DE1482489A1

DE1482489A1 - Vollautomatisches Dragierverfahren

Info

Publication number: DE1482489A1
Application number: DE19651482489
Authority: DE
Inventors: Rieckmann Dr Rer Nat Peter; Heinz Schalk
Original assignee: Boehringer Mannheim GmbH
Current assignee: Roche Diagnostics GmbH
Priority date: 1965-01-13
Filing date: 1965-01-13
Publication date: 1970-03-12
Also published as: DK109489C; US3456050A; CH441972A; LU50242A1; FR1463483A; AT257329B; NO115223B; BE675020A; GB1061113A; BR6676411D0; NL6600362A

Description

GmbH 1350

Mannheim

Vollautomatisches Dragierverfahren

Das Dragee ist eine der am weitesten verbreiteten Anwendungsformen von Pharrcazeutica; es ist leicht einzunehmen, ohne daß durch schlechtschmeckende Wirkstoffe eine Geschmacksbeeinträchtigung auftritt. Besondere Bedeutung hat das Dragee bei Wirkstoffen, die luft-, licht- und feuchtigkeitsempfindlich sind. Müssen Wirkstoffe verwendet werden, die im Magen zu Unverträglichkeitserscheinungen führen, so kann man durch Dragieren mit speziellen Überzügen dafür sorgen, daß das Dragee sich erst im Darm lost und damit ausgezeichnet verträglich ist. In den letzten Jahren hat das Dragee aber auch in der Süßwarenindustrie zunehmende Beliebtheit erlangt (Kaugummi, Schoko-Linsen etc.).

Auch heute noch ist die übliche Herstellung von einwandfreien Dragees eine handwerkliche Kunst, die viel Übung, Geschicklichkeit und Erfahrung erferdert. Der von der Tabl et teemaschine kommende Drageekern erhält, wenn nötig, zunächst die Isolierschichten, welche den Inhalt bzw. die Wirkstoffe von äußeren Einflüssen schützen. Derauf wird der Kern angedeckt, d.h. mit Zuckersirupen bestimmter Zusammensetzung angefeuchtet und sodann mit Gemischen von Talcum, Kreide und ähnlichen festen Füllstoffen versetzt. Dieses Verfahren wird mehrmals wiederholt, um möglichst schnell soviel Material auf den Kern aufzutragen, daß die Kanten rund werden. Hierdurch wird aber noch keine glatte Oberfläche erhalten; diese muss vielmehr bei der nun folgenden Stufe des Aufdragierens mit Hilfe von Zuckerr.irup und Puderzucker geglättet werden. An diesen Vorgang sohliesst sich das Färben an, wobei mit Hilfe von vielen Decken aus gefärbter Zuckersiruplösung eine gleichstessige Farbe erreicht,wird. Schließlich Werden

-2-

009811/1505

~²~ U82489

die Dragees gewachst bzw. geglänzt. Zwischen den einzelnen Arbeitsvorgängen werden die Dragees aus dem Kessel genommen und in großen Trocken-Bchränken getrocknet, bo daß die Feuchtigkeit der Decke nicht in den Kern durchschlagen und diesen schädigen kann. Das geschilderte Verfahren erfordert sehr viel Handarbeit von erfahrenem Personal. Besonders lästig iat das sogenannte "Durchgreifen", welches darin besteht, daß man die Dragees mit der Hand in dem Kessel 30 lange in Bewegung halten muß, bis sie nicht mehr aneinanderkleben sondern frei von allein laufen. Das Verfahren ist überdies außerordentlich zeitraubend: Die Dragees laufen insgesamt etwa 2 Tage mit Unterbrechungen im Kessel; da die Dragees zwischen den einzelnen Arbeitsvergängen immer wieder getrocknet werden müssen, benötigt man für eine Charge insgesamt θ - 10 Tage Fertigungszeit.

Man hat zwar schon versucht, dieses alte"Hand-Verfahren" maschinell durchzuführen, indem man Tablettenkerne in einer speziellen Vorrichtung mit einem Luftstrom hochbläst und abwechselnd Zuckerlösungen und pulverförmige Substanzen einsprüht (vgl. USA-Patentschrift 2 799 24.I). Abgesehen davon, daß es sich hierbei nicht um ein vollautomatisch durchführbares Dragierverfahren handelt, sind zudem die erforderlichen Vorrichtungen sehr aufwendig; es können nicht die üblichen Drageekessel verwendet werden.

In den letzten J-\hren sind nun auch Schnell-Dragierverfahren bekannt geworden, bei welchen sämtliche auf die Dragees aufzutragenden Stoffe in einer Dragiersuspension vereinigt sind. So ist in der deutschen Patentschrift 1 000 569 (vgl. a.Awe, Deutsche Apotheker-Zeitung 26/1956, 3. 1020-1024) ein Verfahren beschrieben, welches in der Wärme unter Verwendung einer aus Wasser, Zucker, Stärke und Natriumcelluloseglykolat bestehenden Dragierauspension arbeitet. Dieses Verfahren liefert jedoch nur dann gute Resultate, wenn der Dragiervorgang dauernd beaufsichtigt wird (vgl. Gstjirner, "Grundstoffe und Verfahren der Arzneibereitung", Verlag F. Enke, Stuttgart i960, S. 61); das bedeutet selbst gegenüber dem oben geschilderten üblichen Dragierverfahren, bei dem die Kessel nicht dauernd unter Beobachtung gehalten werden müssen, einen erheblichen Nachteil. Hinzu kommt

009811/1505

U82A89

noch folgendes: Pie von Awe beschriebene Suspension muß wann verarbeitet werden; sie könnte also nur dann in einer automatischen Dragierverrichtung verwendet werden, wenn diese mit speziellen Warmhalte-Vorrichtungen versehen ware, wodurch das Verfahren viel zu aufwendig und unsicher würde. Analoges gilt für die in der deutschen Auslegeschrift 1 Π79 2Θ0 beschriebpnen Gelatine-haltigen Zuckerlcsungen, die ebenfalls nur warm aufgetragen werden können und zudem mit Talcum abgestäubt werden müssen, 30 daß gegenüber dem alten "Hand-Verfahren" keinerlei Verteil gegeben ist.

Weitere Schnell-Dragierverfahren basieren darauf, daß man auf die Verwendung von Zucker völlig versichtet und die Dragierung z.B. mit Hilfe alkoholischer Lösungen von Polyäthylenglykolen durchführt (vgl. Ostirner, loc.cit., S. 62; s.a. deutsche Auslegeschrift 1 15Θ 48I). Da Polyäthylenglykole QbPr schlecht schmecken, sind die auf diese Weise hergestellten Dragees nicht gut einzunehmen und erfüllen daher eine der an Dragees gestellten Hauptforderungen nicht in genügender Weise. Hinzu kommt, daß die Verarbeitung dieser Dragiersuspensionen wegen der Feuergefährlichkeit der organischen Lösungsmittel nur in sog. "ex-geschützten" Apparaturen möglich ist.

Vor kurzem ist nun ein Dragierverfahren bekannt geworden, bei welchem die oben geschilderten Nachteile vermieden werden (vgl. PeIg.Pat. £27 268 bzw. deutsche Auslegeschrift 1 184 459)· Es handelt sich um ein vollautomatisches ^erfahren, das mit Hilfe einer einfachen Vorrichtung in sehr kurzer Seit einwandfreie Zuckerdrageee liefert und welche3 dadurch gekennzeichnet ist, dass man eiae wässrige, zuckerhaltige Dragiersuspension mit einem Gehalt voA 1-10 Gew.-$ Polyäthylenglykolen verwendet. Eine bestimmte Menge dieser neuartigen Dragiersuspension wird mit Hilfe einer Sprüheinrichtung auf die im Dragierkessel rotierenden Kerne gesprüht, dann lässt man die Dragierkerne eine gewisse Zeit ohne äußere Einwirkung laufen, trocknet anschliessend mit einem Warmluftstrom und wiederholt diese <5 Phasen solange, bis

-4-

009811/1505

"4- H82A89

die vorgesehen« Gesamtmenge Iragiersuspension aufgetragen ist. Durch den Zusatz von Polyäthylenglyk-olen zu einer zuckerhaltigen Dragiersuapension wird das Stadium der Klebrigkeit beim Antrocknen der Suspension überwunden, d.h. die Dragees kleben weder aneinander noch bleiben sie an der Kesselwand haften. Damit ist die Voraussetzung für ein tatsächlich vollautomatisch ablaufendes Schnell-Fragierverfahren gegeben, das sich in der pharmazeutischen Industrie bestens bewährt hatt Das Auftragen der Dragiersuspension und das Trocknen wird mit Hilfe einfacher mechanischer Vorrichtungen und elektrischer Steuergeräte in einem Arbeitsgang durchgeführt, wobei jegliche Handarbeit entfällt - mit Ausnahme der zu Beginn und zu Ende des Verfahrens erforderlichen Einstellung des Aggregats; es sind auch keine geübten Fachkräfte zur Bedienung notwendig. Ferner werden keine Treckenschränke mehr Genötigt, bo daß auch der bei dem üblichen Dragierverfahren eo lästige mehrmalige Transport des Dragees vom Kessel zum Trockenschrank und zurück entfällt. Die Fertigungszeit für eine Charge beträgt bei dem . neuen Verfahren nur etwa 1 Tag, wobei noch zu bemerken ist, daß die Kapazität pro Kessel gegenüber dem alten Verfahren vervielfacht ist; während früher die Kesselfüllung auf diejenige Menge begrenzt war, die noch mit der Hand "durchgegriffen" werden konnte, ist nunmehr die größtmögliche Kesselfüllung einsetzbar.

Leider läßt sich das oben beschriebene Dragierverfahren gemäse DAS 1 184 nicht in der Süßwarenindustrie verwenden, da Polyftthylenglykole naoh dem deutschen Lebensmittelgesetz als Fremdetrffe gelten. In der Süßwarenindustrie war es bislang üblich, beim Dragieren heisse Zuckerlösungen mit möglichst hohen Zuckerkonzentrationen einzusetzen, damit nur wenig Wasser bei der Herstellung der Dragees weggetrocknet werden muss. Ein vollautomatisches Dragierverfahren auf Basis einer derartigen heissen Zuckerlösung wird zunächst einmal prinzipiell auf die Schwierigkeit stoßen, daß das ganze System thermostatisiert werden muss; bei jeder Abkühlung würde aber die Zuckerlösung antrocknen bzw. auskristallisieren und die Geräte verstopfen. Die hierdurch bedingte Störanfälligkeit würde den Vorteil einer automatischen Vorrichtung gegenüber der Handarbeit praktisch völlig

-5-

009811/1505

-5- U82489

zunichte machen. Hinzu kommt, daß die erhöhten Zuckerkonzentratitnen der in der Süßwarenindustrie vorwendeten Dragierlösungen natürlich in erhöhtem MaBe zu dem oben geschilderten nachteiligen Kleben der Dragees im Kessel führen. Bei dem früheren Handdragierverfahren wurde diea durch Einstreue ven pulverförmigen Materialien und durch Umrühren der Kerne im Kessel mit der Hand verhindert. Naturgenäse wäre der Eineatz einer automatischen Dragiervorrichtung sinnlos, wenn diese Handarbeit nach wie ver geleistet werden müsste.

Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß sich durch Verwendung einer wässrigen zuckerhaltigen Dragiersuspension, die 0,01-10 Gew.-^ Fette und/oder Wachse enthält, die oben geschilderten Nachteile vermeiden lassen. Der Zusatz von Fetten und/oder Wachsen verhindert das Aneinanderkleben der Kerne im Dragierkessel, so daß die primäre Voraussetzung für ein auch Jn der Süßwarenindustrie brauchbares, vollautomatisches Sohnell-Dragierverfahren gegeben ist. Die erfindungsgemässe Dragiersuspension lässt sich kalt auftragen; sie kann also mit Hilfe einfacher Vorrichtungen ohne Thermostatisierung gemäss dem in der belgischen Patentschrift 627 268 beschriebenen Verfahren verarbeitet werden. Auf diese Weise erhält man nach einer im Vergleich au dem alten Handverfahren wesentlich verkürzten Frist (Fertigungszeit für eine Charge etwa 1 Tag) unter Einsparung der wertvollen Handarbeit geübter Fachkräfte einwandfreie Zuokerdragees.

Die erfindungsgeaäsee wässrige Dragiersuspension enthält neben den Fetten bzw. Wachsen 45-85 Gew.-^ Zucker und 5-20 Gew.-# der üblichen festen Füllstoffe (wie Stärke, Kreide, Titandioxyd). Gewünschtenfalls können auch von Lebensmittelgesets zugelassene Emulgateren (Lecithin, Alginate) beigefügt werden, um eine feine Verteilung dir Fette bzw. Wachse in der Suspension zu gewährleisten. Bei Verwendung der in der Belgischen Patentschrift 627 268 beschriebenen automatischen Dragiervorrichtung ist ein Emulgator-Zusatz nicht erforderlich, da die Dragiersuspension hier dauernd über eine Zahnradpumpe und ein Ventil umgepumpt wird, so daß ihre Homogen!?·

-6-

BAD ORIGINAL

009S11/150S

sierung kurz vor dem Auftragen immer gesichert ist.

U82489

Zur Herstellung der erfindungsgemessen Dragiersuspension werden die Bestandteile einfach mit der erforderlichen Menge kaltem Wasser zusammengerührt und die erhaltene Suspension homogenisiert (z.B. mit einer Kerundscheibenmuhle oder ähnlichen Maschinen). Die festen Fette oder. Wachse werden zweokmässigerweise im geschmolzenen Zustand eingesetzt. Die folgende Tabelle 1 gibt die prozentuale Zusammensetzung einer Reihe von Dragiersuspensionen gemäss vorliegender Erfindung wieder; wie ersichtlich, kann man gewünschtenfalls ν·η vornherein Farbe zusetzen, wodurch eine gleichmässige Färbung der Dragees erzielt wird.

Tabelle 1: Zusammensetzung der Äragiersuspension (in #)

Beispiel	. 1	9,5	CVJ	3	4	5	-	6	q	5	7	8	ι 9	5	2,5	10	4	11	12	-	9
Zucker	60	-	60	52	54		7,5	53		5	50	46	j50		-	50		50	54
Stärkesirup	-	0,5	-	2,5	-	-	2,			3	2,		8	2,		5	2
Harke	-	-	9,5	-	-	-	7,		T	-		2	5		^	6		1
freide	-	mm	10	9	-	-		8	10		-	7		8	-		S.
Pitandioxyd	-	-	2	1	-	-		2	2		-	-		2	-		100
Palmin	-	0,5	0,9	O	—	-	O		-		*	-		·-	-
Kakaobutter	-■	-	-	-	-	-		-	-		-	mm		0,9	mm
Butter	-	-	-	-	-	1,		-	-		1	-		-	-
Sahne	-	-	-	-	0,4	-		-	4		-			-	-
Bienenwachs	- -	-	-	-	-	-		-	-			-	5	-	-
[!rennwachs	q.s.	-	-	-	-		O	1,8	-	5	0,5	-		-
Olivenöl	101	-	-	-	0,1	-		-	-		-	ο,	1	-	-
Lecithin	-	-"	-	q.s.	1,	.e	0,2	β,	.S.	q.s.	-	S.	-	-
ia-Alginat	-	0,1	o,	100	-	10Γ	ψ	-	100	106	O,	100	0,1	o,
Farbe	q.s.	q.s.	q·	, q.e	• q	q·	q.s.	q.
»fässer ad		10t		1OC			100
,5
	,5-
	,5


,4







1
S.
100

Die Durchführung dee erfindungs gemäss en Verfahrens ist in dem nachstehenden Beispiel näher beschrieben.

-7-

009311/1505

BAD

1482488

Be i a γ ie 1

In einen mit einer gut ziehenden Absaugvorrichtung versehenen Kessel von 100 cm φ gibt man 22 kg Kaugummikerne (Länge 21,1 mm, Breite 11,1 mm, Höhe 5,2 mm, Gewicht 110© mg, Anzahl 2Θ 080 Stück). Die Spritzeinriohtung wird so eingestellt, daß prc Decke ca. 1?0 ml der Dragiersuspension innerhalb 7 Sekunden auf die Kaugummikerne aufgesprüht werden. Bann lässt man die Kerne 1 Hin. ohne äußere Einwirkung laufen, damit sich die Suspension gleichmässig auf der Oberfläche verteilen kann. Anschliessend wird 2 Minuten mit einem Luftstrom getrocknet. Diese 3 Phasen werden solange wiederholt, bis 1€ kg Suspension aufgetragen sind. Nun sind die Kaugummikisaen, welche von Anfang an glatte Schichten aufweisen, fertig zum Wachsen. Die Gesamtdauer der Fertigung beläuft sich auf 5»5-6 Stundenj während dieaer Zeit braucht die Anlage keinerlei Beaufsichtigung. Nach dem Dragieren haben die Kaugummikissen ein Gewioht von 1900 mg.

In der nachstehenden Tabelle 2 sind die Daten von 5 nach dem erfindungsgemässen Verfahren durchgeführten Dragierungen zusammengestellt.

-8-

009811/1505

Tabelle 2

U82489

Art	t mm	}ew.(mg)	Kerne Stückzahl	Ges.-Gew. *U)**	Endgew. (mg)	1 Sp Suspens ιοί (ml)	rühdecke α Trocken gew. (β)
Kugeln	6	80	100 000	8	130	80	56
Ϊragees D rog.ee 3	6 1C	80 330	100 000 12© 000	8 39,6	115 500	5OO	"42 350
Linsen	9	360	120 000	43,2	56Ö	450	■315
Kaugumm	k Läige 21,1 Breite 11,1 H&e 5,2	1109	20 000	22	1900	170	153

Fortsetzung Tat* 2

	Seit fro Sprühdeelce (Sek.]	00	Trocknen	>	a+ b	Gesamt-
Kessel φ	Sprühen Pause	90	Cc)	+ C	Dragierzeit
(cm)	(a)	55	120	235	(Std.)
60	25	90	120	180	6,5-7
60	5	90	138	24O	6,5-7
100	12	60	109	210	4
100	11	120	187	4
100	7	5,5-6

009811/1505

BAD ORIGINAL

Claims

U82489

Pa ten t a η β. ρ r u ο h

Vollautomatisches Dragierverfahren unter Verwendung einer Dragiersuspension, die in gewissen Anständen auf die im Dragierkessel rotierenden Kerne aufgeprüht wird» Wobei Trockenpausen zwischengeschaltet sind, dadurch gekennzeichnet, daß man eine wässrige, auolcerhaltige Dragiersuspension ait einem Gehalt von 0,01-10 (Jew.-ji Betten und/oder Wachsen verwendet.

009811/15 0 5