子或烷基，和
R5表示氢原子，
C1-4烷基，该基团可被羟基、甲氧基、氰基、羧基、甲氧基羰基、氨基羰基、甲基氨基羰基、二甲基氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基、1-哌嗪基羰基、4-甲基-1-哌嗪基羰基、氨基、甲酰基氨基、甲基氨基、二甲基氨基、乙酰基氨基、甲氧基羰基氨基、甲基磺酰基氨基、1-吡咯烷基、2-氧-1-吡咯烷基、1-哌啶基、2-氧-1-哌啶基、吗啉代基团、1-哌嗪基或4-甲基-1-哌嗪基取代，
苯基，该基团在4位置上被乙酰基氨基或被(R8NR7)-CO-NR6基团取代，其中R6-R8的定义如上上述，
环丙基，
环己基，该基团可被羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基、1-哌嗪基羰基、4-烷基-1-哌嗪基羰基、羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基羰基氨基、烷基羰基氨基、N-烷基-烷基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、1-吡咯烷基、1-哌啶基、2-氧-1-吡咯烷基、2-氧-1-哌啶基、吗啉代基团、1-哌嗪基、4-甲基-1-哌嗪基或4-乙酰基-1-哌嗪基取代，
环戊基，其中在3位置上的亚甲基被亚氨基或N-烷基亚氨基代替，
环己基，其中在3或4位置上的亚甲基被亚氨基或N-烷基-亚氨基代替，
3-奎宁环基团，
Rd表示氢原子，
Re表示芴基，
苯基-C1-2-烷基或1,2,3,4-四氢-2-萘基，其中芳香部分分别被氟、氯、溴或碘原子或氨基、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、氰基、甲氧基羰基或硝基单取代，
吲哚基、吲唑基、喹啉基、异喹啉基、2,1,3-苯并噻二唑基、噻唑基、苯并噻唑基或吡啶基，该基团的碳架上可被氟、氯或溴原子，被甲基、甲氧基、羟基、硝基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、氰基或三氟甲基取代，并且其中上述的杂环体系通过一个碳原子连接在RdNRe基团的氮原子上，
Rg表示必要时被甲基取代的1-氮杂环丁烷基，其中3-亚甲基的2个氢原子被直链C4-5亚烷基桥取代，其中C4-5亚烷基桥上的亚甲基分别被R13N基团代替，其中
R13表示氢原子或烷基、乙酰基或甲氧基羰基，
或其中该C4-5亚烷基桥被羟基或氨基取代，
Rg表示必要时被1-2个甲基取代的1-吡咯烷基或1-哌啶基，其中亚甲基的2个氢原子被直链的C3-6亚烷基桥取代，其中在C3-6亚烷基桥上的亚甲基分别被R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，或该C3-6亚烷基桥被羟基或氨基取代，
1-哌啶基，该基团通过一个碳原子与哌啶基的碳原子连接，其中氮原子可被烷基羰基、烷基磺酰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基、1-哌嗪基羰基或4-烷基-1-哌嗪基羰基取代，
1-哌啶基，该基团在4位置上通过直链C2-3亚烷基桥与4-哌啶基或1-甲基-4-哌啶基连接，
1-哌啶基，该基团被必要时在4位置上被烷基取代的3-氧-1-哌嗪基羰基取代，
在4位置上被吡啶基取代的1-哌啶基，
必要时在1位置上被烷基取代的3-氧-1-哌嗪基，
1-咪唑基，
在4位置上被吡啶基取代的1-哌嗪基，
1-哌嗪基或1-高哌嗪基，该基团分别在4位置上被在亚烷基亚氨基部分各有5-7个环原子的(亚烷基亚氨基)羰基烷基取代，其中在6-7元亚烷基亚氨基部分在4位置上的亚甲基被氧原子或被亚氨基或N-烷基-亚氨基、N-烷基羰基-亚氨基或N-烷氧基羰基-亚氨基代替，
1-哌嗪基或1-高哌嗪基，该基团分别在4氮原子位置上被环戊基取代，其中3-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
1-哌嗪基或1-高哌嗪基，该基团分别在4-氮原子上被环己基取代，其中4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
1-哌嗪基或1-高哌嗪基，该基团分别在4-氮原子上被环己基取代，其中在4位置上被R14基团取代，其中
R14表示羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、烷基磺酰基氨基或烷氧基羰基氨基，
1-吡咯烷基，该基团在3位置上被环己基氨基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，或该基团在4位置上被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，
1-吡咯烷基，该基团在3位置上被1-哌啶基羰基氨基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
1-哌啶基，该基团在4位置上被环己基-甲基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，或被环己基氨基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，或被环己基氨基或环己基氨基甲基取代，该基团在4位置上被R14基团取代，其中R13和R14的定义如上所述，
1-哌啶基，该基团在4位置上被1-哌啶基羰基氨基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
1-哌啶基，该基团在4位置上被1-哌啶基甲基或1-哌啶基羰基取代，该基团在4位置上被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，
(R15NR16)基团，其中
R15表示氢原子，
R16表示3-吡咯烷基或4-哌啶基，该基团在1位置上被环戊基取代，其3-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，或被环己基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，或该基团在4位置上被R14基团取代，其中R13和R14的定义如上所述，
环戊基，该基团在3位置上被1-哌啶基羰基氨基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
环己基，该基团在3或4位置上被1-哌啶基羰基氨基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
环己基，该基团在4位置上被环己基甲基、环己基氨基、环己基氨基羰基或N-(环己基)-N-甲基-氨基羰基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
环己基，该基团在4位置上被环己基甲基、环己基氨基或环己基氨基羰基取代，该基团在4位置上被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，
环己基，该基团在4位置上被1-哌啶基甲基或1-哌啶基羰基取代，该基团在4位置上被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，
环己基，该基团在4位置上被环己基氨基甲基取代，该基团在4位置上被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，
乙基，该基团在2位置上被1-氮杂环丁烷基取代，其中亚甲基的2个氢原子被直链C4-6亚烷基桥取代，其中该C4-6亚烷基桥中的亚甲基分别被R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
乙基，该基团在2位置上被1-吡咯烷基或1-哌啶基取代，其中亚甲基的2个氢原子被直链C3-6亚烷基桥取代，其中该C3-6亚烷基桥上的亚甲基被R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
4-吗啉基，
烷基，该基团被吡啶基或被氨基甲基取代的苯基取代，
乙基，该基团被由R14基团取代的1-哌啶基取代，
1-哌嗪基羰基-烷基，该基团在哌嗪基部分的4位置上被甲酰基或甲氧基羰基取代，
烷基羰基，
在1位置上被三氟乙酰基取代的3-吡咯烷基或3-或4-哌啶基，
环己基，该基团被C1-4烷氧基羰基氨基烷基、(2-羟基-乙基)氨基羰基、(2-甲氧基乙基)氨基羰基、羧基-C1-4烷基氨基或烷氧基羰基-C1-4-烷基氨基取代，
环己基，其中亚甲基被亚氨基、N-烷基-亚氨基、N-烷基羰基-亚氨基或N-烷氧基羰基-亚氨基代替，并且其中在环烷基部分的3和5位置上的2个氢原子分别被乙烯桥取代，
苯基，该基团在4位置上被1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基或吗啉代羰基取代，
苯基，该基团在4位置上被一个必要时在4位上被甲基取代的3-氧-1-哌嗪基取代，
其中除非另有说明，上述的烷基、亚烷基和烷氧基部分分别具有1-2个碳原子，
并且，除非另有说明，在上述连接在氮、氧或硫原子上的亚烷基或环亚烷基部分的每个碳原子不再连接有卤素、氮、氧或硫原子。
十分优选的通式Ⅰ的化合物，其互变异构体，其立体异构体和其盐，条件是至少
(ⅰ)A2表示甲基，
(ⅱ)A8表示甲基，
(ⅲ)A4表示RdNRe基团或
(ⅳ)A6表示Rg基团其中：
A2和A8可以相同或不同，分别表示氢原子或甲基，
A4表示RaNRb基团或RdNRe基团和
A6表示Rc基团或Rg基团，其中
Ra表示氢原子，
Rb表示3-甲基苯基、4-氨基-3,5-二溴苯基、4-苯氧基苯基或3-氯-4-氟-苯基，
Rc表示吗啉代基团、环丙基氨基、反式-(4-羟基-环己基)氨基、4-氨基-1-哌啶基、4-(4-哌啶基)-1-哌啶基、4-(1-甲基-4-哌啶基)-1-哌啶基、2-氨基-2-甲基-1-丙基氨基、4-哌啶基氨基、1-甲基-4-哌啶基氨基、N-甲基-N-(1-甲基-4-哌啶基)氨基或反式-4-(吗啉代羰基)环己基氨基，
Rd表示氢原子，
Re表示5-吲哚基、5-喹啉基、6-喹啉基、8-喹啉基、5-吲唑基、6-吲唑基、4-(2,1,3-苯并噻二唑基)、2-噻唑基、2-甲基-5-苯并噻唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-苯并噻唑基、5-异喹啉基、6-异喹啉基、3-氯-苄基、1,2,3,4-四氢-2-萘基或2-芴基，
Rg表示7-甲基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬-1-基、1,8-二氮杂螺[4.5]-8-癸基、3,9-二氮杂螺[5.5]-3-十一烷基、2,7-二氮杂螺[3.5]-2-壬基、2,7-二氮杂螺[3.5]-7-壬基、2-甲基-2,7-二氮杂-螺[4.4]-7-壬基、6-甲基-2,6-二氮杂-螺[3.4]-2-辛基或2-甲基-2,6-二氮杂-螺[3.4]-6-辛基，
1-咪唑基、3-氧-1-哌嗪基或4-甲基-3-氧-1-哌嗪基，
1-哌嗪基，该基团在4位置上被2-吡啶基、4-吡啶基、1-吡咯烷基羰基-甲基、吗啉代羰基-甲基、4-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基、1-乙酰基-4-哌啶基或1-甲氧基羰基-4-哌啶基取代，
3-(吗啉代羰基氨基)-1-吡咯烷基，
1-哌啶基，该基团在4位置上被1-乙酰基-4-哌啶基、1-甲氧基羰基-4-哌啶基、1-甲基磺酰基-4-哌啶基、1-(吗啉代羰基)-4-哌啶基、1-二甲基氨基羰基-4-哌啶基、3-氧-1-哌嗪基-羰基、4-甲基-3-氧-1-哌嗪基-羰基、4-吡啶基、反式-4-羟基环己基氨基、4-哌啶基氨基、4-哌啶基-甲基、吗啉代羰基氨基、(反式-4-羟基环己基氨基)-甲基、4-氨基-1-哌啶基-甲基、4-甲基氨基-1-哌啶基-甲基、4-二甲基氨基-1-哌啶基-甲基或4-乙基氨基-1-哌啶基-甲基取代，
1-哌啶基，该基团在4位置上通过直链的C2-3亚烷基桥与4-哌啶基或1-甲基-4-哌啶基连接，
1-哌啶基，该基团在4位置上被1-甲基-4-哌啶基氨基取代，
1-(4-氨基环己基)-4-哌啶基氨基，
环戊基氨基，该基团在3位置上被吗啉代羰基氨基取代，
环己基氨基，该基团在3位置上被吗啉代羰基氨基取代，
环己基氨基，该基团在4位置上被3-甲氧基羰基-1-丙基氨基、反式-4-羟基环己基氨基、4-氨基环己基甲基、吗啉代羰基氨基、(4-四氢吡喃基氨基)-羰基、反式-4-羟基环己基氨基羰基、(4-氨基-1-哌啶基)-羰基、(4-二甲基氨基-1-哌啶基)-羰基、(4-哌啶基氨基)-羰基、N-(1-甲基-4-哌啶基)-N-甲基-氨基)-羰基、(1-甲基-4-哌啶基氨基)-羰基、(4-二甲基氨基-1-哌啶基)-甲基、(4-氨基-1-哌啶基)-甲基、叔丁氧基羰基-氨基甲基、(4-羟基环己基氨基)-甲基、3-羧基-丙基氨基、2-羟基乙基氨基羰基或2-甲氧基乙基氨基羰基取代，
4-哌啶基氨基，该基团在1位置上被1-甲基-4-哌啶基取代，
(4-吗啉基)-氨基，
2-(7-甲基-2,7-二氮杂螺[4.4]-2-壬基)乙基氨基、2-吡啶甲基氨基、4-吡啶甲基氨基、3-(氨基甲基)-苄基氨基或4-(氨基甲基)-苄基氨基，
2-(4-氨基-1-哌啶基)-乙基氨基、4-甲酰基-1-哌嗪基-羰基甲基氨基、4-甲氧基羰基-1-哌嗪基羰基甲基氨基、1-(4-甲酰基-1-哌嗪基-羰基)-乙基氨基或1-(4-甲氧基羰基-1-哌嗪基-羰基)-乙基氨基，
乙酰基氨基、1-三氟乙酰基-4-哌啶基-氨基或托品基氨基，
9-氨基-3-氮杂-螺[5.5]-3-十一烷基或8-氨基-2-氮杂-螺[4.5]-2-癸基，
苯基氨基，该基团在4位置上被吗啉代羰基、1-吡咯烷基-羰基、3-氧-1-哌嗪基或4-甲基-3-氧-1-哌嗪基取代，
尤其优选的化合物其互变异物体、立体异物体、以及其盐类，是其中
(ⅰ)A2表示甲基，
(ⅱ)A8表示甲基，
(ⅲ)A4表示RdNRe基团或
(ⅳ)A6表示Rg基团，其中：
A2和A8可以相同或不同，分别表示氢原子或甲基，
A4表示RaNRb基团或RdNRe基团和
A6表示Rc基团或Rg基团，其中
Ra表示氢原子，
Rb表示3-甲基苯基、4-氨基-3,5-二溴苯基、4-苯氧基苯基或3-氯-4-氟-苯基，
Rc表示吗啉代基团、环丙基氨基、反式-(4-羟基-环己基)氨基或4-氨基-1-哌啶基，
Rd表示氢原子，
Re表示5-吲哚基、5-喹啉基、6-喹啉基、8-喹啉基、5-吲唑基、6-吲唑基、4-(2,1,3-苯并噻二唑基)、2-噻唑基、2-甲基-5-苯并噻唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-苯并噻唑基、5-异喹啉基、6-异喹啉基、3-氯-苄基、1,2,3,4-四氢-2-萘基或2-芴基，
Rg表示7-甲基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬-1-基、2-甲基-2,7-二氮杂-螺[4.4]-7-壬基、6-甲基-2,6-二氮杂-螺[3.4]-2-辛基或2-甲基-2,6-二氮杂-螺[3.4]-6-辛基，
4-(2-吡啶基)-1-哌嗪基、4-(4-吡啶基)-1-哌嗪基、3-氧-1-哌嗪基、1-咪唑基、4-(1-吡咯烷基-羰基-甲基)-1-哌嗪基、4-(吗啉代羰基-甲基)-1-哌嗪基、4-(反式-4-羟基-环己基氨基)-环己基氨基、4-(4-氨基环己基甲基)-环己基氨基、2-(7-甲基-2,7-二氮杂螺[4.4]-2-壬基)乙基氨基、(4-吗啉基)-氨基、2-吡啶甲基氨基、4-吡啶甲基氨基、3-(氨基甲基)-苄基氨基、4-(氨基甲基)-苄基氨基、乙酰基氨基、1-三氟乙酰基-4-哌啶基-氨基或托品基氨基，
1-吡咯烷基，该基团在3位置上被吗啉代羰基氨基取代，
4-哌啶基氨基，该基团在1位置上被1-甲基-4-哌啶基取代，
1-哌啶基，该基团在4位置上被4-吡啶基、吗啉代羰基氨基、1-甲基-4-哌啶基氨基、4-哌啶基氨基、1-乙酰基-4-哌啶基或1-甲氧基羰基-4-哌啶基取代，
1-哌啶基，该基团在4位置上通过直链的C2-3亚烷基桥与4-哌啶基或1-甲基-4-哌啶基连接，
环己基氨基，该基团在4位置上被2-甲氧基乙基氨基羰基、(4-四氢吡喃基氨基)-羰基、反式-4-羟基环己基氨基羰基、叔丁氧基羰基-氨基甲基或3-甲氧基羰基-1-丙基氨基取代，
或1-哌嗪基，该基团在4位置上被4-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基或1-乙酰基-4-哌啶基取代。
可提及的实例是下面特别有用的化合物及其盐：(1)4-(5-吲哚基氨基)-6-吗啉代-嘧啶并[5,4-d]嘧啶，(2)4-(5-吲哚基氨基)-6-[反式-(4-羟基-环己基)氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶，(3)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(吗啉代羰基-甲基)-1-哌嗪基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶，(4)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[(4-吗啉基)-氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶，(5)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(4-吡啶甲基氨基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶，(6)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-三氟乙酰基-4-哌啶基-氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶，(7)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(内-托品基氨基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶，(8)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(外-托品基氨基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶。
按下面的方法制备通式Ⅰ的化合物：a)使通式(Ⅱ)的化合物与通式(Ⅲ)的胺反应
式中：
A2、A6和A8的定义如开始所述和
Z1表示离去基团如卤素原子，例如氯或溴原子或甲基磺酰基或羟基，
H-A4 (Ⅲ)式中：
A4的定义如开始所述。
反应优选在溶剂例如异丙醇、丁醇、四氢呋喃、二噁烷、甲苯、氯苯、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙二醇一甲醚、乙二醇二乙醚或环丁砜的存在下，必要时在无机碱例如碳酸钠或氢氧化钾，或叔有机碱例如三乙胺和吡啶的存在下，其中后者同时也可作溶剂使用，以及必要时在反应促进剂例如铜盐、合适的胺-氢卤化物或碱性卤化物的存在下，在0-200℃，优选60-150℃的温度下进行。但是，反应也可在没有溶剂或加入过量通式Ⅲ化合物的情况下进行。
如果Z1表示羟基，那么反应优选在六甲基二硅氮烷，优选是没有其它溶剂和必要时在反应促进剂例如一种有机酸如甲苯磺酸的存在下，在0-200℃，优选60-180℃的温度下进行。
b)制备通式Ⅰ的化合物，其中A6表示开始所述的A6通过氮原子与嘧啶并[5,4-d]嘧啶连接的基团：
使通式(Ⅳ)的化合物与通式(Ⅴ)的化合物反应
式中：
A2、A4和A8的定义如开始所述和
Z2表示离去基团例如卤素原子、取代的羟基、巯基、亚硫酰基或磺酰基，例如氯或溴原子、甲氧基、乙氧基、苯氧基、甲基亚硫酰基、乙基亚硫酰基、甲基磺酰基或乙基磺酰基，
H-A6 (Ⅴ)式中：
A6表示开始所述的A6通过氮原子与嘧啶并[5,4-d]嘧啶连接的基团。
反应优选在溶剂例如异丙醇、丁醇、四氢呋喃、二噁烷、甲苯、氯苯、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙二醇一甲醚、乙二醇二乙醚或环丁砜中，必要时在无机碱例如碳酸钠或氢氧化钾，或叔有机碱例如三乙胺和吡啶的存在下，其中后者同时也可作溶剂使用，必要时在反应促进剂例如铜盐、合适的胺-氢卤化物或碱性卤化物的存在下，在0-150℃，优选20-120℃的温度下进行。但是，反应也可在没有溶剂或加入过量通式Ⅴ化合物的情况下进行。
如果按照本发明具有氨基、烷基氨基或亚氨基的通式Ⅰ化合物，则可通过酰基化或磺酰基化而转化成相应的通式Ⅰ的酰基化合物或磺酰基化合物或
如果具有氨基、烷基氨基或亚氨基的通式Ⅰ化合物，则可通过烷基化或还原烷基化而转化为相应的通式Ⅰ的烷基化合物或
如果具有羧基的通式Ⅰ化合物，则可通过酯化而转化为相应的通式Ⅰ的酯或
如果具有羧基或酯基的通式Ⅰ化合物，则可通过酰胺化而转化为相应的通式Ⅰ的酰胺或
如果具有伯或仲羟基的通式Ⅰ化合物，则可通过氧化而转化为相应的通式Ⅰ的羰基化合物。
随后的酯化是必要时可在溶剂或溶剂混合物中，例如二氯甲烷、二甲基甲酰胺、苯、甲苯、氯苯、四氢呋喃、苯/四氢呋喃或二噁烷或特别优选的在相应的醇中，必要时在酸例如盐酸的存在下或在脱水剂例如氯甲酸异丁酯、亚硫酰二氯、三甲基氯硅烷、硫酸、甲磺酸、对-甲苯磺酸、三氯化磷、五氧化二磷、N,N′-二环己基碳化二亚胺、N,N′-二环己基碳化二亚胺/N-羟基琥珀酰亚胺或1-羟基-苯并三唑的存在下和必要时另外有4-二甲基氨基-吡啶、N,N′-羰基二咪唑或三苯基-膦/四氯化碳的存在下，优选在0-150℃，更优选在0-80℃的温度下进行。
随后的酰基化或磺酰基化是必要时在溶剂或溶剂混合物中，例如二氯甲烷、二甲基甲酰胺、苯、甲苯、氯苯、四氢呋喃、苯/四氢呋喃或二噁烷，用合适的酰基衍生物或磺酰基衍生物，必要时在叔有机碱的存在下，或在无机碱的存在下，或在脱水剂例如氯甲酸异丁酯、亚硫酰二氯、三甲基氯硅烷、硫酸、甲磺酸、对-甲苯磺酸、三氯化磷、五氧化二磷、N,N′-二环己基碳化二亚胺、NN′-二环己基碳化二亚胺/N-羟基琥珀酰亚胺或1-羟基-苯并三唑的存在下和必要时另外有4-二甲基氨基-吡啶、N,N′-羰基二咪唑或三苯基-膦/四氯化碳的存在下，优选在0-150℃，更优选在0-80℃的温度下进行。
随后的烷基化是必要时在溶剂或溶剂混合物中，例如二氯甲烷、二甲基甲酰胺、苯、甲苯、氯苯、四氢呋喃、苯/四氢呋喃或二噁烷，用烷基化制剂，例如合适的卤化物或磺酸酯，例如用甲基碘、乙基溴、硫酸二甲酯或苄基氯，必要时在叔有机碱或在无机碱的存在下，优选在0-150℃，更优选在0-100℃的温度下进行。
随后的还原烷基化是在合适的羰基化合物，例如甲醛、乙醛、丙醛、丙酮或丁醛，在络合的金属氢化物例如硼氢化钠、硼氢化锂或氰基硼氢化钠的存在下，优选在pH值为6-7，在室温下，或在氢催化剂存在下例如，在有钯/碳的存在下的氢，在1-5巴的氢压下进行。但是，甲基化优选在作为还原剂的甲酸存在下，在较高的温度下，例如在60-120℃的温度下进行。
随后的酰胺化是通过使合适的反应性羧酸衍生物与合适的胺必要时在一种溶剂或溶剂混合物，例如二氯甲烷、二甲基甲酰胺、苯、甲苯、氯苯、四氢呋喃、苯/四氢呋喃或二噁烷的存在下，其中加入的胺同时可起溶剂的作用，必要时在叔有机碱的存在下，或在无机碱的存在下，或用合适的羧酸，在脱水剂例如氯甲酸异丁酯、亚硫酰二氯、三甲基氯硅烷、硫酸、甲磺酸、对-甲苯磺酸、三氯化磷、五氧化二磷、邻-(苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基脲鎓-四氟硼酸酯、N,N′-二环己基碳化二酰胺、N,N′-二环己基碳化二亚胺/N-羟基琥珀酰亚胺或1-羟基-苯并三唑的存在下和必要时另外有4-二甲基氨基-吡啶、N,N′-羰基二咪唑或三苯基膦/四氯化碳的存在下，优选在0-150℃，更优选在0-80℃的温度下进行。
随后的氧化是必要时在一种溶剂中，例如二氯甲烷、水、二甲基甲酰胺、苯、氯苯、四氢呋喃或二噁烷，用一种氧化剂例如铬酸、三氧化铬和吡啶、重铬酸吡啶鎓、氯铬酸吡啶鎓、草酰氯/二甲基亚砜/三乙胺、过钌酸四正丙酯/N-甲基吗啉-N-氧化物、三氯化钌/偏高碘酸钠或Dess马丁试剂，优选在-80-100℃，更优选在-80至室温下进行。
在上述反应中，必要时在反应期间，用常规的保护基团保护上述的反应基团例如羟基、羧基、氨基、烷基氨基或亚氨基，而在反应后，又裂解保护基团。
用于保护羟基的保护基团的实例是三甲基甲硅烷基、乙酰基、苯甲酰基、甲基、乙基、叔丁基、三苯甲基、苄基或四氢吡喃基，
用于保护羧基的保护基团的实例是三甲基甲硅烷基、甲基、乙基、叔丁基、苄基或四氢吡喃基，
用于保护膦酰基的保护基团的实例是烷基，例如甲基、乙基、异丙基或正丁基，苯基或苄基，
用于保护氨基、烷基氨基或亚氨基的保护基团的实例是甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、苄氧基羰基、苄基、甲氧基苄基或2,4-二甲氧基苄基以及用于保护氨基的保护基团还包括邻苯二甲酰基团和
用于保护氮原子的保护基团的实例是1-氮杂-二环烷基，例如奎宁环基团，也考虑使用苄基或甲硼烷。
必要时随后所进行的对所用的保护基团的裂解例如在含水溶剂中的水解，例如在水、异丙醇/水、乙酸/水、四氢呋喃/水或二噁烷/水中，在一种酸例如三氟乙酸、盐酸或硫酸的存在下，或在一种碱式碱例如氢氧化钠或氢氧化钾的存在下或在非质子的，例如有碘代三甲基甲硅烷存在下，在0-120℃，优选在10-100℃的温度下进行。
但是，苄基、甲氧基苄基或苄氧基羰基基团的裂解是通过例如氢解如用氢，在催化剂例如钯/碳的存在下，在合适的溶剂中，例如甲醇、乙醇、乙酸乙酯或冰醋酸，必要时添加一种酸例如盐酸，在0-100℃，优选在20-60℃的温度下和在1-7巴，优选3-5巴的氢压下进行。但是，2,4-二甲氧基苄基的裂解优选是在三氟乙酸中，在茴香醚的存在下进行。
叔丁基或叔丁氧基羰基的裂解优选是通过用一种酸例如三氟乙酸或盐酸进行处理或通过用碘代三甲基甲硅烷进行处理，必要时使用一种溶剂例如二氯甲烷、二噁烷、甲醇或二乙醚而进行。
三氟乙酰基的裂解优选是通过用一种诸如盐酸的酸进行处理，必要时在一种溶剂例如乙酸的存在下，在50-120℃下，或通过用苛性钠溶液处理，必要时在一种溶剂例如四氢呋喃的存在下，在0-50℃的温度下进行。
邻苯二甲酰基团的裂解优选是在肼或一种伯胺例如甲胺、乙胺或正丁胺的存在下，在一种溶剂中，例如甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯/水或二噁烷的存在下，在20-50℃的温度下进行。
1-氮杂-二环烷基例如奎宁环基团与甲硼烷的络合物的裂解优选是通过用一种诸如盐酸的酸进行处理，必要时在一种溶剂例如甲醇、乙醇、乙酸或二噁烷的存在下，在0℃至反应混合物沸点的温度下进行。在这种反应中，必要时所存在的酯基团同时转变成相应的羧基。
此外，正如开始已经所述的，得到的通式Ⅰ的化合物可分离成其对映体和/或非对映体。因此，例如页式/反式混合物可分离为其页式和反式异构体，并且具有至少一个旋光性碳原子的化合物可分离为其对映体。
因此，例如使得到的顺式/反式混合物通过色谱分离为其顺式和反式异构体，得到的产生外消旋物的通式Ⅰ的化合物按已知的方法(参见Allinger N.L.和Eliel E.L.在“立体化学概论”中，第6卷，Wiley Interscience,1971)分离为其旋光对映体，而具有至少2个不对称碳原子的通式Ⅰ的化合物可根据其物理化学区别而按已知方法例如通过色谱和/或分馏结晶而分离为其非对映体，如果它们以外消旋的形式存在，那么接着如上所述，将它们分离成对映体。
对映体的分离优选是在手性相中通过柱分离或通过从一种旋光性溶剂中再结晶或通过与一种能和外消旋化合物形成盐或衍生物例如酯或酰胺的旋光性物质，尤其是酸和其活性衍生物或醇进行反应，和用这种方法得到的非对映体的盐的混合物或衍生物的分离，例如根据不同溶解度而进行，其中通过合适制剂的作用，可从纯的非对映体盐或衍生物中释放出游离的对映体。特别适用的旋光性酸是例如D形式和L形式的酒石酸或二苯甲酰基酒石酸、二-邻甲苯基酒石酸、苹果酸、扁桃酸、樟脑磺酸、谷氨酸、天冬酰氨酸或奎尼酸。作为适用的旋光性醇，可以考虑的实例是(+)-或(-)_醇，作为酰胺中的旋光性酰基，可以考虑的实例是(+)-或(-)_基氧羰基。
另外，可将得到的通式Ⅰ的化合物与无机酸或有机酸反应转化成它们的盐，尤其是在药物中使用的其可药用盐。对此，作为酸的实例，可以考虑的是盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、富马酸、丁二酸、乳酸、柠檬酸、酒石酸或马来酸。
此外，由此得到的新的通式Ⅰ的化合物，如果含有羧基、膦酰基、邻烷基膦酰基、磺基或5-四唑基，那么必要时接着与无机碱或有机碱进行反应，转化成其盐，尤其是在药物中使用的其可药用盐。对此，作为碱的实例，可以考虑的是氢氧化钠、氢氧化钾、精氨酸、环己胺、乙醇胺、二乙醇胺和三乙醇胺。
作为起始原料所使用的通式Ⅱ-Ⅴ的部分化合物是文献中公知的或可以按文献中已知的方法制得(参见实施例Ⅰ-XLⅧ)。
正如开始已经述及的，本发明通式Ⅰ的化合物和它们的可药用盐具有很有用的药理学特性，尤其对由表皮生长因子受体(EGF-R)所引起的信号传导起特定的抑制作用，其中例如它们可通过抑制配位体结合，抑制受体的二聚作用或抑制酪氨酸激酶本身而起作用。此外，也可阻止位于更下游部分的信号转导。
按下面测定新化合物的生物特性：
抑制由EGF-R引起的信号转导可以例如用表达人体的EGF-R细胞进行表明，(exprimieren)，并且其存活和增生取决于EGF或TGF-α的刺激。在这里用白细胞介素-3(IL-3)相关的鼠源细胞系并要进行这样的遗传修饰，使其表达官能化的人体EGF-R。这种已知为F/L-HERc的细胞的增生可通过鼠IL-3或通过EGF而刺激(参见Rueden,T.等人，《EMBO》杂志，7,2749-2756(1988)和Pierce,J.H.等人，《科学》，239,628-631(1988))。
用细胞系FDC-P1作为F/L-HERc细胞的原料，其制备方法描述于Dexter,T.M.等人在《实验医学》杂志，152,1036-1047(1980)中。但是，也可使用其它生长因子相关的细胞(参见例如Pierce,J.H.等人，《科学》239,628-631(1988),Shibuya,H.等人，《细胞》70,57-67(1992)和Alexander,W.S.等人，《EMBO》杂志，10,3683-3691(1991))。为了表达人体的EGF-R cDNA(参见Ullrich,A.等人，《自然》309,418-425(1984))，使用重组逆转录病毒，如Rueden,T.等人，在《EMBO》杂志，7,2749-2756(1988)中公开的，它不同于使用逆转录病毒载体LXSN以表达EGF-R cDNA(参见Miller,A.D.等人，《生物技术》7,980-990(1989))而使用GP+E86系作为包装细胞(参见Markowitz,D.等人，《病毒学》杂志，62,1120-1124(1988))。
按下面进行测试：
将F/L-HERc细胞在37℃和5％CO2下，在补充有10％胎儿牛血清(FCS,Boehringer Mannheim),2mM谷氨酰胺(Bio Whittaker)，标准抗菌素和20ng/ml人体EGF(Promega)的RPMI/1640培养基(Bio Whittaker)中培养。为了测试本发明化合物的抑制活性，在上述培养基(200μl)中，以一式三份在96孔培养板上按每孔培养1.5×104个细胞，用EGF(20ng/ml)或鼠IL-3刺激细胞增生。用细胞系X63/0mIL-3的培养基上清液作为IL-3的源(参见Karasuyama,H.等人，《欧洲免疫学》杂志，18,97-104(1988))。将本发明的化合物溶解在100％二甲基亚砜(DMSO)中，以不同稀释度加入到培养基，最大的DMSO浓度为1％。在37℃下温育培养液48小时。
为了测定本发明化合物的抑制活性，采用细胞滴度96TMAQu非放射活性细胞增生测试法(Promega)以光密度单位测定其相对细胞数。按对照物(没有抑制剂的F/L-HERc细胞)的百分数计算相对细胞数并推导出抑制细胞增生达50％的活性物质的浓度(IC50)。在这种情况下得到如下的结果：
| 化合物(实施例序号) | EGF相关的增生的抑制IC50[nM] | IL-3相关的增生的抑制IC50[μM] |
| 1 | 21 | 10 |
| 1(1) | 2000 | 10 |
| 1(2) | 1000 | 未测定 |
| 1(3) | 800 | 未测定 |
| 1(4) | 125 | 未测定 |
| 1(5) | 1000 | 未测定 |
| 1(9) | 6000 | 未测定 |
| 1(13) | 10000 | 9 |
| 1(14) | 2300 | 2.2 |
| 1(15) | 1 | ＞10 |
| 1(16) | 200 | 未测定 |
| 2 | 50 | ＞1 |
| 2(1) | 1 | ＞10 |
| 2(2) | 400 | 未测定 |
| 2(3) | 138 | ＞10 |
| 2(4) | 200 | ＞10 |
| 2(5) | 40 | ＞10 |
| 2(6) | 3 | ＞10 |
| 2(7) | 175 | ＞1 |
| 2(8) | 15 | ＞20 |
| 2(9) | 225 | ＞20 |
| 2(10) | 275 | ＞20 |
| 2(11) | 190 | 未测定 |
| 2(12) | 98 | 未测定 |
| 2(15) | ＞10000 | 未测定 |
| 2(18) | 138 | ＞10 |
| 2(19) | 28 | ＞10 |
本发明的化合物也抑制EGF刺激的人体肿瘤细胞系KB的增生，这种肿瘤细胞系KB来源于口部表皮样癌，并超表达EGF受体(例如Aboud-Pirak,E.等人，《国立肿瘤研究所》杂志80,1605-11(1988))。使KB细胞(由ATCC得到)在10％FCS(Boehringer Mannheim),50μMβ-巯基乙醇和标准抗菌素的存在下接种在DMEM(Bio Whittaker)。通过测定加入的放射活性标记的胸苷作为EGF/TGF-α-刺激细胞增生的指示剂来测定EGF诱导的DNA合成。对此，洗涤细胞2次并在96孔培养板的每个孔中，将1500个细胞铺在有50μM-巯基乙醇，标准抗菌素，TGF-α[10ng/ml]或EGF[20ng/ml]和各种浓度的本发明化合物的存在而没有血清的200μl的IMDM(Bio Whittaker)中(3份，最大DMSO浓度为1％，参见用F/L-HERc细胞进行的增生试验)。60小时后，在约16-18小时的时间内加入[3H]-胸苷(0.1μCi,10μl)。接着测定胸苷的加入，得到抑制EGF/TGF-α刺激的KB细胞增生的实施例2化合物400nM时和实施例2(6)化合物100nM时的IC50值。
因此，正如人体EGF受体的实施例中所示的，本发明通式Ⅰ的化合物抑制了由酪氨酸激酶引起的信号传导并因此有利于治疗病理生理学的病变，而这种病变是因酪氨酸激酶的机能亢进性引起的。病变的实例包括良性或恶性肿瘤，尤其是上皮和神经上皮源的肿瘤，转移瘤以及血管内皮细胞的异常增生(新血管生成)。
此外，通式Ⅰ的化合物和其可药用盐可用于治疗其它的因酪氨酸激酶的失常作用引起的疾病，例如表皮的过度增生(牛皮癣)、炎症病变、免疫系统疾病、造血细胞的过度增生等。
根据其生物特性，本发明通式Ⅰ的化合物可以单独使用，也可以与其它的药理学活性化合物混合使用，例如在肿瘤治疗中作为单一治疗或与其它的抗肿瘤疗法结合的治疗，例如与局部异构酶抑制剂(例如表鬼臼毒吡喃葡糖苷)、有丝分裂抑制剂(例如长春花硷)，与核酸相互作用的化合物(例如顺式铂、环磷酰胺、阿霉素)、激素拮抗药(例如它莫西芬)新陈代谢病变的抑制剂(例如5-FU等)、细胞分裂素(例如干扰素)和抗体等组合使用。这些组合物可以同时施用或者按顺序施用。
在药物用途中，本发明的化合物通常用于温血的脊椎动物，尤其是人，其使用量为0.01-100mg/kg体重，优选0.1-15mg/kg。为了给药，将这种化合物与一种或多种常规惰性载体和/或稀释剂，例如与玉米淀粉、乳糖、蔗糖、微晶纤维素、硬脂酸镁、聚乙烯吡咯烷酮、柠檬酸、酒石酸、水、水/乙醇、水/甘油、水/山梨糖醇、水/聚乙二醇、聚丙二醇、十八烷醇、羧甲基纤维素或含脂肪的物质例如硬脂或其合适的混合物混合，并加工成常规药物制剂例如片剂、糖衣丸、胶囊、粉末、悬浮液、溶液、喷雾剂或栓剂。
下面的实施例详细说明本发明，而不是对其限制：实施例Ⅰ4-羟基-6-甲基亚硫酰基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶和4-羟基-6-甲基磺酰基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
将2.0g 4-羟基-6-甲基硫代-嘧啶并[5,4-d]嘧啶和8g 3-氯过苯甲酸(含量：50％)在50ml二氯甲烷中强力搅拌3小时。吸滤出沉淀物，用乙酸乙酯洗涤并干燥。得率：2.2gRf值：0.27和0.50(硅胶；二氯甲烷/乙酸乙酯/甲醇=10∶4∶3)实施例Ⅱ4-羟基-6-(吗啉代)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
将16g 4-羟基-6-甲基亚硫酰基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶和4-羟基-6-甲基磺酰基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶的混合物溶解在25ml吗啉中，在135℃(浴液温度)下加热4小时。冷却后进行浓缩，用水研制残留物，吸滤出固体物质，用水洗涤并干燥。得率：7.8g熔点：＞240℃Rf值：0.60(硅胶；二氯甲烷/乙酸乙酯/甲醇=10∶4∶3)
类似于实施例Ⅱ制备下面的化合物：(1)4-羟基-6-(环丙基氨基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：＞240℃Rf值：0.45(硅胶；二氯甲烷/乙酸乙酯/甲醇=10∶4∶3)实施例Ⅲ4-氯-6-(吗啉代)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
在滴加4滴二甲基甲酰胺下，用100ml亚硫酰氯回流加热7.8g 4-羟基-6-(吗啉代)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶1.5小时。浓缩反应混合物，加入二氯甲烷，再次浓缩。然后在二氯甲烷和碳酸钾水溶液中分配残留物。用二氯甲烷萃取水相两次，将合并的有机相在硫酸镁上进行干燥并浓缩。用二乙醚研制并吸滤出残留物。得率：8.0g(理论值的90％)，熔点：238-240℃(分解)Rf值：0.60(硅胶；石油醚/乙酸乙酯=2∶1)计算值：C 63.49 H 4.76 N 27.28实测值： 63.39 4.80 27.00
类似于实施例Ⅲ制备下面的化合物：(1)4-氯-6-甲基硫代-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：90-92℃Rf值：0.63(硅胶；石油醚/乙酸乙酯=7∶3)(2)4-氯-6-(环丙基氨基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：135℃(分解)Rf值：0.53(硅胶；石油醚/乙酸乙酯=2∶1)实施例Ⅳ5-氨基-2-甲基硫代-嘧啶-4-羧酸
将131.4g 5-溴-2-甲基硫代-嘧啶-4-羧酸，860ml浓氨水和2.42g硫酸铜(Ⅱ)溶解在34ml水中，在耐压容器中，在95℃下摇动4小时。冷却后吸滤出沉淀物。将沉淀物溶解在600ml热水中，通过活性碳过滤溶液。在冰浴上冷却滤液，用浓盐酸调节pH至3。吸滤沉淀物，将它们溶解在稀苛性钠溶液中并用盐酸纯化沉淀物。得率：54.6g(理论值的56％)，熔点：187℃Rf值：0.35(硅胶；乙酸乙酯/甲醇=2∶1)实施例Ⅴ4-羟基-6-甲基硫代-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
在油浴中搅拌25g 5-氨基-2-甲基硫代-嘧啶-4-羧酸和150ml甲酰胺，在半小时内使油浴温度提高到180℃。在该温度下再搅拌1.5小时。然后将热的反应混合物加入到750ml冰/水混合物中。2小时后进行吸滤，用水洗涤并干燥。熔点：＞240℃Rf值：0.63(硅胶；二氯甲烷/乙酸乙酯/甲醇=10∶4∶3)实施例Ⅵ4-羟基-6-甲基硫代-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
将69g 5-氨基-2-甲基硫代-嘧啶-4-羧酸，155g甲脒乙酸酯和300ml乙氧基乙醇的混合物加热至沸2小时。然后冷却反应混合物至10℃，加入250ml水并在10℃下放置1小时。然后吸滤，用水洗涤并干燥。得率：59g(理论值的82％)，熔点：＞240℃Rf值：0.63(硅胶；二氯甲烷/乙酸乙酯/甲醇=10∶4∶3)
类似于实施例Ⅵ方法制备下面的化合物：(1)2-甲基-4-羟基-6-甲基硫代-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
使用乙脒-盐酸盐和乙酸钠制备。熔点：＞250℃Rf值：0.24(硅胶；二氯甲烷/甲醇=95∶5)实施例Ⅶ4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-甲基硫代-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
将3.0g4-氯-6-甲基硫代-嘧啶并[5,4-d]嘧啶，3.8g 3-氯-4-氟-苯胺和10ml二噁烷的混合物在80℃下加热2小时。冷却后，浓缩反应混合物，首先用水，然后用二乙醚研制，过滤并干燥。得率：4.0g(理论值的91％)，熔点：144-148℃Rf值：0.50(硅胶；石油醚/乙酸乙酯=1∶1)实施例Ⅷ4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-甲基硫代-嘧啶并[5,4-d]-嘧啶
将148g 4-羟基-6-甲基硫代-嘧啶并[5,4-d]-嘧啶，286ml六甲基二硅氮烷，333g 3-氯-4-氟-苯胺和15g对甲苯磺酸的混合物在140℃下加热23小时。冷却后，向反应混合物中加入4L甲醇并在100℃加热1小时。蒸馏掉甲醇，用二乙醚研制残留物3次并干燥。得率：202g(理论值的82％)，熔点：144-148℃Rf值：0.50(硅胶；石油醚/乙酸乙酯=1∶1)
类似于实施例Ⅷ方法制备下面的化合物：(1)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-甲基硫代-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：118-120℃Rf值：0.55(硅胶；石油醚/乙酸乙酯=2∶1)(2)4-[2-芴基氨基]-6-甲基硫代-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：212-214℃Rf值：0.48(硅胶；石油醚/乙酸乙酯=2∶1)(3)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-2-甲基-6-甲基硫代-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：70-75℃Rf值：0.33(硅胶；二氯甲烷/甲醇=95∶5)(4)4-(5-吲哚基氨基)-6-甲基硫代-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：162-164℃Rf值：0.40(硅胶；石油醚/乙酸乙酯=1∶1)(5)4-[(4-氨基-3,5-二溴-苯基)氨基]-6-甲基硫代-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
用实施例ⅩⅧ的化合物制备。熔点：245-247℃(6)4-[4-苯氧基-苯基氨基]-6-甲基硫代-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：191-192℃Rf值：0.50(硅胶；石油醚/乙酸乙酯=10∶5)实施例Ⅸ4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-甲基亚硫酰基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶和4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-甲基磺酰基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
将4.0g 4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-甲基硫代-嘧啶并[5,4-d]嘧啶溶解在100ml二氯甲烷和5ml甲醇中，在室温下分批加入8.0g 3-氯代过苯甲酸(50％)。2小时后，用碳酸氢钠溶液洗涤2次，在硫酸镁上干燥并浓缩。得到1∶1混合物的标题化合物，不再分离便可进一步使用。得率：4.2g，混合物的熔点：170℃(分解)Rf值：0.10和0.28(硅胶；石油醚/乙酸乙酯=1∶1)实施例Ⅹ4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-甲基亚硫酰基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶和4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-甲基磺酰基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
将39.2g4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-甲基硫代-嘧啶并[5,4-d]嘧啶溶解在350ml冰乙酸中，在室温下，在4小时内分批加入37g过硼酸钠。24小时后，倒入1L水中，吸滤沉淀物，2次用水，1次用碳酸氢钠溶液，再2次用水洗涤并干燥。产品是10∶1亚砜和磺酰基化合物的混合物，不再纯化便可进一步使用。得率：38g，Rf值：0.10和0.28(硅胶；石油醚/乙酸乙酯=1∶1)混合物的熔点：140-145℃(分解)
类似于实施例Ⅸ和Ⅹ方法制备下面的化合物：(1)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-甲基亚硫酰基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶和4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-甲基磺酰基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶Rf值：0.38和0.54(硅胶；石油醚/乙酸乙酯/甲醇=10∶10∶1)(2)4-[2-芴基氨基]-6-甲基亚硫酰基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶和4-[2-芴基氨基]-6-甲基磺酰基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶Rf值：0.50(硅胶；石油醚/乙酸乙酯/甲醇=10∶10∶2)(3)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-2-甲基-6-甲基亚硫酰基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶和4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-2-甲基-6-甲基磺酰基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：148℃Rf值：0.41和0.48(硅胶；二氯甲烷/甲醇=95∶5)(4)4-(5-吲哚基氨基)-6-甲基亚硫酰基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶和4-(5-吲哚基氨基)-6-甲基磺酰基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶Rf值：0.35和0.45(硅胶；石油醚/乙酸乙酯/甲醇=10∶10∶3)(5)4-[(4-氨基-3,5-二溴-苯基)氨基]-6-甲基磺酰基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶Rf值：0.53(硅胶；石油醚/乙酸乙酯/甲醇=10∶10∶2)(6)4-[4-苯氧基-苯基氨基]-6-甲基亚硫酰基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶和4-[4-苯氧基-苯基氨基]-6-甲基磺酰基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶Rf值：0.28和0.41(硅胶；石油醚/乙酸乙酯/甲醇=10∶10∶1)实施例Ⅺ4-氨基-1-叔丁氧基羰基-哌啶
在0℃下，向10g 4-氨基-哌啶在120ml二噁烷/水(1∶1)的混合液中加入22g二碳酸二叔丁酯和14ml三乙胺，在室温下搅拌12小时。然后，在旋转式蒸发器上蒸馏掉二噁烷，用乙酸乙酯萃取水相6次。将合并的有机相在硫酸镁上干燥并在旋转式蒸发器上蒸馏掉溶剂。缓慢结晶残留物。得率：16g(理论值的80％)，熔点：47-52℃Rf值：0.69(三氧化二铝；二氯甲烷/甲醇=9∶1)实施例Ⅻ反式-4-叔丁氧基羰基氨基甲基-环己基羧酸
将4.6g反式-4-氨基甲基-环己基羧酸溶解在65ml1N苛性钠溶液中，加入6.6g二碳酸二叔丁酯的50ml四氢呋喃溶液。12小时后，用乙酸乙酯萃取6次。用2N柠檬酸溶液和饱和氯化钠溶液依次洗涤合并的有机相，在硫酸镁上进行干燥并在旋转式蒸发器上蒸馏掉溶剂。在0.1托下干燥残留物。得率：6.5g(理论值的87％)，熔点：137-140℃实施例ⅩⅢ反式-4-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-苄氧基羰基氨基-环己烷
将5.5g反式-4-叔丁氧基羰基氨基甲基-环己基羧酸溶解在250ml二噁烷中，加入6.5ml三乙胺和5.6ml二苯基磷酰基叠氮化物并在130℃加热1.5小时。然后加入8.7ml苄醇，再加热至沸14小时。冷却后，在旋转式蒸发器上蒸馏掉二噁烷，将残留物溶解在乙酸乙酯中，用饱和氯化钠溶液进行洗涤，在硫酸镁上干燥并在旋转式蒸发器上蒸馏掉溶剂。用石油醚/乙醚(5∶1)研制残留物，吸滤并干燥。得率：6.6g(理论值的86％)，熔点：117-122℃实施例ⅩⅣ反式-4-氨基-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-环己烷
将1.4g反式-4-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-苄氧基羰基氨基-环己烷溶解在30ml甲醇中，加入0.3g钯/活性碳催化剂，在室温和50psi下氢化1小时。然后过滤并在旋转式蒸发器上蒸馏掉溶剂。残留物不再纯化而可使用。得率：1.02g(理论值的100％)，一种无色蜡，Rf值：0.28(三氧化铝；二氯甲烷/甲醇=10∶1)买施例ⅩⅤ2-氯-8-(3-氯-4-氟-苯基氨基)-4-甲基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
在-78℃下，向4.1ml 3M的甲基镁化溴的四氢呋喃溶液中滴加2.74g溴化锌的20ml四氢呋喃溶液。在-78℃下，搅拌该混合物1小时，然后在-40℃下，在20分钟内滴加2.4g 2,4,8-三氯-嘧啶并[5,4-d]嘧啶和0.71g四(三苯基膦)-钯的20ml四氢呋喃溶液。使混合物在-40℃放置1小时后升至室温并再搅拌12小时。然后，小心地加入100ml水，每次100ml的乙酸乙酯萃取该混合物3次，将合并的有机相在硫酸镁上干燥并在旋转式蒸发器上蒸馏掉溶剂。将不再纯化的残留物(深色粘性油)溶解在20ml二噁烷中，加入1.45g 3-氯-4-氟-苯胺和1.7gN-乙基二异丙胺，将该混合物在4小时内缓慢加热到70℃。然后，在旋转式蒸发器上蒸馏掉溶剂，用乙醚研制残留物并吸滤。用水研制残留物，重新吸滤，将剩余的残留物溶解在二氯甲烷中并过滤。蒸发滤液并在硅胶上用石油醚/乙酸乙酯混合物(4∶1)进行柱色谱纯化残留物(约2g深色油)。得率：194g(理论值的6％)，熔点：172-174℃Rf值：0.50(硅胶；石油醚/乙酸乙酯=4∶1)实施例ⅩⅥ4-四氢吡喃酮-肟
在60℃搅拌下，向5.2g盐酸羟胺和4.8g乙酸钠的50ml水的混合物中滴加5.0g4-四氢吡喃酮。1小时后，在60℃下使其冷却，每次用50ml乙醚萃取溶液3次。然后将合并的有机相在硫酸镁上干燥，在旋转式蒸发器上蒸馏掉溶剂并将不再纯化的残留物用于下一个反应中。得率：4.2g(理论值的74％)，熔点：50-52℃Rf值：0.30(硅胶；石油醚/乙酸乙酯=1∶1)实施例ⅩⅦ4-氨基-四氢吡喃
将4.2g 4-四氢吡喃酮-肟溶解在100ml乙醇中，加入0.5g钯披碳(10％)后，在帕尔仪器上在90℃和5巴氢压下氢化2.5小时。冷却后，在旋转式蒸发器上蒸发掉溶剂并不再纯化残留物而进一步使用。得率：0.7g(理论值的19％)，一种无色油，Rf值：0.45(硅胶；二氯甲烷/乙酸乙酯/甲醇=10∶4∶2)实施例ⅩⅧ1,4-二氨基-2,6-二溴-苯
将3.0g 2,6-二溴-4-肖基-苯胺溶解在150ml乙醇，150ml乙酸乙酯和30ml二甲基甲酰胺中，加入0.5g铂披碳(5％)后，在帕尔仪器上在室温和1.5巴氢压下氢化1小时。冷却后进行过滤，在旋转式蒸发器上蒸馏掉溶剂，柱色谱纯化残留物。得率：1.4g，一种无色油，Rf值：0.47(硅胶；石油醚/乙酸乙酯=2∶1)实施例14-(5-吲哚基氨基)-6-吗啉代-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
将0.4g 4-氯-6-吗啉代-嘧啶并[5,4-d]嘧啶，0.4g 5-氨基吲哚和10ml正丁醇的混合物在120℃下加热1.5小时。在旋转式蒸发器上蒸馏掉溶剂，残留物中加入水，搅拌并过滤。然后，向残留物中加入乙醚，搅拌并重新过滤。得率：0.43g(理论值的77％)，熔点：253-255℃Rf值：0.31(硅胶；石油醚/乙酸乙酯=1∶2)计算值：C 62.23 H 4.93 N 28.06测定值： 61.85 5.16 27.79
类似于实施例1方法可制备下面的化合物：(1)4-(5-喹啉基氨基)-6-吗啉代-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：185-187℃Rf值：0.35(三氧化二铝；石油醚/乙酸乙酯=1∶2)计算值：C 63.49 H 4.76 N 27 28测定值： 63.49 4.93 26.56(2)4-(6-喹啉基氨基)-6-吗啉代-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：238-240℃Rf值：0.20(硅胶；石油醚/乙酸乙酯/甲醇=10∶20∶1)计算值：C 63.49 H 4.76 N 27.28测定值： 63.49 4.80 27.00(3)4-(8-喹啉基氨基)-6-吗啉代-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：250-252℃Rf值：0.25(硅胶；石油醚/乙酸乙酯=1∶2)计算值：C 63.49 H 4.76 N 27.28测定值： 62.83 4.80 26.80(4)4-(5-吲唑基氨基)-6-吗啉代-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：280-283℃Rf值：0.33(硅胶；石油醚/乙酸乙酯/甲醇=10∶10∶1)(5)4-[4-(2,1,3-苯并噻二唑基)氨基]-6-吗啉代-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：255-257℃Rf值：0.45(硅胶；石油醚/乙酸乙酯=1∶2)计算值：C 52.44 H 3.85 N 30.58测定值： 52.32 4.03 30.25(6)4-(6-吲唑基氨基)-6-吗啉代-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：279-281℃Rf值：0.30(硅胶；石油连/乙酸乙酯/甲醇=10∶10∶1)计算值：C 58.61 H 4.62 N 32.16测定值： 58.15 4.83 31.88(7)4-(2-噻唑基氨基)-6-吗啉代-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：208-210℃Rf值：0.45(硅胶；石油醚/乙酸乙酯=1∶2)计算值：C 49.51 H 4.15 N 31.09测定值： 49.89 4.32 31.11(8)4-(2-甲基-5-苯并噻唑基氨基)-6-吗啉代-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：208-210℃Rf值：0.31(硅胶；石油醚/乙酸乙酯=1∶2)计算值：C 56.97 H 4.51 N 25.83测定值： 56.86 4.61 25.73(9)4-(3-吡啶基氨基)-6-吗啉代-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：220-222℃Rf值：0.20(硅胶；石油醚/乙酸乙酯=1∶2)(10)4-(2-苯并噻唑基氨基)-6-吗啉代-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：221-223℃Rf值：0.20(硅胶；石油醚/乙酸乙酯=1∶2)计算值：C 55.87 H 4.13 N 26.83测定值： 55.78 4.25 26.98(11)4-(2-吡啶基氨基)-6-吗啉代-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：192-194℃Rf值：0.33(三氧化二铝；石油醚/乙酸乙酯=1∶2)(12)4-(5-异喹啉基氨基)-6-吗啉代-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：203-205℃Rf值：0.29(硅胶；石油醚/乙酸乙酯=1∶2)(13)4-(4-吡啶基氨基)-6-吗啉代-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：215-218℃计算值：C 58.24 H 4.88 N 31.69测定值： 58.36 4.99 31.69(14)4-(6-异喹啉基氨基)-6-吗啉代-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：208-210℃Rf值：0.33(硅胶；二氯甲烷/二噁烷=10∶2)(15)4-(3-氯-苄基氨基)-6-吗啉代-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：160-162℃Rf值：0.35(硅胶；石油醚/乙酸乙酯=1∶1)(16)4-(1,2,3,4-四氢-2-萘基氨基)-6-环丙基-氨基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
由4-氯-6-(环丙基氨基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶制备。熔点：199-201℃Rf值：0.20(硅胶；石油醚/乙酸乙酯=1∶1)实施例24-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(4-比啶甲基氨基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
在室温下，向0.5g 4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-甲基亚硫酰基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶和4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-甲基磺酰基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶的混合物中加入10ml4-吡啶甲基-胺。12小时后，加入水，吸滤出固体。残留物用乙酸乙酯冲洗，吸滤并从二噁烷中重结晶。熔点：245-250℃Rf值：0.60(三氧化二铝；二氯甲烷/乙酸乙酯/甲醇/浓氨水=10∶5∶1∶0.05)
类似于实施例2方法制备下面的化合物：(1)4-(5-吲哚基氨基)-6-[反式-(4-羟基-环己基)氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：210-212℃(2)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-(1-咪唑基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：212-214℃Rf值：0.45(硅胶；石油醚/乙酸乙酯/甲醇=10∶10∶2)质谱：M+=303(3)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(7-甲基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬-2-基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
由实施例Ⅸ和Ⅹ的化合物和7-甲基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷制备(参见EP-A-0417631的实施例72)。熔点：200-202℃Rf值：0.60(三氧化二铝；石油醚/乙酸乙酯/甲醇=10∶10∶1)(4)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(1-吡咯烷基羰基-甲基)-1-哌嗪基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：235-237℃Rf值：0.35(三氧化二铝；石油醚/乙酸乙酯/甲醇=10∶10∶1)(5)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(吗啉代羰基-甲基)-1-哌嗪基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：198-200℃Rf值：0.45(三氧化二铝；石油醚/乙酸乙酯/甲醇=10∶10∶1)(6)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[(4-吗啉基)-氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：228-230℃Rf值：0.23(硅胶；石油醚/乙酸乙酯/甲醇=10∶10∶1)(7)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(2-吡啶甲基氨基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：220-222℃Rf值：0.38(三氧化二铝；二氯甲烷/乙酸乙酯/甲醇=10∶10∶1)(8)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-三氟乙酰基-4-哌啶基-氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
由实施例Ⅸ或Ⅹ和Ⅺ的化合物反应，接着与三氟乙酸反应，然后与三氟乙酸酐反应而制备。熔点：230-232℃Rf值：0.30(硅胶；石油醚/乙酸乙酯/甲醇=20∶10∶1)(9)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(4-吡啶基)-1-哌啶基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：227-229℃Rf值：0.43(硅胶；石油醚/乙酸乙酯/甲醇=10∶10∶2)(10)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(2-吡啶基)-1-哌嗪基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：223-225℃Rf值：0.63(硅胶；石油醚/乙酸乙酯/甲醇=10∶10∶0.5)(11)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[3-(氨基甲基)-苄基氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：179-182℃Rf值：0.50(三氧化二铝；二氯甲烷/甲醇=8∶1)(12)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(氨基甲基)-苄基氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：211-213℃Rf值：0.55(三氧化二铝；二氯甲烷/甲醇=9∶1)(13)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-乙酰基氨基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
由实施例Ⅸ或Ⅹ的化合物与氨反应，接着与乙酰氯反应而制备。熔点：259-263℃Rf值：0.54(三氧化二铝；二氯甲烷/甲醇=20∶1)(14)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[反式-4-(叔丁氧基羰基-氨基甲基)-环己基氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
由实施例Ⅸ或Ⅹ的化合物与实施例ⅩⅣ的化合物反应而制备。熔点：202-206℃Rf值：0.54(硅胶；石油醚/乙酸乙酯/甲醇=10∶8∶2)计算值：C 57.42 H 5.82 N 19.53 Cl 7.06测定值： 57.71 6.09 19.01 6.85(15)4-[2-芴基氨基]-6-(反式-4-羟基-环己基氨基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：296-298℃Rf值：0.27(硅胶；石油醚/乙酸乙酯/甲醇=10∶10∶1)(16)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(7-甲基-2,7-二氮杂螺[4.4]-2-壬基)乙基氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
由实施例Ⅸ和Ⅹ的化合物和2-[7-甲基-2,7-二氮杂螺[4.4]壬-2-基]-乙胺制备。Rf值：0.50(三氧化二铝；二氯甲烷/甲醇=20∶1)，橙色油质谱：M+=456/458(Cl)(17)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(反式-4-羟基-环己基氨基)环己基氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
由实施例Ⅸ或Ⅹ的化合物与4-羟基环己胺反应，用Dess马丁试剂氧化，接着用氰基硼氢化钠和反式-4-羟基环己胺还原胺化而制备。1∶1-顺式/反式混合物的熔点：245-255℃Rf值：0.60(三氧化二铝；石油醚/乙酸乙酯/甲醇/浓氨水=10∶10∶3∶0.05)(18)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(内-托品基氨基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：168-170℃Rf值：0.30(三氧化二铝；石油醚/乙酸乙酯/甲醇=10∶10∶1)计算值：C 58.03 H 5.11 N 23.68实测值： 58.02 5.13 23.27(19)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(外-托品基氨基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：209-211℃Rf值：0.28(三氧化二铝；石油醚/乙酸乙酯/甲醇=10∶10∶1)(20)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(3-氧-1-哌嗪基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：244-246℃Rf值：0.19(硅胶；二氯甲烷/甲醇/浓氨水=98∶2∶1)(21)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-2-甲基-6-[4-氨基-1-哌啶基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：156-163℃Rf值：0.19(硅胶；二氯甲烷/甲醇/浓氨水=95∶5∶2)(22)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-2-甲基-6-环丙基-氨基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：213-218℃Rf值：0.75(硅胶；石油醚/乙酸乙酯/甲醇=5∶4∶1.5)(23)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(反式-4-羟基-环己基氨基)-1-哌啶基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(24)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(4-哌啶基-氨基)-1-哌啶基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
由实施例Ⅹ的化合物与4-氨基哌啶反应，接着与N-叔丁氧基羰基-4-哌啶酮和氰基硼氢化钠反应，然后用三氟乙酸裂解叔丁氧基羰基保护基团而制备。熔点：210-212℃Rf值：0.40(三氧化二铝；乙酸乙酯/甲醇/浓氨水=10∶5∶0.1)(25)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(4-哌啶基-甲基)-1-哌啶基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(26)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(吗啉代羰基氨基)-1-哌啶基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
由实施例Ⅹ的化合物与4-氨基哌啶反应，接着与吗啉-N-碳酰氯反应而制备。熔点：248-252℃Rf值：0.76(三氧化二铝；二氯甲烷/甲醇=10∶0.7〕(27)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-((反式-4-羟基-环己基氨基)-甲基)-1-哌啶基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(28)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(4-氨基-1-哌啶基-甲基)-1-哌啶基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(29)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(4-甲基氨基-1-哌啶基-甲基)-1-哌啶基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(30)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(4-二甲基氨基-1-哌啶基-甲基)-1-哌啶基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(31)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(4-乙基氨基-1-哌啶基-甲基)-1-哌啶基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(32)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(3-氧-1-哌嗪基-羰基)-1-哌啶基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(33)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(4-甲基-3-氧-1-哌嗪基-羰基)-1-哌啶基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(34)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(1-乙酰基-4-哌啶基)-1-哌啶基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
由实施例Ⅹ的化合物与4,4′-双哌啶反应，接着与乙酐反应而制备。熔点：208-209℃Rf值：0.50(三氧化二铝；石油醚/乙酸乙酯/甲醇=10∶10∶1)(35)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(1-甲氧基羰基-4-哌啶基)-1-哌啶基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
由实施例Ⅹ的化合物与4,4′-双哌啶反应，接着与氯甲酸甲酯而反应制备。熔点：155-157℃Rf值：0.45(三氧化二铝；石油醚/乙酸乙酯=1∶1)(36)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(1-甲基磺酰基-4-哌啶基)-1-哌啶基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(37)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(1-(吗啉代羰基)-4-哌啶基)-1-哌啶基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(38)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(1-二甲基氨基-羰基-4-哌啶基)-1-哌啶基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(39)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[3-(吗啉代羰基氨基)-1-吡咯烷基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
由实施例Ⅹ的化合物与3-氨基吡咯烷反应，接着与吗啉-N-碳酰氯反应而制备。熔点：179-184℃Rf值：0.72(硅胶；二氯甲烷/甲醇=10∶2)(40)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-甲基-3-氧-1-哌嗪基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(41)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(4-哌啶基)-1-哌嗪基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
由实施例Ⅹ的化合物与哌嗪反应，接着与N-叔丁氧基羰基-4-哌啶酮和氰基硼氢化钠反应，然后用三氟乙酸裂解叔丁氧基羰基保护基团而制备。熔点：205-207℃Rf值：0.58(三氧化二铝；石油醚/乙酸乙酯/甲醇=10∶10∶2)(42)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(1-甲基-4-哌啶基)-1-哌嗪基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
由实施例Ⅹ的化合物与哌嗪反应，接着与N-甲基-4-哌啶酮和氰基硼氢化钠反应而制备。熔点：191-193℃Rf值：0.25(三氧化二铝；石油醚/乙酸乙酯/甲醇=10∶10∶1)(43)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(1-乙酰基-4-哌啶基)-1-哌嗪基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
由实施例Ⅹ的化合物与哌嗪反应，接着与N-乙酰基-4-哌啶酮和氰基硼氢化钠反应而制备。熔点：230-233℃Rf值：0.58(三氧化二铝；石油醚/乙酸乙酯/甲醇=10∶10∶2)(44)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(1-甲氧基羰基-4-哌啶基)-1-哌嗪基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(45)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(吗啉代羰基)-苯基氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(46)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(1-吡咯烷基羰基)-苯基氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(47)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(3-氧-1-哌嗪基)-苯基氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(48)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(4-甲基-3-氧-1-哌嗪基)-苯基氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(49)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(3-羧基-丙基氨基)-环己基氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(50)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(吗啉代羰基氨基)-环己基氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(51)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-((4-四氢吡喃基氨基)-羰基)-环己基氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
由实施例Ⅹ的化合物和反式-4-氨基-环己基羧酸甲酯反应，接着用苛性钠溶液皂化，然后与N-二甲基氨基丙基-N′-乙基-碳化二亚胺，3-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮，三乙胺和实施例ⅩⅦ的化合物反应而制备。熔点：307-313℃Rf值：0.45(硅胶；石油醚/乙酸乙酯/甲醇=10∶8∶3)(52)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(2-羟基乙基氨基羰基)-环己基氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(53)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(2-甲氧基乙基氨基羰基)-环己基氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
由实施例Ⅹ的化合物和反式-4-氨基-环己基羧酸甲酯反应，接着用苛性钠溶液皂化，然后与N-二甲基氨基丙基-N′-乙基-碳化二亚胺，3-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮，三乙胺和2-甲氧基乙胺反应而制备。熔点：243-246℃Rf值：0.46(硅胶；石油醚/乙酸乙酯/甲醇=10∶8∶3)(54)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(反式-羟基-环己基氨基羰基)-环己基氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
由实施例Ⅹ的化合物和反式-4-氨基-环己基羧酸甲酯反应，接着用苛性钠溶液皂化，然后与N-二甲基氨基丙基-N′-乙基-碳化二亚胺，反式-4-氨基环己醇，3-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮和三乙胺反应而制备。熔点：301-305℃Rf值：0.46(三氧化二铝；二氯甲烷/甲醇=10∶0.8)(55)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-((4-氨基-1-哌啶基)-羰基)-环己基氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(56)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-((4-二甲基氨基-1-哌啶基)-羰基)-环己基氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(57)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-((4-哌啶基氨基)-羰基)-环己基氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(58)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(N-(1-甲基-4-哌啶基)-N-甲基-氨基)-羰基)-环己基氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(59)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-((1-甲基-4-哌啶基氨基)-羰基)-环己基氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(60)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-((4-二甲基氨基-1-哌啶基)-甲基)-环己基氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(61)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-((4-氨基-1-哌啶基)-甲基)-环己基氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(62)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-((4-羟基环己基氨基)-甲基)-环己基氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(63)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[3-(吗啉代羰基氨基)-环己基氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(64)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[3-(吗啉代羰基氨基)-环戊基氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(65)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-(4-氨基环己基)-4-哌啶基氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(66)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(4-氨基-1-哌啶基)-乙基氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(67)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(4-甲酰基-1-哌嗪基-羰基甲基氨基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(68)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-甲氧基羰基-1-哌嗪基-羰基甲基氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(69)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-(4-甲酰基-1-哌嗪基-羰基)-乙基氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(70)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-(4-甲氧基羰基-1-哌嗪基-羰基)-乙基氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(71)4-[(3-氯4-氟-苯基)氨基]-6-[1,8-二氮杂螺[4.5]-8-癸基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(72)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[3,9-二氮杂螺[5.5]-3-十一烷基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(73)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2,7-二氮杂螺[3.5]-2-壬基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(74)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2,7-二氮杂螺[3.5]-7-壬基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(75)8-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-2-(4-氨基-1-哌啶基)-4-甲基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(76)8-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-2-[4-(4-哌啶基)-1-哌啶基]-4-甲基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(77)8-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-2-[4-(1-甲基-4-哌啶基)-1-哌啶基]-4-甲基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(78)8-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-2-[2-氨基-2-甲基-1-丙基氨基]-4-甲基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(79)8-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-2-(4-哌啶基氨基)-4-甲基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(80)8-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-2-(1-甲基-4-哌啶基氨基)-4-甲基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
由实施例Ⅹ和ⅩⅤ的化合物制备。熔点：215-217℃Rf值：0.42(硅胶；二氯甲烷/甲醇/浓氨水=10∶1.5∶0.1)(81)8-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-2-[N-甲基-N-(1-甲基-4-哌啶基)氨基]-4-甲基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(82)8-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-2-(反式-4-羟基环己基氨基)-4-甲基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(83)8-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-2-[反式-4-(吗啉代羰基)环己基氨基]-4-甲基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(84)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反式-4-羟基环己基氨基)-2-甲基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(85)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-甲基-2,7-二氮杂螺[4.4]-7-壬基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：148-153℃Rf值：0.51(三氧化二铝；二氯甲烷/甲醇=10∶0.3)(86)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[6-甲基-2,6-二氮杂螺[3.4]-2-辛基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：136-139℃Rf值：0.51(三氧化二铝；二氯甲烷/甲醇=10∶0.3)(87)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-甲基-2,6-二氮杂螺[3.4]-6-辛基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：115-120℃Rf值：0.55(三氧化二铝；二氯甲烷/甲醇=10∶0.3)(88)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[9-氨基-3-氮杂螺[5.5]-3-十一烷基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(89)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[8-氨基-2-氮杂螺[4.5]-2-癸基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶(90)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(反式-4-((3-甲氧基羰基-1-丙基)-氨基)-环己基氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
由实施例Ⅹ的化合物和反式-4-氨基-环己醇反应，用Dess马丁试剂氧化，然后用4-氨基丁酸甲酯和氰基硼氢化钠还原胺化而制备。熔点：80-85℃Rf值：0.45(三氧化二铝；石油醚/乙酸乙酯/甲醇=10∶10∶2)(91)4-[(4-氨基-3,5-二溴-苯基)氨基]-6-(外-托品基氨基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：204-206℃Rf值：0.33(三氧化二铝；石油醚/乙酸乙酯/甲醇=10∶10∶2)(92)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(2-(4-哌啶基)-1-乙基)-1-哌啶基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：112-114℃Rf值：0.20(三氧化二铝；二氯甲烷/乙酸乙酯/甲醇=10∶5∶1)(93)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(3-(4-哌啶基)-1-丙基)-1-哌啶基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：128-130℃Rf值：0.25(三氧化二铝；二氯甲烷/乙酸乙酯/甲醇=10∶5∶5)(94)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(4-氨基-环己基甲基)-环己基氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：164-166℃Rf值：0.25(三氧化二铝；二氯甲烷/乙酸乙酯/甲醇=10∶10∶2)(95)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(1-甲基-4-哌啶基氨基)-1-哌啶基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
由实施例Ⅹ的化合物和4-羟基哌啶反应，用Dess马丁试剂氧化，接着用4-氨基-1-甲基哌啶和氰基硼氢化钠还原胺化而制备。熔点：155-156℃Rf值：0.25(三氧化二铝；二氯甲烷/乙酸乙酯/甲醇=10∶10∶2)(96)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-(1-甲基-4-哌啶基)-4-哌啶基氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
由实施例Ⅹ的化合物和4-氨基-1-叔丁氧基羰基-哌啶反应，用三氟乙酸裂解叔丁氧基羰基保护基团，接着用N-甲基-4-哌啶酮和三乙酸基硼氢化钠还原胺化而制备。熔点：184-188℃Rf值：0.47(三氧化二铝；二氯甲烷/甲醇/浓氨水=30∶1∶0.1)(97)4-[(4-苯氧基-苯基)氨基]-6-(外-托品基氨基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：163-165℃Rf值：0.51(三氧化二铝；二氯甲烷/乙酸乙酯/甲醇=10∶3∶1)(98)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(4-吡啶基)-1-哌嗪基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔点：248-250℃Rf值：0.69(三氧化二铝；二氯甲烷/甲醇=10∶0.3)(99)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(2-(1-甲基-4-哌啶基)-1-乙基)-1-哌啶基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
用甲醛和氰基硼氢化钠还原胺化实施例2的化合物92而制备。熔点：159-163℃Rf值：0.50(三氧化二铝；二氯甲烷/甲醇=80∶1)(100)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(3-(1-甲基-4-哌啶基)-1-丙基)-1-哌啶基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶
用甲醛和氰基硼氢化钠还原胺化实施例2的化合物93制备。熔点：142-145℃Rf值：0.51(三氧化二铝；二氯甲烷/甲醇=80∶1)实施例3含75mg活性物质的糖衣丸1．糖衣丸核含有：活性物质 75.0mg磷酸钙 93.0mg玉米淀粉 35.5mg聚乙烯吡咯烷酮 10.0mg羟丙基甲基纤维素 15.0mg 硬脂酸镁 1.5mg230.0mg制备：
将活性物质与磷酸钙，玉米淀粉，聚乙烯吡咯烷酮，羟丙基甲基纤维素和一半加入量的硬脂酸镁混合。在制片机上压制成直径约为13mm压片，将该压片在合适的机器上，通过1.5mm筛孔的筛子研制，并与剩余量的硬脂酸镁混合。将这种颗粒在制片机上压制成要求形状的片。
核重：230mg
冲模：9mm，拱形
将由此制成的糖衣丸核涂覆一层主要由羟丙基甲基纤维素组成的膜。用蜂蜡将制成的涂层糖衣丸上光。
糖衣丸重：245mg。实施例4含有100mg活性组分的片剂组分：1．片剂含有：活性物质 100.0mg乳糖 80.0mg玉米淀粉 34.0mg聚乙烯吡咯烷酮 4.0mg硬脂酸镁 2.0mg220.0mg制备方法：
将活性物质，乳糖和淀粉混合，用聚乙烯吡咯烷酮的水溶液润湿。筛分湿料(2.0mm目)并在50℃下的栅格干燥箱中干燥后，再次筛分(1.5mm目)并混入润滑剂。压制混合物并将其制成片。
片剂重：220mg
直径：10mm，两侧有斜的双平面并在一侧上刻有凹痕。实施例5含有150mg活性物质的片剂组分：1.片剂含有：活性物质 150.0mg乳糖粉 89.0mg玉米淀粉 40.0mg胶体硅胶 10.0mg聚乙烯吡咯烷酮 10.0mg硬脂酸镁 1.0mg300.0mg制备方法：
用20％聚乙烯吡咯烷酮水溶液润湿与乳糖，玉米淀粉和硅胶混合的活性物质并将它们通过1.5mm筛孔的筛。再次将在45℃下干燥的颗粒过同一个筛并与指定量的硬脂酸镁混合。将混合物压制成片剂。
片剂重：300mg
冲模： 10mm，拱形实施例6含有150mg活性物质的硬质明胶胶囊1．胶囊含有：活性物质 150.0mg干燥的玉米淀粉 约180.0mg乳糖粉 约87.0mg硬脂酸镁 3.0mg约420.0mg制备方法：
将活性物质和助剂混合，通过0.75mm筛孔的筛并在合适的装置中均匀混合。
将最终混合物装入1号硬质胶囊中。
胶囊填充物： 约320mg
胶囊壳： 1号硬质胶囊。实施例7含有150mg活性物质的栓剂1．栓剂含有： 活性物质 150.0mg聚乙二醇1500 550.0mg聚乙二醇6000 460.0mg聚氧乙烯山梨糖醇一硬脂酸酯 840.0mg2000.0mg制备方法：
在熔化栓剂物质后，将活性物质均匀分散在其中，将熔融物浇入预冷模具的。实施例8含有50mg活性物质的悬浮液100ml的悬浮液含有：
活性物质 1.00g
羧甲基纤维素钠盐 0.10g
对羟基苯甲酸甲酯 0.05g
对羟基苯甲酸丙酯 0.01g
蔗糖 10.00g
甘油 5.00g
70％山梨糖醇溶液 20.00g
香味剂 0.30g
蒸馏水 加到100ml制备方法：
将蒸馏水加热到70℃。在搅拌下，将对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯以及甘油和羧甲基纤维素钠盐溶解在加热的蒸馏水中。冷却至室温，在搅拌下加入活性物质并均匀分散。在添加和溶解糖，山梨糖醇溶液和香味剂后，在搅拌下将悬浮液抽成真空。
5ml悬浮液含有50mg活性物质。实施例9含有10mg活性物质的安瓿组分：
活性物质 10.0mg
适量的0.01N盐酸
二次蒸馏水 加到2.0ml制备方法：
将要求量的活性物质溶解在0.01N的盐酸中，用食盐调节等渗，灭菌过滤并装在2ml的安瓿中。实施例10含有50mg活性物质的安瓿组分：
活性物质 50.0mg
适量的0.01N盐酸水溶液
二次蒸馏水 加到10.0ml制备方法：
将要求量的活性物质溶解在0.01N的盐酸中，用食盐调节等渗，灭菌过滤并装在10ml的安瓿中。
Claims (10)
1．通式Ⅰ的嘧啶并[5,4-d]嘧啶，其互变异构体，其立体异构体和其盐：
其中，条件是至少
(ⅰ)A2表示烷基，
(ⅱ)A8表示烷基，
(ⅲ)A4表示RdNRe基团或
(ⅳ)A6表示Rg基团，
A2和A8可以相同或不同，分别表示氢原子或烷基，
A4表示RaNRb基团或RdNRe基团和
A6表示Rc基团或Rg基团，其中
Ra表示氢原子或烷基，
Rb表示由R1-R3基团取代的苯基，其中
R1表示氢、氟、氯、溴或碘原子，
烷基、羟基、烷氧基或C3-6环烷基，
C2-5链烯基或C2-5炔烃基，
苯基、苯氧基、苯基烷基、苯基烷氧基、烷氧基烷基、苯氧基烷基、羧基烷基、氰基烷基、烷基亚磺酰基、烷基亚硫酰基、硝基、1-吡咯烷基、1-哌啶基、吗啉代基、烷基羰基氨基、N-烷基-烷基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、N-烷基-烷基磺酰基氨基、三氟甲基磺酰基氨基、N-烷基-三氟甲基磺酰基氨基或氰基，
由1-3个氟原子取代的甲基或甲氧基，
由1-5个氟原子取代的乙基或乙氧基，
R2表示氢原子、氟、氯或溴原子，烷基、三氟甲基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、三氟甲基磺酰基氨基、羟基或烷氧基，
R3表示氢、氟、氯或溴原子或烷基或
如果R2与R3连接在相邻的碳原子上，则它们一起也可表示亚甲二氧基或正C3-6亚烷基或必要时由氟、氯或溴原子，由烷基、烷氧基或三氟甲基取代的1,3-丁二烯-1,4-二基，和
Rc表示1-氮杂环丁烷基，
1-吡咯烷基，该基团可被1-2个烷基、被苯基、羧基、羟基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基、1-哌嗪基羰基或4-烷基-1-哌嗪基羰基或在3位置上还被羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、甲酰基氨基、氰基氨基、烷基磺酰基氨基、二烷基氨基羰基氨基、N-烷基-二烷基氨基羰基氨基或氰基取代，
1-哌啶基，该基团可被1-2个烷基、被苯基、羟基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基、1-哌嗪基羰基或4-烷基-1-哌嗪基羰基或在3或4位置上还被羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、甲酰基氨基、氰基氨基、烷基磺酰基氨基、二烷基氨基羰基氨基、N-烷基-二烷基氨基羰基氨基或氰基取代，
必要时可被1或2个烷基取代的1-哌啶基，其中在4位置上的亚甲基被氧原子或硫原子，被羰基、亚硫酰基、磺酰基、亚氨基、烷基-亚氨基、羟基-C2-4-烷基-亚氨基、烷氧基-C2-4-烷基-亚氨基、氨基羰基烷基-亚氨基、烷基氨基羰基烷基-亚氨基、二烷基氨基羰基烷基-亚氨基、氨基-C2-4-烷基-亚氨基、烷基氨基-C2-4-烷基-亚氨基、二烷基氨基-C2-4-烷基-亚氨基、苯基-亚氨基、苯基烷基-亚氨基、烷基羰基-亚氨基、烷基磺酰基-亚氨基、苯基羰基-亚氨基或苯基磺酰基-亚氨基代替，
必要时可被1或2个烷基取代的1-氮杂环庚-1-基，其中在4位置上的每个亚甲基被氧原子，被亚氨基、N-烷基-亚氨基、N-苯基-亚氨基、N-苯基烷基-亚氨基、N-烷基羰基-亚氨基、N-烷基磺酰基-亚氨基、N-苯基羰基-亚氨基或N-苯基磺酰基-亚氨基代替，或
必要时被1或2个烷基取代的5-7元亚烷基亚氨基，该基团通过碳原子与5-7元亚烷基亚氨基的碳原子连接，其中的氮原子可被烷基取代，
(R4NR5)基团，其中
R4表示氢原子或C1-6烷基，该基团可被羟基或烷氧基取代，和
R5表示氢原子，
C1-8烷基，该基团可被苯基、C3-6环烷基、羟基、烷氧基、氰基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、(2-羟基乙基)氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基、1-哌嗪基羰基、4-烷基-1-哌嗪基羰基、氨基、甲酰基氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、N-烷基-烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、N-烷基-烷氧基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、N-烷基-烷基磺酰基氨基、苯基羰基氨基、N-烷基-苯基羰基氨基、苯基磺酰基氨基、N-烷基-苯基磺酰基氨基、烷基亚磺酰基、烷基亚硫酰基、烷基磺酰基、1-吡咯烷基、2-氧-1-吡咯烷基、1-哌啶基、2-氧-1-哌啶基、吗啉代基团、1-哌嗪基、4-烷基-1-哌嗪基、4-烷基羰基-1-哌嗪基、4-烷基磺酰基-1-哌嗪基、4-烷氧基羰基-1-哌嗪基、4-氰基-1-哌嗪基、4-甲酰基-1-哌嗪基、4-氨基羰基-1-哌嗪基、4-烷基氨基羰基-1-哌嗪基或4-二烷基氨基羰基-1-哌嗪基或(R8NR7)-CO-NR6基团取代，其中
R6、R7和R8可相同或不同，分别表示氢原子或烷基，或
R6和R7一起表示正C2-4亚烷基和
R8表示氢原子或烷基，
2,2,2-三氟乙基，
被2-5个羟基取代的C3-10烷基，
被羟基和另外被氨基取代的C3-5烷基，
必要时被苯基取代的链烯基或链炔基并各具有3-6个碳原子的炔烃基，其中乙烯基或乙炔基部分不与氮原子连接，
C2-4烷基，该基团可被C2-4烷氧基取代，其中在ω位置上被羟基或烷氧基取代，
苯基，
苯基，该基团可被烷基羰基氨基、N-烷基-烷基羰基氨基、(2-羟基乙基)氨基、二-(2-羟基乙基)氨基、N-烷基-(2-羟基乙基)氨基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基或被(R8NR7)-CO-NR6基团取代，其中R6-R8的定义如上所述，
苯基，该基团可被1-吡咯烷基、1-哌啶基、2-氧-1-吡咯烷基、2-氧-1-哌啶基、吗啉代基团、1-哌嗪基或4-烷基-1-哌嗪基取代，其中碳架上的上述杂环部分分别可被1或2个烷基或被羟基烷基取代，
C3-7环烷基，该基团可被1或2个烷基，被苯基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基、1-哌嗪基羰基或4-烷基-1-哌嗪基羰基取代，
必要时被1或2个甲基取代的C5-7环烷基，被羟基甲基、氰基、羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、2-羟基乙基氨基、二-(2-羟基乙基)氨基、N-烷基-2-羟基-乙基氨基、烷氧基羰基氨基、N-烷基-烷氧基羰基氨基、烷基羰基氨基、N-烷基-烷基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、N-烷基-烷基磺酰基氨基、苯基羰基氨基、N-烷基-苯基羰基氨基、苯基磺酰基氨基、N-烷基苯基磺酰基氨基或被一个(R8NR7)-CO-NR6基团取代，其中R6-R8的定义如上所述，
必要时被1或2个甲基取代的C5-7环烷基，该基团可被1-吡咯烷基、1-哌啶基、2-氧-1-吡咯烷基、2-氧-1-哌啶基、吗啉代基团、1-哌嗪基、4-烷基-1-哌嗪基或4-烷基羰基-1-哌嗪基取代，其中碳架上的上述杂环部分分别可被1或2个烷基取代，
必要时被1或2个烷基取代的C5-7环链烯基，其中乙烯基部分不与(R4NR5)基团的氮原子连接，
四氢糠基，
环戊基，其中在3位置上的亚甲基被氧原子，亚氨基、烷基亚氨基、烷基羰基亚氨基、甲酰基亚氨基、氨基羰基亚氨基、烷基氨基羰基亚氨基、烷氧基羰基亚氨基、烷基磺酰基亚氨基、二烷基氨基羰基亚氨基或氰基亚氨基取代，
环己基，其中在3位置上的亚甲基被亚氨基、烷基-亚氨基、烷基羰基-亚氨基、烷氧基羰基-亚氨基或烷基磺酰基-亚氨基代替，
环己基，其中在4位置上的亚甲基被氧原子，亚氨基、N-烷基-亚氨基、N-苯基-亚氨基、N-苯基烷基-亚氨基、N-甲酰基-亚氨基、N-烷基羰基-亚氨基、N-苯基羰基-亚氨基、N-烷氧基羰基-亚氨基、N-氰基-亚氨基、N-氨基羰基-亚氨基、N-烷基氨基羰基-亚氨基、N,N-二烷基氨基羰基-亚氨基、N-烷基磺酰基-亚氨基或N-苯基磺酰基-亚氨基取代，
环己基，其中亚甲基被羰基代替，
必要时被1-2个甲基取代的环戊基或环己基，该基团被羧基烷氧基、烷氧基羰基烷氧基、氨基羰基烷氧基、烷基氨基羰基烷氧基、二烷基氨基羰基烷氧基、1-吡咯烷基羰基烷氧基、1-哌啶基羰基烷氧基、吗啉代羰基烷氧基、羧基烷基、烷氧基羰基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、1-吡咯烷基羰基烷基、1-哌啶基羰基烷基或吗啉代羰基烷基取代，
环己基甲基，其中环己基部分被羧基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基、烷氧基羰基或羟基甲基取代，
3或4-奎宁环基团，
Rd表示氢原子或烷基，
Re表示下列通式的基团：
其中：
n表示1,2,3或4的数，
p表示0,1或2的数
q表示0,1或2的数，但是，其中p和q之和至少应是2的数，
R9表示氢原子或甲基，其中通式中的多个R9基团可相同或不同，
R10表示氢、氟、氯、溴或碘原子、烷基、三氟甲基、乙炔基、烷氧基、环丙基、三氟甲氧基、氰基、烷氧基羰基或硝基，
R11表示氢、氟或氯原子、氨基、甲基或三氟甲基和
R12表示氢、氯或溴原子，
或Re表示5元杂芳族环，该环含有亚氨基、氧或硫原子或氮原子和氧或硫原子或
氮原子和亚氨基或
硫原子和2个氮原子，
或6元杂芳族环，该环含有1,2或3个氮原子，其中碳架上的上述5或6元杂芳族环可被烷基取代，并且另外不仅在上述5元杂芳环上而且在6元杂芳环上通过2个相邻的碳原子可连接正丁烯或1,3-丁二烯-1,4-二基，其中另外在碳架上的上述稠合的环被氟、氯或溴，被烷基、烷氧基、羟基、苯基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、氰基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、烷基羰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基或二烷基氨基磺酰基单取代或被氟或氯原子，被甲基、甲氧基或羟基双取代，并且其中上述稠合的杂环体系不仅通过碳原子或通过杂环部分的亚氨基而且通过脂环芳香族部分而连接在RdNRe基团的氮原子上，
Rg表示必要时被烷基取代的1-氮杂环丁烷基，其中亚甲基的2个氢原子被直链C4-6亚烷基桥取代，其中C4-6亚烷基桥上的亚甲基分别被R13N基团代替，其中
R13表示氢原子、烷基、羟基-C2-4-烷基、烷氧基-C2-4-烷基、氨基-C2 -4-烷基、烷基氨基-C2-4-烷基、二烷基氨基-C2-4-烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、芳基、芳烷基、甲酰基、烷基羰基、烷基磺酰基、芳基羰基、芳基-磺酰基、芳烷基羰基、芳烷基磺酰基、烷氧基羰基、氰基、氨基羰基、烷基氨基羰基或二烷基氨基羰基或在亚烷基亚氨基部分各有4-7个环原子的(亚烷基亚氨基)羰基，其中在6-7元亚烷基亚氨基部分的4位置上的亚甲基可被氧或硫原子，被亚硫酰基、磺酰基、亚氨基或N-烷基-亚氨基代替，
或由此形成的二环的环被R14基团取代，其中
R14表示羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氰基、烷基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、烷氧基羰基氨基、芳基羰基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基或二烷基氨基羰基，
Rg表示必要时被1-2个烷基取代的1-吡咯烷基、1-哌啶基或1-氮杂环庚-1-基，其中亚甲基的2个氢原子被直链的C3-6亚烷基桥取代，其中在C3-6亚烷基桥上的亚烷基分别被R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，或
由此形成的二环的环被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，
必要时被1-2个烷基取代的5-7元亚烷基亚氨基，该基团通过一个碳原子与5-7元亚烷基亚氨基的碳原子连接，其中氮原子可被烷基羰基、芳基羰基、烷基磺酰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基或在亚烷基亚氨基部分各有5-7个环原子的(亚烷基亚氨基)羰基取代，其中在6-7元亚烷基亚氨基部分的4位置上的亚甲基被氧或硫原子或被亚氨基或N-烷基-亚氨基代替，
必要时被1-2个烷基取代的5-7元亚烷基亚氨基，该基团被必要时在4位置上被烷基取代的3-氧-1-哌嗪基-羰基取代，
被吡啶基和必要时另外还被1-2个烷基取代的5-7元亚烷基亚氨基，
(R8NR7)-CO-NR6基团，其中R6-R8的定义如上所述，
必要时在1位置上被烷基和必要时另外还被1-2个烷基取代的3-氧-1-哌嗪基，
必要时被1-2个烷基取代的1-咪唑基，
必要时被1-2个烷基取代的1-哌嗪基或1-高哌嗪基，该基团分别在4位置上被在亚烷基亚氨基部分别有5-7个环原子的(亚烷基亚氨基)羰基烷基取代，其中在6-7元亚烷基亚氨基部分的4位置上的亚甲基被氧或硫原子或被亚氨基或N-烷基-亚氨基、N-芳基-亚氨基、N-芳烷基-亚氨基、N-甲酰基-亚氨基、N-烷基羰基-亚氨基、N-烷基磺酰基-亚氨基、N-芳基羰基-亚氨基、N-芳基-磺酰基-亚氨基、N-芳烷基羰基-亚氨基、N-烷氧基羰基-亚氨基、N-氰基-亚氨基、N-氨基羰基-亚氨基、N-烷基氨基羰基-亚氨基或N-二烷基氨基羰基亚氨基取代，
必要时被1-2个烷基取代的1-哌嗪基，该基团在4位置上被吡啶基取代，
必要时被1-2个烷基取代的1-哌嗪基或1-高哌嗪基，该基团分别在4-氮原子上被B1-,B2-,B1-烷基、B2-烷基、B3-烷基、B4-烷基、B1-羰基、B2-羰基、B4-羰基、B1-氨基羰基、B2-氨基羰基、N-(B1)-N-烷基-氨基羰基、N-(B2)-N-烷基-氨基羰基取代，其中
B1表示C5-7环烷基，其中的亚甲基被氧或硫原子，被亚硫酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷基-亚氨基、N-芳基-亚氨基、N-烷基羰基-亚氨基、N-烷基磺酰基-亚氨基、N-芳基羰基-亚氨基、N-甲酰基-亚氨基、N-烷氧基羰基-亚氨基或N-氰基-亚氨基代替，
B2表示C5-7环烷基，该基团被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，
B3表示6-7元1-亚烷基亚氨基，其中在4位置上的亚甲基被氧或硫原子，被亚硫酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷基-亚氨基、N-芳基-亚氨基、N-烷基羰基-亚氨基、N-烷基磺酰基-亚氨基、N-芳基羰基-亚氨基、N-甲酰基-亚氨基、N-烷氧基羰基-亚氨基或N-氰基-亚氨基代替，和
B4表示5-7元1-亚烷基亚氨基，该基团被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，
必要时被1-2个烷基取代的1-吡咯烷基，该基团在3位置上被B1-烷基、B2-烷基、B4-烷基、B1-氧基、B2-氧基、B1-氨基、B2-氨基、N-(B1)-N-烷基-氨基、N-(B2)-N-烷基-氨基、B4-羰基、B1-氨基羰基、B2-氨基羰基、N-(B1)-N-烷基-氨基羰基、N-(B2)-N-烷基-氨基羰基、B1-羰基氨基、B2-羰基氨基、B3-羰基氨基、B4-羰基氨基、N-(B1-羰基)-N-烷基-氨基、N-(B2-羰基)-N-烷基-氨基、N-(B3-羰基)-N-烷基-氨基、N-(B4-羰基)-N-烷基-氨基、B2-氨基烷基、N-(B2)-N-烷基-氨基烷基取代，其中B1-B4的定义如上所述，
必要时被1-2个烷基取代的1-哌啶基或1-氮杂环庚基，该基团在3或4位置上被B1-烷基、B2-烷基、B4-烷基、B1-氧基、B2-氧基、B1-氨基、B2-氨基、N-(B1)-N-烷基-氨基、N-(B2)-N-烷基-氨基、B4-羰基、B1-氨基羰基、B2-氨基羰基、N-(B1)-N-烷基-氨基羰基、N-(B2)-N-烷基-氨基羰基、B1-羰基氨基、B2-羰基氨基、B3-羰基氨基、B4-羰基氨基、N-(B1-羰基)-N-烷基-氨基、N-(B2-羰基)-N-烷基-氨基、N-(B3-羰基)-N-烷基-氨基、N-(B4-羰基)-N-烷基-氨基、B2-氨基烷基、N-(B2)-N-烷基-氨基烷基取代，其中B1-B4的定义如上所述，
(R15NR16)基团，其中
R15表示氢原子或烷基，
R16必要时被1-2个烷基取代的3-吡咯烷基、3-或4-哌啶基或3-或4-氮杂环庚基，该基团在1位置上被B1-,B2-,B1-烷基、B2-烷基、B3-烷基、B4-烷基、B1-羰基、B2-羰基、B4-羰基、B1-氨基羰基、B2-氨基羰基、N-(B1)-N-烷基-氨基羰基、N-(B2)-N-烷基-氨基羰基取代，其中B1-B4的定义如上所述，
必要时被1-2个甲基取代的C5-7环烷基，该基团被B1-烷基、B2-烷基、B4-烷基、B1-氧基、B2-氧基、B1-氨基、B2-氨基、N-(B1)-N-烷基-氨基、N-(B2)-N-烷基-氨基、B4-羰基、B1-氨基羰基、B2-氨基羰基、N-(B1)-N-烷基-氨基羰基、N-(B2)-N-烷基-氨基羰基、B1-羰基氨基、B2-羰基氨基、B3-羰基氨基、B4-羰基氨基、N-(B1-羰基)-N-烷基-氨基、N-(B2-羰基)-N-烷基-氨基、N-(B3-羰基)-N-烷基-氨基、N-(B4-羰基)-N-烷基-氨基、B2-氨基烷基、N-(B2)-N-烷基-氨基烷基取代，其中B1-B4的定义如上所述，
C2-4烷基，该基团必要时被烷基取代的1-氮杂环丁烷基取代，其中亚甲基的2个氢原子被直链的C4-6烷基桥取代，其中在由此形成的二环的环上的亚甲基分别被R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，或
由此形成的二环的环被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，
C2-4烷基，该基团必要时被1-2个烷基取代的1-吡咯烷基、1-哌啶基或1-氮杂环庚-1-基取代，其中亚甲基的2个氢原子被直链的C3-6亚烷基桥取代，其中在由此形成的二环的环上的亚甲基分别被R13N基团取代，其中R13的定义如上所述，或
由此形成的二环的环被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，
烷基氨基，其烷基部分必要时可被羟基取代，
1-哌啶基，其4-亚甲基被氧原子或被亚氨基或N-烷基亚氨基代替，
烷基，该基团被吡啶基或被氨基甲基取代的苯基取代，
C2-4烷基，该基团被R14基团取代的5-7元1-亚烷基亚氨基取代，
1-哌嗪基羰基-烷基，该基团在哌嗪基部分的4位置上被甲酰基或烷氧基羰基取代，
烷基羰基、烷氧基羰基或芳基羰基，
在亚烷基亚氨基部分各有5-7个环原子的(亚烷基亚氨基)羰基，其中在上述6-7元亚烷基亚氨基部分在4位置上的亚甲基被氧或硫原子，被亚硫酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷基-亚氨基、N-烷基-羰基-亚氨基、N-甲酰基-亚氨基、N-烷氧基羰基-亚氨基、N-烷基磺酰基-亚氨基、N-芳基-亚氨基或N-芳烷基-亚氨基代替，
在1位置上被三氟乙酰基取代的3-吡咯烷基，3-或4-哌啶基或3-或4-氮杂环庚基，
必要时被1-2个甲基取代的C5-7环烷基，该基团被烷氧基羰基氨基烷基、N-(烷氧基羰基)-N-烷基氨基-烷基、(2-羟基乙基)氨基羰基、(2-烷氧基乙基)氨基羰基、(2-氨基乙基)氨基羰基、羧基烷基氨基或烷氧基羰基烷基氨基取代，
必要时被1-2个甲基取代的C5-7环烷基，该基团的亚甲基被亚氨基、N-烷基-亚氨基、N-芳基-亚氨基、N-烷基羰基-亚氨基、N-烷基磺酰基-亚氨基、N-芳基羰基-亚氨基或N-烷氧基羰基-亚氨基代替，其中环烷基部分上的2个氢原子分别被直链的亚烷基桥取代，其中当2个氢原子位于同一碳原子上时，该桥含有2-6个碳原子，或当2个氢原子位于相邻的碳原子上时，含有1-5个碳原子，或当2个氢原子位于被一个原子隔开的碳原子上时，则含有2-4个碳原子，
苯基，该基团可被在亚烷基亚氨基部分各有5-7个环原子的(亚烷基亚氨基)羰基取代，其中在上述6-7元亚烷基亚氨基部分在4位置上的亚甲基分别被氧或硫原子，被亚硫酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷基-亚氨基、N-烷基羰基-亚氨基、N-甲酰基-亚氨基、N-烷氧基羰基-亚氨基、N-烷基磺酰基-亚氨基、N-芳基-亚氨基或N-芳烷基-亚氨基代替，
苯基，该基团必要时在1位置上可被烷基和必要时另外还被1-2个烷基取代的3-氧-1-哌嗪基取代，
其中上述的苯基可分别被氟、氯或溴原子，被硝基、烷基、烷氧基、三氟甲基或羟基取代，并且除非另有说明，则上述的烷基、亚烷基和烷氧基部分分别具有1-4个碳原子，
并且除非另有说明，连接在氮、氧或硫原子上的上述亚烷基亚氨基、亚烷基或环亚烷基部分中的每个碳原子不连接在其它的卤素、氮、氧或硫原子上。
2．根据权利要求1的通式Ⅰ的嘧啶并[5,4-d]嘧啶，其互变异构体，其立体异构体和其盐，其中条件是至少
(ⅰ)A2表示甲基，
(ⅱ)A8表示甲基，
(ⅲ)A4表示RdNRe基团或
(ⅳ)A6表示Rg基团，其中：
A2和A8可以相同或不同，分别表示氢原子或烷基，
A4表示RaNRb基团或RdNRe基团和
A6表示Rc基团或Rg基团，其中
Ra表示氢原子，
Rb表示由R1-R3基团取代的苯基，其中
R1表示氢、氟、氯、溴或碘原子，
乙炔基、烷基、羟基或烷氧基，
苯基、苯氧基、苯基烷基、苯基烷氧基、硝基或氰基，
被1-3个氟原子取代的甲基或甲氧基，
被1-5个氟原子取代的乙基或乙氧基，
R2表示氢、氟、氯或溴原子，甲基、三氟甲基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、乙酰基氨基或甲氧基，
R3表示氢、氟、氯或溴原子，和
Rc表示1-吡咯烷基，该基团可被1-2个甲基、被羧基、羟基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基、1-哌嗪基羰基或4-烷基-1-哌嗪基羰基或在3位置上还被羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、甲酰基氨基、氰基氨基、烷基磺酰基氨基、二烷基氨基羰基氨基、N-烷基-二烷基氨基羰基氨基或氰基取代，
1-哌啶基，该基团可被1-2个甲基、被羟基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基、1-哌嗪基羰基或4-烷基-1-哌嗪基羰基或在3或4位置上还被羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、烷基磺酰基氨基、二烷基氨基羰基氨基、N-烷基-二烷基氨基羰基氨基或氰基取代，
1-哌啶基，该基团可被1-2个甲基、被羟基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基、1-哌嗪基羰基或4-烷基-1-哌嗪基羰基或在3或4位置上还被羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、甲酰基氨基、氰基氨基、烷基磺酰基氨基、二烷基氨基羰基氨基、N-烷基-二烷基氨基羰基氨基或氰基取代，
必要时可被1或2个甲基取代的1-哌啶基，其中在4位置上的亚甲基被氧或硫原子，被羰基、亚硫酰基、磺酰基、亚氨基、烷基-亚氨基、氨基-C2 -4-烷基-亚氨基、烷基氨基-C2-4-烷基-亚氨基、二烷基氨基-C2-4-烷基-亚氨基、烷基羰基-亚氨基或烷基磺酰基-亚氨基代替，
必要时可被1或2个甲基取代的1-氮杂环庚-1-基，其中在4位置上的亚甲基分别被氧原子，被亚氨基、N-烷基-亚氨基、N-烷基羰基-亚氨基或N-烷基磺酰基-亚氨基代替，或
必要时被1或2个甲基取代的5-7元亚烷基亚氨基，该基团通过碳原子与5-7元亚烷基亚氨基的碳原子连接，其中的氮原子可被甲基取代，
(R4NR5)基团，其中
R4表示氢原子或烷基，和
R5表示氢原子，
C1-6烷基，该基团可被羟基、烷氧基、氰基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基、1-哌嗪基羰基、4-烷基-1-哌嗪基羰基、氨基、甲酰基氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、N-烷基-烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、N-烷基-烷氧基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、N-烷基-烷基磺酰基氨基、1-吡咯烷基、2-氧-1-吡咯烷基、1-哌啶基、2-氧-1-哌啶基、吗啉代基团、1-哌嗪基、4-烷基-1-哌嗪基、4-烷基羰基-1-哌嗪基、4-烷基磺酰基-1-哌嗪基、4-烷氧基羰基-1-哌嗪基、4-氰基-1-哌嗪基、4-甲酰基-1-哌嗪基、4-氨基羰基-1-哌嗪基、4-烷基氨基羰基-1-哌嗪基或4-二烷基氨基羰基-1-哌嗪基或(R8NR7)-CO-NR6基团取代，其中
苯基，该基团在4位置上可被1-吡咯烷基、1-哌啶基、2-氧-1-吡咯烷基、2-氧-1-哌啶基、吗啉代基团、1-哌嗪基或4-烷基-1-哌嗪基取代，C3-7环烷基，该基团可被羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基、1-哌嗪基羰基或4-烷基-1-哌嗪基羰基取代，
必要时被1或2个甲基取代的C5-7环烷基，该基团被羟基甲基、氰基、羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基羰基氨基、N-烷基-烷氧基羰基氨基、烷基羰基氨基、N-烷基-烷基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、N-烷基-烷基磺酰基氨基或被(R8NR7)-CO-NR6基团取代，其中R6-R8的定义如上所述，
必要时被1或2个甲基取代的C5-7环烷基，该基团可被1-吡咯烷基、1-哌啶基、2-氧-1-吡咯烷基、2-氧-1-哌啶基、吗啉代基团、1-哌嗪基、4-烷基-1-哌嗪基或4-烷基羰基-1-哌嗪基取代，
四氢糠基，
环戊基，其中在3位置上的亚甲基被氧原子，亚氨基、烷基亚氨基、烷基羰基亚氨基、甲酰基亚氨基、氨基羰基亚氨基、烷基氨基羰基亚氨基、烷氧基羰基亚氨基、烷基磺酰基亚氨基、二烷基氨基羰基亚氨基或氰基亚氨基代替，
环己基，其中在3位置上的亚甲基被亚氨基、烷基-亚氨基、烷基羰基-亚氨基、烷氧基羰基-亚氨基或烷基磺酰基-亚氨基代替，
环己基，其中在4位置上的亚甲基被氧原子，亚氨基、N-烷基-亚氨基、N-甲酰基-亚氨基、N-烷基羰基-亚氨基、N-烷氧基羰基-亚氨基、N-氰基-亚氨基、N-氨基羰基-亚氨基、N-烷基氨基羰基-亚氨基、N,N-二烷基氨基羰基-亚氨基或N-烷基磺酰基-亚氨基代替，
必要时被1-2个甲基取代的环己基，该基团在4位置上被羧基甲氧基、甲氧基羰基甲氧基、氨基羰基甲氧基、烷基氨基羰基甲氧基、二烷基氨基羰基甲氧基、1-吡咯烷基羰基甲氧基、1-哌啶基羰基甲氧基、吗啉代羰基甲氧基、羧基烷基、烷氧基羰基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、1-吡咯烷基羰基烷基、1-哌啶基羰基烷基或吗啉代羰基烷基取代，
环己基甲基，其中环己基部分被羧基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基或烷氧基羰基取代，
3或4-奎宁环基团，
Rd表示氢原子，
Re表示芴基，
苯基-C1-4-烷基、1,2,3,4-四氢-1-萘基或1,2,3,4-四氢-2-萘基，其中芳香部分分别被氟、氯、溴或碘原子或氨基、烷基、三氟甲基、乙炔基、甲氧基、环丙基、三氟甲氧基、氰基、甲氧基羰基或硝基单基取代或被氟、氯或溴原子双取代，
吲哚基、吲唑基、喹啉基、异喹啉基、2,1,3-苯并噻二唑基、噻唑基、苯并噻唑基或吡啶基，该基团的碳架上可被烷基和另外被氟、氯或溴原子，被甲基、甲氧基、羟基、苯基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、氰基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、三氟甲基、烷基羰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基或二烷基氨基磺酰基取代，并且其中上述的杂环体系通过一个碳原子连接在RdNRe基团的氮原子上，
Rg表示必要时被甲基取代的1-氮杂环丁烷基，其中亚甲基的2个氢原子被直链C4-6亚烷基桥取代，其中C4-6亚烷基桥上的亚甲基分别被R13N基团取代，其中
R13表示氢原子或烷基、甲酰基、烷基羰基、烷基磺酰基、烷氧基羰基、氰基、氨基羰基、烷基氨基羰基或二烷基氨基羰基，
或其中该C4-6亚烷基桥被羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代，
Rg表示必要时被1-2个甲基取代的1-吡咯烷基、1-哌啶基或1-氮杂环庚-1-基，其中亚甲基的2个氢原子被直链的C3-6亚烷基桥取代，其中在C3 -6亚烷基桥上的亚甲基分别被R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，或该C3-6亚烷基桥被羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代，
必要时被1-2个甲基取代的5-7元亚烷基亚氨基，该基团通过一个碳原子与5-7元亚烷基亚氨基的碳原子连接，其中氮原子可被烷基羰基、烷基磺酰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基、1-哌嗪基羰基或4-烷基-1-哌嗪基羰基取代，
1-哌啶基，该基团在4位置上通过直链C2-4亚烷基桥与4-哌啶基或1-甲基-4-哌啶基连接，
必要时被1-2个甲基取代的1-哌啶基，该基团被必要时在4位置上被烷基取代的3-氧-1-哌嗪基羰基取代，
被吡啶基和必要时另外被1-2个甲基取代的5-7元亚甲基亚氨基，
必要时在1位置上被烷基和必要时另外被1-2个甲基取代的3-氧-1-哌嗪基，
必要时被1-2个甲基取代的1-咪唑基，
必要时被1-2个甲基取代的1-哌嗪基，该基团在4位置上被吡啶基取代，
必要时被1-2个甲基取代的1-哌嗪基或1-高哌嗪基，该基团分别在4位置上被在亚烷基亚氨基部分各有5-7个环原子的(亚烷基亚氨基)羰基烷基取代，其中在6-7元亚烷基亚氨基部分的4位置上的亚甲基被氧原子或被亚氨基或N-烷基-亚氨基、N-甲酰基-亚氨基、N-烷基羰基-亚氨基、N-烷基磺酰基-亚氨基、N-烷氧基羰基-亚氨基、N-氰基-亚氨基、N-氨基羰基-亚氨基、N-烷基氨基羰基-亚氨基或N-二烷基氨基羰基亚氨基代替，
必要时被1-2个甲基取代的1-哌嗪基或1-高哌嗪基，该基团分别在4氮原子位置上被环戊基取代，其中3-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
必要时被1 2个甲基取代的1-哌嗪基或1-高哌嗪基，该基团分别在4-氮原子上被环己基取代，其中4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
必要时被1-2个甲基取代的1-哌嗪基或1-高哌嗪基，该基团分别在4-氮原子上被环己基取代，其中在4位置上被R14基团取代，其中R14表示羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、烷氧基羰基氨基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基或二烷基氨基羰基，
必要时被1-2个甲基取代的1-吡咯烷基，该基团在3位置上被环己基氨基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，或该基团在4位置上被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，
必要时被1-2个甲基取代的1-吡咯烷基，该基团在3位置上被1-哌啶基羰基氨基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
必要时被1-2个甲基取代的1-哌啶基，该基团在4位置上被环己基-甲基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
或被环己基氨基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
或被环己基氨基或环己基氨基甲基取代，该基团在4位置上被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，
必要时被1-2个甲基取代的1-哌啶基，该基团在4位置上被1-哌啶基羰基氨基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
必要时被1-2个甲基取代的1-哌啶基，该基团在4位置上被1-哌啶基甲基或1-哌啶基羰基取代，该基团在4位置上被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，
(R15NR16)基团，其中
R15表示氢原子或烷基，
R16表示必要时被1-2个甲基取代的3-吡咯烷基或4-哌啶基，该基团在1位置上被环戊基取代，其3-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，或被环己基代替，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团取代，或该基团在4位置上被R14基团取代，其中R13和R14的定义如上所述，
必要时被1-2个甲基取代的环戊基，该基团在3位置上被1-哌啶基羰基氨基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
必要时被1-2个甲基取代的环己基，该基团在3或4位置上被1-哌啶基羰基氨基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
必要时被1-2个甲基取代的环己基，该基团在4位置上被环己基甲基、环己基氨基、环己基氨基羰基或N-(环己基)-N-烷基-氨基羰基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
必要时被1-2个甲基取代的环己基，该基团在4位置上被环己基甲基、环己基氨基或环己基氨基羰基取代，该基团在4位置上被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，
必要时被1-2个甲基取代的环己基，该基团在4位置上被1-哌啶基甲基或1-哌啶基羰基取代，该基团在4位置上被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，
必要时被1-2个甲基取代的环己基，该基团在4位置上被环己基氨基甲基取代，该基团在4位置上被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，
乙基，该基团在2位置上被必要时被烷基取代的1-氮杂环丁烷基取代，其中亚甲基的2个氢原子被直链C4-6亚烷基桥取代，其中该C4-6亚烷基桥中的每个亚甲基被R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
乙基，该基团在2位置上被必要时被1-2个烷基取代的1-吡咯烷基、1-哌啶基或1-氮杂环庚-1-基取代，其中亚甲基的2个氢原子被直链C3-6亚烷基桥取代，其中该C3-6亚烷基桥上的每个亚甲基被R13N基团取代，其中R13的定义如上所述，
4-吗啉基，
烷基，该基团被吡啶基或被氨基甲基取代的苯基取代，
C2-4烷基，该基团被由R14基团取代的1-哌啶基取代，
1-哌嗪基羰基-烷基，该基团在哌嗪基部分的4位置上被甲酰基或烷氧基羰基取代，
烷基羰基，
在亚烷基亚氨基部分各具有5-7个环原子的(亚烷基亚氨基)羰基，其中在上述定义的1-哌啶基部分在4位置上的每个亚甲基被氧原子或被亚氨基或N-烷基-亚氨基取代，
在1位置上被三氟乙酰基取代的3-吡咯烷基、3-或4-哌啶基或3-或4-氮杂环庚基，
必要时被1-2个甲基取代的环己基，该基团被C1-4烷氧基羰基氨基烷基、N-(C1-4-烷氧基羰基)-N-烷基氨基-烷基、(2-羟基-乙基)氨基羰基、(2-烷氧基乙基)氨基羰基、(2-氨基-乙基)氨基羰基、羧基-C1-4烷基氨基或烷氧基羰基-C1-4-烷基氨基取代，
必要时被1-2个甲基取代的环己基，其中亚甲基被亚氨基、N-烷基-亚氨基、N-芳基-亚氨基、N-烷基羰基-亚氨基、N-烷基磺酰基-亚氨基、N-芳基羰基-亚氨基或N-烷氧基羰基-亚氨基取代，并且其中环烷基部分的2个氢原子分别被直链的亚烷基桥取代，其中该桥含有2-4个碳原子，该2个氢原子是位于被一个原子隔开的碳原子上，
苯基，该基团被在亚烷基亚氨基部分各具有5-7个环原子的(亚烷基亚氨基)羰基取代，其中在上述1-哌啶基部分在4位置上的亚甲基分别被氧原子或被亚氨基或N-烷基-亚氨基代替，
苯基，该基团在4位置上必要时被甲基和必要时另外被1-2个甲基取代的3-氧-1-哌嗪基取代，
其中除非另有说明，上述的烷基、亚烷基和烷氧基部分分别具有1-2个碳原子，
并且，除非另有说明，在上述连接在氮、氧或硫原子上的亚烷基或环亚烷基部分的每个碳原子不再连接有另外的卤素、氮、氧或硫原子。
3．根据权利要求1的通式Ⅰ的嘧啶并[5,4-d]嘧啶，其互变异构体，其立体异构体和其盐，其中条件是至少
(ⅰ)A2表示甲基，
(ⅱ)A8表示甲基，
(ⅲ)A4表示RdNRe基团或
(ⅳ)A6表示Rg基团，其中：
A2和A8可以相同或不同，分别表示氢原子或烷基，
A4表示RaNRb基团或RdNRe基团和
A6表示Rc基团或Rg基团，其中
Ra表示氢原子，
Rb表示由R1-R3基团取代的苯基，其中
R1表示氢、氟、氯、溴或碘原子，
乙炔基、烷基、苯氧基或甲氧基，
硝基或氰基，
被1-3个氟原子取代的甲基或甲氧基，
R2表示氢、氟、氯或溴原子或氨基，
R3表示氢、氟、氯或溴原子，和
Rc表示1-吡咯烷基，该基团在3位置上可被氨基甲基、甲基氨基甲基、二甲基氨基甲基、羟基、甲氧基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、甲基羰基氨基、甲氧基羰基氨基、甲酰基氨基、氰基氨基、甲基磺酰基氨基、二甲基氨基羰基氨基、N-甲基-二甲基氨基羰基氨基或氰基取代，
1-哌啶基，该基团在3或4位置上可被氨基甲基、甲基氨基甲基、二甲基氨基甲基、羧基、甲氧基羰基、氨基羰基、甲基氨基羰基、二甲基氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基、1-哌嗪基羰基或4-甲基-1-哌嗪基羰基、羟基、甲氧基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、烷基羰基氨基、甲氧基羰基氨基、甲酰基氨基、氰基氨基、甲基磺酰基氨基、二甲基氨基羰基氨基、N-甲基-二甲基氨基羰基氨基或氰基取代，
1-哌啶基，其中在4位置上的亚甲基被氧或硫原子，被亚氨基、N-烷基-亚氨基、N-氨基-C2-4-烷基-亚氨基、烷基氨基-C2-4-烷基-亚氨基、二烷基氨基-C2-4-烷基-亚氨基、烷基羰基-亚氨基或烷基磺酰基-亚氨基代替，
1-哌啶基，该基团通过碳原子与5-7元亚烷基亚氨基的碳原子连接，其中氮原子可被甲基取代，
(R4NR5)基团，其中
R4表示氢原子或烷基，和
R5表示氢原子，
C1-4烷基，该基团可被羟基、甲氧基、氰基、羧基、甲氧基羰基、氨基羰基、甲基氨基羰基、二甲基氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基、1-哌嗪基羰基、4-甲基-1-哌嗪基羰基、氨基、甲酰基氨基、甲基氨基、二甲基氨基、乙酰基氨基、甲氧基羰基氨基、甲基磺酰基氨基、1-吡咯烷基、2-氧-1-吡咯烷基、1-哌啶基、2-氧-1-哌啶基、吗啉代基团、1-哌嗪基或4-甲基-1-哌嗪基取代，
苯基，该基团在4位置上被乙酰基氨基或被(R8NR7)-CO-NR6基团取代，其中
R6-R8的定义如上上述，
环丙基，
环己基，该基团可被羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基、1-哌嗪基羰基或4-烷基-1-哌嗪基羰基、羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基羰基氨基、烷基羰基氨基、N-烷基-烷基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、1-吡咯烷基、1-哌啶基、2-氧-1-吡咯烷基、2-氧-1-哌啶基、吗啉代基团、1-哌嗪基、4-甲基-1-哌嗪基或4-乙酰基-1-哌嗪基取代，
环戊基，其中在3位置上的亚甲基被亚氨基或N-烷基亚氨基代替，
环己基，其中在3或4位置上的亚甲基被亚氨基或N-烷基-亚氨基代替，
3-奎宁环基团，
Rd表示氢原子，
Re表示芴基，
苯基-C1-2-烷基或1,2,3,4-四氢-2-萘基，其中芳香部分分别被氟、氯、溴或碘原子或氨基、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、氰基、甲氧基羰基或硝基单取代，
吲哚基、吲唑基、喹啉基、异喹啉基、2,1,3-苯并噻二唑基、噻唑基、苯并噻唑基或吡啶基，该基团的碳架上可被氟、氯或溴原子，被甲基、甲氧基、羟基、硝基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、氰基或三氟甲基取代，并且其中上述的杂环体系通过一个碳原子连接在RdNRe基团的氮原子上，
Rg表示必要时被甲基取代的1-氮杂环丁烷基，其中3-亚甲基的2个氢原子被直链C4-5亚烷基桥取代，其中C4-5亚烷基桥上的亚甲基分别被R13N基团代替，其中
R13表示氢原子或烷基、乙酰基或甲氧基羰基，
或其中该C4-5亚烷基桥被羟基或氨基取代，
Rg表示必要时被1-2个甲基取代的1-吡咯烷基或1-哌啶基，其中亚甲基的2个氢原子被直链的C3-6亚烷基桥取代，其中在C3-6亚烷基桥上的亚甲基分别被R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，或该C3-6亚烷基桥被羟基或氨基取代，
1-哌啶基，该基团通过碳原子与哌啶基的碳原子连接，其中氮原子可被烷基羰基、烷基磺酰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基、1-哌嗪基羰基或4-烷基-1-哌嗪基羰基取代，
1-哌啶基，该基团在4位置上通过直链C2-3亚烷基桥与4-哌啶基或1-甲基-4-哌啶基连接，
1-哌啶基，该基团被必要时在4位置上被烷基取代的3-氧-1-哌嗪基羰基取代，
在4位置上被吡啶基取代的1-哌啶基，
必要时在1位置上被烷基取代的3-氧-1-哌嗪基，
1-咪唑基，
在4位置上被吡啶基取代的1-哌嗪基，
1-哌嗪基或1-高哌嗪基，该基团分别在4位置上被在亚烷基亚氨基部分各有5-7个环原子的(亚烷基亚氨基)羰基烷基取代，其中在6-7元亚烷基亚氨基部分在4位置上的亚甲基被氧原子或被亚氨基或N-烷基-亚氨基、N-烷基羰基-亚氨基或N-烷氧基羰基-亚氨基代替，
1-哌嗪基或1-高哌嗪基，该基团在4氮原子位置上分别被环戊基取代，其中3-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
1-哌嗪基或1-高哌嗪基，该基团在4-氮原子上分别被环己基取代，其中4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
1-哌嗪基或1-高哌嗪基，该基团在4-氮原子上分别被环己基取代，其中在4位置上被R14基团取代，其中
R14表示羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、烷基磺酰基氨基或烷氧基羰基氨基，
1-吡咯烷基，该基团在3位置上被环己基氨基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，或该基团在4位置上被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，
1-吡咯烷基，该基团在3位置上被1-哌啶基羰基氨基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
1-哌啶基，该基团在4位置上被环己基-甲基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，或被环己基氨基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团取代，或被环己基氨基或环己基氨基甲基取代，该基团在4位置上被R14基团取代，其中R13和R14的定义如上所述，
1-哌啶基，该基团在4位置上被1-哌啶基羰基氨基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
1-哌啶基，该基团在4位置上被1-哌啶基甲基或1-哌啶基羰基取代，该基团在4位置上被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，
(R15NR16)基团，其中
R15表示氢原子，
R16表示3-吡咯烷基或4-哌啶基，该基团在1位置上被环戊基取代，其3-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，或被环己基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，或该基团在4位置上被R14基团取代，其中R13和R14的定义如上所述，
环戊基，该基团在3位置上被1-哌啶基羰基氨基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
环己基，该基团在3或4位置上被1-哌啶基羰基氨基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团取代，其中R13的定义如上所述，
环己基，该基团在4位置上被环己基甲基、环己基氨基、环己基氨基羰基或N-(环己基)-N-甲基-氨基羰基取代，其4-亚甲基被氧原子或R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
环己基，该基团在4位置上被环己基甲基、环己基氨基或环己基氨基羰基取代，该基团在4位置上被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，
环己基，该基团在4位置上被1-哌啶基甲基或1-哌啶基羰基取代，该基团在4位置上被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，
环己基，该基团在4位置上被环己基氨基甲基取代，该基团在4位置上被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，
乙基，该基团在2位置上被1-氮杂环丁烷基取代，其中亚甲基的2个氢原子被直链C4-6亚烷基桥取代，其中该C4-6亚烷基桥中的亚甲基分别被R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
乙基，该基团在2位置上被1-吡咯烷基或1-哌啶基取代，其中亚甲基的2个氢原子被直链C3-6亚烷基桥取代，其中该C3-6亚烷基桥上的亚甲基被R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，
4-吗啉基，
烷基，该基团被吡啶基或被氨基甲基取代的苯基取代，
乙基，该基团被由R14基团取代的1-哌啶基取代，
1-哌嗪基羰基-烷基，该基团在哌嗪基部分的4位置上被甲酰基或甲氧基羰基取代，
烷基羰基，
在1位置上被三氟乙酰基取代的3-吡咯烷基或3-或4-哌啶基，
环己基，该基团被C1-4烷氧基羰基氨基烷基、(2-羟基-乙基)氨基羰基、(2-甲氧基乙基)氨基羰基、羧基-C1-4烷基氨基或烷氧基羰基-C1-4-烷基氨基取代，
环己基，其中亚甲基被亚氨基、N-烷基-亚氨基、N-烷基羰基-亚氨基或N-烷氧基羰基-亚氨基取代，并且其中在环烷基部分的3和5位置上的2个氢原子分别被乙烯桥取代，
苯基，该基团在4位置上被1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基或吗啉代羰基取代，
苯基，该基团在4位置上被必要时在其4-位置上被甲基取代的3-氧-1-哌嗪基取代，
其中除非另有说明，上述的烷基、亚烷基和烷氧基部分分别具有1-2个碳原子，
并且，除非另有说明，在上述连接在氮、氧或硫原子上的亚烷基或环亚烷基部分的每个碳原子不再连接有卤素、氮、氧或硫原子。
4．根据权利要求1的嘧啶并[5,4-d]嘧啶，其互变异构体，其立体异构体和其盐，其中条件是至少
(ⅰ)A2表示甲基，
(ⅱ)A8表示甲基，
(ⅲ)A4表示RdNRe基团或
(ⅳ)A6表示Rg基团，其中：
A2和A8可以相同或不同，分别表示氢原子或甲基，
A4表示RaNRb基团或RdNRe基团和
A6表示Rc基团或Rg基团，其中
Ra表示氢原子，
Rb表示3-甲基苯基、4-氨基-3,5-二溴苯基、4-苯氧基苯基或3-氯-4-氟-苯基，
Rc表示吗啉代基团、环丙基氨基、反式-(4-羟基-环己基)氨基、4-氨基-1-哌啶基、4-(4-哌啶基)-1-哌啶基、4-(1-甲基-4-哌啶基)-1-哌啶基、2-氨基-2-甲基-1-丙基氨基、4-哌啶基氨基、1-甲基-4-哌啶基氨基、N-甲基-N-(1-甲基-4-哌啶基)氨基或反式-4-(吗啉代羰基)环己基氨基，
Rd表示氢原子，
Re表示5-吲哚基、5-喹啉基、6-喹啉基、8-喹啉基、5-吲唑基、6-吲唑基、4-(2,1,3-苯并噻二唑基)、2-噻唑基、2-甲基-5-苯并噻唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-苯并噻唑基、5-异喹啉基、6-异喹啉基、3-氯-苄基、1,2,3,4-四氢-2-萘基或2-芴基，
Rg表示7-甲基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬-1-基、1,8-二氮杂螺[4.5]-8-癸基、3,9-二氮杂螺[5.5]-3-十一烷基、2,7-二氮杂螺[3.5]-2-壬基、2,7-二氮杂螺[3.5]-7-壬基、2-甲基-2,7-二氮杂-螺[4.4]-7-壬基、6-甲基-2,6-二氮杂-螺[3.4]-2-辛基或2-甲基-2,6-二氮杂-螺[3.4]-6-辛基，1-咪唑基、3-氧-1-哌嗪基或4-甲基-3-氧-1-哌嗪基，
1-哌嗪基，该基团在4位置上被2-吡啶基、4-吡啶基、1-吡咯烷基羰基-甲基、吗啉代羰基-甲基、4-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基、1-乙酰基-4-哌啶基或1-甲氧基羰基-4-哌啶基取代，
3-(吗啉代羰基氨基)-1-吡咯烷基，
1-哌啶基，该基团在4位置上被1-乙酰基-4-哌啶基、1-甲氧基羰基-4-哌啶基、1-甲基磺酰基-4-哌啶基、1-(吗啉代羰基)-4-哌啶基、1-二甲基氨基羰基-4-哌啶基、3-氧-1-哌嗪基-羰基、4-甲基-3-氧-1-哌嗪基-羰基、4-吡啶基、反式-4-羟基环己基氨基、4-哌啶基氨基、4-哌啶基-甲基、吗啉代羰基氨基、(反式-4-羟基环己基氨基)-甲基、4-氨基-1-哌啶基-甲基、4-甲基氨基-1-哌啶基-甲基、4-二甲基氨基-1-哌啶基-甲基或4-乙基氨基-1-哌啶基-甲基取代，
1-哌啶基，该基团在4位置上通过直链的C2-3亚烷基桥与4-哌啶基或1-甲基-4-哌啶基连接，
1-哌啶基，该基团在4位置上被1-甲基-4-哌啶基氨基取代，
1-(4-氨基环己基)-4-哌啶基氨基，
环戊基氨基，该基团在3位置上被吗啉代羰基氨基取代，
环己基氨基，该基团在3位置上被吗啉代羰基氨基取代，
环己基氨基，该基团在4位置上被3-甲氧基羰基-1-丙基氨基、反式-4-羟基环己基氨基、4-氨基环己基甲基、吗啉代羰基氨基、(4-四氢吡喃基氨基)-羰基、反式-4-羟基环己基氨基羰基、(4-氨基-1-哌啶基)-羰基、(4-二甲基氨基-1-哌啶基)-羰基、(4-哌啶基氨基)-羰基、N-(1-甲基-4-哌啶基)-N-甲基-氨基)-羰基、(1-甲基-4-哌啶基氨基)-羰基、(4-二甲基氨基-1-哌啶基)-甲基、(4-氨基-1-哌啶基)-甲基、叔丁氧基羰基-氨基甲基、(4-羟基环己基氨基)-甲基、3-羧基-丙基氨基、2-羟基乙基氨基羰基或2-甲氧基乙基氨基羰基取代，
4-哌啶基氨基，该基团在1位置上被1-甲基-4-哌啶基取代，
(4-吗啉基)-氨基，
2-(7-甲基-2,7-二氮杂螺[4.4]-2-壬基)乙基氨基、2-吡啶甲基氨基、4-吡啶甲基氨基、3-(氨基甲基)-苄基氨基或4-(氨基甲基)-苄基氨基，
2-(4-氨基-1-哌啶基)-乙基氨基、4-甲酰基-1-哌嗪基-羰基甲基氨基、4-甲氧基羰基-1-哌嗪基羰基甲基氨基、1-(4-甲酰基-1-哌嗪基-羰基)-乙基氨基或1-(4-甲氧基羰基-1-哌嗪基-羰基)-乙基氨基，
乙酰基氨基、1-三氟乙酰基-4-哌啶基-氨基或托品基氨基，
9-氨基-3-氮杂-螺[5.5]-3-十一烷基或8-氨基-2-氮杂-螺[4.5]-2-癸基，
苯基氨基，该基团在4位置上被吗啉代羰基、1-吡咯烷基-羰基、3-氧-1-哌嗪基或4-甲基-3-氧-1-哌嗪基取代。
5．根据权利要求1的嘧啶并[5,4-d]嘧啶，其互变异构体，其立体异构体及其盐，其中条件是至少
(ⅰ)A2表示甲基，
(ⅱ)A8表示甲基，
(ⅲ)A4表示RdNRe基团或
(ⅳ)A6表示Rg基团，其中：
A2和A8可以相同或不同，分别表示氢原子或甲基，
A4表示RaNRb基团或RdNRe基因和
A6表示Rc基团或Rg基团，其中
Ra表示氢原子，
Rb表示3-甲基苯基、4-氨基-3,5-二溴苯基、4-苯氧基苯基或3-氯-4-氟-苯基，
Rc表示吗啉代基团、环丙基氨基、反式-(4-羟基-环己基)氨基或4-氨基-1-哌啶基，
Rd表示氢原子，
Re表示5-吲哚基、5-喹啉基、6-喹啉基、8-喹啉基、5-吲唑基、6-吲唑基、4-(2,1,3-苯并噻二唑基)、2-噻唑基、2-甲基-5-苯并噻唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-苯并噻唑基、5-异喹啉基、6-异喹啉基、3-氯-苄基、1,2,3,4-四氢-2-萘基或2-芴基，
Rg表示7-甲基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬-1-基、2-甲基-2,7-二氮杂-螺[4.4]-7-壬基、6-甲基-2,6-二氮杂-螺[3.4]-2-辛基或2-甲基-2,6-二氮杂-螺[3.4]-6-辛基，
4-(2-吡啶基)-1-哌嗪基、4-(4-吡啶基)-1-哌嗪基、3-氧-1-哌嗪基、1-咪唑基、4-(1-吡咯烷基-羰基-甲基)-1-哌嗪基、4-(吗啉代羰基-甲基)-1-哌嗪基、4-(反式-4-羟基-环己基氨基)-环己基氨基、4-(4-氨基环己基甲基)-环己基氨基、2-(7-甲基-2,7-二氮杂螺[4.4]-2-壬基)乙基氨基、(4-吗啉基)-氨基、2-吡啶甲基氨基、4-吡啶甲基氨基、3-(氨基甲基)-苄基氨基、4-(氨基甲基)-苄基氨基、乙酰基氨基、1-三氟乙酰基-4-哌啶基-氨基或托品基氨基，
1-吡咯烷基，该基团在3位置上被吗啉代羰基氨基取代，
4-哌啶基氨基，该基团在1位置上被1-甲基-4-哌啶基取代，
1-哌啶基，该基团在4位置上被4-吡啶基、吗啉代羰基氨基、1-甲基-4-哌啶基氨基、4-哌啶基氨基、1-乙酰基-4-哌啶基或1-甲氧基羰基-4-哌啶基取代，
1-哌啶基，该基团在4位置上通过直链的C2-3亚烷基桥与4-哌啶基或1-甲基-4-哌啶基连接，
环己基氨基，该基团在4位置上被2-甲氧基乙基氨基羰基、(4-四氢吡喃基氨基)-羰基、反式-4-羟基环己基氨基羰基、叔丁氧基羰基-氨基甲基或3-甲氧基羰基-1-丙基氨基取代，
或1-哌嗪基，该基团在4位置上被4-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基或1-乙酰基-4-哌啶基取代。
6．根据权利要求1的通式Ⅰ的下列嘧啶并[5,4-d]嘧啶及其盐：(1)4-(5-吲哚基氨基)-6-吗啉代-嘧啶并[5,4-d]嘧啶，(2)4-(5-吲哚基氨基)-6-[反式-(4-羟基-环己基)氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶，(3)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[4-(吗啉代羰基-甲基)-1-哌嗪基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶，(4)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[(4-吗啉基)-氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶，(5)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(4-吡啶甲基氨基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶，(6)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-三氟乙酰基-4-哌啶基-氨基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶，(7)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(内-托品基氨基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶，(8)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(外-托品基氨基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶。
7．权利要求1-5中至少一项的化合物与无机或有机的酸或碱形成的可药用盐。
8．药物，除了必要时含有一种或多种惰性载体和/或稀释剂外，含有权利要求1-6中至少一项的化合物或权利要求7的可药用盐。
9．权利要求1-7中至少一项化合物的用途，它用于制备一种治疗良性或恶性肿瘤，尤其是上皮和神经上皮源的肿瘤，转移肿瘤以及血管内皮细胞的异常增生(新血管生成)的药物。
10．权利要求8药物的制备方法，其特征在于：用非化学的方式将权利要求1-7中至少一项的化合物加入到一种或多种惰性载体和/或稀释剂中。
11．权利要求1-6的通式Ⅰ化合物的制备方法，其特征在于：a)使通式(Ⅱ)的化合物与通式(Ⅲ)的胺反应式(Ⅱ)中：
A2、A6和A8如权利要求1-6所定义
Z1表示离去基团，
H-A4 (Ⅲ)式中：
A4如权利要求1-6所定义，或
b)制备通式Ⅰ的化合物，其中A6表示权利要求1-6所述的A6通过氮原子与嘧啶并[5,4-d]嘧啶连接的基团之一，使通式(Ⅳ)的化合物与通式(Ⅴ)的化合物反应
式(Ⅳ)中：
A2、A4和A8如权利要求1-6所定义和
Z2表示离去基团，
H-A6 (Ⅴ)式中：
A6表示权利要求1-6所述的A6通过氮原子与嘧啶并[5,4]嘧啶连接的基团，和
必要时将由此得到的具有氨基、烷基氨基或亚氨基的通式Ⅰ的化合物通过酰基化或磺酰基化转化为相应的通式Ⅰ的酰基化合物或磺酰基化合物和/或
将由此得到的具有氨基、烷基氨基或亚氨基的通式Ⅰ的化合物通过烷基化或还原烷基化而转化为相应的通式Ⅰ的烷基化合物和/或
将由此得到的具有羧基的通式Ⅰ的化合物通过酯化而转化成相应的通式Ⅰ的酯和/或
将由此得到的具有羧基或酯基的通式Ⅰ的化合物通过酰胺化而转化为相应的通式Ⅰ的酰胺和/或
将由此得到的具有伯或仲羟基的通式Ⅰ的化合物通过氧化而转化为相应的通式的羰基化合物和/或
必要时在上述反应中所使用的保护基团再裂解而除去和/或
必要时将由此得到的通式Ⅰ的化合物分离成其立体异构体和/或
将由此得到的通式Ⅰ的化合物转变成其盐，尤其是转化成药理学可用的药用的盐。
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