CN1245449A - 反应器皿 - Google Patents

反应器皿 Download PDF

Info

Publication number
CN1245449A
CN1245449A CN97181645A CN97181645A CN1245449A CN 1245449 A CN1245449 A CN 1245449A CN 97181645 A CN97181645 A CN 97181645A CN 97181645 A CN97181645 A CN 97181645A CN 1245449 A CN1245449 A CN 1245449A
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction vessels
reaction
polymkeric substance
arbitrary
container
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN97181645A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1115199C (zh
Inventor
M·A·李
D·勒斯利
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
UK Secretary of State for Defence
Original Assignee
UK Secretary of State for Defence
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26310574&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CN1245449(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GBGB9625442.0A external-priority patent/GB9625442D0/en
Application filed by UK Secretary of State for Defence filed Critical UK Secretary of State for Defence
Publication of CN1245449A publication Critical patent/CN1245449A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1115199C publication Critical patent/CN1115199C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L7/00—Heating or cooling apparatus; Heat insulating devices
    • G—PHYSICS
    • G05—CONTROLLING; REGULATING
    • G05D—SYSTEMS FOR CONTROLLING OR REGULATING NON-ELECTRIC VARIABLES
    • G05D23/00—Control of temperature
    • G05D23/19—Control of temperature characterised by the use of electric means
    • G05D23/20—Control of temperature characterised by the use of electric means with sensing elements having variation of electric or magnetic properties with change of temperature
    • G05D23/24—Control of temperature characterised by the use of electric means with sensing elements having variation of electric or magnetic properties with change of temperature the sensing element having a resistance varying with temperature, e.g. a thermistor
    • G05D23/2401—Control of temperature characterised by the use of electric means with sensing elements having variation of electric or magnetic properties with change of temperature the sensing element having a resistance varying with temperature, e.g. a thermistor using a heating element as a sensing element
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/508—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
    • B01L3/5085—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates
    • B01L3/50851—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates specially adapted for heating or cooling samples
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L7/00—Heating or cooling apparatus; Heat insulating devices
    • B01L7/52—Heating or cooling apparatus; Heat insulating devices with provision for submitting samples to a predetermined sequence of different temperatures, e.g. for treating nucleic acid samples
    • G—PHYSICS
    • G05—CONTROLLING; REGULATING
    • G05D—SYSTEMS FOR CONTROLLING OR REGULATING NON-ELECTRIC VARIABLES
    • G05D23/00—Control of temperature
    • G05D23/19—Control of temperature characterised by the use of electric means
    • G05D23/1902—Control of temperature characterised by the use of electric means characterised by the use of a variable reference value
    • G05D23/1904—Control of temperature characterised by the use of electric means characterised by the use of a variable reference value variable in time
    • G—PHYSICS
    • G05—CONTROLLING; REGULATING
    • G05D—SYSTEMS FOR CONTROLLING OR REGULATING NON-ELECTRIC VARIABLES
    • G05D23/00—Control of temperature
    • G05D23/19—Control of temperature characterised by the use of electric means
    • G05D23/20—Control of temperature characterised by the use of electric means with sensing elements having variation of electric or magnetic properties with change of temperature
    • G05D23/22—Control of temperature characterised by the use of electric means with sensing elements having variation of electric or magnetic properties with change of temperature the sensing element being a thermocouple
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0822—Slides
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0832—Geometry, shape and general structure cylindrical, tube shaped
    • B01L2300/0838—Capillaries
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/12—Specific details about materials
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/18—Means for temperature control
    • B01L2300/1805—Conductive heating, heat from thermostatted solids is conducted to receptacles, e.g. heating plates, blocks
    • B01L2300/1827—Conductive heating, heat from thermostatted solids is conducted to receptacles, e.g. heating plates, blocks using resistive heater
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/18—Means for temperature control
    • B01L2300/1838—Means for temperature control using fluid heat transfer medium
    • B01L2300/1844—Means for temperature control using fluid heat transfer medium using fans
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502707—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the manufacture of the container or its components

Abstract

本发明描述了一种装纳各种试剂的反应器皿,该器皿包括一个在通过电流时可发出热量的导电聚合物。合适的是,该反应器皿包括一个与该导电聚合物紧密接触的试剂容器,例如一毛细管,滑板或芯片。例如该聚合物可是绕该管包住从而形成一护套的膜形的。这样就提供了一个便于控制的热量供给装置,该装置可迅速地加热或冷却到理想的温度。一种适合于热循环反应,例如聚合酶链反应(PCR)并包括一个或多个上述的反应器皿的装置,及进行这种反应的方法也被公开了并要求得到保护。

Description

反应器皿
本发明涉及用于例如在生化反应中所用试剂的受控加热的器皿和装置及它们的使用方法。
反应器皿的受控加热常常是用实体块状加热器来进行的，该块状加热器可由各种不同的方法加热并冷却。当前的实体块状加热器是由电力元件或尤其是由热电装置加热的。其它各反应器皿可由卤素灯泡/空气紊流装置加热。各器皿可由热电装置，压缩机制冷技术，强迫冷却或冷却液冷却。各反应器皿配装入该块状加热器中在不同的水平上保持隐藏。因此该块状加热器和反应器皿之间的热接触可根据加热器的不同设计变化。在需要多级温度进行反应时，该块状加热器的温度可利用程控控制器进行调节，从而例如可利用加热器进行热力循环。
这种类型的加热器结构对需要热力循环的反应，例如象聚合酶链反应(PCR)之类的DNA放大方法特别有用。PCR是一个用于产生大量的一种特定DNA序列的方法，并且以DNA的基对特性为基础且可精确地复制DNA的互补染色体条。典型的PCR涉及三个基本步骤的循环过程。
变性：包含该PCR试剂(包括被复制的DNA，单个核甙酸基(A，T，G，C)，合适的引物和聚合酶酵素)的混合物被加热到一预定温度以便将目标DNA的两条染色体分离。
退火：然后将该混合物冷却到另一预定温度，引物将它们的互补序列设置于该DNA染色体条上并与之连接。
延伸：将该混合物再次加热到另一个预定温度。该聚合酶酵素(作为催化剂)将单个核甙酸基连接到引物的端部，从而形成新的DNA染色体条，该新的染色体条与该目标DNA序列互补，将该两种染色体条连接在一起。
公知的块状加热器的缺点是将该加热块加热到和冷却到反应所要求的温度要求时间迟后。因此，完成每个反应循环的时间除反应率外在某种程度上是由加热器的热动力特性决定的。对涉及多个循环和多级温度的反应来说，该迟后时间对完成反应所需的时间存在显著的影响。基于这种块状加热器的热循环器典型地需要大约2小时才能完成30个反应循环。
对许多应用PCR技术的场合来说，要求在尽可能最短的时间内完成一系列的循环。特别是例如在怀疑人和动物大量消耗的呼吸空气或流体或食品受到污染时，如果不健康甚至生命受到影响，则迅速诊断方法可节约相当多的钱。
一种替换热循环器包含一组悬浮于空中的毛细反应管。各反应管的加热和冷却是用一卤素灯泡和从一风扇来的紊流空气实现的。这个系统的热动力性显示出比传统的块状加热器设计具有明显的改进，原因是加热和冷却空气通过反应管，要求的温度可非常迅速地得到，该风扇可提供一个均匀的热力环境和强力的冷却。采用这种装置，30个反应循环可在大约15分钟内完成。这种热力循环器的缺点是：空气冷却和加热在多束装置中不很合适，在活动或便携式装置中完全不合适。
申请人已经开发出一种可迅速加热和冷却在热循环反应中特别有用的反应剂的有效系统。
因此，本发明提供一种反应器皿，其包括一种导电聚合物，该聚合物在电流通过时可散发出热量。
在本技术领域中，导电聚合物是公知的，并且可从美国Newark的Caliente System公司获得。这种聚合物的其它例子公开于美国专利US5106540和US5106538中。合适的导电聚合物可产生高达300℃的温度，所以能很好地用在PCR过程中，此时典型的温度范围是30℃-100℃之间。
本发明与传统的块状加热器相比的优点来自于导电聚合物可迅速加热。加热率取决于聚合物的精确性能，所用的聚合物的大小和当时所用的量。较好的是该聚合物具有高的电阻率，例如超过1000Ω.cm。该聚合物的温度可借助于控制流过该聚合物的电流大小而容易地控制，可允许它在理想的时间量内保持处于理想的温度。此外，温度之间的传递速率在校正后借助于输送的合适电流，例如在一计算计程序的控制下，也可容易地得到控制。
此外与一块状加热器比较，迅速冷却也可因聚合物的低热质量而得到保证。然而如果需要，也可对该反应器皿进行人工冷却，从而进一步增加冷却速度。合适的冷却方法包括例如用电风扇进行的强迫空冷，浸在冰或冰水混合物等等中的冷却。
另外，用聚合物作为反应器皿中的加热元件通常可使该装置比现存的块状加热器具有更紧凑的结构形式，这一点对于在野外条件例如户外，河流上、在一工厂的地板上或甚至在一小的工场中进行化学反应时很有用。
反应器皿的形式可是诸如玻璃，塑料或硅容器之类的试剂容器，并在极接近该容器处设置有导电聚合物。在该器皿的一个实施例中，聚合物设计为一个绕该反应器皿安装的护套，并与该器皿保持热接触。该护套或者可设计为一个一定形状的盖子或者可设计为一带状膜，该盖子可设计得绕一反应器皿保持密配合，该膜可绕该反应器皿包住并固紧。
该聚合物护套布置是指可在该护套和反应器皿之间获得紧密的热接触。这样就保证了该器皿迅速地达到理想的温度而不会因该反应器皿和该加热器之间的空气层的绝热作用产生通常的时间迟后。此外，一聚合物护套可用于与使用各预备的反应器皿的装置配合。具体地说，一带状柔性的聚合物膜可包绕各种不同大小和形状的反应器皿。
在采用护套的地方，最好将其制成多孔的或制成某种形式的网格。这样可以增加该聚合物的柔性，并且如果该聚合物本身不能用来起冷却作用，则可使一种冷却介质更容易地进入。
在本发明的另一实施例中，该聚合物设置为该反应器皿整体中的一部分。该反应器皿可由聚合物用挤压，注塑或类似的技术制成。作为替换地，该反应器皿也可制造成为一个复合结构，其中：一层导电聚合物嵌置在制成该器皿的各材料层之间，或该反应器皿的内外表面用聚合物涂覆，或者该器皿主要是由涂覆有一薄层PCR兼容材料的聚合物制成。这样的器皿可用诸如作为常规的现有技术的化学或电化学沉积技术之类的成层和/或沉积技术制成。
包括作为器皿整体的一部分的聚合物的各个器皿具有特别紧凑的结构。
如果一个具体的反应需要几个反应器皿，则可将各电连接点如此地设置，以致于单个的供电源可连接到所有的器皿或管上。各反应器皿可成列阵布置。
作为替换地，每一或每组反应器皿可具有自己的加热曲线，该曲线是由调节作用到该个或该组反应器皿上的电流而得出的。这样就为本发明的带有聚合物的各反应器皿与实体块状加热器或紊流空气加热器相比提供了进一步和更重要的优点，其中各单个的器皿可由它们自己的加热曲线彼此进行独立控制。这就意味着可使用相当小的装置来同时执行多个PCR检测，尽管每个检测都要求具有不同的工作温度。例如尽管表示每个有机物的特性的核甙酸序列是在不同的PCR工作温度下放大的，但用于检测一试样中的合理数量的有机物的各种PCR测试可同时进行。
聚合物也适合设置成例如0.01mm-10mm的片状材料或膜状形式，例如1-10mm，最好是0.1-0.3mm厚。借助于采用薄的膜，覆盖一具体的反应器皿或表面所要求的聚合物体积可最小。由于电流流过该聚合物产生的加热不需要分给大体积的聚合物材料，这样就减少了用于将该聚合物加热到要求的温度的时间。
在使用中，反应器皿的聚合物部件是如此设置的以致于可在该聚合物中产生一电流。这一点可通过为该聚合物提供各个连接到一电源上的连接点来实现，或通过在该聚合物中感应一电流，例如通过将该聚合物暴露给合适的电场或磁场而感应一电流来实现。
聚合物和各种试剂或试剂容器之间的、并在本发明的反应器皿中可形成的紧密热接触，可降低或消除该加热元件和反应器皿之间的空气层的加热作用。
在本发明的一个实施例中，该器皿包括一个毛细管。由于毛细管中试剂表面与体积的比值比常规试剂器皿中的大，从而从一毛细管到该毛细管中的试剂的热传递比用常规的试剂器皿获得的更迅速。
作为替换地，该器皿可包括一平的支承板，例如一两维阵列，特别是一诸如硅芯片之类的芯片；或一载片，具体地说，一个显微镜载片，试剂被支承在该支承板上。该板可由聚合物制成，或者聚合物可制成为该板的整体的一部分，或者作为一涂层涂覆在该板的一侧，或者作为如前述的一复合结构内的聚合物层。如果合适，特别是当该板是一芯片时，该聚合物可按优化的格式例如用印刷电路板(PCB)技术沉积或蚀刻在该芯片上。
这种形式的器皿对现场进行例如细胞组织试样的PCR是特别有用的。
其它合适的反应器皿是现有技术中公知的各种管和透明小容器。
本发明还提供了用于要求多级温度的反应的装置，所述装置包括：一个如上所述的反应器皿，一个用于在一聚合物中产生一电流的装置及一个用于调节通过该聚合物的电流大小以便控制其温度的控制装置。
该控制装置较合适的是一个诸如一个由一电脑控制界面装置的自动控制装置。借助于一个用于连接到该聚合物上的电路上的程控控制器，可用该装置将一规定的加热方法，例如在预定的时间间隔和停留内形成预定温度级的规定数量的循环预先编成程序，包括在同样的装置中在相同的时刻对不同的反应器皿采用不同的温度和时间曲线。
该控制装置可包括一个诸如热电偶之类的温度监测装置，该监测装置对反应器皿的温度进行监测，并将该信息供给控制系统，所以可遵照理想的加热和/或冷却方法进行。
作为替换地，该聚合物的温度可直接通过测量其电阻率来监测，例如可将该聚合物加热器按惠斯登(Wheatstone)电路布置设计为一电阻。这样就避免了采用诸如热电偶之类的其它温度测量装置。
作为选择地，该装置还包括人工冷却装置，例如一个或多个风扇。
该装置可包括多个容器。该聚合物可作为每个容器整体的一部分，作为一个围绕每个容器的护套，或者可这样设计，即一层聚合物嵌置在相邻的各容器之间。如果要求相同温度级的多个反应都在进行，则该聚合物上的任何电连接点可连接到一单个供电装置上。
然而，在一最佳实施例中，该装置是如此设置的，以致于与一容器或一组容器接触(或形成一容器或一组容器)的聚合物连接到一单独的供电源上，几个容器或几组容器连接到不同的，且单独控制的供电装置上。利用这种结构，当每个容器或每组容器具有自己的加热元件时，要求不同温度级的多个不同反应可同时进行。这种结构允许用户用一单个装置进行小批量的反应，这用现有设备尚不可能。在此之前用于这种用途的可获得的唯一装置是某种设计形式的块状加热器，该加热器具有可被单独加热和冷却的2到4个部分。然而，这种装置被限制只能用来进行2到4批反应，并且具有如上所述的循环时间慢的缺点。
当该反应器皿包括一载片或芯片时，该装置可包括该载片或芯片，一供电装置，用于将供电源与该载片或芯片相连或在该聚合物中感应一电流的装置，及用于控制流过该载片或芯片中聚合物层的电流的装置。
本发明的各反应器皿和装置可用在要求进行化学反应或生化反应的不同情况下，例如在。因此，本发明还提供了一种进行一个诸如化学反应或生化反应之类的反应的方法，该方法包括在上述限定的反应器皿中对各种试剂进行加热。
除上面已经提到的放大反应，例如PCR反应之外，本发明的器皿和装置还可用来进行核酸排序并用在酵素动态研究中，其中可对酵素在不同温度时的活性进行研究，同样地也对其它的反应，特别是有关酵素活性的反应进行研究，此时需要保持精确的温度。本发明的反应器皿可允许实现精确的温度并维持一段合适的时间段，然后如希望的那样迅速变化，即使是在根据本发明的各实施例所述的活动或便携式装置中也是这样。
对PCR反应来说，获得变性，退火和延伸分别所需的温度条件及进行这些阶段所需的时间，都将依赖于不同的因素变化，正如在现有技术中可知道的那样。这些因素例如包括被放大的核甙酸的性能和长度，所用的引物的性能和所用的酵素的性能。各种优化条件在每种情况下都可由本技术领域的熟练技术人员确定。典型的变性温度为大约95℃，典型的退火温度是大约55℃，而72℃的延伸温度通常是较合适的数值。当采用本发明的反应器皿和装置时，这些温度都可迅速地达到并且各温度之间的传递率也可容易地控制。
遗传DNA的相互排列的染色体和染色体条的特定基因探头测试仪，例如如美国专利US5538848中所述的注册商标为Taqman的测试仪和总内反射荧光(Total Internal Reflection Fluorescence--TIRF)测试仪，例如WO93/06241中所述的测试仪，当然都可与本发明的多种实施例一起使用。在这种测试仪中，用一荧光监测装置对从该试样发出的信号，例如一荧光信号或瞬息信号进行检测。当进行该过程时，该荧光监测装置必须能检测从该试样发出的信号。在某些情况下，这一点是很有用的，因为如果至少部分器皿，例如当该器皿是本发明所述的一管时，其端部在光学上将是透明的，从而可通过它进行测量。作为替换地，该器皿设置有将一信号从试样输送给监测装置的装置，例如光导纤维或瞬波导引器。
现在参见各附图以示例的方式对本发明的实施例进行说明，其中：
图1表示一个包括一个由导电聚合物制成的护套的反应器皿加热器，该护套绕一反应管配合安装；
图2表示一个在其一个表面上具有一导电聚合物涂层的反应载片；
图3表示一个在一复合结构中具有一层导电聚合物的反应载片；
图4表示一个用于进行涉及多级温度的反应的装置，并且该装置利用一条带状导电聚合物对毛细管反应器进行加热；
图5表示本发明用于进行一PCR反应的装置的示意图；
图6表示图5所述装置用的热力循环曲线；
图7是一台便携型PCR多功能检测器的示意图；
图7a是图7所述装置中用的检测元件的视图。
参见图1，一个导电聚合物护套2设有多个用于与一供电装置相连的电连接点。该护套2的大小和形状是由反应器皿1的尺寸与形状决定的，该护套绕该反应器配合套装。
在使用时，该护套2绕该反应器1设置并与之形成紧密的热接触。然后将各连接点3连接到一供电装置(未示出)上，并使电流流过该聚合物护套2，从而对该反应器1和其中的任何试剂进行加热。
参见图2，在一滑板1的一侧上涂覆一层导电聚合物2。电连接点3设置于该滑板1的两端部，与聚合物层2电连接。
在图3中，反应器皿包括一复合结构式载片1，一层导电聚合物2嵌置在用于形成诸如玻璃等载片的各常用材料层之间。各电连接点3设置于该滑板1的两端部，与聚合物层2电连接。
在使用时，一供电装置(未示出)连接到图2和3所示的滑板上的各电连接点3上，并且使电流流过该聚合物层2，由此，对该滑板1及放置于其上的任何试剂进行加热。
参见图4，一带状导电聚合物膜2包绕一毛细管1并固紧。该带状聚合物膜2设有多个电连接点3，一供电装置5通过连接夹4与该些电连接点连接。
在使用时，电流流过该聚合物膜2，因此对该毛细管1和其中的任何试剂进行加热。
图5所示装置的结构是为了进行PCR检测。一根内径为1.12mm外径为1.47mm的毛细管6被用作反应器皿。一带状导电聚合物7由包浇该毛细管并固紧，使得该导电聚合物可非常紧地固紧在该毛细管的外表面上。因此可从该管的各个侧面加热，使该毛细管6中通过试样的温度梯度最小。
加热是由一电力供给装置8供给的，该供给装置通过一个连接界面9与一计算机10连接，从而可自动控制加热循环。一风扇冷却器11设置用于将空气导流到该聚合物7上。一红外热电偶12设置于该聚合物7的外侧，以便对温度进行跟踪。
为了在使用前对该装置的性能进行评估，用一个K型热电偶跟踪该管6内的温度。然后，用该内外温度使该外部温度读数线性化使之达到预定的试样温度。
该加热聚合物连接到电力供给装置8和用连接界面9及软件闭合的电路上。一个用于闭合该电路的开关是一个快速选择继电器，该继电器每10毫秒可开关一次。第二电路用于控制两个小的不停地旋转并为反应试样提供强力空冷的电风扇11。该控制软件是试窗(LabView)软件，该软件可给用户提供可同时用于编程和操作的友好的图形界面。电流在最初以相当高的频率施加，为的是更迅速地达到要求的温度。当指定的工作温度达到后，则以小一些的频率施加电流，能保持该指定的工作温度维持预定的持续期即可。
图7所示的装置包括一个带盖子并绝缘隔离的接线盒，该接线盒限定构成多个检测元件接收器支座71。该盒71如图所示通过一个界面单元72连接到一电源73和一计算计机74上。这种连接是如此进行的以致于对每个支座71都允许不同的供电。每个支座都含有一个用于对其中的温度进行跟踪的热电偶(未示出)。
图7a所示的检测元件包括一个由一护套76围绕的反应管75。该护套76是由一种加热聚合物制成的并且连接到供电端子77和78上。
当管75已经被装满并停止之后，可将其提供给合适的支座71，直到各端子77和78已经夹紧在各支座(未示出)中相匹配的接收器端子上为止。该装置布置得当完全连接好时可允许在计算机屏幕上显示出每个管75的连接状态。
关闭该接线盒70的盖子就可实现每个支座的绝缘并可将每个管75保持在其支座中。
计算机程序设计得可单独对每个管75中被检索的分子进行识别，这样做是为了对PCR用的适当温度循环进行控制，以便对该分子(如果存在的话)进行放大。当该循环完成时，该管中的含量暴露给合适的基因探头检测器，从而确定被检索的分子是否确实存在。
当然，图7和7a所述装置的原理也可用不同方式实现。该装置可以是活动的而不是便携式的，并且设计得用于接收除管形之外的一种其它形式包括一滑板的检测元件。典型地该装置设计得可处理96或192个检测元件。
下列示例可对本发明进行说明。
示例
DNA的放大
利用图5所述装置，去掉K型热电偶，进行了下列PCR反应。
从一个经过克隆处理的Yersinia黑死病碎片中放大出一个100基对的放大克隆(amplicon)。反应条件在这之前已经用爱德荷州(Idho)的RapidCyclerTM仪器进行优化，相同的反应混合物试样作为控制反应在爱德荷州(Idho)的RapidCyclerTM仪器中进行放大。
置于管6中的反应混合物包括如下成分：
50mM 3.HCL PH 8.3，
3mM MgCl2
2.5mg/ml牛的血浆蛋白
dATP，dTTP，dCTP和dGTP各200μM
每个PCR的引物为10μg/ml，
25单位/mlTaq聚合酶
如图6所示热循环曲线被编程为95℃0秒，55℃0秒，72℃0秒。作为比较，一条类似的热循环曲线被编程入Idaho RapidCyclerTM仪器中。在聚合物覆盖的毛细器皿6和Idaho RapidCyclerTM仪器两者中都使用50μl的反应体积。
在本文中“0秒”是指：一旦目标温度达到，程序指示引入下一个温度。因此反应在目标温度处保持的精确时间取决于该装置使用的参数和性能。但是该时间通常小于1秒。
当在该毛细器皿中进行过40个循环后，将从每个反应中产生的50μlPCR产物，借助于琼脂浆凝胶电离子透入法，在一个在1xTAE缓冲器中所含的2％凝胶中分成一定大小的各份。对DNA用溴化乙锭着色使其可见。将该试样与从Idaho RapidCyclerTM(25循环)仪器中得到的一试样邻接放置，并且可对一个类似的合适的大小的放大克隆(amplicon)进行检测。

Claims (29)

1，一种用于装纳各种试剂的反应器皿，其包括一个导电的加热器聚合物，该聚合物在电流流过时可发出热量。
2，如权利要求1所述反应器皿，其特征在于：该反应器皿包括一个反应剂用的容器，该加热器聚合物与所述容器邻接。
3，如权利要求2所述反应器皿，其特征在于：该加热器聚合物构成一个围绕该容器的护套。
4，如权利要求2或3所述反应器皿，其特征在于：该加热器聚合物是膜形的。
5，如权利要求3或4所述反应器皿，其特征在于：该护套与该容器是一体的。
6，如权利要求2-5任一所述反应器皿，其特征在于：该加热器聚合物是多孔的或网格形的。
7，如权利要求1所述反应器皿，其特征在于：该加热器聚合物构成一个反应剂用的容器。
8，如权利要求1所述反应器皿，还包括一个反应剂用的容器，其特征在于：该容器的表面之一涂覆有所述加热器聚合物。
9，如权利要求1-8任一所述反应器皿，包括一毛细管。
10，如权利要求1-8任一所述反应器皿，包括一滑板。
11，如权利要求1-8任一所述反应器皿，包括一芯片。
12，反应装置，其包括前述任一权利要求所述反应器皿，一电流供给装置，及用于控制供给该反应器皿的电流的控制装置，聚合物通过该控制装置连接到该供给装置上。
13，如权利要求12所述装置，结合有多个反应器皿，至少部分该反应器皿是权利要求1-11任一所述的。
14，如权利要求13所述装置，其特征在于：该控制装置设置用于对各种不同的反应器皿供给用于产生不同的温度和/或时间曲线的电流。
15，如权利要求12-14任一所述装置，用于需要多温度级的反应，其特征在于：控制装置设置得根据一预定的时间/温度曲线供给电流。
16，如权利要求12所述装置，包括多个试剂容器，并且至少所述加热器聚合物的一部分设置得它可嵌置在相邻容器之间。
17，如权利要求12-16任一所述装置，其特征在于：该控制装置由程序控制，以致于该反应的多个循环可自动起作用。
18，如权利要求12-17任一所述装置，适合用于聚合酶链反应过程。
19，如权利要求12-18任一所述装置，其特征在于：还包括一个用于检测从该反应器皿中的一试样中发出的信号的装置。
20，一加热器，其包括一个适用于权利要求2-6任一所述的反应器皿中或权利要求12-19任一所述的装置中的加热器聚合物。
21，进行一化学反应或生化反应的方法，该方法包括：将进行所述反应需要的试剂放置于一个权利要求1-11任一所述的反应器皿中，或放置于权利要求12-19任一所述装置的反应器皿中，给该聚合物加热，从而进行该反应。
22，如权利要求21所述方法，其特征在于：该反应需要具有一多温度级并且该聚合物被加热使所述多温度级每一级都相继达到。
23，如权利要求22所述方法，其特征在于：该反应是一种DNA放大方法。
24，如权利要求23所述方法，其特征在于：该放大方法是一种聚合酶链反应(PCR)。
25，如权利要求21-24任一所述方法，其特征在于：用于多个反应的试剂每个都放置于一反应器皿中并且被同时加热。
26，如权利要求25所述方法，其特征在于：每个反应器皿都被单独加热到在该器皿中进行反应所要求的温度。
27，如权利要求1所述并实质上在上文中参考各附图描述的反应器皿。
28，如权利要求1所述并实质上在上文中参考各附图描述的用于需要多温度级的各反应的装置。
29，根据权利要求21所述并实质上在上文中参考各示例描述的方法。
CN97181645A 1996-12-06 1997-11-20 反应器皿 Expired - Lifetime CN1115199C (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9625442.0 1996-12-06
GBGB9625442.0A GB9625442D0 (en) 1996-12-06 1996-12-06 Reaction vessels
GBGB9716052.7A GB9716052D0 (en) 1996-12-06 1997-07-31 Reaction vessels
GB9716052.7 1997-07-31

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1245449A true CN1245449A (zh) 2000-02-23
CN1115199C CN1115199C (zh) 2003-07-23

Family

ID=26310574

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN97181645A Expired - Lifetime CN1115199C (zh) 1996-12-06 1997-11-20 反应器皿

Country Status (22)

Country Link
US (1) US6436355B1 (zh)
EP (2) EP1520625A3 (zh)
JP (1) JP4044619B2 (zh)
KR (1) KR100546236B1 (zh)
CN (1) CN1115199C (zh)
AT (1) ATE307672T1 (zh)
AU (1) AU728343B2 (zh)
BR (1) BR9713851A (zh)
CA (1) CA2273840C (zh)
CZ (1) CZ299691B6 (zh)
DE (1) DE69734457T2 (zh)
DK (1) DK0942781T3 (zh)
ES (1) ES2252778T3 (zh)
GB (2) GB9716052D0 (zh)
HK (1) HK1025753A1 (zh)
IL (1) IL130279A (zh)
NZ (1) NZ336056A (zh)
PL (1) PL186398B1 (zh)
RU (1) RU2177830C2 (zh)
SK (1) SK75199A3 (zh)
TW (1) TW555856B (zh)
WO (1) WO1998024548A1 (zh)

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1292834C (zh) * 2000-03-08 2007-01-03 英国国防部 用于热循环的反应系统
CN102445556A (zh) * 2003-08-21 2012-05-09 英国国防部 用于处理流体样品的装置
WO2013007021A1 (zh) * 2011-07-12 2013-01-17 瑞基海洋生物科技股份有限公司 核酸扩增反应的容器
CN103210094A (zh) * 2010-11-10 2013-07-17 株式会社日立高新技术 遗传基因检查方法及检查装置
CN101855017B (zh) * 2007-08-03 2013-08-07 恩尼格马诊断有限公司 包括传导层和内部非金属层的反应容器
CN104745465A (zh) * 2015-03-16 2015-07-01 西安交通大学 一种用于生化检测的快速均匀加热模板
CN104797341A (zh) * 2012-11-28 2015-07-22 罗伯特·博世有限公司 具有电滑动接触的容器管以及方法
CN110062659A (zh) * 2017-01-25 2019-07-26 (株)优真世 高速核酸扩增装置及核酸扩增反应的温度控制方法

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9800810D0 (en) * 1998-01-16 1998-03-11 Secr Defence Reaction vessels
GB9811060D0 (en) * 1998-05-23 1998-07-22 Secr Defence Incubation vessels
DE69930310T3 (de) 1998-12-14 2009-12-17 Pacific Biosciences of California, Inc. (n. d. Ges. d. Staates Delaware), Menlo Park Kit und methode zur nukleinsäuresequenzierung einzelner moleküle durch polymerase synthese
GB9922971D0 (en) * 1999-09-29 1999-12-01 Secr Defence Reaction system
GB9928232D0 (en) * 1999-12-01 2000-01-26 Skelton Stephen Detection system
GB2360088A (en) * 2000-03-07 2001-09-12 Secr Defence Method and kit for determining PCR amplification reaction conditions
GB0005281D0 (en) 2000-03-07 2000-04-26 Secr Defence Analytical method
GB2360087A (en) * 2000-03-07 2001-09-12 Secr Defence Analytical method
EP1307290A2 (en) * 2000-08-04 2003-05-07 Molecular Sensing Plc Apparatus for diagnostic assays
DE10054487A1 (de) * 2000-11-03 2002-05-23 Eppendorf Ag Verfahren und Vorrichtung zum Temperieren von Proben
GB0110476D0 (en) 2001-04-30 2001-06-20 Secr Defence Reagent delivery system
GB0110501D0 (en) 2001-04-30 2001-06-20 Secr Defence Brit Amplification process
GB0111275D0 (en) * 2001-05-09 2001-06-27 Secr Defence Analytical method and kit
GB0112868D0 (en) 2001-05-25 2001-07-18 Secr Defence Detection system
KR100459896B1 (ko) * 2002-03-06 2004-12-04 삼성전자주식회사 Ｐｃｒ 칩을 구동하기 위한 온도 제어 방법 및 그 장치
BR0309231A (pt) * 2002-04-15 2005-02-09 Cool Options Inc Bandeja para ensaio biológico termicamente condutora, e, método para fabricação da mesma
GB0226863D0 (en) * 2002-11-19 2002-12-24 Biogene Ltd Improvements in and relating to reaction vessels and reaction apparatus for use with such vessels
GB2404883B (en) * 2003-08-01 2008-02-27 Biogene Ltd Improvement in biological, chemical and biochemical processes and apparatus
WO2005073410A2 (en) * 2004-01-28 2005-08-11 454 Corporation Nucleic acid amplification with continuous flow emulsion
EP2615160A1 (en) 2004-10-06 2013-07-17 Universal Bio Research Co., Ltd. Reaction vessel and reaction controller
JP4851343B2 (ja) * 2004-12-10 2012-01-11 ユニバーサル・バイオ・リサーチ株式会社 生体物質固定領域封入チップ、生体物質固定領域処理装置およびその方法
JP4776549B2 (ja) 2004-12-10 2011-09-21 ユニバーサル・バイオ・リサーチ株式会社 生体物質固定担体封入チップ、生体物質固定担体処理装置およびその処理方法
JP5165383B2 (ja) * 2004-12-23 2013-03-21 アイ−スタツト・コーポレイシヨン 分子診断システム及び方法
TWI411778B (zh) 2005-01-07 2013-10-11 Universal Bio Research Co Ltd 內封載體之管片、載體處理裝置，以及載體處理方法
US20080206751A1 (en) * 2005-01-26 2008-08-28 Enigma Diagnostics Ltd Method For Carrying Out A Multi-Step Reaction, Breakable Container For Storing Reagents And Method For Transferring Solid Reagent Using An Electrostatically Charged Wand
GB0517005D0 (en) * 2005-08-19 2005-09-28 Enigma Diagnostics Ltd Analytical method and kit
US9260744B2 (en) 2005-09-05 2016-02-16 Universal Bio Research Co., Ltd. Various-substance holder, various-substance holder treating apparatus, and various-substance holder treating method
EP1966366A4 (en) 2005-12-29 2011-06-15 I Stat Corp AMPLIFICATION SYSTEM AND METHODS FOR MOLECULAR DIAGNOSIS
GB0601181D0 (en) * 2006-01-20 2006-03-01 Enigma Diagnostics Ltd Apparatus
EP2140026B1 (en) 2006-11-03 2019-08-14 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Random access method for polymerase chain reaction testing
EP2171477A2 (en) 2007-07-03 2010-04-07 Smiths Detection Inc. Portable detection system and method
GB0715171D0 (en) 2007-08-03 2007-09-12 Enigma Diagnostics Ltd Sample processor
GB0715854D0 (en) * 2007-08-15 2007-09-26 Enigma Diagnostics Ltd Apparatus and method for calibration of non-contact thermal sensors
EP2262904B1 (en) * 2008-03-06 2021-02-24 Life Technologies Corporation Devices for thermally-mediated chemical reactions
GB0806676D0 (en) 2008-04-12 2008-05-14 Environment Agency The Environmental monitoring
GB0915664D0 (en) 2009-09-08 2009-10-07 Enigma Diagnostics Ltd Reaction method
GB201004339D0 (en) 2010-03-16 2010-04-28 Enigma Diagnostics Ltd Sequence detection assay
GB201013267D0 (en) 2010-08-06 2010-09-22 Enigma Diagnostics Ltd Vessel and process for production thereof
EA029673B1 (ru) 2010-12-17 2018-04-30 Биджиэс Айпи Лимитэд Микропланшет для полимеразной цепной реакции (пцр)
US10076757B2 (en) * 2011-05-24 2018-09-18 Molecular Biology Systems B.V. System for and method of changing temperatures of substances
EP2855019A1 (en) 2012-05-24 2015-04-08 BJS IP Limited Clamp for fast pcr heating
KR102041205B1 (ko) * 2013-03-18 2019-11-06 주식회사 미코바이오메드 패턴 히터가 반복 배치된 pcr 열 블록 및 이를 포함하는 pcr 장치
CN103521281B (zh) * 2013-10-23 2015-10-07 中国科学院声学研究所 温控移液装置
RU2572133C2 (ru) * 2014-01-09 2015-12-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежский государственный технический университет" Способ установки пленочных образцов при измерении температурной зависимости электрического сопротивления
EP3325159B1 (en) * 2015-07-24 2021-06-30 Novel Microdevices, LLC (dba Novel Devices) Sample processing device comprising magnetic and mechanical actuating elements using linear or rotational motion
CA3038063A1 (en) * 2016-09-23 2018-03-29 ArcherDX, Inc. System for nucleic acid preparation
RU2694713C1 (ru) * 2018-10-01 2019-07-16 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный аграрный университет имени И.Т. Трубилина" Способ идентификации видовой принадлежности баранины и говядины в продовольственном сырье, кормах и пищевых продуктах
CN109554295B (zh) * 2019-01-21 2022-03-29 武汉理工大学 远洋船员的pcr扩增与疾病检测装置
CN109897767A (zh) * 2019-04-16 2019-06-18 北京龙基高科生物科技有限公司 一种用于基因测序的恒温箱

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS52133321U (zh) * 1976-04-06 1977-10-11
DE2707641A1 (de) * 1977-02-23 1978-08-24 Eurocom Ets Kuevette sowie verfahren zur herstellung und einrichtung zur aufnahme einer derartigen kuevette
EP0146654A3 (en) * 1980-06-20 1986-08-20 Unilever Plc Processes and apparatus for carrying out specific binding assays
DD153923A1 (de) * 1980-11-18 1982-02-10 Ekkehard Berndt Temperierbare kuevette
DE3316183A1 (de) 1983-05-04 1984-11-08 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Elektrisch leitfaehige formkoerper aus der klasse der pyrrol-polymerisate
US4578588A (en) 1983-08-12 1986-03-25 Galkin Benjamin M Volume reduction in liquid scintillation counting
DE3402276C1 (de) 1984-01-24 1985-02-21 Eppendorf Gerätebau Netheler + Hinz GmbH, 2000 Hamburg Reaktionsgefaess aus Kunststoff fuer kleine Fluessigkeitsmengen
US4777351A (en) * 1984-09-14 1988-10-11 Raychem Corporation Devices comprising conductive polymer compositions
US4735778A (en) 1985-08-28 1988-04-05 Kureha Kagaku Kohyo Kabushiki Kaisha Microtiter plate
ATE103095T1 (de) * 1986-01-14 1994-04-15 Raychem Corp Leitfaehige polymerzusammensetzung.
DE3614279A1 (de) 1986-04-26 1987-10-29 Basf Ag Verbundwerkstoffe aus leitfaehigen polymeren und anorganischen bindemitteln
EP0245994A3 (en) 1986-04-28 1988-07-06 Ici Australia Limited Method and apparatus for reaction
US5106538A (en) 1987-07-21 1992-04-21 Raychem Corporation Conductive polymer composition
GB2210044A (en) 1987-09-16 1989-06-01 Dow Chemical Gmbh Electrically conductive polymer compositions and polymers useful for preparing the polymer compositions
US4878597A (en) 1988-03-24 1989-11-07 Haast William E Lyophilization containers
DE8808738U1 (zh) 1988-07-07 1988-09-01 Diekmann, Stephan, Dr., 3400 Goettingen, De
US4904850A (en) * 1989-03-17 1990-02-27 Raychem Corporation Laminar electrical heaters
US5241363A (en) * 1989-07-10 1993-08-31 General Atomics Micropipette adaptor with temperature control for PCR amplification
FI89563C (fi) * 1990-12-04 1993-10-25 P Antti Manninen El-uppvaermt reaktionskaerl
FI915731A0 (fi) * 1991-12-05 1991-12-05 Derek Henry Potter Foerfarande och anordning foer reglering av temperaturen i ett flertal prov.
JPH05255576A (ja) 1992-03-12 1993-10-05 Nippon Chibagaigii Kk 面状発熱体及びその製造法
US5498392A (en) * 1992-05-01 1996-03-12 Trustees Of The University Of Pennsylvania Mesoscale polynucleotide amplification device and method
US5601141A (en) * 1992-10-13 1997-02-11 Intelligent Automation Systems, Inc. High throughput thermal cycler
US5538848A (en) * 1994-11-16 1996-07-23 Applied Biosystems Division, Perkin-Elmer Corp. Method for detecting nucleic acid amplification using self-quenching fluorescence probe
US5582754A (en) * 1993-12-08 1996-12-10 Heaters Engineering, Inc. Heated tray
US5485734A (en) 1993-12-08 1996-01-23 Yang; Kuo-Tsung Combination lock
CA2161224C (en) * 1994-02-25 1999-02-02 Gerald Brinker Dissolution testing apparatus
DE4417079C2 (de) * 1994-05-17 1998-06-10 Fraunhofer Ges Forschung Objektträger zum Beobachten von biologischem Material
US5489392A (en) * 1994-09-20 1996-02-06 The Procter & Gamble Company Process for making a high density detergent composition in a single mixer/densifier with selected recycle streams for improved agglomerate properties
US5713864A (en) * 1995-04-11 1998-02-03 Sims Level 1, Inc. Integral conductive polymer resistance heated tubing
DE19525692A1 (de) 1995-07-14 1997-01-16 Abb Research Ltd Elektrisch und thermisch leitfähiger Kunststoff und Verwendung dieses Kunststoffs

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1292834C (zh) * 2000-03-08 2007-01-03 英国国防部 用于热循环的反应系统
CN102445556A (zh) * 2003-08-21 2012-05-09 英国国防部 用于处理流体样品的装置
CN102445556B (zh) * 2003-08-21 2014-02-26 英国国防部 用于处理流体样品的装置
CN101855017B (zh) * 2007-08-03 2013-08-07 恩尼格马诊断有限公司 包括传导层和内部非金属层的反应容器
CN103210094A (zh) * 2010-11-10 2013-07-17 株式会社日立高新技术 遗传基因检查方法及检查装置
WO2013007021A1 (zh) * 2011-07-12 2013-01-17 瑞基海洋生物科技股份有限公司 核酸扩增反应的容器
CN103635569A (zh) * 2011-07-12 2014-03-12 瑞基海洋生物科技股份有限公司 核酸扩增反应的容器
CN104797341A (zh) * 2012-11-28 2015-07-22 罗伯特·博世有限公司 具有电滑动接触的容器管以及方法
CN104745465A (zh) * 2015-03-16 2015-07-01 西安交通大学 一种用于生化检测的快速均匀加热模板
CN110062659A (zh) * 2017-01-25 2019-07-26 (株)优真世 高速核酸扩增装置及核酸扩增反应的温度控制方法

Also Published As

Publication number Publication date
ATE307672T1 (de) 2005-11-15
DK0942781T3 (da) 2005-11-28
GB9912372D0 (en) 1999-07-28
RU2177830C2 (ru) 2002-01-10
EP1520625A3 (en) 2013-11-06
EP0942781A1 (en) 1999-09-22
NZ336056A (en) 2001-01-26
ES2252778T3 (es) 2006-05-16
JP4044619B2 (ja) 2008-02-06
PL186398B1 (pl) 2004-01-30
DE69734457D1 (de) 2005-12-01
HK1025753A1 (en) 2000-11-24
KR20000057407A (ko) 2000-09-15
KR100546236B1 (ko) 2006-01-26
US20020028165A1 (en) 2002-03-07
EP1520625A2 (en) 2005-04-06
BR9713851A (pt) 2000-02-29
WO1998024548A1 (en) 1998-06-11
AU728343B2 (en) 2001-01-04
IL130279A0 (en) 2000-06-01
CZ299691B6 (cs) 2008-10-22
CZ9902013A3 (cs) 2000-01-12
CA2273840C (en) 2007-02-06
DE69734457T2 (de) 2006-07-06
CA2273840A1 (en) 1998-06-11
CN1115199C (zh) 2003-07-23
GB2334904A (en) 1999-09-08
GB9716052D0 (en) 1997-10-01
TW555856B (en) 2003-10-01
EP0942781B1 (en) 2005-10-26
AU5060698A (en) 1998-06-29
JP2001509256A (ja) 2001-07-10
IL130279A (en) 2004-06-20
GB2334904B (en) 2001-04-11
US6436355B1 (en) 2002-08-20
SK75199A3 (en) 1999-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1115199C (zh) 反应器皿
US6312886B1 (en) Reaction vessels
JP2002522065A (ja) 核酸ハイブリダイズ用熱及び流体循環装置
US20140206562A1 (en) Fabrication and use of a microfluidics multitemperature flexible reaction device
CN102199529A (zh) 一种生物芯片杂交系统
GB2333250A (en) Reduced volume heated reaction vessel
CN103946392A (zh) 生化分析的系统、设备和方法
CN111004708A (zh) Pcr温度循环控制方法及旋转驱动式pcr温度循环控制装置
US20200368750A1 (en) Fluid thermal processing
CN111560310B (zh) 一种随机访问式数字核酸检测装置及使用方法
US20030143574A1 (en) Method for analysing the length of a nucleic acid molecule
KR20130071645A (ko) 독립적으로 온도제어 가능한 다중 실험 장치
AU2001235856A1 (en) Method for analysing the length of a nucleic acid molecule
CN114410454A (zh) 基于芯片的自动化高通量pcr便携设备
CN115078313A (zh) 基于微流控芯片的生物分子分析系统
CN114672405A (zh) 一种pcr扩增检测集成系统及其pcr反应控制方法
GB2360087A (en) Analytical method
GB2370351A (en) Nucleic acid quantitation

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CX01 Expiry of patent term

Granted publication date: 20030723