CN1480496A - 聚丙烯酸类成膜组合物 - Google Patents

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Abstract

用于浸涂基底用的不含明胶的水溶性涂料，它包含丙烯酸类成膜剂；一种对羟基苯甲酸类增塑剂；一种副增塑剂，如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇300、聚乙二醇400或它们的混合物。

Description

聚丙烯酸类成膜组合物
发明领域
本发明涉及可用来涂敷诸如片剂、胶囊等基底的水溶性、不含明胶的新型组合物，以及生产这种药剂形式的方法。本发明还涉及增加浸涂片剂或囊片上水溶性、不含凝胶的成膜涂层重量的方法。
发明背景
在本世纪大部分时间里，坚硬的明胶胶囊是处方和非处方(OTC)药物的普遍药剂形式。将不同颜色的两半胶囊组合起来的能力为制造厂家提供了区分各种药品的独特手段。许多患者对胶囊的偏好胜过片剂，认为它们容易吞咽。这种消费者的偏好促使医药制造厂家将某些产品以胶囊形式投放市场，哪怕这些产品也有以片剂形式提供的。
空的坚硬明胶胶囊一般用自动设备生产。这种设备采用成排的不锈钢针，固定在棒上或板上，浸入温度和流动性保持均匀的明胶溶液中。然后将针从明胶溶液中拉出来，旋转，接着塞进干燥窑中，在窑里通入控制好湿度的过滤空气的强气流。这样在干燥过程中，半截胶囊粗坯就在每根针上形成了。然后将所有半截胶囊取下，修整成统一长度，填充药物，然后连接到相配的另一半上。
胶囊产品的另一种形式是囊片，它们是固态、椭圆形片剂，可用各种聚合物如纤维素醚涂敷，以改善它们的美感、稳定性和吞咽效果。一般地，这些聚合物是通过喷涂的方法，从用有机物作溶剂的溶液中，或从水分散液中涂敷到片剂上的。但是，这种喷涂的片剂缺少硬明胶胶囊那样的光亮表面和优雅外观。此外，商业上不可能在片剂两端分别喷涂上不同的颜色。
胶囊产品的另一种替代形式是“明胶囊片”，它们是雅观、光亮、消费者喜欢的药剂形式，通过把各半长形的片剂浸在两种不同颜色的明胶溶液中制备的。参见美国专利No.4820524、5538125、5685589、5770225、5198227和5296233，将其参考结合于此。市售形式为“明胶片剂”的类似药剂形式，通过将各为半圆形凸起的片剂浸入不同颜色的明胶溶液中制备，如美国专利No.5228916、5436026和5679406所述，将其参考结合于此。这里所讲的“明胶囊片”和“明胶片剂”等应当包括在更广义的词“片剂”里面。
但是，使用明胶作为药物包衣材料具有某些缺陷和限制，包括：由于明胶的交联而导致长期贮存后溶解速度可能下降；在加工过程中明胶溶液可能受到微生物污染；由于干燥要求长时间而导致加工时间长。此外，因为明胶材料通常在高于室温，即至少约40℃的温度下涂敷到基底上以便保持明胶的流动性，而基底要维持在约50℃为的是最大程度减少细菌繁殖，所以与明胶包衣相关的能耗成本会比较高。
人们为了生产不含明胶的硬壳胶囊已经进行了各种尝试。例如，WO 00/18835介绍将淀粉醚或氧化淀粉与水解胶体结合起来，用来通过常规浸渍成型工艺制备硬胶囊外壳。还可参见美国专利No.4001211(用热胶凝的甲基纤维素醚组合物通过针蘸涂敷制备的胶囊)。但是，由于有潜在干扰的问题，硬明胶胶囊不再是消费者(非处方)药品、食物增补剂或其他类似产品的优选给药体系。此外，钢针浸取然后干燥形成硬胶囊外壳的理想组合物的性质不一定与那些将片剂浸入形成包衣的组合物-样。例如，有关的物理性质，如粘度、重量增加、膜厚度、抗张强度、弹性和水份含量，对用于形成硬胶囊和涂敷片剂的组合物可能不同。可参见例如美国专利No.1787777(基底和涂敷溶液的最佳温度、在溶液中的停留时间和干燥条件不同)。
将片剂或胶囊浸入不含明胶的涂敷体系的一个缺点，是得到的包衣通常缺乏足够的抗张强度、可塑性、硬度和厚度。而且，向这种不含明胶的涂敷体系加入增塑剂常常使具有柔软、粘性包衣的片剂缺乏在运输中保持其形状和光滑性所需的硬度。此外，许多不含明胶的组合物粘附在片剂基底上的量不够，难以在一次浸涂中均匀地包裹片剂。不仅如此，许多不含明胶的组合物缺乏足够的流变性质，这种流变性质在浸涂和干燥过程中对于保持均匀的颜色都是必不可少的。虽然为提高这些组合物的流变性质已经付出了努力，例如增加其固体含量来提高粘度，但不利的是，这些组合物形成的包衣外观常常不如人意，如表面粗糙，光泽下降，并且包衣厚度不均匀。
因此，有必要找到一种涂敷材料，特别是浸涂材料，它不仅能制出像明胶涂敷的形式那样美观、光亮、光泽度高、消费者喜欢的药剂形式，而且没有明胶带来的缺陷，特别是上面提到的那些。
发明概述
本发明涉及一种成膜组合物，以组合物的固体总干重计，它包含下述物质，由下述物质组成，和(或)主要由下述物质组成：
a)约10％-70％的成膜剂，它包含丙烯酸或其衍生物的聚合物或共聚物，或者丙烯酸或其衍生物的聚合物或共聚物的混合物；
b)约2％-20％的主增塑剂，它包含对羟基苯甲酸类化合物；
c)约1％-50％的副增塑剂，它选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇300、聚乙二醇400、它们可用于药物的盐，以及它们的混合物；
所述组合物在浸涂到基底上之后，表面光泽至少为150光泽度单位。
本发明的另一实施方式是一种成膜组合物，以组合物的固体总干重计，它包含下述物质，由下述物质组成，和(或)主要由下述物质组成：
a)约10％-70％的成膜剂，它包含丙烯酸或其衍生物的聚合物或共聚物，或者丙烯酸或其衍生物的聚合物或共聚物的混合物；
b)约3％-70％的增塑剂，它选自甘油三乙酸酯、乙酰化单酸甘油酯、菜油、橄榄油、芝麻油、柠檬酸乙酰基三丁酯、甘油山梨(糖)醇、草酸二乙酯、马来酸二乙酯、富马酸二乙酯、琥珀酸二丁酯、丙二酸二乙酯、邻苯二甲酸二辛酯、琥珀酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、三丁酸甘油酯、丙二醇、聚乙二醇、氢化蓖麻油、脂肪酸、取代三甘油酯和甘油酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇300、聚乙二醇400及它们可药用的盐和它们的混合物，
所述组合物在浸涂到基底上之后，表面光泽至少为150光泽度单位。
本发明的另一实施方式是一种药剂形式，它包含核和包衣，由核和包衣组成，和(或)主要由核和包衣组成，所述包衣至少覆盖所述核的一部分，且其表面光泽至少为1 50光泽度单位，所述包衣包含下述物质，由下述物质组成，和(或)主要由下述物质组成：
a)约10％-70％的成膜剂，它包含丙烯酸或其衍生物的聚合物或共聚物，或者丙烯酸或其衍生物的聚合物或共聚物的混合物；
b)约2％-20％的主增塑剂，它包含对羟基苯甲酸类化合物；
c)约1％-50％的副增塑剂，它选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇300、聚乙二醇400、它们的可用于药物的盐，以及它们的混合物。
我们发现，当用本发明组合物涂敷一种药剂形式时，得到的是像明胶涂敷的形式那样美观、光亮、光泽度高、消费者喜欢的药剂形式，而且没有明胶带来的缺陷，特别是上面提到的那些。我们还发现，当这种组合物用于浸涂和操作时，它不会抑止用其涂敷的活性组分的溶解。我们也发现，添加了重量增益促进剂后，用这种组合物涂敷的药剂形式的颜色均匀性得到提高。
附图简介
图1A是第一种构型的椭圆形凸核的顶部平面放大简图，其底部平面图与此相同；
图1B是图1A所示椭圆形凸核放大侧面立视简图，它具有正面15、“腹带”或侧面11，边缘或转角12，其反面的侧面立视图与此相同；
图2是图1A和图1B所示椭圆形凸核的放大端部立视简图，另一端的端部立视图与此相同；
图3是本发明示例片剂404的透视图，它具有由一种视觉效果区分的第一涂敷部分和由第二种视觉效果区分的第二涂敷部分。
发明详述
这里所用的术语“药剂形式”适用于任何设计成包含一具体预定量(剂量)某种成分(如下面所述活性成分)的固体、半固体或液体组合物。合适的药剂形式可以是给药体系，包括吞服、口服、直肠投药、局部给药、透皮给药或粘膜给药，或皮下植入，或其他植入给药体系；也可以是给送矿物质、维生素和其他营养药物、口腔保护剂、食用香料等的组合物。
在一种实施方式中，本发明的药剂形式可以是固体，其中也可以包含液体或半固体组分。
在一种实施方式中，药剂形式可以是口服体系，用以给送药物活性成分到人的肠胃道。在另一种实施方式中，药剂形式可以是口服“安慰剂”体系，它主要包含药物活性成分，其视觉外观设计成与一特定活性药剂形式一样。这种“安慰剂”体系药剂形式适合用作临床研究中的对照药剂形式，特别是那些为测试特定药物活性成分的安全性和有效性而进行的研究。
这里所用的“基底”指上面有其他物质停留或起作用的表面、层或底面或支撑面，而“核”指至少部分被其他材料所包封或环绕的底物。这里所用的“胶囊”指包围一种可剂量成分的带有坚硬外壳的室。这里所用的“片剂”指压缩或模制的固体药剂形式。这里所用的“囊片”指椭圆形固体片剂。“明胶囊片”指具有凝胶状包衣的固体囊片，其包衣具有光泽，“明胶片剂”指具有两个扁平侧面、两个凸出相背面和胶状包衣的固体片剂，其包衣也具有光泽。这里所用的与膜或包衣相关的“硬度”指所述膜或包衣对冲击变形的抵抗力。这里所用的与非聚合物材料相关的“水溶性”或“水溶”意指从微溶到非常容易溶解，即溶解1份水溶性非聚合物溶质所需的水不超过100份。参见Remington所著的《药剂科学与实务》(“The Science andPractice of Pharmacy”)，第208-209页(2000)。这里所用的与聚合物材料相关的“水溶性”或“水溶”意指聚合物在水中能膨胀，且能在分子层次上分散形成均相分散液或胶体溶液。这里所用“表面光泽度”应指用本发明实施例4所用的方法以60度的入射角测得的反射光的量。
聚二甲基硅氧烷(dimethicone)是有名的药用材料，它由线性硅氧烷聚合物组成，所述线性硅氧烷聚合物包含重复单元{-(CH2)2SiO}n，且通过三甲基甲硅烷氧基封闭单元[(CH3)3SiO-]稳定。聚二甲硅氧烷(simethicone)是聚二甲基硅氧烷与二氧化硅的混合物。就本发明目的来说，这两种材料可以互换使用。
本发明的第一种实施方式是用来涂敷片剂或其他基底的水溶性、基本不含明胶的成膜组合物。一种组合物包含下述物质，由下述物质组成，和(或)主要由下述物质组成：a)一种成膜剂，如丙烯酸或其衍生物(如甲基丙烯酸)的聚合物或共聚物；b)主增塑剂，如对羟基苯甲酸类化合物；c)副增塑剂，如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇；d)溶剂，如水。这里所用的“基本上不含明胶”意指组合物中的明胶少于约1％，例如少于约0.5％。
本发明组合物的第一种组分是成膜剂，它可以由丙烯酸基聚合物和共聚物，其衍生物或其混合物组成。这里所用的“共聚物”意指通过聚合形成且包含两个或多个重复单元的化合物或混合物。这种成膜剂的例子包括那些可商购于Rohm PharmaGmbH的成膜剂，如重量比为1∶2∶0.1的聚(丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯、氯化甲基丙烯酸三甲基氨基乙酯(trimethylammonioethyl methacrylate chloride))，商品名为“Eudragit RS”；重量比为1∶2的聚(甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯)，商品名为“EudragitS”；以及重量比为1∶1的聚(甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯)，商品名为“Eudragit L”。可商购于Rohm Pharma GmbH的成膜剂的其他例子包括(但不限于)聚(丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯、氯代甲基丙烯酸三甲基氨基乙酯)，商品名为“Eudragit RS30D”；聚(甲基丙烯酸、丙烯酸乙酯)，商品名为“Eudragit L30D”；聚(丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯)，商品名为“Eudragit NE30D”；聚(丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯、氯化甲基丙烯酸三甲基氨基乙酯)，商品名为“Eudragit RL”；以及它们的混合物。其他成膜剂包括(但不限于)甲基丙烯酸的聚合物和共聚物，甲基丙烯酸的聚合物和共聚物的衍生物，如氨基甲基丙烯酸酯共聚物，及其共聚物、衍生物和混合物。
在另一种实施方式中，所述组合物包含的成膜剂选自Eudragit RS30D聚合物、Eudragit RL30D聚合物及其共聚物和混合物。一种合适的混合物包含的EudragitRS30D：Eudragit RL30D重量比可以是25∶75至75∶25。
本发明组合物的第二种组分是增塑剂。合适的增塑剂的例子包括(但不限于)甘油三乙酸酯、乙酰化单酸甘油酯、菜油、橄榄油、芝麻油、柠檬酸乙酰基三丁酯、甘油山梨(糖)醇、草酸二乙酯、马来酸二乙酯、富马酸二乙酯、琥珀酸二丁酯、丙二酸二乙酯、邻苯二甲酸二辛酯、琥珀酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、三丁酸甘油酯、丙二醇、聚乙二醇、氢化蓖麻油、脂肪酸、取代三甘油酯和甘油酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇300、聚乙二醇400及其可药用盐和它们的混合物。
在一种实施方式中，所述增塑剂包括一种主增塑剂和一种副增塑剂，其中主增塑剂可选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯及其可药用盐或它们的混合物，副增塑剂可选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇300、聚乙二醇400及其可药用盐或它们的混合物。合适的聚乙烯吡咯烷酮的例子包括(但不限于)可购于BASF Akteingesellschaft，商品名为“PVP K30”或“PVP K90”的聚乙烯吡咯烷酮。聚乙烯吡咯烷酮的“K值”指BASF编《医药工业中的聚乙烯吡咯烷酮》(“Polyvinylpyrrolidone for the Pharmaceutical Industry”)(1993)第15页上所讨论的化合物的平均分子量，将其参考结合于此。
在一种实施方式中，用来涂敷基底的成膜组合物可基本上不含明胶，也就是说，例如，明胶含量少于约1％，或少于约0.01％。
在另一种实施方式中，用来涂敷基底的成膜组合物可基本上不含来自牛身上的材料，也就是说，例如，来自牛身上的材料含量少于约1％，或少于约0.01％。
在一种实施方式中，以组合物的总固体干重计，用来涂敷基底的成膜组合物包含约10％-70％，例如约40％-65％的成膜剂；以及约3％-70％，例如约20％-50％的增塑剂。
在另一种实施方式中，以组合物的总固体干重计，用来涂敷基底的成膜组合物包含约10％-70％，例如约40％-65％的成膜剂；约2％-20％，例如约5％-15％的主增塑剂；以及约1％-50％，例如约15％-35％的副增塑剂。
这些成膜组合物通常呈分散液的形式，为了方便在其中浸涂基底。以分散液总重计，这种分散液包含约65％-95％，例如约75％-85％的溶剂。合适的溶剂的例子包括(但不限于)水；醇，如甲醇、乙醇和异丙醇；有机溶剂，如二氯甲烷、丙酮等；以及它们的混合物。在一种实施方式中，所述溶剂是水。以成膜分散液的总重计，成膜分散液通常包含约5％-35％，例如约20％-30％的固体。
在一种实施方式中，以浸涂分散液组合物的总湿重计，用来浸涂基底的成膜组合物包含约2％-20％，例如约7％-15％的成膜剂；约0.4％-5％，例如约1％-4％的主增塑剂；约0.2％-12％，例如2％-10％的副增塑剂；约65％-95％，例如约70％-85％的水。
用来涂敷基底的所述组合物还可包含其他成分，如助剂和赋形剂，包括本领域熟知的遮光剂、着色剂、稳定剂、防腐剂、食用香料、甜味剂等。在一种实施方式中，以浸涂溶液的总重计，用来浸涂基底的组合物还可包含约0％-14％的遮光剂(如二氧化钛)和(或)着色剂。参见Remington著《药学实务》(Practice of Pharmacy)，Martin& Cook，17th版，第1625-30页，将其参考结合于此。
任何适用于医药用途的着色剂都可用于本发明，可以包括(但不限于)含氮染料、醌邻苯二甲酮染料、三苯基甲烷染料、氧杂蒽染料、靛蓝染料、氧化铁、氢氧化铁、二氧化钛、天然染料及其混合物。更具体地，合适的着色剂包括(但不限于)专利蓝V、酸性亮绿BS、红2G、偶氮玉红、丽春红4R、紫红、D&C红33、D+C红22、D+C红26、D+C红28、D+C黄10、FD+C黄5、FD+C黄6、FD+C红3、FD+C红40、FD+C蓝1、FD+C蓝2、FD+C绿3、亮黑BN、碳黑、氧化铁黑、氧化铁红、氧化铁黄、二氧化钛、核黄素、胡萝卜素、antyhocyanines、姜黄、胭脂虫提取物、氯代叶绿素、角黄素、焦糖、甜菜甘及其混合物。
在一种实施方式中，最终产品是一种药剂形式，它包含a)核；b)或可采有的基本上覆盖核的次涂层；c)基本上覆盖次涂层表面的外涂层，其中外涂层包含本发明的涂敷组合物。这里所用的“基本上覆盖”意指涂层至少覆盖了下面的基底或核的表面积的约95％。在此实施方式中，药剂形式通常至少包含一种活性成分。一种或多种活性成分可以包含在核、次涂层、外涂层或其任何组合中。在一种实施方式中，核中至少包含一种活性成分。
在另一种实施方式中，第一活性成分可包含于次涂层中，而核可以包含第二活性成分和(或)额外量的第一活性成分。在又一种实施方式中，活性成分可包含于次涂层中，而核可以基本上不含活性成分，即包含少于约1％，例如少于约0.1％的活性成分。
在另一种实施方式中，药剂形式包含：a)核；b)核的表面上任选次涂层，它覆盖着核的一部分；c)覆盖次涂层一部分表面的外涂层，其中外涂层包含本发明的成膜组合物。外涂层在外观上可以类似于次涂层，也可以不类似。这里用的“部分”意指药剂形式的一部分，它的表面积约等于或小于下面基底表面积的95％。
在又一种实施方式中，外涂层可以由多个涂敷部分组成。这种包含两个外涂层部分的实施方式的例子如图3所示，其中，药剂形式404涂敷了第一外涂层部分412和第二外涂层部分413。虽然图3的药剂形式表明，这些部分中至少有一个部分在外观上或化学上不同于另一部分，但可以想到，这些部分中的一个或多个从外观或化学方面看，本性上是相似的。例如，片剂各端可以浸涂不同的颜色，使特殊产品获得独特的外观。参见美国专利No.4820524，将其参考结合于此。在这样的一种实施方式中，外涂层包括外观上彼此不同的第一外涂层和第二外涂层，例如可以是颜色、色调、光泽、反光质量、亮度、颜色深度、阴影、色度、不透明度等不同。例如，外壳可以有一个红色部分和一个黄色部分，或者一个平坦涂装部分和一个有光泽的部分，或一个不透明部分和一个半透明部分。
各种类型的基底，例如核，都可以用本发明的成膜组合涂敷。核或基底可以是任何需要闪亮、坚硬和(或)光滑表面的药剂形式。从这种涂敷基底的例子可无一例外地得到下述产品：药剂形式、糖果产品、保健品、食品、染料、食物增补剂等。
本发明的核或基底可以是任何大小或形状的固体或半固体药剂形式。合适的核是压缩或模制的片剂、坚硬或柔软的胶囊、栓剂和基于糖食的形式，基于糖食的形式包括(但不限于)止咳糖、奶油杏仁糖或软糖等。例如，图1A、1B和2描绘了椭圆形凸核10，从上面、下面看，它有椭圆形状，从侧面看它有两个圆形端部122、144(见图1A和1B)。椭圆形凸核10也可以具有两个位置相对的凸起表面15、15’和位于它们之间的上升部分，标记为地带20(图1B和2中显示最清楚)。
应当指出，椭圆形核10的长度是一条假想的线(它本身在图中没有显示出来，但与图1B所示核10中虚线16的一部分相对应)，在椭圆形核10的两端122和144之间的距离上延伸。椭圆形核10的高度也是假想的线(它本身在图中没有显示出来，但与图1B所示核10中虚线18一部分相对应)，在位于核10相对的两个凸起面15、15’之间的距离上延伸，为长度所平分。椭圆形核的宽度是第三个假想的线(它本身在图中没有显示出来，但在图2所示核10中虚线16一部分相对应)，它在核10相对的两个面之间的距离上延伸，垂至于长和高，且为它们平分(如果存在，宽度线可能会横切核10的地带20)。
次涂层的使用在本领域是熟知的，且揭示于(例如)美国专利No.3185626中，在此引为参考。任何适用于片剂上涂敷成膜的组合物都可以用作本发明的次涂层。合适的次涂层的例子揭示于美国专利No.4683256、4543370、4643894、4828841、4725441、4802924、5630871和6274162中，在此全部引为参考。其他合适的次涂层材料包括下述成分中的一种或多种：纤维素醚，如羟基丙基甲基纤维素、羟基丙基纤维素和羟基乙基纤维素；聚碳水化合物、如黄原胶、淀粉和麦芽糖糊精；增塑剂、例如包括甘油、聚乙二醇、丙二醇、癸二酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、植物油如蓖麻油，表面活性剂如多乙氧基醚(polysorbate 80)、十二烷基磺酸钠和磺基琥珀酸二辛酯钠；聚碳水化合物，颜料和遮光剂。
在一种实施方式中，以次涂层总重计，次涂层可以包含约2％一8％，例如约4％-6％的水溶性纤维素醚和约0.1％-1％的蓖麻油，如美国专利No.5658589所揭示的，将其参考结合于此。在另一种实施方式中，以次涂层总重计，次涂层可以包含约20％-50％，例如约25％-40％的HPMC；约45％-75％，例如约50％-70％的麦芽糖糊精；以及约1％-10％，例如约5％-10％的PEG 400。
干次涂层含量一般占核的干重约0％-5％。干浸涂涂层的含量一般占核和可有的次涂层的干重约1.5％-10％。
干外涂层的平均厚度一般约为40-400微米。不过，本领域熟练技术人员无需通过不必要的实验即能容易地理解，外涂层厚度是可以变化的，为的是提供光滑、易于吞咽的药剂形式，或者达到预期的溶解性。在外涂层是通过浸涂涂敷的实施方式中，基底上不同位置的浸涂膜涂层厚度可依其形状而不同。例如，基底边缘或拐角处(例如，见图1中的边缘)的明胶浸涂涂层厚度可以比靠近基底主表面中央位置(例如，见图1中面15)的涂层厚度小50％-70％。举例来说，使用更厚的次涂层，或者使用能在基底上导致更高的重量增益的浸涂组合物，可以将这种差别缩小到最低程度。但是，与基于明胶的涂层不同，包含本发明组合物的涂层在施涂到基底上时，在厚度上的差异相对较小，特别是当浸涂到基底上时。
在需要更厚的浸涂涂层的实施方式中，我们发现，可以在成膜组合物中加入有效量的重量增益促进剂，所述促进剂选自硅甲聚硅氧烷、多乙氧基醚及其混合物。重量增益促进剂的用量要足够，以便提高涂敷溶液在基底上干燥后的重量增益，例如提高至少约10％，至少约20％，或至少约30％。重量增益的提高百分数，可通过涂敷的基底连同涂敷组合物、包括重量增益促进剂的总重与等价的涂敷基底总重之差来计算，所述等价涂敷基底是在类似的操作条件下涂敷不包含有效量的重量增益促进剂的涂敷组合物的。
以成膜组合物的总干重计，能提高浸涂涂层在基底上的重量增益的合适成膜组合物，可以包含约10％-70％，例如约40％-约65％的丙烯酸聚合物成膜剂；约2％-20％，例如约5％-15％的主增塑剂；约1％-50％，例如约15％-35％的副增塑剂；约0.01％-0.25％，例如约0.03％-0.15％的增益促进剂。如果特别关注最终片剂的外观，建议不要使用超过约0.25％的重量增益促进剂。
本发明成膜组合物可在环境条件条件下通过混合所有的成膜剂来制备，直到得到均匀的混合物。然后在约55-70℃的温度向其中加入主增塑剂，形成第一混合物。在另一个容器里，将副增塑剂与足量的溶剂混合，使副增塑剂在环境条件条件下溶解。然后将此混合物在约55-70℃的温度加入第一混合物。接下来可以向其中加入任何余下的溶剂和另外可加入的成分，如着色剂、遮光剂、重量增益促进剂或其他成分，在搅拌器中混合，直至在环境条件下形成均匀混合物。
本发明成膜组合物可用任何合适的方法施涂在基底上，只要能在基底上产生光滑的膜表面。合适方法的例子包括(但不限于)模涂或浸涂。一种合适的模涂方法，是先使成膜组合物成形为片，然后将片剂包在其中，如美国专利No.5146730和5459983所述，将其参考结合于此。另一种合适的模涂方法，是将成膜组合物以流动状态引入置于模具空穴中的基底周围，然后使成膜组合物硬化(例如通过冷却)，这样就可在基底表面上形成涂层。将药剂形式从模具中退出后，可将其干燥。在一种特定的实施方式中，本发明的成膜组合物可通过一个孔注入内放基底的模具空腔中。
令人惊奇的发现是，可以使用与通过浸渍模涂生产明胶涂敷的片剂一样的设备和类似操作条件范围，将基底浸入本发明的这种分散液中。例如，可以通过已知的明胶浸涂操作参数和设备，利用本发明的水分散液涂敷片剂和硬胶囊。这种设备和操作条件的细节在本领域是广为人知的，例如，在美国专利No.4820524中也有介绍，将其参考结合于此。有利的是，由于本发明的涂层溶液在室温下是流体，且不像明胶组合物那样容易滋生微生物，所以浸涂过程可以在环境温度和压力条件下进行。
涂敷以本发明组合物的药剂形式可以包含一种或多种活性物质。这里所用“活性试剂”具有广泛意义，可包罗任何能在所述体系中容纳或携带的材料，例如可以是药物、营养药物、维生素、食物增补剂、营养素、草药、食品、染料、营养料、矿物质、补充剂或助剂等，以及它们的混合物。
有用的活性物质可从以下医疗类别中选择：止痛药；生物碱；抗酸剂；止痛剂；同化剂；抗心绞痛药物；抗过敏剂；抗心率失常剂；抗哮喘剂；抗生素；抗胆固血症剂；抗惊厥剂；抗凝血剂；抗抑郁剂；抗腹泻剂；止吐剂；抗组胺剂；抗高血压剂；抗感染剂；消炎药；抗脂剂；抗躁狂药物；抗偏头痛剂；抗呕吐剂；抗精神病药；抗中风药；抗甲状腺药；治肥胖药；抗寄生药；退烧药；抗痉挛药；抗血栓剂；抗肿瘤药；止咳药；防溃疡药；抗尿酸生成剂；抗焦虑药；食欲增进剂；食欲压抑剂；β受体阻滞药；支气管扩张剂；心血管病治疗药物；脑扩张剂；螯合剂；治疗胆囊炎药物；化学治疗剂；认知激活剂；避孕药；冠状扩张剂；止咳剂；解充血药；除臭剂；治疗皮肤病药物；糖尿病治疗药物；利尿剂；软化剂；消化酶；红血球生成剂；祛痰剂；致育药物；杀真菌剂；肠胃药；生长调节剂；荷尔蒙替代剂；高血糖症治疗药物；低血糖治疗药物；离子交换树脂；轻泻剂；偏头痛治疗药物；矿物质补充剂；粘液溶解药；麻醉剂；安定药；神经肌肉药物；非甾族抗躁狂药(NSAID)；营养添加剂；外围血管舒张剂；多肽；前列腺药；精神调理药；高血压蛋白原酶抑止剂；呼吸促进剂；镇静剂；类固醇；兴奋剂；抗交感神经药物；镇定剂；子宫放松剂；叶鞘药物；血管收缩剂；血管舒张剂；晕眩药；维生素；创伤治疗剂；等等。
可用于本发明的活性物质包括(但不限于)：醋氨酚；乙酸；乙酰水杨酸，包括其缓冲剂形式；阿伐司汀；沙丁胺醇及其硫酸盐；醇；碱式磷酸酶；尿囊素；乙酸铝，碳酸铝，水合氯化铝和氢氧化铝；阿普唑仑；氨基酸；氨基苯甲酸；羟氨苄青霉素；氨比西林；氨吖定；amsalog；茴香脑；抗坏血酸；冬氨酰苯丙氨酸甲酯；阿司咪唑；阿替洛尔；阿扎替定及其马来酸酯；杆菌肽；秘鲁香酯；BCNU(卡莫司汀)；二丙酸倍氯米松酯；苯唑卡因；苯甲酸；苯酮；过氧苯甲酸；苯喹胺及其盐酸盐；贝胆碱；生物素；双醋苯啶；碱式水杨酸铋；乙酸硼；溴代非尼拉敏及其马来酸酯；丁螺环酮；咖啡因；异极矿；碳酸钙；酪蛋白酸盐及其碱式盐；樟脑；卡托普利；鼠李皮提取物；蓖麻油；头孢克洛；头孢羟胺苄；头孢氨苄centrizine及其盐酸盐；西替利嗪；十六醇；氯代十六烷基吡啶鎓；螯合矿物质；氯霉素；盐酸氯环力嗪；葡萄糖酸氯已定酯；对氯间二甲酚；氯代喷司他丁；氯苯吡胺及其马来酸盐和丹宁酸盐；氯丙嗪；考来烯胺树脂；维生素B的酸式酒石酸盐；软骨形成促进蛋白质；甲腈咪胺；桂麻黄碱；盐酸；西酞普兰；柠檬酸；克拉霉素；氯马斯汀及其富马酸盐；可乐定；定妥明；可可油；鱼肝油；可待因及其富马酸盐和磷酸盐；可的松醋酸盐；环丙沙星盐酸盐；维生素B12；苯甲嗪盐酸盐；赛庚啶；丹蒽醌；右溴苯那敏醋酸盐；右美沙芬及其氢卤酸盐；地西泮；辛可卡因；氯醛比林；二氯苯二磺酸及其碱金属盐；双氯芬酸钠；地高辛；双氢麦角胺及其氢化物和甲磺酰化物；地尔硫卓；聚二甲基聚硅氧烷；二羟苯宗；邻苯二甲酸氢胺及其柠檬酸盐；邻苯二甲酸氢胺及其盐酸盐；双丙戊酸及其碱金属盐；多库酯钙、钾和钠；水合强力霉素；琥珀酸多西拉敏；屈大麻酚；efaroxan；依拉普利；依诺沙星；麦角胺及其酒石酸氢；红霉素；雌酮硫酸酯哌嗪；炔雌醇；麻黄碱；酒石酸氢肾上腺素；红血球生成素；桉油精；法莫替丁；非诺洛芬及其金属盐；富马酸铁、葡萄糖酸铁和硫酸铁；非索非那定；氟西汀；叶酸；磷苯妥英；5-氟尿嘧啶；氟比洛芬；夫塞米；加巴喷丁；庆大霉素；吉非贝齐；格列吡嗪；甘油；硬脂酸甘油酯；格拉司琼；灰黄霉素；生长荷尔蒙；愈创甘油醚；己基间苯二酚；氢氯噻嗪；氢可酮及其酒石酸氢盐；氢化可的松及其醋酸盐；硫酸8-羟基喹啉；羟嗪及其扑酸盐和盐酸盐；布洛芬；茚甲新；肌醇；胰岛素；碘；吐根制剂；铁；异山梨醇及其单硝酸盐和二硝酸盐；异噁噻酰胺；氨胺酮；高岭土；酮基布洛芬；乳酸；羊毛酯；卵磷脂；醋酸亮丙瑞林；利多卡因及其盐酸盐；lifinopril；liotrix；洛派丁胺；氯雷他定；洛伐他汀；促黄体激素；LHRH(促黄体激素替代激素)；碳酸镁、氢氧化镁、水杨酸镁和三聚硅酸镁；美克洛嗪；甲灭酸；甲氯芬那酸；甲氯芬那酸钠；醋酸甲羟孕酮；扁桃酸乌洛托品；薄荷醇；盐酸哌替啶；硫酸奥西那林；甲东莨菪碱及其硝酸盐；二甲基麦角碱及其马来酸盐；烟酸甲酯；水杨酸甲酯；纤维素甲酯；甲琥胺；甲氧氯普胺及其卤化物/水合物；甲硝唑；酒石酸美托洛尔酯；硝酸米康唑酯；矿物油；米诺地尔；吗啡；萘普生及其碱金属钠盐；硝苯地平；硫酸新霉素；烟酸；烟酰胺；尼古丁；烟碱；尼美舒利；硝化甘油；壬苯醇醚-9；炔诺酮及其醋酸酯；制霉菌素；辛苯醇醚；辛苯醇醚-9；辛基二甲基PABA；甲氧基内桂盐酸辛酯；ω-3聚不饱和脂肪酸；奥美拉唑；昂丹司琼及其盐酸盐；噁喹酸；羟苯甲酮；奥昔替林；对氨基苯甲酸(PABA)；padimateo对甲双酮；五抑胃酶氨酸；薄荷油；戊四硝酯；戊巴比妥钠；奋乃静；硫酸苯乙肼；苯茚胺及其酒石酸盐；马来酸非尼拉敏；苯巴比妥；酚；酚酞；苯福林及其丹宁酸盐和盐酸盐；苯丙醇胺；苯妥英；吡美诺；吡罗昔康及其盐；硫酸多粘菌素B；氯化钾和硝酸钾；普拉西泮；盐酸普鲁卡因胺；丙卡特罗；异丙嗪及其盐酸盐；丙氧芬及其盐酸盐和乙苯磺酸盐；普拉西汀；普卡因及其盐酸盐；普鲁氯嗪及其马来酸盐；普萘洛尔及其盐酸盐；异丙嗪及其盐酸盐；普萘洛尔；伪麻黄碱及其硫酸盐和盐酸盐；吡哆辛；吡咯胺及其盐酸盐和丹宁酸盐；喹那普利；葡萄糖酸和硫酸奎尼丁；炔雌醚；ralitoline；雷尼替丁；间苯二酚；核黄素；水杨酸；东莨菪碱；芝麻油；鲨鱼甘油；硅甲聚硅氧烷；碳酸氢钠、柠檬酸钠和氟化钠；单氟磷酸钠；硫糖铝；硫烷乙氧唑；柳氮磺胺吡啶；硫黄；舒马普坦及其琥珀酸盐；他克林及其盐酸盐；茶碱；特非那定；硫乙拉嗪及其马来酸盐；噻吗洛尔及其马来酸盐；硫代哌酮；曲马朵；三甲曲沙；三唑仑；维甲酸；盐酸四环素；托美丁；托萘酯；三氯生；甲美卡胺及其盐酸盐；曲吡那敏及其盐酸盐；盐酸曲普利定；十一碳烯酸；万古霉素；盐酸维拉帕米；磷酸阿糖腺苷；维生素A、B、C、D、B1、B2、B6、B12、E和K；金缕梅；赛洛唑啉；锌；硫酸锌；十一烯酸锌。活性试剂还可包括(但不限于)食用酸；不溶性金属和矿物质氢氧化物，碳酸盐，氧化物，聚卡波非及其盐；三聚硅酸镁基和硅酸铝镁基及其混合物上的活性药物吸附剂。这些活性物质和其他活性物质的混合物和可药用盐也可以使用。
在一种实施方式中，涂敷有本发明浸涂涂层的药剂形式可以制成速释活性成分的形式，即药剂形式的溶解符合USP关于含有所用特定活性成分的速释片剂的规范。例如，对于醋氨酚片剂，USP24规定，在pH为5.8的磷酸盐缓冲液中，使用USP设备2(桨式搅拌器)，速度50rmp，给药后至少80％包含在药剂形式中的醋氨酚在30分钟之内释放，而对于布洛芬，UPS24规定在pH为7.2的磷酸盐缓冲液中，使用USP设备2(桨式搅拌器)，速度50rmp，给药后至少80％包含在药剂形式中的布洛芬在60分钟之内释放。参见USP24，2000版，19-20和856(1999)。
我们意外发现，与明胶涂层的性质相比，在基底上涂敷本发明组合物形成的涂层具有优异的性质，如抗裂性、硬度、厚度、颜色均匀性、光滑度和光泽。在一种实施方式中，本发明的外涂层即“外壳”具有很高的表面光泽，这是有利的。所述药剂形式的外壳和(或)外表面的表面光泽至少约为150光泽度单位，例如，当用本发明实施例4的方法测定时，至少约为175光泽度单位，或者至少约为190光泽度单位。
此外，用本发明组合物浸涂的基底在许多重要方面，优于用常规明胶涂层浸涂的基底。首先，浸涂以本发明组合物的基底保持了合适的溶解性能，有利于在温度和湿度升高的情况下维持所需的存放期和贮存期。特别是，本发明组合物的有利之处还在于它们能更好地阻止微生物的繁殖，从而能延长浸涂溶液的存放期和贮存期，降低生产成本。第二个让人吃惊的优点是，与干明胶基浸涂组合物相比，本发明组合物的干涂层包含气泡的量较少，并具有较为均匀的涂层厚度，即在图2的片剂10上，片剂边缘11上涂层的厚度与面15上涂层的厚度差不多。第三，与用含明胶组合物的浸涂过程不同，可以选择在室温下将基底浸入本发明溶液中，这从经济角度看更为有利。第四，与本领域熟知的用喷涂法涂敷的类似涂层相比，本发明浸涂的组合物具有更高的光泽度。与含明胶的浸涂或包涂的涂层相比，本发明浸涂的组合物也具有类似的光泽度，而前者目前被视为高光泽涂层的工业标准。例如，参见美国专利No.6274162(市售标准凝胶浸涂或明胶包涂的片剂的典型光泽度读数在约200-240光泽度单位之间，市售标准包糖药剂的光泽度读数在177-209光度单位之间，而新的高光泽涂涂层体系的光泽度读数在约148-243光泽度单位之间。)
我们还意外地发现，在本发明成膜组合物中加入有效量的重量增益促进剂，不仅能显著增加所得基底上浸涂涂层的干重，而且会提高涂层颜色的均匀性。
在此已作适当阐释的本发明，在缺少此处未具体揭示的组分、成分或步骤的情况下，也可以实施。下面提出的若干实施例将进一步阐述本发明的特征和实施方法。但是，不应当认为本发明受限于这里介绍的细节。
                               实施例
实施例1)制备浸涂分散液
制备包含表A中列出的成分的水分散液。
                    表A：水分散液浸涂组合物
    成    分     重量(g)
购于Rohm Pharma、商品名为“Eudragit RL30D”的聚(丙烯酸乙酯，甲基丙烯酸甲酯)、氯化甲基丙烯酸三甲基氨基乙酯(30％溶液)*     100.0
对羟基苯甲酸甲酯     5.0
购于BASF Aktiengesellschaft、商品名为“K-90”的聚乙烯吡咯烷酮     12.0
水     60.0
Red#55染料     1.0
Red#40色淀     0.5
PEG400     4.0
溶液总重量     182.5
涂料溶液中的固体 52.5g(28.78％)
制备包含表B中列出的成分的第二水分散液：
                表B：水分散液浸涂组合物
                     成    分   重量(g)
购于Rohm Pharma、商品名为“Eudragit RL30D”的聚(丙烯酸乙酯，甲基丙烯酸甲酯)、氯化甲基丙烯酸三甲基氨基乙酯(30％溶液)*     100.0
对羟基苯甲酸甲酯     5.0
购于BASF Aktiengesellschaft、商品名为“K-90”的聚乙烯吡咯烷酮     12.0
水     110
购于Colorcon，Inc.的“Opatint”黄色料     3.0
PEG 400     4.0
溶液总重量     234
涂料溶液中的固体 54g(23.07％)
另行制备含红色着色剂的分散液，方法是在室温下将Eudragit RL30d加入40ml烧杯中，然后加入60g水，再加入4g PEG 400，用桨式电动搅拌器(Janke and Kunkel，IKA Labortechnik，Staufen，Germany)以约700rpm的速度搅拌。向其中加入对羟基苯甲酸甲酯之后，在搅拌条件下将得到的溶液加热至60℃。在所得溶液冷却时，边搅拌边加入聚乙烯吡咯烷酮，直到它溶解。当溶液的粘度增加到看不见涡流的时候，将搅拌速度增加至1200rpm。在搅拌条件下向其中加入着色剂，直至达到均匀。得到的每种溶液在环境条件下放置过夜，让气泡除去。
根据同样的程序，另行制备黄色着色剂分散液，不同的是以110g水代替60g水。
实施例2)制备次涂层分散液
制备包含混合表C列出的成分的水分散液，方法是于环境条件下在烧杯中混合所有成分。
           表C：次涂层组合物水分散液
               成    分     份
购于Dow Chemical Company、商品名为“Methocel E-5”的HPMC(2910，5mPs)     20
蓖麻油     1
水     241.5
总涂料溶液     262.5
％涂料溶液中的固体     8％
*除非另有说明，以重量份表示
实施例3)制备浸涂片剂
根据美国专利No.5658589(“589专利”)的实施例1中提出的方法制备压缩片剂，将其参考结合于此。
然后根据“589专利”的实施例中提供的程序，通过喷涂方法将实施例2的次涂层分散液施涂在上述片剂上。涂敷了次涂层的干片剂重量比没有涂敷次涂层的片剂约大4.5％，即次涂层的量约为未涂敷核重量的4.5％。
用手将这些涂敷了次涂层的每片片剂的一半浸入实施例1的第一浸涂分散液中，停留时间为1秒，然后从浸涂溶液中取出，再在环境条件条件下干燥。对每片片剂重复此过程；每片经涂敷片剂的另一半在实施例1的第二浸涂分散液浸涂。这些片剂的重量增益示于下面的表D中：
           表D：涂敷了次涂层的干片剂的重量增益％
    片剂编号     重量增加(浸涂黄色)(g)   重量增加(浸涂红色)(g)     重量增加(浸涂黄色和红色)(g)
    1     0.111     0.017     0.026
    2     0.014     --     --
    3     0.012     0.019     0.031
    4     0.011     0.019     0.030
    5     0.011     --     --
    6     0.010     0.019     0.029
    7     --     0.017     -
  平均增加重量     0.011     0.018     0.030
此实施例表明，根据本实施例制备的片剂具有优雅外观、均匀颜色和良好、均匀的边缘覆盖。此外，这些片剂不发粘，类似于明胶浸涂的片剂。
实施例4)涂敷片剂表面光泽度的测定
采用购于TriCor Systems Inc.(Elgin，IL)、商品名为“Tri-Cor型805A/806H表面分析系统”的仪器，并且除下面的修改外，按照“TriCor系统WGLOSS 3.4型805A/806H表面分析系统参考手册”(1996)(在此引为参考)描述的程序，测定了前面实施例制备的片剂的表面光泽度。
此仪器利用CCD照相检测器，采用平面漫射光源，将片剂样品与一参照标准作比较，得出60度入射角的平均光泽度。在此操作中，所述仪器产生灰度像，其中如果出现较亮的象素，表明在给定区域存在更高的光泽度。
该仪器还配有采用分类方法的软件，以便给光泽定量，即将亮度相似的象素归并为一组，用以计算平均值。
“百分数满标度”或“理想百分数”的设定(也称为“样品组百分数”设定)由用户确定，用以规定高于阈值的最亮象素的部分，这一部分可以看作一组，并求该组的平均值。这里使用的“阈值”定义为不包括在平均光泽度计算中的最大光泽度。因此，样品的背景或无光泽区域从平均光泽度计算中扣除。在此采用K.Fegley和C.Vesey著《片剂形状对感知高光泽薄膜涂敷体系的影响》(The Effect of Tablet Shape onthe Perception of High Gloss Film Coating Systems)中描述的方法(可在2002年3月18日网站 www.colorcon.com上找到，在此引为参考)，目的是使来自片剂不同形状的影响最小，并因此用在工业上可资比较的公制进行记录。(选择50％样品组的设定作为设定值，它与来自片剂表面粗糙度测定的类似数据最接近。)
用校准参考板(190-228；294度标准；无罩，转速0，深度0)对仪器进行初校后，用购自McNEIL-PPC，Inc.、商品名为“Extra Strength Tylenol Gelcaps”的凝胶涂敷囊片建立标准表面光泽度测定方法。然后测定112片这种凝胶涂敷囊片中的一个样品的平均光泽度，采用25mm全视角屏蔽(190-280)，将仪器按如下设定值进行设置：
转速：0
深度：0.25英寸
光泽阈值：95
％满标度：50％
折射率：1.57
参考标准的平均表面光泽度经测定为269光泽度单位。
接着用同样的程序测定实施例2制备的涂敷片剂样品。得到的表面光泽度总结于下面表E中。
表E：涂敷片剂的光泽度
    实施例编号     2
    涂布类型     浸涂
    测试片剂编号     2
    光泽度(g.u.)     244
其他市售凝胶涂敷片剂也用相同的程序进行了测定，并与相同的标准进行比较。结果总结于下面的表F中。
                          表F：市售涂敷片剂的光泽度
    产品   MortinIB*囊片(白色)   Excedrin*不含阿司匹林的囊片(红色) Excedrin**治偏头痛凝胶片剂(绿色侧面) Excedrin**治偏头痛凝胶片剂(白色侧面)   ExtraStrengthTylenol凝胶片剂*(黄色侧面)   ExtraStrengthTylenol凝胶片剂*(红色侧面)
  涂敷类型 喷涂     喷涂   明胶包涂   明胶包涂     浸涂     浸涂
  片剂测定数目     41     40     10     10     112     112
  光泽度(g.u.)     125     119     270     264     268     268
*购于McNEIL-PPC，Inc.
**购于Bristol-Myers，Squibb，Inc.
此实施例表明，涂敷有本发明组合物的片剂具有高的表面光泽度，它与市售明胶涂敷片剂的光泽度相比差不多或者有过之而无不及。而常规喷涂薄膜的表面光泽度非常低，例如本实施例中的119-125。
实施例5)用硅甲聚硅氧烷制备浸涂分散液
根据实施例1所用的程序制备包含下面表G中列出的配方的分散液，但在聚乙烯吡咯烷酮溶解之后加入硅甲聚硅氧烷。
           表G：含硅甲聚硅氧烷的次涂层组合物水分散液
                    成    分     重量(g)
购于Rohm Pharma、商品名为“Eudragit RL30D”的聚(丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯)、氯化甲基丙烯酸三甲基氨基乙酯     100.0
对羟基苯甲酸甲酯     5.0
购于BASF Aktiengesellschaft、商品名为“K-90”的聚乙烯吡咯烷酮     12.0
聚二甲硅氧烷     0.18g(干重的0.15％)
水     60.0
Red#55染料     1.0
Red#40色淀     0.5
PEG400     4.0
溶液总重量     182.8
涂料溶液中的固体 52.68g(28.8％)
此实施例以不同量的硅甲聚硅氧烷进行了重复制备，以成膜组合物的总干重计，其量在约0.03％-0.15％范围内。
实施例6)制备浸涂片剂
用实施例2中的次涂层给片剂涂敷次涂层，然后利用实施例3的程序浸涂实施例5中的分散液。

Claims (11)

1.一种成膜组合物，其特征在于，以组合物的总干固体重计，它包含：
a)约10％-70％的成膜剂，它包含丙烯酸或其衍生物的聚合物或共聚物，或者丙烯酸或其衍生物的聚合物或共聚物的混合物；
b)约2％-20％的主增塑剂，它包含对羟基苯甲酸类化合物；
c)约1％-50％的副增塑剂，它选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇300、聚乙二醇400、它们的可用于药物的盐，以及它们的混合物；
所述组合物在浸涂到基底上之后，表面光泽度至少为150光泽度单位。
2.如权利要求1所述的成膜组合物，其特征在于所述成膜剂选自
a)甲基丙烯酸或其衍生物的聚合物或共聚物；
b)甲基丙烯酸或其衍生物的聚合物或共聚物的混合物；
3.如权利要求1所述成膜组合物，其特征在于成膜剂选自：
a)聚(丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯、氯化甲基丙烯酸三甲基氨基乙酯)；
b)聚(甲基丙烯酸、丙烯酸乙酯)；
c)聚(丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯)；
d)聚(丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯、氯化甲基丙烯酸三甲基氨基乙酯)；
e)其共聚物；
f)其混合物。
4.如权利要求1所述的成膜组合物，其特征在于对羟基苯甲酸类化合物选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯，其药用盐及其混合物。
5.如权利要求1所述的成膜组合物，其特征在于所述副增塑剂为聚乙烯吡咯烷酮。
6.包含外涂层的药剂形式，其特征在于所述外涂层包含权利要求1所述的组合物。
7.包含权利要求1所述的组合物和溶剂的分散液。
8.如权利要求7所述的分散液，其特征在于，以分散液的总重计，它包含：
a)约10％-70％的成膜剂，它包含丙烯酸或其衍生物的聚合物或共聚物，或者丙烯酸或其衍生物的聚合物或共聚物的混合物；
b)约1％-40％的主增塑剂，它包含对羟基苯甲酸；
c)约5％-20％的副增塑剂，它选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇300、聚乙二醇400、其可用于药物的盐，以及它们的混合物；
d)约5％-30％的水，
所述组合物在浸涂到基底上之后，表面光泽度至少为150光泽度单位。
9.在环境条件下制备涂敷片剂的方法，其特征在于它包括在充分的条件下用权利要求8的水分散液对片剂进行浸涂。
10.一种增加浸涂模制基底上干涂层重量增益的方法，其特征在于它包括将有效量的重量增益促进剂添加到涂料中，所述促进剂选自聚二甲硅氧烷、多乙氧基醚及其混合物，所述涂料是权利要求1所述的组合物。
11.一种提高浸涂模制基底上干涂层组合物颜色均匀性的方法，其特征在于它包括：
将有效量的聚二甲硅氧烷、多乙氧基醚及其混合物添加到涂层组合物的水分散液中，所述涂层组合物包含权利要求1所述的组合物。
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