DE3026718A1 - Hohlfasermembran fuer die plasmaseparation - Google Patents
Hohlfasermembran fuer die plasmaseparationInfo
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Description
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Hohlfaser-membran für die Plasniaseparation
Akzo GmbH
Wuor>ertal
Wuor>ertal
Die Erfindung betrifft poröse flohlfasermembranen für die
Plasniaseparation, d.h. Plasmapherese von Blut, insbesondere
von menschlichem Blut.
Die medizinische Forschung widmet sich, insbesondere auch
um die terapeutischen Behandlungsmethoden verbessern zu können, in zunehmenden Ma£de der Frage, aus welchen Bestandteilen
das Blut besteht. Dabei interessiert sowohl die quantitative als auch die qualitative Blutzusammensetzung
und deren Veränderungen, sei es aufgrund von Krankheiten oder sonstigen Einflüssen und ihre Beeinflussung mittels
Eliminationsverfahren, deren typischtes Beispiel die Kämedialyse
ist.
Die Hämodialyse mittels der künstlichen Niere hat in den letzten 15 Jahren einen unvergleichlich starken Anstieg
erlebt und das Leben von Nierenkranken und auch derjenigen, die durch einen bestimmten Umstand bedingt ihre Nieren ver—
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loren haben, erheblich verlängert. Viele Menschen verdanken
ihr Leben allein dein Funktionieren einer Membrane zur Elimination
von Stoffwechselabbauprodukten aus den Blut nittels
Dialyse.
Diese chemisch hergestellten semipermeablen Membranen/ deren
bedeutendste die Cuprophanmcmbrane, bestehend aus recreneriertcr
Cellulose, ist, ahmt den Trennvorgang von natürlichen
Membranen innerhalb des menschlichen Körpers in angenäherter Form soweit nach, daß sie ein ausgefallenes, krankes, unterfunktionelies
Organ ersetzen kann.
Die Konzentrat-onsdifferenz der sogenannten Metabolite
zwischen der Blutseite und der Wasserseite der Membran sorgt für die ständige Diffusion der Substanz aus dem Blut heraus,
deren Molekülgröße durch die Art der Porosität der Diaiysemembran
bestimmt wird. Das gleiche Prinzip herrscht in unzähligen
Zeil- und Organmembranen im menschlichen Körper.
Die Nephrologen haben dabei das Verfahren des extrakorporablen Blutkreislaufs, d.h. der Ausdehnung des menschlichen
Blutkreislaufs auf einen Zweig außerhalb des Körpers beherrschen
gelernt und somit die Voraussetzungen geschaffen für ein weitergehendes Eliminationsverfahren wie das der
Hämofiltration.
Bei der Hämofiltration durch eine künstliche Niere werden
die Metabolite durch Druckfiltration über eine Membrane dadurch entfernt, daß das Filtrat, in dem sich die durch
die Membrane hindurchgetretenen Metabolite befinden, in
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großen Mengen, z.B. 20 1 verworfen wird. Die große Filtratinenge
muß als physiologische Kochsalzlösung weitgehend ersetzt werden, um das Blut vor einer unerträglichen Eindickung
zu bewahren.
In beiden Fällen, d.h. bei der Hämodialyse und der Eäir.ofiltration
darf die Membran allerdings keine Eiweißstoffe passieren lassen, deren häufigster Vertreter des Albumin ist
(Molgewicht ca. 68.900), d.h. sie muß für diese Kolekülgrcße
dicht sein.
Die medizinische Forschung hat erkannt, daß sehr viele Krankheiten durch Toxine verursacht werden, die oft an
Proteine (Eiweißstoffe) gebunden sind. Sie selbst sind oft kleine Moleküle, die die genannten Dialyse- und Hämofiltrationsmembranen
leicht passieren würden, wenn sie frei vorlagen.
Durch eine Proteinbindung stellen sie aber so große Moleküle dar, die durch obige Membranen nicht eliminiert werden
können; dazu zählen auch Immunkomplexe und Antigene.
Um solche proteingebundene Toxine im Molekulargewichtsbereich zwischen etwa 100.000 und 3 Millionen zu entfernen,
gab es bisher nur das Verfahren der Plasmaseparation mittels Ultrazentrifuge. Man entnahm dem Patienten eine zulässige
Menge Blut in einen Beutel, gab den Inhalt in eine Ultrazentrifuge und trennte die zellulären Bestandteile vom
Blutplasma ab. Die zellulären Bestandteile wie rote und
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weiße Blutkörperchen sowie die Blutplättchen wurden nach Verdünnung dem Patienten wieder zurückgegeben, das Plasma
einschließlich der gelösten Bestandteile verworfen und auf diese Weise die toxischen Substanzen eliminiert.
Das gleiche Verfahren wird u.a. auch jetzt noch an gesunden Blutspendern angewandt, um Plasma zum Zwecke des Plasmaaustausches
an Patienten zu gewinnen.
Die Blutseparation in Zellen und Plasma hat somit zwei verschiedene
Anwendungsbereiche, nämlich die Elimination von proteingebundenen Toxinen und die Plasmagewinnung zum
Plasmaaustausch.
Für die beiden genannten Einsatzgebiete wäre es wünschenswert, eine extrakorporale Hämofiltration am Patienten
oder Spender vorzunehmen, die es ermöglicht Plasma abzutrennen, das noch alle gelösten Stoffe enthält und dem
Patienten oder Spender die Fraktion, in der sich die Zellbestandteile
des Blutes befinden, direkt wieder in den Blutkreislauf zurückzuführen. Dies setzt allerdings voraus/
daß es Membranen gibt, die eine Durchlässigkeitsgrenze erst bei einem Molekulargewicht von ca. 3 Millionen aufweisen.
Es gibt einige wenige Membrantypen, die zu diesem Zweck herangezogen
werden, wie die Zelluloseacetat, - die Zellulosenitrat - und die Polyvinylalkoholmembrane. Diese haben jedoch
eine gebremste oder besser gesamt lediglich partielle Durchlässigkeit für die erwähnten Proteine. Die Durchlässig-
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keit läßt sich ausdrücken durch den sogenannten Siebkoeffizienten
Q
CB
C„ = Konzentration der Substanz X in Filtrat
C0 = Konzentration der Substanz X im Blut
Die Ermittlung des Siebkoeffizienten kann z.B. durch lasernephelonetrische
Methoden geschehen.
Wenn S=I, dann herrscht vollständige, wenn S kleiner 1,
dann herrscht partielle Durchlässigkeit. Die zur Zeit zur Verfügung stehenden Membranen besitzen Siebkoeffizienten,
die schon für Albumin kleiner als 0,8 sind. Dies bedeutet, daß die Elimination der abzutrennenden Bestandteile nur in
verringertem Maße stattfindet; es ist deshalb eine längere Behandlungszeit erforderlich. Auch muß man mit höheren Mengen
an Rückinfusionen arbeiten odor man muß sehr große Membranen
einsetzen, was erhebliche Nachteile mit sich bringt, da die Module sodann ein sehr hohes extrakorporales Volumen
aufweisen.
Es besteht deshalb ein Bedürfnis nach Membranen, welche die obengenannten Nachteile nicht aufweisen.
Aufgabe der Erfindung ist es deshalb, eine Membran zur Verfügung zu stellen, mit der eine Abtrennung von im Blut gelösten
Proteinen bis in den Molekulargewichtsbereich von
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ca. 2,5 Millionen, ja sogar 3 Millionen möglich ist, d.h. Membranen, die für den Molekulargewichtsbereich von etwa
60.000 bis 2,5 bzw. 3 Millionen für Elumanblut einen hohen
Siebkoeffizienten aufweisen und die außerdem einen hohen
Filtratfluß zulassen. Eine weitere Aufgabe der Erfindung ist es deshalb, Membranen zur Verfügung zu stellen, bei
denen der Filtratfluß wenigstens l/5tel des Blutflusses durch den Filtermodul beträgt, damit die Zeiten der Behandlung
des Patienten sowie die Zeit für die Blutspende in einem erträglichen Rahnen bleibt, wobei der Filtratfluß
bei einer Druckdifferenz von 0,1 bar bestiirnt sind.
Diese Aufgabe wird durch ein Verfahren zum Herstellen von porösen Hohlfasermembranen für die Plasmaseparation gelöst,
das dadurch gekennzeichnet ist, daß man ein homogenes Gemisch aus mindestens 2 Komponenten, wobei die eine Komponente
ein schmelzbares Polymer ist und in Mengen von etwa 10 - 30 Gew.-% vorliegt, und die andere Komponente eine
gegenüber dem Polymeren inerte Flüssigkeit ist und in Mengen von etwa 70 - 90% vorliegt, und beide Komponenten ein binäres
System bilden, das im flüssigen Aggregatzustand einen Bereich völliger Mischbarkeit und einen Bereich mit Mischungslücke
aufweist, bei einer Temperatur oberhalb der Entmischungstemperatur durch eine Hohlfaserdüse in ein Spinnrohr
extrudiert, das die inerte Flüssigkeit des extrudierten Komponentengemisches enthält, wobei die Flüssigkeit im
Spinnrohr eine Temperatur unter der Entmischungstemperatur besitzt und die Faser und die inerte Flüssigkeit in gleicher
Richtung mit etwa gleicher oder nur geringfügig unterschied-
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licher linearer Geschwindigkeit durch das Spinnrohr führt, und die Faser sodann mit unter geringer Spannung aus dem
Spinnrohr abzieht und die gebildete Hohlfaserstruktur nach seiner Verfestigung mit einem Lösungsmittel auswäscht.
Vorzugsweise ist das Geschwindigkeitsgefälle zwischen der
Faser und der Spinnflüssigkeit beim Durchführen durch das Spinnrohr kleiner als 15%. Es ist in einigen Fällen sogar
günstig, wenn Faser und inerte Flüssigkeit durch das Spinnrohr mit gleicher linearer Geschwindigkeit durchgeführt
werden.
Zweckmäßig wird die Faser aus dem Spinnrohr mit einer Geschwindigkeit
abgezogen, die etwa 5 - 15% höher ist als die Geschwindigkeit, die sich ohne Abzug beim Austritt der
Faser aus dem Spinnrohr einstellt. Dadurch wird die Spannung sehr gering gehalten. Sehr vorteilhaft ist es, wenn man die
Faser nach der Verfestigung zur Entfernung der inerten Flüssigkeit einer Druckwäsche unterzieht. Zweckmäßig wird
die Faser in paralleler Lage gewickelt und sodann ausgewaschen.
Zweckmäßig ist es, wenn man zwischen Austrittsfläche der
Hohlfaserdüse und der Flüssigkeitsoberfläche im Spinnrohr einen Luftspalt einhält, der vorzugsweise'eine Länge von
3-5 mm beträgt, also möglichst klein ist.
Gegenstand der Erfindung ist auch eine Hohlfasermembran für die Plasmaphorese, die gekennzeichnet ist durch eine
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poröse Polypropylenhohlfaser m.it einen Porenhohlrauir.anteil
von mindestens 705, einen inneren Faserdurchrre^ser von
100 bis 550 pm, einer Wandstärke von 15 bis 300 um und
einem Siebfaktcr für Hu~ianblutproteine in Moiekulargewichtsbcreich
von etwa 6C.00C bis 3 Millionen von mindestens
0,7.
Vorzugsweise beträgt der Siebfaktor 0,9 - 1. Der Siebfaktor kann für Eurnanblutprotein:? in Molekulargewichtsbereich
von stwa 1 bis 2,5 Millionen sogar ar.nrihemd 1 betragen.
Der Porenhohlroun eier Membranen beträgt vorteiihafterweise
mindestens 801. Geeignete Xc~brr.nen weisen einen
inneren Durchmesser von 250 - 450 um auf. Dio Wandstärke
ist vorzugsweise 100 - 200 um. Die Membran ist undurchlässig für Blutzellen, nämlich Erythrozyten, Leukozyten und
Biutplättchen.
Zur Herstellung der erfindungsgenäßen Hohlfaserrcembranen
kann man auf folgende Weise vorgehen. Die inerte Flüssigkeit, wozu sich insbesondere NK-Eis-(2-hydroxyäthyl)-hexadecylamin
eignet, wird mit der entsprechenden Menge des Polymers, insbesondere Polypropylen,vermengt, auf
die erforderliche Temperatur, z.B. 22O°Caufgeheizt, wobei
sich Rühren empfiehlt sowie das Anlegen eines Vakuums, um aus dem Lösungsmittel noch niedermolekulare Bestandteile
wie Amine zu entfernen. Nach einer bestimmten Zeit, z.B. 2 Stunden liegt dann eine verarbeitbare homogene zähflüssige
Lösung vor.
Außer dem vorzugsweise verwendeten Polypropylen können weitere Hochpolymere insbesondere Polyolefine wie hochmoleku-
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iares Polyäthylen, Copolymere*, des Propylcrs und Äthylens,
Polymere auf der Γ.-.xir, von 3~Xcthy ".-ponton- (1.) , ?olyäthylenchlortrifiucräthylen,
d;;.s unter c!o."3 K-ndnr.sr.anen
Halar erhältiica ist. und Polyahhylensuifid eingesetzt
werden.
Bei kontinuierlicher Arbeitsweise ist es orr.p
die Flüssigkeit vorher, d.h. vor ion1. Lcsavorcarg durch
Evakuieren von den niedermolekularen Bestandteilen
zu befreien. Das Po'.yprcry"1-cη vird -Jber einen Extruder
auf geschmolzen, er'A-'irtr.te Flüssigkeit und r.ufg;-3Chnois 2-ηβε
Polyproryien wiircnn sodann ei. nc χ Mischer, z.B. einen
Pin?..ir,cho:r r'-J',: ;:ü""*":.:. Zur br.-i-.sercr Durchruischung eir.of iehlt
es :iich noch, ·.'a::; Γ-mi.cch durch einen Gintorrnctallzy.lindcr
zu führen.
Die. Schmelze, die vorzugsweise unter einem inerten Gas, z.B. Stickstoff aufbewahrt wird, wird sodann der Pumpe, die für
die Schmelzetörderung dient, zugeleitet. Ais Düse wird eine
übliche Hohlfasordür.e verwendet, der ein Filter, insbesondere
ein Filter aus Sintermetall vorgeschaltet ist. Zwischen der Austrittsfläche der Düse und der Flüssigkeitsoberfläche im Spinnrohr ist zweckiräßigerveise ein Luftspalt
verbanden, der 3 bis 5 mm groß sein kann. Es sollte also möglichst klein sein, kann in bestimmten Fällen aber
auch größere Ausmaße haben, z.B. 30 mm.
Das homogene, eine Temperatur von etwa 220° aufweisende Gemisch wird soda-η durch die Hohlfaserdüse extrudiert und
tritt nach Durchlaufen des Luftspalts in die im Spinnrohr
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befindliche inerte Flüssigkeit ein. Die Temperatur der
Flüssigkeit im Spinnrohr liegt unterhalb der Ent~.isch.ungst-Errxiratur
des eytrudisrten G er. is eher und beträgt verzugsweise
etwa 30 - i"G"C- Durch die Eohl::aserdüse wird in das
Innere der Hohlfaser in an sich bekannter '\~eise Stickstoff
geleitet.
Es ist zweckxäGig, wenn dio Menge des eingeleiteten Stickstoffs
genau Von4: ro liiert vird. Über die Messung des
Stickstof::-vorbra-.:ch3 ist es möglich, die Gleichmäßigkeit
des entstandenen Fadens zu kontrollieren. Ui rs ge Ir. äJSi gkeiten
im Stickstoff verbrauch zeigen nämlich Störungen
bei der Far· or he rs teilung wie z.B. zu dünne Faserwände etc.
an. Das Spinnrohr vird ständig mit der Flüssigkeit versorgt; ein iiberl-t'..?f serrt dafür, daß das Niveau im Spinnrohr stets
konstant ist. Die inerte Flüssigkeit und die Hohlfaser
werden in gleicher Richtung nit einer Geschwindigkeit von beispielsweise 20 n/min durch das Spinnrohr geleitet. Es
ist möglich, die Geschwindigkeit im Spinnrohr durch die Viskosität der inerten Flüssigkeit zu steuern, die man
über die Regelung der Temperatur der Flüssigkeit variieren kann. Es hat sich als besonders vorteilhaft gezeigt, wenn
man in Spinnrohr Temperaturen zwischen 35 und 700C einstellt.
Die inerte Flüssigkeit und die Hohlfaser verlassen das Spinnrohr an unteren Ende, wobei die Hohlfaser mit einer
Geschwindigkeit abgezogen wird, die nur geringfügig über der Geschwindigkeit liecyt, mit der die Faser ohne besonderen
mechanischen Abzug das Spinnrohr verlassen würde. Diese
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GGSchwindigkeit kann sehr einfach dadurch bestimmt werden,
daß ir.an die Faser unterhalb dor Unlenkro] Ie beir.i Abzieher,
leicht durchhängen läßt und die sich dabei ergebende Geschwindigkeit um etwa 5 - 15I erhöht.
Zum Umlenken ist insbesondere eine kugclgelagertc U~icnkrolle
geeignet, die zweoknäßig Rillen aufweist, die d:;n Faüenquerschnitt
angepaßt ist. Es ist günstig, wenn die Oberfläche
sehr glatt ist.
Hinter der Urrlenkrolle sind zweckmäßig zwei weitere Rollen
vorgesehen, die insbesondere verr.oiden sollen, daS Schwankungen,
die beim Aufwickeln und Abnehmen des Fadens auftreten können, sich ins Spinnrohr fortsetzen. Der Abzug erfolgt
vorzugsweise über ein Rollentrio. Die Rollen des Trios können mit Schaumstoff belegt sein, der für eine gute
Haftung sorgen und vermeiden soll, da3 ein Schlupf auftritt.
Die laßer wird sodann einem TLinzerarn zugeführt, der die
Faser in paralleler Aufwicklung einem Aufwickelorgan zuführt .
Das Spinnrohr ist zweckmäßig mit einem Mantel umgeben, der
eine Temperiertlüssigkeit enthält. Die Tenperierfiüssigkeit
weist vorzugsweise eine niedrigere Temperatur auf als di ■ Flüssigkeit am Anfang des Spinnrohrs, dadurch wird die
Faser während des Passierens des Spinnrohrs abgekühlt und es wird weiter vermieden, daß die Temperatur innerhalb des
Spinnrohrs ansteigt.
Es ist günstig, wenn die Spinndüse gut zentriert ist, damit
die Faser nicht an die Wandung des Spinnrohrs gelangt, was
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was zu Spinnstörungen und Ungleichnäßigkeiten bei der Faser
führen kann.
Der Innendurchmesser des mit inerter Flüssigkeit gefüllten Spinnrohrs und der Außendurchmesser der Hohlfaser sollten
aufeinander abgestimmt sein, da dadurch die Fließgeschwindig'ceit
im Rohr beeinflußt werden kann. Zweckmäßig beträgt der Innendurchmesser des Spinnrchrs etwa das 2- bis 10-fache
des Außendurchmessers des Hohlfadens.
Die Länge des Spinnrohrs kann in weiten Grenzen variiert werden, günstige Maße liegen im Bereich von 1 bis 3 m,
wobei andere Längen jedoch nicht auszuschließen sind.
Es ist zweckmäßig, wenn Austrittsgeschwindigkeit bzw. Fördermenge an der Düse und die Verhältnisse im Spinnrohr
so aufeinander abgestimmt sind, daß die Fließgeschwindigkeit von Faser und inerter Flüssigkeit im Spinnrohr etwa
5 bis 25 m/min betragen.
Der Faden wird sodann über einen Tänzerarm auf ein Aufwickelorgan
geführt, wobei es zweckmäßig ist, die Faser in paralleler Aufwicklung auf dem Aufwickelorgan, insbesondere
auf entsprechenden Spulen abzulegen. Die Faser wird sodann mit einem Lösungsmittel gewaschen, in dem die
inerte Flüssigkeit löslich ist. Es ist von Vorteil, wenn die Faser dabei auf den Spulen einer Druckwäsche unterzogen
wird. Als Waschflüssigkeit eignet sich insbesondere Äthanol, Isopropanol und Aceton, wobei Äthanol bevorzugt wird.
Es war besonders überraschend, daß die erfindungsgemäßen Hohlfasermembranen sich in so hervorragender Weise bei der
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Plasmapherese einsetzen lassen und eine einfache und
schnelle Abtrennung von Blutplasma einerseits und Blutkörperchen
unü 31 atpl"ictchsn andererseits ermöglichen, ohne
daß dabei dem Plasaa weitere Stoffe wie Proteine entzogen
werden. E? ist möglich, Kohlfasermerrbranen für die Piasnaphorese
herzustellen, die für die meisten Bestandteile des Blutes, außer für die Blutkörperchen und Blutplättchen
einen Siebfaktor von annähernd 1 aufweisen. Mit den erfxndungεgemäßen
Membranen können somit Blutkörperchen wie
Erythrozyten, Leukozyten und Llutplättchen vom Blut abgetrennt
werden, ohne daß dabei Proteine, die im Plasma gelöst sind, nitabgetrer.nt werden. Es wird deshalb im Falle
der Behandlung von gesundem Blut wartvolles vollständiges
Plasma einerseits gewonnen, zum anderen ist es r.öglich, die Blutkörperchen und Blutplättchen dem Spender direkt wieder
zurückzuführen. Man kann selbstverständlich auch auf diese
Weise das Plasma dem Spender zurückführen und Blutzellen anreichern und gewinnen.
Dies bringt weiter mit sich, daß das Blutplasma weiteren Fraktionierungen unterworfen werden kann und praktisch
alle Proteine durch entsprechende Fraktionierungsmethoden aus dem Plasma gewonnen werden können.
Der Siebfaktor bleibt über längere Zeit hindurch annähernd konstant.
Es ist ferner möglich, mittels der erfindungsgemäßen
Membrane kranken Patienten Toxine, welche an gelöste Proteine gebunden sind, zu entfernen und ihnen gesundes Plasma
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oder entsprechende andere Lösungen ins Blut zurückzuführen. Die Behandlung kann in äußerst kurzer Zeit durchgeführt
werden, so daß Patient oder Spender sich nur eine kurze Zeit der an sich unangenehmen Prozedur des Blutabnefanens
zu unterwerfen brauchen.
Die Hohlfaserraombran gemäß der Erfindung ist auf äußerst
einfache und wirtschaftliche Weise herzustellen, so daß es sich hierbei um einen billigen, jedoch sehr wertvollen
Wegw^rfarti'icl handelt. Das umständliche Reinigen und
Sterilisieren, wie es bei der Zentrifuge erforderlich ist, fällt bei den Erfindungsgemäßen Membranen weg.
Die Erfindung wird durch folgende Beispiele näher erläutert:
Zur näheren Erläuterung der in Beispiel 1 verwendeten
Apparatur dient die schematische Figur 1.
1600 g (80 Gew.-%) N,N-Bis-2 hydroxyäthyl-hexadexylamin
(im Folgenden NBN genannt) und 400 g (20 Gew.-%) Polypropylen,
Typ PPH 1050 natur, Schmelzindex 1,5, (Höchst AG) werden in einem 4 1 Planschliffkolben unter Rühren und
einem Vakuum von 20 - 50 Torr innerhalb einer Stunde auf 22O°C erhitzt und eine weitere Stunde gerührt, bis eine
homogene Schmelze entsteht.
Die heiße, homogene Schmelze wird anschließend in den auf 200°C aufgeheizten Vorratsbehälter (1) der Kleinspinn-
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apparatur (s. Fig. ) eingefüllt. Die gesamte Spinnapparatur
ist vom Behälter bis zur Düse auf von 21O°C fallend bis
18O°C aufgeheizt. Der Behälter wird dicht verschlossen und mit einem Stickstoffdruck von 1 bar beaufschlagt.
Mittels der Zahnradpumpe (2) wird die Schmelze durch das Sintermetallfiltcr (14) (Porengröße 50 - 70 pm) in die
Hohlfadendüse (3) gefördert und in Form eines Ilohlfadens
aus der Düse gepreßt. Durch die in der Mitte des Schmelze-Stroms
befindliche Bohrung (19) wird Stickstoff über ein Mikroventil (15) in den Hohlfaden eingeleitet. Zwischen
Mikroventil (15) und Düse (3) wird der Stickstoffdruck gemessen und aufgezeichnet. Durch diesen Druckfühler
(18), Bereich 0-10 mbar, können Fadenschwankungen und eine Lunenänderung registriert xverden.
Die Fade η abmessung wird durch den Schireizedurchsatz, die
Stickstoffzufuhr und die Abzugsgeschwindigkeit eingestellt:
Innendurchmesser = 0,3 mm
Außendurchrcesser = 0,6 mm
Wandstärke = 0,15 mm
Dichte der Schmelze = 0,89 g/cm
3 Schmelzedurchsatz = 4,24 cm /min
3,78 g/min
Stickstoffzufuhr = 1,41 cm /min.NB
Abzugsgeschwindigkeit = 20 m/min
Bei einer Düsenbohrung von 1,8 mm und einem Außendurchmesser der Düsennadel von 0,9 mm beträgt die Düsenaustrittsgeschwindigkeit
des Fadens 2,7 m/min. Der Faden weist anschließend in ein, im Abstand von 5 mm senkrecht
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unter der Düse stehendes Spinnrohr (4), das mit NBH gefüllt ist, gesponnen, an der kugelgelagerten Rolle (20)
umgelenkt und mittels der Abzugswalze (6) konstant mit 20 m/min abgezogen. Nach der Abzugswalze (6) wird der Faden
mit der Aufwickelmaschine (7) parallel auf einer perforierten Scheibenspule (24) aufgewickelt. Die Aufspulgeschwindigkeit
wird über den Tänzerarm (21) geregelt. Das durch das Spinnrohr fließende NBH wird in dem Thermostat
(5) auf 500C temperiert und durch die Leitung (22) über
einen Überlauftrichter (9) in das Spinnrohr (4) gepumpt.
Das überschüssige NBH fließt über die Leitung (23) in den Thermostat (5) zurück. Das Spinnrohr (4) hat einen Innendurchmesser
von 5 Ein -and ist 2,30 m lang. Es ist ein doppelwandiges
Rohr, das auf eine Länge von 2 m mit dem Thermostaten (8) auf 35°C gekühlt wird.
Die Schmelzetemperatur beträgt bei Düsenaustritt ca. 180°C.
Unter den vorgenannten Bedingungen liegt die Strömungsgeschwindigkeit im Spinnrohr (4) bei 16 bis 17 m/min.
Um gesichert spinnen zu können, ohne daß- der Faden an der
Umlenkrolle (20) des Spinnrohres durchhängt, wird er mit 20 m/min abgezogen.
Der auf einer perforierten Scheibenspule (24) aufgewickelte Hohlfaden (ca. 4 km/Spule) wird anschließend
durch Druckwäsche 3 Std. mit Äthanol gewaschen, wobei die Spule bei einem Druck von 0,5 bis 0,8 bar mit 5 bis 8 1
Äthanol/min durchspült wird.
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Hohlfasern nach Beispiel 1 wurden zusamnengerafft zu einem
Bündel von ca. 2000 Fäden, 30 cm lang und in ein rohrförmiges
Gehäuse mittels Polyurethan flüssigkeitsdicht an beiden Kopfenden eingegossen.
Dieser Filtermodul mit einer aktiven Filterfläche von
2
0,3 m wurde von Hur.anplasma von 50 ml/min durchströmt. Der transmerabrane Druck wurde auf 50 mm Hg mittels Klemme am Ausgang eingestellt. Dem Filtrat, das in einer Menge von 15 ml/min anfiel, wurde in zeitlichen Abständen von 10 min kleine Proben zur Konzentrationsbestimmung der Proteine entnommen, während der Haiptanteil jeweils wieder in den Anfangsbeutel zurückgeführt wurde. In den Filtratproben wurden mittels Lasernephelometrie die Humanproteine quantitativ bestimmt und mit den Konzentrationen im Plasma verglichen, um den Siebkoeffizienten zu bestimmen. Es ergaben sich die folgenden Werte:
0,3 m wurde von Hur.anplasma von 50 ml/min durchströmt. Der transmerabrane Druck wurde auf 50 mm Hg mittels Klemme am Ausgang eingestellt. Dem Filtrat, das in einer Menge von 15 ml/min anfiel, wurde in zeitlichen Abständen von 10 min kleine Proben zur Konzentrationsbestimmung der Proteine entnommen, während der Haiptanteil jeweils wieder in den Anfangsbeutel zurückgeführt wurde. In den Filtratproben wurden mittels Lasernephelometrie die Humanproteine quantitativ bestimmt und mit den Konzentrationen im Plasma verglichen, um den Siebkoeffizienten zu bestimmen. Es ergaben sich die folgenden Werte:
g Albumin |
= 0,98 |
SIgG | = 0,92 |
SIgM | = 0,90 |
CJ « ÖLipoprotein |
= 0,96 |
Der zeitliche Verlauf wurde für ρ Lipoprotein allein
bestimmt mit folgendem Ergebnis:
- 22 -
L J
130065/0482
Γ Ί
10 | min | 22 | S | A3GW31948 | |
20 | ir | 0,98 | |||
Nach | 30 | It | 0,96 | ||
ti | 40 | 11 | 0,95 | ||
Il | 50 | II | 0,93 | ||
ti | 60 | II | 0,90 | ||
Il | 120 | Il | 0,89 | ||
Il | 0,90 | ||||
tt | |||||
Blutzellen konnten im Filtrat nicht nachgewiesen werden. Beispiel 3
Aus Hohlfasern nach Beispiel 1 wurde ein kleiner Test-
2
modul von 100 cm , 20 cm lang, gebaut, der mit einer frischen Humanblutkonserve mit 3 ml/min im single pass durchströmt wurde.
modul von 100 cm , 20 cm lang, gebaut, der mit einer frischen Humanblutkonserve mit 3 ml/min im single pass durchströmt wurde.
Das Filtrat wurde 60 min lang gesammelt und dann auf seine Proteinbestandteile hier untersucht. Die Siebfaktoren
waren wie folgt:
Albumxn | 0,95 |
IgG | 0,91 |
IgA | 0,90 |
<L 2 Macroglobulin | 0,91 |
IgM | 0,94 |
p Lipoprotein | 0,96 |
An den Siebfaktoren erkennt man, daß die Proteine fast vollständig die Membranwand passierten. Im Filtrat waren
keine Blutzellen vorhanden.
130065/04
Claims (18)
1. Verfahren zum Herstellen von porösen Hohlfasermembranen für die Plasmaseparation, dadurch gekennzeichnet, daß
man ein homogenes Gemisch aus mindestens 2 Komponenten, wobei die eine Komponente ein schmelzbares Polymer ist
und in Mengen von etwa 10 - 20 Gew.-% vorliegt, und die
andere Komponente eine gegenüber dem Polymeren inerte Flüssigkeit ist und in Mengen von etwa 70 - 90% vorliegt
und beide Komponenten ein binäres System bilden, das im flüssigen Aggregatzustand einen Bereich völliger
Mischbarkeit und einen Bereich mit Mischungslücke aufweist, bei einer Temperatur oberhalb der Entmischungstemperatur durch eine Hohlfaserdüse in ein Spinnrohr
extrudiert, das die inerte Flüssigkeit des extrudierten Komponentengomisch.es enthält, wobei die Flüssigkeit
im Spinnrohr eine Temperatur unter der Entmischungstemperatur besitzt und die Faser und die inerte Flüssigkeit
in gleicher Richtung mit etwa, gleicher oder nur geringfügig unterschiedlicher linearer Geschwindigkeit
durch das Spinnrohr führt, und die Faser sodann unter geringer Spannung aus dem Spinnrohr abzieht und die gebildete
Hohlfaserstruktur nach ihrer Verfestigung mit einem Lösungsmittel auswäscht.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
das Geschwindigkeitsgefälle zwischen der Faser und der
L J
130065/0482
BAD ORIGINAl
Γ Π
- 2 - A3GW31948
Spinnflüssigkeit beim Durchführen durch das Spinnrohr
kleiner als 15% ist.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, da3 Faser und inerte Flüssigkeit durch das Spinnrohr ir.it
gleicher linearer Geschwindigkeit durchgeführt werden.
4. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man die Faser mit einer Geschwindigkeit
aus dem Spinnrohr abzieht, die etwa 5 bis 15% höher ist als die sich ohne Abzug beim Austritt der Faser
aus dem Spinnrohr einstellende Geschwindigkeit.
5- Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß man die Faser nach der Verfestigung
zur Entfernung der inerten Flüssigkeit einer Druck— wäsche unterzieht.
6. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet,
daß man die Faser in paralleler Lage wickelt und auswäscht.
7. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß man zwischen Austrittsfläche der Hohifaserdüse
und der Flüssigkeitsoberfläche im Spinnrohr einen Luftspalt einhält.
8. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß
die Länge des Luftspalts 3 bis 5 mm beträgt.
L J
130065/0482
BAD ORIGINAL
- 3 - A3GW31948
9. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß man als Polymer Polypropylen verwendet.
10. Poröse Hohlfasermembran für die Plasmapherese erhalten
nach einem der Verfahren gemä3 den Ansprüchen 1 bis
11. Hohlfasermembran für die Plasrr.aphorese, gekennzeichnet
durch eine poröse Polypropylenhohlfaser mit einem Porenhohlraumanteil
von mindestens 70%, einem inneren Faserdurchmesser von 100 bis 550 μπι, einer Wandstärke von
15 bis 3C0 um und einem Siebfaktor für Hurranblutproteine
im Molekulargewichtsbereich von etwa 60.000 bis 3 Millionen von mindestens 0,7.
12. Membran nach Anspruch 11, gekennzeichnet durch einen Siebfaktor von 0,9 bis 1,0.
13. Membran nach Anspruch 12, gekennzeichnet durch einen Siebfaktor von annähernd 1 für Humanblutproteine im
Molekulargewichtsbereich von etwa 1 bis 2,5 Millionen.
14. Membran nach den Ansprüchen 10 bis 13, gekennzeichnet durch einen Porenhohlraumanteil von mindestens 80%.
15. Membran nach den Ansprüchen 10 bis 14, gekennzeichnet durch einen inneren Durchmesser von 250 bis 450 um.
16. Membran nach den Ansprüchen 10 bis 15, gekennzeichnet durch eine Wandstärke von 100 bis 200 um.
130065/0482
Γ Π
- 4 - A3GW31948
17. Membran nach den Ansprüchen 10 bis 16, gekennzeichnet
durch eine Undurchlässigkeit für Blutzellen.
18. Membran nach den Ansprüchen 10 bis 17, gekennzeichnet
durch einen Filtratfluß von mindestens 1/5 des Blutflusses durch den Filtermodul, V7obei der Filtratfluß
bei einer Druckdifferenz von O,l bar bestimmt wird.
L J
130065/0482
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---|---|---|---|
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EP81104577A EP0044405B1 (de) | 1980-07-15 | 1981-06-13 | Hohlfasermembran für die Plasmaseparation und Verfahren zur Herstellung der Hohlfasermembran |
AT81104577T ATE18262T1 (de) | 1980-07-15 | 1981-06-13 | Hohlfasermembran fuer die plasmaseparation und verfahren zur herstellung der hohlfasermembran. |
AR285999A AR228060A1 (es) | 1980-07-15 | 1981-07-07 | Procedimiento de preparacion de membrana de fibra hueca porosa para la separacion de plasma |
ES503936A ES503936A0 (es) | 1980-07-15 | 1981-07-14 | Procedimiento para la fabricacion de membranas porosas de fibras huecas para la separacion de plasma |
AU72840/81A AU541863B2 (en) | 1980-07-15 | 1981-07-14 | Hollow fibre membrane for plasma separation |
CA000381723A CA1181206A (en) | 1980-07-15 | 1981-07-14 | Hollow fibre membrane for plasma separation |
BR8104510A BR8104510A (pt) | 1980-07-15 | 1981-07-14 | Processo para obtencao de membranas de fibras ocas, para aplasmaforese ,e ,respectiva membrana |
IL63302A IL63302A (en) | 1980-07-15 | 1981-07-14 | Holow fiber membranes for use in plasmaphoresis and their production |
ZA814857A ZA814857B (en) | 1980-07-15 | 1981-07-15 | Hollow fibre membrane for plasma separation |
JP56109514A JPS5749467A (en) | 1980-07-15 | 1981-07-15 | Manufacture of porous hollow fiber-shaped thin membrane for carrying out blood plasma |
US06/777,844 US4708799A (en) | 1980-07-15 | 1985-09-17 | Hollow fiber membrane for plasma separation |
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---|---|
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Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3318180A1 (de) * | 1983-05-19 | 1984-11-22 | Akzo Gmbh, 5600 Wuppertal | Stabilisierte mikroporoese mikrofiltrationsmembranen aus polypropylen |
DE3327638A1 (de) * | 1983-07-30 | 1985-02-14 | Akzo Gmbh, 5600 Wuppertal | Poren aufweisende formkoerper |
EP0262656A2 (de) * | 1986-10-03 | 1988-04-06 | Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Membran zur Trennung von Blutplasmakomponenten |
DE3829766A1 (de) * | 1988-09-01 | 1990-03-22 | Akzo Gmbh | Verfahren zur herstellung von membranen |
Families Citing this family (91)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0133882B1 (de) * | 1983-07-30 | 1990-04-04 | Akzo Patente GmbH | Poren aufweisende Formkörper |
JPS6190707A (ja) * | 1984-10-09 | 1986-05-08 | Terumo Corp | 中空糸膜の製造方法 |
JPS6190705A (ja) * | 1984-10-09 | 1986-05-08 | Terumo Corp | 中空糸膜の製造方法 |
JPS6190704A (ja) * | 1984-10-09 | 1986-05-08 | Terumo Corp | 中空糸膜 |
JPH0263531A (ja) * | 1988-05-30 | 1990-03-02 | Terumo Corp | 中空糸膜の製造方法 |
US5318417A (en) * | 1988-11-10 | 1994-06-07 | Kopp Clinton V | Extrusion head for forming polymeric hollow fiber |
BR8907137A (pt) * | 1988-11-10 | 1991-02-13 | Memtec Ltd | Processo,cabecote de extrusao e instalacao para preparacao de membranas porosas de fibra oca e material resultante |
US4957620A (en) * | 1988-11-15 | 1990-09-18 | Hoechst Celanese Corporation | Liquid chromatography using microporous hollow fibers |
JPH0778025B2 (ja) * | 1990-03-20 | 1995-08-23 | 日本赤十字社 | 免疫グロブリンgの製造方法 |
US5258149A (en) * | 1990-11-27 | 1993-11-02 | W. R. Grace & Co.-Conn. | Process of making a membrane for high efficiency removal of low density lipoprotein-cholesterol from whole blood |
US5187010A (en) * | 1990-11-27 | 1993-02-16 | W. R. Grace & Co.-Conn. | Membrane having high affinity for low density lipoprotein-cholesterol from whole blood |
US5418061A (en) * | 1990-11-27 | 1995-05-23 | W. R. Grace & Co.-Conn. | Microporous polysulfone supports suitable for removal of low density lipoprotein-cholesterol |
WO1992020843A1 (en) * | 1991-05-21 | 1992-11-26 | Brown University Research Foundation | Apparatus for forming hollow fibers and said fibers |
KR950002826B1 (ko) * | 1991-08-09 | 1995-03-27 | 한국과학기술연구원 | 열유도 상분리법을 이용한 다공성 폴리올레핀 분리막의 제조방법 |
JP3546052B2 (ja) * | 1992-08-07 | 2004-07-21 | アクゾ ノーベル ナムローゼ フェンノートシャップ | 水に溶解された疎水性成分を抽出するための方法 |
DE4309734A1 (de) * | 1993-03-25 | 1994-09-29 | Akzo Nobel Nv | Verfahren zum Reinigen von Hohlfasern |
US5595866A (en) * | 1994-05-27 | 1997-01-21 | Methodist Hospital Of Indiana, Inc. | Step-wise method to remove cryoprotectant from sperm |
WO1998028066A1 (en) | 1996-12-20 | 1998-07-02 | Usf Filtration And Separations Group, Inc. | Scouring method |
US5961834A (en) * | 1996-12-23 | 1999-10-05 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Simple micro method for concentration and desalting utilizing a hollow fiber, with special reference to capillary electrophoresis |
US20040199099A1 (en) * | 1998-07-10 | 2004-10-07 | Matson James R | Hemofiltration systems, methods and devices used to treat inflammatory mediator related disease |
JP4775984B2 (ja) * | 1999-09-21 | 2011-09-21 | 旭化成ケミカルズ株式会社 | 中空糸状多孔膜の溶融製膜方法 |
JP4623780B2 (ja) * | 1999-09-21 | 2011-02-02 | 旭化成ケミカルズ株式会社 | 溶融製膜方法 |
US7291122B2 (en) * | 2000-03-24 | 2007-11-06 | Immunocept, L.L.C. | Hemofiltration methods for treatment of diseases in a mammal |
US6787040B2 (en) * | 2000-05-16 | 2004-09-07 | Immunocept, L.L.C. | Method and system for colloid exchange therapy |
AUPR143400A0 (en) | 2000-11-13 | 2000-12-07 | Usf Filtration And Separations Group Inc. | Modified membranes |
US7476210B2 (en) * | 2001-01-04 | 2009-01-13 | Transvivo Inc. | Apparatus and method for in-vivo plasmapheresis using periodic backflush containing anticoagulant |
US6659973B2 (en) * | 2001-01-04 | 2003-12-09 | Transvivo, Inc. | Apparatus and method for in-vivo plasmapheresis using periodic backflush |
AUPR421501A0 (en) | 2001-04-04 | 2001-05-03 | U.S. Filter Wastewater Group, Inc. | Potting method |
AUPR584301A0 (en) | 2001-06-20 | 2001-07-12 | U.S. Filter Wastewater Group, Inc. | Membrane polymer compositions |
AUPR692401A0 (en) | 2001-08-09 | 2001-08-30 | U.S. Filter Wastewater Group, Inc. | Method of cleaning membrane modules |
US7247238B2 (en) * | 2002-02-12 | 2007-07-24 | Siemens Water Technologies Corp. | Poly(ethylene chlorotrifluoroethylene) membranes |
AUPS300602A0 (en) | 2002-06-18 | 2002-07-11 | U.S. Filter Wastewater Group, Inc. | Methods of minimising the effect of integrity loss in hollow fibre membrane modules |
WO2004014315A2 (en) * | 2002-08-13 | 2004-02-19 | Arbios Systems, Inc. | Selective plasma exchange therapy |
EP1551535B1 (de) | 2002-10-10 | 2012-01-25 | Siemens Industry, Inc. | Membranfilter und rückspülverfahren dafür |
AU2002953111A0 (en) | 2002-12-05 | 2002-12-19 | U. S. Filter Wastewater Group, Inc. | Mixing chamber |
AU2003903507A0 (en) * | 2003-07-08 | 2003-07-24 | U. S. Filter Wastewater Group, Inc. | Membrane post-treatment |
US8268176B2 (en) | 2003-08-29 | 2012-09-18 | Siemens Industry, Inc. | Backwash |
JP4954707B2 (ja) | 2003-11-14 | 2012-06-20 | シーメンス・ウォーター・テクノロジーズ・コーポレーション | 改良されたモジュール洗浄方法 |
WO2005092799A1 (en) | 2004-03-26 | 2005-10-06 | U.S. Filter Wastewater Group, Inc. | Process and apparatus for purifying impure water using microfiltration or ultrafiltration in combination with reverse osmosis |
JP2007535398A (ja) | 2004-04-22 | 2007-12-06 | シーメンス ウォーター テクノロジース コーポレイション | 有機物質を消化するためのメンブレンバイオリアクタおよび処理槽を含む濾過装置ならびに廃液処理方法 |
EP1773476A4 (de) * | 2004-07-02 | 2007-07-25 | Siemens Water Tech Corp | Gastransfermembran |
US8524794B2 (en) | 2004-07-05 | 2013-09-03 | Siemens Industry, Inc. | Hydrophilic membranes |
CA2577137C (en) | 2004-08-20 | 2014-04-22 | Siemens Water Technologies Corp. | Membrane modules with gas and filtrate conduits and racks formed therefrom |
CA2579168C (en) | 2004-09-07 | 2015-06-23 | Siemens Water Technologies Corp. | Membrane filtration with reduced volume cleaning step |
WO2006029456A1 (en) | 2004-09-14 | 2006-03-23 | Siemens Water Technologies Corp. | Methods and apparatus for removing solids from a membrane module |
NZ553771A (en) | 2004-09-15 | 2010-11-26 | Siemens Water Tech Corp | Continuously variable aeration of membrane filtration system and flow control device when used in such application |
US7591950B2 (en) | 2004-11-02 | 2009-09-22 | Siemens Water Technologies Corp. | Submerged cross-flow filtration |
ATE511915T1 (de) | 2004-12-03 | 2011-06-15 | Siemens Industry Inc | Membrannachbehandlung |
WO2006066350A1 (en) | 2004-12-24 | 2006-06-29 | Siemens Water Technologies Corp. | Simple gas scouring method and apparatus |
WO2006066319A1 (en) | 2004-12-24 | 2006-06-29 | Siemens Water Technologies Corp. | Cleaning in membrane filtration systems |
JP2008539054A (ja) | 2005-04-29 | 2008-11-13 | シーメンス・ウォーター・テクノロジーズ・コーポレイション | 膜フィルターのための化学洗浄 |
NZ564968A (en) | 2005-07-14 | 2011-11-25 | Siemens Water Tech Corp | Monopersulfate treatment of membranes |
JP2009504399A (ja) | 2005-08-22 | 2009-02-05 | シーメンス・ウォーター・テクノロジーズ・コーポレーション | 管状マニホールドを使用して逆洗を最小化する水濾過のためのアセンブリ |
US20080035568A1 (en) * | 2005-10-03 | 2008-02-14 | Zhongping Huang | Apparatus and Method for Filtering Fluids |
WO2007044415A2 (en) | 2005-10-05 | 2007-04-19 | Siemens Water Technologies Corp. | Method and apparatus for treating wastewater |
WO2007044345A2 (en) | 2005-10-05 | 2007-04-19 | Siemens Water Technologies Corp. | Method and apparatus for treating wastewater |
US7455765B2 (en) | 2006-01-25 | 2008-11-25 | Siemens Water Technologies Corp. | Wastewater treatment system and method |
NZ574487A (en) * | 2006-07-14 | 2011-11-25 | Siemens Water Tech Corp | Increasing the water permeability of porous polymeric membranes using monopersulfate and halide ions |
WO2008051546A2 (en) | 2006-10-24 | 2008-05-02 | Siemens Water Technologies Corp. | Infiltration/inflow control for membrane bioreactor |
JP5212989B2 (ja) * | 2007-03-20 | 2013-06-19 | 国立大学法人浜松医科大学 | 細胞選別方法および細胞選別装置 |
CA2682707C (en) | 2007-04-02 | 2014-07-15 | Siemens Water Technologies Corp. | Improved infiltration/inflow control for membrane bioreactor |
US9764288B2 (en) | 2007-04-04 | 2017-09-19 | Evoqua Water Technologies Llc | Membrane module protection |
CA2822316A1 (en) | 2007-05-29 | 2008-12-18 | Siemens Industry, Inc. | Membrane cleaning with pulsed airlift pump |
US8753690B2 (en) | 2008-02-27 | 2014-06-17 | Biomet Biologics, Llc | Methods and compositions for delivering interleukin-1 receptor antagonist |
EP2620139B1 (de) | 2008-02-27 | 2016-07-20 | Biomet Biologics, LLC | Interleukin-1-Rezeptorantagonisten-reiche Lösungen |
CN106064021B (zh) | 2008-07-24 | 2019-06-04 | 懿华水处理技术有限责任公司 | 用于膜过滤模块的框架系统 |
NZ591259A (en) | 2008-08-20 | 2013-02-22 | Siemens Industry Inc | A hollow membrane filter backwash system using gas pressurised at at least two pressures feed from the down stream side to push water through the filter to clean it |
AU2010257526A1 (en) | 2009-06-11 | 2012-01-12 | Siemens Industry, Inc | Methods for cleaning a porous polymeric membrane and a kit for cleaning a porous polymeric membrane |
JP5844258B2 (ja) | 2009-08-27 | 2016-01-13 | バイオメット、バイオロジクス、リミテッド、ライアビリティー、カンパニーBiomet Biologics, Llc | インターロイキン−1受容体アンタゴニストの生産のための植込み型装置 |
WO2011079062A1 (en) * | 2009-12-21 | 2011-06-30 | Siemens Industry, Inc. | Charged porous polymeric membranes and their preparation |
EP2563501B1 (de) | 2010-04-30 | 2019-05-15 | Evoqua Water Technologies LLC | Vorrichtung zur verteilung eines fluidstroms |
CN103118766B (zh) | 2010-09-24 | 2016-04-13 | 伊沃夸水处理技术有限责任公司 | 膜过滤系统的流体控制歧管 |
KR102177864B1 (ko) | 2011-09-30 | 2020-11-13 | 에보쿠아 워터 테크놀로지스 엘엘씨 | 아이솔레이션 밸브 |
EP2763776B1 (de) | 2011-09-30 | 2021-07-28 | Rohm & Haas Electronic Materials Singapore Pte. Ltd | Verbessertes filtrationsmodul |
WO2014004645A1 (en) | 2012-06-28 | 2014-01-03 | Siemens Industry, Inc. | A potting method |
EP2895257A1 (de) | 2012-09-14 | 2015-07-22 | Evoqua Water Technologies LLC | Polymermischung für membranen |
US9764289B2 (en) | 2012-09-26 | 2017-09-19 | Evoqua Water Technologies Llc | Membrane securement device |
AU2013231145B2 (en) | 2012-09-26 | 2017-08-17 | Evoqua Water Technologies Llc | Membrane potting methods |
US9815027B2 (en) | 2012-09-27 | 2017-11-14 | Evoqua Water Technologies Llc | Gas scouring apparatus for immersed membranes |
US9895418B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-02-20 | Biomet Biologics, Llc | Treatment of peripheral vascular disease using protein solutions |
US10208095B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-02-19 | Biomet Manufacturing, Llc | Methods for making cytokine compositions from tissues using non-centrifugal methods |
US9758806B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-09-12 | Biomet Biologics, Llc | Acellular compositions for treating inflammatory disorders |
US20140271589A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Biomet Biologics, Llc | Treatment of collagen defects using protein solutions |
US9950035B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-04-24 | Biomet Biologics, Llc | Methods and non-immunogenic compositions for treating inflammatory disorders |
US10143725B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-12-04 | Biomet Biologics, Llc | Treatment of pain using protein solutions |
US9878011B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-01-30 | Biomet Biologics, Llc | Treatment of inflammatory respiratory disease using biological solutions |
AU2014329869B2 (en) | 2013-10-02 | 2018-06-14 | Evoqua Water Technologies Llc | A method and device for repairing a membrane filtration module |
EP3074507B1 (de) | 2013-11-26 | 2022-01-05 | Biomet Biologics, LLC | Verfahren zur vermittlung von makrophagenphänotypen |
US10441635B2 (en) | 2014-11-10 | 2019-10-15 | Biomet Biologics, Llc | Methods of treating pain using protein solutions |
US9763800B2 (en) | 2015-03-18 | 2017-09-19 | Biomet C. V. | Implant configured for hammertoe and small bone fixation |
WO2017011068A1 (en) | 2015-07-14 | 2017-01-19 | Evoqua Water Technologies Llc | Aeration device for filtration system |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2199014B1 (de) * | 1972-09-12 | 1975-03-14 | Rhone Poulenc Ind | |
US4020230A (en) * | 1975-10-03 | 1977-04-26 | The Dow Chemical Company | Microporous polyethylene hollow fibers and process of preparing them |
US4082658A (en) * | 1977-02-09 | 1978-04-04 | Monsanto Company | Hollow fiber membranes of ethylene copolymers and process for use |
AU508669B2 (en) * | 1977-04-20 | 1980-03-27 | Dow Chemical Company, The | Microporous hollow polyethylene fibers |
US4214020A (en) * | 1977-11-17 | 1980-07-22 | Monsanto Company | Processes for coating bundles of hollow fiber membranes |
DE2833493C2 (de) * | 1978-07-31 | 1989-10-12 | Akzo Gmbh, 5600 Wuppertal | Hohlfäden |
US4290987A (en) * | 1979-07-02 | 1981-09-22 | Celanese Corporation | Process for preparing microporous hollow fibers |
JPS5766114A (en) * | 1980-10-14 | 1982-04-22 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | Porous polyethylene hollow fiber and its production |
-
1980
- 1980-07-15 DE DE19803026718 patent/DE3026718A1/de not_active Withdrawn
-
1981
- 1981-06-13 AT AT81104577T patent/ATE18262T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-06-13 EP EP81104577A patent/EP0044405B1/de not_active Expired
- 1981-07-07 AR AR285999A patent/AR228060A1/es active
- 1981-07-14 ES ES503936A patent/ES503936A0/es active Granted
- 1981-07-14 AU AU72840/81A patent/AU541863B2/en not_active Ceased
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- 1981-07-14 IL IL63302A patent/IL63302A/xx unknown
- 1981-07-15 JP JP56109514A patent/JPS5749467A/ja active Pending
- 1981-07-15 ZA ZA814857A patent/ZA814857B/xx unknown
-
1985
- 1985-09-17 US US06/777,844 patent/US4708799A/en not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Dytnerskij: Membrantrennprozesse zur Trennung flüssiger Gemische, 1977, S. 390 * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3318180A1 (de) * | 1983-05-19 | 1984-11-22 | Akzo Gmbh, 5600 Wuppertal | Stabilisierte mikroporoese mikrofiltrationsmembranen aus polypropylen |
DE3327638A1 (de) * | 1983-07-30 | 1985-02-14 | Akzo Gmbh, 5600 Wuppertal | Poren aufweisende formkoerper |
EP0262656A2 (de) * | 1986-10-03 | 1988-04-06 | Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Membran zur Trennung von Blutplasmakomponenten |
EP0262656A3 (de) * | 1986-10-03 | 1988-07-06 | Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Membran zur Trennung von Blutplasmakomponenten |
DE3829766A1 (de) * | 1988-09-01 | 1990-03-22 | Akzo Gmbh | Verfahren zur herstellung von membranen |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU541863B2 (en) | 1985-01-24 |
ES8205359A1 (es) | 1982-06-01 |
EP0044405B1 (de) | 1986-02-26 |
ZA814857B (en) | 1982-07-28 |
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ES503936A0 (es) | 1982-06-01 |
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ATE18262T1 (de) | 1986-03-15 |
US4708799A (en) | 1987-11-24 |
BR8104510A (pt) | 1982-03-30 |
EP0044405A1 (de) | 1982-01-27 |
IL63302A0 (en) | 1981-10-30 |
AU7284081A (en) | 1982-01-21 |
JPS5749467A (en) | 1982-03-23 |
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