CN1335763A - 含顺－9,反－11亚油酸的护肤组合物 - Google Patents

含顺－9,反－11亚油酸的护肤组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN1335763A
CN1335763A CN99816269A CN99816269A CN1335763A CN 1335763 A CN1335763 A CN 1335763A CN 99816269 A CN99816269 A CN 99816269A CN 99816269 A CN99816269 A CN 99816269A CN 1335763 A CN1335763 A CN 1335763A
Authority
CN
China
Prior art keywords
skin
cla
linoleic acid
conjugated linoleic
compositions
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN99816269A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1217651C (zh
Inventor
S·阿拉卢夫
M·R·格林
C·R·哈丁
H·L·胡
G·P·麦内尔
J·R·波维尔
A·V·劳林斯
J·S·罗格尔斯
A·瓦特金森
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Unilever PLC
Unilever NV
Original Assignee
Unilever NV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10844842&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CN1335763(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Unilever NV filed Critical Unilever NV
Publication of CN1335763A publication Critical patent/CN1335763A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1217651C publication Critical patent/CN1217651C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/361—Carboxylic acids having more than seven carbon atoms in an unbroken chain; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/004—Aftersun preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/005—Preparations for sensitive skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/007—Preparations for dry skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations

Abstract

一种用于治疗选自起皱、松垂、光损伤皮肤、敏感皮肤、干燥皮肤、脱皮皮肤、发红皮肤、发炎皮肤、发痒皮肤和老年斑等皮肤病的局部用组合物和化妆方法,所述组合物包括(a)共轭亚油酸和/或其包括共轭亚油酸部分的衍生物,其中至少50%(重量)的共轭亚油酸和/或部分以顺9反11异构体的形式存在;和(b)一种皮肤病学上可接受的载体。

Description

含顺-9，反-11亚油酸的护肤组合物
发明领域
本发明涉及施用于人类皮肤的局部用组合物以及其改善皮肤状况和外观的用途。
背景和现有技术
皮肤易于受皮肤病、环境影响(风、空调、集中供热)而变坏或由于可因暴露于阳光下(光老化)而加速的正常的老化而变坏(慢性老化)。近年来，对用于改善皮肤外观和状况的化妆品和化妆方法的需求已有巨大的增长。
消费者越来越寻求能治疗或延迟慢性老化和光老化皮肤的表现症状如皱纹、条纹、松垂、色素沉着过多和老年斑的“抗老化”化妆品。
消费者也常常希望从化妆品得到除抗老化外的其它益处。“敏感皮肤”的概念也使得消费者对改善敏感、干燥、粗糙和/或脱皮皮肤的外观和状况和减轻发红、发炎和/或发痒皮肤的化妆品提出需求。消费者也需要治疗斑点、丘疹、瑕疵等的化妆品。
包括多不饱和必需脂肪酸的长链甘油三酯、游离酸和其碱或铵盐的用于改善皮肤状况和外观的护肤化妆品和皮肤病组合物为本领域所熟悉。例如，GB2181349A特别描述了用于改善皮肤光滑性和弹性的由亚油酸的甘油三酯组成的组合物。一种来自Dr.August WolffGmbh的商品“Linola Fettn”可用于治疗干燥皮肤病和皮肤病，其特别包含共轭亚油酸的9，11异构体的混合物。
无论如何，人们仍然不断需求有用于局部施用于皮肤来治疗/延迟老化和光损伤皮肤的表现症状如皱纹、条纹、松垂、色素沉着过多和老年斑的可替代的有效化妆品组合物。特别需要除了提供抗老化外还提供其它护肤益处如改善干燥、粗糙和脱皮皮肤的外观和状况和减轻发炎和发痒皮肤的组合物和化妆方法。
我们已经惊异地发现可通过将化妆品组合物施用于皮肤来获得对常规的由于慢性老化或光老化造成的皮肤病如皱纹、条纹、松垂、色素沉着过多和老年斑，和/或敏感、干燥、粗糙、脱皮、发红、发痒、发炎皮肤的有效治疗和预防，所述化妆品具体富含一种特殊的共轭亚油酸的异构体或其衍生物。
本发明简述
本发明的第一方面提供了一种局部用组合物，包括：
(a)共轭亚油酸和/或其包括共轭亚油酸部分的衍生物，其中至少50％(重量)的共轭亚油酸和/或部分以顺9反11异构体的形式存在；和
(b)一种皮肤病学上可接受的载体。
这种组合物具体可用于局部施用于人类皮肤，用于化妆治疗/预防选自皱纹、松垂、光损伤皮肤、敏感皮肤、干燥皮肤、粗糙皮肤、脱皮皮肤、发红皮肤、发炎皮肤、发瘁皮肤和老年斑等皮肤病。所述组合物也可用作化妆品施用于皮肤上治疗斑点、丘疹和瑕疵或者作为化妆护肤品促进皮肤修复和/或促进皮肤的胶原沉积。
本发明第二方面提供了治疗/预防选自皱纹、松垂、光损伤皮肤、敏感皮肤、干燥皮肤、粗糙皮肤、脱皮皮肤、发红皮肤、发炎皮肤、发痒皮肤和老年斑的皮肤病的化妆方法，所述方法包括将如上所述的局部用组合物施用到皮肤上。
在本发明的另一方面也提供了在用于治疗/预防选自皱纹、松垂、光损伤皮肤、干燥皮肤、粗糙皮肤、脱皮皮肤、敏感皮肤、发炎皮肤、发瘁皮肤和老年斑的皮肤病的局部用组合物中共轭亚油酸和/或其含共轭亚油酸部分的衍生物的用途，其中至少50％(重量)的共轭亚油酸和/或部分以顺9反11异构体的形式存在。
本发明的组合物和方法因此提供了抗老化的益处，其在改善皮肤弹性下提高了皮肤光滑性和柔软性并在改善肤色下减少或延迟皮肤出现起皱和老化。获得了在外观、质地和状况方面总的改善，特别是光度、洁度方面的改善，使皮肤总体呈现出更年轻的外表。本发明的组合物和方法也有益于减轻和舒缓敏感、干燥、粗糙、发炎、发红、脱皮和发痒的皮肤。因此本发明方法和组合物有利地提供了宽范围的护肤益处。
此中所用的术语“治疗”包括减少、延迟和/或防止上述的皮肤病诸如起皱、老化、光损伤、干燥和/或发炎皮肤并通常通过防止或减少皱褶和提高柔韧性、结实性、光滑性、柔软性和弹性来提高皮肤的质量和改善了皮肤的外观和质地。按照本发明的化妆品组合物、化妆方法和共轭亚油酸的用途可用于治疗已经起皱、老化、光损伤、干燥和发炎状况下的皮肤或用于处理幼嫩的皮肤以防止或减少前述的那些由于正常老化/光老化过程导致的破坏性变化。本发明的详细说明富含顺9.反11异构体的共轭亚油酸
共轭亚油酸(后文称为CLA)包括一类亚油酸的位置和几何异构体，其中可以是顺和反双键在(6，8)，(7，9)，(8，10)，(9，11)，(10，12)或(11，13)位置上的各种构型。因此存在CLA的二十四种不同异构体。
本发明组合物的主要活性物是顺9，反11(后文称为c9，t11)异构体。所述游离酸的这种具体异构体具有下面所示的结构(I)：
Figure A9981626900051
本发明也包括所述游离酸的衍生物，由此包含了共轭亚油酸部分。优选的衍生物包括源于所述酸的羧基的取代的物质，诸如酯(如视黄酯(retinyl esters)、甘油三酯、一甘油酯、甘油二酯、磷酸酯)、酰胺(如神经酰胺衍生物)、盐(如碱金属和碱土金属盐、铵盐)；和/或那些源于C18碳链的取代的衍生物，诸如α羟基和/或β羟基衍生物。
对于甘油三酯衍生物来说，包括所有在甘油主链上CLA取代基的位置异构体。所述甘油三酯必须包含至少一个CLA部分。例如，在甘油主链的三个可酯化位置上，1和2号位可被CLA酯化而3号位被另一种类脂酯化，或者甘油主链上的1和3号位被CLA酯化，而2号位被另一种类脂酯化。
在本说明书中所用的术语“共轭亚油酸”或“CLA”均应理解为也包括其含CLA部分的衍生物。“CLA部分”是指CLA衍生物的CLA脂肪酰基部分。
“富含c9，t11异构体的CLA”是指在组合物中存在的CLA和/或CLA部分的总量的至少50％(重量)为顺9，反11异构体的形式。优选组合物中存在的CLA和/或CLA部分的至少70％(重量)、最优选至少90％(重量)为c9，t11异构体的形式。
本发明的CLA和/或其包括CLA部分的衍生物(其中在组合物中存在的CLA和/或CLA部分的总量的至少50％(重量)为顺9，反11异构体的形式)可按照在WO 97/18320中公开的方法制备。优选的制备方法公开于下面的实施例1中。
本发明使用的活性物，即富含c9，t11异构体的CLA以有效量存在于所述局部用组合物中。通常所述活性物的总量为所述组合物的0.00001-50％(重量)。为了以最低的成本获得最大的效益，更优选活性物的量为0.01-10％，最优选为0.1-5％。皮肤病学上可接受的媒介物
本发明的组合物也包括皮肤病学上/化妆品上可接受的媒介物，用作活性物(即富含c9t11异构体的CLA)的稀释剂、分散剂或载体。所述媒介物可包括常用于护肤品的物质诸如水、液体或固体润肤剂、硅油、乳化剂、溶剂、润湿剂、增稠剂、粉末、喷射剂等。
所述媒介物通常构成所述组合物的5-99.9％(重量)，优选25-80％(重量)，并且可在没有其它化妆品助剂的情况下构成组合物的剩余部分。任选的对皮肤有益物质和化妆品助剂
除了所述活性物(富含c9 t11异构体的CLA)外，也可包括其它特殊的对皮肤有益的活性物诸如防晒剂、亮肤剂、皮肤鞣剂(tanningagents)。
所述媒介物还可包括助剂，诸如香料、抗氧化剂、遮光剂、防腐剂、着色剂和缓冲剂。产品制备、形式、使用和包装
为了制备本发明的局部使用组合物，可使用常规的制备护肤品的方式。活性组分通常以常规方式掺入到皮肤病学上可接受的载体中。可首先将活性组分适当地溶解或分散于一部分将混入到组合物中的水或另一种溶剂或液体中。优选的组合物是水包油或油包水乳液。
所述组合物可以是常规的护肤品的形式诸如膏、凝胶或露等。所述组合物也可以是所谓的“洗净(wash off)”产品的形式如沐浴胶或淋浴胶，可能含有促进活性物在洗涤时与皮肤粘附的释放体系。最优选所述产品为“保留(cleave on)”产品，即在将其施用于皮肤后无需立即特意的洗涤步骤的施加到皮肤上的产品。
所述组合物可以适合的方式包装，诸如以常规方式包装于罐、瓶、管、滚珠(roll-ball)等中。
可每天实施一次或多次本发明的方法以施用于需要治疗的皮肤上。根据皮肤状况、本发明方法所用活性组分的浓度、所用的组合物的量和施用频率，可在3到6个月后观察到皮肤外观的改善。通常使用手或手指或适合的装置将少量的组合物(如0.1-5ml)从适合的容器或涂敷器施用到皮肤上和涂覆和/或擦到皮肤上。根据组合物配制成的是“保留”型或“洗净(rinse-off)”型产品，可任选接着进行洗涤步骤。
为了使本发明更容易地理解，提供了下面的实施例，但是这些实施例只用于说明。
实施例
实施例1
该实施例说明包括下列物质的CLA的合成：(1)1∶1比率的c9，t11异构体和t10，c12异构体的混合物；(2)总CLA部分的93％(重量)的c9，t11异构体，所述c9，t11异构体为一种包括在本发明范围内的化合物和(3)总CLA部分的80.5％(重量)的t11，c12异构体，所述t11，c12异构体为一种不属于本发明范围的化合物。
通过将红花油高温碱处理产生具等量c9，t11和t10，c12 CLA异构体的CLA来制备混合的CLA异构体。通过使用白地霉作为催化剂用月桂醇选择性酯化从混合物分离出富含c9，t11 CLA的CLA。将富含c9t11的CLA水解转化成甘油三酯。经过酯化步骤并进行分离后，剩余的CLA游离酸富含有t10，c12 CLA。1、混合CLA异构体的制备
通过混合并加热到80-85℃将分析纯(AR)氢氧化钠(0.6kg)溶解于6kg药物级的丙二醇中。将样品冷却并加入2kg红花油。使用标准中试设备在170℃快速搅拌下将混合物回流3小时。将反应混合物冷却到约95℃，将搅拌器调整到中速，使用1.280升溶解于软化水(8升)中的35.5％盐酸中和所述混合物，保持温度约90℃。使反应混合物沉降并排去水相。在90℃下，将油相用2×1升5％分析纯盐溶液和2×1升软化水洗涤，弃去任何含皂物质。将富含CLA油在真空100℃干燥，然后在约50℃排出并过滤通过含Whatman滤器和C盐-hvflo-助滤剂的薄层的布氏系统。将混合异构体CLA油贮存在-25℃的氮气下待用。通过该方法制备的油的组成列于下表1中：
表1
混合CLA脂肪酸的组成％(重量)  总脂肪酸类脂的相对百分比
c9，t11  34.1(总CLA的47％)
t10，c12  34.1(总CLA的47％)
c9，c11&c10，c12  2.3
t9，t11t&t10，12t  0.7
其它CLA  1.4
总CLA  72.6
16∶0  7.0
16∶1  0.8
18∶0  2.5
18∶1  13.3
18∶2(非CLA)  3.3
其它脂肪酸  0.5
2、富含c9 t11异构体的CLA的制备
(I)月桂酯的制备
将由红花油制备的CLA(2.0kg)与5.96kg软化水一起加入到2×摩尔当量的月桂醇(1-十二烷醇；98％，购自Aldrich Chemicals)中。将温度调节到25℃并加入与少量水预混的1％(重量)白地霉(购自日本的Amano Pharmaceuticals)，并剧烈搅拌。在44小时停止反应。将容器加热到80-90℃，排去水层并将油层用软化水洗涤并在真空100℃下干燥30分钟。将油冷却到50℃并通过含Whatman滤器和C盐-hyflo-助滤剂的薄层的布氏系统过滤。
(II)富含c9，t11 CLA酯的分离
在130℃通过分子蒸馏以25-35毫升/分钟的速率去除残留的月桂醇。通过在158℃蒸发以25-35毫升/分钟的流量将残留物粗分成月桂酯(富含c9，t11 CLA)和游离酸(富含t10，c12 CLA)。在月桂酯残留物中残余的游离酸通过在170℃以30-40毫升/分钟的流量的进一步蒸馏来降低。在90℃使用330ml 4M分析纯的氢氧化钠将2790g月桂酯残留物中和，接着从水相分离出油，将油用软化热水洗涤3次、再用0.1M碱洗涤并用热水洗涤两次。将富含月桂酯油样品如前那样干燥。
(III)富含c9，t11 CLA月桂酯的皂化
将富含c9，t11 CLA的月桂酯用分析纯氢氧化钠/96％食品级乙醇皂化并用分析纯浓盐酸再酸化。将含富含CLA游离脂肪酸的反应混合物在100℃下干燥并如前面那样在约50℃下过滤。在132℃下以25-30毫升/分钟的速率蒸发去月桂醇。为了除去任何残留的月桂醇，使用SP392 Mucor miehei脂酶(5％，购自Novo Nordisk的batch lux0110)，将游离醇用反应混合物中存在的脂肪酸酯化。在真空155℃下使用分子蒸馏以15-20ml/min的速率从月桂酯中分离出含有富含c9t11 CLA的脂肪酸。通过上述方法制备的富含c9 t11 CLA的制剂的组成列于下表2中：
表2
 富含c9t11 CLA脂肪酸的局部用制剂的组成％(重量)  总脂肪酸类脂的相对百分比
 c9，t11  66.1(总CLA的93％)
 t10，c12  4.1
 c9，c11&c10，c12  0.3
 t9，t11t&t10，12t  0.4
 其它CLA  0.2
 总CLA  71.1
 16∶0  1.6
 16∶1  -
 18∶0  0.4
 18∶1  22.3
 18∶2(非CLA)  4.5
 其它脂肪酸  0.1
3、富含t10，c12异构体的CLA的分离
将由上面步骤(II)获得的CLA游离酸在160-165℃下以20-30ml/min的速率再次蒸馏以降低酯含量。通过在131℃以25-30ml/min的速率进一步蒸馏减少残留的月桂醇。通过如上面步骤(III)所述的使用SP392 Mucor miehei脂酶对c9，t11异构体进行的的再酯化来减少任何残留的月桂醇。通过所述的对c9，t11异构体的蒸馏去除形成的月桂酯，产生富含t10，c12的CLA，其组成列于下表3中：
表3
 富含t10 c12 CLA脂肪酸的局部用制剂的组成％(重量) 总脂肪酸类脂的相对百分比
 c9，t11 8.3
 t10，c12 53.9(总CLA的80.5％)
 c9，c11&c10，c12 2.9
 t9，t11t&t10，12t 1.1
 其它CLA 0.7
 总CLA 66.9
 16∶0 13.6
 16∶1 -
 18∶0 4.6
 18∶1 10.3
 18∶2(非CLA) 3.1
 其它脂肪酸 1.5
实施例2
c9，t11 CLA甘油三酯的制备
将按照实施例1制备的富含c9，t11的CLA(55g)与5.55g(10.1％)甘油(购自Ellis and Everards的Pricerine 9083甘油，化学纯)和3g(约5％)SP392 Mucor Meihie非特异性脂酶(购自Novo Nordisk Batch Lux0110的Mucor Meihie)混合。伴随着细微的氮气流在60℃下在旋转蒸发器中真空下搅拌混合的材料。
24小时后，游离脂肪酸水平降低到12.7％，再加入0.15g甘油。48小时后，游离脂肪酸水平降低到3.4％，通过将混合物过滤通过在布氏滤器上的C盐硅藻土助滤剂的薄层停止反应并收集CLA甘油三酯油相，其组成列在下表4中：
表4
 甘油三酯的脂肪酸组成  总脂肪酸类脂的相对百分比
 c9，t11  64.9(总CLA的93％)
 t10，c12  3.9
 c9，c11&c10，c12  0.4
 t9，t11t&t10，12t  0.6
 其它CLA  -
 总CLA  69.8
 16∶0  1.7
 16∶1  0.9
 18∶0  0.5
 18∶1  22.4
 18∶2(非CLA)  4.5
 其它脂肪酸  0.2
实施例3
该实施例证实富含c9 t11异构体的CLA的抗老化益处。
为了进行比较，对在局部视黄酸处理后的活体皮肤上的前胶原-I和核心蛋白聚糖的正调节的鉴定
已知作为主要基质皮肤蛋白的胶原赋予皮肤拉伸强度。已知核心蛋白聚糖是对在皮肤的胞外基质上胶原的受控和正确沉积重要的蛋白聚糖。本领域已知皮肤胶原和核心蛋白聚糖的水平随皮肤老化和/或光损伤而显著降低。许多研究表明皮肤中胶原I型的水平随年龄和/或随光损伤增加而降低(例如Lavker，R.J.Inv.Derm.，(1979)，73，79-66；Griffiths等.N.Eng.J.med.(1993)329，530-535中描述)。在核心蛋白聚糖的情况下，已经表明在活体外光损伤的皮肤上mRNA表达和蛋白聚糖的表达极大地降低(Bernstein et al.Lab.Invest.(1995)72，662-669)。因此这些皮肤蛋白质水平的降低是与导致皱纹和松弛的皮肤拉伸强度的降低相联系的。
本领域熟知视黄酸是有效的抗老化活性物并且诱发光损伤皮肤的皮肤修复。已经表明用视黄酸进行局部处理后通过在皮肤上新的胶原淀积和合成达到了皱纹消除和皮肤修复(例如，Griffiths等人，N.Eng.J.med.(1993)329，530-535)。通过使用视黄酸增加皮肤胶原水平增强皮肤基质提供了抗老化/皮肤修复益处。前胶原I是胶原的前体。随受试混合物施用产生的前胶原I的增加是胶原水平提高的一个信号。
对两组其中每个人的外侧前臂受到相同或几乎相同的轻度到中度光损伤的妇女进行康复。向她们提供在润湿基底中的0.05％视黄酸(Retinova)并且也提供具类似感觉特征的颜色匹配但是没有活性成分的润湿膏(Dermacare露)作为空白对照物。两组的每个参试者在一外侧前臂施用Retinova，另一外侧前臂施用空白剂(Dermacare)。第一组每日在其外侧前臂施用所述产品14周，第二组在其外侧前臂施用所述产品28周。研究的最后从每只前臂的处理区域钻取两个完整的厚度为4mm的活检组织。进行从受试者提取的活组织的免疫组织化学分析以验证与空白剂处理的前臂相比视黄酸处理对皮肤胞外基质成分核心蛋白聚糖和前胶原-I的表达的影响。采用下面的方法：材料
蜡部分的抗体稀缓冲液由Tris缓冲的盐水(TBS)、3％牛血清白蛋白(BSA)、0.05％Triton X-100和0.05％叠氮化钠组成。前胶原-I(氨基端基)的第一抗体从Chemicon International Inc.获得(目录号MAB1912，大鼠IgG1)并以1∶800的稀释度用于经用胰蛋白酶预处理(0.5mg/ml，25分钟，37℃)的蜡切片上，在4℃过夜。核心蛋白聚糖的第一抗体从Biogenesis获得(兔多克隆的)并以1∶800的稀释度用于蜡切片上，在4℃下过夜。抗大鼠生物素化的第二抗体从DAKO获得(目录号E0468，兔多克隆的)并以1∶400的稀释度施用于蜡切片上。抗兔生物素化的第二抗体从Amersham获得(目录号RPN1004，驴多克隆的)并以1∶400的稀释度施用于蜡切片上。链霉抗生物素结合的碱性磷酸酶从Zymed获得(目录号43-4322)并以1∶2500的浓度使用。固红色原从DAKO获得(目录号K597)。Gills#3 Haemotoxylin核复染剂从Sigma获得(目录号GHS-3)、过滤并不稀释直接使用。胰蛋白酶从Sigma获得(目录号T-7186)并且载玻片采用来自DAKO的Glycergel(目录号C563)封固。方法
将活检组织的蜡切片封固在涂覆硅烷的载玻片上并在55℃下烘烤18小时。通过二甲苯和乙醇将载玻片脱蜡并进入水中，然后转移到TBS。使用DAKO笔圈起所述切片。正如对每个抗体指明的那样，需要时使用胰蛋白酶将所述切片处理以恢复抗原(antigen retrieval)。当需要恢复抗原时，将载玻片在35℃下用0.5mg/ml胰蛋白酶(Sigma目录号T-7186)温育25分钟。随后用TBS洗去(2×2分钟)蛋白酶。在恢复抗原(如果需要)后或者在直接圈起所述切片后，在湿润室中在室温下使用作为封闭溶液的5％第二抗体宿主血清的TBS/0.5％BSA/0.1％叠氮化钠溶液封闭非特异性抗体接合至少20分钟。排出过量封闭溶液，但保持所述切片湿润。然后将所述切片在湿润室中用第一抗体(按上面的描述作适当稀释)在4℃下温育过夜。然后从所述切片排出抗体，但不让其干燥。然后用TBS洗涤所述载玻片以去除未接合的第一抗体---漂洗1分钟后进行3次五分钟洗涤---然后在湿润室中用适合的第二抗体(按上面所述适当稀释)在室温下温育1小时。随后将抗体溶液从载玻片排出而不让切片干燥。将载玻片用TBS洗涤，漂洗一分钟后洗涤4×5分钟以便除去未接合的第二抗体。对于生物素化的第二抗体来说，所述切片用链霉抗生物素缀合物在37℃温育45分钟，然后在TBS中洗涤除去未接合的链霉抗生物素缀合物。加入色原并监视其显色过程以免过度着色。然后将所述切片进行复染色和封固。
通过使用光学显微术目视评价免疫组织化学染色切片来测定视黄酸(Retinova)和空白对照剂(Dermacare)处理部位间前胶原-I和核心蛋白聚糖表达的差异。
正如下表5所示，该分析验证了在局部施用视黄酸(Retinova)后在光损伤皮肤上前胶原-I和核心蛋白聚糖两者明显的正调节作用。表5视黄酸处理对活体皮肤前胶原I和核心蛋白聚糖表达的影响
受试者总人数 前胶原I表达明显增加的受试者人数 核心蛋白聚糖蛋白明显增加的受试者人数
第一组，14周后 16 9 10
第二组，28周后 15 10 15
因此胞外基质组分前胶原I和核心蛋白聚糖是视黄酸诱导皮肤修复的可清楚辨明的指示剂。测量人皮肤成纤维细胞中核心蛋白聚糖合成的方法
皮肤成纤维细胞条件培养基的制备
将第二次传代(P2)的原代人包皮成纤维细胞以10,000细胞/平方厘米的密度接种到12孔板中并在补充有10％胎牛血清的Dulbeccos改进的Eagles培养基(DMEM)中在5％二氧化碳和4％氧气的气氛下保持24小时。之后将细胞用无DMEM的血清洗涤并随后在新鲜的无DMEM血清中再温育60小时。然后将成纤维细胞单层用无DMEM血清再次洗涤。将测试试剂和对照载体加入到细胞中使体积增加三倍而最终达到每孔0.4毫升新鲜无DMEM血清的体积并再温育24小时。将这种成纤维细胞条件培养基立即分析或在液氮中快速冷冻并贮存在-70℃待进一步分析。然后对细胞计数并随后将斑点印迹分析得到的数据标准化成细胞数目。
在皮肤成纤维细胞条件培养基中核心蛋白聚糖蛋白质的斑点印迹测定
往用媒介物(作为对照)或测试试剂处理的皮肤成纤维细胞条件培养基样品中补充20mM二硫苏糖醇(200mM贮备液的1∶10稀释液)和0.1％十二烷基硫酸钠(10％贮备液的1∶100稀释液)，良好混合后在75℃温育2分钟。通过将在175cm2烧瓶中以10000细胞/cm2的密度接种的成纤维细胞的纯成纤维细胞条件培养基的系列稀释得到供分析的标准物并如上所述保持在无DMEM的血清中。分析样品按厂商指南中的所述使用Bio-Rad的96孔Bio-Dot装置一式三份地施加到预润湿的Immobilon-P转移膜片上。每孔施加约200μl培养基。将培养基在重力下通过所述膜过滤(30分钟)，之后将膜用PBS(200μl)洗涤两次。将这些PBS洗涤液在重力下过滤通过所述膜(2×15分钟)。然后将Bio-Dot装置与真空歧管连接并在抽吸下进行第三次和最后一次的PBS洗涤。拆卸所述装置，移出所述膜，按需要快速切割后置于4℃下的封闭缓冲液中并过夜。将制备用于核心蛋白聚糖分析的膜用3％(w/v)BSA/0.1％(v/v)吐温20的PBS溶液封闭。第二天，将所述膜用人核心蛋白聚糖第一抗体(兔多克隆的；Biogenesis)的1∶10000稀释液在室温下探测2小时。随后将所述膜用TBS/0.05％吐温20洗涤(3×5分钟)并然后在室温下用抗兔F(ab’)2片断(Amersham)的1∶1000稀释液温育1小时。接着将Immobilon板再用TBS/吐温20洗涤(3×5分钟)后在室温空气下干燥。将干燥膜用噻璐玢包裹并暴露于分子动力学贮存磷光体屏(Molecular Dynamics storage phosphorscreen)16-18小时。在最后，使用ImageQuantTM软件通过磷光成像仪(phosphorimager，分子动力学磷光成像仪SF)扫描曝光的屏。通过使用在ImageQuantTM中的定量工具进行计算机辅助图象分析来评价点密度，标准化成细胞数并相对于100任意单位媒介物处理的对照值测定各种受试试剂对核心蛋白聚糖合成的影响。测试
下表6列出了被评价其对人皮肤成纤维细胞中核心蛋白聚糖合成影响的试剂及其施用的量。为了将结果标准化，相对于100任意单位的媒介物处理对照值测定受试物质的影响。
在表中“CLA c9，t11”是指总CLA的93％(重量)是c9，t11异构体，即属于本发明范围的活性剂。这种活性剂按上面实施例1的描述制备。
在表中“CLA t10，c12”是指总CLA的80.5％(重量)是具有下面结构2的t10，c12异构体：
Figure A9981626900171
因此该试剂不属于本发明的范围。其按实施例1的描述制备。
在表中的“CLA混合物”是指1∶1比率的c9，t11异构体和t10，c12异构体的混合物，其中各异构体占总CLA的47％(重量)。因此这种试剂不属于本发明的范围。其按实施例1的描述制备。
用“CLA t10，c12”和“CLA混合物”进行的试验用于对照。
同样为了进行比较，用视黄酸进行了试验以评价其对人皮肤成纤维细胞中核心蛋白聚糖合成的影响。在该试验中所用的试剂的浓度对细胞生存力没有影响。表6各种试验化合物处理对通过成纤维细胞的核心蛋白聚糖合成的影响
处理 核心蛋白聚糖
对照物(媒介物) 100
CLA c9，t11(10μM) 151.6±22.4(p＝0.01，n＝3)
CLA混合物(10μM) 81.5±4.3
CLAt10，c12(10μM) 99.3±24.8
表6的结果表明富含c9，t11异构体的CLA与对照物和t10，c12CLA及CLA混合物相比显著正调节了人皮肤成纤维细胞中核心蛋白聚糖的合成。
皮肤核心蛋白聚糖的水平与皮肤改善的状况和外观相联系。增加皮肤核心蛋白聚糖的水平对于皮肤中胶原受控和正确的淀积是重要的，而胶原的受控和正确淀积与许多皮肤益处如皱纹消除和光损伤皮肤的修复相联系。
用视黄酸(1μm)的对照试验与100任意单位的媒介物处理的对照值相比，显示出核心蛋白聚糖的正调节，138±14.0(p＝0.035，n＝4)。令人惊异的是，该数据还表明受共轭亚油酸的c9，t11异构体影响的人的皮肤成纤维细胞中核心蛋白聚糖的合成的正调节的幅度超过了基准的抗老化皮肤修复活性物视黄酸的正调节的幅度。
实施例4
该实施例测量各种受试化合物对十二烷基硫酸钠(SDS)的角质细胞毒性的影响。角质细胞SDS生存力测定方法
将角质细胞在96孔板上在角质细胞生长培养基(KGM)中生长至约80％融合，然后替用没有氢化可的松的KGM温育24-48小时。然后将细胞用可产生约50％(5μ/ml)细胞生存力的浓度的十二烷基硫酸钠(SDS)处理。然后向细胞供以下表3所列浓度的测试化合物。表7中的测试化合物“c9 t11 CLA”和“t10 c12 CLA”与上面实施例3中所述的试剂相同。所述对照物不含任何测试化合物。温育24小时后，将培养基去除，通过中性红方法测定生存力。在这种方法中，细胞在含25μg/ml中性红的KGM中温育3小时，然后除去培养基并用1ml1％(v/v)乙酸、50％(v/v)乙醇提取30分钟。测定562nm处提取物的吸光度并通过与既不含SDS也不含测试化合物的孔对比来评价生存力。获得的结果总结于下表7中。
表7
 测试化合物(浓度)  SDS对照物平均％  SD  n
 SDS 5μg/ml对照物  100.0  16.6  8
 50μM CLA c9t11＋SDS5μg/ml  134.8  27.2  8
 50μM CLAt10 c12＋SDS5μg/ml  69.2  16.3  8
结果以5μg/ml SDS生存力值的百分比表示。
与通过使用Student-Neunan-Kuels多重比较(p＜0.05)的1wayANOVA测定的5μg/ml SDS值比较，c9 t11 CLA(本发明范围内的试剂)显著提高了生存力。与SDS对照物相比，t10 c12 CLA(本发明范围外的试剂)并没有提高细胞生存力。
该方法表明刺激剂的角质细胞毒性与活体内试剂的刺激效果相关(Lawrence，JN，Starkey，S.，Dickson，FM & Benford，DJ.用于评价皮肤刺激力的人和大鼠角质细胞培养物的用途，Toxicol.In Vitro.10，331-340(1996).)。这里我们证明用“c9 t11 CLA”处理显著降低了SDS对角质细胞的毒性作用，因此它具有抗刺激功能，而“t10 c12 CLA”不能显著改变SDS对这些细胞的毒性，因此并没有抗刺激效果。
实施例5
该实施例说明了测试化合物诱导角质细胞分化的能力，所述分化是形成成熟角质层基础过程的一部分。成熟角质层对于皮肤隔离功能来说是非常重要的，其有助于防止皮肤干燥和粗糙。测量作为分化指示剂的角化膜(CE)形成和转谷氨酰胺酶。角化膜相应于角质层内角膜细胞的形状、强度和结构完整性，而转谷氨酰胺酶对角化膜正确形成至为重要。角质细胞分化测定方法细胞培养基
使用常规技术从幼年的包皮分离出人表皮并在无血清角质细胞生长培养基(“KGM”；Clonetics)中生长。在所有研究中均使用第三次传代的角质细胞在96孔板中以4000细胞/孔接种。在用含30μM Ca2+的KGM处理前，将角质细胞在37℃生长3天。在收获前用测试化合物或单独的媒介物(二甲基亚砜)处理细胞。在表8中的测试化合物“c9 t11 CLA”和“t10 c12 CLA”与上面实施例3所述的试剂相同。DNA定量
处理后，将细胞在硫酸盐缓冲的盐水(PBS)中洗涤3次，然后在含20μM胃酶抑制剂和20μM亮抑蛋白酶肽的100μl Triton X-100，50mM Tris/HCl(pH 8.0)中提取。使用Pico Green测定(分子探针，4849Pichford Avenue，Eugene，Oregon，USA)并完全按生产商说明进行测定15μl这种提取液(DNA提取缓冲液)的DNA含量。具体的转谷氨酰胺酶(tgsase)活性
用DNA提取缓冲液处理后，将细胞简单地在新鲜缓冲液中洗涤，并然后用荧光转谷氨酰胺酶底物德克萨斯红尸胺(分子探针)温育。在37℃下，在15μM德克萨斯红尸胺及在50mM Tris/HCl(pH8.0)、150mM含5mM二硫苏糖醇的NaCl、50mM CaCl2中处理16小时，在蒸馏水中洗涤2次并采用激发波长为590nm和发射波长为645nm下的Cytofluor荧光计测量荧光。
转谷氨酰胺酶活性用荧光单位/ng DNA表示。角化膜的形成
角化膜(CE)形成通过定量保留在24孔板的孔中的角质细胞培养基中的SDS不溶性蛋白质来评价。去除Triton提取缓冲液(如上述)后，将孔用pH9.6的碳酸盐/碳酸氢盐缓冲液(Sigma)洗涤。然后每个孔用偶合到生物素(以10mg/ml溶解于DMSO中的贮备液)的N-羟基琥珀酰胺，以0.1mg/ml的量在碳酸盐/碳酸氢盐缓冲液中温育(200μl/孔)。将板在室温搅拌下温育60分钟。加入50ul/孔的10％SDS、100mMDTT并将板在60℃下再温育60分钟。使用斑点印迹装置将包膜过滤(在TBS-吐温中洗涤)在PVDF膜(在TBS-0.5％吐温中预封闭)上。将所述膜在室温下用稀释1/1000的链霉抗生物素-HRP(Zymed)小心探测60分钟、洗涤(TBS-吐温)并用ECL基质(Pierce)温育2分钟。将所述膜包裹在“粘着-胶片(cling-film)”中并曝光在X-射线胶片上以目测蛋白质。通过扫描和Phoretix分析定量点强度。其结果列于下面的表8。每个测量参数的结果均以对照值的百分比表示。
表8
测试化合物(浓度) 转谷氨酰胺酶活性(％对照物)  sd  n CE形成(％对照物)  sd  n
 对照物 100.0  15  6  100  30  6
 10μM“c9 t11 CLA” 166*  20  6  515*  28  6
 10μM“t10 c12 CLA” 101  14  6  107  43  6
*p＜0.01
与所述对照物(只有DMSO处理)相比，所述“c9 t11 CLA”(本发明范围内的试剂)显著(p＜0.01)提高了转谷氨酰胺酶活性和CE的形成。与对照物相比，“t10 c12 CLA”(本发明范围外的试剂)并没有提高角质细胞分化的这两个参数。
因此我们证实了用“c9 t11 CLA”处理显著提高了角质细胞在活体内的分化，因此说明其具有增强分化功能，而“t10 c12 CLA”并没有显著改变角质细胞的分化状态，因此没有增强分化的作用。因此“c9 t11 CLA”可用于皮肤干燥和粗糙状况的预防以及用于滑润和湿润已处于干燥和粗糙状况的皮肤。实施例6
下面的配方是混入了本发明组合物的水包油乳油，其适合于本发明的方法和用途。除非另加说明，这里的百分比均是以组合物的重量计。
％(重量)
矿物油 4
按照实施例2制备的CLA甘油三酯[总CLA部分的93％(重量)为c9，t11异构体] 1.15
Brij56* 4
Alfol 16RD* 4
三乙醇胺 0.75
丁烷-1，3-二醇 3
汉生胶 0.3
香料 适量
丁基化羟基甲苯 0.01
水 至100
*Brij56为鲸蜡醇POE(10)Alfol 16RD为鲸蜡醇
实施例7
下面的配方是混入了本发明组合物的水包油乳油，其适合于本发明的方法和状况。除非另加说明，这里的百分比均是以组合物的重量计。
％(重量)
全氢化椰子油 9.9
按照实施例2制备的CLA甘油三酯[总CLA部分的93％(重量)为c9，t11异构体] 2
Brij92* 5
Bentone 38 0.5
MgSO47H2O 0.5
丁基化羟基甲苯 0.01
香料 适量
水 到100
*Brij92为聚氧乙烯(2)油基醚
当施用于由于老化或光老化损伤的皮肤时，上面实施例5和6的局部用组合物均提供了改善起皱、老化、光损伤和/或发炎皮肤外观的有效化妆治疗，或施用于幼嫩皮肤时有助于防止或延迟这种有害变化。所述组合物可以常规方式加工。

Claims (4)

1、一种局部用组合物，包括：
(a)共轭亚油酸和/或其包括共轭亚油酸部分的衍生物，其中至少50％重量的共轭亚油酸和/或部分以顺9反11异构体的形式存在；和
(b)一种皮肤病学上可接受的载体。
2、按照权利要求1的组合物，所述组合物包括占其重量的0.00001-50％、优选0.01-10％的所述共轭亚油酸和/或衍生物。
3、一种治疗和/或预防选自起皱、松垂、光损伤皮肤、干燥皮肤、粗糙皮肤、脱皮皮肤、发炎皮肤、发瘁皮肤、敏感皮肤和/或老年斑等皮肤病的方法，所述方法包括将按照权利要求1或2的局部用组合物施用到皮肤上。
4、共轭亚油酸和/或其包括共轭亚油酸部分的衍生物在治疗/预防选自起皱、松垂、光损伤皮肤、干燥皮肤、粗糙皮肤、脱皮皮肤、发炎皮肤、敏感皮肤、发瘁皮肤和老年斑等皮肤病的局部用组合物中的用途，其中至少50％重量的共轭亚油酸和/或部分以顺9反11异构体的形式存在。
CN998162698A 1998-12-22 1999-12-03 含顺－9,反－11亚油酸的护肤组合物 Expired - Lifetime CN1217651C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9828379.9 1998-12-12
GBGB9828379.9A GB9828379D0 (en) 1998-12-22 1998-12-22 Skin care composition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1335763A true CN1335763A (zh) 2002-02-13
CN1217651C CN1217651C (zh) 2005-09-07

Family

ID=10844842

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN998162698A Expired - Lifetime CN1217651C (zh) 1998-12-22 1999-12-03 含顺－9,反－11亚油酸的护肤组合物

Country Status (19)

Country Link
US (1) US6287553B1 (zh)
EP (1) EP1140003B2 (zh)
JP (1) JP4460169B2 (zh)
CN (1) CN1217651C (zh)
AR (1) AR021949A1 (zh)
AT (1) ATE482749T1 (zh)
AU (1) AU767130B2 (zh)
BR (1) BR9916450B1 (zh)
CA (1) CA2355633C (zh)
CZ (1) CZ302773B6 (zh)
DE (1) DE69942807D1 (zh)
ES (1) ES2350900T5 (zh)
GB (1) GB9828379D0 (zh)
MX (1) MXPA01006455A (zh)
PL (1) PL200949B1 (zh)
RU (1) RU2253443C2 (zh)
TW (1) TWI250025B (zh)
WO (1) WO2000037040A1 (zh)
ZA (1) ZA200105009B (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101443437B (zh) * 2006-04-13 2013-08-07 脂质营养品有限公司 富含异构体的共轭亚油酸组合物的制备方法
CN109562043A (zh) * 2016-07-27 2019-04-02 荷兰联合利华有限公司 包含脂肪酸酰胺衍生物的个人护理组合物
CN114288281A (zh) * 2021-12-07 2022-04-08 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院 三亚油酸甘油酯在制备预防和/或治疗特应性皮炎的药物中的应用

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001526219A (ja) * 1997-12-23 2001-12-18 ディーシーブイ インコーポレイテッド ディー／ビー／エイ バイオ テクニカル リソーセス 共役リノール酸および共役リノレン酸のエステルおよびその用途
US6132582A (en) 1998-09-14 2000-10-17 The Perkin-Elmer Corporation Sample handling system for a multi-channel capillary electrophoresis device
US6296861B1 (en) * 1999-05-03 2001-10-02 Nicholas V. Perricone Treatment of skin damage using conjugated linoleic acid and ascorbyl fatty acid esters
EP1231913A2 (en) * 1999-07-09 2002-08-21 Pharmacia Corporation Treatment of cyclooxygenase-2 mediated disorders using conjugated fatty acid compounds
GB9918028D0 (en) * 1999-07-30 1999-09-29 Unilever Plc Skin care composition
ITMI991894A1 (it) 1999-09-09 2001-03-09 Carlo Ghisalberti Acido linoleico coniugato e trigliceride nuovi metodi di sintesi e d'uso
NO20005718A (no) * 2000-11-13 2001-06-05 Ethics Cosmeceuticals Ab Sammensetning for hud som inneholder kitosan-konjugert CLA og kitosankonjugert vitamin A eller et <beta>-cyklodekstrin-konjugert vitamin A samt fremgangsmåte for fremstilling og anvendelse av denne
CA2448241A1 (en) * 2001-05-31 2002-12-05 Wisconsin Alumni Research Foundation Conjugated nonadecadienoic acid compositions
US20030059450A1 (en) * 2001-09-24 2003-03-27 Maibach Howard I. Method and topical formulation for treating skin conditions associated with aging
US6677470B2 (en) 2001-11-20 2004-01-13 Natural Asa Functional acylglycerides
TW200407172A (en) 2002-10-17 2004-05-16 Unilever Nv Scalp treatment
US7074418B2 (en) * 2002-11-18 2006-07-11 Changaris David G Conjugated fatty acid based emulsion and methods for preparing and using same
AU2004251774A1 (en) * 2003-06-25 2005-01-06 Charles Erwin Chemical combination and method for increasing delivery of coenzyme Q 10
US7193096B2 (en) * 2003-07-01 2007-03-20 Loders Croklaan Usa Llc Process for producing a conjugated di- or poly-unsaturated fatty acid of 12 to 24 carbon atoms or salt or ester thereof
JP2005247826A (ja) * 2004-02-04 2005-09-15 Kose Corp デコリン産生促進剤及びそれを含有する皮膚外用剤
US20050186231A1 (en) * 2004-02-19 2005-08-25 Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. Stabilization with substituted ureas against color degradation of personal care products
BRPI0516437A (pt) * 2004-10-04 2008-09-02 Oreal E Nestec S A L utilização de uma quantidade eficaz de pelo menos um microorganismo, processo de tratamento cosmético, composição cosmética e/ou dermatológica e composição para absorção oral
FR2889057B1 (fr) * 2005-08-01 2008-07-18 Oreal Composition cosmetique et/ou dermatologique pour la prevention et/ou le traitement des peaux sensibles ou seches
NZ543486A (en) * 2005-11-10 2009-03-31 Fonterra Corporate Res And Dev Compositions of CIS-9, trans-11 conjugated linoleic acid and vaccenic acid and uses thereof
US7175836B1 (en) 2005-12-23 2007-02-13 Conopco, Inc. Oil continuous phase cosmetic emulsions with conjugated linoleic acid
US7172754B1 (en) 2005-12-23 2007-02-06 Conopco, Inc. Cosmetic emulsions with sunscreens and conjugated linoleic acid
US7175835B1 (en) 2005-12-23 2007-02-13 Conopco, Inc. Cosmetic emulsions with inorganic sunscreens stabilized with conjugated linoleic acid
US20070189989A1 (en) * 2006-02-16 2007-08-16 Cantwell Maggie Y Cosmetic compositions and methods of making and using the compositions
ES2283212B1 (es) 2006-03-31 2008-08-16 Lipotec S.A. Peptidos sinteticos utiles en el tratamiento de la piel y su uso en composiciones cosmeticas o dermofarmaceuticas.
EP1923066A1 (de) * 2006-11-08 2008-05-21 Cognis IP Management GmbH Eine Zusammensetzung enthaltend Rotbuschtee und konjugierte Linolsäure
FI20075417A0 (fi) * 2007-06-05 2007-06-05 Marjo-Riitta Suuronen Koostumuksia ja menetelmiä alkion kantasolujen kasvatukseen
HU227970B1 (en) 2007-07-10 2012-07-30 Egis Gyogyszergyar Nyrt Pharmaceutical compositions containing silicones of high volatility
FR2919501B1 (fr) * 2007-08-02 2010-12-31 Oreal Utilisation d'hesperidine ou de l'un de ses derives pour la prevention et/ou le traitement des peaux relachees
FR2920305B1 (fr) * 2007-09-04 2010-07-30 Oreal Utilisation d'un lysat de bifidobacterium species pour le traitement de peaux sensibles.
WO2009031106A2 (en) * 2007-09-04 2009-03-12 L'oreal Use of a combination of hesperidin and of a microorganism for influencing the barrier function of the skin
FR2920304B1 (fr) 2007-09-04 2010-06-25 Oreal Utilisation cosmetique de lysat bifidobacterium species pour le traitement de la secheresse.
FR2942719B1 (fr) * 2009-03-04 2011-08-19 Oreal Utilisation de microorganismes probiotiques pour limiter les irritations cutanees
US10045935B2 (en) 2012-07-31 2018-08-14 Egis Pharmaceuticals Plc Transdermal formulation containing COX inhibitors
US11154535B2 (en) 2012-07-31 2021-10-26 Egis Pharmaceuticals Plc Transdermal formulation containing COX inhibitors
JP6260958B2 (ja) * 2013-04-04 2018-01-17 株式会社 西崎創薬研究所 エラスチン合成・再生促進剤
WO2016000863A1 (en) 2014-06-30 2016-01-07 Unilever Plc Nitrogen containing borane stabilized skin care compositions
JP6113133B2 (ja) * 2014-11-06 2017-04-12 日本メナード化粧品株式会社 幹細胞の未分化状態維持剤及び増殖促進剤

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB548382A (en) † 1940-12-16 1942-10-08 John Edward Mccormick Improvements in or relating to toilet creams having cleansing properties
US3959491A (en) † 1974-10-29 1976-05-25 Stiefel Laboratories, Inc. Stable human skin cosmetic composition containing milk
GB1545206A (en) † 1975-05-27 1979-05-02 Roney Prod & Dev Ltd Milk-containing cosmetic compositions
FR2474310A1 (fr) * 1980-01-25 1981-07-31 Oreal Solution stable a l'oxydation de vitamine f et d'huile de jojoba et compositions cosmetiques la contenant
DE19537297A1 (de) † 1995-07-07 1997-01-09 Paerson & Co Gmbh & Co Kosmetische Präparate mit Wachstumsfaktoren hergestellt aus Milch und Kolostrum von Kühen und Stuten
JP3936398B2 (ja) * 1995-11-14 2007-06-27 ロダース・クロックラーン・ビー・ブイ 長鎖多不飽和脂肪酸の含有量が高い材料の調製方法
GB9621630D0 (en) * 1996-10-17 1996-12-11 Kappa Pharmaceuticals Ltd Treatment of skin disorders
US6019990A (en) * 1997-11-21 2000-02-01 Natural Nutrition Ltd. As Conjugated linoleic acid delivery system in cosmetic preparations

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101443437B (zh) * 2006-04-13 2013-08-07 脂质营养品有限公司 富含异构体的共轭亚油酸组合物的制备方法
CN109562043A (zh) * 2016-07-27 2019-04-02 荷兰联合利华有限公司 包含脂肪酸酰胺衍生物的个人护理组合物
US11202743B2 (en) 2016-07-27 2021-12-21 Conopco, Inc. Personal care compositions comprising fatty acid amide derivatives
CN109562043B (zh) * 2016-07-27 2022-04-08 联合利华知识产权控股有限公司 包含脂肪酸酰胺衍生物的个人护理组合物
CN114288281A (zh) * 2021-12-07 2022-04-08 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院 三亚油酸甘油酯在制备预防和/或治疗特应性皮炎的药物中的应用

Also Published As

Publication number Publication date
CA2355633A1 (en) 2000-06-29
MXPA01006455A (es) 2003-06-06
TWI250025B (en) 2006-03-01
ATE482749T1 (de) 2010-10-15
JP2002532531A (ja) 2002-10-02
JP4460169B2 (ja) 2010-05-12
WO2000037040A1 (en) 2000-06-29
AR021949A1 (es) 2002-09-04
EP1140003A1 (en) 2001-10-10
ES2350900T3 (es) 2011-01-28
BR9916450A (pt) 2001-09-04
AU1972000A (en) 2000-07-12
US6287553B1 (en) 2001-09-11
GB9828379D0 (en) 1999-02-17
AU767130B2 (en) 2003-10-30
CZ302773B6 (cs) 2011-11-02
EP1140003B1 (en) 2010-09-29
CA2355633C (en) 2009-02-10
PL349446A1 (en) 2002-07-29
EP1140003B2 (en) 2014-11-19
ES2350900T5 (es) 2015-01-15
BR9916450B1 (pt) 2013-06-04
PL200949B1 (pl) 2009-02-27
CN1217651C (zh) 2005-09-07
RU2253443C2 (ru) 2005-06-10
CZ20012333A3 (cs) 2002-01-16
DE69942807D1 (de) 2010-11-11
ZA200105009B (en) 2002-06-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1217651C (zh) 含顺－9,反－11亚油酸的护肤组合物
US5614215A (en) Cosmetic composition for the simultaneous treatment of the surface and deep layers of the skin, its use
DE69823935T2 (de) Aus dem Epidermis isolierte Polypeptide und Verwendung davon
RU2394555C2 (ru) Косметическая композиция с активностью против старения, содержащая экстракт растений aframomum angustifolium или longoza
CN1376051A (zh) 皮肤护理组合物
CN1114876A (zh) 自旋受体在化妆或皮肤病治疗组合物中的应用
US20030064936A1 (en) Use of sphingoid base for inhibiting ceramidase activity
CN1225237C (zh) 护理皮肤的化妆方法
JP2013527190A (ja) 角化膜の成熟欠陥を通して生じる疾患又は症状の処置に有用な局所用薬学的又は化粧品組成物
CN1188109C (zh) 含岩芹酸的护肤组合物
DE69825733T2 (de) Spezifische inhibitoren der pankreatischen lipase und deren anwendungen
CN1622798A (zh) 医治皮肤的化妆品组合物及方法
CN113576941A (zh) 精氨酸/赖氨酸多肽在制备用于皮肤修复紧致的组合物中的新用途
US20180280287A1 (en) Method and composition for a sacha inchi perennial plant extract based health and beauty aid
DE69533714T2 (de) Lactat-dehydrogenase Inhibitoren in kosmetischen Mitteln
CN1518469A (zh) 皮肤病学的制剂
JP2002515903A (ja) セリンプロテアーゼと局所レチノイドの組成物
CN1486174A (zh) 处理皮肤的化妆方法
CN1137677C (zh) 丝氨酸蛋白酶和外用类视色素组合物
CN1303972C (zh) 基于使用chromolaena odorata的皮肤处理组合物和方法
JPH07109214A (ja) 皮脂分泌促進剤
AU2002221758A1 (en) Skin treatment composition and method based on the use of chromolaena odorata
WO2023200874A1 (en) Combination of octapeptide and high molecular weight hyaluronic acid for topical application
Wertz et al. SEBACEOUS GLANDS Anatomy
CN1561196A (zh) 医治皮肤的化妆品组合物及方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
C10 Entry into substantive examination
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CX01 Expiry of patent term
CX01 Expiry of patent term

Granted publication date: 20050907