DE2815811A1 - Mit einem sorptionsmittel versehene vorrichtung zum reinigen von blut sowie ein fuer die orale einnahme geeignetes sorptionsmittel und herstellungsverfahren fuer dieses sorptionsmittel - Google Patents

Mit einem sorptionsmittel versehene vorrichtung zum reinigen von blut sowie ein fuer die orale einnahme geeignetes sorptionsmittel und herstellungsverfahren fuer dieses sorptionsmittel

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Description

"Mit einem Sorptionsmittel versehene Vorrichtung zum Reinigen von Blut sowie ein für die orale Einnahme geeignetes Sorptionsmittel und Herstellungsverfahren für dieses Sorptionsmittel."
Prioritä?hte: 12* APril 1977, Niederlande, Nr. 7 703 937
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine Vorrichtung zum Reinigen von Blut mit mindestens einer selektiv durchlässigen Membran, einer auf der einen Seite der Membran befindlichen Blutkammer sowie einer auf der. anderen Seite der Membran angeordneten Reinigungs- oder Spülkammer, durch welche das Blut bzw. eine Reinigungsflüssigkeit zur Entfernung der Giftstoffe aus dem Blut geleitet wird, wobei in der Vorrichtung ferner ein Sorptionsmittel vorgesehen ist, das "mit der Reinigungsflüssigkeit in Berührung steht und der Extraktion von Phosphaten aus der aus der
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Reinigungskammer abgezogenen Flüssigkeit dient.
Bekannterweise ist die Hämodialyse erfolgreich insbesondere bei chronischer Niereninsuffizienz anwendbar. Das Blut des Patienten wird hierbei durch eine sich außerhalb des Körpers des Patienten befindliche künstliche Niere geleitet, in der es von Giftstoffen, wie Urin, Kreatinin, Harnsäure, Ammoniumverbindungen, Phosphaten, Kalium und dergleichen gereinigt wird. In der künstlichen Niere wird das jzu reinigende Blut längs einer selektiv durchlässigen Membran geleitet.
Diese Membran ist für Wasser und die vorstehend erwähnten niedermolekularen Schadstoffe durchlässig, nicht jedoch für verhältnismäßig große Teilchen, wie rote und weiße Blutkörperchen sowie die meisten Plasmaproteine.
Die Zusammensetzung der durch die Reinigungskammer strömenden Reinigungs- oder Dialyseflüssigkeit entspricht im allgemeinen der des normalen Plasmas. Dadurch weisen die hauptsächlichen Elektrolyte keine solchen Konzentrationsunterschiede auf, daß dies zu einer unerwünschten Diffusion der Elektrolyte in die Reinigungskammer führen würde.
Es ist jedoch auch bekannt, das Blut statt mit einer Dialyseflüssigkeit mit einem Ultrafilter zu reinigen.
Letzterer besteht ebenfalls aus einer selektiv durchlässigen Membran, jedoch enthält die aus dem Plasma stammende Flüssigkeit in der Reinigungskammer niedermolekulare Stoffe, die infolge des an-
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gewendeten Druckes durch die Membran gelangt sind. Nachdem diese Flüssigkeit von Giftstoffen befreit worden ist, wird sie wieder mit dem Blut vereinigt, bevor dieses wieder in den Körper des Patienten zurückgeführt wird.
Wird eine Dialyseflüssigkeit verwendet, so wird diese im allgemeinen mit einer Geschwindigkeit von 500 ml/Min, in die künstliche Niere eingespeist. Bei einer achtstündigen Dialyse sind damit 240 1 frische Dialyseflüssigkeit erforderlich. Eine solche Menge kann im vollen Umfang im voraus hergestellt und in einem großen Behälter (Beschickungstanksystem) aufbewahrt oder während der Dialyse kontinuierlich durch Verdünnung eines flüssigen Konzentrats (Konzentratverdünnungssystem) hergestellt werden. Das Beschickungstanksystem hat den Nachteil, daß der Tank ein Fassungsvermögen von mehreren hundert Litern haben muß und dadurch über längere Zeit schwer steril zu halten ist. Der Nachteil beim Konzentratverdünnungssystem ist, daß ein kompliziertes Gerät erforderlich ist, um eine gute kontinuierliche Verdünnung zu gewährleisten.
Die Menge der erforderlichen Dialyseflüssigkeit kann dadurch erheblich reduziert werden, daß man ein System zur Regenerierung der Dialyseflüssigkeit dergestalt anwendet, daß diese nach dem Durchlaufen der künstlichen Niere mit Aktivkohle und Ionenaustauschern gereinigt wird, bevor sie wieder der künstlichen Niere zugeführt wird. Ein solches Regenerierungssystem ist beispielsweise aus der niederländischen Patentanmeldung Nr. 7 009 608 bekannt. Bei der hier beschriebenen Regenerierung wird Harnstoff
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durch Urease.in Ammoniumcarbonat umgewandelt und die Ammoniumionen werden an einen aus Zirconiumphosphat bestehenden Kationenaustauscher gebunden. Die verbrauchte Dialyseflüssigkeit wird dann über hydratisiertes Zirconiumoxid geleitet, das aus dieser Phosphate aufnimmt.
Organische Giftstoffe, wie Harnstoff und Kreatini^werden aus der Dialyseflüssigkeit mittels Aktivkohle entfernt. Somit genügen für eine Dialysebehandlung nur wenige Liter Dialyseflüssigkeit.
In einer anderen allgemein* bekannten künstlichen Niere gemäß dem US-Patent Nr. 3 617 545 wird die Dialyseflüssigkeit durch Elektrodialyse gereinigt. Die aus der künstlichen Niere kommende Dialyseflüssigkeit wird in einer Elektrodialysiervorrichtung entmineralisiert und dann durch eine Ureasesäule zur Umwandlung des Harnstoffs in Ammoniumbicarbonat geleitet. Danach strömt die Dialyseflüssigkeit in einen Kationenaustauscher, der die Ammoniumionen zurückbehält, dann zurück in die Elektrodialysiervorrichtung, um die beim ersten Durchströmen verlorengegangenen Ionen wieder aufzunehmen, anschließend durch eine mit Aktivkohle gefüllte Säule zur Entfernung von Harnsäure und Kreatinin, und schließlich wird die Dialyseflüssigkeit mittels eines Anionenaustauschers {Amber-Iite IRA 400 oder Permutit S1) von Phosphaten und Sulphaten gereinigt, bevor sie wieder in die Reinigungskammer der künstlichen Niere eingespeist wird.
Für die Entfernung von Phosphaten aus der Dialyseflüssigkeit, die
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im allgemeinen in Form von HPO4 und H3PO4 auftreten, hat es bis-
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lang kein zufriedenstellendes Verfahren gegeben.
Die für diesen Zweck verwandten anorganischen Ionenaustauscher
bringen mehrere Nachteile mit sich. Beispielsweise hat hydratisiertes oder nicht hydratisiertes Aluminiumoxid eine giftige Webenwirkung. Eine in zufriedenstellender Weise nacharbeitbare Herstellung von hydratisiertem Zirconiumoxid wirft jedoch erhebliche Probleme auf; auch läßt die Fähigkeit des hydratisierten Eisenoxids, Phosphat aufzunehmen, im Laufe der Zeit sehr schnell nach.
Organische Anionenaustauscher entfernen Phosphate nur in unzureichendem Maße, und zwar aufgrund des hohen Gehalts an Chloridionen gegenüber den in der Dialyseflüssigkeit enthaltenen Phosphatwionen, Stark basische Anionenaustauscher nehmen in diesem Medium beispielsweise nur etwa 10 mÄquivalent Phosphat (HP07~) je Liter
Ionenaustauscher auf.
Erfindungsgemäß ist nunmehr ein spezielles Sorptionsmittel gefunden worden, das dadurch gekennzeichnet ist, daß es eine hohe Kapazität aufweist, für eine schnelle Entfernung der Phosphate sorgt
und in zufriedenstellender Weise reproduzierbare Eigenschaften
aufweist.
Die erfindungsgemäße Vorrichtung ist dadurch gekennzeichnet, daß
das verwendete Sorptionsmittel ein organischer Kationenaustauscher ist, der mit Ionen eines Metalls beladen ist, dessen Phosphat nur schwer löslich ist.
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Es sei in diesem Zusammenhang bemerkt, daß Verfahren zur Entfernung von Phosphaten aus Flüssigkeiten mit Hilfe von Sorptionsmitteln als solche bei der Reinigung von Seewasser und Abwässern bekannt sind. Beispielsweise beschreiben die Zeitschrift "Okeanologya", 13, (1973) 2 und der PB-Report 203 069 (1970) des U.S. Nat. Techn. Inform. Service Verfahren, in denen mit Eisen(III)-Ionen beladene, stark saure Kationenaustauscher zur Entfernung von Phosphaten aus Seewasser oder Abwässern verwendet werden. Jedoch ist das technische Gebiet der Reinigung von Seewasser oder Abwässern völlig verschieden von der Behandlung von menschlichem Blut, bei der auch medizinische Gesichtspunkte zu berücksichtigen sind.
Damit das Sorptionsmittel medizinisch anwendbar und darüber hinaus in der Lage ist, in kurzer Zeit große Phosphatmengen aufzunehmen, sollte es vorzugsweise aus einem mit Eisenionen beladenen organischen Kationenaustauscher gebildet v/erden. Ein besonders geeignetes Sorptionsmittel ist ein mit Eisen (III)-Ionen beladener Ixationenaustauscher. Wird als Sorptionsmittel anstelle eines mit Eisen (III)-Ionen beladenen Kationenaustauschers ein mit Ionen von anderen Metallen beladener Kationenaustauscher verwendet, deren Phosphate auch unlöslich sind, beispielsweise ein mit Thorium-, Zinn-, Lanthan , Aluminium- und/oder Zirconiumionen beladener Kationenaustauscher, dann müßte selbstverständlich dafür gesorgt werden, daß möglicherweise schädliche, von den Metallionen herrührende Effekte in wirksamer Weise kontrolliert werden. Unter schwer löslichen Phosphaten sind in diesem Zusammenhang Phosphate mit einer Löslichkeit von maximal 10 mg/1 zu verstehen.
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Der Kationenaustauscher kann mit den Metallionen auf jede geeignete Xtfeise beladen werden. Er kann beispielsweise in der H -Form, oder vollständig oder teilweise in Salzform, beispielsweise der Na -Form, vorliegen. Das Beladen erfolgt auf bekannte Art und Weise, beispielsweise mittels einer wässrigen Lösung eines Salzes des hierfür verwendeten Metalls. Die Temperatur beim Beladen kann zwischen weiten Grenzen variieren, beispielsweise zwischen 0 und 100 0C. Die Zeit für das Beladen beträgt im allgemeinen zwischen einigen Minuten und 10 Stunden.
Vorteilhafterweise kann ein Kationenaustauscher mit schwach sauren Gruppen verwendet werden, da bei solchen Austauschern der abfließende Produktstrom nur eine geringe Konzentration an Metalltauscher
ionen auf v/eist, mit denen der Kationenaus/ beladen wurde (Leckeffekt) . Beispiele geeigneter schwach saurer Gruppen sind Carbonsäure-, Phosphonsäure- und/oder Amidoximgruppen. Insbesondere kann der Kationenaustauscher Gruppen von Aminocarbonsäuren und/ oder Gruppen von Iminodicarbonsäuren enthalten, beispielsweise von Säuren, in denen die Carbonsäuregruppe 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, insbesondere Gruppen der Aminoessigsäure und/oder der Iminodiessigsäure. Insbesondere die zuletzt genannte Art zeigt einen erstaunlich niedrigen Metallverlust infolge des Leckeffekts.
Trotz des Vorteils eines geringen Metaliverlusts bei der Verwendung von Kationenaustauschern mit schwach sauren Gruppen ist die vorliegende Erfindung keineswegs auf Vorrichtungen beschränkt, die diese Art Kationenaustauscher verwenden. Im Hinblick auf die Fähigkeit, Phosphate zu binden, sind auch die Kationenaustauscher
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mit stark sauren Gruppen sehr geeignet.
Darüber hinaus nehmen die aus diesen hergestellten Sorptionsmittel außer den Phosphaten im allgemeinen auch erhebliche Mengen Kalium auf, was von Interesse ist, nachdem das Kalium im Blut nierenkranker Patienten im allgemeinen in zu hohen Konzentrationen vorhanden ist. Besonders geeignet für die kombinierte Aufnahme von Phosphat- und Kaliumionen sind Kationenaustauscher, die SuIfonsäuregruppen enthalten.
Organische Kationenaustauscher sind als solche bekannt und können auf jede geeignete Art und Weise hergestellt werden. Ein schwach saurer, Carbonsäuregruppen enthaltender Kationenaustauscher kann beispielsweise durch Hydrolyse eines Copolymers eines Hitrils oder (Meth)acrylsäureesters oder durch Copolymerisation von (Meth)acrylsäure hergestellt werden.
Ein schwach saurer, Phosphonsäuregruppen enthaltender Kationenaustauscher läßt sich beispielsweise durch Phosphorylierung einer Matrix und anschließende Oxidation oder durch Umsetzung einer halogenalkylierten Matrix mit Phosphortrichlorid und anschließende Hydrolyse des Reaktionsprodukts herstellen.
Ein schwach saurer, Aminocarbonsäuregruppen und/oder Iminodicarbonsäuregruppen enthaltender Kationenaustauscher kann beispielsweise durch Halogenalkylierung einer Matrix und anschließende Umsetzung mit einer Aminocarbonsäure oder einer Iminodicarbonsäure mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen je Carbonsäuregruppe oder vorzugsweise eines Derivats derselben, wie des Nitrils oder eines Esters,
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hergestellt werden, wobei das Reaktionsprodukt im letzteren Falle einer Hydrolyse unterworfen v/ird.
Dieser Kationenaustauscher kann auch dadurch hergestellt werden, daß man eine Halogencarbonsäure mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder deren Derivat mit einer halogenalkylierten und anschließend aminierten Matrix umsetzt. Die Aminierung kann zum Beispiel mit Hilfe von Ammoniak, Jithyldiamin oder Polyaminen, wie Tetraäthylenpentamin, erfolgen.
Ein Amidoximgruppen enthaltender Kationenaustauscher kann beispielsweise dadurch hergestellt werden, daß man ein Nitrilgruppen enthaltendes Copolymer mit Hydroxylamin umsetzt.
Ein stark saurer, Sulfonsäuregruppen enthaltender Kationenaustauscher kann in bekannter Art und Weise hergestellt v/erden, beispielsweise durch Sulfonierung einer Matrix, z. B. mit Schwefelsäure oder Chlorsulfonsäure, oder durch Umsetzung einer Matrix mit Schwefelchlorid und anschließende Oxidation, wie in dem britischen Patent Nr. 1 270 127 beschrieben. Gegebenenfalls können die stark sauren Kationenaustauscher mit aromatischen Kernen weiterbehandelt v/erden, beispielsweise mit rauchender Schwefelsäure.
Die chemische Zusammensetzung der Matrix oder des polymeren Grundgerüstes des Kationenaustauschers kann auch variieren. Vorzugsweise besteht sie jedoch aus einem Polymer oder einem Polykondensationsprodukt einer aromatischen Verbindung und/oder einer (Meth) acryl- oder Vinylverbindung, wobei hier in vorteilhafter Weise ein
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Phenolformaldehydharz oder ein Copolymer einer aromatischen Vinylverbindung und/oder einer Acryl- oder Viny!verbindung Verwendung finden können. Für die Herstellung des Phenolformaldehydharzes kann nicht nur Phenol als solches/sondern es können auch andere Phenole, beispielsweise Kresole oder Diphenylolpropan, verwendet werden.
Für die Herstellung deg Polymers aus einer aromatischen Vinylverbindung können aromatische Monoviny!verbindungen, wie Styrol, Vinyltoluol, Vinylathylbenζöl, Viny!naphthalin oder Vinylanisol, oder aber Geraische der vorstehend genannten Verbindungen verwendet werden.
Vorzugsweise wird hierbei Styrol verwendet. Außer (einer) aromatischen Monoviny!verbindung(en) können auch eine oder mehrere Acrylverbindungen, beispielsweise Acrylnitril oder Methacrylnitril und/ oder Acryl- oder Methacrylsäureester verwendet werden. Bei der Verwendung schwach saurer Kationenaustauscher werden Acry!verbindungen bevorzugt.
Bei der Herstellung der Matrix kann während der Polymerisation auch ein Vernetzungsmonomer anwesend sein, beispielsweise in einer Menge von maximal 80 Gewichtsprozent, bezogen auf die Gesamtmenge an Monomeren, was jedoch nicht notwendig ist, wenn das Polymer noch nach der Polymerisation vernetzt wird, beispielsweise bei der Halogenalkylierung oder durch elektromagnetische Bestrahlung oder mittels beschleunigter Elektronen. Als Vernetzungsmonomer wird eine Verbindung verwendet, die mindestens zwei äthylenartig ungesättigte Gruppen enthält, beispielsweise 1,3-Butadien, Isopren oder Vinyl-
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methacrylat, vorzugsweise jedoch aromatische Di- oder Polyvinylverbindungen, wie Divinyläthy!benzol, Trivinylbenzol und insbesondere technisches Divinylbenzol (60 Gewichtsprozent Divinylbenzol und 40 Gewichtsprozent Kthylstyrol).
Das Polymer der Matrix kann auf jede geeignete Weise, beispielsweise durch Suspensionspolymerisation eines oder mehrerer Monomere bei einer Temperatur von normalerweise zwischen 10 und 160 0C in Gegenwart eines Radikalinitiators, beispielsweise Benzoylperoxid, Laurylperoxid, Cumolhydroperoxid und/oder Azobisisobutyronitril, hergestellt werden.
Die Matrix des Kationenaustauschers sollte vorzugsweise großporig faakroporös) sein, da hierdurch eine sehr hohe und schnelle Phosphatsorption gewährleistet ist. Zu diesem Zweck kann die Polymerisation gegebenenfalls in Gegenwart einer oder mehrerer Verbindungen durchgeführt werden, die das herzustellende Polymer ausfällen und/oder solvatisieren kann (können), beispielsweise Hexan, Heptan, Cyclohexan, Amylalkohol, Cyclohexanol, Benzol, Toluol und/oder Chlorbenzol. Alternativ kann ein lineares Polymer, wie Polystyrol, in der (den) monomeren Verbindungen) gelöst und nach der Polymerisation extrahiert werden.
Die Verwendung eines stark sauren Kationenaustauschers mit einem hohen Vernetzungsgrad der makroporösen Matrix ist von Vorteil, da ein solches Sorptionsmittel eine hohe Selektivität gegenüber Kaliumionen aufweist und gleichzeitig große Mengen Phosphat in sehr kurzer Zeit aufnimmt. Unter einer Matrix mit einem hohen Ver-
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netzungsgrad ist im vorliegenden Fall eine Matrix mit mindestens 10 Gewichtsprozent eines vernetzten Monomers zu verstehen.
Eine sehr bevorzugte Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung ist dadurch gekennzeichnet, daß das Sorptionsmittel auch mit Erdalkalimetallen, insbesondere Calciumionen und/oder MagnesiumiQnen, beladen ist. Auf diese Weise läßt sich die Sorption dieser Ionen aus der Dialyseflüssigkeit kontrollieren, um den Ca- und Mg-Gehalt im Blut so auf dem richtigen Wert zu halten, ohne daß diese Erdalkalimetalle außerhalb des Körpers des Patienten dem Blut zugesetzt werden müßten.
Bei einer anderen Ausfuhrungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung befindet sich das Sorptionsmittel in Kapseln mit einer kationischen halbdurchlässigen Wand. Eine solche Ausführungsform kann dann von Vorteil sein, wenn das Sorptionsmittel Stoffe abgibt, die nicht ins Blut gelangen dürfen. Erfindungsgemäß kann das Sorptionsmittel mit dem Blut auch direkt in Berührung kommen, d.h. es muß kein Dialysekreislauf eingeschaltet werden. In diesem Fall befindet sich das Sorptionsmittel vorzugsweise in einer Kapsel, deren Wandung sich mit dem Blut verträgt. Ein hierfür geeignetes Material ist beispielsweise Celluloseacetat.
Das erfindungsgemäße Sorptionsmittel kann in einen Behälter, beispielsweise eine Hülse oder Säule, eingefüllt und die phosphathaltige Flüssigkeit dann in der üblichen Art und Weise durch den Behälter geleitet werden. Bei einer anderen erfindungsgemäßen Ausführungsform befindet sich das Sorptionsmittel in der Reinigungs-
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kammer der künstlichen Niere.
Nachdem das Sorptionsmittel genügend Phosphat aufgenommen hat, kann es gegebenenfalls regeneriert werden, beispielsweise mit Eisen(III)-chlorid, wenn es sich um einen mit Eisen beladenen Kationenaustauscher handelt. Wird bei der Regenerierung auch das Metall entfernt, so kann der Kationenaustauscher mit diesem oder einem anderen Metall wiederbeladen werden.
Bei der Dialyse sollte darüber hinaus darauf geachtet werden, daß der Patient keine Acidose entwickelt. Dies kann dadurch verhindert werden, daß man ihm eine Dosis Bicarbonationen verabreicht. Normalerweise wird der Dialyseflüssigkeit während der Dialyse eine wässrige Lösung von Natriumacetat zugesetzt, wobei man sich die Tatsache zunutze macht, daß die Acetationen durch die im allgemeinen verwendeten Dialysemembranen hindurchgehen und im Körper des Patienten in Bicarbonationen umgewandelt werden. Der Zusatz von Natriumacetat erfordert jedoch eine Reihe von besonderen Maßnahmen sov/ie die Verwendung komplizierter Kontrollvorrichtungen. Darüber hinaus erhöht sich hierdurch der Gehalt an Natriumionen im Blut in unerwünschter Weise.
Die Erfindung bezieht sich ferner auf eine Vorrichtung, um auf einfache und zuverlässige Weise die gewünschte Menge an Bicarbonat- und/oder Acetationen in der erforderlichen Geschwindigkeit zuzuführen. Hierzu wird ein basischer Anionenaustauscher verwendet, der zumindest teilweise mit Bicarbonat- und/oder Acetationen beladen ist und diese gegen Chloridionen der Dialyseflüssigkeit aus-
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tauscht. Der Ionenaustauscher ist vorzugsweise stark basisch. Von der Menge an Dialyseflüssigkeit je Zeiteinheit, die mit dem Anionenaustauscher in Berührung kommt, hängt die Geschwindigkeit ab, mit der die Acetat- und/oder Bicarbonationen freigesetzt werden. Die erforderliche Gesamtmenge kann mit der Anionenaustauschermenge eingestellt werden. Es sei noch bemerkt, daß der organische Anionenaustauscher, der zumindest teilweise mit Acetat- und/oder Bicarbonationen beladen ist, auch in Kombination mit Lösungsmitteln und/oder Ionenaustauschern verwendet werden kann, die nicht von der. vorliegenden Erfindung beansprucht werden.
Die Erfindung bezieht sich v/eiter auf ein Verfahren zur Herstellung eines mit Metallionen beladenen Kationenaustauschers. Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man den Kationenaustauscher vor oder nach dem Beladen mit den Metallionen zu 1 bis 100 % mit Alkalimetallionen belädt. Ein schwach saurer Kationenaustauscher mit Carboxylgruppen wird vorzugsweise zu mindestens 80 % mit Alkalimetallionen beladen und ein schwach saurer Kationenaustauscher mit Iminodicarbonsauregruppen wird vorzugsweise zu 40 bis 60 % mit Alkalimetallionen beladen.
Besonders geeignet ist eine Beladung mit Natriumionen. Ein Beladen mit Alkalimetallen ist bei stark sauren Kationenaustauschern von besonderer Bedeutung, um einen Verlust an Metallen und/oder eine Verringerung des pH-Werts während der Dialyse zu vermeiden. Zu diesem Zweck, und um die Fähigkeit zur Aufnahme von Phosphaten zu erhöhen, ist es darüber hinaus wesentlich, daß der pH-Wert während und/oder nach dem Beladen mit den Metallionen auf einen
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geeigneten Wert eingestellt wird.
Die Erfindung bezieht sich ferner auf ein Verfahren zur Herstellung von Stoffen, die den Kalium- und/oder Phosphatspiegel im Blut senken. Es ist dadurch gekennzeichnet, daß als Sorptionsmittel ein organischer Kationenaustauscher, der mit den Metallen Thorium, Eisen, Zinn, Lanthan, Aluminium und/oder Zirconium beladen ist, in eine für die orale Verabreichung geeignete Form gebracht wird.
Ferner bezieht sich die Erfindung auf für die orale Verabreichung geeignete Formkörper. Das Sorptionsmittel kann beispielsweise in Kapseln enthalten sein, von denen zumindest eine Wandung sich im Verdauungstrakt auflöst, so daß das Sorptionsmittel dort Phosphate aufnehmen kann.
Es ist offensichtlich, daß das Sorptionsmittel in diesem Falle nicht giftig sein darf. Darüber hinaus kann das für die orale Verabreichung bestimmte Sorptionsmittel in Kapseln enthalten sein,
kationogene
die eine/halbdurchlässige Wandung aufweisen. Dies kann dann von Bedeutung sein, wenn eine direkte Berührung des Sorptionsmittels mit der Umgebung vermieden werden soll.
Fig. 1 zeigt eine schematische Darstellung der Hämodialysiervorrichtung. Bezugszeichen 1 bezieht sich auf eine künstliche Niere, die aus zwei, durch eine selektiv durchlässige Membran 2 getrennten Kammern besteht, nämlich einer Blutkammer 3 und einer Reinigungsoder Spülkammer 4. Die Membran kann jede beliebige Form aufweisen, beispielsweise die eines flachen oder schlauchförmigen Films,
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oder aber aus einer Vielzahl hohler Pasern bestehen. Die Blutkammer 3 ist mit dem Kreislaufsystem des Patienten durch Blutschläuche 5 und 6 verbunden. Erforderlichenfalls kann die Zirkulation des sich außerhalb des Körpers befindlichen Bluts durch eine Blutpumpe 7 unterstützt werden. Ein durch die Reinigungskammer strömender Dialyseflüssigkeitsstrom wird mittels einer Dialysier-
9 pumpe 8 in einen Dialysekreislauf geleitet.
In dem Dialysekreislauf befindet sich eine Regeneriervorrichtung 10, die die Dialyseflüssigkeit von den Schadstoffen reinigt, die diese in der Reinigungs- oder Spülkammer aus dem Blut aufgenommen hat. Die Regeneriervorrichtung kann aus mehreren in Reihe oder parallel geschalteten Teilen oder Einheiten bestehen, die sämtlich dazu dienen, einen oder mehrere Schadstoffe aus der Dialyseflüs"-sigkeit abzutrennen. Eine dieser Einheiten ist eine Säule, die das erfindungsgemäße Sorptionsmittel zur Entfernung von Phosphaten aus der Dialyseflüssigkeit enthält. Diese Einheit ist in der Figur mit dem Bezugszeichen 11 versehen. Gegebenenfalls können die Sorptionsmittel in einem bestimmten gewünschten Verhältnis gemischt werden und in einer Säule enthalten sein. Nachdem die Dialyseflüssigkeit Säule 11 durchströmt hat, wird sie durch Säule 12 geleitet, welche Aktivkohle zur Entfernung von Harnsäure und Kreatinin aus der Dialyseflüssigkeit enthält. In die Aktivkohle der Säule 12 ist ein Rohr 13 mit einem basischen Anionenaustauscher eingesetzt, der zumindest teilweise mit Acetationen und/oder Bicarbonationen beladen ist.
Dieses Rohr dient dazu, den Acetat- und Bicarbonatspiegel der Dialyseflüssigkeit auf dem gewünschten Wert zu halten. In die Aktivkohle der Säule 12 können jedoch auch zwei Rohre eingesetzt
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werden, die jeweils mit Acetat- bzw. Bicarbonat beladene basische Anionenaustauscher enthalten. Das Rohr 13 ist so dimensioniert und ausgestattet, daß nur ein bestimmter Teil des gesamten Dialyseflüssigkeitsstroms durch dieses fließt, so daß eine einstellbare Freisetzung von Acetat und Bicarbonat gewährleistet ist. Das Rohr kann auch in eine Säule eingebaut sein7 die mit einem anderen Einsatzmaterial gefüllt ist, oder es kann sich in einer getrennten Zweigleitung befinden, durch die nur ein Teil der Dialyseflüssigkeit strömt.
Herstellung eines Iminodiessigsäure-Kationenaustauschers
Ein zu 86 Gewichtsprozent aus Styrol und zu 14 Gewichtsprozent aus technischem Divinylbenzol bestehendes makroporöses Copolymer wurde in Dichloräthan mit Monochlormethyläther in Gegenwart von Alurniniumchlorid als Katalysator chlorine thy liert. Ein Gewichtsteil des Produktes wurde mit zwei Gewichtsteilen von in Toluol gelöstem Aminodiessigsäurediäthylester umgesetzt. Das entstandene Produkt wurde hydrolysiert, wonach der Stickstoffgehalt des erhaltenen Kationenaustauschers 5 Gewichtsprozent (bezogen auf das Trockengewicht) betrug.
Herstellung der Sorptionsmittel Nr. 1 bis 3
Aus dem vorstehend beschriebenen Iminodiessigsäure-Kationenaustauscher wurden, die folgenden drei Sorptionsmittel hergestellt:
Nr. 1 Nachdem 300 ml des Kationenaustauschers mit Hilfe von
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2N H3SO4 in die Säureform überführt worden waren, wur- t de er eine Stunde lang in Gegenwart von 300 ml einer
FeCl.,-Lösung mit einer Konzentration von 2 Äquivalent/ Liter gerührt und anschließend mit entmineralisiertem Wasser gewaschen. Der Ansatz enthielt daraufhin 950 m-Äquivalent Fe(III)/Liter Kationenaustauscher.
Nr. 2 Nachdem 300 ml des Kationenaustauschers mit Hilfe von 2N NaOH zu 50 % in die Na+-Forra überführt worden waren, wurde er eine Stunde lang in Gegenwart von 300 ml einer FeCl3-Lösung mit einer Konzentration von 2 Äquivalent/Liter gerührt. Der pH-Wert wurde alsdann mittels einer NaHCO3-LÖsung auf 5,0 eingestellt. Danach-wurde der Kationenaustauscher eine Stunde lang gerührt und mit entmineralisiertem Wasser gewaschen. Der Ansatz enthielt 1670 mKquivalent Fe(III)/Liter Kationenaustauscher.
Nr. 3 Der Kationenaustauscher, der wie für Nr. 2 beschrieben, zu 50 % in die Na -Form gebracht worden war, wurde mit Fe(III) beladen, und zwar mit einem Volumenteil einer FeCl3-LOSUng (2 Äquivalent/Liter), und mit entmineralisiertem Wasser gewaschen. Anschließend wurden 2 Volumenteile einer Lösung, die 1000 mA'quivalent CaCl2/Liter sowie 350 mXquivalent MgCl^/Liter enthielt, zugesetzt und eine Stunde lang unter Aufrechterhaltung eines pH-Werts von 5 mittels Natriumbicarbonat gerührt. Nachdem der Austauscher kurze Zeit gewaschen
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worden war, enthielt der Ansatz 1650 mÄquivalent Fe(III)/Liter Kationenaustauscher.
Herstellung eines Sulfonsäure-Kationenaustauschers
Es wurde 1 Gewichtsteil makroporöses Copolymer (70 Gewichtsprozent Styrol und 30 Gewichtsprozent technisches Divinylbenzol) durch Erhitzen mit 8 Gewichtsteilen 9 8%iger H„SO. während zwei Stunden bei 75 0C und anschließend während vier Stunden bei 100 0C sulfoniert. Nach langsamer Verdünnung und Waschen mit Wasser hatte das erhaltene Produkt (A) eine Austauschkapazität von 1850 mÄquivalent/ Liter.
Ein Teil des erhaltenen makroporösen Kationenaustauschers A wurde einer Nachbehandlung unterworfen, indem diesem im Verlauf von 30 Minuten ein Gewichtsteil Natriumsulphat und 10 Gewichtsteile rauchende Schwefeisäure je Gewichtsteil des Kationenaustauschers zugemischt wurden, wobei die rauchende Schwefelsäure 65 Gewichtsprozent Schwefeltrioxid enthielt.
Das Gemisch wurde 4 Stunden lang bei einer Temperatur von 110 0C erhitzt. Danach wurde es langsam mit Wasser verdünnt und gewaschen. Das entstandene Produkt (B) hatte eine Austauschkapazität von 2270 mSquivalent/Liter.
Zur Herstellung eines Sulfonsäure-Kationenaustauschers durch Aktivierung mit Schwefelchlorid und anschließende Oxidation ließ man 1 Gewichtsteil· des vorstehend beschriebenen makroporösen Copoly-
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iaers in 2 Gewichtsteilen S3Cl2 quellen. Die gequollenen Körner wurden auf - 15 C abgekühlt und dann wurden zwei Gewichtsteile flüssiges S0_ zugesetzt. Alsdann wurden im Verlaufe einer Stunde 2 Gewichtsteile ClSO3II beigemischt, wobei das Reaktionsgemisch durch Kühlung auf einer Temperatur von -15 0C gehalten wurde. Danach ließ man die Temperatur des Reaktionsgemische langsam ansteigen, und schließlich wurde dieses 12 Stunden lang bei 60 0C erhitzt. Die Körner wurden mit Schwefelkohlenstoff gewaschen und einem Absaugvorgang unterworfen, bis sie lufttrocken waren. Das auf diese Weise erhaltene Polymersulfid und/ oder Polysulfid wurde zunächst eine Stunde lang mit 30 gewichtsprozentiger Salpetersäure bei einer Temperatur zwischen 30 und 50 0C gewaschen unLdann durch Erhitzen während 40 Minuten mit 60%iger Salpetersäure bei 90 0C oxidiert. Nach dem Abkühlen wurde das Produkt mit Wasser gewaschen. Es wurden 4 Volumenteile eines SO3H Gruppen enthaltenden Copolymers C (je Gewichtsteil Copolymer-Ausgangsmaterials) mit einer Austauschkapazität von 2255 mäq.uivalent/Liter erhalten.
Herstellung der Sorptionsmittel Nr. 4 bis 11
Aus dem vorstehend beschriebenen, nicht nachbehandelten SuIfonsäure-Kationenaustauscher A wurden die Sorptionsmittel Nr. 4 bis 9 hergestellt.
Nr. 4 Es wurden 300 ml des Kationenaustauschers eine Stunde lang mit 300 ml einer FeCl-j-Lösung mit einer Konzentration von 2 Äquivalent/Liter bei 25 °C gerührt
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■ und anschließend mit entmineralisiertem Wasser gewaschen. Der Ansatz enthielt 1600 mÄquivalent Fe(III)/ Liter Kationenaustauscher.
Nr. 5 Die Arbeitsweise für Nr. 4 wurde wiederholt, nur daß nach dem Inberührungbringen des Kationenaustauschers mit der FeCl^-Lösung der pH-Wert mittels einer NaIICO3-Lösung auf einen Wert von 5,5 heraufgesetzt und das Gemisch anschließend eine Stunde lang gerührt wurde. Nach dem Waschen mit entmineralisiertem Wasser enthielt der Ansatz 1720 mäquivalent Fe(III)/Liter Kationenaustauscher.
Nr. 6 Nachdem 300 ml des Kationenaustauschers durch Perkolation mit einem Überschuß an 6%iger NaCl-Lösung bis zur Säurefreiheit in die Na -Form überführt worden waren, wurde der Austauscher eine Stunde lang bei 25 C mit 300 ml einer FeCl^-Lösung mit einer Konzentration von 2 Äquivalent/Liter in Berührung gebracht und mit entmineralisiertem Wasser gewaschen. Der Ansatz enthielt 1650 mXquivalent Fe(III)/Liter Kationenaustauscher.
Nr. 7 Die Arbeitsweise für Nr. 6 wurde so wiederholt, daß im Anschluß an die Waschbehandlung 1 Volumenteil Kationenaustauscher mit 3 Voluinenteilen 1%iger NaHCO3-Lösung nachgewaschen und dann mit entmineralisiertem Wasser gewaschen wurde. .Der Ansatz enthielt
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1645 miiquivalent Fe (III) /Liter Kationenaustauscher.
Nr. 8 Es wurde ein Volumen teil des geiräß der Arbeitsweise für Nr. 6 erhaltenen Sorptionsmittels mit Ca und Mg beladen und zwar durch Rühren des Sorptionsmittels während 30 Minuten in Gegenwart von einem Volumenteil einer 1000 miiquivalent CaCl2/Liter und 250 miiquivalent MgCl2/Liter enthaltenden Lösung. Nachdem das Sorptionsmittel mit entmineralisiertem Wasser gewaschen worden war, wurde es nochmals mit
0,1-einem Volumenteil einer %igen NaHCOo-Lösung und dann wieder mit entmineralisiertem Wasser gewaschen. Das Sorptionsmittel nahm daraufhin fast kein Ca und Mg aus1 der Dialyseflüssigkeit mehr auf. Der Ansatz enthielt 850 mliquivalent Fe/Liter Kationenaustauscher.
Nr. 9 Nachdem 1500 ml des Kationenaustauschers durch Perkolation mit einem Überschuß an 6%iger NaCl-Lösung in die Na -Form überführt worden waren, wurde das Gemisch eine Stunde lang in Gegenwart von 1500 ml einer FeCl-,-Lösung mit einer Konzentration von 200 mliquivalent/ Liter gerührt. Nachdem das Sorptionsmitel mit entmineralisiertem Wasser gewaschen worden war, wurde es unter Rühren während einer Stunde in Gegenwart von 1500 ml einer 1300 mJiquivalent CaCl- /Liter und 140 mÄquivalent MgCl2/Liter enthaltenden Lösung mit Ca und Mg beladen. Nachdem das Gemisch mit entmineralisiertem Wasser gewaschen worden war, wurde es
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mit 1500 ml einer 0,1%igen ITa HC0„-Lösung und dann
wiederum mit entminerali/slerwaslser gewaschen. Der Ansatz enthielt 150 mziquivalent Fe/Liter Kationenaustauscher.
Nr. 10 Sorptionsmittel 10 wurde ebenso wie Nr. 9 hergestellt, nur daß hier der vorbehandelte Kationenaustauscher B
in einer Menge von 1000 ml verwendet wurde. Die Lösung der Erdalkalimetallsalze wies eine CaCl^-Konzentration von 1200 mXquivalent/Liter auf. Das hergestellte
Sorptionsmittel enthielt 180 mAquivalent Fe/Liter
Kationenaustauscher.
Nr. 11 Sorptionsmittel 11 wurde ebenso wie Nr. 9 hergestellt, nur daß hier der Sulfonsäure-Kationenaustauscher C in
einer Menge von 1000 ml verwendet wurde. Die Lösung der Erdalkalimetallsalze hatte eine MgCl„-Konzentration von 160 mäquivalent/Liter. Das entstandene Sorptionsmittel enthielt 190 mAquivalent Fe/Liter Kationenaustauscher.
Herstellung des Carbonsäure-Kationenaustauschers
Es wurde ein makroporöser Carbonsäure-Kationenaustauscher durch
Hydrolyse eines makroporösen, zu 40 Gewichtsprozent aus Xthylacrylat, zu 44 Gewichtsprozent aus Acrylnitril und zu?16 Gewichtsprozent aus technischem Divinylbenzol bestehenden Copolymers hergestellt. Die schwach saure Austauschkapazität betrug 2300 mAquivalent/Liter Kationenaustauscher.
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Nachdem 300 ml des Kationenaustauschers mit Hilfe von 2 N NaOH ganz in die Na -Form überführt worden waren, wurde dieser eine Stunde lang bei 25 C mit 300 ml einer FeCl~-Lösung mit einer Konzentration von 3 Äquivalent/Liter in Berührung gebracht. Der pH-Wert wurde alsdann mit Hilfe einer NaOH-Lösung auf einen Wert von 6 eingestellt, und es wurde eine Stunde weitergerührt. Dann wurdeder Kationenaustauscher mit entmineralisiertem Wasser gewaschen. Der Ansatz enthielt danach 2175 mftquivalent Fe(III)/Liter Kationenaustauscher. .
Mit der in Figur 2 gezeigten Versuchsanordnung wurden die vorstehend beschriebenen Sorptionsmittel dann in vitro getestet. In dieser Figur bezieht sich Bezugszeichen 15 auf einen Behälter, der mit 34 Litern einer Modellflüssigkeit angefüllt ist, die die in Tabelle 1 angegebene. Ausgangszusammensetzung ) aufweist.
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ZO
Tabelle
Mode11flüssigkeit Dialyseflüssigkeit
Na+ 139r5 mÄquiv./l 139,5 mÄquiv./l
K+ 3,0 mÄquiv./l 3,0 mÄquiv./l
Ca++ 3,5 mÄqu.iv./l 3,5 mÄquiv./l
Mg++ 1 ,0 mÄqmiv./l 1,0 mÄquiv./l
Cl" 107,0 mÄquiv./l 107,0 mÄquiv./l
Acetat 15,0 mÄquiv./l 25,0 mÄquiv./l
Bicarbonat 25,0 mÄquiv./l 15,0 mÄquiv./l
Phosphat (als HPoT") 0 mÄquiv./l 0 raÄquiv./1
Harnstoff 1,0 g/1 o g/l
Kreatinin 0,1 g/1 0 g/l
) Der pH-Ausgangswert der beiden Flüssigkeiten wurde mit Hilfe von etwas Salzsäure auf 7,4 eingestellt. Mit Beginn des Versuchs wurden 184 mÄquivalent Phosphat (in Form von HPO. ) der Modellflüssigkeit im Verlaufe von 30 Minuten zugesetzt. Dadurch wurde in der Modellflüssigkeit die Bildung eines Niederschlags vermieden. Bei Prüfung der Sorptionsmittel Nr. 9 bis 11 enthielt die Modellflüsssigkeit 6,44 mÄquivalent K /Liter anstelle von 3 mÄquivalent K /Liter. Die Kaliumkonzentration in der Dialyseflüssigkeit betrug nunmehr 0 mÄquivalent K /Liter anstelle von 3 mÄquivalent K /Liter.
Die Modellflüssigkeit, deren Bestandteile in entsprechenden Konzentrationen im menschlichen Blut vorkommen, strömte durch die Blutkammer 16 einer Dialysiervorrichtung 17 mit einer Ge-
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schwindigkeit von 200 ml/Min. Die Dialysiervorrichtung v7ies eine semipermeable Cupramoniummembran auf, die unter dem Handelsnamen "Cuprophan" bekannt ist. Die Membran hatte eine Dicke von
18 pm und eine Oberfläche von 1,3 m . Eine aus einem Ausgleichsbehälter 19 von 6 Liter Fassungsvermögen abgezogene Dialyseflüssigkeit strömte durch die Reinigungskammer 18 mit einer Geschwindigkeit von 500 ml/Minute. Die Dialyseflüssigkeit hatte die in Tabelle 1 angegebene Zusammensetzung.
Nachdem die Dialyseflüssigkeit die Reinigungskammer 18 verlassen hatte, strömte sie durch eine Säule 20, die ein er findixngs gemäßes Sorptionsmittel enthielt. Die Behälter 15 und 19 wurden auf einer Temperatur von 37 C gehalten. Die Phosphatkonzentration und die Acidität der Flüssigkeit in dem Behälter 15 wurden als Funktion der Zeit gemessen und alsdann die von dem Sorptionsmittel aufgenommene Phosphatmenge, ausgedrückt in Milliäquivalent, berechnet. Darüber hinaus wurden die Calcium-, Magnesium- und Eisenkonzentrationen in dem Behälter 15 gemessen. Die Versuche wurden mit den Sorptionsmitteln Nr. 1 bis 12 in Mengen von jeweils 300 ml durchgeführt, mit Ausnahme, der Sorptionsmittel ITr. 9 bis 11, die in Mengen von 1100 ml, 750 ml und 750 ml verwendet wurden. Die nachstehende Tabelle 2 gibt die Phosphat-, Calcium-, Magnesium- und Eisenionenkonzentrationen der Modellflüssigkeit in dem Behälter 15, nach 360 Minuten gemessen, wieder. Sie enthält auch die in dem Behälter 15 beobachteten niedrigsten pH-Werte sowie die Gesamtmengen an Phosphaten, die je Liter Sorptionsmittel aufgenommen wurden.
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Die Unterschiede der Geschwindigkeiten bei der Phosphatentfernung in den vorstehend beschriebenen Versuchen waren nur sehr gering.
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-28-
Tabelle
Vom Sorptions
mittel aufge
nommene HPO^"
in mÄquivalent		 Je Liter Sorp
tionsmittel auf
genommene
HPO^"" in mÄqu.		 Modellflüssigkeit mÄquiv.
ΉΠΡΟ / T
4 '		 mÄquiv. mÄquiv.
Mg /1		 Teile/Mi11.
Eisen		 pH min.
Sorptions
mittel
Nr.
ι 		39
83
78
90
76
99
71
83
99
90
•100
69		 130
276
261
299
253
329
236
276
90
120
133
231		 3,62
2,53
2,64
2,36
2,70
2,12
2,83
2,53
2,13
2,35
2,09
2,87		 0,7
0,8
.3,0
1,7
1,8
1,7
1,6
3,4
3,3
3,5
3,3		 0,5
0,6
0,9
0,9
0,9
0,9
0,9
1,0
1,0
0,9
1,0		 έ 0,1
<£. 0,1
^ 0,1
1,5
0,5
0,7
■ * 0,1
<: 0,1
< 0,1
< 0,1		 6,9
7,2
7,2
6,7
7,4
7,5
7,4
7,4
7,4
7,4'
7,4
7,2
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
Bei Sorptionsmittel Nr. 9 betrug der K -Spiegel nach 360 Minuten 3,1 mXquivalant/Liter. Die K Aufnahme betrug 95 m&quivalent , d.h. 86 mÄquivalent je Liter Sorptionsmittel. Bei Sorptionsmittel Nr. 10 betrugen die jeweiligen Werte 3,5 mÄquivalent/Liter, 97 mÄquivalent und 129 mÄquivalent/Liter. Bei Sorptionsmittel Nr. 11 waren die jeweiligen Werte 3,25 mÄquivalent/Liter. 89 mÄquivalent und 119 mÄquivalent/Liter.
Um die Wirkung von Kationenaustauschern zu ermitteln, die mit anderen Ionen als mit Fe beladen sind, wurden zusätzliche Versuche mit dem vorstehend beschriebenen, aber mit Aluminium-, Zirconium-, Lanthan-, Thorium- bzw. Zinnionen beladenen Iminodiessigsäure-Kationenaustauscher durchgeführt.
Bei jedem Versuch wurde der Kationenaustauscher mit Hilfe von 2N NaOH zu 50 % in die Na+-Form überführt. Danach wurde er mit entmineralisiertem Wasser gewaschen. Anschließend wurde der Kationenaustauscher 3 Stunden lang in Gegenwart einer Lösung eines Salzes der vorstehend erwähnten Metalle Aluminium, Zirconium, Lanthan, Thorium bzw. Zinn gerührt.
In allen Fällen enthielt die Metallsalzlösung 3300 m&quivalent des betreffenden Metallsalzes je Liter Ausgangsionenaustauscher. Die verwendeten Metallsalze waren A1C1~.6H„O, ZrOCl-.8HpO, LaCl3.H2O, Th (NO3)4.4H2O und SnCl4.5H2O.
Die Meßergebnisse nach einer Dialyse, die 360 Minuten währte, sind in der nachstehenden Tabelle 3 wiedergegeben.
Tabelle 3
■Ie tall müquivalent HPO. je
Liter Dialyseflussig-
keit		 Vom Sorptions
mittel aufgenom
menes HPO. in
mÄquivalent		 Je Liter Sorp
tionsmittel auf
genommenes HPO4
in mJiquivalent
Al 2,92 67 224
Zr 3,28 53 176
La 2,91 68 225
■ Th 2,07 101 337
Sn 4,20 16 53
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Claims (27)

  1. Patentansprüche
    MJ Vorrichtung zum Reinigen von Blut mit mindestens einer selektiv durchlässigen Membran, einer auf der einen Seite der Membran befindlichen Blutkammer sowie einer auf der anderen Seite der Membran angeordneten Reinigungs- oder Spülkammer, durch welche das Blut bzw. eine Reinigungsflüssigkeit zur Entfernung der Giftstoffe aus dem Blut geleitet werden, sowie einem Sorptionsmittel, das mit der Reinigungsflüssigkeit in Berührung steht und der Extraktion von Phosphaten aus der aus der Reinigungskammer abgezogenen Flüssigkeit dient, dadurch gekennzeichnet , daß das verwendete Sorptionsmittel ein organischer Kationenaustauscher ist, der mit Ionen eines Metalls beladen ist, dessen Phosphat nur schwer löslich ist.
  2. 2. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Sorptionsmittel ein organischer Kationenaustauscher verwendet wird, der mit Thorium-, Eisen, Zinn-, Lanthan-, Aluminium- und/oder Zirconiumionen beladen ist.
  3. 3. Vorrichtung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Sorptionsmittel ein mit Eisenionen beladener organischer Kationenaustauscher ist.
  4. 4. Vorrichtung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß dar mit Eisenionen beladene Kationenaustauscher mit Eisen (III)-ionen beladen ist.
    809842/0992 ORIGINAL INSPECTED
  5. 5. Vorrichtung nach den Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß der Kationenaustauscher schwach saure Gruppen enthält.
  6. 6. Vorrichtung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß der Kationenaustauscher Carbonsäure-, Phosphonsäure- und/oder Amidoximgruppen enthält.
  7. 7. Vorrichtung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß der Kationenaustauscher Amincarbonsäure- und/oder Iminodicarbonsäuregruppen enthält.
  8. 8. Vorrichtung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß der Kationenaustauscher Aminoessigsäure- und/oder Iminodiessigsäuregruppen enthält.
  9. 9. Vorrichtung nach den Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß der Kationenaustauscher stark saure Gruppen enthält.
  10. 10. Vorrichtung nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß der Kationenaustauscher Sulfonsäuregruppen enthält.
  11. 11. Vorrichtung nach den Ansprüchen 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß die Matrix des Kationenaustauschers ein Polymer oder ein Polykondensationsprodukt einer aromatischen Verbindung und/oder einer (Meth)acryl- oder Vinylverbindung ist.
  12. 12. Vorrichtung nach den Ansprüchen 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß die Matrix des Kationenaustauschers makroporös ist.
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  13. 13. Vorrichtung nach den Ansprüchen 9 bis 12, dadurch gekennzeichnet, daß die makroporöse Matrix des stark sauren Kationenaustauschers einen hohen Vernetzungsgrad aufweist.
  14. 14. Vorrichtung nach den Ansprüchen 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, daß das Sorptionsmittel auch mit Erdalkalimetallen
    beladen ist.
  15. 15. Vorrichtung nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß das Sorptionsmittel auch mit Calcium- und/oder Magnesiumionen beladen ist.
  16. 16. Vorrichtung nach den Ansprüchen 1 bis 15, dadurch gekennzeichnet, daß das Sorptionsmittel in Kapseln mit einer kationischen halbdurchlässigen Wandung enthalten ist.
  17. 17. Vorrichtung nach den Ansprüchen 1 bis 16, dadurch gekennzeichnet, daß diese auch einen Anionenaustauscher enthält, der mit der Reinigungsflüssigkeit in Berührung steht und zumindest teilweise mit Acetat- und/oder Bicarbonationen beladen ist.-
  18. 18. Vorrichtung nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, daß der Anionenaustauscher stark basisch ist.
  19. 19. Verfahren zur Herstellung eines mit Metallionen beladenen Kationenaustauschers zur Verwendung in einer Vorrichtung nach den vorangegangenen Ansprüchen, dadurch gekennzeichnet, daß man diesen vor oder nach dem Beladen mit den Metallionen zu 1 bis 100 %
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    mit Alkalimetallionen belädt.
  20. 20. Verfahren nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, daß man den Kationenaustauscher mit Natriumionen belädt.
  21. 21. Organischer, stark saurer, mit Eisen- sowie mit Calcium- und/ oder Magnesiumionen beladener Kationenaustauscher.
  22. 22. Organischer, schwach saurer, mit Eisenionen beladener Kationenaustauscher .
  23. 23. Verfahren zur Herstellung von Stoffen, die in der Lage sind, den Kalium- und/oder Phosphatspiegel in einem Medium zu senken, dadurch gekennzeichnet, daß als Sorptionsmittel ein organischer Kationenaustauscher, der mit den Metallen Thorium, Eisen, Zinn, Lanthan, Aluminium und/oder Zirconium beladen ist, in eine für die orale Verabreichung geeignete Form gebracht wird.
  24. 24. Für die orale Verabreichung geeignete Formkörper, dadurch gekennzeichnet, daß diese nach Anspruch 23 hergestellt worden sind.
  25. 25. Formkörper nach Anspruch 23, dadurch gekennzeichnet, daß diese aus Kapseln mit einer kationischen halbdurchlässigen Wandung bestehen.
    809842/0992
  26. 26. Vorrichtung zum Reinigen von Blut mit mindestens einer selektiv durchlässigen Membran, einer auf der einen Seite der Membran befindlichen Blutkammer sowie einer auf der anderen Seite der Membran angeordneten Reinigungs- oder Spülkammer, durch welche das Blut bzw. eine die aus dem Blut entfernten Giftstoffe enthaltende Flüssigkeit geleitet werden, gekennzeichnet durch ein Sorptionsmittel, das mit der Reinigungsflüssigkeit in Berührung steht und einen organischen, stark basischen Anionenaustauscher enthält, der zumindest teilweise mit Acetationen beladen ist.
  27. 27. Vorrichtung zum Reinigen von Blut mit mindestens einer selektiv durchlässigen Membran/ einer auf der einen Seite der Membran befindlichen Blutkammer sowie einer auf der anderen Seite der Membran angeordneten Reinigungs- oder Spülkammer, durch welche das Blut bzw. eine die aus dem Blut entfernten Giftstoffe enthaltende Flüssigkeit geleitet werden, gekennzeichnet durch ein Sorptionsmittel, das mit der Reinigungsflüssigkeit in Berührung steht und einen organischen, stark basischen Anionenaustauscher enthält, der zumindest teilweise mit Bicarbonationen beladen ist.
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DE19782815811 1977-04-12 1978-04-12 Mit einem sorptionsmittel versehene vorrichtung zum reinigen von blut sowie ein fuer die orale einnahme geeignetes sorptionsmittel und herstellungsverfahren fuer dieses sorptionsmittel Granted DE2815811A1 (de)

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DE2815811A1 true DE2815811A1 (de) 1978-10-19
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