CN1678359A - 治疗易损冠状动脉斑块的药物洗脱支架 - Google Patents

Abstract

本发明公开了被生物可降解涂层覆盖的含抗再狭窄药剂的药物洗脱血管内支架，以及用所述支架治疗冠状血管中易损斑块的方法。至少一部分支架的药物洗脱层上覆盖了生物可降解层，该生物可降解层适于在预置时间内缓慢地被侵蚀，防止治疗量抗再狭窄药剂在预置时间内从药物洗脱层中释放。通过延缓抗再狭窄药剂的释放，新内膜薄层能在预置时间内生长。该组织生长到能足以包裹支架和覆盖易损斑块，但又不足以显著的引起有害的血管再狭窄或阻塞。一旦生物可降解涂层受到侵蚀，抗再狭窄药剂就开始从药物洗脱层中释放，那么新内膜增生的进展就会停止。

Description

治疗易损冠状动脉斑块的药物洗脱支架

                       用途领域

本发明一般涉及治疗血管组织的改进的医疗装置和方法，更具体而言，本发明涉及改进的药物洗脱血管内支架，和改进的血管内支架用于治疗易损斑块的用途。

                       发明背景

心血管疾病是世界上导致死亡的主要原因之一。传统上，认为心血管疾病是由动脉粥样硬化，冠状动脉中非易损斑块的逐步积聚所造成的严重阻塞引起的。受影响血管的收缩或狭窄最终会导致心绞痛，以及最后冠状动脉阻塞、心脏性猝死和/或血栓形成性中风。

传统上动脉粥样硬化的治疗包括气囊血管成形术和支架术。尽管已经显示出血管内支架术是继气囊血管成形术之后保持血管开放的优秀方法，然而由于组织损伤所导致的穿过扩张的支架网眼开口的新内膜和/或内膜增生是造成支架再狭窄的主要原因。

包被药物的支架，如由Cordis，Johnson & Johnson公司提供的CYPHER^TM西罗莫司洗脱支架，已经显示出实际上能消除支架内与损伤相关联的引起再狭窄的组织生长。事实上西罗莫司非常有效，其能使支架内基本上没有新内膜增生(组织生长)。

最近的研究已经导致动脉粥样硬化理解上的转变并且揭示了其它尚未被很好治疗的主要血管问题。科学家在理论上认为至少某些冠状疾病是炎症过程，其中炎症引起斑块破裂。已知发炎的斑块即为动脉粥样硬化的易损斑块。

易损斑块包括被炎症细胞薄层所覆盖的富脂质核。这些斑块易于破裂和被侵蚀，而且如果炎症细胞薄层破裂或溃烂的话就会引起显著的梗塞。当炎症细胞受侵蚀或破裂时，脂质群就暴露于血流中，从而在动脉中形成凝块。这些凝块可能会迅速增长并阻塞动脉，或者脱落和顺流前行，导致出现血栓栓塞事件、不稳定心绞痛、心肌梗塞、和/或猝死。事实上，最近的一些研究表明斑块破裂可能会引发60％至70％的所有致命心肌梗塞。参见授予Campbell等的专利US5,924,997和授予Campbell等人的专利US6,245,026中对于易损斑块的进一步描述。

用于检测动脉粥样硬化的早期方法缺乏能在心脏病患者中显影并确定易损斑块的诊断工具。然而，正在研究新诊断技术以确定冠状动脉中易损斑块的位置。这些新的装置包括精确的核磁共振成像(MRI)装置、用于测量动脉壁温度的热传感器，前提是炎症过程会产生热、弹性传感器、血管内超声装置、光学相干断层扫描(optical coherencetomography，OCT)装置、造影剂、和近红外和红外线装置。然而，目前还不清楚的是一旦找到这些易损斑块的位置该如何进行治疗。

在气囊血管成形术后使用传统的支架术治疗易损斑块并不能提供令人满意的结果。气囊血管成形术本身就会破裂易损斑块从而将其中的新鲜组织细胞(胶原或受损内皮)暴露在血流中。这种情形最终会导致造成部分或完全堵塞血管的血凝块的形成。另外，裸支架(未涂覆)会诱导新内膜增生从而为易损斑块提供了防护层，再狭窄仍然会成为主要的问题，该问题可能会对患者产生比最初的易损斑块更大的风险。

本领域中已知的药物洗脱支架，如西罗莫司涂覆支架，其能防止再狭窄并且不会让新内膜增生，这样就禁止和/或防止了可能覆盖和封闭易损斑块的组织生长，使斑块的随后破裂成为可能。

现在需要用于治疗易损斑块的装置和方法，它们通过封闭和/或覆盖炎症细胞以防止其将来被侵蚀或破裂，并且没有再狭窄的附加风险。

                         发明概述

本发明的一个目的是获得抗再狭窄的药物洗脱支架，该支架上涂覆了生物可降解薄层以延缓抗再狭窄药剂的释放。

本发明的另一个目标是将抗血栓形成剂包埋在生物可降解薄层中。

本发明的再一个目标是将抗血小板剂包埋在生物可降解薄层中。

本发明的进一步目标是获得用于治疗易损斑块的方法，该方法包括首先检测易损斑块以及随后植入改进的药物洗脱支架。

本发明提供了用于治疗血管内易损斑块的医疗装置。该医疗装置包括具有管形构造结构件的血管内支架，该管形构造具有近远端开口，并且在它们之间限定了纵轴。至少一部分血管内支架结构件上覆盖了含抗再狭窄剂的药物洗脱层。至少一部分药物洗脱层上覆盖了生物可降解层，其适于在预置时间内慢慢的被侵蚀。该生物可降解层还适于防止抗再狭窄药剂在预置时间内从药物洗脱层中释放。在优选的实施方案中，抗再狭窄药剂包括西罗莫司，以及它的任何/所有类似物。药物洗脱层可以进一步包括降脂质剂或斯特汀(statin)，单独或它们的组合物。

本发明进一步包括用于治疗血管中易损斑块的方法。该方法的步骤包括首先确定血管中易损斑块的位置。将具有管形构造结构件的药物洗脱血管内支架传送至易损斑块所在的位置。该血管内支架包括涂覆在至少一部分血管内支架结构件上的含抗再狭窄药剂的药物洗脱层。至少一部分药物洗脱层上覆盖了生物可降解层，其适于在预置时间内慢慢的被侵蚀。该生物可降解层还适于防止治疗量的抗再狭窄药剂在预置时间内从药物洗脱层中释放。在此所用的术语″治疗量″是指能限制或防止新内膜增生的抗再狭窄药剂的量。将血管内支架运用于易损斑块所在区域的血管壁中。随后抗再狭窄药剂将会从药物洗脱层中释放。

本发明进一步设想了通过允许组织有限生长以锚定所用装置从而校正尺寸过小支架的系统和方法。

                      附图概述

附图1A是示例的支架在扩张状态的透视图。

附图1B是附图1A所示支架的部分放大图。

附图2A是本领域公知的药物洗脱支架的支柱的横截面图。

附图2B是本领域公知的药物洗脱支架的支柱的另一个实施方案。

附图3图示了典型的具有某些血管疾病的冠状血管的解剖结构的部分横截面图。

附图4图示了放置在具有某些血管疾病的冠状血管中以保持血管开放的血管内支架。

附图5A是根据本发明实施方案之一的具有可延缓药剂从药物洗脱层中释放的生物可降解薄层的药物洗脱支架支柱的横截面图。

附图5B是根据本发明的实施方案之一的被缓释层和可延缓药剂从缓释层中释放的生物可降解薄层完全涂覆的药物洗脱支架支柱的横截面图。

附图6是冠状血管的部分横截面图，该图图示了根据本发明的实施方案之一的放置于血管中被新内膜薄层包裹的血管内支架。

                      附图详述

本发明公开了用于治疗易损斑块的基于支架的装置，该装置包括血管内药物洗脱支架，其中支架的一个或多个结构件上涂覆了可延缓药剂从药物洗脱层中释放的生物可降解薄层。

附图1A和1B是典型支架在扩张状态的透视图。尽管Z或S形的支架被显示能实现实施例的目的，但该例子并不用于解释为对本发明的限制。

支架100包括管形构造结构件，其具有近远端开口102、104和延伸于它们之间的经定义的纵轴103。支架100具有用于插入患者中和通过血管的第一直径(未显示)，以及运用于血管靶区的第二直径，第二直径大于第一直径。支架100可以是气囊可扩张支架或自扩张支架。

支架100的结构中包括多个延伸在近远端102、104之间的相邻环箍106(a)-(d)。环箍106(a)-(d)包括多个纵向排列的支柱构件108和连接相邻支柱108的多个环构件110。相邻支柱108基本上以S或Z形端对端连接，从而形成多个格子。然而，本领域普通技术人员应认识到支柱的模式并不是本发明的限制因素，可以使用其它模式。多个环110基本上为半圆形并且它们的中心基本上对称。

支架100的结构中进一步包括多个桥构件114，其用于连接相邻环箍106(a)-(d)。每个桥包括两端116、118。每个桥114的一端都连到一个环箍如环箍106(c)的环110上，并且每个桥的另一端都连到一个相邻环箍如环箍106(d)的环110上。在桥与环的连接区域120、122，桥114与相邻环箍106(a)-(d)相连。举例来说，在桥与环连接区域120桥端116与环110(a)相连，和在桥与环连接区域122桥端118与环110(b)相连。每个桥与环的连接区域中包括中心124。桥与环连接区域120、122相对支架100的纵轴103成角度分开。

为了增加血管内支架的有效性和减少由新内膜和/或内膜增生(新内膜增生)引起的再狭窄，现在许多支架上均涂覆了能延缓组织生长的药物洗脱层。所述的抗再狭窄(抗增生)药剂包括西罗莫司与其它药剂的组合。就达到本申请的目的来说，术语药物洗脱层包括但不限于抑制细胞生长的抗再狭窄药剂，如包含西罗莫司的药剂。

附图2A和2B图示了本领域公知的典型药物洗脱支架支柱108的横截面图。在每个实施方案中，支架支柱108包括涂覆了一层或多层的支柱核心200。现有技术中支架的支柱核心200典型地由金属材料如不锈钢，钽或镍组成。

转向附图2A，支架支柱108包括涂覆了药物洗脱层205的金属支柱核心200。如之前所述，药物洗脱层包括能最小化由通过扩张的支架网眼开口的新内膜和/或内膜增生造成的再狭窄的药剂。当前所述支架可与药剂如紫杉醇和放线菌素D一起使用，在先前的初步研究中它们已显示出能有效地减少再狭窄。

附图2B图示了现有技术中药物洗脱支架支柱108的另一个实施方案。在所示实施方案中，药物洗脱支架支柱108包括涂覆了药物洗脱层205的金属支柱200，更进一步包括多孔缓释层215。在支架植入后，缓释层215的多孔性能使药物洗脱层205中的药剂在支架植入后以可控速率渗透。现已发现这种组合能消除引起支架再狭窄的新内膜增生。当前使用的该类药物洗脱支架的一个实例是由Cordis，Johnson和Johnson公司提供的Cypher^TM西罗莫司药物洗脱支架。

如先前所述，本发明包括用于治疗血管疾病，特别是包括易损斑块的心血管疾病的改进的医疗装置和方法。附图3图示了典型冠状血管即动脉300的解剖结构的部分横截面图。动脉300包括形成动脉300中内腔330的动脉壁305。附图3中还分别显示了非易损和易损斑块310、315，其代表了本发明所能治疗的一些血管疾病。

内腔330是由动脉壁形成的管状腔，其提供了由心脏供给的血流经身体的管道。传统上，认为血管疾病尤其是心血管疾病是由动脉粥样硬化，或沿着动脉壁305内表面形成的非易损斑块310的逐步积聚所造成的严重阻塞引起的。本领域普通技术人员可以认识到，沿着动脉壁305内表面的非易损斑块310的积聚减少了内腔330的内径Di。受影响的动脉300的狭窄最终会导致心绞痛，以及最后冠状动脉阻塞、心脏性猝死和血栓形成性中风。

最近的研究已经证实能引起动脉300迅速阻塞的另一主要血管问题是由于易损斑块315的破裂。易损斑块可能与非易损斑块310共同存在，但也可以单独存在。易损斑块315包括被炎症细胞325的薄纤维盖覆盖的富脂质核心320。炎症细胞325相对较薄并且易于被侵蚀和破裂。如先前所述，如果炎症细胞325破裂，脂质群320就会暴露于血流中，在动脉300中形成凝块。这些凝块能迅速阻塞动脉300，也可脱离动脉壁305并在流经动脉300时沉淀形成不同的心脏病。

血管内支架，类似于支架100，已经被成功的单独使用或与气囊血管成形术结合使用以保持被非易损斑块部分阻塞的血管开放。附图4图示了用以举例说明所述用途的位于动脉300中的血管内支架100。

为了达到图示的目的，通过气囊血管成形术压缩附图4中所述的非易损斑块310，以及在被压缩的非易损斑块310中嵌入支架100。支架100的正确放置将导致形成在支柱108被包埋入非易损斑块310中后在支柱108之间突出的小丘400。保留内皮细胞的这些组织小丘400能提供动脉壁的再内皮化。动脉壁的内皮再生形成了伴随内皮细胞迁移至以及遍布支架支柱108的多中心形式。令人满意的是，迅速的内皮化导致组织薄层415包裹了支架支柱108。

支柱108还在非易损斑块310和动脉壁305中形成了浅槽或凹陷410。这些凹陷促成了动脉壁305的损伤，并且引起血栓形成以及炎症应答，导致以新内膜和/或内膜增生形式出现的有害组织生长。如果不对其进行处理，随着时间的过去这些新内膜和/或内膜增生就会导致支架再狭窄以及部分或完全阻塞动脉300。为了抵抗再狭窄的效应，现有技术的支架，如附图2A和2B中所示的涂覆西罗莫司的支架，利用抗再狭窄药剂以有效地防止新内膜和/或内膜增生但不抑制使支架100锚定于适当位置的细胞内皮再生。

虽然附图2A和2B中图示的现有技术的血管内支架能控制再狭窄，但他们并不能防止炎症细胞的被侵蚀或破裂。本发明设想的防止炎症细胞325被侵蚀或破裂的方法就是用组织生长薄层覆盖或包裹易损斑块。该组织生长必须是可控的，从而能使组织层厚到足以防止炎症细胞325被侵蚀或破裂，但又薄到足以使动脉300的阻塞最小。组织生长还会促进尺寸过小支架的固定。

本发明设想利用改进的药物洗脱支架以控制新内膜增生，然而仍然允许在炎症细胞325上形成新内膜组织薄层。在优选的实施方案中，药物洗脱支架上涂覆了一层或多层以禁止药物洗脱层中抗再狭窄药剂在预置时间内灌注的外层。这些层是生物可降解的并且在数天或数星期后慢慢的被侵蚀。为了达到本申请的目的，外层不受侵蚀的时间被称为释放延缓期。当外层受到侵蚀时，抗再狭窄药剂开始从药物洗脱层中释放。

再说附图5A和5B，其图示了根据本发明两个实施方案的改进的药物洗脱层支架的支架支柱108的横截面图。在每个实施方案中，支架支柱108包括覆盖了一层或多层涂层的支柱核心500。在本发明优选的实施方案中，支柱核心500包括用于气囊可扩张支架的金属材料如不锈钢或钽，或用于自扩张支架的镍。然而也能使用本领域公知的具有合乎支架构造需要特性的材料。

附图5A和5B中图示的支柱核心500上覆盖了如本领域公知的药物洗脱层205。药物洗脱层205包括被发现能最小化和/或防止由新内膜和/或内膜增生造成的再狭窄的抗再狭窄药剂。在优选的实施方案中，药物洗脱层205中包括抗增生药剂，如紫杉醇、左旋溶肉瘤素、环磷酰胺、苯丁酸氮芥、顺铂、卡莫斯汀(BiCNU)、阿霉素、阿霉素(Dororubicin)、柔红霉素、去甲氧柔红霉素、光辉霉素、丝裂霉素、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、Thoguanine、Toxotere、依托泊苷、长春新碱、伊立替康、Hycamptin、丙卡巴肼、替尼泊苷、Hexalin，羟基脲、健择(Gemzar)、安可平、Etophophos，他克莫司(FK506)、依维莫司，或西罗莫司的如下类似物中任一：SDZ-RAD、CCI-779、7-表-雷帕霉素、7-硫代甲基雷帕霉素、7-表-三甲氧基苯基-雷帕霉素、7-表-硫代甲基雷帕霉素、7-去甲氧基-雷帕霉素、32-去甲氧基、2-去甲基和脯氨酸。

药物洗脱层205中还包括降脂质药剂和/或斯特汀，它们可以单独或组合使用，以影响易损斑块中脂质群的组成。第二药物洗脱层中也可含有降脂质药剂和/或斯特汀(未显示)。

另外，药物洗脱层205中还可以包括抗血栓形成药剂，如肝素或苄丙酮香豆素钠，或抗血小板药剂，如波立维或阿昔单抗。

附图5B图示的本发明实施方案中，药物洗脱层205中还包括能让药物洗脱层205中的抗再狭窄药剂缓慢渗透入血流中的缓释层215。该缓释层215可以是，例如包括聚乙烯共-醋酸乙烯和/或聚丁基甲基丙烯酸酯。

为了达到必要的释放延缓，本发明改进的支架100包括涂覆在支柱108上的薄生物可降解层505。在附图5A图示的本发明实施方案中，生物可降解层505用于延缓抗再狭窄药剂从覆盖在支柱核心500上的药物洗脱层205中释放。同样的，在附图5B图示的本发明实施方案中，生物可降解层505用于延缓抗再狭窄药剂通过缓释层215从药物洗脱层205中缓慢释放。可设想的是生物可降解层505可以极大的减少治疗量抗再狭窄药剂的释放而不是完全防止释放。

释放的延缓为药物洗脱层205活化和抑制新内膜增生之前的新内膜组织生长提供了可控的附加益处。

生物可降解层505可以包括大量具有生物降解性质的材料，例如聚合物。在本发明优选的实施方案中，生物可降解层505包括聚交酯、聚乙交酯、聚乙交酯和聚交酯的共聚物、或聚-[ε]-己内酯。另外，还可以考虑一些近来合成的基于葡聚糖(多糖)的生物可降解聚合物。抗血栓形成药剂，如肝素或苄丙酮香豆素钠，或抗血小板药剂，如波立维或阿昔单抗，也能被混入薄生物可降解层505中以对患者提供额外的益处。另外，生物可降解层505中还可以含有降脂质药剂和/或抑制素，它们可以单独或组合使用。

通过任何已知的方法将生物可降解材料用于支架支柱108上。在本发明的一个实施方案中，将生物可降解材料混入溶液中喷洒在支柱108上直至获得适当的厚度。或者，可以将支架100浸入含液化的生物可降解材料的浴槽中直至获得适当的厚度。随后将生物可降解材料干燥和固化形成生物可降解层505。

当前典型的药物洗脱支架可在两(2)星期后释放抗再狭窄药剂。尽管释放可以是定时释放和/或缓慢释放，本发明将通过典型的1天至4星期之间的释放延缓期来延缓治疗量抗再狭窄药剂释放的开始。释放延缓期的长短决定于一些因素，包括患者的血液化学。在优选的实施方案中，两星期的释放延缓期能使新内膜组织充分生长。

为了达到适当的释放延缓，生物可降解层505的必需厚度依赖于生物可降解材料的被侵蚀性质。在本发明的一个实施方案中，生物可降解层505中所用的材料是基于摩尔百分比为45∶55的[ε]-己内酯和乙交酯共聚物的可吸收弹性体，IV(25℃时，0.1g/dl六氟异丙醇[HFIP]中)为1.58，其以重量计为5％和以重量计为15％分别溶于丙酮和1，1，2-三氯乙烷中。该弹性体的合成记载于授予Bezwada等的专利US5,468,253中，在此引入作为参考。

支柱核心500上具有药物洗脱层205(有或无缓释层215)的支架在5％溶液中浸渍涂层直至外涂层中含大约100微克聚合物，随后在室温下干燥。对支架浸渍涂层的方法在本领域公知。该方法中的一种记载于授予Hossainy等人的专利US6,153,252中，在此引入作为参考。

该方法可以获得厚度在1至10微米之间的聚合物外涂层505。在治疗量药剂从药物洗脱层205中释放之前，类似结构的生物可降解聚合物涂层可以提供大约2星期的延缓释放期。

在本发明的另一实施方案中，生物可降解层505中所用的材料是基于摩尔百分比为40∶60的聚([ε]-己内酯-共-L-丙交酯)共聚物。共聚物的合成记载于授予Hossainy等人的专利US6,153,252中，在此引入作为参考。

如先前所述，支柱核心500上具有药物洗脱层205的支架(有或无缓释层215)在摩尔百分比为40∶60的聚([ε]-己内酯-共-L-丙交酯)溶液中浸渍涂层直至外涂层中含大约100微克共聚物。该方法可以获得厚度在1至10微米之间的聚合物外涂层505。在治疗量药剂从药物洗脱层205中释放之前，类似结构的生物可降解聚合物涂层相似的可以提供大约2星期的延缓释放期。

在释放延缓期中，延缓抗再狭窄药剂从药物洗脱层上的释放能让新内膜组织薄层生长。该组织生长到足以覆盖或包裹支架，从而使组织能完全覆盖易损斑块，但又不足以显著的引起有害的动脉300再狭窄或阻塞。附图6是动脉300中被新内膜600薄层包裹的血管内支架100的部分横截面剖视图。

一旦生物可降解层505受到侵蚀，抗再狭窄药剂就开始释放，那么新内膜和/或内膜增生的生长就会停止。动脉300中新内膜组织生长的条件基本上就及时被″冷冻″了。残留的新内膜600薄层足以完全封闭和覆盖易损斑块315，并且提供了对于炎症细胞325的充分保护以对抗破裂和被侵蚀。

具体操作中，用本发明改进的血管内支架治疗患者的必要步骤是检测和确定易损斑块315的所在区域。许多装置都可用于检测易损斑块的存在。这些新的装置包括精确的核磁共振成像(MRI)装置、用于测量动脉壁温度的热传感器，前提是炎症过程会产热、弹性传感器、血管内超声装置、光学相干断层扫描(OCT)装置、造影剂、和近红外和红外线装置。

另外，在治疗其他患冠状损害的患者的情形中，能非常容易的找到特别是在主要血管如左主干、左前降支LAD、左回旋支和右冠状动脉中的所述易损斑块。

一旦发现易损斑块的位置，就能将本发明所述的改进的药物洗脱支架传送至易损斑块的部位并将其运用于易损斑块所在区域的血管壁中。

在阅读了本发明的详细说明和相关附图后，本发明的这些和其他目的和优点对于本领域普通技术人员是显而易见的。

按照上述教导的其他各种修饰、改变和选择性设计当然是可能的。因而，在此很容易理解的是除本文特别描述以外的在本发明范围之内的附加权利要求均能实施。

Claims (37)

1.用于治疗人体血管中易损斑块的医疗装置，所述医疗装置包括：

a)包括管形构造结构件的血管内支架，该管形构造具有近和远端开口，以及在它们之间经定义的纵轴；

b)覆盖了至少部分血管内支架结构件的药物洗脱层，所述药物洗脱层含有抗再狭窄药剂；和

c)覆盖了至少部分药物洗脱层的生物可降解层，该生物可降解层适于在预置时间内缓慢地被侵蚀，该生物可降解层还适于防止治疗量抗再狭窄药剂在预置时间内从药物洗脱层中释放。

2.权利要求1的医疗装置，其中生物可降解层中包括聚合物剂。

3.权利要求2的医疗装置，其中聚合物剂包括聚交酯。

4.权利要求2的医疗装置，其中聚合物剂包括聚乙交酯。

5.权利要求2的医疗装置，其中聚合物剂包括聚乙交酯共聚物。

6.权利要求2的医疗装置，其中聚合物剂包括聚交酯共聚物。

7.权利要求2的医疗装置，其中聚合物剂包括聚-[ε]-己内酯。

8.权利要求2的医疗装置，其中聚合物剂包括合成的生物可降解的基于葡聚糖的聚多糖聚合物。

9.权利要求1的医疗装置，其中抗再狭窄药剂包括西罗莫司。

10.权利要求1的医疗装置，其中药物洗脱层中包括降脂质剂。

11.权利要求1的医疗装置，其中药物洗脱层中包括斯特汀。

12.权利要求1的医疗装置，其中生物可降解层中包括抗血栓形成药剂。

13.权利要求12的医疗装置，其中抗血栓形成药剂包括肝素。

14.权利要求1的医疗装置，其中生物可降解层中包括抗血小板药剂。

15.权利要求14的医疗装置，其中抗血小板药剂包括阿昔单抗。

16.权利要求1的医疗装置，其中生物可降解层中包括降脂质药剂。

17.权利要求1的医疗装置，其中生物可降解层中包括斯特汀。

18.权利要求1的医疗装置，其中生物可降解层被侵蚀的预置时间为大约1天至大约4星期。

19.权利要求1的医疗装置，其中生物可降解层的厚度为大约1微米至大约50微米。

20.权利要求1的医疗装置，其中生物可降解层包括基于摩尔百分比为45∶55的[ε]-己内酯和乙交酯共聚物的可吸收弹性体。

21.权利要求20的医疗装置，其中生物可降解层的厚度为大约1微米至大约10微米。

22.权利要求1的医疗装置，其中生物可降解层包括基于摩尔百分比为40∶60的[ε]-己内酯-共-L-丙交酯溶液的共聚物。

23.权利要求22的医疗装置，其中生物可降解层的厚度为大约1微米至大约10微米。

24.权利要求1的医疗装置，其中药物洗脱层中进一步包括覆盖至少部分药物洗脱层的缓释层，该缓释层适于允许药物洗脱层中的抗再狭窄药剂通过缓释层缓慢的渗透。

25.权利要求1的医疗装置，其更进一步包括第二药物洗脱层。

26.权利要求25的医疗装置，其中第二药物洗脱层中包括降脂质药剂。

27.权利要求25的医疗装置，其中第二药物洗脱层中包括斯特汀。

28.一种用于治疗血管中易损斑块的方法，所述方法包括如下步骤：

a)确定血管中易损斑块的位置；

b)将包括管形构造结构件的药物洗脱血管内支架传递至易损斑块的位置，该血管内支架包括涂覆在至少部分血管内支架结构件上的药物洗脱层，该药物洗脱层包括覆盖了至少部分药物洗脱层的抗再狭窄药剂和生物可降解层，该生物可降解层适于在预置时间内缓慢地被侵蚀，该生物可降解层还适于防止治疗量抗再狭窄药剂在预置时间内从药物洗脱层中释放；

c)将血管内支架运用于易损斑块所在位置的血管壁中；和

d)在预置时间后将治疗量抗再狭窄药剂从药物洗脱层中洗脱至易损斑块的位置。

29.权利要求28的方法，其中抗再狭窄药剂包括西罗莫司。

30.权利要求28的方法，其中生物可降解层中含有抗血栓形成剂。

31.权利要求30的方法，其中抗血栓形成剂是肝素。

32.权利要求28的方法，其中生物可降解层中含有抗血小板剂。

33.权利要求32的方法，其中抗血小板剂是阿昔单抗。

34.权利要求28的方法，其中药物洗脱层中包括降脂质剂。

35.权利要求28的方法，其中药物洗脱层中包括斯特汀。

36.权利要求28的方法，其中生物可降解层中包括降脂质剂。

37.权利要求28的方法，其中生物可降解层中包括斯特汀。

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