DE10203940A1 - Plate for use in cryogenic storage of biological specimens has wells, into which specimens are placed, fits into cover in same way as drawer of matchbox, and is held in position by e.g. studs and recesses - Google Patents

Plate for use in cryogenic storage of biological specimens has wells, into which specimens are placed, fits into cover in same way as drawer of matchbox, and is held in position by e.g. studs and recesses

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DE10203940A1 DE2002103940 DE10203940A DE10203940A1 DE 10203940 A1 DE10203940 A1 DE 10203940A1 DE 2002103940 DE2002103940 DE 2002103940 DE 10203940 A DE10203940 A DE 10203940A DE 10203940 A1 DE10203940 A1 DE 10203940A1
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Abstract

Specimen plate (30) for use in cryogenic storage of biological specimens has wells, into which the specimens are placed. The plate fits into a cover (20) in the same way as the drawer of a matchbox, and is held in position by cooperating fittings, e.g. studs and recesses. An Independent claim is included for cryogenic storage of biological specimens in which the plates are coated and placed in a coolant in the cover.

Description

Die Erfindung betrifft Vorrichtungen zur modularen Kryospeicherung, insbesondere Probenträger für eine Vielzahl von Kryoproben, und Verfahren zur Kryokonservierung unter Verwendung derartiger Vorrichtungen. The invention relates to devices for modular Cryogenic storage, especially for a variety of sample carriers Cryosamples, and methods of using cryopreservation such devices.

Es ist allgemein bekannt, biologische Proben zur Lagerung (Speicherung) und/oder zur Bearbeitung in einen gefrorenen Zustand zu überführen (Kryokonservierung). Für makroskopische Proben, wie z. B. Blut oder Gewebe, sind zahlreiche Techniken zur Probenlagerung bei tiefen Temperaturen entwickelt worden. In der modernen Medizin, Gentechnik und Biologie besteht die Tendenz, zunehmend kleine Proben einer Kryokonservierung zu unterziehen. Es werden bspw. kleine Suspensionsvolumina (ml oder darunter) mit suspendierten Zellen oder Zellgruppen eingefroren. Aus EP 804 073 ist die geordnete Ablage von Suspensionstropfen auf Kryosubstraten bekannt. It is common knowledge to store biological samples (Storage) and / or for processing in a frozen Condition to be transferred (cryopreservation). For macroscopic Samples such as Blood or tissue, are numerous techniques for sample storage at low temperatures. This exists in modern medicine, genetic engineering and biology Tendency to increasingly small samples of cryopreservation undergo. For example, small suspension volumes (ml or below) with suspended cells or cell groups frozen. From EP 804 073 the orderly filing of Suspension drops known on cryosubstrates.

Ein wichtiger Vorteil der Tieftemperaturlagerung (Kryokonservierung) mikroskopisch kleiner Proben besteht in der Möglichkeit einer hohen Lagerungsdichte. Damit kann nicht nur Platz gespart werden. Es ist auch möglich, eine Vielzahl verschiedener Proben unter identischen Bedingungen zu lagern. Allerdings kann bei der Kryokonservierung ein Identifizierungsproblem auftreten. Es besteht bspw. ein Bedarf, einzelne Proben fehlerfrei zu identifizieren, um Mess- oder Präparationsdaten zuordnen zu können. Es wurden für die Kryokonservierung Probenträger (Kryosubstrate) entwickelt, auf denen Probenreservoire mit einer vorbestimmten geometrischen Anordnung gebildet sind. Von jedem Probenreservoir kann eine Kryoprobe aufgenommen werden. Die Identifizierung der Probe ist bspw. aus der geometrischen Position des Probenreservoirs möglich. An important advantage of low temperature storage (Cryopreservation) microscopic samples consists in the Possibility of high storage density. It can not only accommodate be saved. It is also possible to have a variety different samples under identical conditions. Indeed can be an identification problem in cryopreservation occur. For example, there is a need for individual samples to be error-free to identify in order to assign measurement or preparation data can. Specimen carriers were used for cryopreservation (Cryosubstrates), on which sample reservoirs with a predetermined geometric arrangement are formed. Of each A cryoprobe can be taken in the sample reservoir. The Identification of the sample is, for example, from the geometric Position of the sample reservoir possible.

Typischerweise ist ein Kryosubstrat zur Array-artigen Aufnahme einer Vielzahl von Proben ausgelegt, um eine hohe Lagerungsdichte zu erzielen. Zur Identifizierung und/oder Datenspeicherung kann ein Kryosubstrat mit einer Datenspeichereinrichtung ausgestattet sein. Bei vielen Anwendungen erfolgt die Kryokonservierung derart, dass die auf dem Kryosubstrat verfügbaren Probenreservoire mit Proben belegt und die zugehörigen Daten gespeichert werden. Anschließend erfolgt die Überführung des Kryosubstrats in den tiefgekühlten Zustand, z. B. durch Einführung in ein flüssiges oder gasförmiges Kühlmedium. Typically, a cryosubstrate is for array-like imaging a variety of samples designed to a high To achieve storage density. For identification and / or Data storage can be a cryosubstrate with a data storage device be equipped. In many applications this is done Cryopreservation such that those available on the cryosubstrate Sample reservoirs filled with samples and the associated data get saved. The transfer of the Cryosubstrate in the frozen state, e.g. B. by Introduction to a liquid or gaseous cooling medium.

Es gibt jedoch in der Praxis Kryokonservierungsprozeduren, bei denen diese Technik nachteilig ist. Falls bspw. nur wenige Proben konserviert werden sollen, mit denen nicht alle Probenreservoire des Kryosubstrats befüllbar wären, so kann das Kryosubstrat nur mit begrenzter Effektivität benutzt werden. Ein nachträgliches Beschicken eines unvollständig belegten Kryosubstrats würde dessen Überführung in Raumtemperaturbedingungen erfordern. Eine definierte Einstellung der Lagerungsbedingungen der einzelnen Proben könnte nicht sichergestellt werden. Eine unvollständige Belegung von Kryosubstraten würde auch zu einer verminderten Effektivität von Kryoanlagen führen, in denen eine Vielzahl von Kryosubstraten gelagert werden. Die Effektivität bisher entwickelter Beschickungs- und Einfrierprozeduren und die Nutzung der hohen Lagerungsdichte ist bisher auf die vollständig belegten Kryosubstrate beschränkt. However, there are cryopreservation procedures in practice, at to whom this technique is disadvantageous. If, for example, only a few Samples should be preserved with which not all Sample reservoirs of the cryosubstrate could be filled, so that can Cryosubstrate can only be used with limited effectiveness. On Subsequent loading of an incomplete document Cryosubstrate would transfer it to room temperature conditions require. A defined setting of the storage conditions of the individual samples could not be ensured. A incomplete occupancy of cryosubstrates would also result in a reduced effectiveness of cryo systems, in which a Variety of cryosubstrates can be stored. The effectiveness previously developed loading and freezing procedures and the use of the high storage density is so far on the fully occupied cryosubstrates.

Ein weiterer Nachteil herkömmlicher Kryosubstrate betrifft den Schutz der Probe im kryokonservierten Zustand. Einerseits sollte ein Verdunstungs- und Sublimationsschutz gegeben sein. Des Weiteren sind die Proben vor Verunreinigungen, wie z. B. Fremdstoffkontaminationen oder Fremdorganismen zu schützen. In der Regel soll die Probe nicht mit dem Kühlmedium in direktem Kontakt stehen. Herkömmliche Kryosubstrate sind nur beschränkt geeignet, diese Anforderungen zu erfüllen. Zum Schutz von Proben müssen häufig zusätzliche Maßnahmen, wie z. B. die Belegung von Proben mit Schutzschichten vorgesehen sein. Another disadvantage of conventional cryosubstrates concerns the Protection of the sample in the cryopreserved state. On the one hand protection against evaporation and sublimation should be provided. Of Furthermore, the samples are free from impurities such as e.g. B. Protect foreign matter contamination or foreign organisms. In the As a rule, the sample should not be in direct contact with the cooling medium Are in contact. Conventional cryosubstrates are only limited suitable to meet these requirements. To protect Samples often need additional measures, such as B. the occupancy samples with protective layers.

Die Aufgabe der Erfindung ist es, einen verbesserten Probenträger, insbesondere für die Kryokonservierung bereitzustellen, mit dem Nachteile der herkömmlichen Kryosubstrate überwunden werden und der einen erweiterten Anwendungsbereich besitzt. Der erfindungsgemäße Probenträger soll insbesondere eine hohe Flexibilität bei der Probenbeschickung besitzen. Die Aufgabe der Erfindung ist es auch, verbesserte Verfahren zur Kryokonservierung bereitzustellen, die eine effektive Nutzung von Kryosubstraten und Kryoanlagen selbst bei geringen Probenzahlen ermöglichen und mit herkömmlichen Beschickungs- und Einfrierstrategien kompatibel sind. The object of the invention is to provide an improved To provide sample carriers, especially for cryopreservation, overcome with the disadvantages of conventional cryosubstrates and which has an extended scope. The Specimen carrier according to the invention should in particular be high Have flexibility in sample loading. The task of Invention is also to improve methods for To provide cryopreservation that enables effective use of Cryosubstrates and cryo systems even with small numbers of samples enable and with conventional loading and Freezing strategies are compatible.

Diese Aufgaben werden mit einem Probenträger und einem Kryokonservierungsverfahren mit den Merkmalen gemäß den Patentansprüchen 1 und 17 gelöst. Vorteilhafte Ausführungsformen der Erfindung ergeben sich aus den abhängigen Ansprüchen. These tasks are carried out with a sample carrier and a Cryopreservation process with the features according to Claims 1 and 17 solved. Advantageous embodiments of the Invention result from the dependent claims.

Erfindungsgemäß besteht der Probenträger aus mindestens zwei Komponenten, nämlich einem Basisteil und mindestens einem Substratteil. Das mindestens eine Substratteil erfüllt wie herkömmliche Kryosubstrate die Funktion einer Probenaufnahme. Es ist mit mindestens einem Probenreservoir und mindestens einem Verbindungselement ausgestattet. Das Basisteil stellt einen plattenförmigen Träger für das mindestens eine Substratteil dar und ist mit einer Vielzahl von Verankerungselementen ausgestattet. Jeweils ein Verankerungselement und ein Verbindungselement der Basis- und Substratteile können lösbar miteinander verbunden werden. Ein oder mehrere Substratteile können am Basisteil an vorbestimmten Positionen durch Zusammenfügen von Verankerungs- und Verbindungselementen angeordnet werden. Der erfindungsgemäße Probenträger besitzt den Vorteil eines modularen Aufbaus. Je nach Aufgabenstellung und/oder Zahl der vorliegenden Proben kann ein Substratteil mit geeigneter Größe beschickt und auf dem Basisteil angebracht werden. In Abhängigkeit von der Zahl und Anordnung unbesetzter Verankerungselemente können zur Kryospeicherung weitere Substratteile auf dem Basisteil befestigt werden. Dies kann zeitgleich mit der Erstbeschickung oder zeitlich getrennt während verschiedener Phasen einer Kryokonservierung erfolgen. Wegen der modularen Anbringung von einem oder mehreren Substratteilen am Basisteil wird die Verwendung des erfindungsgemäßen Probenträgers hier als modulare Kryokonservierung bezeichnet. According to the invention, the sample carrier consists of at least two Components, namely a base part and at least one Substrate part. The at least one substrate part fulfills how conventional cryosubstrates the function of a sample holder. It is with at least one sample reservoir and at least one Fitting element equipped. The base part provides one plate-shaped carrier for the at least one substrate part and comes with a variety of anchoring elements fitted. One anchoring element and one connecting element the base and substrate parts can be detached from one another get connected. One or more substrate parts can be on the base part at predetermined positions by joining Anchoring and connecting elements are arranged. The Sample carrier according to the invention has the advantage of a modular Construction. Depending on the task and / or number of existing samples can be loaded with a substrate part of a suitable size and be attached to the base part. In dependence of the number and arrangement of unoccupied anchoring elements can for cryogenic storage further substrate parts on the base part be attached. This can be done at the same time as the initial loading or separated in time during different phases of one Cryopreservation is done. Because of the modular attachment of one or more substrate parts on the base part Use of the sample carrier according to the invention here as modular Cryopreservation.

Im Unterschied zur nachträglichen Beschickung herkömmlicher Kryosubstrate können beim erfindungsgemäßen modularen Aufbau verschiedene Substratteile zu verschiedenen Zeitpunkten und/oder unter verschiedenen Bedingungen beschickt, in den gefrorenen Zustand überführt und am Basisteil verankert werden. Die bereits konservierten Proben bleiben unbeeinflusst. Die Kapazitäten des Probenträgers und der Kryoanlage können effektiver genutzt werden, als dies mit herkömmlichen Kryosubstraten der Fall war. In contrast to the subsequent loading of conventional ones Cryosubstrates can with the modular structure according to the invention different substrate parts at different times and / or loaded under different conditions in the frozen state and anchored to the base part. The samples that have already been preserved remain unaffected. The Capacities of the sample carrier and the cryo system can can be used more effectively than with conventional cryosubstrates was the case.

Der erfindungsgemäße Probenträger stellt vorteilhafterweise ein autonomes Verbundbauteil dar, dass mit herkömmlichen Kryokonservierungstechniken kompatibel ist. Der Probenträger ist bspw. wie ein herkömmliches Kryosubstrat in einer Kryoanlage manipulierbar. The sample carrier according to the invention advantageously adjusts autonomous composite component that with conventional Cryopreservation techniques is compatible. The sample carrier is, for example. like a conventional cryosubstrate in a cryo facility manipulated.

Ein besonderer Vorteil der Erfindung besteht in der Einführung einer Modularität bei der Probenablage. Bei herkömmlichen Kryosubstraten war gegebenenfalls eine Modularität vorgesehen, die auf die Anordnung der Kryosubstrate in einer Kryoanlage beschränkt war. Damit war aber nicht die Flexibilität und Effektivität der Probenbeschickung erreichbar, die mit erfindungsgemäßen Probenträgern erstmalig ermöglicht wird. Der modulare Aufbau von Probenträgern, die typische Dimensionen im mm- bis cm-Bereich besitzen, eröffnet eine neue Dimension bei der Gestaltung von Substratchips. Modulare Komponenten können charakteristische Dimensionen im Bereich von 1 bis 500 µm, insbesondere 10 bis 100 µm, besitzen. Die Erfinder konnten zeigen, dass überraschenderweise kleinste Probenträgermodule reproduzierbar und kostengünstig hergestellt werden können und ihre Funktion selbst unter Kryokonservierungsbedingungen erhalten. A particular advantage of the invention is the introduction a modularity in sample storage. With conventional A modularity was optionally provided for cryosubstrates on the arrangement of the cryosubstrates in a cryo facility was limited. But that was not the flexibility and Effectiveness of sample loading achievable with sample carriers according to the invention is made possible for the first time. The modular structure of sample carriers, the typical dimensions in the mm to cm range opens up a new dimension the design of substrate chips. Modular components can characteristic dimensions in the range from 1 to 500 µm, in particular 10 to 100 microns have. The inventors were able to show that surprisingly the smallest sample holder modules reproducible and inexpensive to manufacture and their Function preserved even under cryopreservation conditions.

Gemäß bevorzugten Ausführungsformen der Erfindung werden die Verankerungselemente durch Vertiefungen oder durch Vorsprünge am Basisteil gebildet, an die die Verbindungselemente von Substratteilen aufsteckbar, aufschiebbar oder einsetzbar sind. Die Verankerungs- und Verbindungselemente besitzen Formen, die relativ zueinander komplementär sind. Ihre Innen- oder Außenformen sind vorzugsweise formschlüssig gestaltet. Durch die Aufsteckbarkeit oder Aufschiebbarkeit der Elemente wird die Verwendbarkeit des erfindungsgemäßen Probenträgers vorteilhafterweise vereinfacht. Substratteile können automatisiert auch unter Kryobedingungen mit einfachen mechanischen Werkzeugen am Basisteil befestigt oder von diesem gelöst werden. According to preferred embodiments of the invention, the Anchoring elements through recesses or through projections formed on the base part to which the connecting elements of Substrate parts can be plugged on, pushed on or used. The Anchoring and connecting elements have shapes that are complementary to each other. Your interior or External shapes are preferably designed to be form-fitting. Through the The elements can be plugged on or pushed on Usability of the sample carrier according to the invention advantageously simplified. Substrate parts can also be automated under cryogenic conditions with simple mechanical tools on Base part attached or detached from this.

Werden die Verankerungs- und Verbindungselemente durch Kombinationen aus Führungsnuten und Führungsschienen gebildet, so ergibt sich ein Vorteil für das gegenseitige Zusammenfügen der Elemente. Beispielsweise kann ein Substratteil durch einen eindimensionalen Schubvorgang am Basisteil befestigt werden. Vorteilhafterweise können die Verankerungs- und Verbindungselemente alternativ durch Kombinationen aus Buchsen und Steckelementen gebildet werden. Mit dieser Gestaltung besteht eine erhöhte Flexibilität bei der Verwendung verschieden geformter Substratteile und/oder der Ausnutzung der freien Oberfläche des Basisteils. Be through the anchoring and connecting elements Combinations of guide grooves and guide rails formed, see above there is an advantage for the mutual assembly of the Elements. For example, a substrate part can be replaced by a one-dimensional pushing process to be attached to the base part. The anchoring and Connection elements alternatively through combinations of sockets and Plug elements are formed. With this design there is an increased Flexibility in using differently shaped Substrate parts and / or the utilization of the free surface of the Base.

Das Basisteil umfasst eine Trägerplatte, an der die Verankerungselemente angeordnet sind. Die Trägerplatte ist vorzugsweise eben, was für eine raumsparende Anordnung einer Vielzahl von Probenträgern von Vorteil ist. Die Verankerungselemente sind je nach Aufbau des Probenträgers auf der ebenen Oberfläche der Trägerplatte und/oder an deren lateralem Rand vorgesehen. Verankerungselemente auf der Oberfläche der Trägerplatte besitzen den Vorteil, dass mit dem Basisteil eine definierte Grundfläche bereitgestellt wird, auf der ein oder mehrere Substratteile angeordnet werden können. Die Anordnung von Verankerungselementen am Rand der Trägerplatte ermöglicht hingegen einen Steckaufbau mit einer hohen Gestaltungsflexibilität. Basis- und Substratteile können an ihren Rändern mit zueinander komplimentären Verankerungs- und Verbindungselementen zweidimensional zu flächigen Verbunden und/oder dreidimensional zu Stapeln zusammengesetzt werden. The base part comprises a carrier plate on which the Anchoring elements are arranged. The carrier plate is preferably just what a space-saving arrangement of a variety of Sample carriers is an advantage. The anchoring elements are each after setting up the sample holder on the flat surface of the Carrier plate and / or provided on its lateral edge. Have anchoring elements on the surface of the carrier plate the advantage that with the base part a defined base area is provided on the one or more substrate parts can be arranged. The arrangement of Anchoring elements on the edge of the carrier plate, however, allows one Plug-in structure with a high degree of design flexibility. Basic and Substrate parts can be joined together at their edges complementary anchoring and connecting elements in two dimensions to form flat connections and / or three-dimensionally to stacks be put together.

Gemäß einer weiteren vorteilhaften Ausführungsform der Erfindung ist das Basisteil selbst mit mindestens einem Probenreservoir ausgestattet. Dies ermöglicht, dass Kryoproben auch auf dem Basisteil abgelegt werden. Vorzugsweise sind in diesem Fall die Verankerungselemente am Rand der Trägerplatte des Basisteils und das Probenreservoir auf der Oberfläche der Trägerplatte und ggf. der Verankerungselemente angeordnet. Vorteilhafterweise können bei dieser Gestaltung die Basis- und Substratteile eine identische Bauform besitzen. According to a further advantageous embodiment of the Invention is the basic part itself with at least one Sample reservoir equipped. This enables cryosamples to be taken on as well the base part. In this case, preferably the anchoring elements on the edge of the carrier plate of the Base part and the sample reservoir on the surface of the Carrier plate and possibly the anchoring elements arranged. With this design, the base and Substrate parts have an identical design.

Vorteile ergeben sich ferner, wenn das Substratteil so gestaltet ist, dass seine Außenform das Verbindungselement bildet. Beispielsweise umfasst das Substratteil eine kapillar- oder rohrförmige Probenkammer. Die äußere Form der Kammerwand stellt ein Steckelement dar, das mit buchsenförmigen Verankerungselementen in einer Trägerplatte zur Bildung des modularen Probenträgeraufbaus zusammenwirkt. There are further advantages if the substrate part is so is designed that its outer shape forms the connecting element. For example, the substrate part comprises a capillary or tubular sample chamber. The outer shape of the chamber wall represents represents a plug-in element with socket-shaped Anchoring elements in a carrier plate to form the modular Sample carrier construction cooperates.

Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist das Basisteil und/oder das mindestens eine Substratteil mit mindestens einer Datenspeichereinrichtung ausgestattet. Vorteilhafterweise können parallel zur Anbringung von Substratteilen auf dem Basisteil zugehörige Probendaten in der Datenspeichereinrichtung abgelegt werden. According to a further preferred embodiment of the invention is the base part and / or the at least one substrate part equipped with at least one data storage device. Advantageously, parallel to the attachment of Substrate parts on the base part associated sample data in the Data storage device are stored.

Gemäß einer weiteren, besonders vorteilhaften Ausführungsform der Erfindung ist der Probenträger mit einer Abdeckeinrichtung ausgestattet, mit der Probenreservoire am mindestens einen Substratteil verschlossen werden. Mit der Abdeckeinrichtung wird die Kontaminationsgefahr ausgeschlossen. Die Abdeckeinrichtung ist bspw. eine Abdeckplatte, die am Basisteil angebracht ist, oder eine Abdeckfolie, die jeweils auf einem Substratteil angebracht ist. Die Ausstattung des Basisteils mit einer Abdeckplatte besitzt den Vorteil, dass das Basisteil mit der Form einer Kassette gebildet werden kann. Die Anbringung von Substratteilen erfolgt durch eine Kassettenöffnung, deren Fläche erheblich kleiner als die von den Probenreservoiren eingenommene Fläche ist und die einfach mit einer zusätzlichen Dichtung verschlossen werden kann. Die Verwendung der Abdeckfolie besitzt den Vorteil einer hohen Flexibilität, da die Abdeckeinrichtung an die jeweils verwendeten Substratteile angepasst werden kann. According to a further, particularly advantageous embodiment the invention is the sample holder with a cover equipped with the sample reservoir on at least one Substrate part are closed. With the covering device the risk of contamination excluded. The covering device is, for example, a cover plate which is attached to the base part, or a cover film, each on a substrate part is appropriate. The equipment of the base part with a Cover plate has the advantage that the base part with the shape a cassette can be formed. The attachment of Substrate parts are made through a cassette opening, the area of which significantly smaller than that occupied by the sample reservoirs Surface is easy with an additional seal can be closed. The use of the cover film has the advantage of a high degree of flexibility, since the covering device can be adapted to the substrate parts used in each case.

Weitere vorteilhafte Ausführungsformen der Erfindung betreffen die Formgebung des Substratteils, das insbesondere mit einem Griff ausgestattet sein und/oder Sollbruchstellen aufweisen kann, wodurch die Handhabbarkeit des Substratteils verbessert wird. Vorteilhafterweise können die Probenreservoire eine vorbestimmte geometrische Anordnung besitzen, z. B. eine gerade Reihe oder eine Matrix bilden, um bei der Kryokonservierung an eine gegebene Technik der Probenbeschickung oder verfügbare Formate von Mikro- oder Nanotiterplatten angepasst zu sein. Further advantageous embodiments of the invention relate to the shape of the substrate part, in particular with a Handle be equipped and / or have predetermined breaking points can, which improves the manageability of the substrate part becomes. The sample reservoirs can advantageously be a have predetermined geometric arrangement, e.g. B. a straight Form a row or matrix to help with cryopreservation a given technique of sample loading or available Formats of micro or nanotiter plates to be adapted.

Ein Gegenstand der Erfindung ist auch ein Verfahren zur Kryokonservierung insbesondere von biologischen Proben, bei dem ein erfindungsgemäßer Probenträger verwendet wird. Die Beschickung des Probenträgers erfolgt derart, dass zunächst Probenreservoire auf einem oder mehreren Substratteilen mit Proben belegt werden. Die Substratteile werden auf dem Basisteil lösbar fixiert, und der Verbund aus Basis- und Substratteilen wird in den kryokonservierten Zustand überführt. Zur weiteren Beschickung des Probenträgers wird ein passendes Substratteil mit Proben belegt, tiefgefroren und am Basisteil angebracht. The invention also relates to a method for Cryopreservation, in particular of biological samples, in which a sample carrier according to the invention is used. The feed of the sample carrier is carried out in such a way that initially Sample reservoirs covered with samples on one or more substrate parts become. The substrate parts become detachable on the base part fixed, and the composite of base and substrate parts is in transferred to the cryopreserved state. For further A suitable substrate part is added to the sample holder Samples filled, frozen and attached to the base part.

Weitere Vorteile und Einzelheiten der Erfindung werden aus der folgenden Beschreibung der beigefügten Zeichnungen ersichtlich. Es zeigen: Further advantages and details of the invention will be apparent from the following description of the accompanying drawings. Show it:

Fig. 1 eine erste Ausführungsform eines erfindungsgemäßen Probenträgers in perspektivischer Schnittansicht, Fig. 1 a first embodiment of a sample carrier according to the invention in a perspective sectional view

Fig. 2 eine Darstellung des Probenträgers gemäß Fig. 1 mit einem teilweise herausgezogenen Substratteil, FIG. 2 shows the sample carrier according to FIG. 1 with a partially pulled out substrate part, FIG.

Fig. 3 Einzelheiten des bei einem Probenträger gemäß Fig. 1 vorgesehenen Substratteils, Fig. 3 shows details of the provided at a sample carrier according to Fig. 1 substrate part,

Fig. 4 eine Illustration von Sollbruchstellen an einem erfindungsgemäß verwendeten Substratteil, Fig. 4 is an illustration of predetermined breaking points on a substrate according to the invention part,

Fig. 5 eine weitere Ausführungsform eines erfindungsgemäßen Probenträgers, Fig. 5 shows another embodiment of a sample carrier according to the invention,

Fig. 6 eine schematische Schnitt-Teilansicht des Probenträgers gemäß Fig. 5, Fig. 6 is a schematic partial sectional view of the sample carrier of FIG. 5,

Fig. 7 eine weitere Ausführungsform eines erfindungsgemäßen Probenträgers mit identisch aufgebauten Basis- und Substratteilen, und Fig. 7 shows another embodiment of a sample carrier according to the invention with identically constructed base and substrate portions, and

Fig. 8 eine weitere Ausführungsform eines erfindungsgemäßen Probenträgers mit kapillarförmigen Substratteilen. Fig. 8 shows another embodiment of a sample carrier according to the invention having capillary-substrate parts.

Die Fig. 1 und 2 illustrieren eine erste Ausführungsform eines erfindungsgemäßen Probenträgers 10 im zusammengesetzten und im teilweise auseinandergenommenen Zustand. Der Probenträger 10 umfasst ein Basisteil 20 und mindestens ein Substratteil 30 (jeweils in angeschnittener Form illustriert). Der Probenträger 10 umfasst ferner eine Abdeckeinrichtung 40, mit der das Substratteil 30 abgedichtet verschlossen ist. Figs. 1 and 2 illustrate a first embodiment of a sample carrier 10 according to the invention in the assembled and in the partially disassembled state. The sample carrier 10 comprises a base part 20 and at least one substrate part 30 (each illustrated in cut shape). The sample carrier 10 further comprises a covering device 40 with which the substrate part 30 is sealed.

Das Basisteil 20 besteht aus einer ebenen Trägerplatte 21, die auf einer Oberfläche 24 mit Führungsschienen 22 und/oder Führungsnuten 23 ausgestattet ist. Die Führungsschienen und -nuten bilden Verankerungselemente für komplementär geformte Verbindungselemente, die am balken- oder plattenförmigen Substratteil 30 angebracht sind (siehe Fig. 3). Die Trägerplatte 21 ist ferner mit einer Datenspeichereinrichtung 25 ausgestattet. Die Datenspeichereinrichtung 25 kann (wie dargestellt) in den Körper der Trägerplatte 21 integriert sein. Alternativ kann die Datenspeichereinrichtung auf der zu den Verankerungselementen 22, 23 entgegengesetzten Oberfläche der Trägerplatte 21 angebracht sein. Als Datenspeichereinrichtung kann jeder verfügbare elektronische, magnetische oder optische Datenspeicher (z. B. ein EEPROM oder ein FLASH-Speicher) verwendet werden. Einzelheiten von elektrischen Anschlüssen der Datenspeichereinrichtung 25 sind in den Fig. 1 und 2 aus Übersichtlichkeitsgründen nicht dargestellt. The base part 20 consists of a flat carrier plate 21 which is equipped on a surface 24 with guide rails 22 and / or guide grooves 23 . The guide rails and grooves form anchoring elements for complementarily shaped connecting elements which are attached to the beam or plate-shaped substrate part 30 (see FIG. 3). The carrier plate 21 is also equipped with a data storage device 25 . The data storage device 25 can (as shown) be integrated in the body of the carrier plate 21 . Alternatively, the data storage device can be attached to the surface of the carrier plate 21 opposite the anchoring elements 22 , 23 . Any available electronic, magnetic or optical data memory (e.g. an EEPROM or a FLASH memory) can be used as the data storage device. Details of electrical connections of the data storage device 25 are not shown in FIGS. 1 and 2 for reasons of clarity.

Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform der Erfindung kann das Basisteil 20 durch den Körper eines an sich bekannten Halbleiterchips gebildet werden, dessen Verkapselung als Trägerplatte verwendet wird. According to an advantageous embodiment of the invention, the base part 20 can be formed by the body of a semiconductor chip known per se, the encapsulation of which is used as a carrier plate.

Das Substratteil 30 umfasst eine Substratplatte 31. Auf der Unterseite der Substratplatte sind Verbindungselemente in Form von Substratschienen 32 und/oder Substratnuten 33 vorgesehen (siehe Fig. 3). Auf der Oberseite der Substratplatte 31 ist mindestens ein Probenreservoir, vorzugsweise jedoch eine Vielzahl von Probenreservoiren 34 vorgesehen. Jedes Probenreservoir 34 ist eine in der Substratplatte 31 gebildete Vertiefung zur Aufnahme jeweils einer Kryoprobe. Eine Kryoprobe ist allgemein eine flüssige Probe, insbesondere mit einem biologischen Material, z. B. Zellen, Zellgruppen oder Gewebe. Ein Probenreservoir besitzt ein Aufnahmevolumen, das je nach Aufgabenstellung des Probenträgers und dem verfügbaren Probenvolumen im Bereich von 5 pl bis 5 ml liegt. Es sind vorzugsweise eine Vielzahl von Probenreservoiren 34 vorgesehen, die in geraden Reihen und Spalten matrixartig angeordnet sind (siehe Fig. 2). The substrate part 30 comprises a substrate plate 31 . Connection elements in the form of substrate rails 32 and / or substrate grooves 33 are provided on the underside of the substrate plate (see FIG. 3). At least one sample reservoir, but preferably a plurality of sample reservoirs 34, is provided on the upper side of the substrate plate 31 . Each sample reservoir 34 is a depression formed in the substrate plate 31 for receiving a cryoprobe in each case. A cryoprobe is generally a liquid sample, especially with a biological material, e.g. B. cells, cell groups or tissues. A sample reservoir has a holding volume which, depending on the task of the sample holder and the available sample volume, is in the range of 5 pl to 5 ml. A plurality of sample reservoirs 34 are preferably provided, which are arranged in a matrix-like manner in straight rows and columns (see FIG. 2).

An einer Kante der Substratplatte 31 ist ein- oder beidseitig ein Rastvorsprung 35 vorgesehen, der mit einer entsprechenden Ausnehmung 26 am Rand der Trägerplatte 21 und/oder der Abdeckplatte 41 (siehe unten) zusammenwirkt. An der gleichen Kante der Substratplatte 31 ist ein Griffelement 36 angeordnet. Das Griffelement 36 dient dem manuellen oder werkzeugbetätigten Einsetzen oder Trennen des Subtratteils 30 vom Basisteil 20. Es ist bspw. ein stegförmiger Griff oder eine geeignete gebildete Rasteinrichtung als Griffelement 36 vorgesehen. Zwischen dem Griffelement 36 und dem Rastvorsprung 35 ist eine Dichtung 37 vorgesehen. On one or both sides of an edge of the substrate plate 31 there is a latching projection 35 which interacts with a corresponding recess 26 on the edge of the carrier plate 21 and / or the cover plate 41 (see below). A grip element 36 is arranged on the same edge of the substrate plate 31 . The grip element 36 is used for manual or tool-operated insertion or separation of the sub-part 30 from the base part 20 . For example, a web-shaped handle or a suitable locking device formed is provided as the handle element 36 . A seal 37 is provided between the grip element 36 and the locking projection 35 .

Die Abdeckeinrichtung 40 wird beim Probenträger 10 durch eine Abdeckplatte 41 und eine Kappe 42 gebildet. Die Abdeckplatte 41 ist ein abgewinkeltes Bauteil, das an einer Kante der Trägerplatte 21 angebracht ist. Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Probenträgers sind die Träger- und Abdeckplatten 21, 41 einstückig, bspw. als Spritzgussteil aus Kunststoff gebildet. Das Basisteil 20 und die Abdeckeinrichtung 40 bilden eine Kassette mit Quaderform, die lediglich an einer Schmalseite eine Zugriffsöffnung 11 besitzt (siehe Fig. 2). Durch die Zugriffsöffnung 11 können Substratteile 30 auf dem Basisteil 20 eingesetzt oder von diesem getrennt werden. Die Kappe 42 bildet einen abdichtenden Umschlag, mit dem der Probenträger 10 auf der Seite der Zugriffsöffnung 11 verschlossen ist. Die Kappe 42 besteht bspw. aus einem elastisch verformbaren Kunststoffteil mit U-förmigem Querschnittsprofil, an dessen inneren Oberflächen zwei Stege 43 verlaufen. Die Stege 43 können mit entsprechenden Nuten 44 auf der Oberfläche der Abdeckplatte 41 eine rastende Verbindung eingehen. Zwischen dem Griffelement 36 und der Innenseite der Kappe 42 ist eine weitere Dichtung 45 vorgesehen. Die Dichtungen 37, 45 bestehen aus elastisch deformierbaren Streifen, z. B. Gummibändern. The cover device 40 is formed in the sample holder 10 by a cover plate 41 and a cap 42 . The cover plate 41 is an angled component which is attached to an edge of the carrier plate 21 . According to a preferred embodiment of the sample carrier according to the invention, the carrier and cover plates 21 , 41 are formed in one piece, for example as an injection molded part made of plastic. The base part 20 and the cover device 40 form a cassette with a cuboid shape, which has an access opening 11 only on one narrow side (see FIG. 2). Through the access opening 11 , substrate parts 30 can be inserted or separated from the base part 20 . The cap 42 forms a sealing envelope with which the sample carrier 10 is closed on the side of the access opening 11 . The cap 42 consists, for example, of an elastically deformable plastic part with a U-shaped cross-sectional profile, on the inner surfaces of which two webs 43 run. The webs 43 can enter into a latching connection with corresponding grooves 44 on the surface of the cover plate 41 . A further seal 45 is provided between the grip element 36 and the inside of the cap 42 . The seals 37 , 45 consist of elastically deformable strips, for. B. rubber bands.

Vorteilhafterweise bildet der Probenträger gemäß den Fig. 1 und 2 einen vollständig geschlossenen Aufbau, in dem die Proben 50 mehrfach gegen äußere Einflüsse, insbesondere ein Kühlmedium oder Verunreinigungen geschützt sind. Das Basisteil 20 bildet mit der Abdeckeinrichtung 40 einen Einschub, in den ein oder mehrere Substratteile einsetzbar sind. Je nach Bedarf können bei abgenommener Kappe 42 durch die Zugrifföffnung 11 Substratteile eingeschoben oder herausgezogen werden. Ein besonderer Vorteil des Probenträgers 10 besteht darin, dass alle Komponenten als Spritzgussteile aus tieftemperaturresistentem Material, z. B. Polyurethan oder Polyethylen hergestellt werden können. Die Substratteile 30 sind getrennt handhabbar. Advantageously, the sample carrier according forms Figs. 1 and 2, a fully closed structure in which the samples are 50 times more protected against external influences, in particular a cooling medium or impurities. The base part 20 forms with the cover device 40 an insert into which one or more substrate parts can be inserted. With the cap 42 removed, substrate parts can be inserted or pulled out through the access opening 11 as required. A particular advantage of the sample carrier 10 is that all components as injection molded parts made of low temperature resistant material, e.g. B. polyurethane or polyethylene can be produced. The substrate parts 30 can be handled separately.

Fig. 3 illustriert weitere Einzelheiten eines Substratteils 30. Im oberen Teil und im unteren Bild A von Fig. 3 ist ein Substratteil 30 mit einer einzelnen Reihe von Probenreservoiren 34 illustriert. Auf der Unterseite der Substratplatte 31, die hier balkenförmig gebildet ist, befindet sich die Substratschiene 32. Die Substratschiene 32 besitzt ein Querschnittsprofil, das komplementär zum Profil einer entsprechenden Führungsnut 23 am Basisteil 20 ist. Eine bevorzugte Schienenform ist durch die illustrierte Schwalbenschwanzführung gegeben. Die Teilbilder B und C von Fig. 3 zeigen weitere Substratteile mit zwei oder drei Reihen von Probenreservoiren in Schnittansicht. Bei diesen sind zwei oder drei Substratschienen 32 angebracht. Zwischen den Substratschienen ist eine Substratnut 33 gebildet, die entsprechend mit Führungsschienen 22 am Basisteil 20 zusammenwirken kann. Fig. 3 illustrates further details of a substrate part 30. A substrate part 30 with a single row of sample reservoirs 34 is illustrated in the upper part and in the lower image A of FIG. 3. The substrate rail 32 is located on the underside of the substrate plate 31 , which is formed here in the form of a bar. The substrate rail 32 has a cross-sectional profile that is complementary to the profile of a corresponding guide groove 23 on the base part 20 . A preferred rail shape is given by the illustrated dovetail guide. The partial images B and C of FIG. 3 show further substrate parts with two or three rows of sample reservoirs in a sectional view. Two or three substrate rails 32 are attached to these. A substrate groove 33 is formed between the substrate rails and can accordingly cooperate with guide rails 22 on the base part 20 .

Auf der Oberseite der Substratplatte 31 kann, wie in Fig. 3 dargestellt ist, als Abdeckeinrichtung eine Abdeckfolie 45 vorgesehen sein, die für eine zusätzliche Abdichtung der Proben in den Probenreservoiren 34 sorgt. Die Abdeckfolie besteht bspw. aus einem biokompatiblen und kryostabilen, ggf. selbsthaftenden Kunststoffmaterial, z. B. PE. On the upper side of the substrate plate 31 , as shown in FIG. 3, a covering film 45 can be provided as a covering device, which provides an additional sealing of the samples in the sample reservoirs 34 . The cover film consists, for example, of a biocompatible and cryostable, possibly self-adhesive plastic material, e.g. B. PE.

Der Probenträger 10 gemäß den Fig. 1 und 2 kann wie folgt modifiziert werden. In einer vereinfachten Variante kann das Basisteil 20 ohne Datenspeichereinrichtung gebildet sein. Des Weiteren kann eine Datenspeichereinrichtung an dem Substratteil vorgesehen sein. Auf die Abdeckfolie 45 kann ggf. verzichtet werden, falls durch die Abdeckplatte 41 und die Kappe 42 eine ausreichende Dichtung erzielt wird. Anstelle einer Datenspeichereinrichtung kann ein Identifikationssystem, z. B. in Form eines Strichcodes oder einer Ordnungsnummer vorgesehen sein. The sample carrier 10 according to FIGS. 1 and 2 can be modified as follows. In a simplified variant, the base part 20 can be formed without a data storage device. Furthermore, a data storage device can be provided on the substrate part. The cover film 45 can optionally be dispensed with if a sufficient seal is achieved by the cover plate 41 and the cap 42 . Instead of a data storage device, an identification system, e.g. B. in the form of a bar code or an order number.

Die Kassettenform des Probenträgers 10 kann für einen zweiseitigen Einschub eingerichtet sein, in dem bspw. ein Aufbau gemäß Fig. 1 doppelt nebeneinander mit seitlichen Zugriffsöffnungen gebildet wird. Es können ferner Basisteile mit mehreren, übereinanderliegenden Einschüben gebildet sein. The cassette shape of the sample carrier 10 can be set up for a two-sided insertion, in which, for example, a structure according to FIG. 1 is formed twice next to one another with lateral access openings. Base parts can also be formed with a plurality of inserts lying one above the other.

Die Flexibilität der Anwendung erfindungsgemäßer Probenträger wird erhöht, falls die Substratteile mit Sollbruchstellen ausgestattet sind, wie dies beispielhaft in Fig. 4 illustriert ist. An der Substratplatte 31 und der Substratschiene 32 sind an vorbestimmten Positionen Sollbruchstellen 38 vorgesehen, die sich wie dargestellt in Längs- und/oder Querrichtung des Substratteils 30 erstrecken können. Vorteilhafterweise ermöglicht diese Gestaltung eine teilweise Entnahme von Proben aus einem Probenträger, ohne dass die Lagerungsbedingungen der übrigen Proben gestört werden. The flexibility of the use of sample carriers according to the invention is increased if the substrate parts are provided with predetermined breaking points, as is exemplified in FIG. 4. On the substrate plate 31 and the substrate rail 32 , predetermined breaking points 38 are provided at predetermined positions, which, as shown, can extend in the longitudinal and / or transverse direction of the substrate part 30 . Advantageously, this design enables a partial removal of samples from a sample carrier without disturbing the storage conditions of the other samples.

Die Sollbruchstellen 38, die parallel zur Ausrichtung der Substratschienen 32 vorgesehen sind, verlaufen vorzugsweise in der Mitte zwischen zwei Führungsschienen 32. Damit wird vorteilhafterweise die Funktionsfähigkeit einzelner Stücke von Substratteilen als eigenständige Substratteile ermöglicht. The predetermined breaking points 38, which are provided parallel to the orientation of the substrate rails 32, extending preferably in the middle between the two guide rails 32nd This advantageously enables the functionality of individual pieces of substrate parts as independent substrate parts.

Eine alternative Ausführungsform eines erfindungsgemäßen Probenträgers 60 ist in den Fig. 5 und 6 ausschnittsweise illustriert. Der Probenträger 60 besteht aus einem Basisteil 20 mit einer Trägerplatte 21 und einer Datenspeichereinrichtung 25 und einem oder mehreren Substratteilen 30. Als Verankerungselemente sind auf der ebenen Oberfläche 24 der Trägerplatte 21 Buchsen 27 vorgesehen. Als komplementäre Verbindungselemente besitzen die Substratteile 30 Steckelemente 39. Die Buchsen 27 sind mit einem bestimmten geometrischen Raster, z. B. in geraden Reihen und Spalten angeordnet. Die Steckelemente 39 besitzen die gleiche geometrische Ausrichtung. An alternative embodiment of a sample carrier 60 according to the invention is illustrated in sections in FIGS. 5 and 6. The sample carrier 60 consists of a base part 20 with a carrier plate 21 and a data storage device 25 and one or more substrate parts 30 . 21 bushings 27 are provided as anchoring elements on the flat surface 24 of the carrier plate. The substrate parts 30 have plug elements 39 as complementary connecting elements. The sockets 27 are with a certain geometric grid, for. B. arranged in straight rows and columns. The plug elements 39 have the same geometric orientation.

Der besondere Vorteil des Probenträgers 60 gemäß Fig. 5 besteht in der hohen Variabilität der verwendbaren Substratteile 30. Es können Substratteile mit nur einem Probenreservoir und nur einem Steckelement bis hin zu Substratteilen verwendet werden, die die gesamte Trägerplatte 21 bedecken. Es können insbesondere Substratteile mit einer reihen- oder matrixförmigen Anordnung der Probenreservoire 34 verwendet werden. The particular advantage of the sample carrier 60 according to FIG. 5 is the high variability of the substrate parts 30 that can be used. It is possible to use substrate parts with only one sample reservoir and only one plug element up to substrate parts which cover the entire carrier plate 21 . In particular, substrate parts with a row or matrix arrangement of the sample reservoirs 34 can be used.

In Fig. 6 ist in vergrößerter Schnittansicht das Zusammenwirken der Verankerungs- und Verbindungselemente 27, 39 illustriert. Die Buchsen 27 und Steckelemente 39 können jeweils eine gerade Kreiszylinderform oder (wie dargestellt) einen profilierten Querschnitt besitzen. Die illustrierte Variante, bei der die Steckelemente 39 einen verdickten Kopf besitzen, der wie ein Druckknopf in die Buchse 37 gesteckt wird, besitzt den Vorteil einer erhöhten Stabilität. The interaction of the anchoring and connecting elements 27 , 39 is illustrated in FIG. 6 in an enlarged sectional view. The sockets 27 and plug elements 39 can each have a straight circular cylindrical shape or (as shown) a profiled cross section. The illustrated variant, in which the plug elements 39 have a thickened head which is inserted into the socket 37 like a push button, has the advantage of increased stability.

In Fig. 6 ist auch die Anbringung einer Abdeckfolie 45 zum Schutz der Proben in den Probenreservoiren 34 gezeigt. In FIG. 6, the attachment of a cover sheet 45 is shown to protect the samples in the sample reservoirs 34th

Erfindungsgemäß kann ein Probenträger mit Verankerungs- und Verbindungselementen ausgestattet sein, die teilweise das Schienenprinzip gemäß Fig. 1 und teilweise das Steckprinzip gemäß Fig. 5 realisieren. Damit wird die Flexibilität der Anwendung weiter erhöht. According to the invention, a sample carrier can be equipped with anchoring and connecting elements, which partly implement the rail principle according to FIG. 1 and partly the plug-in principle according to FIG. 5. This further increases the flexibility of the application.

Fig. 7 illustriert schematisch eine bevorzugte Ausführungsform eines erfindungsgemäßen Probenträgers 70, bei dem die Basis- und Substratteile 20, 30 identische Strukturen besitzen. Das Basisteil 20 umfasst eine Trägerplatte 21, auf deren planarer Oberfläche eine Vielzahl von Probenreservoiren 28 angeordnet sind. Am Rand der Trägerplatte 21 sind Verankerungselemente 29 vorgesehen, die zueinander komplementär geformt sind und mit identisch gebildeten Verbindungselementen an den Substratteilen 30 zusammenwirken. Diese Gestaltung besitzt den besonderen Vorteil, dass aus den Basis- und Substratteilen Verbunde mit einer Vielzahl von Modulen zwei- oder dreidimensional angeordnet werden können. Zur dreidimensionalen Stapelbildung können auf den Trägerplatten zusätzliche Abstandshalter vorgesehen sein, die entsprechend als Verankerungs- und Verbindungselemente wirken. FIG. 7 schematically illustrates a preferred embodiment of a sample carrier 70 according to the invention, in which the base and substrate parts 20 , 30 have identical structures. The base part 20 comprises a carrier plate 21 , on the planar surface of which a large number of sample reservoirs 28 are arranged. Anchoring elements 29 are provided on the edge of the carrier plate 21 , which are complementary to each other and cooperate with identically formed connecting elements on the substrate parts 30 . This design has the particular advantage that composites with a large number of modules can be arranged in two or three dimensions from the base and substrate parts. For three-dimensional stack formation, additional spacers can be provided on the carrier plates, which act accordingly as anchoring and connecting elements.

Abweichend von der Illustration können Verankerungs- und Verbindungselemente an allen Rändern der modularen Basis- und Substrateile vorgesehen sein. Die Verankerungs- und Verbindungselemente können entsprechend dem in Fig. 6 illustrierten Prinzip mit Verdickungen an den Enden der jeweiligen Vorsprünge ausgestattet sein, um dem Verbund eine bessere mechanische Fixierung zu geben. Deviating from the illustration, anchoring and connecting elements can be provided on all edges of the modular base and substrate parts. According to the principle illustrated in FIG. 6, the anchoring and connecting elements can be provided with thickenings at the ends of the respective projections in order to give the composite a better mechanical fixation.

Vorteilhafterweise können in einem flächigen Verbund einzelne Teile entnommen werden, ohne dass der übrige Verbund aufgelöst wird, wie dies ausschnittsweise schematisch in Fig. 7 gezeigt ist. Fig. 7 zeigt ferner, dass für eine erhöhte Ausnutzung der Beladungskapazität Probenreservoire auch auf den Verankerungs- und Verbindungselementen vorgesehen sein können. Die Gestaltung gemäß Fig. 7 kann mit Vorteil mit einem Kassettenaufbau gemäß den Fig. 1 und 2 kombiniert werden. Des weiteren können Substratteile mit seitlichen Verbindungselementen gemäß Fig. 7 mit einem Basisteil kombiniert werden, das keine Probenreservoire aufweist. Die Teile können Datenspeicher enthalten. Advantageously, individual parts can be removed in a flat composite without the remaining composite being dissolved, as is shown schematically in parts in FIG. 7. FIG. 7 also shows that sample reservoirs can also be provided on the anchoring and connecting elements for increased utilization of the loading capacity. The design of FIG. 7 may Figs. 1 and 2 are combined with advantage with a cassette structure according to. Furthermore, substrate parts with lateral connection elements according to FIG. 7 can be combined with a base part that has no sample reservoirs. The parts can contain data storage.

Fig. 8 zeigt eine Ausführungsform eines erfindungsgemäßen Probenträgers 80, bei dem die Trägerplatte 21 des Basisteils 20 lateral mit Buchsen 27 ausgestattet ist. Die Substratteile 30 umfassen jeweils ein unten geschlossenes, kapillarförmiges Probenreservoir 34. Das Probenreservoir 34 bildet selbst ein Verbindungselement, das hier als Steckelement in eine Buchse 27 der Trägerplatte 21 einsetzbar ist. Das in Fig. 8 illustrierte Prinzip kann alternativ auf flächige Anordnungen kapillarförmiger Substratteile erweitert werden. Fig. 8 shows an embodiment of a sample carrier 80 according to the invention, in which the carrier plate of the base member 20 laterally equipped 21 with bushes 27. The substrate parts 30 each comprise a capillary-shaped sample reservoir 34 which is closed at the bottom. The sample reservoir 34 itself forms a connecting element which can be used here as a plug element in a socket 27 of the carrier plate 21 . The principle illustrated in FIG. 8 can alternatively be extended to flat arrangements of capillary-shaped substrate parts.

Die in der vorstehenden Beschreibung, den Zeichnungen und den Ansprüchen offenbarten Merkmale der Erfindung können sowohl einzeln als auch in verschiedenen Kombinationen für die Verwirklichung der Erfindung in ihren verschiedenen Ausgestaltungen von Bedeutung sein. The in the above description, the drawings and the Features of the invention disclosed in claims can be both individually as well as in various combinations for the Realization of the invention in its various Refinements are important.

Claims (20)

1. Probenträger (10, 60, 70, 80), insbesondere für die Kryokonservierung biologischer Proben, der ein Basisteil (20) und mindestens ein Substratteil (30) aufweist, das lösbar am Basisteil (20) befestigt ist und jeweils mindestens ein Probenreservoir (34) und mindestens ein Verbindungselement (32, 33, 39, 29) aufweist, wobei das Basisteil (20) eine Trägerplatte (21) umfasst und mit einer Vielzahl von Verankerungselementen (22, 23, 27, 29) derart ausgestattet ist, das ein oder mehrere Substratteile (30) am Basisteil an vorbestimmten Positionen durch Zusammenfügen von Verankerungs- und Verbindungselementen angeordnet werden können. 1. sample carrier ( 10 , 60 , 70 , 80 ), in particular for the cryopreservation of biological samples, which has a base part ( 20 ) and at least one substrate part ( 30 ) which is detachably attached to the base part ( 20 ) and each has at least one sample reservoir ( 34 ) and at least one connecting element ( 32 , 33 , 39 , 29 ), wherein the base part ( 20 ) comprises a carrier plate ( 21 ) and is equipped with a plurality of anchoring elements ( 22 , 23 , 27 , 29 ) such that a or a plurality of substrate parts ( 30 ) can be arranged on the base part at predetermined positions by joining anchoring and connecting elements. 2. Probenträger gemäß Anspruch 1, bei dem die Verankerungselemente (22, 23, 27, 29) Vertiefungen oder Vorsprünge der Trägerplatte (21) sind, auf die die Verbindungselemente (32, 33, 39) aufsteckbar oder aufschiebbar sind. 2. Sample carrier according to claim 1, in which the anchoring elements ( 22 , 23 , 27 , 29 ) are depressions or projections of the carrier plate ( 21 ), onto which the connecting elements ( 32 , 33 , 39 ) can be plugged on or pushed on. 3. Probenträger gemäß Anspruch 2, bei dem die Verankerungselemente durch Führungsschienen (32) und/oder Führungsnuten (33) gebildet werden, auf die das mindestens eine Substratteil (30) aufschiebbar ist. 3. Sample carrier according to claim 2, in which the anchoring elements are formed by guide rails ( 32 ) and / or guide grooves ( 33 ) onto which the at least one substrate part ( 30 ) can be pushed. 4. Probenträger gemäß Anspruch 2, bei dem die Verankerungselemente Buchsen (27) und/oder Steckelemente und die Verbindungselemente entsprechend Steckelemente (39) und/oder Buchsen umfassen und das Basisteil (20) und gebildet werden, auf die das mindestens eine Substratteil (30) zusammensteckbar oder zusammensetzbar sind. 4. Sample carrier according to claim 2, in which the anchoring elements comprise sockets ( 27 ) and / or plug-in elements and the connecting elements correspondingly plug-in elements ( 39 ) and / or sockets and the base part ( 20 ) and are formed on which the at least one substrate part ( 30 ) can be plugged together or put together. 5. Probenträger gemäß Anspruch 4, bei dem die Trägerplatte (21) als Verankerungselemente Buchsen (27) aufweist und jedes Substratteil (30) durch ein kapillarförmiges Probenreservoir (34) gebildet wird, dessen Außenwand zumindest teilweise das Steckelement (39) bildet, das in eine Buchse (27) der Trägerplatte (21) einsetzbar ist. 5. sample carrier according to claim 4, wherein the carrier plate ( 21 ) as anchoring elements bushes ( 27 ) and each substrate part ( 30 ) is formed by a capillary-shaped sample reservoir ( 34 ), the outer wall of which at least partially forms the plug-in element ( 39 ) which in a socket ( 27 ) of the carrier plate ( 21 ) can be used. 6. Probenträger gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem die Trägerplatte (21) des Basisteils (20) mit mindestens einem Probenreservoir (28) ausgestattet ist und die Verankerungselemente (29) am Rand der Trägerplatte (21) angeordnet sind. 6. Sample carrier according to one of the preceding claims, in which the carrier plate ( 21 ) of the base part ( 20 ) is equipped with at least one sample reservoir ( 28 ) and the anchoring elements ( 29 ) are arranged on the edge of the carrier plate ( 21 ). 7. Probenträger gemäß Anspruch 6, bei dem die Basis- und Substratteile (20, 30) den gleichen Aufbau besitzen. 7. sample carrier according to claim 6, wherein the base and substrate parts ( 20 , 30 ) have the same structure. 8. Probenträger gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem die Basis- und Substratteile (20, 30) zweidimensional zu einem ebenen Verbund oder dreidimensional zu einem Stapel zusammenfügbar sind. 8. Sample carrier according to one of the preceding claims, in which the base and substrate parts ( 20 , 30 ) can be joined two-dimensionally to form a flat composite or three-dimensionally to form a stack. 9. Probenträger gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem das Basisteil (20) und/oder das mindestens eine Substratteil (30) mit mindestens einer Datenspeichereinrichtung (25) verbunden ist. 9. Sample carrier according to one of the preceding claims, in which the base part ( 20 ) and / or the at least one substrate part ( 30 ) is connected to at least one data storage device ( 25 ). 10. Probenträger gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, der mit einer Abdeckeinrichtung (40) ausgestattet ist, mit der die Probenreservoire (34) abdichtend verschlossen werden können. 10. Sample carrier according to one of the preceding claims, which is equipped with a covering device ( 40 ) with which the sample reservoirs ( 34 ) can be sealed. 11. Probenträger gemäß Anspruch 10, bei dem die Abdeckeinrichtung (40) eine Abdeckplatte (41) und eine Kappe (42) umfasst, wobei die Trägerplatte (21) und die Abdeckplatte (41) eine Kassette mit mindestens einer seitlichen Zugriffsöffnung (11) bilden, die mit der Kappe (42) verschließbar ist. 11. Sample holder according to claim 10, wherein the cover device ( 40 ) comprises a cover plate ( 41 ) and a cap ( 42 ), the support plate ( 21 ) and the cover plate ( 41 ) forming a cassette with at least one lateral access opening ( 11 ) which can be closed with the cap ( 42 ). 12. Probenträger gemäß Anspruch 10 oder 11, bei dem die Abdeckeinrichtung (40) eine Abdeckfolie (45) aufweist, mit der die Probenreservoire (34) verschließbar sind. 12. Sample holder according to claim 10 or 11, in which the cover device ( 40 ) has a cover film ( 45 ) with which the sample reservoirs ( 34 ) can be closed. 13. Probenträger gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem das Substratteil (30) mit einem Griffelement (36) ausgestattet ist. 13. Sample carrier according to one of the preceding claims, in which the substrate part ( 30 ) is equipped with a grip element ( 36 ). 14. Probenträger gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem das Substratteil (30) durch mehrere Sektionen gebildet wird, die über Sollbruchstellen (38) miteinander verbunden sind. 14. Sample carrier according to one of the preceding claims, in which the substrate part ( 30 ) is formed by a plurality of sections which are connected to one another via predetermined breaking points ( 38 ). 15. Probenträger gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem die Verankerungselemente (22, 23, 27) mit einem regelmäßigen Streifen- oder Matrixmuster angeordnet sind. 15. Sample carrier according to one of the preceding claims, in which the anchoring elements ( 22 , 23 , 27 ) are arranged with a regular stripe or matrix pattern. 16. Probenträger gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem mindestens ein Basis- oder Substratteil vorgesehen ist, das eine Reihen- oder Matrixanordnung von Probenreservoiren (34) aufweist. 16. Sample carrier according to one of the preceding claims, in which at least one base or substrate part is provided which has a row or matrix arrangement of sample reservoirs ( 34 ). 17. Verfahren zur Kryokonservierung von Proben, bei dem ein Probenträger (10, 60, 70, 80) gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche beschickt und in einem Kühlmedium angeordnet wird, wobei je nach Bedarf ein oder mehrere Substratteile (30) am Basisteil (20) angeordnet werden. 17. A method for the cryopreservation of samples, in which a sample carrier ( 10 , 60 , 70 , 80 ) according to one of the preceding claims is loaded and arranged in a cooling medium, one or more substrate parts ( 30 ) on the base part ( 20 ) as required. to be ordered. 18. Verfahren gemäß Anspruch 17, bei dem die Substratteile (30) vor einem Kühlvorgang am Basisteil (20) angeordnet und beschickt werden. 18. The method according to claim 17, wherein the substrate parts ( 30 ) are arranged and charged on the base part ( 20 ) before a cooling process. 19. Verfahren gemäß Anspruch 17, bei dem die Substratteile (30) vor einem Kühlvorgang beschickt, anschließend gekühlt und dann am Basisteil (20) angeordnet werden. 19. The method according to claim 17, wherein the substrate parts ( 30 ) are loaded before a cooling process, then cooled and then arranged on the base part ( 20 ). 20. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 17 bis 19, bei dem zur Probenentnahme mindestens ein Substratteil (30) vom Basisteil (20) getrennt wird. 20. The method according to any one of claims 17 to 19, wherein at least one substrate part ( 30 ) is separated from the base part ( 20 ) for sampling.
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