DE2810267A1

DE2810267A1 - PROCESS FOR THE PREPARATION OF PHENYLPYRIDAZINONE DERIVATIVES

Info

Publication number: DE2810267A1
Application number: DE19782810267
Authority: DE
Inventors: Teruomi Jojima; Hideo Takeshiba
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1977-03-09
Filing date: 1978-03-09
Publication date: 1978-09-14
Also published as: ES467728A1; FR2383175B1; FR2383175A1; CH634565A5; JPS53111085A; JPS6037101B2

Description

SABETO COMPANY LIMITED, Tokio / JapanSABETO COMPANY LIMITED, Tokyo / Japan

Yerfahren zur Herstellung von PhenylpyridazinonderivatenProcess for the preparation of phenylpyridazinone derivatives

description

Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung eines Phenylpyridazinonderivats und insbesondere ein Verfahren zur Herstellung eines Phenylpyridazinonderivats der allgemeinen FormelThe invention relates to a new process for the preparation of a phenylpyridazinone derivative, and more particularly to a process for the preparation of a phenylpyridazinone derivative of the general formula

(D(D

worin IL, Rp, R·* und R. gleich oder verschieden sein können und jeweils _ei_n Wasserstoffatom, eine niedrig-Alkylgruppe, eine niedrig-Alkoxygruppe, ein Halogenatom, eine Mtrogruppe, eine niedrig-Alkylthiogruppe, eine Hydroxygruppe, eine Cycloalkylgruppe, eine Aminogruppe oder eine Gruppewherein IL, R p, R * * and R. may be the same or different and each _e i _n hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower-alkoxy group, a halogen atom, a Mtrogruppe, a low-alkylthio group, a hydroxy group, a cycloalkyl group, an amino group or a group

(worin Rg eine niedrig-Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeutet) darstellen oder R^ und Rp, R2 und R, oder R, und R- miteinander verbunden sein können, um einen Benzolring su bilden, der an den Benzolring, an den sie gebunden sind, ankondensiert ist, und insgesamt einen Napthalinring bilden; und Rc ein Wasserstoffatom oder eine niedrig-Alkylgruppe bedeutet .(wherein Rg is a lower alkyl group having 1 to 3 carbon atoms means) represent or R ^ and Rp, R2 and R, or R, and R- may be linked together to form a benzene ring su form, which is fused to the benzene ring to which they are attached, and together form a naphthalene ring; and Rc represents a hydrogen atom or a lower alkyl group .

In der obigen allgemeinen Formel I soll die niedrig-Alkylgruppe eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,wie Methyl,In the above general formula I, the lower-alkyl group is intended to be an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, such as methyl,

809837/092P809837 / 092P

Äthyl, n-Propyl, Isopropyl, η-Butyl, Isobutyl, seäc-Butyl, tert.· Butyl, n-Amyl, Isoamyl, selo-Amyl, n-Hexyl und dgl. bezeichnen, die niedrig-Alkoxygruppe ist eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,wie Methoxy, Äthoxy, n-Propoxy, Isopropoxy, n-Butoxy, Isobutoxy und dgl., und die niedrig-Alkylthiogruppe ist eine Alkylthiogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,wie Methylthio, Äthylthio, n-Propylthio, Isopropylthio, n-Butylthio und dgl., das Halogenatom ist Chlor, Brom, Fluor oder Jod, und die Cycloalkylgruppe ist eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen,wie Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl und dgl.Ethyl, n-propyl, isopropyl, η-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert. Denote butyl, n-amyl, isoamyl, selo-amyl, n-hexyl and the like, the lower alkoxy group is an alkoxy group of 1 to 4 Carbon atoms, such as methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy and the like, and the lower alkylthio group is an alkylthio group having 1 to 4 carbon atoms such as Methylthio, ethylthio, n-propylthio, isopropylthio, n-butylthio and the like., the halogen atom is chlorine, bromine, fluorine or iodine, and the cycloalkyl group is a cycloalkyl group of 3 to 6 carbon atoms such as cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl and the like.

Im Fall der Gruppe der Formel RgCONH- ist R₆ Methyl, Äthyl, n-Propyl oder Isopropyl.In the case of the group of the formula RgCONH-, R _{6 is} methyl, ethyl, n-propyl or isopropyl.

Die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel (I), die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellt werden können, sind als Fungizide für die Landwirtschaft als solche oder als Zwischenprodukte für andere landwirtschaftliche Chemikalien und Arzneimittel sehr wertvoll.The compounds of the above general formula (I) according to the process according to the invention can be produced as fungicides for agriculture as such or as Very valuable intermediates for other agricultural chemicals and pharmaceuticals.

Im Hinblick auf die Herstellung von 6-Phenyl-3(2H)-pyridasinone wurden bisher empfohlen:With regard to the production of 6-phenyl-3 (2H) -pyridasinones, the following have been recommended so far:

a) ein Verfahren zur Oxydation des entsprechenden 4,5-Dihydropyridazinons mit Brom (J.Am.Chem.Soc., _7JLi 1117),a) a process for the oxidation of the corresponding 4,5-dihydropyridazinone with bromine (J.Am.Chem.Soc., _7JLi 1117),

b) ein Verfahren zur Oxydation des entsprechenden 4,5-Dihydropyridazinons mit Natrium-m-nitrobenzolsulfonat (japanische Patentpublikation Nr. 1274O/l969),b) a process for the oxidation of the corresponding 4,5-dihydropyridazinone with sodium m-nitrobenzenesulfonate (Japanese Patent Publication No. 1274O / 1969),

c) ein Verfahren zur Umsetzung des entsprechenden 3-Benzoylacrylsäureesters mit einem Überschuß an Hydrazin (japanische Patent-Provisional-Publikation Nr. 34178/1976),c) a process for converting the corresponding 3-benzoylacrylic acid ester with an excess of hydrazine (Japanese Patent Provisional Publication No. 34178/1976),

d) ein Verfahren zur Umsetzung eines Salzes der entsprechenden Benzoylacrylsäure mit einem Überschuß an Methanol in Anwesenheit einer Base, Freisetzen der entsprechenden Säure aus dem Reaktionsproduktsalz und anschließendes Erhitzend) a process for reacting a salt of the corresponding benzoylacrylic acid with an excess of methanol in the presence a base, liberating the corresponding acid from the reaction product salt and then heating

809837/0926 ..-,^-.-r,=809837/0926 ..-, ^ -.- r, =

der so freigesetzten Säure mit einer Hydrazinverbindung (japanische Patent-Provisional-Publikation Nr. 43776/1976) undthe acid released in this way with a hydrazine compound (Japanese Patent Provisional Publication No. 43776/1976) and

e) ein Verfahren zur Umsetzung der entsprechenden 2-Morpholino-4—phenyl-4-oxobuttersäure mit einer Hydrazinverbindung (Bull.Soc.Chim. France, 1973, 625) und dergleichen.e) a method for reacting the corresponding 2-morpholino-4-phenyl-4-oxobutyric acid with a hydrazine compound (Bull. Soc. Chim. France, 1973 , 625) and the like.

Jedoch umfassen die vorstehend genannten früheren Methoden, beispielsweise die Methoden a) und b), komplizierte Verfahren und weiterhin die Verwendung von kostspieligen Oxydationsmitteln (Brom und Natrium-m-nitrobenzolsulfonat), die außerdem schwierig zu handhaben sind. Die Methoden c) und d) erfordern eine längere Reaktionszeit und ziemlich mühselige Reinigungsverfahren auf Grund der Verunreinigung durch unerwünschte Prodiakte. Das Verfahren e) besitzt den Nachteil einer schlechten Produktausbeute.However, the above-mentioned prior methods such as methods a) and b) involve complicated procedures and the continued use of expensive oxidizing agents (bromine and sodium m-nitrobenzenesulfonate), as well are difficult to use. Methods c) and d) require a longer reaction time and rather cumbersome cleaning procedures due to contamination by unwanted prodicts. The method e) has the disadvantage of a bad one Product yield.

Als Ergebnis von eingehenden Untersuchungen an einem kommerziellen Verfahren zur Herstellung eines 6-Phenyl-3(2H)-pyridazinonderivats wurde das vorliegende Verfahren aufgefunden, das im Hinblick auf die wirtschaftliche Effizienz und die Einfachheit der Synthese merklich verbessert ist.As a result of in-depth studies on a commercial Process for the preparation of a 6-phenyl-3 (2H) -pyridazinone derivative the present process has been found to be efficient in terms of economy and simplicity the synthesis is markedly improved.

Unter den Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel (I), die nach dem vorliegenden Verfahren hergestellt werden, können repräsentative Verbindungen wie nachstehend genannt werden:Among the compounds of the general formula (I) given above, which are prepared by the present process representative compounds can be named as follows:

(1) 6-(3,5-Dichlor-4-methylphenyl)-3(2H)-pyridazinon(1) 6- (3,5-dichloro-4-methylphenyl) -3 (2H) -pyridazinone

(2) 6-Phenyl-3(2H)-pyridazinon(2) 6-phenyl-3 (2H) -pyridazinone

(3) 6-(p-Tolyl)-3(2H)-pyridazinon(3) 6- (p-Tolyl) -3 (2H) -pyridazinone

(4) 6-(3,4-Dichlorphenyl)-3(2H)-pyridazinon(4) 6- (3,4-Dichlorophenyl) -3 (2H) -pyridazinone

(5) 6-(3-Bromphenyl)-3(2H)-pyridazinon {6} 6-(3-Chlorphenyl)-3(2H)-pyridazinon(5) 6- (3-Bromophenyl) -3 (2H) -pyridazinone {6} 6- (3-chlorophenyl) -3 (2H) -pyridazinone

(7) 6-(4-Bromphenyl)-3(2H)-pyridazinon(7) 6- (4-Bromophenyl) -3 (2H) -pyridazinone

(8) 6-(4-Chlorphenyl)-3(2H)-pyridazinon(8) 6- (4-Chlorophenyl) -3 (2H) -pyridazinone

809837/0926809837/0926

28 IÜ26728 IÜ267

(9) 6-(3-Chlor-4-fluorphenyl)-3(2H)-pyridazinon(9) 6- (3-Chloro-4-fluorophenyl) -3 (2H) -pyridazinone

(10) 6-(3-Brom-4-fluorphenyl)-3(2H)-pyridazinon(10) 6- (3-Bromo-4-fluorophenyl) -3 (2H) -pyridazinone

(11) 6-(3,S-Dichlor-4-hydroxyphenyl)-3(2H)-pyridazinon(11) 6- (3, S-dichloro-4-hydroxyphenyl) -3 (2H) -pyridazinone

(12) 6-(3-Chlor-4-methoxyphenyl)-3(2H)-pyridazinon(12) 6- (3-Chloro-4-methoxyphenyl) -3 (2H) -pyridazinone

(13) 6-(4-Pluorphenyl)-3(2H)-pyridazinon(13) 6- (4-Pluophenyl) -3 (2H) -pyridazinone

(14) 6-(4-Hydroxyphenyl)-3(2H)-pyridazinon(14) 6- (4-Hydroxyphenyl) -3 (2H) -pyridazinone

(15) 6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3(2H)-pyridazinon(15) 6- (3,4-Dimethoxyphenyl) -3 (2H) -pyridazinone

(16) 6-(4-Xthylphenyl)-3(2H)-pyridazinon(16) 6- (4-Xthylphenyl) -3 (2H) -pyridazinone

(17) 6-(4-Isopropylphenyl)-3(2H)-pyridazinon(17) 6- (4-Isopropylphenyl) -3 (2H) -pyridazinone

(18) 6-(2,5-Dimethylphenyl)-3(2H)-pyridazinon(18) 6- (2,5-Dimethylphenyl) -3 (2H) -pyridazinone

(19) 6-(ß-Naphhthyl)-3(2H)-pyridazinon(19) 6- (β-Naphthyl) -3 (2H) -pyridazinone

(20) 6-(4-Cyclohexylphenyl)-3(2H)-pyridazinon(20) 6- (4-Cyclohexylphenyl) -3 (2H) -pyridazinone

(21) 6-(3-Chlor-4-methylphenyl)-3(2H)-pyridazinon(21) 6- (3-Chloro-4-methylphenyl) -3 (2H) -pyridazinone

(22) 6-(2,3,5-Trichlor-4-methylphenyl)-3(2H)-pyridazinon(22) 6- (2,3,5-Trichloro-4-methylphenyl) -3 (2H) -pyridazinone

(23) 6-(4-Methoxyphenyl)-3(2H)-pyridazinon(23) 6- (4-Methoxyphenyl) -3 (2H) -pyridazinone

(24) 6-( 3,5-Dichlor-4-äthylphenyl)-3(2H)-pyridazinon ( 25) 6- (4-Methylthiophenyl) -3 ( 2H)-pyridazinon(24) 6- (3,5-Dichloro-4-ethylphenyl) -3 (2H) -pyridazinone (25) 6- (4-Methylthiophenyl) -3 (2H) -pyridazinone

(26) 6-(3-Nitro-4-methylphenyl)-3(2H)-pyridazinon(26) 6- (3-Nitro-4-methylphenyl) -3 (2H) -pyridazinone

(27) 6-(4-Acetamidophenyl)-3(2H)-pyridazinon(27) 6- (4-Acetamidophenyl) -3 (2H) -pyridazinone

(28) 6-(3-Chlor-4-raethylphenyl)-2-methyl-3(2H)-pyridazinon(28) 6- (3-Chloro-4-raethylphenyl) -2-methyl-3 (2H) -pyridazinone

(29) 6-(p-Tolyl)-2-methyl-3(2H)-pyridazinon(29) 6- (p-Tolyl) -2-methyl-3 (2H) -pyridazinone

(30) 6-(4-Aminophenyl)-3(2H)-pyridazinon(30) 6- (4-Aminophenyl) -3 (2H) -pyridazinone

(31) 6-(n-Hexylphenyl)-3(2H)-pyridazinon(31) 6- (n-Hexylphenyl) -3 (2H) -pyridazinone

(32) 6-(3-Jodphenyl)-3(2H)-pyridazinon(32) 6- (3-iodophenyl) -3 (2H) -pyridazinone

(33) 6-(4-n-Butylthiophenyl)-3(2H)-pyridazinon(33) 6- (4-n-Butylthiophenyl) -3 (2H) -pyridazinone

(34) 6-(4-Cyclopropylphenyl)-3(2H)-pyridazinon(34) 6- (4-Cyclopropylphenyl) -3 (2H) -pyridazinone

809837/0926809837/0926

-⁷- ^ 8 1 O 2 6 7- ⁷ - ^ 8 1 O 2 6 7

Unter den vorstehend genannten Verbindungen sind die Verbindungen der Nummern (1), (5), (6), (9), (10), (11), (21), (22), (24), (28), (31), (32), (33) und (34) neue Verbindungen.Among the above compounds are the compounds of numbers (1), (5), (6), (9), (10), (11), (21), (22), (24), (28), (31), (32), (33) and (34) new compounds.

Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren können die Verbindungen der vorstehenden allgemeinen Formel (I) hergestellt werden, indem man ein 3-Halogen-4-phenyl-4-oxobuttersäurederivat der allgemeinen FormelThe compounds of the above general formula (I) can be prepared by the process according to the invention, by a 3-halo-4-phenyl-4-oxobutyric acid derivative of general formula

R
2R.
2

H
⁵ H
⁵

0-CH-CH₀-COORr0-CH-CH ₀ -COORr

worin R₁, R₂, R₃ und R₄ wie vorstehend definiert sind, R₇ ein Wasserstoffatom oder eine niedrig-Alkylgruppe bedeutet, unter der Voraussetzung, daß R₇ ein Wass er stoff atom ist, wenn Rjeine niedrig-Alkylgruppe bedeutet, und X ein Halogenatom, z.B. Chlor oder Brom, bedeutet, mit einem Hydrazin der allgemeinen Formelwherein R ₁ , R ₂ , R ₃ and R _{4 are} as defined above, R _{7 is} a hydrogen atom or a lower-alkyl group, with the _{proviso that R 7 is} a hydrogen atom when Rj is a lower-alkyl group, and X is a halogen atom, for example chlorine or bromine, with a hydrazine of the general formula

R₅-NHNH₂ (III)R ₅ -NHNH ₂ (III)

worin R₅ wie vorstehend definiert ist, in Anwesenheit einer Base und eines Lösungsmittels umsetzt und, wenn R₇ eine niedrig-Alkylgruppe bedeutet, die so erhaltene Reaktionsmischung mit einer Säure bei erhöhter Temperatur behandelt.wherein R _{5 is} as defined above, is reacted in the presence of a base and a solvent and, if R _{7 is} a lower-alkyl group, the reaction mixture thus obtained is treated with an acid at elevated temperature.

Das vorliegende Verfahren kann leicht durchgeführt werden, indem man die Verbindung der Formel (II) mit der Hydrazinverbindung der Formel (III) in Anwesenheit einer Base und eines Lösungsmittels in Kontakt bringt. Als verwendbare Base können genannt werden: ein Alkalimetall- oder Erdalkalimetallcarbonat, wie Kaliumcarbonat, Natriumcarbonat oder Calciumcarbonat; ein Alkalimetallhydrogencarbonat, wie Kaliumhydrogencarbonat oder Natriumhydrogencarbonat; ein Alkalimetallhydroxyd, wie Natriumhydroxyd oder Kaliumhydroxyd; ein Alkali-The present process can be easily carried out by mixing the compound of the formula (II) with the hydrazine compound of formula (III) in the presence of a base and a solvent. As a usable base there can be mentioned: an alkali metal or alkaline earth metal carbonate such as potassium carbonate, sodium carbonate or calcium carbonate; an alkali metal hydrogen carbonate such as potassium hydrogen carbonate or sodium hydrogen carbonate; an alkali metal hydroxide, such as sodium hydroxide or potassium hydroxide; an alkali

809837/0926 —:■:-. ' ^;" 'i809837/0926 -: ■: -. '^;"'i

metallacetat, wie Natriumacetat oder Kaliumacetat; ein Alkalimetallalkoholate wie Natriummethylat oder Kaliumäthylat; ein tertiäres Amin, wie Triethylamin oder Pyridin; wäßriges Ammoniak und dergleichen, vorzugsweise ein Alkalimetallcarbonat, insbesondere Natriumcarbonat.metal acetate such as sodium acetate or potassium acetate; an alkali metal alcoholate such as sodium methylate or potassium ethylate; a tertiary amine such as triethylamine or pyridine; aqueous ammonia and the like, preferably an alkali metal carbonate, especially sodium carbonate.

Das als Reaktante verwendete Hydrazin (III) kann auch als Base verwendet werden. Als bei der Umsetzung verwendbares Hydrazin (III) können z.B. genannt werden: Hydrazin, Hydrazinhydrat, Hydrazxnhydrochlorid und -sulfat, Methylhydrazin, Äthylhydrazin, Isopropylhydrazin und dergleichen. Die Menge des verwendeten Hydrazins beträgt gewöhnlich das 1- bis 6-Fache an Mol je 1 Mol der Verbindung (II). Es ist vorzugsweise 1 Äquivalent der Base anwesend, wenn das verwendete Hydrazin als 1 Äquivalent vorliegt. Die Verwendung eines großen Überschusses an Hydrazin erfordert keine andere Base. Die Reaktionstemperatur ist im einzelnen nicht kritisch, jedoch kann die Reaktion, gewöhnlich bei Raumtemperatur bis zur Rückflußtemperatur des verwendeten Lösungsmittels durchgeführt werden. Die Reaktionszeit beträgt mehrere Minuten bis zu Dutzenden von Stunden. Wird die Verbindung der Formel (II), in der R- eine niedrig-Alkylgruppe bedeutet, als Ausgangsmaterial verwendet, so wird die vorstehend erhaltene Reaktionsmischung erhitzt, nachdem sie mit einer Säure, z.B. Chlorwasserstoffsäure oder Bromwasserstoffsäure, sauer gemacht worden ist.The hydrazine (III) used as the reactant can also be used as the base. As hydrazine usable in the reaction (III) can be named, for example: hydrazine, hydrazine hydrate, hydrazine hydrochloride and sulfate, methyl hydrazine, ethyl hydrazine, Isopropyl hydrazine and the like. The amount of used Hydrazine is usually 1 to 6 times by mole per 1 mole of the compound (II). It is preferably 1 equivalent of the base present when the hydrazine used is 1 equivalent. The use of a large excess of hydrazine does not require any other base. The reaction temperature is not particularly critical, but the reaction can usually be carried out at room temperature to the reflux temperature of the solvent used. The response time is several minutes to tens of hours. If the compound of the formula (II) in which R- is a lower alkyl group, is used as the starting material, the reaction mixture obtained above is heated after being treated with a Acid, e.g. hydrochloric acid or hydrobromic acid, has been made sour.

Bei dem vorliegenden Verfahren wird die Phenylpyridazinonverbindung der vorstehenden allgemeinen Formel (I) abgetrennt und dann überschüssiges Hydrazin in der Mutterlauge durch Zugabe eines Alkali freigesetzt, das verbrauchte Hydrazin wird ergänzt und wieder für die Umsetzung eingesetzt. Es wird auch das Hydrazin aus der Mutterlauge, beispielsweise in Form eines leicht löslichen Salzes, abgetrennt, das für eine neue Umsetzung verwendet werden kann. Die Umsetzung wird in Anwesenheit eines Lösungsmittels durchgeführt. Hinsichtlich des verwendbaren Lösungsmittels besteht keine spezielle Einschränkung, sofern es nicht an der vorliegenden Umsetzung teilnimmt. EsIn the present process, the phenylpyridazinone compound of the above general formula (I) separated and then excess hydrazine in the mother liquor by addition of an alkali is released, the used hydrazine is replenished and used again for the conversion. It will also the hydrazine is separated from the mother liquor, for example in the form of a readily soluble salt, which is then used for a new reaction can be used. The reaction is carried out in the presence of a solvent. Regarding the usable Solvent is not particularly limited unless it takes part in the present reaction. It

809837/09 2 6809837/09 2 6

können beispielsweise verwendet werden: Wasser; ein Alkohol, wie Methanol, Äthanol oder Isopropanol; eine organische Säure, wie Essigsäure oder Propionsäure; ein cyclischer Äther, wie Dioxan oder Tetrahydrofuran; ein Dialkylsulfoxyd, wie Dimethyl- sulfoxyd, und ein Dialkylformamid, wie Dimethylformamid; und eine Mischung eines derartigen organischen Lösungsmittels mit Wasser und dergleichen. Unter den vorstehend genannten Lösungsmitteln wird vorteilhafterweise Wasser verwendet. can be used, for example: water; an alcohol such as methanol, ethanol or isopropanol; an organic acid such as acetic acid or propionic acid; a cyclic ether such as dioxane or tetrahydrofuran; a dialkyl sulfoxide, such as dimethyl sulfoxide, and a dialkylformamide, such as dimethylformamide; and a mixture of such an organic solvent with water and the like. Among the solvents mentioned above, water is advantageously used.

Nach Beendigung der Reaktion kann die gewünschte Verbindung des vorliegenden Verfahrens aus der Reaktionsmischung nach herkömmlichen Methoden gewonnen werden. Beispielsweise wird die nach Beendigung der Reaktion in der Reaktionsmischung abgeschiedene kristalline Substanz durch Filtrieren gewonnen, mit Wasser gewaschen und getrocknet, um das gewünschte Produkt zu ergeben. Das Produkt wird weiter nach einer herkömmlichen Methode, beispielsweise durch UmkristalIisation, Säulenchromatographie und dergleichen, gereinigt, um das reine Produkt zu ergeben. After the completion of the reaction, the desired compound of the present process can be recovered from the reaction mixture by conventional methods. For example, the crystalline substance deposited in the reaction mixture after completion of the reaction is recovered by filtration, washed with water and dried to give the desired product. The product is further purified by a conventional method such as recrystallization, column chromatography and the like to give the pure product .

Die Ausgangsverbindung der vorstehenden allgemeinen Formel (II), in der X ein Chloratom bedeutet, stellt eine neue Verbindung dar und kann hergestellt werden, indem man eine 4-Phenyl-4-oxobuttersäure der allgemeinen Formel The starting compound of the above general formula (II) in which X represents a chlorine atom, is a new compound and can be prepared by ersäure a 4-phenyl-4- oxobutt of the general formula

^E2, ^E 2, OO OO
!!!! -CH.-CH.
CC. ii R₄ R ₄ — C- C EE.
33 3—CH.
t C 3-CH.
t C 3—COOR3 — COOR

η η ^(IV)(IV) ((

worin R^, R-, Ro, R4 und R₇ wie vorstehend definiert sind, chloriert. wherein R ^, R-, Ro, R4 and R _{7 are} as defined above, chlorinated.

Im Hinblick auf das Verfahren zur Herstellung von 4-Phenyl-3-brom-4-oxobuttersäuren wurde bisher die Herstellung beschrieben, bei der die entsprechende 4-Phenyl-4-oxobuttersäure (IV)With regard to the process for producing 4-phenyl-3-bromo-4-oxobutyric acids so far the production has been described in which the corresponding 4-phenyl-4-oxobutyric acid (IV)

809837/0926809837/0926

einer Bromierung der Seitenkette unter Verwendung von Brom in einem inerten Lösungsmittel, wie Chloroform oder Äther, unterzogen wird [The Journal of the Chemical Society, Seite 455 (1945)]. Dieses Verfahren umfaßt jedoch die Verwendung von kostspieligem Brom und eine schwierige Handhabung.a bromination of the side chain using bromine in an inert solvent such as chloroform or ether [The Journal of the Chemical Society, page 455 (1945)]. However, this method involves the use of expensive bromine and difficult handling.

Erfindungsgemäß wurde nun ein verbessertes Verfahren entwikkelt, bei dem die neuen Verbindungen, 4-Phenyl-3-chlor-4-oxobuttersäuren, in guter Ausbeute nach einem einfachen Reaktionsverfahren unter Verwendung von nicht kostspieligem Chlor oder Sulfurylchlorid hergestellt werden können.According to the invention, an improved method has now been developed in which the new compounds, 4-phenyl-3-chloro-4-oxobutyric acids, in good yield by a simple reaction process using inexpensive chlorine or sulfuryl chloride can be produced.

Das Verfahren zur Herstellung der Verbindung der Formel (II) durch Umsetzung der Verbindung der obigen Formel (IV) mit einem Halogenierungsmittel wird in einem inerten Lösungsmittel durchgeführt. Als Halogenierungsmittel, die bei dieser Reaktion verwendet werden können, können genannt werden: Chlor, Brom, Jod, Jodmonochlorid, Sulfurylchlorid und Sulfurylbromidjund Chlor und Brom, insbesondere Chlor, sind für die Verwendung besonders bevorzugt.The process for producing the compound of the formula (II) by reacting the compound of the above formula (IV) with a halogenating agent is used in an inert solvent carried out. Halogenating agents that can be used in this reaction can be mentioned: Chlorine, bromine, iodine, iodine monochloride, sulfuryl chloride and sulfuryl bromide Chlorine and bromine, especially chlorine, are particularly preferred for use.

Das Molverhältnis der Verbindung der Formel (IV) zu dem Halogenierungsmittel beträgt vorzugsweise 1:1 bis 1:3. Als Reaktionslösungsmittel kann verwendet werden: ein Alkylhalogenid, wie Dichlormethan, Dichloräthan, Chloroform oder Tetrachloräthan; ein Äther, wie Diäthyläther oder Diisopropyläther; und eine organische Säure, wie Essigsäure oder Propionsäure. Diese Umsetzung wird vorzugsweise in Anwesenheit einer katalytischen Menge einer Lewis-Säure durchgeführt, und als hierbei verwendbare Lewis-Säure können genannt werden: Aluminiumchlorid, Ferrichlorid, Titantetrachlorid, Zinkchlorid und Stannichlorid oder dergleichen. Die Reaktionstemperatur kann die Raumtemperatur bis zur Rückflußtemperatur des verwendeten Lösungsmittels sein. Die Reaktionszeit kann 0,5 bis 24 Stunden betragen.The molar ratio of the compound of formula (IV) to the halogenating agent is preferably 1: 1 to 1: 3. As the reaction solvent, there can be used: an alkyl halide, such as dichloromethane, dichloroethane, chloroform or tetrachloroethane; an ether such as diethyl ether or diisopropyl ether; and an organic acid such as acetic acid or propionic acid. This reaction is preferably carried out in the presence of a catalytic Amount of a Lewis acid carried out, and as the Lewis acid which can be used here, there may be mentioned: aluminum chloride, Ferric chloride, titanium tetrachloride, zinc chloride and stannous chloride or the like. The reaction temperature can be the Room temperature to the reflux temperature of the solvent used be. The reaction time can be 0.5 to 24 hours.

809837/0926809837/0926

Die Ausgangsverbindung der obigen Formel (IV) kann nach irgendeiner der per se bekannten Methoden hergestellt werden, beispielsweise nach der sogenannten Friedel-Crafts-Reaktion, bei der ein substituiertes Benzol einer Umsetzung mit Bernsteinsäureanhydrid zusammen mit einer Lewis-Säure unterzogen wird [die vorstehend genannten Organic Reactions, Band 5, Seite 229 (1949)] oder gemäß der Methode, bei der eine 4-Phenyl-4-oxobuttersäure in Anwesenheit einer Lewis-Säure behandelt wird, um eine Halogenierung des Benzolrings herbeizuführen [Arzneimittel-Forschung, Band 24, Seite 1360 (1974)] oder dergleichen.The starting compound of the above formula (IV) can be according to any one the methods known per se are produced, for example according to the so-called Friedel-Crafts reaction, in which a substituted benzene is subjected to a reaction with succinic anhydride together with a Lewis acid is [the aforementioned Organic Reactions, Volume 5, page 229 (1949)] or according to the method in which a 4-phenyl-4-oxobutyric acid treated in the presence of a Lewis acid to cause halogenation of the benzene ring [Pharmaceutical Research, Volume 24, Page 1360 (1974)] or similar.

Alternativ und vorzugsweise können die Ausgangsverbindungen der Formel (IV), in der sich die Halogenatome an einer der 3- oder 5—Stellungen des Benzolrings oder an beiden Stellungen befinden, hergestellt werden, indem man Benzol oder ein substituiertes Benzol mit Bernsteinsäureanhydrid in Anwesenheit von wasserfreiem Aluminiumchlorid umsetzt, das so erhaltene Produkt mit einem Halogenierungsmittel ohne Isolierung des Prodiakts umsetzt und den gebildeten Komplex mit einer Säure, z.B. Chlorwasserstoffsäure oder Bromwasserstoffsäure behandelt und erforderlichenfalls das Produkt verestert. Die Umsetzung von Benzol mit Bernsteinsäureanhydrid wird bei einer Reaktionstemperatür von —10 C bis 50 C in einem inerten organischen Lösungsmittel, wie Schwefelkohlenstoff, Nitrobenzol, Methylenchlorid, 1,2-Dichloräthan und 1,1,2,2-Tetrachloräthan_;durchgeführt. Das Molverhältnis von Benzol zu wasserfreiem Alurainiumchlorid kann 1:1 bis 1:4, vorzugsweise 1:2 bis 1:3 betragen. Als verwendbares Halogenierungsmittel können verwendet werden: Chlor, Brom, Jod, Jodmonochlorid, Sulfurylchlorid und SuIfurylbromid. Das Molverhältnis von Benzol zu dem Halogenierungsmittel kann 1:1 bis 1:4 betragen.Alternatively and preferably, the starting compounds of the formula (IV) in which the halogen atoms are in one of the 3- or 5- positions of the benzene ring or in both positions can be prepared by reacting benzene or a substituted benzene with succinic anhydride in the presence of anhydrous Reacting aluminum chloride, reacting the product thus obtained with a halogenating agent without isolating the Prodiakts and treating the complex formed with an acid, for example hydrochloric acid or hydrobromic acid and, if necessary, esterifying the product. The reaction of benzene with succinic anhydride is carried out at a reaction temperature of -10 C to 50 C in an inert organic solvent such as carbon disulfide, nitrobenzene, methylene chloride, 1,2-dichloroethane and 1,1,2,2-tetrachloroethane _; carried out. The molar ratio of benzene to anhydrous alurainium chloride can be 1: 1 to 1: 4, preferably 1: 2 to 1: 3. The halogenating agents which can be used are: chlorine, bromine, iodine, iodine monochloride, sulfuryl chloride and suIfuryl bromide. The molar ratio of benzene to halogenating agent can be 1: 1 to 1: 4.

Unter den durch die vorstehende Formel (II) dargestellten Verbindungen können die 4-Phenyl-3-halogen-4-oxobuttersäuren, bei denen ein Halogenatom sich an zumindest einer der 3- und 5-Stellungen des Benzolrings befindet, auch kontinuierlichAmong the compounds represented by the above formula (II) can the 4-phenyl-3-halogen-4-oxobutyric acids, in which a halogen atom is at least one of the 3- and 5 positions of the benzene ring is also continuously

809837/0926809837/0926

hergestellt werden, indem man die 4-Phenyl-4-oxobuttersäure der Formel (IV), bei der sich ein Wasserstoffatom an zumindest einer der 3- und 5-Stellungen des Benzolrings befindet, an der Seitenkette hiervon gemäß der bei dem obigen Verfahren beschriebenen Verfahrensweise halogeniert, woran sich eine Halogenierungsreaktion in den 3- und/oder 5-Stellungen des Benzolrings in Anwesenheit eines Überschusses an Lewis-Säure anschließt.can be prepared by taking the 4-phenyl-4-oxobutyric acid of the formula (IV), in which there is a hydrogen atom in at least one of the 3- and 5-positions of the benzene ring, halogenated on the side chain thereof according to the procedure described in the above process, resulting in a Halogenation reaction in the 3 and / or 5 positions of the benzene ring in the presence of an excess of Lewis acid connects.

Wie vorstehend erwähnt, sind die Verbindungen der obigen Formel (I), die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellt werden, als Fungizide für die Landwirtschaft wertvoll und zeigen gegenüber Pflanzenkrankheiten eine präventive und heilende Wirkung, ohne die Gastpflanzen in irgendeiner Weise zu schädigen. As mentioned above, the compounds of the above formula (I) are prepared by the process of the invention are valuable as fungicides for agriculture and show a preventive and curative effect on plant diseases Effect without damaging the host plants in any way.

Sie können insbesondere in wirksamer Weise den Blattscheidenbrand bzw. -meltau der Reispflanze, der eine ernsthafte Erkrankung der Reispflanze darstellt, kontrollieren, indem man sie in Form eines Sprays oder eines Oberflächensprays verwendet. In particular, they can effectively remove leaf sheath blight or melt dew of the rice plant, which is a serious disease of the rice plant, control it by using it in the form of a spray or a surface spray.

Sie sind auch besonders wirksam bei der Kontrolle des Verfaulens von Jungpflanzen von verschiedenen Nutzpflanzen, wie der Rübe, der Baumwollpflanze und der Kürbis-Familie, das durch pathogene Fungi Rhizoctonia verursacht wird, und wirksam bei der Kontrolle von infektiösen, im Boden entstanden Erkrankungen, z.B. des Südlichen Brands der Eierfrucht bzw. Aubergine und von Pflanzen der Kürbis-Familie, von Schwarzem Schorf der Kartoffel und dergleichen , indem man ein Boden-Fungizid oder ein Samen-Desinfektionsmittel verwendet.They're also particularly effective at controlling putrefaction of young plants of various crops, such as the beet, the cotton plant and the pumpkin family, that by pathogenic fungi Rhizoctonia, and effective in controlling infectious diseases originating in the soil, E.g. the southern burn of eggplant or aubergine and of plants of the pumpkin family, of black scab the potato and the like by using a soil fungicide or a seed disinfectant is used.

Bei in der Praxis verwendeten Dosen werden in keiner Weise irgendwelche Phytotoxizitäten bei Nutzpflanzen, wie der Reispflanze, der Tomate, der Kartoffel, der Baumwollpflanze, der Eierfrucht, der Gurke, der Weißen Bohne usw.,gefunden.At the doses used in practice, in no way are any phytotoxicities in useful plants such as the rice plant, the tomato, the potato, the cotton plant, the eggplant, the cucumber, the white bean, etc., found.

8098 3 7/09268098 3 7/0926

Zusätzlich sind die Verbindungen der obigen Formel (T) in wirksamer Weise in Form von Fungiziden bei Obstgärten, bei unbestelltem Land, bei Wäldern usw. verwendbar.In addition, the compounds of the above formula (T) are in Can be used effectively in the form of fungicides in orchards, on uncultivated land, in forests, etc.

Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Verbindungen können für die Verwendung in Form von üblicherweise verwendeten Präparaten formuliert werden, wie als Fungizid für die Landwirtschaft, z.B. in Form von pulverförmigen Stäuben, groben Stäuben, feinen Granulaten, Granulaten, benetzbaren Pulvern, emulgierbaren Konzentraten, wäßrigen Flüssigkeiten, wasserlöslichen Pulvern, Ölsuspensionen usw., in Mischung mit einem Träger und erforderlichenfalls anderen Hilfsmitteln. Der hierbei verwendete Träger soll eine synthetische oder natürliche anorganische oder organische Substanz darstellen, die mit einer aktiven Verbindung gemischt wird und eine aktive Verbindung hinsichtlich des Erreichens des zu behandelnden Teils unterstützen und sie leicht lagerfähig, transportfähig oder handhabbar machen kann.The compounds prepared by the process of the invention can be formulated for use in the form of commonly used preparations such as a fungicide for agriculture, e.g. in the form of powder Dusts, coarse dusts, fine granules, granules, wettable powders, emulsifiable concentrates, aqueous liquids, water-soluble powders, oil suspensions, etc., in admixture with a carrier and, if necessary, others Tools. The carrier used here should be a synthetic or natural inorganic or organic substance which is mixed with an active compound and an active compound in terms of achieving the support the part to be treated and make it easily storable, transportable or manageable.

Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Verbindungen, die zu den verschiedenen Typen der vorstehenden Präparate formuliert werden, können auf Reisfelder oder auf ein Hochlandfeld in einer Menge von 1 bis 5000 g, vorzugsweise 10 bis 1000 g Wirkstoff je 10 ar für ein Besprühen vor oder nach dem Auflaufen der Blätter oder eine Bodendurchfeuchtung oder ein Sprühen auf Wasser zur wirksamen Kontrolle von Krankheiten aufgebracht werden.The compounds prepared by the process according to the invention, which are formulated to the various types of the above preparations can be made on rice fields or on an upland field in an amount of 1 to 5000 g, preferably 10 to 1000 g of active ingredient per 10 ares for spraying or after leaf emergence or a soil soak or spray on water for effective control of Diseases are applied.

Weiterhin können die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Verbindungen, wenn sie zur Samen-Desinfektion oder zum überziehen bzw. Aufbringen verwendet werden, wirksam im Boden entstandene oder Samen-infektiöse Krankheiten kontrollieren, indem man die Samen mit 0,1 bis 2 %, vorzugsweise 0,2 bis 0,5 % Wirkstoff, bezogen auf das Gewicht des Samens, überzieht. Furthermore, those produced by the process according to the invention can be used Compounds, when used for seed disinfection or for coating or application, are effective in the Control soil-borne or seed-infectious diseases by treating the seeds with 0.1 to 2%, preferably 0.2 up to 0.5% active ingredient, based on the weight of the seed, coated.

809837/0926809837/0926

Das erfindungsgemäße Verfahren wird anhand der nachstehenden Beispiele und Bezugsbeispiele näher erläutert.The process according to the invention is explained in more detail using the examples and reference examples below.

example 1

6-(3,5-Dichlor-4-methylphenyl)-3(2H)-pyridazinon6- (3,5-dichloro-4-methylphenyl) -3 (2H) -pyridazinone

Man fügte zu einer kalten Lösung von 0,53 g Natriumcarbonat in 5 ml Wasser 2,96 g 4-(3,5-Dichlor-4-methylphenyl)-3-chlor-4-oxobuttersäure und dann eine Lösung von 0,5 g Hydrazinhydrat in 5 ml Wasser und erhitzte die erhaltene Mischung 2 Stunden unter Rühren zum Rückfluß. Nach Beendigung der Reaktion wurde die abgeschiedene kristalline Substanz durch Filtrieren aus der Reaktionsmischung gewonnen, mit Wasser gewaschen und getrocknet, um 2,42 g des gewünschten Produkts in Form von Kristallen zu ergeben (94,9 % der theoretischen Menge). Dieses Produkt war rein genug für die praktische Verwendung. Die Umkristallisation aus 40 ml Dioxan ergab 1,68 g reines Produkt,2.96 g of 4- (3,5-dichloro-4-methylphenyl) -3-chloro-4-oxobutyric acid were added to a cold solution of 0.53 g of sodium carbonate in 5 ml of water and then a solution of 0.5 g of hydrazine hydrate in 5 ml of water and heated the resulting mixture for 2 hours with stirring to reflux. After the completion of the reaction, the deposited crystalline substance was filtered out the reaction mixture recovered, washed with water and dried to give 2.42 g of the desired product in the form of crystals to give (94.9% of the theoretical amount). This product was pure enough for practical use. The recrystallization from 40 ml of dioxane gave 1.68 g of pure product,

-,o-,O

F = 254 bis 258 C (66,0 % der theoretischen Menge)F = 254 to 258 C (66.0 % of the theoretical amount)

Analyse: C₁H₃₂₂ Analysis: C ₁ H ₃₂₂

Berechnet: Cl 27,80 %
Gefunden: Cl 27,48 % Calculated: Cl 27.80%
Found: Cl 27.48 %

IR-Spektrum (Nujol) : 1705 cm"¹ OC=O) IR spectrum (Nujol): 1705 cm " ¹ OC = O)

Unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 1 wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:Following the procedure of Example 1, the following were made Connections made:

6-Phenyl-3(2H)-pyridazinon F 205-206,5°C6-Phenyl-3 (2H) -pyridazinone F 205-206.5 ° C

6-(p-Tolyl)-3(2H)-pyridazinon F 233-235°C6- (p-Tolyl) -3 (2H) -pyridazinone F 233-235 ° C

6-(3,4-Dichlorphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 258-262°C6- (3,4-Dichlorophenyl) -3 (2H) -pyridazinone F 258-262 ° C

6-(3-Bromphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 2O2-2O4°C6- (3-Bromophenyl) -3 (2H) -pyridazinone F 2O2-2O4 ° C

6-(3-Chlorphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 226,5-227°C6- (3-chlorophenyl) -3 (2H) -pyridazinone F 226.5-227 ° C

6-(4-Bromphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 252-256°C6- (4-Bromophenyl) -3 (2H) -pyridazinone F 252-256 ° C

6-(4-Chlorphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 273°C6- (4-Chlorophenyl) -3 (2H) -pyridazinone F 273 ° C

6-(3-Chlor-4-fluorphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 23 7-239°C6- (3-Chloro-4-fluorophenyl) -3 (2H) -pyridazinone F 23 7-239 ° C

6-(3-Brom-4-fluorphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 25l-253°C 6-(3,5-Dichlor-4-hydroxyphenyl)-3(2H)-pyridazinon F über 300°C6- (3-Bromo-4-fluorophenyl) -3 (2H) -pyridazinone F 25l-253 ° C 6- (3,5-Dichloro-4-hydroxyphenyl) -3 (2H) -pyridazinone F over 300 ° C

809837/0926809837/0926

6-(3-Chlor-4-methoxyphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 287-288 C6- (3-chloro-4-methoxyphenyl) -3 (2H) -pyridazinone F 287-288 C

6-(4-Fluorphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 267-26 8°C6- (4-Fluorophenyl) -3 (2H) -pyridazinone F 267-26 8 ° C

6-(4-Hydroxyphenyl)-3(2H)-pyridazinon F oberhalb 300⁰C6- (4-hydroxyphenyl) -3 (2H) -pyridazinone F above 300 ⁰ C.

6-(3,4-Diraethoxyphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 225-228°C6- (3,4-Diraethoxyphenyl) -3 (2H) -pyridazinone F 225-228 ° C

6-(4-Äthylphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 185-187°C6- (4-Ethylphenyl) -3 (2H) -pyridazinone F 185-187 ° C

6-(4-Isopropylphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 202-204⁰C6- (4-isopropylphenyl) -3 (2H) -pyridazinone F 202-204 ⁰ C.

6-(2,5-Dimethylphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 179-179,5°C6- (2,5-Dimethylphenyl) -3 (2H) -pyridazinone F 179-179.5 ° C

6-(ß-Naphthyl) - 3(2H)-pyridazinon F 256°C6- (β-Naphthyl) -3 (2H) -pyridazinone F 256 ° C

6_(4_Cyclohexylphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 240-244°C6_ (4_Cyclohexylphenyl) -3 (2H) -pyridazinone F 240-244 ° C

6-(3,5-Dichlor-4-äthylphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 254°C6- (3,5-dichloro-4-ethylphenyl) -3 (2H) -pyridazinone F 254 ° C

6-(3-Jodphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 232°C6- (3-iodophenyl) -3 (2H) -pyridazinone F 232 ° C

Example 2

6—(3-Bromphenyl)-3(2H)-pyridazinon6- (3-Bromophenyl) -3 (2H) -pyridazinone

-Man erhitzte eine Mischung von 2,91 g 4-(3-Bromphenyl)-3-chlor-4-oxobuttersäure, 10 ml Wasser und 1,0 g Hydrazinhydrat 2 Stunden zum Rückfluß, währenddessen die Reaktionsmischung anfänglich suspendiert und gelöst war und dann sich in situ eine kristalline Substanz abschied. Am Ende der Reaktion befand sich de Reaktionsmischung erneut in suspendiertem Zustand. Nach Beendigung der Reaktion ließ man die Reaktionsmischung sich abkühlen, gewann die kristalline Substanz durch Filtrieren, wusch mit Wasser und trocknete, wobei man 2,39 g des gewünschten Produkts in Form von Kristallen erhielt (95,0 % der theoretischen Menge). Das Produkt wurde aus Dioxan umkristallisiert, um 1,76 g reines Produkt vom F = 2O2-2O4°C zu ergeben (7O,O % der theoretischen Menge).A mixture of 2.91 g of 4- (3-bromophenyl) -3-chloro-4-oxobutyric acid, 10 ml of water and 1.0 g of hydrazine hydrate was heated to reflux for 2 hours, during which the reaction mixture was initially suspended and dissolved and then a crystalline substance separated in situ. At the end of the reaction, the reaction mixture was again in a suspended state. After the completion of the reaction, the reaction mixture was allowed to cool, the crystalline substance was collected by filtration, washed with water and dried to give 2.39 g of the desired product in the form of crystals (95.0% of the theoretical amount). The product was recrystallized from dioxane to give 1.76 g of pure product with a temperature of 2O2-2O4 ° C. (70.0 % of the theoretical amount).

Analyse: C^₀H₇OBrN₂ Analysis: C ^ ₀ H ₇ OBrN ₂

Berechnet: Br 31,82 %
Gefunden: Br 31,60 % Calculated: Br 31.82 %
Found: Br 31.60 %

IR-Spektrum (Nujol): 1710 cm"¹ (^C=O) IR spectrum (Nujol): 1710 cm " ¹ (^ C = O)

Unter Befolgung des Verfahrens des obigen Beispiels 2 wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:Following the procedure of Example 2 above, the following compounds were made:

809837/0926809837/0926

6-Phenyl-3(2H)-pyridazinon . F 205-206,5°C6-phenyl-3 (2H) -pyridazinone. F 205-206.5 ° C

6-(3-Chlor-4-methylphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 276-277°C 6-(3,5-Dichlor-4-methylphenyl-3(2H)-pyridazinon F 254-258°C 6-(2,3,5-Trichlor~4-methylphenyl)-3(2H)^)yridazinon F 299°C
6-(3,4-Dichlorphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 258-262°C 6-(4-Acetamidophenyl)-3(2H)-pyridazinon F 297,5-299°C6- (3-Chloro-4-methylphenyl) -3 (2H) -pyridazinone F 276-277 ° C 6- (3,5-Dichloro-4-methylphenyl-3 (2H) -pyridazinone F 254-258 ° C 6 - (2,3,5-Trichlor ~ 4-methylphenyl) -3 (2H) ^) yridazinone F 299 ° C
6- (3,4-Dichlorophenyl) -3 (2H) -pyridazinone F 258-262 ° C 6- (4-Acetamidophenyl) -3 (2H) -pyridazinone F 297.5-299 ° C

6-(4-Aminophenyl)-3(2H)-pyridazinon F 295-297°C6- (4-Aminophenyl) -3 (2H) -pyridazinone F 295-297 ° C

Example 3

6-(3-Chlor-4-methylphenyl) - 3(2H)-pyridazinon6- (3-chloro-4-methylphenyl) -3 (2H) -pyridazinone

Man erhitzte eine Mischung von 1,52 g Isopropyl-4-(3-chlor-4-methylphenyl)-3-chlor-4-oxobutyrat, 10 ml Wasser und 1,25 g
Hydrazinhydrat 1 Stunde zum Rückfluß. Anschließend wurde das
Reaktionsgemisch durch Zugabe von 2 ml konzentrierter Chlorwasserstoff säure sauer gemacht, und die erhaltene Reaktionsmischung wurde weitere 2 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Nach
dem Kühlen wurde die so abgeschiedene kristalline Substanz
durch Filtration gewonnen, gründlich mit Wasser gewaschen und dann getrocknet, wobei 0,88 g der gewünschten Verbindung vom
F 276-277°C (80 % der theoretischen Menge) erhalten wurden.A mixture of 1.52 g of isopropyl 4- (3-chloro-4-methylphenyl) -3-chloro-4-oxobutyrate, 10 ml of water and 1.25 g was heated
Hydrazine hydrate to reflux for 1 hour. Then the
The reaction mixture was made acidic by adding 2 ml of concentrated hydrochloric acid, and the resulting reaction mixture was refluxed for an additional 2 hours. To
upon cooling, the crystalline substance thus deposited became
recovered by filtration, washed thoroughly with water and then dried, yielding 0.88 g of the desired compound from
F 276-277 ° C (80 % of the theoretical amount) were obtained.

Analyse: C₁₁H₉OClN₂ Analysis: C ₁₁ H ₉ OClN ₂

Berechnet: Cl 16,07 %
Gefunden: Cl 15,96 % Calculated: Cl 16.07%
Found: Cl 15.96 %

IR-Spektrum (Nujol): 168O cm"¹ ( >C=0), 1665 cm"¹ IR spectrum (Nujol): 1680 cm " ¹ (> C = 0), 1665 cm" ¹

Unter Befolgung des Verfahrens des obigen Beispiels 3 wurden
folgende Verbindungen hergestellt:Following the procedure of Example 3 above,
the following connections established:

6-(3,5-Dichlor-4-methylphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 254-258°C6- (3,5-dichloro-4-methylphenyl) -3 (2H) -pyridazinone F 254-258 ° C

8098 3 7/09268098 3 7/0926

6-(3-Chlor-4^-methoxyphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 287-288°C6- (3-Chloro-4 ^ -methoxyphenyl) -3 (2H) -pyridazinone F 287-288 ° C

6_(4-Methoxyphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 195-198°C6_ (4-Methoxyphenyl) -3 (2H) -pyridazinone F 195-198 ° C

6-(4-MethyltiiiophenyI)-3 (2H)-pyridazines F 213°C6- (4-MethylthiophenyI) -3 (2H) -pyridazines F 213 ° C

6-(3-Nitro-4-methylphenyl)-3(2H)-pyridazinon F 279-28O°C6- (3-Nitro-4-methylphenyl) -3 (2H) -pyridazinone F 279-280 ° C

Beispiel 4 6-(p-Tolyl)-3(2H)-pyridazinonExample 4 6- (p-Tolyl) -3 (2H) -pyridazinone

Man erhitzte eine Mischung von 4,53 g 4-(p-Tolyl)-3-chlor-4-oxobuttersäure, 1,2 g Hydrazinhydrat und 25 ml Äthanol 3,5Stunden zum Rückfluß. Nach dem Kühlen wurde die so abgeschiedene kristalline Substanz durch Filtration gewonnen, mit Wasser gewaschen und getrocknet, um 1,5 g des gewünschten Produkts zu ergeben. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck aus dem Filtrat abdestilliert, der Rückstand wurde mit Äther und anschließend mit Wasser gewaschen und getrocknet, wobei 0,45 g <ies gewünschten Produkts erhalten wurden. Die Gesamtausbeute betrug 1,95 g (52,5 % der theoretischen Menge). F = 233-235°C (umkristallisiert aus Dioxan).A mixture of 4.53 g of 4- (p-tolyl) -3-chloro-4-oxobutyric acid was heated, 1.2 g of hydrazine hydrate and 25 ml of ethanol under reflux for 3.5 hours. After cooling, the thus deposited became crystalline The substance was collected by filtration, washed with water and dried to give 1.5 g of the desired product result. The solvent was distilled off from the filtrate under reduced pressure, the residue was washed with ether and then washed with water and dried, 0.45 g of the desired product being obtained. The total yield was 1.95 g (52.5% of the theoretical amount). F = 233-235 ° C (recrystallized from dioxane).

Analyse: C₁₁H₁₀ON₂ Analysis: C ₁₁ H ₁₀ ON ₂

Berechnet: C 70,95 %
Gefunden: C 70,62 % Calculated: C 70.95 %
Found: C 70.62 %

IR-Spektrum (Nujol): 1650 cm"¹ ( >C=O) IR spectrum (Nujol): 1650 cm " ¹ (> C = O)

Example 5

6-(3-Chlor-4-methylphenyl)-2-methyl-3(2H)-pyridazinon6- (3-chloro-4-methylphenyl) -2-methyl-3 (2H) -pyridazinone

Zu einer Suspension von 2,61 g 4-(3-Chlor-4-methyphenyl)-3-chlor-4-oxobuttersäure in 10 ml Wasser gab man 0,92 g Methylhydrazin zu, und die erhaltene Mischung wurde unter Rühren 2 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Nach Beendigung der Reaktion wurde die so abgeschiedene kristalline Substanz durch Filtration gewonnen, mit V/asser gewaschen und getrocknet, wobei man 2,02 g des gewünschten Produkts in Form roher Kristalle (86 % der theoretischen Menge) erhielt.To a suspension of 2.61 g of 4- (3-chloro-4-methyphenyl) -3-chloro-4-oxobutyric acid in 10 ml of water was added 0.92 g of methylhydrazine, and the resulting mixture was stirred with stirring Heated to reflux for 2 hours. After the completion of the reaction, the crystalline substance thus deposited was removed by filtration recovered, washed with v / ater and dried to give 2.02 g of the desired product in the form of crude crystals (86% the theoretical amount).

8098377092680983770926

F = 125,5-128,5°C (urakristallisiert aus Benzol/n-Hexan).F = 125.5-128.5 ° C (uracrystallized from benzene / n-hexane).

Analyse: C₁₂H₁₁OClN₂ Berechnet: Cl 15,11 % Gefunden: Cl 15,66 % Analysis: C ₁₂ H ₁₁ OClN ₂ Calculated: Cl 15.11 % Found: Cl 15.66%

IR-Spektrum (Nujol): 1660 cm"¹ ( ^C=O) IR spectrum (Nujol): 1660 cm " ¹ (^ C = O)

Unter Befolgung des Verfahrens des obigen Beispiel 5 wurde die folgende Verbindung hergestellt: ■Following the procedure of Example 5 above, the following compound was made: ■

6-(p-Tolyl)-2-methyl-3(2H)-pyridazinon F 12O-124°C6- (p-Tolyl) -2-methyl-3 (2H) -pyridazinone F 12O-124 ° C

Bezugsbeispiel 1 4-(3,5-Dichlor-4-methylphenyl)-3-chlor-4-oxobuttersäureReference Example 1 4- (3,5-dichloro-4-methylphenyl) -3-chloro-4-oxobutyric acid

In eine Suspension von 13,06 g 4-(3,5-Dichlor-4-methy!phenyl)-4-oxobuttersäure in 50 ml Essigsäure wurden nach und nach 8,64 g flüssiges Chlor in bei 50 C verdampfter Form unter Rühren im Verlauf von 3 Stunden einperlen gelassen. Nach Beendigung der Reaktion wurde das Reaktionsgemisch in 100 g Eiswassser gegossen, das erhaltene Gemisch wurde über Nacht belassen, die so abgeschiedene kristalline Substanz wurde durch Filtration gewonnen, gründlich mit Wasser gewaschen und getrocknet, wobei man 14,16 g des gewünschten Produkts erhielt (95,8 % der theoretischen Menge).In a suspension of 13.06 g of 4- (3,5-dichloro-4-methy! Phenyl) -4-oxobutyric acid in 50 ml of acetic acid were gradually 8.64 g of liquid chlorine evaporated at 50 C with stirring in the Allowed to bubble in the course of 3 hours. After the completion of the reaction, the reaction mixture was poured into 100 g of ice water, the resulting mixture was left overnight, the crystalline substance so deposited was collected by filtration, thoroughly washed with water and dried to give 14.16 g of the desired product (95 , 8 % of the theoretical amount).

F = 130-134 C (umkristallisiert aus Benzol/n-Hexan).F = 130-134 C (recrystallized from benzene / n-hexane).

Analyse: C₁₁H₉O₃Cl₃ Berechnet: Cl 35,99 % Gefunden: Cl 35,83 % Analysis: C ₁₁ H ₉ O ₃ Cl ₃ Calculated: Cl 35.99% Found: Cl 35.83 %

IR-Spektrum (Nujol): 2800 - 2500 cm"¹ (-COOH), 1715 cm"¹, IR spectrum (Nujol): 2800-2500 cm " ¹ (-COOH), 1715 cm" ¹ ,

16 85 cm"¹ OC=O)16 85 cm " ¹ OC = O)

Unter Befolgung des Verfahrens des obigen Bezugsbeispiels wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:Following the procedure of the above Reference Example, the following compounds were prepared:

809837/09?S809837/09? P

4-(p-Tolyl)-3-chlor-4-oxobuttersäure F.100-101,5⁰C4- (p-tolyl) -3-chloro-4-oxo-butyric acid F.100-101,5 ⁰ C

4-(3-Chlor-4-fluorphenyl)-3-chlor-4-oxo-4- (3-chloro-4-fluorophenyl) -3-chloro-4-oxo-

buttersäurebutyric acid

4—(3-Chlor-4-methylphenyl)-3-chlor-4-oxo-4— (3-chloro-4-methylphenyl) -3-chloro-4-oxo-

buttersäure F 98-101°Cbutyric acid F 98-101 ° C

buttersäure F 1O2-1O5°C 4-Phenyl-3-chlor-4-oxobuttersäure F 69- 73°Cbutyric acid F 1O2-1O5 ° C 4-phenyl-3-chloro-4-oxobutyric acid F 69-73 ° C

4-oxobuttersäure F 121-124,5°C4-oxobutyric acid F 121-124.5 ° C

4-(2,3,5-Trichlor-4-methylphenyl)-3-chlor-4- (2,3,5-trichloro-4-methylphenyl) -3-chloro-

4-oxobuttersäur4-oxobutyric acid

4-C3,4-Dichlorphenyl)-3-chlor-4-oxobuttersäure4-C3,4-dichlorophenyl) -3-chloro-4-oxobutyric acid

Reference example 2

4-(3-Bromphenyl)-3-chlor-4-oxobuttersäure4- (3-bromophenyl) -3-chloro-4-oxobutyric acid

Zu einer Suspension von 2,57 g 4-(3-Bromphenyl)-4-oxobutter- säure in 10 ml Dichloräthan wurden 1,8 g Sulfurylchlorid zugegeben, und die erhaltene Mischung wurde 7 Stunden zum Rück- -flu -erhitzt. Anschließend wurden 10 ml heißes Wasser zu dem Reaktionsgemisch zugegeben, und die erhaltene Mischung wurde gelegentlich gerührt und auf Raumtemperatur kommen gelassen. Das Reaktionsgemisch wurde mit Benzol extrahiert, der Benzolextrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, und anschließend wurde das Lösungsmittel aus dem Extrakt abdestilliert, wobei man 2,72 g des gewünschten Produkts in Form einer öligen Substanz erhielt (93,2 % der theoretischen Menge). Diese Substanz verfestigte sich bei Raumtemperatur und wurde dann aus Benzol umkristallisiert, wobei man das rohe Produkt vom F = 123-127°C erhielt.1.8 g of sulfuryl chloride were added to a suspension of 2.57 g of 4- (3-bromophenyl) -4-oxobutyric acid in 10 ml of dichloroethane, and the resulting mixture was refluxed for 7 hours. Then 10 ml of hot water was added to the reaction mixture, and the resulting mixture was occasionally stirred and allowed to come to room temperature. The reaction mixture was extracted with benzene, the benzene extract was washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, and then the solvent was distilled off from the extract to obtain 2.72 g of the desired product as an oily substance (93.2 % of the theoretical amount). This substance was solidified at room temperature and was then recrystallized from benzene to give the crude product from the F = 123-127 ° C.

Analyse: C₁₀HgO₃ Analysis: C ₁₀ HgO ₃

Berechnet: Cl 12,16 %
Gefunden: Cl 11,99 %Calculated: Cl 12.16 %
Found: Cl 11.99%

IR-Spektrum (Nujol): 2750 - 2500 cm"¹ (-COOH), 1710 cm"¹ IR spectrum (Nujol): 2750-2500 cm " ¹ (-COOH), 1710 cm" ¹

1600 cm"¹ OC=O)1600 cm " ¹ OC = O)

Unter Befolgung des Verfahrens des obigen Bezugsbeispiels 2 wurde die folgende Verbindung erhalten:The following compound was obtained following the procedure of the above reference example 2:

809837/09 2G809837/09 2 G

4-(3-Chlorphenyl)-3-chlor-4-oxobuttersäure F 1O9-115°C4- (3-chlorophenyl) -3-chloro-4-oxobutyric acid F 109-115 ° C

Reference example 3

4-(p-Tolyl)-3-chlor-4-oxobuttersäure4- (p-Tolyl) -3-chloro-4-oxobutyric acid

Zu 50 ml trockenem Dichloräthan wurden 9,6 g 4-(p-Tolyl)-4— oxobuttersäure und 0,5 g wasserfreies Aluminiumchlorid zugegeben, und die erhaltene Mischung wurde tropfenweise unter Rühren bei Raumtemperatur mit 14 g Sulfurylchlorid versetzt. Nach Beendigung der tropfenweisen Zugabe wurde die erhaltene Mischung 7 Stunden bei 50 C gerührt. Anschließend wurden 20 ml heißes Wasser und 200 ml η-Hexan zu dem Reaktionsgeinisch zugefügt, und nach gelegentlichem Rühren und Stehenlassen wurde die abgeschiedene organische Schicht gewonnen, mit· Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde aus der Schicht abdestilliert, vrobei sich 11,3 g des gewünschten Produkts als ölige Substanz ergaben, die aus η-Hexan umkristallisiert wurde und einen Schmelzpunkt von 100-101,5 C besaß.9.6 g of 4- (p-tolyl) -4- were added to 50 ml of dry dichloroethane oxobutyric acid and 0.5 g anhydrous aluminum chloride added, and 14 g of sulfuryl chloride was added dropwise to the resulting mixture with stirring at room temperature. After the completion of the dropwise addition, the resulting mixture was stirred at 50 ° C. for 7 hours. Subsequently were Add 20 ml of hot water and 200 ml of η-hexane to the reaction mixture added, and after occasional stirring and standing, the deposited organic layer was recovered, washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off from the layer, yielding 11.3 g of the desired product as resulted in an oily substance which was recrystallized from η-hexane and had a melting point of 100-101.5 ° C.

Analyse: C₁₁H₁₁O₃Cl Analysis: C ₁₁ H ₁₁ O ₃ Cl

Berechnet: Cl 15,64 %
Gefunden: Cl 15,72 % Calculated: Cl 15.64 %
Found: Cl 15.72 %

IR-Spektrum (Nujol): 2800 - 2500 cm"¹ (-COOH), 1730 cm"¹, IR spectrum (Nujol): 2800 - 2500 cm " ¹ (-COOH), 1730 cm" ¹ ,

1660 cm"¹ ( ^C=O)1660 cm " ¹ (^ C = O)

Reference example 4

4-(3-Bromphenyl)-3-brom-4-oxobuttersäure4- (3-bromophenyl) -3-bromo-4-oxobutyric acid

Zu einer Suspension von 2,57 g 4-(3-Bromphenyl)-4-oxobuttersäure in 20 ml Essigsäure gab man tropfenweise bei 50°C unter Rühren 1,6 g Brom in Verlauf von 30 Minuten zu, und anschließend wurde die erhaltene Mischung bei 50⁰C weitere 1,5 Stunden gerührt. Nach Beendigung des Rührens wurde das Reaktionsgemisch in 150 g Eiswasser gegossen, und die so abgeschiedene kristalline Substanz wurde durch Filtration gewonnen, gründlich mit Wasser gewaschen und dann getrocknet, um 3,11 g desTo a suspension of 2.57 g of 4- (3-bromophenyl) -4-oxobutyric acid in 20 ml of acetic acid was added dropwise 1.6 g of bromine over 30 minutes at 50 ° C. with stirring, and then the resulting mixture was added stirred at 50 ⁰ C for a further 1.5 hours. After the stirring was stopped, the reaction mixture was poured into 150 g of ice water, and the crystalline substance thus deposited was collected by filtration, thoroughly washed with water and then dried to obtain 3.11 g of des

e09837/09?6e09837 / 09? 6

28 i 026728 i 0267

gewünschten Produkts (90 % der theoretischen Menge) zu ergeben. F - 138-141°C (umkristallisiert aus Benzol).to give the desired product (90% of the theoretical amount). F - 138-141 ° C (recrystallized from benzene).

Analyse: C₁₀H₃O₃Br₂ Analysis: C ₁₀ H ₃ O ₃ Br ₂

Berechnet: Br 46,18 %
Gefunden: Br 47,45 % Calculated: Br 46.18 %
Found: Br 47.45 %

IR-Spektrum (Nujol): 2750 - 2550 cm"¹ (-COOH), 1700 cm"¹, IR spectrum (Nujol): 2750-2550 cm " ¹ (-COOH), 1700 cm" ¹ ,

1680 cm"¹ ( >C=0)1680 cm " ¹ (> C = 0)

Unter Befolgung des Verfahrens des obigen Bezugsbeispiels 4 wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:Following the procedure of Reference Example 4 above, the following compounds were prepared:

4-(3-Brom-4-fluorphenyl)-3-brom-4-oxobuttersäure F 122-124°C 4-(3,5-Dichlor~4-äthylphenyl)-3-brom-4-oxobuttersäure F 125°C4- (3-Bromo-4-fluorophenyl) -3-bromo-4-oxobutyric acid M 122-124 ° C 4- (3,5-dichloro-4-ethylphenyl) -3-bromo-4-oxobutyric acid F 125 ° C

Reference example 5

4-(3,5-Dichlor-4-hydroxyphenyl)-3-brom-4-oxobuttersäure4- (3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl) -3-bromo-4-oxobutyric acid

Zu einer Suspension von 2,3 g 4-(3,5-Dichlor-4-hydroxyphenyl)-4-oxobuttersäure in 10 ml trockenem Äther gab man tropfenweise bei Raumtemperatur im Verlauf von 15 Minucen 1,53 g Brom, und die erhaltene Mischung wurde bei Raumtemperatur weitere 5 Stunden gerührt. Nach Beendigung des Rührens wurde die Reaktionsmischung mit Äther extrahiert, der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und anschließend das Lösungsmittel aus dem Extrakt abdestilliert, wobei 2,96 g (99,5 % der theoretischen Menge) des gewünschten Produkts als eine ölige Substanz erhalten wurden. Diese Substanz verfestigte sich bei Behandlung mit heißem Benzol und zeigte einen Schmelzpunkt von 170 bis 174°C.To a suspension of 2.3 g of 4- (3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl) -4-oxobutyric acid in 10 ml of dry ether, 1.53 g of bromine and the resulting mixture were added dropwise at room temperature in the course of 15 minutes was stirred at room temperature for a further 5 hours. After the stirring was stopped, the reaction mixture was extracted with ether, the extract was washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate, and then the solvent was distilled off from the extract, whereby 2.96 g (99.5 % of the theoretical amount) of the desired product was obtained as one oily substance were obtained. This substance solidified upon treatment with hot benzene and showed a melting point of 170 to 174 ° C.

Analyse: C₁₀H₇O^rCl₂ Analysis: C ₁₀ H ₇ O ^ rCl ₂

Berechnet: Cl 20,73 %
Gefunden: Cl 20,20 %Calculated: Cl 20.73 %
Found: Cl 20.20%

809837/0926809837/0926

IR-Spektrum (Nujol): 3420 cm"¹ (OH), 2800 - 2500 cm"¹ (-C00H), IR spectrum (Nujol): 3420 cm " ¹ (OH), ^{2800-2500 cm" 1} (-C00H),

1715 cm"¹, 1675 cm"¹ (>C=0)1715 cm " ¹ , 1675 cm" ¹ (> C = 0)

Unter Befolgung des Verfahrens des obigen Bezugsbeispiels 5 wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:Following the procedure of Reference Example 5 above, the following compounds were prepared:

4-(4-Cyclohexylphenyl)-3-brom-4-oxobuttersäure F 155-159°C 4-(4-Acetamidophenyl)-3-brom-4-oxobuttersäure F 195-198 C(Zers.) 4-(n-Hexylphenyl)-3-brom-4-oxobuttersäure F 85- 87°C 4_(3_jodphenyl)-3-brom-4-oxobuttersäure F 132-137°C4- (4-Cyclohexylphenyl) -3-bromo-4-oxobutyric acid. M 155-159 ° C 4- (4-Acetamidophenyl) -3-bromo-4-oxobutyric acid F 195-198 C (dec.) 4- (n-Hexylphenyl) -3-bromo-4-oxobutyric acid F 85-87 ° C 4_ (3_iodophenyl) -3-bromo-4-oxobutyric acid F 132-137 ° C

Bezugsbeispiel 6 Äthyl-4-(p-tolyl)-3-chlor-4-oxobutyratReference example 6 Ethyl 4- (p-tolyl) -3-chloro-4-oxobutyrate

In eine' Lösung von 19,2 g 4-(p-Tolyl)-4-oxobuttersäure in 100 ml Äthanol wurden 18,8 g Chlor bei 40°C unter Rühren im Verlauf von 2 Stunden eingebracht. Nach Beendigung der Reaktion wurde überschüssiges Äthanol aus dem Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck abdestilliert, und der Rückstand wurde mit Benzol extrahiert. Der Extrakt wurde dann in gleicher Weise wie im Bezugsbeispiel 2 behandelt und ergab 25,3 gIn a 'solution of 19.2 g of 4- (p-tolyl) -4-oxobutyric acid in 100 ml of ethanol, 18.8 g of chlorine were introduced at 40 ° C. with stirring over the course of 2 hours. After the reaction has ended excess ethanol was distilled off from the reaction mixture under reduced pressure, and the residue was extracted with benzene. The extract was then treated in the same manner as in Reference Example 2 to give 25.3 g

23 5 des gewünschten Produkts als ölige Substanz (n_D ' 1,5241). Ausbeute: '99 %. 23 5 of the desired product as an oily substance (n _D '1.5241). Yield: 99 %.

Analyse: C₁₃H₁₅O₃Cl Analysis: C ₁₃ H ₁₅ O ₃ Cl

Berechnet: Cl 13,92 %
Gefunden: Cl 14,09 % Calculated: Cl 13.92 %
Found: Cl 14.09 %

IR-Spektrum (flüssiger Film): 1740 cm"¹ (-COOC₂H₅), 1700 cm"¹ IR spectrum (liquid film): 1740 cm " ¹ (-COOC ₂ H ₅ ), 1700 cm" ¹

Reference example 7 Methyl 4- (3,5-dichloro-4-methylphenyl) -3-chloro-4-oxobutyrate

Zu einer Lösung von 6,2 g 4-(3,5-Dichlor-4-methylphenyl)-3-chlor-4-oxobuttersäure in 60 ml Methanol wurden 0,5 ml konzentrierte Chlorwasserstoffsäure zugegeben, und das erhaltene Gemisch wurde unter Rückfluß 1,5 Stunden erhitzt. Nach Been-To a solution of 6.2 g of 4- (3,5-dichloro-4-methylphenyl) -3-chloro-4-oxobutyric acid in 60 ml of methanol, 0.5 ml of concentrated hydrochloric acid was added and the obtained The mixture was heated to reflux for 1.5 hours. After finishing

809837/0926809837/0926

digung der Reaktion wurde das Reaktionsgemisch dann in gleicher Weise wie im Bezugsbeispiel 6 behandelt, wobei sich 5,3 g desCompletion of the reaction, the reaction mixture was then treated in the same manner as in Reference Example 6, whereby 5.3 g of des

21 gewünschten Produkts als ölige Substanz ergaben (n_D 1,5580). Ausbeute: 82,3 %.21 gave the desired product as an oily substance (n _D 1.5580). Yield: 82.3%.

Analyse: ^c ₁₂ ^Hii°3^C13 Analysis: ^c ₁₂ ^H ii ° 3 ^C1 3

Berechnet: Cl 34,36 %
Gefunden: Cl 34,56 % Calculated: Cl 34.36 %
Found: Cl 34.56 %

IR-Spektrum (flüssiger Film): 1730 cm"¹ (-COOCH₃), 1695 cm"¹ IR spectrum (liquid film): 1730 cm " ¹ (-COOCH ₃ ), 1695 cm" ¹

Unter Befolgung des Verfahrens des obigen Bezugsbeispiels 7 wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:Following the procedure of Reference Example 7 above, the following compounds were prepared:

Methyl-4-(4-methylthiophenyl)-3-brom-4-oxobutyrat n¹⁹ 1,6127Methyl 4- (4-methylthiophenyl) -3-bromo-4-oxobutyrate n ¹⁹ 1.6127

Isopropyl-4-(3-chlor-4-methylphenyl)-3-chlor-4-Isopropyl-4- (3-chloro-4-methylphenyl) -3-chloro-4-

oxobutyrat n^² 1,5278oxobutyrate n ^ ² 1.5278

Methyl-4-(3-nitro-4-methylphenyl)-3-brom-4-oxo-Methyl-4- (3-nitro-4-methylphenyl) -3-bromo-4-oxo-

butyrat ¹¹D¹'⁸ 1*5632butyrate ¹¹ D ¹ ' ⁸ 1 * 5632

Bezuqsbeispiel 8 4-(3-Chlor-4-methylphenyl)-3-chlor-4-oxobuttersäureReference example 8 4- (3-chloro-4-methylphenyl) -3-chloro-4-oxobutyric acid

In eine Suspension von 9,6 g 4-(p-Tolyl)-4-oxobuttersäure in 50 ml Dichloräthan wurden 3,9 g Chlor bei 40 bis 45°C unter Rühren im Verlauf einer Stunde eingebracht. Nach vollständiger Bildung des Zwischenprodukts, 4-(p-Tolyl)-3-chlor-4-oxobuttersäure (bestätigt durch Dünnschichtchromatographie)/wurden 20 g pulverförmiges wasserfreies Aluminiumchlorid unter Kühlen auf -5 C zugefügt. Das resultierende Gemisch wurde unter Rühren bei -5 bis 0 C im Verlauf einer Stunde mit 8,6 g Chlor versetzt, und die erhaltene Mischung wurde bei -5 bis 0°C eine weitere Stunde gerührt. Nach beendeter Bildung des Endprodukts (bestätigt durch Hochdruck-Flüssigkeits-Chromatographie) wurde das Reaktionsgemisch unter kräftigem Rühren zu 200 g Eis und 40 ml konzentrierter Chlorwasserstoffsäure zu-In a suspension of 9.6 g of 4- (p-tolyl) -4-oxobutyric acid in 50 ml of dichloroethane were under 3.9 g of chlorine at 40 to 45 ° C Stirring introduced over the course of an hour. When the intermediate, 4- (p-tolyl) -3-chloro-4-oxobutyric acid is complete (confirmed by thin layer chromatography) / 20 g of powdery anhydrous aluminum chloride were found under Added cooling to -5 C. The resulting mixture was stirred at -5 to 0 C in the course of one hour with 8.6 g Chlorine was added, and the mixture obtained was stirred at -5 to 0 ° C. for a further hour. After the formation of the end product is complete (confirmed by high pressure liquid chromatography) the reaction mixture was added with vigorous stirring Add 200 g of ice and 40 ml of concentrated hydrochloric acid

8098 3 7/09268098 3 7/0926

gegeben. Anschließend wurde die resultierende Mischung mit Dichloräthan extrahiert, und der Extrakt wurde in gleicher Weise wie im obigen Bezugsbeispiel 2 behandelt, wobei man 12,1 g des gewünschten Produkts erhielt. Ausbeute: 95 %.given. Then, the resulting mixture was extracted with dichloroethane, and the extract was in the same Treated in the same manner as in Reference Example 2 above to obtain 12.1 g of the desired product. Yield: 95%.

F = 1O2-1O5°C (umkristallisiert aus Benzol)F = 1O2-1O5 ° C (recrystallized from benzene)

Unter Befolgung der Verfahren des obigen Bezugsbeispiels 8 wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:Following the procedures of Reference Example 8 above, the following compounds were prepared:

4-(3,5-Dichlor-4-methylphenyl)-3-chlor-4-4- (3,5-dichloro-4-methylphenyl) -3-chloro-4-

oxobuttersäure F 13O-134°Coxobutyric acid F 130-134 ° C

4-(3-Bromphenyl)-3-chlor-4-oxobuttersäure F 123-127⁰C 4-(3-Bromphenyl)-3-brom-4-oxobuttersäure F 138-141°C4- (3-bromophenyl) -3-chloro-4-oxo-butyric acid F ⁰ 123-127 C 4- (3-bromophenyl) -3-bromo-4-oxo-butyric acid F 138-141 ° C

Reference example 9

4-(4-Aminophenyl)-3-brom-4-oxobuttersäure-hydrochlorid4- (4-aminophenyl) -3-bromo-4-oxobutyric acid hydrochloride

Man erhitzte eine Suspension von 1,57 g 4— (4-AcetamidophenyD-3-brom-4-oxobuttersäure in 18%-iger wäßriger Chlorwasserstoffsäure 1 Stunde zum Rückfluß. Nach Beendigung der Reaktion wurde die klare Reaktionsmischung mit Eis gekühlt, und die abgeschiedene kristalline Substanz wurde durch Filtration gewonnen und anschließend getrocknet, wobei 0,94 g des gewünschten Produkts in Form von rosa Schüpp.chen erhalten wurden (60,9 % der theoretischen Menge). F = 155-164°C (Zers.).A suspension of 1.57 g of 4- (4-acetamidophenyD-3-bromo-4-oxobutyric acid in 18% aqueous hydrochloric acid was refluxed for 1 hour. After the completion of the reaction, the clear reaction mixture was ice-cooled and the separated Crystalline substance was collected by filtration and then dried, 0.94 g of the desired product being obtained in the form of pink flakes (60.9 % of the theoretical amount). F = 155-164 ° C. (decomp.).

Analyse: C. H .O₃BrClN Analysis: C.H.O ₃ BrClN

Berechnet: Br 25,90 %
Gefunden: Br 25,78 % Calculated: Br 25.90%
Found: Br 25.78 %

IR-Spektrum (Nujol): 3000, 2550, 1930, 1650 cm"¹ (NH₃ ⁺), IR spectrum (Nujol): 3000, 2550, 1930, 1650 cm " ¹ (NH ₃ ⁺ ),

1730, 1680 cm"¹ ( >C=0)1730, 1680 cm " ¹ (> C = 0)

809837/0928809837/0928

Bezugsbeispiel .10 ^S 1026 7 Reference example .10 ^ S 1026 7

4-(3-Chlor-4-methy!phenyl)-4-oxobuttersäure4- (3-chloro-4-methy! Phenyl) -4-oxobutyric acid

(1) Zu einem Gemisch von 100 ml trockenem Dichloräthan, 32 g wasserfreiem Aluminiumchloridpulver und 10 g Bernsteinsäureanhydrid in einem 300 ml-Vierhalskolben wurden tropfenweise 10 g Toluol unter Rühren während ca. 30 Minuten zugegeben, und das erhaltene Gemisch wurde bei Raumtemperatur weitere 1,5 Stunden gerührt. Man leitete in die Mischung in kleinen Anteilen 8 ml (12,55g) gasförmiges Chlor, das in einer Trockeneis-Aceton-Falle kondensiert worden war, ein, bis der auf das Zwischenprodukt, 4-(p-Tolyl)-4-oxobuttersäure^ zurückzuführende Peak bei der Hochdruck-Flüssigkeits-Chromatographie verschwand. Das Reaktionsgemisch wurde zu einer Mischung von 500 g Eis und 60 ml konzentrierter Chlorwasserstoff säure unter kräftigem Rühren zugefügt. Das erhaltene ■Pxodukt wurde filtriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet, wobei man 24,4 g rohe Kristalle erhielt, die aus Benzol/n-Hexan (l/l) umkristallisiert wurden und 16,2 g des gewünschten Produkts vom P 15l-153°C ergaben. Ausbeute: 72 %.(1) To a mixture of 100 ml of dry dichloroethane, 32 g of anhydrous aluminum chloride powder and 10 g of succinic anhydride in a 300 ml four-necked flask were added dropwise 10 g of toluene were added with stirring over about 30 minutes, and the resulting mixture was at room temperature stirred for a further 1.5 hours. 8 ml (12.55 g) of gaseous chlorine were passed into the mixture in small portions condensed in a dry ice acetone trap, up to the intermediate, 4- (p-tolyl) -4-oxobutyric acid ^ Peak attributable to high pressure liquid chromatography disappeared. The reaction mixture became a mixture of 500 g of ice and 60 ml of concentrated hydrogen chloride acid added with vigorous stirring. The product obtained was filtered, washed with water and dried, whereby 24.4 g of crude crystals were obtained, which were recrystallized from benzene / n-hexane (l / l) and 16.2 g of the desired one Product from P 15l-153 ° C resulted. Yield: 72%.

Analyse: C₁₁H₁₁^C¹ Analysis: C ₁₁ H ₁₁ ^ C ¹

Berechnet: Cl 15,64 %
Gefunden: Cl 15,67 %Calculated: Cl 15.64 %
Found: Cl 15.67%

IR-Spektrum (Nujol): 2800 - 2500 cm"¹ (-COOH), 1695 cm"¹, IR spectrum (Nujol): 2800 - 2500 cm " ¹ (-COOH), 1695 cm" ¹ ,

1690 cm"¹ ( ^C=O)1690 cm " ¹ (^ C = O)

(2) Man behandelte 50 ml trockenes Dichloräthan, 16 g wasserfreies Aluminiumchloridpulver, 5 g Bernsteinsäureanhydrid und 5 g Toluol, wobei man das vorstehend unter (1) beschriebene Verfahren befolgte, und fügte 7,4 g Sulfurylchlorid tropfenweise zu der Reaktionsmischung bei 35°C zu. Nach etwa 4-stündigem Rühren bei 50°C fügte man tropfenweise weitere 7,4 g Sulfurylchlorid zu und rührte die gesamte Mischung 4 Stunden bei 50°C. Nach Beendigung der Reaktion wurde die Reaktionsmischung in der gleichen Weise wie vorstehend unter (1) behandelt, und man erhielt 9 g des gewünschten Produkts. Ausbeute: 83 %.(2) 50 ml of dry dichloroethane and 16 g of anhydrous were treated Aluminum chloride powder, 5 g of succinic anhydride and 5 g of toluene, the above under (1) followed and added 7.4 g of sulfuryl chloride dropwise to the reaction mixture at 35 ° C. After stirring at 50 ° C. for about 4 hours, a further 7.4 g of sulfuryl chloride were added dropwise and the whole was stirred Mix for 4 hours at 50 ° C. After the completion of the reaction, the reaction mixture was prepared in the same manner treated as in (1) above to obtain 9 g of the desired product. Yield: 83%.

809837/092G809837 / 092G

Reference example 11

4-(3-Brom-4-methy!phenyl)-4-oxobuttersäure4- (3-Bromo-4-methylphenyl) -4-oxobutyric acid

Man fügte zu einer Suspension von 32 g wasserfreiem Aluminiumchloridpulver in 110 ml trockenem Dichloräthan 10 g Bernsteinsäureanhydrid. Zu der Mischung fügte man tropfenweise 10 g Toluol und rührte die Mischung 2 Stunden bei Raumtemperatur. Zu der Reaktionsmischung fügte man tropfenweise eine Mischung von 22,4 g Brom und 20 ml Dichloräthan während 45 Minuten zu, woran sich ein 20-stündiges Rühren bei Raumtemperatur anschloß. Nach einer weiteren Zugabe vom 4,8 g Brom wurde die Reaktionsmischung 3 Stunden bei 50 bis 55°C gerührt. Nachdem das vollständige Verschwinden des Zwischenprodukts, 4-p-Tolyl-4-oxobuttersäure, durch Hochdruck-Flüssigkeits-Chromatographie bestätigt worden war, wurde die Mischung in der gleichen Weise wie im Bezugsbeispiel 10 (1) behandelt, um 27,6 g rohe Kristalle zu ergeben. Die rohen Kristalle wurden mit heißem Aceton extrahiert,und der Extrakt wurde filtriert, wobei man 20,3 g des gewünschten Produkts durch Verdampfen des Lösungsmittels unter vermindertem Druck erhielt. Ausbeute: 75 %. Were added to a suspension of 32 g of anhydrous aluminum chloride powder in 110 ml of dry dichloroethane 10 g of succinic anhydride. To the mixture was added dropwise 10 g of toluene, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. A mixture of 22.4 g of bromine and 20 ml of dichloroethane was added dropwise to the reaction mixture over 45 minutes, followed by stirring at room temperature for 20 hours. After a further addition of 4.8 g of bromine, the reaction mixture was stirred at 50 to 55 ° C. for 3 hours. After the complete disappearance of the intermediate, 4-p-tolyl-4-oxobutyric acid was confirmed by high pressure liquid chromatography, the mixture was treated in the same manner as in Reference Example 10 (1) to obtain 27.6 g of crude crystals to surrender. The crude crystals were extracted with hot acetone and the extract was filtered to obtain 20.3 g of the desired product by evaporating the solvent under reduced pressure. Yield: 75%.

F = 165-171 C (umkristallisiert aus Acetonitril).F = 165-171 C (recrystallized from acetonitrile).

Analyse: C₁₁H₁₁O₃Br Analysis: C ₁₁ H ₁₁ O ₃ Br

Berechnet: Br 29,47 %
Gefunden: Br 29,29 % Calculated: Br 29.47 %
Found: Br 29.29 %

IR-Spektrum (Nujol): 2800 - 2500 cm"¹ (-C00H), 1695, 1690 cm"¹ IR spectrum (Nujol): ^{2800-2500 cm "1} (-C00H), 1695, 1690 cm" ¹

Reference example 12

4-(3,5-Dichlor-4-methylphenyl)-4-oxobuttersäure4- (3,5-dichloro-4-methylphenyl) -4-oxobutyric acid

Man fügte zu einer Suspension von 400 g wasserfreiem Aluminiumchloridpulver in 1 1 trockenem Dichloräthan 130 g Bernsteinsäureanhydrid. Zu der Mischung fügte man tropfenweise 92 g Toluol während ca. 20 Minuten, wobei die Innentemperatur bei 10 bis 15°C gehalten wurde. Nach Beendigung der Zugabe wurde Were added to a suspension of 400 g of anhydrous aluminum chloride powder in 1 1 of dry dichloroethane, 130 g succinic anhydride. 92 g of toluene were added dropwise to the mixture over about 20 minutes, the internal temperature being kept at 10 to 15 ° C. After the addition was complete

809837/0926809837/0926

die Mischung 1 Stunde gerührt, und man leitete 50 ml (78,5 g) Chlorgas während 3 Stunden in die Mischung ein, wobei man die Innentemperatur bei 0 bis -3°C hielt. Nachdem man die Mischung über Nacht bei Raumtemperatur stehenließ, leitete man 131 ml (205,7 g) Chlorgas in die Mischung während 6 Stunden, wobei man die Innentemperatur bei 0 bis -3°C beließ. Nachdem das relative Verhältnis der Peakhöhe, die auf das gewünschte Produkt zurückzuführen war, bei der Hochdruck-Flüssigkeits-Chromatographie ein Maximum erreicht hatte, wurde die Reaktionsmischung in eine Mischung von 2 kg Eis und 500 ml konzentrierter Chlorwasser stoff säure unter kräftigem Rühren zugegeben. Überschüssiges Dichloräthan wurde unter vermindertem Druck abdestilliert, und der so gebildete Feststoff wurde filtriert, mit Wasser gewaschen, getrocknet und aus Toluol umkristallisiert, um 163 g des gewünschten Produkts zu ergeben. Ausbeute: 54 %. the mixture was stirred for 1 hour, and 50 ml (78.5 g) of chlorine gas were passed into the mixture for 3 hours, the internal temperature being kept at 0 to -3 ° C. After the mixture was left to stand at room temperature overnight, 131 ml (205.7 g) of chlorine gas was passed into the mixture for 6 hours, the internal temperature being left at 0 to -3 ° C. After the relative ratio of the peak height attributable to the desired product had reached a maximum in high pressure liquid chromatography, the reaction mixture was added to a mixture of 2 kg of ice and 500 ml of concentrated hydrochloric acid with vigorous stirring. Excess dichloroethane was distilled off under reduced pressure, and the solid thus formed was filtered, washed with water, dried and recrystallized from toluene to give 163 g of the desired product. Yield: 54 %.

F = 185 bis 187°C (farblose Nadeln, umkristallisiert aus Acetonitril).F = 185 to 187 ° C (colorless needles, recrystallized Acetonitrile).

Analyse; C₁₁H₁₀O₃Cl₂ Analysis; C ₁₁ H ₁₀ O ₃ Cl ₂

Berechnet: Cl 27,16 %
Gefunden: Cl 26,77 % Calculated: Cl 27.16 %
Found: Cl 26.77 %

IR-Spektrum (Nujol): 3000 - 2500 cm"¹ (-C00H), 1710 cm"¹ OC=O) IR spectrum (Nujol): 3000 - 2500 cm " ¹ (-C00H), 1710 cm" ¹ OC = O)

809837/0926809837/0926

Claims

Dr. F. Zurnstein Sr. - Dr. * =. Assrm <nn - Dr. R. Kvanigsberger Dipl.-Phys. R. Holzbauer - Dipl.-j ?? g. F. Kiings ^ äsen - Cr. F. Zumstein jun.

ΘΟΟΟ Munich 2 · Bräuhausstrasse 4 · Telephone collection no. 225341 ■ Telegrams Zumpat · Telex 529979

Case PP-7713

Claims

1 # Process for the preparation of a phenylpyridazinone derivative of the formula

3 rows

wherein R ₁ , R ₂ , R ₅ and R., which may be the same or different, each represent a hydrogen atom, a lower-alkyl group, a lower-alkoxy group, a halogen atom, a nitro group, a lower-alkylthio group, a hydroxy group, a cycloalkyl group , an amino group, or a group

RgCONH-

(where Rg is a lower alkyl group having 1 to 3 carbon atoms) or R ₁ and R ₂ , R ₂ and R, or R and R can be linked to form a benzene ring attached to the Benzene ring to which they are bonded is fused to form a naphthalene ring as a whole; and R ^ denotes a hydrogen atom or a lower-alkyl group, characterized in that a compound of the formula

809837/0920809837/0920

'-C-CH-CH ₂ -COOS

wherein R ^, R _2, R, and R. have the meaning given above ", R _{7 is} a hydrogen atom or a lower-alkyl group _, with the proviso _{that R 7 is} a hydrogen atom when R 1 - is a lower-alkyl group and X is a halogen atom, with a hydrazine compound in general formula

R ₅ -NHNH ₂

wherein R, - is as defined above, reacts in the presence of a base and a solvent and, if R _{7 is} a lower-alkyl group, the reaction mixture thus obtained is treated with an acid at elevated temperature.

2. The method according to claim 1, characterized in that Σ denotes a chlorine atom.

3. The method according to claim 1, characterized in that the base is an alkali metal carbonate.

4. The method according to claim 3, characterized in that the base is sodium carbonate.

5. The method according to claim 1, characterized in that the base is the same hydrazine as one which is used as a reactant.

6. The method according to claim 1, characterized in that the solvent is water.

809837/09 2 6