DE102010009369A1 - Packaging medium for Ambroxol containing lozenge in form of blisters for drugs for stabilizing product of Ambroxol containing lozenge, is made from bottom film and cover film - Google Patents

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Abstract

The packaging medium is made from a bottom film and a cover film. The bottom film has cavities for accommodating Ambroxol containing lozenge. The bottom film is made from a thermoform material, such as polyolefin, polyethylene and polypropylene. An independent claim is also included for a bristle arranged in form of a pressurized bristle.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine neuartige Verpackung mit verbesserten Eigenschaften für Ambroxol enthaltende Lutschtabletten.The present invention relates to a novel package having improved properties for lozenges containing ambroxol.

Hintergrund der ErfindungBackground of the invention

Das unter dem internationalen Freinamen Ambroxol bekannte trans-4-(2-Amino-3,5-dibrombenzylamino)-cyclohexanol wird in Form seines Hydrochlorids seit Jahrzehnten erfolgreich als sekretlösendes Expektorans eingesetzt [ Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis (List und Hörhammer Hrsg.), 4. Aufl., 1967–1989 , Bruchhausen et al., 5. Aufl., 9. Bd, Springer, Berlin 1993–1995), (5.) 7, 155–159 ; Pharm. Ztg, 138, (1993) 2754 ].The trans-4- (2-amino-3,5-dibromobenzylamino) -cyclohexanol, known under the international generic name ambroxol, has been successfully used in the form of its hydrochloride for decades as a secretory expectorant [ Hager's Handbook of Pharmaceutical Practice (List and Hörhammer ed.), 4th ed., 1967-1989 . Bruchhausen et al., 5th ed., 9th ed., Springer, Berlin 1993-1995), (5.) 7, 155-159 ; Pharm. Ztg, 138, (1993) 2754 ].

Ambroxol ist dabei auch als eine lokal im Rachenraum wirkende Arzneiform in Gestalt einer Lutschtablette bekannt.Ambroxol is also known as a locally acting in the pharynx drug form in the form of a lozenge.

Bei der Erzielung einer optimalen Haltbarkeit des Produktes Ambroxol-haltige Lutschtabletten kommt dem Packmittel eine besondere Bedeutung zu. Neben den protektiven Eigenschaften des Packmittels ist es ferner erforderlich, dass das Produkt auch Patientengerecht verpackt ist. Üblicherweise eignen sich als Packmittel Blisterverpackungen, mit Hilfe derer einzelne Tabletten separat in einzelnen Blisternäpfen verpackt sind, die wiederum einen Blisterstreifen oder Blisterkarte darstellen. Die Blisterverpackung gewährleistet die chemische und physikalische Stabilität der Wirkstoffformulierung. Darüberhinaus unterliegt der Blisterverpackung die Funktion, weitere, Produkt-spezifische Anforderungen zu erfüllen, so dass dieses auch als Patienten-gerecht anzusehen ist. Als spezifische Anforderungen sind hierbei zu nennen, dass das Packmittel kindersicher ist, seniorenfreundlich ist, sowie dass das Packmittel durch das zu verpackende Produkt in seinen Eigenschaften während der Lagerung nicht verändert wird.In order to achieve optimum shelf life of the product ambroxol-containing lozenges, the packaging material is of particular importance. In addition to the protective properties of the packaging, it is also necessary that the product is also packed patient-friendly. Usually suitable as packaging blister packs by means of which individual tablets are packaged separately in individual blister cups, which in turn represent a blister strip or blister card. The blister packaging ensures the chemical and physical stability of the drug formulation. In addition, the blister pack is subject to the function of fulfilling further, product-specific requirements, so that this can also be regarded as patient-friendly. Specific requirements here are that the packaging material is child-resistant, senior-friendly, and that the packaging material is not changed by the product to be packaged in its properties during storage.

Stand der TechnikState of the art

Ambroxol-haltige Lutschtabletten werden erfolgreich zur Behandlung von Erkrankungen und Beschwerden im Mund-Rachenraum des Patienten eingesetzt, beispielsweise zur Behandlung der Schmerzlinderung bei akuter Halsentzündung. Für die Akzeptanz einer derartigen Lutschtablette durch den Patienten ist neben der Wirksamkeit der sensorische Eindruck ausschlaggebend. Die in WO 01/05378 offenbarten Arzneimittelformulierungen haben sich als besonders geeignet erwiesen. Diese Ambroxol-haltigen Lutschtabletten enthalten bevorzugt Pfefferminzaroma, welches bevorzugt den Inhaltsstoff Pfefferminzöl enthält. Besonders bevorzugte Ambroxolhaltige Lutschtabletten enthalten als Bestandteile arabischen Gummi, Maltodextrin, Laktose Monohydrat und Pfefferminzöl. In besonders bevorzugter Art und Weise wird hierbei chinesisches Pfefferminzöl verwendet. Derartige Produkte sind unter dem Namen Mucoangin® erhältlich.Ambroxol-containing lozenges are successfully used for the treatment of diseases and disorders in the oropharynx of the patient, for example, for the treatment of pain relief in acute strep throat. For the acceptance of such a lozenge by the patient in addition to the effectiveness of the sensory impression is crucial. In the WO 01/05378 disclosed drug formulations have been found to be particularly suitable. These ambroxol-containing lozenges preferably contain peppermint flavor, which preferably contains the ingredient peppermint oil. Particularly preferred lozenge containing ambroxol contains as components arabic gum, maltodextrin, lactose monohydrate and peppermint oil. In a particularly preferred manner, Chinese peppermint oil is used here. Such products are available under the name Mucoangin ®.

Blister für Arzneimittel bestehen aus einer Bodenfolie oder Bodenplatte, die mehrere z. B. kreisförmig angeordnete Kavitäten aufweist. Die einzelnen Kavitäten enthalten jeweils eine Tablette des Arzneimittels. Typischerweise versteht man unter einer Blisterverpackung ein kaltverformtes oder thermogeformtes Blisterbodenteil, welches Kavitäten zur Aufnahme eines Arzneimittels, z. B. die Tabletten, enthält, wobei das Bodenteil mit einer Deckfolie abgedichtet verbunden ist.Blister for medicines consist of a bottom foil or bottom plate, the more z. B. has circularly arranged cavities. The individual cavities each contain one tablet of the drug. Typically, a blister pack is understood to mean a cold-formed or thermoformed blister bottom portion containing cavities for receiving a drug, e.g. As the tablets contains, wherein the bottom part is sealed with a cover sheet.

Die Deckfolie und die Bodenfolie können dabei auch aus einer oder mehreren Schichten verschiedener oder gleicher Materialien aufgebaut sein. Die Deckfolie wird mit der Bodenfolie z. B. durch Kleben, Schweißen oder Versiegeln abgedichtet verbunden. Die Deckfolie und/oder die Trägerfolie ist in der Regel als Metall- und/oder Kunststoff- und/oder Papierfolie ausgebildet. Diese Materialien können in mehreren Schichten vorhanden sein. Typische Metallfolien umfassen beispielsweise Aluminiumfolien und Aluminiumverbundfolien, die aus Aluminium und z. B. einem Kunststoff gefertigt sind. Als Material für die Kunststofffolien kann Polyvinylchlorid (PVC) Cycloolefin-Copolymer (COC), Polychlortrifluorethylen (PCFE), Polyethylen (PE), Polypropylen (PP), Polyethylenterephtalat (PET), Polycarbonat (PC), Polyester (UP), Polyacrylat, Polyamid (PA) oder andere Kunststoffe verwendet werden. Häufig besteht ein Blister aus einer Deckfolie aus Aluminium und einer Bodenfolie zur Aufnahme des pharmazeutischen Produktes in den Kavitäten der Bodenfolie.The cover film and the bottom film can also be composed of one or more layers of different or the same materials. The cover sheet is z with the bottom sheet. B. connected by gluing, welding or sealing sealed. The cover film and / or the carrier film is usually formed as a metal and / or plastic and / or paper foil. These materials can be present in multiple layers. Typical metal foils include, for example, aluminum foils and aluminum composite foils made of aluminum and e.g. B. are made of a plastic. As the material for the plastic films may polyvinyl chloride (PVC) cycloolefin copolymer (COC), polychlorotrifluoroethylene (PCFE), polyethylene (PE), polypropylene (PP), polyethylene terephthalate (PET), polycarbonate (PC), polyester (UP), polyacrylate, polyamide (PA) or other plastics. Often a blister consists of a cover foil of aluminum and a bottom foil for receiving the pharmaceutical product in the cavities of the bottom foil.

Diese tiefgezogene Bodenfolie kann ebenfalls eine Aluminiumfolie sein. Ebenso können die Bodenfolien aus Polyvinylchlorid (PVC), Polyvinylidenchlorid (PVDC), Polypropylen (PP), Polyethylenterephthalat (PET), Polyethylen (PE) sowie Verbundfolien wie PVC/ACLAR® (PCTFE), PVC/PVDC und COC oder FORMPACK® (Al-Al Blister) bestehen.This deep-drawn bottom foil may also be an aluminum foil. Likewise, the bottom foils of polyvinyl chloride (PVC), polyvinylidene chloride (PVDC), polypropylene (PP), polyethylene terephthalate (PET), polyethylene (PE) and composite films such as PVC / ACLAR ® (PCTFE), PVC / PVDC and COC or FORMPACK ® (Al -Al blisters) exist.

In einer spezifischen Ausführung können Blister in Form eines Durchdrückblisters ausgestaltet sein. Unter einem Durchdrückblister ist dabei ein Blister zu verstehen, bei denen die Einzelentnahme von Medikamenten aus dem Blister, wie z. B. Kapseln, Tabletten und Dragees durch Ausdrücken der die Tabletten, Kapseln oder Dragees enthaltenden Näpfe (Kavitäten) entnommen werden können.In a specific embodiment, blisters can be designed in the form of a push-through blister. Under a Durchdrückblister is to understand a blister in which the individual removal of drugs from the blister, such. As capsules, tablets and dragees by expressing the tablets, capsules or dragees containing wells (wells) can be removed.

Neben der Anforderung, dass der Blister einen Schutz für das pharmazeutische Produkt bietet, kann bei spezieller Ausführung, der Blister weitere Anforderungen erfüllen. Beispielsweise sind hier die Anforderung von Blisterverpackungen an die Kindersicherheit und Seniorenfreundlichkeit zu nennen. Spezifische diesbezügliche Vorschläge zu einer möglichen Ausgestaltung eines solchen Blisters sind in US 3941248 , US 4243144 , US 3811564 , US 3921805 , US 6422391 , US 3924746 und WO 2006/067096 getroffen worden. Darüberhinaus werden in WO 2004/091905 spezifische Deckfolien aufgeführt, die besonders für die Herstellung kindergesicherter und seniorenfreundlicher Verpackungen von Medikamenten geeignet sind.In addition to the requirement that the blister provides protection for the pharmaceutical product, the Blister can meet additional requirements in special design. For example, here are the requirement of blister packs to the Child safety and senior citizen friendliness. Specific relevant proposals for a possible embodiment of such a blister are in US 3941248 . US 4243144 . US 3811564 . US 3,921,805 . US 6422391 . US 3924746 and WO 2006/067096 been hit. In addition, in WO 2004/091905 specific cover films that are particularly suitable for the production of child-resistant and senior-friendly packaging of medicines.

Problemstellungproblem

Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht in der Bereitstellung einer neuartigen, kindergesicherten und seniorenfreundlichen Verpackung, die den speziellen Anforderungen des zu verpackenden Produktes Ambroxolhaltige Lutschtablette genügt. Wird im Rahmen der vorliegenden Erfindung der Begriff „Produkt” verwendet, so ist, falls nichts gegenteiligens angegeben ist, unter dem Begriff eine Ambroxolhaltige Lutschtablette zu verstehen. Aufgabe der Erfindung ist es ein Packmittel sowie Verfahren zu deren Herstellung bereitzustellen, die den spezifischen Anforderungen zur Verpackung von Ambroxolhaltigen Lutschtabletten genügen. Unter Packmittel ist hierbei eine Verpackung für das Produkt zu verstehen, wobei im Sinne der Erfindung das Packmittel für das Produkt ein Blister darstellt.The object of the present invention is to provide a novel, child-resistant and senior-friendly packaging that meets the special requirements of the product Ambroxol lozenge to be packaged. If the term "product" is used in the context of the present invention, the term ambuloxol-containing lozenge is to be understood, unless stated otherwise. The object of the invention is to provide a packaging material and processes for the production thereof that meet the specific requirements for packaging ambroxol-containing lozenges. Packing means here is to be understood as packaging for the product, the packaging means for the product being a blister for the purposes of the invention.

Eine spezielle Anforderung an das Packmittel zur Verpackung des Produktes stellt die Gewährleistung einer ausreichenden chemischen Stabilität des Produktes im Packmittel über die Laufzeit dar. Als Laufzeit ist hierbei die Zeitspanne zu verstehen, innerhalb derer das Produkt in seinem Packmittel die erfindungsgemäßen Anforderungen erfüllt. Dabei stellt die Laufzeit die Zeitspanne von 12 Monaten, im speziellen 18 Monaten, im besonderen 24 Monaten dar, in der das Produkt im Packmittel bei 25°C einer Luftfeuchte von 60% r. h. (relative Feuchtigkeit) ausgesetzt ist (Stabilitätslagerung). Diese Anforderung ist dann erfüllt, wenn das Produkt den pharmazeutischen Erfordernissen des Arzneibuches (Pharmacopoea Europaea) beispielsweise hinsichtlich des Zersetzungsverhaltens des Produktes entspricht.A special requirement of the packaging for the packaging of the product is the guarantee of a sufficient chemical stability of the product in the packaging over the term. As maturity is here to be understood as the time within which the product meets the requirements of the invention in its packaging. The term represents the period of 12 months, in particular 18 months, in particular 24 months, in which the product in the packaging at 25 ° C a humidity of 60% r. H. (relative humidity) is exposed (stability storage). This requirement is met if the product meets the pharmaceutical requirements of the pharmacopoeia (Pharmacopoea Europaea), for example, with regard to the decomposition behavior of the product.

Eine weitere Anforderung an das Packmittel zur Verpackung des Produktes stellt eine ausreichende Gewährleistung der Kindersicherheit und Seniorenfreundlichkeit des Packmittels dar. Unter Kindersicherheit und Seniorenfreundlichkeit ist hierbei zu verstehen, wenn die Anforderungen gemäß der Richtlinie US 16 CFR § 1700.20 erfüllt werden.Another requirement for the packaging material for packaging the product is a sufficient guarantee of child safety and senior friendliness of the packaging. Child safety and senior friendliness are to be understood here if the requirements according to the directive US 16 CFR § 1700.20 are met.

Auch ist eine weitere spezifische Anforderung an das Packmittel, dass die Packmittelintegrität über die Laufzeit des Produktes gewährleistet sein muss. Die Packmittelintegrität ist im speziellen dann gegeben, wenn sich die physikalischen und chemischen Eigenschaften des Packmittels während der Lagerung nicht verändern (stabil bleiben). im speziellen ist dies dann gegeben, wenn das Produkt im Packmittel den regulatorischen Erfordernissen genügt (z. B. EMEA Guideline CPMP/QWP/122/02, rev 1 corr vom 17. Dez. 2003 – hierbei ist unter Verpackung das „Container Closure System” zu verstehen). Desweiteren ist dies im speziellen dann gewährleistet, wenn das Packmittel sich hinsichtlich der mechanischen und optischen Eigenschaften (z. B. Färbung) während der Laufzeit nicht ändert.Also, another specific requirement for the packaging is that packaging integrity must be ensured over the life of the product. The packaging integrity is especially given if the physical and chemical properties of the packaging do not change during storage (remain stable). In particular, this is the case if the product in the packaging complies with the regulatory requirements (eg. EMEA Guideline CPMP / QWP / 122/02, rev 1 corr of 17 Dec. 2003 - Packaging here means the "Container Closure System"). Furthermore, this is ensured in particular when the packaging material does not change with respect to the mechanical and optical properties (eg coloration) during its running time.

Es ist somit Aufgabe der Erfindung, ein Packmittel bereitzustellen, welches einerseits den Anforderungen an die Kindersicherheit und der Seniorenfreundlichkeit gerecht wird, und andererseits die stabile Lagerung des Produktes sowie die Packmittelintegrität über einen längeren Zeitraum, insbesondere die Laufzeit sicherstellt. Im besonderen ist es eine spezifische Aufgabe der Erfindung, ein Packmittel bereitzustellen, welches bei der Lagerung des Produktes selbst keinerlei Veränderungen aufweist. Insbesondere ist es Aufgabe der Erfindung ein Packmittel bereitzustellen, welches sich bei der Lagerung des Produktes nicht verfärbt.It is therefore an object of the invention to provide a packaging, which on the one hand meets the requirements for child safety and seniors friendliness, and on the other hand ensures the stable storage of the product and the packaging integrity over a longer period, in particular the term. In particular, it is a specific object of the invention to provide a packaging material which does not undergo any changes during storage of the product itself. In particular, it is an object of the invention to provide a packaging which does not discolor during storage of the product.

Detaillierte BeschreibungDetailed description

Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, dass das Arzneimittel Ambroxolhaltige Lutschtabletten in gegebenfalls vereinzelbaren Durchdrückblister verpackt wird. Dabei zeigt sich, dass ein spezifischer Folienaufbau des Blisters die gestellten Aufgaben der Erfindung löst. Dieser Folienaufbau zeichnet sich dadurch aus, dass die Bodenfolie aus einem thermoformbaren Material ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Polyolefin, Polyethylen und Polypropylen hergestellt ist, und die Deckfolie so ausgewählt ist, dass die Durchdrückkraft zur Entnahme der Tablette im Bereich zwischen 40 N und 160 N liegt.According to the invention the object is achieved in that the medicament Ambroxol-containing lozenges is packaged in optionally isolatable blister blister. It turns out that a specific film structure of the blister solves the stated objects of the invention. This film structure is characterized in that the bottom sheet is made of a thermoformable material selected from the group consisting of polyolefin, polyethylene and polypropylene, and the cover sheet is selected so that the pushing force for removing the tablet in the range between 40 N and 160 N. lies.

In einer spezifischen Ausführungsform ist der erfindungsgemäße Blister durch die Abfolge der einzelnen Laminatschichten der Deck- und Bodenfolie, der Foliendicke, der Foliendicke der einzelnen Laminatschichten sowie der chemischen Beschaffenheit der einzelnen Laminatschichten gekennzeichnet. Die Ausgestaltung der Deck- und Bodenfolien wird im folgenden als Folienaufbau bezeichnet.In a specific embodiment, the blister according to the invention is characterized by the sequence of the individual laminate layers of the cover and bottom film, the film thickness, the film thickness of the individual laminate layers and the chemical nature of the individual laminate layers. The design of the cover and bottom films is referred to below as a film structure.

Im Sinne der vorliegenden Erfindung werden unter Ambroxolhaltigen Lutschtabletten Arzneimittelzubereitungen verstanden, die eine Zusammensetzung aufweisen, bestehend aus Ambroxol (trans-4-(2-Amino-3,5-dibrombenzylamino)-cyclohexanol), bevorzugt in Form eines Additionssalzes, besonders bevorzugt in Form seines Hydrochlorids, einem Zuckeralkohol als Matrixmaterial, einem pharmazeutisch tolerierbaren Schichtsilikats, eines Polyethylenglycols, einem Pfefferminzaroma, bevorzugt einem Pfefferminzöl, besonders bevorzugt einem chinesischem Pfefferminzöl und gegebenfalls weiteren pharmazeutischen Hilfs-, Geschmacks- bzw. Aromastoffen.For the purposes of the present invention, ambuloxol-containing lozenges are understood as meaning pharmaceutical preparations which have a composition consisting of ambroxol (trans-4- (2-amino-3,5-dibromobenzylamino) -cyclohexanol), preferably in the form of an addition salt, particularly preferably in the form its hydrochloride, a sugar alcohol as matrix material, a pharmaceutically tolerable Phyllosilicate, a polyethylene glycol, a peppermint flavor, preferably a peppermint oil, more preferably a Chinese peppermint oil and optionally further pharmaceutical excipients, flavors or flavorings.

Unter Zuckeralkoholen versteht man eine Gruppe von Monosacchariden die durch Reduktion der Carbonyl-Funktion erhalten werden. Derartige Polyhydroxy-Verbindungen, die keine Zucker sind, gleichwohl aber süß schmecken, finden gewöhnlich als Zuckeraustauschstoffe Verwendung. Man unterscheidet bei diesen im allgemeinen kristallinnen wasserlöslichen Polyolen nach der Anzahl der im Molekül enthaltenen Hydroxy-Gruppen Tetrite, Pentite, Hexite usw. Natürlich vorkommende Zuckeralokohle sind z. B. Glycerin, Threit und Erythrit, Adonit (Ribit), Arabit (früher: Lyxit) und Xylit, Dulcit (Galactit), Mannit sowie Sorbit (Glucit bzw. Sorbitol) [Vgl. Römpp, Lexikon Chemie, Georg Thieme Verlag Stuttgart/New York 1998; Belitz-Grosch (3.), S. 701; Karrer, Nr. 139–158, 5401–5410; Kirk-Othmer 1, 569–588; (3.) 1, 754–777 ].By sugar alcohols is meant a group of monosaccharides obtained by reduction of the carbonyl function. Such polyhydroxy compounds, which are not sugars, but nevertheless taste sweet, are commonly used as sugar substitutes. A distinction is made in these generally crystalline water-soluble polyols according to the number of hydroxyl groups contained in the molecule Tetrite, Pentite, Hexite, etc. Naturally occurring Zuckeralokohle are z. As glycerol, threiton and erythritol, adonite (ribitol), arabitol (formerly: lyxite) and xylitol, dulcitol (galactitol), mannitol and sorbitol (glucitol or sorbitol) [Cf. Römpp, Lexicon Chemistry, Georg Thieme Verlag Stuttgart / New York 1998; Belitz-Grosch (3rd), p. 701; Karrer, No. 139-158, 5401-5410; Kirk-Othmer 1, 569-588; (3) 1, 754-777 ].

Daneben enthalten derartige Systeme zweckmäßigerweise Hilfsstoffe, die die technische Handhabbarkeit derartiger Tabletten erleichtern. Deshalb werden derartigen Tabletten praktischerweise sogenannte Trenn- oder Schmiermittel zugesetzt. Hierzu werden üblicherweise sogenannte Metallseifen – wie z. B. Calcium- oder Magnesiumstearat oder Calciumarachinat – eingesetzt [ U. I. Leinonen, H. U. Jalonen, P. A. Vihervaara, E. S. U. Laine: Physical and Lubrication Properties of Magnesium Stearate, Journal of Pharmaceutical Sciences 81 (1992) 1194–1197 ].In addition, such systems suitably contain auxiliaries which facilitate the technical handling of such tablets. Therefore, such tablets are conveniently added so-called release or lubricant. For this purpose, so-called metal soaps are usually - such. As calcium or magnesium stearate or Calciumarachinat - used [ UI Leinonen, HU Jalonen, PA Vihervaara, ESU Laine: Physical and Lubrication Properties of Magnesium Stearate, Journal of Pharmaceutical Sciences 81 (1992) 1194-1197 ].

Die in den Rezepturen von Ambroxolhaltigen Lutschtabletten einsetzbaren Polyethylenglykole besitzen zweckmäßigerweise ein Molekulargewicht in einem Intervall von 3.500 bis 20.000. Bevorzugt wird ein Polyethylenglykol mit einem Molekulargewicht in einem Intervall von 4.000 bis 12.000, wobei ein Polyethylenglykol mit einem Molekulargewicht von ca. 6.000 besonders bevorzugt wird. Ein derartiges Polyethylenglykol ist unter der Bezeichnung Macrogol 6000 aus dem Stand der Technik bekannt.The polyethylene glycols which can be used in the formulations of ambroxol-containing lozenges suitably have a molecular weight in an interval of 3,500 to 20,000. Preferred is a polyethylene glycol having a molecular weight in an interval of 4,000 to 12,000, with a polyethylene glycol having a molecular weight of about 6,000 being particularly preferred. Such a polyethylene glycol is known under the name Macrogol 6000 from the prior art.

Unter dem bevorzugt eingesetzten Talkum versteht man im allgemeinen ein – verbreitetes – hydratisiertes Magnesiumsilicat der Zusammensetzung Mg3[(OH)2/Si4O10] oder 3 MgO4·SiO2. Es ist aber auch der Einsatz eines anderen aus pharmazeutischer Sicht geeigneten Phyllosilikates möglich.The preferred talcum used is generally understood as meaning a - widespread - hydrated magnesium silicate of the composition Mg 3 [(OH) 2 / Si 4 O 10 ] or 3 MgO 4 .SiO 2 . However, it is also possible to use another pharmaceutically suitable phyllosilicate.

Der Anteil an Talkum in einer der erfindungsgemäßen Lutschtablette mit einer Gesamtmasse von 1.5 g liegt dabei in einem Bereich von 5 bis 100 mg, bevorzugt 20 bis 80 mg, besonders bevorzugt bei 30 bis 60 mg und ganz besonders bevorzugt bei 60 mg.The proportion of talc in one of the lozenge according to the invention with a total mass of 1.5 g is in a range of 5 to 100 mg, preferably 20 to 80 mg, more preferably 30 to 60 mg and most preferably 60 mg.

Der Anteil an Wirkstoff – im vorliegenden Fall Ambroxol – hängt von der jeweils gewünschten Dosierung ab und ist ebenfalls in einem weiten Bereich variierbar. Zweckmäßigerweise liegt der Anteil an Wirkstoff in einer Lutschtablette in einem Bereich von 1 bis 50 mg, bevorzugt 5 bis 30 mg und besonders bevorgt in einem Intervall von 10 bis 25 mg an Ambroxol in Form seines HydrochloridsThe proportion of active substance - in the present case ambroxol - depends on the particular desired dosage and is also variable within a wide range. Conveniently, the proportion of active ingredient in a lozenge in a range of 1 to 50 mg, preferably 5 to 30 mg and particularly preferably in an interval of 10 to 25 mg of ambroxol in the form of its hydrochloride

Die nachfolgenden Formulierungen für Ambroxolhaltige Lutschtabletten erläutern mögliche Rezepturen, stellen jedoch keine Einschränkung derselben dar: Formulierungsbeispiele: Rezeptur A: Ambroxol HCl: 10,0 mg Pfefferminz Aroma: 16,0 mg Saccharin – Na: 0,5 mg Sorbitol: 1458,5 mg Magnesiumstearat: 15,0 mg Gesamtmasse: 1500,0 mg Rezeptur B: Ambroxol HCl: 10,0 mg Pfefferminz Aroma: 16,0 mg Saccharin – Na: 0,5 mg Sorbitol: 1438,5 mg Macrogol 6000 30,0 mg Talkum 5,0 mg Gesamtmasse: 1500,0 mg Rezeptur C: Ambroxol HCl: 20,0 mg Pfefferminz Aroma: 16,0 mg Saccharin – Na: 0,5 mg Sorbitol: 1403,5 mg Macrogol 6000 30,0 mg Talkum 30,0 mg Gesamtmasse: 1500,0 mg The following formulations for ambroxol-containing lozenges explain possible formulations, but are not a limitation of the same: Formulation Examples: Recipe A: Ambroxol HCl: 10.0 mg Peppermint flavor: 16.0 mg Saccharin - Na: 0.5 mg sorbitol: 1458.5 mg magnesium: 15.0 mg Total weight: 1500.0 mg Recipe B: Ambroxol HCl: 10.0 mg Peppermint flavor: 16.0 mg Saccharin - Na: 0.5 mg sorbitol: 1438.5 mg Macrogol 6000 30.0 mg talc 5.0 mg Total weight: 1500.0 mg Recipe C: Ambroxol HCl: 20.0 mg Peppermint flavor: 16.0 mg Saccharin - Na: 0.5 mg sorbitol: 1403.5 mg Macrogol 6000 30.0 mg talc 30.0 mg Total weight: 1500.0 mg

Tabletten gemäß der Rezepturen A und C sind mit konventioneller Direktverpressungs-Technologie hergestellt.Tablets according to formulations A and C are prepared by conventional direct compression technology.

Tabletten gemäß der Rezptur B wurden hergestellt, indem das Talkum mittels des Verfahrens der Preßkammerbeschichung nur auf die Tablettenoberfläche aufgebracht wurde [ Gruber, Gläsel, Liske: Preßkammerbeschichtung, ein Beitrag zur Optimierung der Tablettenherstellung, Pharm Ind. 50 (1988) 839–845 ].Tablets according to Recapture B were prepared by applying the talc to the surface of the tablet by means of the process of chamber coating [ Gruber, Gläsel, Liske: Preßkammerbeschichtung, a contribution to the optimization of the tablet production, Pharm Ind. 50 (1988) 839-845 ].

Erfindungsgemäß hat sich gezeigt, dass das Packmittel für Ambroxolhaltige Lutschtabletten, in Form eines Blisters, die erfindungsgemäßen Aufgabe erfüllt, wenn die Deckfolie so ausgewählt ist, dass die Durchdrückkraft zur Entnahme der Tablette im Bereich zwischen 40 N und 160 N, besonders bevorzugt zwischen 50 N und 150 N und ganz besonders bevorzugt zwischen 60 N und 100 N liegt. Die Prüfung der Durchdrückeigenschaft erfolgt dabei mechanisch. Hierbei wird mit einer definierten Geschwindigkeit ein halbrunder Stempel auf die in einer Halterung eingespannten Folieninnenseite gedrückt. Die zum Durchdrücken erforderliche Kraft wird in Newton angegeben.According to the invention, it has been found that the packaging material for ambroxol-containing lozenges, in the form of a blister, fulfills the object according to the invention if the cover film is selected such that the push-through force for removal of the tablet ranges between 40 N and 160 N, particularly preferably between 50 N and 150 N, and most preferably between 60 N and 100 N. The test of the push-through property takes place mechanically. In this case, a semicircular punch is pressed onto the inside of the film clamped in a holder at a defined speed. The force required to push through is given in Newtons.

Das erfindungsgemäße kindergesicherte und seniorenfreundliche Packmittel für Ambroxolhaltige Lutschtabletten zeigt in einer speziellen Ausführungsform einen Folienaufbau gemäß 1. Der Laminataufbau der Deckfolie weißt die Schichtfolge Siegellackschicht, Aluminiumfolie, Kleber und Polyethylenterephtalat auf.The child-resistant and senior-friendly packaging material for ambroxol-containing lozenges according to the invention shows a film structure according to a specific embodiment 1 , The laminate structure of the cover foil has the layer sequence sealing wax layer, aluminum foil, adhesive and polyethylene terephthalate.

In 1 stellt (A) den Folienaufbau der Deckfolie dar; (B) stellt den Aufbau der Bodenfolie dar. Die plane Deckfolie besteht auf der dem Füllgut zugewandten Seite aus einer Siegellackschicht (4). Im Sinne der Erfindung kann als Siegellack ein Heißlack verwendet werden, beispielsweise ein kommerziell erhältliches Polymergemisch auf Acrylatbasis. Geeignet sind Heißsiegellacke auf Basis eines Polyacrylats und/oder Polyethylens (z. B. high density und/oder low density Polyethylen). Beispielsweise können Gemische aus Polymethylacrylat und Polyethylacrylat verwendet werden.In 1 represents (A) the film structure of the cover sheet; (B) represents the structure of the bottom film. The flat cover film consists on the side facing the filling of a sealing wax layer ( 4 ). For the purposes of the invention can be used as sealing wax, a hot-melt, for example, a commercially available polymer mixture based on acrylate. Heat-sealing lacquers based on a polyacrylate and / or polyethylene (for example high density and / or low density polyethylene) are suitable. For example, mixtures of polymethyl acrylate and polyethyl acrylate can be used.

Der Laminataufbau der Deckfolie setzt sich derart fort, dass sich an die Siegellackschicht (4) eine ca. 17 μm bis 22 μm, bevorzugt 18,4 μm bis 21,6 μm dicke Aluminiumfolie (3) und darauf folgend eine damit verbundene ca. 4 μm bis 7 μm, bevorzugt 5,4 μm bis 6,6 μm dicke Folie aus einem Polyethylenterephtalat [PET] (1) anschließt, wobei die PET-Folie mittels eines Klebers (2) auf der Aluminiumfolie fixiert ist. Dabei kann die Folie aus einem Polyethylenterephtalat (1) mit einem wässrigen, einem lösungsmittelbasierten oder lösungsmittelfreien Kaschiermittel (Kleber (2)), oder durch Extrusionskaschieren gegen die Aluminiunfolie (3) kaschiert sein.The laminate structure of the cover film continues in such a way that adheres to the sealing wax layer ( 4 ) an approximately 17 microns to 22 microns, preferably 18.4 microns to 21.6 microns thick aluminum foil ( 3 ) and, subsequently, an approximately 4 μm to 7 μm, preferably 5.4 μm to 6.6 μm, thick film of a polyethylene terephthalate [PET] ( 1 ), wherein the PET film by means of an adhesive ( 2 ) is fixed on the aluminum foil. In this case, the film of a polyethylene terephthalate ( 1 ) with an aqueous, a solvent-based or solvent-free laminating agent (adhesive ( 2 )), or by extrusion laminating against the aluminum foil ( 3 ) be laminated.

Bevorzugt beträgt die Menge des Heißsiegellackes (4) 2 g/m2 bis 5 g/m2, besonders bevorzugt 2,6 g/m2 bis 4,4 g/m2 und die Menge des Klebers (2) 1 g/m2 bis 5 g/m2, besonders bevorzugt 2,1 g/m2 bis 3,9 g/m2.Preferably, the amount of heat sealing lacquer ( 4 ) 2 g / m 2 to 5 g / m 2 , more preferably 2.6 g / m 2 to 4.4 g / m 2 and the amount of adhesive ( 2 ) 1 g / m 2 to 5 g / m 2 , more preferably 2.1 g / m 2 to 3.9 g / m 2 .

In einer besonderen Ausführungsform ist der erfindungsgemäße, Ambroxolhaltige Lutschtabletten enthaltende Blister dadurch gekennzeichnet, dass dieser eine Deckfolie und eine Bodenfolie entsprechend dem Folienaufbau nach 1 aufweist.In a particular embodiment, the blister containing ambroxol-containing lozenge tablets according to the invention is characterized in that it comprises a cover film and a bottom film according to the film structure according to FIG 1 having.

Die Bodenfolie des Blisters ist dadurch gekennzeichnet, dass die Bodenfolie eine Tiefziehfolie ist, welche aus Polyolefin, bevorzugt aus Polypropylen oder Polyethylen, besonders bevorzugt aus Polypropylen hergestellt ist. Das Blisterbodenteil beziehungsweise die Bodenfolie (B) besteht somit aus einem thermoformbaren Material, welches ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Polyolefin, bevorzugt Polyethylen und Polypropylen, bevorzugt Polypropylen, wobei die Verpackungseinheit Kavitäten (Näpfe) zur Aufnahme von Ambroxolhaltigen Lutschtabletten enthält.The bottom foil of the blister is characterized in that the bottom foil is a thermoforming foil which is made of polyolefin, preferably of polypropylene or polyethylene, more preferably of polypropylene. The blister base part or the bottom film (B) thus consists of a thermoformable material which is selected from the group consisting of polyolefin, preferably polyethylene and polypropylene, preferably polypropylene, wherein the packaging unit contains cavities (wells) for receiving ambroxol-containing lozenges.

In einer spezifischen Ausführungsform beträgt erfindungsgemäß die Dicke der Bodenfolie 500 μm bis 200 μm, bevorzugt 400 μm bis 250 μm und ganz besonders bevorzugt 360 μm bis 270 μm oder 300 μm.In a specific embodiment, according to the invention, the thickness of the bottom film is 500 μm to 200 μm, preferably 400 μm to 250 μm, and very particularly preferably 360 μm to 270 μm or 300 μm.

In einer weiteren Ausführungsform besteht die Bodenfolie aus dem Material Polypropylen oder Polyethylen, welches eingefärbt ist.In a further embodiment, the bottom foil consists of the material polypropylene or polyethylene, which is colored.

Die verformte Tiefziehfolie wird im folgenden Kontext auch als Wannenfolie bezeichnet, da in der Folie typischerweise Wannen oder Näpfe oder Kavitäten zur Aufnahme des pharmazeutischen Produktes ausgebildet sind.The deformed thermoforming sheet is referred to in the following context as tub sheet, as in the film typically trays or wells or wells are designed to receive the pharmaceutical product.

Das Basiselement stellt somit eine Fläche dar, in der Kavitäten ausgebildet sind. Die beiden Seiten der Flächen sind bevorzugt plan, sieht man von den Kavitäten ab.The base element thus represents an area in which cavities are formed. The two sides of the surfaces are preferably flat, apart from the cavities.

In einer spezifischen Ausführungsform stellt der Blister ein Basiselement dar, welches Kavitäten zur Aufnahme des Produktes enthält. In der oder den Kavitäten des Basiselementes befindet sich erfindungsgemäß das Arzneimittel, welches eine Ambroxolhaltige Lutschtablette ist.In a specific embodiment, the blister constitutes a base element containing cavities for receiving the product. In the one or more cavities of the base element according to the invention is the drug, which is an ambroxol-containing lozenge.

Bei einem Basiselement mit mehreren Kavitäten sind diese in Reihe, parallel, kreisförmig, spiralförmig oder in mehreren Reihen angeordnet.In the case of a base element with several cavities, these are arranged in series, in parallel, in a circle, in a spiral or in several rows.

Dabei befinden sich die Öffnungen der Kavitäten bevorzugt auf der gleichen Seite des Basiselements.In this case, the openings of the cavities are preferably located on the same side of the base element.

In einer spezifischen Ausführungsform ist der Blister somit in Form einer Blisterkarte gestaltet, wobei diese 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kavitäten zur Aufnahme von Ambroxolhaltigen Lutschtabletten aufweist.In a specific embodiment, the blister is thus designed in the form of a blister card, which has 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 cavities for receiving ambroxol-containing lozenges.

In einer weiteren spezifischen Ausführungsform ist der Blister als Durchdrückblister ausgestaltet. In a further specific embodiment, the blister is designed as push-through blister.

In einer weiteren besonderen Ausführung ist dabei der Blister als „10 count Blister” für Ambroxolhaltige Lutschtabletten mit einem Durchmesser von 14 mm bis 18 mm, bevorzugt 16 mm, durch die Erfindung umfasst. In 2 sind beispielhaft die geometrischen Maße eines solchen Blisters (Angaben in mm) dargestellt.In a further particular embodiment, the blister is included as "10 count blister" for ambroxol-containing lozenges with a diameter of 14 mm to 18 mm, preferably 16 mm, by the invention. In 2 For example, the geometric dimensions of such a blister (given in mm) are shown.

Ebenso in einer weiteren besonderen Ausführung ist dabei der Blister als „8 count Blister” für Ambroxolhaltige Lutschtabletten mit einem Durchmesser von 14 mm bis 18 mm, bevorzugt 16 mm, durch die Erfindung umfasst.Likewise in a further particular embodiment, the blister is included as "8 count blister" for Ambroxol-containing lozenges with a diameter of 14 mm to 18 mm, preferably 16 mm, by the invention.

Kindergesicherte und seniorenfreundliche Blister zeichnen sich dadurch aus, dass sie den Anforderungen gemäß der Richtlinie US 16 CFR § 1700.20 entsprechen. Im Sinne der vorliegenden Erfindung versteht man somit unter Kindersicherheit und Seniorenfreundlichkeit, wenn die Anforderungen des Tests gemäß US 16 CFR § 1700.20 erfüllt werden.Child-resistant and senior-friendly blisters are characterized by the fact that they comply with the requirements of the directive US 16 CFR § 1700.20. For the purposes of the present invention, therefore, child safety and senior citizen friendliness are understood to be met if the requirements of the test according to US 16 CFR § 1700.20 are met.

Dabei gelten die Anforderungen („kindergesichertes Packmittel”) im Sinne der Erfindung als erfüllt, wenn im Rahmen des Kindersicherheitstes gemäß der Richtlinie US 16 CFR § 1700.20 zwei Prüfungen mit Kindern erfolgreich durchgeführt werden. Dabei umfasst der erste Test die Fragestellung, in welchem Umfang Kinder (Stichprobe: 100 Kinder im Alter von 42–51 Monaten) vor der Demonstration des Öffungsprinzipis das Produkt aus dem Packmittel innerhalb von 5 Minuten zugängig machen. Der zweite Test umfasst die Fragestellung, in welchem Umfang Kinder (Stichprobe: 100 Kinder im Alter von 42–51 Monaten) nach Demonstration des Öffnungsprinzips das Produkt aus dem Packmittel innerhalb von 5 Minuten zugängig machen. Die Testauswertung basiert bei der vorliegenden Erfindung auf einer F-Klassifizierung (Failure-Rate) von F = 9. Eine Öffnung ist dabei definiert als die Entnahme von neun Tabletten oder mehr. Das erfindungsgemäße Packmittel erfüllt diese Anforderungen und weißt dabei folgendes Ergebnis auf: 0 (null) Öffnungen vor der Demonstration (Test 1) und 0 (null) Öffnungen nach der Demonstration (Test 2). Es gelten die Anforderungen („seniorenfreundliches Packmittel”) im Sinne der Erfindung als erfüllt, wenn im Rahmen des Seniorenfreundlichkeittests von 100 Probanden (Erwachsene, davon 25% zwischen 50 und 54 Jahren, 25% zwischen 55 und 59 Jahren und 50% zwischen 60 und 70 Jahren) maximal 10% erfolglose Öffnungsversuche beobachtet werden. Das erfindungsgemäße Packmittel weißt einen Wirkungsgrad (Öffnungen) von 99% auf und erfüllt somit die Anforderungen der Eignung für Senioren.According to the invention, the requirements ("child-resistant packaging") are fulfilled if two tests with children are successfully carried out as part of the child restraint according to the guideline US 16 CFR § 1700.20. The first test includes the question of the extent to which children (sample: 100 children aged 42-51 months) can access the product from the package within 5 minutes before demonstrating the opening principle. The second test includes the question of the extent to which children (sample: 100 children aged 42-51 months), after demonstrating the opening principle, can access the product from the packaging within 5 minutes. The test evaluation is based on an F-classification (failure rate) of F = 9 in the present invention. An opening is defined as the withdrawal of nine tablets or more. The packaging according to the invention fulfills these requirements and has the following result: 0 (zero) openings before the demonstration (test 1) and 0 (zero) openings after the demonstration (test 2). According to the invention, the requirements ("elderly-friendly packaging material") are fulfilled if 100 subjects (adults, 25% between 50 and 54 years, 25% between 55 and 59 years and 50% between 60 and 50 years) are included in the seniors-friendly test 70 years) a maximum of 10% unsuccessful opening attempts are observed. The packaging according to the invention has an efficiency (openings) of 99% and thus meets the requirements of suitability for seniors.

Das erfindungsgemäße kindergesicherte und seniorenfreundliche Packmittel für Ambroxolhaltige Lutschtabletten in Form eines Blisters zeichnet sich dabei im besonderen aus, dass es den pharmazeutischen Anforderungen genügt, so dass bei einer Stabilitätslagerung eines solchen, verpackten Produktes über einen Zeitraum von mehr als 6 Monaten bei 30°C/70% rel. Feuchte sowie 3 Monaten 40°C/75% rel. Feuchte keine Veränderungen des Packmittels wie zum Beispiel Verfärbungen der Bodenfolie zu beobachten sind. Im besonderen weist die erfindungsgemäße Verpackungseinheit enthaltend Ambroxolhaltige Lutschtabletten keine gelblichen Verfärbungen des Blisters nach 30 Monaten Lagerung bei 30°C und 70% rel. Feuchte auf.The child-resistant and senior-friendly packaging for ambroxol-containing lozenges in the form of a blister is characterized in particular that it meets the pharmaceutical requirements, so that in a stability storage of such a packaged product over a period of more than 6 months at 30 ° C / 70% rel. Humidity and 3 months 40 ° C / 75% rel. Moisture no changes in the packaging such as discoloration of the bottom film are observed. In particular, the packaging unit according to the invention containing Ambroxol lozenges no yellowish discoloration of the blister after 30 months storage at 30 ° C and 70% rel. Moisture up.

ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG QUOTES INCLUDE IN THE DESCRIPTION

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Claims (11)

Packmittel für Ambroxolhaltige Lutschtabletten in Form eines Blisters bestehend aus einer Bodenfolie und einer Deckfolie, wobei die die Bodenfolie Kavitäten aufweist zur Aufnahme von Ambroxolhaltigen Lutschtabletten, dadurch gekennzeichnet, dass (i) die Bodenfolie aus einem thermoformbaren Material ausgewählt aus einem Polyolefin, bevorzugt Polyethylen und Polypropylen hergestellt ist, und (ii) die Deckfolie so ausgewählt ist, dass die Durchdrückkraft zur Entnahme der Tablette im Bereich zwischen 40 N und 160 N liegt.Packaging material for ambroxol-containing lozenges in the form of a blister consisting of a bottom foil and a cover foil, wherein the bottom foil has cavities for receiving ambroxol-containing lozenges, characterized in that (i) the bottom foil of a thermoformable material selected from a polyolefin, preferably polyethylene and polypropylene and (ii) the cover sheet is selected so that the push force for removing the tablet is in the range of 40 N to 160 N. Blister nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Deckfolie einen Laminataufbau aufweist mit einer Schichtfolge Siegellackschicht, Aluminiumfolie, Kleber und Polyethylenterephtalat.Blister according to claim 1, characterized in that the cover sheet has a laminate structure with a layer sequence sealing wax layer, aluminum foil, adhesive and polyethylene terephthalate. Blister nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Bodenfolie eine Tiefziehfolie, hergestellt aus Polypropylen ist.Blister according to claim 1 or 2, characterized in that the bottom foil is a thermoforming foil made of polypropylene. Blister nach einem der Ansprüche 1 bis 3 dadurch gekennzeichnet, dass und der Blister in Form eines Durchdrückblisters ausgestaltet ist.Blister according to one of claims 1 to 3, characterized in that and the blister is designed in the form of a push-through blister. Blister nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Bodenfolie eine Dicke zwischen 200 μm und 500 μm aufweist.Blister according to one of claims 1 to 4, characterized in that the bottom foil has a thickness between 200 microns and 500 microns. Blister nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Deckfolie einen Laminataufbau mit einer Schichtfolge Siegellackschicht, Aluminiumfolie, Kleber und Polyethylenterephtalat umfasst, wobei die Siegellackschicht in einer Menge zwischen 2 g/m2 und 5 g/m2 vorliegt, die Aluminiumfolie eine Dicke zwischen 17 μm und 22 μm aufweist, der Kleber in einer Menge zwischen 1 g/m2 und 5 g/m2 vorliegt und die Polyethylenterephtalatfolie eine Dicke zwischen 4 μm und 7 μm aufweist.Blister according to one of claims 1 to 5, characterized in that the cover sheet comprises a laminate structure with a layer sequence sealing wax layer, aluminum foil, adhesive and polyethylene terephthalate, wherein the sealing wax layer is present in an amount between 2 g / m 2 and 5 g / m 2 , the Aluminum foil has a thickness between 17 microns and 22 microns, the adhesive is present in an amount between 1 g / m 2 and 5 g / m 2 and the polyethylene terephthalate has a thickness between 4 microns and 7 microns. Blister nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Bodenfolie eine Dicke zwischen 270 μm und 360 μm aufweist.Blister according to one of claims 1 to 6, characterized in that the bottom foil has a thickness between 270 microns and 360 microns. Blister nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass die Deckfolie einen Laminataufbau mit einer Schichtfolge Siegellackschicht, Aluminiumfolie, Kleber und Polyethylenterephtalat umfasst, wobei die Siegellackschicht in einer Menge zwischen 2,6 g/m2 und 4,4 g/m2 vorliegt, die Aluminiumfolie eine Dicke zwischen 18,4 μm und 21,6 μm aufweist, der Kleber in einer Menge zwischen 2,1 g/m2 und 3,9 g/m2 vorliegt und die Polyethylenterephtalatfolie eine Dicke zwischen 5,4 μm und 6,6 μm aufweist.Blister according to one of claims 1 to 7, characterized in that the cover sheet comprises a laminate structure with a layer sequence sealing wax layer, aluminum foil, adhesive and polyethylene terephthalate, wherein the sealing wax layer in an amount between 2.6 g / m 2 and 4.4 g / m 2 , the aluminum foil has a thickness between 18.4 μm and 21.6 μm, the adhesive is present in an amount of between 2.1 g / m 2 and 3.9 g / m 2 , and the polyethylene terephthalate foil has a thickness of between 5.4 has μm and 6.6 microns. Blister nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass der Blister in Form einer Blisterkarte gestaltet ist, und diese 8 oder 10 Kavitäten zur Aufnahme von Ambroxolhaltigen Lutschtabletten aufweist.Blister according to one of claims 1 to 8, characterized in that the blister is designed in the form of a blister card, and this has 8 or 10 cavities for receiving ambroxol-containing lozenges. Ambroxolhaltige Lutschtabletten dadurch gekennzeichnet, dass diese in einem Blister nach einem der Ansprüche 1 bis 9 verpackt sind.Ambroxol lozenges characterized in that they are packaged in a blister according to one of claims 1 to 9. Verwendung eines Blisters für Arzneimittel nach einem der Ansprüche 1 bis 9 zur Stabilisierung des Produktes Ambroxolhaltige Lutschtabletten.Use of a medicament blister according to any one of claims 1 to 9 for stabilizing the product lozenges containing ambroxol.
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