DE102006027796A1 - Flat form medicament preparation based on hydrophilic polymer disintegrates quickly in contact with moisture, useful e.g. to release active agent in body opening/body cavity e.g. for contraception, comprises active agent combination - Google Patents

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Abstract

Flat form medicament preparation (I) on basis of hydrophilic polymer, which disintegrates quickly in contact with moisture, to release of at least one active agent combination in body opening or body cavity for the contraception or the hormone therapy, comprises at least one active agent from at least one of the group of estrogen and at least one of the group of gestagen. Independent claims are included for: (1) a procedure for the therapeutic treatment of the menopause syndrome or contraception comprising orally administering (I) through dosage form with transmucosal absorption; and (2) the preparation of (I) comprising providing a solution that contains at least a polymer and at least two active agent, disseminating the solution on a coating component, and hardening the disseminating solution through drying and removing the solvent. ACTIVITY : Contraceptive; Gynecological. MECHANISM OF ACTION : None given.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft schnell zerfallende orale Darreichungsformen zur Applikation von Estrogen-Gestagen-WirkstoffkombinationenThe The present invention relates to rapidly disintegrating oral dosage forms for the application of estrogen-progestagen-drug combinations

Orale Kontrazeptiva wurden von Djerassi in den 50iger Jahren des 20. Jahrhunderts entwickelt und in den USA 1961 erstmals zugelassen. Seit dieser Zeit hat die Weiterentwicklung dieser Präparate neben der "Pille" eine Vielfalt hormoneller Verhütungsmittel wie Hormonspirale, Vaginalring, Dreimonatsspritze, Hormonpflaster und Hormonimplantat hervorgebracht.oral Contraceptives were made by Djerassi in the 50s of the 20th century developed and first registered in the USA in 1961. since that Time has the further development of these preparations in addition to the "pill" a variety of hormonal contraceptive such as hormonal spiral, vaginal ring, three-month syringe, hormone patch and hormone implant.

Ebenso wurden neue, wirksamere Wirkstoffe mit zum Teil neuen Wirkmechanismen entwickelt, wobei eine dieser Entwicklungen in Kombinationspräparaten aus Estrogenen und Gestagenen bestand. Der Vorteil dieser Kombination lag darin, den Estrogenanteil senken zu können, so daß die unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW oder allgemein Nebenwirkung), insbesondere das erhöhte Thromboserisiko, deutlich vermindert werden konnten.As well were new, more effective agents with some new mechanisms of action developed one of these developments in combination preparations from estrogens and progestogens. The advantage of this combination was to be able to lower the estrogen, so that the adverse drug reactions (ADR or general adverse reaction), especially the increased risk of thrombosis, could be significantly reduced.

Ein weiteres Anwendungsgebiet der Estrogen-Gestagen-Kombinationspräparate ist die therapeutische Behandlung der Begleiterscheinungen des Klimakteriums, wie z.B. des sogenannte "Menopausensyndroms", das Labilität des autonomen Nervensystems (Depressionen, Manien), Hitzewallungen, Schlafstörungen, Herzrhythmusstörungen, Dyspareunie, Pruritus, Chondropathie und Osteoporose umfaßt.One Another application of estrogen-progestogen combination preparations is the therapeutic Treatment of concomitants of the climacteric, e.g. the so-called "menopause syndrome", the lability of the autonomic Nervous system (depression, mania), hot flashes, sleep disorders, Arrhythmia, Dyspareunia, pruritus, chondropathy and osteoporosis.

Bei beiden Anwendungsgebieten, der hormonellen Verhütung mit oralen Kontrazeptiva und der Behandlung des Menopausensyndroms mit einer Hormontherapie, ist eine Applikation der Hormonpräparate über einen sehr langen Zeitraum erforderlich. Darüber hinaus dient die Applikation bei beiden Anwendungsgebieten in der Regel nicht der Therapie einer lebensbedrohlichen Erkrankung, sondern es handelt sich hierbei um sogenannte "Life-Style-Therapien", die in erster Linie die Lebensqualität verbessern soll.at Two areas of application, hormonal contraception with oral contraceptives and the treatment of menopause syndrome with hormone therapy, is an application of hormone preparations over a very long period of time required. About that In addition, the application serves in both application areas in the Usually not the therapy of a life-threatening disease, but These are so-called "life style therapies" that primarily improve the quality of life should.

Auch wenn es sich bei der Einnahme der Hormonkombination um eine "Life-Style-Therapie" handelt, ist eine regelmäßige Einnahme der Arzneimittel zu bestimmten Zeiten unbedingt erforderlich, um den Hormonspiegel aufrecht zu erhalten. Daher werden für diese Therapien Arzneiformen bevorzugt, die sich auch unterwegs und in der Öffentlichkeit leicht einnehmen lassen und keine direkte Verbindung zu Arzneiformen aufweisen, die für die Behandlung von Krankheiten eingesetzt werden.Also if taking the hormone combination is a "life-style therapy", one is regular intake It is absolutely necessary to take the medicine at certain times to maintain the hormone levels. Therefore, for this Therapies preferred drug forms that are also on the way and in the public easily take and have no direct connection to drug forms, the for the treatment of diseases are used.

Eine gute Compliance läßt sich somit nur erreichen, wenn die Darreichungsform so einfach wie möglich zu verabreichen ist und keine Vorbehalte gegen die Einnahme der Medikation, z.B. aufgrund der Größe der Darreichungsform oder dergleichen, auftreten.A Good compliance can be thus only reach if the dosage form as easy as possible too give and do not have any reservations about taking the medication, e.g. due to the size of the dosage form or the like occur.

Von den bereits erwähnten Darreichungsformen sind im Bereich der Kontrazeption deshalb Implantate, Vaginalringe, aber auch transdermale Systeme vorzufinden, die eine weit gehend unauffällige Applikation der Estrogen-Gestagen-Kombinationspräparate ermöglichen.From the already mentioned Dosage forms are therefore in the field of contraception implants, Vaginal rings, but also to find transdermal systems, the one largely inconspicuous Allow application of estrogen-progestogen combination preparations.

Auch im Bereich der Hormonersatztherapie sind z.B. transdermale Anwendungen sehr beliebt, da sie eine diskrete Applikation der Estrogen-Gestagen-Kombination ermöglichen.Also in the field of hormone replacement therapy, e.g. transdermal applications very popular as it is a discreet application of the estrogen-progestin combination enable.

Ein Nachteil gerade der transdermalen therapeutischen Systeme (TTS) ist, daß diese über einen langen Zeitraum auf der Haut verbleiben und als störend empfunden werden oder diese sich vorzeitig, z.B. bei starkem Schwitzen, Duschen oder Baden, ablösen können. In ungünstigen Fällen können durch den Kleber oder andere Matrixbestandteile der TTS Reizungen der Haut und allergische Reaktionen hervorgerufen werden.One Disadvantage of Transdermal Therapeutic Systems (TTS) is that these over one remain on the skin for a long period of time and are distracting or prematurely, e.g. in heavy sweating, showering or Baden, replace can. In unfavorable make can through the glue or other matrix components of TTS irritation the skin and allergic reactions are caused.

Implantate, Spiralen und Vaginalringe weisen diesen Nachteil zwar nicht auf, dafür ist aber ihre Applikation immer mit dem dauerhaften Verbleib eines Fremdkörpers im eigenen Körper verbunden, der von vielen Anwenderinnen nur schwer akzeptiert wird oder auf völlige Ablehnung stößt.implants, Spirals and vaginal rings do not have this disadvantage, for that is but their application always with the permanent whereabouts of a foreign body in the own body which is difficult for many users to accept or to utter Rejection abuts.

Weiterhin wird bei vielen neuartigen Applikationsformen wie z.B. Implantaten, Vaginalringen, etc. als nachteilig empfunden, daß der Anwenderin die Sicherheit fehlt, daß die erforderliche Estrogen-Gestagen-Dosis tatsächlich appliziert wurde, weil im Gegensatz zu Tabletten die Applikation nicht der eigenen Steuerung unterliegt. Dieses Gefühl der Sicherheit ist insbesondere bei der Anwendung als Kontrazeptivum für die Anwenderin ausgesprochen wichtig und beeinflußt die Compliance signifikant.Farther is used in many novel forms of application, such as implants, Vaginalringen, etc. felt as disadvantageous that the user in safety is missing that the required estrogen-progestin dose was actually administered because unlike tablets the application does not own control subject. This feeling Safety is especially when used as a contraceptive for the User is very important and has a significant influence on compliance.

Diese Sicherheit der eigenen Applikation ist zwar bei klassischen Tabletten gegeben, dennoch wird in der Regel Flüssigkeit zum Schlucken dieser Darreichungsform benötigt, die nicht immer sofort verfügbar ist, und die Anwendung unterwegs und in der Öffentlichkeit ist erschwert.These Safety of your own application is indeed with classic tablets given, however, is usually liquid for swallowing this dosage form needed not always immediately available is, and the application on the road and in public is difficult.

Deshalb sollte eine Applikationsform für die Estrogen-Gestagen-Gabe gefunden werden, die einerseits eine für die Anwenderin sichere Art der Applikation gewährleistet, andererseits aber nicht der klassischen Tablette entspricht, die mit dem Stigma der Behandlung von Krankheiten behaftet ist.Therefore should be an application form for the estrogen-gestagen dose be found on the one hand a safe for the user Art the application ensures on the other hand, but not the classic tablet that fits is afflicted with the stigma of treating disease.

Die Darreichungsformen sollten darüber hinaus einfach und direkt applizierbar sein, um den Anwendern die Applikation zu erleichtern.The dosage forms should go over it can be applied easily and directly in order to make the application easier for the users.

Zur Kontrazeption und zur Behandlung des Menopausensyndroms wird in der Regel eine Wirkstoffkombination aus Estrogen und Gestagen eingesetzt, um eine optimale Wirkung bei minimaler Dosierung und minimalen Nebenwirkungen für den Anwender sicherzustellen.to Contraception and for the treatment of menopausal syndrome is in usually a drug combination of estrogen and progestin used, for optimal effect with minimal dosage and minimal side effects for the Ensure users.

Aber auch diese Kombination von Wirkstoffen setzt aber eine konsequente Einnahme voraus, um die gewünschte Wirkung zu erzielen. Daher ist die Kombination der möglichen Wirkstoffe in einer Arzneiform wünschenswert, wodurch die Einnahme für den Patienten erleichtert und das Risiko fehlerhafter Anwendungen minimiert wird.But However, this combination of active ingredients is also consistent Taking in advance to the desired Effect. Therefore, the combination of the possible Active substances in a dosage form are desirable, thus taking for relieved the patient and the risk of erroneous applications is minimized.

Es hat sich gezeigt, daß diese Aufgabe durch flächenförmige Darreichungsformen aus einem hydrophilen Polymerfilm, der in der Mundhöhle zerfällt, gelöst wird, wobei die Wafer mindestens zwei Wirkstoffe enthalten, von denen einer zur Klasse der Estrogene gehört und der zweite zur Klasse der Gestagene.It has been shown that this Task by planar dosage forms from a hydrophilic polymer film that breaks down in the oral cavity is dissolved, wherein the wafers contain at least two active substances, of which one belongs to the class of estrogens and the second to the class the progestogen.

Als Wirkstoffe kommen auch die freien Säuren oder Basen oder aber die therapeutisch wirksamen Salze der einzelnen Wirkstoffe in Betracht.When Active ingredients are also the free acids or bases or the therapeutically effective salts of the individual drugs into consideration.

Die Kombination der Wirkstoffe in der erfindungsgemäßen Darreichungsform erleichtert dem Patienten die Einnahme beider Wirkstoffe. Die Resorption der Wirkstoffe über die Mundschleimhaut bietet darüber hinaus bei einigen Wirkstoffen gegenüber anderen peroralen Darreichungsformen den Vorteil, daß die Resorption der Wirkstoffe direkt über die Mundschleimhaut erfolgt, so daß auch bei späterem Erbrechen oder Diarrhöe die volle Wirksamkeit des Arzneimittels gewährleistet ist. Dadurch wird insbesondere bei der Kontrazeption der Anwenderin objektiv und subjektiv zusätzliche Sicherheit gegeben.The Combination of the active ingredients in the dosage form according to the invention facilitates the patient taking both drugs. The absorption of Active ingredients over the oral mucosa provides about it addition to some active substances compared to other oral dosage forms the advantage that the Absorption of the active ingredients takes place directly via the oral mucosa, so that too at later Vomiting or diarrhea the full effectiveness of the drug is guaranteed. This will especially in the contraception of the user objectively and subjectively additional Security given.

In einer Wirkstoffkombination können Wirkstoffe mit unterschiedlichen Wirkmechanismen vorhanden sein, die synergistisch wirken, so daß infolge der unterschiedlichen physiologischen Wirkung in der Schmerzabschaltung geringere Mengen der Wirkstoffe dosiert werden können als dies bei Einkomponentenzusammensetzungen der Fall wäre.In a drug combination can Active ingredients with different mechanisms of action may be present which act synergistically, so that as a result of different physiological effect in the pain switch off smaller amounts of the active ingredients can be dosed than in one-component compositions the case would be.

Ebenso können in einer Wirkstoffkombination estrogene und/oder gestagene Wirkstoffe und ein weiterer Wirkstoff enthalten sein, z.B. ein Antidepressivum. Diese Kombination ist besonders bei der Behandlung des Menopausensyndroms angezeigt, wenn dieses mit starken Stimmungsschwankungen einhergeht.As well can in an active ingredient combination estrogenic and / or gestagenic agents and another active ingredient, e.g. an antidepressant. This combination is especially useful in the treatment of menopause syndrome displayed if this is accompanied by strong mood swings.

Die Verabreichung dieser Wirkstoffkombinationen in flächenförmigen Darreichungsformen (Wafern) ermöglicht dabei nicht nur eine einfache Einnahme, sondern auch eine exakte Abstimmung der Wirkstoffkomponenten untereinander, so daß Fehldosierungen durch vergessene oder doppelte Einnahme nur eines Wirkstoffs und somit eine unzureichende Hormongabe unterbleiben.The Administration of these drug combinations in sheet-like dosage forms (Wafers) allows not only a simple intake, but also an exact one Tuning of the drug components with each other, so that incorrect dosages by forgetting or double taking only one active substance and thus avoid an insufficient hormone dose.

Bei Wirkstoffen, die direkt über die Mundschleimhaut resorbiert werden wird daneben ein möglicher Abbau der Wirkstoffe infolge des First-Pass-Effekts vermieden, so daß die Dosierung der Wirkstoffe entsprechend gesenkt werden kann, was ebenfalls zu einer Entlastung des Patienten und einer Steigerung des Wohlbefindens infolge geringerer UAW führt.at Active ingredients directly over the oral mucosa will be resorbed next to it a possible Destruction of the active ingredients as a result of the first-pass effect avoided, so that the Dosage of the active ingredients can be lowered accordingly, which also to a relief of the patient and an increase in well-being as a result of lower ADR.

Durch die Variation des Verhältnisses der Wirkstoffe zueinander können zudem die Dosierungen an die jeweiligen Bedürfnisse angepaßt werden. So kann die kontrazeptive Anwendung leicht an Alter und Körpergewicht der Anwenderin angepaßt werden oder aber die Höhe der Hormongaben bei der Behandlung der Begleiterscheinungen des Klimakteriums reguliert werden.By the variation of the ratio the active ingredients to each other In addition, the dosages are adapted to the respective needs. So The contraceptive application can easily affect age and body weight adapted to the user or the height Hormone supplements in the treatment of side effects of Climacterium are regulated.

Verändert sich der Zustand der Anwenderin, so kann diese problemlos auf eine Darreichungsform mit geänderter Wirkstoffkombination eingestellt werden.Changes the condition of the user, so this can easily with a dosage form changed Drug combination can be adjusted.

Aufgrund der einfachen und kostengünstigen Herstellung der Wafer ist es möglich, eine große Anzahl von Arzneimitteln mit unterschiedlichen Wirkstoffkonzentrationen bereitzustellen.by virtue of the simple and inexpensive production the wafer is it possible a big Number of drugs with different drug concentrations provide.

Ist der Wafer aus einem Laminat aufgebaut, so kann bei der Herstellung z.B. nur die Schichtdicke einer wirkstoffhaltigen Schicht oder die Konzentration des Wirkstoffes verändert werden.is The wafer is made of a laminate, so in the production e.g. only the layer thickness of a drug-containing layer or the Concentration of the drug to be changed.

Andererseits können Arzneimittel mit unterschiedlichem Wirkstoffgehalt, aber gleichem Wirkstoffverhältnis einfach über unterschiedliche Flächenzuschnitte der Darreichungsform hergestellt werden.on the other hand can Medicines with different active substance content, but the same drug money just over different area blanks the dosage form are prepared.

Darüber hinaus können die erfindungsgemäßen Wafer mit den Wirkstoffkombinationen aufgrund ihrer flachen Form leicht mitgeführt werden, z.B. in der Brieftasche, und sind auch unterwegs sofort verfügbar und einfach einzunehmen.Furthermore can the wafers according to the invention with the drug combinations due to their flat shape easily carried be, e.g. in your wallet, and are also on the go immediately available and easy to take.

Als wasserlösliche oder quellfähige Polymere für den hydrophilen wasserlösliche und/oder quellfähige Polymerfilm eignen sich als Grundpolymer Polymere aus der Gruppe, die Dextran, Polysaccharide, einschließlich der Stärke und Stärkederivate, Cellulosederivate, wie Carboxymethylcellulose, Ethyl- oder Propylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Natrium-Carboxymethylcellulose (z. B. Walocel), Methylcellulose, Hydroxyethylcellulose und Hydroxypropylethylcellulose, Polyvinylalkoho le, Polyethylenglykole, Polyacrylsäuren, Polyacrylate, Polyvinylpyrrolidone, Alginate, Pektine, Gelatine, Alginsäure, Kollagen, Chitosan, Arabinogalactan, Galactomannan, Agar-Agar, Agarose, Carrageen natürliche Gummen, Tragant, hochdisperses Siliziumdioxid, Bentonit, sowie Derivate der vorgenannten hydrophilen Polymere bzw. Kombinationen aus zwei oder mehreren dieser Polymere umfaßt. Alternativ kann der Polymerfilm auch aus einem Polyvinylalkohol-Polyethylenglycol-Pfropfcopolymer hergestellt sein.Suitable water-soluble or swellable polymers for the hydrophilic water-soluble and / or swellable polymer film are, as base polymer, polymers from the group comprising dextran, polysaccharides, including starch and starch derivatives, cellulose derivatives, such as carboxymethylcellulose, ethyl or propylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, Hy hydroxypropylcellulose, sodium carboxymethylcellulose (eg Walocel), methylcellulose, hydroxyethylcellulose and hydroxypropylethylcellulose, polyvinyl alcohols, polyethylene glycols, polyacrylic acids, polyacrylates, polyvinylpyrrolidones, alginates, pectins, gelatin, alginic acid, collagen, chitosan, arabinogalactan, galactomannan, agar-agar, Agarose, carrageenan natural gums, tragacanth, fumed silica, bentonite, and derivatives of the aforementioned hydrophilic polymers or combinations of two or more of these polymers. Alternatively, the polymer film may also be made of a polyvinyl alcohol-polyethylene glycol graft copolymer.

Der Polymeranteil an einer erfindungsgemäßen Darreichungsform beträgt vorzugsweise 5 bis 95 Gew.-%, besonders bevorzugt 15 bis 75 Gew.-%, bezogen auf die Trockenmasse der Darreichungsform.Of the Polymer content of a dosage form according to the invention is preferably 5 to 95 wt .-%, particularly preferably 15 to 75 wt .-%, based on the dry matter of the dosage form.

Die erfindungsgemäßen Arzneimittelzubereitungen enthalten eine Wirkstoffkombination aus mindestens zwei Wirkstoffen, von denen mindestens einer aus der Gruppe der Estrogene und mindestens einer aus der Gruppe der Gestagene ausgewählt ist.The pharmaceutical preparations according to the invention contain a drug combination of at least two active substances, of which at least one from the group of estrogens and at least one is selected from the group of progestins.

Bevorzugt enthält die Arzneimittelzubereitung zwei bis fünf, bevorzugt zwei bis drei, und besonders bevorzugt zwei Wirkstoffe.Prefers contains the pharmaceutical preparation two to five, preferably two to three, and particularly preferably two active substances.

Der estrogene Wirkstoff ist aus der Gruppe ausgewählt, die Estradiol, Estriol, Mestranol, Estradiolester und Ethinylestradiol sowie Derivate und pharmazeutisch akzeptable Salze der vorgenannten Verbindungen umfaßt.Of the estrogenic active substance is selected from the group consisting of estradiol, estriol, Mestranol, Estradiolester and Ethinylestradiol as well as Derivatives and pharmaceutically acceptable salts of the aforementioned compounds.

Der gestagene Wirkstoff ist aus der Gruppe ausgewählt, die Norethisteron, Norgestrel, Norelgestromin, Gestoden, Hydroxyprogesteronacetat, Hydroxyprogesteroncapronat, Medroxyprogesteronacetat, Megestrolacetat, Chlormadinonacetat, Lynestrenol, Desogestrol, Levornogestrel sowie Derivate und pharmazeutisch akzeptable Salze der vorgenannten Verbindungen umfaßt.Of the gestagenic active substance is selected from the group comprising norethisterone, norgestrel, Norelgestromin, gestodene, hydroxyprogesterone acetate, hydroxyprogesterone capronate, Medroxyprogesterone acetate, megestrol acetate, chlormadinone acetate, lynestrenol, Desogestrol, levornogestrel as well as derivatives and pharmaceutically acceptable Salts of the aforementioned compounds.

In einer weiteren Ausführungsform enthält die Arzneimittelform mindestens einen Wirkstoff aus der. Gruppe der zuvor beschriebenen Gestagene und Estrogene, bevorzugt je einen gestagenen und estrogenen Wirkstoff, und ein Antidepressivum, ausgewählt aus der Gruppe, die die tricyclischen, tetracyclischen und nicht cyclischen Antidepressiva sowie die allgemeinen Wirkstoffgruppen der Phenothiazine, Azaphenothiazine, Thioxanthene, Butyrophenone, Diphenylbutylpiperidine, Iminodibenzylderivate, Iminostilbenderivate, Dibenzocycloheptadienderivate, Dibenzodiazepinderivate, Dibenzoxepinderivate, Benzodiazepine, Indolderivate, Phenylethylaminderivate und Hypericinderivate sowie pharmazeutisch akzeptable Salze oder Derivate dieser Verbindungen umfaßt. Ferner können als Antidepressiva auch die selektiven Serotonin-Reuptake-Inhibitoren (SSRI) Anwendung finden.In a further embodiment contains the Pharmaceutical form at least one active substance from the. Group of progestagens and estrogens described above, preferably one each gestagen and estrogenic drug, and an antidepressant selected from the group containing the tricyclic, tetracyclic and noncyclic Antidepressants and the general groups of phenothiazines, azaphenothiazines, Thioxanthenes, butyrophenones, diphenylbutylpiperidines, iminodibenzyl derivatives, Iminostilbene derivatives, dibenzocycloheptadiene derivatives, dibenzodiazepine derivatives, Dibenzoxepine derivatives, benzodiazepines, indole derivatives, phenylethylamine derivatives and hypericin derivatives as well as pharmaceutically acceptable salts or Derivatives of these compounds. Furthermore, as Antidepressants also include the selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI) application.

Der Wirkstoff des Antidepressivums ist aus der Gruppe ausgewählt, die Chlorpromazin, Perphenazin, Sulpirid, Clozapin, Risperidon, Reserpin, Lorazepam, Mirtazapin, Maprotilin, Mianserin, Tranylcypromin, Moclobemid, Oxitriptan, Viloxazin, Reboxetin, Meprobamat, Hydroxyzin, Buspiron, Coffein, Fenetyllin, Methylphenidat, Prolintan, Fenflura min, Meclofenoxat, Nicergolin, Piracetam, Pyritinol sowie pharmazeutisch akzeptable Salze dieser Wirkstoffe umfaßt.Of the Antidepressant drug is selected from the group that Chlorpromazine, perphenazine, sulpiride, clozapine, risperidone, reserpine, lorazepam, Mirtazapine, maprotiline, mianserin, tranylcypromine, moclobemide, oxitriptan, Viloxazine, reboxetine, meprobamate, hydroxyzine, buspirone, caffeine, fenetyllin, Methylphenidate, Prolintan, Fenflura min, Meclofenoxat, Nicergoline, Piracetam, pyritinol and pharmaceutically acceptable salts thereof Active ingredients.

Zur Verbesserung der physiko-chemischen Eigenschaften, z.B. Verringerung der Brüchigkeit oder Versprödung, können dem Film Feuchthaltemittel zugesetzt sein, wie z.B. Glycerin, Propylenglycol, Sorbitol, Mannitol, Polyethylenglycol, Polyglycerinester und dergleichen.to Improvement of physicochemical properties, e.g. reduction of fragility or embrittlement, can moisturizers may be added to the film, e.g. Glycerol, propylene glycol, sorbitol, Mannitol, polyethylene glycol, polyglycerol esters and the like.

In einer weiteren Ausführungsform können dem Wafer zur Stabilisierung des Films und der Wirkstoffe Antioxidantien zugesetzt sein, z.B. Vitamin C (Ascorbinsäure), Ascorbylpalmitat, Vitamin E (Tocopherolacetat), Hydroxybenzoesäurederivate. Weiterhin können auch saure und basische Ionentauscher als Stabilisatoren verwendet werden.In a further embodiment can that Wafers to stabilize the film and the active ingredients antioxidants be added, e.g. Vitamin C (ascorbic acid), ascorbyl palmitate, vitamin E (tocopherol acetate), hydroxybenzoic acid derivatives. You can also continue acidic and basic ion exchangers are used as stabilizers.

In weiteren Ausführungsformen können dem Film weitere Inhaltsstoffe wie Farbstoffe, Pigmente, Geschmacksstoffe, natürliche und/oder synthetische Aromastoffe, Süßstoffe sowie puffernde Systeme zugesetzt sein. Insbesondere Geschmacks- und Aromastoffe können dabei den oft schlechten Eigengeschmack oder Geruch der Wirkstoffe überdecken und/oder der Darreichungsform einen angenehmen Geschmack verleihen, so daß die Bereitschaft zur Einnahme der Medikation durch den Patienten deutlich verbessert wird.In further embodiments can the film further ingredients such as dyes, pigments, flavors, natural and / or synthetic flavorings, sweeteners and buffering systems be added. In particular, flavors and aromas may be included cover the often bad taste or smell of the active ingredients and / or Give the dosage form a pleasant taste, so that the readiness significantly improved for taking the medication by the patient becomes.

Der Zusatz von puffernden Systemen dient zum einen der Stabilisierung des Films und der Wirkstoffe gegen äußere Einflüsse und bei der Lagerung, zum anderen kann so der pH-Wert der Darreichungsform auf einen physiologisch akzeptablen pH-Wert eingestellt werden, so daß Schleimhautreizun gen vermieden werden. Durch ein Puffersystem kann auch die Löslichkeit von aciden oder basischen Wirkstoffen in der Matrix verbessert werden.Of the The addition of buffering systems serves as stabilization the film and the active ingredients against external influences and during storage, for others can do so the pH the dosage form adjusted to a physiologically acceptable pH be avoided so that mucous membrane irritation conditions become. Through a buffer system can also solubility of acidic or basic Active ingredients in the matrix can be improved.

Die erfindungsgemäßen Darreichungsformen sind dünn gestaltet, beispielsweise in Form einer Oblate. Die Dicke der Darreichungsform beträgt vorzugsweise 0,1 bis 5 mm, besonders bevorzugt 0,5 bis 1 mm. Die untere Grenze für die Dicke der Darreichungsformen liegt bei etwa 50 μm. Die Fläche der Darreichungsform beträgt dabei zwischen 0,09 cm2 und 12 cm2, bevorzugt zwischen 1 cm2 und 8 cm2, und besonders bevorzugt zwischen 3 cm2 und 6 cm2.The dosage forms according to the invention are made thin, for example in the form of a wafer. The thickness of the dosage form is preferably 0.1 to 5 mm, more preferably 0.5 to 1 mm. The lower limit for the thickness of the dosage forms is about 50 microns. The area of the dosage form is between 0.09 cm 2 and 12 cm 2 , preferably between 1 cm 2 and 8 cm 2 , and more preferably between 3 cm 2 and 6 cm 2 .

In einer weiteren Ausführungsform enthalten die Wafer der vorliegenden Erfindung ein Sprengmittel oder ein Dochtmittel, z.B. ein Bicarbonat-Säure-Gemisch oder ein Aerosil, daß durch Kontakt mit Flüssigkeit aktiviert wird und den Zerfall des Wafers nach Applikation und somit auch die Wirkstofffreisetzung beschleunigt.In a further embodiment For example, the wafers of the present invention contain a disintegrant or a wicking agent, e.g. a bicarbonate-acid mixture or an aerosil, that by Contact with liquid is activated and the disintegration of the wafer after application and thus also accelerates the drug release.

In einer bevorzugten Ausführungsform liegt der Wafer als Schaum vor, so daß die Wirkstoffabgabe aufgrund der vergrößerten Oberfläche noch schneller erfolgt. Hierbei können in den Hohlräumen des Schaums auch einer oder mehrere der Wirkstoffe in flüssiger Form vorliegen.In a preferred embodiment the wafer is present as a foam, so that the release of active ingredient due the enlarged surface even faster he follows. Here you can in the cavities of the Foam also one or more of the active ingredients in liquid form available.

Zur Verbesserung der Resorption der Wirkstoffe durch die Schleimhaut können in dem Film auch Permeationsförderer, z.B. Stoffe aus den Gruppen der Fettalkohole, Fettsäuren, Polyoxyethylenfettalkoholether, Polyoxyethylenfettsäureester, Fettalkoholester und Fettsäureester, insbesondere Sorbitanmonolaurat oder Ester von langkettigen Fettsäuren mit Methyl-, Ethyl- oder Isopropylalkohol, oder Ester von Fettalkoholen mit Essigsäure oder Milchsäure, oder auch Stoffe wie DMSO (Dimethylsulfoxid) und Ölsäurediethanolamin zugesetzt sein. Der Mengenanteil dieser Stoffe beträgt 0,1 bis 25 Gew.-%, vorzugsweise von 1 bis 10 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Wirkstoffmatrix.to Improvement of the absorption of the active ingredients through the mucous membrane can in the film also permeation enhancers, e.g. Substances from the groups of fatty alcohols, fatty acids, polyoxyethylene fatty alcohol ethers, polyoxyethylene, Fatty alcohol esters and fatty acid esters, in particular sorbitan monolaurate or esters of long-chain fatty acids with Methyl, ethyl or isopropyl alcohol, or esters of fatty alcohols with acetic acid or lactic acid, or also substances such as DMSO (dimethyl sulfoxide) and oleic diethanolamine added be. The proportion of these substances is 0.1 to 25 wt .-%, preferably from 1 to 10 wt .-%, each based on the total weight of the active ingredient matrix.

Darüber hinaus können in der Zusammensetzung des Wafers Verbindungen enthalten sein, die die Wirkstofffreisetzung verzögern (z.B. Mikroverkapselung).Furthermore can in the composition of the wafer, compounds containing the Delay drug release (e.g., microencapsulation).

In einer weiteren Ausführungsform besitzt der Wafer mukoadhäsive Eigenschaften, so daß dieser an der Schleimhaut bis zur vollständigen Auflösung haftet.In a further embodiment the wafer has mucoadhesive Properties, so that this adheres to the mucous membrane until complete dissolution.

In einer bevorzugten Ausführungsform ist mindestens einer der Wirkstoffe an einen Ionentauscher gebunden, so daß das hydrophile Polymer schnell im Mundraum zerfällt, die Freisetzung des Wirkstoffes aber erst verzögert oder bei verändertem pH-Wert, z.B. im Gastrointestinaltrakt, erfolgt. Auf diese Weise können Wirkstoffe mit unterschiedlichem Wirk- und Resorptionsmechanismus in einer Darreichungsform verabreicht werden, d.h, mindestens einer der freigesetzten Wirkstoffe wird entweder am Applikationsort resorbiert, z.B. über die Mundschleimhaut, oder er wird weitertransportiert und an einem anderen Ort resorbiert.In a preferred embodiment at least one of the active ingredients is bound to an ion exchanger, so that hydrophilic polymer quickly breaks down in the mouth, the release of the active ingredient but only delayed or at a changed pH, e.g. in the gastrointestinal tract. In this way, active ingredients can with different active and Be administered absorption mechanism in a dosage form, that is, at least one of the released drugs is administered either on Application site reabsorbed, e.g. over the oral mucosa, or he is transported on and resorbed in another place.

Der Wafer kann auch als Laminat mit unterschiedlichen Schichten aufgebaut sein, wobei die Wirkstoffe in diskreten Schichten enthalten sind, die räumlich voneinander getrennt sind und sich in ihrem Aufbau voneinander unterscheiden. Die Wirkstoffe können so an unterschiedlichen Wirkorten oder aber auch verzögert freigesetzt werden, wenn sich die Zerfallszeit der unterschiedlichen Schichten das Wafers unterscheidet.Of the Wafer can also be constructed as a laminate with different layers be, wherein the active ingredients are contained in discrete layers, the spatially are separated from each other and differ in their structure from each other. The active ingredients can so released at different sites of action or delayed when the disintegration time of the different layers the wafer makes a difference.

Ebenso können die Wirkstoffe in Schichten angeordnet sein, die unterschiedlich schnell zerfallen, so daß die gesamte Zubereitung einen Retardeffekt aufweist.As well can the active ingredients can be arranged in layers that are different decay quickly, so that the entire preparation has a sustained release effect.

In einer weiteren Ausführungsform kann eine der äußeren Schichten mukoadhäsiv sein, um das Anhaften der Darreichungsform auf der Schleimhaut zu begünstigen und die Wirkstoffresorption über die Schleimhaut durch den direkten Kontakt zu vereinfachen.In a further embodiment can be one of the outer layers mucoadhesive be to adhere the dosage form to the mucosa favor and the drug absorption over to simplify the mucosa through direct contact.

Der Zerfall in wäßrigem Medium der erfindungsgemäßen Darreichungsform erfolgt vorzugsweise im Bereich von 1 s bis 5 min, stärker bevorzugt im Bereich von 5 s bis 1 min, und am meisten bevorzugt im Bereich von 10 s bis 30 s.Of the Decay in an aqueous medium the dosage form according to the invention is preferably in the range of 1 s to 5 min, more preferably in the Range of 5 seconds to 1 minute, and most preferably in the range of 10 s to 30 s.

Die erfindungsgemäßen Darreichungsformen eignen sich in vorteilhafter Weise für die Verabreichung von Medikamenten in der Mundhöhle oder zur rektalen, vaginalen oder intranasalen Verabreichung. Sie können in der Humanmedizin wie auch in der Veterinärmedizin eingesetzt werden.The Dosage forms according to the invention are advantageously for the administration of drugs in the oral cavity or for rectal, vaginal or intranasal administration. she can used in human medicine as well as in veterinary medicine.

Die vorliegende Erfindung ist weiterhin auf die Verwendung der erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen zur Herstellung einer oralen Darreichungsform zur Kontrazeption oder zur Behandlung des Menopausensyndroms gerichtet, wobei die Darreichungsform bevorzugt als Wafer formuliert wird.The The present invention further relates to the use of the active compound combinations according to the invention for the preparation of an oral dosage form for contraception or for the treatment of menopause syndrome, wherein the Dosage form is preferably formulated as a wafer.

Weiterhin ist die vorliegende Erfindung auf ein Verfahren zur Kontrazeption gerichtet, wobei die Verabreichung einer zuvor beschriebenen Wirkstoffkombination von Estrogen und Gestagen mittels einer oral applizierbaren Darreichungsform mit transmukosaler Resorption erfolgt.Farther The present invention is directed to a method of contraception directed, wherein the administration of a previously described drug combination of estrogen and gestagen by means of an orally administered dosage form with transmucosal absorption.

Darüber hinaus ist die vorliegende Erfindung auf ein Verfahren zur therapeutischen Behandlung des Menopausensyndroms gerichtet, wobei die Verabreichung einer zuvor beschriebenen Wirkstoffkombination von Estrogen und Gestagen oder von Estrogen und/oder Gestagen und einem Antidepressivum mittels einer oral applizierbaren Darreichungsform mit transmukosaler Resorption erfolgt.Furthermore the present invention is directed to a method of therapeutic Treatment of menopause syndrome directed, the administration a previously described drug combination of estrogen and Progestogen or estrogen and / or progestin and an antidepressant by means of an orally administered dosage form with transmucosal absorption he follows.

Schließlich ist die vorliegende Erfindung auch auf ein Verfahren zur Herstellung einer flächenförmigen Darreichungsform gerichtet, das die folgenden Schritte umfaßt:

  • – Herstellen einer Lösung, die zumindest ein Polymer und mindestens zwei Wirkstoffe enthält, von denen mindestens einer ein Estrogen und mindestens einer ein Gestagen ist oder von denen einer ein Antidepressivum und weitere ein Estrogen und/oder ein Gestagen sind,
  • – Ausstreichen der Lösung auf eine Beschichtungsunterlage und
  • – Verfestigen der ausgestrichenen Lösung durch Trocknen und Entzug des Lösemittels.
Finally, the present invention is also directed to a method for producing a sheet-like dosage form, which comprises the following steps:
  • - Preparing a solution containing at least one polymer and at least two active ingredients of at least one of which is an estrogen and at least one is a gestagen or of which one is an antidepressant and another is an estrogen and / or a gestagen,
  • - Spread the solution on a coating pad and
  • Solidifying the precipitated solution by drying and removal of the solvent.

Claims (27)

Flächenförmige, bei Kontakt mit Feuchtigkeit schnell zerfallende Arzneimittelzubereitung auf Basis hydrophiler Polymere zur Freisetzung einer Wirkstoffkombination in einer Körperöffnung oder Körperhöhlung zur Kontrazeption oder zur Hormontherapie, dadurch gekennzeichnet, daß die Arzneimittelzubereitung eine Wirkstoffkombination aus mindestens zwei Wirkstoffen enthält, von denen mindestens einer aus der Gruppe der Estrogene und mindestens. einer aus der Gruppe der Gestagene ausgewählt ist.Surface-shaped, rapidly disintegrating on contact with moisture pharmaceutical preparation based on hydrophilic polymers to release a combination of active ingredients in a body cavity or body cavity for contraception or hormone therapy, characterized in that the pharmaceutical preparation contains a drug combination of at least two active ingredients, of which at least one of the group of Estrogens and at least. one of the gestagens is selected. Flächenförmige, bei Kontakt mit Feuchtigkeit schnell zerfallende Arzneimittelzubereitung auf Basis hydrophiler Polymere zur Freisetzung einer Wirkstoffkombination in einer Körperöffnung oder Körperhöhlung zur Kontrazeption oder zur Hormontherapie, dadurch gekennzeichnet, daß die Arzneimittelzubereitung eine Wirkstoffkombination aus mindestens zwei Wirkstoffen enthält, von denen mindestens einer aus der Gruppe der Antidepressiva und mindestens einer aus der Gruppe der Gestagene und/oder Estrogene ausgewählt ist.Area-shaped, at Contact with moisture rapidly disintegrating drug preparation based on hydrophilic polymers for the release of a drug combination in a body orifice Body cavity to Contraception or hormone therapy, characterized in that the pharmaceutical preparation contains a drug combination of at least two active ingredients, from at least one of the group of antidepressants and at least one of the group of gestagens and / or estrogens is selected. Arzneimittelzubereitung nach Anspruch 1 oder 2 dadurch gekennzeichnet, daß sie zwei bis fünf, bevorzugt zwei bis drei, und besonders bevorzugt zwei Wirkstoffe enthält.Pharmaceutical preparation according to claim 1 or 2 characterized characterized in that they two to five, preferably two to three, and particularly preferably two active ingredients contains. Arzneimittelzubereitung nach einem der vorhergehendem Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Estrogen ausgewählt ist aus der Gruppe, die Estradiol, Estriol, Mestranol, Estradiolester und Ethinylestradiol sowie Derivate und pharmazeutisch akzeptable Salze der vorhergenannten Verbindungen umfaßt.Pharmaceutical preparation according to one of the preceding Claims, characterized in that the Estrogen selected is from the group that includes estradiol, estriol, mestranol, estradiol esters and ethinyl estradiol, as well as derivatives and pharmaceutically acceptable Salts of the aforementioned compounds. Arzneimittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Gestagen aus der Gruppe ausgewählt ist, die Norethisteron, Norgestrel, Norelgestromin, Gestoden, Hydroxyprogesteronacetat, Hydroxyprogesteroncapronat, Medroxyprogesteronacetat, Megestrolacetat, Chlormadinonacetat, Lynestrenol, Desogestrol, Levornogestrel sowie Derivate und pharmazeutisch akzeptable Salze der vorhergenannten Verbindungen umfaßt.Medicament according to one of the preceding claims, characterized characterized in that Progestin selected from the group norethisterone, norgestrel, norelgestromin, gestodene, hydroxyprogesterone acetate, Hydroxyprogesterone capronate, medroxyprogesterone acetate, megestrol acetate, Chlormadinone acetate, lynestrenol, desogestrol, levornogestrel as well Derivatives and pharmaceutically acceptable salts of the foregoing Compounds includes. Arzneimittelzubereitung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das hydrophile Polymer ausgewählt ist aus der Gruppe, die Dextran, Polysaccharide, einschließlich der Stärke und Stärkederivate, Cellulosederivate, wie Carboxymethylcellulose, Ethyl- oder Propylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Natrium-Carboxymethylcellulose (z. B. Walocel), Methylcellulose, Hydroxyethylcellulose und Hydroxypropylethylcellulose, Polyvinylalkohole, Polyethylenglykole, Polyacrylsäuren, Polyacrylate, Polyvinylpyrrolidone, Alginate, Pektine, Gelatine, Alginsäure, Kollagen, Chitosan, Arabinogalactan, Galactomannan, Agar-Agar, Agarose, Carrageen natürliche Gummen, Tragant, hochdisperses Siliziumdioxid, Bentonit, sowie Derivate der vorgenannten hydrophilen Polymere bzw. Kombinationen aus zwei oder mehreren dieser Polymere umfaßt.Pharmaceutical preparation according to one of the preceding Claims, characterized in that the hydrophilic polymer selected is from the group containing dextran, polysaccharides, including Strength and starch derivatives, Cellulose derivatives, such as carboxymethylcellulose, ethyl or propylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxypropyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose (eg, Walocel), Methylcellulose, hydroxyethylcellulose and hydroxypropylethylcellulose, Polyvinyl alcohols, polyethylene glycols, polyacrylic acids, polyacrylates, Polyvinyl pyrrolidones, alginates, pectins, gelatin, alginic acid, collagen, Chitosan, arabinogalactan, galactomannan, agar-agar, agarose, carrageenan natural gums, Tragant, fumed silica, bentonite, and derivatives the aforementioned hydrophilic polymers or combinations of two or more of these polymers. Arzneimittelzubereitung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der Polymerfilm aus einem Polyvinylalkohol-Polyethylenglycol-Pfropfcopolymer hergestellt ist.Pharmaceutical preparation according to one of the preceding Claims, characterized in that the Polymer film of a polyvinyl alcohol-polyethylene glycol graft copolymer is made. Arzneimittelzubereitung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitung ein Feuchthaltemittel, ausgewählt aus der Gruppe, die Glycerin, Propylenglycol, Sorbitol, Mannitol, Polyethylenglycol und Polyglycerinester umfaßt, enthält.Pharmaceutical preparation according to one of the preceding Claims, characterized in that the Preparation of a humectant selected from the group consisting of glycerin, Propylene glycol, sorbitol, mannitol, polyethylene glycol and polyglycerol esters comprises contains. Arzneimittelzubereitung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitung ein Antioxidans, ausgewählt aus der Gruppe, die Vitamin C (Ascorbinsäure), Ascorbylpalmitat, Vitamin E (Tocopherolacetat), Hydroxybenzoesäurederivate umfaßt, enthält.Pharmaceutical preparation according to one of the preceding Claims, characterized in that the Preparation of an antioxidant selected from the group containing the vitamin C (ascorbic acid), Ascorbyl palmitate, vitamin E (tocopherol acetate), hydroxybenzoic acid derivatives comprises contains. Arzneimittelzubereitung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff der Zubereitung zur Geschmacksmaskierung an einen sauren oder basischen Ionentauscher gebunden ist.Pharmaceutical preparation according to one of the preceding Claims, characterized in that the Active ingredient of the preparation for taste masking to an acidic or basic ion exchanger is bound. Arzneimittelzubereitung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitung Farbstoffe und/oder Pigmente enthält.Pharmaceutical preparation according to one of the preceding Claims, characterized in that the Preparation contains dyes and / or pigments. Arzneimittelzubereitung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitung natürliche und/oder synthetische Aromastoffe enthält.Pharmaceutical preparation according to one of the preceding Claims, characterized in that the Preparation natural and / or synthetic flavorings. Arzneimittelzubereitung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitung ein Sprengmittel oder Dochtmittel enthält.Pharmaceutical preparation according to one of the preceding Claims, characterized in that the Preparation containing a disintegrant or wick. Arzneimittelzubereitung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der pH-Wert der Zubereitung über ein Puffersystem eingestellt ist.Pharmaceutical preparation according to one of the preceding claims, characterized in that the pH of the preparation via a Pufferys is set. Arzneimittelzubereitung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das hydrophile Polymer in weniger als 5 min, bevorzugt in weniger als 3 min, weiter bevorzugt in weniger als 1 min, und besonders bevorzugt in weniger als 30 s nach Applikation im Mundraum zerfällt.Pharmaceutical preparation according to one of the preceding Claims, characterized in that the hydrophilic polymer in less than 5 minutes, preferably in less than 3 minutes, more preferably less than 1 minute, and most preferred in less than 30 s after oral administration. Arzneimittelzubereitung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das hydrophile Polymer schnell im Mundraum zerfällt, der Wirkstoff aber an einen Ionentauscher gebunden bleibt, der den Wirkstoff erst im Gastrointestinaltrakt freisetzt.Pharmaceutical preparation according to one of the preceding Claims, characterized in that the hydrophilic polymer quickly breaks down in the mouth but the active ingredient remains bound to an ion exchanger, the drug only in the gastrointestinal tract releases. Arzneimittelzubereitung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Wirkstoffe in diskreten Schichten enthalten sind, die räumlich voneinander getrennt sind und sich in ihrem Aufbau voneinander unterscheiden.Pharmaceutical preparation according to one of the preceding Claims, characterized in that the Active substances contained in discrete layers are spatially separated from one another are separate and differ in their structure from each other. Arzneimittelzubereitung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitung als Schaum vorliegt und mindestens einer der Wirkstoffe in flüssiger Form in den Hohlräumen des Schaums vorliegt.Pharmaceutical preparation according to one of the preceding Claims, characterized in that the Preparation is present as a foam and at least one of the active ingredients in liquid Mold in the cavities the foam is present. Arzneimittelzubereitung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine KombinationPharmaceutical preparation according to one of the preceding Claims, characterized in that a combination Verwendung einer Darreichungsform nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 20 zur rektalen, vaginalen oder intra-nasalen Verabreichung von pharmazeutischen Wirkstoffen an Menschen oder Tiere.Use of a dosage form after one or several of the claims 1 to 20 for rectal, vaginal or intra-nasal administration of pharmaceutical agents to humans or animals. Verwendung einer Wirkstoffkombination aus Estrogen und Gestagen zur Herstellung einer oralen Darreichungsform nach einem der vorhergehenden Ansprüche zur Behandlung des Menopausensyndroms oder zur Kontrazeption.Use of a drug combination of estrogen and progestin for the preparation of an oral dosage form one of the preceding claims for the treatment of menopause syndrome or for contraception. Verwendung einer Wirkstoffkombination aus estrogenem und/oder gestagenem Wirkstoff und einem Antidepressivum zur Herstellung einer oralen Darreichungsform nach einem der vorhergehenden Ansprüche zur Behandlung des Menopausensyndroms oder zur Kontrazeption.Use of a drug combination of estrogenic and / or gestagenem drug and an antidepressant for the production an oral dosage form according to any one of the preceding claims to Treatment of menopause syndrome or contraception. Verwendung nach Anspruch 22 oder 23, dadurch gekennzeichnet, daß das Arzneimittel als Wafer formuliert wird.Use according to claim 22 or 23, characterized that this Drug is formulated as a wafer. Verfahren zur therapeutischen Behandlung des Menopausensyndroms oder zur Kontrazeption, dadurch gekennzeichnet, daß die Verabreichung der Wirkstoffkombination aus Estrogen und Gestagen mittels einer oral applizierbaren Darreichungsform mit transmukosaler Resorption erfolgt.Method for the therapeutic treatment of menopause syndrome or for contraception, characterized in that the administration the drug combination of estrogen and progestin by means of a orally administered dosage form with transmucosal absorption he follows. Verfahren zur therapeutischen Behandlung des Menopausensyndroms, dadurch gekennzeichnet, daß die Verabreichung der Wirkstoffkombination aus Estrogen und/oder Gestagen und einem Antidepressivum mittels einer oral applizierbaren Darreichungsform mit transmukosaler Resorption erfolgt.Method for the therapeutic treatment of menopause syndrome characterized in that the Administration of the active substance combination of estrogen and / or progestogen and an antidepressant by means of an orally administered dosage form with transmucosal absorption. Verfahren zur Herstellung einer flächenförmigen Darreichungsform nach einem der Ansprüche 1 bis 18, gekennzeichnet durch das – Herstellen einer Lösung, die zumindest ein Polymer und mindestens zwei Wirkstoff enthält, von denen mindestens einer ein Estrogen und mindestens einer ein Gestagen ist, – Ausstreichen der Lösung auf eine Beschichtungsunterlage und – Verfestigen der ausgestrichenen Lösung durch Trocknen und Entzug des Lösemittels.Process for producing a sheet-like dosage form according to one of the claims 1 to 18, characterized by the - Make a solution that contains at least one polymer and at least two active ingredient, from at least one is an estrogen and at least one is a gestagen is - strike out the solution on a coating pad and - solidify the smeared solution by drying and removal of the solvent. Verfahren zur Herstellung einer flächenförmigen Darreichungsform nach einem der Ansprüche 1 bis 18, gekennzeichnet durch das – Herstellen einer Lösung, die zumindest ein Polymer und mindestens zwei Wirkstoff enthält, von denen mindestens einer ein Antidepressivum ist und weitere ein Estrogen und/oder ein Gestagen sind, – Ausstreichen der Lösung auf eine Beschichtungsunterlage und – Verfestigen der ausgestrichenen Lösung durch Trocknen und Entzug des Lösemittels.Process for producing a sheet-like dosage form according to one of the claims 1 to 18, characterized by the - Make a solution that contains at least one polymer and at least two active ingredient, from at least one is an antidepressant and another is an estrogen and / or a gestagen, - spread out the solution a coating pad and - solidify the smeared solution by drying and removal of the solvent.
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