DE3333240A1 - Mittel zur transdermalen applikation von arzneimittelwirkstoffen - Google Patents
Mittel zur transdermalen applikation von arzneimittelwirkstoffenInfo
- Publication number
- DE3333240A1 DE3333240A1 DE19833333240 DE3333240A DE3333240A1 DE 3333240 A1 DE3333240 A1 DE 3333240A1 DE 19833333240 DE19833333240 DE 19833333240 DE 3333240 A DE3333240 A DE 3333240A DE 3333240 A1 DE3333240 A1 DE 3333240A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- transdermal application
- active pharmaceutical
- silicone elastomer
- gel
- pharmaceutical ingredients
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
- Y10S424/07—Microporous membranes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Mittel zur transdermalen Applikation von Arzneimittelu/irkstof f en
Die Erfindung betrifft den in den Patentansprüchen gekennzeichneten
Gegenstand.
Es ist bekannt, daß die Bioverfügbarkeit von oral oder intravenös
applizierten Arzneimittelwirkstoffen oft unbefriedigend
ist. In den letzten Jahren versuchte man deshalb, die Bioverfügbarkeit der Arzneimittelwirkstoffe dadurch zu verbessern,
daß man diese transdermal appliziert. So wird beispielsweise in der Deutschen Offenlegungsschrift 31 31 610
ein Mittel zur transdermalen Applikation von Glycerintrinitrat beschrieben. Dieses Mittel ist aber nicht geeignet, um feste
Arzneimittel geringer Wasserlöslichkeit transdermal zu applizieren,
da die Diffusionsgeschwindigkeit dieser Wirkstoffe in einem derartigen Mittel zu gering ist.
Demgegenüber ist das erfindungsgemäße Mittel sehr gut zur
transdermalen Applikation auch von festen Arzneimittelwirkstoffen geringer Wasserlöslichkeit sehr gut geeignet.
Als Arzneimittelwirkstoffe, die im Gel gelöst sind können
beispielsweise analgetisch-Antirheumatisch wirksame Substanzen mit ulcerogener Nebenwirkung, Antibiotika, Ergot-Verbindungen,
ein ß-Rezeptorenblocker, ein Prostaglandin, ein Prostacyclin,
ein herzu/irksames Glykosid, ein pharmakologisch wirksames
Peptid oder insbesondere Steroidhormone verwendet werden.
Geeignete Analgetica-Antirheumatica sind beispielsweise
Phenylbutazon, Oxyphenylbutazon, Indomethacin, N^tproxen,
Ibuprofen etc..
Geeignete Antibiotika sind unter anderen die Penicilline, Tetracycline oder Streptomycine.
Geeignete ß-Rezeptorenblocker sind beispielsweise das Pindo-I0I5
Mepindolol oder das Propranolol.
Geeignete Prostaglandine oder Prostacycline sind beispielsweise das Hoprost oder das Nileprost.
Geeignete herzwirksame Glykoside sind zum Beispiel die Digitalisglykoside
oder die Strophanthoside.
Geeignete pharmakologisch wirksame Peptide sind unter anderem die gonadotropinwirksamen Peptide wie das LHRH.
Geeignete Steroidhormone sind insbesondere die östrogen, gestagen, sndrögen oder anabol wirksamen Sexualhormone, wie
das Östrogen Östradiol und deren Ester, wie das Valerat Benzoat oder Undecylat, Ethinylestradiol etc., Gestagene wie das
Norethisterenacetat, Levonorgestrel, Chlormadinonacetat,
Cyproteronacetat, Desogestrel oder Gestoden, Androgene wie
das Testosteron und seine Ester (Propionat, Undecylat etc.) und Anaboliea wie Methandrostenolon, Nandrolon und dessen
Ester ο
Die Menge des im Mittel enthaltenden Arzneimittelwirkstoffs
ist naturgemäß von dessen Wirksamkeit und dessen Resorbierbarkeit abhängig und muß im Einzelfall in üblicher Weise
ermittelt werden.
Gut wasserlösliche Arzneimittelwirkstoffe kann man in Gelen
lösen, die aus Wasser und einem Verdickungsmittel bestehen. Da das erfindungsgemäße Mittel vorzugsweise zur transdermalen
Applikation von in Wasser schwer löslichen Arzneimittelwirkstoffen bestimmt ist, besteht das zur Lösung des Wirkstoffs
verwendete Gel vorzugsweise aus einem Verdickungsmittel, einem physiologisch unbedenklichen, hochsiedenden organischem
Lösungsmittel und gegebenenfalls Wasser.
Die gegebenenfalls wasserhaltigen Lösungsmittel müssen ausreichend
lipophil sein um den Arzneimittelwirkstoff zu lösen, andererseits aber auch ausreichend hydrophil sein, um den
gewünschten Wirkstofftransport zu ermöglichen. Geeignete Lösungsmittel sind beispielsweise Dimethylformamid oder
vozugsweise mehrwertige Alkohole oder mehrwertige Äther. Als mehrwertige Alkohole oder mehrwertige Äther seien beispielsweise
genannt:
Ethylenglykol, Propylenglykol, Glycerin, Ethylenglykolmonomethyläther,
Ethylenglykoldimethyläther, Dinrethylisosorbid
( = 3 ,6-Dirnethoxy-furo [3, 2-b] -furan) , Diethylenglykol und
dessen Äther ("Römpp" ), 814,815) oder Polyethylenglykole
mit einem Molgewicht bis 600 ("Römpp" ), 2750,2751). Die Hydrophilität der Lösungsmittel kann durch Zugabe von Wasser
erhöht werden. Andererseits läßt sich die Lipophilität des Lösungsmittels durch Zugabe unpolarer Öle wie zum Beispiel
(R)
die unter dem Namen Cetiol bekannten Ester latngkettiger Fettsäuren ("Römpp" ), 539) erhöhen.
die unter dem Namen Cetiol bekannten Ester latngkettiger Fettsäuren ("Römpp" ), 539) erhöhen.
Das erfindungsgemäße Mittel kann selbstverständlich nur dann
wasserf reie\.Lösungsmittel enthalten, wenn das zur Gelbindung
erforderliche Verdickungsmittel in diesem quellfähig ist, wie zum Beispiel Carboxymethylcellulose in Dimethylisosorbit.
Ansonsten muß dem Lösungsmittel soviel Wasser zugesetzt v/erden,
daß eine Quellung des Verdickungsmittels möglich ist.
Afc
Als Verdickungsmittel ("Römpp" 3792) werden die in der Galenik
zur Gelbildung üblicherweise verwendeten Quellmittel verwendet. Als Verdickungsmittel seien beispielsmäßig genannt; natürliche
organische Verdickungsmittel wie Agar-Agar, Gelatine, Gummi arabicum, Pectine etc., abgewandelte organische Naturstoffe
wie Carboxymethylcellulose oder Celluloseäther oder vollsynthetische organische Verdickungsmittel wie Polyacrylverbindungen
Vinylpolymere oder Polyäther. Besonders bevorzugte Verdickungsmittel sir
cellulose,
cellulose,
mittel sind beispielsweise Carbopol oder Carboxymethyl-
Die Verdickungsmittel werden so dosiert, daß das entstandene Gel nicht mehr fließfähig ist.
--) Dr. Otto-Albrecht Neumüller: Röpps Chemie Lexikon, 7. Auflage,
1972, Franckh'sche Verlagshandlung Stuttgart, Bundesrepublik Deutschland.
8 ' 333324Q
Während das den Arzneimittelwirkstoff enthaltende Gel
die innere Phase des erfindungsgemäßen Mittels bildet,
besteht die Außenphase des Mittels aus einem vernetzten Siliconelastomeren. Als Siliconelastomeres wird vorzugsweise
ein additionsvernetztes RTV-System verwendet, was aber nicht ausschließt, daß auch kondensationsvernetzte
RTV-Systeme angewendet werden können. Bevorzugt sind Zweikomponentensysteme (Ullmanns Encyklopedie der technischen
Chemie, 4. Auflage, Band 21, (1982), Stichwort '"Silicone", Seite 511 ff.). Solche Zweikomponentensysteme bestehen
beispielsweise aus:
1-10 Gewichtsprozent Polydimethylhydrogensiloxan mit
einem mittleren Molgewicht von 300 bis 2000 1-10 Gewichtsprozent 2,4,6,8-Tetramethyl-2,4,6,8-tetra-
vinyl-cyclotetrasiloxan
10-100 ppm Platinkatalysator und
10-100 ppm Platinkatalysator und
vinylendengestopptes Polydimethylsiloxan vom mittleren Molgewicht 3000 bis 20 000.
Es ist üblich zwei Komponenten zu bilden, die erste enthält das Polydimethylhydrogensiloxan und einen Teil des
vinylendengestoppten Polydimethylsiloxans.
Die zweite Komponente enthält den Rest des vinylendengestoppten Polydimethylsiloxans das 2,4,6,8-Tetramethyl-2,4,
6,e-tetravinylcyclotetrasiloxan und den Katalysator.
Ein geeigneter Platinkatalysator ist beispielsweise das 2,4,6,8-Tetramethy1-2,4,6,8-tetravinyl-cyclotetrasiloxanylplatin.
9 " 333324Q
Durch Variation der Mengenverhältnisse von Polydimethylhydrogensiloxans,
vinylendengestopptes Polydimethylsiloxan und 2,4,6,fi-Tetramethyl-2,4,6,8-tetravinylsiloxan und Variation
der Kettenlänge von Polymethylhydrogensiloxan und vinylendengestopptem
Polydimethylsiloxan kann man die Netzgrößenlänge des Siliconelastomeren in weiten Grenzen verändern. Hierdurch
gelingt es, erfindungsgemäße Mittel zur transdermalen Applikation von Arzneimittelwirkstoffen mit unterschiedlichsten
Diffusionskoeffizienten herzustellen und so jene Mittel
bereitzustellen in denen eine optimale Freisetzungsrate des Wirkstoffs erzielt wird.
Der Vernetzungsgrad kann durch Bestimmung der Netzbogenlänge ermittelt werden, indem man das empirisch ermittelte
Molekulargewicht zwischen den Vernetzungspunkten (=network chain length) durch das Molekulargewicht einer Siloxanseinheit
dividiert. Die empirische Ermittlung des Molekulargewichts ^wischen den Vernetzungspunkten kann nach dem
in der Publikation von Treloar; The Physics of Rubber Elsticity - Clarendon Press Oxford, 1975, Seite 142 beschriebenen
Verfahren erfolgen.
Im allgmeinen ist es sinnvoll, Siliconelastomere mit einer Netzbogenlänge von 20 bis 500 zu wählen, besonders bei
Steroidhormonen sind Siliconelastomere mit einer Netzbogenlänge
von 50 bis 250 bevorzugt.
Zur Herstellung des erfindungsgemäßen Mittels werden die
Komponenten gemischt mit ein Drittel bis drei Gewichtsteilen des den Arzneimittelwirkstoff enthaltenden Gels
innig vermischt, so daß die Gelphase mit einer Tröpfchengröße
von ca. 5μ bis 500μ dispergiert ist, und bis 40° C bis 100° C so vulkanisiert, daß Folien von 0,5 bis 5 mm Dicke
entstehen.
w - W to y ·■>
Der Wirkstofftransport aus dem erfindungsgemäßen Mittel
(nachfolgend als "System" bezeichnet) durch seine äußere Grenzfläche in Richtung Haut wird durch den Konzentrationsgradienten Cis/Cas bewirkt (Cis = Konzentration innerhalb,
Cas = Konzentration außerhalb des Systems) und läßt sich als Funktion der Grenzfläche A, der Zeit t, der Konzentration
Cis und Diffusionskoeffizienten D beschreiben:
Qt = f (A,t,Cis,D)
Diese makroskopische Betrachtung ist auch gültig für die mikroskopische Betrachtung der Grenzfläche Gel/Silikon im
Inneren des Systems. Durch die Grenzfläche A' der inneren Phase zur äußeren Phase diffundiert wegen des Konzentrationsgradienten der Wirkstoff in Richtung der äußeren Begrenzung
des Systems.
Der Diffusionskoeffizient D' des Wirkstoffes in der äußeren
Phase, die Länge des Diffusionsweges 1 und die Größe der Grenzflächen A' zwischen Innen- und Außenphase bestimmen
den Wirkstofftransport innerhalb des Systems:
qt = f (A', t, 1, D')
Die Größe A' ist abhängig von der Tröpfchenverteilung im
System und ist durch Einarbeitungsparameter leicht zu beeinflussen. Durch eine Veränderung des Verhältnisses A'/A
über einen weiten Bereich, z.B. 25-500, kann somit die Wirkstoffabgabe des Systems verändert werden.
Aus der allgemeinen Funktionsbeschreibung
Qt = f (A'/A, t, Cis, DVD)
wird weiterhin deutlich, daß eine Freigabeänderung durch
Variation #es Diffusionskoeffizienten D' (= Diffusion innerhalb
des Systems) erreichbar ist. Die Veränderung des Diffusionskoeffizienten
D' wird erreicht durch gezielten Aufbau der Silikonkautschukphase.
Mit steigendem Vernetzungsgrad sinkt das "Freie Volumen"
im Netzwerk und steigt der Diffusionswiderstand.
Die einfache Variabilität der Faktoren A' und D* führen
zu einem bedeutenden Vorteil gegenüber anderen Systemen: Sie stellen voneinander unabhängige Größen zur Einstellung
der Wirkstoffabgabe dar.
Zur Herstellung von Pflastern kann man beispielsweise Scheibchen des erfindungsgemäßen Mittels auf eine aluminiumbeschichtete
Trägerfolie aufvulkanisieren, diese um das Mittel herum mit einem Adhäsiv (Haftkleber) versehen und mit einer
Schutzfolie versiegeln.
Die nachfolgenden Ausführungsbeispiele dienen zur näheren
Erläuterung des erfindungsgemäßen Mittels.
A) Bereitung der wirkstoffhaltigen Gel-Phase:
In einer Mischung aus 22,55 g Glycerin 87 ?£ig mit 22,55 g
Dimethyldiglycol und 5,64 g dest. Wasser u/erden 300 mg
Östradiol-17-valerianat gelöst. Die Lösung wird bei Raum-
(R)
temperatur mit 1,13 g Carbopol 934 unter Rühren verdickt.
Zur vollständigen Gelbildung sowie zur Einstellung physiologischer pH-Verhältnisse vi/ird mit ca. 1 η Natronlauge
auf pH 5,0 eingestellt.
B) Bereitung der Siliconelastomeren-Phase:
In einem vakuumdicht verschließbaren Reaktionsgefäß mit
Rühreinrichtung werden 48,80 g vinylendengestopptes Dimethylpolysiloxan
(mittleres Molgewicht 6 000), 0,42 g 2,4,6,8-Tetramethyl-2,4,6,8-tetravinyl-tetracyclosiloxan
und 2,99 g Polydimethylhydrogensiloxan mit einem mittleren Molgewicht von 350 bis 500 und 15 ppm Platinkatalysator
(in Form einer Toluollösung von 2,4,6,8-Tetramethyl-2,4,
ojS-tetravinyl-tetracyclosiloxanylplatin) gemischt.
C) Herstellung des Mittels zur transdermalen Applikation
von Östradiol-17-valerianat:
Die gemäß A) hergestellte Gelphase wird der Siliconelastomerenphase
zugefügt, das Gemisch unter Vakuum (100 torr) 20 Minuten lang mit 1250 Umdrehungen pro Minute gerührt.
Dann wird die erhaltene Dispersion in scheibenförmigen
Folienformen von 10 cm Oberfläche und 1,5 mm Tiefe bei 60° C eine Stunde lang vulkanisiert.
A) Zubereitung der wirkstoffhaltigen Gel-Phase:
In einer Mischung aus 8,5 g Dimethyldiglycol, 8,5 g Cetiol^
-HE, 4,0 g dest. Wasser 20,0 g Glycerin 87 ?iig, 1,0 g Polyglycol MG 400 und 3,0 ml Pufferlösung pH 9,0
«/erden 500 mg Testosteron gelöst. Die Lösung wird mit 0,85 g Carbopol^ ^ 934 unter Rühren verdickt.
B) Bereitung der Siliconelastomeren-Phase:
In einem vakuumdicht verschließbaren Reaktionsgefäß mit
Rühreinrichtung werden 51,37 g vinylendengestopptes Dimethylpolysiloxan
(mittleres Molgewicht 6 000), 0,93 g 2,4,6 , S-Tetramethyl^^^^-tetravinyl-tetracyclosiloxan
und 0,914 g Polydimethylhydrogensiloxan mit einem mittleren Molgewicht von 350 bis 500 und 15 ppm Platinkatalysator
(in Form einer Toluollösung von 2,4,6,8-Tetramethyl-2,4,
6 5,8-tetravinyl-tetracyclosiloxanylplatin) gemischt.
C) Herstellung des Mittels zur transdermalen Applikation
von Testosteron:
Die gemäß A) hergestellte Gelphase wird der Siliconelastomerenphase
zugefügt, das Gemisch unter Vakuum (100 torr) 20 Minuten lang mit 1250 Umdrehungen pro Minute gerührt.
Dann wird die erhaltene Dispersion in scheibenförmigen
Folienformen von 10 cm Oberfläche und 1,5 mm Tiefe bei 60° C eine Stunde lang vulkanisiert.
A) Zubereitung der wirkstoffhaltigen Gel-Phase:
In einer Mischung aus 10,68 g Glycerin wasserfrei, 49,9 g
R)
Cetiol ' HE, 8,93 g dest. Wasser werden 0,8 g Östradiol
Cetiol ' HE, 8,93 g dest. Wasser werden 0,8 g Östradiol
(R) gelöst. Diese Lösung wird mit 1,84 g Carbopol 934 unter
Rühren verdickt. Zur Verbesserung der Gelstruktur und zur Einstellung physiologischer Bedingungen wird mit ca.
1 η Natronlauge auf pH 5,0 eingestellt.
B) Bereitung der Siliconelastomeren-Phase:
In einem vakuumdicht verschließbaren Reaktionsgefäß mit
Rühreinrichtung werden 82,40 g vinylendengestopptes Dimethylpolysiloxan
(mittleres Molgewicht 6 000), 0,42 g 2,4,6,8-Tetramethyl-2,4,6,8-tetravinyl-tetracyelosiloxan
und 2,99 g Polydimethylhydrogensiloxan mit einem mittleren Molgewicht von 350 bis 500 und 15 ppm Platinkatalysator
(in Form einer Toluollösung von 2,4,6,8-Tetramethyl-2,4,
6,8-tetravinyl-tetracyclosiloxanylplatin) gemischt.
C) Herstellung des Mittels zur transdermalen Applikation von Östradiol:
Die gemäß A) hergestellte Gelphase wird der Siliconelastomerenphase
zugefügt, das Gemisch unter Vakuum (100 torr) 20 Minuten lang mit 1250 Umdrehungen pro Minute gerührt.
Dann wird die erhaltene Dispersion in scheibenförmigen Folienformen von 10 cm Oberfläche und 0,9 mm Tiefe bei
60° C eine Stunde lang vulkanisiert.
333324Q
A) Zubereitung der wirkstoffhaltigen Gel-Phase:
In einer Mischung aus 5,0 g dest. Wasser, 5,0 g Glycerin
wasserfrei und 15,0 g Dimethyldiglycol werden unter leichter Erwärmung (ca. 45° C) 5,0 g Polyglycol MG 6000 gelöst.
Nach Abkühlung werden 0,1 g mikrokristalline Lisurid-Base eingearbeitet, es bleiben 30 % des Wirkstoffes ungelöst.
Der Ansatz wird mit 1,0 g Carbopol 934 unter Rühren
verdickt und mit ca. 1 η Natronlauge auf pH 5,0 eingestellt.
B) Bereitung der Siliconelastomeren-Phase:
In einem vakuumdicht verschließbaren Reaktionsgefäß mit
Rühreinrichtung werden 56,91 g vinylendengestopptes Dimethylpolysiloxan
(mittleres Molgewicht 6 000), 0,09 g 2 j 4, 6 ,S-Tetramethyl-Z^jo^-tetravinyl-tetracyclosiloxan
und 1,04 g Polydimethylhydrogensiloxan mit einem mittleren Molgewicht von 350 bis 500 und 15 ppm Platinkatalysator
(in Form einer Toluollösung von 2,4,6,8-Tetramethyl-2,4,
658-tetravinyl-tetracyclosiloxanylplatin) gemischt.
C) Herstellung des Mittels zur transdermalen Applikation
von Lisurid-Base:
Die gemäß A) hergestellte Gelphase wird der Siliconelastomerenphase
zugefügt, das Gemisch unter Vakuum (100 torr) 20 Minuten lang mit 1250 Umdrehungen pro Minute gerührt.
Dann wird die erhaltene Dispersion in scheibenförmigen
Folienformen bei 60° C eine Stunde lang vulkanisiert.
A) Zubereitung der wirkstoffhaltigen Gel-Phase:
In 49,52 g Dimethylisosorbid (DMI, Hersteller: Atlas-Chemie,
D-4300 Essen) werden 2,76 g Östradiol gelöst.
Unter Rühren werden 2,72 g Hydroxypropyl-Cellulose (KIucel^
GF) (Hersteller: Herkules GmbH, D-2050 Hamburg) eingetragen. Nach 4 Stunden Rühren bei Raumtemperatur
resultiert ein Gel.
B) Bereitung der Siliconelastomeren-Phase:
In einem vakuumdicht verschließbaren Reaktionsgefäß mit
Rühreinrichtung werden 47,14 g vinylendengestopptes Dimethylpolysiloxan
(mittleres Molgewicht 6 00G), 0,55 g 2,4,6,8-TetΓamethyl-2,4,6,8-tetΓavinyl-tetΓacyclosiloxan
und 2,31 g Polydimethylhydrogensiloxan mit einem mittleren Molgewicht von 350 bis 500 und 15 ppm Platinkatalysator
(in Form einer Toluollösung von 2,4,6,8-Tetramethyl-2,4,
6,8-tetravinyl-tetracyclosiloxanylplatin) gemischt.
C) Herstellung des Mittels zur transdermalen Applikation
von Östradiol:
Die gemäß A) hergestellte Gelphase wird der Siliconelastomerenphase
zugefügt, das Gemisch unter Vakuum (100 torr) 20 Minuten lang mit 1250 Umdrehungen pro Minute gerührt.
Dann wird die erhaltene Dispersion in scheibenförmigen Folienformen von 10 cm Oberfläche und 0,5 mm Tiefe bei
60° C eine Stunde lang vulkanisiert.
Claims (1)
- Patentansprüche1» Mittel zgr transdermalen Applikation von Arzneimittelwirkstoffen, dadurch gekennzeichnet, daß der Arzneimittelwirkstoff zu mindestens 50 % in einem nicht fließfähigen, physiologisch unbedenklichen Gel gelöst ist, welches in einem vernetzten Siliconelastomeren mikrodispers verteilt ist.2« Mittel zur transdermalen Applikation von Arzneimittelwirkstoffen gemäß Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Arzneimittelwirkstoff ein Steroidhormon, eine Ergot-Verbindung, ein ß-Rezeptorenblocker, ein Prostaglandin, ein Prostacyclin, ein herzwirksames Glykosid oder ein pharmakologisch wirksames Peptid ist.3* Mittel zur transdermalen Applikation von Arzneimittelwirkstoffen gemäß Patentanspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Arzneimittelwirkstoff ein Steroidhormon ist.4. Mittel zur transdermalen Applikation von Arzneimittelu/irkstoffen gemäß Patentanspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß das Gel eine ein Verdickungsmittel enthaltene, gegebenenfalls wasserhaltige Flüssigkeit eines mehrwertigen Alkohols oder mehrwertigen Äthers ist.5. Mittel zur transdermalen Appliktation von Arzneimittelu/irkstoffen gemäß Patentanspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß das vernetzte Siliconelastomere ein additionsvernetztes Silicon-Kaltelastomere ist.6. Mittel zur transdermalen Applikation von Arzneimittelu/irkstoffen, dadurch gekennzeichnet, daß das vernetzte Siliconelastomere eine Netzbogenlänge von 20 bis 500 besitzt.7. Mittel zur transdermalen Applikation von Arzneimittel-Wirkstoffen, dadurch gekennzeichnet, daß das vernetzte Siliconelastomere eine Netzbogenlänge von 50 bis 250 besitzt.8. Verfahren zur Herstellung eines Mittels zur transdermalen Applikation von Arzneimittelu/irkstof f en gemäß Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man das arzneimittelhaltige Gel in den zur Bildung des vernetzten Siliconelastomeren erforderlichen Komponenten suspendiert und die erhaltene Suspension vulkanisiert.
Priority Applications (17)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19833333240 DE3333240A1 (de) | 1983-09-12 | 1983-09-12 | Mittel zur transdermalen applikation von arzneimittelwirkstoffen |
AT84110275T ATE49126T1 (de) | 1983-09-12 | 1984-08-29 | Mittel zur transdermalen applikation von arzneistoffen. |
EP84110275A EP0137278B1 (de) | 1983-09-12 | 1984-08-29 | Mittel zur transdermalen Applikation von Arzneistoffen |
DE8484110275T DE3480905D1 (de) | 1983-09-12 | 1984-08-29 | Mittel zur transdermalen applikation von arzneistoffen. |
AU32849/84A AU3284984A (en) | 1983-09-12 | 1984-09-07 | Pharmaceutical compositions for the transdermal application of active ingredients |
PH31189A PH21735A (en) | 1983-09-12 | 1984-09-07 | Preparations for the transdermal application of active substances |
PT79182A PT79182B (de) | 1983-09-12 | 1984-09-07 | Mittel zur transdermalen applikation von arzneimittelwirkstoffen |
GR80327A GR80327B (en) | 1983-09-12 | 1984-09-10 | Means for transdermic application of active drug substances |
IL72897A IL72897A0 (en) | 1983-09-12 | 1984-09-10 | Preparation for the transdermal application of active substances,and processes for the preparation thereof |
DK433584A DK164482C (da) | 1983-09-12 | 1984-09-11 | Middel i form af folier til transdermal applikation af stoffer, der er virksomme som laegemidler, samt fremgangsmaade til fremstilling heraf |
CA000462904A CA1242143A (en) | 1983-09-12 | 1984-09-11 | Preparations for the transdermal application of active substances |
NO843594A NO843594L (no) | 1983-09-12 | 1984-09-11 | Middel for transdermal administrering av legemiddelvirkestoffer |
ES535860A ES8505248A1 (es) | 1983-09-12 | 1984-09-12 | Procedimiento para la obtencion de un agente para la aplicacion transdermal de sustancias activas medicamentosas |
GB08422973A GB2146526B (en) | 1983-09-12 | 1984-09-12 | Preparations for the transdermal application of active substances |
ZA847190A ZA847190B (en) | 1983-09-12 | 1984-09-12 | Preparations for the transdermal application of active substances |
FI843580A FI83390C (fi) | 1983-09-12 | 1984-09-12 | Foerfarande foer framstaellning av ett medel foer transdermal administration av i vatten svaorloesliga laekemedel. |
US07/575,739 US5071657A (en) | 1983-09-12 | 1990-08-31 | Device for transdermal administration of active medicinal agents |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19833333240 DE3333240A1 (de) | 1983-09-12 | 1983-09-12 | Mittel zur transdermalen applikation von arzneimittelwirkstoffen |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE3333240A1 true DE3333240A1 (de) | 1985-03-28 |
Family
ID=6209098
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19833333240 Withdrawn DE3333240A1 (de) | 1983-09-12 | 1983-09-12 | Mittel zur transdermalen applikation von arzneimittelwirkstoffen |
DE8484110275T Expired - Lifetime DE3480905D1 (de) | 1983-09-12 | 1984-08-29 | Mittel zur transdermalen applikation von arzneistoffen. |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE8484110275T Expired - Lifetime DE3480905D1 (de) | 1983-09-12 | 1984-08-29 | Mittel zur transdermalen applikation von arzneistoffen. |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5071657A (de) |
EP (1) | EP0137278B1 (de) |
AT (1) | ATE49126T1 (de) |
AU (1) | AU3284984A (de) |
CA (1) | CA1242143A (de) |
DE (2) | DE3333240A1 (de) |
DK (1) | DK164482C (de) |
ES (1) | ES8505248A1 (de) |
FI (1) | FI83390C (de) |
GB (1) | GB2146526B (de) |
GR (1) | GR80327B (de) |
IL (1) | IL72897A0 (de) |
NO (1) | NO843594L (de) |
PH (1) | PH21735A (de) |
PT (1) | PT79182B (de) |
ZA (1) | ZA847190B (de) |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3710216A1 (de) * | 1987-03-27 | 1988-10-06 | Rentschler Arzneimittel | Verwendung von dihydroergotamin und seinen salzen zur lokalen behandlung trophischer stoerungen |
US4906475A (en) | 1988-02-16 | 1990-03-06 | Paco Pharmaceutical Services | Estradiol transdermal delivery system |
DE4033524A1 (de) * | 1990-10-22 | 1992-04-23 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Pharmazeutische verwendung von 1-(tert-butylamino)-3-((6-chloro-m-tolyl)oxy)-2-propanol in einer transdermalen applikationsform |
US5154922A (en) * | 1988-12-01 | 1992-10-13 | Schering Corporation | Compositions for transdermal delivery of estradiol |
DE19905801A1 (de) * | 1999-02-12 | 2000-08-17 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren zur Herstellung folienförmiger Darreichungsformen |
DE19958554C2 (de) * | 1999-07-02 | 2002-06-13 | Lohmann Therapie Syst Lts | Mikroreservoirsystem auf Basis von Polysiloxanen und ambiphilen Lösemitteln und ihre Herstellung |
US6800329B2 (en) * | 1999-02-12 | 2004-10-05 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Method for producing film-type dosage |
US10532033B2 (en) | 1999-07-02 | 2020-01-14 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Microreservoir system based on polysiloxanes and ambiphilic solvents |
Families Citing this family (85)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SI8512016A8 (sl) * | 1984-12-22 | 1996-10-31 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Postopek za proizvodnjo obliža z aktivno substanco |
EP0186019B1 (de) * | 1984-12-22 | 1993-10-06 | Schwarz Pharma Ag | Wirkstoffpflaster |
US4883669A (en) * | 1985-02-25 | 1989-11-28 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal absorption dosage unit for estradiol and other estrogenic steroids and process for administration |
DE3600947A1 (de) * | 1986-01-15 | 1987-07-16 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Antimykotische emulsionen |
US5560922A (en) * | 1986-05-30 | 1996-10-01 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal absorption dosage unit using a polyacrylate adhesive polymer and process |
FI872552A (fi) * | 1986-06-09 | 1987-12-10 | American Cyanamid Co | Prostaglandinkomposition foer lokalt bruk. |
FI872553A (fi) * | 1986-06-09 | 1987-12-10 | American Cyanamid Co | Medium foer laekemedel foer lokalt bruk. |
GB8704755D0 (en) * | 1987-02-28 | 1987-04-01 | Dow Corning Ltd | Pharmaceutical delivery device |
US4898920A (en) * | 1987-10-15 | 1990-02-06 | Dow Corning Corporation | Adhesive compositions, controlled release compositions and transdermal delivery device |
IT1223343B (it) * | 1987-11-03 | 1990-09-19 | Also Lab Sas | Formulazioni farmaceutiche per somministrazione transdermica |
WO1990004397A1 (de) * | 1988-10-27 | 1990-05-03 | Schering Aktiengesellschaft Berlin Und Bergkamen | Mittel zur transdermalen applikation enthaltend gestoden |
JPH02258718A (ja) * | 1989-03-31 | 1990-10-19 | Nippon Kayaku Co Ltd | ペースト状基剤及び製剤 |
DE3910543A1 (de) * | 1989-04-01 | 1990-10-11 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches system mit erhoehtem wirkstofffluss und verfahren zu seiner herstellung |
US5252335A (en) * | 1989-07-12 | 1993-10-12 | Cygnus Therapeutic Systems | Transdermal administration of lisuride |
US5229129A (en) * | 1989-07-12 | 1993-07-20 | Cygnus Therapeutic Systems | Transdermal administration of lisuride |
FR2650747B1 (fr) * | 1989-08-11 | 1994-02-11 | Oreal | Film composite pour traitement cutane local et procedes de fabrication correspondants |
GB9021674D0 (en) * | 1990-10-05 | 1990-11-21 | Ethical Pharma Ltd | Transdermal device |
US5200488A (en) * | 1990-11-06 | 1993-04-06 | Sagami Chemical Research Center | Polyorganosiloxane having a quaternary salt at its one terminal and percutaneous absorption-promoting agent |
DE4116912A1 (de) * | 1991-05-18 | 1992-11-26 | Schering Ag | Mittel zur transdermalen applikation enthaltend ergolin-derivate |
US5705185A (en) * | 1991-09-25 | 1998-01-06 | Beta Pharmaceuticals Co. | Transdermal delivery of estradiol and process for manufacturing said device |
US5518734A (en) * | 1991-09-25 | 1996-05-21 | Beta Pharmaceuticals Co. | Transdermal delivery system for estradiol and process for manufacturing said device |
DE4227989A1 (de) * | 1992-08-21 | 1994-06-09 | Schering Ag | Mittel zur transdermalen Applikation enthaltend 3-Keto-desogestrel |
US5989586A (en) * | 1992-10-05 | 1999-11-23 | Cygnus, Inc. | Two-phase matrix for sustained release drug delivery device |
JP3655305B2 (ja) * | 1992-11-23 | 2005-06-02 | エスティー ローダー インコーポレーテッド | 自己日焼け化粧料組成物及びそれを使用する方法 |
US5776923A (en) * | 1993-01-19 | 1998-07-07 | Endorecherche, Inc. | Method of treating or preventing osteoporosis by adminstering dehydropiandrosterone |
IL108371A (en) * | 1993-01-19 | 2009-09-01 | Endorech Inc | Use of sex steroid precursors to prepare medicaments for treatment of vaginal atrophy |
DE4405898A1 (de) * | 1994-02-18 | 1995-08-24 | Schering Ag | Transdermale therapeutische Systeme enthaltend Sexualsteroide |
DE4429667C2 (de) * | 1994-08-20 | 1996-07-11 | Lohmann Therapie Syst Lts | Estradiol-TTS mit wasserbindenden Zusätzen und Verfahren zu seiner Herstellung |
US6086921A (en) | 1995-04-25 | 2000-07-11 | Wintrop-University Hospital | Metal/thiol biocides |
US6063398A (en) * | 1995-09-20 | 2000-05-16 | L'oreal | Cosmetic or dermopharmaceutical patch containing, in an anhydrous polymeric matrix, at least one active compound which is, in particular, unstable in oxidizing mediums, and at least one water-absorbing agent |
FR2738744B1 (fr) * | 1995-09-20 | 1997-10-24 | Oreal | Patch cosmetique ou dermo-pharmaceutique contenant dans une matrice polymerique au moins un compose actif en particulier instable en milieu oxydant et au moins un agent hydro-absorbant |
JP3406773B2 (ja) * | 1996-03-26 | 2003-05-12 | 東レ・ダウコーニング・シリコーン株式会社 | フッ素樹脂被覆定着ロール用シリコーンゴム組成物およびフッ素樹脂被覆定着ロール |
JP3628809B2 (ja) * | 1996-06-10 | 2005-03-16 | アルケア株式会社 | 薬剤徐放性医療用配合物及びその製造方法 |
DE19701949A1 (de) * | 1997-01-13 | 1998-07-16 | Jenapharm Gmbh | Transdermales therapeutisches System |
US6465445B1 (en) | 1998-06-11 | 2002-10-15 | Endorecherche, Inc. | Medical uses of a selective estrogen receptor modulator in combination with sex steroid precursors |
US7005428B1 (en) | 1998-06-11 | 2006-02-28 | Endorecherche, Inc. | Medical uses of a selective estrogen receptor modulator in combination with sex steroid precursors |
KR20060098400A (ko) * | 1998-06-11 | 2006-09-18 | 앙도르쉐르슈 인코포레이티드 | 안드로스트-5-엔-3β,17β-디올을 포함하는 약학 조성물 및그 용도 |
US6565879B1 (en) | 1999-12-16 | 2003-05-20 | Dermatrends, Inc. | Topical and transdermal administration of peptidyl drugs with hydroxide-releasing agents as skin permeation enhancers |
US6645520B2 (en) | 1999-12-16 | 2003-11-11 | Dermatrends, Inc. | Transdermal administration of nonsteroidal anti-inflammatory drugs using hydroxide-releasing agents as permeation enhancers |
US6562369B2 (en) * | 1999-12-16 | 2003-05-13 | Dermatrends, Inc. | Transdermal administration of androgenic drugs hydroxide-releasing agents as permeation enhancers |
US6586000B2 (en) | 1999-12-16 | 2003-07-01 | Dermatrends, Inc. | Hydroxide-releasing agents as skin permeation enhancers |
US6582724B2 (en) * | 1999-12-16 | 2003-06-24 | Dermatrends, Inc. | Dual enhancer composition for topical and transdermal drug delivery |
US6562368B2 (en) | 1999-12-16 | 2003-05-13 | Dermatrends, Inc. | Transdermal administration of oxybutynin using hydroxide-releasing agents as permeation enhancers |
US20030104041A1 (en) * | 1999-12-16 | 2003-06-05 | Tsung-Min Hsu | Transdermal and topical administration of drugs using basic permeation enhancers |
US6719997B2 (en) | 2000-06-30 | 2004-04-13 | Dermatrends, Inc. | Transdermal administration of pharmacologically active amines using hydroxide-releasing agents as permeation enhancers |
US6673363B2 (en) | 1999-12-16 | 2004-01-06 | Dermatrends, Inc. | Transdermal and topical administration of local anesthetic agents using basic enhancers |
US6558695B2 (en) | 1999-12-16 | 2003-05-06 | Dermatrends, Inc. | Topical and transdermal administration of peptidyl drugs using hydroxide releasing agents as permeation enhancers |
US6602912B2 (en) | 2000-06-30 | 2003-08-05 | Dermatrends, Inc. | Transdermal administration of phenylpropanolamine |
US6562370B2 (en) | 1999-12-16 | 2003-05-13 | Dermatrends, Inc. | Transdermal administration of steroid drugs using hydroxide-releasing agents as permeation enhancers |
WO2002011768A1 (en) | 2000-08-03 | 2002-02-14 | Antares Pharma Ipl Ag | Novel composition for transdermal and/or transmucosal administration of active compounds that ensures adequate therapeutic levels |
US7198801B2 (en) * | 2000-08-03 | 2007-04-03 | Antares Pharma Ipl Ag | Formulations for transdermal or transmucosal application |
US8980290B2 (en) | 2000-08-03 | 2015-03-17 | Antares Pharma Ipl Ag | Transdermal compositions for anticholinergic agents |
DE10053397A1 (de) * | 2000-10-20 | 2002-05-02 | Schering Ag | Verwendung eines dopaminergen Wirkstoffes zur Behandlung von dopaminerg behandelbaren Erkrankungen |
DE10043321B4 (de) * | 2000-08-24 | 2005-07-28 | Neurobiotec Gmbh | Verwendung eines transdermalen therapeutischen Systems zur Behandlung der Parkinsonschen Krankheit, zur Behandlung und Prävention des prämenstruellen Syndroms und zur Lactationshemmung |
US20070243240A9 (en) * | 2000-08-24 | 2007-10-18 | Fred Windt-Hanke | Transdermal therapeutic system |
US6503894B1 (en) | 2000-08-30 | 2003-01-07 | Unimed Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism |
DE10064453A1 (de) * | 2000-12-16 | 2002-07-04 | Schering Ag | Verwendung eines dopaminergen Wirkstoffes zur Behandlung von dopaminerg behandelbaren Erkrankungen |
EP1474127B1 (de) * | 2002-02-15 | 2006-11-15 | Endorecherche, Inc. | Biphenylderivate und ihre verwendung als antiandrogene |
US7328706B2 (en) | 2002-05-06 | 2008-02-12 | Dynamic Mouth Devices Llc | Therapeutic and protective dental device useful as an intra-oral delivery system |
KR101050672B1 (ko) * | 2003-04-14 | 2011-07-19 | 에르테에스 로만 테라피-시스테메 아게 | 캅사이신을 포함하는 폴리실록산 기질을 갖는 치료학적반창고 |
AU2004283431B2 (en) | 2003-10-10 | 2009-09-10 | Antares Pharma Ipl Ag | Transdermal pharmaceutical formulation for minimizing skin residues |
CN102358750B (zh) * | 2004-01-07 | 2015-11-25 | 恩多研究公司 | 螺旋12定向的甾族药品 |
US20050181057A1 (en) * | 2004-02-13 | 2005-08-18 | Rosenberg Paul K. | Vaginal lubricant |
US7425340B2 (en) | 2004-05-07 | 2008-09-16 | Antares Pharma Ipl Ag | Permeation enhancing compositions for anticholinergic agents |
US20060217691A1 (en) * | 2005-02-25 | 2006-09-28 | Georg Schuele | Real-time therapeutic dosimetry based on dynamic response of treated tissue |
WO2007124250A2 (en) | 2006-04-21 | 2007-11-01 | Antares Pharma Ipl Ag | Methods of treating hot flashes with formulations for transdermal or transmucosal application |
WO2006125642A1 (en) | 2005-05-27 | 2006-11-30 | Antares Pharma Ipl Ag | Methods and apparatus for transdermal or transmucosal application of testosterone |
US7709516B2 (en) | 2005-06-17 | 2010-05-04 | Endorecherche, Inc. | Helix 12 directed non-steroidal antiandrogens |
US20070048347A1 (en) | 2005-08-26 | 2007-03-01 | Laura Bardach | Intra-oral device for treating obesity |
TR201815853T4 (tr) | 2005-10-12 | 2018-11-21 | Besins Healthcare Sarl | Hipogonadizmin tedavisinde kullanıma yönelik geliştirilmiş testosteron jeli. |
US9284345B2 (en) | 2007-04-12 | 2016-03-15 | Endorecherche, Inc. | 17alpha-substituted steroids as systemic antiandrogens and selective androgen receptor modulators |
US8288342B2 (en) * | 2008-10-10 | 2012-10-16 | Teva Women's Health, Inc. | Methods for treating vasomotor symptoms in castrated prostatic cancer patients with low dose cyproterone acetate |
ES2921527T3 (es) | 2009-06-03 | 2022-08-29 | Forsight Vision5 Inc | Administración de fármaco en segmento anterior |
US20100317635A1 (en) | 2009-06-16 | 2010-12-16 | Endorecherche, Inc. | Treatment of hot flushes, vasomotor symptoms, and night sweats with sex steroid precursors in combination with selective estrogen receptor modulators |
KR20220061258A (ko) | 2010-06-16 | 2022-05-12 | 앙도르쉐르슈 인코포레이티드 | 에스트로겐-관련 질병의 치료 또는 예방 방법 |
RU2740680C2 (ru) | 2011-09-14 | 2021-01-19 | Форсайт Вижн5, Инк. | Глазное вкладочное устройство и способы |
PT2911623T (pt) | 2012-10-26 | 2019-11-21 | Forsight Vision5 Inc | Sistema oftálmico para libertação prolongada de fármaco no olho |
ES2805367T3 (es) | 2013-01-11 | 2021-02-11 | Corsair Pharma Inc | Profármacos de treprostinil |
US9505737B2 (en) | 2013-01-11 | 2016-11-29 | Corsair Pharma, Inc. | Treprostinil derivative compounds and methods of using same |
US9682960B2 (en) | 2013-12-19 | 2017-06-20 | Endorecherche, Inc. | Non-steroidal antiandrogens and selective androgen receptor modulators with a pyridyl moiety |
US9744177B2 (en) | 2014-03-10 | 2017-08-29 | Endorecherche, Inc. | Treatment of male androgen deficiency symptoms or diseases with sex steroid precursor combined with SERM |
EP3283004A4 (de) | 2015-04-13 | 2018-12-05 | Forsight Vision5, Inc. | Augeneinsatzzusammensetzung aus einem semikristallinen oder kristallinen pharmazeutischen wirkstoff |
US10575976B2 (en) | 2015-04-30 | 2020-03-03 | Dynamic Mouth Devices, L.L.C. | Method and apparatus for weight management utilizing an intra-oral device |
US9394227B1 (en) | 2015-06-17 | 2016-07-19 | Corsair Pharma, Inc. | Treprostinil derivatives and compositions and uses thereof |
US9643911B2 (en) | 2015-06-17 | 2017-05-09 | Corsair Pharma, Inc. | Treprostinil derivatives and compositions and uses thereof |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3598123A (en) * | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
US3854480A (en) * | 1969-04-01 | 1974-12-17 | Alza Corp | Drug-delivery system |
GB1412970A (en) * | 1974-01-15 | 1975-11-05 | Schering Ag | Pharmaceutical preparations containing silicone rubber |
AU7776275A (en) * | 1974-04-11 | 1976-08-05 | Warner Lambert Co | Production of base for topical steroids |
US4336243A (en) * | 1980-08-11 | 1982-06-22 | G. D. Searle & Co. | Transdermal nitroglycerin pad |
-
1983
- 1983-09-12 DE DE19833333240 patent/DE3333240A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-08-29 DE DE8484110275T patent/DE3480905D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-08-29 AT AT84110275T patent/ATE49126T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-08-29 EP EP84110275A patent/EP0137278B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-09-07 PT PT79182A patent/PT79182B/de not_active IP Right Cessation
- 1984-09-07 PH PH31189A patent/PH21735A/en unknown
- 1984-09-07 AU AU32849/84A patent/AU3284984A/en not_active Abandoned
- 1984-09-10 IL IL72897A patent/IL72897A0/xx unknown
- 1984-09-10 GR GR80327A patent/GR80327B/el unknown
- 1984-09-11 DK DK433584A patent/DK164482C/da active
- 1984-09-11 CA CA000462904A patent/CA1242143A/en not_active Expired
- 1984-09-11 NO NO843594A patent/NO843594L/no unknown
- 1984-09-12 FI FI843580A patent/FI83390C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-09-12 ES ES535860A patent/ES8505248A1/es not_active Expired
- 1984-09-12 GB GB08422973A patent/GB2146526B/en not_active Expired
- 1984-09-12 ZA ZA847190A patent/ZA847190B/xx unknown
-
1990
- 1990-08-31 US US07/575,739 patent/US5071657A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3710216A1 (de) * | 1987-03-27 | 1988-10-06 | Rentschler Arzneimittel | Verwendung von dihydroergotamin und seinen salzen zur lokalen behandlung trophischer stoerungen |
US4906475A (en) | 1988-02-16 | 1990-03-06 | Paco Pharmaceutical Services | Estradiol transdermal delivery system |
US5154922A (en) * | 1988-12-01 | 1992-10-13 | Schering Corporation | Compositions for transdermal delivery of estradiol |
DE4033524A1 (de) * | 1990-10-22 | 1992-04-23 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Pharmazeutische verwendung von 1-(tert-butylamino)-3-((6-chloro-m-tolyl)oxy)-2-propanol in einer transdermalen applikationsform |
DE19905801A1 (de) * | 1999-02-12 | 2000-08-17 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren zur Herstellung folienförmiger Darreichungsformen |
US6800329B2 (en) * | 1999-02-12 | 2004-10-05 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Method for producing film-type dosage |
DE19905801B4 (de) * | 1999-02-12 | 2008-03-13 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Verfahren zur Herstellung folienförmiger Darreichungsformen |
DE19958554C2 (de) * | 1999-07-02 | 2002-06-13 | Lohmann Therapie Syst Lts | Mikroreservoirsystem auf Basis von Polysiloxanen und ambiphilen Lösemitteln und ihre Herstellung |
US10532033B2 (en) | 1999-07-02 | 2020-01-14 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Microreservoir system based on polysiloxanes and ambiphilic solvents |
US10709669B2 (en) | 1999-07-02 | 2020-07-14 | Lts Lohmann Therape-Systeme Ag | Microreservoir system based on polysiloxanes and ambiphilic solvents |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI843580L (fi) | 1985-03-13 |
ATE49126T1 (de) | 1990-01-15 |
PH21735A (en) | 1988-02-10 |
EP0137278B1 (de) | 1990-01-03 |
US5071657A (en) | 1991-12-10 |
PT79182B (de) | 1986-08-14 |
EP0137278A3 (en) | 1986-12-30 |
DK433584A (da) | 1985-03-13 |
ES535860A0 (es) | 1985-06-01 |
PT79182A (de) | 1984-10-01 |
CA1242143A (en) | 1988-09-20 |
FI83390C (fi) | 1991-07-10 |
EP0137278A2 (de) | 1985-04-17 |
GR80327B (en) | 1985-01-02 |
AU3284984A (en) | 1985-03-21 |
DK164482C (da) | 1992-11-16 |
GB8422973D0 (en) | 1984-10-17 |
ES8505248A1 (es) | 1985-06-01 |
NO843594L (no) | 1985-03-13 |
FI843580A0 (fi) | 1984-09-12 |
DE3480905D1 (de) | 1990-02-08 |
DK433584D0 (da) | 1984-09-11 |
FI83390B (fi) | 1991-03-28 |
GB2146526A (en) | 1985-04-24 |
ZA847190B (en) | 1985-04-24 |
GB2146526B (en) | 1987-12-09 |
DK164482B (da) | 1992-07-06 |
IL72897A0 (en) | 1984-12-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0137278B1 (de) | Mittel zur transdermalen Applikation von Arzneistoffen | |
EP0744944B1 (de) | Transdermale therapeutische systeme enthaltend sexualsteroide | |
EP0610357B1 (de) | Transdermale therapeutische systeme mit kristallisationsinhibitoren | |
DE102006050558B4 (de) | Transdermales therapeutisches System enthaltend Norelgestromin zur Kontrazeption und Hormonsubstitution | |
EP0394429B1 (de) | Mittel zur transdermalen applikation enthaltend gestoden | |
US5676968A (en) | Transdermal therapeutic systems with crystallization inhibitors | |
AT395815B (de) | Therapeutisches abgabesystem zur verabreichung eines wirkstoffes durch die haut | |
EP0802789B1 (de) | Estradiolhaltiges pflaster | |
DE2547378A1 (de) | Vorrichtung mit abgeschlossenen mikrokammern zur abgabe eines arzneimittels | |
DD201645A5 (de) | Vaginalring | |
DE3839410A1 (de) | Mittel zur transdermalen verabreichung von wirkstoffen | |
EP0655916A1 (de) | Mittel zur transdermalen applikation enthaltend 3-keto-desogestrel | |
WO1992020377A1 (en) | Skin permeation enhancer compositions using glycerol monolinoleate | |
DE69908399T2 (de) | Arzneistoffabgabesystem, insbesondere zur verabreichung von androgenen | |
DD286293A5 (de) | Mittel zur transdermalen applikation enthaltend gestoden | |
DE602004008912T2 (de) | Retardiertes Freigabesystem mit kontrollierter Initialabgabe | |
EP1085858B1 (de) | Transdermales therapeutisches system zur anwendung von candesartan | |
EP0744943A1 (de) | Mittel zur transdermalen applikation enthaltend desogestrel | |
DE102017127433A1 (de) | TTS auf Basis von klebenden Weichmacher-Polymer-Matrices | |
JPH0853354A (ja) | 皮膚疾患用水性貼付剤 | |
JPH0566367B2 (de) | ||
DE60011710T2 (de) | Transdermale Östrogen Agonist-Antagonist Therapie | |
DE102010040299A1 (de) | Transdermale therapeutische Systeme mit kristallisationsinhibierender Schutzfolie (Release Liner) | |
DE10025970C2 (de) | Estrogenhaltiges Pflaster mit einem Wirkstoffreservoir auf der Basis von Ethylcellulose und einem Ethylen-Vinylacetat-Vinylpyrrolidon-Copolymer und seine Verwendung | |
IE921615A1 (en) | Skin permeation enhancer compositions using glycerol¹monolinoleate |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8141 | Disposal/no request for examination |