CN1273831C - 对生物体液组分采样及测量的装置和系统 - Google Patents

对生物体液组分采样及测量的装置和系统 Download PDF

Info

Publication number
CN1273831C
CN1273831C CNB021243204A CN02124320A CN1273831C CN 1273831 C CN1273831 C CN 1273831C CN B021243204 A CNB021243204 A CN B021243204A CN 02124320 A CN02124320 A CN 02124320A CN 1273831 C CN1273831 C CN 1273831C
Authority
CN
China
Prior art keywords
skin
sampling
conductive material
biological fluid
electrode
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CNB021243204A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1432812A (zh
Inventor
R·沙特勒
K·-W·梁
E·基泽尔
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LifeScan Inc
Original Assignee
LifeScan Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by LifeScan Inc filed Critical LifeScan Inc
Publication of CN1432812A publication Critical patent/CN1432812A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1273831C publication Critical patent/CN1273831C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/1486Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue using enzyme electrodes, e.g. with immobilised oxidase
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483Physical analysis of biological material
    • G01N33/487Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/14507Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue specially adapted for measuring characteristics of body fluids other than blood
    • A61B5/1451Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue specially adapted for measuring characteristics of body fluids other than blood for interstitial fluid
    • A61B5/14514Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue specially adapted for measuring characteristics of body fluids other than blood for interstitial fluid using means for aiding extraction of interstitial fluid, e.g. microneedles or suction
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/14546Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue for measuring analytes not otherwise provided for, e.g. ions, cytochromes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15Devices for taking samples of blood
    • A61B5/150007Details
    • A61B5/150015Source of blood
    • A61B5/150022Source of blood for capillary blood or interstitial fluid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15Devices for taking samples of blood
    • A61B5/150007Details
    • A61B5/150206Construction or design features not otherwise provided for; manufacturing or production; packages; sterilisation of piercing element, piercing device or sampling device
    • A61B5/150274Manufacture or production processes or steps for blood sampling devices
    • A61B5/150282Manufacture or production processes or steps for blood sampling devices for piercing elements, e.g. blade, lancet, canula, needle
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15Devices for taking samples of blood
    • A61B5/150007Details
    • A61B5/150358Strips for collecting blood, e.g. absorbent
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15Devices for taking samples of blood
    • A61B5/150007Details
    • A61B5/150755Blood sample preparation for further analysis, e.g. by separating blood components or by mixing
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15Devices for taking samples of blood
    • A61B5/150977Arrays of piercing elements for simultaneous piercing
    • A61B5/150984Microneedles or microblades
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15Devices for taking samples of blood
    • A61B5/151Devices specially adapted for taking samples of capillary blood, e.g. by lancets, needles or blades
    • A61B5/15142Devices intended for single use, i.e. disposable
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15Devices for taking samples of blood
    • A61B5/151Devices specially adapted for taking samples of capillary blood, e.g. by lancets, needles or blades
    • A61B5/15186Devices loaded with a single lancet, i.e. a single lancet with or without a casing is loaded into a reusable drive device and then discarded after use; drive devices reloadable for multiple use
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15Devices for taking samples of blood
    • A61B5/157Devices characterised by integrated means for measuring characteristics of blood
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B2562/00Details of sensors; Constructional details of sensor housings or probes; Accessories for sensors
    • A61B2562/02Details of sensors specially adapted for in-vivo measurements
    • A61B2562/0295Strip shaped analyte sensors for apparatus classified in A61B5/145 or A61B5/157
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/14532Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue for measuring glucose, e.g. by tissue impedance measurement
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/14Heterocyclic carbon compound [i.e., O, S, N, Se, Te, as only ring hetero atom]
    • Y10T436/142222Hetero-O [e.g., ascorbic acid, etc.]
    • Y10T436/143333Saccharide [e.g., DNA, etc.]
    • Y10T436/144444Glucose

Abstract

提出了一种可接触生物体液、对生物体液组分采样和测定所接触的生物体液中至少一种目标组分浓度的装置。该装置具有至少一种微穿刺件,用于穿透皮肤到达预定的深度以接触生物体液;组分采样装置和测量组分的装置。组分采样装置包括组分转移介质,例如亲水胶材料,采集的组分通过转移介质从微穿刺件转移到测量装置。测量装置包括带有至少一个多孔电极的电化学电池,通过电极可使至少一个采样的组分进入电化学电池。还提供了对皮肤内组分采样和对采样的组分进行测量的方法以及实现本发明方法的成套装置。

Description

对生物体液组分采样及测量的装置和系统
技术领域
本发明涉及透过皮肤对生物体液组分采样和测量分析物的装置和方法。
背景技术
生物体液中分析物的检测具有日益增加的重要性。分析物检测化验可以用于各种应用场合,包括检验科检测,家庭检测等等。这些测试结果在不同的疾病状况的诊断和管理上具有突出的作用。值得关心的普遍的分析物包括用于糖尿病管理的葡萄糖,胆固醇和类似的分析物。
一种收集血液样品进行分析物测定的普通技术是穿刺皮肤至少到达皮下层以接触想要的血管,造成身体表面局部出血,所得到的血液然后收集到小试管中进行运送并在测试装置中进行分析,检测经常是在具有试剂试验片的手提式仪器中进行,血液样品放在试剂试验片上。对于这种收集血液的方法,由于大量的小血管位于指尖,手指尖是最常采用的位置。这种方法具有非常疼痛的重大缺点,因为指尖的皮下组织集中了大量的神经末梢。对于经常需要监控分析物的病人经常避免进行血液采样。例如,对于糖尿病,未能按照规定经常测量葡萄糖水平将导致缺少必要的信息来适当地控制葡萄糖水平。葡萄糖水平未得到控制可能非常危险,甚至威胁到生命。血液采样的技术还可带来感染和将疾病传递给病人的危险,特别是在高频率采样的情况下。这种技术带来的问题由于只有有限数量的皮肤表面可以用于经常的血液采样这个事实而更加恶化。
为了克服上述技术的缺点和其它与高度疼痛相关的问题,已经开发出一些检测分析物的规程和装置,所述装置使用微穿刺件、微切割件或类似的构件来接触皮肤内的组织间液。微针刺入皮肤到达小于皮下层的深度,以便减少病人的痛感。然后对组织间液采样并进行检测以确定目标分析物的浓度。
传统的微针采样系统的缺点在于,因为人体内的组织间液具有大约0.6mm/Hg的负压,经常要使用一些机械或真空装置与微刺件结合使用。
例如,国际专利申请WO 99/27852公开了使用真空压力和/或加热来增加在采用真空或加热的皮肤区域的组织间液的获得性。真空压力使得真空附近的皮肤部分变得绷紧和充满组织间液,有助于抽出进入皮肤的体液。在公开的另一个方法中,局部加热件设置在皮肤上,使组织间液在这个部位更快速地流动,因此在给定的单位时间能够收集更多的组织间液。
还开发了另一种检测装置,其可完全避免了皮肤穿刺。代之以通过被动(无源)装置使称作皮肤角质外层的皮肤最外层破裂来接触或抽出皮肤下的生物体液。这种装置包括使用振荡能和将化学试剂应用到皮肤表面等。例如,国际专利申请WO 98/34541公开了使用振荡聚能器,比如将针状或线状物放到距皮肤表面一段距离的位置,并可通过电-机变换器进行振动。测针浸在与皮肤接触的容纳液体介质的接受器中。测针的机械振动传递到液体,在皮肤表面形成足够高的液动应力,使皮肤角质外层的细胞结构破裂。国际专利申请WO 97/42888和WO 98/00193也公开了利用超声波振动检测组织间液的方法。
因此,尽管在刺入身体很少来测试分析物的领域已经进行了许多工作,仍存在着对得到认同的新的分析物检测方法的持续兴趣,这种方法应当便宜和减少对辅助设备(如振动,抽吸,和加热设备)的需要。最为关注的将是开发出刺入极小的分析物测试系统,所述系统应便宜,易于使用,整体组合到单一组件,并且安全和高效。
相关文献
相关的美国专利有5,161,532,5,582,184,5,746,217,5,820,570,5,879,310,5,879,367,5,942,102,6,080,116,6,083,196,6,091,975和6,162,611。其它相关的专利文献和专利申请有WO 97/00441,WO97/42888,WO 98/00193,WO 98/34541,WO 99/13336,WO 99/27852,WO 99/64580,WO 00/35530,WO 00/45708,WO 00/57177,WO00/74763和WO 00/74765A1。
发明内容
本发明提出了一种透过皮肤的生物体液组分采样和测量分析物的系统和装置,以及使用所述系统和装置的方法。本发明的特征在于提出了组分转移介质,可对皮肤内的生物体液组分采样并将生物体液中的至少一种目标组分,即分析物,转移到电化学电池进行测量。本发明适用于接触生物体液,比如血液和组织间液,和用于采样、检测和测量各种分析物,即葡萄糖、胆固醇、电解液、药品、违禁药物、以及类似物质。本发明特别适用于对组织间液组分采样和对组织间液中葡萄糖浓度的测量。
一般地,本装置包括皮肤穿刺或皮肤刺入件,具有组分转移介质形式的至少一种采样装置,和具有电化学电池形式的与组分转移介质体连通的测量装置。
皮肤穿刺装置包括至少一个中空的微针,在微针结构内部形成基本为圆形的孔或通道,并具有入口,生物体液可以通过该入口进入,穿过该入口的目标分析物进入检测器装置。在许多实施例中,皮肤穿刺件包括微针阵列。
电化学测量电池包括两个互相间隔开的电极。两个电极间的空间形成反应区,在反应区中对生物体液样本测量目标分析物的浓度。至少一个电极具有多孔结构,第一或远端电极是多孔的,具有至少一个穿过平面结构厚度的孔。各个孔与微针通道是平齐的。
在操作中,电化学电池的一个电极用作参考电极,参考电极向检测器提供从信号发生装置发出的输入参考信号。另外的电极用作工作电极,可向信号接收装置提供从电池发出的输出信号。参考电极最好位于底部而工作电极位于装置的顶部。输出信号代表了采样的体液中目标分析物的浓度。
组分转移介质充满反应区、远端电极中的孔和各个微通道的至少一部分。组分转移介质是由亲水的胶材料或基质,即具有对生物体液中离子粒子和阴离子粒子的亲和力。胶基质,还可称作水凝胶,可以选择只是转移分子重量小于规定重量的粒子。胶用于转移在微针入口的至少目标生物体液组分到反应区。换句话,目标组分通过胶基质移动直到组织中的组分浓度和在胶基质中的组分浓度之间达到平衡。与主要依赖作用在生物体液上的毛细管力将生物体液转移到电化学电池的中空微针相比,组分转移介质(如处于完全饱和的状态)能够使所接触的生物体液所包含的水和其它组分的转移减少,而只是转移生物体液中最适当的组分。电化学电池的结构使其可从其余的组分中选择进行测量的目标组分。
本发明的装置可以用作分析物检测系统的一部分,该检测系统包括控制本装置的设备。具体地,设置了控制单元,其中的控制装置电连接到检测装置,其功能是产生和发出输入信号到电化学电池和接收从电池发出的输出信号。除了其他功能外,这些功能可以通过控制单元编制的软件算法来进行,当接收电化学电池发出的输出信号时控制单元自动地计算和确定生物样本内目标分析物的浓度。
本发明还提供了使用所述装置和系统的方法,以及实施所述装置、系统和本发明的方法的成套装置。
本发明很适用于各种分析物的浓度测量,特别适合于测量组织间液中的葡萄糖浓度。
特别是,本发明提出一种一种对生物体液组分采样和浓度测定的装置,所述装置包括:a)至少一个皮肤穿刺件,其包括一个近端、一个远端、一个从近端延伸到远端的通道、以及在远端处的生物体液入口;b)电化学电池,用于测量所述生物体液中分析物的浓度,所述电池包括一个平面电极,其位于基本横向于所述至少一个皮肤穿刺件且包括一个与所述至少一个皮肤穿刺件的通道轴向对准的孔;和c)组分转移介质,包括可与所述至少一种皮肤穿刺件和所述第一平面电极液体连通的亲水材料。
所述亲水材料包括凝胶基质。
所述电化学电池还包括与所述第一平面电极隔开的第二平面电极,其中一个反应腔限定在所述第一平面电极与所述第二平面电极之间。
也提出一种生物体液组分采样和浓度测量的装置,所述装置包括:a)微针阵列,各个微针具有入口;b)在所述阵列上面的一层亲水胶材料;c)在所述亲水胶材料层上面的第一层导电材料,其中所述第一层导电材料是多孔的,另外,所述入口、所述亲水胶材料层和所述第一层导电材料提供了组分转移的通路;和d)第二层导电材料,其中,所述第一层导电材料和所述第二层导电材料是间隔开的,在所述入口的生物体液被转移到所述第一层和第二层导电材料之间的空间。
所述装置还包括在所述第二层导电材料上的一层绝缘材料。
还提出一种从病人的皮肤进行生物体液组分采样和对采样的生物体液组分中至少一个目标组分进行测量的系统,所述系统包括:a)至少一种以上所述的装置;和b)与所述至少一种装置电连接的控制装置,所述控制装置包括:1)发送电输入信号到所述装置和接收从所述装置发出的电输出信号的装置,和2)一种软件算法,在接收所述电输出信号时可自动计算和确定所接触的生物体液中目标分析物的浓度。
附图说明
图1包括图1A和1B,其中,图1A是本发明的示例性生物体液检测和测量分析物装置的侧视剖视图;图1B是图1A装置沿箭头b-b的顶视剖视图;和
图2是采用根据本发明生物体液检测和测量分析物装置的示例性手提装置的示意图。
具体实施方式
在进一步介绍本发明之前,应当理解本发明并不限于下面介绍的本发明的特定实施例,而是可以对特定的实施例进行变化,但其仍属于所附权利要求的范围。还应当理解所采用的专业名词是为了介绍特定的实施例,本发明并不打算限于这些术语。本发明的范围将由所附权利要求来确定。
在提供了数值范围的地方,应当理解在该范围的上下限之间的各个中间值和在该设定范围内的任何其它设定或插入值,除非在上下文清楚表明之外,不超过下限单位十分之一的都包含在本发明内。在设定范围内设置了特殊排除的界限时,可以独立包括在这些较小范围内的范围上下界限也属于本发明。当设定的范围包括一个或两个界限值,排除了这些界限值的范围都包括在本发明之中。
除非以别的方式定义,本文使用的所有技术和科学术语的意义与本发明所属领域的普通技术人员所理解的相同。虽然与本文介绍的结构和方法近似或等同的任何结构和方法也可以用于本发明的实施或测试,现在对优选的结构和使用方法进行介绍。本文提到的所有公开文献通过参考所述公开和所介绍的公开文献中涉及的结构和/或方法的方式引用结合到本文。
应当注意到本文和附属权利要求中所采用的单数形式的定冠词和不定冠词,除非在上下文中清楚表明,包括复数个修饰对象。因此,例如,一测试带包括了若干个这种测试带,而该仪表包括一个或多个仪表和所属领域的技术人员知道的等同物,等等。
本文讨论或引用的公开文献是在本申请的申请日之前公开的文献。本文的内容不能被认为作出允诺,即由于存在早先的发明本发明的日期不能早于这些公开文献。另外所提供的公开日期可能不同于实际的公开日期,需要独立地进行确认。
综述
提出了透过皮肤对生物体液组分采样和测量的装置和系统,以及使用上述装置和系统的方法。发现本发明适用于接触生物体液,比如血液和组织间液,和采样、检测和测量不同的分析物,如葡萄糖、胆固醇、电解液、药品、违禁药物和类似物质。
一般地,本装置(也称作检测器装置)包括皮肤穿刺或刺入皮肤件,至少一个具有组分转移介质形式的生物体液组分采样装置,和具有与组分转移介质液体连通的电化学电池形式的组分浓度测量装置。在某些实施例中,这些部件整体形成单一结构组件。
皮肤穿刺件
皮肤穿刺件包括至少一个中空的微型突出部,即具有微针的形式,穿过微型突出部结构内部形成了基本圆形的孔或通道,并带有入口,通过入口生物体液进入检测器装置。在许多实施例中,皮肤穿刺件包括这种微针的阵列。
该微型突出部或微针是机械稳定的和足够坚固,可刺透角质层且不会破裂和挠曲。微针最好用可生物相容的材料制造,以便不会刺激皮肤或造成不希望的组织反应。虽然本发明的检测器装置可以是一次性的,但对于可重复使用的实施例,微针和/或微针阵列的材料最好能够经受消毒循环。
微针和/或微针阵列可以由绝缘材料形成或形成绝缘材料涂层,比如,陶瓷、玻璃、硅石、聚合物和塑料。聚合物的示例包括聚丙烯酸酯、环氧树脂、聚酯、聚醚醚酮、液晶聚酯、及其合成物。陶瓷的实例有氧化铝、碳化硅和氧化锆。在其它的实施例中,微针和/或微针阵列是由导电材料制成或具有导电材料涂层,比如烧结金属微粒,形成一套电检测器。适合的金属材料包括不锈钢、钛、贵金属及其合金。
现在将参考图1A和1B对本发明的示例性检测器的一般结构加以介绍。在图1A中,显示了具有微针12的阵列16的检测装置10,其中微针12被与皮肤接触的表面20分隔开。各个微针12具有锋利的远端开口14,用于容易地刺透皮肤;和通道13,用于接触和使生物体液进入检测装置10。
图1A显示具有锥形结构的微针12,然而对于所属领域的技术人员来说,很明显微针12可以具有任何适当的结构,最好不是管状的,例如可以是3或4边的角锥结构。微针12的轴可以具有圆形截面或任何适当的非圆截面,例如是多边形。
微针12在针底部的外径大体上是在100至400微米之间,而顶端14的外径通常在大约10微米以下。微针12的平均外径通常是在大约100至300微米之间,最好是在大约120至200微米之间。微针12在针底部的内径或通道直径13一般在大约10到200微米之间。
微针12的长度将取决于插入的预定深度。更具体地讲,微针12的长度和大小在一定范围内取决于所要采样的生物体液类型(如组织间液、血液或两者)和要进行化验的具体病人的皮肤层厚度。因此,要插入刺穿件的目标皮肤层包括真皮、表皮和角质层(即表皮的最外层)。一般而言,微针12的长度至少为大约0.050微米,更加典型的至少为大约0.100微米,而该长度可以大到500微米或更长,不过典型的不超过大约200微米,且通常不超过大约100微米。
如上所述,本检测装置可使用不止一个皮肤穿刺件,本发明中所采用的微针12可以是任何适当的数目。最佳数目将取决于各种因素,包括所检测所用的试剂、微针所插入的身体表面位置、以及所要求的精度范围。不管有多少个微针12,它们相互之间都应当隔开足够大以确保可以穿透角质层而不会在皮肤上施加过度的压力。一般而言,微针12与相邻微针之间的距离,即皮肤接触表面20的长度是在大约10微米至大约2毫米的范围内,一般是大约100至1000微米,而更加典型的是从大约200至400微米。
包括微针12和皮肤接触表面20的阵列16可形成外壳18的底部18a,而外壳18的顶部由盖子18b构成。外壳部分18a成为组分转移介质22的支承结构,而且如前面介绍微针12时所述,外壳部分18a可以用绝缘或导电材料制成。外壳部分18b最好用绝缘材料如塑胶或聚合物材料制成以与电化学电池绝缘。
电化学电池
如上所述,检测装置10中还包括电化学电池形式的测量装置。图1中,电化学电池包括相互隔开的两个电极并使一个电极的表面面对另一个电极的表面。电极最好基本是平面形状并相互平行。两个电极之间的区域形成反应区,生物体液样品在其中进行测试以确定目标分析物的浓度。可以使用氧化还原试剂系统或材料以帮助确定所选择的目标分析物。氧化还原试剂材料沉积在两个电极中至少一个的面对表面。由此,生物体液出现在反应区与试剂材料进行化学反应。所用的特定氧化还原试剂材料根据进行测量的分析物来选择。
两个电极中的至少一个是多孔的。更具体地,第一或远端电极是多孔的,具有至少一个穿过平面结构厚度的孔或洞。各个孔与微针通道对准,形成从微针入口,经过微针通道和电极孔,进入反应区的通道。孔的数量取决于检测装置使用的微针数量。
第二或近端电极可以完全由固体的导电材料或也可以具有多孔结构,比如金属化的多孔材料,其中,孔穿过结构的大部分并且比第一电极的孔小很多。第二电极的孔的尺寸足够小,可以对与之接触的体液形成毛细管力,使反应区内的体液能够被第二电极吸入第二电极。这种结构有助于采集的生物体液和/或其中的组分连续地吸入电化学电池,从而使电池内的空气被清除或被置换。电池中存在空气可以干扰分析物的测量。或者,可以采用传统的共面电极对来代替顶部电极。本装置还可以在第二电极上面设置一层绝缘材料用于绝缘电化学电池和保护该装置。对于刚刚介绍的具有多孔近端电极的实施例,可在靠近电极的外壳形成一个或多个通气孔。
本发明可以采用分析物检测和测量领域中共知的各种类型的电化学系统和方法,包括测量电流的系统、测量电荷的系统或测量电动势的系统。这些类型电化学测量系统的实例在美国专利4,224,125;4,545,382和5,266,179以及国际专利申请WO 97/18465和WO99/49307中有进一步的介绍,其内容纳入本说明书中作为参考。
继续参考附图,图1A中显示的电化学电池包括相互隔开的第一电极或底部电极26和第二电极或顶部电极28。电极26和28之间的区域形成电池的反应区30,生物体液在其中进行测试以确定目标分析物的浓度。电池中还可以包含根据具体的目标分析物所选择的氧化还原试剂系统或材料。由此,在反应区30中的目标分析物与试剂材料进行化学反应。对着反应区的电极表面的至少一部分是由高导电材料如钯、金、铂、银、铟、石墨、掺杂铟锡氧化物、不锈钢等类似的材料或这些材料的组合物制成。包括氧化酶和介质成分的试剂材料沉积在相互面对的两个电极表面或其中一个电极表面上。
电极26和28最好相互基本平行以确保精确的分析物测量,且最好是平面形状的,但可以有任何一种适当的形状如正方形、矩形、圆形等。两个电极的尺寸最好是相同的,其中每一电极26、28的根部面积通常是在大约0.1至2平方厘米的范围内,典型的是在大约0.25至1平方厘米之间。电极很薄,其厚度通常在从大约50至1,000埃的范围内,典型的大约为100至500埃,更加典型的大约为150至300埃。电极之间的空间一般在大约1到1000微米的范围内,典型的为大约10到100微米,最好在大约10到25微米。
现在参考图1B,第一或底部电极26结构上受到微针12之间的阵列16的表面区,即接触皮肤部分20的顶表面,的支撑。第一电极26的高导电材料的迹线从位于底部外壳18a的顶面上的第一电极26的表面区的边27(见图1B)横向向外延伸,提供了用于电连接第一电极26到控制单元52(下面参考图2加以讨论)的第一导电触点32。或者,第一导电触点32可以具有展开的环的形状。第一电极26具有遍布表面区的间隔开的孔或洞15。孔15的直径通常在大约25到200微米的范围内,典型的约为50到150微米之间,最好在大约100到150微米之间。
第二或顶部电极28可以由在顶部外壳18b下面形成的无孔导电材料构成,或由多孔的导电材料,比如烧结金属材料构成。在任一情况下,金属插入体穿过顶部外壳18b(见图1A)的厚度延伸,提供了第二导电触点34,用于电连接第二电极28到控制单元52(下面参考图2进行讨论)。具有多孔结构的第二电极28中的孔的尺寸通常在大约0.1到50微米的范围,最好在大约0.1到10微米之间。这样的多孔结构有助于采样的生物体液和/或其中的组分连续地吸入电化学电池,因此,通过外壳盖18b(未显示)中的一个或多个小通气孔可将电池内的空气清除或置换。这是很重要的因为电池中存在空气可以干扰分析物的测量。
组分转移介质
在许多实施例中,采样装置的组分转移介质基本上占据了反应区的全部体积、远端电极的孔和各微针通道的至少一部分,但许多基本上或完全地占据了到入口的通道。组分转移介质最好是用具有高度亲水性的水基材料制成。在许多实施例中,组分转移介质是由亲水胶材料或基质制成。亲水胶在准备进行目标分析物的电化学测量时可帮助预处理电极和重新构成试剂材料。
组分转移介质的吸收体液特别是水的能力取决于组分转移介质暴露于体液之前饱和的程度。为了减少微针插入或施加于皮肤的时间,在微针插入皮肤之前组分转移介质最好设置成完全饱和的状态。如此,生物体液所包含的组分中,只有包括一个或多个目标组分的非流体组分被转移。因此减少了生物体液初步转移所用的时间,至于组织间液,含有98%的水,通过亲水胶减少的扩散时间在某些应用场合可能是巨大的。
能够扩散进入和通过胶基质的组分相互间到达反应区的速度是不同的,这取决于组分分子的尺寸。一般地,较小的分子通过胶的扩散速率较快。对于许多普遍的目标分析物,如葡萄糖、电解液、抗坏血酸维生素C、尿酸等,具有小分子,这些分析物将比组织间液的大分子组成的其它组分更快地扩散通过胶基质。
适用的胶材料包括由天然形成的聚合物构成的天然胶,如琼脂糖、白明胶、粘多糖、淀粉等物质;以及至少部分由合成聚合物组成的人造胶,如中性的水溶性聚合物或聚合高分子电解质中的任何一种(即当溶于水时形成离子电荷的合成的或天然的聚合物),比如聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇、聚丙烯酸、聚乙烯醇、聚丙烯酰胺和它们的共聚物。
再参考附图,组分转移介质22的胶材料位于并填充微针通道13至少一部分,通过孔15延伸进入反应区30。在许多实施例中,胶材料完全充满反应区30,全面地覆盖和接触第一和第二电极26,28的面对的表面,使得胶和反应区30中没有气泡。如此,组分转移介质22提供了生物体液组分从远端开口14到反应区30的移动通道。
制造技术
用来制造本发明的装置,如图1中检测装置10,的示例性方法包括以下步骤。一种称作微注射模制法的制造工艺可以用于制造底部外壳18a。首先提供具有外壳18a希望的物理尺寸的模具,其中设有一个或多个具有选择的直径的芯轴,以提供可制造微针的结构。因此,芯轴将形成微针的通道。然后该模具在压力下用熔化的塑料充满,然后进行冷却。一旦已经充分冷却了,取出芯轴,然后将形成的结构从模具中倒出。适合制作微针的材料包括,但并不限于,聚醚醚酮、液晶聚酯、尼龙、聚酰亚胺、环氧树脂、聚丙烯酸酯、和充填或非充填热塑性塑料。然后第一电极26可以通过溅射适当的金属或金属组合,比如上面介绍装置时提到的金属,到微针的近侧。
可以用上面介绍的微注射模制工艺来制造顶部外壳18b。为了形成顶部或第二电极28,可以用金属材料,如上面列出的一种或多种金属材料,通过溅射、等离子沉积或电镀工艺沉积或电镀到外壳18b的底表面。另外,第二电极28可以使用金属粉末通过注射模制制成。通过施加压力,强制胶材料混合物进入微针的孔中。特别针对关心的分析物的试剂沉积到顶部电极28。通过喷射沉积(inkjet deposition)可以很容易实现。产生的外壳部分18a、18b然后密封起来形成检测器装置10。通过第一和第二导电触点32和34可将检测装置10电连接到控制单元,比如图2所示的手提式控制单元52。最后微针被适当的胶材料充满。
试剂
为了能够从采集的生物体液中的其它分析物中挑选出要分析和检测的分析物,在电化学电池的反应区中使用了一种特效试剂。试剂可以位于一个或两个电极的反应面上。这一般是通过一种在所属技术领域众知的“喷墨(inkjet)”沉积工艺来实现的,但也可以使用所属技术领域中的其它适用技术。
试剂包括一种或多种酶,和不一定要有的介质成分。本发明使用的酶对所关心的分析物进行氧化。在许多实施例中,试剂的酶成分是一种酶或共同氧化所关心的分析物的多种酶。换句话说,试剂系统中的酶组分是由单一分析物氧化酶或共同氧化所关心的分析物的两种或两种以上的酶组成。有关的酶包括氧化酶、脱氢酶、脂肪酶、致活酶、黄递酶、醌蛋白等类似的物质。反应区中的特效酶取决于电化学试验片条所要检测的具体分析物,其中具有代表性的酶包括:葡萄糖氧化酶、葡萄糖脱氢酶、胆甾醇酯酶、胆固醇氧化酶、脂蛋白脂肪酶、甘油激酶、甘油-3-磷酸盐氧化酶、乳酸盐氧化酶、乳酸脱氢酶、丙酮酸氧化酶、醇氧化酶、胆红素氧化酶、尿酸酶等物质。在许多优选实施例中,所关心的分析物是葡萄糖,试剂系统中的酶成分是一种葡萄糖氧化酶(如葡糖氧化酶或葡糖脱氢酶)。不同组分的数量可以变化,酶成分的数量按重量计算一般在大约百分之0.1至百分之10的范围内。
试剂系统中的第二可选成分是由一种或多种介质成分组成的介质。在所属技术领域中已知的许多种不同的介质包含:铁氰化物、吩嗪硫酸乙脂、吩嗪硫酸甲脂、苯二胺、1-甲氧基-吩嗪硫酸甲脂、2,6-二甲基-1,4-苯醌、2,5-二氯-1,4-苯醌、二茂铁衍生物、锇二吡啶合成物、钌合成物等。在所关心的分析物是葡萄糖,且酶成分是葡糖氧化酶或葡糖脱氢酶的实施例中,所使用的介质是铁氰化物。反应区中可能存在的其它试剂包括缓冲剂(如柠康酸盐、柠檬酸盐、磷酸盐),“Good”缓冲剂等。
检测系统
在本发明的检测系统中,参考和工作电极与控制装置电连接,控制装置将输入参考信号传输到电化学电池,接受来自电化学电池的输出信号,然后从输出信号中得到接触的生物体液中目标分析物的浓度水平,即控制装置能够在两个电极之间施加电流,测量相对时间的电流改变,和将观察到电流变化关联到电化学电池中分析物的浓度。然后从接触的生物体液的浓度水平得出病人血液中分析物的浓度,该浓度的数值可作为输出信号输送到显示装置。
在某些实施例中,控制和显示装置整体置于一手提控制单元内,如图2所示。控制单元最好还设置可将一个或多个微针或微针阵列固定或保持到附近的适合特定采样和测量应用的位置的机构。
现在参考图2,图中示出了本发明的检测系统50的示意图。检测系统50包括一手提式控制单元52和一可拆卸地安装在控制单元52远端54如图1所示装置10的检测装置。控制单元52带有最好用医学级塑胶材料制成的低剖面形状的外壳56,里面装有用来控制检测装置10中测量装置的机构(未示出),即产生并将输入参考信号传递到装置10的电化学电池中,以及从电池接收输出测量信号。一俟收到输出信号,控制单元52中编制的软件算法自动计算并确定生物样本中的目标分析物浓度。接着浓度水平(连同其它所需要的信息一道)被传送到外部显示装置或屏幕58上,显示信息给用户。设有操纵界面按钮60使用户能够输入信息,如所要测量的目标分析物类型,到控制机构中。
检测装置10与控制单元52电连接及物理连接。它们之间的电联接是通过图1所介绍的装置10上的导电触点32、34以及控制单元52中的相应的电路迹线(未示出)建立的。检测装置10最好通过快速锁定及解脱机构与控制单元52物理连接(有许多种本技术领域中的技术人员所熟知的机构),因此可以方便地拆卸和更换使用的检测装置。控制单元52最好是可重复使用的并能够用于本发明中的许多检测装置。这些特点促进了以高效和快速的方式进行多次采样和测量。
控制单元52这样的装置可以自动计算并确定生物样本和/或病人系统中所选定分析物的浓度,因此使用者只需将本发明的微针插入病人皮肤中然后从装置上的显示器中读取最终的分析物浓度,在题为“有关电化学化验开始时间的样本检测方法(Sample Detection toInitiate Timing of an Electrochemical Assay)”的美国专利No.6,193,873中进一步介绍了这种装置,其内容纳入本说明书作为参考。
使用方法
本发明还提供了利用上述装置和检测系统来测定生理样本中分析物浓度的方法。利用本发明的检测系统可以检测许多种不同的分析物,其中有代表性的分析物包括葡萄糖、胆固醇、乳酸盐、酒精等物质。
在实施本发明的方法时(参见附图),第一个步骤是要准备一个检测器10,最好是针对所关心的目标分析物所特别配置的(即含有适当的试剂)。检测器10有效地界面联接到可由使用者握住并手动操纵的控制单元52。控制单元52中对所要测试的目标分析物进行了编程。使用者将检测器10放置在病人皮肤的选定区域上,以轻微的压力使检测装置10的微针12刺入皮肤中。微针12的插入深度将取决于相应微针的长度或者由其它与检测器10相连可限制插入深度的机构确定。
当微针12插入病人的皮肤时,由于亲水胶的浓度梯度所造成的扩散机制,其开口顶端14处的一些生物体液中至少一定量的目标组分(即样本)通过开口进入各自的微针的通道13。采样的组分继续被亲水胶吸入,并通过通道13向近端方向扩散,通过第一电极26的孔15进入反应区30。一旦进入反应区30,目标组分或分析物与选择试剂发生化学反应生成电活化产物。电活化产物然后被可选的介质或直接被工作电极28氧化或还原。产生的输出信号水平然后通过电极28传递到控制单元52。然后控制单元52中编制的软件算法自动测定输出和参考信号之间的差别,并由此差值得出接触的生物体液中分析物的浓度,于是得到病人血液中所选择的分析物的对应浓度水平。这些数值中的任何一种或全部数值都可以通过显示装置或屏幕58显示出来。
成套装置
本发明还提供了用来实施上述方法的成套装置。本发明的成套装置中包括至少一个上述检测装置,该检测装置上带有一个或多个微针。成套装置中也可以包括可重复使用或一次性使用的控制单元,该控制单元可用于此成套装置中或本发明其它成套装置中可重复使用或一次性使用的检测装置。这些成套装置中的检测器可以带有长度相同或不同的微针阵列。某些成套装置中可以包括各种检测器,每一种检测器含有相同或不同的试剂。而且,每个微针阵列中可以装有一种以上的试剂,其中一个或多个微针上装有用来测试第一目标分析物的第一试剂,而其它的一个或多个微针上装有用来测试其它目标分析物的其它试剂。最后,成套装置中最好包括用来指导如何使用本发明的检测器来确定生理样本中分析物浓度的说明书。这些说明书可以装在一个或多个包装袋中,里面放上标签,或者可以放在成套装置的容器中或类似的包装物中。
从上面的说明可以看出本发明很容易使用,它省去了用来提高皮肤中体液流量或流速以补偿皮肤中负压的辅助部件。而且,本发明可以快速更换检测器,减少每次采样和测量活动所需要的时间,尤其是当对一个病人进行多次测试或是必须连续测试多个病人时就更具有优越性。因此,本发明对所属技术领域作出了重大贡献。
在此图示和介绍了被认为最具有实用性的本发明优选实施例。然而应当认识到在本发明的范围之内可以作出更改,而且所属领域的技术人员在阅读了本公开说明书后很容易进行修改。
虽然本发明适用于许多应用场合,可用于各种生物体液的采样和多种类型分析物的检测,但本发明主要是结合组织间液中分析物的检测来介绍的,因此对于组织间液中葡萄糖的检测尤其有用。因此,在这里公开的具体装置、方法、应用、以及所介绍的生物体液和分析物被认为是说明性的而非限定性的。在所公开的基本原理及其等效范围的修改,如本领域的技术人员很容易想到的那些修改,被认为是包含在所附权利要求的范围内。

Claims (6)

1.一种对生物体液组分采样和浓度测定的装置,所述装置包括:
a)至少一个皮肤穿刺件,其包括一个近端、一个远端、一个从近端延伸到远端的通道、以及在远端处的生物体液入口;
b)电化学电池,用于测量所述生物体液中分析物的浓度,所述电池包括一个平面电极,其位于基本横向于所述至少一个皮肤穿刺件且包括一个与所述至少一个皮肤穿刺件的通道轴向对准的孔;和
c)组分转移介质,包括可与所述至少一种皮肤穿刺件和所述第一平面电极液体连通的亲水材料。
2.根据权利要求1所述的装置,其特征在于,所述亲水材料包括凝胶基质。
3.根据权利要求1所述的装置,其特征在于,所述电化学电池还包括与所述第一平面电极隔开的第二平面电极,其中一个反应腔限定在所述第一平面电极与所述第二平面电极之间。
4.一种生物体液组分采样和浓度测量的装置,所述装置包括:
a)微针阵列,各个微针具有入口;
b)在所述阵列上面的一层亲水胶材料;
c)在所述亲水胶材料层上面的第一层导电材料,其中所述第一层导电材料是多孔的,另外,所述入口、所述亲水胶材料层和所述第一层导电材料提供了组分转移的通路;和
d)第二层导电材料,其中,所述第一层导电材料和所述第二层导电材料是间隔开的,在所述入口的生物体液被转移到所述第一层和第二层导电材料之间的空间。
5.根据权利要求4所述的装置,其特征在于,所述装置还包括在所述第二层导电材料上的一层绝缘材料。
6.一种从病人的皮肤进行生物体液组分采样和对采样的生物体液组分中至少一个目标组分进行测量的系统,所述系统包括:
a)至少一种根据权利要求1所述的装置;和
b)与所述至少一种装置电连接的控制装置,所述控制装置包括:
1)发送电输入信号到所述装置和接收从所述装置发出的电输出信号的装置,和
2)一种软件算法,在接收所述电输出信号时可自动计算和确定所接触的生物体液中目标分析物的浓度。
CNB021243204A 2001-06-12 2002-06-11 对生物体液组分采样及测量的装置和系统 Expired - Fee Related CN1273831C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/879,188 US6875613B2 (en) 2001-06-12 2001-06-12 Biological fluid constituent sampling and measurement devices and methods
US09/879188 2001-06-12

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1432812A CN1432812A (zh) 2003-07-30
CN1273831C true CN1273831C (zh) 2006-09-06

Family

ID=25373601

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB021243204A Expired - Fee Related CN1273831C (zh) 2001-06-12 2002-06-11 对生物体液组分采样及测量的装置和系统

Country Status (17)

Country Link
US (2) US6875613B2 (zh)
EP (3) EP2286720B1 (zh)
JP (1) JP4080251B2 (zh)
KR (2) KR100869655B1 (zh)
CN (1) CN1273831C (zh)
AR (1) AR034376A1 (zh)
AU (1) AU784473B2 (zh)
CA (1) CA2389829C (zh)
CZ (1) CZ20022021A3 (zh)
ES (2) ES2555384T3 (zh)
HK (3) HK1050128A1 (zh)
IL (1) IL150096A (zh)
MX (1) MXPA02005620A (zh)
PL (1) PL354422A1 (zh)
RU (1) RU2002115719A (zh)
SG (1) SG142114A1 (zh)
TW (1) TW592662B (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101670611B (zh) * 2009-10-15 2012-06-13 上海交通大学 用于制备透皮微针阵列的石膏模具的制备方法
CN103446347B (zh) * 2013-01-14 2015-03-11 陈树杰 一种治疗慢性胃病用的莞香药灸条
TWI498538B (zh) * 2011-04-22 2015-09-01 Univ Nat Cheng Kung 血液成分檢測元件

Families Citing this family (159)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6036924A (en) 1997-12-04 2000-03-14 Hewlett-Packard Company Cassette of lancet cartridges for sampling blood
US6391005B1 (en) 1998-03-30 2002-05-21 Agilent Technologies, Inc. Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth
US8641644B2 (en) 2000-11-21 2014-02-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means
US9427532B2 (en) 2001-06-12 2016-08-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US9226699B2 (en) 2002-04-19 2016-01-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface
US7316700B2 (en) 2001-06-12 2008-01-08 Pelikan Technologies, Inc. Self optimizing lancing device with adaptation means to temporal variations in cutaneous properties
US7025774B2 (en) 2001-06-12 2006-04-11 Pelikan Technologies, Inc. Tissue penetration device
US8337419B2 (en) 2002-04-19 2012-12-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US6793632B2 (en) * 2001-06-12 2004-09-21 Lifescan, Inc. Percutaneous biological fluid constituent sampling and measurement devices and methods
WO2002100254A2 (en) 2001-06-12 2002-12-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for lancet launching device integrated onto a blood-sampling cartridge
US9795747B2 (en) 2010-06-02 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Methods and apparatus for lancet actuation
ATE485766T1 (de) 2001-06-12 2010-11-15 Pelikan Technologies Inc Elektrisches betätigungselement für eine lanzette
US6837988B2 (en) * 2001-06-12 2005-01-04 Lifescan, Inc. Biological fluid sampling and analyte measurement devices and methods
ATE497731T1 (de) 2001-06-12 2011-02-15 Pelikan Technologies Inc Gerät zur erhöhung der erfolgsrate im hinblick auf die durch einen fingerstich erhaltene blutausbeute
US7981056B2 (en) 2002-04-19 2011-07-19 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
CA2448905C (en) 2001-06-12 2010-09-07 Pelikan Technologies, Inc. Blood sampling apparatus and method
US7344507B2 (en) 2002-04-19 2008-03-18 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for lancet actuation
US6749792B2 (en) * 2001-07-09 2004-06-15 Lifescan, Inc. Micro-needles and methods of manufacture and use thereof
US8201330B1 (en) * 2001-09-07 2012-06-19 Orbital Research Inc Physiological recording device or electrode
US6952604B2 (en) 2001-12-21 2005-10-04 Becton, Dickinson And Company Minimally-invasive system and method for monitoring analyte levels
US7133712B2 (en) * 2002-04-05 2006-11-07 Eyelab Group, Llc Method and apparatus for non-invasive monitoring of blood substances using self-sampled tears
US7371247B2 (en) 2002-04-19 2008-05-13 Pelikan Technologies, Inc Method and apparatus for penetrating tissue
US9314194B2 (en) 2002-04-19 2016-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US9795334B2 (en) 2002-04-19 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7547287B2 (en) 2002-04-19 2009-06-16 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7491178B2 (en) 2002-04-19 2009-02-17 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8702624B2 (en) 2006-09-29 2014-04-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Analyte measurement device with a single shot actuator
US7976476B2 (en) 2002-04-19 2011-07-12 Pelikan Technologies, Inc. Device and method for variable speed lancet
US7226461B2 (en) 2002-04-19 2007-06-05 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with sterility barrier release
US7901362B2 (en) 2002-04-19 2011-03-08 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7892185B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US9248267B2 (en) 2002-04-19 2016-02-02 Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh Tissue penetration device
US7331931B2 (en) 2002-04-19 2008-02-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8579831B2 (en) 2002-04-19 2013-11-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US8221334B2 (en) 2002-04-19 2012-07-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7909778B2 (en) 2002-04-19 2011-03-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7297122B2 (en) 2002-04-19 2007-11-20 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7232451B2 (en) 2002-04-19 2007-06-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8784335B2 (en) 2002-04-19 2014-07-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling device with a capacitive sensor
US7229458B2 (en) 2002-04-19 2007-06-12 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7892183B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US7674232B2 (en) 2002-04-19 2010-03-09 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7648468B2 (en) 2002-04-19 2010-01-19 Pelikon Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7291117B2 (en) 2002-04-19 2007-11-06 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8267870B2 (en) 2002-04-19 2012-09-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation
US8360992B2 (en) 2002-04-19 2013-01-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7717863B2 (en) 2002-04-19 2010-05-18 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8574895B2 (en) 2002-12-30 2013-11-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels
US7415299B2 (en) * 2003-04-18 2008-08-19 The Regents Of The University Of California Monitoring method and/or apparatus
ATE476137T1 (de) 2003-05-30 2010-08-15 Pelikan Technologies Inc Verfahren und vorrichtung zur injektion von flüssigkeit
WO2004107964A2 (en) 2003-06-06 2004-12-16 Pelikan Technologies, Inc. Blood harvesting device with electronic control
WO2006001797A1 (en) 2004-06-14 2006-01-05 Pelikan Technologies, Inc. Low pain penetrating
US20050059166A1 (en) * 2003-09-11 2005-03-17 Robert Markes Sampling instrument
EP1671096A4 (en) 2003-09-29 2009-09-16 Pelikan Technologies Inc METHOD AND APPARATUS FOR PROVIDING IMPROVED SAMPLE CAPTURING DEVICE
EP1680014A4 (en) 2003-10-14 2009-01-21 Pelikan Technologies Inc METHOD AND APPARATUS PROVIDING A VARIABLE USER INTERFACE
JP2007510155A (ja) * 2003-10-29 2007-04-19 エージェンシー フォー サイエンス,テクノロジー アンド リサーチ バイオセンサー
US7822454B1 (en) 2005-01-03 2010-10-26 Pelikan Technologies, Inc. Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration
EP1706026B1 (en) 2003-12-31 2017-03-01 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture
US7377903B2 (en) 2004-03-05 2008-05-27 Roche Diagnostics Operations, Inc. Split tip expression device
PL1725168T3 (pl) 2004-03-06 2016-10-31 Urządzenie do pobierania próbki płynu ustrojowego
US7819822B2 (en) * 2004-03-06 2010-10-26 Roche Diagnostics Operations, Inc. Body fluid sampling device
US8828203B2 (en) 2004-05-20 2014-09-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Printable hydrogels for biosensors
US9775553B2 (en) 2004-06-03 2017-10-03 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a fluid sampling device
EP1765194A4 (en) 2004-06-03 2010-09-29 Pelikan Technologies Inc METHOD AND APPARATUS FOR MANUFACTURING A DEVICE FOR SAMPLING LIQUIDS
US7097776B2 (en) * 2004-10-22 2006-08-29 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Method of fabricating microneedles
US8224414B2 (en) * 2004-10-28 2012-07-17 Echo Therapeutics, Inc. System and method for analyte sampling and analysis with hydrogel
JP5502279B2 (ja) * 2004-10-28 2014-05-28 エコー セラピューティクス, インコーポレイテッド ヒドロゲルを使用した検体のサンプリングおよび分析のためのシステムおよび方法
CN100574700C (zh) * 2004-10-28 2009-12-30 桑特拉医学公司 使用水凝胶对分析物取样和分析的系统和方法
US8652831B2 (en) 2004-12-30 2014-02-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for analyte measurement test time
CA2602259A1 (en) * 2005-03-29 2006-10-05 Arkal Medical, Inc. Devices, systems, methods and tools for continuous glucose monitoring
US8057404B2 (en) * 2005-10-12 2011-11-15 Panasonic Corporation Blood sensor, blood testing apparatus, and method for controlling blood testing apparatus
US20090131778A1 (en) * 2006-03-28 2009-05-21 Jina Arvind N Devices, systems, methods and tools for continuous glucose monitoring
US20080154107A1 (en) * 2006-12-20 2008-06-26 Jina Arvind N Device, systems, methods and tools for continuous glucose monitoring
US20100049021A1 (en) * 2006-03-28 2010-02-25 Jina Arvind N Devices, systems, methods and tools for continuous analyte monitoring
US20070276330A1 (en) * 2006-05-28 2007-11-29 Beck Patricia A Microneedles and methods of fabricating thereof
US20080058726A1 (en) * 2006-08-30 2008-03-06 Arvind Jina Methods and Apparatus Incorporating a Surface Penetration Device
US20080234562A1 (en) * 2007-03-19 2008-09-25 Jina Arvind N Continuous analyte monitor with multi-point self-calibration
US20080312518A1 (en) * 2007-06-14 2008-12-18 Arkal Medical, Inc On-demand analyte monitor and method of use
US20100130886A1 (en) * 2007-07-11 2010-05-27 Nitto Denko Corporation Circuit board for body fluid collection
EP2025287A1 (de) * 2007-08-16 2009-02-18 F.Hoffmann-La Roche Ag Diagnostisches Einmalteil und Verfahren zu seiner Herstellung
WO2009029044A1 (en) * 2007-08-24 2009-03-05 Agency For Science, Technology And Research A system and method for detecting skin penetration
US20090099427A1 (en) * 2007-10-12 2009-04-16 Arkal Medical, Inc. Microneedle array with diverse needle configurations
WO2009060419A2 (en) * 2007-11-08 2009-05-14 Elcam Medical A.C.A..L. Ltd Vial adaptor and manufacturing method therfor
GB0802447D0 (en) 2008-02-09 2008-03-19 Univ Manchester Fluid extraction device, associated materials and methods
EP2100850A1 (en) * 2008-03-11 2009-09-16 Stichting Voor De Technische Wetenschappen Microneedle array and a method for manufacturing microneedles
US9694177B2 (en) * 2008-03-20 2017-07-04 Oboe Ipr Ab Electrically controlled ion transport device
EP2265324B1 (en) 2008-04-11 2015-01-28 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Integrated analyte measurement system
GB0900254D0 (en) * 2009-01-08 2009-02-11 Life Safety Distribution Ag Electrochemical gas sensor
EP2214008A3 (en) * 2009-01-08 2015-09-02 Life Safety Distribution AG Electrochemical gas sensor
TWI475978B (zh) * 2009-01-17 2015-03-11 Ind Tech Res Inst 乾式電極及其製造方法
US9375169B2 (en) 2009-01-30 2016-06-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system
CN102405015B (zh) * 2009-03-02 2017-01-18 第七感生物系统有限公司 用于分析可提取介质的装置和方法
US9295417B2 (en) 2011-04-29 2016-03-29 Seventh Sense Biosystems, Inc. Systems and methods for collecting fluid from a subject
WO2012018486A2 (en) 2010-07-26 2012-02-09 Seventh Sense Biosystems, Inc. Rapid delivery and/or receiving of fluids
US9041541B2 (en) 2010-01-28 2015-05-26 Seventh Sense Biosystems, Inc. Monitoring or feedback systems and methods
US9033898B2 (en) 2010-06-23 2015-05-19 Seventh Sense Biosystems, Inc. Sampling devices and methods involving relatively little pain
EP2229886A1 (de) * 2009-03-17 2010-09-22 Roche Diagnostics GmbH Lanzette mit Stechelement aus Kunststoff
JP2010220825A (ja) * 2009-03-24 2010-10-07 Sysmex Corp タイマー機能を有する穿刺装置
US20120088989A1 (en) * 2009-12-21 2012-04-12 Roche Diagnostic Operations, Inc. Management Method And System For Implementation, Execution, Data Collection, and Data Analysis of A Structured Collection Procedure Which Runs On A Collection Device
US8965476B2 (en) 2010-04-16 2015-02-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
KR101180032B1 (ko) 2010-07-12 2012-09-05 인싸이토(주) 외형 조절이 가능한 중공형 마이크로니들의 제조방법
CN103068308B (zh) 2010-07-16 2016-03-16 第七感生物系统有限公司 用于流体传输装置的低压环境
EP2603256B1 (en) * 2010-08-13 2015-07-22 Seventh Sense Biosystems, Inc. Clinical and/or consumer techniques and devices
US20120039809A1 (en) 2010-08-13 2012-02-16 Seventh Sense Biosystems, Inc. Systems and techniques for monitoring subjects
JP5482564B2 (ja) * 2010-08-18 2014-05-07 ソニー株式会社 生理活性物質採取装置
US8808202B2 (en) 2010-11-09 2014-08-19 Seventh Sense Biosystems, Inc. Systems and interfaces for blood sampling
US8747636B2 (en) * 2011-03-11 2014-06-10 Life Safety Distribution Ag Low water vapour transfer coating of thermoplastic moulded oxygen gas sensors
US20130158468A1 (en) 2011-12-19 2013-06-20 Seventh Sense Biosystems, Inc. Delivering and/or receiving material with respect to a subject surface
CN103874461B (zh) 2011-04-29 2017-05-10 第七感生物系统有限公司 收集和/或操纵血斑或其他体液的装置
AU2012249692A1 (en) 2011-04-29 2013-11-14 Seventh Sense Biosystems, Inc. Delivering and/or receiving fluids
US20140207101A1 (en) * 2011-06-09 2014-07-24 3M Innovative Properties Company Microstructure device with removable microstructure patch
CN102334989B (zh) * 2011-07-29 2013-03-27 上海交通大学 刺入深度可控的异平面微针阵列脑电干电极
JP2013162861A (ja) * 2012-02-10 2013-08-22 Bioserentack Co Ltd 細胞間液モニター用マイクロニードル
EP2834007B1 (en) 2012-04-04 2019-06-26 University of Cincinnati Device and method for sweat collection
KR101256648B1 (ko) 2013-01-10 2013-04-23 영남대학교 산학협력단 태양전지 모듈을 구비한 패널 및 이를 이용한 건축물 외장재
BR112015019440A8 (pt) 2013-02-20 2019-11-12 Cytrellis Biosystems Inc curativo regulável, kit, uso e método para fortalecimento da pele
US10820860B2 (en) 2013-03-14 2020-11-03 One Drop Biosensor Technologies, Llc On-body microsensor for biomonitoring
US9192313B1 (en) 2013-03-14 2015-11-24 Orbital Research Inc. Dry physiological recording device and method of manufacturing
CN105228522B (zh) 2013-03-14 2018-06-26 萨诺智能公司 用于生物监测的人体上的微传感器
KR101592378B1 (ko) * 2013-04-11 2016-02-05 조선대학교산학협력단 질병진단장치 및 진단모듈
JP6533520B2 (ja) * 2013-06-13 2019-06-19 マイクロダーミクス インコーポレイテッドMicrodermics Inc. 金属マイクロニードルの作製方法
EP3057490B1 (en) 2013-10-18 2022-05-25 University of Cincinnati Devices for integrated, repeated, prolonged, and/or reliable sweat stimulation and biosensing
US10136831B2 (en) 2013-10-18 2018-11-27 University Of Cincinnati Sweat sensing with chronological assurance
US10888244B2 (en) 2013-10-18 2021-01-12 University Of Cincinnati Sweat sensing with chronological assurance
EP3082897A4 (en) 2013-12-19 2017-07-26 Cytrellis Biosystems, Inc. Methods and devices for manipulating subdermal fat
US20150257687A1 (en) 2014-03-13 2015-09-17 Sano Intelligence, Inc. System for monitoring body chemistry
US10595754B2 (en) 2014-03-13 2020-03-24 Sano Intelligence, Inc. System for monitoring body chemistry
JP2017518814A (ja) 2014-05-28 2017-07-13 ユニバーシティ・オブ・シンシナティ 発汗モニタリング及び薬物送達の制御
WO2015184097A2 (en) 2014-05-28 2015-12-03 University Of Cincinnati Devices with reduced sweat volumes between sensors and sweat glands
EP3148430A4 (en) 2014-05-28 2018-05-16 University of Cincinnati Advanced sweat sensor adhesion, sealing, and fluidic strategies
WO2016049019A1 (en) 2014-09-22 2016-03-31 University Of Cincinnati Sweat sensing with analytical assurance
BR112017009805A2 (pt) 2014-11-14 2017-12-26 Cytrellis Biosystems Inc dispositivos e métodos para ablação da pele
CN111067544B (zh) 2015-02-13 2023-04-07 辛辛那提大学 集成间接汗液刺激和感测的装置
KR102426531B1 (ko) * 2015-03-06 2022-07-29 삼성전자주식회사 생체 정보 측정 장치 및 이의 제작 방법
WO2016144073A1 (ko) * 2015-03-06 2016-09-15 삼성전자 주식회사 생체 정보 측정 장치
US10646142B2 (en) 2015-06-29 2020-05-12 Eccrine Systems, Inc. Smart sweat stimulation and sensing devices
WO2017019602A1 (en) * 2015-07-24 2017-02-02 University Of Cincinnati Reduced sample volume for sensing of analytes generated by reverse iontophoresis
CN108697322A (zh) 2015-10-23 2018-10-23 外分泌腺系统公司 用于汗液分析物的扩展感测的能够进行样本浓缩的装置
US10674946B2 (en) 2015-12-18 2020-06-09 Eccrine Systems, Inc. Sweat sensing devices with sensor abrasion protection
JP6968867B2 (ja) 2016-03-29 2021-11-17 サイトレリス バイオシステムズ,インコーポレーテッド 美容用スキンリサーフェシングのためのデバイス及び方法
JP2017176652A (ja) * 2016-03-31 2017-10-05 花王株式会社 微細中空突起具
US10497541B2 (en) 2016-05-19 2019-12-03 Nedal Saleh Apparatus and method for programmable spatially selective nanoscale surface functionalization
US10471249B2 (en) 2016-06-08 2019-11-12 University Of Cincinnati Enhanced analyte access through epithelial tissue
US11253190B2 (en) 2016-07-01 2022-02-22 University Of Cincinnati Devices with reduced microfluidic volume between sensors and sweat glands
WO2018017619A1 (en) 2016-07-19 2018-01-25 Eccrine Systems, Inc. Sweat conductivity, volumetric sweat rate and galvanic skin response devices and applications
CA3037490A1 (en) 2016-09-21 2018-03-29 Cytrellis Biosystems, Inc. Devices and methods for cosmetic skin resurfacing
US10736565B2 (en) 2016-10-14 2020-08-11 Eccrine Systems, Inc. Sweat electrolyte loss monitoring devices
EP3372165A1 (en) * 2017-03-07 2018-09-12 Koninklijke Philips N.V. Enhanced sampling using applied energy
CN109730695A (zh) * 2018-12-28 2019-05-10 浙江清华柔性电子技术研究院 组织液检测装置
CN111610321A (zh) * 2019-02-26 2020-09-01 聿新生物科技股份有限公司 具有多个独立采血口的检测试片
CN111329528A (zh) * 2020-03-26 2020-06-26 清华大学 一种用于慢性创面病理采样贴片及制备和使用方法
JP6846560B2 (ja) * 2020-06-04 2021-03-24 花王株式会社 微細中空突起具
DK4048152T3 (da) 2020-07-29 2024-03-11 Biolinq Incorporated System til kontinuerlig analytovervågning med mikronålsindretning
CN112168220B (zh) * 2020-10-08 2021-08-06 华中科技大学同济医学院附属协和医院 一种可自发富集病毒的微针拭子的制备方法及其应用
CN112858430B (zh) * 2021-01-08 2021-11-26 中山大学 一种检测植物活性小分子的传感器和制备方法
USD988882S1 (en) 2021-04-21 2023-06-13 Informed Data Systems Inc. Sensor assembly
CN116113454A (zh) 2021-05-08 2023-05-12 比奥林股份有限公司 基于微针阵列的连续分析物监测装置的故障检测
US11684298B2 (en) 2021-07-07 2023-06-27 The Regents Of The University Of California Wearable, non-intrusive microneedle sensor
CN114081538B (zh) * 2021-11-12 2023-09-15 江西中医药大学 一种用于皮肤组织液穿刺的微针装置

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5912135B2 (ja) 1977-09-28 1984-03-21 松下電器産業株式会社 酵素電極
DE3278334D1 (en) 1981-10-23 1988-05-19 Genetics Int Inc Sensor for components of a liquid mixture
US4671288A (en) * 1985-06-13 1987-06-09 The Regents Of The University Of California Electrochemical cell sensor for continuous short-term use in tissues and blood
US5161532A (en) 1990-04-19 1992-11-10 Teknekron Sensor Development Corporation Integral interstitial fluid sensor
JPH0820412B2 (ja) 1990-07-20 1996-03-04 松下電器産業株式会社 使い捨てセンサを用いた定量分析方法、及び装置
US5593852A (en) 1993-12-02 1997-01-14 Heller; Adam Subcutaneous glucose electrode
US5582184A (en) 1993-10-13 1996-12-10 Integ Incorporated Interstitial fluid collection and constituent measurement
AUPN363995A0 (en) 1995-06-19 1995-07-13 Memtec Limited Electrochemical cell
US5879367A (en) 1995-09-08 1999-03-09 Integ, Inc. Enhanced interstitial fluid collection
WO1997010745A1 (en) 1995-09-08 1997-03-27 Integ, Inc. Body fluid sampler
AUPN661995A0 (en) 1995-11-16 1995-12-07 Memtec America Corporation Electrochemical cell 2
US5897522A (en) * 1995-12-20 1999-04-27 Power Paper Ltd. Flexible thin layer open electrochemical cell and applications of same
IL124510A0 (en) 1996-05-17 1998-12-06 Mercury Diagnostics Inc Disposable element for use in a body fluid sampling device
US6183434B1 (en) 1996-07-03 2001-02-06 Spectrx, Inc. Multiple mechanical microporation of skin or mucosa
US5913833A (en) 1997-02-07 1999-06-22 Abbott Laboratories Method and apparatus for obtaining biological fluids
US6503198B1 (en) 1997-09-11 2003-01-07 Jack L. Aronowtiz Noninvasive transdermal systems for detecting an analyte obtained from or underneath skin and methods
US6155992A (en) 1997-12-02 2000-12-05 Abbott Laboratories Method and apparatus for obtaining interstitial fluid for diagnostic tests
DK1037686T3 (da) 1997-12-11 2006-01-02 Alza Corp Apparat til forögelse af transdermal gennemströmning af midler
AUPP250398A0 (en) 1998-03-20 1998-04-23 Usf Filtration And Separations Group Inc. Sensor with improved shelf life
US6091975A (en) 1998-04-01 2000-07-18 Alza Corporation Minimally invasive detecting device
EP1086214B1 (en) 1998-06-10 2009-11-25 Georgia Tech Research Corporation Microneedle devices and methods of their manufacture
JP3433789B2 (ja) * 1998-06-11 2003-08-04 松下電器産業株式会社 電極プローブおよびそれを具備した体液検査装置
EP1140275A1 (en) 1998-12-18 2001-10-10 Minimed Inc. Insertion sets with micro-piercing members for use with medical devices and methods of using the same
CA2361062A1 (en) 1999-02-04 2000-08-10 Integ, Inc. Needle for body fluid tester
US7577469B1 (en) 1999-03-11 2009-08-18 Jack L. Aronowitz Noninvasive transdermal systems for detecting an analyte in a biological fluid and methods
CA2376128C (en) 1999-06-04 2009-01-06 Georgia Tech Research Corporation Devices and methods for enhanced microneedle penetration of biological barriers
US6256533B1 (en) 1999-06-09 2001-07-03 The Procter & Gamble Company Apparatus and method for using an intracutaneous microneedle array
US6379324B1 (en) 1999-06-09 2002-04-30 The Procter & Gamble Company Intracutaneous microneedle array apparatus
US6193873B1 (en) 1999-06-15 2001-02-27 Lifescan, Inc. Sample detection to initiate timing of an electrochemical assay

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101670611B (zh) * 2009-10-15 2012-06-13 上海交通大学 用于制备透皮微针阵列的石膏模具的制备方法
TWI498538B (zh) * 2011-04-22 2015-09-01 Univ Nat Cheng Kung 血液成分檢測元件
CN103446347B (zh) * 2013-01-14 2015-03-11 陈树杰 一种治疗慢性胃病用的莞香药灸条

Also Published As

Publication number Publication date
KR100894975B1 (ko) 2009-04-24
US6875613B2 (en) 2005-04-05
EP2286720A1 (en) 2011-02-23
CA2389829A1 (en) 2002-12-12
ES2555384T3 (es) 2015-12-30
PL354422A1 (en) 2002-12-16
CZ20022021A3 (cs) 2003-06-18
KR20080074058A (ko) 2008-08-12
TW592662B (en) 2004-06-21
MXPA02005620A (es) 2004-09-10
IL150096A0 (en) 2002-12-01
ES2530566T3 (es) 2015-03-03
EP2283770A1 (en) 2011-02-16
US20040249310A1 (en) 2004-12-09
IL150096A (en) 2006-07-05
AU4445402A (en) 2002-12-19
EP1266619A1 (en) 2002-12-18
EP2283770B1 (en) 2015-09-09
RU2002115719A (ru) 2004-01-20
JP4080251B2 (ja) 2008-04-23
US20020187556A1 (en) 2002-12-12
HK1050128A1 (en) 2003-06-13
CA2389829C (en) 2011-01-25
EP1266619B1 (en) 2012-08-01
KR100869655B1 (ko) 2008-11-21
SG142114A1 (en) 2008-05-28
EP2286720B1 (en) 2014-11-26
HK1153372A1 (zh) 2012-03-30
AR034376A1 (es) 2004-02-18
AU784473B2 (en) 2006-04-06
JP2003033336A (ja) 2003-02-04
KR20020095118A (ko) 2002-12-20
US7361307B2 (en) 2008-04-22
HK1154192A1 (zh) 2012-04-13
CN1432812A (zh) 2003-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1273831C (zh) 对生物体液组分采样及测量的装置和系统
CN1273830C (zh) 生物体液采样和测量分析物的装置及系统
CN1273832C (zh) 经皮生物流体的取样和分析物测量装置及方法
CN1391102A (zh) 经皮生物流体的成分取样和测量装置及方法
CN1273833C (zh) 经皮生物流体的取样和分析物测量装置及方法
US20040236250A1 (en) Method and device for sampling and analyzing interstitial fluid and whole blood samples
CN1456888A (zh) 生理样品采集装置及其使用方法
CN1456890A (zh) 生理样品采集装置及其使用方法
US20120252046A1 (en) Transdermal systems, devices, and methods for biological analysis
JP2002527177A (ja) 低侵襲性センサーシステム

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20060906

Termination date: 20190611

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee