DE2135533B2 - Haftverband mit Reservoirschicht zur Aufnahme von systemisch wirksamen Arzneimitteln - Google Patents

Haftverband mit Reservoirschicht zur Aufnahme von systemisch wirksamen Arzneimitteln

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DE2135533B2 DE2135533A DE2135533A DE2135533B2 DE 2135533 B2 DE2135533 B2 DE 2135533B2 DE 2135533 A DE2135533 A DE 2135533A DE 2135533 A DE2135533 A DE 2135533A DE 2135533 B2 DE2135533 B2 DE 2135533B2
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Description

Die Erfindung bezieht sich auf einen Haftverband zur Verwendung bei kontinuierlicher Verabreichung von systemisch wirksamen Arzneimitteln.
Bei der Arzneimitteltherapie ist es wesentlich, daß während einer gewissen Zeitdauer (Stunden, Tagen, Monaten) eine bestimmte (gleichmäßige, veränderliche oder modulierte) Arzneimittelmenge im Blut umläuft. Viele Arzneimittel, beispielsweise steroide Hormone, werden in verhältnismäßig kurzer Zeit absorbiert und wirkon nicht lange infolge schneller Umwandlung und Ausscheidung nach der Verabreichung. Um die gewünschte therapeutische Wirkung zu erhalten, ist es in den meisten Fällen notwendig, ein Dosierungssystem zwecks Verabreichung mehrerer F.inhcitsdosen während einer Zeitdauer von 24 Stunden zu entwickeln. Die meisten Arzneimittel werden oral oder durch Injektion verabreicht, und mit keiner dieser Verabreichungsarten wird sichergestellt, daß die gewünschte Arzneimittelmenge im Blut um
läuft.
Bei oraler Verabreichung von Arzneimitteln ist es schwierig, wenn nicht unmöglich, zu erreichen, daß eine konstante Arzneimittelmenge im Blut umläuft. Dies trifft zu, selbst wenn das Arzneimittel in Übereinstimmung mit einem gut bestimmten Plan in periodischen Intervallen verabreicht wird. Ein Grund hierfür besteht darin, daß die Geschwindigkeit der Absorption von Arzneimitteln durch den Magen- und
ίο Darmtrakt durch den Inhalt des Traktes beeinflußt wird. Durch Verabreichung des Arzneimittels vor oder nach dem Essen, durch die Art und Menge der gegessenen Nahrungsmittel (beispielsweise Nahrungsmittel mit hohem oder niedrigem Fettgehalt) oder durch Verabreichung vor oder nach dem Abführen kann die Geschwindigkeit der Absorption der Arzneimittel in dem Dünndarm gesteuert werden, und die Zeit des Durchganges durch den Dünndarm ist ein anderer bestimmender Faktor. Dies wird wiederum durch das Ausmaß oder die Geschwindigkeit des peristaltischen Zusammenziehens beeinflußt, wodurch eine weitere Ungewißheit hinzugefügt wird. Weiterhin ist auch das Ausmaß oder die Geschwindigkeit des Blutumlaufs zu dem Dünndarm wichtig.
Das fast unvermeidbare Ergebnis oraler Verabreichung von Arzneimitteln durch den Magen- und Darmtrakt besteht darin, daß bei jeder Verabreichung des Aizneimittels der Spiegel des im Umlauf befindlichen Arzneimittels hochschnellt, wonach eine Ab-
jo nähme der Konzentration in den Blutgefäßen und den Körperteilen folgt. Demgemäß zeigt eine Aufzeichnung der im Umlauf befindlichen Arzneimittelmenge bei Verabreichung mehrerer Tabletten während eines Tages eine Reihe von Spitzen, weiche die toxische
sr> Schwelle überschreiten können, und von Tälern. Jedesmal wenn der Arzneimittelspiegel im Blut unter einen kritischen Wert fällt, der notwendig ist, um die gewünschte therapeutische Wirkung zu erhalten, wird diese Wirkung nicht mehr erhalten. Noch unangenehmer ist es, daß bei antibakteriellen Arzneimitteln sich die die Krankheit erzeugenden Mikroorganismen schnell vermehren, wenn die Konzentration des im Umlauf befindlichen Arzneimittels unter einen kritischen Wert fällt. Es ist wahrscheinlich, daß die gegen
<r> Arzneimittel widerstandsfähigen Mutaten der Stämme, die zunehmend vorherrschend werden und eines der Hauptprobleme bei der Therapie von Infektionskrankheiten darstellen, genau während solcher Zeiten gebildet werden.
■so Ein Versuch zur Lösung dieses Problems ist das Aufkommen der sogenannten Langzeitfreigabe oder Langzeitkapsel in oraler Verabreichungsform. Hierdurch können in vielen Fällen in vitro und bei Tierversuchen oder klinischen Versuchen bei gesteuerter Er-
Vt nährung und Aktivität zufriedenstellende Ergebnisse erzielt werden, jedoch besteht nur ein geringes oder gar kein Anzeichen dafür, daß diese Verabreichungsformen während einer längeren Zeitdauer unter den normalen Bedingungen, die bei dem ambulanten Pa-
wi tienten angetroffen werden, dahingehend wirksam sind, daß eine voraussagbare Arzneimittelmenge kontinuierlich im Umlauf ist.
Viele wirksame therapeutische Mittel werden durch mikrobielle Floren oder Magen- und Darmsekretio-
h·-, nen zerstört oder werden in dem Magen- und Darmtrakt schlecht absorbiert.
Verabreichung von Arzneimitteln durch Injektion ist unbequem, schmerzvoll, und die Gefahr einer örtli-
chen Gewebereaktion und einer Infektion ist ernsthaft. Weiterhin besteht das typische Ergebnis einer Verabreichung durch Injektion in einem Hochschnellen der Arzneimittelkonzentration im Blut unmittelbar nach der Injektion, wonach sich eine Konzentrationsverringerung und ein weiteres Hochschnellen der Konzentration bei nachfolgenden Injektionen ergibt.
Andere Dosierungsformen wie Rektalsuppositorien und Unterzungenpastillen erzeugen ebenfalls ungleichmäßige Mengen des im Umlauf befindlichen therapeutischen Mittels. Diese Dosierungsformen erfordern gute Zusammenarbeit seitens des Patienten, werden vom Patienten nicht gern genommen und werden in dem größten Teil der Welt selten verwendet.
Sämtliche oben beschriebenen Verabreichungsformen bewirken einen impulsförmigen Eintritt des Arzneimittels, d. h. daß eine konzentrierte Dosis des Arzneimittels in Berührung mit einem Eintrittsorgan zu einer besonderen Zeiteinheit gebracht wird. Unzweifelhaft werden hierdurch Arzneimittelkonzentrationen erzeugt, die jenseits der Aufnahmekapazität der aktiven Zentren liegen (d. h., der Sättigungsgrad wird um viele Größenordnungen überschritten), wobei die Konzentrationen bis zur Verdünnung in Körperflüssigkeiten die Kapazität der Umwandlungs- und Ausscheidungsmechanismen überschreiten können. Das Ergebnis besteht darin, daß sich ein toxischer Arzneimittelspiegel während einer Zeitperioue aufbauen kann, woraus sich schädliche Wirkungen für besondere Gewebe oder Organe ergeben. Um ein Andauern der Wirkung zu erhalten, besteht die üblichen industrielle Annäherung darin, die anfängliche Dosis hoch zu machen oder die Arzneimittelstruktur zu ändern, um eine längere Umwandlungshalbwertzeit des Arzneimittels im Umlauf zu erhalten. Durch Erhöhen der anfänglichen Dosierung wird jedoch das Problem noch verschlimmert. Viele Derivate mit langen Halbwertzeiten haben einen niedrigeren therapeutischen Index als die Hauptverbindungen, und daher stellen diese Annäherungen oder Versuche keine Antwort auf das Problem dar.
Um die oben diskutierten Probleme zu vermeiden, ist beschrieben worden, systemisch wirksame Arzneimittel durch die Haut hindurch zu verabreichen. Percutane Verabreichung kann den Vorteil haben, daß kontinuierliche Verabreichung eines Arzneimittels zum Umlaufen während einer längeren Zeitdauer ermöglicht ist, um gleichmäßige Abgabemenge oder Abgabegeschwindigkeit und gleichmäßige Arzneimittelmenge im Blut zu erhalten. Beginn und Ende der Arzneimitteltherapie werden durch Anlegen und Abnehmen der Verabreichungsvorrichtung an die Haut bzw. von der Haut eingeleitet. Ungewißheiten der Verabreichung durch den Magen- und Darmtrakt und die Unbequemlichkeit der Verabreichung durch Injektionen sind beseitigt. Da niemals eine hohe Arzneimittelkonzentration in den Körper eintritt, sind die Probleme des impulsartigen oder stcßartigen Eintritts überwunden und die Umwandlungshalbwertzeit stellt keinen Faktor von Wichtigkeit dar.
Trotz dieser Vorteile der Verabreichung von systemisch wirksamen Arzneimitteln durch die Haut hindurch waren bekannte Vorrichtungen, die für diesen Zweck gestaltet wurden, entweder unpraktisch oder unwirksam und sie ermöglichten keine kontinuierliche Verabreichung und keine kontinuierliche Abgabemenge oder Abgabegeschwindigkeit. Diese Form der Verabreichung ist vom Arzt bisher noch nicht akzeptiert, und die einzige bekannte Art, um kontinuierliche Abgabegeschwindigkeit oder Abgabemenge zu erhalten, bleibt das kontinuierliche intravenöse Eintropfen. Aufgabe der Erfindung ist die Schaffung einer Vorrichtung zur Verabreichung systemisch wirksamer Arzneimittel in Form eines Haftverbandes, bei der eine kontinuierliche Verabreichung geregelter Mengen von systemisch wirksamen Arzneimitteln durch die Haut hindurch ermöglicht ist.
ίο Die Lösung dieser Aufgabe erfolgt durch einen Haftverband mit einem Trägerteil, mit einer Reservoirschicht zur Aufnahme von systemisch wirksamen Arzneimitteln und mit einer druckempfindlichen Klebemittelschicht, der dadurch gekennzeichnet ist, daß eine diskrete Reservoirschicht, die das Arzneimittel enthält und von einem die Freigabegeschwindigkeit des Arzneimittels steuernden und für dieses durchlässigen Material umgrenzt ist, zwischen dem Trägerteil und der Klebemittelschicht angeordnet ist, und daß zwischen der Reservoirschicht und der Klebemittelschicht eine Membran angeordnet ist, durch welche das Arzneimittel diffundieren kann und über deren Dicke und Zusammensetzung die Freigabe des Arzneimittels gesteuert ist.
Gemäß einer besonderen Ausgestaltung der Erfindung ict der Haftverband mit einem Trägerteil, mit einer Reservoirschicht zur Aufnahme von systemisch wirksamen Arzneimitteln und mit einer druckempfindlichen Klebemittelschicht dadurch gekennzeichnet, daß
1. eine diskrete Reservoirschicht zwischen dem Trägerteil und der Klebemittelschicht angeordnet ist, wobei die Reservoirschicht aus einem Material besteht, in welchem das Arzneimittel
j-, verteilt ist und durch welches es diffundieren kann, und daß
2. zwischen der Reservoirschicht und der Klebemittelschicht eine Membran angeordnet ist, durch welche das Arzneimittel diffundieren kann und über deren Dicke und Zusammensetzung die
Freigabe des Arzneimittels gesteuert ist. Aus der DE-OS 2006696 ist ein Haftverband aus einem Trägerteil und einem Klebeteil bekannt, der in dem Klebeteil einen Hohlraum aufweist, welcher
4-, eine empfängnisverhütende Substanz enthält, die nach Diffusion durch die Haut eine Systemwirkung ausüben kann. Die empfängnisverhütende Substanz kann auch unmittelbar in dem Klebstoffteil des Haftverbandes eingearbeitet sein.
w Demgegenüber unterscheidet sich der Haftverband gemäß der Erfindung insbesondere dadurch, daß (1) die Einlagerung des Arzneimittels in einer diskreten Schicht, also nicht im Klebstoff und nicht freiliegend, erfolgt, und (2) eine die Diffusion regelnde zusätzliche
γ-, Membran angeordnet ist.
Die Geschwindigkeit, mit welcher das Arzneimittel durch die Membran geht, ist vergleichsweise niedrig gegenüber der Durchlässigkeit der Haut für das Arzneimittel, so daß die Membran die Geschwindigkeit
bo kontrolliert, mit welcher das Arzneimittel dem Kreislaufsystem verabreicht wird.
Aus der US-PS 3279996 sind Implantate zur Abgabe eines Arzneimittels in den Geweben eines lebenden Organismus beschrieben. Für ein solches Implan-
b5 tat kann ein Arzneimittel in einer aus Siliconkautschuk hergestellten Kapsel eingeschlossen werden, wobei die früher bei der Verwendung anderer Träger auftretende Fremdkörperreaktion vermieden wird.
Bei dem Implantat gemäß der US-PS 3 279996 erfolgt eine Regelung der Arzneimittelmenge, welche die Oberfläche des Implantats erreicht, entweder durch eine Siliconkautschukschwammschicht mit Dochtwirkung oder durch eine Schicht aus Kunststoffmaterial, welche die effektive Übertragungsfläche, also jene Fläche des Implantats, durch welche Diffusion und Absorption stattfinden, begrenzen soll.
Die Anwendung des Haftverbandes gemäß der Erfindung kann durch den Patienten selbst: erfolgen, wobei eine Tätigkeit nur für die Einleitung und die Beendigung der Verabreichung des systemisch wirksamen Arzneimittels erforderlich ist.
Die Erfindung wird nachstehend anhand der Zeichnung näher erläutert._
Die Zeichnung ist eine Querschnittsansicht eines Haftverbandes gemäß der Erfindung.
Mit 10 ist allgemeinder Haftverband bezeichnet, der ein Trägerteil 11 und eine Klebeschicht 14 aufweist.
Im Inneren des Haftverbandes befindet sich eine Reservoirschicht 12, die ein systemisch wirksames Arzneimittel 15 enthält und von einem die Freigabegeschwindigkeit des Arzneimittels steuernden und für dieses durchlässigen Materials umgrenzt ist bzw. bei dem wenigstens die sich mit der Klebemittelschicht 14 in Berührung befindende Wand 13 des Reservoirs 12 für den Durchgang des Arzneimittels durchlässig ist. Zwischen dem Reservoir 12 und der Klebemittelschicht 14 ist eine Membran 16 angeordnet, durch welche das Arzneimittel diffundieren kann und über deren Dicke und Zusammensetzung die Freigabe des Arzneimittels gesteuert wird.
Um den Verband 10 gemäß der Erfindung zu benutzen, wird er auf die Haut des Patienten angelegt. Die Klebemittelschicht 14 soll sich in fester Berührung mit der Haut befinden, so daß ein dichter Abschluß mit dieser gebildet wird. Das in dem Reservoir 12 befindliche Arzneimittel wandert, und zwar unabhängig davon, ob es in fester Form oder in Lösung vorhanden ist, durch die Wand der Reservoirschicht 12 hindurch und in die Klebemittelschicht 14 hinein, beispielsweise durch Diffusion. Es wäre zu erwarten gewesen, daß das Wandern des Arzneimittels aufhört, wenn eine genügende Menge Arzneimittel die äußere Fläche der Reservoirschicht 12 erreicht hat, um ein Gleichgewicht zu erzeugen, oder wenn die Klebemittelschicht 14 mit dem Arzneimittel gesättigt worden ist. Wenn jedoch die Klebemittelschicht 14 sich mit der Haut des Patienten in Berührung befindet, wandern Arzneimittelmoleküle, die von der Außenfläche der Reservoirschicht 12 kontinuierlich entfernt werden, durch die Klebemittelschicht 14 zu deren äußerer Fläche und werden von der Haut absorbiert.
Absorbierte Arzneimittelmoleküle gelangen durch die Haut und treten durch das Kapillarnetzwerk in den Kreislauf ein. Während der Verband an irgendeinen Bereich der Haut des Patienten angelegt werden kann, sind der untere Rücken und das Gesäß bevorzugte Bereiche. In ähnlicher Weise kann der Verband an die Schleimhaut des Mundes angelegt werden, beispielsweise an die Gaumenschleimhaut oder Backenschleimhaut, um Absorption des Arzneimittels durch die orale Schleimhaut zu erhalten. Obwohl es grundsätzlich wichtig ist, eine flüssigkeitsdichte Klebdichtung zwischen der Haut und dem Verband zu erhalten, ist diese im Mund kritisch. Ohne eine solche Abdichtung wird durch Befeuchtung der oralen Schleimhaut durch Speichel das Arzneimittel zu dem Magen- und Darmtrakt überführt, statt durch die orale Schleimhaut hindurch in den Kreislauf.
Die Bezeichnung »Reservoir«, wie sie hier verwendet wird, um den das Arzneimittel enthaltenden Teil • der Haftverbände gemäß der Erfindung zu bezeichnen, umfaßt alle Ausführungen, die in der Lage sind, die beabsichtigte Funktion auszuüben, wobei sowohl diskrete Mikrokapseln als auch verschiedene Reservoirzellen oder Reservoirschichten umfaßt sind.
in Ebenso umfaßt die vorgenannte Bezeichnung mil Wänden versehene Behälter, die eine oder mehrere innere, ein Arzneimittel enthaltende Kammern aufweisen, sowie Materialien, in denen ein systemiscli wirksames Arzneimittel verteilt ist und durch welches es diffundieren kann.
Der Ausdruck »systemisch wirksames Arzneimittel« bezeichnet eine Substanz oder eine Zusammensetzung, die ein pharmakologisches Ansprechen an einer von der Aufbringungsstelle des Verbands entfernten Seite gibt. Die Menge des notwendigen Arzneimittels, um den gewünschten therapeutischer Effekt zu erzielen, hängt natürlich von dem besonderen verwendeten Arzneimittel ab. Geeignete Arzneimittel sind z. B. antimikrobielle Mittel, wie Penicillin.
Tetracyclin, Oxytctracyclin, Chlortetracyclin, Chloramphenicol (Chloror.iycetin) und Sulfonamide; Sedative und Hypnotica, wie Pentabarbitalnatrium, Phenobarbital, Secobarbitalnatrium, Codein, a-Bromisovalerylharnstoff, Carbromal und Natriumpheno-
jn barbital; psychische Stärkungsmittel (Energizers). wie 3-(2-Aminopropyl)-indolacetat und 3-(2-Aminobutyl)-indolacetat; Beruhigungsmittel (Tranquilizers), wie Reserpin, Chlorpromazinhydrochlorid undThiopropazathydrochlorid; Hormone, wie Adre-
nocorticosteroide, z. B. ocr-Methylprednisolon, Cortison, Cortisol und Triamcinolon; Androgensteroide. z. B. Methyltestosteron und Fluoxymesteron; Estrogensteroide, z. B. Estron, 17/3-Estradiol und Äthinylestradiol; Progestationalsteroide, z. B. 17«-Hydro-
xyprogesteronacetat, Medroxyprogesteronacetat. 19-Norprogesteron, und Norethindron; und Thyroxin; Antipyrestica, wie Acetylsalicylsäure, Salicylamid und Natriumsalicylat; Antispasmodica, wie Atropin, Methscopolaminbromid, Methscopolaminbromid mit
Phenobarbital; Antimalariamittel, wie 4-Aminochinoline, 8-Aminochinoline und Pyrimethamin; und Ernährungsmittel, wie Vitamine, essentielle Aminosäuren und essentielle Fette.
Arzneimittel, weiche allein nicht durch die Haul
so oder die Mundschleimhaut hindurchgehen, können in einem adsorbierbaren pharmakologisch annehmbaren Lösungsmittel gelöst werden, um einen Durchgang durch die äußere Körperschicht zu erzielen. Geeignete Lösungsmittel sind z. B. Alkohole mit 2 bis 10 Koh-
lenstoffatomen, wie Hexanol, Cyclohexanol, Benzylalkohol, 1,2-Butandiol, Glycerin und Amylalkohol; Kohlenwasserstoffe mit 5 bis 12 Kohlenstoffatomen, wie η-Hexan, Cyclohexan und Äthylbenzol, Aldehyde und Ketone mit 4 bis 10 Kohlenstoffatomen, wie Heptylaldehyd, Cyclohexanon und Benzaldehyd; Estei mit 4 bis 10 Kohlenstoffatomen, wie Amylacetat und Benzylpropionat; ätherische öle, wie Eucalyptusöl. Rautenöl, Kreuzkümmelöl, Limonen, Thymol und 1-Pinen; halogeniert« Kohlenwasserstoffe mit 2 bis
es 8 Kohlenstoffatomen, wie n-Hexylchlorid, n-Hexyl· bromid und Cyclohexylchlorid oder Mischungen vor irgendwelchen der vorgenannten Lösungsmittel Auch können mit Arzneimitteln, die nicht durch die
Haut oder die Mundschleimhaut hindurchgehen, einfache pharmakolqgisch annehmbare Derivate der Arzneimittel, wie Äther, Ester, Amide oder Acetale, mit der gewünschten Absorptionseigenschaft hergestellt und bei der praktischen Ausführung der Erfindungverwendet werden. Die Derivate sollen natürlich so beschaffen sein, daß sie im Körper durch die Wirkung von durch Körperenzyme unterstützte Umwandlungen, pH-Werte usw. in die wirksamen Arzneimittel überführt werden können.
Gewöhnlich ist die Geschwindigkeit des Durchgangs des Arzneimittels durch die Reservoirwand von der Löslichkeit des darin befindlichen Arzneimittels oder der darin befindlichen Arzneimittellösung sowie vnn der Dicke der Wand des Reservoirs abhängig. Dies bedeutet, daß die Auswahl der geeigneten Materialien zum Herstellen der Reservoirwand von dem besonderen Arzneimittel abhängig ist, welches in dem Verband verwendet werden soll. Durch Äruiern der Zusammensetzung und der Dicke der Resc;» oirwand können die Dosierungsgeschwindigkeit oder das Dosierungsausmaß je Verbandflache gesteuert vu-rden, da die Reservoirwand als Membran wirkt, u.. dys Fließen oder die Diffusion des Arzneimittels aus den Reservoir zu der Klebemittelschicht zu bemessen. AuI diese Weise können mit Verbänden gleichen Flächenbereichs verschiedene Dosierungen eines Arzneimittels geschaffen werden, indem die Eigenschaften der Reservoirwand geändert werden. Während es lediglich notwendig ist, daß die sich mit der druckempfindlichen Klebemittelschicht in Berührung befindende Wand des Reservoirs für das Arzneimittel durchlässig ist, werden aus Zweckmäßigkeitsgründen alle Wände des Reservoirs gewöhnlich aus dem gleichen Material gebildet. Dies trifft im Fall von Reservoirs in Form von Mikrokapseln immer zu.
Als Materialien für die Reservoire sind solche geeignet, die in der Lage sind, Folienwände oder Matrizes zu bilden, durch welche das Arzneimittel durch Diffusion hindurchtreten kann. Textilstoffe, Fasermassen u. dgl., die lediglich Arzneimittellösungen in großem Ausmaß und unkontrollierbar absorbieren und freigeben, sind nicht geeignet, da eine vorhersagbare Freigabe von Arzneimitteln nicht erhalten werden kann.
Eine bevorzugte Klasse von Materialien zur Bildung von Arzneimittelreservoiren sind die Organopolysiloxan-Kautschuke, die üblicherweise als Silicon-Kautschuke bezeichnet werden. Geeignete Silicon-Kautschuke sind die üblichen wärmehärtbaren Silicon-Kautschuke und die bei Raumtemperatur vulkanisierbaren Silicon-Kautschuke.
Übliche Silicon-Kautschuke, die durch Wirkung von Wärme in den Kautschukzustand umgewandelt werden, sind vorwiegend lineare Organopolysiloxane mit einem mittleren Substitutionsgrad von etwa zwei organischen Gruppen, die unmittelbar an Si je Siliciumatom gebunden sind. Vorzugsweise sind die organischen Gruppen einwertige Kohlenwasserstoffreste, wie Alkyl, Aryl, Alkenyl, Alkaryl und Aralkyl, und von diesen werden die Methyl-, Phenyl- und Vinylreste am meisten bevorzugt.
Eine Änderung der organischen Gruppen in dem Silicon-Kautschuk kann dazu verwendet werden, die Löslichkeit des Arzneimittels in dem Polymerisat zu ändern, so daß die Geschwindigkeit des Wanderns des Arzneimittels durch das Polymerisat gesteuert werden kann. Außerdem können Arzneimittel, die in einem Silicon-Kautschuk unlöslich sind, in einem anderen Polymerisat lösbar sein. Eine besonders bevorzugte Klasse von Siliconpolymerisalen sind die reinen Dirne tliylpolysiloxane.
■i Bei Raumtemperatur vulkanisierbare Silicon-Kautschuke sind ebenfalls im Handel verfügbar und sind in der Technik bekannt. Allgemein verwenden sie die gleichen Siliconpolymerisate, wie sie oben diskutiert sind, obwohl die Polymerisate oftmals eine größere
ι» Menge von an Silicon gebundene Hydroxygruppen enthalten. Diese Art von Silicon-Kautschuk härtet bei Raumtemperatur bei Vorhandensein eines geeigneten Katalysators, beispielsweise Zinn(H)-2-äthylhexoat.
Hinsichtlich der Herstellung der Silicon-Kau-
H tschuke wird verwiesen auf die US-Patentschriften 2541137,2723966,2863846,2890188, 1927907, 3002951 und 3035016.
Eine andere Klasse von Materialien, die für die Reservoire geeignet sind, sind die hydrophilen Polymeri-
2» sate von Monoestern von Olefinsäuren, beispielsweise Acrylsäure und Methacrylsäure. Polymerisate dieser Klasse umfassen Polyhydroxyethylacrylat und PoIyhydroxyethylmethacrylat. Diese Polymerisate sind im Handel verfügbar und ihre Herstellung ist in den US-
r> Patentschriften 2976576 und 3220960 sowie in der Belgischen Patentschrift 701813 beschrieben. Wenn diese hydrophilen Polymerisate verwendet werden, ist Jas Arzneimittel gewöhnlich in einem Lösungsmittel wie einem niedngeii Alkohol aufgelöst, um den Durchtritt des Arzneimittels durch das Polymerisat zu unterstützen.
Andere Materialien, die zur Bildung des Reservoirs gemäß der Erfindung verwendet werden können, sind z. B. Polyvinylalkohol, Polyvinylacetat, plastifiziertes
r, Polyvinylchlorid, plastifiziertes Polyamid, Leim, modifizierter Leim, Gelatine und Wachse wie Polyäthylenwachs, oxydiertes Polyäthylenwachs oder hydriertes Rizinusöl usw.
Es können irgendwelche Einkapselungstechniken, die in der Technik bekannt sind, verwendet werden, um die Mikrokapseln herzustellen, die gemäß der Erfindung verwendet werden sollen. Es kann ein Arzneimittel oder eine Arzneimittellösung dem Einkapselungsmaterial in flüssiger Form zugegeben und durch Mischen in diesem gleichmäßig verteilt werden. Es kann auch festes Einkapselungsmaterial mit dem Arzneimittel imprägniert werden durch Eintauchen in ein Arzneimittelbad, um zu bewirken, daß das Arzneimittel in das Material diffundiert. Darauffolgend
so kann das feste Material durch Schleifen auf feine Mikrokapseln reduziert werden, von denen jede Arzneimittel enthält, welches mit dem Einkapselungsmaterial überzogen und in diesem verteilt ist. Statt dessen können feine Arzneimittelpartikel oder Arzneimittel-
lösungen mit einem Überzug eingekapselt werden. Eine geeignete Technik umfaßt das Suspendieren von trockenen Partikeln des Arzneimittels in einem Luftstrom und das Inberührungbringen des Stromes mit einem das Einkapselungsmaterial enthaltenden, Strom, um die Arzneimittelpartikel zu überziehen. Üblicherweise haben die Mikrokapseln eine durchschnittliche Partikelgröße von 1 bis 1000 um, obwohl dies für die Erfindung nicht kritisch ist.
Zur Herstellung der Reservoirschicht kann das Reservoir dadurch gebildet werden, daß es zu der Gestalt eines hohlen Behälters geformt wird, in welchem das Arzneimittel eingeschlossen ist. Statt dessen kann das Reservoir in Form einer Umhüllung vorhanden sein,
die aus Bahnen aus polymerem Material gebildet ist, welches für den Durchtritt des Arzneimittels durchlässig ist und das Arzneimittel einschließt. Die Wände des Reservoirs können irgendeine zweckmäßige Dicke haben, und üblicherweise haben sie eine Dicke von 0,01 bis 7 mm. Gemäß einer Ausführungsform der Erfindung kann das Reservoir ein Material umfassen, in welchem das Arzneimittel gleichmäßig verteilt ist. Dies kann dadurch erreicht werden, daß das Arzneimittel dem Material in flüssiger Form zugegeben wird, und daß darauffolgend dieses in den festen Zustand gebracht wird durch Härten oder Kühlen, oder dadurch, daß festes Material in das Arzneimittel eingetaucht wird, um eine Diffusion des Arzneimittels in das Material hervorzurufen. Auf diese Weise ist das Reservoir des Haftverbandes gemäß der Erfindung ein hohler Arzneimittelbehälter oder ein festes Material oder ein im Gelzustand befindliches Material. Das Arzneimittel wird durch die Reservoirwand hindurch an die Klebemittelschicht abgegeben, wobei die Abgabegeschwindigkeit durch die Zusammensetzung und die Dicke der Reservoirwand gesteuert wird.
Eine Fläche des Arzneimittelreservoirs ist mit einem Unterlagenteil versehen. Der Zweck des Unterlagenteils besteht darin, zu verhindern, daß Arzneimittel durch die von der Klebemittelschicht abgewandte Fläche des Reservoirs hindurchtritt. Ein zusätzlicher Zweck des Unterlagenteils besteht darin, eine Absützung für den Haftverband zu schaffen, wo es notwendig ist. Wenn die äußere Fläche des Reservoirs für das Arzneimittel undurchlässig ist und fest genug ist, ist kein Unterlagenteil erforderlich. Die andere Fläche des Reservoirs trägt einen Überzug aus einem druckempfindlichen Klebemittel.
Der Durchtritt des Arzneimittels von dem Reservoir zu dem Klebemittel wird erfindungsgemäß noch dadurch gesteuert, daß dazwischen eine besondere Membran angeordnet wird. Die Membran ist, wie die Wände des Reservoirs, üblicherweise aus einem Material gebildet, in welchem das Arzneimittel löslich ist und durch welches das Arzneimittel diffundieren kann. Irgendeines der zuvor für die Verwendung bei der Herstellung der Wände des Reservoirs genannten Materialien kann für die Membran verwendet werden. Die Membran hat andersartige Eigenschaften als die Reservoirwand. Die Verwendung zweier membranartiger Körper, d. h. der Reservoirwand und der zwischengeschalteten Membran, ermöglicht eine genaue Steuerung der Freigabe des Arzneimittels, da die Dicke und Zusammensetzung beider Membranen geändert werden können, so daß ein weiter Bereich von Dosierungswerten je gegebene Oberfläche des Haftverbandes geschaffen ist.
Träger für Haftverbände gemäß der Erfindung können biegsam oder nicht biegsam sein. Geeignete Materialien sind z. B. Zellglas, Celluloseacetat, Äthylcellulose, weichgemachte Vinylacetat-Vinylchloridcopolymere, Polyäthylenterephthalat, Polyamid, Polyäthylen, Polyvinylidenchlorid, beschichtete, biegsame Faserunterlagen, wie Papier und Gewebe und Aluminiumfolie.
Irgendwelche der bekannten dermatologisch annehmbaren, druckempfindlichen Klebemittel, welche eine Arzneimittelwanderung estatten, können bei der praktischen Ausführung der Erfindung zur Anwendung gelangen. Beispiele von Klebstoffen sind Acrylharze, wie Polymere von Estern von Acrylsäure mit Alkoholen, wie n-Butanol, n-Pentanol, Isopentanol, 2-Methylbutanol, 1-Methylbutanol, 1-Methylpentanol, 2-Methylpentanol, 3-Methylpentanol, 2-Äthylbutanol, Isooctanol, n-Decanol oder n-Dodecanol, allein oder «!polymerisiert mit äthylenisch ungesättig-) ten Monomeren, wie Acrylsäure, Methacrylsäure, Acrylamid, Methacrylamid, N-Alkoxymethylacryl amide, N-Alkoxymethylmethacrylamide, N-tert.-Butylacryiamid, Itaconsäure, Vinylacetat, N-verzweigt.-Alkyl-Maleinsäureamide, wobei die Alkyl-
i» gruppe 10 bis 24 Kohlenstoff atome hat, Glykoldiacrylate oder Mischungen von diesen; elastomere Siliconpolymere; Polyurethanelastomere; kautschukartige Polymere, wie Polyisobutylen, Polyisopren und Polybutadien; Vinylpolymere, wie Polyvinylalkohol, Polyvinylpyrrolidon und Polyvinylacetat; Cellulosederivate, wie Äthylcellulose, Methylceüuiose und Carboxymethylcellulose; natürliche Gummis, wie Guar, Acacia, Pektine usw. Zur Verwendung in Verbindung mit der Mundschleimhaut ergeben kautschukartige Polymere, wie Polyisobutylen, mit oder ohne Gummimodifizierungsmittel gute Ergebnisse, ebenso wie dies bei Polyvinylalkohol, Polyvinylpyrrolidon, Cellulosederivaten und anderen der Fall ist. Die Klebstoffe können mit Klebrigmachern und Stabilisatoren, wie dies in der Technik bekannt ist, versetzt werden.
Die notwendige Fläche des Verbandes hängt von der Wirksamkeit des Arzneimittels und der Geschwindigkeit der Absorption durch die Haut ab.
Üblicherweise hat die Klebfläche des Verbandes eine Größe von 0,5 bis 400 cm2, obwohl kleinere oder größere Verbände verwendet werden können.
Es ist zu bemerken, daß beim Einschließen des Arzneimittels in einem Reservoir aus einem Material wie Silicon-Kautschuk das Arzneimittel unmittelbar beginnt, in das Einkapselungsmaterial und durch dieses hindurch zu wandern. Beim Mischen der Mikrokapseln mit dem Klebmittel oder beim Überziehen der Reservoirschicht mit Klebmittel tritt das durch die Wände der Mikrokapseln oder der Reservoirschicht hindurchtretende Arzneimittel in das Klebmittel ein und sättigt ggf. das Klebmittel mit dem Arzneimittel. Um Durchtritt des Arzneimittels durch die freiliegende Fläche des Klebmittels vor der Benutzung zu verhindern, ist die Klebmittelfläche des Verbandes allgemein mit einer Schutzfolie wie Wachspapier, vor der Benutzung überzogen. Statt dessen kann die freiliegende Hinterfläche des Unterlagenteils mit einer schwach haftenden Schicht überzogen werden und der Verband kann um sich selbst gerollt werden.
Als weitere Alternative kann bei der Ausführungsform der Erfindung, bei der eine getrennte Reservoirschicht verwendet wird, um den Durchtritt des Arzneimittels in die Klebmittelschicht vor der Verwendung zu verhindern, das Klebmittel getrennt von dem Reservoir und der Unterlage zugeführt werden, wobei die Vorrichtung an der Stelle der Benutzung zusammengefügt wird. Beispielsweise können beide Flächen des in Bahnform vorliegenden Klebmittels mit einer Freigabefolie geschützt werden, und die Wand des Reservoirs kann in ähnlicher Weise geschützt werden. An der Stelle der Benutzung können die Freigabefolien von dem Reservoir und einer Fläche des Klebmittels abgenommen werden und die Klebmittelbahn
kann an die Reservoirwand angelegt werden, um das Zusammenfügen des Verbandes zu vervollständigen. Die verbleibende Freigabefolie wird dann von dem Klebmittel abgenommen und der Verband wird dann
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an den Patienten angelegt. durch Aufbringen des Verbandes oder der Bandage
Auf diese Weise liefert die Erfindung eine leicht auf die Haut oder die Mundschleimhaut begonnen und
zu gebrauchende Vorrichtung zur Verabreichung von durch deren Entfernung davon beendet. Der Verband
systemisch aktiven Arzneimitteln durch die Haut und kann die vollständigen Dosierungserfordernisse für
die Mundschleimhaut. Es werden Unsicherheiten der ι eine besondere Zeitdauer, z. B. 24 Stunden, enthalten
Verabfolgung durch den Magen-Darm-Trakt vermie- und verabreichen. Eine Tätigkeit des Patienten ist nur
den, und es kann ein konstanter Arzneimittelspiegier zum Anlegen und Entfernen des Verbandes erforder-
im Kreislauf erzielt werden. Die Behandlung wird lieh, so daß Unsicherheiten ausgeschaltet werden.
Hierzu 1 Blatt Zeichnungen

Claims (4)

Patentansprüche:
1. Haftverband mit einem Trägerteil, mit einer Reservoirschicht zur Aufnahme von systemisch wirksamen Arzneimitteln und mit einer druckempfindlichen Klebemittelschicht, dadurch gekennzeichnet, daß eine diskrete Reservoirschicht (12), die das Arzneimittel enthält und von einem die Freigabegeschwindigkeit des Arzneimittels steuernden und für dieses durchlässigen Material umgrenzt ist, zwischen dem Trägerteil (11) und der Klebemittelschicht (14) angeordnet ist, und daß zwischen der Reservoirschicht (12) und der Klebemittelschicht (14) eine Membran (16) angeordnet ist, durch welche das Arzneimittel diffundieren kann und über deren Dicke und Zusammensetzung die Freigabe des Arzneimittels gesteuert ist.
2. Haftverband mit einem Trägerteil, mit einer Reservoirschicht zur Aufnahme von systemisch wirksamen Arzneimitteln und mit einer druckempfindlichen Klebemittelschicht, dadurch gekennzeichnet, daß
1. eine diskrete Reservoirschicht zwischen dem Trägerteil und der Klebemittelschicht angeordnet ist, wobei die Reservoirschicht aus einem Material besteht, in welchem das Arzneimittel verteilt ist und durch welches es diffundieren kann, und daß
2. zwischen der Reservoirschicht und der Klebemittelschicht eine Membran angeordnet ist, durch welche das Arzneimittel diffundieren kann und über deren Dicke und Zusammensetzung die Freigabe des Arzneimittels gesteuert ist.
3. Haftverband nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Material für die Reservoirschicht bzw. für die Membran aus Silicon-Kautschuk oder hydrophilen Polymerisaten von Monoestern von Olefinsäuren besteht.
4. Haftverband nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Arzneimittel in der Reservoirschicht mikroverkapselt verteilt oder gelöst ist.
DE2135533A 1969-04-01 1971-07-15 Haftverband mit Reservoirschicht zur Aufnahme von systemisch wirksamen Arzneimitteln Expired DE2135533C3 (de)

Applications Claiming Priority (4)

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US81211669A 1969-04-01 1969-04-01
US00042786A US3854480A (en) 1969-04-01 1970-06-02 Drug-delivery system
ZA714095A ZA714095B (en) 1969-04-01 1971-06-22 Bandage for administering drugs
FR7123703A FR2143564A1 (en) 1969-04-01 1971-06-29 Impregnated bandage - for long term administration of pharmacologically active materials at controlled rates

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2135533A1 DE2135533A1 (de) 1973-02-01
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DE (1) DE2135533C3 (de)
FR (1) FR2143564A1 (de)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3823070A1 (de) * 1988-07-07 1990-02-22 Kettelhack Riker Pharma Gmbh Selbstklebendes heftpflaster
DE19912477A1 (de) * 1999-03-19 2000-09-28 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System und Verfahren zu seiner Herstellung

Families Citing this family (566)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4069307A (en) * 1970-10-01 1978-01-17 Alza Corporation Drug-delivery device comprising certain polymeric materials for controlled release of drug
US4016251A (en) * 1972-08-17 1977-04-05 Alza Corporation Vaginal drug dispensing device
US4188951A (en) * 1972-08-17 1980-02-19 Alza Corporation Intrauterine system embracing selected copolymeric membranes for administering beneficial agent
US4177256A (en) * 1973-04-25 1979-12-04 Alza Corporation Osmotic bursting drug delivery device
US4014987A (en) * 1974-06-04 1977-03-29 Alza Corporation Device for delivery of useful agent
US3926188A (en) * 1974-11-14 1975-12-16 Alza Corp Laminated drug dispenser
US4144317A (en) * 1975-05-30 1979-03-13 Alza Corporation Device consisting of copolymer having acetoxy groups for delivering drugs
US4052505A (en) * 1975-05-30 1977-10-04 Alza Corporation Ocular therapeutic system manufactured from copolymer
US4057619A (en) * 1975-06-30 1977-11-08 Alza Corporation Ocular therapeutic system with selected membranes for administering ophthalmic drug
US4186745A (en) * 1976-07-30 1980-02-05 Kauzlarich James J Porous catheters
DE2650306A1 (de) * 1976-11-02 1978-05-03 Merck Patent Gmbh Antibakteriell wirkender wundverband und verfahren zu seiner herstellung
US4164560A (en) * 1977-01-05 1979-08-14 Folkman Moses J Systems for the controlled release of macromolecules
US4391797A (en) * 1977-01-05 1983-07-05 The Children's Hospital Medical Center Systems for the controlled release of macromolecules
US4460367A (en) * 1977-06-09 1984-07-17 Alza Corporation Device containing biocide producing paraformalde and an acid
US4201211A (en) * 1977-07-12 1980-05-06 Alza Corporation Therapeutic system for administering clonidine transdermally
US4190642A (en) * 1978-04-17 1980-02-26 Alza Corporation Ocular therapeutic system for dispensing a medication formulation
EP0009517A1 (de) * 1978-10-04 1980-04-16 THE PROCTER &amp; GAMBLE COMPANY Intravaginales Empfängnisverhütungsmittel
US4215691A (en) * 1978-10-11 1980-08-05 Alza Corporation Vaginal contraceptive system made from block copolymer
BR7908937A (pt) * 1978-12-06 1981-06-30 Svedman Paul Dispositivo para tratamento de tecidos,por exemplo,pele
US4237888A (en) * 1979-03-23 1980-12-09 The Upjohn Company Two-membrane medicated device for rate-controlled administration of prostaglandins
US4308867A (en) * 1979-03-23 1982-01-05 Roseman Theodore J Two-member medicated device for rate-controlled administration of lipophilic pharmaceuticals
DE3068649D1 (en) * 1979-03-23 1984-08-30 Upjohn Co Medicated device for controlled drug release
EP0021504B1 (de) * 1979-06-25 1984-10-03 THE PROCTER &amp; GAMBLE COMPANY Gegenstand zum Gebrauch als Katheter oder dgl.
US4392848A (en) * 1979-06-25 1983-07-12 The Procter & Gamble Company Catheterization
US4343788A (en) * 1979-06-29 1982-08-10 The Procter & Gamble Company Antimicrobial polymer compositions
US4479795A (en) * 1979-06-29 1984-10-30 The Procter & Gamble Company Antimicrobial polymer compositions
AR221964A1 (es) * 1979-09-12 1981-03-31 Lilly Co Eli Dispositivo para rumiantes
US4326510A (en) * 1979-11-20 1982-04-27 World Health Organization Barrier contraceptive torus
JPS5777617A (en) * 1980-10-20 1982-05-15 Nichiban Co Ltd Plaster for cardiac disease
DE3040978A1 (de) * 1980-10-28 1982-05-27 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Vaginalring
FR2512651B1 (fr) * 1981-06-24 1986-01-17 Pere Lahaille Jeanne Produits anti-rides
US4725272A (en) * 1981-06-29 1988-02-16 Alza Corporation Novel bandage for administering beneficial drug
US4790820A (en) * 1981-07-13 1988-12-13 Alza Corporation Parenteral agent dispensing equipment with drug releasing member
US4994031A (en) * 1981-07-13 1991-02-19 Alza Corporation Intravenous system for delivering a beneficial agent
US4740198A (en) * 1981-10-09 1988-04-26 Alza Corporation Method of administering intravenous drug using rate-controlled dosage form
US5069671A (en) * 1981-07-13 1991-12-03 Alza Corporation Intravenous medication
US4432756A (en) * 1981-11-27 1984-02-21 Alza Corporation Parenteral controlled therapy
US4857052A (en) * 1981-07-13 1989-08-15 Alza Corporation Intravenous system for delivering a beneficial agent
US4973307A (en) * 1981-07-13 1990-11-27 Alza Corporation Method for administering drugs to a patient
US4985017A (en) * 1981-07-13 1991-01-15 Alza Corporation Parenteral therapeutical system comprising drug cell
US4511353A (en) * 1981-07-13 1985-04-16 Alza Corporation Intravenous system for delivering a beneficial agent
USRE34365E (en) * 1981-07-13 1993-08-31 Intravenous system for delivering a beneficial agent
US4740201A (en) * 1981-10-09 1988-04-26 Alza Corporation Intravenous system for delivering a beneficial agent
US4871360A (en) * 1981-07-31 1989-10-03 Alza Corporation System for intravenous delivery of a beneficial drug at a regulated rates
US4525162A (en) * 1981-07-31 1985-06-25 Alza Corporation Parenteral controlled delivery
US4586922A (en) * 1981-10-09 1986-05-06 Alza Corporation Intravenous system for delivering a beneficial agent
US4741734A (en) * 1981-10-09 1988-05-03 Alza Corporation Releasing means for adding agent using releasing means to IV fluid
US4740103A (en) * 1981-10-09 1988-04-26 Alza Corporation Intravenous system for delivering a beneficial agent
US4741735A (en) * 1981-10-09 1988-05-03 Alza Corporation Intravenous system for delivering a beneficial agent
US4740197A (en) * 1981-10-09 1988-04-26 Alza Corporation Intravenous system for delivering a beneficial agent via polymer delivery
US4740200A (en) * 1981-10-09 1988-04-26 Alza Corporation Intravenous system for delivering a beneficial agent
US4740199A (en) * 1981-10-09 1988-04-26 Alza Corporation Intravenous system for delivering a beneficial agent
US4552556A (en) * 1981-11-27 1985-11-12 Alza Corporation Parenteral controlled therapy
US4479793A (en) * 1981-11-27 1984-10-30 Alza Corporation Parenteral administration using drug delivery device
US4479794A (en) * 1981-11-27 1984-10-30 Alza Corporation System for intravenous therapy
US4583981A (en) * 1981-11-27 1986-04-22 Alza Corporation Parenteral controlled therapy, using a porous matrix with parenteral agent
US4548599A (en) * 1981-11-27 1985-10-22 Alza Corporation Parenteral controlled therapy
US4493702A (en) * 1981-11-27 1985-01-15 Alza Corporation Parenteral administration using osmotically motivated delivery system
US4579553A (en) * 1981-11-27 1986-04-01 Alza Corporation Parenteral controlled therapy
US4484909A (en) * 1981-11-27 1984-11-27 Alza Corporation Parenteral therapy using solid drug
US4908019A (en) * 1982-05-24 1990-03-13 Alza Corporation Apparatus comprising dual reservoirs for parenteral infusion of fluid containing beneficial agent
US4664650A (en) * 1982-05-24 1987-05-12 Alza Corporation Apparatus for parenteral infusion of fluid containing beneficial agent
US4515585A (en) * 1982-05-24 1985-05-07 Alza Corporation System for parenteral administration of agent
US4709996A (en) * 1982-09-30 1987-12-01 Michelson Paul E Fluid lens
CA1206049A (en) * 1982-09-30 1986-06-17 Paul E. Michelson Osmotic device for physiological applications
FR2534140B1 (fr) * 1982-10-12 1986-01-31 Fournier Laboratoires Nouveau dispositif pour l'administration percutanee de medicaments
US4613330A (en) * 1982-11-26 1986-09-23 Michelson Paul E Delivery system for desired agents
FR2538247B1 (fr) * 1982-12-23 1986-05-23 Pere Lahaille Jeanne Pastille anti-rides et/ou traitant la peau
US4469671A (en) * 1983-02-22 1984-09-04 Eli Lilly And Company Contraceptive device
DE3306250A1 (de) * 1983-02-23 1984-08-23 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Sphaerische einkristalle fuer pharmazeutische zwecke
CA1239318A (en) * 1983-04-27 1988-07-19 Hans R. Hoffmann Pharmaceutical product preferably in medical bandage form and process for producing them
DE3315272C2 (de) * 1983-04-27 1986-03-27 Lohmann Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied Pharmazeutisches Produkt und Verfahren zu seiner Herstellung
US4564364A (en) * 1983-05-26 1986-01-14 Alza Corporation Active agent dispenser
FR2548021B1 (fr) * 1983-06-29 1986-02-28 Dick P R Compositions pharmaceutiques dermiques a action prolongee et continue a base d'acides gras essentiels
DE3333240A1 (de) * 1983-09-12 1985-03-28 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Mittel zur transdermalen applikation von arzneimittelwirkstoffen
US4563184A (en) * 1983-10-17 1986-01-07 Bernard Korol Synthetic resin wound dressing and method of treatment using same
US4623329A (en) * 1983-12-15 1986-11-18 The Procter & Gamble Company Drainage and infusion catheters having a capillary sleeve forming a reservoir for a fluid antimicrobial agent
EP0151989B1 (de) * 1984-01-28 1991-04-10 Roshdy Dr. Ismail Mittel zur Behandlung von Herzerkrankungen
EP0154598B1 (de) * 1984-03-07 1991-12-27 Wolfgang Dr. Holz Verfahren zur Verabreichung von Medikamenten od. dgl. an in Wasserbehältern gehaltene Tiere, insbesondere Fische
US4511351A (en) * 1984-05-14 1985-04-16 Alza Corporation Parenteral delivery system utilizing a hollow fiber cellular unit
US4596555A (en) * 1984-05-14 1986-06-24 Alza Corporation Parenteral delivery system utilizing a hollow fiber cellular unit
US4511352A (en) * 1984-05-14 1985-04-16 Alza Corporation Parenteral delivery system with in-line container
US4618487A (en) * 1984-07-06 1986-10-21 Alza Corporation Device for administering calcium ascorbate
DE3447833A1 (de) * 1984-12-29 1986-07-10 Allan Gerhard 8047 Karlsfeld Frühauf Tuch o.dgl. mit einen wirkstoff enthaltenden mikrokapseln
US4685918A (en) * 1985-02-01 1987-08-11 Merck & Co., Inc. Lipid osmotic pump
US4673565A (en) * 1985-05-03 1987-06-16 E. I. Du Pont De Nemours And Company Pharmaceutical compositions containing hollow fine tubular drug delivery systems
US4645502A (en) * 1985-05-03 1987-02-24 Alza Corporation Transdermal delivery of highly ionized fat insoluble drugs
US4720384A (en) * 1985-05-03 1988-01-19 E. I. Du Pont De Nemours And Company Manufacture of hollow fine tubular drug delivery systems
US4666441A (en) * 1985-12-17 1987-05-19 Ciba-Geigy Corporation Multicompartmentalized transdermal patches
US4797284A (en) * 1986-03-12 1989-01-10 Merck & Co., Inc. Transdermal drug delivery system
US4762717A (en) * 1986-03-21 1988-08-09 The General Hospital Corporation Continuous delivery of luteinizing hormone releasing hormone compositions in combination with sex steroid delivery for use as a contraceptive
US4959217A (en) * 1986-05-22 1990-09-25 Syntex (U.S.A.) Inc. Delayed/sustained release of macromolecules
US5286494A (en) * 1986-07-02 1994-02-15 Schering Aktiengesellschaft Medicinal agents with sustained action
US6139868A (en) * 1986-08-28 2000-10-31 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Transdermal therapeutic system, its use and production process
US5820876A (en) 1986-08-28 1998-10-13 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Transdermal therapeutic system
US6117448A (en) * 1986-08-28 2000-09-12 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Transdermal therapeutic system, its use and production process
DE3629304A1 (de) * 1986-08-28 1988-03-24 Lohmann Gmbh & Co Kg Transdermales therapeutisches system, seine verwendung und verfahren zu seiner herstellung
US6126963A (en) 1986-08-28 2000-10-03 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Transdermal therapeutic system, its use and production process
US6110488A (en) * 1986-08-28 2000-08-29 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Transdermal therapeutic system, its use and production process
JPH0794384B2 (ja) * 1986-09-01 1995-10-11 帝国製薬株式会社 徐放性口腔内用製剤
DE3750085T2 (de) * 1987-01-09 1994-09-22 Hercon Lab Wasserdampf durchlässiger Verband.
US5322695A (en) * 1987-01-09 1994-06-21 Hercon Laboratories Corporation Moisture-vapor-permeable dressing
US4894231A (en) * 1987-07-28 1990-01-16 Biomeasure, Inc. Therapeutic agent delivery system
US4855141A (en) * 1988-03-25 1989-08-08 Alza Corporation Device comprising means for protecting and dispensing fluid sensitive medicament
US4996060A (en) * 1988-03-25 1991-02-26 Alza Corporation Device comprising liner for protecting fluid sensitive medicament
US4959218A (en) * 1988-03-25 1990-09-25 Alza Corporation Method for delivering somatotropin to an animal
US4942037A (en) * 1988-06-02 1990-07-17 Merck & Co., Inc. Transdermal delivery systems
US5174999A (en) * 1988-12-13 1992-12-29 Alza Corporation Delivery system comprising fluid ingress and drug egress
US5135523A (en) * 1988-12-13 1992-08-04 Alza Corporation Delivery system for administering agent to ruminants and swine
US5034229A (en) * 1988-12-13 1991-07-23 Alza Corporation Dispenser for increasing feed conversion of hog
US5059423A (en) * 1988-12-13 1991-10-22 Alza Corporation Delivery system comprising biocompatible beneficial agent formulation
US5110596A (en) * 1988-12-13 1992-05-05 Alza Corporation Delivery system comprising means for delivering agent to livestock
US5057318A (en) * 1988-12-13 1991-10-15 Alza Corporation Delivery system for beneficial agent over a broad range of rates
US5037420A (en) * 1988-12-13 1991-08-06 Alza Corporation Delivery system comprising two sections for delivering somatotropin
DE3844247A1 (de) * 1988-12-29 1990-07-12 Minnesota Mining & Mfg Vorrichtung, insbesondere pflaster zum transdermalen verabreichen eines medikaments
US5053227A (en) * 1989-03-22 1991-10-01 Cygnus Therapeutic Systems Skin permeation enhancer compositions, and methods and transdermal systems associated therewith
US5059426A (en) * 1989-03-22 1991-10-22 Cygnus Therapeutic Systems Skin permeation enhancer compositions, and methods and transdermal systems associated therewith
US4973468A (en) * 1989-03-22 1990-11-27 Cygnus Research Corporation Skin permeation enhancer compositions
FR2648143B1 (fr) * 1989-06-08 1991-09-06 Rhone Poulenc Chimie Composition comprenant un copolymere silicone thermoplastique et un compose de l'iode, utilisable apres sa mise en forme, pour le traitement des eaux
US5776493A (en) * 1989-07-14 1998-07-07 Alza Corporation Oral osmotic device for delivery of nystatin with hydrogel driving member
US5091186A (en) * 1989-08-15 1992-02-25 Cygnus Therapeutic Systems Biphasic transdermal drug delivery device
US5124157A (en) 1989-08-18 1992-06-23 Cygnus Therapeutic Systems Method and device for administering dexmedetomidine transdermally
US6264638B1 (en) 1989-12-07 2001-07-24 Ultrafem, Inc. Intravaginal drug delivery system and discharge collection device
US5295984A (en) 1989-12-07 1994-03-22 Ultrafem, Inc. Vaginal discharge collection device and intravaginal drug delivery system
US5417671A (en) * 1990-05-23 1995-05-23 Jackson; Richard R. Medical devices having local anesthetic effect and methods of their manufacture
EP0754456B1 (de) * 1990-06-01 2002-07-24 The Population Council Herstellung von ST1435 enthaltenden pharmazeutischen Zusammensetzungen zur topischen Verwendung
US5234692A (en) * 1990-07-11 1993-08-10 Alza Corporation Delivery device with a protective sleeve
US5234693A (en) * 1990-07-11 1993-08-10 Alza Corporation Delivery device with a protective sleeve
US5234694A (en) * 1990-07-11 1993-08-10 Alza Corporation Method for increasing feed efficiency in animals
US5238687A (en) * 1990-07-11 1993-08-24 Alza Corporation Delivery device with a protective sleeve
US5180591A (en) * 1990-07-11 1993-01-19 Alza Corporation Delivery device with a protective sleeve
HU210334B (en) 1991-06-10 1995-03-28 Lohmann Therapie Syst Lts Process for production of nitroglycerine plaster
US5407686A (en) * 1991-11-27 1995-04-18 Sidmak Laboratories, Inc. Sustained release composition for oral administration of active ingredient
US5248310A (en) * 1992-03-27 1993-09-28 Alza Corporation Oral osmotic device with hydrogel driving member
US5512299A (en) * 1992-03-30 1996-04-30 Alza Corporation Method of treating oral inflammatory disease
US5827245A (en) * 1992-07-16 1998-10-27 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Transdermal therapeutic system comprising the active subtance 17-β-Estradiol (Anhydrous)
DE4223360C1 (de) * 1992-07-16 1993-04-08 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied, De
US5573776A (en) * 1992-12-02 1996-11-12 Alza Corporation Oral osmotic device with hydrogel driving member
US5358721A (en) * 1992-12-04 1994-10-25 Alza Corporation Antiviral therapy
DE4328217C2 (de) * 1993-08-21 1996-01-11 Lohmann Therapie Syst Lts Therapeutisches System zur Behandlung der Psoriasis
CA2175203A1 (en) * 1993-11-03 1995-05-11 Thaddeus P. Pruss Hemostatic patch
US5762955A (en) 1994-02-04 1998-06-09 Smith; Stephen Jay Method for application and maintenance of medication on body tissue
US5660848A (en) * 1994-11-02 1997-08-26 The Population Council, Center For Biomedical Research Subdermally implantable device
US5531681A (en) * 1995-01-13 1996-07-02 Abbott Laboratories Apparatus for altering composition of nutritional product during enteral tube feeding
TW592729B (en) * 1995-04-06 2004-06-21 Janssen Pharmaceutica Nv Rate-controlled transdermal administration of risperidone
US5965532A (en) * 1996-06-28 1999-10-12 Trustees Of Tufts College Multivalent compounds for crosslinking receptors and uses thereof
JP4303788B2 (ja) 1996-07-03 2009-07-29 ウルトラフェム インコーポレイテッド エラストマ物品を製造する方法およびシステム
US6007837A (en) * 1996-07-03 1999-12-28 Alza Corporation Drug delivery devices and process of manufacture
US20030093143A1 (en) * 1999-03-01 2003-05-15 Yiju Zhao Medical device having surface depressions containing nitric oxide releasing compound
US5824657A (en) * 1997-03-18 1998-10-20 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Aminoacyl sulfamides for the treatment of hyperproliferative disorders
DE69829293T2 (de) 1997-04-02 2006-04-13 The Brigham And Women's Hospital Inc., Boston Verwendung eines mittels zur verminderung des risikos kardiovaskulärer erkrankungen
US6174545B1 (en) 1997-07-01 2001-01-16 Alza Corporation Drug delivery devices and process of manufacture
DK1077722T3 (da) 1998-05-22 2006-11-27 Ottawa Health Research Inst Fremgangsmåder og produkter til induktion af mukosaimmunitet
US6117441A (en) * 1998-07-02 2000-09-12 The Population Council, Inc. Silicone core long term androgen delivery implant
ES2308844T3 (es) 1998-07-15 2008-12-01 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Vacuna de polisacaridos para infecciones estafilococidas.
US6117442A (en) * 1998-11-12 2000-09-12 Leiras Oy Drug delivery device, especially for the delivery of androgens
US6056976A (en) * 1998-11-12 2000-05-02 Leiras Oy Elastomer, its preparation and use
US6063395A (en) * 1998-11-12 2000-05-16 Leiras Oy Drug delivery device especially for the delivery of progestins and estrogens
AU776672B2 (en) 1998-12-30 2004-09-16 Beth Israel Deaconess Medical Center Characterization of a calcium channel family
US6217895B1 (en) * 1999-03-22 2001-04-17 Control Delivery Systems Method for treating and/or preventing retinal diseases with sustained release corticosteroids
EP1176959B1 (de) 1999-05-05 2006-03-08 Merck & Co., Inc. Neue prolinverbindungen als mikrobizide mittel
DE60012502T2 (de) 1999-05-05 2005-07-28 Merck & Co., Inc. Neue cathechole als antimikrobielle mittel
US6251432B1 (en) 1999-07-01 2001-06-26 Abbott Laboratories Sustained release dosage form unit having latex coating and method of making the same
CN1195505C (zh) 1999-07-02 2005-04-06 Lts勒曼治疗系统股份公司 以聚硅氧烷及亲两性溶剂为基础的微贮存系统
DE60044904D1 (de) 1999-09-03 2010-10-14 Brigham & Womens Hospital Verfahren und zusammensetzungen zur behandlung von entzündungskrankheiten unter verwendung von cadherin-11-modulierenden agenzien
JP2003509478A (ja) * 1999-09-21 2003-03-11 エモリー・ユニバーシティ 血小板関連障害を処置する方法および組成物
DE19949252B4 (de) * 1999-10-13 2004-02-12 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Verwendung eines superfiziellen therapeutischen Systems zur topischen Applikation von Acetylsalicylsäure zur Behandlung von Akne-Erkrankungen und Verfahren zu seiner Herstellung
DE19949202A1 (de) * 1999-10-13 2001-05-03 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System zur Abgabe von Acetylsalicylsäure und/oder Salicylsäure
EP1240181A2 (de) 1999-12-15 2002-09-18 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Daptomycin analoge und deren verwendung als antibakterielle verbindungen
US6476079B1 (en) * 1999-12-23 2002-11-05 Leiras Oy Devices for the delivery of drugs having antiprogestinic properties
US6696412B1 (en) 2000-01-20 2004-02-24 Cubist Pharmaceuticals, Inc. High purity lipopeptides, Lipopeptide micelles and processes for preparing same
AU4351201A (en) 2000-03-08 2001-09-17 Massachusetts Inst Technology Heparinase iii and uses thereof
JP2003530432A (ja) * 2000-04-12 2003-10-14 ミナーヴァ・バイオテクノロジーズ・コーポレーション 神経変性疾患の治療
US6375972B1 (en) 2000-04-26 2002-04-23 Control Delivery Systems, Inc. Sustained release drug delivery devices, methods of use, and methods of manufacturing thereof
US20040115268A1 (en) * 2000-04-26 2004-06-17 Control Delivery Systems, Inc. Systemic delivery of antiviral agents
AU7013401A (en) 2000-06-22 2002-01-02 Univ Iowa Res Found Methods for enhancing antibody-induced cell lysis and treating cancer
AU2001281250A1 (en) 2000-08-11 2002-02-25 The Brigham And Women's Hospital, Inc. (hydroxyethyl)ureas as inhibitors of alzheimer's beta-amyloid production
US7858331B2 (en) * 2000-11-03 2010-12-28 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for the treatment of cancer
DK2322929T3 (en) 2000-11-27 2016-07-25 Minerva Biotechnologies Corp Diagnostics, pharmaceutical screening and treatment of cancer
EP1350262B8 (de) * 2000-12-08 2008-08-13 Coley Pharmaceuticals GmbH Cpg-artige nukleinsäuren und verfahren zu ihrer verwendung
EP1908770B2 (de) 2000-12-18 2015-07-15 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Verfahren zur Herstellung gereinigter Lipopeptide
US7077859B2 (en) 2000-12-22 2006-07-18 Avantec Vascular Corporation Apparatus and methods for variably controlled substance delivery from implanted prostheses
US20030050268A1 (en) * 2001-03-29 2003-03-13 Krieg Arthur M. Immunostimulatory nucleic acid for treatment of non-allergic inflammatory diseases
US7923055B2 (en) 2001-05-11 2011-04-12 Exogenesis Corporation Method of manufacturing a drug delivery system
DE60234183D1 (de) 2001-06-05 2009-12-10 Univ Chicago Verwendung von methylnaltrexon zur behandlung von immunsuppression
EP1932853A1 (de) 2001-08-06 2008-06-18 Cubist Pharmaceutical Inc. Neue Depsipeptide und Herstellungsverfahren dafür
KR100991644B1 (ko) 2001-08-17 2010-11-02 콜리 파마슈티칼 게엠베하 활성이 개량된 조합 모티프 면역자극성 올리고뉴클레오티드
DK1455593T3 (da) 2001-10-06 2013-08-26 Merial Ltd Fremgangsmåder og sammensætninger til fremme af vækst og medfødt immunitet hos unge dyr
JP2005516897A (ja) * 2001-11-07 2005-06-09 イネックス ファーマシューティカルズ コーポレイション 改善された粘膜のワクチン及びその使用方法
US8685427B2 (en) 2002-07-31 2014-04-01 Boston Scientific Scimed, Inc. Controlled drug delivery
EP1518120A4 (de) 2002-03-11 2008-08-13 Momenta Pharmaceuticals Inc Analyse sulfatierter polysaccharide
WO2003078448A1 (en) 2002-03-13 2003-09-25 Signum Biosciences, Inc. Modulation of protein methylation and phosphoprotein phosphate
US8153141B2 (en) 2002-04-04 2012-04-10 Coley Pharmaceutical Gmbh Immunostimulatory G, U-containing oligoribonucleotides
US8871241B2 (en) 2002-05-07 2014-10-28 Psivida Us, Inc. Injectable sustained release delivery devices
US7670769B2 (en) 2002-05-09 2010-03-02 The Brigham And Women's Hospital, Inc. IL1RL-1 as a cardiovascular disease marker and therapeutic target
US20040009944A1 (en) * 2002-05-10 2004-01-15 Inex Pharmaceuticals Corporation Methylated immunostimulatory oligonucleotides and methods of using the same
US20040009943A1 (en) * 2002-05-10 2004-01-15 Inex Pharmaceuticals Corporation Pathogen vaccines and methods for using the same
US20040013649A1 (en) * 2002-05-10 2004-01-22 Inex Pharmaceuticals Corporation Cancer vaccines and methods of using the same
US8920826B2 (en) 2002-07-31 2014-12-30 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical imaging reference devices
GB0222522D0 (en) 2002-09-27 2002-11-06 Controlled Therapeutics Sct Water-swellable polymers
US20030049698A1 (en) * 2002-10-08 2003-03-13 Wang Timothy C. Diagnosis and treatment of gastrointestinal disease
EP2241325B1 (de) 2002-10-29 2012-02-08 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Verwendung von CPG Oligonukleotide zur Behandlung von Hepatitis C Virus Infektion
JP2007531505A (ja) 2002-11-27 2007-11-08 ミネルバ バイオオテクノロジーズ コーポレーション 癌（ｍｕｃ１）の診断および治療のための技術および組成物
US7655646B2 (en) * 2003-01-21 2010-02-02 Thallion Pharmaceuticals, Inc. Dibenzodiazepinone analogues, processes for their production and their use as pharmaceuticals
US7358241B2 (en) * 2003-01-21 2008-04-15 Thallion Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods comprising farnesyl dibenzodiazepinones for treating neoplastic cells and conditions
MXPA05007743A (es) * 2003-01-21 2005-11-04 Ecopia Biosciences Inc Farnesil dibenzodiazepinonas, procesos para su produccion y su uso como productos farmaceuticos.
DE602004010229D1 (de) * 2003-01-21 2008-01-03 Thallion Pharmaceutical Inc Polyenpolyketide, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als pharmazeutikum
DE102004002243A1 (de) * 2003-02-07 2004-09-16 Trikon Technologies Limited, Newport Elektrostatische Klemmhalterung für dünne Wafer in einer Vakuumkammer zur Plasmabearbeitung
MXPA05008533A (es) 2003-02-11 2005-10-20 Transkaryotic Therapies Inc Diagnostico y tratamiento de deficiencia de sulfatasa multiple y otras deficiencias de sulfatasa.
EP1897548B1 (de) 2003-02-28 2013-08-14 The Johns Hopkins University T-Zellenregulierung
US8524899B2 (en) * 2003-03-04 2013-09-03 California Institute Of Technology Alternative heterocycles for DNA recognition
DK1615646T4 (da) 2003-04-08 2022-10-10 Progenics Pharm Inc Farmaceutiske formuleringer, der indeholder methylnaltrexon
WO2005019819A1 (en) 2003-08-20 2005-03-03 Biosite, Inc. Methods and compositions for measuring biologically active natriuretic peptides and for improving their therapeutic potential
WO2004101502A1 (en) * 2003-05-13 2004-11-25 Ecopia Biosciences Inc. Polyene polyketides, processes for their production and their use as pharmaceuticals
TWI336627B (en) * 2003-05-23 2011-02-01 Organon Nv Drug delivery system,and use and manufacturing method thereof
US8071645B2 (en) 2003-06-12 2011-12-06 The Regents Of The University Of Colorado Systems and methods for treating human inflammatory and proliferative diseases and wounds, with fatty acid metabolism inhibitors and/or glycolytic inhibitors
ATE344032T1 (de) * 2003-06-13 2006-11-15 Ecopia Biosciences Inc Polyenoxazole mit antitumorwirkung und verfahren zu deren herstellung mittels eines streptomyces- stamms
AU2004249295A1 (en) * 2003-06-20 2004-12-29 Viral Genomix, Inc. Compositions for and methods for treating HIV
EP1644004A4 (de) 2003-06-20 2010-10-06 Ronald Aung-Din Topische therapie zur behandlung von migräne, muskelzerrungen, muskelspasmus, spastizität und verwandten zuständen
US20120077206A1 (en) 2003-07-12 2012-03-29 Accelr8 Technology Corporation Rapid Microbial Detection and Antimicrobial Susceptibility Testing
AU2004273783A1 (en) 2003-07-12 2005-03-31 Accelr8 Technology Corporation Sensitive and rapid biodetection
US7663017B2 (en) 2003-07-30 2010-02-16 Institut Pasteur Transgenic mice having a human major histocompatability complex (MHC) phenotype, experimental uses and applications
US20060173171A1 (en) * 2003-08-26 2006-08-03 Bamdad Cynthia C Techniques and compositions for diagnosis and treatment of cancer (muci)
US7300921B2 (en) * 2003-09-11 2007-11-27 Ecopia Biosciences, Inc. Polyene polyketides and methods of production
CA2542099A1 (en) * 2003-10-11 2005-04-21 Inex Pharmaceuticals Corporation Methods and compositions for enhancing innate immunity and antibody dependent cellular cytotoxicity
EP2248895B8 (de) 2003-12-19 2016-09-21 Autotelic LLC Kombinations-therapie die ein TGF-beta Antagonisten mit einem Chemotherapeutikum assoziiert
US7452730B2 (en) * 2004-01-16 2008-11-18 California Institute Of Technology DNA-binding polymers
EP1728077A4 (de) 2004-01-30 2008-11-05 Dana Farber Cancer Inst Inc Verfahren zum bestimmen und quantifizieren einer strahlungs- oder genotoxinbelastung
EP1568383A3 (de) 2004-02-27 2005-11-16 Antisense Pharma GmbH Verwendung eines Oligonukleotide oder seiner aktiven Ableitung für die Zubereitung einer pharmazeutische Zusammensetzung zur Hemmung der Metastasenbildung in Krebsbehandlung
WO2005084712A2 (en) * 2004-02-27 2005-09-15 Antisense Pharma Gmbh Use of an oligonucleotide or its active derivative for the preparation of a pharmaceutical composition for inhibiting the formation of metastases in cancer treatment
US7504086B2 (en) * 2004-03-31 2009-03-17 Canon Kabushiki Kaisha Structure and method for releasing substance therefrom
ES2415358T3 (es) 2004-04-21 2013-07-25 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Péptidos de fijación a la poli-N-acetil glucosamina (PNAG/DPNAG) y procedimientos para el uso de los mismos
US20060004185A1 (en) 2004-07-01 2006-01-05 Leese Richard A Peptide antibiotics and peptide intermediates for their prepartion
DK1629844T4 (da) 2004-07-13 2012-05-29 Bayer Schering Pharma Oy Retarderet indgivelsessystem med kontrolleret initialudbrud
WO2006020060A2 (en) 2004-07-15 2006-02-23 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Iap binding compounds
GB0417401D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Controlled Therapeutics Sct Stabilised prostaglandin composition
CN101106997A (zh) 2004-08-17 2008-01-16 约翰·霍普金斯大学 Pde5抑制剂组合物及治疗心脏病征候的方法
US7893034B2 (en) 2004-09-02 2011-02-22 Yale University Regulation of oncogenes by microRNAs
JP5635726B2 (ja) * 2004-09-14 2014-12-03 ミネルバ バイオテクノロジーズ コーポレーション 癌の診断方法及び治療方法
WO2006034454A1 (en) * 2004-09-23 2006-03-30 The Trustees Of The University Of Princeton Bcl-2 family member and bh-3 only proteins for use in development of peptidomimetics
EP2343553A1 (de) 2004-10-06 2011-07-13 The Brigham and Women's Hospital Relevanz erzielter Niveaus von Markern für systemische Entzündung nach Behandlung
US20060106028A1 (en) * 2004-11-08 2006-05-18 Ecopia Biosciences, Inc. Polycyclic aromatics and derivatives thereof and processes for their preparation
JP5500773B2 (ja) 2004-11-11 2014-05-21 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレーション 副甲状腺ホルモン受容体の活性化並びに幹細胞及び前駆細胞の増殖
US20080051326A1 (en) * 2004-11-12 2008-02-28 Alexander Dylan C Antiinfective Lipopeptides
TWI369203B (en) 2004-11-22 2012-08-01 Euro Celtique Sa Methods for purifying trans-(-)-△9-tetrahydrocannabinol and trans-(+)-△9-tetrahydrocannabinol
US8221804B2 (en) 2005-02-03 2012-07-17 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
US7923041B2 (en) 2005-02-03 2011-04-12 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
WO2006091459A2 (en) * 2005-02-24 2006-08-31 Joslin Diabetes Center, Inc. Compositions and methods for treating vascular permeability
DK1851200T3 (da) 2005-02-25 2014-04-14 Tetralogic Pharm Corp Dimere iap-inhibitorer
ES2714198T3 (es) 2005-03-07 2019-05-27 Univ Chicago Uso de antagonistas opioideos para atenuar la proliferación y la migración de células endoteliales
US8524731B2 (en) 2005-03-07 2013-09-03 The University Of Chicago Use of opioid antagonists to attenuate endothelial cell proliferation and migration
US9662325B2 (en) 2005-03-07 2017-05-30 The University Of Chicago Use of opioid antagonists to attenuate endothelial cell proliferation and migration
US8518962B2 (en) 2005-03-07 2013-08-27 The University Of Chicago Use of opioid antagonists
EP1875244B1 (de) 2005-03-30 2019-01-23 Minerva Biotechnologies Corporation Proliferation muc1 exprimierender zellen
DK1875244T3 (en) 2005-03-30 2019-04-29 Minerva Biotechnologies Corp Proliferation of MUC1-Expressing Cells
AU2006236294A1 (en) 2005-04-19 2006-10-26 Eli Lilly And Company Monovalent and polyvalent synthetic polysaccharide antigens for immunological intervention in disease
AU2006243218B2 (en) 2005-05-05 2009-09-17 Antisense Pharma Gmbh Use of low doses of oligonucleotides antisense to TGF-beta, VEGF, interleukin-10, c-jun, c-fos or prostaglandin E2 genes in the treatment of tumors
US7763604B2 (en) * 2005-05-16 2010-07-27 Thallion Pharma Ceuticals, Inc. Methods for administration of a farnesyl dibenzodiazepinone
AR057035A1 (es) 2005-05-25 2007-11-14 Progenics Pharm Inc SíNTESIS DE (R)-N-METILNALTREXONA, COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS Y USOS
AR057325A1 (es) 2005-05-25 2007-11-28 Progenics Pharm Inc Sintesis de (s)-n-metilnaltrexona, composiciones farmaceuticas y usos
JP2008542308A (ja) * 2005-06-02 2008-11-27 タリオン ファーマシューティカルズ インク． ファルネシルジベンゾジアゼピノン製剤
TWI366460B (en) * 2005-06-16 2012-06-21 Euro Celtique Sa Cannabinoid active pharmaceutical ingredient for improved dosage forms
ES2357250T3 (es) * 2005-06-16 2011-04-20 Euro-Celtique S.A. Composiciones que comprenden trans-(+/-)-delta-9-tetrahidrocannabinol cristalino.
JP4931919B2 (ja) 2005-06-21 2012-05-16 ゾーマ テクノロジー リミテッド ＩＬ−１β結合抗体およびその断片
US8354384B2 (en) * 2005-06-23 2013-01-15 Yale University Anti-aging micrornas
CA2615836A1 (en) 2005-07-19 2007-01-25 Anjaparavanda Naren Lpa2 receptor agonist inhibitors of cftr
AU2006272497B2 (en) 2005-07-27 2012-07-19 University Of Florida Research Foundation, Inc. Small compounds that correct protein misfolding and uses thereof
WO2007021825A2 (en) * 2005-08-09 2007-02-22 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Treatment of proliferative disorders
US20100256046A1 (en) * 2009-04-03 2010-10-07 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Treatment of proliferative disorders
JP5265359B2 (ja) 2005-08-11 2013-08-14 マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー 膀胱内薬物送達デバイスおよび方法
TW201402124A (zh) 2005-08-19 2014-01-16 Array Biopharma Inc 作為類鐸受體（ｔｏｌｌ-ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ）調節劑之８-經取代苯并氮雜呯
WO2007027559A2 (en) 2005-08-29 2007-03-08 Shashoua Victor E Neuroprotective and neurorestorative methods and compositions
US20080021198A1 (en) * 2005-10-12 2008-01-24 Yigong Shi Modulators of protein phosphatase 2A and PP2A methyl esterase
US8658608B2 (en) 2005-11-23 2014-02-25 Yale University Modified triple-helix forming oligonucleotides for targeted mutagenesis
PL1957647T3 (pl) 2005-11-25 2015-07-31 Zoetis Belgium S A Oligorybonukleotydy immunostymulujące
EP1963364A2 (de) * 2005-12-01 2008-09-03 University of Pittsburgh - Of the Commonwealth System of Higher Education Verbindungen und verfahren zur inhibierung von apoptose
WO2007120638A2 (en) * 2006-04-12 2007-10-25 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions for modulating glycosylation
MX2008016036A (es) 2006-06-20 2009-04-07 Transgene Sa Vacuna viral recombinante.
GB0613333D0 (en) 2006-07-05 2006-08-16 Controlled Therapeutics Sct Hydrophilic polyurethane compositions
GB0613638D0 (en) 2006-07-08 2006-08-16 Controlled Therapeutics Sct Polyurethane elastomers
AR063943A1 (es) * 2006-07-24 2009-03-04 Tetralogic Pharmaceuticals Cor Dipeptidos antagonistas de iap, una composicion farmaceutica que los comprende y el uso de los mismos para el tratamiento del cancer.
WO2008014236A1 (en) * 2006-07-24 2008-01-31 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Dimeric iap inhibitors
US20100113326A1 (en) * 2006-07-24 2010-05-06 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Dimeric iap inhibitors
WO2008014238A2 (en) * 2006-07-24 2008-01-31 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Dimeric iap inhibitors
WO2008014252A2 (en) * 2006-07-24 2008-01-31 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Iap inhibitors
US20080153773A1 (en) * 2006-08-08 2008-06-26 Yigong Shi Modulators of phosphotyrosyl phosphatase activator
WO2008147426A2 (en) * 2006-10-04 2008-12-04 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods and compositions for immunomodulation
US20100092480A1 (en) * 2006-10-13 2010-04-15 The Trustees Of The University Of Princeton Modulators of protein phosphatase 2a
GB0620685D0 (en) 2006-10-18 2006-11-29 Controlled Therapeutics Sct Bioresorbable polymers
US7645616B2 (en) * 2006-10-20 2010-01-12 The University Of Hong Kong Use of lipocalin-2 as a diagnostic marker and therapeutic target
CA2673592C (en) 2006-12-20 2014-03-25 Xoma Technology Ltd. Methods for the treatment of il-1.beta. related diseases
WO2008085912A1 (en) 2007-01-05 2008-07-17 Massachusetts Institute Of Technology Compositions of and methods of using sulfatases from flavobacterium heparinum
US20100172882A1 (en) * 2007-01-11 2010-07-08 Glazer Peter M Compositions and methods for targeted inactivation of hiv cell surface receptors
US8828981B2 (en) * 2007-02-06 2014-09-09 George Creasy Progesterone for the treatment or prevention of spontaneous preterm birth
AU2014202051C1 (en) * 2007-02-06 2021-04-22 Columbia Laboratories (Bermuda) Limited Progesterone for the treatment of preterm birth
US20100119474A1 (en) * 2007-03-06 2010-05-13 Cornell University Chronic obstructive pulmonary disease susceptibility and related compositions and methods
EP2134855A4 (de) 2007-03-12 2011-01-05 Dana Farber Cancer Inst Inc Verwendungen von fanci und fanci modulierenden agentien bei prognose, diagnose und krebstherapie
WO2008116216A1 (en) * 2007-03-22 2008-09-25 Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. Compositions and methods for inhibiting cancer metastasis
SI2565195T1 (sl) 2007-03-29 2015-09-30 Wyeth Llc Periferalni opioidni receptorji in antagonisti in njih uporaba
TWI466671B (zh) 2007-03-29 2015-01-01 Progenics Pharm Inc 末梢性類鴉片受體拮抗劑及其用途
CA2865389A1 (en) 2007-03-29 2008-10-09 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Crystal forms and uses thereof
WO2008122039A2 (en) * 2007-04-02 2008-10-09 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Selenocysteine mediated hybrid antibody molecules
SI2644205T1 (sl) 2007-04-12 2018-11-30 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Ciljanje ABCB5 za zdravljenje raka
US20100179158A1 (en) * 2007-04-20 2010-07-15 Hoffman Charles S Inhibitors of cyclic amp phosphodiesterases
EP2152304B1 (de) 2007-05-02 2018-08-22 The Regents of the University of Michigan Therapeutische zusammensetzungen in nanoemulsionsform und anwendungsverfahren dafür
US9139876B1 (en) 2007-05-03 2015-09-22 Momenta Pharmacueticals, Inc. Method of analyzing a preparation of a low molecular weight heparin
CA2687441A1 (en) * 2007-05-17 2008-11-27 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Class a oligonucleotides with immunostimulatory potency
AU2008262252B2 (en) 2007-06-08 2013-09-12 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Methods for determining hepatocellular carcinoma subtype and detecting hepatic cancer stem cells
WO2008156676A1 (en) * 2007-06-15 2008-12-24 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions for detecting and modulating o-glycosylation
US20100291219A1 (en) * 2007-06-21 2010-11-18 Massachusetts Institute Of Technology Methods and compositions relating to progenitor cells
EP2591787A1 (de) 2007-08-13 2013-05-15 Pfizer Inc Kombinations-motif-immunstimulierende Oligonukleotide mit verbesserter Wirkung
AR066166A1 (es) * 2007-09-21 2009-07-29 Organon Nv Sistema de suministro de droga
CA2706384C (en) * 2007-12-11 2016-05-31 Massachusetts Institute Of Technology Implantable drug delivery device and methods for treatment of the bladder and other body vesicles or lumens
PT2391650E (pt) 2007-12-20 2015-01-14 Xoma Us Llc Métodos para o tratamento de gota
DK2359807T3 (en) 2008-02-04 2017-10-16 Ferring Bv Monolithic vaginal rings comprising progesterone and methods of preparation and use thereof
US20090274682A1 (en) * 2008-02-05 2009-11-05 The Trustees Of Princeton University Demethylation and inactivation of protein phosphatase 2a
AU2008349873B2 (en) 2008-02-06 2014-02-13 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Preparation and use of (R),(R)-2,2'-bis-methylnaltrexone
US20090233858A1 (en) * 2008-02-26 2009-09-17 The Trustees Of Princeton University Structure of a protein phosphatase 2a holoenzyme: insights into tau dephosphorylation
CA2717169A1 (en) * 2008-03-01 2009-09-17 Abraxis Bioscience, Llc Treatment, diagnostic, and method for discovering antagonist using sparc specific mirnas
AU2009225434B2 (en) 2008-03-21 2014-05-22 The University Of Chicago Treatment with opioid antagonists and mTOR inhibitors
US20110191868A1 (en) 2008-04-10 2011-08-04 Massachusetts Institute Of Technology Methods for identification and use of agents targeting cancer stem cells
US20100227853A1 (en) * 2008-04-18 2010-09-09 Trustees Of Boston College Inhibitors of cyclic amp phosphodiesterases
WO2009130616A2 (en) 2008-04-25 2009-10-29 Innate Pharma Improved tlr3 agonist compositions
US20090280167A1 (en) * 2008-05-07 2009-11-12 Abraxis Bioscience, Llc Enhancement of drug therapy by mirna
EP2303888B1 (de) 2008-06-12 2015-05-06 President and Fellows of Harvard College Verbindungen für antimikrobielle eingriffe
CA2729346A1 (en) 2008-06-30 2010-01-14 Afgin Pharma, Llc Topical regional neuro-affective therapy
EP2633864A1 (de) 2008-07-25 2013-09-04 The Regents of the University of Colorado Clip-Hemmer und Verfahren zur Modulation der Immunfunktion
US9273136B2 (en) * 2008-08-04 2016-03-01 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Fully human anti-human NKG2D monoclonal antibodies
KR101794899B1 (ko) 2008-08-09 2017-11-07 메사츄세츠 인스티튜트 어브 테크놀로지 남성 비뇨생식기 및 주위 조직을 치료하는 방법 및 체내이식형 약물 전달 장치
WO2010033531A1 (en) 2008-09-17 2010-03-25 Tetralogic Pharmaceuticals Corp. Iap inhibitors
WO2010033958A1 (en) * 2008-09-22 2010-03-25 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Nuclear factor kappa b pathway inhibitor composition and use of same
AU2009296458A1 (en) * 2008-09-26 2010-04-01 Nanobio Corporation Nanoemulsion therapeutic compositions and methods of using the same
CA2676881C (en) 2008-09-30 2017-04-25 Wyeth Peripheral opioid receptor antagonists and uses thereof
EP2344632B1 (de) 2008-10-09 2022-12-28 Minerva Biotechnologies Corporation Verfahren zur herbeiführung von pluripotenzen in zellen
WO2010056332A1 (en) 2008-11-14 2010-05-20 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Therapeutic and diagnostic methods relating to cancer stem cells
CA2743904A1 (en) 2008-11-17 2010-05-20 The Regents Of The University Of Michigan Cancer vaccine compositions and methods of using the same
AU2009325061B2 (en) * 2008-12-11 2014-05-29 Children's Medical Center Corporation Contact lens drug delivery device
US20100158980A1 (en) 2008-12-18 2010-06-24 Casey Kopczynski Drug delivery devices for delivery of therapeutic agents
AU2009330245C1 (en) 2008-12-22 2013-09-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel antibacterial agents for the treatment of gram positive infections
WO2010075303A1 (en) 2008-12-23 2010-07-01 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Splicing factors with a puf protein rna-binding domain and a splicing effector domain and uses of same
WO2010075417A1 (en) 2008-12-23 2010-07-01 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Survivin specific t cell receptor for treating cancer
WO2010075416A1 (en) 2008-12-23 2010-07-01 Biosource Pharm, Inc. Antibiotic compositions for the treatment of gram negative infections
CA2754217A1 (en) 2009-03-02 2010-09-10 Massachusetts Institute Of Technology Methods and systems for treatment and/or diagnosis
US8309356B2 (en) * 2009-04-01 2012-11-13 Yale University Pseudocomplementary oligonucleotides for targeted gene therapy
CA2759733C (en) 2009-04-23 2019-09-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-human ror1 antibodies
EP3375441A1 (de) 2009-04-30 2018-09-19 The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Schweinfurthine und verwendungen davon
DK2992899T3 (da) 2009-05-14 2020-09-14 Bayer Ip Gmbh Forøget immunrespons hos fuglearter
US8877199B2 (en) 2009-05-15 2014-11-04 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services B cell surface reactive antibodies
WO2010141074A2 (en) 2009-06-01 2010-12-09 President And Fellows Of Harvard College O-glcnac transferase inhibitors and uses thereof
IN2012DN00352A (de) 2009-06-16 2015-08-21 Bikam Pharmaceuticals Inc
US20100316673A1 (en) 2009-06-16 2010-12-16 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion vaccines
US8343516B2 (en) 2009-06-26 2013-01-01 Taris Biomedical, Inc. Solid drug tablets for implantable drug delivery devices
US8283372B2 (en) 2009-07-02 2012-10-09 Tetralogic Pharmaceuticals Corp. 2-(1H-indol-3-ylmethyl)-pyrrolidine dimer as a SMAC mimetic
WO2011011092A1 (en) 2009-07-22 2011-01-27 University Of Massachusetts Methods and compositions to reduce oxidative stress
US20120269765A1 (en) 2009-07-24 2012-10-25 Garcia K Christopher Cytokine compositions and methods of use thereof
KR20120107456A (ko) 2009-07-30 2012-10-02 안티센스 파마 게엠베하 화학요법제와 티지에프-베타 시스템의 억제제의 조합
EP2287304A1 (de) 2009-08-17 2011-02-23 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Neuartige Behandlung von Patienten nach Stentimplantation oder Ballondilatation und neuartige Arzneimittel eluierende Stents
DK2467377T3 (en) 2009-08-18 2017-04-03 Ventirx Pharmaceuticals Inc SUBSTITUTED BENZOAZEPINS AS MODULATORS OF TOLL-LIKE RECEPTORS
RU2580320C2 (ru) 2009-08-18 2016-04-10 Вентиркс Фармасьютикалз, Инк. Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора
US9017312B2 (en) * 2009-09-10 2015-04-28 Taris Biomedical Llc Implantable device for controlled drug delivery
WO2011041093A1 (en) 2009-10-01 2011-04-07 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-vascular endothelial growth factor receptor-2 chimeric antigen receptors and use of same for the treatment of cancer
WO2011090948A1 (en) * 2010-01-19 2011-07-28 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Evaluating heparin preparations
WO2011133803A1 (en) 2010-04-21 2011-10-27 Helix Therapeutics, Inc. Compositions and methods for targeted inactivation of hiv cell surface receptors
US20110293585A1 (en) 2010-04-21 2011-12-01 Helix Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treatment of lysosomal storage disorders
KR20190000385A (ko) 2010-05-04 2019-01-02 더 브리검 앤드 우먼즈 하스피털, 인크. 섬유증의 검출 및 치료
WO2011146483A1 (en) * 2010-05-17 2011-11-24 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Drug delivery devices for delivery of ocular therapeutic agents
US8658603B2 (en) 2010-06-16 2014-02-25 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for inducing an immune response
US8415307B1 (en) 2010-06-23 2013-04-09 Biosource Pharm, Inc. Antibiotic compositions for the treatment of gram negative infections
WO2012012627A1 (en) 2010-07-22 2012-01-26 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Method of preventing or treating viral infection
US8580294B2 (en) 2010-10-19 2013-11-12 International Partnership For Microbicides Platinum-catalyzed intravaginal rings
DE102010050242A1 (de) 2010-10-30 2012-05-03 Schott Ag Wirkstoffverpackung
WO2012067947A1 (en) 2010-11-18 2012-05-24 Ischemix Llc Lipoyl compounds and their use for treating ischemic injury
US9758586B2 (en) 2010-12-01 2017-09-12 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Chimeric rabbit/human ROR1 antibodies
CN103501810A (zh) 2010-12-22 2014-01-08 拜耳知识产权有限责任公司 牛物种中增强的免疫应答
WO2012092539A2 (en) 2010-12-31 2012-07-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Antibodies to dll4 and uses thereof
CA2823783C (en) 2011-01-10 2023-03-21 Taris Biomedical, Inc. Lidocaine regimen for the use of sustained treatment of bladder pain and irritative voiding
EP2663550B1 (de) 2011-01-12 2016-12-14 VentiRx Pharmaceuticals, Inc. Substituierte benzoazepine als toll-like-rezeptor-modulatoren
PT2663555T (pt) 2011-01-12 2017-03-23 Array Biopharma Inc Benzoazepinas substituídas como moduladores de recetores tipo-toll
EP2476409A1 (de) * 2011-01-14 2012-07-18 Université Catholique De Louvain Implantat mit einem Kern und einer den Kern umschliessenden Röhre
BR112013019853A2 (pt) 2011-02-03 2017-03-21 Mirna Therapeutics Inc miméticos sintéticos de mir-34
CN105969773A (zh) 2011-02-03 2016-09-28 米尔纳医疗股份有限公司 Mir-124的合成模拟物
AU2012211960B2 (en) 2011-02-04 2016-12-01 Taris Biomedical Llc Implantable device for controlled release of low solubility drug
US9068957B2 (en) 2011-02-21 2015-06-30 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Evaluating heparin preparations
US10254204B2 (en) 2011-03-07 2019-04-09 Accelerate Diagnostics, Inc. Membrane-assisted purification
ES2551922T3 (es) 2011-03-07 2015-11-24 Accelerate Diagnostics, Inc. Sistemas rápidos de purificación celular
WO2012125623A2 (en) 2011-03-14 2012-09-20 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Cleavage inhibitors of transforming growth factor beta type i receptor and uses thereof in cancer therapy
CN103596981B (zh) 2011-04-08 2017-06-16 美国卫生和人力服务部 抗‑表皮生长因子受体变体iii嵌合抗原受体及其用于治疗癌症的用途
JP6170906B2 (ja) 2011-04-21 2017-07-26 トラスティーズ・オブ・タフツ・カレッジＴｒｕｓｔｅｅｓ Ｏｆ Ｔｕｆｔｓ Ｃｏｌｌｅｇｅ 活性物質を安定化させるための組成物および方法
US9359361B2 (en) 2011-06-01 2016-06-07 Janus Biotherapeutics, Inc. Immune system modulators
US9353115B2 (en) 2011-06-01 2016-05-31 Janus Biotherapeutics, Inc. Immune system modulators
US9937335B2 (en) * 2011-06-06 2018-04-10 Oak Crest Institute Of Science Drug delivery device employing wicking release window
EP2720539B1 (de) 2011-06-14 2018-10-24 Bikam Pharmaceuticals, Inc. Opsinbindende liganden, deren zusammensetzungen und anwendungsverfahren
SG10201608671SA (en) 2011-07-18 2016-12-29 Harvard College Engineered Microbe-Targeting Molecules and Uses Thereof
WO2013013061A1 (en) 2011-07-19 2013-01-24 University Of Vermont And State Agricultural College Methods and compounds for treating cancer
CA2844197A1 (en) 2011-08-03 2013-02-07 The Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority D/B/A Carolina Healthcare System Treatment of fibrosis using microrna-19b
EP2763677B1 (de) 2011-10-04 2020-02-26 Janus Biotherapeutics, Inc. Neue immunsystemmodulatoren auf imidazolchinolin-basis
AU2012325341B2 (en) 2011-10-19 2017-01-05 Bikam Pharmaceuticals, Inc. Opsin-binding ligands, compositions and methods of use
BR112014008849A2 (pt) 2011-10-20 2017-09-12 Us Health receptores quiméricos de antígeno anti-cd22
EP2944628B1 (de) 2011-11-30 2017-01-04 Bikam Pharmaceuticals, Inc. Opsinbindende liganden, zusammensetzungen und verfahren zur verwendung
WO2013082275A1 (en) 2011-11-30 2013-06-06 Trustees Of Boston College Inhibitors of phosphodiesterases 11 (pde11) and methods of use to elevate cortisol production
EP2785178B1 (de) 2011-12-01 2019-05-01 Bikam Pharmaceuticals, Inc. Opsinbindende liganden, zusammensetzungen damit und anwendungsverfahren dafür
CN104144946A (zh) 2011-12-19 2014-11-12 爱克索马美国有限责任公司 治疗痤疮的方法
US10774132B2 (en) 2012-01-09 2020-09-15 The Scripps Research Instittue Ultralong complementarity determining regions and uses thereof
JP2015509091A (ja) 2012-01-09 2015-03-26 ザ スクリプス リサーチ インスティテュート ヒト化抗体
CA3116051C (en) 2012-03-23 2023-09-26 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-mesothelin chimeric antigen receptors
CA2868553A1 (en) 2012-03-30 2013-10-03 Cubist Pharmaceuticals, Inc. 1,3,4-oxadiazole and 1,3,4-thiadiazole .beta.-lactamase inhibitors
CN104334555A (zh) 2012-03-30 2015-02-04 丘比斯特药物股份有限公司 异噁唑β-内酰胺酶抑制剂
CA2871490C (en) 2012-04-27 2022-10-04 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Use of cpg oligonucleotides co-formulated with an antibiotic to accelerate wound healing
US9790278B2 (en) 2012-05-07 2017-10-17 The Trustees Of Dartmouth College Anti-B7-H6 antibody, fusion proteins, and methods of using the same
EP2877198A4 (de) 2012-07-11 2016-04-13 Univ Vermont Verfahren und zusammensetzung zur stoffwechselregulierung
RU2677639C2 (ru) 2012-07-13 2019-01-18 Шин Ниппон Биомедикал Лэбораториз, Лтд. Хиральный адъювант нуклеиновой кислоты
US9119858B2 (en) 2012-08-21 2015-09-01 Genesys Research Institute, Inc. Compositions and methods for treating or preventing anthracycline induced cardiotoxicity
WO2014055624A1 (en) 2012-10-02 2014-04-10 The General Hospital Corporation D/B/A Massachusetts General Hospital Methods relating to dna-sensing pathway related conditions
US9962448B2 (en) 2012-10-04 2018-05-08 Northeastern University Compounds and methods for targeted immune system delivery
WO2014065961A1 (en) 2012-10-24 2014-05-01 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services M971 chimeric antigen receptors
WO2014074805A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Whitehead Institute For Biomedical Research Selective targeting of cancer stem cells
US9750718B2 (en) 2012-12-12 2017-09-05 The Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority Methods of treating hepatic fibrosis and associated diseases by regulating Rev-ERB activity
US9872851B2 (en) 2012-12-12 2018-01-23 The Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority Methods of treating portal hypertension
ES2872403T3 (es) 2013-03-14 2021-11-02 Childrens Medical Center Péptido Psap para el tratamiento de cánceres que expresan CD36
WO2014145638A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Taris Biomedical, Inc Drug delivery devices with drug-permeable component and methods
US9677109B2 (en) 2013-03-15 2017-06-13 Accelerate Diagnostics, Inc. Rapid determination of microbial growth and antimicrobial susceptibility
CA2905090C (en) 2013-03-15 2022-10-25 Trustees Of Tufts College Low molecular weight silk compositions and stabilizing silk compositions
US11376329B2 (en) 2013-03-15 2022-07-05 Trustees Of Tufts College Low molecular weight silk compositions and stabilizing silk compositions
US9790282B2 (en) 2013-03-25 2017-10-17 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-CD276 polypeptides, proteins, and chimeric antigen receptors
JP2016522165A (ja) 2013-04-04 2016-07-28 イエオ−イスティトゥート・エウロペオ・ディ・オンコロジア・エッセ・エッレ・エッレ 胸腺間質性リンパ球新生因子フラグメント及びその使用
EP2994758B1 (de) 2013-05-08 2017-12-20 Opthea Limited Biomarker für altersbedingte makuladegeneration (amd)
CN112957365A (zh) 2013-06-25 2021-06-15 沃尔特和伊利莎豪医学研究所 治疗细胞内感染的方法
WO2015006543A1 (en) 2013-07-10 2015-01-15 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Method for predicting and detecting tumor metastasis in kidney cancer
JP6687520B2 (ja) 2013-07-18 2020-04-22 トーラス バイオサイエンシズ リミテッド ライアビリティ カンパニー 極めて長い相補性決定領域を有するヒト化抗体
WO2015017146A2 (en) 2013-07-18 2015-02-05 Fabrus, Inc. Antibodies with ultralong complementarity determining regions
DK3035991T3 (da) 2013-08-19 2020-09-21 Taris Biomedical Llc Lægemiddelleveringsindretninger med flere enheder
KR102373982B1 (ko) * 2013-08-21 2022-03-14 센세오닉스, 인코포레이티드 생-감지 분석물의 생체 내 보호를 위한 약물 용출
AU2014318579A1 (en) 2013-09-13 2016-04-14 The California Institute For Biomedical Research Modified therapeutic agents and compositions thereof
AU2014337367B2 (en) 2013-10-15 2020-04-30 The Scripps Research Institute Peptidic chimeric antigen receptor T cell switches and uses thereof
ES2741308T3 (es) 2013-10-15 2020-02-10 Scripps Research Inst Interruptores de células T con receptores de antígenos quiméricos y usos de los mismos
SG11201603134XA (en) 2013-10-21 2016-05-30 Salk Inst For Biological Studi Mutated fibroblast growth factor (fgf) 1 and methods of use
JP6306700B2 (ja) 2013-11-01 2018-04-04 ユニバーシティ オブ オスロＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｏｓｌｏ アルブミン改変体及びその使用
US10137031B2 (en) 2013-11-14 2018-11-27 International Partnership For Microbicides, Inc. Combination therapy intravaginal rings
WO2015071763A2 (en) 2013-11-15 2015-05-21 Oslo Universitetssykehus Hf Ctl peptide epitopes and antigen-specific t cells, methods for their discovery, and uses thereof
US10801070B2 (en) 2013-11-25 2020-10-13 The Broad Institute, Inc. Compositions and methods for diagnosing, evaluating and treating cancer
WO2015085147A1 (en) 2013-12-05 2015-06-11 The Broad Institute Inc. Polymorphic gene typing and somatic change detection using sequencing data
EP3077416B1 (de) 2013-12-06 2019-06-19 The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Thymus-stroma-lymphopoietin-rezeptorspezifische chimäre antigenrezeptoren und verfahren damit
WO2015086489A1 (en) 2013-12-11 2015-06-18 Merck Sharp & Dohme B.V. Drug delivery system for delivery of anti-virals
US10413504B2 (en) 2013-12-11 2019-09-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Intravaginal ring drug delivery system
US10513546B2 (en) 2013-12-18 2019-12-24 President And Fellows Of Harvard College CRP capture/detection of gram positive bacteria
US10039809B2 (en) 2013-12-18 2018-08-07 The California Institute For Biomedical Research Modified therapeutic agents, stapled peptide lipid conjugates, and compositions thereof
KR20160101073A (ko) 2013-12-20 2016-08-24 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 신생항원 백신과의 병용 요법
CN106661107B (zh) 2013-12-24 2021-12-24 杨森制药公司 抗vista抗体及片段
JPWO2015108047A1 (ja) 2014-01-15 2017-03-23 株式会社新日本科学 免疫誘導活性を有するキラル核酸アジュバンド及び免疫誘導活性剤
US10149905B2 (en) 2014-01-15 2018-12-11 Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. Chiral nucleic acid adjuvant having antitumor effect and antitumor agent
US10322173B2 (en) 2014-01-15 2019-06-18 Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. Chiral nucleic acid adjuvant having anti-allergic activity, and anti-allergic agent
KR20160122849A (ko) 2014-02-28 2016-10-24 바이엘 애니멀 헬스 게엠베하 면역자극성 플라스미드
WO2015142865A2 (en) 2014-03-17 2015-09-24 Massachusetts Institute Of Technology Metakaryocidal treatments
JP6727129B2 (ja) 2014-03-26 2020-07-22 ザ チルドレンズ メディカル センター コーポレーション 環状プロサポシンペプチドおよびその使用
WO2015161230A1 (en) 2014-04-19 2015-10-22 Massachusetts Institute Of Technology Methods of reducing kinase inhibitor resistance
WO2015168255A1 (en) 2014-04-29 2015-11-05 Whitehead Institute For Biomedical Research Methods and compositions for targeting cancer stem cells
US11918695B2 (en) 2014-05-09 2024-03-05 Yale University Topical formulation of hyperbranched polymer-coated particles
US10272019B2 (en) 2014-05-09 2019-04-30 Yale University Topical formulation of hyperbranched polyglycerol-coated particles thereof
BR112016025045A2 (pt) * 2014-05-30 2017-08-15 Textile Based Delivery Inc sistema de distribuição de fármaco e método de distribuição de um composto biologicamente ativo
DK3160442T3 (da) * 2014-06-26 2019-06-11 Taris Biomedical Llc Indretninger og fremgangsmåder til intravesical lægemiddelafgivelse omfattende matrixsystemer af elastisk polymer med lægemiddel
US20170275287A1 (en) 2014-08-22 2017-09-28 Janus Biotherapeutics, Inc. Novel n2, n4, n7, 6-tetrasubstituted pteridine-2,4,7-triamine and 2, 4, 6, 7-tetrasubstituted pteridine compounds and methods of synthesis and use thereof
CA2961609C (en) 2014-09-17 2023-03-21 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-cd276 antibodies (b7h3)
WO2016046847A1 (en) 2014-09-23 2016-03-31 Council Of Scientific & Industrial Research Metal embedded hydrophilic polymer for drug delivery applications
US11083788B2 (en) 2014-10-10 2021-08-10 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion compositions for preventing, suppressing or eliminating allergic and inflammatory disease
CN107249327A (zh) 2014-10-17 2017-10-13 萨利克斯药品公司 使用甲基纳曲酮减缓肿瘤进展
US9669012B2 (en) 2014-10-30 2017-06-06 Textile-Based Delivery, Inc. Delivery systems
WO2016079527A1 (en) 2014-11-19 2016-05-26 Tetralogic Birinapant Uk Ltd Combination therapy
US10993997B2 (en) 2014-12-19 2021-05-04 The Broad Institute, Inc. Methods for profiling the t cell repertoire
US10975442B2 (en) 2014-12-19 2021-04-13 Massachusetts Institute Of Technology Molecular biomarkers for cancer immunotherapy
WO2016097773A1 (en) 2014-12-19 2016-06-23 Children's Cancer Institute Therapeutic iap antagonists for treating proliferative disorders
JP6895890B2 (ja) 2015-02-10 2021-06-30 ミネルバ バイオテクノロジーズ コーポレーション ヒト化抗ｍｕｃ１＊ 抗体
CA2977050A1 (en) 2015-02-18 2016-08-25 University Of Vermont And State Agricultural College Mcj agonists and uses therefor
US10647964B2 (en) 2015-03-05 2020-05-12 Northwestern University Non-neuroinvasive viruses and uses thereof
WO2016154621A1 (en) 2015-03-26 2016-09-29 The California Institute For Biomedical Research SWITCHABLE NON-scFv CHIMERIC RECEPTORS, SWITCHES, AND USES THEREOF
US10744157B2 (en) 2015-03-26 2020-08-18 The Trustees Of Dartmouth College Anti-MICA antigen binding fragments, fusion molecules, cells which express and methods of using
US10253355B2 (en) 2015-03-30 2019-04-09 Accelerate Diagnostics, Inc. Instrument and system for rapid microorganism identification and antimicrobial agent susceptibility testing
US10023895B2 (en) 2015-03-30 2018-07-17 Accelerate Diagnostics, Inc. Instrument and system for rapid microogranism identification and antimicrobial agent susceptibility testing
US10718022B2 (en) 2015-04-15 2020-07-21 University Of Massachusetts Compositions and methods for XI chromosome reactivation
US11091546B2 (en) 2015-04-15 2021-08-17 The Scripps Research Institute Optimized PNE-based chimeric receptor T cell switches and uses thereof
WO2016172704A1 (en) 2015-04-23 2016-10-27 Taris Biomedical Llc Drug delivery devices with drug-permeable component and methods
MY190974A (en) 2015-05-20 2022-05-25 Massachusetts Gen Hospital Shared neoantigens
US10844392B2 (en) 2015-06-05 2020-11-24 Ibio, Inc. Materials and methods for producing endostatin fusion polypeptides in plant cells
CN107921098A (zh) 2015-06-17 2018-04-17 加州生物医学研究所 修饰的治疗剂及其组合物
CN107922497B (zh) 2015-06-24 2022-04-12 詹森药业有限公司 抗vista抗体和片段
EP3109257B1 (de) 2015-06-26 2021-01-06 Prindex S.r.l. Diagnose und therapie von multipler sklerose
WO2017004142A1 (en) 2015-06-29 2017-01-05 Children's Medical Center Corporation Treatment for myopathy
AU2016293834A1 (en) 2015-07-10 2018-02-01 Asociación Centro de Investigación Cooperativa en Biociencias- CIC bioGUNE MCJ inhibitors for use in treating drug-induced diseases and conditions
EP3331549B1 (de) 2015-08-06 2020-12-23 President and Fellows of Harvard College Verbesserte mikrobenbindende moleküle und verwendungen davon
US10457941B2 (en) 2015-08-20 2019-10-29 ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIVA EN BIOCIENCIAS-CIC bioGUNE Methods and compositions to treat liver diseases and conditions
CA2998745A1 (en) 2015-09-17 2017-03-23 University Of Massachusetts Compositions and methods for modulating fmr1 expression
CA3011817A1 (en) 2016-01-20 2017-07-27 The Scripps Research Institute Ror2 antibody compositions and related methods
UA125718C2 (uk) 2016-01-20 2022-05-25 Зе Скріппс Ресеарч Інстітьют Композиції антитіл до ror1 і пов'язані з ними способи
EP3413910A1 (de) 2016-02-12 2018-12-19 Janssen Pharmaceutica NV Anti-vista (b7h5)-antikörper
JP2019508037A (ja) 2016-02-16 2019-03-28 イェール ユニバーシティーＹａｌｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔ 標的化遺伝子編集を増強するための組成物およびその使用方法
US20200308590A1 (en) 2016-02-16 2020-10-01 Yale University Compositions and methods for treatment of cystic fibrosis
US20190046638A1 (en) 2016-04-01 2019-02-14 Checkmate Pharmaceuticals, Inc. Fc RECEPTOR-MEDIATED DRUG DELIVERY
WO2017175058A1 (en) 2016-04-07 2017-10-12 Janssen Pharmaceutica Nv Anti-vista antibodies and fragments, uses thereof, and methods of identifying same
CN116333140A (zh) 2016-04-08 2023-06-27 埃缇健康公司D/B/A泽尔拜尔 网蛋白-1结合抗体及其用途
US10293005B2 (en) 2016-04-19 2019-05-21 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Use of gram negative species to treat atopic dermatitis
CA3020863A1 (en) 2016-04-19 2017-10-26 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Use of gram negative species to treat atopic dermatitis
MX2018013952A (es) 2016-05-16 2019-06-24 Checkmab S R L Marcadores selectivamente desregulados en celulas t reguladoras, infiltrantes de tumores.
WO2017207623A1 (en) 2016-05-31 2017-12-07 Université de Lausanne Mirna as biomarkers and regulators of cancer stem cells
WO2018005799A1 (en) 2016-06-29 2018-01-04 Georgia State University Research Foundation, Inc. Histone deacetylase and histone methyltransferase inhibitors and methods of making and use of the same
US20190201414A1 (en) 2016-07-01 2019-07-04 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Serv Inhibitor of heme degradation for use to improve antibiotic treatment of mycobacterium tuberculosis infection
NZ750181A (en) 2016-07-26 2023-02-24 Bayer Animal Health Gmbh Increased fertility in bovine species
KR20230172612A (ko) 2016-10-19 2023-12-22 더 스크립스 리서치 인스티튜트 인간화된 표적화 모이어티 및/또는 최적화된 키메라 항원 수용체-상호작용 도메인을 갖는 키메라 항원 수용체 효과기 세포 스위치 및 이의 용도
JP7231226B2 (ja) 2016-11-07 2023-03-01 ユニバーシティ オブ マサチューセッツ 顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーのための治療標的
WO2018096396A1 (en) 2016-11-22 2018-05-31 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
WO2018140391A1 (en) 2017-01-24 2018-08-02 The Broad Institute, Inc. Compositions and methods for detecting a mutant variant of a polynucleotide
WO2018145109A1 (en) 2017-02-06 2018-08-09 Massachusetts Institute Of Technology Methods and products related to glutaminase inhibitors
US20200113821A1 (en) 2017-04-04 2020-04-16 Yale University Compositions and methods for in utero delivery
CA3061203A1 (en) 2017-04-25 2018-11-01 Ischemix Llc Compositions and methods for treating traumatic brain injury
US11225512B2 (en) 2017-04-27 2022-01-18 University Of New Hampshire Compositions and methods for ceramide-elevating therapeutic strategies
CA3069809A1 (en) 2017-07-14 2019-01-17 University Of Massachusetts Methods and compositions for treating inflammation
CA3099487A1 (en) 2017-07-20 2019-01-24 Nbe-Therapeutics Ag Human antibodies binding to ror2
KR102486090B1 (ko) 2017-08-07 2023-01-10 엔비이-테라퓨틱스 아게 생체 내 내성이 높은 항체 약물 결합체
US11103460B2 (en) 2017-08-07 2021-08-31 Board Of Regents, The University Of Texas System Fabrication methods for nanodelivery systems for long term controlled delivery of active pharmaceutical ingredients
US20220118076A1 (en) 2017-09-07 2022-04-21 University Of Oslo Vaccine molecules
US20210069319A1 (en) 2017-09-07 2021-03-11 University Of Oslo Vaccine molecules
WO2019129361A1 (en) 2017-12-29 2019-07-04 Laxxon Medical Ag Method for producing a drug delivery system
WO2019154884A1 (en) 2018-02-07 2019-08-15 Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) Method for determining cancer invasiveness and patient prognosis
US11826315B2 (en) 2018-04-19 2023-11-28 Tvardi Therapeutics STAT3 inhibitors
CN113194969A (zh) 2018-05-11 2021-07-30 弗特附属公司 用于治疗皮肤状况的组合物
US11266617B2 (en) 2018-10-16 2022-03-08 Massachusetts Institute Of Technology Beta-hydroxybutyrate encapsulated PLGA nanoparticle compositions
WO2020082076A1 (en) 2018-10-19 2020-04-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Engineered long interspersed element (line) transposons and methods of use thereof
WO2020106522A1 (en) 2018-11-21 2020-05-28 Tremeau Pharmaceuticals, Inc. Purified forms of rofecoxib, methods of manufacture and use
EP3677693A1 (de) 2019-01-03 2020-07-08 Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (EPFL) EPFL-TTO Transpochimäre gentranskripte (tcgts) als krebsbiomarker
MX2021008652A (es) 2019-01-18 2021-10-26 Janssen Biotech Inc Receptores de antígenos quiméricos de gprc5d y células que los expresan.
CA3143199A1 (en) 2019-01-30 2020-08-06 Janssen Pharmaceutica Nv Methods of treating prostate cancer based on molecular subtypes
US20220054494A1 (en) 2019-03-13 2022-02-24 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Methods for treating bladder and urethra dysfunction and disease
EP3923989A1 (de) 2019-03-21 2021-12-22 Mitotherapeutix LLC Multivalente liganden-cluster zur gezielten abgabe von therapeutika
EP3952886A1 (de) 2019-04-10 2022-02-16 Elevatebio Technologies, Inc Flt3-spezifische chimäre antigenrezeptoren und verfahren zur verwendung davon
KR20220027855A (ko) 2019-05-22 2022-03-08 매사추세츠 인스티튜트 오브 테크놀로지 원형 rna 조성물 및 방법
WO2020239478A1 (en) 2019-05-28 2020-12-03 Pharma Mar, S.A. Trabectedin for treating sarcomas based on genomic markers
WO2020257776A1 (en) 2019-06-21 2020-12-24 Yale University Peptide nucleic acid compositions with modified hoogsteen binding segments and methods of use thereof
WO2020257779A1 (en) 2019-06-21 2020-12-24 Yale University Hydroxymethyl-modified gamma-pna compositions and methods of use thereof
US20210040210A1 (en) 2019-07-26 2021-02-11 Janssen Biotech, Inc. Proteins Comprising Kallikrein Related Peptidase 2 Antigen Binding Domains And Their Uses
CN114174346A (zh) 2019-07-26 2022-03-11 詹森生物科技公司 抗hk2嵌合抗原受体(car)
US20220280656A1 (en) 2019-07-31 2022-09-08 Yale University Compositions and methods for treating sickle cell disease
TW202120551A (zh) 2019-08-12 2021-06-01 美商普瑞諾生物科技公司 藉由adcc靶向cd39表現細胞促進及增強t細胞介導免疫反應之方法及組合物
CN112390894A (zh) 2019-08-12 2021-02-23 广东东阳光药业有限公司 嵌合抗原受体及其应用
CN114761570A (zh) 2019-08-16 2022-07-15 詹森生物科技公司 具有改善的功能的治疗性免疫细胞及其制备方法
WO2021081440A2 (en) 2019-10-24 2021-04-29 Minotaur Therapeutics, Inc. Chimeric cytokine modified antibodies and methods of use thereof
US10945992B1 (en) 2019-11-13 2021-03-16 Tremeau Pharmaceuticals, Inc. Dosage forms of rofecoxib and related methods
IL293046A (en) 2019-11-18 2022-07-01 Janssen Biotech Inc Anti-cd79 chimeric antigen receptors, car-t cells and uses thereof
IL271778A (en) 2019-12-31 2021-06-30 Ichilov Tech Ltd Methods for treating atopic dermatitis
EP3868396A1 (de) 2020-02-20 2021-08-25 Enthera S.R.L. Inhibitoren und verwendungen davon
EP4107267A1 (de) 2020-02-21 2022-12-28 Mitotherapeutix LLC Zusammensetzungen und verfahren zur hemmung der expression von methylierungsgesteuertem j-protein (mcj)
IL302349A (en) 2020-03-13 2023-06-01 Janssen Biotech Inc Materials and methods for binding SIGLEC-3/CD33
US20230181672A1 (en) 2020-05-07 2023-06-15 The U.S.A., As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Aberrant post-translational modifications (ptms) in methyl- and propionic acidemia and a mutant sirtuin (sirt) to metabolize ptms
JP2023527309A (ja) 2020-05-19 2023-06-28 オルナ セラピューティクス インコーポレイテッド 環状ｒｎａ組成物及び方法
WO2021245285A1 (en) 2020-06-05 2021-12-09 Janssen Pharmaceutica Nv Methods of treating prostate cancer based on molecular subtypes
JP2023554215A (ja) 2020-10-16 2023-12-27 ユニバーシティー オブ ジョージア リサーチ ファウンデーション，インコーポレイテッド 糖共役体
EP4059498A1 (de) 2021-03-16 2022-09-21 Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV) Verfahren und zusammensetzungen zur behandlung von zuständen im zusammenhang mit hypermineralisierung
CA3214259A1 (en) 2021-03-24 2022-09-29 Janssen Biotech, Inc. Antibody targeting cd22 and cd79b
US11161833B1 (en) 2021-04-09 2021-11-02 Tremeau Pharmaceuticals, Inc. Deuterated etoricoxib, methods of manufacture, and use thereof
AU2022264339A1 (en) 2021-04-28 2023-11-09 Minotaur Therapeutics, Inc. Humanized chimeric bovine antibodies and methods of use
WO2022237974A1 (en) 2021-05-12 2022-11-17 Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) Krab-containing zinc finger protein and cancer
CN115404240A (zh) 2021-05-28 2022-11-29 上海环码生物医药有限公司 制备环形rna的构建体、方法及其用途
EP4352226A1 (de) 2021-06-07 2024-04-17 Yale University Peptidnukleinsäuren zur räumlich-zeitlichen steuerung der crispr-cas-bindung
WO2022271955A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Musc Foundation For Research Development Novel targeted shrna nanoparticles for cancer therapy
WO2023046322A1 (en) 2021-09-24 2023-03-30 Janssen Pharmaceutica Nv Proteins comprising cd20 binding domains, and uses thereof
WO2023081526A1 (en) 2021-11-08 2023-05-11 Orna Therapeutics, Inc. Lipid nanoparticle compositions for delivering circular polynucleotides
WO2023122800A1 (en) 2021-12-23 2023-06-29 University Of Massachusetts Therapeutic treatment for fragile x-associated disorder
WO2023231959A2 (en) 2022-05-30 2023-12-07 Shanghai Circode Biomed Co., Ltd Synthetic circular rna compositions and methods of use thereof
WO2024039376A1 (en) 2022-08-18 2024-02-22 Elanco Us Inc. Method for improving growth performance in feedlot cattle

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2736682A (en) * 1954-10-11 1956-02-28 Victor M Hermelin Method of making a prolonged action medicinal tablet
US3039933A (en) * 1957-10-07 1962-06-19 Premo Pharmaceutical Lab Inc Ethyl cellulose-polyethylene glycol tablet matrix
US3093831A (en) * 1959-10-22 1963-06-18 Jordan Gerhard Paul Wilhelm Artificial gland
BE636865A (de) * 1962-08-31
US3518340A (en) * 1968-04-15 1970-06-30 Dow Corning Method of forming silicone rubber drug carriers
US3577512A (en) * 1968-10-11 1971-05-04 Nat Patent Dev Corp Sustained release tablets
US3598122A (en) * 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US3630200A (en) * 1969-06-09 1971-12-28 Alza Corp Ocular insert

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3823070A1 (de) * 1988-07-07 1990-02-22 Kettelhack Riker Pharma Gmbh Selbstklebendes heftpflaster
DE19912477A1 (de) * 1999-03-19 2000-09-28 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System und Verfahren zu seiner Herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
CH574742A5 (de) 1976-04-30
FR2143564B1 (de) 1974-04-05
FR2143564A1 (en) 1973-02-09
DE2135533C3 (de) 1981-02-12
US3854480A (en) 1974-12-17
DE2135533A1 (de) 1973-02-01

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