DE102013000922A1 - Autonomous samplers for biological fluids in system, has sampling body, which is formed hollow-cylindrical and is combined in region of its inner surface with intermediate piece - Google Patents

Autonomous samplers for biological fluids in system, has sampling body, which is formed hollow-cylindrical and is combined in region of its inner surface with intermediate piece Download PDF

Info

Publication number
DE102013000922A1
DE102013000922A1 DE201310000922 DE102013000922A DE102013000922A1 DE 102013000922 A1 DE102013000922 A1 DE 102013000922A1 DE 201310000922 DE201310000922 DE 201310000922 DE 102013000922 A DE102013000922 A DE 102013000922A DE 102013000922 A1 DE102013000922 A1 DE 102013000922A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
sampler
sampling body
intermediate piece
sampling
vessel
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE201310000922
Other languages
German (de)
Other versions
DE102013000922B4 (en
Inventor
Thomas Wuske
Rainer Polzius
Jessika MAHN
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Draeger Safety AG and Co KGaA
Original Assignee
Draeger Safety AG and Co KGaA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Draeger Safety AG and Co KGaA filed Critical Draeger Safety AG and Co KGaA
Priority to DE102013000922.7A priority Critical patent/DE102013000922B4/en
Publication of DE102013000922A1 publication Critical patent/DE102013000922A1/en
Application granted granted Critical
Publication of DE102013000922B4 publication Critical patent/DE102013000922B4/en
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B10/00Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements
    • A61B10/0038Devices for taking faeces samples; Faecal examination devices
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/04Closures and closing means
    • B01L2300/046Function or devices integrated in the closure
    • B01L2300/047Additional chamber, reservoir
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/08Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0832Geometry, shape and general structure cylindrical, tube shaped
    • B01L2300/0838Capillaries
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0403Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
    • B01L2400/0406Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces capillary forces
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/508Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
    • B01L3/5082Test tubes per se
    • B01L3/50825Closing or opening means, corks, bungs

Abstract

The sampler (10) has a handle (12), an elongated intermediate piece (14) and a sampling body (16), where the handle is located at first end of the intermediate piece and the sampling body is located at an opposite, second end of the intermediate piece. The sampling body is formed porous, capillary-active and stable in shape. The sampling body is formed hollow-cylindrical and is combined in the region of its inner surface with the intermediate piece. The sampling body and the second end of the intermediate piece remain partially at a gap. Independent claims are included for the following: (1) a system for use with a sampler; and (2) a method for using a sampler.

Description

Die Erfindung betrifft eine im Folgenden mitunter auch nur kurz als Probenehmer oder Stiftapplikator bezeichnete Vorrichtung zur schnellen Aufnahme, Bevorratung und Abgabe von flüssigen Proben. Die Erfindung betrifft im Weiteren ein Verfahren zur Verwendung des Probenehmers, also speziell ein Verfahren zur Abgabe von flüssigen Proben. Schließlich betrifft die Erfindung auch eine Abgabe der mit dem Probenehmer oder dem Verfahren zur Verwendung des Probenehmers aufgenommenen Probenflüssigkeit an eine Probenvorbereitungs- und Analyseeinheit.The invention relates to a device, also referred to below as a sampler or pen applicator, for the rapid picking up, storage and dispensing of liquid samples. The invention further relates to a method for using the sampler, that is to say in particular a method for dispensing liquid samples. Finally, the invention also relates to a dispensing of the sample liquid taken with the sampler or the method for using the sampler to a sample preparation and analysis unit.

Probenehmer der eingangs genannten Art zur Aufnahme, Bevorratung und Abgabe von flüssigen Proben und Verfahren zu deren Verwendung sind an sich bekannt. Vor allem in der medizinischen Diagnostik sind zahlreiche Verfahren, mit denen Körperflüssigkeiten gesammelt, konditioniert und anschließend einem analytischen Prozess zugeführt werden können, und dafür vorgesehene Vorrichtungen bekannt. Beispiele dafür sind Monovetten im Zusammenspiel mit Braunölen für die Entnahme und Zwischenlagerung von venösem Blut als Probenmatrix. Die Blutprobe gelangt schließlich über eine Kanüle, die ein Septum durchsticht, in eine Spritze, die als Vehikel verwendet wird, um die Probe in gerätespezifische Aufnahmen zu bringen.Samplers of the type mentioned for receiving, storing and dispensing of liquid samples and methods for their use are known per se. Especially in medical diagnostics, numerous methods by means of which body fluids can be collected, conditioned and subsequently supplied to an analytical process, and devices provided for this purpose are known. Examples include monovettes in conjunction with brown oils for the removal and intermediate storage of venous blood as a sample matrix. The blood sample then passes through a cannula piercing a septum into a syringe that is used as a vehicle to bring the sample into device-specific recordings.

Bei Blutzuckermessgeräten erfolgt die Probenahme im Anschluss an die Öffnung eines kleinen Blutgefäßes über eine Kapillare und einen assoziierten Filter, wobei die Kapillare dem Blutzuckersensor direkt ein Submilliliter-Volumen Blutplasma zuführt.In the case of blood glucose meters, sampling is performed following the opening of a small blood vessel via a capillary and an associated filter, wherein the capillary directly supplies the blood sugar sensor with a sub-milliliter volume of blood plasma.

Aus der DE 103 28 984 B ist eine Vorrichtung zur Aufnahme und Abgabe einer Probenflüssigkeit, insbesondere von Speichel, bekannt. Dort ist ein Probenehmer beschrieben, bei dem sich am Ende eines Zylinderrohrs oder einer Griffhülse ein zur Aufnahme der Speichelprobe vorgesehenes und als Probenkollektor und Probenahmespitze fungierendes Mundstück befindet. Das Zylinderrohr weist zum Einführen des Mundstücks in einen Filtermischer eine Dichtlamelle und eine Haltewulst auf. Im in den Filtermischer per Steckverbindung eingeführten Zustand wird mit einer Pneumatikeinheit eine Reagenzflüssigkeit aus einem Reagenzdepot der Pneumatikeinheit in einen Hohlraum der Probenahmespitze gepresst, so dass die Speichelprobe, die Reagenzflüssigkeit und gegebenenfalls weitere Stoffe gefiltert, vermischt und entsprechend konditioniert aus dem Mundstück gespült werden bzw. durch das Mundstück hindurchtreten und anschließend durch den Filterreaktor des Filtermischers austreten. Bei dem eine Griffhülse umfassenden Probenehmer kann durch Zusammendrücken der Griffhülse ein Druck auf den Probenkollektor ausgeübt werden, so dass die Speichelprobe austritt und in ein Reagenzbehältnis, mit dem der Probenehmer per Steckverbindung kombiniert werden kann, übergeht.From the DE 103 28 984 B is a device for receiving and dispensing a sample liquid, in particular saliva, known. There, a sampler is described, in which there is at the end of a cylinder tube or a grip sleeve provided for receiving the saliva sample and acting as a sample collector and sampling tip mouthpiece. The cylinder tube has a sealing blade and a retaining bead for inserting the mouthpiece into a filter mixer. In the state introduced into the filter mixer by means of a connector, a reagent liquid from a reagent depot of the pneumatic unit is pressed into a cavity of the sampling tip so that the saliva sample, the reagent liquid and possibly other substances are filtered, mixed and conditioned accordingly flushed out of the mouthpiece or with a pneumatic unit. pass through the mouthpiece and then exit through the filter reactor of the filter mixer. In the sampler comprising a gripping sleeve, pressure may be exerted on the sample collector by squeezing the gripping sleeve so that the saliva sample exits and passes into a reagent container with which the sampler can be combined by plug connection.

In der EP 1 813 949 B ist eine Testkassette für Flüssigkeitsanalysen beschrieben, bei der ein kapillarporöser zylindrischer Probenehmer integraler Bestandteil einer von der Testkassette umfassten Analyseeinheit ist. Eine ausführliche Beschreibung eines kapillarporösen Probenehmers findet sich in der oben bereits erwähnten DE 103 28 984 B . Nach erfolgreicher Probenahme wird bei der Testkassette der EP 1 813 949 B die in einem Mundstück des Probenehmers bevorratete Speichelprobe mithilfe einer externen Kartusche, die eine Pufferflüssigkeit enthält, aus dem Mundstück herausgepresst. Dabei wird die Kartusche mit Hilfe eines Schrittmotors axial gegen das Mundstück verschoben. Nach Öffnung dieser Kartusche und Abdichtung gegenüber einer Mundstückhalterung wird die freigesetzte Pufferflüssigkeit durch das in seiner Halterung abgedichtete Mundstück gespült. Schließlich befindet sich, bedingt durch den beschriebenen Kartuschenhub, ein Gemisch aus der flüssigen Probe und der Pufferflüssigkeit jenseits des Mundstücks in einer stromabwärts über Kanäle assoziierten Kammer der Testkassette.In the EP 1 813 949 B a test cartridge for liquid analysis is described in which a capillary porous cylindrical sampler is an integral part of an analysis unit included in the test cassette. A detailed description of a capillary porous sampler can be found in the already mentioned above DE 103 28 984 B , After successful sampling, in the test cassette of EP 1 813 949 B, the saliva sample stored in a mouthpiece of the sampler is expelled from the mouthpiece by means of an external cartridge containing a buffer liquid. The cartridge is moved axially by means of a stepping motor against the mouthpiece. After opening this cartridge and sealing against a mouthpiece holder, the released buffer liquid is rinsed by the mouthpiece sealed in its holder. Finally, due to the described cartridge stroke, a mixture of the liquid sample and the buffer liquid beyond the mouthpiece is located in a downstream chamber-associated chamber of the test cassette.

Inder EP 1 432 515 A ist eine Probensammelvorrichtung mit einem Schwamm bekannt, bei der der Schwamm zunächst eine komprimierte scheibenförmige Geometrie aufweist und sich der Schwamm im Zuge der Probenahme ausdehnt.In the EP 1 432 515 A For example, a sponge sample collection device is known in which the sponge initially has a compressed disc-shaped geometry and the sponge expands as it is sampled.

Im Unterschied zu dem autonomen Probenehmer der DE 103 28 984 B und dem in der EP 1 813 949 B beschriebenen integrierten Probeentnahmeverfahren und anderen vergleichbaren integrierten Probeentnahmeverfahren besteht eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung darin, eine besondere Ausführungsform eines autonomen Probenehmers anzugeben.In contrast to the autonomous sampler of DE 103 28 984 B and in the EP 1 813 949 B It is an object of the present invention to provide a particular embodiment of an autonomous sampler as described in integrated sampling and other comparable integrated sampling methods.

Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß mit einem Probenehmer der eingangs genannten Art mit den Merkmalen des Anspruchs 1 gelöst. Dazu ist bei einem derartigen Probenehmer für biologische Flüssigkeiten, der einen Griff, ein langgestrecktes Zwischenstück und einen Probenahmekörper umfasst, wobei sich der Griff an einem ersten Ende des Zwischenstücks und der Probenahmekörper an einem gegenüberliegenden, zweiten Ende des Zwischenstücks befindet, vorgesehen, dass der als Probenkollektor und Probenahmespitze fungierende Probenahmekörper einerseits offenporig, kapillaraktiv und formstabil ist und andererseits hohlzylindrisch und im Bereich seiner Innenoberfläche so mit dem Zwischenstück kombiniert ist, dass der Probenahmekörper am Ende des Zwischenstücks gehalten wird.This object is achieved with a sampler of the type mentioned above with the features of claim 1. For this purpose, in such a biological fluid sampler comprising a handle, an elongate intermediate piece and a sampling body, the handle being at a first end of the intermediate piece and the sampling body being located at an opposite, second end of the intermediate piece, it is provided that the Sample collector and sampling tip acting sampling on the one hand open-pore, capillary and dimensionally stable and on the other hand is hollow cylindrical and in the region of its inner surface so combined with the intermediate piece, that the sampling body is held at the end of the intermediate piece.

Im Unterscheid zu dem Probenehmer der EP 1 432 515 A ist der hier vorgeschlagene Probenehmer kapillaraktiv und formstabil. Der in der EP 1 432 515 A als Probenehmer fungierende Schwamm ist nicht formstabil, denn die Probenahme erfolgt gerade dadurch, dass sich der Schwamm ausdehnt. In contrast to the sampler of EP 1 432 515 A the sampler proposed here is capillary active and dimensionally stable. The sponge acting as a sampler in EP 1 432 515 A is not dimensionally stable, because the sampling takes place precisely because the sponge expands.

Der Vorteil der Erfindung besteht darin, dass der Probenehmer als autonomer Probenehmer ausgeführt ist, sich zur Aufnahme und Bevorratung einer Probenflüssigkeit im minifluidischen und mikrofluidischen Bereich eignet und sich in einem einzigen Handhabungsschritt zum Beispiel in ein Gefäß mit einem Extraktionsmittel oder eine zur Analyse der Probe vorgesehene analytische Vorrichtung (Probenvorbereitungs- und Analyseeinheit) integrieren lässt.The advantage of the invention is that the sampler is designed as an autonomous sampler, is suitable for receiving and storing a sample liquid in the minifluidic and microfluidic region and in a single handling step, for example, in a vessel with an extractant or provided for the analysis of the sample integrate analytical device (sample preparation and analysis unit).

Die offenporige (offenzellige) Kapillarität des Probenahmekörpers sorgt für eine schnelle Auffüllung von dessen Porenvolumen (Zwischenkornvolumen) über die exponierten Oberflächen, also die schnelle Aufnahme der jeweiligen Probenflüssigkeit. Dies ist beispielsweise bei der Sammlung von Speichel im Mund eines Probanden vorteilhaft, wo große Kontaktflächen zur Verfügung stehen, die mit nur einem dünnen Flüssigkeitsfilm überzogen sind. Die Füllung der Kapillaren hängt von physikalischen Eigenschaften der Probenflüssigkeit sowie Oberflächeneigenschaften der Poren des Probenahmekörpers, der Porendurchmesserverteilung des Probenahmekörpers und des Stofftransportgeschwindigkeit in die nicht offen zugänglichen Kapillaren ab.The open-pored (open-cell) capillarity of the sampling body ensures rapid filling of its pore volume (inter-particle volume) over the exposed surfaces, ie the rapid uptake of the respective sample liquid. This is advantageous, for example, in the collection of saliva in the mouth of a subject, where large contact surfaces are available, which are coated with only a thin liquid film. The filling of the capillaries depends on physical properties of the sample liquid as well as surface properties of the pores of the sampling body, the pore diameter distribution of the sampling body and the mass transfer rate into the capillaries which are not accessible.

Weil der Probenahmekörper formstabil ist, ist gewährleistet, dass – anders als zum Beispiel bei einem nicht formstabilen Schwamm – stets die gesamte Oberfläche zur Probenahme zur Verfügung steht. Der Begriff formstabil meint aber, so wie er hier und im Folgenden verwendet wird, ausdrücklich nicht, dass der Probenahmekörper starr ist. Tatsächlich ist der Probenahmekörper elastisch formstabil und elastisch soll bedeuten, dass der Probenahmekörper bei einer in gewissem Umfang möglichen Verformung wieder in seine Ursprungsform zurückkehrt. Bei einem derartigen elastisch komprimierbaren und/oder elastisch dehnbaren Probenahmekörper ist auch eine besonders einfache Möglichkeit zur Anbringung am Ende des Zwischenstücks gegeben, zum Beispiel indem der Probenahmekörper unter Ausnutzung von dessen elastischer Dehnbarkeit auf das Ende des Zwischenstücks geschoben wird. Die Charakterisierung des Probenahmekörpers als formstabil soll diesen zum Beispiel von einem Schwamm, Schaumstoff oder dergleichen abgrenzen. Zudem ist der hier vorgeschlagene Probenahmekörper normalerweise aus gesintertem Polyethylen oder dergleichen gebildet.Because the sampling body is dimensionally stable, it is ensured that - unlike, for example, a non-dimensionally stable sponge - the entire surface is always available for sampling. However, as used herein and hereinafter, the term dimensionally stable means not expressly that the sampling body is rigid. In fact, the sampling body is elastically dimensionally stable and elastic is meant to mean that the sampling body returns to its original shape with a possible degree of deformation. In such an elastically compressible and / or elastically extensible sampling body, a particularly simple possibility for attachment at the end of the intermediate piece is given, for example by the sampling body is pushed by utilizing its elastic extensibility on the end of the intermediate piece. The characterization of the sampling body as dimensionally stable is intended to delimit it, for example, from a sponge, foam or the like. In addition, the sampling body proposed here is usually formed of sintered polyethylene or the like.

Vorteilhafte Ausgestaltungen der Erfindung sind Gegenstand der Unteransprüche. Dabei verwendete Rückbeziehungen weisen auf die weitere Ausbildung des Gegenstandes des Hauptanspruches durch die Merkmale des jeweiligen Unteranspruches hin. Sie sind nicht als ein Verzicht auf die Erzielung eines selbständigen, gegenständlichen Schutzes für die Merkmalskombinationen der rückbezogenen Unteransprüche zu verstehen. Des Weiteren ist im Hinblick auf eine Auslegung der Ansprüche bei einer näheren Konkretisierung eines Merkmals in einem nachgeordneten Anspruch davon auszugehen, dass eine derartige Beschränkung in den jeweils vorangehenden Ansprüchen nicht vorhanden ist.Advantageous embodiments of the invention are the subject of the dependent claims. Here used backlinks indicate the further development of the subject matter of the main claim by the features of the respective subclaim. They should not be construed as a waiver of obtaining independent, objective protection for the feature combinations of the dependent claims. Furthermore, with a view to an interpretation of the claims in a closer specification of a feature in a subordinate claim, it is to be assumed that such a restriction does not exist in the respective preceding claims.

Bei einer Ausführungsform des Probenehmers ist vorgesehen, dass zwischen dem Probenahmekörper und dem zweiten Ende des Zwischenstücks zumindest abschnittsweise ein Spalt verbleibt. Ein solcher zumindest abschnittsweiser Spalt macht auch die Innenoberfläche des hohlzylindrischen Probenahmekörpers für die jeweilige Probenflüssigkeit zugänglich. Die Weite des Spalts beträgt zum Beispiel 0,05 Millimeter bis 1 Millimeter. Dann ermöglicht die gesamte hohlzylindrische Form des Probenahmekörpers einen besonders großflächigen Stoffaustausch. Bei einem Spalt zwischen dem zweiten Ende des Zwischenstücks und dem Probenahmekörper ist der Innendurchmesser des Probenahmekörpers größer, zumindest geringfügig größer, als der Durchmesser des Endes des Zwischenstücks. Die Halterung des Probenahmekörpers am Ende des Zwischenstücks erfolgt zum Beispiel mit punkt- oder linienförmigen Erhebungen auf der Oberfläche des Endes des Zwischenstücks. Bei einem abschnittsweisen Spalt zwischen der Innenoberfläche des Probenahmekörpers und dem Ende des Zwischenstücks weist das Zwischenstück zum Beispiel einen oder mehrere axiale Schlitze oder Vertiefungen, insbesondere eine Mehrzahl gleichmäßig über die Außenumfangsfläche des Zwischenstücks verteilter Vertiefungen (Rillen) auf. Bei einer durch Schlitze oder dergleichen erreichten Zugänglichkeit der Innenoberfläche des hohlzylindrischen Probenahmekörpers kann der Probenahmekörper auch formschlüssig, nämlich formschlüssig in Bezug auf die Hüllkontur des Endes des Zwischenstücks, an diesem angebracht sein. Zusätzlich oder alternativ kann der Spalt zwischen dem Probenahmekörper und dem Ende des Zwischenstücks auch dadurch erreicht werden, dass der Innendurchmesser des Probenahmekörpers größer als der Durchmesser des Endes des Zwischenstücks ist und der Probenahmekörper am Ende des Zwischenstücks zwischen einem ersten und einem zweiten ringförmigen Anschlag positioniert wird. Der Abstand zwischen dem ersten und dem zweiten Anschlag ist dabei zumindest geringfügig größer als die parallel mit der Längserstreckung des Zwischenstücks gemessene Länge des Probenahmekörpers, so dass dieser nicht zwischen den Anschlägen fixiert ist und die Zugänglichkeit von dessen Innenoberfläche für die jeweilige Probenflüssigkeit gewährleistet bleibt. Der vordere Anschlag ist dabei zum Beispiel als Spitze oder abgerundete Spitze ausgebildet. Ein zwischen zwei Anschlägen angebrachter Probenahmekörper ist am Zwischenstück drehbar, so dass der Probenahmekörper bei Aufnahme zum Beispiel einer Speichelprobe über die Zunge des Probanden gerollt werden kann und somit die gesamte Oberfläche des Probenahmekörpers schnell mit der jeweiligen Probenflüssigkeit in Kontakt gebracht wird. Die auf eine oder mehrere der beschriebenen Arten erreichte Vergrößerung der unmittelbar zur Probeaufnahme wirksamen Oberfläche des Probenahmekörpers reduziert die für eine Aufnahme einer ausreichenden Probemenge notwendige Zeit und verkürzt damit die Dauer der Probenahme. Um den hier beschrieben Spalt von einem sich unbeabsichtigt ergebenden Spalt zu unterscheiden, ist das Merkmal, wonach zwischen dem Probenahmekörper und dem zweiten Ende des Zwischenstücks zumindest abschnittsweise ein Spalt verbleibt, so auszulegen, dass sich der Spalt zwangsweise aufgrund der Geometrie des Probenahmekörpers und/oder der Geometrie des Endes des Zwischenstücks und in jeder Konfiguration des Probenahmekörpers ergibt.In one embodiment of the sampler, it is provided that at least in sections a gap remains between the sampling body and the second end of the intermediate piece. Such an at least section-wise gap also makes the inner surface of the hollow cylindrical sampling body accessible to the respective sample liquid. The width of the gap is, for example, 0.05 millimeters to 1 millimeter. Then, the entire hollow cylindrical shape of the sampling body allows a particularly large-scale mass transfer. With a gap between the second end of the intermediate piece and the sampling body, the inner diameter of the sampling body is larger, at least slightly larger, than the diameter of the end of the intermediate piece. The holder of the sampling body at the end of the intermediate piece takes place, for example, with punctiform or linear elevations on the surface of the end of the intermediate piece. In a sectional gap between the inner surface of the sampling body and the end of the intermediate piece, for example, the intermediate piece has one or more axial slots or recesses, in particular a plurality of recesses (grooves) evenly distributed over the outer peripheral surface of the intermediate piece. In an accessibility of the inner surface of the hollow cylindrical sampling body achieved by slits or the like, the sampling body can also be attached to it in a form-fitting manner, namely in a form-fitting manner with respect to the envelope contour of the end of the intermediate piece. Additionally or alternatively, the gap between the sampling body and the end of the intermediate piece can also be achieved in that the inner diameter of the sampling body is greater than the diameter of the end of the intermediate piece and the sampling body is positioned at the end of the intermediate piece between a first and a second annular stop , The distance between the first and the second stop is at least slightly greater than the length of the sampling body measured parallel to the longitudinal extension of the intermediate piece, so that it is not fixed between the stops and the accessibility of the inner surface of the sample liquid is ensured. The front stop is formed, for example, as a tip or rounded tip. A sampling body mounted between two stoppers is rotatable on the intermediate piece, so that the sample body can be rolled over the subject's tongue when receiving, for example, a saliva sample and thus the entire surface of the sampling body is rapidly brought into contact with the respective sample liquid. The increased in one or more of the types described enlargement of the directly to the sample recording effective surface of the sampling reduces the time necessary for receiving a sufficient amount of sample and thus shortens the duration of the sampling. In order to distinguish the gap described here from an unintentionally resulting gap, the feature that at least sections a gap remains between the sampling body and the second end of the intermediate piece, so be interpreted that the gap forcibly due to the geometry of the sampling body and / or the geometry of the end of the intermediate piece and in each configuration of the sampling body results.

Bei einer weiteren Ausführungsform des Probenehmers ist zusätzlich oder alternativ vorgesehen, dass eine Wandstärke des Probenahmekörpers weniger als 50% des Radius des Probenahmekörpers beträgt, insbesondere nicht größer als zwei Millimeter bis drei Millimeter ist. Diese Dimensionen und Maße haben sich bei einer praktischen Erprobung des Probenehmers als ausreichend und vorteilhaft erwiesen. Eine solche Dimensionierung berücksichtigt die Erkenntnis, dass die offenporige (offenzellige) Kapillarität des hohlzylindrischen Probenahmekörpers umso schneller für eine Auffüllung von dessen Porenvolumen über die exponierten Außenseiten sorgt, je dünnschichtiger die Wandung des Hohlzylinders ist.In a further embodiment of the sampler, it is additionally or alternatively provided that a wall thickness of the sampling body is less than 50% of the radius of the sampling body, in particular not greater than two millimeters to three millimeters. These dimensions and dimensions have proven to be sufficient and advantageous in a practical testing of the sampler. Such dimensioning takes into account the knowledge that the open-pore (open-cell) capillarity of the hollow cylindrical sampling body ensures the faster the filling of its pore volume over the exposed outer sides, the more thin the wall of the hollow cylinder.

Eine einfache und dennoch ausreichend belastbare Verbindung des Probenahmekörpers mit dem Probenehmer lässt sich herstellen, wenn der Probenahmekörper mit dem Zwischenstück durch einen Presssitz, eine klebende Verbindung und/oder eine Verschmelzung kombiniert ist. Zusätzlich oder alternativ kann das Zwischenstück in dem zur Aufnahme des Probenahmekörpers vorgesehenen Bereich auch eine speziell vorbereitete Oberflächenstruktur aufweisen, zum Beispiel in Form einer Riffelung, die zusammen mit der porösen Struktur des Probenahmekörpers für eine sichere Halterung des Probenahmekörpers am Zwischenstück sorgt.A simple yet sufficiently strong connection of the sampling body with the sampler can be produced when the sampling body is combined with the intermediate piece by a press fit, an adhesive bond and / or a fusion. In addition or as an alternative, the intermediate piece in the region provided for receiving the sampling body may also have a specially prepared surface structure, for example in the form of corrugation, which together with the porous structure of the sampling body ensures secure retention of the sampling body on the intermediate piece.

Wenn der Probenehmer eine Perforationsspitze am Ende des Zwischenstücks aufweist, kann im selben Handhabungsvorgang, mit dem der Probenahmekörper des Probenehmers in eine dafür vorgesehene Aufnahme, zum Beispiel ein Gefäß oder eine Buchse an einer Auswerteeinheit, eingeführt wird, mit der Perforationsspitze eine dort etwa vorgesehene Sperrschicht, zum Beispiel eine Folie oder dergleichen (oder mehrere Sperrschichten/Folien), durchstochen wird bzw. werden, um ein so bevorratetes Reservoir, zum Beispiel ein Extraktionsmittel, freizugeben. Die Perforationsspitze kann auch als Anschlag für den Probenahmekörper dienen, wenn dessen Innendurchmesser größer als der Durchmesser des Endes des Zwischenstücks ist und damit ein Spalt zwischen der Innenoberfläche des Probenahmekörpers und dem Zwischenstückverbleibt.If the sampler has a perforation tip at the end of the intermediate piece, in the same handling operation with which the sampling body of the sampler is inserted into a receptacle provided for this purpose, for example a vessel or a socket on an evaluation unit, a barrier layer approximately provided there can be provided with the perforation tip For example, a foil or the like (or more barrier layers / foils) is pierced to release a reservoir thus stored, for example an extractant. The perforation tip can also serve as a stop for the sampling body if its inner diameter is greater than the diameter of the end of the intermediate piece and thus a gap between the inner surface of the sampling body and the intermediate piece remains.

Bei einer Ausführungsform des Probenehmers ist vorgesehen, dass unterhalb der Perforationsspitze ein Rezess gebildet ist, der das Zurückrutschen des Probenahmekörpers verhindert. Ein solcher Rezess ergibt sich zum Beispiel, indem eine wirksame Breite der Unterseite der Perforationsspitze größer als der Innendurchmesser des Probenahmekörpers ist.In one embodiment of the sampler it is provided that a recess is formed below the perforation tip, which prevents the sample body from slipping backwards. Such a recess arises, for example, in that an effective width of the underside of the perforation tip is greater than the internal diameter of the sampling body.

Bei einer weiteren Ausführungsform des Probenehmers ist vorgesehen, dass der Probenahmekörper mit einem Indikatorring in Fluidkontakt steht. Bei der Probenahme dringt die jeweilige biologische Flüssigkeit damit zunächst in den Probenahmekörper ein und erreicht aufgrund des Fluidkontakts zwischen Probenahmekörper und Indikatorring schließlich auch den Indikatorring. An einem Farbumschlag oder dergleichen des Indikatorrings ist dann erkennbar, dass die Probenahme beendet werden kann, weil der Probenahmekörper eine ausreichende Menge der jeweiligen biologischen Flüssigkeit aufgenommen hat, nämlich zumindest eine solche Menge, dass diese auch zu einer Benetzung des mit dem Probenahmekörper in Fluidkontakt stehenden Indikatorrings geführt hat.In a further embodiment of the sampler, it is provided that the sampling body is in fluid contact with an indicator ring. During sampling, the respective biological fluid initially penetrates into the sampling body and finally also reaches the indicator ring due to the fluid contact between the sampling body and the indicator ring. It can then be seen from a color change or the like of the indicator ring that the sampling can be ended because the sampling body has taken up a sufficient amount of the respective biological fluid, namely at least such that it also wets the fluid in fluid contact with the sampling body Indicator ring has led.

Wenn der Indikatorring in einer den Indikatorring vor einem direkten Kontakt mit Probenflüssigkeit schützenden Fassung platziert ist, ist sichergestellt, dass der Farbumschlag des Indikatorrings erst erfolgt, wenn der Probenahmekörper eine ausreichende Menge der jeweiligen biologischen Flüssigkeit aufgenommen hat. Ansonsten könnte sich der Farbumschlag auch ergeben, wenn der Indikatorring fälschlich selbst mit der biologischen Flüssigkeit in Kontakt kommt.When the indicator ring is placed in a holder protecting the indicator ring from direct contact with sample liquid, it is ensured that the color change of the indicator ring does not take place until the sampling body has taken up a sufficient quantity of the respective biological fluid. Otherwise, the color change could also result if the indicator ring erroneously comes into contact even with the biological fluid.

Bei einer besonderen Ausführungsform eines Probenehmers mit einem vor einem direkten Kontakt mit der Probenflüssigkeit geschützten Indikatorring ist vorgesehen, dass die den Indikatorring aufnehmende Fassung transparent oder zumindest abschnittsweise transparent ist. Ein eventueller Farbumschlag des Indikatorrings ist dann durch die transparente Fassung hindurch wahrnehmbar. Die transparente Fassung erfüllt somit eine Doppelfunktion und schützt einerseits den Indikatorring vor direktem Kontakt mit der Probenflüssigkeit und erlaubt andererseits eine einfache Ablesung.In a particular embodiment of a sampler with an indicator ring protected from direct contact with the sample liquid, it is provided that the holder receiving the indicator ring is transparent or at least partially transparent. A possible color change of the indicator ring is then perceptible through the transparent frame. The transparent frame thus fulfills a dual function and on the one hand protects the indicator ring direct contact with the sample fluid, and on the other hand allows easy reading.

Ein Probenehmer wie hier und im Folgenden beschrieben kann zur Auswertung der jeweils aufgenommenen Probe in ein Gefäß, ein Röhrchen oder dergleichen eingeführt werden. Die Kombination aus Probenehmer und Gefäß wird kurz als System bezeichnet. Ein solches System zeichnet sich dadurch aus, dass der Probenehmer mit dem Gefäß per Steckverbindung oder in sonst geeigneter Art und Weise, zum Beispiel per Schraubverbindung, kombinierbar ist, dass der Probenehmer das Gefäß bei hergestellter Verbindung dichtend verschließt und dass zwischen dem Probenahmekörper und einer Innenwand des Gefäßes ein Spalt, insbesondere ein Spalt mit einer Weite von 0,1 Millimetern bis fünf Millimetern, frei bleibt. Der Spalt erlaubt einen Durchtritt eines in dem Gefäß vorgehaltenen Extraktionsmittels, so dass die in dem Probenahmekörper gespeicherte Probe zum Beispiel durch Schütteln des Gefäßes und eine damit ausgelöste Bewegung des Extraktionsmittels gelöst werden kann.A sampler as described here and below may be introduced into a vessel, a tube or the like for evaluation of each recorded sample. The sampler and vessel combination is referred to as system for short. Such a system is characterized in that the sampler can be combined with the vessel by plug connection or in another suitable manner, for example by screw connection, that the sampler sealingly seals the vessel when the connection is made and that between the sampling body and an inner wall the vessel a gap, in particular a gap with a width of 0.1 millimeters to five millimeters, remains free. The gap allows passage of an extractant held in the vessel so that the sample stored in the sampling body can be released, for example, by shaking the vessel and causing it to move the extractant.

Entsprechend ist bei einem Verfahren zur Verwendung eines Probenehmers wie hier und nachfolgend beschrieben vorgesehen, dass der Probenehmer in ein zur Aufnahme des Probenehmers vorgesehenes Gefäß mit einem darin befindlichen Extraktionsmittel eingeführt wird, dass der Probenehmer im eingeführten Zustand das Gefäß dichtend verschließt, dass zwischen dem Probenahmekörper und einer Innenwand des Gefäßes ein Spalt, insbesondere ein Spalt mit einer Weite von 0,1 Millimetern bis fünf Millimetern, frei bleibt und dass durch Schütteln des Gefäßes das Extraktionsmittel den Probenahmekörper speziell im Bereich des Spalts turbulent umspült und so ein Extrakt in Form einer Mischung aus dem Extraktionsmittel und der vom Probenahmekörper aufgenommenen biologischen Flüssigkeit erhalten wird.Accordingly, in a method for using a sampler as described here and below, it is provided that the sampler is inserted into a receptacle provided for receiving the sampler vessel with an extractant therein that the sampler sealingly closes the vessel in the inserted state, that between the sampling body and an inner wall of the vessel, a gap, in particular a gap with a width of 0.1 millimeters to five millimeters, remains free and that by shaking the vessel, the extractant flows around the sample body turbulent especially in the gap and so an extract in the form of a mixture is obtained from the extractant and the biological fluid taken up by the sampling body.

Ein Probenehmer in der speziellen Ausführungsform mit einer Perforationsspitze kann zur Auswertung der jeweils aufgenommenen Probe in eine Probenvorbereitungs- und Analyseeinheit eingeführt werden. Die Kombination aus Probenehmer und Analyseeinheit wird ebenfalls kurz als System bezeichnet. Ein solches System zeichnet sich dadurch aus, dass die Analyseeinheit eine zur Aufnahme des Probenehmers vorgesehene Buchse und in dieser eine Flüssigreagenzpatrone aufweist, dass der Probenehmer bis zu einem sich entweder aufgrund des Griffs des Probenehmers ergebenden oder einem in der Buchse gebildeten Anschlag in die Buchse einführbar ist und dass ein derartiges Einführen des Probenehmers aufgrund der Perforationsspitze einen Durchtritt des Probenahmekörpers durch die Flüssigreagenzpatrone erlaubt und damit eine Freisetzung des in der Flüssigreagenzpatrone vorgehaltenen Reagenzes und in Folge eine Perfusion des Probenahmekörpers mit dem Flüssigreagenz bewirkt. In einem einzigen Handhabungsschritt erfolgt so durch einen einfachen Steckvorgang die Kombination des Probenehmers mit der Analyseeinheit und die Auslösung einer Freisetzung der von dem Probenahmekörper aufgenommenen flüssigen Probe.A sampler in the specific embodiment with a perforation tip can be introduced into a sample preparation and analysis unit for evaluating the respectively recorded sample. The combination of sampler and analysis unit is also referred to as system for short. Such a system is characterized in that the analysis unit has a socket provided for receiving the sampler and in this a liquid reagent cartridge, that the sampler can be inserted into the socket up to a stop resulting either from the handle of the sampler or a stop formed in the socket and in that such introduction of the sampler due to the perforation tip allows passage of the sampling body through the liquid reagent cartridge, thereby causing release of the reagent held in the liquid reagent cartridge and consequently perfusion of the sampling body with the liquid reagent. In a single handling step, the combination of the sampler with the analysis unit and the initiation of a release of the liquid sample taken up by the sampling body are carried out by a simple plug-in operation.

Entsprechend ist bei einem Verfahren zur Verwendung eines eine Perforationsspitze aufweisenden Probenehmers vorgesehen, dass der Probenehmer bis zu einem Anschlag in eine zur Aufnahme des Probenehmers vorgesehene Buchse einer Probenvorbereitungs- und Analyseeinheit eingeführt wird, dass in der Buchse eine Flüssigreagenzpatrone angeordnet ist, dass beim Einführen des Probenehmers in die Buchse mittels der Perforationsspitze ein Durchtritt des Probenahmekörpers durch die Flüssigreagenzpatrone möglich und vorgesehen ist und dass damit eine Freisetzung des in der Flüssigreagenzpatrone vorgehaltenen Reagenzes und in Folge eine Perfusion des Probenahmekörpers erfolgt.Accordingly, in a method for using a sampler having a perforation tip, it is provided that the sampler is inserted as far as an abutment in a socket of a sample preparation and analysis unit provided for receiving the sampler, that a liquid reagent cartridge is arranged in the socket, that during insertion of the Sampling into the socket by means of the perforation a passage of the sampling body through the liquid reagent cartridge is possible and provided and that thus there is a release of the held in the liquid reagent cartridge reagent and consequently a perfusion of the sampling body.

Wesentliche Vorteile des hier und im Folgenden beschriebenen Probenehmers sind die einfache Integration eines solchen autonomen Probenehmers in ein Gefäß oder eine Aufnahme einer Analyseeinheit in Form eines einfachen Steckvorgangs verbunden mit den Vorteilen des schnellen Stoffaustausches für Probenaufnahme und Probenabgabe durch die Verwendung von dünnen, mikroporösen Probenahmekörpern.Substantial advantages of the sampler described here and hereinafter are the simple integration of such an autonomous sampler into a receptacle or receptacle of an analysis unit in the form of a simple plug-in, combined with the advantages of rapid material exchange for sample taking and sample dispensing through the use of thin, microporous sampling bodies.

Nachfolgend wird ein Ausführungsbeispiel der Erfindung anhand der Zeichnung näher erläutert. Einander entsprechende Gegenstände oder Elemente sind in allen Figuren mit den gleichen Bezugszeichen versehen.An embodiment of the invention will be explained in more detail with reference to the drawing. Corresponding objects or elements are provided in all figures with the same reference numerals.

Das oder jedes Ausführungsbeispiel ist nicht als Einschränkung der Erfindung zu verstehen. Vielmehr sind im Rahmen der vorliegenden Offenbarung Abänderungen und Modifikationen möglich, insbesondere solche Varianten und Kombinationen, die zum Beispiel durch Kombination oder Abwandlung von einzelnen in Verbindung mit den im allgemeinen oder speziellen Beschreibungsteil beschriebenen sowie in den Ansprüchen und/oder der Zeichnung enthaltenen Merkmalen bzw. Elementen oder Verfahrensschritten für den Fachmann im Hinblick auf die Lösung der Aufgabe entnehmbar sind und durch kombinierbare Merkmale zu einem neuen Gegenstand oder zu neuen Verfahrensschritten bzw. Verfahrensschrittfolgen führen, auch soweit sie Prüf- und Arbeitsverfahren betreffen.The or each embodiment is not to be understood as limiting the invention. Rather, in the context of the present disclosure, modifications and modifications are possible, in particular those variants and combinations, for example, by combination or modification of individual in combination with the described in the general or specific description part and in the claims and / or the drawing features or Elements or process steps for the expert in terms of solving the problem can be removed and lead by combinable features to a new subject or to new process steps or process steps, even if they concern testing and working procedures.

Es zeigen:Show it:

1 eine erste Ausführungsform eines Probenehmers gemäß der Erfindung, 1 A first embodiment of a sampler according to the invention,

2 einen zur Kombination mit dem Probenehmer gemäß 1 oder anderen Ausführungsformen des Probenehmers vorgesehenen Probenahmekörper, 2 one for combination with the sampler according to 1 or other embodiments of the sampler provided sampling body,

3 einen mit einem Gefäß kombinierten Probenehmer gemäß 1 zur Gewinnung der Probenflüssigkeit durch Schüttelextraktion, 3 a sampler combined with a vessel according to 1 for obtaining the sample liquid by shaking extraction,

4 eine zweite Ausführungsform eines Probenehmers gemäß der Erfindung, 4 A second embodiment of a sampler according to the invention,

5 eine vergrößerte Darstellung des Endes des Probenehmers gemäß 4, 5 an enlarged view of the end of the sampler according to 4 .

6 das Ende des Probenehmers gemäß 5 mit angebrachtem Probenehmer, 6 the end of the sampler according to 5 with attached sampler,

7 die Situation gemäß 6 in einer Explosionsdarstellung, 7 the situation according to 6 in an exploded view,

8 eine Anwendungsmöglichkeit des Probenehmers gemäß 4, 8th an application of the sampler according to 4 .

9 die Situation gemäß 8 in einer Explosionsdarstellung und 9 the situation according to 8th in an exploded view and

10 eine besondere Ausführungsform des zur Anbringung des Probenahmekörpers vorgesehenen Endes des Probenehmers, die sich dadurch auszeichnet, das zwischen dem Probenahmekörper und dem Ende des Probenehmers zumindest abschnittsweise ein Spalt verbleibt. 10 a particular embodiment of the intended for attachment of the sampling body end of the sampler, which is characterized in that at least in sections remains a gap between the sampling body and the end of the sampler.

1 zeigt in einer schematisch vereinfachten Darstellung eine Ausführungsform eines erfindungsgemäßen autonomen Probenehmers 10 für biologische Flüssigkeiten, der im Folgenden mitunter kurz auch nur als Probenehmer 10 bezeichnet wird. Der Probenehmer 10 umfasst einen Griff 12 (Handgriff), ein langgestrecktes Zwischenstück 14 und als Probenkollektor und Probenahmespitze einen Probenahmekörper 16, wobei das dem Griff 12 gegenüberliegende Ende des Zwischenstücks 14 als Aufnahmemimik für den Probenahmekörper 16 fungiert. Erkennbar ist, dass sich der Griff 12 an einem ersten Ende des Zwischenstücks 14 und der Probenahmekörper 16 an einem gegenüberliegenden, zweiten Ende des Zwischenstücks 14 befindet. Der Probenehmer 10 ist in einer isometrischen Darstellung ohne Entfernung der normalerweise verdeckten Linien gezeigt, so dass erkennbar ist, dass der Probenahmekörper 16 hohlzylindrisch und mit dem Zwischenstück 14 kombiniert ist, indem das freie und dem Griff 12 gegenüberliegende Ende des Zwischenstücks 14 in das Innere des hohlzylindrischen Probenahmekörpers 16 eingefügt ist oder der Probenahmekörper 16 mit seinem hohlzylindrischen Innenvolumen auf das Zwischenstück 14 aufgesteckt ist. Jedenfalls ist der Probenahmekörper 16 mit seiner Innenoberfläche formschlüssig mit dem Zwischenstück 14 kombiniert. 1 shows in a schematically simplified representation of an embodiment of an autonomous sampler according to the invention 10 for biological fluids, the below sometimes just as a sampler 10 referred to as. The sampler 10 includes a handle 12 (Handle), an elongated intermediate piece 14 and a sample body as the sample collector and sampling tip 16 , which is the handle 12 opposite end of the intermediate piece 14 as recording facial expressions for the sampling body 16 acts. Visible is that the handle 12 at a first end of the intermediate piece 14 and the sampling body 16 at an opposite, second end of the intermediate piece 14 located. The sampler 10 is shown in an isometric view without removing the normally hidden lines, so that it can be seen that the sampling body 16 hollow cylindrical and with the intermediate piece 14 combined is the free and the handle 12 opposite end of the intermediate piece 14 into the interior of the hollow cylindrical sampling body 16 is inserted or the sampling body 16 with its hollow cylindrical inner volume on the intermediate piece 14 is plugged. In any case, the sampling body 16 with its inner surface form-fitting with the intermediate piece 14 combined.

Bei einer besonders einfachen und damit schnell und kostengünstig herstellbaren Ausführung ist das als Aufnahmemimik, nämlich zur Aufnahme des Probenahmekörpers 16 fungierende Zwischenstück 14, als Stange oder als hohler Stil ausgeführt, auf der bzw. auf dem der Probenahmekörper 16 formschlüssig befestigt ist.In a particularly simple and thus fast and inexpensive to produce embodiment is as a recording facial expressions, namely for receiving the sampling body 16 acting intermediate piece 14 , designed as a rod or as a hollow style, on or on the sampling body 16 is secured in a form-fitting manner.

Die Wandstärke des Probenahmekörpers 16 nimmt dabei vorzugsweise weniger als 50% des Radius des Probenahmekörpers 16 ein und ist vorzugsweise nicht dicker als 2 mm bis 3 mm. Die mittleren Porendurchmesser des Probenahmekörpers 16 liegen zwischen 10 μm und 300 μm. Eine Haftung des Probenahmekörpers 16 am Zwischenstück 14 erfolgt über einen Presssitz, eine klebende Verbindung und/oder eine Verschmelzung auf dem Zwischenstück 14. Wenn der Probenahmekörper 16 mit dem Ende des Zwischenstücks 14 durch einen Presssitz verbunden ist, kommt in Betracht, dass das Zwischenstück 14 an einem den Probenahmekörper 16 tragenden Abschnitt eine die Halterung des Probenahmekörpers 16 unterstützende Oberflächenstruktur, zum Beispiel eine Aufrauhung oder eine Riffelung oder dergleichen, aufweist.The wall thickness of the sampling body 16 preferably takes less than 50% of the radius of the sampling body 16 and is preferably no thicker than 2 mm to 3 mm. The mean pore diameter of the sampling body 16 lie between 10 μm and 300 μm. An adhesion of the sampling body 16 at the intermediate piece 14 takes place via a press fit, an adhesive connection and / or a fusion on the intermediate piece 14 , When the sampling body 16 with the end of the intermediate piece 14 is connected by a press fit, comes into consideration that the intermediate piece 14 at one the sampling body 16 carrying section a the holder of the sampling body 16 supporting surface structure, for example, a roughening or a corrugation or the like.

Die Darstellung in 2 zeigt – ebenfalls in isometrischer Ansicht und ohne Entfernung ansonsten verdeckter Linien – den Probenahmekörper 16 allein. Erkennbar ist dessen hohlzylindrische Geometrie. Optional ist der Probenahmekörper 16, wie dargestellt, an seinem unteren Ende abgerundet, in der dargestellten Ausführungsform derart, dass eine Hüllkontur um das untere Ende des Probenahmekörpers 16 eine Halbkugel bildet.The representation in 2 shows - also in isometric view and without removal of otherwise hidden lines - the sampling body 16 alone. Visible is its hollow cylindrical geometry. Optionally, the sampling body 16 as shown, rounded at its lower end, in the illustrated embodiment such that a Hüllkontur to the lower end of the sampling body 16 forming a hemisphere.

Der Probenahmekörper 16 ist formstabil oder zumindest weitgehend formstabil, also in der eingangs definierten Art elastisch formstabil, und zusätzlich mikroporös und dünnschichtig. Der Probenahmekörper 16 ermöglicht deshalb eine schnelle, durch Kapillareffekte unterstützte Aufnahme einer Probenflüssigkeit, normalerweise einer biologischen Flüssigkeit, insbesondere eine Aufnahme einer Speichelprobe. Eine derartige Struktur des Probenahmekörpers 16 ermöglicht auch die schnelle Abgabe der Probenflüssigkeit infolge einer Anströmung oder Durchströmung (Perfusion) des Probenahmekörpers 16 mit einem Extraktionsmittel.The sampling body 16 is dimensionally stable or at least largely dimensionally stable, so in the manner defined above elastic dimensionally stable, and additionally microporous and thin-layered. The sampling body 16 therefore allows rapid, by capillary effects supported recording of a sample liquid, usually a biological fluid, in particular a recording of a saliva sample. Such a structure of the sampling body 16 also allows the rapid release of the sample liquid due to flow or perfusion of the sampling body 16 with an extractant.

Der kapillarporöse Probenahmekörper 16 besteht aus chemisch modifiziertem gesintertem Polyethylen mit einer Porendurchmesserverteilung von 10 μm bis 300 μm, insbesondere 50 μm bis 200 μm, und fasst ca. 100 μl Speichel. Für den Probenahmekörper 16 in Betracht kommende Materialien und Möglichkeiten zur chemischen Modifikation der Materialien sind in der DE 103 28 984 B beschrieben, die insoweit hier in Bezug genommen wird und deren diesbezüglicher Offenbarungsgehalt mit dieser Inbezugnahme als in diese Beschreibung aufgenommen gelten soll.The capillary porous sampling body 16 consists of chemically modified sintered polyethylene with a pore diameter distribution of 10 microns to 300 microns, especially 50 microns to 200 microns, and holds about 100 ul saliva. For the sampling body 16 suitable materials and possibilities for the chemical modification of the Materials are in the DE 103 28 984 B which is hereby incorporated by reference and whose related disclosure with this reference is to be considered as included in this description.

Die Darstellung in 3 zeigt, dass der Probenahmekörper 16 im Falle einer Verwendung für eine Schüttelextraktion so in einem zylindrischen Gefäß 18 angeordnet ist, dass der Schüttelvorgang über einen Spalt 20 zwischen einer Wand des Gefäßes 18 (Gefäßwand) und dem Probenahmekörper 16 den Stoffaustausch zwischen einem im Gefäß 18 befindlichen Extraktionsmittel und der vom Probenahmekörper 16 aufgenommenen Probeflüssigkeit begünstigt. Die Spaltbreite zwischen der Außenoberfläche des Probenahmekörpers 16 und der Gefäßinnenwand 22 liegt vorzugsweise zwischen 0,1 mm und 5 mm.The representation in 3 shows that the sampling body 16 in case of use for a shaking extraction, so in a cylindrical vessel 18 is arranged that the shaking process over a gap 20 between a wall of the vessel 18 (Vessel wall) and the sampling body 16 the mass transfer between one in the vessel 18 located extractant and the sampling body 16 recorded sample liquid favors. The gap width between the outer surface of the sampling body 16 and the vessel inner wall 22 is preferably between 0.1 mm and 5 mm.

Die Verwendung des bisher beschriebenen Probenehmers 10 (1 bis 3) geschieht wie folgt: Der Probenahmekörper 16 des Probenehmers 10 wird zwecks Speichelprobenahme in den Mund eines Probanden eingeführt. Der Probenehmer 10 wird dabei am Griff 12 gehalten. Während der Verweilzeit im Mund füllt sich der als Mundstück fungierende Probenahmekörper 16. Nach etwa einer Minute wird die Probenahme beendet. Der Probenehmer 10 wird in ein Röhrchen, also ein Gefäß 18 der in 3 gezeigten Art, gesteckt, in welchem sich ca. 400 μl einer als Extraktionsmittel fungierenden wässrigen Pufferlösung befinden. Der Griff 12 fungiert in diesem Falle gleichzeitig als Verschluss für das Gefäß 18. Das Gefäß 18 hat einen Innendurchmesser von ca. 8 mm. Der Spalt 20 zwischen dem Probenahmekörper 16 und der Gefäßinnenwand 22 beträgt 1,7 mm. Der Operator schüttelt das Gefäß 18 vertikal für ca. 15 Sekunden. Anschließend wird ein Extrakt erhalten, in dem eine Mischung von Extraktionsmittel und Probe vorliegt.The use of the previously described sampler 10 ( 1 to 3 ) takes place as follows: The sampling body 16 the sampler 10 is introduced into the mouth of a subject for the purpose of saliva sampling. The sampler 10 gets hold of it 12 held. During the residence time in the mouth fills the acting as a mouthpiece sampling body 16 , After about one minute, the sampling is stopped. The sampler 10 is in a tube, so a vessel 18 the in 3 shown, in which there are about 400 .mu.l of acting as an extractant aqueous buffer solution. The handle 12 in this case acts simultaneously as a closure for the vessel 18 , The container 18 has an inside diameter of about 8 mm. The gap 20 between the sampling body 16 and the vessel inner wall 22 is 1.7 mm. The operator shakes the vessel 18 vertical for about 15 seconds. Subsequently, an extract is obtained in which a mixture of extractant and sample is present.

4 zeigt eine alternative Ausführungsform des Probenehmers 10, bei dem der Griff 12 in ein Zwischenstück 14 mündet, das an seinem Ende einerseits eine Stange 24 mit einer Perforationsspitze 26, sowie andererseits eine Fassung 28 für den Probenahmekörper 16 in Form eines am Ende des Zwischenstücks 14 gebildeten und als Aufnahmemimik für den Probenahmekörper 16 fungierenden Rings 30 umfasst. Der gemäß der Darstellung in 2 hohlzylindrische Probenahmekörper 16 ist – analog zur der oben bereits im Zusammenhang mit der in 1 gezeigten Ausführungsform beschrieben – auf die Stange 24 aufgesetzt. Für einen besonders festen Sitz des Probenahmekörpers 16 ist dabei die Stange 24 mit einer entsprechenden Oberflächenstruktur versehen, zum Beispiel, wie in 4 gezeigt, geriffelt. 4 shows an alternative embodiment of the sampler 10 in which the handle 12 in an intermediate piece 14 opens on the one hand at the end of a pole 24 with a perforation tip 26 , as well as a version 28 for the sampling body 16 in the form of one at the end of the intermediate piece 14 formed and as a recording facial expressions for the sampling body 16 functioning ring 30 includes. The as shown in 2 hollow cylindrical sampling body 16 is analogous to that already mentioned above in connection with 1 shown embodiment - on the rod 24 placed. For a particularly tight fit of the sampling body 16 is the pole 24 provided with a corresponding surface structure, for example, as in 4 shown, rippled.

5 zeigt in einer isometrischen Darstellung und mit nicht entfernten, normalerweise nicht sichtbaren Kanten eine vergrößerte Darstellung des Endes des Probenehmers 10 gemäß der in 4 gezeigten Ausführungsform. Bei der dargestellten Ausführungsform ist der quer zur Längsachse der Stange 24 gemessene Durchmesser der Perforationsspitze 26 größer als der Durchmesser der Stange 24, so dass unterhalb der Perforationsspitze 26 ein umlaufender Rezess 32 gebildet ist, der das Zurückrutschen des Probenahmekörpers 16 (in 5 nicht gezeigt) verhindert. 5 shows in an isometric view and with non-removed, normally invisible edges an enlarged view of the end of the sampler 10 according to the in 4 shown embodiment. In the illustrated embodiment, it is transverse to the longitudinal axis of the rod 24 measured diameter of the perforation tip 26 larger than the diameter of the rod 24 so that below the perforation tip 26 a circulating recession 32 is formed, the back slipping of the sampling body 16 (in 5 not shown).

6 zeigt in einer isometrischen Darstellung und mit ebenfalls nicht entfernten, normalerweise nicht sichtbaren Kanten eine vergrößerte Darstellung des Endes des Probenehmers 10 gemäß der in 5 gezeigten Ausführungsform mit angebrachtem Probenahmekörper 16. Bei der in 6 gezeigten Ausführungsform befindet sich ein Indikatorring 34 in unmittelbarem Kontakt zum Probenahmekörper 16. Der Indikatorring 34 kann zum Beispiel auf dem Boden der dann transparent oder zumindest abschnittsweise transparent ausgeführten Fassung 28 des Zwischenstücks 14 oder einer Fassung 28 mit Ausnehmungen, die eine optische Kontrolle des Indikatorrings 34 erlauben, platziert sein. Speziell bei einer transparent oder abschnittsweise transparent ausgeführten Fassung 28 schützt diese den Indikatorring 34 auch vor direkter Benetzung durch die jeweilige Probenflüssigkeit. 6 shows in an isometric view and also not removed, usually not visible edges an enlarged view of the end of the sampler 10 according to the in 5 shown embodiment with attached sampling body 16 , At the in 6 shown embodiment is an indicator ring 34 in direct contact with the sampling body 16 , The indicator ring 34 can, for example, on the bottom of the then transparent or at least partially transparent version running 28 of the intermediate piece 14 or a version 28 with recesses that provide visual control of the indicator ring 34 allow to be placed. Especially with a transparent or partially transparent version 28 this protects the indicator ring 34 even before direct wetting by the respective sample liquid.

7 zeigt die Situation gemäß 6 in einer Explosionsdarstellung und damit gewissermaßen auch eine Momentaufnahme vor dem Anbringen des Indikatorrings 34 in der Fassung 28 und vor dem Anbringen des Probenahmekörpers 16 an der Stange 24. 7 shows the situation according to 6 in an exploded view and thus, so to speak, a snapshot before attaching the indicator ring 34 in the version 28 and before attaching the sampling body 16 At the rod 24 ,

8 zeigt eine Anwendungsmöglichkeit des Probenehmers 10. Demnach ist der Probenahmekörper 16 für eine Anwendung in einem Perfusionsextraktionsaufbau so ausgestaltet, dass er gegenüber einer ein passendes Flüssigreagenz enthaltenden Patrone 36 formschlüssig abdichtet. Die Flüssigreagenzpatrone 36 befindet sich dabei in einer den aufnehmenden Teil einer nicht weiter dargestellten Probenvorbereitungs- und Analyseeinheit bildenden Buchse 38. Die endständig hervorragende Perforationsspitze 26 ist in der Lage und dafür bestimmt, mit entsprechender manueller oder maschineller Schubunterstützung eine oder mehrere Folien 40 (9), mit denen die Flüssigreagenzpatrone 36 verschlossen ist, zu durchstoßen. Das Reagenz 42 wird auf diese Weise freigesetzt und kann durch Erzeugen von Druck in weitere. korrespondierende Reaktionskammern 44 gelangen. 8th shows an application of the sampler 10 , Accordingly, the sampling body 16 designed for use in a perfusion extraction setup such that it faces a cartridge containing a suitable liquid reagent 36 with a positive seal. The liquid reagent cartridge 36 is located in a receiving part of a not shown sample preparation and analysis unit forming socket 38 , The terminally outstanding perforation tip 26 is capable of and determined for, with appropriate manual or mechanical Schubunterstützung one or more slides 40 ( 9 ), with which the liquid reagent cartridge 36 is closed, pierced. The reagent 42 is released in this way and can be created by generating pressure in more. corresponding reaction chambers 44 reach.

9 zeigt die Situation gemäß 8 in einer Explosionsdarstellung. Hier sind die Folien 40 erkennbar, die zunächst die Flüssigreagenzpatrone 36 schützen und beim Einsetzen des Probenehmers 10 mit der Perforationsspitze 26 durchstochen werden. Zum Anbringen der Flüssigreagenzpatrone 36 ist die Buchse 38 mehrteilig ausgeführt und ein abnehmbarer und zum Beispiel durch Stecken, Schrauben oder Verrasten anbringbarer Patronenflansch 46 erlaubt im abgenommenen Zustand das Einführen der Flüssigreagenzpatrone 36. Im angebrachten Zustand hält der Patronenflansch 46 die Flüssigreagenzpatrone 36 axial in dem den aufnehmenden Teil (Adapter) der jeweiligen Probenvorbereitungs- und Analyseeinheit. 9 shows the situation according to 8th in an exploded view. Here are the slides 40 recognizable, the first liquid reagent cartridge 36 protect and when inserting the sampler 10 with the perforation tip 26 be punctured. To attach the liquid reagent cartridge 36 is the socket 38 executed in several parts and a removable and attachable, for example, by plugging, screwing or latching cartridge flange 46 allowed in the detached state, the insertion of the liquid reagent cartridge 36 , When installed, the cartridge flange stops 46 the liquid reagent cartridge 36 axially in the female part (adapter) of the respective sample preparation and analysis unit.

Als Probenvorbereitungs- und Analyseeinheit für die hier beschriebene Ausführungsform des Probenehmers 10 (4 bis 9) kommt das in der älteren Anmeldung der Anmelderin (internes Aktenzeichen der Anmelderin: 20111065) beschriebene Testsystem in Betracht. Dort ist bereits ausgeführt, dass der in der älteren Anmeldung auch als Stiftapplikator bezeichnete Probenehmer 10 die aktuatorbasierte Verdünnung und Extraktion einer Speichelprobe eines Probanden, deren Anreicherung mit Reagenz sowie die homogene Vermischung der so aufgestockten Probe in einem tubusförmigen Reaktionsraum des Testsystems ermöglicht. Seitens des Testsystems erfolgt mittels des dortigen dichtenden Kolbens ein kolbenhubabhängiger hydrostatisch initiierter Transfer der homogenen konditionierten Probenflüssigkeit in unabhängige Testzonen zum Beispiel zum Spurennachweis eines in der Probe befindlichen Drogenanalyten mittels immunchromatographischer, mit dem Testsystem verwendbarer Teststreifen. Die genannte ältere Anmeldung soll hiermit mit ihrem gesamten Offenbarungsgehalt in die hier vorgelegte Beschreibung aufgenommen gelten. Auf das in dieser älteren Anmeldung beschriebene Testsystem zum Portionieren, Mischen und Verteilen von Submilliliter-Volumina biologischer Probenflüssigkeiten wird im Folgenden unter dem Schlagwort Testsystem Bezug genommen.As a sample preparation and analysis unit for the embodiment of the sampler described here 10 ( 4 to 9 ) comes into consideration in the older application of the Applicant (internal file number of the Applicant: 20111065) described test system. There is already stated that the designated in the earlier application as Stiftapplikator sampler 10 the actuator-based dilution and extraction of a saliva sample of a subject whose enrichment with reagent and the homogeneous mixing of the sample so spiked in a tubular reaction space of the test system allows. On the part of the test system by means of the local sealing piston there is a piston stroke-dependent hydrostatically initiated transfer of the homogeneous conditioned sample liquid into independent test zones, for example for detecting the presence of a drug analyte in the sample by means of immunochromatographic test strips which can be used with the test system. The aforementioned earlier application is hereby incorporated with its entire disclosure content in the description presented here. The assay system described in this earlier application for portioning, mixing and distributing submillitler volumes of biological sample fluids will be referred to below under the keyword test system.

Die Verwendung des Probenehmers 10 mit dem Testsystem geschieht, indem der Probenehmer 10 vertikal oder diagonal in die Buchse 38 des hier nicht in seiner Gesamtheit gezeigten Testsystems gesteckt wird, wobei die Buchse 38 eine Flüssigreagenzpatrone 36 beherbergt. Die Flüssigreagenzpatrone 36 beinhaltet eine Verdünnerflüssigkeit und ist endständig beidseitig mit Folien 40 verschlossen, die innerhalb eines einzigen Handhabungsschrittes, mit dem der Probenehmer 10 in das Testsystem eingebracht wird, von der Perforationsspitze 26 durchstoßen werden, und zwar indem der Probenehmer 10 bis zu einem Anschlag in die Buchse 38 eingeführt wird. Innerhalb der Flüssigreagenzpatrone 36 dichtet der Probenahmekörper 16 im Presssitz gegenüber der Patronenwand ab. Bei diesem Vorgang wird zunächst Verdünnerflüssigkeit durch die Poren des Probenahmekörpers 16 in den insofern als Überlauf fungierenden Innenraum des Patronenflansches 46 gedrückt. Sobald beide Folien 40 durchstochen sind, gelangt die Speichelprobe zusammen mit der Verdünnerflüssigkeit aktuatorgesteuert und/oder druckabhängig in die Reaktionskammer 44. Hier kann sie mit einem angelegten Unterdruck oder einer Hubbewegung des dichtenden Kolbens des Testsystems in eine mit der Reaktionskammer 44 assoziierte Mischkammer (nicht dargestellt) transferiert werden. Die Verteilung des Gemisches von dort in angrenzende Analysemodule wird ausführlich in der oben erwähnten älteren Anmeldung der Anmelderin (internes Aktenzeichen der Anmelderin: 20111065) beschrieben. Dabei wird die Kapillaraktivität der in die Wand des als Reaktionsröhre fungierenden Tubus eingelassenen Transferkanäle des Testsystems ausgenutzt. Diese erlauben ein Eindringender jeweiligen Probenflüssigkeit und zumindest mittelbar ein Vordringen der Probenflüssigkeit in jeweils eine in der älteren Anmeldung als Testzone bezeichnete Analysekammer. Die Transferrate der Speichelprobe erreicht mit dem beschriebenen Aufbau bis zu 85% der gesammelten Speichelprobe.The use of the sampler 10 with the test system is done by the sampler 10 vertically or diagonally in the socket 38 of the test system not shown here in its entirety, the socket 38 a liquid reagent cartridge 36 houses. The liquid reagent cartridge 36 contains a thinner fluid and is bilateral with films on both sides 40 sealed, within a single handling step, with which the sampler 10 is introduced into the test system, from the perforation tip 26 be pierced by the sampler 10 up to a stop in the socket 38 is introduced. Inside the liquid reagent cartridge 36 seals the sampling body 16 in a press fit against the cartridge wall. In this process, dilution liquid is first passed through the pores of the sampling body 16 in the extent acting as an overflow interior of the cartridge flange 46 pressed. Once both slides 40 are punctured, the saliva sample passes together with the diluent actuator-controlled and / or pressure-dependent in the reaction chamber 44 , Here it can with an applied negative pressure or a stroke movement of the sealing piston of the test system in one with the reaction chamber 44 associated mixing chamber (not shown) to be transferred. The distribution of the mixture from there into adjacent analysis modules is described in detail in the above-mentioned prior application of the Applicant (internal application number of the Applicant: 20111065). In this case, the capillary activity of the transfer channels of the test system inserted into the wall of the tube functioning as a reaction tube is utilized. These allow a penetration of the respective sample liquid and at least indirectly a penetration of the sample liquid into each one designated in the earlier application as a test zone analysis chamber. The saliva sample transfer rate reaches as much as 85% of the collected saliva sample as described.

Der hier beschriebene Probenehmer 10 ist speziell zur Verwendung mit einer Ausführungsform des in der oben erwähnten älteren Anmeldung der Anmelderin beschriebenen Testsystems ausgestaltet. Dafür ist bei dem Testsystem ein dortiger Reaktionsraum nach unten durch einen Kolben begrenzt und nach oben über eine Transferdüse mit einer Reaktionskammer 44 und über eine Buchse 38/einen Patronenflansch 46 mit einer Flüssigreagenzpatrone 36 (siehe 8 und 9) verbindbar. In der Reaktionskammer 44 befindet sich optional ein Reagenzpapier als Träger eines Trockenreagenzes. Der in der vorliegenden Anmeldung beschriebene Probenehmer 10 ist über die als Führung fungierende Buchse 38 senkrecht zur Flüssigreagenzpatrone 36, die mit zwei Folien 40 dicht verschweißt ist, mit dem Testsystem kombinierbar.The sampler described here 10 is specifically designed for use with an embodiment of the test system described in the above-mentioned prior application of the Applicant. For this purpose, in the test system, a reaction space located there is limited downwards by a piston and upwards via a transfer nozzle with a reaction chamber 44 and a jack 38 / a cartridge flange 46 with a liquid reagent cartridge 36 (please refer 8th and 9 ) connectable. In the reaction chamber 44 Optionally there is a reagent paper as a carrier of a dry reagent. The sampler described in the present application 10 is about the acting as a guide socket 38 perpendicular to the liquid reagent cartridge 36 that with two slides 40 tightly welded, can be combined with the test system.

Bei einer Ausführungsform des Probenehmers 10 mit Indikatorring 34 geschieh dessen Verwendung zusammen mit dem Testsystem, indem der Probenahmekörper 16 zunächst ebenfalls zwecks Speichelprobenahme in den Mund eines Probanden eingeführt und der Probenehmer 10 dabei am Griff 12 gehalten wird. Während der Verweilzeit im Mund füllt sich der Probenahmekörper 16 innerhalb von weniger als sechzig Sekunden mit Speichel. Erst wenn dieser vollständig gefüllt ist, gelangt indirekt Speichel in den Indikatorring 34, der mit dem Probenahmekörper 16 in Fluidkontakt steht. Das Ende der Probenahme wird somit durch einen Farbumschlag, zum Beispiel eine blaue Verfärbung des Indikatorrings 34, angezeigt. Der Indikatorring 34 enthält dafür einen Farbstoff, der bei Benetzung mit Flüssigkeit eine intensive Verfärbung des Indikatorrings 34 verursacht.In one embodiment of the sampler 10 with indicator ring 34 its use together with the test system by the sampling body 16 initially also introduced for the purpose of saliva sampling in the mouth of a subject and the sampler 10 doing it by the handle 12 is held. During the residence time in the mouth, the sampling body fills 16 in less than sixty seconds with saliva. Only when it is completely filled, saliva indirectly enters the indicator ring 34 that with the sampling body 16 is in fluid contact. The end of the sampling is thus by a color change, for example, a blue discoloration of the indicator ring 34 , displayed. The indicator ring 34 contains a dye which, when wetted with liquid, causes intense discoloration of the indicator ring 34 caused.

Zusätzlich oder alternativ zu dem Indikatorring 34 kommt eine Färbung oder Imprägnierung des Probenahmekörpers 16 mit einem Lebensmittelfarbstoff, zum Beispiel Patentblau V, in Betracht. Die Entfärbung eines solchen Probenahmekörpers 16 kann optisch beobachtet werden und die vollständige Entfärbung zeigt Ende der Probenahme an. Additionally or alternatively to the indicator ring 34 comes a coloring or impregnation of the sampling body 16 with a food colorant, for example Patent Blue V, into consideration. The decolorization of such a sampling body 16 can be visually observed and complete decolorization indicates end of sampling.

Im Anschluss an die Probenahme kann die Speichelprobe in dem Testsystem oder einem vergleichbaren Testsystem analysiert werden.Following the sampling, the saliva sample can be analyzed in the test system or a comparable test system.

Die wesentlichen Vorteile des Verfahrens im Vergleich zum Stand der Technik sind die einfache Integration eines separaten Probenehmers 10 in eine Probenvorbereitungs- und Analyseeinheit, zum Beispiel das erwähnte Testsystem, vermittelt durch einen einfachen Steckvorgang verbunden mit den Vorteilen des schnellen Stoffaustausches für Probenaufnahme und -abgabe durch die Verwendung von dünnen, mikroporösen Probenahmekörpern 16 als Trägerschicht in Kombination mit den beschriebenen Randbedingungen bei der Schüttel- oder Perfusionsextraktion.The main advantages of the method compared to the prior art are the simple integration of a separate sampler 10 into a sample preparation and analysis unit, for example the mentioned test system, mediated by a simple mating operation combined with the advantages of fast material exchange for sample taking and delivery through the use of thin, microporous sampling bodies 16 as a carrier layer in combination with the described boundary conditions in the shaking or perfusion extraction.

Die Darstellung in 10 zeigt in einer isometrischen Darstellung und mit ebenfalls nicht entfernten, normalerweise nicht sichtbaren Kanten abschließend eine besondere Ausführungsform des zur Anbringung des Probenahmekörpers 16 vorgesehenen Endes des Probenehmers 10, die sich dadurch auszeichnet, dass zwischen dem Probenahmekörper und dem Ende des Probenehmers zumindest abschnittsweise ein Spalt verbleibt. Eine solche Ausbildung des Endes des Probenehmers 10, also des Endes des Zwischenstücks 14, kommt gleichermaßen für die in den 1 bis 2 dargestellte Ausführungsform des Probenehmers 10 wie auch für die in den 4 bis 7 dargestellte Ausführungsform des Probenehmers 10 in Betracht. In 10 ist eine Situation gezeigt, bei der aufgrund der Geometrie des Endes des Probenehmers 10 abschnittsweise ein Spalt 48 zwischen der Innenoberfläche des (in 10 nicht gezeigten) Probenahmekörpers 16 und dem zur Anbringung des Probenahmekörpers 16 vorgesehenen Endes des Probenehmers 10 verbleibt. Ein derartiger abschnittsweiser Spalt 48 ergibt sich bei der gezeigten Ausführungsform indem das Endes des Probenehmers 10 axial verlaufende Vertiefungen, hier vier gleichmäßig über den Außenumfang des Endes des Probenehmers 10 verteilte Vertiefungen (oder – je nach Betrachtungsweise – vier rippenförmige Erhebungen), aufweist. Andere Ausführungsformen mit punkt- oder linienförmigen Erhebungen auf der Oberfläche des Endes des Probenehmers 10 sind ebenso denkbar.The representation in 10 shows in an isometric view and also not removed, usually not visible edges finally a particular embodiment of the attachment of the sampling body 16 intended end of the sampler 10 , Which is characterized in that at least in sections remains a gap between the sampling body and the end of the sampler. Such a design of the end of the sampler 10 , so the end of the intermediate piece 14 , comes equally for those in the 1 to 2 illustrated embodiment of the sampler 10 as well as for those in the 4 to 7 illustrated embodiment of the sampler 10 into consideration. In 10 a situation is shown where due to the geometry of the end of the sampler 10 partially a gap 48 between the inner surface of the (in 10 not shown) sampling body 16 and for mounting the sampling body 16 intended end of the sampler 10 remains. Such a sectionwise gap 48 results in the embodiment shown by the end of the sampler 10 axially extending recesses, here four evenly over the outer circumference of the end of the sampler 10 distributed depressions (or - depending on the view - four rib-shaped elevations) has. Other embodiments with punctiform or linear elevations on the surface of the end of the sampler 10 are also conceivable.

Genauso oder zusätzlich kommt in Betracht, den Probenahmekörper 16 so auszubilden, dass dessen Innendurchmesser größer, zumindest geringfügig größer, als der Durchmesser des Endes des Probenehmers 10 ist, so dass sich ein umlaufender Spalt 48 ergibt (nicht dargestellt). Ein solcher Probenahmekörper 16 ist an dem zu dessen Aufnahme vorgesehenen Ende des Probenehmers 10 drehbar und die Perforationsspitze 26 ein Abschnitt des Probenehmers 10 mit zum Beispiel einen Dichtring fungieren als Anschläge, mit denen der Probenahmekörper 16 am Ende des Probenehmers 10 gehalten wird. Von einem umlaufenden Spalt 48 wird hier auch dann gesprochen, wenn der Probenahmekörper 16 bei einer solchen rotatorischen Bewegung abschnittsweise am Ende des Probenehmers 10 anliegt.Equally or additionally, the sampling body is considered 16 so that its inner diameter is larger, at least slightly larger than the diameter of the end of the sampler 10 is, so that is a circumferential gap 48 results (not shown). Such a sampling body 16 is at the intended for receiving end of the sampler 10 rotatable and the perforation tip 26 a section of the sampler 10 with, for example, a sealing ring act as stops, with which the sampling body 16 at the end of the sampler 10 is held. From a circumferential gap 48 is also spoken here when the sampling body 16 in such a rotational movement in sections at the end of the sampler 10 is applied.

Ein abschnittsweiser Spalt 48 oder ein umlaufender Spalt 48 erlaubt auch die unmittelbare Beteiligung der Innenoberfläche des Probenahmekörpers 16 an der Probenahme. Die Weite des Spalts 48 liegt größenordnungsmäßig im Bereich von 0,05 Millimetern bis 1 Millimeter.A sectionwise gap 48 or a circumferential gap 48 also allows the direct involvement of the inner surface of the sampling body 16 at the sampling. The width of the gap 48 is on the order of 0.05 millimeters to 1 millimeter.

Einzelne im Vordergrund stehende Aspekte der hier eingereichten Beschreibung lassen sich damit kurz wie folgt zusammenfassen: Angegeben werden ein autonomer Probenehmer 10 für biologische Flüssigkeiten mit einem Griff 12, einem langgestreckten Zwischenstück 14 und einem Probenahmekörper 16, wobei sich der Griff 12 an einem ersten Ende des Zwischenstücks 14 und der Probenahmekörper 16 an einem gegenüberliegenden, zweiten Ende des Zwischenstücks 14 befindet, und wobei der Probenahmekörper 16 hohlzylindrisch ist und mit seiner Innenoberfläche mit dem Zwischenstück 14 kombiniert ist, und Verfahren zur Verwendung eines solchen Probenehmers 10.Individual aspects of the description submitted here can be briefly summarized as follows: An autonomous sampler is indicated 10 for biological fluids with a handle 12 , an elongated intermediate piece 14 and a sampling body 16 , where the handle 12 at a first end of the intermediate piece 14 and the sampling body 16 at an opposite, second end of the intermediate piece 14 is located, and wherein the sampling body 16 is hollow cylindrical and with its inner surface with the intermediate piece 14 combined, and methods of using such a sampler 10 ,

BezugszeichenlisteLIST OF REFERENCE NUMBERS

1010
Probenehmersamplers
1212
Griff (Handgriff)Handle (handle)
1414
Zwischenstück (Aufnahmemimik)Intermediate piece (recording facial expressions)
1616
Probenahmekörpersampling body
1818
Gefäß/RöhrchenVessel / tube
2020
Spalt (zwischen dem Probenahmekörper und der Gefäßinnenwand)Gap (between the sampling body and the vessel inner wall)
2222
GefäßinnenwandInner vessel wall
2424
Stangepole
2626
Perforationsspitzeperforation
2828
Fassungversion
3030
Ringring
3232
Rezesswritten settlement
3434
Indikatorringindicator ring
3636
FlüssigreagenzpatroneFlüssigreagenzpatrone
3838
BuchseRifle
4040
Foliefoil
4242
Reagenzreagent
4444
Reaktionskammerreaction chamber
4646
Patronenflanschcartridge flange
4848
Spalt (zwischen dem Probenahmekörper und dem Probenehmer)Gap (between the sampling body and the sampler)

ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG QUOTES INCLUDE IN THE DESCRIPTION

Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.This list of the documents listed by the applicant has been generated automatically and is included solely for the better information of the reader. The list is not part of the German patent or utility model application. The DPMA assumes no liability for any errors or omissions.

Zitierte PatentliteraturCited patent literature

  • DE 10328984 B [0004, 0005, 0007, 0045] DE 10328984 B [0004, 0005, 0007, 0045]
  • EP 1813949 B [0005, 0007] EP 1813949 B [0005, 0007]
  • EP 1432515 A [0006, 0009] EP 1432515 A [0006, 0009]

Claims (14)

Probenehmer (10) für biologische Flüssigkeiten mit einem Griff (12), einem langgestreckten Zwischenstück (14) und einem Probenahmekörper (16), wobei sich der Griff (12) an einem ersten Ende des Zwischenstücks (14) und der Probenahmekörper (16) an einem gegenüberliegenden, zweiten Ende des Zwischenstücks (14) befindet, dadurch gekennzeichnet, dass der Probenahmekörper (16) offenporig, kapillaraktiv und formstabil ist sowie, dass der Probenahmekörper (16) hohlzylindrisch und im Bereich seiner Innenoberfläche mit dem Zwischenstück (14) kombiniert ist.Sampler ( 10 ) for biological fluids with a handle ( 12 ), an elongate intermediate piece ( 14 ) and a sampling body ( 16 ), whereby the handle ( 12 ) at a first end of the intermediate piece ( 14 ) and the sampling body ( 16 ) at an opposite, second end of the intermediate piece ( 14 ), characterized in that the sampling body ( 16 ) porous, capillary and dimensionally stable, and that the sampling body ( 16 ) hollow cylindrical and in the region of its inner surface with the intermediate piece ( 14 ) is combined. Probenehmer (10) nach Anspruch 1, wobei zwischen dem Probenahmekörper (16) und dem zweiten Ende des Zwischenstücks (14) zumindest abschnittsweise ein Spalt verbleibt.Sampler ( 10 ) according to claim 1, wherein between the sampling body ( 16 ) and the second end of the intermediate piece ( 14 ) at least partially a gap remains. Probenehmer (10) nach Anspruch 1 oder 2, wobei eine Wandstärke des Probenahmekörpers (16) weniger als 50% des Radius des Probenahmekörpers (16) beträgt, insbesondere nicht größer als zwei Millimeter bis drei Millimeter ist.Sampler ( 10 ) according to claim 1 or 2, wherein a wall thickness of the sampling body ( 16 ) less than 50% of the radius of the sampling body ( 16 ), in particular not greater than two millimeters to three millimeters. Probenehmer (10) nach einem der Ansprüche 1, 2 oder 3, wobei der Probenahmekörper (16) mit dem Zwischenstück (14) durch einen Presssitz, eine klebende Verbindung und/oder eine Verschmelzung mit dem Probenehmer (10) kombiniert ist.Sampler ( 10 ) according to one of claims 1, 2 or 3, wherein the sampling body ( 16 ) with the intermediate piece ( 14 ) by a press fit, an adhesive bond and / or a fusion with the sampler ( 10 ) is combined. Probenehmer (10) nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei der Innendurchmesser des hohlzylindrischen Probenahmekörpers (16) größer als der Durchmesser des zweiten Endes des Zwischenstücks (14) ist und wobei der Probenahmekörper (16) am zweiten Ende des Zwischenstücks (14) drehbar ist.Sampler ( 10 ) according to one of claims 1 to 4, wherein the inner diameter of the hollow cylindrical sampling body ( 16 ) greater than the diameter of the second end of the intermediate piece ( 14 ) and wherein the sampling body ( 16 ) at the second end of the intermediate piece ( 14 ) is rotatable. Probenehmer (10) nach einem der vorangehenden Ansprüche, mit einer Perforationsspitze (26) am Ende des Zwischenstücks (14).Sampler ( 10 ) according to one of the preceding claims, having a perforation tip ( 26 ) at the end of the intermediate piece ( 14 ). Probenehmer (10) nach Anspruch 6, wobei unterhalb der Perforationsspitze (26) ein Rezess (32) gebildet ist.Sampler ( 10 ) according to claim 6, wherein below the perforation tip ( 26 ) a recession ( 32 ) is formed. Probenehmer (10) nach einem der vorangehenden Ansprüche, mit einem mit dem Probenahmekörper (16) in Fluidkontakt stehenden Indikatorring (34).Sampler ( 10 ) according to one of the preceding claims, with one with the sampling body ( 16 ) indicator ring in fluid contact ( 34 ). Probenehmer (10) nach Anspruch 8, wobei der Indikatorring (34) in einer den Indikatorring (34) vor einem direkten Kontakt mit Probenflüssigkeit schützenden Fassung (28) platziert ist.Sampler ( 10 ) according to claim 8, wherein the indicator ring ( 34 ) in one the indicator ring ( 34 ) from direct contact with sample liquid protective ( 28 ) is placed. Probenehmer (10) nach Anspruch 9, wobei die Fassung (28) transparent oder zumindest abschnittsweise transparent ist.Sampler ( 10 ) according to claim 9, wherein the socket ( 28 ) is transparent or at least partially transparent. System mit einem Probenehmer (10) nach einem der Ansprüche 1 bis 10 sowie einem den Probenehmer (10) aufnehmenden Gefäß (18), wobei der Probenehmer (10) mit dem Gefäß (18) per Steck- oder Schraubverbindung kombinierbar ist, wobei der Probenehmer (10) das Gefäß (18) bei hergestellter Verbindung dichtend verschließt und wobei zwischen dem Probenahmekörper (16) und einer Innenwand des Gefäßes (18) ein Spalt (20), insbesondere ein Spalt (20) mit einer Weite von 0,1 Millimetern bis fünf Millimetern, frei bleibt.System with a sampler ( 10 ) according to one of claims 1 to 10 and a sampler ( 10 ) receiving vessel ( 18 ), whereby the sampler ( 10 ) with the vessel ( 18 ) can be combined by plug or screw connection, wherein the sampler ( 10 ) the container ( 18 ) seals sealingly when the connection is made, and wherein between the sampling body ( 16 ) and an inner wall of the vessel ( 18 ) A gap ( 20 ), in particular a gap ( 20 ) with a width of 0.1 millimeters to five millimeters, remains free. Verfahren zur Verwendung eines Probenehmers (10) nach einem der Ansprüche 1 bis 10, wobei der Probenehmer (10) in ein zur Aufnahme des Probenehmers (10) vorgesehenes Gefäß (18) mit einem darin befindlichen Extraktionsmittel eingeführt wird, wobei der Probenehmer (10) im eingeführten Zustand das Gefäß (18) dichtend verschließt, wobei zwischen dem Probenahmekörper (16) und einer Innenwand des Gefäßes (18) ein Spalt (20), insbesondere ein Spalt (20) mit einer Weite von 0,1 Millimetern bis fünf Millimetern, frei bleibt und wobei durch Schütteln des Gefäßes (18) das Extraktionsmittel den Probenahmekörper (16) speziell im Bereich des Spalts (20) umspült und so ein Extrakt in Form einer Mischung aus dem Extraktionsmittel und der vom Probenahmekörper (16) aufgenommen biologischen Flüssigkeit erhalten wird.Method of using a sampler ( 10 ) according to one of claims 1 to 10, wherein the sampler ( 10 ) into a receptacle for the sampler ( 10 ) provided vessel ( 18 ) is introduced with an extractant therein, wherein the sampler ( 10 ) in the inserted state the vessel ( 18 ) sealing, wherein between the sampling body ( 16 ) and an inner wall of the vessel ( 18 ) A gap ( 20 ), in particular a gap ( 20 ) with a width of 0.1 millimeters to five millimeters, remains free and whereby by shaking the vessel ( 18 ) the extractant the sampling body ( 16 ) especially in the region of the gap ( 20 ) and so extract in the form of a mixture of the extractant and the sample body ( 16 ) received biological fluid is received. System mit einem Probenehmer (10) nach einem der Ansprüche 6 bis 10 sowie einer Probenvorbereitungs- und Analyseeinheit, die eine zur Aufnahme des Probenehmers (10) vorgesehene Buchse (38) und in dieser eine Flüssigreagenzpatrone (36) aufweist, wobei der Probenehmer (10) bis zu einem Anschlag in die Buchse (38) einführbar ist und wobei ein derartiges Einführen des Probenehmers (10) vermittelt durch die Perforationsspitze (26) einen Durchtritt des Probenahmekörpers (16) durch die Flüssigreagenzpatrone (36) erlaubt und damit eine Freisetzung des in der Flüssigreagenzpatrone (36) vorgehaltenen Reagenzes (42) und in Folge eine Perfusion des Probenahmekörpers (16) bewirkt.System with a sampler ( 10 ) according to any one of claims 6 to 10 and a sample preparation and analysis unit, which is one for receiving the sampler ( 10 ) provided socket ( 38 ) and in this a liquid reagent cartridge ( 36 ), wherein the sampler ( 10 ) to a stop in the socket ( 38 ) and wherein such insertion of the sampler ( 10 ) mediated by the perforation tip ( 26 ) a passage of the sampling body ( 16 ) through the liquid reagent cartridge ( 36 ) and thus a release of the in the liquid reagent cartridge ( 36 ) held reagent ( 42 ) and in consequence a perfusion of the sampling body ( 16 ) causes. Verfahren zur Verwendung eines Probenehmers (10) nach einem der Ansprüche 6 bis 10, wobei der Probenehmer (10) bis zu einem Anschlag in eine zur Aufnahme des Probenehmers (10) vorgesehene Buchse (38) einer Probenvorbereitungs- und Analyseeinheit eingeführt wird, wobei in der Buchse (38) eine Flüssigreagenzpatrone (36) angeordnet ist, wobei beim Einführen des Probenehmers (10) in die Buchse (38) vermittelt durch die Perforationsspitze (26) ein Durchtritt des Probenahmekörpers (16) durch die Flüssigreagenzpatrone (36) und damit eine Freisetzung des in der Flüssigreagenzpatrone (36) vorgehaltenen Reagenzes (42) und in Folge eine Perfusion des Probenahmekörpers (16) erfolgt.Method of using a sampler ( 10 ) according to one of claims 6 to 10, wherein the sampler ( 10 ) up to a stop in a receptacle for receiving the sampler ( 10 ) provided socket ( 38 ) is introduced into a sample preparation and analysis unit, wherein in the socket ( 38 ) a liquid reagent cartridge ( 36 ), wherein upon insertion of the sampler ( 10 ) into the socket ( 38 ) mediated by the perforation tip ( 26 ) a passage of the sampling body ( 16 ) through the liquid reagent cartridge ( 36 ) and thus a release of the in the liquid reagent cartridge ( 36 ) held reagent ( 42 ) and in consequence a perfusion of the sampling body ( 16 ) he follows.
DE102013000922.7A 2013-01-19 2013-01-19 Device for rapid collection and delivery of samples, system with a sampler and its use Expired - Fee Related DE102013000922B4 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102013000922.7A DE102013000922B4 (en) 2013-01-19 2013-01-19 Device for rapid collection and delivery of samples, system with a sampler and its use

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102013000922.7A DE102013000922B4 (en) 2013-01-19 2013-01-19 Device for rapid collection and delivery of samples, system with a sampler and its use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE102013000922A1 true DE102013000922A1 (en) 2014-07-24
DE102013000922B4 DE102013000922B4 (en) 2014-08-21

Family

ID=51063992

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE102013000922.7A Expired - Fee Related DE102013000922B4 (en) 2013-01-19 2013-01-19 Device for rapid collection and delivery of samples, system with a sampler and its use

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE102013000922B4 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111887900A (en) * 2020-08-19 2020-11-06 北京中医药大学东直门医院 Pharynx swab collection system

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102020133734A1 (en) 2020-12-16 2022-06-23 Drägerwerk AG & Co. KGaA Collection device for sampling, and method for performing sampling of biological material
DE102020133735A1 (en) 2020-12-16 2022-06-23 Dräger Safety AG & Co. KGaA Collection device for sampling, and method for performing sampling of biological material

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3640268A (en) * 1965-10-23 1972-02-08 Hugh J Davis Method and device for biopsy specimen collecting and handling
US4903708A (en) * 1987-10-13 1990-02-27 Saint-Amand Manufacturing Co., Inc. Swab transport system
US5711309A (en) * 1996-01-26 1998-01-27 Goldenberg; Robert A. Apparatus for collecting middle ear specimens
WO2000065022A1 (en) * 1999-04-22 2000-11-02 Kikkoman Corporation Instrument for testing specimen and instrument for wipe test
EP1432515A1 (en) 2001-09-28 2004-06-30 Orasure Technologies, Inc. Sample collector and test device
DE10328984B4 (en) 2002-07-31 2005-04-14 Dräger Safety AG & Co. KGaA Device and method for receiving and delivering saliva
WO2010055460A1 (en) * 2008-11-17 2010-05-20 Koninklijke Philips Electronics N.V. A device for collecting a biological fluid sample
WO2010129728A2 (en) * 2009-05-06 2010-11-11 3M Innovative Properties Company Articles with shell structures including a cell extractant and biodetection methods thereof
EP1813949B1 (en) 2006-01-03 2011-10-05 Dräger Safety AG & Co. KGaA Test cassette for liquid analyses

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3640268A (en) * 1965-10-23 1972-02-08 Hugh J Davis Method and device for biopsy specimen collecting and handling
US4903708A (en) * 1987-10-13 1990-02-27 Saint-Amand Manufacturing Co., Inc. Swab transport system
US5711309A (en) * 1996-01-26 1998-01-27 Goldenberg; Robert A. Apparatus for collecting middle ear specimens
WO2000065022A1 (en) * 1999-04-22 2000-11-02 Kikkoman Corporation Instrument for testing specimen and instrument for wipe test
EP1432515A1 (en) 2001-09-28 2004-06-30 Orasure Technologies, Inc. Sample collector and test device
DE10328984B4 (en) 2002-07-31 2005-04-14 Dräger Safety AG & Co. KGaA Device and method for receiving and delivering saliva
EP1813949B1 (en) 2006-01-03 2011-10-05 Dräger Safety AG & Co. KGaA Test cassette for liquid analyses
WO2010055460A1 (en) * 2008-11-17 2010-05-20 Koninklijke Philips Electronics N.V. A device for collecting a biological fluid sample
WO2010129728A2 (en) * 2009-05-06 2010-11-11 3M Innovative Properties Company Articles with shell structures including a cell extractant and biodetection methods thereof

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111887900A (en) * 2020-08-19 2020-11-06 北京中医药大学东直门医院 Pharynx swab collection system

Also Published As

Publication number Publication date
DE102013000922B4 (en) 2014-08-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2801438C2 (en) Device for taking blood samples
DE60306232T2 (en) Cotton ball device and procedure
DE10328984B4 (en) Device and method for receiving and delivering saliva
DE1951270A1 (en) Suction device for taking blood
EP2695656A1 (en) Method and separation device for separating a filtrate from a sample liquid
EP2902099B1 (en) Sample preparation and testing system
DE102014203815B4 (en) Wine analysis method and associated apparatus
WO2007093150A1 (en) Method and device for withdrawing a volume of liquid by suction, in particular for collecting a sample for analysis by means of a liquid chromatography device
DE102013000922B4 (en) Device for rapid collection and delivery of samples, system with a sampler and its use
EP3478412B1 (en) Device for making available absorbent sample carriers having a quantity of dried liquid, in particular blood
DE2815377B2 (en) Device for collecting blood
EP2389097B1 (en) System and method for analysing a body fluid
EP2765403B1 (en) Extraction device
EP0991358B1 (en) Device for taking and examining samples
DE2415618C3 (en) Filter device for separating blood fractions
DE202021100615U1 (en) Device for sample collection and testing
EP0914598B1 (en) Device for collecting and/or separating particles from a fluid for medical diagnostic purposes and/or technical filtration
WO2021028543A1 (en) Medical fluid sampling system comprising a sample-/sampling container having a culture medium or test strip, and culture medium preparation process
DE1598181C (en)
DE202012100970U1 (en) Device for taking and preparing a sample
DE102022204583A1 (en) Sampling device with two sample carriers, especially for a swab
DE102016123658B4 (en) Filtration device and method for the enrichment of targets and the subsequent release of biogenic agents
DE1598181B1 (en) DEVICE FOR TRANSFERRING SAMPLES OF A BODY FLUID OR OTHER FLOW CAPABLE MEDIUM FROM A DONOR, IN PARTICULAR BLOOD
WO2001084113A1 (en) Method and device for filtering a liquid sample, especially for obtaining medical preparations
DE3006849C2 (en) Blood collection device

Legal Events

Date Code Title Description
R012 Request for examination validly filed
R079 Amendment of ipc main class

Free format text: PREVIOUS MAIN CLASS: G01N0001100000

Ipc: G01N0033480000

R016 Response to examination communication
R016 Response to examination communication
R016 Response to examination communication
R018 Grant decision by examination section/examining division
R020 Patent grant now final
R119 Application deemed withdrawn, or ip right lapsed, due to non-payment of renewal fee