DE2135533A1 - Medizinischer verband - Google Patents

Medizinischer verband

Info

Publication number
DE2135533A1
DE2135533A1 DE2135533A DE2135533A DE2135533A1 DE 2135533 A1 DE2135533 A1 DE 2135533A1 DE 2135533 A DE2135533 A DE 2135533A DE 2135533 A DE2135533 A DE 2135533A DE 2135533 A1 DE2135533 A1 DE 2135533A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
drug
reservoir
association
association according
dressing
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE2135533A
Other languages
English (en)
Other versions
DE2135533B2 (de
DE2135533C3 (de
Inventor
Alejandro Zaffaroni
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Alza Corp
Original Assignee
Alza Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from ZA714095A external-priority patent/ZA714095B/xx
Application filed by Alza Corp filed Critical Alza Corp
Publication of DE2135533A1 publication Critical patent/DE2135533A1/de
Publication of DE2135533B2 publication Critical patent/DE2135533B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2135533C3 publication Critical patent/DE2135533C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61D—VETERINARY INSTRUMENTS, IMPLEMENTS, TOOLS, OR METHODS
    • A61D7/00—Devices or methods for introducing solid, liquid, or gaseous remedies or other materials into or onto the bodies of animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
    • A61F9/0008—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein
    • A61F9/0017—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein implantable in, or in contact with, the eye, e.g. ocular inserts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
    • A61K9/0036—Devices retained in the vagina or cervix for a prolonged period, e.g. intravaginal rings, medicated tampons, medicated diaphragms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
    • A61K9/0039—Devices retained in the uterus for a prolonged period, e.g. intrauterine devices for contraception
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0092—Hollow drug-filled fibres, tubes of the core-shell type, coated fibres, coated rods, microtubules or nanotubes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/58—Adhesives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
    • A61M31/002—Devices for releasing a drug at a continuous and controlled rate for a prolonged period of time
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin

Description

Medizinischer Verband
Die Erfindung bezieht sich auf einen medizinischen Verband zur Verwendung bei kontinuierlicher Verabreichung von systemisch wirksamen Arzneimitteln oder Medikamenten*
Ein Haupt zweck der Arzneimitteltherapie besteht darin, zu erreichen, daß während einer gewissen Zeitperiode (Stunden, Tagen, Monaten) eine besondere (gleichmäßige, veränderliche oder modulierte) Arzneimittelmenge im Blut umläuft. Viele Arzneimittel, beispielsweise steroide Hormone, v/erden in verhältnismäßig kurzer Zeit absorbiert und sie' wirken nicht lange infolge schneller Umwandlung und Ausscheidung nach der Verabreichung. Um den gewünschten therapeutischen Effekt zu erhalten, ist es in den meisten Fällen notwendig, ein Dosleitungssystem zwecks Verabreichung mehrerer Einheitsdosen während einer Periode von 2Λ Stunden zu entwickeln. Die meinten Arzneimittel v/erden oral oder durch Injektion ν ο x* ab reicht ^ und mit keiner dieser Verabreichungsarten wird :iri dein typischen Fall erreicht, daß die gewünschte Arz-nei-
209885/1277
mittelmenge im Blut umläuft.
Bei oraler Verabreichung von Arzneimitteln ist es schwierig, wenn nicht unmöglich, zu erreichen, daß eine konstante Arzneimittelmenge im Blut umläuft. Dies trifft zu, selbst wenn das Arzneimittel in Übereinstimmung mit einem gut bestimmten Plan in periodischen Intervallen verabreicht wird. Ein Grund hierfür besteht darin, daß die Geschwindigkeit der Absorption von Arzneimitteln durch den Magen- und Darmtrakt durch den Inhalt des Traktes beeinflußt xd-rd. Durch Verabreichung des Arzneimittels vor oder nach dem Essen, durch die Art und Menge der gegessenen Nahrungsmittel (beispielsweise Nahrungsmittel.mit hohem
w oder niedrigem Fettgehalt) oder durch Verabreichung vor oder nach dem Abführen kann die Geschwindigkeit der Absorption der Arzneimittel in dem Dünndarm gesteuert wer-. den, und die Zeit des Durchganges durch den Dünndarm ist ein anderer bestimmender Faktor. Dies wird wiederum durch das Ausmaß oder die Geschwindigkeit des perist altischen Zusammenziehens beeinflußt, wodurch eine weitere Ungewißheit hinzugefügt wird. Weiterhin ist auch das . Ausmaß oder die Geschwindigkeit der Zirkulation des Blutes durch den Dünndarm wichtig.
Das im wesentlichen unvermeidbare Ergebnis oraler Verabreichung von Arzneimitteln durch den Magen- und Darmtrakt besteht darin, daß. bei jeder Verabreichung des Arzneimittels der im Umlauf befindliche Arzneimittelwert hochschnellt, wonach eine Abnahme der Konzentration in den Blut- und Körper zellen bzw. in den Blutgefäßen, und den Körperteilen folgt. Demgemäß zeigt eine Aufzeichnung der in Zirkulation befindlichen Arzneimittelmenge bei Dosierung oder Verabreichung mehrerer Tabletten während eines Tages eine Reihe von Höhepunkte, welche die toxische Schwelle überschreiten können, und von Tiefpunkte» Jedesmal, wenn der Arzneiwittelgehalt im Blut unter einen kritischen Wert fällt, der notwendig ist, um den gewünschten therapeutischen Effekt zu erhalten, wird dieser Effekt nicht
209885/1277
mehr erhalten. Noch unangenehmer ist es, daß bei antibakteriellen Arzneimitteinsich die Krankheit erzeugenden Mikroorganismen schnell vermehren, wenn die Konzentration des im Umlauf befindlichen Arzneimittels unter einen kritischen Wert fällt. Es ist wahrscheinlich, daß die gegen Arzneimittel widerstandsfähigen mutierten Arten, die zunehmend vorherrschend werden und eines der Hauptprobleme bei der Therapie von Infektionskrankheiten darstellen, genau während solcher Zeiten gebildet werden.
Ein Lösungsversuch für dieses Problem ist das Aufkommen der sogenannten Langzeit freigäbe oder Lang— zeitkapsel in oraler Verabreichungsform. Hierdurch können in vielen Fällen in vitro und bei Tierversuchen oder klinischen Versuchen bei gesteuerter Ernährung und Aktivität zufriedenstellende Ergebnisse erzielt werden, jedoch besteht nur ein geringes oder gar kein Anzeichen dafür, daß diese Verabreichungsformen dahingehend wirksam sind, während einer längeren Zeitperiode unter den normalen Bedingungen, die von dem ambulanten Patienten
daß
angetroffen werden,/erreicht wird, daß eine vorhersehbare Arzneimittelmenge kontinuierlich umläuft oder zirkuliert.
Viele wirksame therapeutische Mittel werden durch Bakterienfloren oder Mägen- und Darmsekretionen zerstört oder werden in dem Magen- und Darmtrakt schlecht absorbiert.
Verabreichung von Arzneimitteln durch Injektion ist unbequem, schmerzvoll und die Gefahr einer örtlichen Gewebereaktion und einer Infektion ist ernsthaft. Weiterhin besteht das typische Ergebnis einer Verabreichung durch Injektion in einem Hochschnellen der Arzneimittelkonzen*- tration im Blut unmittelbar1 nach der Injektion, wonach sich eine Konzentrationsverringerung und ein weiteres Hochschnellen der Konzentration bei nachfolgenden Injektionen ergibt.
209885/1277
Andere Dosaerungsformen wie Rektalsuppositorien und Unterzungenpastillen erzeugen ebenfalls ungleichmäßige Mengen des im Umlauf befindlichen therapeutischen Mittels. Diese Dosierungsformen erfordern gute Zusammenarbeit seitens des Patienten, werden vom Patienten nicht gern genommen und v/erden in dem größten Teil der Welt selten verwendet.
Sämtliche oben beschriebenen Dosierungsformen bewirken einen impulsformigen Eintritt des Arzneimittels was bedeutet, daß eine konzentrierte Dosis des Arzneimittels in Berührung mit einem Eintrittsorgan zu einer besonderen Zeiteinheit gebracht wird. Unzweifelhaft werden hierdurch Arzneimittelkonzentrationen erzeugt, die jenseits der Aufnahmekapazität der aktiven Zentren liegen (d.h., der Sättigungsgrad wird um viele Größenordnungen überschritten), wobei die Konzentrationen bis zur Verdünnung in Körperflüssigkeiten die Kapazität der Umwandlungs- und Ausscheidungsmechanismen überschreiten können. Das Ergebnis besteht darin, daß sich ein toxischer Arzneimittelpegel wahrend einer Zeitperiode aufbauen kann, woraus sich schädliche Wirkungen für besondere Gewebe oder Organe ergeben. Um ein Andauern der Wirkung zu erhalten, besteht die übliche industrielle Annäherung darin, die anfängliche Dosis hoch zu machen oder die Arzneimittelstruktur zu ■ändern, um eine längere Umwandlungshalblebensdauer des Arzneimittels im Umlauf zu erhalten. Durch Erhöhen der anfänglichen Dosierung wird jedoch das Problem noch verschlimmert. Viele Derivate mit langen Halblebensdauern haben einen niedrigeren therapeutischen Index (Verhältnis ζ v/i sehen der mittleren toxischen Dosis und der mittleren v/irksamen Dosis) als die Haupt verb indungen, und daher stellen diese Annäherungen oder Versuche keine Antwort auf das Problem dar.
Um die oben diskutierten Probleme au vermeiden, ist vorgeschlagen worden, daß systemisch wirksame Arzneimittel durch die Haut hindurch verabreicht werden können.
209885/1277
Percutane Verabreichung kann den Vorteil haben, daß kontinuierliche Verabreichung eines Arzneimittels zum Umlaufen während einer längeren Zeitperiode ermöglicht ist, um gleichmäßige Abgabemenge oder Abgabegeschwindigkeit und gleichmäßige Arzneimittelmenge im Blut zu erhalten. Beginn und Ende der Arzneimitteltherapie v/erden durch Anlegen und Abnehmen der Dosierungsvorrichtung an die Haut bzw. von der Haut eingeleitet. Ungewißheiten der Verabreichung durch den Magen- und Darmtrakt und die Unbequemlichkeit der Verabreichung durch Injektion sind beseitigt. Da niemals eine hohe Arzneimittelkonzentration in den Körper eintritt, sind die Probleme des impulsartigen oder stoßartigen Eintritts überwunden und die Umwandlungshalblebensdauer stellt keinen Faktor von steuernder Wichtigkeit dar.
Trotz dieser Vorteile der Verabreichung von systemisch wirksamen Arzneimitteln durch die Haut hindurch waren bekannte Vorrichtungen, die für diesen Zweck gestaltet wurden, entweder unpraktisch oder unwirksam und sie ermöglichten keine kontinuierliche Verabreichung und keine kontinuierliche Abgabemenge oder Abgabegeschwindigkeit. Diese Form der Verabreichung ist vom Arztberuf bisher noch nicht akzeptiert, und die einzige bekannte Art, um kontinuierliche Abgabegeschwindigkeit oder Abgabemenge zu erhalten, bleibt das kontinuierliche intravenöse Eintropfen.
Demgemäßpesteht ein. Zweck der Erfindung darin, eine Vorrichtung zur Verabreichung systemisch wirksamer Arzneimittel zu schaffen, durch v/elche die vorgenannten Nachteile überwunden v/erden, die bei bekannten Verabreichungsarten vorhanden sind.
Ein anderer Zweck der Erfindung besteht darin, eine zuverlässig und bequem anlegbare Vorrichtung für kontinuierliche Verabreichung gesteuerter Mengen von systemisch wirksamem Arzneimibteln durch die Haut hindurch zu schaffen.
209885/1277
Ein nocii anderer Zweck der Erfindung besteht darin, eine Vorrichtung zum Verabreichen von systemiseh v/irksamen Arzneimitteln durch die orale Schleimhaut hindurch zu schaffen«
Ein !weiterer Zweck der Erfindung besteht darin, einen vollständigen Dosierungsplan für eine besondere Zeitperiode zu schaffen, wobei ein Eingriff des Patienten nur für die Einleitung und die Beendigung erforderlich ist.
Um diese Zwecke zu erreichen, besteht ein Merkmal der Erfindung in einem Verband zur Verwendung bei kontinuierlicher Verabreiehungjvon systemisch wirksamen
™ : Arzneimitteln durch Absorption« Der Verband umfaßt einen Schichtkörperj der einen Unterlagenteil, welcher eine Oberfläche des Verbandes bestimmt«, ein druckempfindliches Klebmittels welches für'Berührung mit der Haut oder der Schleimhaut; eines Patienten geeignet ist und dessen Außenfläche die andere Oberfläche des Verbandes bestimmt, und zwischen den durch, den Unterlagenteil und das druckempfindliche Klebmittel bestimmten Flächen wenigstens ein Reservoir aufweist^ welches eine sjsteiaiscli wirksame Arzneimittelzusammensetaung aufweist, die in einem ¥andteil umgrenzt ists der aus die freigabegesehwindigkeit des Arzneimittels steuerndem Material gebildet ist? um
P das Fließen des Arzneimittels aus dem Reservoir zu der Haut oder Schleimhaut in gesteuertem und vorbestimmten! ■ Ausmaß während einer längeren Zeitperiode kontinuierlich zu bemeBsen»
Eine Ausführungsform der Erfindung ist in einem Verband zn sehen,, der einen Unterlagenteil aufweist, welcher eine druckempfindliche Klebmittelschicht auf einer seiner Flächen trägt· In dem druckempfindlichen Klebmittel sind Mikrokapseln verteilt, die als äußeres Arzneimittelreservoir wirken und ein systemisch wirksames Arzneimittel umfassen, welches mit einem Material umkapselt ist, das für den Durchgang des Arzneimittels durchlässig ist. Das Arzneimittel ist in einer J?orm vorhanden, die für
209885/1277
Absorption durch die Haut oder orale Schleimhaut geeignet ist.
Eine andere Ausführungsform der Erfindung ist in einem ähnlichen Verband zu sehen, der einen Unterlagenteil, eine diskrete mittlere Reservoirschicht, die eine systemisch wirksame Arzneimittelzusammensetzung enthält, die in einem Wandteil umgrenzt ist, der aus die Freigabegeschwindigkeit des Arzneimittels steuerndem Material gebildet ist, und eine Fläche aus einem druckempfindlichen Klebmittel aufweist, welches für Berührung mit der Haut oder der Schleimhaut eines Patienten geeignet ist. Auch hier ist das Arzneimittel in einer Form vorhanden, die für Absorption durch die Haut oder orale Schleimhaut geeignet ist.
Gemäß einem anderen Merkmal der unmittelbar zuvor beschriebenen Ausführungsform der Erfindung umfaßt der Verband eine löslichkeitsmembran, die zwischen der mittleren Reservoirschicht und der Fläche aus dem druckempfindlichen Klebmittel angeordnet ist.
Andere Zwecke, Merkmale und Vorteile der Erfindung eingeben sich für den Fachmann aus der nachstehenden Beschreibung, in der die Erfindung an Hand der Zeichnung erläutert ist.
Fig. 1 ist eine schaubildliche Ansicht eines Verbandes gemäß der Erfindung. Fig. 2 ist eine Querschnittsansicht des in Fig. 1
dargestellten Verbandes. Fig. $ ist eine schaubildliche Ansicht eines anderen
Verbandes gemäß der Erfindung. Fig. 4 ist eine Querschnittsansicht des Verbandes
gemäß Fig. 3«
Fig. 5 ist eine QuerSchnittsansicht eines abgewandelten Verbandes gemäß der Erfindung, der eine Löslichkeitsmembrsn zwisc/ion dem Reservoir und dem druckempfindlichen Klebmittel aufweist.
209885/1277
Gemäß-den Fig. 1 und 2 umfaßt ein Verband 10 gemäß der Erfindung einen Unterlagenteil 11,der an einer seiner Flächen eine druckempfindliche Klebmittelschicht 14 trägt. In der Klebmittelschicht 14 sind in Fig. 1 nicht dargestellte Mikrokapseln 18 eines systemisch v/irksamen Arzneimittels,'welches van einem Material eingekapselt ist, das für den Durchgang des Arzneimittels durchlässig ist, gleichmäßig verteilt.
Wie in den Fig* 3 und 4 dargestellt, umfaßt eine abgewandelte Ausführungsform eines Verbandes 10 gemäß der Erfindung einen Unterlagenteil 11, der an einer seiner Flächen ein Reservoir 12 aufweist. Eine Wand 13 des Reservoirs 12, die von dem Unterlagenteil 11 entfernt liegt, trägt eine druckempfindliche Klebmittelschicht 14. Das Reservoir 12 enthält ein systemisch wirksames Arzneimittel 15, und wenigstens die sich mit der Klebmittelschicht 14 in Berührung befindende Wand 13 des Reservoirs 12 ist für den Durchgang des Arzneimittels durchlässig.
Fig. 5 zeigt eine abgewandelte Ausfuhrungsform des Verbandes gemäß den Fig. 3. und 4, bei welcher eine liöslichkeitsmembraib. 16 zwischen dem Reservoir 12 und der druckempfindlichen Klebmittelschicht 14 angeordnet ist.
Um den Verband 10 gemäß der Erfindung au benutzen, wird er an die Haut des Patienten angelegt. Die Klebmittelschicht 14 sollte sich in fester Berührung mit der Haut befinden, so daß sie einen dichten Abschluß mit dieser bildet. Das in den Mikrokapseln 18 oder in dem Reservoir 12 befindliche Arzneimittel wandert, und zwar unabhängig davon, ob es in fester Form oder in Lösung vorhanden ist, durch die Wände der Mikrokapseln 18 oder der Reservoirschicht 12 hindurch, die als Löslichkeitsiriembran wirkt, und in die Elebmittelschicht
209686/1277
hinein, beispielsweise durch Diffusion. Gewöhnlich würde erwartet werden, daß das V/andern des Arzneimittels aufhört, wenn eine genügende Menge Arzneimittel die äußere !Fläche der Mikrokapseln 18 oder der Reservoirschicht 12 erreicht hat, um ein Gleichgewicht zu erzeugen, oder wenn die Klebmittelschicht 14 mit dem Arzneimittel gesättigt worden ist. Wenn jedoch die Klebmittelschicht 14 sich mit der Haut des Patienten in Berührung befindet, wandern Arzneimittelmoleküle, die von der Außenfläche der Mikrokapseln 18 oder der Reservoirschicht 12 kontinuierlich entfernt werden, durch die Klebmittelschicht 14 zu deren äußerer Fläche und werden von der Haut absorbiert. Absorbierte Arzneimittelmoleküle gelangen durch die Haut und treten durch das Kapillarnetzwerk in den Kreislauf ein. Während der "Verband an irgendeinen Bereich der Haut des Patienten angelegt werden kann, sind der untere Rücken und das Hinterteil oder die Hinterbacken bevorzugte Bereiche. In ähnlicher Weise kann der Verband an die Schleimhaut des Mundes angelegt werden, beispielsweise an die Gaumenschleimhaut oder Backenschleimhaut, um Absorption des Arzneimittels durch die orale Schleimhaut zu erhalten. Obwohl es wichtig ist, eine flüssigkeitsdichte Klebdichtung zwischen der Haut und dem Verband zu erhalten, wird dieses im Mund kritisch. Ohne eine solche Abdichtung wird durch Befeuchtung der oralen Schleimhaut durch Speichel das Arzneimittel zu dem Magen- und Darmtrakt überführt statb durch die orale Schleimhaut hindurch in den Kreislauf.
Es ist für den Fachmann ersichtlich, daß der Verband gemäß der Erfindung sich von bekannten Wundpflastern und Wundverbänden beträchtlich unterscheidet, die antiseptische Mittel oder örtlich v/irksame Arzneimittel enthalten. Der Verband gemäß der Erfindung enthält ein systenisch v/irksames Arzneimittel, welches in einem
209885/1277
Reservoir eingekapselt ist, und er wird an die heile Haut angelegt, um das Arzneimittel für Zirkulation in dem Blutstrom einzuführen und ein ' pharmakologisches Ansprechen an einer Stelle zu erzeugen, die von der Stelle des Anlegens des Verbandes, entfernt liegt» Auf diese Meise wirkt der Verband als äußeres Arzneimittelreservoir und schafft eine vollständige Dosierung während einer besonderen Zeitperiöde. Die Bezeichnung ''Reservoir11, wie sie hier verwendet wird, um den das Arzneimittel enthaltenden Teil der Verbände gemäß der Erfindung zu bezeichnen, soll eine weite Klasse von Ausführungen umfassen, die in der Lage sind, ™ die beabsichtigte Punktion auszuüben, v/ob ei sowohl diskrete Mikrokapseln als auch verschiedene Reservoirzellen oder ReservoirschicMien-umfaßt sind« In ähnlicher' Weise umfaßt die vorgenannte Bezeichnung, wie es nachstehend im einzelnen beschrieben wird, mit Wänden versehene Behälter? die eine odes? mehrere innere ein Arzneimittel enthaltende Kammern aufweisen, sowie feste Matrizes, in denen ein systemisch uiirfissses Arzneimittel verteilt ■ ist
Bei äer praktischen Ausführung der Erfindung kann man irgendein systemisch wirksames Arzneimittel verwenden, das von der. Körperoberfläche absorbiert wird, auf welche der Verband aufgebracht wird. Der Ausdruck Hsystemisch v/irksa- " ises Arzneimittel" wird hier in seinem breitesten Umfang an-■ gewendet und bezeichnet eise Substanz oder eine Zusammensetzung, die ein pharmakologisches Ansprechen an einer von der Aufbringungsstelle des Verbands entfernten Seite gibt. Die Menge des notwendigen--Arzneimittels, um den gewünschten therapeutischen Effekt zu erzielen, hängt natürlich von dem besonderen verwendeten Arzneimittel ab. Geeignete Arzneimittel sind z.B. antimikrobielle Mittel, wie Penicillin, Tetracyclin Oxytetracyclins Chlortetracyelin, Chloramphenicol (Ohloromycetin) und Sulfonamide; Sedative und Eypnotica, wie Pentabarbitalnatrium, Phenobarbital, Secobarbital-
209885/1277
natrium, Codein, ^O-Bromisovalerylharnstoff, Carbromal und ITatriumphenobarbital; psychische Stärkungsmittel (Energizers), wie 3-(2-Aminopropyl)-indolacetat und 3-(2-Aminobutyl)-indolacetat; Beruhigungsmittel (Tranquilizers), wie Eeserpin, Chlorpromazinhydrochlorid und Thiopropazathydrochlorid; Hormone, wie Adrenocorticosteroide, z.B. ööC-Methylprednisolon, Cortison, Cortisol und Triamcinolon; Androgensteroide, z.B. Methy!testosteron und 3?luoxymesteron; Estrogensteroide, z.B. Estron, 17ß-Estradiol und Äthinylestradiol; Progestationalsteroide, z.B. 17oC-Hydroxyprogesteronacetat, Medroxyprogesteronacetat, 19-Norprogesteron, und Norethindron ; und Thyroxin; Antipyrestica, wie Acetylsalicylsäure (Aspirin), Salicylamid und Natriumsalicylat; Antispasmodica, wie Atropin, Methscopolaminbromid, Methscopolaminbromid mit Phenobarbital; Antimalariamittel, wie 4-Aminochinoline, 8-Aminochinoline und Pyrimethamin; und Ernährungsmittel, wie Vitamine, essentielle Aminosäuren und essentielle Fette.
Arzneimittel, welche allein nicht durch die Haut oder die Mundschleimhaut.hindurchgehen, können in einem adsorbierbaren pharmakologisch annehmbaren Lösungsmittel gelöst werden, um einen Durchgang durch die äußere Körperschicht zu erzielen. Geeignete Lösungsmittel sind z.B. Alkohole mit 2 bis Io Kohlenstoffatomen, wie Hexanol, Cyclohexanol, Benzylalkohol, 1,2-Butandiol, Glycerin und Amylalkohol; Kohlenwasserstoffe mit 5 bis 12 Kohlenstoffatomen, wie η-Hexan, Cyclohexan und Äthylbenzol, Aldehyde und Ketone mit 4 bis Io Kohlenstoffatomen, wie Heptylaldehyd, Cyclohexanon und Benzaldehyd; Ester mit 4 bis Io Kohlenstoffatomen,' wie Amylacetat und Benzylpropionat; ätherische Öle, wie Eucalyptusöl, RautenÖl (oil of rue), Kreuzkümmelöl (cumin oil), Limonen, Thymol und 1-Pinen; halogenierte Kohlenwasserstoffe mit 2 bis 8 Kohlenstoffatomen, wie n-Hexylchlorid, n-Hexylbromid und Cyclohexylchlorid oder Mischungen von irgendwelchen der vergenannten Lösungsmittel.
209885/1277.
Auch können mit Arzneimitteln, die nicht durch die Haut oder die Mundschleimhaut hindurchgehen, einfache pharnakologisch annehmbare Derivate der Arzneimittel, wie Äther, Ester, Amide, Acetale od.dgl., mit der gewünschten Absorptionseigenschaft hergestellt und bei der praktischen Ausführung der Erfindung verwendet werden.Die Derivate sollen natürlich so beschaffen sein, daß sie im Körper durch die Wirkung von durch Körperenzyme unterstützte Umwandlungen, pH-Werte usw., in die wirksamen Arzneimittel überführt werden können.
20988571277
Das das Arzneimittel enthaltene Reservoir isb aus einem für das Arzneimittel durchlässigem Material gebildet, um den Durchgang des Arzneimittels, beispielsweise mittels Diffusion, durch die Wand des Reservoirs mit verhältnismäßig niedriger Geschwindigkeit zu ermöglichen. Gewöhnlich ist die Geschwindigkeit des Durchgangs des Arzneimittels durch die Reservoirwand von der Löslichkeit des darin befindlichen Arzneimittels oder der darin befindlichen Arzneimittellösung sowie von der Dicke der Wand des Reservoirs abhängig. Dies bedeutet, daß die Auswahl der geeigneten Materialien zum Herstellen der Reservoirwand von dem besonderen Arzneimittel abhängig ist, welches in dem Verband verwendet werden soll. Durch Andern der Zusammensetzung und der Dicke der Reservoirwand können die Dosierungsgeschv/indigkeit oder das Dosierungsausmaß je Verbandfläche gesteuert werden, da die Reservoirwand als Löslichkeitsmembran wirkt, um das Fließen oder die Diffusion des Arzneimittels aus dem Reservoir zu der Klebmittelschicht zu bemessen. Auf diese V/eise können mit Verbänden gleichen Flächenbereichs verschiedene Dosierungen eines Arzneimittels geschaffen werden, indem die Charakteristiken der Reservoirwand geändert werden. Während es lediglich notwendig ist, daß die sich mit der druckempfindlichen Klebmittelschicht in Berührung befindende Wand des Reservoirs für das Arzneimittel durchlässig ist, werden aus Zweckmäßigkeitsgründen alle Wände des Reservoirs gewöhnlich aus dem gleichen Material gebildet. Dies trifft selbstverständlich im Fall von Reservoirs in Form von Mikrokapseln immer zu.
Materialien, die dazu verwendet werden, das Reservoir zu bilden, sind solche Materialien, die in der Lage sind, l'Olienwände oder Matrizes zu.bilden, durch welche das Arzneimittel durch Diffusion hindurchtreten kann. Stoffe, Fasermassen und dergleichen, die lediglich ArzneimittellöGun^on in großem Ausmaß und unkontrollierbar absorbieren und freigeben, sind nicht geeignet, da eine vorhersagbare
209885/1277
Freigabe von Arzneimitteln nicht erhalten werden kann.
Eine gegenwärtig bevorzugte Klasse von Materialien zur Verv/endung beim Bilden des Arzneimittelreservoirs sind die Organopolysiloxan-Kautschuke, die üblicherweise als SiIicon-Kautschuke bekannt sind. Geeignete Silicon-Kautschuke sind die üblichen wärmehärtbaren Silicon-Kautschuke und die bei Raumtemperatur vulkanisierbaren Silicon-Kautschuke.
Übliche Silicon-Kautschuke, die durch Wirkung von Wärme in den Kautschukzustand umgewandelt werden, sind vorwiegend lineare Organopolysiloxane mit einem mittleren Substitutionsgrad von etwa zwei organischen Gruppen, die unmittelbar an Silicon je Siliconatom gebunden sind. VorzugsY/eise sind die organischen Gruppen einwertige Kohlenwasserstoffreste, wie Alkyl, Aryl, Alkenyl, Alkaryl und Aralkyl, und von diesen werden die Methyl-, Phenyl- und Vinylreste am meisten bevorzugt.
20 9885/1277
Eine Änderung der organischen Gruppen in dem Silicon-Kautschuk kann dazu verwendet v/erden, die Löslichkeit des Arzneimittels in dem Polymerisat zu ändern, so daß die Geschwindigkeit des V/ander ns des Arzneimittels durch das Polymerisat gesteuert v/erden kann. Außerdem können Arzneimittel, die in einem Silicon-Kautschuk unlöslich sind, in einem anderen Polymerisat lösbar sein. Eine besonders bevorzugte Klasse von Siliconpolymerisaten sind die reinen Dimethylpolysiloxane.
Bei Raumtemperatur vulkanisierbare Silicon-Kautschuke sind ebenfalls im Handel verfügbar und sind in der Technik bekannt. Allgemein verwenden sie die gleichen Siliconpolymerisate, wie sie oben diskutiert sind, obwohl die Polymerisate oftmals eine größere Menge von an Silicon gebundene Hydroxygruppen enthalten. Diese Art von Silicon-Kautschuk h&rtet bei Raumtemperatur bei Vorhandensein eines geeigneten Katalysators, beispielsweise Zinn(II)-2-äthylhexoat.
Hinsichtlich der Herstellung der Silicon-Kautschuke wird verwiesen auf die USA-Patentschriften 2 54-1 137, 2 723 966, 2 863 84-6, 2 890 188, 2 927 907, 3 002 95I und 3 035 016.
Eine andere Klasse von Materialien, die zur Verwendung beim Bilden des Reservoirs geeignet sind, sind die hydrophilen Polymerisate von Monoestern von Olefinsäuren, beispielsweise Acrylsäure und Methacrylsäure. Polymerisate dieser Klasse umfassen Polyhydroxyethylacrylat und Polyhydroxyethylmethacrylat. Diese Polymerisate sind im Handel verfügbar und ihre Herstellung ist in den USA-Patentschriften 2 976 576 und 3 220 960 sowie in der Belgischen Patentschrift 701 813 beschrieben. Wenn diese hydrophilen Polymerisate verwendet werden, ist das Arzneimittel gewöhnlich in einem Lösungsmittel
209885/1277
wie einem niedrigen Alkohol aufgelöst, um den Durchtritt des Arzneimittels durch das Polymerisat zu unterstützen.
Andere Materialien, die zur Bildung des Reservoirs gemäß der Erfindung verwendet werden können, umfassen Polyvinylalkohol, Polyvinylacetat, plastifiziertes Polyvinylchlorid, plastifiziertes Polyamid, Leim, modifizierten Leim, Gelatine und Wachse wie Polyäthylenwachs, oxydiertes Polyäthylenwachs, hydrogenisiertes Rizinusöl usw.
Bei der in den iig. 1 und 2 dargestellten Ausführungs-. form wird das Arzneimittelreservoir durch Mikrokapseln * dargestellt. Um die Mikrokapseln zu schaffen, kann das Einkapselungsmaterial gleichmäßig mit dem Arzneimittel oder der Arzneimittellösung imprägniert werden, um Mikrokapseln zu bilden, die eine Matrix sind, in der das Arzneimittel verteilt ist. Alternativ können Partikel oder Lösungen von Arzneimitteln mit dünnen überzügen des Einkapselungsmaterials eingekapselt werden, um Mikrokapseln zu bilden, die eine innere Kammer haben, in der das Arzneimittel enthalten ist. Wenn es gewünscht wird, können Partikel einer Matrix wie Stärke, Akaziengummi, Tragantgummi-und Polyvinylchlorid, mit dem Arzneimittel imprägniert und mit einem anderen Material ψ eingekapselt werden, beispielsweise mit einem.der Einkapselungsmaterialien, die zuvor diskutiert sind und die als Löslichkeitsmembran wirken, um das Fließen des Arzneimittels zu der Klebmittelschicht zu bemessen. Durch Verwendung einer Matrix und einer davon verschiedenen Löslichkeitsmembran kann der Durchtritt des Arzneimittels von den Mikrokapseln verlangsamt werden, was für Arzneimittel erwünscht ist, die von den verfügbaren Einkapselungsmaterialien zu schnell freigegeben v/erden. Im Gegensatz wird, wenn eine Lösung des Arzneimittels eingekapselt wird, durch das Lösungsmittel der Durchtritt des Arzneimittels durch die Wände der Mikrokapseln beschleunigt.
209885/1277
Es können irgendwelche Einkapselungstechniken oder Durchwanderungstechniken, die in der Technik bekannt sind, verwendet werden, um die Mikrokapseln . herzustellen, die gemäß der Erfindung in die Klebbasis einverleibt werden sollen. Auf .diese V/eise kann ein Arzneimittel oder eine Arzneimittellösung dem Einkapselungsmaterial in flüssiger Form zugegeben und durch Mischen in diesem gleichmäßig verteilt werden. Es kann auch festes Einkapselungsmaterial mit dem Arzneimittel imprägniert werden durch Eintauchen in ein Arzneimittelbad, um zu bewirken, daß das Arzneimittel in das Material diffundiert. Darauffolgend kann das feste Material durch Schleifen auf feine Mikrokapseln reduziert werden, von denen jede Arzneimittel enthält, welches mit dem Einkapselungsmaterial überzogen und in diesem verteilt ist. Statt dessen können feine Arzneimittelpartikel oder Arzneimittellösungen mit einem Überzug eingekapselt werden. Eine geeignete Technik umfaßt das Suspendieren von trockenen Partikeln des Arzneimittels in einem Luftstrom und das Inberührungbringen des Stromes mit einem das Einkapselungsmaterial enthaltenden Strom, um die Arzneimittelpartikel zu überziehen, üblicherweise haben die Mikrokapseln eine durchschnittliche Partikelgröße von 1 bis 1000 Mikron, obwohl dies für die Erfindung nicht kritisch ist.
Die Mikrokapseln werden dann mit einem druckempfindlichen Klebmittel gemischt. Das Gemisch aus Mikrokapseln und druckempfindlichem Klebmittel wird dann als Überzug auf einen Unterlagenteil aufgebracht, üblicherweise derart, daß eine Klebmittelschicht einer Dicke von 0,01 bis 7 mm geschaffen wird, obwohl diese Grenzen überschritten werden können, wenn mehr oder weniger Arzneimittel erforderlich ist. Der Zweck des Unterlagenteiles besteht darin, einen Träger für den Verband zu schaffen und den Durchtritt des Arzneimittels durch die Klebmittelfläche von der
209885/1277
.Körperfläche weg zu verhindern, an der der Verband angelegt ist.
Bei der Ausführungsform, bei der eine getrennte Reservoirschicht verwendet wird, kann das Reservoir dadurch gebildet werden, daß es zu der Gestalt eines hohlen Behälters geformt wird, in welchem das Arzneimittel eingeschlossen ist. Statt dessen kann das Reservoir in Form einer Umhüllung vorhanden sein, die aus Bahnen aus polymerem Material gebildet ist, welches für den Durchtritt des Arzneimittels durchlässig ist und das Arzneimittel einschließt. Die Wände des Reservoirs können irgendeine zweckmäßige Dicke haben, und üb Ii c her v/eise haben sie eine Dicke von 0,01 bis 7 mm. Gemäß einer, weiteren Ausfuhrungsform kann das Reservoir eine feste Matrix umfassen, in welcher das Arzneimittel gleichmäßig verteilt ist. Dies kann dadurch erreicht werden, daß das Arzneimittel dem Matrixmaterial in flüssiger Form zugegeben wird, und daß darauffolgend die Matrix in den festen Zustand gebracht wird durch Härten oder Kühlen, oder dadurch, daß festes Matrixmaterial in das Arzneimittel eingetaucht wird, um Diffusion des Arzneimittels in der Matrix hervorzurufen. Auf diese Weise ist das Reservoir -des Verbandes gemäß der Erfindung ein hohler Arzneimittelbehälter oder eine
) feste Matrix oder eine im Gelzustand befindliche Matrix.
Das Arzneimittel wird durch die Reservoirwand hindurch . an die Klebmittelschicht abgegeben, wobei die Abgabegeschwindigkeit durch die Zusammensetzung und die Dicke der Reservoirwand gesteuert ist.
Eine Oberfläche des Arzneimittelreservoirs trägt einen Unterlagenteil. Der Zweck des Unterlagenteils besteht darin, zu verhindern, daß Arzneimittel durch die von der Klebmittelschicht abgewandte Fläche des Reservoirs hindurchtritt. Ein zusäbzlicher Zweck des Unterlagenteils besteht darin, eine Absbutsung für den Verband zu schaffen,
209885/1277
wo es notwendig ist. Wenn die äußere Fläche des Reservoirs für das Arzneimittel undurchlässig ist und fest genug ist, ist kein Unterlagenteil erforderlich. Die andere Fläche des Reservoirs trägt einen Überzug aus einem druckempfindlichen Klebmittel.
Bei einer abgewandelten Ausführungsform der Reservoirschicht wird der Durchtritt des Arzneimittels von dem Reservoir zu dem Klebmittel weiterhin dadurch gesteuert, daß dazwischen eine weitere Loslichkeitsmembran angeordnet wird. Die Loslichkeitsmembran ist, wie die Wände des Reservoirs, üblicherweise aus einem Material gebildet, in welchem das Arzneimittel löslich ist und durch welches das Arzneimittel diffundieren kann. Irgendeines der zuvor für die Verwendung bei der Herstellung der Wände des Reservoirs genannten Materialien kann als Loslichkeitsmembran verwendet werden. Selbstverständlich hat in jedem lall die Loslichkeitsmembran verschiedene Eigenschaften als die Reservoirwand der besonderen Vorrichtung. Die Verwendung zweier Löslichkeit smembrane, d.h. der Reservoirwand und der weiteren Loslichkeitsmembran, ermöglicht genaue Steuerung der . Freigabe des Arzneimittels, da die Dicke und Zusammensetzung beider Membranen geändert werden können, so daß ein weiter Bereich von Dosierungswerten je gegebene Verbandfläche geschaffen ist.
Untorlageglieder oder Träger für irgendwelche der Verbände gemäß der Erfindung können biegsam oder nicht biegsam sein. Geeignete Materialien sind z.B..Zellglas (Cellophan), Celluloseacetat, Äthylcellulose, weichgemachte Vinylacetat-Vinylchloridcopolymere, Polyäthylenterephthalat, Polyamid (Nylon), Polyäthylen, Polyvinylidenchlorid, beschichtete, biegsame Faserunterlagen, wie Papier und Gewebe und Aluminiumfolie.
Irgendwelche der bekannten dermatologisch annehmbaren, druckempfindlichen Klebemittel, welche eine Arz-
209885/1277
- 2ο -
neimittelwanderung gestatten, können bei der praktischen Ausführung der Erfindung zur Anwendung gelangen. Beispiele von Klebstoffen sind Acrylharze, wie Polymere von Estern von Acrylsäure mit Alkoholen, wie n-Butanol, n-Pentanol, Isopentanol, 2-Methylbutanol, 1-Methylbutanol, 1-Methylpentanol, 2-Methylpentanol, 3-Methylpentanol, 2-Äthylbutanol, Isooctanol, n-Dee'anol oder n-Dodecanol, allein oder copolymerisiert mit äthylenisch ungesättigten Monomeren, wie Acrylsäure, Methacrylsäure, Acrylamid, Methacrylamid, N-Alkoxymethylac.rylamide, N-Alkoxymethylmethacrylamide, N-tert.-Butylacrylamid, ,Itaconsäure, Vife nylacetat, ST-verzweigt.-Alkyl-Maleinsäureamide (ET-branched alkyl maleamic acids), wobei die Alkylgruppe Io bis 24 Kohlenstoffatome hat, G-lykoldiacrylate oder Mischungen von diesen; elastomere Siliconpolymere; Polyurethanelastomere; kautschukartige Polymere, wie Polyisobutylen, Polyisopren und Polybutadien; Yinylpolymere, wie Polyvinylalkohol, Polyvinylpyrrolidon und Polyvinylacetat; Cellulosederivate, wie Äthylcellulose, Methylcellulose und Carboxymethylcellulose; natürliche Gummis, wie Guar, Acacia, Pektine usw. Zur Verwendung in Verbindung mit der Mundschleimhaut ergeben kautschukartige Polymere, wie Polyisobutylen, mit oder ohne Gummimodifizierungsmittel gute Ergebnisse, ebenso wie dies bei Polyvinylalkohol, Polyvinylpyrrolidon, Cellulosederivaten und anderen der Fall ist. Die Klebstoffe können mit Klebrigmachern und Stabilisatoren, wie dies in der Technik bekannt ist, versetzt v/erden.
209885/1277
Die notwendige Fläche des Verbandes hängt von der Wirksamkeit des Arzneimittels und der Geschwindigkeit der Absorption durch die Haut ab. Üblicherweise hat die Klebfläche des Verbandes eine Größe von 0,5 bis 400 cm2, obwohl kleinere oder größere Verbände verwendet werden können.
Es ist zu verstehen, daß die druckempfindliche Klebmittelfläche keine kontinuierliche Schicht an den Verbänden bilden braucht. Insbesondere im Fall eines Verbandes, der eine getrennte Reservoirschicht hat, werden in gleicher Weise vorteilhafte Ergebnisse dadurch erhalten, daß eine ringförmige Klebmittelfläche rund um den Umfang der Verbandfläche geschaffen wird. Auf diese V/eise wird eine flüssigkeitsdichte Klebmittelabdichtung . zwischen dem Verband und der Haut des Patienten aufrechterhalten, und gleichzeitig kann das Arzneimittel von der freiliegenden Fläche der Arzneimittelreservoirschicht direkt von der Haut absorbiert werden, ohne erst durch eine Klebmittelschicht hindurchwandern zu müssen.
Es ist zu bemerken, daß beim Einschließen des Arzneimittels in einem Reservoir aus einem Material wie Silicon-Kautschuk das Arzneimittel unmittelbar beginnt? in das Einkapselungsmaterial und durch dieses hindurch zu wandern. Beim Mischen der Mikrokapseln mit dem Klebmittel oder beim Überziehen der Reservoirschicht mit Klebmittel tritt das durch die Wände der Mikrokapseln oder der Reservoirschicht hindurchtretende Arzneimittel in das Klebmittel ein und sättigt ggf. das Klebmittel mit dem Arzneimittel. Um Durchtritt des Arzneimittels durch die freiliegende Fläche des Klebnibtels vor der Benutzung zu verhindern, ist die Klebmittelfläche des Verbandes allgemein mit einer Schutzfolie wie Wachspapier, vor der Benutzung überzogen. Statt dessen kann die freiliegende Hinterfläche des Ünterlagenteils mit
209885/1277
einer schwach., haftenden Schicht überzogen werden und der Verband kann um sich selbst gerollt v/erden.
Als weitere Alternative kann bei der Ausführungsform der Erfindung, bei der eine getrennte Reservoirschicht verwendet wird, um den Durchtritt des Arzneimittels in die Klebmittelschicht vor der Verwendung zu verhindern, das Klebmittel getrennt von dem Reservoir und der Unterlage zugeführt werden, wobei die Vorrichtung an der Stelle der Benutzung zusammengefügt wird. Beispielsweise können beide Flächen des in Bahnform vorliegenden Klebmittels mit einer Freigabefolie geschützt werden, und die \-/and des Reservoirs kann in ähnlicher Weise geschützt werden. An der Stelle der Benutzung können die B'reigabefolien von dem Reservoir und einer !fläche des Klebmittels abgenommen werden und die Klebmittelbahn kann an die Re servo inland angelegt werden, um das Zusammenfügen des Verbandes zu vervollständigen. Die verbleibende Freigabefοlie wird dann von dem Klebmittel abgenommen und der Verband wird dann an den Patienten angelegt.
Die Erfindung wird nachstehend an Hand von Beispielen näher erläutert.
Beispiel 1
loo g 2-Hydroxyäthylmethacrylat werden mit loo g Wasser gemischt und es wird o,2 g tert.-Butylperoxyd zugegeben. o,2 g Äthylenglykoldimethacrylat wird zu der Mischung zugesetzt und diese wird auf 7o°C erhitzt. Der sich ergebende mürbe polymere Schaum wird getrocknet und zu einem Pulver vermählen, um eine mittlere Teilchengröße von etwa 2o Mikron zu erhalten.
Ein Anteil von Io g des polymeren Pulvers wird mit 1 g von in Äthylalkohol gelöstem G-lyceryltrinitrat gemischt, und die sich ergebende Mischung wird auf eine mechanische
209885/1277
Y/alze gebracht, bis das polymere Pulver das Glyceryltrinitrat zur Sättigung adsorbiert hat. Die lösung wird dann filtriert.
Die sich ergebenden Mikrokapseln von Glyceryltrinitrat werden mit loo g einer 22$oigen Lösung eines viskoelastischen Klebemittels aus einem Copolymer von Isooctylacrylat und Acrylsäure (94:6) in Heptanäthylacetat (7o:3o) so gemischt, daß die Mikrokapseln, durch die Klebemittellösung hindurch verteilt sind. Der sich ergebende Schlamm wird als Überzug auf ein Cellophanblatt von Io cm Breite und loo cm Länge aufgebracht und das Lösungsmittel wird durch Verdampfung entfernt.
Wenn ein Teil von 5 x 5 cm des sich ergebenden Verbandmaterials auf die Haut einer Person oder eines anderen Lebewesens aufgebracht wird, wirkt er dahingehend, daß durch die Haut Nitroglycerin dem Kreislauf verabreicht wird, um eine kontinuierliche Verabreichung der täglichen Dosis von Nitroglycerin für Coronavasodilatation (Kranzgefäßerweiterung) zu liefern. Gewünsehtenfalls kann die zu verabreichende Menge des Nitroglycerin erhöht oder herabgesetzt werden, indem man lediglich die Größe des vorstehend beschriebenen Verbands zur Aufbringung auf die Haut erhöht oder verringert.
Beispiel 2
loo g flüssiger Dirnethylsiliconkautschuk (Dow Corning Silastic) werden mit 5 g feinzerteiltem kristallinen Megesterolacetat gemischt. Nach gleichförmiger Mischung des Hormons mit dem unvulkanisierten Siliconkautschuk wird o,5 g Zinn(ll)-octoat als Katalysator zugegeben, und der Kautschuk wird bei Raumtemperatur vulkanisiert oder gehärtet. Der sich ergebende Siliconkautschukkörper wird auf eine mittlere Teilchengröße von loo Mikron zerkleinert.
209885/1277
5 g des sich ergebenden eingekapselten Megesterol- ' acetats werden mit Io g eines druckempfindlichen Klebemittels aus elastomerem Silicon gemischt, um die Mikrokapseln gleichförmig durch das Klebemittel hindurch zu verteilen. Sofort danach wird die Klebemittelmischung
ρ
auf eine Oberfläche von loo cm eines Polyesterblattes (Polyesterfolie aus Äthylenglykol und.Terephthalsäure; Mylar) als Überzug aufgebracht. Der sich ergebende Verband wird zur Regelung der Fruchtbarkeit benutzt.
Beispiel
o,3 g trockenes kristallines, pulverförmiges Megesterolacetat wird auf ein Blatt von Dimethylsilicon mit einer Dicke von o,13 mm aufgebracht. Das Blatt wird- ge-
2 faltet, um eine Oberfläche von loo cm auf jeder Seite zu schaffen, und die umgelegten Teile werden mit Siliconfclebemittel geschlossen, um eine dünne Hülle zu schaffen, die das Hormon enthält. Eine Seite der Oberfläche der Hülle, wird an ein Blatt aus Zellglas (Cellophane) gebunden, während die andere Seite mit Dirnethylsilieonkautsch.ukklebemittel auf eine 'Dicke von 2 mm beschichtet wird. Die Klebemitteloberfläehenseite des vollständigenVerbandes
hat eine Fläche von loo cm . Der Verband ist dahingehend wirksam, daß er langsam Megesterolacetat abgibt, und wenn er auf die weibliche Haut aufgebracht wird, brauchbar für eine Fruchtbarkeitskontrolle.
Auf diese V/eise liefert die Erfindung eine leicht zu gebrauchende Vorrichtung zur Verabreichung von systecisch aktiven Arzneimitteln durch die Haut und die Hundschleimhaut. Ss werden Unsicherheiten der Verabfolgung durch den Magen-Darm-Trakt vermieden, und es kann ein konstanter ArzneimitteIspiegler im Kreislauf erzielt werden. Die Behandlung wird durch Aufbringen des Verbandes oder der Bandage auf die Haut oder die Mundschleimhaut begonnen und
209885/1277
durch, deren Entfernung davon beendet. Der Verband kann die vollständigen Dosierungserfordernisse für eine besondere Zeitdauer, z.B. 24 Stunden, enthalten und verabreichen. Eine Tätigkeit des Patienten ist nur zum Anlegen und Entfernen des Verbandes erforderlich, so daß Unsicherheiten ausgeschaltet werden.
209885/1277

Claims (1)

  1. Patentansprüche
    1. Medizinischer Verband zur Verwendung für kontinuierliche Verabreichung gesteuerter Mengen von systemisch wirksamen Arzneimitteln während längerer Zeitperioden an den Kreislauf durch Absorption durch die äußere Körperhaut oder Schleimhaut, dadurch gekennzeichnet, daß der Verband einen Schichtkörper aufweist, der
    1. einen Unterlagenteil, welcher eine Oberfläche des Verbandes bildet, . .
    2. ein druckempfindliches Klebmittel, das für Berührung mit der Haut oder Schleimhaut eines Patienten geeignet ist und dessen äußere Fläche die andere Oberfläche des Verbandes bildet, und
    3. zwischen dem Unterlagenteil und dem druckempfindlichen Klebmittel· wenigstens ein Reservoir aufweist, welches eine systemisch wirksame Arzneimittelzusammensetzung umfaßt, die in einem Wandteil umgrenzt ist, der aus die Freigabegeschwindigkeit des Arzneimittels steuerndem Material gebildet ist, um das Fließen des Arzneimittels von dem Reservoir zu der Haut oder Schleimhaut mit gesteuerter und vorbestimmter Geschwindigkeit während einer längeren Zeitperiode kontinuierlich zu bemessen.
    2. Verband nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Reservoir eine getrennte mittlere Reservoirschicht aufweist, die zwischen dem Unterlagenteil und dem druckempfindlichen Klebmittel angeordnet ist.
    3- Verband nach·Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Reservoirschicht einen Wände aufweisenden Behälter aufweist, der eine innere Kammer hat, welche die systemisch wirksame Arzneimittelzusammensetzung enthält.
    209885/1277
    4. Verband nach. Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß nur derjenige Teil des Wände aufweisenden Behälters, der in angrenzende Lage zu der Haut oder Schleimhaut gebracht v/erden soll, aus dem die Freigabegeschwindigkeit des Arzneimittels steuerndem Material gebildet ist.
    5. Verband nach Anspruch. 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Reservoirschicht eine Matrix auf v/eist, die aus dem die Freigabegeschwindigkeit des Arzneimittels steuerndem Wandmaterial gebildet ist und in der die systemisch wirksame Arzneimittelzusammensetzung verteilt ist.
    6. Verband nach Anspruch 2, gekennzeichnet durch eine Löslichkeitsinembran, die zwischen der Reservoirschicht und dem druckempfindlichen Klebmittel angeordnet ist.
    7. Verband nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Wandteil, der die Reservoirschicht umfaßt, aus die Freigabegeschwindigkeit des Arzneimittels steuerndem Material besteht.
    8. Verband-nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß eine äußere Fläche des die Reservoirschicht umfassenden V/andteiles weiterhin den Unterlagenteil bestimmt.
    9. Verband nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Reservoir eine Mehrzahl von getrennten Mikrokapseln aufweist, die in dem druckempfindlichen Klebmittel verteilt sind.
    10. Verband nach Anspruch 9» dadurch gekennzeichnet, daß äede Mikrokapsel eine systemisch wirksame Arzneimittelzusammenset zung aufweist, welche mit dem die Freigabegeschwindigkeit des Arzneimittels steuerndem Wandmaterial in Form von Mikrokapseln eingekapselt ist.
    11. Verband nach Anspruch 9» dadurch gekennzeichnet, daß jede Mikrokapsel eine Matrix aus dem die Freigabegeschwindigkeit des Arzneimittels steuerndem Wandmaterial
    209885/1277
    aufweist, und daß in der Matrix die systemisch wirksame Arzneiraittelzusammensetzung verteilt ist.
    12. Verband nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß die Mikrokapseln eine durchschnittliche Partikelgröße von etwa 1 bis 1OOO Mikron aufweisen.
    13. Verband nach Anspruch 9» dadurch.gekennzeichnet, daß die Klebfläche des Verbandes eine Fläche von etwa 0,5 bis 400 cm2 hat.
    14. Verband nach einem der Ansprüche 1 bis 13» dadurch gekennzeichnet, daß die systemisch v/irksame Arzneimittelzusammensetzung in dem die Freigabegeschwindigkeit des Arzneimittels steuernden Material lösbar ist.
    15· Verband nach einem der Ansprüche 1 bis 14, dadurch gekennzeichnet, daß das druckempfindliche Klebmittel für den Durchtritt der systemisch wirksamen Arzneimittelzusammensetzung durchlässig ist.
    16. Verband nach einem der Ansprüche 1 bis 15» dadurch gekennzeichnet, daß die Arzneimittelzusammensetzung ein pharmakologisch annehmbares Lösungsmittel enthält.
    17- Verband nach einem der Ansprüche 1 bis 16, dadurch gekennzeichnet, daß das die Freigabegeschv/indigkeit des Arzneimittels steuernde Material Silicon-Kautschuk ist.
    18. Verband nach einem der Ansprüche 1 bis 16, dadurch gekennzeichnet, daß das die i'reigabtceschwindigkeit des Arzneimittels steuernde Material ein hydrophiles Polymerisat eines Esters einex* Olefinsäure ist.
    19· Verband nach einem der Ansprüche 1 bis 18, dadurch-gekennzeichnet, daß das druckempfindliche Pilebmittel geeignet ist, zwischen der Haut oder Schleimhaut und dem Verband eine flüssigkeitsartire filebmittelabdichtung zu schaffen.
    "20. Verband nach einem der Ansprüche 1 bis 19, dadurch gekennzeichnet,, daß das druckempfindliche Kleb-
    209885/1277
    mittel mit einem Schutzüberzug versehen ist.
    21. Verband nach einem der Ansprüche 1 bis 20, dadurch gekennzeichnet, daß die äußere Fläche des Unterlagenteiles mit einem Überzug geringer Haftung überzogen ist.
    20988B/127 7
DE2135533A 1969-04-01 1971-07-15 Haftverband mit Reservoirschicht zur Aufnahme von systemisch wirksamen Arzneimitteln Expired DE2135533C3 (de)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US81211669A 1969-04-01 1969-04-01
US00042786A US3854480A (en) 1969-04-01 1970-06-02 Drug-delivery system
ZA714095A ZA714095B (en) 1969-04-01 1971-06-22 Bandage for administering drugs
FR7123703A FR2143564A1 (en) 1969-04-01 1971-06-29 Impregnated bandage - for long term administration of pharmacologically active materials at controlled rates

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2135533A1 true DE2135533A1 (de) 1973-02-01
DE2135533B2 DE2135533B2 (de) 1980-06-04
DE2135533C3 DE2135533C3 (de) 1981-02-12

Family

ID=37734020

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2135533A Expired DE2135533C3 (de) 1969-04-01 1971-07-15 Haftverband mit Reservoirschicht zur Aufnahme von systemisch wirksamen Arzneimitteln

Country Status (4)

Country Link
US (1) US3854480A (de)
CH (1) CH574742A5 (de)
DE (1) DE2135533C3 (de)
FR (1) FR2143564A1 (de)

Cited By (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2755661A1 (de) * 1977-07-12 1979-01-25 Alza Corp Therapeutisches system fuer die transdermale anwendung von clonidin und verfahren zu dessen herstellung
DE3315272A1 (de) * 1983-04-27 1984-10-31 Lohmann Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied Pharmazeutisches produkt
EP0137278A2 (de) * 1983-09-12 1985-04-17 Schering Aktiengesellschaft Mittel zur transdermalen Applikation von Arzneistoffen
DE3447833A1 (de) * 1984-12-29 1986-07-10 Allan Gerhard 8047 Karlsfeld Frühauf Tuch o.dgl. mit einen wirkstoff enthaltenden mikrokapseln
DE3642931A1 (de) * 1985-12-17 1987-07-02 Ciba Geigy Ag Mehrfach unterteilte transdermale und dermale pflaster
DE3629304A1 (de) * 1986-08-28 1988-03-24 Lohmann Gmbh & Co Kg Transdermales therapeutisches system, seine verwendung und verfahren zu seiner herstellung
DE2953373C2 (de) * 1978-12-06 1989-12-14 Paal Malmoe Se Svedman
DE3844247A1 (de) * 1988-12-29 1990-07-12 Minnesota Mining & Mfg Vorrichtung, insbesondere pflaster zum transdermalen verabreichen eines medikaments
EP0518113A1 (de) 1991-06-10 1992-12-16 Schwarz Pharma Ag Nitroglycerin-Pflaster und Verfahren zu seiner Herstellung
DE4328217A1 (de) * 1993-08-21 1995-02-23 Lohmann Therapie Syst Lts Therapeutisches System zur Behandlung der Psoriasis
US6110488A (en) * 1986-08-28 2000-08-29 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Transdermal therapeutic system, its use and production process
US6117448A (en) * 1986-08-28 2000-09-12 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Transdermal therapeutic system, its use and production process
US6139868A (en) * 1986-08-28 2000-10-31 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Transdermal therapeutic system, its use and production process
DE19949252A1 (de) * 1999-10-13 2001-04-26 Lohmann Therapie Syst Lts Superfizielles therapeutisches System zur topischen Applikation von Acetylsalicylsäure zur Behandlung von Akne-Erkrankungen
US6224900B1 (en) 1986-08-28 2001-05-01 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Sealing bag for a transdermal therapeutic system
DE19949202A1 (de) * 1999-10-13 2001-05-03 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System zur Abgabe von Acetylsalicylsäure und/oder Salicylsäure
US6264977B1 (en) 1986-08-28 2001-07-24 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Transdermal therapeutic system, its use and production process
DE102010050242A1 (de) 2010-10-30 2012-05-03 Schott Ag Wirkstoffverpackung
US10532033B2 (en) 1999-07-02 2020-01-14 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Microreservoir system based on polysiloxanes and ambiphilic solvents

Families Citing this family (549)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4069307A (en) * 1970-10-01 1978-01-17 Alza Corporation Drug-delivery device comprising certain polymeric materials for controlled release of drug
US4188951A (en) * 1972-08-17 1980-02-19 Alza Corporation Intrauterine system embracing selected copolymeric membranes for administering beneficial agent
US4016251A (en) * 1972-08-17 1977-04-05 Alza Corporation Vaginal drug dispensing device
US4177256A (en) * 1973-04-25 1979-12-04 Alza Corporation Osmotic bursting drug delivery device
US4014987A (en) * 1974-06-04 1977-03-29 Alza Corporation Device for delivery of useful agent
US3926188A (en) * 1974-11-14 1975-12-16 Alza Corp Laminated drug dispenser
US4144317A (en) * 1975-05-30 1979-03-13 Alza Corporation Device consisting of copolymer having acetoxy groups for delivering drugs
US4052505A (en) * 1975-05-30 1977-10-04 Alza Corporation Ocular therapeutic system manufactured from copolymer
US4057619A (en) * 1975-06-30 1977-11-08 Alza Corporation Ocular therapeutic system with selected membranes for administering ophthalmic drug
US4186745A (en) * 1976-07-30 1980-02-05 Kauzlarich James J Porous catheters
DE2650306A1 (de) * 1976-11-02 1978-05-03 Merck Patent Gmbh Antibakteriell wirkender wundverband und verfahren zu seiner herstellung
US4391797A (en) * 1977-01-05 1983-07-05 The Children's Hospital Medical Center Systems for the controlled release of macromolecules
US4164560A (en) * 1977-01-05 1979-08-14 Folkman Moses J Systems for the controlled release of macromolecules
US4460367A (en) * 1977-06-09 1984-07-17 Alza Corporation Device containing biocide producing paraformalde and an acid
US4190642A (en) * 1978-04-17 1980-02-26 Alza Corporation Ocular therapeutic system for dispensing a medication formulation
EP0009517A1 (de) * 1978-10-04 1980-04-16 THE PROCTER & GAMBLE COMPANY Intravaginales Empfängnisverhütungsmittel
US4215691A (en) * 1978-10-11 1980-08-05 Alza Corporation Vaginal contraceptive system made from block copolymer
US4308867A (en) * 1979-03-23 1982-01-05 Roseman Theodore J Two-member medicated device for rate-controlled administration of lipophilic pharmaceuticals
DE3068649D1 (en) * 1979-03-23 1984-08-30 Upjohn Co Medicated device for controlled drug release
US4237888A (en) * 1979-03-23 1980-12-09 The Upjohn Company Two-membrane medicated device for rate-controlled administration of prostaglandins
EP0021504B1 (de) * 1979-06-25 1984-10-03 THE PROCTER & GAMBLE COMPANY Gegenstand zum Gebrauch als Katheter oder dgl.
US4392848A (en) * 1979-06-25 1983-07-12 The Procter & Gamble Company Catheterization
US4479795A (en) * 1979-06-29 1984-10-30 The Procter & Gamble Company Antimicrobial polymer compositions
US4343788A (en) * 1979-06-29 1982-08-10 The Procter & Gamble Company Antimicrobial polymer compositions
NZ194901A (en) * 1979-09-12 1983-07-15 Lilly Co Eli Device for oral delivery of drug to reticulorumen of ruminant
US4326510A (en) * 1979-11-20 1982-04-27 World Health Organization Barrier contraceptive torus
JPS5777617A (en) * 1980-10-20 1982-05-15 Nichiban Co Ltd Plaster for cardiac disease
DE3040978A1 (de) * 1980-10-28 1982-05-27 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Vaginalring
FR2512651B1 (fr) * 1981-06-24 1986-01-17 Pere Lahaille Jeanne Produits anti-rides
US4725272A (en) * 1981-06-29 1988-02-16 Alza Corporation Novel bandage for administering beneficial drug
US4740201A (en) * 1981-10-09 1988-04-26 Alza Corporation Intravenous system for delivering a beneficial agent
US4985017A (en) * 1981-07-13 1991-01-15 Alza Corporation Parenteral therapeutical system comprising drug cell
US4432756A (en) * 1981-11-27 1984-02-21 Alza Corporation Parenteral controlled therapy
US5069671A (en) * 1981-07-13 1991-12-03 Alza Corporation Intravenous medication
US4740198A (en) * 1981-10-09 1988-04-26 Alza Corporation Method of administering intravenous drug using rate-controlled dosage form
US4790820A (en) * 1981-07-13 1988-12-13 Alza Corporation Parenteral agent dispensing equipment with drug releasing member
US4973307A (en) * 1981-07-13 1990-11-27 Alza Corporation Method for administering drugs to a patient
USRE34365E (en) * 1981-07-13 1993-08-31 Intravenous system for delivering a beneficial agent
US4511353A (en) * 1981-07-13 1985-04-16 Alza Corporation Intravenous system for delivering a beneficial agent
US4857052A (en) * 1981-07-13 1989-08-15 Alza Corporation Intravenous system for delivering a beneficial agent
US4994031A (en) * 1981-07-13 1991-02-19 Alza Corporation Intravenous system for delivering a beneficial agent
US4525162A (en) * 1981-07-31 1985-06-25 Alza Corporation Parenteral controlled delivery
US4871360A (en) * 1981-07-31 1989-10-03 Alza Corporation System for intravenous delivery of a beneficial drug at a regulated rates
US4740103A (en) * 1981-10-09 1988-04-26 Alza Corporation Intravenous system for delivering a beneficial agent
US4740199A (en) * 1981-10-09 1988-04-26 Alza Corporation Intravenous system for delivering a beneficial agent
US4740200A (en) * 1981-10-09 1988-04-26 Alza Corporation Intravenous system for delivering a beneficial agent
US4740197A (en) * 1981-10-09 1988-04-26 Alza Corporation Intravenous system for delivering a beneficial agent via polymer delivery
US4741734A (en) * 1981-10-09 1988-05-03 Alza Corporation Releasing means for adding agent using releasing means to IV fluid
US4586922A (en) * 1981-10-09 1986-05-06 Alza Corporation Intravenous system for delivering a beneficial agent
US4741735A (en) * 1981-10-09 1988-05-03 Alza Corporation Intravenous system for delivering a beneficial agent
US4484909A (en) * 1981-11-27 1984-11-27 Alza Corporation Parenteral therapy using solid drug
US4548599A (en) * 1981-11-27 1985-10-22 Alza Corporation Parenteral controlled therapy
US4479793A (en) * 1981-11-27 1984-10-30 Alza Corporation Parenteral administration using drug delivery device
US4552556A (en) * 1981-11-27 1985-11-12 Alza Corporation Parenteral controlled therapy
US4493702A (en) * 1981-11-27 1985-01-15 Alza Corporation Parenteral administration using osmotically motivated delivery system
US4579553A (en) * 1981-11-27 1986-04-01 Alza Corporation Parenteral controlled therapy
US4583981A (en) * 1981-11-27 1986-04-22 Alza Corporation Parenteral controlled therapy, using a porous matrix with parenteral agent
US4479794A (en) * 1981-11-27 1984-10-30 Alza Corporation System for intravenous therapy
US4664650A (en) * 1982-05-24 1987-05-12 Alza Corporation Apparatus for parenteral infusion of fluid containing beneficial agent
US4515585A (en) * 1982-05-24 1985-05-07 Alza Corporation System for parenteral administration of agent
US4908019A (en) * 1982-05-24 1990-03-13 Alza Corporation Apparatus comprising dual reservoirs for parenteral infusion of fluid containing beneficial agent
CA1206049A (en) * 1982-09-30 1986-06-17 Paul E. Michelson Osmotic device for physiological applications
US4709996A (en) * 1982-09-30 1987-12-01 Michelson Paul E Fluid lens
FR2534140B1 (fr) * 1982-10-12 1986-01-31 Fournier Laboratoires Nouveau dispositif pour l'administration percutanee de medicaments
US4613330A (en) * 1982-11-26 1986-09-23 Michelson Paul E Delivery system for desired agents
FR2538247B1 (fr) * 1982-12-23 1986-05-23 Pere Lahaille Jeanne Pastille anti-rides et/ou traitant la peau
US4469671A (en) * 1983-02-22 1984-09-04 Eli Lilly And Company Contraceptive device
DE3306250A1 (de) * 1983-02-23 1984-08-23 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Sphaerische einkristalle fuer pharmazeutische zwecke
AU560710B2 (en) * 1983-04-27 1987-04-16 Lohmann Gmbh & Co. Kg. Pharmaceutical product
US4564364A (en) * 1983-05-26 1986-01-14 Alza Corporation Active agent dispenser
FR2548021B1 (fr) * 1983-06-29 1986-02-28 Dick P R Compositions pharmaceutiques dermiques a action prolongee et continue a base d'acides gras essentiels
US4563184A (en) * 1983-10-17 1986-01-07 Bernard Korol Synthetic resin wound dressing and method of treatment using same
US4623329A (en) * 1983-12-15 1986-11-18 The Procter & Gamble Company Drainage and infusion catheters having a capillary sleeve forming a reservoir for a fluid antimicrobial agent
DE3588023D1 (de) * 1984-01-28 1995-06-29 Roshdy Ismail Mittel zur Behandlung von Herzerkrankungen.
EP0154598B1 (de) * 1984-03-07 1991-12-27 Wolfgang Dr. Holz Verfahren zur Verabreichung von Medikamenten od. dgl. an in Wasserbehältern gehaltene Tiere, insbesondere Fische
US4596555A (en) * 1984-05-14 1986-06-24 Alza Corporation Parenteral delivery system utilizing a hollow fiber cellular unit
US4511351A (en) * 1984-05-14 1985-04-16 Alza Corporation Parenteral delivery system utilizing a hollow fiber cellular unit
US4511352A (en) * 1984-05-14 1985-04-16 Alza Corporation Parenteral delivery system with in-line container
US4618487A (en) * 1984-07-06 1986-10-21 Alza Corporation Device for administering calcium ascorbate
US4685918A (en) * 1985-02-01 1987-08-11 Merck & Co., Inc. Lipid osmotic pump
US4673565A (en) * 1985-05-03 1987-06-16 E. I. Du Pont De Nemours And Company Pharmaceutical compositions containing hollow fine tubular drug delivery systems
US4720384A (en) * 1985-05-03 1988-01-19 E. I. Du Pont De Nemours And Company Manufacture of hollow fine tubular drug delivery systems
US4645502A (en) * 1985-05-03 1987-02-24 Alza Corporation Transdermal delivery of highly ionized fat insoluble drugs
US4797284A (en) * 1986-03-12 1989-01-10 Merck & Co., Inc. Transdermal drug delivery system
US4762717A (en) * 1986-03-21 1988-08-09 The General Hospital Corporation Continuous delivery of luteinizing hormone releasing hormone compositions in combination with sex steroid delivery for use as a contraceptive
US4959217A (en) * 1986-05-22 1990-09-25 Syntex (U.S.A.) Inc. Delayed/sustained release of macromolecules
US5286494A (en) * 1986-07-02 1994-02-15 Schering Aktiengesellschaft Medicinal agents with sustained action
JPH0794384B2 (ja) * 1986-09-01 1995-10-11 帝国製薬株式会社 徐放性口腔内用製剤
US5322695A (en) * 1987-01-09 1994-06-21 Hercon Laboratories Corporation Moisture-vapor-permeable dressing
DE3750085T2 (de) * 1987-01-09 1994-09-22 Hercon Lab Wasserdampf durchlässiger Verband.
US4894231A (en) * 1987-07-28 1990-01-16 Biomeasure, Inc. Therapeutic agent delivery system
US4996060A (en) * 1988-03-25 1991-02-26 Alza Corporation Device comprising liner for protecting fluid sensitive medicament
US4855141A (en) * 1988-03-25 1989-08-08 Alza Corporation Device comprising means for protecting and dispensing fluid sensitive medicament
US4959218A (en) * 1988-03-25 1990-09-25 Alza Corporation Method for delivering somatotropin to an animal
US4942037A (en) * 1988-06-02 1990-07-17 Merck & Co., Inc. Transdermal delivery systems
DE3823070A1 (de) * 1988-07-07 1990-02-22 Kettelhack Riker Pharma Gmbh Selbstklebendes heftpflaster
US5034229A (en) * 1988-12-13 1991-07-23 Alza Corporation Dispenser for increasing feed conversion of hog
US5174999A (en) * 1988-12-13 1992-12-29 Alza Corporation Delivery system comprising fluid ingress and drug egress
US5059423A (en) * 1988-12-13 1991-10-22 Alza Corporation Delivery system comprising biocompatible beneficial agent formulation
US5135523A (en) * 1988-12-13 1992-08-04 Alza Corporation Delivery system for administering agent to ruminants and swine
US5057318A (en) * 1988-12-13 1991-10-15 Alza Corporation Delivery system for beneficial agent over a broad range of rates
US5037420A (en) * 1988-12-13 1991-08-06 Alza Corporation Delivery system comprising two sections for delivering somatotropin
US5110596A (en) * 1988-12-13 1992-05-05 Alza Corporation Delivery system comprising means for delivering agent to livestock
US4973468A (en) * 1989-03-22 1990-11-27 Cygnus Research Corporation Skin permeation enhancer compositions
US5053227A (en) * 1989-03-22 1991-10-01 Cygnus Therapeutic Systems Skin permeation enhancer compositions, and methods and transdermal systems associated therewith
US5059426A (en) * 1989-03-22 1991-10-22 Cygnus Therapeutic Systems Skin permeation enhancer compositions, and methods and transdermal systems associated therewith
FR2648143B1 (fr) * 1989-06-08 1991-09-06 Rhone Poulenc Chimie Composition comprenant un copolymere silicone thermoplastique et un compose de l'iode, utilisable apres sa mise en forme, pour le traitement des eaux
US5776493A (en) * 1989-07-14 1998-07-07 Alza Corporation Oral osmotic device for delivery of nystatin with hydrogel driving member
US5091186A (en) * 1989-08-15 1992-02-25 Cygnus Therapeutic Systems Biphasic transdermal drug delivery device
US5124157A (en) * 1989-08-18 1992-06-23 Cygnus Therapeutic Systems Method and device for administering dexmedetomidine transdermally
US5295984A (en) 1989-12-07 1994-03-22 Ultrafem, Inc. Vaginal discharge collection device and intravaginal drug delivery system
US6264638B1 (en) 1989-12-07 2001-07-24 Ultrafem, Inc. Intravaginal drug delivery system and discharge collection device
US5417671A (en) * 1990-05-23 1995-05-23 Jackson; Richard R. Medical devices having local anesthetic effect and methods of their manufacture
CA2083404C (en) * 1990-06-01 2001-02-20 Alfred Moo-Young Therapeutically effective topical application of st1435
US5234692A (en) * 1990-07-11 1993-08-10 Alza Corporation Delivery device with a protective sleeve
US5234693A (en) * 1990-07-11 1993-08-10 Alza Corporation Delivery device with a protective sleeve
US5234694A (en) * 1990-07-11 1993-08-10 Alza Corporation Method for increasing feed efficiency in animals
US5180591A (en) * 1990-07-11 1993-01-19 Alza Corporation Delivery device with a protective sleeve
US5238687A (en) * 1990-07-11 1993-08-24 Alza Corporation Delivery device with a protective sleeve
US5407686A (en) * 1991-11-27 1995-04-18 Sidmak Laboratories, Inc. Sustained release composition for oral administration of active ingredient
US5248310A (en) * 1992-03-27 1993-09-28 Alza Corporation Oral osmotic device with hydrogel driving member
US5512299A (en) * 1992-03-30 1996-04-30 Alza Corporation Method of treating oral inflammatory disease
US5827245A (en) * 1992-07-16 1998-10-27 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Transdermal therapeutic system comprising the active subtance 17-β-Estradiol (Anhydrous)
DE4223360C1 (de) * 1992-07-16 1993-04-08 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied, De
US5573776A (en) * 1992-12-02 1996-11-12 Alza Corporation Oral osmotic device with hydrogel driving member
US5358721A (en) * 1992-12-04 1994-10-25 Alza Corporation Antiviral therapy
AU1086795A (en) * 1993-11-03 1995-05-23 Clarion Pharmaceuticals, Inc. Hemostatic patch
US5762955A (en) 1994-02-04 1998-06-09 Smith; Stephen Jay Method for application and maintenance of medication on body tissue
US5660848A (en) * 1994-11-02 1997-08-26 The Population Council, Center For Biomedical Research Subdermally implantable device
US5531681A (en) * 1995-01-13 1996-07-02 Abbott Laboratories Apparatus for altering composition of nutritional product during enteral tube feeding
TW592729B (en) * 1995-04-06 2004-06-21 Janssen Pharmaceutica Nv Rate-controlled transdermal administration of risperidone
US5965532A (en) * 1996-06-28 1999-10-12 Trustees Of Tufts College Multivalent compounds for crosslinking receptors and uses thereof
US6007837A (en) * 1996-07-03 1999-12-28 Alza Corporation Drug delivery devices and process of manufacture
BR9715048A (pt) 1996-07-03 2001-01-16 Ultrafem Inc Método e sistema para a manufatura de artigos elastoméricos
US20030093143A1 (en) * 1999-03-01 2003-05-15 Yiju Zhao Medical device having surface depressions containing nitric oxide releasing compound
US5824657A (en) * 1997-03-18 1998-10-20 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Aminoacyl sulfamides for the treatment of hyperproliferative disorders
ATE530180T1 (de) 1997-04-02 2011-11-15 Brigham & Womens Hospital Verfahren zur ermittlung der individualen risikoprofile atherosklerotischen erkrankungen
US6174545B1 (en) 1997-07-01 2001-01-16 Alza Corporation Drug delivery devices and process of manufacture
IL139813A0 (en) 1998-05-22 2002-02-10 Loeb Health Res Inst At The Ot Methods and products for inducing mucosal immunity
US6117441A (en) * 1998-07-02 2000-09-12 The Population Council, Inc. Silicone core long term androgen delivery implant
CA2333931C (en) 1998-07-15 2013-09-03 Brigham And Women's Hospital, Inc. Polysaccharide vaccine for staphylococcal infections
US6117442A (en) * 1998-11-12 2000-09-12 Leiras Oy Drug delivery device, especially for the delivery of androgens
US6063395A (en) * 1998-11-12 2000-05-16 Leiras Oy Drug delivery device especially for the delivery of progestins and estrogens
US6056976A (en) * 1998-11-12 2000-05-02 Leiras Oy Elastomer, its preparation and use
JP2002536966A (ja) 1998-12-30 2002-11-05 ベス・イスラエル・ディーコニス・メディカル・センター・インコーポレーテッド カルシウムチャネルファミリーの特徴付け
DE19912477A1 (de) * 1999-03-19 2000-09-28 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System und Verfahren zu seiner Herstellung
US6217895B1 (en) * 1999-03-22 2001-04-17 Control Delivery Systems Method for treating and/or preventing retinal diseases with sustained release corticosteroids
EP1176959B1 (de) 1999-05-05 2006-03-08 Merck & Co., Inc. Neue prolinverbindungen als mikrobizide mittel
CA2372079A1 (en) 1999-05-05 2000-11-09 Aaron H. Leeman Novel catechols as antimicrobial agents
US6251432B1 (en) 1999-07-01 2001-06-26 Abbott Laboratories Sustained release dosage form unit having latex coating and method of making the same
PT1207905E (pt) 1999-09-03 2010-12-07 Brigham & Womens Hospital Métodos e composições para o tratamento de doença inflamatória utilizando agentes moduladores da caderina-11
US6376242B1 (en) * 1999-09-21 2002-04-23 Emory University Methods and compositions for treating platelet-related disorders using MPL pathway inhibitory agents
CN1425025A (zh) 1999-12-15 2003-06-18 卡比斯特制药公司 作为抗菌剂的新颖的脂肽
US6476079B1 (en) * 1999-12-23 2002-11-05 Leiras Oy Devices for the delivery of drugs having antiprogestinic properties
US6696412B1 (en) 2000-01-20 2004-02-24 Cubist Pharmaceuticals, Inc. High purity lipopeptides, Lipopeptide micelles and processes for preparing same
AU4351201A (en) 2000-03-08 2001-09-17 Massachusetts Inst Technology Heparinase iii and uses thereof
AU2001253597A1 (en) * 2000-04-12 2001-10-30 Minerva Biotechnologies Corporation Treatment of neurodegenerative disease
US6375972B1 (en) 2000-04-26 2002-04-23 Control Delivery Systems, Inc. Sustained release drug delivery devices, methods of use, and methods of manufacturing thereof
US20040115268A1 (en) * 2000-04-26 2004-06-17 Control Delivery Systems, Inc. Systemic delivery of antiviral agents
JP2003535907A (ja) 2000-06-22 2003-12-02 ユニバーシティ オブ アイオワ リサーチ ファウンデーション 抗体誘導性細胞溶解を促進し、そして癌を処置するための方法
WO2002014264A2 (en) 2000-08-11 2002-02-21 The Brigham And Women's Hospital, Inc. (hydroxyethyl)ureas as inhibitors of alzheimer's beta-amyloid production
US7858331B2 (en) * 2000-11-03 2010-12-28 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for the treatment of cancer
WO2005019269A2 (en) 2002-11-27 2005-03-03 Minerva Biotechnologies Corporation Techniques and compositions for the diagnosis and treatment of cancer (muc1)
CA2430060C (en) 2000-11-27 2015-11-24 Minerva Biotechnologies Corporation Identification and use of cell surface receptor-binding ligands for the diagnosis and treatment of cancer
ES2307568T3 (es) * 2000-12-08 2008-12-01 Coley Pharmaceutical Gmbh Acidos nucleicos de tipo cpg y metodos de uso de los mismos.
ES2691680T3 (es) 2000-12-18 2018-11-28 Cubist Pharmaceuticals Llc Daptomicina en forma cristalina y su preparación
US7077859B2 (en) 2000-12-22 2006-07-18 Avantec Vascular Corporation Apparatus and methods for variably controlled substance delivery from implanted prostheses
US20030050268A1 (en) * 2001-03-29 2003-03-13 Krieg Arthur M. Immunostimulatory nucleic acid for treatment of non-allergic inflammatory diseases
US7923055B2 (en) * 2001-05-11 2011-04-12 Exogenesis Corporation Method of manufacturing a drug delivery system
DE60234183D1 (de) 2001-06-05 2009-12-10 Univ Chicago Verwendung von methylnaltrexon zur behandlung von immunsuppression
EP1932853A1 (de) 2001-08-06 2008-06-18 Cubist Pharmaceutical Inc. Neue Depsipeptide und Herstellungsverfahren dafür
WO2003015711A2 (en) 2001-08-17 2003-02-27 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Combination motif immune stimulatory oligonucleotides with improved activity
EP1455593B1 (de) 2001-10-06 2013-07-24 Merial Limited Verfahren und zusammensetzungen um wachstum und kongenitale immunität von jungen tieren zu fördern
AU2002340662B2 (en) * 2001-11-07 2008-07-03 Tekmira Pharmaceuticals Corporation Mucosal adjuvants comprising an oligonucleotide and a cationic lipid
US8685427B2 (en) 2002-07-31 2014-04-01 Boston Scientific Scimed, Inc. Controlled drug delivery
EP2284535A1 (de) * 2002-03-11 2011-02-16 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Heparine mit niedrigem Molekulargewicht
EP1483283A4 (de) 2002-03-13 2007-04-11 Signum Biosciences Inc Modulation der proteinmethylierung und phosphoproteinphosphat
CA2480775C (en) 2002-04-04 2016-05-31 Coley Pharmaceutical Gmbh Immunostimulatory g,u-containing oligoribonucleotides
US8871241B2 (en) 2002-05-07 2014-10-28 Psivida Us, Inc. Injectable sustained release delivery devices
HUE039881T2 (hu) 2002-05-09 2019-02-28 Brigham & Womens Hospital Inc 1L1RL-1, mint egy kardiovaszkuláris betegség-marker
US20040009944A1 (en) * 2002-05-10 2004-01-15 Inex Pharmaceuticals Corporation Methylated immunostimulatory oligonucleotides and methods of using the same
US20040009943A1 (en) * 2002-05-10 2004-01-15 Inex Pharmaceuticals Corporation Pathogen vaccines and methods for using the same
US20040013649A1 (en) * 2002-05-10 2004-01-22 Inex Pharmaceuticals Corporation Cancer vaccines and methods of using the same
US8920826B2 (en) 2002-07-31 2014-12-30 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical imaging reference devices
GB0222522D0 (en) 2002-09-27 2002-11-06 Controlled Therapeutics Sct Water-swellable polymers
US20030049698A1 (en) * 2002-10-08 2003-03-13 Wang Timothy C. Diagnosis and treatment of gastrointestinal disease
CN1753687A (zh) 2002-10-29 2006-03-29 科勒制药集团股份有限公司 Cpg寡核苷酸在治疗丙型肝炎病毒感染中的应用
US7358241B2 (en) * 2003-01-21 2008-04-15 Thallion Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods comprising farnesyl dibenzodiazepinones for treating neoplastic cells and conditions
US7101872B2 (en) * 2003-01-21 2006-09-05 Ecopia Biosciences, Inc. Farnesyl dibenzodiazepinone, and processes for its production
US7655646B2 (en) * 2003-01-21 2010-02-02 Thallion Pharmaceuticals, Inc. Dibenzodiazepinone analogues, processes for their production and their use as pharmaceuticals
WO2004065401A1 (en) 2003-01-21 2004-08-05 Ecopia Biosciences Inc. Polyene polyketides, processes for their production and their use as a pharmaceutical
DE102004002243A1 (de) * 2003-02-07 2004-09-16 Trikon Technologies Limited, Newport Elektrostatische Klemmhalterung für dünne Wafer in einer Vakuumkammer zur Plasmabearbeitung
MXPA05008533A (es) 2003-02-11 2005-10-20 Transkaryotic Therapies Inc Diagnostico y tratamiento de deficiencia de sulfatasa multiple y otras deficiencias de sulfatasa.
SI1897548T1 (sl) 2003-02-28 2013-12-31 The Johns Hopkins University Regulacija celic T
US8524899B2 (en) * 2003-03-04 2013-09-03 California Institute Of Technology Alternative heterocycles for DNA recognition
MXPA05010817A (es) 2003-04-08 2006-03-30 Progenics Pharm Inc Formulaciones farmaceuticas que contienen metilnaltrexona.
JP2006528664A (ja) * 2003-05-13 2006-12-21 エコピア バイオサイエンシーズ インク ポリエンポリケチド、その調製方法及び医薬品としてのその使用
TWI336627B (en) 2003-05-23 2011-02-01 Organon Nv Drug delivery system,and use and manufacturing method thereof
EP1651207A4 (de) 2003-06-12 2008-10-01 Univ Colorado Systeme und verfahren zur behandlung von entzündlichen und proliferativen erkrankungen und wunden des menschen mit fettsäure-stoffwechsel-hemmern und/oder glykolytischen hemmern
JP2006527208A (ja) * 2003-06-13 2006-11-30 エコピア バイオサイエンシーズ インク 抗腫瘍活性を有するポリエンオキサゾール、及びストレプトミセス株を使用するその調製方法
EP1644004A4 (de) 2003-06-20 2010-10-06 Ronald Aung-Din Topische therapie zur behandlung von migräne, muskelzerrungen, muskelspasmus, spastizität und verwandten zuständen
JP2007524616A (ja) * 2003-06-20 2007-08-30 ヴァイラル・ジェノミックス・インコーポレーテッド Ｈｉｖを処置するための組成物および方法
CA2532414C (en) 2003-07-12 2017-03-14 Accelr8 Technology Corporation Sensitive and rapid biodetection
US20120077206A1 (en) 2003-07-12 2012-03-29 Accelr8 Technology Corporation Rapid Microbial Detection and Antimicrobial Susceptibility Testing
US7663017B2 (en) 2003-07-30 2010-02-16 Institut Pasteur Transgenic mice having a human major histocompatability complex (MHC) phenotype, experimental uses and applications
EP1656555B1 (de) 2003-08-20 2012-03-21 Alere San Diego, Inc. Verfahren und zusammensetzungen zur messung biologisch aktiver natriuretischer peptide und zur verbesserung ihres therapeutischen potentials
US20060173171A1 (en) * 2003-08-26 2006-08-03 Bamdad Cynthia C Techniques and compositions for diagnosis and treatment of cancer (muci)
WO2005024025A1 (en) * 2003-09-11 2005-03-17 Ecopia Biosciences Inc. Polyene polyketides and methods of production
CA2542099A1 (en) * 2003-10-11 2005-04-21 Inex Pharmaceuticals Corporation Methods and compositions for enhancing innate immunity and antibody dependent cellular cytotoxicity
EP2248895B8 (de) 2003-12-19 2016-09-21 Autotelic LLC Kombinations-therapie die ein TGF-beta Antagonisten mit einem Chemotherapeutikum assoziiert
US7452730B2 (en) * 2004-01-16 2008-11-18 California Institute Of Technology DNA-binding polymers
WO2005081783A2 (en) 2004-01-30 2005-09-09 Dana Farber Cancer Institute Method for determination and quantification of radiation or genotoxin exposure
EP1568383A3 (de) 2004-02-27 2005-11-16 Antisense Pharma GmbH Verwendung eines Oligonukleotide oder seiner aktiven Ableitung für die Zubereitung einer pharmazeutische Zusammensetzung zur Hemmung der Metastasenbildung in Krebsbehandlung
JP5650367B2 (ja) * 2004-02-27 2015-01-07 アンティセンス ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 医薬組成物
US7504086B2 (en) * 2004-03-31 2009-03-17 Canon Kabushiki Kaisha Structure and method for releasing substance therefrom
AU2005236068C1 (en) 2004-04-21 2012-08-30 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Poly-N-acetyl glucosamine (PNAG/DPNAG)-binding peptides and methods of use thereof
US20060004185A1 (en) 2004-07-01 2006-01-05 Leese Richard A Peptide antibiotics and peptide intermediates for their prepartion
PL1629844T5 (pl) 2004-07-13 2012-10-31 Bayer Schering Pharma Oy Długoterminowy system dostarczania leku z kontrolowanym początkowym wyrzutem
ES2475207T3 (es) 2004-07-15 2014-07-10 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Compuestos de unión a IAP
GB0417401D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Controlled Therapeutics Sct Stabilised prostaglandin composition
JP5070052B2 (ja) 2004-08-17 2012-11-07 ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティ Ｐｄｅ５阻害剤組成物及び心臓疾患を治療する方法
JP2008511678A (ja) 2004-09-02 2008-04-17 イェール ユニバーシティ マイクロｒｎａによるオンコジーンの調節
WO2007053135A1 (en) * 2004-09-14 2007-05-10 Minerva Biotechnologies Corporation Methods for diagnosis and treatment of cancer
WO2006034454A1 (en) * 2004-09-23 2006-03-30 The Trustees Of The University Of Princeton Bcl-2 family member and bh-3 only proteins for use in development of peptidomimetics
CA2624601C (en) 2004-10-06 2018-07-03 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Relevance of achieved levels of markers of systemic inflammation following treatment
US20060106028A1 (en) * 2004-11-08 2006-05-18 Ecopia Biosciences, Inc. Polycyclic aromatics and derivatives thereof and processes for their preparation
JP5500773B2 (ja) 2004-11-11 2014-05-21 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレーション 副甲状腺ホルモン受容体の活性化並びに幹細胞及び前駆細胞の増殖
US20080051326A1 (en) * 2004-11-12 2008-02-28 Alexander Dylan C Antiinfective Lipopeptides
TWI369203B (en) 2004-11-22 2012-08-01 Euro Celtique Sa Methods for purifying trans-(-)-△9-tetrahydrocannabinol and trans-(+)-△9-tetrahydrocannabinol
US7923041B2 (en) 2005-02-03 2011-04-12 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
CA2601777A1 (en) 2005-02-03 2006-08-10 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
EP2500031A3 (de) 2005-02-24 2012-12-26 Joslin Diabetes Center, Inc. Zusammensetzungen und Verfahren zur Behandlung von Gefäßpermeabilität
KR101317661B1 (ko) * 2005-02-25 2013-10-15 테트랄로직 파마슈티칼스 코포레이션 이량체성 ｉａｐ 억제제
US8524731B2 (en) 2005-03-07 2013-09-03 The University Of Chicago Use of opioid antagonists to attenuate endothelial cell proliferation and migration
US9662325B2 (en) 2005-03-07 2017-05-30 The University Of Chicago Use of opioid antagonists to attenuate endothelial cell proliferation and migration
ES2714198T3 (es) 2005-03-07 2019-05-27 Univ Chicago Uso de antagonistas opioideos para atenuar la proliferación y la migración de células endoteliales
US8518962B2 (en) 2005-03-07 2013-08-27 The University Of Chicago Use of opioid antagonists
US8859495B2 (en) * 2005-03-30 2014-10-14 Minerva Biotechnologies Corporation Methods for stimulating or enhancing proliferation of non-tumorous cells expressing MUC1 receptors
DK1875244T3 (en) 2005-03-30 2019-04-29 Minerva Biotechnologies Corp Proliferation of MUC1-Expressing Cells
AU2006236294A1 (en) 2005-04-19 2006-10-26 Eli Lilly And Company Monovalent and polyvalent synthetic polysaccharide antigens for immunological intervention in disease
EP2062586B1 (de) 2005-05-05 2017-03-15 Autotelic LLC Verwendung von niedrige dosen von antisens-oligonukleotiden gegen tgf-beta1 gen zur behandlung von krebs
US7763604B2 (en) * 2005-05-16 2010-07-27 Thallion Pharma Ceuticals, Inc. Methods for administration of a farnesyl dibenzodiazepinone
AR057325A1 (es) 2005-05-25 2007-11-28 Progenics Pharm Inc Sintesis de (s)-n-metilnaltrexona, composiciones farmaceuticas y usos
AR057035A1 (es) 2005-05-25 2007-11-14 Progenics Pharm Inc SíNTESIS DE (R)-N-METILNALTREXONA, COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS Y USOS
WO2006128288A1 (en) * 2005-06-02 2006-12-07 Thallion Pharmaceuticals Inc. Formulation comprising farnesyl dibenzodiazepinone and a pharmaceutically acceptable surfactant
UA92498C2 (ru) * 2005-06-16 2010-11-10 Евро-Селтик С.А. Каннабиноидно активный фармацевтический ингредиент для улучшенных дозированных форм
TWI366460B (en) * 2005-06-16 2012-06-21 Euro Celtique Sa Cannabinoid active pharmaceutical ingredient for improved dosage forms
MX348154B (es) 2005-06-21 2017-05-30 Xoma (Us) Llc Anticuerpos de enlace a il-1-beta y fragmentos de los mismos.
WO2007002528A1 (en) * 2005-06-23 2007-01-04 Yale University Anti-aging micrornas
JP2009502790A (ja) 2005-07-19 2009-01-29 ザ ユニバーシティー オブ テネシー リサーチ ファウンデーション Ｃｆｔｒのｌｐａ２受容体アゴニスト阻害因子
BRPI0615962A2 (pt) 2005-07-27 2011-05-31 Univ Florida uso de um composto selecionado do grupo que consiste em um inibidor proteassomal, um inibidor de autofagia, um inibidor lisossomal, um inibidor do trasporte de proteìna do er ao golgi, um inibidor de chaperonina hsp90, um ativador da resposta a choque térmico, um inibidor de glicosidade, e um inibidor de histona deacetilase, uso de 11-cis-retinal ou 9-cis-retinal e um composto selecionado do grupo que consiste em um inibidor proteassomal, um inibidor de autofagia, um inibidor lissosomal, um inibidor do transporte de proteìna do er ao golgi, um inibidor de chaperonina hsp90, um ativador de resposta a choque térmico, um inibidor de glicosidase, e um inibidor de histona deacetilase, método para aumentar a quantidade de um conformação bioquimicamente funcional de uma proteìna em uma célula, composição farmacêutica para o tratamento de um pcd ocular, composição farmacêutica para o tratamento de retinite pigmentosa, kit para o tratamento de um pcd ocular, kit para o tratamento de retinite pigmentosa, método para a identificação de um composto útil para o tratamento de um indivìduo que tem um pcd ocular, método para a identificação de um composto útil para o tratamento de um indivìduo que tem retinite pigmentosa, uso de um inibidor proteassomal ou um inibidor de autofagia e método para a produção de uma proteìna recombinante em uma conformação bioquimicamente funcional
JP2009509128A (ja) * 2005-08-09 2009-03-05 テトラロジック ファーマシューティカルズ コーポレーション 増殖性疾患の治療
US20100256046A1 (en) * 2009-04-03 2010-10-07 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Treatment of proliferative disorders
DK1933810T3 (da) 2005-08-11 2013-01-28 Childrens Medical Center Intravesikal lægemiddelafgivelsesindretning og fremgangsmåde
TWI404537B (zh) 2005-08-19 2013-08-11 Array Biopharma Inc 作為類鐸受體（ｔｏｌｌ-ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ）調節劑之８-經取代苯并氮雜呯
US8507439B2 (en) 2005-08-29 2013-08-13 Angela Shashoua Neuroprotective and neurorestorative method and compositions
US20080021198A1 (en) * 2005-10-12 2008-01-24 Yigong Shi Modulators of protein phosphatase 2A and PP2A methyl esterase
US8658608B2 (en) 2005-11-23 2014-02-25 Yale University Modified triple-helix forming oligonucleotides for targeted mutagenesis
EP1957647B1 (de) 2005-11-25 2015-03-04 Zoetis Belgium S.A. Immunstimulierende oligoribonukleotide
EP1963364A2 (de) * 2005-12-01 2008-09-03 University of Pittsburgh - Of the Commonwealth System of Higher Education Verbindungen und verfahren zur inhibierung von apoptose
US20090325944A1 (en) * 2006-04-12 2009-12-31 Suzanne Walker Kahne Methods and Compositions for Modulating Glycosylation
WO2007147529A2 (en) 2006-06-20 2007-12-27 Transgene S.A. Recombinant viral vaccine
GB0613333D0 (en) 2006-07-05 2006-08-16 Controlled Therapeutics Sct Hydrophilic polyurethane compositions
GB0613638D0 (en) 2006-07-08 2006-08-16 Controlled Therapeutics Sct Polyurethane elastomers
WO2008014236A1 (en) * 2006-07-24 2008-01-31 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Dimeric iap inhibitors
US20100113326A1 (en) * 2006-07-24 2010-05-06 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Dimeric iap inhibitors
WO2008014238A2 (en) * 2006-07-24 2008-01-31 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Dimeric iap inhibitors
EP2049524A2 (de) * 2006-07-24 2009-04-22 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Iap-hemmer
AR063943A1 (es) * 2006-07-24 2009-03-04 Tetralogic Pharmaceuticals Cor Dipeptidos antagonistas de iap, una composicion farmaceutica que los comprende y el uso de los mismos para el tratamiento del cancer.
US20080153773A1 (en) * 2006-08-08 2008-06-26 Yigong Shi Modulators of phosphotyrosyl phosphatase activator
WO2008147426A2 (en) * 2006-10-04 2008-12-04 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods and compositions for immunomodulation
US20100092480A1 (en) * 2006-10-13 2010-04-15 The Trustees Of The University Of Princeton Modulators of protein phosphatase 2a
GB0620685D0 (en) 2006-10-18 2006-11-29 Controlled Therapeutics Sct Bioresorbable polymers
US7645616B2 (en) * 2006-10-20 2010-01-12 The University Of Hong Kong Use of lipocalin-2 as a diagnostic marker and therapeutic target
JP5645409B2 (ja) 2006-12-20 2014-12-24 ゾーマ （ユーエス） リミテッド ライアビリティ カンパニー ＩＬ−１β関連疾患の治療方法
CA2674493C (en) 2007-01-05 2017-05-09 Massachusetts Institute Of Technology Compositions of and methods of using sulfatases from flavobacterium heparinum
US20100172882A1 (en) * 2007-01-11 2010-07-08 Glazer Peter M Compositions and methods for targeted inactivation of hiv cell surface receptors
AU2014202051C1 (en) * 2007-02-06 2021-04-22 Columbia Laboratories (Bermuda) Limited Progesterone for the treatment of preterm birth
US8828981B2 (en) * 2007-02-06 2014-09-09 George Creasy Progesterone for the treatment or prevention of spontaneous preterm birth
US20100119474A1 (en) * 2007-03-06 2010-05-13 Cornell University Chronic obstructive pulmonary disease susceptibility and related compositions and methods
EP2134855A4 (de) 2007-03-12 2011-01-05 Dana Farber Cancer Inst Inc Verwendungen von fanci und fanci modulierenden agentien bei prognose, diagnose und krebstherapie
US20100111943A1 (en) * 2007-03-22 2010-05-06 Medical College Of Georgia Research Institute, Inc Compositions and methods for inhibiting cancer metastasis
US20100305323A1 (en) 2007-03-29 2010-12-02 Smolenskaya Valeriya N Crystal forms of (r)-n-methylnaltrexone bromide and uses thereof
JP5461386B2 (ja) 2007-03-29 2014-04-02 プロジェニックス ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド 末梢オピオイド受容体アンタゴニストおよびその使用
PT2139890E (pt) 2007-03-29 2014-09-03 Wyeth Llc Antagonistas do receptor opióide periférico e respectivas utilizações
WO2008122039A2 (en) * 2007-04-02 2008-10-09 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Selenocysteine mediated hybrid antibody molecules
PL2155248T3 (pl) 2007-04-12 2015-12-31 Brigham & Womens Hospital Inc Celowanie w ABCB5 w terapii nowotworowej
US20100179158A1 (en) * 2007-04-20 2010-07-15 Hoffman Charles S Inhibitors of cyclic amp phosphodiesterases
WO2008137747A1 (en) 2007-05-02 2008-11-13 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion therapeutic compositions and methods of using the same
US9139876B1 (en) 2007-05-03 2015-09-22 Momenta Pharmacueticals, Inc. Method of analyzing a preparation of a low molecular weight heparin
EP2160199A2 (de) * 2007-05-17 2010-03-10 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Oligonukleotide der klasse a mit immunstimulatorischer wirkung
CN101711287B (zh) 2007-06-08 2016-04-27 由卫生与公众服务部代表的美利坚合众国政府 确定肝细胞癌亚型和检测肝癌干细胞的方法
US8524444B2 (en) 2007-06-15 2013-09-03 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions for detections and modulating O-glycosylation
WO2009002456A2 (en) * 2007-06-21 2008-12-31 Massachusetts Institute Of Technology Methods and compositions relating to progenitor cells
EP2190440A1 (de) 2007-08-13 2010-06-02 Pfizer Inc. Kombinations-motif-immunstimulierende oligonukleotide mit verbesserter wirkung
US8741329B2 (en) * 2007-09-21 2014-06-03 Merck Sharp & Dohme B.V. Drug delivery system
BRPI0820800B8 (pt) 2007-12-11 2021-06-22 Massachusetts Inst Technology dispositivo médico implantável para liberação controlada de droga
PL2391650T3 (pl) 2007-12-20 2015-03-31 Xoma Us Llc Sposoby leczenia dny
SI2249757T1 (sl) * 2008-02-04 2017-10-30 Ferring B.V. Monolitni intravaginalni obroč, ki vsebuje progesteron ter postopki za njegovo izdelavo in uporabo
US20090274682A1 (en) * 2008-02-05 2009-11-05 The Trustees Of Princeton University Demethylation and inactivation of protein phosphatase 2a
EP2240489A1 (de) 2008-02-06 2010-10-20 Progenics Pharmaceuticals, Inc. HERSTELLUNG UND VERWENDUNG VON (R), (R)-2,2ýBIS-METHYLNALTREXON
WO2009108745A1 (en) * 2008-02-26 2009-09-03 The Trustees Of Princeton University Structure of a protein phosphatase 2a holoenzyme: insights into tau dephosphorylation
AU2009222056A1 (en) * 2008-03-01 2009-09-11 Abraxis Bioscience, Llc Treatment, diagnostic, and method for discovering antagonist using SPARC specific miRNAs
AU2009225434B2 (en) 2008-03-21 2014-05-22 The University Of Chicago Treatment with opioid antagonists and mTOR inhibitors
WO2009126310A2 (en) 2008-04-10 2009-10-15 Massachusetts Institute Of Technology Methods for identification and use of agents targeting cancer stem cells
US20100227853A1 (en) * 2008-04-18 2010-09-09 Trustees Of Boston College Inhibitors of cyclic amp phosphodiesterases
US20110076296A1 (en) 2008-04-25 2011-03-31 Innate Pharma S.A. TLR3 Agonist Compositions
JP2011519951A (ja) * 2008-05-07 2011-07-14 アブラクシス バイオサイエンス リミテッド ライアビリティー カンパニー ｍｉＲＮＡによる薬物治療の増強
WO2009151561A2 (en) 2008-06-12 2009-12-17 President And Fellows Of Harvard College Methods and compounds for antimicrobial intervention
AU2009269129B2 (en) 2008-06-30 2015-08-20 Afgin Pharma, Llc Topical regional neuro-affective therapy
EP2633864A1 (de) 2008-07-25 2013-09-04 The Regents of the University of Colorado Clip-Hemmer und Verfahren zur Modulation der Immunfunktion
US9273136B2 (en) * 2008-08-04 2016-03-01 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Fully human anti-human NKG2D monoclonal antibodies
CN102176931B (zh) 2008-08-09 2015-03-04 麻省理工学院 治疗男性泌尿生殖组织和外周组织的可植入药物递送设备和方法
US8399683B2 (en) 2008-09-17 2013-03-19 Tetralogic Pharmaceuticals IAP inhibitors
US8729053B2 (en) * 2008-09-22 2014-05-20 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Nuclear factor kappa B pathway inhibitor composition and use of same
US20100092526A1 (en) * 2008-09-26 2010-04-15 Nanobio Corporation Nanoemulsion therapeutic compositions and methods of using the same
CA2676881C (en) 2008-09-30 2017-04-25 Wyeth Peripheral opioid receptor antagonists and uses thereof
KR20110069144A (ko) 2008-10-09 2011-06-22 미네르바 바이오테크놀로지 코포레이션 세포내에서 다능성을 유도하기 위한 방법
CA2743464A1 (en) 2008-11-14 2010-05-20 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Therapeutic and diagnostic methods relating to cancer stem cells
WO2010057197A1 (en) 2008-11-17 2010-05-20 The Regents Of The University Of Michigan Cancer vaccine compositions and methods of using the same
JP2012511395A (ja) * 2008-12-11 2012-05-24 マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー コンタクトレンズ薬物送達デバイス
US20100158980A1 (en) 2008-12-18 2010-06-24 Casey Kopczynski Drug delivery devices for delivery of therapeutic agents
MX2011006803A (es) 2008-12-22 2011-09-06 Cubist Pharm Inc Agentes antibacterianos novedosos para el tratamiento de infecciones gram positivas.
WO2010075303A1 (en) 2008-12-23 2010-07-01 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Splicing factors with a puf protein rna-binding domain and a splicing effector domain and uses of same
CA2747995A1 (en) 2008-12-23 2010-07-01 Biosource Pharm, Inc. Antibiotic compositions for the treatment of gram negative infections
WO2010075417A1 (en) 2008-12-23 2010-07-01 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Survivin specific t cell receptor for treating cancer
CA2754217A1 (en) 2009-03-02 2010-09-10 Massachusetts Institute Of Technology Methods and systems for treatment and/or diagnosis
US8309356B2 (en) * 2009-04-01 2012-11-13 Yale University Pseudocomplementary oligonucleotides for targeted gene therapy
US9316646B2 (en) 2009-04-23 2016-04-19 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-human ROR1 antibodies
US8686016B2 (en) 2009-04-30 2014-04-01 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Schweinfurthins and uses thereof
ES2808827T3 (es) 2009-05-14 2021-03-02 Bayer Ip Gmbh Respuesta inmune mejorada en especies aviares
US8877199B2 (en) 2009-05-15 2014-11-04 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services B cell surface reactive antibodies
JP2012528858A (ja) 2009-06-01 2012-11-15 プレジデント アンド フェロウズ オブ ハーバード カレッジ Ｏ−ＧｌｃＮＡｃ転移酵素阻害剤およびその使用
EP2442827B1 (de) 2009-06-16 2016-01-06 The Regents of the University of Michigan Nanoemulsionsimpfstoffe
IN2012DN00352A (de) 2009-06-16 2015-08-21 Bikam Pharmaceuticals Inc
EA023156B1 (ru) 2009-06-26 2016-04-29 ТАРИС Биомедикал ЛЛК Устройство для доставки лекарств
US8283372B2 (en) * 2009-07-02 2012-10-09 Tetralogic Pharmaceuticals Corp. 2-(1H-indol-3-ylmethyl)-pyrrolidine dimer as a SMAC mimetic
WO2011011092A1 (en) 2009-07-22 2011-01-27 University Of Massachusetts Methods and compositions to reduce oxidative stress
EP2456787A4 (de) 2009-07-24 2013-01-30 Univ Leland Stanford Junior Zytokinzusammensetzungen und verfahren zu ihrer verwendung
JP2013500313A (ja) 2009-07-30 2013-01-07 アンチセンス・ファーマ・ゲーエムベーハー 化学療法薬およびＴＧＦ−β系の阻害剤の組合せ
EP2287304A1 (de) 2009-08-17 2011-02-23 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Neuartige Behandlung von Patienten nach Stentimplantation oder Ballondilatation und neuartige Arzneimittel eluierende Stents
RU2016125705A (ru) 2009-08-18 2018-12-04 Вентиркс Фармасьютикалз, Инк. Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов тoll-подобных рецепторов
PL2467380T3 (pl) 2009-08-18 2017-09-29 Ventirx Pharmaceuticals, Inc. Podstawione benzoazepiny jako modulatory receptora typu Toll
US9017312B2 (en) * 2009-09-10 2015-04-28 Taris Biomedical Llc Implantable device for controlled drug delivery
EP2483301A1 (de) 2009-10-01 2012-08-08 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department of Health and Human Services Chimäre vegfr-2-antigen-rezeptoren und ihre verwendung zur behandlung von krebs
WO2011090948A1 (en) * 2010-01-19 2011-07-28 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Evaluating heparin preparations
WO2011133803A1 (en) 2010-04-21 2011-10-27 Helix Therapeutics, Inc. Compositions and methods for targeted inactivation of hiv cell surface receptors
WO2011133802A1 (en) 2010-04-21 2011-10-27 Helix Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treatment of lysosomal storage disorders
EP3138915A1 (de) 2010-05-04 2017-03-08 The Brigham and Women's Hospital, Inc. Erkennung und behandlung von fibrose
CA2798084A1 (en) 2010-05-17 2011-11-24 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Drug delivery devices for delivery of ocular therapeutic agents
US8658603B2 (en) 2010-06-16 2014-02-25 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for inducing an immune response
US8415307B1 (en) 2010-06-23 2013-04-09 Biosource Pharm, Inc. Antibiotic compositions for the treatment of gram negative infections
EP2595613B1 (de) 2010-07-22 2019-01-09 The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Verbindungen zur verwendung in einem verfahren zur prävention oder behandlung von vireninfektionen
US8580294B2 (en) 2010-10-19 2013-11-12 International Partnership For Microbicides Platinum-catalyzed intravaginal rings
US8815937B2 (en) 2010-11-18 2014-08-26 Ischemix Llc Lipoyl compounds and their use for treating ischemic injury
ES2657970T3 (es) 2010-12-01 2018-03-07 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anticuerpos contra ROR1 de conejo/ser humano quiméricos
TR201906323T4 (tr) 2010-12-22 2019-05-21 Bayer Ip Gmbh Sığır türlerinde artırılmış bağışıklık yanıtı.
WO2012092539A2 (en) 2010-12-31 2012-07-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Antibodies to dll4 and uses thereof
JP2014503554A (ja) 2011-01-10 2014-02-13 タリス バイオメディカル，インコーポレイテッド 膀胱痛及び刺激性排尿の持続的治療の使用のためのリドカインレジメン
AU2012205490B2 (en) 2011-01-12 2017-02-02 Array Biopharma, Inc. Substituted benzoazepines as toll-like receptor modulators
WO2012097173A2 (en) 2011-01-12 2012-07-19 Ventirx Pharmaceuticals, Inc. Substituted benzoazepines as toll-like receptor modulators
EP2476409A1 (de) * 2011-01-14 2012-07-18 Université Catholique De Louvain Implantat mit einem Kern und einer den Kern umschliessenden Röhre
AU2012212105A1 (en) 2011-02-03 2013-09-12 Mirna Therapeutics, Inc. Synthetic mimics of miR-124
MY165507A (en) 2011-02-03 2018-03-28 Mirna Therapeutics Inc Synthetic mimics of mir-34
CA2825399A1 (en) 2011-02-04 2012-08-09 Taris Biomedical, Inc. Implantable device for controlled release of low solubility drug
WO2012115952A1 (en) 2011-02-21 2012-08-30 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Evaluating heparin preparations
US10254204B2 (en) 2011-03-07 2019-04-09 Accelerate Diagnostics, Inc. Membrane-assisted purification
ES2551922T3 (es) 2011-03-07 2015-11-24 Accelerate Diagnostics, Inc. Sistemas rápidos de purificación celular
WO2012125623A2 (en) 2011-03-14 2012-09-20 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Cleavage inhibitors of transforming growth factor beta type i receptor and uses thereof in cancer therapy
PT2694549T (pt) 2011-04-08 2018-11-22 Us Health Recetores de antigénio quimérico variante iii de recetor de fator de crescimento antiepidérmico e utilização do mesmo para o tratamento de cancro
AU2012245198B2 (en) 2011-04-21 2017-07-13 Trustees Of Tufts College Compositions and methods for stabilization of active agents
WO2012167046A1 (en) 2011-06-01 2012-12-06 Janus Biotherapeutics, Inc. Novel immune system modulators
CA2837207A1 (en) 2011-06-01 2012-12-06 Janus Biotherapeutics, Inc. Novel immune system modulators
US9937335B2 (en) * 2011-06-06 2018-04-10 Oak Crest Institute Of Science Drug delivery device employing wicking release window
US9133082B2 (en) 2011-06-14 2015-09-15 Bikam Pharmaceuticals, Inc. Opsin-binding ligands, compositions and methods of use
US9593160B2 (en) 2011-07-18 2017-03-14 President And Fellows Of Harvard College Engineered microbe-targeting molecules and uses thereof
US10765654B2 (en) 2011-07-19 2020-09-08 University Of Vermont And State Agricultural College Methods and compounds for treating cancer
CA2844197A1 (en) 2011-08-03 2013-02-07 The Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority D/B/A Carolina Healthcare System Treatment of fibrosis using microrna-19b
AU2012318694B2 (en) 2011-10-04 2016-12-22 Janus Biotherapeutics, Inc. Novel imidazole quinoline-based immune system modulators
US9499464B2 (en) 2011-10-19 2016-11-22 Bikam Pharmaceuticals, Inc. Opsin-binding ligands, compositions and methods of use
CN109485730A (zh) 2011-10-20 2019-03-19 美国卫生和人力服务部 抗cd22嵌合抗原受体
EP2785346A4 (de) 2011-11-30 2015-04-29 Bikam Pharmaceuticals Inc Opsinbindende liganden, zusammensetzungen damit und anwendungsverfahren dafür
WO2013082275A1 (en) 2011-11-30 2013-06-06 Trustees Of Boston College Inhibitors of phosphodiesterases 11 (pde11) and methods of use to elevate cortisol production
AU2012346537A1 (en) 2011-12-01 2014-07-17 Bikam Pharmaceuticals, Inc. Opsin-binding ligands, compositions and methods of use
CN104144946A (zh) 2011-12-19 2014-11-12 爱克索马美国有限责任公司 治疗痤疮的方法
AU2013208003B2 (en) 2012-01-09 2017-12-14 The Scripps Research Institute Ultralong complementarity determining regions and uses thereof
CN104411717A (zh) 2012-01-09 2015-03-11 斯克利普斯研究所 具有超长cdr3s的人源化抗体
AU2013235726B2 (en) 2012-03-23 2017-04-20 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-mesothelin chimeric antigen receptors
US8962843B2 (en) 2012-03-30 2015-02-24 Cubist Pharmaceuticals, Inc. 1,3,4-oxadiazole and 1,3,4-thiadiazole beta-lactamase inhibitors
JP2015512419A (ja) 2012-03-30 2015-04-27 キュービスト ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド イソオキザゾールβ−ラクタマーゼ阻害剤
WO2013162828A1 (en) 2012-04-27 2013-10-31 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Use of cpg oligonucleotides co-formulated with an antibiotic to accelarate wound healing
EP2847223B1 (de) 2012-05-07 2019-03-27 Trustees of Dartmouth College Anti-b7-h6-antikörper, fusionsproteine und verfahren zur verwendung davon
JP6442403B2 (ja) 2012-07-11 2018-12-19 ユニバーシティ・オブ・バーモント・アンド・ステイト・アグリカルチュラル・カレッジＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｏｆ Ｖｅｒｍｏｎｔ Ａｎｄ Ｓｔａｔｅ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ 代謝調節のための方法および組成物
EP2873674B1 (de) 2012-07-13 2020-05-06 Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. Adjuvans für chirale nukleinsäure
CA2881818A1 (en) 2012-08-21 2014-02-27 Genesys Research Institute Compositions and methods for treating or preventing anthracycline induced cardiotoxicity
EP2904119B1 (de) 2012-10-02 2020-06-17 The General Hospital Corporation d/b/a Massachusetts General Hospital Verfahren für mit dem dna-erfassungspfad assoziierten leiden
WO2014055941A2 (en) 2012-10-04 2014-04-10 Pappalardo Juan Sabastian Compounds and methods for targeted immune system delivery
RU2658485C2 (ru) 2012-10-24 2018-06-21 Дзе Юнайтед Стейтс Оф Америка, Эз Репрезентед Бай Дзе Секретари, Департмент Оф Хелс Энд Хьюман Сёрвисез Химерные антигенные рецепторы м971
US10106778B2 (en) 2012-11-08 2018-10-23 Whitehead Institute For Biomedical Research Selective targeting of cancer stem cells
US9872851B2 (en) 2012-12-12 2018-01-23 The Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority Methods of treating portal hypertension
EP2931272A1 (de) 2012-12-12 2015-10-21 The Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority D/B/A Carolinas Healthcare System Verfahren zur behandlung von leberfibrose und assoziierte erkrankungen durch regulierung der rev-erb-aktivität
ES2872403T3 (es) 2013-03-14 2021-11-02 Childrens Medical Center Péptido Psap para el tratamiento de cánceres que expresan CD36
SG11201507294WA (en) 2013-03-15 2015-10-29 Taris Biomedical Llc Drug delivery devices with drug-permeable component and methods
KR20210149207A (ko) 2013-03-15 2021-12-08 트러스티즈 오브 터프츠 칼리지 저분자량 실크 조성물 및 안정화 실크 조성물
US9677109B2 (en) 2013-03-15 2017-06-13 Accelerate Diagnostics, Inc. Rapid determination of microbial growth and antimicrobial susceptibility
US11376329B2 (en) 2013-03-15 2022-07-05 Trustees Of Tufts College Low molecular weight silk compositions and stabilizing silk compositions
US9790282B2 (en) 2013-03-25 2017-10-17 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-CD276 polypeptides, proteins, and chimeric antigen receptors
JP2016522165A (ja) 2013-04-04 2016-07-28 イエオ−イスティトゥート・エウロペオ・ディ・オンコロジア・エッセ・エッレ・エッレ 胸腺間質性リンパ球新生因子フラグメント及びその使用
EP2994758B1 (de) 2013-05-08 2017-12-20 Opthea Limited Biomarker für altersbedingte makuladegeneration (amd)
ES2828642T3 (es) 2013-06-25 2021-05-27 Walter & Eliza Hall Inst Medical Res Miméticos Smac para el tratamiento de una infección intracelular persistente de VHB
WO2015006543A1 (en) 2013-07-10 2015-01-15 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Method for predicting and detecting tumor metastasis in kidney cancer
AU2014290361B2 (en) 2013-07-18 2019-04-18 Taurus Biosciences, Llc Humanized antibodies with ultralong complementarity determining regions
EP3022224A2 (de) 2013-07-18 2016-05-25 Fabrus, Inc. Antikörper mit ultralangen komplementaritätsbestimmenden regionen
KR102385603B1 (ko) 2013-08-19 2022-04-11 타리스 바이오메디컬 엘엘씨 다중 유닛 약물 전달 장치 및 방법
JP6494044B2 (ja) 2013-08-21 2019-04-03 センセオニクス，インコーポレイテッド 生きた動物の媒体中の被検体を測定するセンサ
AU2014318579A1 (en) 2013-09-13 2016-04-14 The California Institute For Biomedical Research Modified therapeutic agents and compositions thereof
AU2014337367B2 (en) 2013-10-15 2020-04-30 The Scripps Research Institute Peptidic chimeric antigen receptor T cell switches and uses thereof
EP3057991B8 (de) 2013-10-15 2019-09-04 The Scripps Research Institute Chimäre antigenrezeptor-t-zell-schalter und verwendungen davon
CA2928135A1 (en) 2013-10-21 2015-04-30 Salk Institute For Biological Studies Mutated fibroblast growth factor (fgf) 1 and methods of use
US10208102B2 (en) 2013-11-01 2019-02-19 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
US10137031B2 (en) 2013-11-14 2018-11-27 International Partnership For Microbicides, Inc. Combination therapy intravaginal rings
WO2015071763A2 (en) 2013-11-15 2015-05-21 Oslo Universitetssykehus Hf Ctl peptide epitopes and antigen-specific t cells, methods for their discovery, and uses thereof
US10801070B2 (en) 2013-11-25 2020-10-13 The Broad Institute, Inc. Compositions and methods for diagnosing, evaluating and treating cancer
US11725237B2 (en) 2013-12-05 2023-08-15 The Broad Institute Inc. Polymorphic gene typing and somatic change detection using sequencing data
RU2701346C1 (ru) 2013-12-06 2019-09-25 Дзе Юнайтед Стейтс Оф Америка, Эз Репрезентед Бай Дзе Секретари, Департмент Оф Хелс Энд Хьюман Сёрвисез Химерные антигенные рецепторы, специфичные в отношении рецептора тимусного стромального лимфопоэтина, и способы их применения
US10413504B2 (en) 2013-12-11 2019-09-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Intravaginal ring drug delivery system
WO2015086489A1 (en) 2013-12-11 2015-06-18 Merck Sharp & Dohme B.V. Drug delivery system for delivery of anti-virals
US10513546B2 (en) 2013-12-18 2019-12-24 President And Fellows Of Harvard College CRP capture/detection of gram positive bacteria
EP3082797A4 (de) 2013-12-18 2017-12-13 The California Institute for Biomedical Research Modifizierte therapeutika, geheftete peptidlipidkonjugate und zusammensetzungen davon
WO2015095811A2 (en) 2013-12-20 2015-06-25 The Board Institute Inc. Combination therapy with neoantigen vaccine
EP3087098B1 (de) 2013-12-24 2020-04-08 Janssen Pharmaceutica NV Anti-vista-antikörper und -fragmente
WO2015108047A1 (ja) 2014-01-15 2015-07-23 株式会社新日本科学 免疫誘導活性を有するキラル核酸アジュバンド及び免疫誘導活性剤
JPWO2015108048A1 (ja) 2014-01-15 2017-03-23 株式会社新日本科学 抗腫瘍作用を有するキラル核酸アジュバンド及び抗腫瘍剤
JPWO2015108046A1 (ja) 2014-01-15 2017-03-23 株式会社新日本科学 抗アレルギー作用を有するキラル核酸アジュバンド及び抗アレルギー剤
AU2015222102B2 (en) 2014-02-28 2021-08-19 Bayer Animal Health Gmbh Immunostimulatory plasmids
WO2015142865A2 (en) 2014-03-17 2015-09-24 Massachusetts Institute Of Technology Metakaryocidal treatments
JP6727129B2 (ja) 2014-03-26 2020-07-22 ザ チルドレンズ メディカル センター コーポレーション 環状プロサポシンペプチドおよびその使用
WO2015161230A1 (en) 2014-04-19 2015-10-22 Massachusetts Institute Of Technology Methods of reducing kinase inhibitor resistance
WO2015168255A1 (en) 2014-04-29 2015-11-05 Whitehead Institute For Biomedical Research Methods and compositions for targeting cancer stem cells
EP3139909A4 (de) 2014-05-09 2018-01-03 Yale University Topische formulierung von hyperverzweigten polyglycerolbeschichteten partikeln
US11918695B2 (en) 2014-05-09 2024-03-05 Yale University Topical formulation of hyperbranched polymer-coated particles
SG11201608483PA (en) * 2014-05-30 2016-11-29 Textile Based Delivery Inc Drug delivery systems and related methods of use
DK3160442T3 (da) * 2014-06-26 2019-06-11 Taris Biomedical Llc Indretninger og fremgangsmåder til intravesical lægemiddelafgivelse omfattende matrixsystemer af elastisk polymer med lægemiddel
EP3183251A4 (de) 2014-08-22 2017-12-27 Janus Biotherapeutics, Inc. Neuartige n2,n4,n7,6-tetrasubstituerte pteridin-2,4,7-triamin- und 2,4,6,7-ted pteridin-verbindungen und verfahren zur synthese und verwendung davon
WO2016044383A1 (en) 2014-09-17 2016-03-24 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-cd276 antibodies (b7h3)
WO2016046847A1 (en) 2014-09-23 2016-03-31 Council Of Scientific & Industrial Research Metal embedded hydrophilic polymer for drug delivery applications
ES2924988T3 (es) 2014-10-10 2022-10-13 Univ Michigan Regents Composiciones con nanoemulsiones para prevenir, inhibir o eliminar una enfermedad alérgica e inflamatoria
EP3718404A1 (de) 2014-10-17 2020-10-07 Salix Pharmaceuticals, Inc. Verwendung von methylnaltrexon zur verringerung der tumorprogression
BR112017007942A2 (pt) 2014-10-30 2017-12-19 Textile Based Delivery Inc sistemas de liberação
WO2016079527A1 (en) 2014-11-19 2016-05-26 Tetralogic Birinapant Uk Ltd Combination therapy
WO2016097773A1 (en) 2014-12-19 2016-06-23 Children's Cancer Institute Therapeutic iap antagonists for treating proliferative disorders
US10993997B2 (en) 2014-12-19 2021-05-04 The Broad Institute, Inc. Methods for profiling the t cell repertoire
EP3234193B1 (de) 2014-12-19 2020-07-15 Massachusetts Institute of Technology Molekulare biomarker für krebsimmuntherapie
CN116199790A (zh) 2015-02-10 2023-06-02 米纳瓦生物技术公司 人源化抗MUCl*抗体
WO2016134110A1 (en) 2015-02-18 2016-08-25 University Of Vermont And State Agricultural College Mcj agonists and uses therefor
CN107530416A (zh) 2015-03-05 2018-01-02 西北大学 非神经侵染的病毒及其用途
EP3270937A4 (de) 2015-03-26 2018-09-12 The Trustees Of Dartmouth College Fragmente zur bindung des anti-mica-antigens, fusionsmoleküle, expressionszellen und verfahren zur verwendung
WO2016154621A1 (en) 2015-03-26 2016-09-29 The California Institute For Biomedical Research SWITCHABLE NON-scFv CHIMERIC RECEPTORS, SWITCHES, AND USES THEREOF
US10253355B2 (en) 2015-03-30 2019-04-09 Accelerate Diagnostics, Inc. Instrument and system for rapid microorganism identification and antimicrobial agent susceptibility testing
WO2016161022A2 (en) 2015-03-30 2016-10-06 Accerlate Diagnostics, Inc. Instrument and system for rapid microorganism identification and antimicrobial agent susceptibility testing
ES2794628T3 (es) 2015-04-15 2020-11-18 Univ Massachusetts Composiciones y métodos para la reactivación de cromosomas XI
US11091546B2 (en) 2015-04-15 2021-08-17 The Scripps Research Institute Optimized PNE-based chimeric receptor T cell switches and uses thereof
WO2016172704A1 (en) 2015-04-23 2016-10-27 Taris Biomedical Llc Drug delivery devices with drug-permeable component and methods
IL302102A (en) 2015-05-20 2023-06-01 Dana Farber Cancer Inst Inc shared neoantigens
CN107849117B (zh) 2015-06-05 2022-08-26 艾比欧公司 用于治疗纤维化的内皮抑素片段和变体
WO2016205488A1 (en) 2015-06-17 2016-12-22 The California Institute For Biomedical Research Modified therapeutic agents and compositions thereof
WO2016207717A1 (en) 2015-06-24 2016-12-29 Janssen Pharmaceutica Nv Anti-vista antibodies and fragments
EP3831844B1 (de) 2015-06-26 2024-03-13 Prindex S.r.l. Diagnose und therapie von multipler sklerose
WO2017004142A1 (en) 2015-06-29 2017-01-05 Children's Medical Center Corporation Treatment for myopathy
EP3319636A2 (de) 2015-07-10 2018-05-16 University of Vermont and State Agricultural College Mcj-inhibitoren zur behandlung von medikamenteninduzierten krankheiten und leiden
US10435457B2 (en) 2015-08-06 2019-10-08 President And Fellows Of Harvard College Microbe-binding molecules and uses thereof
JP2018523696A (ja) 2015-08-20 2018-08-23 アソシアシオン・セントロ・デ・インベスティガシオン・コオペラティバ・エン・ビオシエンシアス−セイセ ビオグネ 肝疾患および状態を治療する方法および組成物
WO2017049192A1 (en) 2015-09-17 2017-03-23 University Of Massachusetts Compositions and methods for modulating fmr1 expression
AU2017210327A1 (en) 2016-01-20 2018-08-09 Nbe-Therapeutics Ag ROR1 antibody compositions and related methods
KR20180099887A (ko) 2016-01-20 2018-09-05 더 스크립스 리서치 인스티튜트 Ｒｏｒ2 항체 조성물 및 관련 방법
MX2018009800A (es) 2016-02-12 2018-11-09 Janssen Pharmaceutica Nv Anticuerpos y fragmentos anti-vista, usos de los mismos y procedimientos de identificacion de los mismos.
EP3416976A2 (de) 2016-02-16 2018-12-26 Yale University Zusammensetzungen zur verbesserung von gezielter geneditierung und verfahren zur verwendung davon
CA3014795A1 (en) 2016-02-16 2017-08-24 Yale University Compositions and methods for treatment of cystic fibrosis
WO2017173334A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Checkmate Pharmaceuticals, Inc. Fc receptor-mediated drug delivery
WO2017175058A1 (en) 2016-04-07 2017-10-12 Janssen Pharmaceutica Nv Anti-vista antibodies and fragments, uses thereof, and methods of identifying same
US11168145B2 (en) 2016-04-08 2021-11-09 Zielbio, Inc. Plectin-1 binding antibodies and uses thereof
MX2018012719A (es) 2016-04-19 2019-05-30 Us Health Ram negativas para tratar la dermatitis atopica.
US10293005B2 (en) 2016-04-19 2019-05-21 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Use of gram negative species to treat atopic dermatitis
ES2922525T3 (es) 2016-05-16 2022-09-16 Checkmab S R L Marcadores desregulados selectivamente en células T reguladoras que infiltran tumores
WO2017207623A1 (en) 2016-05-31 2017-12-07 Université de Lausanne Mirna as biomarkers and regulators of cancer stem cells
US20190322643A1 (en) 2016-06-29 2019-10-24 Georgia State University Research Foundation, Inc. Histone deacetylase and histone methyltransferase inhibitors and methods of making and use of the same
US20190201414A1 (en) 2016-07-01 2019-07-04 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Serv Inhibitor of heme degradation for use to improve antibiotic treatment of mycobacterium tuberculosis infection
CR20190037A (es) 2016-07-26 2019-05-16 Bayer Animal Health Gmbh Aumento de la fertilidad en especies bovinas
CN110267982B (zh) 2016-10-19 2024-02-23 斯克利普斯研究所 具有人源化靶向部分和/或经过优化的嵌合抗原受体相互作用结构域的嵌合抗原受体效应细胞开关以及其用途
JP7231226B2 (ja) 2016-11-07 2023-03-01 ユニバーシティ オブ マサチューセッツ 顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーのための治療標的
WO2018096396A1 (en) 2016-11-22 2018-05-31 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
WO2018140391A1 (en) 2017-01-24 2018-08-02 The Broad Institute, Inc. Compositions and methods for detecting a mutant variant of a polynucleotide
EP3576726A1 (de) 2017-02-06 2019-12-11 Massachusetts Institute Of Technology Verfahren und produkte in verbindung mit glutaminase-hemmern
WO2018187493A1 (en) 2017-04-04 2018-10-11 Yale University Compositions and methods for in utero delivery
CN110913851B (zh) 2017-04-25 2023-08-25 伊斯切米克斯公司 治疗外伤性脑损伤的组合物和方法
US11225512B2 (en) 2017-04-27 2022-01-18 University Of New Hampshire Compositions and methods for ceramide-elevating therapeutic strategies
AU2018301500A1 (en) 2017-07-14 2020-01-30 University Of Bath Methods and compositions for treating inflammation
EP3655437A1 (de) 2017-07-20 2020-05-27 NBE-Therapeutics AG An ror2 bindende menschliche antikörper
SG11202000846WA (en) 2017-08-07 2020-02-27 Nbe Therapeutics Ag Anthracycline-based antibody drug conjugates having high in vivo tolerability
US11103460B2 (en) 2017-08-07 2021-08-31 Board Of Regents, The University Of Texas System Fabrication methods for nanodelivery systems for long term controlled delivery of active pharmaceutical ingredients
WO2019048936A1 (en) 2017-09-07 2019-03-14 University Of Oslo VACCINE MOLECULES
EP3678698A1 (de) 2017-09-07 2020-07-15 University Of Oslo Impfstoffmoleküle
KR20230079241A (ko) 2017-12-29 2023-06-05 락손 메디칼 아게 약물 전달 시스템을 제조하기 위한 방법
WO2019154884A1 (en) 2018-02-07 2019-08-15 Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) Method for determining cancer invasiveness and patient prognosis
CA3097403A1 (en) 2018-04-19 2019-10-24 Tvardi Therapeutics, Inc. Stat3 inhibitors
CN113194969A (zh) 2018-05-11 2021-07-30 弗特附属公司 用于治疗皮肤状况的组合物
US11266617B2 (en) 2018-10-16 2022-03-08 Massachusetts Institute Of Technology Beta-hydroxybutyrate encapsulated PLGA nanoparticle compositions
US20210340562A1 (en) 2018-10-19 2021-11-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Engineered long interspersed element (line) transposons and methods of use
JP7291220B2 (ja) 2018-11-21 2023-06-14 トレモ― ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド ロフェコキシブの精製形態、製造方法および使用
EP3677693A1 (de) 2019-01-03 2020-07-08 Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (EPFL) EPFL-TTO Transpochimäre gentranskripte (tcgts) als krebsbiomarker
SG11202107708XA (en) 2019-01-18 2021-08-30 Janssen Biotech Inc Gprc5d chimeric antigen receptors and cells expressing the same
KR20210122275A (ko) 2019-01-30 2021-10-08 얀센 파마슈티카 엔.브이. 분자 아형에 기초하여 전립선암을 치료하는 방법
WO2020186187A1 (en) 2019-03-13 2020-09-17 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Methods for treating bladder and urethra dysfunction and disease
US20220175934A1 (en) 2019-03-21 2022-06-09 Mitotherapeutix Llc Multivalent ligand clusters for targeted delivery of therapeutic agents
EP3952886A1 (de) 2019-04-10 2022-02-16 Elevatebio Technologies, Inc Flt3-spezifische chimäre antigenrezeptoren und verfahren zur verwendung davon
AU2020280105A1 (en) 2019-05-22 2022-01-20 Massachusetts Institute Of Technology Circular RNA compositions and methods
WO2020239478A1 (en) 2019-05-28 2020-12-03 Pharma Mar, S.A. Trabectedin for treating sarcomas based on genomic markers
US20220372474A1 (en) 2019-06-21 2022-11-24 Yale University Hydroxymethyl-modified gamma-pna compositions and methods of use thereof
US20220243211A1 (en) 2019-06-21 2022-08-04 Yale University Peptide nucleic acid compositions with modified hoogsteen binding segments and methods of use thereof
UY38800A (es) 2019-07-26 2021-01-29 Janssen Biotech Inc Receptor de antígeno quimérico (car) anti-hk2
AU2020322222A1 (en) 2019-07-26 2022-03-24 Janssen Biotech, Inc. Proteins comprising kallikrein related peptidase 2 antigen binding domains and their uses
WO2021022161A1 (en) 2019-07-31 2021-02-04 Yale University Compositions and methods for treating sickle cell disease
CN112390894A (zh) 2019-08-12 2021-02-23 广东东阳光药业有限公司 嵌合抗原受体及其应用
US20210047425A1 (en) 2019-08-12 2021-02-18 Purinomia Biotech, Inc. Methods and compositions for promoting and potentiating t-cell mediated immune responses through adcc targeting of cd39 expressing cells
AU2020334317A1 (en) 2019-08-16 2022-04-07 Janssen Biotech, Inc. Therapeutic immune cells with improved function and methods for making the same
WO2021081440A2 (en) 2019-10-24 2021-04-29 Minotaur Therapeutics, Inc. Chimeric cytokine modified antibodies and methods of use thereof
US10945992B1 (en) 2019-11-13 2021-03-16 Tremeau Pharmaceuticals, Inc. Dosage forms of rofecoxib and related methods
JP2023502652A (ja) 2019-11-18 2023-01-25 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド 抗ｃｄ７９キメラ抗原受容体、ｃａｒ－ｔ細胞、及びそれらの使用
IL271778A (en) 2019-12-31 2021-06-30 Ichilov Tech Ltd Methods for treating atopic dermatitis
EP3868396A1 (de) 2020-02-20 2021-08-25 Enthera S.R.L. Inhibitoren und verwendungen davon
US20230092615A1 (en) 2020-02-21 2023-03-23 Mitotherapeutix Llc Compositions and methods for inhibiting expressing of methylation-controlled j-protein (mcj)
MX2022011320A (es) 2020-03-13 2022-12-08 Janssen Biotech Inc Materiales y métodos para la unión de lectina tipo ig de unión a ácido siálico.
WO2021225781A2 (en) 2020-05-07 2021-11-11 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Aberrant post-translational modifications (ptms) in methyl- and propionic acidemia and a mutant sirtuin (sirt) to metabolize ptms
CA3179423A1 (en) 2020-05-19 2021-11-25 Robert Alexander WESSELHOEFT Circular rna compositions and methods
WO2021245285A1 (en) 2020-06-05 2021-12-09 Janssen Pharmaceutica Nv Methods of treating prostate cancer based on molecular subtypes
EP4228703A1 (de) 2020-10-16 2023-08-23 University of Georgia Research Foundation, Inc. Glycokonjugate
EP4059498A1 (de) 2021-03-16 2022-09-21 Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV) Verfahren und zusammensetzungen zur behandlung von zuständen im zusammenhang mit hypermineralisierung
AU2022244453A1 (en) 2021-03-24 2023-11-09 Janssen Biotech, Inc. Antibody targeting cd22 and cd79b
US11161833B1 (en) 2021-04-09 2021-11-02 Tremeau Pharmaceuticals, Inc. Deuterated etoricoxib, methods of manufacture, and use thereof
WO2022232321A1 (en) 2021-04-28 2022-11-03 Minotaur Therapeutics, Inc. Humanized chimeric bovine antibodies and methods of use
WO2022237974A1 (en) 2021-05-12 2022-11-17 Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) Krab-containing zinc finger protein and cancer
CN115404240A (zh) 2021-05-28 2022-11-29 上海环码生物医药有限公司 制备环形rna的构建体、方法及其用途
WO2022261115A1 (en) 2021-06-07 2022-12-15 Yale University Peptide nucleic acids for spatiotemporal control of crispr-cas binding
WO2022271955A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Musc Foundation For Research Development Novel targeted shrna nanoparticles for cancer therapy
WO2023046322A1 (en) 2021-09-24 2023-03-30 Janssen Pharmaceutica Nv Proteins comprising cd20 binding domains, and uses thereof
WO2023081526A1 (en) 2021-11-08 2023-05-11 Orna Therapeutics, Inc. Lipid nanoparticle compositions for delivering circular polynucleotides
WO2023122800A1 (en) 2021-12-23 2023-06-29 University Of Massachusetts Therapeutic treatment for fragile x-associated disorder
WO2023231959A2 (en) 2022-05-30 2023-12-07 Shanghai Circode Biomed Co., Ltd Synthetic circular rna compositions and methods of use thereof
WO2024039376A1 (en) 2022-08-18 2024-02-22 Elanco Us Inc. Method for improving growth performance in feedlot cattle

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2736682A (en) * 1954-10-11 1956-02-28 Victor M Hermelin Method of making a prolonged action medicinal tablet
US3039933A (en) * 1957-10-07 1962-06-19 Premo Pharmaceutical Lab Inc Ethyl cellulose-polyethylene glycol tablet matrix
US3093831A (en) * 1959-10-22 1963-06-18 Jordan Gerhard Paul Wilhelm Artificial gland
NL297357A (de) * 1962-08-31
US3518340A (en) * 1968-04-15 1970-06-30 Dow Corning Method of forming silicone rubber drug carriers
US3577512A (en) * 1968-10-11 1971-05-04 Nat Patent Dev Corp Sustained release tablets
US3598122A (en) * 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US3630200A (en) * 1969-06-09 1971-12-28 Alza Corp Ocular insert

Cited By (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2755661A1 (de) * 1977-07-12 1979-01-25 Alza Corp Therapeutisches system fuer die transdermale anwendung von clonidin und verfahren zu dessen herstellung
DE2953373C2 (de) * 1978-12-06 1989-12-14 Paal Malmoe Se Svedman
DE3315272A1 (de) * 1983-04-27 1984-10-31 Lohmann Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied Pharmazeutisches produkt
EP0137278A2 (de) * 1983-09-12 1985-04-17 Schering Aktiengesellschaft Mittel zur transdermalen Applikation von Arzneistoffen
EP0137278A3 (en) * 1983-09-12 1986-12-30 Schering Aktiengesellschaft Berlin Und Bergkamen Composition for transdermal drug application
DE3447833A1 (de) * 1984-12-29 1986-07-10 Allan Gerhard 8047 Karlsfeld Frühauf Tuch o.dgl. mit einen wirkstoff enthaltenden mikrokapseln
DE3642931A1 (de) * 1985-12-17 1987-07-02 Ciba Geigy Ag Mehrfach unterteilte transdermale und dermale pflaster
US6139868A (en) * 1986-08-28 2000-10-31 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Transdermal therapeutic system, its use and production process
US6224900B1 (en) 1986-08-28 2001-05-01 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Sealing bag for a transdermal therapeutic system
US6264977B1 (en) 1986-08-28 2001-07-24 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Transdermal therapeutic system, its use and production process
DE3629304A1 (de) * 1986-08-28 1988-03-24 Lohmann Gmbh & Co Kg Transdermales therapeutisches system, seine verwendung und verfahren zu seiner herstellung
US6117448A (en) * 1986-08-28 2000-09-12 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Transdermal therapeutic system, its use and production process
US6110488A (en) * 1986-08-28 2000-08-29 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Transdermal therapeutic system, its use and production process
DE3844247A1 (de) * 1988-12-29 1990-07-12 Minnesota Mining & Mfg Vorrichtung, insbesondere pflaster zum transdermalen verabreichen eines medikaments
WO1992022292A1 (de) 1991-06-10 1992-12-23 Schwarz Pharma Ag Nitroglycerin-pflaster und verfahren zu seiner herstellung
EP0518113A1 (de) 1991-06-10 1992-12-16 Schwarz Pharma Ag Nitroglycerin-Pflaster und Verfahren zu seiner Herstellung
US5695778A (en) * 1993-08-21 1997-12-09 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh therapeutic system for the treatment of psoriasis
DE4328217A1 (de) * 1993-08-21 1995-02-23 Lohmann Therapie Syst Lts Therapeutisches System zur Behandlung der Psoriasis
US10532033B2 (en) 1999-07-02 2020-01-14 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Microreservoir system based on polysiloxanes and ambiphilic solvents
DE19949252A1 (de) * 1999-10-13 2001-04-26 Lohmann Therapie Syst Lts Superfizielles therapeutisches System zur topischen Applikation von Acetylsalicylsäure zur Behandlung von Akne-Erkrankungen
DE19949202A1 (de) * 1999-10-13 2001-05-03 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System zur Abgabe von Acetylsalicylsäure und/oder Salicylsäure
DE19949252B4 (de) * 1999-10-13 2004-02-12 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Verwendung eines superfiziellen therapeutischen Systems zur topischen Applikation von Acetylsalicylsäure zur Behandlung von Akne-Erkrankungen und Verfahren zu seiner Herstellung
DE102010050242A1 (de) 2010-10-30 2012-05-03 Schott Ag Wirkstoffverpackung

Also Published As

Publication number Publication date
FR2143564B1 (de) 1974-04-05
US3854480A (en) 1974-12-17
DE2135533B2 (de) 1980-06-04
CH574742A5 (de) 1976-04-30
DE2135533C3 (de) 1981-02-12
FR2143564A1 (en) 1973-02-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2135533A1 (de) Medizinischer verband
US3598123A (en) Bandage for administering drugs
EP0298297B1 (de) Transdermales therapeutisches System
DE3526339C2 (de)
EP0356382B1 (de) Mehrschichtiges Pflaster
DE3205258C2 (de)
DE69637061T2 (de) Zusammensetzung und Vorrichtung zur Verabreichung von Pergolid in einer therapeutisch wirksamen Rate
DE69401945T3 (de) Einarbeitung eines poly-n-vinylamids in ein transdermales system
DE3714140C2 (de)
EP0617623B1 (de) Ein acetylsalicylsäure enthaltendes transdermales verabreichungssystem für die antithrombotische therapie
WO1988001516A1 (en) Transdermal therapeutic system, its use and production process
DE69735656T2 (de) Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Fluoxetin
EP0341202A1 (de) Transdermale Monolithsysteme
EP0205974B1 (de) Arzneipflaster für systemische Anwendungen
CH624848A5 (en) Therapeutic system for the administration of transdermally absorbable medicaments
DE2247949A1 (de) Einrichtung zur verabreichung von arneimitteln
JPS6250447B2 (de)
DE10213772A1 (de) Zusammenhängende Einheit aus vereinzelbaren transdermalen therapeutischen Systemen
DE69628672T2 (de) Transdermale verabreichung von risperidon mit kontrollierter geschwindigkeit
AT334545B (de) Medizinischer verband
DE3823070A1 (de) Selbstklebendes heftpflaster
EP0374725A2 (de) Transdermales therapeutisches System mit Norpseudoephedrin als aktivem Bestandteil
DE3319469A1 (de) System zur transdermalen applikation von pharmakotherapeutisch wirksamen substanzen
EP1220663B1 (de) Superfizielles therapeutisches system zur topischen applikation von acetylsalicylsäure zur behandlung von akne-erkrankungen
DE60024111T2 (de) Transdermale verabreichung von n-(2,5 disubstituierten phenyl)-n'-(3 substituierten phenyl)-n'-methyl guanidinen

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8328 Change in the person/name/address of the agent

Free format text: KOHLER, M., DIPL.-CHEM. DR.RER.NAT., PAT.-ANW., 8000 MUENCHEN

8310 Action for declaration of annulment
8314 Invalidation rejected