CN1260737A - 小体积转送器系统及其制造 - Google Patents

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W·伯奇
A·卡雷
E·弗朗索瓦
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Abstract

本发明包括使用、提供和制造至少一根半径为R的转送杆(10),该杆具有一可润湿的下表面(12),待转送的液滴(16)可形成于其上。杆(10)具有一不可润湿的侧面(14)。在刚模塑好后,杆(10)全部是不可润湿的,但经二次处理后,至少下表面(12)是可润湿的。

Description

小体积转送器系统及其制造
发明领域
本发明涉及一种用于转送及分配小体积液体的方法和装置，尤其适用于生物或化学分析的场合，并涉及一种制造该装置的方法。
发明背景
如今，在对生物分子或细胞进行试验或培养的过程中，通常采用由诸如聚碳酸酯或聚苯乙烯之类的热塑性材料模塑而成的板。通常，所使用的多穴板的尺寸约为80×125毫米，凹穴的直径约为8毫米。由于这些已被开发用于自动化分析的器械的品种数量很多，并且，因而这些尺寸在工业上已被规格化。这些板的凹穴经常用一组移液管来进行加液，这些移液管用人工或用自动化装置来移动。形成于凹穴中的产品样本例如可借助一组浸入凹穴中的不锈钢针或塑料尖端来收集。
假如需要在一单块板上进行大量的分析，则板的使用会增加，每块板具有越来越多的凹穴。相同的标准板上越来越多的凹穴使每个凹穴的体积非常小，因而需要具有可任意使用的、能分配小体积液体的工具。现在有许多用于分配一毫升到一毫升的若干分之几体积的小剂量液体的装置。目前在多穴板方面的发展包括有关微穴和显微板技术的进步，例如可以达到每平方厘米10000个凹穴(尤其可参见美国申请号08/747,425)。这些凹穴彼此相隔100微米的距离，每个凹穴具有15到30微米的深度和20到50微米的直径。为了通过这些显微板进行试验，必须能够对几千分之一到几百万分之一立方毫米体积的液体进行准确的转送，转送入和转送出这种微穴。传统的微注射器无法处理这样小的体积，因而必须制造出以全新方式构思的液体处理装置。
目前市场上有一种工具，它包括一不锈钢针矩阵，它设置成使每个针与一96穴板的一个凹穴对齐。液滴在表面张力的作用下附着于各个针，从而可被转送。该工具有30个切入针尖附近的精密槽，用于确定分配的体积。据称这些针能够分配1立方毫米及以上的体积到凹穴或薄膜表面。
微注射器采用一储液器，该储液器包括一毛细管(或液体腔)和通过一根针推出一活塞来分配液体。这种系统不适于用来提供体积约为千分之一到百万分之一立方毫米的液体。
需要有一种可供任意使用的、具有良好重复性的、用于将约为千分之一到百万分之一立方厘米的体积转送和分配入一显微板的微穴中的方法。(为便于阅读本文，这里提一下，1立方毫米＝1微升＝10-6升)。本发明就涉及这种将液滴(尤其是生物材料或试剂)转送和分配到一表面上或一凹穴或凹陷中的方法以及与所述方法相关的工具。
还需要一种用于制造一将约为千分之一到百万分之一立方毫米的体积转送和分配入一显微板的微穴中的工具的方法。本发明就涉及这种用于制造一将液滴(尤其是生物材料或试剂)转送和分配到一表面上或一凹穴或凹陷中的工具的方法以及该方法所涉及的工具。
发明概要
本发明采用一固体纤维或杆的尖端，用于存放体积约在千分之一到百万分之一立方毫米之间的微液滴。使用具有受控制润湿和不润湿特性的杆或纤维可实现对体积精确控制在几个立方毫米到几百万分之一立方毫米之间或更小的液体进行简单的转送。申请人发现，在具有一可润湿尖端的不可润湿性杆的情况下，将杆浸入储液器所形成的液滴的体积是恒定而可重复的。液滴的体积可以由杆的下表面的横截面尺寸控制。该尺寸越大，尖端上所能悬挂的液滴的体积也越大。通过改变所述针的浸入深度、浸入速度和/或取出速度，可以实现对储存在针上的液体体积的辅助控制。杆的下表面的横截面的直径(假设是圆柱形杆，则是杆的直径)最好小于液体的毛细作用长度或约等于该长度。利用比毛细作用长度小得多的杆下表面横截面直径所得到的、体积小于一立方毫米的液滴，它不会受重力的显著影响。
因此，本发明的目的在于提供一种液体转送工具，它能将体积为几个立方毫米到一立方毫米以下的液体送入一凹穴或送到一基底表面上(因此，所述转送通常与液体的分配相关，但这种相关性又不是无法避免的。该液滴可以在杆尖上干燥以用于分析：见后文)：所述转送工具的特点在于，它包括：
—至少一根杆，它具有一预定横截面的可润湿的尖端和至少一个不可润湿的侧面；以及
-一用于所述杆的支承结构。
有利的是，所述杆的端部或尖端是可润湿的，其侧面是不可润湿的。杆的横截面恒定、尤其是圆柱形的杆是较为有利的；其圆形横截面的半径通常在2毫米到1微米之间，因此所述圆形横截面的直径小于或等于液体的毛细作用长度。
按照较佳的实施例：
-本发明的所述工具有若干设置和分隔成与一多穴板上所分布的凹穴对齐的杆；
-它的杆是金属、陶瓷、玻璃、聚合物或复合材料的；
-其杆的尖端是亲水性的，所述杆的侧面是疏水性的，或者，其杆的尖端是亲油性的，所述杆的侧面是疏油性的；
-其杆的尖端涂覆一层不会粘附生物物质的材料。
本发明的另一个目的在于所述转送工具的使用，也就是小体积(从几个立方毫米到一立方毫米以下)液体的转送和分配方法，按照该方法：
-一可任意使用的转送工具，它具有至少一根杆，该杆的预定横截面的下表面是可润湿的，其至少一个侧面是不可润湿的；
-将所述杆浸入一储液器中一预定深度一段预定时间；
-将所述杆从所述储液器中取出，使所述杆的下表面上保持有一液滴；
-将所述杆设置于一接纳介质的上方；以及
-使液滴与所述接纳介质的表面相接触；(将液体存入一接纳介质的情况)；
或者
-一可任意使用的转送工具，它具有至少一根杆，该杆的预定横截面的下表面是可润湿的，其至少一个侧面是不可润湿的；
-将所述杆浸入含液体的(多穴板的)凹穴中一预定深度一段预定时间；
-将所述杆从所述凹穴中取出，使杆的下表面上保持有一液滴；
-将所述杆设置于一接纳容器的上方；以及
-使液滴与所述接纳容器相接触；(将液体取出一多穴板的一凹穴的情况)。
可以理解，在第一种情况下，接纳介质是一多穴板是较为有利的，因而在该情况下，较为有利的是使被取出的液滴与所述多穴板的一凹穴的内表面相接触。较为有利的是，所述凹穴的所述内表面是可润湿的。
在第二种情况下，在实施方式的变化范围内，也有可润湿的凹穴内表面。
通常，在所述的任一种情况下，该方法较为有利的是这样实施：
-使用一转送工具，它具有若干设置和分隔成与一多穴板上所分布的凹穴对齐的杆；
-在以下条件下进行：
+所述杆的浸入深度至少等于所述杆下表面的圆形横截面直径的两倍；
+所述杆的浸入时间相当于一段足以让液体在下表面上实现一平衡形状或接近平衡形状的时间(因而取到最大液体量)；
+所述杆呈圆柱形，其圆形横截面的半径在2毫米到1微米之间；
+杆的下表面为亲水性，所述杆的侧面为疏水性，或者，杆的下表面为亲油性，所述杆的侧面为疏油性。
本发明的工具和方法在确保体积小于约2立方毫米的液体转送方面尤为有效。
本发明的另一个目的在于一种制造用于转送和分配小体积(从几个立方毫米到一立方毫米以下)液体的转送工具的方法；
在参照附图阅读以下对实施例的描述后，可以更好地理解本发明的其它特性和优点，这些附图是：附图简述
图1是本发明的一根针的剖视图和一附着于它的一液滴；
图2是本发明的一转送和分配工具的剖视图，它可以用来实施本发明的方法；
图3是一转送工具的剖视图，它与一多穴板相接触，并将液滴存放入凹陷中；
图4是同一根针在5个连续的液体分配前后的一系列照片；
图5是表示在使用本发明的转送杆的情况下、分配到一可润湿表面上的体积作为杆半径的函数而变化的曲线图；
图6是表示在使用本发明的转送杆的情况下、分配到一不可润湿表面上的体积作为杆半径的函数而变化的曲线图；
图7是用于制造本发明的转送工具的一模具的立体图；
图8A是用于制造本发明的转送工具的该模具的剖视图；
图8B是图8A所示模具在其一个表面附有一可去掉的罩盖状态的剖视图；
图8C是图8B所示模具在充满本身具有不可润湿性的材料以形成转送工具状态的剖视图；
图8D是充满本身具有不可润湿性的材料的模具在去掉罩盖状态的剖视图；以及
图8E是是所得到的转送工具的剖视图。发明详述
本发明的方法基于使用一或多根杆。术语“杆”是指任何具有针、杆或纤维形状的玻璃、金属、聚合物、陶瓷或复合材料。通常，这种杆呈圆柱形，并具有半径R恒定的圆形横截面。但是，本发明的上下文中决不排除所述杆具有非圆形的横截面(椭圆形、多边形、…)和/或随高度变化的横截面。玻璃或复合材料的杆经处理而使得不会被所转送的液体润湿。例如，在转送水基液体时，杆的外表面经处理而呈疏水性。在转送有机溶剂或其它油基液体时，杆的外表面经处理而呈疏油性，除非该材料的外表面本身就有疏油性。在这种情况下，无须对杆进行表面处理。
图1表示本发明的杆10的尖端的剖面。杆10具有可润湿的尖端12和不可润湿的侧面14。液滴16附着于可润湿的尖端12。可润湿的尖端或下表面12呈亲水性。
杆侧面的不可润湿性和尖端的可润湿性可以通过许多方法和采用许多不同的工艺来获得。其中一些工艺如下：1)对整根杆进行涂层，并使杆断开；2)多整根杆进行涂层，并抛光或研磨其端部；3)对整根杆进行涂层，切除或抛光其端部，并利用一压印器或通过使暴露的尖端接触一基底上的表面涂层，在暴露的尖端上涂覆一涂层；4)切除或抛光一杆的端部，使所述端部与一聚合物薄膜或其它不可渗透的薄膜或基底接触，并通过所需的疏水性或疏油性处理对杆侧面进行涂层；以及5)对本身具有所需或所要求的疏水性或疏油性的杆的尖端进行简单的切除、抛光、研磨或涂层。
作为一个非限制性的实例，不润湿处理可以包括对一玻璃杆涂层。该涂层可通过将一清洁的杆浸入一全氟癸基三氯硅烷的有机溶液中来涂覆。将2立方厘米的全氟癸基三氯硅烷混合于700立方厘米干煤油与300立方厘米二氯甲烷的混合物中可得到一升溶液。所得到的涂层具有非常低的表面能，不会被大多数液体润湿。在玻璃上涂覆诸如全氟癸基三氯硅烷之类的全氟硅烷的另一种简单工艺包括将玻璃暴露于硅烷蒸气。在此处理后，切去或分离杆的端部，以在其尖端处暴露出原来未经处理的下层表面。该未经处理的下层表面可被润湿，而杆的侧面保留有涂层，因而不可润湿。在将杆浸入一储液槽时，一半球形的液帽(液滴)因表面张力而仅附着于暴露的可润湿表面，如图1所示。
收集在杆尖端的液体的体积是可重复实现的，几乎不取决于杆浸入储液槽的深度，只要杆足够缓慢地抽出液体以允许液体流动和润湿杆尖端即可。附着于可润湿尖端的液滴的体积Vi基本上是杆半径R的函数。只要储液槽的深度大于杆直径的几倍(至少等于所述直径的两倍)，收集于杆尖端处的液体的体积便与储液槽的深度无关了。
当液滴被转送至一具有固体表面的接纳材料时，诸如是一多穴板或一平表面，并且当液滴与该接纳材料的表面相接触时，约有50％体积的液体转移到固体表面上，而在杆尖端上留有体积Vi的50％。
若一给定液体由一给定尺寸的针以给定速度转送至一给定的均匀平坦可润湿表面，并且该针垂直于该表面且与该表面接触，则在没有热力或机械波动的情况下，其所转送的液体的体积是恒定的。从一具有可润湿尖端的针转移到一可润湿表面上的液体部分约为50％。如果针没有与表面充分接触、接触速度增大、或接纳表面的润湿特性略微变化，则该值可有±10％的波动。
使用这些技术能实现可重复体积转送的表面包括玻璃、陶瓷、金属和聚合物，除大多数硅酮和含氟聚合物外。在不被液体润湿的表面的情况下，转送率会降至约10％或更小。值得一提的是，将液体转送至不可润湿表面上是可以实现的，但所转送的液体体积要显著小于向可润湿表面的转送。
本发明涉及的是一种用于在精确控制下转送体积在于分之一到百万分之一立方毫米之间的液体的装置。
图4是一直径为125微米(半径为62.5微米)的玻璃杆在5个连续的转送1、2、3、4、5前后的一组照片。每次有0.24×10-3立方毫米体积的磷酸三甲苯酯被精确地转送到一聚对苯二甲酸乙二醇酯的固体表面上。在考虑了所述图4后可以看出，本发明的方法具有极好的可重复性，所转送的液滴每次约有一半被转移。
下表表示杆的近似半径R，该杆用于将给定的体积Vm转送到一平表面上或转送到一多穴板上的微穴上。考虑两种固体表面，一种具有中等或较高的可润湿性，标为Vm(A)，另一种不会被液体润湿，例如由硅酮或含氟聚合物制成，标为Vm(B)。
 R 1mm  0.43mm  0.20mm  0.09mm  60μm  43μm  20μm  9.3μm
 Vm(A) 1.0μl  0.08μl  8nl  0.7nl  0.2nl  0.08nl  8pl  0.8pl
 Vm(B) 100nl  8nl  0.8nl  73pl  22pl  8pl  0.8pl  0.08pl
可以注意到，通过在1毫米到9.3微米的范围内改变杆的半径，可以实现往可润湿表面的、体积在1.0立方毫米到0.8×10-6立方毫米之间(1微升到0.8皮升之间)的任何体积转送。该表是一个指引，它能确定由按本发明而定制的装置转送的液体体积。
而且，图5表示杆的半径与所转送的体积Vm(A)之间的关系呈对数线性。该直线是按表中的结果绘制。因此，只需参考图5便可为一所需的体积转送而确定合适的杆半径。对于大于1.0立方毫米以上的体积，需要增加杆的直径。
图6表示在朝一不可润湿表面转送时杆的半径与所转送的体积之间的关系。如图5所示，在对数刻度上绘制时其关系仍成线性。
值得一提的是，Vm会随液体的表面张力和粘度而略微有所变化。因此，对于一给定液体的精确转送，可能需要对装置进行一些校准。
这里应该记住，该转送装置并不局限于圆柱形的杆。杆可以有任何的横截面形状，包括长方形或正方形。应优先选用没有锐角的杆，例如圆形或椭圆形横截面的杆，因为已经发现它们可提供最佳的可重复性。然而，杆的横截面并不一定要沿它们的高度而保持恒定。
而且，为了分配大体积的液体，或是为了覆盖给定的表面，也可以使用多个针而形成一矩阵。
外加简单设计的支承装置后，可产生一个包括多个平行杆的矩阵，用于将液滴矩阵转送入微穴板结构。该矩阵最好包括若干杆，它们布置和分隔成与分布在一多穴板上的一组凹穴对齐。图2表示一液体转送工具18的剖面，它具有一个杆10组成的矩阵，这些杆从一支承20向下突出。每根杆10带有一液滴16。图3表示该转送工具18放到一具有凹穴24的板22上。每根杆10与一相应的凹穴24对齐。最好，凹穴24的内部是可润湿的，板22的上表面26是不可润湿的。以这种方式，液滴16将分别被吸入一相应的凹穴24，而不会溢出到板表面上。工具18放低到使每个液滴16与各相应凹穴24接触的点。接近50％体积的液滴被存入凹穴中。该相同的操作也可以反过来进行(未图示)。将一转送工具上的空杆放入一多穴板的含液体的凹穴中。工具的每根杆浸入一相应凹穴的液体中。随着杆从凹穴中移出，液滴附着于每根杆尖端的可润湿表面。而后，使液滴与一接纳容器的表面相接触，例如是另一块多穴板，每个液滴将有50％的体积被转送。
采用一不可润湿的杆，对其尖端和下部侧壁涂覆一可润湿的涂层，这样也可以得到与上述类似的结果。以这种方式，相同直径的杆能够携带不同体积的液体，简单地只是涂覆杆侧壁的可润湿涂层的涂覆高度的函数。例如，该涂层可以通过将杆浸入含待涂覆的分子种类的溶液中一定距离来进行涂覆。这里可以注意到，所述涂层的所述涂覆高度并不重要。在任何情况下，这种类型的杆和它们的使用是本发明范围内的不可分的部分。
值得一提的是，上述的传送方式可延用至其它场合。例如，杆尖端处的、可计量容积的液滴可以用于各种定量分析程序中。可使液滴干燥，并对留在可润湿尖端上的残留物进行检验。可以对这种残留物进行的已有检验的例子包括核磁共振(NMR)、质谱分析、微傅立叶变形红外线分光镜检查(microFTIR)、飞行时间、以及矩阵辅助激光吸收。检验一根针或杆上的残留物是公知的，但使用玻璃杆作为残留物的基底的一个优点例如是无背景碳。
而且，该转送工具可用来将已知体积的液体送入小型诊断检验装置，诸如欧洲专利申请EP-A-381501(申请号为90301061.9)中所描述的装置。
另外，有利的是，杆尖端可涂覆一例如以聚氧化乙烯或聚丙烯酰胺主要原料的涂层，该涂层不会粘附生物分子。这种涂层可起到防止将诸如肽、蛋白质、核酸或细胞之类的生物材料吸附在杆尖端表面的作用。
本发明的另一实施例是一种具有一保持于一笔状支承结构中的针的产品，该针具有不可润湿的侧面和一可润湿的尖端。移液器(吸液管)结构可被握持于使用者的手中。与机械式铅笔的方式相同，移液器顶部上的一控制杆使一根针从支承结构上伸出来。在针伸出来后，一切割边切出新的针尖，形成一新暴露的可润湿表面。以这种方式，使用者可实现一单独的转送，切除并弹出用过的尖端，形成一新的尖端供下次转送使用。这种装置可较理想地用于转送体积小于或等于2立方毫米的液体，但也可延用于更大的体积。针的长度最好应足以达到96穴板或离心机管的底部。
该手持式移液器的另一个实施例是一笔状支承结构，它具有一储有各种不同直径并有可润湿尖端的针的储仓，这些针可由一用食指控制的止动器分配并弹出。每种体积确定针最好根据所能转送的液体体积用颜色、套圈或尺寸来编码。
该手持式移液器的另一个实施例是一笔状支承结构，它能够从一架上拾起针并在使用后通过一手指杆将其弹出。
上述的手持式移液器系统可延伸到针的矩阵或行列(因此包括一个以上的移液器)。
参见图8A-8E，下面描述本发明的用于微型或微穴板的液体处理和转送根据的制造方法：
首先，混合用于制造该工具的材料。在该具体的实施例中，该材料是一种双成分硅酮橡胶，由于其表面张力较低(＝20微牛/米)，它本身是不可润湿的，但也可以采用任何种类的本身不可润湿的材料。在该具体实例中，所使用的硅酮橡胶是BASF公司生产的SYLGARD 184产品，它与一种固化剂以10份重量的固化剂比100份重量的液体聚合物的比率混合。可选用其它硅酮橡胶的例子包括BASF公司生产的SYLGARD 182产品或通用电气公司生产的RTV630或615产品。
接下来，提供用于制造工具20的模具30，如图7和图8A-8D所示。该模具30是一块具有许多孔34的板32，这些孔从板32的一个表面36延伸到另一个表面38。每个孔34的直径等于所需的针的直径，板32的厚度等于所需的针的高度，以防止在施加液体时橡胶工具溢出。孔34在模具30中的设置对应于凹穴在微型或微穴板中的设置。在该具体实施例中，模具30是金属的，但模具30也可以用其它材料制成。
而后，模具30的一个表面38暂时地用一可去除的罩盖40覆盖，如图8B所示。在该具体实施例中，采用一胶带在一表面38上盖住孔34，但也可以采用其它材料来暂时盖住孔34。
一旦板32一个表面38上的孔被堵住，便可将材料(在该具体实例中是硅酮橡胶)灌入模具30中，如图8C所示。然后，将该材料在室温下放置一段时间，通常是15到60小时。在该具体实施例中，橡胶在例如约20℃到25℃的室温下经一晚后凝固，而后在100℃下经1小时的二次硬化。在材料固化后，从模具30上取下可去除的罩盖40，露出用于工具20的杆或针18的顶面，如图8D所示。可去除的罩盖40也可以在1小时的100℃二次硬化之前去掉。
然后，对工具20的杆18的暴露的顶面或尖端进行化学或物理处理，以产生润湿特性。由于工具20的其它部分仍与模具30接触，因而这种处理不会影响这些表面。通过该实例，可将针18的顶面暴露于氧气等离子体的作用，然后用硅石之类的极性物质进行化学接枝，从而产生润湿特性。
对杆18的顶面进行处理后，将工具20从模具30中取出，这样便可使用了，如图8E所示。如果制造得当，杆18的顶面应为可润湿的，而工具20的其余部分应为不可润湿的。
下面描述本发明的液体转送工具的制造过程的一个示例性而非限制性的实例：
在该具体实例中，所制造的橡胶转送工具是用于具有384个凹穴的穴板(75×110平方毫米)，每个凹穴的直径为1.8毫米。为制造该工具，首先需要一厚1.8毫米、具有384个直径为1.8毫米的孔的不锈钢板。然后，用一粘纸堵住该金属板的一个表面。
同时，在该具体实例中，用约70克的可聚合SYLGARD 184混合物(液体聚合物和固化剂)制备出制造工具20所用的硅酮橡胶。制备好硅酮橡胶后，将其灌入板中。使该硅酮橡胶在室温下经一晚而凝固。在早晨，从模具上撕下粘纸，并使硅酮橡胶在100℃下经1小时的二次硬化。
之后，对橡胶工具的针头进行处理，以使其具有可润湿性。在去掉模具之前，使橡胶工具的针头暴露于氧等离子体(功率＝100瓦，等离子体氧气＝0.2乇，气体流量＝50厘米3/分钟)1分钟。在等离子体处理后，将橡胶(仍在模具内)浸入一四甲氧基硅在水和乙醇的酸化混合物中的溶液，以使硅烷水解。为获得1升的硅烷溶液，将100克四甲氧基硅与用0.3克12N的盐酸酸化的100克乙醇和50克水混合。该溶液在1小时后用570克乙醇稀释。在将橡胶工具连同其模具一起浸泡一晚后，用去离子水对模具中的橡胶工具进行冲洗，并在气流中干燥。这种处理使橡胶转送工具的针头具有可润湿性。在对针头进行上述的表面处理后，便可将橡胶工具从模具中取出以供使用了。
用水基溶液进行的非常简单的转送试验可证明按该方法制得的转送工具可实现预期的功效，针头上可形成相等体积的液滴，液体不会润湿针壁。上述的工艺可用来从其它硅酮橡胶材料模塑不同的转送工具。
当然，在不脱离本发明范围的情况下，本技术领域的技术人员可以对以上仅仅作为非限制性实例来描述的方法和装置进行各种变化。

Claims (33)

1.生物或化学分析中，一种用于转送体积小于约2微升的一定量的液体的方法，它包括以下步骤：
(a)提供一转送工具，它具有至少一根直径预定的杆，该杆具有一可润湿的底面和至少一个不可润湿的侧面；
(b)将所述杆浸入一含一液体的储液器一预定深度和一段预定时间；
(c)将所述杆从所述储液器中取出，使所述杆的所述底面上保持一液滴；
(d)将所述杆置于一接纳介质上方；以及
(e)使所述液滴与一接纳介质的一个表面相接触。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述接纳介质是一具有许多凹穴的多穴板。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，使所述液滴与所述多穴板中一凹穴的一个内表面接触。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述凹穴的所述内表面是可润湿的。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述转送工具有许多布置和分隔成与多穴板的凹穴分布对齐的杆。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述深度至少是所述杆的所述直径的两倍。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述浸入时间的长短足以使所述液体在所述底面上达到亚稳的平衡形状。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述杆的半径在2毫米到1微米的范围内。
9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述杆的所述底面是亲水性的，所述侧面是疏水性的。
10.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述杆的所述底面是亲水性的，所述侧面是疏油性的。
11.一种从一多穴板的一凹穴转送一液滴的方法，它包括以下步骤：
(a)提供一转送工具，它具有至少一根杆，该杆具有一可润湿的底面和至少一个不可润湿的侧面；
(b)将所述杆浸入含液体的所述凹穴一预定深度和一预定时间；
(c)将所述杆从所述凹穴中取出，使所述杆的所述底面上保持一液滴；
(d)将所述杆置于一接纳容器上方；以及
(e)使所述液滴与所述接纳容器相接触。
12.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述转送工具有许多布置和分隔成与多穴板的凹穴分布对齐的杆。
13.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述深度至少是所述杆的所述直径的两倍。
14.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述浸入时间的长短足以使所述液体在所述底面上达到亚稳的平衡形状。
15.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述杆的半径在2毫米到1微米的范围内。
16.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述杆的所述底面是亲水性的，所述侧面是疏水性的。
17.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述杆的所述底面是亲水性的，所述侧面是疏油性的。
18.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述凹穴的所述内表面是可润湿的。
19.一种用于生物或化学分析的液体分配装置，它包括：
至少一根杆，它具有约在2毫米到1微米范围内的半径，并具有一可润湿的尖端和至少一个不可润湿的侧面；
所述杆的直径小于或等于所述液体的毛细作用长度；
一保持所述杆的支承结构；以及
因而所述杆可将小于毫升级体积的液体送至一接纳介质上。
20.如权利要求19所述的装置，其特征在于，它还包括许多布置和分隔成与一多穴板的凹穴分布对齐的杆。
21.如权利要求19所述的装置，其特征在于，所述杆由金属构成。
22.如权利要求19所述的装置，其特征在于，所述杆由陶瓷构成。
23.如权利要求19所述的装置，其特征在于，所述杆由玻璃构成。
24.如权利要求19所述的装置，其特征在于，所述杆由聚合物构成。
25.如权利要求19所述的装置，其特征在于，所述杆的所述尖端是亲油性的，所述侧面是疏水性的。
26.如权利要求19所述的装置，其特征在于，所述杆的所述尖端是亲水性的，所述侧面是疏油性的。
27.如权利要求19所述的装置，其特征在于，所述杆的所述尖端涂覆有一非粘附性涂层。
28.一种用于制造小体积液体转送和分配工具的方法，它包括以下步骤：
(a)提供一具有一对相对表面的模具，该模具有一或多个从一个相对表面延伸到另一相对表面的孔；
(b)用一可去除的罩盖在一个相对表面上盖住孔；
(c)用一本身具有不可润湿性的材料灌注该模具而形成该工具，使每个孔中形成一根杆；
(d)使模具中的该本身具有不可润湿性的材料固化；
(e)从模具的一个表面上去掉该可去除的罩盖，以露出孔中的杆的尖端；以及
(f)对杆的尖端进行处理以产生可润湿特性。
29.如权利要求28所述的方法，其特征在于，使模具中的本身具有不可润湿性的材料固化的布置包括使该材料先在一第一温度下固化、然后在一第二温度下固化。
30.如权利要求29所述的方法，其特征在于，该第一温度为室温，第二温度约为100℃。
31.如权利要求28所述的方法，其特征在于，该本身具有不可润湿性的材料为硅酮橡胶。
32.如权利要求28所述的方法，其特征在于，对该杆的尖端进行化学处理以产生可润湿特性。
33.如权利要求28所述的方法，其特征在于，对该杆的尖端进行物理处理以产生可润湿特性。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106405158A (zh) * 2016-11-15 2017-02-15 广州肖宁道路工程技术研究事务所有限公司 一种适用于原子力显微镜的样品制备装置及方法

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6051190A (en) * 1997-06-17 2000-04-18 Corning Incorporated Method and apparatus for transferring and dispensing small volumes of liquid and method for making the apparatus
US6350618B1 (en) 1998-04-27 2002-02-26 Corning Incorporated Redrawn capillary imaging reservoir
US6884626B1 (en) * 1998-04-27 2005-04-26 Corning Incorporated Redrawn capillary imaging reservoir
EP0955084B1 (en) 1998-04-27 2006-07-26 Corning Incorporated Method of depositing an array of biological samples using a redrawn capillary reservoir
DE19827754C1 (de) * 1998-06-23 2000-02-10 Graffinity Pharm Design Gmbh Einrichtung für eine nahezu gleichzeitige Synthese einer Vielzahl von Proben
US6762061B1 (en) 1998-07-03 2004-07-13 Corning Incorporated Redrawn capillary imaging reservoir
US6551557B1 (en) * 1998-07-07 2003-04-22 Cartesian Technologies, Inc. Tip design and random access array for microfluidic transfer
GB9824202D0 (en) * 1998-11-04 1998-12-30 Moore David F Liquid transfer system
DE19926888A1 (de) * 1999-06-12 2000-12-14 Bayer Ag Vorrichtung und Verfahren zum Dosieren kleiner Flüssigkeitenmengen
DE29914360U1 (de) * 1999-08-17 2001-01-11 Mwg Biotech Ag Probengeber
US6399396B1 (en) * 2000-01-28 2002-06-04 Agilent Technologies, Inc. Compressed loading apparatus and method for liquid transfer
US6396116B1 (en) * 2000-02-25 2002-05-28 Agilent Technologies, Inc. Integrated circuit packaging for optical sensor devices
US6610253B2 (en) * 2000-05-31 2003-08-26 Autosplice, Inc. Liquid pin transfer assembly with common pin bias
US6579499B1 (en) * 2000-05-31 2003-06-17 Autosplice, Inc. Liquid compound pin replicator with weight bias
US20040018615A1 (en) * 2000-08-02 2004-01-29 Garyantes Tina K. Virtual wells for use in high throughput screening assays
US6692972B1 (en) * 2000-08-24 2004-02-17 University Of Chicago Device for producing microscopic arrays of molecules, a method for producing microscopic arrays of molecules
US6455352B1 (en) * 2000-09-01 2002-09-24 The University Of Chicago Pin array assembly and method of manufacture
US7041257B2 (en) * 2001-09-25 2006-05-09 Cytonome, Inc. Microfabricated two-pin liquid sample dispensing system
JP2005528582A (ja) * 2001-09-07 2005-09-22 コーニング インコーポレイテッド ハイスループット分析のためのマイクロカラム・プラットフォームに基づくアレイ
US7153699B2 (en) * 2001-12-21 2006-12-26 Cytonome, Inc. Microfabricated two-pin system for biomolecule crystallization
US20070054408A1 (en) * 2001-09-25 2007-03-08 Cytonome, Inc. Microfabricated two-pin system for biomolecule crystallization
US6759012B2 (en) * 2001-11-05 2004-07-06 Genetix Limited Pin holder for a microarraying apparatus
US7258839B2 (en) * 2001-12-21 2007-08-21 Cytonome, Inc. Temperature controlled microfabricated two-pin liquid sample dispensing system
US6827905B2 (en) * 2002-01-14 2004-12-07 Becton, Dickinson And Company Pin tool apparatus and method
DE10210908A1 (de) * 2002-03-05 2003-12-04 Alfred Nordheim Vorrichtung zum Aufbringen von flüssigen Medien und Verfahren dazu
US7062135B2 (en) * 2002-03-21 2006-06-13 Corning Incorporated Method for fabricating curved elements
US20030231986A1 (en) * 2002-06-18 2003-12-18 Eastman Kodak Company Micro-array identification means
US20040109045A1 (en) * 2002-12-06 2004-06-10 Eastman Kodak Company Print head for micro-deposition of bio-molecules
US20040120859A1 (en) * 2002-12-20 2004-06-24 Kocher Thomas E. Biomolecular micro-deposition system
US20030166263A1 (en) * 2002-12-30 2003-09-04 Haushalter Robert C. Microfabricated spotting apparatus for producing low cost microarrays
EP3246093A1 (en) * 2003-10-24 2017-11-22 Aushon Biosystems, Inc. Apparatus and method for dispensing fluid, semi-solid and solid samples
US7553671B2 (en) 2004-05-25 2009-06-30 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Modular test tube rack
US20080279727A1 (en) * 2005-03-01 2008-11-13 Haushalter Robert C Polymeric Fluid Transfer and Printing Devices
KR100836827B1 (ko) * 2007-04-09 2008-06-10 전남대학교산학협력단 배아줄기세포의 배상체 형성용 배양용기
TWI367857B (en) * 2007-05-09 2012-07-11 Nat Univ Tsing Hua Fluidic nano/micro array chip and chipset thereof
FR2921002B1 (fr) * 2007-09-13 2010-11-12 Innopsys Procede de depot simultane d'un ensemble de motifs sur un substrat par un macro timbre
EP2213364A1 (en) * 2009-01-30 2010-08-04 Albert-Ludwigs-Universität Freiburg Phase guide patterns for liquid manipulation
US20120108461A1 (en) 2010-11-01 2012-05-03 Nanolnk, Inc. High-throughput slide processing apparatus
US20120135876A1 (en) 2010-11-01 2012-05-31 Nanolnk, Inc. High-throughput assay methods and articles
KR20120058296A (ko) * 2010-11-29 2012-06-07 한국전자통신연구원 생체분자 어레이 및 이를 이용한 생체분자 어레이 칩 제조 방법
US8664760B2 (en) 2011-05-30 2014-03-04 Taiwan Semiconductor Manufacturing Company, Ltd. Connector design for packaging integrated circuits
US8610285B2 (en) 2011-05-30 2013-12-17 Taiwan Semiconductor Manufacturing Company, Ltd. 3D IC packaging structures and methods with a metal pillar
US9095833B2 (en) 2012-05-31 2015-08-04 Biolytic Lab Performance, Inc. System for performing automated solid phase extractions
US9642742B2 (en) * 2012-10-02 2017-05-09 Harold D. Mansfield Eye drop applicator and drop transfer method
KR20140144408A (ko) * 2013-06-11 2014-12-19 삼성전기주식회사 액적 형성 장치 및 이를 이용한 액적 형성 방법
US10330218B2 (en) * 2015-02-09 2019-06-25 President And Fellows Of Harvard College Fluid-based gating mechanism with tunable multiphase selectivity and antifouling behavior
US10265214B2 (en) 2015-08-24 2019-04-23 Magic Touch Eye, Inc. Eye drop applicator
USD775326S1 (en) 2015-11-12 2016-12-27 Magic Touch Eye, Inc. Eye drop applicator
USD771802S1 (en) 2016-05-12 2016-11-15 Magic Touch Eye, Inc. Eye drop applicator
DE102017105600A1 (de) * 2017-03-16 2018-09-20 Bruker Daltonik Gmbh Trennung von Tropfenflüssigkeit und davon umschlossenem sedimentierten Material

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH394591A (de) * 1961-10-02 1965-06-30 Schmidberger Heinrich Verfahren und Matrize zur Herstellung von Kunststofferzeugnissen mit borstiger Oberfläche
US3526132A (en) * 1968-05-14 1970-09-01 Nat Lead Co Method of logging wells
US3600156A (en) * 1968-08-09 1971-08-17 Jefferson M Clapton Recovery of mercury from cinnabar
US3787378A (en) * 1973-01-24 1974-01-22 Hydrophilics Int Inc Optical contact lenses and related devices
US3918034A (en) * 1974-02-11 1975-11-04 Petrotek Oil detection and signaling system
GB1520745A (en) * 1974-10-14 1978-08-09 Unilever Ltd Liquid dispensers and pre-prepared multi-cell test trays
DE2966763D1 (de) * 1979-10-16 1984-04-12 Stocker Winfried Microanalytic device
GB2062493B (en) * 1979-10-31 1984-02-29 Secr Social Service Brit Pipette means
DE3023543C2 (de) * 1980-06-24 1982-09-09 Karl Pfisterer Elektrotechnische Spezialartikel Gmbh & Co Kg, 7000 Stuttgart Verfahren zur Herstellung eines Langstabisolators
US4492759A (en) * 1981-12-28 1985-01-08 E-C Apparatus Corporation Field-test method and apparatus for the detection of asbestos
JPS59120437A (ja) * 1982-12-28 1984-07-12 Shin Etsu Polymer Co Ltd シリコ−ンゴムロ−ルの製造方法
US4808402A (en) * 1987-05-29 1989-02-28 Northwestern University Method and compositions for modulating neovascularization
JPH03131351A (ja) * 1989-10-16 1991-06-04 Fuji Photo Film Co Ltd 撥水処理されたピペツトチツプ
JP2646038B2 (ja) * 1990-10-30 1997-08-25 富士写真フイルム株式会社 ピペットチップの表面処理装置
JP2641075B2 (ja) * 1990-11-28 1997-08-13 富士写真フイルム株式会社 ピペットチップ
US5133781A (en) * 1990-12-21 1992-07-28 Texaco Inc. Compatibilization of asphaltenes in bituminous liquids using bulk phosphoalkoxylation
NL9101953A (nl) * 1991-11-21 1993-06-16 Seed Capital Investments Testinrichting omvattende een plaat met een veelvoud van putjes met een bijbehorende doseerinrichting, alsmede een kit die deze inrichtingen omvat en toepassing van de inrichtingen.
RU2041263C1 (ru) * 1993-08-11 1995-08-09 Геннадий Моисеевич Ершов Способ микродозирования водных растворов веществ на носитель и устройство для его осуществления
DE4330412A1 (de) * 1993-09-08 1995-03-09 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren und Vorrichtung zur Dosierung von Flüssigkeiten
AU5568496A (en) * 1995-04-28 1996-11-18 Minnesota Mining And Manufacturing Company Abrasive brush and filaments
US6051190A (en) * 1997-06-17 2000-04-18 Corning Incorporated Method and apparatus for transferring and dispensing small volumes of liquid and method for making the apparatus
US6037186A (en) * 1997-07-16 2000-03-14 Stimpson; Don Parallel production of high density arrays

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106405158A (zh) * 2016-11-15 2017-02-15 广州肖宁道路工程技术研究事务所有限公司 一种适用于原子力显微镜的样品制备装置及方法

Also Published As

Publication number Publication date
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DE69825591D1 (de) 2004-09-16

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