CN1630494A - 眼部药物输送装置 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种眼部药物输送装置，其具有一个巩膜表面、一个眼窝表面、一个位于眼窝表面上的注射口、以及一条设置在该装置中的导液通道，该导液通道与所述注射口流体连通，并且具有一个开口，用于使得所述流体与眼体巩膜的外表面相连通。所述流体包含一种用于对眼体后部疾病进行治疗的药物活性剂。
Description
相关申请的交叉引用
本申请涉及2000年9月12日提交的美国专利申请No.09/660000，该美国专利申请的题目为“药物输送装置(Drug Delivery Device)”，目前已成为美国专利No.6413540，并且本申请还涉及2000年9月19日提交的美国专利申请No.09/664790，该美国专利申请的题目为“眼部药物输送装置(Ophthalmic Drug Delivery Device)”，目前已成为美国专利No.6416777，在此通过引用将它们中的全部内容结合入本申请。
技术领域
本发明总体上涉及生物相容的植入器，用于向眼体输送药物活性剂。尤其是，本发明涉及用于向眼体后部输送药物活性剂的生物相容的植入器，但并非局限于此。
对相关现有技术的描述
眼体后部的严重疾病和疾患会危及视力。老年黄斑变性(ARMD)、脉络膜新血管化(CNV)、视网膜病(比如，糖尿病致视网膜病、玻璃体视网膜病变)、视网膜炎(比如，细胞巨化病毒(CMV)视网膜炎)、葡萄膜炎、黄斑水肿(macular edema)、青光眼以及神经病变均为严重示例。
老年黄斑变性(ARMD)是老年人失明的主要原因。ARMD会侵袭视力中心并且使得其模糊，导致难以或者无法进行阅读、驾驶以及其它复杂任务。仅在美国，每年就会出现200000个新的ARMD病例。现行估测显示，大约百分之四十的75岁以上人群和大约百分之二十的60岁以上人群，均发生了某种程度的黄斑退化现象。“湿式”ARMD是极易导致失明的ARMD类型。在湿式ARMD中，新生成的脉络膜血管(脉络膜新血管化(CNV))会发生漏液现象，并且逐步对视网膜造成损伤。
对于ARMD中特殊情况CNV现象来说，目前正在研究三种主要治疗方法：(a)激光凝固治疗，(b)使用血管形成抑制剂，以及(c)光力学治疗。对于CNV现象来说，激光凝固治疗是最为常用的治疗方式。但是，激光凝固治疗会对视网膜造成伤害，并且当CNV现象靠近视网膜的中央凹(fovea)时，无法采用这种方法。还有，随着时间的流逝，激光凝固治疗常常会导致再次发生CNV现象。抗血管形成化合物的口服或者肠道外(非眼睛(non-ocular))服用也被认定为一种用于ARMD的全身治疗方法。但是，由于具体药物的新陈代谢限制，全身服用通常向眼体提供低剂量的药物浓度。因此，为了有效地实现眼内药物集中，要么需要使用无法接受的高剂量，要么需要重复多次使用常规剂量。这些化合物的眼周注射通常会导致药物经由眼周脉管系统和软组织被快速地从眼睛中冲走并且耗尽，进入总循环(the generalcirculation)。这些化合物的反复多次眼球筋膜下注射会带来刺穿眼球的潜在风险，并且会产生视网膜脱落和内眼炎等严重并发症，通常会导致失明。此外，难以以可再现的方式执行这种注射，并且每次注射均有可能导致沿着巩膜表面配送不同剂量的药物。还有，在实际中，许多在眼球筋膜下进行的药物注射尝试均会导致注射入眼球筋膜本身或者周围组织之内，这是所不希望的。反复多次的眼内注射还会导致视网膜脱落和内眼炎。光力学治疗是一种新技术，其长期功效在很大程度上均属未知。
为了防止出现与前述治疗方法相关的并发症，并且为了提供更好的眼睛治疗方法，研究人员已经提出了各种旨在向眼睛输送抗血管形成化合物的植入器。授予给Wong的美国专利No.5824072公开了一种非生物降解型聚合物植入器，其中带有一种药物活性剂。药物活性剂通过植入器的聚合物本体散布入目标组织内。药物活性剂可以包括用于对黄斑退化和糖尿病致视网膜病进行治疗的药物。植入器大体在一个无血管区域的上方被置于眼体外表面的泪液之内，并且可以被锚固在结膜或者巩膜中；无血管区域上的巩膜外层和巩膜内层中；大体位于诸如平坦部(pars plana)这样的无血管区域或者外科无血管区域上的脉络空间内；或者直接与玻璃质相连通。
授予给Gwon等的美国专利No.5476511公开了一种用于置放到眼体结膜下方的聚合物植入器。这种植入器可以被用来输送用于治疗ARMD的血管形成抑制剂以及用于治疗视网膜病和视网膜炎的药物。药物活性剂通过植入器的聚合物本体进行扩散。
授予给Ashton等的美国专利No.5773019公开了一种非生物腐蚀型聚合物植入器，用于输送一些包括类固醇的药物和比如用于治疗葡萄膜炎的药物，比如环孢霉素。同样，药物活性剂通过植入器的聚合物本体进行扩散。
所有前述植入器均需要认真设计和制造，以便允许药物活性剂通过聚合物本体或者聚合物膜片向所需的治疗部位受控地进行扩散。分别依靠基体或者膜片的多孔性和扩散特性，药物从所述装置中释放出来。对于各种即将与这些装置一同使用的成分来说，这些参数必须合适。因此，这些要求通常会增加所述植入器的复杂度和成本。
授予给Peyman的美国专利No.5824073公开了一种用于在眼体中进行定位的压头(indentor)。这种压头具有一个隆起部分，用于在眼体的黄斑区域上方对巩膜进行压制或者施加压力。该专利披露，这种压力减轻了脉络膜充血现象，并且减少了通过视网膜下方的新血管形成膜进行流动的血液，相应地，减轻了充血现象和视网膜下方积液现象。
美国专利No.5725493和No.5830173均公开了非生物腐蚀型植入器，它们具有一个位于眼球外侧的药物盛装贮槽和一根在平坦部处从所述贮槽延伸至玻璃质凹腔内的药物输送导管。
尽管存在有前述眼科植入器，但是仍旧需要一种可外科植入的眼部药物输送装置，其能够安全、高效并且速率受控地输送各种药物活性剂。用于植入这种装置的外科手术必须安全、简便、快捷，并且能够在门诊设施中使用。理想情况下，这种装置必须便于制造并且经济。还有，由于其通用性并且能够输送很多种药物活性剂，所以这种植入器必须能够应用在眼科临床研究中，以便输送各种能够在病人体内形成一种特定物理状况的药物。理想情况下，这种眼部药物输送装置将能够将药物活性剂局部输送到视网膜上的特定部分，并且能够对药物活性剂进行泛视网膜输送(pan-retinal delivery)。此外，在理想情况下，这种装置必须适合于在组合治疗中输送两种或者多种药物。
发明概述
本发明的一个方面是一种眼部药物输送装置，具有一个巩膜表面、一个眼窝表面、一个位于眼窝表面上的注射口以及一条位于该装置内的导液通道。所述巩膜表面具有一个有利于与眼体巩膜发生接触的弯曲部分。所述注射口用于密封性地与注射器上的针头相配合，所述注射器用于提供一种包括药物活性剂的流体。所述导液通道与所述注射口流体连通，并且具有一个开口，用于使得所述流体与巩膜的外表面相连通。
附图简述
为了更为全面地理解本发明，并且为了更为全面地理解本发明的其他目的和优点，请参照下面结合附图进行的描述，其中：
图1是一个侧向剖视图，示意性地示出了人的眼体；
图2是图1中所示眼体沿着线2-2的详细剖视图；
图3是一个根据本发明一优选实施例的眼部药物输送装置的透视图；
图4A是图3中所示装置的眼窝视图，示出了该装置中内部导液通道的一种优选实施例；
图4B是图4A中所示装置的侧视图；
图5是一个根据本发明第二种优选实施例的眼部药物输送装置的透视图；
图5A是图5中所示眼部药物输送装置的侧向剖视图，为了清楚起见，未予示出该装置中的内部导液通道；
图5B是图5A中所示眼部药物输送装置沿着线5B-5B的放大剖视图；
图6A是图5至5B中所示装置的眼窝视图，示出了该装置中内部导液通道的一种优选实施例；
图6B是图6A中所示装置的侧视图，为了清楚起见，未予示出该装置中的贮液腔和内部芯体；
图7A是图5至5B中所示装置的眼窝视图，示出了该装置中内部导液通道的第二种优选实施例；
图7B是图7A中所示装置的侧视图，为了清楚起见，未予示出该装置中的贮液腔和内部芯体；
图8A是图5至5B中所示装置的眼窝视图，示出了该装置中内部导液通道的第三种优选实施例；
图8B是图8A中所示装置的侧视图，为了清楚起见，未予示出该装置中的贮液腔和内部芯体；
图9A是图5至5B中所示装置的眼窝视图，示出了该装置中内部导液通道的第四种优选实施例；
图9B是图9A中所示装置的眼窝视图，为了清楚起见，未予示出该装置中的贮液腔和内部芯体；
图10A是图5至5B中所示装置的眼窝视图，示出了该装置中内部导液通道的第五种优选实施例；
图10B是图10A中所示装置的眼窝视图，为了清楚起见，未予示出该装置中的贮液腔和内部芯体；
对优选实施例的详细描述
通过参照附图1至10B，本发明的优选实施例以及它们的优点将很好地得以理解，相同的附图标记被用于各个附图中相同和相应的部件。
图1至4B示意性地示出了一个根据本发明一优选实施例的眼部药物输送装置10。装置10可以用在任何需要向眼体输送药物活性剂的情况下。装置10尤其适用于向眼体的后部输送活性剂。装置10的一种优选用途是向视网膜输送药物活性剂，来治疗ARMD、脉络膜新血管化(CNV)、视网膜病、视网膜炎、葡萄膜炎、黄斑水肿以及青光眼。当然，装置10也可以用于根据需要向除眼体之外的其他身体组织输送药物活性剂。
参照图1至2，示意性地示出了人的眼体52。眼体52具有角膜54、晶状体56、巩膜58、脉络膜60、视网膜62以及视神经64。眼体52的前部66通常包括眼体52上位于线67前方的部分。眼体52的后部68通常包括眼体52上位于线67后方的部分。视网膜62靠近平坦部70(parsplana)被以圆周方式物理性固附在脉络膜60上。视网膜62具有一个视斑72，该视斑72略微横向偏离其视乳头盘(optic disk)19。正如在眼科领域所公知的那样，视斑72主要由视网膜锥体组成，并且为视网膜62上具有最大视觉敏锐度的区域。在巩膜58上存在有一个眼球筋膜(Tenon’s capsule)或者眼球囊(Tenon’s membrane)74。结膜76覆盖住眼体52上位于眼睛角膜周围与巩膜连接部分77后方的狭窄区域(球结膜)，并且向上折叠(上盲管)或者向下折叠(下盲管)，来分别覆盖住上眼睑78和下眼睑79的内部区域。结膜76位于眼球筋膜74的顶部。
如图1和2中所示，并且正如在下文中详细描述的那样，为了治疗大多数后部疾病或者疾患，装置10最好被直接设置在巩膜58的外表面上，位于眼球筋膜74的下方。此外，为了治疗人类的ARMD，优选的是装置10被直接设置在巩膜58的外表面上，位于眼球筋膜74的下方，同时其远端部92靠近视斑72。
图3、4A和4B更为详细地示意性示出了装置10。装置10总体上包括一个本体80，该本体80具有一个巩膜表面82和一个眼窝表面84。巩膜表面82最好被设计成具有一个有利于直接与巩膜58发生接触的曲率半径。更为优选的是，巩膜表面82被设计成其曲率半径等于正常人眼52的曲率半径91(参见图1)。眼窝表面84最好被设计成具有一个有利于植入眼球筋膜74下方的曲率半径。本体80最好具有一个总体上呈长方形的弯曲三维几何形状，带有圆整侧面86和88、近端部90以及远端部92。本体80可以具有任何其他几何形状，只要具有一个用于与巩膜58发生接触的弯曲巩膜表面82即可。作为示例，本体80可以具有一个总体上呈圆柱形、卵形、正方形或者其他多边形的三维几何形状。
本体80最好为一种生物相容的非生物腐蚀型材料。更为优选的是，本体80为一种生物相容的非生物腐蚀型聚合物。所述聚合物可以是直链、支链或者交联的均聚物和共聚物，或者是混合物。适用于所述聚合物的聚合物示例包括：硅酮、聚乙烯醇、乙基乙烯酯、聚乳酸、尼龙、聚丙烯、聚碳酸酯、纤维素、醋酸纤维素、聚乙醇酸、聚乳酸-乙醇酸、纤维素酯、聚苯醚砜、丙烯酸树脂、它们的衍生物、以及它们的组合。合适的软性丙烯酸树脂的示例在美国专利No.5403901中更为全面地予以公开，在此通过引用将该美国专利结合入本发明。最为优选的是，所述聚合物为硅酮。当然，所述聚合物也可以为其他能够影响其物理性能的常规材料，所述物理性能包括多孔性、弯曲性、渗透性、刚性、硬度以及光洁度，但并非局限于此。影响这些物理性能中的特定性能的示例性材料包括常规的增塑剂、填料以及润滑剂。所述聚合物也可以包括其他能够影响其化学性能的常规材料，所述化学性能包括毒性和疏水性，但是并非局限于此。
装置10具有大量位于本体80内部的导液通道或者凹腔。图4A和4B示出了这种通道的一种优选系统，具有一条主通道200，该主通道200具有一个近端部202、一个远端开口204、一个第一侧面开口206以及一个第二侧面开口208。通道200和开口204、206、208最好具有一个总体上呈长方形的横剖面。靠近主通道200的近端部202，装置10还具有一个位于本体80的眼窝表面84上的注射口210。注射口210最好由一种不透液材料制成，这种不透液材料可以被针头刺穿，并且在将针头取出时能够依靠自身重新密封。一种优选的材料是硅橡胶。此外，注射口24最好带有颜色或者利用突起加以标识。尽管在图3至4A中未予示出，通道200也可以具有一个或者多个敞口于装置10的巩膜表面82的开口。
可以使用一个常规的注射器和针头经由注射口210将一种包含一种或者多种药物活性剂的流体212输送入通道200之内。流体212可以为溶液、悬浮液、乳状液、软膏、凝胶成形溶液、凝胶、可生物腐蚀型聚合物、非生物腐蚀型聚合物、微粒或者它们的组合。更为优选的是，流体212是一种带有或者不带有由可生物腐蚀型聚合物形成的微粒的悬浮液。流体212包括有一种或者多种适用于眼部的药物活性剂，并且还可以包括常规的非活性初始剂(non-active incipients)。适用于流体212的药物活性剂的示例是抗感染药物，包括抗生素、抗病毒素以及抗真菌素，但并非局限于此；抗过敏药物和肥大细胞稳定剂；类固醇和非类固醇消炎药；环氧合酶抑制剂，包括Cox I和Cox II抑制剂，但并非局限于此；抗感染剂与消炎药的组合；解充血剂；抗青光眼剂，包括肾上腺能药物、β肾上腺能阻断剂，α肾上腺能激动剂，拟副交感神经药，胆碱脂酶抑制剂，碳酸酐酶抑制剂以及前列腺素，但并非局限于此；抗青光眼药物的组合；抗氧化剂；营养补充剂；用于治疗囊状黄斑水肿(cystoid macular edema)的药物，包括非类固醇消炎药，但并非局限于此；用于治疗ARMD的药物，包括血管形成抑制剂和营养补充剂，但并非局限于此；用于治疗疱疹感染和CMV眼睛感染的药物；用于治疗增生性玻璃体视网膜病的药物，包括抗代谢药物和血纤维蛋白溶解药，但并非局限于此；伤口调节药物，包括增长因子，但并非局限于此；抗代谢药物；神经保护药物，包括依利罗地，但并非局限于此；以及用于治疗后部68的疾病或者疾患的血管生长抑制类固醇，所述后部68的疾病或者疾患包括ARMD、CNV、视网膜病、视网膜炎、葡萄膜炎、黄斑水肿、青光眼，但并非局限于此。这种血管生长抑制类固醇在美国专利No.5679666和No.5770592中更为全面地予以披露。这种血管生长抑制类固醇中优选的类固醇包括4，9(11)-Pregnadien-17α，21-二醇-3，20-dione和4，9(11)-Pregnadien-17α，21-二醇-3，20-dione-21-醋酸盐。这些优选的血管生长抑制类固醇最好被配制成一种悬浮液。用于治疗囊状黄斑水肿的优选非类固醇消炎药是奈帕芬胺(nepafenac)。常规的非活性赋形剂可以包括用于增强流体212的稳定性、可溶性、渗透性、或者其它性能的成分，但并非局限于此。尤其是，水解酶，比如蛋白酶、酯酶、透明质酸酶以及综合酶(collegenases)，可以被用于增强药物活性剂穿过自然新形成的结缔组织的穿透性，在植入操作之后，所述结缔组织会包裹住装置10。本体80最好无法渗透流体212。
装置10可以利用常规的聚合物处理方法来制成，包括注射模制、挤压模制、转移模制以及压缩模制，但并非局限于此。优选的是，装置10利用常规的注射模制技术而制成。
装置10最好通过简单的外科手术被以外科方式在眼球筋膜74的下方直接置于巩膜58的外表面上，所述外科手术能够在门诊设施中进行。外科医生首先在眼体52的一个四分之一区域中执行球结膜环状切开术。优选的是，外科医生在颞上四分之一区域和颞下四分之一区域中执行球结膜环状切开术，所述四分之一区域大约位于眼体52上的缘77(limbus)的后方3毫米处。一旦进行这种切割手术，那么外科医生将进行钝器解剖，来将眼球筋膜74与巩膜58分离开，形成一个由前至后的通道。一旦形成了所述通道，那么外科医生使用镊子来固定住装置10，此时巩膜表面82面对着巩膜58，并且远端部92远离该外科医生。随后，外科医生以一种总体呈圆形的运动将装置10导入所述通道内，来使得远端部92大致位于视网膜62上的预期位置上。接着，外科医生通过将眼球筋膜74和结膜76缝合到巩膜62上，将球结膜环状切开处封闭起来。在封闭起来之后，外科医生将一个抗生素软膏条置于外科伤口上。可选择地，外科医生可以将装置50的近端部90缝合到巩膜58上，来在通道封闭之前将装置10固定在所需的位置处。
对于人眼中的ARMD现象来说，外科医生最好利用前述方法来在眼体52的颞上四分之一区域中将装置10的远端部92直接定位于巩膜58的外表面上，位于眼球筋膜74的下方，并且侧面开口206和208直接位于视斑72的上方。在该位置处，外科医生可以通过沿着一条路径朝向视斑72移动装置10的远端部92来对该装置10的侧面开口206和208进行定位，所述路径大体位于横直肌与上直肌之间。对于ARMD来说，流体212中的药物活性剂最好是在美国专利No.5679666和No.5770592中公开的血管生长抑制类固醇中的一种。
对于人眼中的ARMD现象来说，外科医生最好利用前述方法来在眼体52的颞下四分之一区域中将装置10的远端部10定位在两个优选位置中之一处。一个优选位置是直接位于巩膜58的外表面上，位于眼球筋膜74的下方，同时侧面开口206和208靠近视斑72，但是并非直接位于视斑上方。在该位置处，外科医生可以通过在下斜肌下方沿着一个大体平行于横直肌的方向移动装置10的远端部92来对该装置10的侧面开口206和208进行定位。第二优选位置是直接位于巩膜58的外表面上，位于眼球筋膜74的下方，同时侧面开口206和208直接位于视斑72的上方。外科医生可以通过沿着一条路径朝向视斑72移动装置10的远端部92来对该装置10的侧面开口206和208进行定位，所述路径大体位于横直肌与上直肌之间，并且位于下斜肌的下方。
一旦装置10被置于所需位置处，外科医生将使用一个常规注射器和针头将流体212注射入通道200内。外科医生最好将下眼睑79向下移动，并且指示病人向上看，以便显露出装置10的近端部90。由于注射口210带有颜色或者带有突起，所以可以轻易地在包裹住装置10的眼球筋膜和任何结缔组织下方看到该注射口24。外科医生将注射器针头刺入注射口210内，将流体212注射入通道200之内，随后将针头从注射口210中取出。注射口210在取出针头时自动重新密封起来。流体212遍及整个通道200，并且经由开口204、206、208以及任何敞口于巩膜表面82的开口与巩膜58相连通。
应该确信，根据特定流体212的特定物理化学性能以及其所采用的药物活性剂，装置10可以被用来持续多年通过巩膜58和脉络膜60将适量药物活性剂输送入视网膜62之内。重要的物理化学性能包括疏水性、可溶性、溶解速率、扩散系数以及组织亲合力。此外，应该确信，根据特定流体212以及其药物活性剂和初始剂，装置10可以被用于主要在该装置10的远端部92的下方对药物进行局部分配，或者将药物基本上输送到整个视网膜。在通道200不再含有任何流体212之后，外科医生可以如此前所描述的那样对通道200进行再次灌注。尽管在图3至4B中未予示出，但是装置10还可以在本体80的远端部92、侧面86或者侧面88上包括一个尖锐表面或者边缘。在对通道200进行再次灌注的过程中，外科医生可以将装置10略微向后移动，以便使得所述尖锐表面或者边缘刺穿任何在植入操作之后可能包裹住装置10的结缔组织。刺穿这种结缔组织有利于经由开口204、206和208合适地对流体212进行分配。还有，与反复多次对药剂进行眼球筋膜下方注射不同，装置10降低了刺穿眼球的风险，能够一直使得流体212在眼球筋膜74的下方被分配到巩膜58的外表面上，并且使得在巩膜58外表面的所需部分上可再现地对流体212进行分配。
图5、5A、6A和6B示意性地示出了一个根据本发明第二实施例的眼部药物输送装置50。除了若干重要区别之外，装置50在构造上类似于此前所描述的装置10。首先，装置50的本体80具有一个贮液槽或者凹腔102，该贮液槽或者凹腔102具有一个敞口于巩膜表面82的开口104并且固定有一个内部芯体106。第二，装置50在本体80内部具有一个优选的导液通道或者凹腔系统300，该优选系统在图6A和6B中详细示出。
内部芯体106最好是一个包括一种或者多种药物活性剂的药片。可选择地，内部芯体106可以包括一种其中散布有一种或者多种药物活性剂的常规水凝胶。靠近开口104，最好设置有一个卡持元件108。卡持元件108能够防止内部芯体106从贮液槽102中脱出。当内部芯体106是一个圆柱状药片时，卡持元件108最好是一个环绕开口104周向设置的连续边缘或者唇边，其直径略微小于药片106的直径。可选择地，卡持元件108可以是一个或者多个从本体80延伸入开口104内部的元件。尽管在图6A中未予示出，但是可选择地，内部芯体106可以为一种包含一种或者多种药物活性剂的悬浮液、溶液、粉末或者它们的组合。在本实施例中，在巩膜表面82上没有成形开口104，并且所述悬浮液、溶液、粉末或者它们的组合通过内部芯体106下方巩膜表面82的相对较薄部分进行扩散。还有，装置50可以被制成不带有贮液槽102或者内部芯体106，并且呈悬浮液、溶液、粉末或者它们组合形式的药物活性剂可以通过装置50的本体80进行扩散，而并非通过通道系统300进行扩散。在本实施例中，药物活性剂通过本体80扩散入目标组织之内。
本体80最好不可透过内部芯体106中的药物活性剂。当本体80由总体具有弹性的聚合物制成时，贮液槽102的直径可以略微小于内部芯体106的直径。这种摩擦配合将内部芯体106固定在了贮液槽102之内。在本实施例中，根据需要，本体80可以被制成不带有卡持元件108。
装置50的几何形状和尺寸使得内部芯体106中的药物活性剂与巩膜表面82下方的组织之间的连通最大化。巩膜表面82最好与巩膜58的外表面物理性接触。尽管在图6A或者6B中没有示出，但是内部芯体106可以被制成使得表面106a与巩膜58的外表面物理性接触。可选择地，巩膜表面82可以被设置在巩膜58的外表面附近。作为示例，装置50可以被设置在恰好位于巩膜58的外表面上方的眼周组织中，或者在巩膜58的皮层内部。
内部芯体106可以包括一种或者多种眼部适用的药物活性剂。示例性药物活性剂包括在前面针对流体212所列出的药物活性剂。内部芯体106还可以包括常规的非活性赋形剂，来增强所述活性剂的稳定性、可溶性、渗透性或者其它性能。
如果内部芯体106是一种药片，那么其还可以包括制片工艺所必需的赋形剂，比如填料和润滑剂。这种药片可以利用常规的制片方法制得。药物活性剂最好在整个药片中均匀分布。除了常规的药片之外，内部芯体106可以是一种特殊片剂，其以受控速度发生生物腐蚀，释放出药物活性剂。作为示例，这种生物腐蚀现象可以通过水解或者酶促裂解而发生。如果内部芯体106是一种水凝胶，那么这种水凝胶可以以受控速度发生生物腐蚀，释放出药物活性剂。可选择地，所述水凝胶可以是不可生物腐蚀的，但是允许药物活性剂发生扩散。
通道系统300最好包括一个近侧部分302，一个纵向部分304，该纵向部分304具有一个位于本体80的远端部92上的开口306，以及一个纵向部分308，该纵向部分308具有一个位于本体80的远端部92上的开口310。近侧部分303最好具有一个总体呈长方形的横剖面。纵向部分304和308以及开口306和310最好具有一个总体呈正方形的横剖面。贮液槽102和内部芯体106被设置在纵向部分304与308之间。注射口210位于本体80的眼窝表面84上，靠近近侧部分302。尽管在图5至6B中未予示出，但是通道系统300也可以具有一个或者敞口于装置10的巩膜表面82的开口。一个常规的注射器和针头可以被用来经由注射口210将流体212输送至通道系统300之内。
装置50可以利用常规的聚合物处理方法制成，包括注射模制、挤压模制、转移模制以及压缩模制，但并非局限于此。优选的是，装置50如前面针对装置10所描述的那样利用常规注射模制技术制成。
装置50最好通过前面结合装置10所描述的那种简单外科手术被以外科方式在眼球筋膜74的下方直接置于巩膜58的外表面上。对于人眼中的ARMD现象来说，外科医生最好利用前述方法来在眼体52的颞上四分之一区域中将装置50直接定位于巩膜58的外表面上，位于眼球筋膜74的下方，并且内部芯体106直接位于视斑72的上方。在该位置处，外科医生可以通过沿着一条路径朝向视斑72移动装置50的远端部92来对该装置50中的内部芯体106进行定位，所述路径大体位于横直肌与上直肌之间。对于ARMD来说，内部芯体106中的药物活性剂最好是在美国专利No.5679666和No.5770592中公开的血管生长抑制类固醇中的一种。
对于人眼中的ARMD现象来说，外科医生最好利用前述方法来在眼体52的颞下四分之一区域中将装置50中的内部芯体106定位在两个优选位置中之一处。一个优选位置是直接位于巩膜58的外表面上，位于眼球筋膜74的下方，同时内部芯体106靠近视斑72，但是并非直接位于视斑的上方。在该位置处，外科医生可以通过在下斜肌下方沿着一个大体平行于横直肌的方向移动装置50的远端部92来对该装置50中的内部芯体106进行定位。第二优选位置是直接位于巩膜58的外表面上，位于眼球筋膜74的下方，同时内部芯体106直接位于视斑72的上方。外科医生可以通过沿着一条路径朝向视斑72移动装置50的远端部92来对该装置50中的内部芯体106进行定位，所述路径大体位于横直肌与上直肌之间，并且位于下斜肌的下方。
一旦装置50被置于所需位置处，外科医生将如同前面针对装置10所描述的那样使用一个常规注射器和针头将流体212注射入通道系统300内。流体212遍及近侧部分302以及纵向部分304和308，并且经由开口306、310以及任何敞口于巩膜表面82的开口与巩膜58相连通。
应该确信，根据特定流体2 12的特定物理化学性能以及其所采用的药物活性剂，装置50可以被用来持续多年通过巩膜58和脉络膜60将适量药物活性剂输送入视网膜62之内。重要的物理化学性能包括疏水性、可溶性、溶解速率、扩散系数以及组织亲合力。此外，应该确信，根据特定流体212以、内部芯体106以及它们中的药物活性剂和赋形剂，装置50可以被用于主要在该装置50的远端部92的下方对药物进行局部分配，或者将药物基本上输送到整个视网膜。在内部芯体106不再含有任何流体212之后，外科医生可以根据需要轻易地将装置50取出。所述“预成形”通道有利于利用一个新装置50来取代旧装置50。在通道200不再包含任何流体212之后，外科医生可以如前所述那样对通道200进行再次灌注。
需要指出的是，流体212和内部芯体106可以包含相同或者不同的药物活性剂。装置50尤其适用于组合式药物治疗，并且在这种情况下流体212和内部芯体106包含有不同的药物活性剂。例如，流体212可以包含一种非常易于或者最好被配制成流体的药物活性剂，而内部芯体106可以包含一种非常易于或者最好被配制成一种固体或者半固体的药物活性剂。此外，尽管不希望局限于任何特殊理论(any particulartheory)，但是应该确信，流体212最好适合于将药物基本上输送至整个视网膜，而内部芯体106最好适合于主要在该内部芯体106的下方对药物进行局部输送。
图7A和7B示出了装置50的本体80内部的第二种优选导液通道或者凹腔系统350。通道系统350最好包括一个近侧部分352，一个纵向部分354，该纵向部分354具有一个位于本体80的侧面86上的开口356，一个纵向部分358，该纵向部分358具有一个位于本体80的侧面88上的开口360，以及一个远侧部分362，该远侧部分362具有一个位于本体80的远端部92上的开口364。部分352和362最好具有一个总体呈长方形的横剖面，并且部分354和358最好具有一个总体呈正方形的横剖面。开口364最好具有一个总体呈长方形的横剖面，而开口356和360最好具有一个总体呈正方形的横剖面。贮液槽102和内部芯体106由通道系统350环绕起来。注射口210位于本体80的眼窝表面84上，靠近近侧部分352。尽管在图7A至7B中未予示出，但是通道系统350也可以具有一个或者多个敞口于装置50的巩膜表面82的开口。一个常规的注射器和针头可以被用来经由注射口210将流体212输送至通道系统300之内。具有通道系统350的装置50，基本上与此前所述具有通道系统300的装置50以相同的方式构造而成、植入眼体并且进行工作。
图8A和8B示出了装置50的本体80内部的第三种优选导液通道或者凹腔系统400。通道系统400与图7A和7B中示出的通道系统350相同，只是纵向部分354具有一个位于本体80的侧面86上的另一开口366，并且纵向部分358具有一个位于本体80的侧面88上的另一开口368。开口356、366、360以及368最好环绕在贮液槽102和内部芯体106的周围。尽管在图8A至8B中未予示出，但是根据需要，纵向部分354和358可以被制成带有不止两个这种开口。尽管在图8A至8B中未予示出，但是通道系统400也可以具有一个或者多个敞口于装置50的巩膜表面82的开口。具有通道系统400的装置50，基本上与此前所述具有通道系统300的装置50以相同的方式构造而成、植入眼体并且进行工作。
图9A和9B示出了装置50的本体80内部的第四种优选导液通道或者凹腔系统450。通道系统450与图3至4A中示出的装置10的本体80内部的通道系统200相同，只是贮液槽102被成形于第一侧面开口206与第二侧面开口208之间的主通道200之内。尽管在图9A至9B中未予示出，但是通道系统450也可以具有一个或者多个敞口于装置50的巩膜表面82的开口。具有通道系统450的装置50，基本上与此前所述具有通道系统300的装置50以相同的方式构造而成、植入眼体并且进行工作。
图10A和10B示出了装置50的本体80内部的第五种优选导液通道或者凹腔系统500。通道系统500与图6A和6B中示出的通道系统300相同，只是纵向部分304具有一个位于本体80的侧面86上的开口502，并且纵向部分308具有一个位于本体80的侧面88上的开口504。尽管在图10A至10B中未予示出，但是通道系统500也可以具有一个或者多个敞口于装置50的巩膜表面82的开口。具有通道系统500的装置50，基本上与此前所述具有通道系统300的装置50以相同的方式构造而成、植入眼体并且进行工作。
由此，可以明白的是，本发明提供了经过改进的装置和方法，用于安全、高效、速率受控地向眼体输送各种药物活性剂。本发明中的装置尤其适用于将药物活性剂局部和/或泛视网膜地输送至眼体的后部，来治疗诸如ARMD、CNV、视网膜病、视网膜炎、葡萄膜炎、黄斑水肿、青光眼这样的疾病。本发明中的装置尤其适用于进行组合式药物治疗。用于植入所述装置的外科手术安全、简便、快捷，并且能够在门诊设施中进行。所述装置易于制造并且经济。还有，由于它们能够输送很多种药物活性剂，所以这种装置适用于临床研究，来输送各种能够在病人或者动物体内形成一种特定物理状况的药物。
在这里，通过示例对本发明进行了例证，并且本技术领域中的普通技术人员可以进行多种改进。例如，本发明中的导液通道系统可以被应用在如美国专利No.6416777中公开的眼部药物输送装置中，这种眼部药物输送装置的几何形状总体上呈F形、C形或者L形。作为另外一种示例，贮液槽102和内部芯体106的几何形状总体上可以呈卵形、正方形或者其它的多边三维形状。作为再一种示例。导液通道以及它们各自开口可以采用除前述之外的其它横剖面几何形状和布局。
应该确信，本发明的工作过程和构造方式将从前面的描述中得以明白。尽管在前面图示和描述了优选的装置和方法，但是在不脱离本发明的技术构思和保护范围的前提下，可以对它们进行各种改变和改进，本发明的技术构思和保护范围由所附权利要求加以限定。
Claims (13)
1.一种眼部药物输送装置，包括：
一个巩膜表面，具有一个有利于与眼体巩膜接触的曲率；
一个眼窝表面；
一个位于所述眼窝表面上的注射口，用于密封性地与注射器上的针头相配合，所述注射器用于供给一种包括药物活性剂的流体；
一条设置于该装置内部的导液通道，与所述注射口流体连通，并且具有一个开口，用于使得所述流体与眼体巩膜的外表面相连通。
2.如权利要求1中所述的眼部药物输送装置，还包括一个位于该装置外部的尖锐表面，用于在将该装置植入到所述巩膜的外表面上时，刺穿可以包裹住该装置的结缔组织。
3.如权利要求1中所述的眼部药物输送装置，其特征在于：所述导液通道包括若干用于使得所述流体与巩膜的外表面相连通的开口。
4.如权利要求1中所述的眼部药物输送装置，还包括若干所述导液通道。
5.如权利要求1中所述的眼部药物输送装置，还包括：
一个槽，具有敞口于所述巩膜表面的第二开口；
一个内部芯体，该内部芯体被设置在所述槽中，并且包括第二药物活性剂。
6.如权利要求5中所述的眼部药物输送装置，其特征在于：所述药物活性剂与所述第二药物活性剂是相同的。
7.如权利要求5中所述的眼部药物输送装置，其特征在于：所述药物活性剂不同于所述第二药物活性剂。
8.如权利要求7中所述的眼部药物输送装置，其特征在于：所述药物活性剂被配制成一种流体，而所述第二药物活性剂被配制成一种固体或者半固体。
9、如权利要求5中所述的眼部药物输送装置，其特征在于：
所述流体通过巩膜和脉络膜将所述药物活性剂输送至眼体视网膜之内；并且
所述内部芯体通过巩膜和脉络膜将所述第二药物活性剂输送至眼体视网膜之内。
10.如权利要求9中所述的眼部药物输送装置，其特征在于：所述流体将所述药物活性剂基本上输送至整个视网膜，而所述内部芯体将所述第二药物活性剂输送至大体位于该内部芯体下方的那部分视网膜。
11.如权利要求1中所述的眼部药物输送装置，还包括一种设置在所述导液通道外侧的装置本体中的第二药物活性剂，其中所述第二药物活性剂通过所述本体进行扩散。
12.如权利要求11中所述的眼部药物输送装置，其特征在于：所述药物活性剂与所述第二药物活性剂是相同的。
13.如权利要求11中所述的眼部药物输送装置，其特征在于：所述药物活性剂不同于所述第二药物活性剂。
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Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101073506B (zh) * | 2006-05-19 | 2011-02-09 | 爱尔康公司 | 具有整体式气动集管的外科系统 |
| CN104334131A (zh) * | 2012-03-27 | 2015-02-04 | 杜克大学 | 眼科药物递送装置和使用方法 |
| CN104936563A (zh) * | 2012-10-08 | 2015-09-23 | 莱比锡大学 | 用于巩膜的医学治疗的装置 |
| CN106073986A (zh) * | 2011-09-14 | 2016-11-09 | 弗赛特影像5股份有限公司 | 治疗患者的眼睛的装置 |
| US10004636B2 (en) | 2009-06-03 | 2018-06-26 | Forsight Vision5, Inc. | Anterior segment drug delivery |
| US10456293B2 (en) | 2012-10-26 | 2019-10-29 | Forsight Vision5, Inc. | Ophthalmic system for sustained release of drug to eye |
| US11224602B2 (en) | 2015-04-13 | 2022-01-18 | Forsight Vision5, Inc. | Ocular insert composition of a semi-crystalline or crystalline pharmaceutically active agent |
Families Citing this family (59)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1154691A4 (en) * | 1999-01-05 | 2004-07-07 | Massachusetts Eye & Ear Infirm | TARGETED ADMINISTRATION OF REGULATED RELEASE MEDICINE TO RETINA AND CHOROID THROUGH SCLEROTIC |
| US7431710B2 (en) | 2002-04-08 | 2008-10-07 | Glaukos Corporation | Ocular implants with anchors and methods thereof |
| ATE506929T1 (de) | 2001-06-12 | 2011-05-15 | Univ Johns Hopkins Med | Reservoirvorrichtung für die intraokulare arzneimittelabgabe |
| AU2002319606B2 (en) * | 2001-07-23 | 2006-09-14 | Alcon, Inc. | Ophthalmic drug delivery device |
| WO2003092665A2 (en) * | 2002-05-02 | 2003-11-13 | Massachusetts Eye And Ear Infirmary | Ocular drug delivery systems and use thereof |
| WO2004073551A2 (en) * | 2003-02-18 | 2004-09-02 | Massachusetts Eye And Ear Infirmary | Transscleral drug delivery device and related methods |
| US8167855B2 (en) * | 2003-08-26 | 2012-05-01 | Vista Scientific Llc | Ocular drug delivery device |
| US20050244500A1 (en) * | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Allergan, Inc. | Intravitreal implants in conjuction with photodynamic therapy to improve vision |
| US20060233858A1 (en) * | 2005-03-08 | 2006-10-19 | Allergan, Inc. | Systems and methods providing targeted intraocular drug delivery |
| US20070212397A1 (en) * | 2005-09-15 | 2007-09-13 | Roth Daniel B | Pharmaceutical delivery device and method for providing ocular treatment |
| EP2114298B1 (en) | 2006-02-08 | 2022-10-19 | Medtronic, Inc. | Temporarily stiffened mesh prostheses |
| DK2010096T3 (en) * | 2006-03-31 | 2017-10-02 | Mati Therapeutics Inc | NASOLACRIMAL DRAINAGE SYSTEM IMPLANTS FOR PHARMACEUTICAL THERAPY |
| BRPI0713719A2 (pt) * | 2006-06-21 | 2012-10-30 | Johnson & Johnson Vision Care | plugues punctais para a entrega de agentes ativos |
| US9474645B2 (en) * | 2006-06-21 | 2016-10-25 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Punctal plugs for the delivery of active agents |
| US8911496B2 (en) | 2006-07-11 | 2014-12-16 | Refocus Group, Inc. | Scleral prosthesis for treating presbyopia and other eye disorders and related devices and methods |
| DE102007024642A1 (de) | 2007-05-24 | 2008-11-27 | Eyesense Ag | Hydrogel-Implantat für Sensorik von Metaboliten am Auge |
| MX364408B (es) | 2007-12-20 | 2019-04-25 | Univ Southern California | Aparatos y metodos para suministrar agentes terapeuticos. |
| JP2011509120A (ja) | 2008-01-03 | 2011-03-24 | ユニバーシティ オブ サザン カリフォルニア | 埋め込み可能な薬物送達デバイス、及び当該デバイスを補充するための装置および方法 |
| CN104758999B (zh) | 2008-05-08 | 2018-08-07 | 迷你泵有限责任公司 | 可植入药物传送装置与用于填充该装置的设备和方法 |
| CA2757037C (en) | 2009-01-29 | 2019-08-06 | Forsight Vision4, Inc. | Posterior segment drug delivery |
| US8623395B2 (en) | 2010-01-29 | 2014-01-07 | Forsight Vision4, Inc. | Implantable therapeutic device |
| US9636255B2 (en) * | 2009-02-13 | 2017-05-02 | Dose Medical Corporation | Uveoscleral drug delivery implant and methods for implanting the same |
| US10206813B2 (en) | 2009-05-18 | 2019-02-19 | Dose Medical Corporation | Implants with controlled drug delivery features and methods of using same |
| US20110105990A1 (en) * | 2009-11-04 | 2011-05-05 | Silvestrini Thomas A | Zonal drug delivery device and method |
| US8529492B2 (en) | 2009-12-23 | 2013-09-10 | Trascend Medical, Inc. | Drug delivery devices and methods |
| US10166142B2 (en) | 2010-01-29 | 2019-01-01 | Forsight Vision4, Inc. | Small molecule delivery with implantable therapeutic device |
| RS61601B1 (sr) | 2010-08-05 | 2021-04-29 | Forsight Vision4 Inc | Aparati za ubrizgavanje za dostavu leka |
| RS62540B1 (sr) | 2010-08-05 | 2021-12-31 | Forsight Vision4 Inc | Aparat za lečenje oka |
| AU2011285548B2 (en) | 2010-08-05 | 2014-02-06 | Forsight Vision4, Inc. | Combined drug delivery methods and apparatus |
| AU2011329656B2 (en) | 2010-11-19 | 2017-01-05 | Forsight Vision4, Inc. | Therapeutic agent formulations for implanted devices |
| US9603997B2 (en) | 2011-03-14 | 2017-03-28 | Minipumps, Llc | Implantable drug pumps and refill devices therefor |
| US9919099B2 (en) | 2011-03-14 | 2018-03-20 | Minipumps, Llc | Implantable drug pumps and refill devices therefor |
| US10286146B2 (en) | 2011-03-14 | 2019-05-14 | Minipumps, Llc | Implantable drug pumps and refill devices therefor |
| US10245178B1 (en) | 2011-06-07 | 2019-04-02 | Glaukos Corporation | Anterior chamber drug-eluting ocular implant |
| EP2726016B1 (en) | 2011-06-28 | 2023-07-19 | ForSight Vision4, Inc. | An apparatus for collecting a sample of fluid from a reservoir chamber of a therapeutic device for the eye |
| US9102105B2 (en) | 2011-09-13 | 2015-08-11 | Vista Scientific Llc | Method for forming an ocular drug delivery device |
| WO2013040247A2 (en) | 2011-09-16 | 2013-03-21 | Forsight Vision4, Inc. | Fluid exchange apparatus and methods |
| WO2013116061A1 (en) | 2012-02-03 | 2013-08-08 | Forsight Vision4, Inc. | Insertion and removal methods and apparatus for therapeutic devices |
| US8900300B1 (en) | 2012-02-22 | 2014-12-02 | Omega Ophthalmics Llc | Prosthetic capsular bag and method of inserting the same |
| CA2905496A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Forsight Vision4, Inc. | Systems for sustained intraocular delivery of low solubility compounds from a port delivery system implant |
| AU2014241163B2 (en) | 2013-03-28 | 2018-09-27 | Forsight Vision4, Inc. | Ophthalmic implant for delivering therapeutic substances |
| WO2015184173A1 (en) | 2014-05-29 | 2015-12-03 | Dose Medical Corporation | Implants with controlled drug delivery features and methods of using same |
| EP4029474A1 (en) | 2014-06-19 | 2022-07-20 | Omega Ophthalmics LLC | Prosthetic capsular devices |
| WO2016011191A1 (en) | 2014-07-15 | 2016-01-21 | Forsight Vision4, Inc. | Ocular implant delivery device and method |
| SG11201700943TA (en) | 2014-08-08 | 2017-03-30 | Forsight Vision4 Inc | Stable and soluble formulations of receptor tyrosine kinase inhibitors, and methods of preparation thereof |
| CA2967330A1 (en) | 2014-11-10 | 2016-05-19 | Forsight Vision4, Inc. | Expandable drug delivery devices and methods of use |
| US9358103B1 (en) | 2015-02-10 | 2016-06-07 | Omega Ophthalmics Llc | Prosthetic capsular devices, systems, and methods |
| WO2016187426A1 (en) | 2015-05-19 | 2016-11-24 | Amorphex Therapeutics Llc | A device that delivers a sustained low-dose of a myopia-suppressing drug |
| WO2017040853A1 (en) | 2015-09-02 | 2017-03-09 | Glaukos Corporation | Drug delivery implants with bi-directional delivery capacity |
| US11564833B2 (en) | 2015-09-25 | 2023-01-31 | Glaukos Corporation | Punctal implants with controlled drug delivery features and methods of using same |
| CN113069681B (zh) | 2015-11-20 | 2022-12-23 | 弗赛特影像4股份有限公司 | 制造用于缓释药物递送的治疗装置的方法 |
| ES2837524T3 (es) | 2016-04-05 | 2021-06-30 | Forsight Vision4 Inc | Dispositivos de administración de fármacos oculares implantables |
| WO2017184881A1 (en) | 2016-04-20 | 2017-10-26 | Harold Alexander Heitzmann | Bioresorbable ocular drug delivery device |
| JP2019520886A (ja) | 2016-06-06 | 2019-07-25 | オメガ・オフサルミックス・エルエルシーＯｍｅｇａ Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃｓ ＬＬＣ | 人工水晶体嚢装置、システムおよび方法 |
| EP3528747B1 (en) | 2016-10-21 | 2021-09-15 | Omega Ophthalmics LLC | Prosthetic capsular devices |
| JPWO2018143481A1 (ja) * | 2017-02-01 | 2019-11-21 | 国立大学法人東北大学 | 薬物を再注入可能な持続性薬物徐放デバイスおよび再充填用のインジェクタブルゲル |
| CN111655206B (zh) | 2017-11-21 | 2022-10-14 | 弗赛特影像4股份有限公司 | 用于可扩展端口递送系统的流体交换装置及使用方法 |
| EP3773334A4 (en) | 2018-04-06 | 2021-12-29 | Omega Ophthalmics LLC | Prosthetic capsular devices, systems, and methods |
| US11364107B2 (en) | 2020-10-12 | 2022-06-21 | Omega Ophthalmics Llc | Prosthetic capsular devices, systems, and methods |
Family Cites Families (65)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US188282A (en) * | 1877-03-13 | Improvement in beer-coolers | ||
| US175324A (en) * | 1876-03-28 | Improvement in automatic gates | ||
| US3416530A (en) | 1966-03-02 | 1968-12-17 | Richard A. Ness | Eyeball medication dispensing tablet |
| US3828777A (en) | 1971-11-08 | 1974-08-13 | Alza Corp | Microporous ocular device |
| US4014335A (en) | 1975-04-21 | 1977-03-29 | Alza Corporation | Ocular drug delivery device |
| US4300557A (en) * | 1980-01-07 | 1981-11-17 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Method for treating intraocular malignancies |
| US4327725A (en) | 1980-11-25 | 1982-05-04 | Alza Corporation | Osmotic device with hydrogel driving member |
| US4624848A (en) | 1984-05-10 | 1986-11-25 | Ciba-Geigy Corporation | Active agent containing hydrogel devices wherein the active agent concentration profile contains a sigmoidal concentration gradient for improved constant release, their manufacture and use |
| US5322691A (en) | 1986-10-02 | 1994-06-21 | Sohrab Darougar | Ocular insert with anchoring protrusions |
| US5147647A (en) | 1986-10-02 | 1992-09-15 | Sohrab Darougar | Ocular insert for the fornix |
| US4997652A (en) | 1987-12-22 | 1991-03-05 | Visionex | Biodegradable ocular implants |
| US4853224A (en) | 1987-12-22 | 1989-08-01 | Visionex | Biodegradable ocular implants |
| DE3905050A1 (de) | 1989-02-18 | 1990-08-30 | Lohmann Therapie Syst Lts | Therapeutisches system zur verzoegerten und gesteuerten transdermalen oder transmucosalen verabreichung von wirkstoffen (ii) |
| US4946450A (en) | 1989-04-18 | 1990-08-07 | Biosource Genetics Corporation | Glucan/collagen therapeutic eye shields |
| US5164188A (en) | 1989-11-22 | 1992-11-17 | Visionex, Inc. | Biodegradable ocular implants |
| DE4022553A1 (de) | 1990-07-16 | 1992-01-23 | Hund Helmut Gmbh | Vorrichtung zur hochreproduzierbaren applikation definierter volumina von loesungen und suspensionen diagnostisch oder therapeutisch wirksamer substanzen auf der cornea-oberflaeche |
| US5290892A (en) | 1990-11-07 | 1994-03-01 | Nestle S.A. | Flexible intraocular lenses made from high refractive index polymers |
| US5378475A (en) | 1991-02-21 | 1995-01-03 | University Of Kentucky Research Foundation | Sustained release drug delivery devices |
| US5770592A (en) | 1991-11-22 | 1998-06-23 | Alcon Laboratories, Inc. | Prevention and treatment of ocular neovascularization using angiostatic steroids |
| US5679666A (en) | 1991-11-22 | 1997-10-21 | Alcon Laboratories, Inc. | Prevention and treatment of ocular neovascularization by treatment with angiostatic steroids |
| US5178635A (en) | 1992-05-04 | 1993-01-12 | Allergan, Inc. | Method for determining amount of medication in an implantable device |
| FR2690846B1 (fr) | 1992-05-05 | 1995-07-07 | Aiache Jean Marc | Forme galenique pour administration oculaire et procede de preparation. |
| WO1994005257A1 (en) | 1992-09-08 | 1994-03-17 | Allergan, Inc. | Sustained release of ophthalmic drugs from a soluble polymer drug delivery vehicle |
| WO1995003009A1 (en) | 1993-07-22 | 1995-02-02 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Method of treatment of macular degeneration |
| US5443505A (en) | 1993-11-15 | 1995-08-22 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Biocompatible ocular implants |
| US5516522A (en) | 1994-03-14 | 1996-05-14 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University | Biodegradable porous device for long-term drug delivery with constant rate release and method of making the same |
| AU704591B2 (en) | 1994-04-04 | 1999-04-29 | William R. Freeman | Use of phosphonylmethoxyalkyl nucleosides for the treatment of raised intraocular pressure |
| US5466233A (en) | 1994-04-25 | 1995-11-14 | Escalon Ophthalmics, Inc. | Tack for intraocular drug delivery and method for inserting and removing same |
| US5710165A (en) | 1994-07-06 | 1998-01-20 | Synthelabo | Use of polyamine antagonists for the treatment of glaucoma |
| AUPM897594A0 (en) | 1994-10-25 | 1994-11-17 | Daratech Pty Ltd | Controlled release container |
| DE69529572T2 (de) * | 1994-11-10 | 2003-06-18 | Univ Kentucky Res Foundation L | Implantierbare wiederauffüllbare vorrichtung mit gesteuerter freisetzung zur verabreichung von arzneistoffen unmittelbar an einen inneren teil des körpers |
| US5725493A (en) * | 1994-12-12 | 1998-03-10 | Avery; Robert Logan | Intravitreal medicine delivery |
| US5972326A (en) * | 1995-04-18 | 1999-10-26 | Galin; Miles A. | Controlled release of pharmaceuticals in the anterior chamber of the eye |
| CN1124164C (zh) | 1995-05-14 | 2003-10-15 | 奥普通诺尔有限公司 | 眼内植入物 |
| US5773019A (en) | 1995-09-27 | 1998-06-30 | The University Of Kentucky Research Foundation | Implantable controlled release device to deliver drugs directly to an internal portion of the body |
| AUPN605795A0 (en) | 1995-10-19 | 1995-11-09 | F.H. Faulding & Co. Limited | Analgesic pharmaceutical composition |
| US5824073A (en) | 1996-03-18 | 1998-10-20 | Peyman; Gholam A. | Macular indentor for use in the treatment of subretinal neovascular membranes |
| US5743274A (en) | 1996-03-18 | 1998-04-28 | Peyman; Gholam A. | Macular bandage for use in the treatment of subretinal neovascular members |
| US5904144A (en) | 1996-03-22 | 1999-05-18 | Cytotherapeutics, Inc. | Method for treating ophthalmic diseases |
| JP3309175B2 (ja) | 1996-03-25 | 2002-07-29 | 参天製薬株式会社 | タンパク性薬物含有強膜プラグ |
| US5797898A (en) | 1996-07-02 | 1998-08-25 | Massachusetts Institute Of Technology | Microchip drug delivery devices |
| US6120460A (en) | 1996-09-04 | 2000-09-19 | Abreu; Marcio Marc | Method and apparatus for signal acquisition, processing and transmission for evaluation of bodily functions |
| ZA9710342B (en) | 1996-11-25 | 1998-06-10 | Alza Corp | Directional drug delivery stent and method of use. |
| NZ500018A (en) | 1997-03-31 | 2001-07-27 | Alza Corp | Diffusional implantable delivery system with capillary tube of cross-sectional area and length to deliver beneficial agent |
| JP2001513369A (ja) | 1997-08-11 | 2001-09-04 | アラーガン・セイルズ・インコーポレイテッド | 改善された生物適合性を有する無菌の生物侵食性の移植デバイスおよび方法 |
| US5902598A (en) | 1997-08-28 | 1999-05-11 | Control Delivery Systems, Inc. | Sustained release drug delivery devices |
| US6066671A (en) | 1997-12-19 | 2000-05-23 | Alcon Laboratories, Inc. | Treatment of GLC1A glaucoma with 3-benzoyl-phenylacetic acids, esters, or amides |
| ATE365550T1 (de) | 1998-03-13 | 2007-07-15 | Univ Johns Hopkins Med | Verwendung von einem protein kinase hemmer wie z.b. genistein bei der behandlung von diabetischer retinopathie |
| US6378526B1 (en) | 1998-08-03 | 2002-04-30 | Insite Vision, Incorporated | Methods of ophthalmic administration |
| US6146366A (en) | 1998-11-03 | 2000-11-14 | Ras Holding Corp | Device for the treatment of macular degeneration and other eye disorders |
| US6399655B1 (en) | 1998-12-22 | 2002-06-04 | Johns Hopkins University, School Of Medicine | Method for the prophylactic treatment of cataracts |
| US6217895B1 (en) | 1999-03-22 | 2001-04-17 | Control Delivery Systems | Method for treating and/or preventing retinal diseases with sustained release corticosteroids |
| ES2240180T3 (es) | 1999-10-21 | 2005-10-16 | Alcon Inc. | Administracion sub-tenon de medicamentos. |
| DE60040876D1 (de) | 1999-10-21 | 2009-01-02 | Alcon Inc | Medikamentenzuführeinrichtung |
| US6416777B1 (en) * | 1999-10-21 | 2002-07-09 | Alcon Universal Ltd. | Ophthalmic drug delivery device |
| RU2149615C1 (ru) | 1999-11-10 | 2000-05-27 | Нестеров Аркадий Павлович | Способ введения лекарственных препаратов при заболеваниях заднего отрезка глаза |
| AUPQ496500A0 (en) | 2000-01-06 | 2000-02-03 | University Of Sydney, The | Kit |
| PL362931A1 (en) * | 2000-01-12 | 2004-11-02 | Becton, Dickinson And Company | Systems and methods for reducing intraocular pressure |
| US6375972B1 (en) | 2000-04-26 | 2002-04-23 | Control Delivery Systems, Inc. | Sustained release drug delivery devices, methods of use, and methods of manufacturing thereof |
| DE60135352D1 (de) | 2000-08-30 | 2008-09-25 | Univ Johns Hopkins | Vorrichtung zur intraokularen wirkstoffverabreichung |
| JP2004522730A (ja) | 2001-01-03 | 2004-07-29 | ボシュ・アンド・ロム・インコーポレイテッド | コーティングされた薬剤コアを備えた徐放薬剤送達装置 |
| US7181287B2 (en) | 2001-02-13 | 2007-02-20 | Second Sight Medical Products, Inc. | Implantable drug delivery device |
| US6713081B2 (en) | 2001-03-15 | 2004-03-30 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Ocular therapeutic agent delivery devices and methods for making and using such devices |
| ATE506929T1 (de) | 2001-06-12 | 2011-05-15 | Univ Johns Hopkins Med | Reservoirvorrichtung für die intraokulare arzneimittelabgabe |
| AU2002319606B2 (en) * | 2001-07-23 | 2006-09-14 | Alcon, Inc. | Ophthalmic drug delivery device |
-
2002
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-
2003
- 2003-11-05 US US10/702,210 patent/US6986900B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-12 ZA ZA200308811A patent/ZA200308811B/en unknown
-
2006
- 2006-11-07 CY CY20061101597T patent/CY1105762T1/el unknown
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101073506B (zh) * | 2006-05-19 | 2011-02-09 | 爱尔康公司 | 具有整体式气动集管的外科系统 |
| US10004636B2 (en) | 2009-06-03 | 2018-06-26 | Forsight Vision5, Inc. | Anterior segment drug delivery |
| US10736774B2 (en) | 2009-06-03 | 2020-08-11 | Forsight Vision5, Inc. | Anterior segment drug delivery |
| US9937073B2 (en) | 2010-06-01 | 2018-04-10 | Forsight Vision5, Inc. | Ocular insert apparatus and methods |
| CN106073986A (zh) * | 2011-09-14 | 2016-11-09 | 弗赛特影像5股份有限公司 | 治疗患者的眼睛的装置 |
| US10835416B2 (en) | 2011-09-14 | 2020-11-17 | Forsight Vision5, Inc. | Ocular insert apparatus and methods |
| CN104334131A (zh) * | 2012-03-27 | 2015-02-04 | 杜克大学 | 眼科药物递送装置和使用方法 |
| CN104334131B (zh) * | 2012-03-27 | 2017-06-16 | 杜克大学 | 眼科药物递送装置和使用方法 |
| CN104936563A (zh) * | 2012-10-08 | 2015-09-23 | 莱比锡大学 | 用于巩膜的医学治疗的装置 |
| US9889041B2 (en) | 2012-10-08 | 2018-02-13 | Universitat Leipzig | Device for a medical treatment of a sclera |
| US10456293B2 (en) | 2012-10-26 | 2019-10-29 | Forsight Vision5, Inc. | Ophthalmic system for sustained release of drug to eye |
| US11224602B2 (en) | 2015-04-13 | 2022-01-18 | Forsight Vision5, Inc. | Ocular insert composition of a semi-crystalline or crystalline pharmaceutically active agent |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1385452B1 (en) | 2006-09-13 |
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