DE2511122A1 - Vorprodukt fuer die zubereitung von knochenzement - Google Patents
Vorprodukt fuer die zubereitung von knochenzementInfo
- Publication number
- DE2511122A1 DE2511122A1 DE19752511122 DE2511122A DE2511122A1 DE 2511122 A1 DE2511122 A1 DE 2511122A1 DE 19752511122 DE19752511122 DE 19752511122 DE 2511122 A DE2511122 A DE 2511122A DE 2511122 A1 DE2511122 A1 DE 2511122A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- percent
- weight
- gentamicin
- product according
- methyl methacrylate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L24/0015—Medicaments; Biocides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/06—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
- A61L2300/406—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants
Description
Die Erfindung betrifft ein Vorprodukt für die Zubereitung von
Knochenzement, das neben einer Gentamicin-Verbindung entweder
pulverförmige Copolymerisate aus Methylmetha. crylat und Hethylacrylat
oder inonomeres Methylmethacrylat als Hauptbestandteil
aufweist.
Knochenzemente werden z. 3. zum Einzementieren von Implantaten, zur Verankerung von Gelenk-Endoprothesen, bei der Versorgung
von Schädeldefekten und zur festen Verbindung von Wirbelknochen miteinander verwendet. Sie werden durch Vermischen von.
Vorprodukten aus pulverförmigen Homo- oder Copolynieriscten
des Methylmethacrylats und aus geeigneten flüssigen Monomeren,
meist Methylmethacrylat, einem Katalysator-System und gegebenenfalls
Röntgenkontrastmitteln, wie z. B. Zirkoniutndioxid oder Bariumsulfat, Farbstoffen zum Erkennen des Zements im Körper
und anderen Zusatzstoffen zunächst in Form eines plastischen
Teigs erhalten, der dann in den Körper eingebracht wird und
- 2
609839/ 0 51.2 BAD ORIGINAL
dort durch Polymerisation des Monomers aushärtet. Als Katalysator-System
vird ein sogenanntes Redox-System aus einer organischen
Perox]/"Verbindung, meist D.ioi:ra:o-ylp^roy\ic\i als Katalysator
und ei?jer reduzierenden Komponente (Beschleuniger), wie
z. B. Dimet"\yl~p-toluidin, verwendet. So wird beispielsweise
der aus der DAS 2 229 702 bekannt« Knochenzement aus PoIyraethylmethacrylat
und einem Monoi-ior-Gemisch aua Methylmethacrylat
und Methacrylsäureestem höherer Alkohole und einem
aus Dibenzo„ylperoxid und Dimethyl-p-toluidin bestehenden
Katalysator-System zubereitet.
Zur Prophylaxe von Infektionen an der Grenzfläche zwischen Knochenzement und
Knochen, wie sie z. B. beim Ersatz des natürlichen durch ein künstliches Hüftgelenk, wobei eine Verankerung der Pfanne und
des Femurschaftsmit Hilfe von Knochenzement erfolgt, auftreten
können, werden dem Knochenzement Antibiotika zugesetzte Ein solcher Knochenzement bzw. -kitt ist aus der DOS 2 022 117
bekannt. Hierin sind als Beispiele für geeignete Antibiotika Penicillin, Gentamicin und Tetracyclin angegeben. Ein handelsübliches
Produkt für die Zubereitung von Knochenzement enthält Gentamicin-Sulfat.
Aus dem ausgehärteten Knochenzement wird das Antibiotikum zunächst
in relativ hoher, seine bakterizide bzw. bakteriostatische Wirkung sicherstellender Konzentration freigesetzt.^Dann
jedoch tritt ein Abfall der Konzentration ein; die nun niedrigere Freisetzungsquote bleibt über einen längeren Zeitraum
verhältnismäßig konstant (Konstantbereich), so daß zwar von einer gewissen Langzeit- bzw. Depotwirkung gesprochen
werden kann, aber die wirksame Antibiotikum-Konzentration olabei
doch gering ist. So können in den ersten postoperativen
m ^S ,.
B09839/0512 BAD ORIGINAL
- 3 - 251
Stunden Infektionen durch das freigesetzte Antibiotikum weitgehend
vermieden weiden; durch den ironaentrationsahfa.il sind
aber später auftretende Infektionen nicht mit Sicherheit zu verhindern "bzw. zu bekämpfen.
."Die Möglichkeit, durch Zugabe größerer Mengen Antibiotika, eine
Erhöhung der wirksamen Konzentration zu erreichen, besteht nur
begrenzt, da durch erhöhten Antibiotika-Zusatz die mechanische Festigkeit des ausgehärteten Knochenzements ungünstig beeinflußt
wird.
Es ist Aufgabe der Erfindung, ein Vorprodukt zur Zubereitung von Knochenzement zu schaffen, a\is dom das Antibiotikum in
höherer Konzentration freigesetzt wird.
Die iufgabe wird für das eingangs charakterisierte Vorprodukt erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß es Centamiein-Hydrochlorid
und/oder Gentamicin-Hydrobromid oder ein Gemisch von Gentamicin
Sulfat mit Natriumchlorid, Kaliumchlorid, Natriumbromid und/ oder Kaliumbromid enthält. Besonders geeignet ist das Gents,-micin-Hydrochlorid.
Wird ein Gemisch aus Gentamicin-Sulfat und den genannten Alkalimetallhalogeniden verwendet, so werden
Natriumchlorid und/oder Kaliumbromid bevorzugt.
Das erfindungsgemäße Vorprodukt kann das Gentamicin-Hydrohalogenid
bzv/. das Gemisch aus Gentamicin-Sulfat und Alkalimetallhalogenid zusammen mit pulverförmigen Copolymerisaten
aus Methylmeths-crylat und Methylacrylat, einem geeigneten
Katalysator, insbesondere aus einer organischen Peroxy-Verbindung,
vorzugsweise Dibenzoylperoxid, und gegebenenfalls Röntgenkontrastmittel und anderen üblichen Zusätzen, wie z.B.
Farbstoffen, enthalten. Röntgenkontrastmittel, insbesondere
609839/0512
Zirkoniumdioxid oder Bariumsulfat, werden in einer Menge von etwa 5 bis 15 Gewichtsprozent, bezogen auf das polymerhaltige
Vorprodukt, zugesetzt. Die Copolymerisate v/erden aus Gemischen des Methylmethacrylats mit Methylacrylat, die das Methylacrylat
in einer Menge von etwa 3 bis 30 Gewichtsprozent enthalten,
hergestellt.
Das Vorprodukt kann auch als Suspension aus dem Gentamicin-Hydrohalogenid
oder dem Gemisch aus Gentamicin-Sulfat und den Alkaliraetallhalogeniden, monomerem Methylmethacrylat und einer
geeigneten reduzierenden Komponente, vorzugsweise Diinethyl-p~
toluidin, vorliegen.
Das polymerhaltige Vorprodukt enthält 1,25 bis 5 Gewichtsprozent
und das monomerhaltige Vorprodukt 2,5 bis 10 Gewichtsprozent Gentamicin, jeweils in Form des Hydrochloride, Hydrobromids
oder Sulfats. Der Anteil an Alkalimetallhalogenid bei Verwendung von Gemischen aus Gentamicin-Sulfat und den genannten
Alkalimetallhalogeniden beträgt beim polymerhaltigen Vorprodukt 0,5 bis 10 Gewichtsprozent, vorzugsweise 1 bis 5 Gewichtsprozent,
und beim monomerhaltigen Vorprodukt 1 bis 20 Gewichtsprozent, vorzugsweise 2 bis 10 Gewichtsprozent.
Die Zubereitung des Knochenzements geschieht durch Vermischen des antibiotikum-, polymer- und peroxidhaltigen Vorproduktes
mit die reduzierende Komponente enthaltendem antibiotikafreiem Monomer bzw. durch Vermischen des das Antibiotikum, Monomer
und die reduzierende Komponente enthaltenden Vorproduktes mit dem antibiotikafreien, peroxidhaltigen Polymer. Es können
aber auch das antibiotikum-, polymer- und peroxidhaltige Vorprodukt und das Antibiotikum, Monomer und die reduzierende
Komponente enthaltende Vorprodukt miteinander vermischt werden. Der erhaltene plastische Teig wird in den Körper eingebracht
und härtet dort aus. Aus dem ausgehärteten Knochenzement wird das Gentamicin-Hydrohalogenid im Konstantbereich in einer im
Vergleich zum Gentamicin-Sulfat drei- bis fünffach höheren Menge freigesetzt, d, h. die Wirkstoff-Konzentration an der
— 5 —
6 0 9 8 3 Ü /0512
"5" 25 ΓΠ 22
Grenzfläche zwischen . Knochenzement und Knochen ist damit um das Drei- bis Fünffache erhöht.
Durch die Verwendung des erfindungsgemäßen Vorproduktes wird so ohne Erhöhung der Menge des Antibiotikums und unter Beibehaltung
der günstigen mechanischen Eigenschaften des erhärteten Knochenzementes eine vermehrte Freigabe des Antibiotikums und
somit eine sichere bakterizide bzw. bakteriostatische Wirkung über einen im Vergleich zu bekannten Knochenzementen längeren
Zeitraum erzielt. Auch, bei Verwendung von Gemischen aus
α en prenanacen en
Gentamicin-Sulfat und/AlkalihalogenidjTerfolgt gegenüber dem Zusatz
von Gentamicin-Sulfat eine drei- bis fünffache Erhöhung der Freisetzung des Antibiotikums im Konstantbereich.
In den folgenden Beispielen wird die Zusammensetzung von Vorprodukten
gemäß der Erfindung angegeben. Das zugesetzte Antibiotikum ist; durch seinen biologisch bestimmten Aktivitätskoeffizienten (AK) charakterisiert, der die Milligramm antibiotisch
aktiver Base (Gentamicin) pro Gramm des betreffenden Salzes angibt.
Polymer und Gentamicin-HydroChlorid enthaltendes Vorprodukt:
4,75 g eines pulverförmigen Gemisches aus Copolymerisaten des Methylmethacrylats mit Methylacrylat,
25 mg Dibenzoylperoxid,
89 mg Gentamicin-Hydrochlorid, AK 703 (entspricht 62,5 mg Gentamicin).
Dieses Vorprodukt wird mit 2,5 ml Methylmethacrylat, das 2 Gewichtsprozent
Dimethyl-p-toluidin und 60 ppm Hydrochinon als Stabilisator enthält, vermischt. Der erhaltene Teig wird in den
Körper eingebracht und härtet dort aus.
Dem in diesem Beispiel beschriebenen Vorprodukt werden, falls es erforderlich ist, beispielsweise 0,5 g Zirkoniumdioxid oder
Bariumsulfat als Röntgenkontrastmittel zugesetzt.
609839/0512
Monomer und Gentamicin-Hydrοchlorid enthaltendes Vorprodukt:
2,5 ml Methylmethacrylat, enthaltend 2 Gewichtsprozent Dimethyl-p-toluidin und
60 ppm Hydrochinon,
89 mg Gentamicin-Hydrochlorid, AK 703
(entspricht 62,5 mg Gentamicin).
Dieses Vorprodukt wird mit 5 g eines pulverförmigen Gemisches
aus Copolymerisaten des Methylmethacrylatß mit Methylacrylat und 0,5 Gewichtsprozent Dibenzoylperoxid vermischt. Der erhaltene
Teig wird in den Körper eingebracht und härtet dort aus
Polymer, Gentamicin-Sulfat und Natriumchlorid enthaltendes
Vorprodukt:
4,75 g eines pulverförmigen Gemisches aus Copolymerisaten des Methylmethacrylats mit Methylacrylat,
25 mg Dibenzoylperoxid, 250 mg !"einteiliges Natriumchlorid,
103 mg Gentamicin-Sulfat, AK 605
(entspricht 62,5 mg Gentamicin).
Dieses Vorprodukt wird mit 2,5 ml Methylmethacrylat, das 2 Gewichtsprozent
Dimethyl-p-toluidin und 60 ppm Hydrochinon enthält, vermischt. Der erhaltene Teig wird in den Körper eingebracht
und härtet dort aus.
Dem in diesem Beispiel beschriebenen Vorprodukt werden, falls es erforderlich ist, beispielsweise 0,7 g Zirkoniumdioxid oder
Bariumsulfat als Röntgenkontrastmittel zugesetzt.
Anstelle des Natriumchlorids können auch 250 mg eines feinteiligen
Salzgemisches aus 95 Gewichtsprozent Natriumchlorid, 2 Gewichtsprozent Kaliumchlorid, 2 Gewichtsprozent Calciumchlorid
und 1 Gewichtsprozent Natriumbicarbonat verwendet werden.
609839/051 2
Polymer, Gentamicin-Sulfat urid Kaliumbromid enthaltendes
Vorprodukt:
A,75 g eines pulver.förmi^cn Gemisches aus
Copolymerisate^ des Hethylmethacrylate
rait I-'iethylacrylat,
25 mg Dibenzoylperoxid, 250 mg feinteiliges Kaliumbromid,
103 mg Gentamicin-Sulfat, AK 605
(entspricht 62,5 mg Gentamicin).
Dieses Vorprodukt wird mit 2,5 ml Methylraethacrylat, das
2 Gewichtsprozent Dimethyl-p-toluidin und 60 ppm Hydrochinon
enthält, vermischt. Der erhaltene Teig wird in den Körper eingebracht und härtet dort aus.
Dem in diesem Beispiel beschriebenen Vorprodukt werden, falls es erforderlich ist, beispielsweise O55 g Zirkondiumdioxid
oder Bariumsulfat als Röntgenkontrastmittel zugesetzt.
Monomer, Gentamicin-Sulfat und Natriumchlorid enthaltendes
Vorprodukt:
2,5 ml Methylmethacrylat, 2 Gewichtsprozent Dimethyl-p-toluidin,
60 ppm Hydrochinon
103 mg Gentamicin-Sulfats AK 605
103 mg Gentamicin-Sulfats AK 605
(entspricht £2,5 mg Gentamicin), 100 mg feinteiliges Natriumchlorid.
Dieses Vorprodukt wird mit 5 g eines pulverförmigen Gemisches aus Copolymerisaten des Methylmethacrylats mit Methylacrylat
H 0 9 B 3 H / ü S 1 2 BAD ORIGINAL
und 0,5 Gewichtsprozent Dibenzoylporoxld vermischt. Der erhaltene Teif; wird in den Körper eingebracht und härtet dort aus
ilonoiacr, Gor/i:::raica:c-Sulfat und Kaliumbromid enthaltendes
Vorprodukt:
2,5 l-^l llothyliriethacrylat,
2 Gewichtsprozent Dimethyl·- p-toluidin,
60 j)vn Hydrochinon,
103 mg Gentamicin-Sulfat, ΛΚ 605
(entspricht 62,5 ϊψ, Gentamicin),
100 mg !"einteiliges Kaliumbromid.
Dieses Vorprodukt wird mit 5 g eines pulverförmiger! Gemisches
aus Copolymerisaten des Methylmethacrylats mit Methylacrylat
und 0,5 Gewichtsprozent Dibenzoylperoxid vermischt. Der erhaltene Teig wird in den Körper eingebracht und härtet dort aus.
Die aus den in den Beispielen 1 bis 6 angegebenen Vorprodukten erhaltenen Teige reichen beispielsweise aus, um bei Fingergelenkoperationen
verwendet zu werden. Bei. Hüftgalenkoperationen werden Vielfache dieser Mengen eingesetzt, üblicherweise etwa
40 g Polymer und 20 ml Monomer. Um den gleichen Faktor werden die in den Beispielen angegebenen Mengen der anderen Bestandteile
erhöht.
Um die Freisetzung des Antibiotikums aus unter Verwendung der erfindungsgemäßen Vorprodukte erhaltenen Materialien zu bestimmen
und zu vergleichen, wurden Prüfkörper hergestellt, die
1.) Gentamicin-Sulfat,
2.) Gentaraicin-Hydrochlorid,
3.a) Gentamicin-Sulfat und 2 Gewichtsprozent NaCl,
3.b) Gentamicin-Sulfat und 5 Gewichtsprozent NaCl,
60983Ü/U512 BAD ORIGINAL
4.a) Gentamicin-Sulfat und 2 Gewichtsprozent KBr und
4.b) Gentamicin-Sulfat und 5 Gewichtsprozent KBr
enthielten.
Dazu wurden innige Mischungen zubereitet aus:
1.) 5g eines Pulvers aus einem Geraisch aus Copolymerisaten
des Hethylmethacrjrlats und Hethylacrylats, 0,5 Gewichtsprozent;
Dibenzoylperoxid und 103 mg Gentamicin-Sulfat
(entspricht 62,5 mg Gentamicin) und 2,5 ml Methylmethacrylat,
das 2 Gewichtsprozent Dimethyl-p-toluidin und 60 ppm Hydrochinon enthält;
2.) 5g eines Pulvers aus einem Gemisch aus Copolymerisaten
des Methylmethacrylats und Methylacrylats, 0,5 Gewichtsprozent
Dibenzoylperoxid und 89 mg Gentamicin-Hydrochlorid (entspricht 62,5 mg Gentamicin) und 2,5 ml Methylmethacrylat,
das 2 Gewichtsprozent Dimethyl-p-toluidin und 60 ppm Hydrochinon enthält;
3.a) 5,26 g eines Pulvers aus einem Gemisch aus Copolymerisaten
des Me~thylmethacrylats und Methylacrylats, 0,5 Gewichtsprozent
Dibenzoylperoxid, 103 mg Gentamicin-Sulfat (entspricht 62,5 mg Gentamicin) und 105 mg feinteiligem
Natriumchlorid und 2,5 ml Methylmethacrylat, das 2 Gewichtsprozent Dimethyl-p-toluidin und 60 ppm Hydrochinon
enthält;
3.b) 5,41 g eines Pulvers aus einem Gemisch aus Copolymerisaten des Methylmethacrylats und Methylacrylats, 0,5 Gewichtsprozent
Dibenzoylperoxid, 103 mg Gentamicin-Sulfat (entspricht 62,5 mg Gentamicin) und 270 mg feinteiligem
- 10 -
609839/0512
- ίο - . 251 I 122
Natriumchlorid und 2,5 ml Methylniethacrylat, das 2 Gewichtsprozent
Dimethyl-p-toluidin und 60 ppm Hydrochinon
enthält;
4.a) 5,26 g eines Pulvers aus einem Gemisch aus Copolymerisaten
des Methylmethacrylats und I-iethylacrylats, 0,5 Gewichtsprozent
Dibenzoylperoxid, 103 mg Gentamicin-Sulfat (entspricht
62,5 cig Gentamicin) und 103 mg feinteiligem
Kaliumbromid und 2,5 ml Methylmethacrylat, das 2 Gewichtsprozent Dimethyl-p-toluidin und 60 ppm Hydrochinon enthält
4.b) 5,41 g eines Pulvers aus einem Geraisch aus Copolymerisaten
des Methylmethacrylats und Methylacrylats, 0,5 Gewichtsprozent Dibenzoylperoxid, 103 mg Gentamicin-Sulfat
(entspricht 62,5 mg Gentamicin) und 270 mg feinteiligem
Kaliumbromid und 2,5 ml Methylmethacrylat, das 2 Gewichtsprozent Dimethyl-p-toluidin und 60 ppm Hydrochinon enthält
Das in den Mischungen 1, 3a, 3b, 4a bzw. 4b enthaltene Antibiotikum
besitzt den Aktivitätskoeffizienten 605 (AK 605)t das in der Mischung 2 enthaltene den Aktivitätskoeffizienten
703 (AK 703).
Die nach 1 Minute plastischen, teig—förmigen Mischungen wurden
in einer dreiteiligen Metallform unter Druck (3 atm) zu porenfreien Prüfkörpern (Länge 5 cm, Breite 0,6 cm, Höhe 1 cm,
Gewicht 3,78 g) gepreßt. Die Polymerisation war nach 7 Minuten beendet.
Die erhaltenen Prüfkörper wurden im Reagenzglas in 10 ml destilliertem Wasser im Trockenschrank bei 37° C gelagert.
Nach jeweils 1, 2, 4, 7, 14, 21, 28, 35, 42 und 49 Tagen wurde das Wasser entfernt und durch frisches ersetzt. Das aus den
Prüfkörpern freigesetzte Antibiotikum wurde mit Hilfe der Ninhydrin-Methode spektrophotometrisch bei 570 mn bestimmt.
Zur Herstellung der Reagenzlösung wurde eine Lösung aus 1 g Ninhydrin und 50 ml Athylenglykolmonomethyläther und eine
Lösung aus 40 mg Zinn(II)~chlorid in 50 ml Citratpuffer
- 11 -
609839/0512
(pH 4,5) vor Beginn der Messung im Verhältnis 1 : 1 gemischt. Die Auswertung erfolgte unter Verwendung einer mit Gentamicin-Sulfat
erhaltenen Eichkurve. Die durch Abgießen von den Prüfkörpern erhaltenen Probemengen vmrclen jeweils in einen
'25-ml-Meßkolben gefüllt, mit 5 ml Reagenzlösung versetzt und
15 Hinuten im kochenden Wasserbad gehalten. Nach Abkühlen der
Probemengom wurde mit 50 ^igera A'thanol jeweils auf 25 ml
aufgefüllt.
Die in den Probelösungen nachgewiesenen Mengen an Antibiotikum sind in der Tabelle I angegeben, und zwar in Milligramm
biologisch aktiver Base (Gentamicin). Der Vergleich der Vierte in den Spalten 2 (Hydro chi or id),
3a (Sulfat + 2 Gewichtsprozent NaCl), 3b (Sulfat + 5 Gewichtsprozent NaCl), 4a (Sulfat + 2 Gewichtsprozent KBr) und 4b
(Sulfat -l· 5 Gewichtsprozent KBr) mit denen der Spalte 1 (Sulfat)
zeigt deutlich die gegenüber der Verwendung von Gentamicin-Sulfat erhöhte Freisetzung des Antibiotikums aus den das
Hydrochlorid bzw. das Sulfat im Gemisch mit Natriumchlorid oder Kaliumbromid enthaltenden Prüfkörpern.
Das erfindungsgemäße Vorprodukt eignet sich auch zur Herstellung von Formkörpern, die in den menschlichen oder tierischen
Körper implantiert werden können. Dazu wird, aus dem polymer-
und katalysatorhaltigen Vorprodukt unter Zusatz von Monomer und reduzierender Komponente bzv/. aus dem Monomer und
reduzierende"Komponente enthaltenden Vorprodukt unter Zusatz
von Polymer und Katalysator eine teigförmige Mischung zubereitet, die*in einer Preßform unter Druck zu den gewünschten
Formkörpern ausgehärtet wird. Die Gestalt der Formkörper kann beliebig seinj zweckmäßig ist sie kugelförmig.
^beispielsweise
- 12 -
60983 9/0512
CD O CO OO
m | 1. | TABELLE I | 2 | 3 | 'at η- 5 |
% NaCl | a) +2 % KSr |
4 | fat +5 |
b) % K3r |
ro | |
Zeit/Tag/ | Sulfat | Hydrochlorid | SuIi a) +2 % KaCl |
1,26 | 1,325 | SuI | 1, | 325 | cn | |||
1,16 | 1,54 | 1,23 | 0,202 | 0,078 | o, | 093 | —' | |||||
1 | 0,067 | 0,169 | 0,135 | 0,292 | 0, | 105 | .K) | |||||
2 | 0,029 | 0,169 | 0,117 | 0,324 | 0,293 | ο, | 198 | |||||
4 ' | 0,032 | 0,267 | 0,162 | 0,476 | 0,330 | o; | 518 | |||||
7 | 0,000 | 0,323 | 0,238 | 0,427 | 0,268 | 0, | 380 | |||||
14 | 0,080 | 0,326 | 0,266 | 0,3S3 | 0.348 | ο, | 412 | |||||
21 | 0,052 | 0,181 | 0,288 | 0,337 | 0.345 | 0, | 414 | |||||
28 | 0,041 | 0,308 | 0;263 | 0,414 | 0,380 | 494 | ||||||
35 | 0,069 | 0,162 | 0,276 | 0.575 | 0,590 | ο, | 818 | |||||
42 | 0,039 | 0,254 | 0,370 | |||||||||
49 | freigesetzte Menge | |||||||||||
in den Spalten | an. | |||||||||||
Die Werte | aktiver Base | |||||||||||
biologisch | ||||||||||||
1 bis 4 geben die | ||||||||||||
(Gentamicin) in mg | ||||||||||||
Claims (12)
- PatentansprücheVorprodukt für die Zubereitung von Knochenzement, das neben einer Gentamicin-Verbindung entweder pulverförniige Copolymerisate aus Methylmethacrylat. und Methylacrylat oder monoraeres Methylmethacrylat als Hauptbestandteil aufweist, dadurch gekennzeichnet, daß es Gentamicin--Hydrochlorid und/oder Gentaniicin-Hydrobroniid oder ein Gemisch von Gentami ein-Sulfat mit Matriunichlorid, Kaliumchlorid, Natriumbromid und/oder Kaliumbromid enthält.
- 2. Vorprodukt nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das polymerhaltige Vorprodukt 0,5 bis 10 Gewichtsprozent, vorzugsweise 1 bis 5 Gewichtsprozent, bzw. das monomerhaltige Vorprodukt 1 bis 20 Gewichtsprozent, vorzugsweise 2 bis 10 Gewichtsprozent Natriumchlorid, Kaliumchlorid, Natriumbromid und/oder Kaliumbromid enthält.
- 3. Vorprodukt nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es Gentamicin-Hydrochlorid enthält.
- 4. Vorprodukt nach Anspruch 1 und/oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß es ein Gemisch aus Gentamicin-Sulfat und Natriumchlorid enthält.
- 5. Vorprodukt nach Anspruch 1 und/oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß es ein Gemisch aus Gentamicin-Sulfat und Kaliumbromid enthält.
- 6. Vorprodukt nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß in den pulverförmigen Copolymerisaten aus Methylmethacrylat und Methylacrylat ein Katalysator, insbesondere Dibenzoylperoxid, enthalten ist.- 14 -609839/0512
- 7. Vorprodukt nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 5> dadurch gekennzeichnet, daß in dem monomeren Methylmethacrylat eine reduzierende Komponente, insbesondere Dimethyl-p-toluidin, enthalten ist.
- 8. Vorprodukt nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß den pulverförmigen Copolymerisaten aus Methylmethacrylat und Methylacrylat ein Röntgenkontrastmittel zugesetzt ist.
- 9. Vorprodukt nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß das pulverförmige Copolymerisate aus Methylmethacrylat und Methylacrylat als Hauptbestandteil enthaltende Vorprodukt 1,25 bis 5 Gewichtsprozent bzw. das monomeres Methylmethacrylat aus Hauptbestandteil enthaltende Vorprodukt 2,5 bis 10 Gewichtsprozent Gentamicin in Form des Hydrochlorids, Hydrobromids oder Sulfats enthält·
- 10. Vorprodukt nach einem oder mehreren der Ansprüche 1, 2 und 4 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß es anstelle des Natriumchlorids ein Salzgemisch aus 95 Gewichtsprozent Natriumchlorid, 2 Gewichtsprozent Kaliumchlorid, 2 Gewichtsprozent Calciumchlorid und 1 Gewichtsprozent Natriumbicarbonat enthält.
- 11. Verwendung des Vorproduktes nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche zur Herstellung von ausgehärteten implantierbaren Formkörpern.
- 12. Verwendung des Vorproduktes nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 10 zur Herstellung von ausgehärteten implantierbaren kugelförmigen Formkörpern.609839/αδ12·
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19752511122 DE2511122B2 (de) | 1975-03-14 | 1975-03-14 | Vorprodukt fuer die zubereitung von knochenzement |
US05/656,668 US4059684A (en) | 1975-03-14 | 1976-02-09 | Bone cement compositions containing gentamycin |
GB9037/76A GB1511452A (en) | 1975-03-14 | 1976-03-05 | Base material from which to prepare bone cement |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19752511122 DE2511122B2 (de) | 1975-03-14 | 1975-03-14 | Vorprodukt fuer die zubereitung von knochenzement |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2511122A1 true DE2511122A1 (de) | 1976-09-23 |
DE2511122B2 DE2511122B2 (de) | 1977-06-08 |
DE2511122C3 DE2511122C3 (de) | 1978-01-26 |
Family
ID=5941349
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19752511122 Granted DE2511122B2 (de) | 1975-03-14 | 1975-03-14 | Vorprodukt fuer die zubereitung von knochenzement |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4059684A (de) |
DE (1) | DE2511122B2 (de) |
GB (1) | GB1511452A (de) |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2651441A1 (de) * | 1976-11-11 | 1978-05-24 | Merck Patent Gmbh | Antibioticahaltiges mittel und seine verwendung als chirurgisches kunststoffmaterial |
FR2393020A1 (fr) * | 1977-06-02 | 1978-12-29 | Kulzer & Co Gmbh | Produit intermediaire pour la preparation d'un ciment pour les os |
WO1981000516A1 (en) * | 1979-08-31 | 1981-03-05 | Merck Patent Gmbh | Gel containing fibrine and antibiotic for treating infected bones and preparation process thereof |
EP0202445A2 (de) * | 1985-04-18 | 1986-11-26 | MERCK PATENT GmbH | Cytostatikhaltiges Pharmakadepot |
DE3533369A1 (de) * | 1985-09-19 | 1987-03-19 | Alois Prof Dr Med Bloemer | Antibioticahaltiges mittel und seine verwendung als chirurgisches kunststoffmaterial |
EP0223245A2 (de) * | 1985-11-21 | 1987-05-27 | Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. | Aushärtende Präparate mit verzögerter Abgabe für zahnärztliche Wirkstoffe |
EP0301759A2 (de) * | 1987-07-30 | 1989-02-01 | Pfizer Hospital Products Group, Inc. | Knochenzement zur kontrollierten Abgabe von Wirkstoffen |
EP0349256A1 (de) * | 1988-06-28 | 1990-01-03 | Osteotech, Inc., | Wiederherstellung menschlicher Knochen und menschlichen Gewebes |
Families Citing this family (44)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2650306A1 (de) * | 1976-11-02 | 1978-05-03 | Merck Patent Gmbh | Antibakteriell wirkender wundverband und verfahren zu seiner herstellung |
AR216922A1 (es) * | 1976-11-11 | 1980-02-15 | Merck Patent Gmbh | Procedimiento para la fabricacion de un medio quirurgico |
DE2905878A1 (de) * | 1979-02-16 | 1980-08-28 | Merck Patent Gmbh | Implantationsmaterialien und verfahren zu ihrer herstellung |
EP0061108B1 (de) * | 1981-03-19 | 1986-12-30 | mundipharma GmbH | Knochenimplantat aus Tricalciumphosphat mit mikro-und makroporöser Struktur, Verfahren zu seiner Herstellung und seiner Verwendung |
US5258420A (en) * | 1987-07-30 | 1993-11-02 | Pfizer Hospital Products Group, Inc. | Bone cement for sustained release of substances |
US5106614A (en) * | 1987-07-30 | 1992-04-21 | Pfizer Hospital Products Group, Inc. | Bone cement for sustained release of substances |
US5962028A (en) | 1988-04-20 | 1999-10-05 | Norian Corporation | Carbonated hydroxyapatite compositions and uses |
DE4019617A1 (de) * | 1990-06-20 | 1992-01-02 | Thera Ges Fuer Patente | Implantierbares wirkstoffdepotmaterial |
AUPO907697A0 (en) * | 1997-09-09 | 1997-10-02 | Day, Robert Edward | Chemical supplementation of bone |
US20050015155A1 (en) * | 1997-09-09 | 2005-01-20 | Day Robert Edward | Chemical supplementation of bone |
US6020396A (en) * | 1998-03-13 | 2000-02-01 | The Penn State Research Foundation | Bone cement compositions |
US6361731B1 (en) | 1998-07-15 | 2002-03-26 | Biomet, Inc. | Method of forming a temporary implant |
US6155812A (en) * | 1998-07-15 | 2000-12-05 | Biomet, Inc | Cement mold for a temporary implant |
DE19918295C2 (de) * | 1999-04-22 | 2003-09-25 | Coripharm Medizinprodukte Gmbh | Kompatibles Implantat-Baustein-System in Form eines Baukastensystems für Implantationsmaterialien, Verfahren zur Herstellung derselben und ihre Verwendung |
US20030228288A1 (en) * | 1999-10-15 | 2003-12-11 | Scarborough Nelson L. | Volume maintaining osteoinductive/osteoconductive compositions |
US9387094B2 (en) | 2000-07-19 | 2016-07-12 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Osteoimplant and method of making same |
WO2002009783A1 (de) * | 2000-08-01 | 2002-02-07 | Coripharm Medizinprodukte Gmbh & Co. Kg | Wirkstoffhaltiges implantat-baustein-system und verfahren zu dessen herstellung |
US20020045678A1 (en) * | 2000-08-22 | 2002-04-18 | Lopez Larry A. | Dental restorative compositions and method of use thereof |
US7323193B2 (en) | 2001-12-14 | 2008-01-29 | Osteotech, Inc. | Method of making demineralized bone particles |
DE10114244A1 (de) * | 2001-03-22 | 2002-10-02 | Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg | Antibiotikum-/Antibiotika-Zubereitung mit retardierender Wirkstofffreisetzung |
DE10114247A1 (de) * | 2001-03-22 | 2002-10-10 | Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg | Antibiotikum-/Antibiotika-Polymer-Kombination |
DE10114364A1 (de) * | 2001-03-22 | 2002-10-02 | Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg | Verfahren zur Herstellung von antibiotischen Kompositen |
JP2005505351A (ja) | 2001-10-12 | 2005-02-24 | オステオテック インコーポレーテッド | 改善された骨移植片 |
DE10242476B4 (de) * | 2002-09-11 | 2006-10-26 | Heraeus Kulzer Gmbh | Antibiotikum-/Antibiotika-Polymer-Kombination |
EP1638486A4 (de) | 2003-06-11 | 2010-09-29 | Osteotech Inc | Osteoimplantate und verfahren zu ihrer herstellung |
US20060257445A1 (en) * | 2005-04-29 | 2006-11-16 | Medtronic, Inc. | Devices for augmentation of lumen walls |
US7984717B2 (en) * | 2005-04-29 | 2011-07-26 | Medtronic, Inc. | Devices for augmentation of lumen walls |
US20060257444A1 (en) * | 2005-04-29 | 2006-11-16 | Medtronic, Inc. | Devices for augmentation of lumen walls |
DE102005032110B3 (de) * | 2005-07-07 | 2006-08-17 | Heraeus Kulzer Gmbh | Gefärbter Polymethylmethacrylat-Knochenzement und Verfahren zu seiner Herstellung |
US7947759B2 (en) * | 2005-08-08 | 2011-05-24 | Angstrom Medica | Cement products and methods of making and using the same |
WO2007056671A1 (en) | 2005-11-02 | 2007-05-18 | Osteotech, Inc. | Hemostatic bone graft |
US8685421B2 (en) | 2006-07-07 | 2014-04-01 | Surmodics, Inc. | Beaded wound spacer device |
WO2009029734A2 (en) | 2007-08-28 | 2009-03-05 | Pioneer Surgical Technology, Inc. | Cement products and methods of making and using the same |
EP2288312B1 (de) | 2007-12-07 | 2016-09-28 | Zimmer Orthopaedic Surgical Products, Inc. | Gussform für temporären hüftgelenkersatz und methoden zur herstellung eines temporären hüftgelenkersatzes |
US8206143B2 (en) * | 2007-12-13 | 2012-06-26 | Biomet Manufacturing Corp. | Modular articulating cement spacer |
JP2012506733A (ja) | 2008-10-24 | 2012-03-22 | ウォーソー・オーソペディック・インコーポレーテッド | 骨形成を促進するための組成物および方法 |
CA2742050C (en) * | 2008-10-29 | 2014-11-25 | Scott M. Sporer | Spacer molds with releasable securement |
US9192912B1 (en) | 2011-04-13 | 2015-11-24 | Louisiana Tech University Research Foundation; a Division of Louisiana Tech University Foundation | Ceramic nanotube composites with sustained drug release capability for implants, bone repair and regeneration |
RU2475273C1 (ru) * | 2012-04-02 | 2013-02-20 | Юлия Николаевна Козлова | Способ получения полимерного цемента медицинского назначения |
JP6298468B2 (ja) | 2012-10-16 | 2018-03-20 | サーモディクス,インコーポレイテッド | 創傷充填デバイスおよび方法 |
US10201457B2 (en) | 2014-08-01 | 2019-02-12 | Surmodics, Inc. | Wound packing device with nanotextured surface |
ITUB20150555A1 (it) * | 2015-02-12 | 2016-08-12 | Tecres Spa | Miscela ternaria per cemento osseo e metodo per la sua realizzazione |
RU2707734C1 (ru) * | 2019-04-03 | 2019-11-29 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Антимикробная композиция для формирования спейсера |
CN117085176A (zh) * | 2023-07-20 | 2023-11-21 | 中国人民解放军空军军医大学 | 具有高释药性的自发泡膨胀复合骨水泥及其制备方法 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2022117C3 (de) * | 1970-05-06 | 1980-12-11 | Scherico Ltd., Luzern (Schweiz) | Pulverförmige Ausgangsmischung für die unter Methacrylsäuremethylester-Zusatz erfolgende Herstellung von Knochenzement |
CH551965A (de) * | 1970-06-22 | 1974-07-31 | Scherico Ltd | Verfahren zur herstellung antibiotisch wirksamer verbindungen. |
-
1975
- 1975-03-14 DE DE19752511122 patent/DE2511122B2/de active Granted
-
1976
- 1976-02-09 US US05/656,668 patent/US4059684A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-03-05 GB GB9037/76A patent/GB1511452A/en not_active Expired
Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2651441A1 (de) * | 1976-11-11 | 1978-05-24 | Merck Patent Gmbh | Antibioticahaltiges mittel und seine verwendung als chirurgisches kunststoffmaterial |
FR2393020A1 (fr) * | 1977-06-02 | 1978-12-29 | Kulzer & Co Gmbh | Produit intermediaire pour la preparation d'un ciment pour les os |
WO1981000516A1 (en) * | 1979-08-31 | 1981-03-05 | Merck Patent Gmbh | Gel containing fibrine and antibiotic for treating infected bones and preparation process thereof |
EP0202445A3 (en) * | 1985-04-18 | 1987-08-12 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Pharmaceutical deposition forms containing antitumour agents |
EP0202445A2 (de) * | 1985-04-18 | 1986-11-26 | MERCK PATENT GmbH | Cytostatikhaltiges Pharmakadepot |
DE3533369A1 (de) * | 1985-09-19 | 1987-03-19 | Alois Prof Dr Med Bloemer | Antibioticahaltiges mittel und seine verwendung als chirurgisches kunststoffmaterial |
EP0223245A2 (de) * | 1985-11-21 | 1987-05-27 | Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. | Aushärtende Präparate mit verzögerter Abgabe für zahnärztliche Wirkstoffe |
EP0223245A3 (de) * | 1985-11-21 | 1989-05-10 | Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. | Aushärtende Präparate mit verzögerter Abgabe für zahnärztliche Wirkstoffe |
US4925660A (en) * | 1985-11-21 | 1990-05-15 | Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. | Curable compositions for dental drugs having sustained release property |
US4966766A (en) * | 1985-11-21 | 1990-10-30 | Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. | Curable compositions for dental drugs having sustained release property |
EP0301759A2 (de) * | 1987-07-30 | 1989-02-01 | Pfizer Hospital Products Group, Inc. | Knochenzement zur kontrollierten Abgabe von Wirkstoffen |
EP0301759A3 (en) * | 1987-07-30 | 1989-08-02 | Pfizer Hospital Products Group, Inc. | Bone cement for controlled release of substances |
EP0349256A1 (de) * | 1988-06-28 | 1990-01-03 | Osteotech, Inc., | Wiederherstellung menschlicher Knochen und menschlichen Gewebes |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE2511122B2 (de) | 1977-06-08 |
US4059684A (en) | 1977-11-22 |
GB1511452A (en) | 1978-05-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2511122A1 (de) | Vorprodukt fuer die zubereitung von knochenzement | |
DE2511122C3 (de) | ||
DE2842839A1 (de) | Selbsthaertende masse auf der basis von polymethylmethycrylat und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE102010024653B4 (de) | Kit zur Herstellung von Knochenzement und Verwendung dieses Kits | |
DE102010005956B4 (de) | Dreikomponentenknochenzement und dessen Verwendung | |
WO1998007456A1 (de) | Verfahren zur herstellung von wirkstoffhaltigen knochenzementen | |
DE2724814A1 (de) | Vorprodukt fuer die zubereitung von knochenzement | |
EP0069260A2 (de) | Wirkstoffhaltige Kollageneinlage zum Einführen in Knochen oder Weichteile und Verfahren zu deren Herstellung | |
EP0111759A2 (de) | Chirurgisches Material | |
DE3329246C2 (de) | ||
EP2550980B1 (de) | Pastenförmiger Knochenzement | |
EP0195224B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von künstlichen Zähnen oder Zahnteilen und dafür geeigneter lagerfähiger Dentalwerkstoff | |
DE102007063613B4 (de) | Verwendung eines Spacer-Polymethylmethacrylat-Knochenzement | |
EP0717977A2 (de) | Fluoridabgebende Composite-Massen | |
EP0229771B1 (de) | Knochenzement | |
DE10355992A1 (de) | Bioresorbierbares Kompositmaterial | |
DE2229702C2 (de) | Flüssigkomponente eines Knochenzements zur Verankerung von Implantaten und Gelenkendoprothesen | |
DE102010055759B4 (de) | Knochenzementpaste und deren Verwendung | |
EP0123323B1 (de) | Verwendung von difunktionellen Acrylsäure- und Methacrylsäureestern zur Herstellung von härtbaren Knochenzementen | |
DE4103876C2 (de) | Verfahren zur Fixierung einer körnigen Knochen-Prothese und Kit zur Herstellung einer körnigen Knochen-Prothesezusammensetzung zur Verwendung in dem Fixierungsverfahren | |
EP3373991B1 (de) | Hochschlagzähes, transparentes prothesenmaterial mit niedrigem rest-mma gehalt | |
DE2715532C2 (de) | Verfahren zur Herstellung einer für chirurgische Zwecke verwendbaren Masse | |
DD207655A1 (de) | Vorprodukt zur herstellung eines arzneistoffhaltigen knochenzementvorprodukts | |
DE3106445A1 (de) | Verfahren zur herstellung einer trikalziumphosphat-knochenkeramik zur verwendung als knochenimplantat, insbesondere zur auffuellung von hohlraeumen und hiernach hergestellter trikalziumphosphat-keramikformkoerper | |
WO1990008530A1 (en) | Root canal filling material comprising hardenable paste |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
EHJ | Ceased/non-payment of the annual fee |