DE3448452C2 - Phenylalkoxyalkylaminderivate und ihre Verwendung - Google Patents
Phenylalkoxyalkylaminderivate und ihre VerwendungInfo
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Description
Die Erfindung betrifft Phenylalkoxyalkylaminderivate, die
als Zwischenprodukte nützlich sind, beispielsweise für die
Herstellung der Verbindungen des deutschen Patents 34 14 752
und der deutschen Patentanmeldung P 34 48 338.1.
In der deutschen Patentschrift 34 14 752 und in der deutschen
Patentanmeldung P 34 48 338.1 werden Verbindungen der
allgemeinen Formel (I):
worin
m für eine ganze Zahl von 2 bis 8 steht; und
n für eine ganze Zahl von 1 bis 7 steht, mit der Maßgabe, daß die Gesamtsumme von m+n 4 bis 12 beträgt;
Ar für eine Phenylgruppe steht, die gegebenenfalls durch einen oder zwei Substituenten, ausgewählt unter Halogenatomen, C1-3-Alkyl- oder C1-3-Alkoxygruppen, oder durch eine Alkylendioxygruppe der Formel -O(CH₂)pO-, worin p für 1 oder 2 steht, substituiert sein kann; und
R¹ und R² jeweils für ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe stehen, mit der Maßgabe, daß die Gesamtsumme der Kohlenstoffatome von R¹ und R² nicht mehr als 4 beträgt;
und ihre physiologisch annehmbaren Salze und Solvate (z. B. Hydrate) beansprucht und beschrieben.
m für eine ganze Zahl von 2 bis 8 steht; und
n für eine ganze Zahl von 1 bis 7 steht, mit der Maßgabe, daß die Gesamtsumme von m+n 4 bis 12 beträgt;
Ar für eine Phenylgruppe steht, die gegebenenfalls durch einen oder zwei Substituenten, ausgewählt unter Halogenatomen, C1-3-Alkyl- oder C1-3-Alkoxygruppen, oder durch eine Alkylendioxygruppe der Formel -O(CH₂)pO-, worin p für 1 oder 2 steht, substituiert sein kann; und
R¹ und R² jeweils für ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe stehen, mit der Maßgabe, daß die Gesamtsumme der Kohlenstoffatome von R¹ und R² nicht mehr als 4 beträgt;
und ihre physiologisch annehmbaren Salze und Solvate (z. B. Hydrate) beansprucht und beschrieben.
Die Erfindung betrifft Verbindungen, welche als Zwischenprodukte
nützlich sind, beispielsweise für die Herstellung der
Verbindungen der Formel (I) gemäß den Verfahren, wie sie in
der deutschen Patentschrift 34 14 752 und in der deutschen
Patentanmeldung P 34 48 338.1 beschrieben werden.
Gegenstand der Erfindung sind Verbindungen der Formel
(VIII):
worin
m für eine ganze Zahl von 2 bis 8 steht;
n für eine ganze Zahl von 1 bis 7 steht, mit der Maßgabe, daß die Gesamtsumme von m+n 4 bis 12 beträgt;
Ar für eine Phenylgruppe steht, die unsubstituiert oder gegebenenfalls durch einen oder zwei Substituenten, ausgewählt unter Halogenatomen, C1-3-Alkyl- oder C1-3-Alkoxygruppen, oder durch eine Alkylendioxygruppe der Formel -O(CH₂)pO-, worin p für 1 oder 2 steht, substituiert sein kann; und
R¹ und R², die gleich oder unterschiedlich sein können, jeweils für ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe stehen, mit der Maßgabe, daß die Gesamtsumme der Kohlenstoffatome von R¹ und R² nicht mehr als 4 beträgt; und Y¹ ein Wasserstoffatom oder eine durch katalytische Hydrierung dazu umwandelbare Gruppe bedeutet, und ihre Säureadditionssalze.
m für eine ganze Zahl von 2 bis 8 steht;
n für eine ganze Zahl von 1 bis 7 steht, mit der Maßgabe, daß die Gesamtsumme von m+n 4 bis 12 beträgt;
Ar für eine Phenylgruppe steht, die unsubstituiert oder gegebenenfalls durch einen oder zwei Substituenten, ausgewählt unter Halogenatomen, C1-3-Alkyl- oder C1-3-Alkoxygruppen, oder durch eine Alkylendioxygruppe der Formel -O(CH₂)pO-, worin p für 1 oder 2 steht, substituiert sein kann; und
R¹ und R², die gleich oder unterschiedlich sein können, jeweils für ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe stehen, mit der Maßgabe, daß die Gesamtsumme der Kohlenstoffatome von R¹ und R² nicht mehr als 4 beträgt; und Y¹ ein Wasserstoffatom oder eine durch katalytische Hydrierung dazu umwandelbare Gruppe bedeutet, und ihre Säureadditionssalze.
Geeignete Gruppen, die durch Y¹ dargestellt werden, die in
ein Wasserstoffatom überführbar sind, umfassen Arylmethylgruppen,
wie Benzyl, Benzhydryl oder α-Methylbenzyl.
Eine besonders bevorzugte Gruppe von Verbindungen der allgemeinen
Formel (VIII) ist die, worin die Gesamtzahl der Kohlenstoffatome
in den Gruppen, die durch
dargestellt werden, 7 bis einschließlich
13 beträgt.
In der allgemeinen Formel (I) kann die Kette -(CH₂)m- beispielsweise
-(CH₂)₃-, -(CH₂)₄-, -(CH₂)₅-, -(CH₂)₆- oder
-(CH₂)₇- sein, und die Kette -(CH₂)n- kann beispielsweise
-(CH₂)₂-, -(CH₂)₃-, -(CH₂)₄-, -(CH₂)₅- oder -(CH₂)₆- sein.
Bevorzugt ist die Gesamtsumme der Kohlenstoffatome in den
Ketten -(CH₂)m- und -(CH₂)n- 6 bis einschließlich 12 und
kann beispielsweise 7, 8, 9 oder 10 betragen. Verbindungen,
worin die Gesamtsumme von m+n 7, 8 oder 9 beträgt, sind
besonders bevorzugt.
Bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel (I) sind solche,
worin m für 3 und n für 6 oder m für 4 und n für 3, 4
oder 5 oder m für 5 und n für 2, 3, 4 oder 5 oder m für 6
und n für 2 oder 3 stehen.
R¹ und R² können beispielsweise jeweils für Methyl-, Ethyl-,
Propyl- oder Isopropylgruppen stehen, mit der Ausnahme, daß,
wenn einer der Substituenten R¹ und R² eine Propyl- oder
Isopropylgruppe bedeutet, der andere ein Wasserstoffatom
oder eine Methylgruppe darstellt. Somit kann beispielsweise
R¹ für ein Wasserstoffatom oder eine Methyl-, Ethyl- oder
Propylgruppe stehen. R² kann beispielsweise für ein Wasserstoffatom
oder eine Methylgruppe stehen.
R¹ und R² sind bevorzugt jeweils ein Wasserstoffatom oder
eine Methylgruppe.
Eine bevorzugte Gruppe von Verbindungen ist die, worin R¹
und R² beide Wasserstoffatome bedeuten. Bei einer anderen
bevorzugten Gruppe von Verbindungen steht R¹ für ein Wasserstoffatom
und R² für eine C1-3-Alkylgruppe, insbesondere
eine Methylgruppe. Bei einer weiteren bevorzugten Gruppe von
Verbindungen sind R¹ und R² beide Methylgruppen.
Beispiele für mögliche Substituenten, die an der durch Ar
dargestellten Phenylgruppe vorhanden sein können, sind
Brom-, Iod- oder bevorzugt Chlor- oder Fluoratome oder Methyl-,
Ethyl-, Methoxy- oder Ethoxygruppen. Im allgemeinen
ist Ar bevorzugt eine unsubstituierte Phenylgruppe. Gemäß
einer weiteren bevorzugten Ausführungsform ist Ar eine
Phenylgruppe, die durch einen Substituenten, bevorzugt ein
Fluor- oder Chloratom oder eine Methoxy- oder Methylgruppe,
substituiert ist.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können nach einer Reihe
von Verfahren, wie im folgenden erläutert, hergestellt werden,
wobei m, n, Ar, R¹, R² und Y¹ die bei der allgemeinen
Formel (VIII) gegebene Bedeutung haben, sofern nichts anderes
angegeben ist.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (VIII), worin Y¹
eine in ein Wasserstoffatom umwandelbare Gruppe bedeutet, und
R¹ und R² beide Wasserstoffatome sind, können durch Umsetzung
einer Verbindung der allgemeinen Formel (III):
LCH₂(CH₂)mO(CH₂)n-Ar (III)
worin L eine Austrittsgruppe, beispielsweise ein Halogenatom,
wie Chlor, Brom oder Iod, oder eine Hydrocarbylsulfonyloxygruppe,
wie Methansulfonyloxy oder p-Toluolsulfonyloxy,
bedeutet, mit einem Amin Y¹NH₂ hergestellt werden. Die
Umsetzung kann in Abwesenheit oder Anwesenheit eines Lösungsmittels,
wie einem Keton, z. B. Butanon oder Methylisobutylketon,
einem Ether, z. B. Tetrahydrofuran, oder einem
substituierten Amid, z. B. Dimethylformamid, gegebenenfalls
in Anwesenheit einer Base, wie Natriumcarbonat, oder einem
organischen Amin, z. B. Triethylamin oder N,N-Diisopropylethylamin,
bei Temperaturen zwischen 0°C und Rückflußtemperatur
durchgeführt werden. Gewünschtenfalls kann eine
nachfolgende Reaktion mit Wasserstoff in Anwesenheit eines
Metallkatalysators,wie Platin, in einem Lösungsmittel, wie
einem Alkohol, z. B. Ethanol, erfolgen, wobei man eine Verbindung
der Formel (VIII) erhält, worin Y¹ ein Wasserstoffatom
bedeutet.
Alternativ können die Verbindungen der Formel (VIII), worin
R¹ ein Wasserstoffatom bedeutet, durch reduktive Alkylierung
eines Amins Y¹NH₂, worin Y¹ für eine in ein Wasserstoffatom
umwandelbare Gruppe steht, mit einer Verbindung der Formel
(IV):
R²OC(CH₂)mO(CH₂)n-Ar (IV)
und gewünschtenfalls anschließende Umwandlung der Y¹-Gruppe
in ein Wasserstoffatom, wie soeben beschrieben, hergestellt
werden.
Die Reaktion kann mit Wasserstoff in Abwesenheit oder Anwesenheit
eines Lösungsmittels, wie einem Alkohol, z. B. Ethanol,
mit einem Metallkatalysator, wie Platin oder Palladium,
oder unter Verwendung eines komplexen Metallhydrids, wie Natriumborhydrid
oder Natriumcyanoborhydrid, in einem Alkohol,
z. B. Ethanol, erfolgen.
Ein Verfahren, bei dem man die Verbindungen der Formel
(VIII) erhält, worin R¹ und R² beide Alkylgruppen sein können,
verwendet eine Säure der Formel (XXI):
Die Säure wird über ihr Chlorid und Azid gemäß einer Curtius-
Reaktion in das Amin der Formel (VIII), worin Y¹ ein Wasserstoffatom
bedeutet, überführt. Die Reaktion umfaßt die thermische
Umlagerung des Azids in ein Isocyanat, welches durch
Behandlung mit einer anorganischen Base, z. B. wäßrigen Natriumhydroxid,
gegebenenfalls in einem Lösungsmittel, wie
Ethanol, hydrolysiert wird.
Die Zwischenprodukte der allgemeinen Formel (III) können
durch Umsetzung eines Alkohols der allgemeinen Formel (XI):
Ar(CH₂)nOH (XI)
mit einem disubstituierten Alkan der allgemeinen Formel
(XII):
LCH₂(CH₂)mL¹ (XII)
(worin L¹ die zuvor für L gegebene Bedeutung besitzt und L
und L¹ gleich oder unterschiedlich sein können) gegebenefalls
in einem Lösungsmittel, wie Tetrahydrofuran oder Dimethylformamid,
bei einer Temperatur bis zum Siedepunkt hergestellt
werden. Die Reaktion erfolgt, indem man zunächst das
Anion des Alkohols der allgemeinen Formel (XI) erzeugt, indem
man z. B. Natrium, Natriumhydrid oder eine starke Base,
wie Natriumhydroxid, oder einen Phasentransferkatalysator,
wie Tetrabutylammoniumsulfat, zugibt. Gegebenenfalls kann
man ein Lösungsmittel, wie Dichlormethan oder Tetrahydrofuran,
zusetzen. Die Reaktion kann bei Umgebungstemperatur
oder bei erhöhten Temperaturen durchgeführt werden.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (XI) und (XII) sind
entweder bekannte Verbindungen oder können nach Verfahren
hergestellt werden, die analog sind zu jenen, die für die
Herstellung der bekannten Verbindungen verwendet werden.
Aldehyd-Zwischenprodukte der allgemeinen Formel (IV), worin
R² ein Wasserstoffatom bedeutet, können durch Oxidation eines
Alkohols der allgemeinen Formeln (XIII):
Ar(CH₂)nO(CH₂)mCH₂OH (XIII)
mit einem Oxidationsmittel, wie Pyridiniumchlorchromat, in
einem Lösungsmittel, wie einem halogenierten Kohlenwasserstoff,
z. B. Dichlormethan, hergestellt werden. Die Alkohole
der Formel (XIII) können aus den Verbindungen der Formel
(III) beispielsweise durch Umsetzung mit Natriumacetat und
anschließende Hydrolyse des Produktes mit beispielsweise Natriumhydroxid
hergestellt werden.
Zwischen-Ketone der Formel (IV), worin R² für eine Alkylgruppe
steht, können durch Umsetzung eines Grignard-Komplexes
eines Halogenids der Formel (XIV):
Ar(CH₂)nO(CH₂)mHal (XIV)
(worin Hal ein Halogenatom bedeutet) mit einem Acylhalogenid
R²COCl oder Anhydrid (R²CO)₂O in einem Lösungsmittel, wie
einem Ether, z. B. Diethylether oder Tetrahydrofuran, hergestellt
werden. Die Halogenide der Formel (XIV) können durch
Alkylierung eines Alkohols der Formel (XI) mit einem disubstituierten
Alkan der Formel L(CH₂)mHal, wie oben für die
Herstellung von Verbindungen der Formel (III) beschrieben,
hergestellt werden. Die Verbindungen L(CH₂)mHal sind entweder
bekannte Verbindungen oder können nach Verfahren
hergestellt werden, die analog denjenigen sind, wie sie für
die Herstellung der bekannten Verbindungen verwendet werden.
Die Säuren der Formel (XXI) können durch Alkylierung der
Säure (XXII):
über ihr Dilithioderivat mit einem Alkylierungsmittel der
Formel (XIV) in einem Lösungsmittel, wie einem Ether, z. B.
Tetrahydrofuran, bei niedriger Temperatur, wie 0°C bis Umgebungstemperatur,
hergestellt werden.
Die Verbindungen der Formel (XVIII) sind entweder bekannte
Verbindungen oder können analog denjenigen Verfahren erhalten
werden, wie sie bei der Herstellung der bekannten Verbindungen
zur Anwendung kommen.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung. Die Temperaturen
sind in °C angegeben; RT bedeutet Raumtemperatur.
Die Dünnschichtchromatographie (TLC) wird über SiO₂ durchgeführt;
"getrocknet" bedeutet das Trocknen unter Verwendung
von Magnesiumsulfat, sofern nicht anders angegeben.
Es werden die folgenden Abkürzungen verwendet: DMF - Dimethylformamid;
THF - Tetrahydrofuran; EA - Ethylacetat; ER -
Diethylether; CX - Cyclohexan; HX - Hexan; BR - Salzlösung;
Flasch-Säulenchromatographie (FCS) - an Siliciumdioxid [FCTS]
- an Triethylamin-desaktiviertem Siliciumdioxid; TLC EN -
TLC über Triethylamin-desaktiviertem SiO₂.
Die für die Chromatographie und TLC verwendeten Eluierungsmittel
sind die folgenden:
[A] - CX-ER (19 : 1)
[B] - CX-ER (9 : 1)
[C] - ER-CX-Triethylamin (60 : 40 : 1)
[D] - CX-ER (1 : 4)
[E] - CX-EA (19 : 1)
[F] - CX-ER (4 : 1)
[G] - ER
[H] - EA
[I] - EA-Methanol-Triethylamin (9 : 1 : 0,1)
[J] - CX-ER (7 : 3)
[K] - CX-EA (9 : 1)
[L] - CX-ER (3 : 1)
[M] - EA-CH₃OH-NH₃ (9 : 1 : 0,1)
[N] - EA-CH₃OH (9 : 1)
[O] - CX-ER (1 : 1).
[B] - CX-ER (9 : 1)
[C] - ER-CX-Triethylamin (60 : 40 : 1)
[D] - CX-ER (1 : 4)
[E] - CX-EA (19 : 1)
[F] - CX-ER (4 : 1)
[G] - ER
[H] - EA
[I] - EA-Methanol-Triethylamin (9 : 1 : 0,1)
[J] - CX-ER (7 : 3)
[K] - CX-EA (9 : 1)
[L] - CX-ER (3 : 1)
[M] - EA-CH₃OH-NH₃ (9 : 1 : 0,1)
[N] - EA-CH₃OH (9 : 1)
[O] - CX-ER (1 : 1).
3,00 g 3-Phenylpropanol und 16,10 g (10,2 ml) 1,6-Dibromhexan
werden 30 Stunden schnell bei RT mit 0,5 g Tetra-n-butylammoniumhydrogensulfat
und 16 ml 12,5 M wäßrigem NaOH
verrührt. Das Gemisch wird mit 80 ml Wasser verdünnt, mit
3×100 ml ER extrahiert, und die vereinigten organischen
Extrakte werden nacheinander mit 80 ml H₂O und 80 ml BR gewaschen.
Die getrockneten Extrakte werden eingedampft, und
das verbleibende Öl wird durch [FCS], Eluierung mit CX (eine
Säule voll), gefolgt von EA-CX (1 : 20), gereinigt, wobei man
5,35 g der Titelverbindung als farbloses Öl erhält.
Analyse: für C₁₅H₂₃BrO
berechnet: C 60,2%, H 7,75%, Br 26,7%.
gefunden: C 60,25, H 7,8, Br 26,45.
berechnet: C 60,2%, H 7,75%, Br 26,7%.
gefunden: C 60,25, H 7,8, Br 26,45.
Das folgende Zwischenprodukt wurde auf ähnliche Weise wie
das Zwischenprodukt 1 hergestellt.
3,8 g, TLC [K] Rf 0,46, aus 11,3 g 1,5-Dibrompentan und 2 g
Benzolethanol.
n-Butyllithium in HX (1,6 M; 172 ml( gibt man tropfenweise
bei -78° unter Stickstoff zu 27,5 g Diisopropylamin in 40 ml
THF. Die Mischung wird auf 0° erwärmt, 45 Minuten gerührt
und tropfenweise mit 12,0 g Isobuttersäure versetzt. Die erhaltene
Suspension wird 4 Stunden bei RT gerührt, und 25,0 g
Zwischenprodukt 2 werden zugetropft. Die Mischung wird 16
Stunden bei RT gerührt, langsam mit 350 ml (2 M) Chlorwasserstoffsäure
behandelt und mit 2×250 ml ER extrahiert.
Der getrocknete Extrakt wird eingedampft und der Rückstand
an einer Säule aus 300 ml Siliciumdioxid (Merck 9385) [B]
gereinigt, wobei man 17,0 g der Titelverbindung als farbloses
Öl erhält, TLC [L] Rf 0,35.
3,26 g Ethylchlorformiat in 10 ml Aceton werden bei 0° zu
einer Lösung von 8,0 g Zwischenprodukt 3 und 3,03 g Triethylamin
in 100 ml Aceton und 10 ml Wasser gegeben. Die Mischung
wird 40 Minuten bei 0° gerührt und tropfenweise mit
2,25 g Natriumazid in 25 ml Wasser versetzt. Die entstehende
Suspension wird 30 Minuten bei RT gerührt, mit 200 ml Wasser
verdünnt und mit 2×200 ml Toluol extrahiert. Der getrocknete
(Na₂SO₄) Extrakt wird auf die Hälfte seines Volumens
eingedampft, 2 Stunden bei 70 bis 80° erhitzt und Toluol
unter vermindertem Druck entfernt. Das entstehende Isocyanat
in 20 ml Benzylalkohol wird 60 Stunden bei 80 bis 83° erhitzt
und der Benzylalkohol unter verringertem Druck
(1 Torr) entfernt. Der Rückstand wird auf einer Säule von
300 ml Siliciumdioxid (Merck 9385) unter Elution mit CX-ER
(17 : 3) gereinigt, wobei man 7,45 g der Titelverbindung als
farbloses Öl erhält, TLC [L] Rf 0,25.
Eine Lösung von 6,8 g Zwischenprodukt 4 in 100 ml Ethanol
wird 40 Minuten über 0,5 g 10%igem Palladium-auf-Aktivkohle
hydriert, filtriert und eingedampft, wobei man 4,3 g der Titelverbindung
als farbloses Öl erhält.
317 g Zwischenprodukt 1 werden bei einer Temperatur von 115
bis 125°C unter Rühren und Stickstoff zu 1116 ml Benzylamin
gegeben. Überschüssiges Benzylamin wird durch Destillation
unter vermindertem Druck entfernt. Der Rückstand wird mit
1280 ml Methylisobutylketon behandelt, die Temperatur auf
50° eingestellt, und 115 ml 47%ige (Gew./Vol.) Bromwasserstoffsäure
in 800 ml Wasser werden bei 50 bis 55° zugesetzt.
Die wäßrige Phase wird entfernt und die organsiche Lösung
bei 50° mit 3×800 ml Wasser gewaschen. Durch Entfernung
des Lösungsmittels durch Destillation unter vermindertem
Druck und Kristallisation des Rückstands aus Propan-2-ol
erhält man 318 g des Hydrobromidsalzes, Fp. 135 bis 136°.
Das folgende Beispiel erläutert die Verwendung einer erfindungsgemäßen
Verbindung bei der Herstellung einer Verbindung,
die in der deutschen Patentanmeldung P 34 48 338.1
beschrieben und beansprucht wird.
Eine Lösung von 2,2 g Methyl-5-(bromacetyl)-2-hydroxybenzoat,
2,0 g von Beispiel 1 und 1,16 g N,N-Diisopropylethylamin
in 40 ml EA wird 3 Stunden am Rückfluß erhitzt, filtriert
und eingedampft. Der Rückstand in 50 ml ER wird filtriert
und das Filtrat in eine Suspension von 1,6 g LiAlH₄
in 100 ml ER bei 0° eingetropft. Die Mischung wird 2 Stunden
bei RT gerührt, vorsichtig mit 10 ml Wasser behandelt, mit
2 M Chlorwasserstoffsäure auf pH 1 angesäuert und mit festem
K₂CO₃ auf pH 8 basisch gestellt. Die entstehende Aufschlämmung
wird mit 4×200 ml CHCl₃ extrahiert und der getrocknete
Extrakt eingedampft. Der Rückstand wird auf eine Säule
aus 150 ml Siliciumdioxid (Merck 9385) gereinigt, wobei man
0,3 g der Titelverbindung als beigefarbenen Feststoff erhält,
Fp. 68 bis 71°, TLC [M] Rf 0,2.
Claims (2)
1. Phenylalkoxyalkylamine der allgemeinen Formel (VIII):
worin
m für eine ganze Zahl von 2 bis 8 steht,
n für eine ganze Zahl von 1 bis 7 steht, mit der Maßgabe, daß die Gesamtsumme von m+n4 bis 12 beträgt,
Ar für eine Phenylgruppe steht, die unsubstituiert oder gegebenenfalls durch einen oder zwei Substituenten, ausgewählt unter Halogenatomen, C1-3-Alkyl- oder C1-3-Alkoxygruppen oder durch eine Alkylendioxygruppe der Formel -O(CH₂)pO-, worin p für 1 oder 2 steht, substituiert sein kann, und
R¹ und R², die gleich oder unterschiedlich sein können, jeweils für ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe stehen, mit der Maßgabe, daß die Gesamtsumme der Kohlenstoffatome von R¹ und R² nicht mehr als 4 beträgt, und
Y¹ ein Wasserstoffatom oder eine durch katalytische Hydrierung dazu umwandelbare Gruppe bedeutet, und ihre Säureadditionssalze.
m für eine ganze Zahl von 2 bis 8 steht,
n für eine ganze Zahl von 1 bis 7 steht, mit der Maßgabe, daß die Gesamtsumme von m+n4 bis 12 beträgt,
Ar für eine Phenylgruppe steht, die unsubstituiert oder gegebenenfalls durch einen oder zwei Substituenten, ausgewählt unter Halogenatomen, C1-3-Alkyl- oder C1-3-Alkoxygruppen oder durch eine Alkylendioxygruppe der Formel -O(CH₂)pO-, worin p für 1 oder 2 steht, substituiert sein kann, und
R¹ und R², die gleich oder unterschiedlich sein können, jeweils für ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe stehen, mit der Maßgabe, daß die Gesamtsumme der Kohlenstoffatome von R¹ und R² nicht mehr als 4 beträgt, und
Y¹ ein Wasserstoffatom oder eine durch katalytische Hydrierung dazu umwandelbare Gruppe bedeutet, und ihre Säureadditionssalze.
2. Verwendung der Verbindungen der Formel (VIII) nach
Anspruch I zur Herstellung der Verbindungen
der Formel (I):
und ihrer physiologisch annehmbaren Salze und Solvate, worin
m und n, Ar, R¹ und R² die in Anspruch 1 gegebenen Definitionen
besitzen.
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