CN1649935A - 包含聚氧化烯的单体和由其得到的聚合物载体 - Google Patents

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Abstract

提供了一种聚合物载体，其包括连接到交联聚合物上的受保护的羟基聚C2－4亚烷基氧链，其中受保护的羟基聚C2－4亚烷基氧链包含2－10个C2－4亚烷基氧基团，且其中羟基聚C2－4亚烷基氧链用对酸敏感的保护基保护。所述对酸敏感的保护基优选多芳基甲烷保护基。也提供了制备所述载体的单体和方法。

Description

包含聚氧化烯的单体和由其得到的聚合物载体
本发明涉及一种可用作固相有机合成(SPOS)载体的聚合物的合成方法，和其中使用的中间体。
PCT/GB99/02193公开了一系列新型的用作固相有机合成(SPOS)载体的聚合树脂载体。
这些聚合物树脂在商业中是很重要的，并且需要其改进的合成方法。我们已经发现，某些新型的单体和树脂可用于这些聚合物的改进路线中。
根据本发明的第一方面，提供一种单体，其包括连接到可聚合单元上的受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链，其中受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链包含2-10个C2-4亚烷基氧基团，且其中羟基聚C2-4亚烷基氧链受到对酸敏感的保护基的保护。
根据本发明，连接到单体上的羟基聚C2-4亚烷基氧链往往选自羟基聚亚乙基氧(HO(CH2CH2O)2-10-)，羟基聚亚丙基氧(HO(CH2CH(CH3)O)2-10-)和羟基聚亚丁基氧(HO(CH2CH(C2H5)O)2-10-)链。在本发明的优选实施方案中，羟基聚C2-4亚烷基氧链是羟基聚亚乙基氧。
羟基聚C2-4亚烷基氧链中C2-4亚烷基氧基团的数目可以为2-10，但是优选2-8，更优选3-5。最优选，在羟基聚C2-4亚烷基氧链中有4个C2-4亚烷基氧基团。
在本发明非常优选的实施方案中，羟基聚C2-4亚烷基氧链是羟基四亚乙基氧(HO(CH2CH2O)4-)。
根据本发明，单体的可聚合单元往往选自任选取代的苯乙烯类，丙烯酸酯和丙烯酰胺。在本发明的优选实施方案中，可聚合的单元是任选取代的苯乙烯，任选取代的甲基苯乙烯，任选取代的(甲基)丙烯酸乙酯，任选取代的(甲基)丙烯酸丙酯或任选取代的N-甲基(甲基)丙烯酰胺。
在本发明非常优选的实施方案中，可聚合的单元是任选取代的苯乙烯或任选取代的甲基苯乙烯。
当可聚合的单元是任选取代的苯乙烯或任选取代的甲基苯乙烯时，苯乙烯的苯环优选任选被1或2个取代基取代，该取代基往往选自甲基，乙基，丙基，氟，氯和溴。
当可聚合的单元是任选取代的苯乙烯或任选取代的甲基苯乙烯时，优选受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链通过氧原子连接到任选取代的苯乙烯或任选取代的甲基苯乙烯上，所述氧原子直接连接到任选取代的苯乙烯或任选取代的甲基苯乙烯的苯环上。
对酸敏感的保护基是在酸条件下不稳定的基团。对酸敏感的保护基包括多芳基甲烷保护基。
多芳基甲烷保护基包括任选取代的二芳基甲烷和任选取代的三芳基甲烷。在一个或多个芳基基团上可以存在任选的取代基，每一个芳基基团可以带有一个或多个取代基。二芳基甲烷也可以任选在两个芳基所连接的碳上被取代，优选任选的取代基是烷基。
芳基是指包含1个环或2个或更多个稠环的芳基基团，所述稠环任选可以包括环烷基，芳基或杂环。芳基基团的实例包括苯基，甲苯基，氟苯基，氯苯基，溴苯基，三氟甲基苯基，茴香基，萘基，呫吨基，吡啶基，嘧啶基，苯硫基，呋喃基，吲哚基，喹啉基和异喹啉基。
优选的芳基基团是任选取代的苯基，任选取代的萘基和任选取代的呫吨基。
可以取代二芳基甲烷的碳原子的烷基包括含有最高达20个碳原子的直链和支链烷基，特别是1-7个碳原子，优选1-5个碳原子，最优选1或2个碳原子。实例包括甲基，乙基，丙基和异丙基。
当多芳基甲烷被取代时，取代基应该是不对保护基的稳定性或者在酸条件下脱除保护基的能力造成不利影响的基团。任选的取代基包括卤素，氰基，硝基，烃基，氨基，硫醇，酰基，烃基，全卤代烃基，杂环基，烃氧基，聚(氧化烯)氧，单或二烃氨基，烃基硫，酯，碳酸根，酰胺，磺酰基和磺酰胺基，其中烃基通常是如上定义的烷基或芳基。可以存在一个或多个取代基。
多芳基甲烷保护基的实例包括二苯甲基，萘二苯甲基，苯基呫吨基[pixyl]，三苯甲基[三苯甲基]，二甲氧基苯基苯甲基[二甲氧基三苯甲基]，甲氧基苯基-二苯甲基[单甲氧基三苯甲基]和2-氯苯基二苯甲基[2-氯三苯甲基]。
在本发明的优选实施方案中，单体是式(1)的化合物：
其中：
R1是任选取代的乙烯基；
R2-4独立地为氢，烃基，卤素或烃氧基；
R5是对酸敏感的保护基；和
n是2-10。
优选，对酸敏感的保护基是多芳基甲烷保护基。更优选，R5是下式的多芳基甲烷保护基：
                       -CR6R7R8
其中：
R6是氢，任选取代的烷基或任选取代的芳基；
R7和R8彼此独立地为任选取代的芳基，或R7和R8是任选取代的芳基，它们可以连接在一起形成任选取代的环。
可以由R6代表的烷基包括含有最高达20个碳原子的直链和支链烷基，特别是1-7个碳原子，优选1-5个碳原子，最优选1或2个碳原子。实例包括甲基，乙基，丙基和异丙基。
可以由R6、R7和R8代表的芳基可以包含1个环或2个或更多的稠环，所述稠环任选可以包括环烷基，芳基或杂环。芳基基团的实例包括苯基，甲苯基，氟苯基，氯苯基，溴苯基，三氟甲基苯基，茴香基，萘基，吡啶基，嘧啶基，苯硫基，呋喃基，吲哚基，喹啉基和异喹啉基。
优选的芳基基团是任选取代的苯基。
当R7和R8是任选取代的芳基且当与它们所连接的碳原子一起形成环时，优选所述环是5、6或7元环。当R7和R8是任选取代的芳基且它们连接起来形成任选取代的环时，其实例包括呫吨基。
当R6、R7或R8中的任一个是取代的烷基或取代的芳基时，取代基应该是不对保护基的稳定性或者在酸条件下脱除保护基的能力造成不利影响的基团。任选的取代基包括卤素，氰基，硝基，烃基，氨基，硫醇，酰基，烃基，全卤代烃基，杂环基，烃氧基，聚(氧化烯)氧，单或二烃氨基，烃基硫，酯，碳酸根，酰胺，磺酰基和磺酰胺基，其中烃基通常是烷基、芳基、烷芳基和芳烷基，所述烷基和芳基定义如上。可以存在一个或多个取代基。
最优选，R5是下式的多芳基甲烷保护基：
                      -CR6R7R8
其中：
R6是任选取代的芳基；
R7和R8彼此独立地为任选取代的芳基，或R7和R8是任选取代的芳基，它们可以连接在一起形成任选取代的环。
在本发明非常优选的实施方案中，对酸敏感的保护基是任选取代的三苯甲基基团。
根据本发明的第二方面，提供一种单体，其包括连接到可聚合单元上的受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链，其中受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链包含2-10个C2-4亚烷基氧基团，且其中羟基聚C2-4亚烷基氧链受到任选取代的三苯甲基基团的保护。
任选取代的三苯甲基基团包括三苯甲基[三苯甲基]，二甲氧基苯基苯甲基[二甲氧基三苯甲基]，甲氧基苯基-二苯甲基[单甲氧基三苯甲基]，和2-氯苯基二苯甲基[2-氯三苯甲基]基团。
在本发明最优选的实施方案中，单体是式(1a)的化合物：
Figure A0380919300081
其中：
R1是任选取代的乙烯基；
R2-4独立地为氢，烃基，卤素或烃氧基；
R5是任选取代的三苯甲基基团；和
n是2-10。
优选，R1是CH＝CH2，CH＝CHCH3或C(CH3)＝CH2基团。最优选，R1是CH＝CH2。
优选，基团R5O-[-C2-4亚烷基-O-]n与R1处于对位。
优选，[-C2-4亚烷基-O-]是[-CH2CH2O-]n，[-CH2CH(CH3)O-]n，[-CH2CH2CH2CH2O-]n或[-CH2CH(C2H5)O-]n，最优选[-CH2CH2O-]n。
优选n是2-8，更优选n是3-5，最优选n是4。
优选R2-4全部是氢。
烃基包括烷基，芳基，烷芳基和芳烷基。优选，当R2-4中的任一个是烃基或烃氧基时，该烃基是烷基，最优选C1-4烷基。
根据本发明第一和第二方面的单体可用于用来形成树脂的聚合反应中，从该树脂可以得到PCT/GB99/02193中公开的聚合物载体。
因此，本发明的第三方面，提供一种用于制备聚合物载体的方法，该方法包括在产生交联的条件下，单体进行聚合，所述单体包括连接到可聚合单元上的受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链，其中受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链包含2-10个C2-4亚烷基氧基团，且其中羟基聚C2-4亚烷基氧链受到对酸敏感的保护基的保护。
所述单体包括连接到可聚合单元上的受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链，其中受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链包含2-10个C2-4亚烷基氧基团，且其中受到对酸敏感的保护基保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链可以如本发明第一和第二方面所述。
优选，对酸敏感的保护基是多芳基甲烷保护基，更优选任选取代的三苯甲基基团。优选的多芳基甲烷保护基和任选取代的三苯甲基基团如以上本发明第一和第二方面所定义。
任选，在本发明的方法中，含有连接到可聚合单元上的受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链的单体可以包括异构体的混合物，其中受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链包含2-10个C2-4亚烷基氧基团，且羟基聚C2-4亚烷基氧链被对酸敏感的保护基，优选任选取代的三苯甲基基团保护。
优选，当异构体的混合物用于本发明的方法时，单体是式(1)或(1a)的化合物。最优选，单体是如下异构体的混合物，其中R5O-[-C2-4亚烷基-O-]n基团和R1占据苯环的异构位置。
优选，在本发明的方法中，含有连接到可聚合单元上的受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链的单体在交联单体的存在下共聚。
聚合物中的交联程度可以由聚合反应中交联单体的浓度确定。通常，交联单体的重量％在0.1-70重量％范围之内，通常为0.5-20重量％，如1-10重量％，最优选至多5重量％。含有至多20重量％交联单体的聚合物通常是可溶胀的，而含有大于20％交联单体的聚合物通常不可溶胀。
适当的交联单体包括二乙烯基苯(DVB)或多官能的(甲基)丙烯酸酯，如二/三丙烯酸酯或二/三甲基丙烯酸酯如二丙烯酸乙二醇酯，二甲基丙烯酸乙二醇酯，三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯，三乙烯基苯或N，N′-二丙烯酰基乙二胺。优选交联单体是DVB。
优选使用0.5-5重量％的DVB。最优选使用1-3重量％的DVB。
在本发明的一个方面，至少5％的交联单体可以与可与有机相混溶的可充当造孔剂或成孔剂(porogen)的化合物结合使用。典型的成孔剂可以包括，但是不局限于，为聚合物的良好溶剂的有机化合物，如有机芳香烃，氯代脂肪族或芳香烃和环状脂族醚，为所得聚合物不良溶剂的有机化合物，如脂族醇，酮，脂肪族烃，脂肪族羧酸和线型聚合物。优选，成孔剂选自甲苯，二甲苯，氯苯，四氢呋喃，二氧六环，2-乙基-1-已醇，2-辛醇，1-癸醇，1-十二烷醇，丙酮，丁酮，正庚烷，正癸烷，1-癸酸和分子量为500-5000000克/摩尔的线性聚苯乙烯。所得聚合物基本上具有不溶胀的性能，通常具有中到大孔性质，通过这种模式，反应物可以形成结合到聚合物上的官能度。
任选，在本发明的方法中，含有连接到可聚合单元上的受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链的单体在一种或多种共聚单体的存在下共聚，其中所述共聚单体选自苯乙烯类，例如苯乙烯、羟基苯乙烯、甲氧基苯乙烯、甲基苯乙烯、羟甲基苯乙烯和氯甲基苯乙烯，丙烯酸的酯和(甲基)丙烯酸的酯，例如丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸羟乙基酯和(甲基)丙烯酸羟丙基酯，以及丙烯酰胺，例如N-甲基丙烯酰胺和N-羟甲基(甲基)丙烯酰胺；其中苯乙烯中的苯环任选被1或2个取代基取代，所述取代基往往选自甲基、乙基、丙基、氟、氯和溴，且其中可以存在于单体中的羟基，尤其是酚羟基任选被保护，并可以随后脱保护。
在本发明优选的方法中，含有连接到可聚合单元上的受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链的单体在一种或多种交联单体和一种或多种选自苯乙烯类、丙烯酸酯和(甲基)丙烯酸酯、或丙烯酰胺的单体存在下共聚，其中受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链包含2-10个C2-4亚烷基氧基团，且其中羟基聚C2-4亚烷基氧链被任选取代的三苯甲基基团保护。
在本发明非常优选的方法中，含有连接到可聚合单元上的受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链的单体在DVB和苯乙烯的存在下共聚，其中受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链包含2-10个C2-4亚烷基氧基团，且其中羟基聚C2-4亚烷基氧链被任选取代的三苯甲基基团保护。
当聚合物载体是通过单体混合物的聚合生成时(其中单体混合物包括含有连接到可聚合单元上的受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链的单体和一种或多种选自苯乙烯类、丙烯酸酯与(甲基)丙烯酸酯或丙烯酰胺的单体，其中受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链包含2-10个C2-4亚烷基氧基团，且其中羟基聚亚烷基氧链被对酸敏感的保护基，优选任选取代的三苯甲基基团保护，含有连接到可聚合单元上的受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链的单体，以所存在的单体的总重量计，其重量百分数优选在1-99％范围内，更优选5-80％，最优选15％-70％。
本发明的方法优选通过水性悬浮液聚合进行。单体以液滴(1-1000微米)的形式悬浮在水中。通常要加入稳定剂来防止液滴聚结，例如聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚乙烯基吡咯烷酮、聚烯烃氧化物、纤维素衍生物，如羟丙基甲基纤维素或乙基纤维素、硫酸钡、硫酸镁或硫酸钠。对悬浮液通常也要搅拌以保持悬浮状态。
任选，在聚合过程中可以使用有机不与水混溶的溶剂。有机不与水混溶的溶剂可以促进在水性悬浮液聚合中形成液滴，或者可以起到成孔剂的作用。
任选，在水性悬浮液聚合中可以向水相中加入无机盐。无机盐可以通过抑制单体在含水介质中的溶解度来促进液滴的形成。
自由基引发剂优选用于引发聚合。引发剂的类型通常将根据使用的单体进行选择。优选的自由基引发剂的实例包括过氧化苯甲酰，二辛酰基过氧化物，月桂酰过氧化物，2，2′-偶氮二异丁腈和2，2′-偶氮二(2，4-二甲基戊腈)。
通常，通过将混合物加热到15℃-160℃，优选50℃-90℃来促进聚合，应当承认，对混合物可以加热到的温度取决于所用的单体和引发剂的类型。
然后，生成的聚合物可以用适当的溶剂如四氢呋喃、甲醇和水洗涤，干燥并通过例如筛网进行微球大小分级。
因此根据本发明的再一方面，提供一种聚合物载体，其包括连接到交联的聚合物上的受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链，其中受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链包含2-10个C2-4亚烷基氧基团，且其中羟基聚C2-4亚烷基氧链被对酸敏感的保护基，优选任选取代的三苯甲基基团保护。
根据本发明，连接到交联的聚合物上的受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链往往选自受保护的羟基聚亚乙基氧(受保护的HO(CH2CH2O)2-10-)，受保护的羟基聚亚丙基氧(受保护的HO(CH2CH(CH3)O)2-10-)和受保护的羟基聚亚丁基氧(受保护的HO(CH2CH(C2H5)O)2-10-)链。在本发明的优选实施方案中，受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链是受保护的羟基聚亚乙基氧。
在受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链中C2-4亚烷基氧基团的数目可以为2-10，但是优选2-8，更优选3-5。最优选，在受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链中有4个C2-4亚烷基氧基团。
在本发明非常优选的实施方案中，受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链是受保护的羟基四亚乙基氧(受保护的HO(CH2CH2O)4-)。
优选，受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链通过苯氧基醚键连接到交联的聚合物上。
本发明，在其最宽的方面，涉及到如何制备具体的聚合物载体。
优选，本发明的聚合物载体可通过本发明第三方面的方法得到。
对酸敏感保护基可以随后脱除，以得到含有游离羟基的交联聚合物。
适当的用于脱除任选取代的三苯甲基基团的方法包括，例如，加酸水解。通常，可以使用三氟乙酸在二氯甲烷中的混合物。对于反应条件和试剂的一般性指导，读者可参考John Wiley & Sons于1992年出版的Jerry March编的″高等有机化学″，第4版。
适当的时候，也可以使用其他的方法来脱除对酸敏感的保护基，例如可以使用中性条件下的碘除去三苯甲基基团，可以使用光解来除去pixyl基团。
优选，当保护基被脱除时，所得聚合物载体每克聚合物具有约0.1-约5毫克当量的游离羟基。
含有游离羟基的交联聚合物通常以微球的形式生成，其尺寸范围为10微米-2000微米。优选，微球大小为50微米-1000微米，最优选75微米-500微米。交联聚合物微球通常通过水性悬浮液聚合法制备，例如参见应用高分子科学杂志，1982，27，133-138，其引入本发明中作为参考。
根据本发明，在从载体上脱除保护基时，所得到的聚合物载体，其羟基官能度为0.1-约5，例如最高达4.8meq(毫克当量)羟基每克聚合物，往往是0.5-3.5，通常是1.0-3.3meq每克聚合物，如1.5-3meq每克聚合物。在许多实施方案中，在除去保护基时得到的聚合物载体具有0.5-2meq羟基每克聚合物。
上述聚合物载体可用于固相有机合成中，因此，提供聚合物载体在固相有机合成中的用途，其中所述聚合物载体含有连接到交联的聚合物上的受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链，其中受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链包含2-10个C2-4亚烷基氧基团，且其中羟基聚C2-4亚烷基氧链被对酸敏感的保护基保护。
优选，聚合物载体通过本发明第三方面的方法得到。
优选聚合物载体在使用之前脱保护。
现在将通过以下实施例来描述本发明，但本发明不受到这些实施例的限定，其中：
a)FT-IR谱使用放在氯化钠片之间的在二氯甲烷中溶胀的凝胶，和AT1 Genesis(Matteson)光谱仪得到。
b)13C幻角(magic angle)(MAS)NMR谱是在400MHz的NMR光谱仪上，用在Bruker MAS探头转鼓中溶剂溶胀的凝胶得到的。
c)给出的收率是为了说明，而不必是可得到的最大值。
d)使用以下缩写：THF＝四氢呋喃，DMF＝N，N-二甲基甲酰胺，FMOC＝芴基甲氧基羰基，PEG＝聚乙二醇，THP＝四氢吡喃。
实施例
实施例1-三苯甲基-四亚乙基二醇氧苯乙烯的制备
阶段1
将四甘醇(174克，0.9摩尔)置于装有温度计和回流冷凝器的三颈圆底烧瓶中。把吡啶(11立方厘米，0.135摩尔)加入到搅拌的混合物中。将三苯基甲基氯化物(25克，0.09摩尔)溶于甲苯(30立方厘米)中并把该溶液慢慢加入到混合物中。将混合物加热到50℃，在此温度下保持1小时。
将混合物冷却，并向烧瓶中加入甲苯(200立方厘米)。溶液用水(500立方厘米)萃取。水相用甲苯反萃取(2×100立方厘米)。合并有机层，并用水洗涤(2×100立方厘米)，经硫酸镁干燥并过滤。减压蒸发除去甲苯，得到浅黄色油状物(产量38.5克，以三苯甲基计收率98％)。
阶段2
将单(三苯甲基)四甘醇(30克，0.069摩尔)，4-甲苯磺酰氯(14.4克，0.076摩尔)和无水四氢呋喃(50立方厘米)置于装有温度计和回流冷凝器的三颈圆底烧瓶中。将烧瓶置于干冰浴中，并使混合物冷却到约-20℃。在1小时内滴加KOH(25.2克，0.45摩尔)的水(100立方厘米)溶液，同时将温度保持在＜0℃。加料之后将反应混合物搅拌1小时，同时使溶液升温至环境温度。
该溶液用二乙醚(3×150立方厘米)萃取。醚层经硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发。固体用甲醇洗涤并真空干燥(产量34.3克，收率85％)。
阶段3
将NaOMe(0.55克，10.2毫摩尔)溶于最低量的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中并加入到包含有4-乙酰氧基苯乙烯(1.3立方厘米，8.5毫摩尔)的圆底烧瓶中。将该溶液在环境温度下搅拌45分钟，然后加入单(三苯甲基)四甘醇的甲苯磺酰衍生物(5克，8.5毫摩尔)的DMF溶液。使得反应在室温下继续过夜。
减压蒸发除去DMF。将残余的油溶于乙酸异丙酯中并用水萃取。合并有机层，经硫酸镁干燥并过滤。减压蒸发除去溶剂，留下的浅黄色油状物，在静置时结晶(产量3.5克，收率77％)。
实施例2-10升规模的三苯甲基-四亚乙基二醇氧苯乙烯的制备
阶段1
将四甘醇(4188克，21.5摩尔)在氮保护气氛下加入到10升装有机械搅拌器并在60rpm下搅拌的容器中。向容器中加入吡啶(544克，6.9摩尔)并将混合物加热到50℃。把三苯甲基氯化物(1000克，3.6摩尔)在N2气氛下溶于甲苯(3000毫升)中并慢慢地加入到保温在低于60℃的二醇中。将温度在50℃保持2小时，然后冷却到室温。加入2升甲苯，并用6升去离子水萃取混合物，水相用5升甲苯萃取。合并的有机萃取物用2×4升去离子水洗涤，经500克硫酸钠干燥，减压除去溶剂，得到1230克(以三苯甲基计74％的收率)浅黄色油状物，纯度94.3％(通过NMR检测)。
阶段2
将单(三苯甲基)四甘醇(1766.4克，3.8摩尔)与3升THF一起加入到10升容器中，并在搅拌下冷却到-12℃。将对甲苯磺酰氯(945克，5摩尔)加入到二醇/THF混合物中。在1小时内，向保温在低于-5℃的溶液中加入KOH(880克，15.7摩尔)的去离子水(3升)溶液。加料结束后，将容器升温到25℃，并保持12小时。分离各相，下部的水层用2×2.5升THF洗涤，合并有机层，减压除去溶剂。在7.5升醋酸异丙酯中的橙色/棕色油先用10升水萃取，然后用5×2升水萃取，经硫酸镁(500克)干燥，除去溶剂，得到1837克(78.0％)产物，粘性橙色油，纯度95.3％(通过NMR检测)。
阶段3
将去离子水(1.5升)和THF(2.1升)加入到10升容器中并在100rpm下开始搅拌。将容器冷却到-12℃，慢慢地加入氢氧化钾(535克，9.5摩尔)。将处于THF(1升)中的乙酰氧基苯乙烯(575毫升，3.7摩尔)在冷却的同时加入到容器中，加料时间约30分钟。将容器加热到30℃，并保持1小时，然后冷却到20℃。把处于1050毫升THF中的阶段2的产物(1800克，2.9摩尔)在15分钟内加入到反应器中，然后将混合物在60℃加热40小时。把反应冷却，分离各相，有机层用2×2升8M的氢氧化钾水溶液洗涤。减压除去溶剂，并将残余物溶于甲苯(5升)中，先用3×2升去离子水洗涤，然后用2×2升1M的氢氧化钠水溶液洗涤，最后2×3升去离子水洗涤。有机层经硫酸钠(500克)干燥，减压除去溶剂，得到1471克(75％)产物，橙色油，通过NMR检测纯度为79.7％。
实施例3-聚合物的合成和随后的脱保护
将部分水解的聚(乙烯醇)(Airvol 540，34.9克，2.5wt％的水溶液)和氯化钠(31.2克)加料到包含有去离子水(1181毫升)并装有机械搅拌器的2升圆柱形有挡扳的反应器中。将阶段3的产物(79.7％，87.2克)、苯乙烯(59.1克)、二乙烯基苯(80％，1.4克)和月桂酰过氧化物(5.2克)的混合物加入到反应器中并在400rpm下搅拌。20分钟后，把搅拌器速率降低到300rpm，并在50分钟内用水浴加热到80℃。16小时后，将反应混合物冷却，转移到50微米的布袋过滤器中，并用去离子水(5×1升)洗涤。然后，将聚合物微球用THF(4×1升)和二氯甲烷(2×1升)洗涤，并在5升包含有二氯甲烷(1800毫升)、三氟乙酸(128克)和三乙基硅烷(51.5克)混合物的法兰烧瓶/顶搅拌器中，在室温和氮保护下搅拌4小时。然后，对产物用二氯甲烷(4×1升)和己烷(5×1升)洗涤，之后在真空烘箱中干燥到恒重，得到78克白色聚合物微球，羟基负载为0.97毫摩尔/克。

Claims (18)

1.一种单体，其包括连接到可聚合单元上的受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链，其中受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链包含2-10个C2-4亚烷基氧基团，且其中羟基聚C2-4亚烷基氧链用对酸敏感的保护基保护。
2.下式(1)的单体：
其中：
R1是任选取代的乙烯基；
R2-4独立地为氢，烃基，卤素或烃氧基；
R5是对酸敏感的保护基；和
n是2-10。
3.根据权利要求2的单体，其中R1是CH＝CH2，CH＝CHCH3，或C(CH3)＝CH2基团。
4.根据权利要求2或3任一项的单体，其中-[C2-4亚烷基-O]n-是[-CH2CH2O-]n，[-CH2CH(CH3)O-]n，[-CH2CH2CH2CH2O-]n或[-CH2CH(C2H5)O-]n。
5.根据权利要求2、3或4任一项的单体，其中R2-4是氢。
6.根据前述权利要求任一项的单体，其中对酸敏感的保护基是多芳基甲烷保护基。
7.根据前述权利要求任一项的单体，其中R5是下式的多芳基甲烷保护基：
-CR6R7R8
其中：
R6是氢，任选取代的烷基或任选取代的芳基；和
R7和R8彼此独立地为任选取代的芳基，或R7和R8是任选取代的芳基，它们可以连接在一起形成任选取代的环。
8.根据前述权利要求任一项的单体，其中对酸敏感的保护基是任选取代的三苯甲基基团。
9.用于制备聚合物载体的方法，该方法包括在产生交联的条件下，单体进行聚合，其中所述单体包括连接到可聚合单元上的受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链，其中受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链包含2-10个C2-4亚烷基氧基团，且其中羟基聚C2-4亚烷基氧链用对酸敏感的保护基保护。
10.根据权利要求9的方法，其中含有连接到可聚合单元上的受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链的单体在一种或多种共聚单体的存在下共聚，其中所述共聚单体选自苯乙烯类，例如苯乙烯、羟基苯乙烯、甲氧基苯乙烯、甲基苯乙烯、羟甲基苯乙烯和氯甲基苯乙烯，丙烯酸的酯和(甲基)丙烯酸的酯，例如丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸羟乙基酯和(甲基)丙烯酸羟丙基酯，以及丙烯酰胺，例如N-甲基丙烯酰胺和N-羟甲基(甲基)丙烯酰胺。
11.根据权利要求9的方法，其中含有连接到可聚合单元上的受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链的单体在一种或多种交联单体和一种或多种选自苯乙烯类、丙烯酸酯和(甲基)丙烯酸酯或丙烯酰胺的单体存在下共聚。
12.根据权利要求9的方法，其中含有连接到可聚合单元上的受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链的单体在二乙烯基苯和苯乙烯的存在下共聚合。
13.根据权利要求9-12任一项的方法，其中，含有连接到可聚合单元上的受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链的单体是权利要求1-8任一项的单体。
14.一种聚合物载体，其包括连接到交联的聚合物上的受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链，其中受保护的羟基聚C2-4亚烷基氧链包含2-10个C2-4亚烷基氧基团，且其中羟基聚C2-4亚烷基氧链被对酸敏感的保护基保护。
15.根据权利要求14的聚合物载体，其中对酸敏感的保护基是多芳基甲烷保护基。
16.根据权利要求15的聚合物载体，其中对酸敏感的保护基是任选取代的三苯甲基。
17.由权利要求9-13任一项的方法可得到的聚合物载体。
18.根据权利要求14-17任一项的聚合物载体在固相有机合成中的用途。
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