DE3805808A1 - Automatic workstation for microbiological work - Google Patents
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Abstract
Description
Die Erfindung betrifft eine automatische Arbeitsstation für mikrobiologische Arbeiten, insbesondere für die DNA-Sequenzierung.The invention relates to an automatic workstation for microbiological work, especially for the DNA sequencing.
Mikrobiologische Verfahren gewinnen mehr und mehr an praktischer Bedeutung. So gelingt es mit entsprechenden Anordnungen, die Sequenzfolge von DNA zu ermitteln, insbesondere nach der Sanger-enzymatischen Methode oder der Maxam-Gilbert Methode. Die hierzu erforderlichen, bisher manuell durchgeführten Vorbereitungsarbeiten sind relativ aufwendig. So müssen bakterielle Klone in kleinen Mengen aus entsprechenden Vorratslösungen entnommen und in temperierte Wachstumsgefäße überführt werden. Ferner müssen DNA-Template gereinigt werden. Bei einer anschlie 8enden Sequenzierungsreaktion (nach Sanger oder Maxam-Gil bert) werden DNA-Bruchstücke synthetisiert und an einem Bruchstückende markiert (radioaktive oder fluorescente Markierung). Anschließend müssen Proben gezogen werden, die einer Gel-Elektrophorese-Apparatur zuzuführen sind. Microbiological processes are gaining more and more practical importance. So it succeeds with appropriate Arrangements to determine the sequence of DNA especially according to the Sanger enzymatic method or the Maxam-Gilbert method. The necessary are previously carried out manually relatively complex. So bacterial clones need to be small Quantities taken from corresponding stock solutions and in tempered growth vessels are transferred. Further DNA template must be cleaned. With a subsequent The sequencing reaction (according to Sanger or Maxam-Gil bert) DNA fragments are synthesized and on one Marked fragment end (radioactive or fluorescente Mark). Then samples have to be taken which are to be fed to a gel electrophoresis apparatus.
Eine automatische Durchführung und Analyse der Gel-Elek trophorese dieser Proben ist denkbar (deutsche Patentan meldung P 36 18 605.8 des Erfinders der vorliegenden Anmeldung). Bislang besteht jedoch noch keine Möglichkeit, die arbeitsintensiven Vorarbeiten automatisch durchführen zu lassen. Auch bei anderen mikrobiologischen Arbeiten besteht ein Bedarf für eine automatische Arbeitsstation, wobei insbesondere ein automatischer Flüssigkeitstransfer (z.B. Probenflüssigkeit oder Lösungsflüssigkeit) von einem Gefäß bzw. einer Gefäßbatterie zu einem nächsten Gefäß bzw. Gefäßbatterie wünschenswert ist.Automatic execution and analysis of the Gel-Elek trophoresis of these samples is conceivable (German patent message P 36 18 605.8 of the inventor of the present Registration). So far, however, there is no way perform the labor-intensive preparatory work automatically allow. Also in other microbiological work there is a need for an automatic workstation, in particular an automatic liquid transfer (e.g. sample liquid or solution liquid) from one Vessel or a vascular battery to a next vessel or vascular battery is desirable.
Die Aufgabe der Erfindung liegt darin, eine automatische Arbeitsstation für mikrobiologische Arbeiten, insbesondere für die DNA-Sequenzierung bereitzustellen.The object of the invention is an automatic Microbiological work station, in particular to provide for DNA sequencing.
Diese Aufgabe wird gelöst durch einen Arbeitstisch umfas send mehrere Stellplätze für Proben- oder Lösungsbehälter, Behälterbatterien oder dergl., eine den Arbeitstisch überspannende Brücke, die quer zur Brückenlängsrichtung wahlweise verfahrbar ist, wenigstens einen an der Brücke gehalterten, in Brückenlängsrichtung wahlweise verfahrba ren Instrumententräger und wenigstens eine am Instrumen tenträger gehalterte, in zur Arbeitstischfläche senkrech ter Richtung wahlweise verfahrbare Flüssigkeitstransfer- Einrichtung.This task is solved by a work table send several spaces for sample or solution containers, Container batteries or the like, one the work table spanning bridge that is transverse to the longitudinal direction of the bridge is optionally movable, at least one on the bridge supported, optionally movable in the longitudinal direction of the bridge Ren instrument carrier and at least one on the instrument Brackets held in, perpendicular to the work surface in the direction of optionally movable liquid transfer Facility.
Durch diese erfindungsgemäße Anordnung können sämtliche Stellplätze für Probenbehälter, Probenbehälterbatterien oder dergl. auf einem Arbeitstisch schnell und ohne allzu großen baulichen Aufwand vom Instrumententräger angefahren werden. Die Flüssigkeitstransfer-Einrichtung am Instrumen tenträger erlaubt die automatische Durchführung des im allgemeinen häufigsten Verfahrensschritts, nämlich der Flüssigkeitsübertragung von einem Proben- oder Lösungsbe hälter zu einem anderen. Through this arrangement according to the invention, all Storage spaces for sample containers, sample container batteries or the like on a work table quickly and without too much major structural effort from the instrument carrier will. The liquid transfer device on the instrument The carrier allows the im general most common process step, namely the Transfer liquid from a sample or solution to another.
Zur Durchführung von Vakuum-Filtrationen ist es zweckmä ßig, wenn der Arbeitstisch an wenigstens einem Teil der Stellplätze mit einem Absauganschluß versehen ist. Es braucht dann lediglich die entsprechende Filtrationsein heit mit dem Absauganschluß verbunden, insbesondere auf den Absauganschluß gestellt werden. Nicht benutzte Ab sauganschlüsse sind zu verschließen, so daß eine einzige Absaugpumpe eingesetzt werden kann.It is advisable to carry out vacuum filtrations ßig if the work table on at least part of the Pitches is provided with a suction connection. It then only needs the appropriate filtration unit connected to the suction port, especially on the suction connection. Ab not used The suction connections must be closed so that only one Suction pump can be used.
Zur Temperierung von auf den Stellplätzen abgestellten Probengefäßen oder auch Reaktionsgefäßen kann der Arbeits tisch an wenigstens einem Teil der Stellplätze mit einem Heizungs- oder Kühlungsanschluß versehen sein.For temperature control of those parked on the parking spaces Sample vessels or reaction vessels can work table with at least some of the parking spaces Heating or cooling connection must be provided.
Besonders bevorzugt umfaßt der Heizungs- oder Kühlungsan schluß einen Temperierungsflüssigkeits-Anschluß, wenn auch z.B. ein elektrischer Heizungsanschluß denkbar ist.The heating or cooling system particularly preferably comprises close a bath fluid connection, though e.g. an electrical heating connection is conceivable.
Zur gleichzeitigen und damit zeitsparenden Bearbeitung einer Vielzahl von Proben wird vorgeschlagen, daß die Flüssigkeitstransfer-Einrichtung eine der Anzahl und geometrischen Anordnung der Einzelbehälter der Behälter batterie oder einer Reihe davon im wesentlichen entspre chende, gleichzeitig betätigbare Anzahl von Einzel-Flüs sigkeitstransfer-Einrichtungen umfaßt. In einem einzigen Arbeitsgang kann demzufolge bei einer Vielzahl von Proben der gewünschte Flüssigkeitsübertrag stattfinden. Bei einer mehrreihigen Anordnung der Behälterbatterie kann es unter Umständen zweckmäßig sein, reihenweise zu arbeiten, so daß dann die Flüssigkeitstranfer-Einrichtung eine entsprechen de Reihe von Einzel-Flüssigkeitstransfer-Einrichtungen zu umfassen hat.For simultaneous and therefore time-saving processing A large number of samples suggest that the Liquid transfer device one of the number and geometric arrangement of the individual containers of the containers battery or a number of them essentially correspond Adequate, simultaneously operable number of individual rivers liquid transfer facilities. In one Operation can therefore be performed on a large number of samples the desired fluid transfer take place. At a Multi-row arrangement of the container battery can take it under It may be useful to work in rows so that then the liquid transfer device will match one de range of single liquid transfer facilities too has included.
Zur präzisen Flüssigkeitsdosierung wird vorgeschlagen, daß die Flüssigkeitstransfer-Einrichtung wenigstens eine Kolbenzylinder-Anordnung umfaßt. For precise liquid dosing, it is proposed that the liquid transfer device at least one Includes piston cylinder assembly.
Um sowohl die Absenkbewegung der Flüssigkeitstransfer-Ein richtungen zum Eintauchen der entsprechenden Flüssig keitsaufnahmespitzen der Transfereinrichtungen in die gewünschte Flüssigkeit als auch die Kolbenstangenbewegung für den Ansaugvorgang unter Verwendung eines einzigen Verstellmotors mit baulich einfachen Mitteln zu erhalten, ist eine Weiterbildung der Erfindung gekennzeichnet durch einen am Instrumententräger in zur Arbeitstischfläche senkrechter Richtung beweglich gehalterten, von einem Verstellmotor wahlweise bewegbaren Kolbenstangen-Träger, einen am Kolbenstangen-Träger verschiebbar gelagerten, mit dem Kolbenstangen-Träger über eine Rutschkupplung bewe gungsverkoppelten Zylinder-Träger und eine am Instrumen tenträger angeordnete, auf den Zylinder-Träger angreifen de, wahlweise betätigbare Bewegungsbremse.To both the lowering movement of the liquid transfer-A directions for immersing the corresponding liquid peaks of the transfer facilities in the desired liquid as well as the piston rod movement for the suction process using a single one To obtain a variable motor with structurally simple means, is a further development of the invention characterized by one on the instrument holder in to the work surface supported vertically, by one Adjustable motor optionally movable piston rod carrier, a slidably mounted on the piston rod carrier, with move the piston rod carrier via a slip clutch coupled cylinder carrier and one on the instrument arranged on the cylinder carrier de, optionally operated movement brake.
Zum schnellen und einfachen Montieren bzw. Demontieren der Zylinder-Kolbenstangen-Einheiten wird vorgeschlagen, daß der wenigstens eine Zylinder oder/und die wenigstens eine Kolbenstange am jeweiligen Träger über eine Schlüssel loch-Verbindung festlegbar ist. Hierbei kann vorgesehen sein, daß eine Schlüssellochplatte am jeweiligen Träger seitlich verschiebbar gelagert ist, wobei die in der Platte ausgebildeten Schlüssellöcher Aufnahmeöffnungen des jeweiligen Trägers für die Zylinder bzw. die Kolbenstangen gegenüberliegen.For quick and easy assembly and disassembly of the Cylinder-piston rod units are proposed that the at least one cylinder and / or the at least one Piston rod on the respective carrier using a key hole connection is definable. This can be provided be that a keyhole plate on the respective carrier is mounted laterally displaceable, the in the Plate trained keyholes receiving openings of the respective carrier for the cylinders or the piston rods opposite.
Ferner wird vorgeschlagen, daß die Bewegungsbremse wenig stens ein Bremsteil umfaßt, welches an eine mit dem Zylinderträger starr verbundene, am Instrumententräger verschiebbar geführte Führungsstange angreift, und daß ein Hub-Magnet vorgesehen ist, welcher wahlweise auf das Bremsteil einwirkt. Der Hub-Magnet ist kostengünstig erhältlich; aufgrund der Übersetzung durch den bevorzugt vorgesehenen Doppelarmhebel findet auch bei relativ geringen Hubkräften eine zuverlässige momentane Fixierung der Führungsstange am Halter statt. It is also proposed that the movement brake little least comprises a braking part which is connected to one with the Cylinder support rigidly connected to the instrument support slidably guided guide rod attacks, and that a Hub magnet is provided, which optionally on the Brake part acts. The lifting magnet is inexpensive available; due to the translation by the preferred provided double arm lever also takes place at relative low lifting forces a reliable instant fixation the guide rod on the holder.
Um hierbei unter Verwendung eines einzigen Hub-Magnets zwei zueinander parallele Führungsstangen zur entsprechend zuverlässigen Führung einsetzen zu können, wird vorge schlagen, daß am Zylinderträger zwei zueinander parallele Führungsstangen angebracht sind, und daß der Hub-Magnet gleichzeitig an zwei Doppelarm-Hebel angreift, die jeweils einem von zwei an die beiden Führungsstangen angreifenden Bremsteilen zugeordnet sind.To do this using a single lifting magnet two mutually parallel guide rods for the corresponding Being able to use reliable leadership is featured hit that two parallel to each other on the cylinder carrier Guide rods are attached and that the lifting magnet simultaneously engages two double-arm levers, each one of two attacking the two guide rods Brake parts are assigned.
In einer alternativen Ausführungsform ist ein gesonderter Kolbenstangenantrieb vorgesehen, vorzugsweise Spindelan trieb.In an alternative embodiment is a separate one Piston rod drive provided, preferably spindle drifted.
In einer weiteren alternativen Ausführungsform, die ohne mechanisch bewegte Teile, wie z.B. Kolbenstangen, auskommt und lediglich eine Druckquelle, insbesondere Luftdruckpum pe oder Druckgasquelle, voraussetzt, ist vorgesehen, daß die Flüssigkeitstransfer-Einrichtung wenigstens eine Flüssigkeitsaufnahme- bzw. -abgabespitze aufweist als arbeitstisch-seitiges Ende einer Kapillarröhre, und daß das entgegengesetzte Ende der Kapillarröhre mit einer Druckquelle wahlweise verbindbar ist. Aufgrund des Kapil lareffekts wird beim Eintauchen der jeweiligen Kapillar röhre in die zu transferierende Flüssigkeit eine wohldefi nierte Flüssigkeitsmenge aufgenommen. Zur Abgabe dieser Flüssigkeitsmenge (entgegen dem Kapillareffekt) muß lediglich entsprechender Gasdruck (bzw. Lösungsmittelflüs sigkeitsdruck) auf das obere Ende der jeweiligen Kapillar röhre ausgeübt werden zum Austreiben der zu transferieren den Flüssigkeit (Probenflüssigkeit, Lösungsmittelflüssig keit oder dergl.).In a further alternative embodiment, the without mechanically moving parts, e.g. Piston rods, get by and only one pressure source, especially air pressure pump pe or pressurized gas source, it is provided that the liquid transfer device at least one Liquid intake or dispensing tip has as worktop-side end of a capillary tube, and that the opposite end of the capillary tube with a Pressure source is optionally connectable. Because of the Kapil Lar effect is when immersing the respective capillary tube into the liquid to be transferred nated amount of liquid added. To deliver this Liquid quantity (against the capillary effect) must only corresponding gas pressure (or solvent flows liquid pressure) on the upper end of the respective capillary tubes are exerted to expel the transfer the liquid (sample liquid, solvent liquid speed or the like).
Um bei einer Vielzahl von derartigen Kapillarröhren mit einer einzigen Druckquelle auszukommen, wird vorgeschla gen, daß die Flüssigkeitstransfer-Einrichtung einen mit einer Vielzahl von Kapillarröhren verbundenen, mit der Druckquelle verbindbaren Druckraum aufweist. To use with a variety of such capillary tubes a single pressure source is suggested conditions that the liquid transfer device with a variety of capillary tubes connected to the Has pressure source connectable pressure chamber.
In manchen Fällen muß Probenflüssigkeit in einen schmalen Schlitz abgegeben werden mit einer einen Kanülen-Außen durchmesser nur wenig übersteigenden Schlitzbreite. Um das Einführen der Kanülenspitze zu erleichtern, wird vorge schlagen, daß wenigstens eine der Flüssigkeitstransfer- Einrichtungen mit wenigstens einer Flüssigkeits-Abgabe spitze versehen ist als arbeitstisch-seitiges Ende eines zur Arbeitstischfläche geneigt verlaufenden, abbiegbaren Röhrchens. Im Falle beispielsweise einer Gel-Elektrophore se-Einrichtung mit vertikalem Gel zwischen zwei Deckplat ten ist eine der beiden Gelplatten am oberen Rand verkürzt oder mit einer entsprechenden Aussparung versehen. Die andere, über das Gel und über die im Gel vorgesehenen nach oben offenen Taschen für das Probenmaterial nach oben vorstehende Platte dient dann als Führung für die geneigt verlaufenden abbiegbaren Röhrchen. Sobald nämlich die Röhrchenenden an die dem Gel zugewandte Innenseite der Platte anstoßen, werden sie nach unten unter zunehmender Abbiegung der Röhrchen abgelenkt, bis sie in den Bereich der Taschen gelangen. Um diese Bewegung zu erreichen, muß die Flüssigkeitstransfer-Einrichtung lediglich langsam in Richtung senkrecht zur Innenseite der genannten Platte und auf diese zu verfahren werden.In some cases, sample liquid has to be narrow Slits are dispensed with an outer cannula Slit width only slightly exceeding the diameter. To do that To facilitate insertion of the tip of the cannula is featured suggest that at least one of the liquid transfer Devices with at least one liquid dispenser is provided as a worktop-side end of a bendable, inclined to the work surface Tube. In the case of a gel electrophoresis, for example se device with vertical gel between two cover plates one of the two gel plates is shortened at the top or provided with a corresponding recess. The others, on the gel and on those provided in the gel open top pockets for the sample material protruding plate then serves as a guide for the inclined running bendable tubes. As soon as the Tube ends on the inside of the gel facing the gel Butting plate, they are increasing downward Deflect the tube until it is deflected into the area of pockets. To achieve this movement you must the liquid transfer device only slowly in Direction perpendicular to the inside of said plate and to be dealt with on this.
Um in einfacher Weise den Neigungswinkel und damit den Abstand der Röhrchenspitzen von der Arbeitstischfläche in Anpassung an die jeweils verwendete Apparatur, insbesonde re Gel-Elektrophorese-Apparatur, einstellen zu können, wird erfindungsgemäß eine Neigungswinkel-Justierplatte vorgeschlagen, welche an einem Röhrchenträger der Flüssig keitstransfer-Einrichtung um eine zur Arbeitstischfläche im wesentlichen parallele Schwenkachse schwenkbar gehal tert ist, und welche im Abstand von der Schwenkachse mit wenigstens einer, vorzugsweise mit einer Reihe in Richtung der Schwenkachse mit Abstand nebeneinander angeordneten von den abbiegbaren Röhrchen durchsetzten Durchgangsöff nungen versehen ist. To easily the angle of inclination and thus the Distance of the tube tips from the work surface in Adaptation to the equipment used, in particular re gel electrophoresis apparatus, to be able to adjust is an inclination angle adjustment plate according to the invention proposed which on a tube carrier of the liquid Speed transfer facility around one to the work surface substantially parallel pivot axis swiveling is tert, and which is at a distance from the pivot axis at least one, preferably with a row in the direction the pivot axis spaced apart through-hole penetrated by the bendable tubes is provided.
Um zusätzlich oder alternativ zum Flüssigkeitstransfer auch andere Arbeiten automatisch durchführen zu können, bei welchen eine Hebebewegung durchgeführt werden muß, wird vorgeschlagen, daß am Instrumententräger wenigstens ein Hebewerkzeug angeordnet ist, insbesondere zum Entfer nen eines Filteraufsatzteiles von einem Filtrataufnahme teil einer Filtriereinheit.In addition to or as an alternative to liquid transfer to be able to perform other work automatically, where a lifting movement has to be carried out, it is proposed that at least on the instrument carrier a lifting tool is arranged, in particular for removal NEN a filter attachment from a filtrate part of a filtration unit.
Bevorzugt ist hierbei vorgesehen, daß das Hebewerkzeug ein am Instrumententräger in zur Arbeitstischfläche senkrech ter Richtung beweglich gelagertes, wahlweise in diese Richtung bewegbares Greifwerkzeug umfaßt, vorzugsweise mit im wesentlichen gabelförmigem Greifende zum Erfassen eines im wesentlichen T-förmigen Greif-Vorsprungs des Filterauf satzteils.It is preferably provided that the lifting tool is a on the instrument carrier perpendicular to the work surface ter direction movably, optionally in this Direction movable gripping tool includes, preferably with essentially fork-shaped gripping end for grasping a substantially T-shaped gripping projection of the filter clause.
Um mit baulich einfachen Mitteln mehrere Proben unabhängig voneinander filtrieren zu können, wird vorgeschlagen, daß das Filteraufsatzteil mehrere Filtrier-Durchgangsöffnungen aufweist mit den Öffnungsquerschnitt jeweils überdeckenden Filterelementen, daß das Filtrataufnahmeteil mit mehreren jeweils einer der Filtrier-Durchgangsöffnungen gegenüber liegenden Filtrataufnahmekammern versehen ist, und daß das der jeweiligen Filtrataufnahmekammer zugewandte Durch gangsöffnungsende mit einem im wesentlichen kreisringför migen Abtropfsteg versehen ist. Der Abtropfsteg sorgt hierbei zuverlässig dafür, daß praktisch das gesamte Filtrat in die zugeordnete Filtrataufnahmekammer abtropft und beispielsweise nicht aufgrund von Kapillarwirkung zwischen aneinander anliegenden Teilen des Filteraufsatz teils zurückbleibt oder gar in eine benachbarte Fil trataufnahmekammer gelangt.In order to make several samples independently using structurally simple means To be able to filter from one another, it is proposed that the filter attachment part has several filtering passage openings has overlapping with the opening cross-section Filter elements that the filtrate receiving part with several opposite one of the filter through-openings lying filtrate receiving chambers is provided, and that through to the respective filtrate receiving chamber end of the passage opening with an essentially circular ring drip rail is provided. The drainer ensures reliable for the fact that practically the whole Filtrate drips into the assigned filtrate receiving chamber and not, for example, due to capillary action between adjacent parts of the filter attachment partly remains or even in a neighboring fil stepping chamber.
Besonders einfacher Aufbau mit einem durchgehenden Fil terelement ist dadurch gewährleistet, daß das Filterauf satzteil ein Ober- und ein Unterteil aufweist mit miteinander fluchtenden Durchgangsöffnungen, und daß zwi schen Ober- und Unterteil ein durchgehendes Filterelement, vorzugsweise eine Filtermatte oder dergl., eingespannt ist.Particularly simple construction with a continuous fil This ensures that the filter is open has an upper and a lower part with aligned openings, and that between upper and lower part a continuous filter element, preferably a filter mat or the like is.
Zur Unterstützung der Filtration durch Anschluß an eine einzige Unterdruckquelle wird vorgeschlagen, daß die Filtrataufnahmekammern an einen gemeinsamen Unterdruckraum angeschlossen sind, welcher wiederum mit einem der Ab sauganschlüsse des Arbeitstisches verbindbar sind.To support filtration by connecting to a only negative pressure source is proposed that the Filtrate receiving chambers to a common vacuum room are connected, which in turn with one of the Ab suction connections of the work table are connectable.
Die Erfindung wird im folgenden an bevorzugten Ausfüh rungsbeispielen anhand der Zeichnung erläutert.The invention is in the following preferred Ausfüh Rungsbeispiele explained using the drawing.
Es zeigt:It shows:
Fig. 1 eine schematische isometrische Gesamtansicht einer automatischen Arbeitsstation; Figure 1 is a schematic overall isometric view of an automatic work station.
Fig. 2 eine Ansicht entsprechend Fig. 1 mit Darstellung des Antriebsschemas für die Brücke; Fig. 2 is a view corresponding to Figure 1 showing the drive scheme for the bridge.
Fig. 3 eine teilweise geschnittene Seitenansicht einer ersten Ausführungsform einer Flüssigkeitstrans fer-Einrichtung; Fig. 3 is a partially sectioned side view of a first embodiment of a liquid transfer device;
Fig. 4 eine seitliche Schnittansicht des Details IV in Fig. 3; Fig. 4 is a sectional side view of detail IV in Fig. 3;
Fig. 5 einen Schnitt nach Linie V-V in Fig. 4; Fig. 5 is a section along line VV in Fig. 4;
Fig. 6 eine teilweise geschnittene Draufsicht der Anordnung in Fig. 3 (Blickrichtung VI in Fig. 3); FIG. 6 shows a partially sectioned top view of the arrangement in FIG. 3 (viewing direction VI in FIG. 3);
Fig. 7 einen Schnitt nach Linie VII-VII in Fig. 6; Fig. 7 is a section along line VII-VII in Fig. 6;
Fig. 8 eine teilweise geschnittene Seitenansicht einer zweiten Ausführungsform einer Flüssigkeitstrans fer-Einrichtung; Fig. 8 is a partially sectioned side view of a second embodiment of a liquid transfer device;
Fig. 9 eine Seitenansicht eines Hebewerkzeuges; Fig. 9 is a side view of a lifting tool;
Fig. 10 eine teilweise geschnittene Seitenansicht einer dritten Ausführungsform einer Flüssigkeitstrans fer-Einrichtung; Fig. 10 is a partially sectioned side view of a third embodiment of a liquid transfer device;
Fig. 11 eine Teilansicht der Anordnung in Fig. 10 mit Blickrichtung XI; FIG. 11 is a partial view of the arrangement of Figure 10 looking in the direction XI.
Fig. 12 eine Schnittansicht einer erfindungsgemäßen Filtriereinheit und Fig. 12 is a sectional view of a filter unit according to the invention and
Fig. 13 das Detail XIII in Fig. 12. Fig. 13 shows the detail XIII in Fig. 12.
Die in Fig. 1 insgesamt dargestellte Arbeitsstation für mikrobiologische Arbeiten, insbesondere zur Vorbereitung der DNA-Sequenzierung, führt selbsttätig die üblicherweise vorkommenden Arbeitsschritte, wie Probenflüssigkeitsüber trag, Lösungs- oder Waschmittelflüssigkeitsübertrag und Filtration, durch. Die Arbeitsstation 10 weist hierzu einen rechteckigen Arbeitstisch 12 auf mit einer Reihe über die Arbeitstischfläche 14 verteilter Stellplätze 16, auf denen die benötigten Geräte, wie Probenbehälter, Lösungsbehälter, Behälterbatterien, Filtriereinheiten und Analyseeinheiten, wie z.B. Gel-Elektrophorese-Einheiten, abgesetzt und im Bedarfsfall an an den jeweiligen Stell plätzen 16 vorgesehene Versorgungsleitungen angeschlossen werden können. Bei diesen Versorgungsleitungen kann es sich um Temperierungsflüssigkeitsleitungen handeln zum Heizen oder Kühlen entsprechend der gewünschten Reaktions temperaturen. Es kann sich auch um Vakuum-Absaugleitungen handeln, insbesondere um eine Filtrierung zu erleichtern. In Fig. 1 ist stellvertretend für diese Anschlußleitungen im Zentrum jedes Stellplatzes 16 eine Anschlußöffnung 18 angedeutet. Man erkennt ferner in Fig. 1 eine Fil triereinheit 20 auf einem der Stellplätze, die später noch anhand der Fig. 12 und 13 näher erläutert wird. Weiter hin ist auf einem entsprechenden Stellplatz eine Behälter batterie 22 angedeutet aus einer Vielzahl von regelmäßig im Rechteck angeordneten Proben- bzw. Reagenzröhrchen 24. Ferner ist in Fig. 1 am linken Ende der Arbeitstischflä che 14 eine Gel-Elektrophorese-Einrichtung 26 angedeutet, der eine Platte 28 mit mehreren Reihen von Probenschälchen 30 vorgelagert ist sowie ferner eine Lösungsmittelschale 32. In Fig. 10 ist diese Anordnung im Schnitt darge stellt.The work station shown in Fig. 1 for microbiological work, in particular for the preparation of DNA sequencing, automatically performs the commonly occurring work steps such as sample liquid transfer, solvent or detergent liquid transfer and filtration. For this purpose, the work station 10 has a rectangular work table 12 with a row of parking spaces 16 distributed over the work table surface 14 , on which the required devices, such as sample containers, solution containers, container batteries, filter units and analysis units, such as, for example, gel electrophoresis units, are deposited and, if necessary supply lines provided at the respective parking spaces 16 can be connected. These supply lines can be temperature control liquid lines for heating or cooling according to the desired reaction temperatures. Vacuum suction lines can also be involved, in particular to facilitate filtration. In Fig. 1, a connection opening 18 is indicated representative of these connecting lines in the center of each parking space 16 . One can also see in Fig. 1 a Fil triereinheit 20 on one of the parking spaces, which will be explained later with reference to FIGS. 12 and 13. Furthermore, a container battery 22 is indicated on a corresponding parking space from a multiplicity of sample or reagent tubes 24 arranged regularly in a rectangle. Further, 1 is shown in Fig. Che at the left end of the Arbeitstischflä 14 is a gel electrophoresis device indicated 26, which is preceded by a plate 28 with multiple rows of sample cups 30, and further comprises a solvent tray 32. In Fig. 10 this arrangement is Darge in section.
Am Arbeitstisch 12 ist eine Brücke 33 parallel zu einer Längskante des Tisches, z.B. in Richtung X, hin und her verschiebbar gelagert (Bewegungspfeil A in Fig. 1), was gemäß Fig. 2 mit Hilfe eines ersten Antriebsmotors 34 an der Unterseite des Arbeitstisches 12 bewerkstelligt werden kann. Eine von diesem Motor getriebene Spindelwelle 35 an der Unterseite des Arbeitstisches 12 greift in eine Spindelmutter 36 ein, die an einem die Seitenschenkel 38 der Brücke unterhalb des Arbeitstisches 12 miteinander verbindenden Strebe 39 angebracht ist. Eine Verdrehung der Spindelwelle 35 führt daher zu einer Verschiebung der Brücke 33 in Richtung des Doppelpfeils A.On the work table 12 , a bridge 33 is displaceably mounted back and forth parallel to a longitudinal edge of the table, for example in the direction X (movement arrow A in FIG. 1), which, according to FIG. 2, is carried out on the underside of the work table 12 using a first drive motor 34 can be accomplished. A spindle shaft 35 driven by this motor on the underside of the work table 12 engages in a spindle nut 36 which is attached to a strut 39 which connects the side legs 38 of the bridge below the work table 12 to one another. A rotation of the spindle shaft 35 therefore leads to a displacement of the bridge 33 in the direction of the double arrow A.
An der Brücke ist ein Instrumententräger 40 in Brücken längsrichtung (Doppelpfeil B in Fig. 2) verschiebbar gelagert. In Fig. 1 entspricht dieser Richtung die Koordinate Y. Diese Bewegung kann wiederum durch einen Spindelantrieb realisiert werden mit einem zweiten Motor 41 mit Spindelwelle 43, die in eine mit dem Instrumenten träger 40 starr verbundene Spindelmutter 45 eingreift.An instrument carrier 40 is mounted on the bridge so as to be displaceable in the longitudinal direction of the bridge (double arrow B in FIG. 2). The coordinate Y corresponds to this direction in FIG. 1. This movement can in turn be realized by a spindle drive with a second motor 41 with a spindle shaft 43 which engages in a spindle nut 45 rigidly connected to the instrument carrier 40 .
Der Instrumententräger 40 ist mit insgesamt vier in vertikaler Richtung (Koordinate Z in Fig. 1 entsprechend dem Doppelpfeil C) unabhängig voneinander bewegbaren An schlußstellen für Instrumente versehen. Im dargestellten Ausführungsbeispiel sind dies der Reihe nach eine erste Flüssigkeitstransfer-Einrichtung 42 (siehe auch Fig. 3 bis 7), eine zweite Flüssigkeitstransfer-Einrichtung 44 (Fig. 8), ein Greifwerkzeug 46 (Fig. 9) und eine dritte, in Fig. 1 nicht erkennbare, jedoch in den Fig. 10 und 11 dargestellte Flüssigkeitstransfer-Einrichtung 48.The instrument carrier 40 is provided with a total of four in the vertical direction (coordinate Z in FIG. 1 according to the double arrow C ) independently of one another at connection points for instruments. In the exemplary embodiment shown, these are in turn a first liquid transfer device 42 (see also FIGS. 3 to 7), a second liquid transfer device 44 ( FIG. 8), a gripping tool 46 ( FIG. 9) and a third one, shown in FIG . 1 not visible, but in FIGS. 10 and 11 shown the fluid transfer device 48.
Die Flüssigkeitstransfer-Einrichtung 42 ist mit einer Vielzahl von spritzenähnlichen Kolben-Zylinderanordnungen 50 versehen, die in Anzahl und Rasteranordnung den Röhr chen 24 der Behälterbatterie 22 entsprechen. Da diese Kolben-Zylinderanordnungen in noch zu beschreibender Weise gleichzeitig betätigt werden können, besteht die Möglich keit, sämtliche Röhrchen 24 gleichzeitig zu füllen oder diesen Flüssigkeit zu entnehmen.The liquid transfer device 42 is provided with a plurality of syringe-like piston-cylinder assemblies 50 , the number and grid arrangement of the tubes 24 correspond to the container battery 22 . Since these piston-cylinder assemblies can be operated simultaneously in a manner yet to be described, it is possible to fill all the tubes 24 at the same time or to remove this liquid.
Hierzu ist die Flüssigkeitstransfer-Einrichtung 42 mit einem Zylinderträger 52 in Form einer Lochplatte versehen, in die die einzelnen Zylinder 54 von oben her eingesetzt sind. Der durchmesservergrößerte obere Rand 56 der Zylin der 54 ist zwischen die Platte 52 und eine von oben aufgelegte Befestigungsplatte 58 mit Durchtrittsöffnungen für die Kolbenstangen 60 eingespannt. Die oberen Enden der Kolbenstangen 60 sind wiederum in eine horizontale Platte 62 eines Kolbenstangen-Trägers 64 eingesetzt. Diese Platte ist hierzu mit dementsprechend dimensionierten Sacklöchern 66 versehen zur Aufnahme der Kolbenstangenenden 68. Diese Enden 68 sind mit einer Hinterschneidung 70 versehen, in die der Rand des Schmalabschnitts 74 eines jeweiligen Schlüssellochs 76 einer Schlüssellochplatte 78 eingreift. Die Schlüssellochplatte 78 ist an der der Platte 52 zugewandten Unterseite der Platte 62 an dieser seitlich verschiebbar gelagert mit elastischer Vorspannung in die in den Fig. 4 und 5 erkennbare Befestigungsstellung. Wird an dem in den Fig. 4 und 5 erkennbaren Griffwulst 80 der Platte 78 in den Fig. 4 und 5 nach rechts (Pfeil D) gezogen, so kommt der durchmesservergrößerte Abschnitt 78 des jeweiligen Langlochs 76 in Deckung mit dem Kopf 68 der jeweiligen Kolbenstange, so daß dieser Kopf entnommen bzw. wieder in die Platte 62 eingesetzt werden kann. Dies erlaubt raschen Spritzenwechsel.For this purpose, the liquid transfer device 42 is provided with a cylinder carrier 52 in the form of a perforated plate, into which the individual cylinders 54 are inserted from above. The enlarged diameter of the upper edge 56 of the cylinder 54 is clamped between the plate 52 and a mounting plate 58 placed from above with through openings for the piston rods 60 . The upper ends of the piston rods 60 are in turn inserted into a horizontal plate 62 of a piston rod carrier 64 . For this purpose, this plate is provided with correspondingly dimensioned blind holes 66 for receiving the piston rod ends 68 . These ends 68 are provided with an undercut 70 into which the edge of the narrow section 74 of a respective keyhole 76 of a keyhole plate 78 engages. The keyhole plate 78 is mounted on the underside of the plate 62 facing the plate 52 so as to be laterally displaceable thereon with elastic prestress into the fastening position shown in FIGS. 4 and 5. Is at the in Figs. 4 and 5 recognizable gripping bead 80 of the plate 78 in Figs. 4 and 5 pulled to the right (arrow D), the enlarged diameter portion 78 is the respective elongated hole 76 in register with the head 68 of the respective piston rod so that this head can be removed or reinserted into the plate 62 . This allows quick syringe changes.
Zur Höhenverstellung wie auch zur Spritzenbetätigung ist lediglich ein einzelner Motor 82 vorgesehen mit einer Antriebsspindel 84, die eine am Kolbenstangen-Träger 64 starr befestigte Spindelmutter 86 durchsetzt. Eine Drehbe wegung des Motors 82 veranlaßt daher eine Vertikalver schiebung des Kolbenstangen-Trägers 64 beispielsweise in die in Fig. 3 mit einer Strich-Punkt-Linie angedeutete obere Stellung 64′. Über eine Reibungskupplung 88, die auf zwei von der Platte 62 nach oben abstehende Führungsstan gen 90 des Zylinderträgers 53 einwirkt (siehe auch Fig. 6 und 7), wird im Normalfall der Zylinderträger 53 vom Kolbenstangen-Träger 64 mitgenommen.For height adjustment and for syringe actuation, only a single motor 82 is provided with a drive spindle 84 which passes through a spindle nut 86 rigidly attached to the piston rod carrier 64 . A Drehbe movement of the motor 82 therefore causes a vertical displacement of the piston rod carrier 64, for example, in the upper position 64 'indicated in Fig. 3 with a dash-dot line. Via a friction clutch 88 , which acts on two guide rods 90 projecting upward from the plate 62 of the cylinder carrier 53 (see also FIGS. 6 and 7), the cylinder carrier 53 is normally carried by the piston rod carrier 64 .
Dies gilt jedoch nicht, wenn ein in den Fig. 3 und 6 angedeuteter Hub-Magnet 92 einer Bewegungsbremse 94 betätigt wird. Dieser Hub-Magnet ist am Instrumententräger 40 im oberen Bereich über eine horizontale Platte 96 angebracht. Diese Platte ist mit zwei Führungsbohrungen 98 für die beiden Führungsstangen 90 versehen. Senkrecht zu diesen Bohrungen erstrecken sich zwei (horizontale) Führungsbohrungen 100 jeweils für einen Bremsstift 102, der durch Betätigung des Hub-Magnets 92 in bremsende Anlage an den Außenumfang der jeweiligen Führungsstange 90 gebracht werden kann. Zur Erhöhung der Bremsreibung kann der Stift mit einem Reibungselement 104 aus Gummi oder dergl. ausgebildet sein.However, this does not apply if a lifting magnet 92 of a movement brake 94 , which is indicated in FIGS. 3 and 6, is actuated. This lifting magnet is attached to the instrument carrier 40 in the upper area via a horizontal plate 96 . This plate is provided with two guide bores 98 for the two guide rods 90 . Two (horizontal) guide bores 100 extend perpendicularly to these bores, each for a brake pin 102 , which can be brought into braking contact with the outer circumference of the respective guide rod 90 by actuating the lifting magnet 92 . To increase the brake friction, the pin can be formed with a friction element 104 made of rubber or the like.
Um mit einem einzigen Hub-Magneten beide Stifte 102 gleichzeitig betätigen zu können, greift der Anker 106 des Hub-Magnets 92 gleichzeitig an jeweils ein Ende zweier Doppelarmhebel 108 und 110 an (Gelenkbolzen 112 in den Fig. 6 und 7). Beide Doppelarmhebel sind jeweils über einen Lagerstift 114 an der Platte 96 schwenkbar gelagert (Schwenkachse parallel zur Längsrichtung der Führungsstan gen 90 und senkrecht zur Hubrichtung des Magnets 92). Das andere (kürzere) Armende der beiden Doppelarme 110,108 liegt am führungsstangenfernen Ende der beiden Stifte 102 an. Wird demzufolge der Elektromagnet betätigt und der Anker 106 in den Magneten hineingezogen (Bewegungspfeil E in Fig. 6) so ergibt sich eine entsprechende Schwenkbewe gung des in Fig. 6 unteren Doppelarmhebels 108 im Uhrzei gersinn und des oberen Doppelarmhebels 110 entgegen dem Uhrzeigersinn. Die beiden Stifte 102 werden daraufhin gegen den Außenumfang der beiden Führungsstangen 90 gepreßt. Um bei abgeschaltetem Hub-Magneten 92 den Füh rungsstangenlauf nicht zu behindern, kann eine in den Figuren nicht dargestellte Rückholfeder vorgesehen sein, die auf die Doppelarmhebel im entgegengesetzten Sinn wie angegeben wirkt.In order to be able to actuate both pins 102 at the same time with a single lifting magnet, the armature 106 of the lifting magnet 92 simultaneously engages one end of two double arm levers 108 and 110 (hinge pin 112 in FIGS. 6 and 7). Both double-arm levers are each pivotably mounted on the plate 96 via a bearing pin 114 (pivot axis parallel to the longitudinal direction of the guide rods 90 and perpendicular to the stroke direction of the magnet 92 ). The other (shorter) arm end of the two double arms 110, 108 bears against the end of the two pins 102 remote from the guide rod . Accordingly, if the electromagnet is actuated and the armature 106 is pulled into the magnet (movement arrow E in FIG. 6), there is a corresponding pivoting movement of the lower double arm lever 108 in FIG. 6 clockwise and the upper double arm lever 110 counterclockwise. The two pins 102 are then pressed against the outer circumference of the two guide rods 90 . In order not to obstruct the Füh approximately rod running when the lifting magnet 92 is switched off, a return spring (not shown in the figures) can be provided, which acts on the double-arm lever in the opposite sense as indicated.
Die Flüssigkeitstransfer-Einrichtung 42 gemäß den Fig. 1, 3 bis 7 arbeitet folgendermaßen:The liquid transfer device 42 according to FIGS. 1, 3 to 7 works as follows:
Zur Flüssigkeitsaufnahme wird durch entsprechendes Verfah ren der Brücke 33 in Richtung A sowie des Instrumententrä gers 40 in Richtung B die Flüssigkeitstransfer-Einrichtung 42 in Position oberhalb der entsprechenden Behälterbatte rie 22 verfahren, wobei sich die beiden Träger 53, 64 in angehobener Position befinden. Anschließend wird der Motor 82 betätigt, derart, daß der Träger 64 nach unten fährt. Bei gelöster Bremseinrichtung 94 wird über die Rutschkupp lung 88 im Träger 64, die auf die beiden Führungsstangen 90 wirkt, der Zylinderträger 53 mitgenommen. Sollte hierbei die Kolbenstange 68 im jeweiligen Zylinder 54 noch nicht in ihre unterste Position verfahren sein, so wird zwischenzeitlich die Bewegungsbremse 94 bei weiterlaufen dem Motor 82 betätigt mit der Folge, daß ausschließlich der Kolbenstangen-Träger 64 weiter nach unten fährt, bis die beiden Platten 52, 62 den gewünschten Minimalabstand voneinander aufweisen und somit die Kolbenstangen 68 ganz in die Zylinder 54 eingefahren sind.For liquid absorption, the liquid transfer device 42 is moved into position above the corresponding container battery 22 by a corresponding method of the bridge 33 in direction A and the instrument carrier 40 in direction B , the two carriers 53, 64 being in the raised position. The motor 82 is then actuated in such a way that the carrier 64 moves downward. When the brake device 94 is released, the cylinder carrier 53 is carried over the slip clutch 88 in the carrier 64 , which acts on the two guide rods 90 . If the piston rod 68 in the respective cylinder 54 has not yet moved to its lowest position, the movement brake 94 is in the meantime actuated when the motor 82 continues to run, with the result that only the piston rod carrier 64 moves further down until the two plates 52 , 62 have the desired minimum distance from one another and thus the piston rods 68 have been fully inserted into the cylinders 54 .
Fig. 3 zeigt den Moment nach dem Einfahren der spritzenartigen Kolbenstangen-Zylinderanordnungen 50 in die Probenröhrchen 24. Bei spritzenartiger Ausbildung der Kolbenstangen-Zylinderanordnungen 50 taucht in diesem Falle das untere Ende der Spritzenkanüle 118 in die aufzunehmende Flüssigkeit 119 ein. Anschließend wird der Elektromotor 82 zur Aufwärtsbewegung des Kolbenstangenträ gers 64 eingeschaltet, jedoch bei betätigtem Hub-Magneten 92 der Bewegungsbremse 94. Die Zylinder 94 samt Spritzen kanüle bleiben daher in ihrer Position, lediglich die Kolbenstangen werden nach oben gezogen, so daß sich die Spritzen dementsprechend füllen. In einer dem gewünschten Transfer-Volumen in jeder Spritze entsprechenden Höhenpo sition des Kolbenstangenträgers 64 wird der Hub-Magnet 92 gelöst. Die Rutschkupplung 88 nimmt daraufhin den Zylin derträger 53 mit, so daß keine das Einsaugen bzw. Aus spritzen bewirkende Relativbewegung zwischen den beiden Trägern 53 und 64 mehr stattfindet. Die Zylinder 50 werden samt den Kolbenstangen so weit angehoben, bis die unteren Enden der Kanülen 118 aus den oberen Öffnungen der Röhr chen 24 vollständig herausgezogen sind. Sodann wird der Elektromotor 82 gestoppt. Nun kann die Flüssigkeitstrans fer-Einrichtung 42 an den gewünschten Flüssigkeits-Abga beort verfahren werden durch entsprechende Betätigung der Motoren 34 und 41. Oberhalb der die Transferflüssigkeits volumina aufnehmenden Behälterbatterie wird dann der Motor 82 zum Absenken der beiden Träger 53, 64 betätigt. Hierbei ist die Bewegungsbremse 94 so lange, bis die Kanülen 118 in der gewünschten Position oberhalb oder innerhalb der aufnehmenden Röhrchen 24 angeordnet sind, gelöst. An schließend wird der Hub-Magnet 92 betätigt, so daß bei weiterhin laufendem Motor 82 lediglich der Kolbenstangen träger 64 nach unten bewegt wird, was den Ausstoß des angesaugten Inhalts der Spritzen 51 zur Folge hat. FIG. 3 shows the moment after the syringe-like piston rod-cylinder arrangements 50 have been moved into the sample tubes 24 . In the case of a syringe-like design of the piston rod-cylinder arrangements 50 , the lower end of the syringe cannula 118 is immersed in the liquid 119 to be received in this case. Then the electric motor 82 is switched on for the upward movement of the piston rod carrier 64 , but with the stroke magnet 92 of the movement brake 94 actuated. The cylinder 94 together with the syringe cannula therefore remain in their position, only the piston rods are pulled upwards, so that the syringes fill up accordingly. In a height position of the piston rod carrier 64 corresponding to the desired transfer volume in each syringe, the lifting magnet 92 is released . The slip clutch 88 then takes the Zylin derträger 53 , so that no sucking or injecting relative movement between the two carriers 53 and 64 takes place. The cylinders 50 together with the piston rods are raised until the lower ends of the cannulas 118 are completely pulled out of the upper openings of the tubes 24 . The electric motor 82 is then stopped. Now the liquid transfer device 42 can be moved to the desired liquid discharge location by corresponding actuation of the motors 34 and 41 . Above the container battery receiving the transfer liquid volumes, the motor 82 is then actuated to lower the two carriers 53 , 64 . Here, the movement brake 94 is released until the cannulas 118 are arranged in the desired position above or within the receiving tubes 24 . At closing the lifting magnet 92 is actuated so that only the piston rod carrier 64 is moved downward with the motor 82 still running, which results in the discharge of the sucked-in content of the syringes 51 .
Zum Transfer besonders kleiner Proben- oder Lösungsmit tel-Volumina, insbesondere im Mikroliter- bis Milliliter- Bereich, dient die Flüssigkeitstransfer-Einrichtung 44 gemäß Fig. 1 und 8. Diese besteht wiederum aus einem Träger 120, der mittels Elektromotor 121, von diesem Motor angetriebener Gewindespindel 123 und auf dieser Gewinde spindel laufender, mit dem Träger 120 starr verbundener Spindelmutter 125 in vertikaler Richtung (Richtung C in Fig. 1) wahlweise verstellbar ist. Am Träger 120 sind wiederum eine oder mehrere Reihen von Aufnahmeröhrchen 122 angebracht. Diese bestehen im dargestellten Ausführungs beispiel aus einer in die aufzunehmende Flüssigkeit mit dem unteren Ende eintauchenden Kapillare 124 definierten Innendurchmessers (insbesondere 1-2 mm) und definierter Länge (insbesondere 40-80 mm), die entweder unmittelbar in die Platte 120 oder über ein Verbindungsröhrchen 126 in entsprechende Öffnungen 128 der Platte 120 eingeschoben sind. Die Verbindungsröhrchen können von etwas größer dimensionierten Kapillarröhrchen gebildet sein, in deren unteres Ende jeweils ein Kapillarröhrchen 124 unter Abdichtung eingeschoben ist. Das obere Ende der Verbin dungsröhrchen 126 ist über eine O-Ring-Dichtung 127 gegenüber der Platte 120 abgedichtet, was raschen und einfachen Röhrchenwechsel erlaubt. Die Aufnahmeröhrchen 122 münden in einen Druckraum 130 innerhalb der Platte 120, der über eine in den Fig. 1 und 8 angedeutete Verbindungsleitung 132 (Kunststoffschlauch oder dergl.) mit einer nicht dargestellten Druckquelle verbindbar ist.For the transfer of particularly small sample or solvent volumes, in particular in the microliter to milliliter range, the liquid transfer device 44 according to FIGS. 1 and 8 is used. This in turn consists of a carrier 120 , which is by means of an electric motor 121 of this motor driven threaded spindle 123 and on this threaded spindle running, rigidly connected to the carrier 120 spindle nut 125 in the vertical direction (direction C in Fig. 1) is optionally adjustable. One or more rows of receiving tubes 122 are in turn attached to the carrier 120 . In the embodiment shown, these consist, for example, of a capillary 124 of a defined inner diameter (in particular 1-2 mm) and a defined length (in particular 40-80 mm) immersed in the liquid to be immersed with the lower end, which either directly in the plate 120 or via a connecting tube 126 are inserted into corresponding openings 128 in plate 120 . The connecting tubes can be formed by capillary tubes of somewhat larger dimensions, in the lower end of which a capillary tube 124 is inserted under sealing. The upper end of the connec tion tube 126 is sealed with an O-ring seal 127 against the plate 120 , which allows quick and easy tube replacement. The receiving tubes 122 open into a pressure chamber 130 within the plate 120 , which can be connected to a pressure source (not shown) via a connecting line 132 (plastic hose or the like) indicated in FIGS . 1 and 8.
Zur Flüssigkeitsaufnahme müssen die unteren Enden der Kapillarröhrchen 124 lediglich in die entsprechende Flüssigkeit getaucht werden mit Anschluß der Druckraums 130 an die Atmosphäre. Aufgrund der Kapillarkräfte inner halb des Kapillarröhrchens 124 wird selbsttätig die entsprechende Flüssigkeitsmenge (im Bereich von 100 Mikrolitern) eingesaugt, wobei eine Reproduzierbarkeit des eingesaugten Volumens im Bereich von maximal etwa 10% erzielt werden kann.To absorb liquid, the lower ends of the capillary tubes 124 only have to be immersed in the corresponding liquid with the pressure chamber 130 connected to the atmosphere. Due to the capillary forces within the capillary tube 124 , the corresponding amount of liquid is automatically sucked in (in the range of 100 microliters), wherein the reproducible volume can be reproduced in the range of at most about 10%.
Anschließend wird der Träger 120 durch entsprechende Betätigung des Motors 121 nach oben verfahren und wieder nach unten gesenkt, sobald derjenige Stellplatz durch Betätigen der Motore 34 und 41 erreicht ist, an welchem die Flüssigkeit wieder abgegeben werden soll. In der gewünschten Position des Trägers 120 wird dann die nicht dargestellte Druckquelle zugeschaltet, die über den gemeinsamen Druckraum 130 mit dem oberen Ende sämtlicher Aufnahmeröhrchen 122 verbunden ist und daher ein gleich zeitiges Herausblasen der Flüssigkeitsmengen in sämtlichen Kapillarröhrchen 124 bewirkt. Hierzu muß der Überdruck lediglich die entgegengesetzt wirkenden Kapillarkräfte überwinden.Subsequently, the carrier 120 is moved upwards by appropriate actuation of the motor 121 and lowered again as soon as that parking space is reached by actuating the motors 34 and 41 at which the liquid is to be dispensed again. In the desired position of the carrier 120, the pressure source not shown is then switched on, the all over the common pressure chamber 130 with the upper end of receiving tube 122 is connected, and therefore a simultaneous blow-out of the amounts of liquid effected in all capillary tubes 124th To do this, the overpressure only has to overcome the opposing capillary forces.
In den Fig. 10 und 11 ist eine weitere Flüssigkeits transfer-Einrichtung 48 dargestellt, die sich prinzipiell für einen weiten Volumenbereich der zu transferierenden Flüssigkeit eignet. Im Anwendungsbeispiel sind Volumina im Mikroliter-Bereich zu übertragen. Ihr vorstechendes Merkmal ist die Möglichkeit der Flüssigkeitsabgabe in schmale Aufnahmeschlitze, wie diese bei der Gel-Elektro phorese mit vertikaler Anordnung vorkommen. Man erkennt in den Fig. 1 und 10 in vereinfachter Darstellung eine Gel-Elektrophorese-Einheit 140 mit einer Gelschicht 142 zwischen zwei in geringem Abstand voneinander angeordneten Platten 144,146. Eine der beiden Platten, z.B. die in Fig. 10 linke Platte 144, steht im Bereich des oberen Gelrandes über die andere Platte nach oben vor. Der der anderen Platte 146 zugewandte gelfreie obere Randstreifen 148 der entsprechenden Seitenfläche der Platte 144 dient als Einweis-Fläche für biegsame Spritzen-Kanülen 150 von insgesamt vier als Kolben-Zylinderanordnungen zur Aufnahme und Abgabe von Flüssigkeit dienenden Spritzen 152. Die bis an den oberen Rand der kürzeren Platte 146 reichende Gelschicht 142 ist mit einer Reihe von beispielsweise vier nach oben hin offenen Gel-Aussparungen versehen, die als Probenaufnahmetaschen 154 dienen. Zur Probenzugabe muß die jeweilige Spritzenkanüle 150 in diese Probenaufnahmetasche 154 eingeführt werden, damit vier gut voneinander ge trennte Bahnen bei der in vertikaler Richtung verlaufenden Gel-Elektrophorese auftreten.In Figs. 10 and 11, a further liquid transfer device 48 is illustrated which is suitable in principle for a wide volume range of liquid to be transferred. In the application example, volumes in the microliter range are to be transferred. Your prominent feature is the possibility of dispensing liquid in narrow slots, as they occur in gel electrophoresis with a vertical arrangement. It can be seen in Figs. 1 and 10 in a simplified representation, a gel electrophoresis unit 140 with a gel layer 142 between two closely spaced plates 144,146. One of the two plates, for example the plate 144 on the left in FIG. 10, projects upwards in the region of the upper gel rim over the other plate. The gel-free upper edge strip 148 of the corresponding side surface of the plate 144 facing the other plate 146 serves as a guide surface for flexible syringe cannulas 150 of a total of four syringe 152 serving as piston-cylinder arrangements for receiving and dispensing liquid. The gel layer 142 which extends to the upper edge of the shorter plate 146 is provided with a row of, for example, four gel recesses which are open at the top and which serve as sample receiving pockets 154 . To add the sample, the respective syringe cannula 150 must be inserted into this sample receiving pocket 154 so that four well-separated paths occur in the gel electrophoresis running in the vertical direction.
Um ein Einfädeln der Spritzenkanülen 150 in die Proben aufnahmetaschen 154 ohne weiteres zu erreichen, sind, wie bereits erwähnt, die Spritzenkanülen 150 rückfedernd elastisch abbiegbar ausgebildet und zudem geneigt verlau fend angeordnet, so daß bei Auftreten der jeweiligen Spritzenkanülenspitze 156 auf den Randstreifen 148 ein anschließendes Verfahren der Spritzen 152 in Richtung auf den Randstreifen (Bewegungspfeil F in Fig. 10, bei spielsweise parallel zum Pfeil A in Fig. 2) mit entspre chender Betätigung des zugeordneten Verstellmotors 34 (oder 42) ein Entlanggleiten der Spitze 156 am Rand streifen 148 vertikal nach unten in die jeweilige Proben aufnahmetasche 154 zur Folge hat.In order to easily thread the syringe needles 150 into the sample receiving pockets 154 , as already mentioned, the syringe needles 150 are designed to be resiliently resiliently bendable and, moreover, are arranged inclined so that when the respective syringe cannula tip 156 occurs on the edge strips 148, a subsequent one Moving the syringe 152 in the direction of the edge strip (movement arrow F in Fig. 10, for example parallel to arrow A in Fig. 2) with appropriate actuation of the associated adjustment motor 34 (or 42 ) sliding along the tip 156 on the edge strip 148 vertically down into the respective sample receiving pocket 154 results .
Hierzu sind die Spritzen 152 auf einer entsprechend (insbesondere etwa 45° zur Horizontalen) geneigten Trägerplatte 158 angebracht, die ihrerseits wiederum über einen nicht dargestellten Spindelantrieb, beispielsweise entsprechend den Fig. 3 und 8 in Richtung des Doppel pfeils C am Instrumententräger 40, bewegbar ist. Um die Spritzen automatisch betätigen zu können, sind die Spritzenkolbenstangen 160 motorisch verstellbar. Hierzu können die Kolbenstangen der vier Spritzen 152 über ein Brückenteil 162 miteinander verbunden sein. Dieses Brük kenteil ist über eine von einem Stellmotor 164 antreibbare ein Spindelgewinde des Brückenteils 162 durchsetzende Gewindespindel 166 parallel zu den Spritzenlängsachsen wahlweise verstellbar. Aufgrund der hohen Untersetzung des Spindelantriebs ist eine präzise Volumendosierung auch kleinster Probenmengen möglich.For this purpose, the syringes 152 are mounted on a correspondingly (in particular approximately 45 ° to the horizontal) inclined support plate 158 , which in turn can be moved via a spindle drive, not shown, for example in accordance with FIGS . 3 and 8 in the direction of the double arrow C on the instrument carrier 40 . In order to be able to actuate the syringes automatically, the syringe plunger rods 160 are motor-adjustable. For this purpose, the piston rods of the four syringes 152 can be connected to one another via a bridge part 162 . This is Brük kenteil to the longitudinal axes of the syringe selectively adjustable parallel via a drivable by a servomotor 164, a spindle thread of the bridge part 162 by releasing screw 166th Due to the high reduction ratio of the spindle drive, precise volume dosing of even the smallest sample quantities is possible.
Zur Feineinstellung des Neigungswinkels der Spritzenkanü lenenden ist eine Justierplatte 170 vorgesehen, die an ei nem mit der Trägerplatte 158 starr verbundenen Rahmen 172 um eine horizontale Schwenkachse 174 parallel zur Reihen richtung der Spritzen 152 verschwenkbar gelagert ist. Die Spritzenachse 174 verläuft parallel zu den Platten 144, 146 der Gel-Elektrophorese-Einheit 140. Die Justierplatte 170 ist mit Abstand von der Schwenkachse 174 mit vier Durch gangsöffnungen 176 versehen, die wiederum von den Spritzenkanülen 150 im Bereich von deren Längenmitte mit allenfalls geringem Spiel durchsetzt werden. Die Schwenk achse 174 definierende Kopfschrauben zwischen dem Rahmen 142 und der Justierplatte 170 werden nach Verschwenken der Justierplatte 170 in die gewünschte Winkelstellung zur Fixierung der Platte angezogen.For fine adjustment of the angle of inclination of the Spritzenkanü lenenden an adjustment plate 170 is provided which is mounted on egg nem rigidly connected to the support plate 158 frame 172 about a horizontal pivot axis 174 parallel to the row direction of the syringes 152 pivotally. The syringe axis 174 runs parallel to the plates 144 , 146 of the gel electrophoresis unit 140 . The adjusting plate 170 is provided at a distance from the pivot axis 174 with four through openings 176 , which in turn are penetrated by the syringe needles 150 in the region of their center length with little or no play. The pivot axis 174 defining cap screws between the frame 142 and the adjustment plate 170 are tightened after pivoting the adjustment plate 170 in the desired angular position to fix the plate.
Aus dem Vorstehenden ergibt sich bereits weitgehend die Funktionsweise der Flüssigkeitstransfer-Einrichtung 48. Zur Flüssigkeitsaufnahme wird die Einrichtung 48 in die entsprechende Position mit Eintauchen der Spritzenenden 146 in die aufzunehmende Flüssigkeit gebracht, z.B. in eine Reihe von Probenschälchen 30 der Probenplatte 28 mit Sequenzierungsproben. Durch Betätigen des Motors 146 können die Spritzen "aufgezogen" werden, d.h. durch Herausziehen der Kolbenstangen in der gewünschten Weise gefüllt werden.The functioning of the liquid transfer device 48 already largely results from the above. For liquid absorption, the device 48 is brought into the appropriate position by immersing the syringe ends 146 in the liquid to be absorbed, for example in a row of sample dishes 30 of the sample plate 28 with sequencing samples. By actuating the motor 146 , the syringes can be “pulled up”, ie filled by pulling out the piston rods in the desired manner.
Anschließend wird die Einrichtung 48 zur Gel-Elektropho rese-Einheit verfahren, derart, daß die Kanülenspitzen 156 dem Randstreifen 148 gegenüberliegen und sich dabei genau oberhalb der Probenaufnahmetaschen 154 befinden. Wird anschließend die Einrichtung 48 langsam auf den Rand streifen hin verfahren, so gleiten die Spitzen 156 zunehmend nach unten in die jeweilige Probenaufnahmetasche 154. Dann wird die Bewegung gestoppt und die Probenflüs sigkeit ausgestoßen durch entsprechende Betätigung des Motors 164. Falls gewünscht, kann zusätzlich eine Puffer lösung 171 oder dergl. in einem zweiten Transfervorgang aus einer Flüssigkeitsschale 172 in die Probenaufnahmeta schen 154 übertragen werden.The device 48 is then moved to the gel electrophoresis unit in such a way that the cannula tips 156 lie opposite the edge strip 148 and are located exactly above the sample receiving pockets 154 . If the device 48 is then moved slowly towards the edge, the tips 156 slide increasingly downward into the respective sample receiving pocket 154 . Then the movement is stopped and the sample liquid is discharged by operating the motor 164 accordingly. If desired, a buffer solution 171 or the like can additionally be transferred from a liquid bowl 172 into the sample receiving pockets 154 in a second transfer process.
Die Fig. 12 und 13 zeigen eine Filtriereinheit 180, die mit Vorteil in Verbindung mit der beschriebenen Arbeits station eingesetzt werden kann. Sie besteht aus einem Filtrataufnahmeteil 182 sowie einem Filteraufsatzteil 184, welches letzteres wiederum aus einem Oberteil 186 und einem Unterteil 188 gebildet ist. Zwischen beiden Teilen ist ein durchgehendes Filterelement in Form einer durch gehenden Filtermatte 190 oder dergl. eingespannt mit Hilfe von Spannhebeln 192. Zentrierstifte 193 sorgen für eine exakte gegenseitige Festlegung. Das Ober- sowie das Unterteil 186, 188 sind mit miteinander fluchtenden Durch gangsöffnungen 194, 196 versehen, wobei die Durchgangsöff nungen im Oberteil 186 zur Erleichterung der Probenzugabe nach oben hin erweitert sind. In Anzahl und Anordnung können die Durchgangsöffnungen 194, 196 den Probenröhrchen 24 der Behälterbatterie 22 entsprechen (siehe auch Fig. 1), so daß ein gleichzeitiger Flüssigkeitstransfer von der Behälterbatterie 22 zur Filtrateinheit 180 zur gleichzei tigen Filtration sämtlicher Proben möglich ist. FIGS. 12 and 13 show a filter unit 180 which may be used with advantage station in conjunction with the described working. It consists of a filtrate receiving part 182 and a filter attachment part 184 , the latter in turn being formed from an upper part 186 and a lower part 188 . A continuous filter element in the form of a continuous filter mat 190 or the like is clamped between the two parts with the aid of tensioning levers 192 . Centering pins 193 ensure exact mutual fixing. The upper and the lower part 186 , 188 are provided with through-openings 194 , 196 which are aligned with one another, the through-openings in the upper part 186 being expanded upwards to facilitate the addition of samples. In number and arrangement, the through openings 194 , 196 can correspond to the sample tubes 24 of the container battery 22 (see also FIG. 1), so that a simultaneous liquid transfer from the container battery 22 to the filtrate unit 180 is possible for simultaneous filtration of all samples.
Unterhalb der Durchgangsöffnungen 194 befinden sich im Filtrataufnahmeteil 182 in gleicher Anzahl und Anordnung entsprechende Filtrataufnahmekammern 198. Diese nehmen dann das durch die jeweilige Durchgangsöffnung 194, 196 nach Durchgang durch die Filtermatte 190 fließende Filtrat auf. Gemäß Fig. 13 kann das untere Durchgangsöffnungsende der Durchgangsöffnung 196 mit einem im wesentlichen kreisringförmigen Abtropfsteg 200 versehen sein, der für ein im wesentlichen rückstandsfreies Abtropfen in die jeweils zugeordnete Filtrataufnahmekammer 198 sorgt. Der unerwünschte Übergang in eine benachbarte Filtrataufnah mekammer wird zuverlässig vermieden.Below the through openings 194 there are corresponding filtrate receiving chambers 198 in the filtrate receiving part 182 in the same number and arrangement. These then take up the filtrate flowing through the respective passage opening 194 , 196 after passage through the filter mat 190 . Referring to FIG. 13, the lower through-opening end of the through hole may be provided with a substantially annular Abtropfsteg 200 196, which provides for a substantially residue-free draining in the respectively assigned Filtrataufnahmekammer 198th The undesirable transition into an adjacent Filtrataufnah mekammer is reliably avoided.
Oberhalb der Filtrataufnahmekammern 198 befindet sich ein zwischen dem Unterteil 188 und dem Filtrataufnahmeteil 182 gebildeter gemeinsamer Unterdruckraum 202, der nach außen hin durch eine O-Ring-Dichtung 204 abgedichtet ist. Eine zentrale Durchgangsbohrung 206 verbindet diesen Raum mit dem entsprechenden Absauganschluß 18 in der Arbeitstisch fläche 14. Zur Abdichtung des Unterteils 188 gegenüber dem Oberteil bzw. der Filtermatte 190 können ebenfalls ent sprechende O-Ring-Dichtungen 210 vorgesehen sein.Above the filtrate receiving chambers 198 there is a common vacuum space 202 formed between the lower part 188 and the filtrate receiving part 182 , which is sealed off from the outside by an O-ring seal 204 . A central through hole 206 connects this space with the corresponding suction port 18 in the work surface 14th To seal the lower part 188 against the upper part or the filter mat 190 ent speaking O-ring seals 210 can also be provided.
Um nach erfolgter Filtration wiederum automatisch an das in den Kammern 198 gesammelte Filtrat 212 gelangen zu können, ist das Oberteil 186 mit einem im wesentlichen T-förmigem Greif-Vorsprung 214 versehen. Dieser kann gemäß Fig. 9 von dem auch in Fig. 1 angedeuteten Greifwerkzeug 46 ergriffen werden, welcher hierzu mit einem entspre chenden gabelförmigem Greifende 216 versehen ist. Das Greifende 216 bildet das freie Ende eines Winkels 218 mit horizontalem unterem Schenkel 220 und vertikal nach oben gerichtetem Schenkel 222. Am oberen Ende des Schenkels 222 ist dieser wiederum mit einem Spindelantrieb verkoppelt aus einem Motor 224 und einer Gewindespindel 226, die eine mit dem Schenkel 222 starr verbundene Spindelmutter 228 durchsetzt. Eine zusätzliche vertikale Bewegungsführung kann über eine Führungsstange 230 erfolgen, deren Enden am Instrumententräger 40 befestigt sind und auf der eine mit dem Winkelschenkel 222 starr verbundene Führungshülse 232 läuft.In order to be able to automatically reach the filtrate 212 collected in the chambers 198 once the filtration has taken place, the upper part 186 is provided with an essentially T-shaped gripping projection 214 . This can be gripped according to FIG. 9 by the gripping tool 46 also indicated in FIG. 1, which is provided with a corresponding fork-shaped gripping end 216 . The gripping end 216 forms the free end of an angle 218 with a horizontal lower leg 220 and a vertically upward leg 222 . At the upper end of the leg 222 , this in turn is coupled to a spindle drive comprising a motor 224 and a threaded spindle 226 which passes through a spindle nut 228 rigidly connected to the leg 222 . Additional vertical movement guidance can take place via a guide rod 230 , the ends of which are fastened to the instrument carrier 40 and on which a guide sleeve 232 rigidly connected to the angle leg 222 runs.
Soll also nach erfolgter Filtration das Filteraufsatzteil 180 vom Filtrataufnahmeteil 182 abgehoben werden, so muß lediglich das Greifende 216 in die entsprechende Position am Greifvorsprung 214 verfahren werden (Betätigen der entsprechenden Motore 34, 41, 224). Anschließend wird das Greifwerkzeug 46 mit Hilfe des Motors 224 nach oben bewegt unter Mitnahme des Oberteils 186 und des über die Hebel 192 mit diesem verbundenen Unterteils 188. Dies ist deshalb möglich, weil das Unterteil 188 lediglich auf dem Filtrataufnahmeteil 182 aufliegt mit gegenseitiger Lage justierung wiederum durch gemeinsame vertikal angeordnete Justierstifte 234. Das Oberteil 180 kann dann an geeigne ter Stelle abgesetzt werden. Die Filtrataufnahmekammern 198 sind von oben her frei zugänglich. Mit Hilfe der jeweils geeigneten Flüssigkeitstransfer-Einrichtung 42 oder 44 oder 48 kann dann in gewünschter Weise wiederum ein Flüssigkeitstransfer vorgenommen werden.If, after filtration, the filter attachment part 180 is to be lifted off the filtrate receiving part 182 , then only the gripping end 216 has to be moved into the corresponding position on the gripping projection 214 (actuation of the corresponding motors 34 , 41 , 224 ). The gripping tool 46 is then moved upwards with the aid of the motor 224 , taking the upper part 186 and the lower part 188 connected to the lever 192 with it. This is possible because the lower part 188 rests only on the filtrate receiving part 182 with mutual position adjustment, in turn by common vertically arranged adjusting pins 234 . The upper part 180 can then be placed at a suitable location. The filtrate receiving chambers 198 are freely accessible from above. With the help of the appropriate liquid transfer device 42 or 44 or 48 , a liquid transfer can then again be carried out in the desired manner.
Claims (21)
- - einen Arbeitstisch (12) mit mehreren Stellplätzen (16) für Proben- oder Lösungsbehälter (28; 30), Behälterbatterien (22) oder dergl.,
- - eine den Arbeitstisch (12) überspannende Brücke (33), die quer zur Brückenlängsrichtung wahlweise verfahrbar ist,
- - wenigstens einen an der Brücke (33) gehalterten, in Brückenlängsrichtung wahlweise verfahrbaren Instrumententräger (40) und
- - wenigstens eine am Instrumententräger (40) gehalterte, in zur Arbeitstischfläche (14) senkrechter Richtung wahlweise verfahrbare Flüssigkeitstransfer-Einrichtung (42; 44; 48).
- - A work table ( 12 ) with several storage spaces ( 16 ) for sample or solution containers ( 28 ; 30 ), container batteries ( 22 ) or the like.
- a bridge ( 33 ) spanning the work table ( 12 ), which can optionally be moved transversely to the longitudinal direction of the bridge,
- - At least one on the bridge ( 33 ) held in the longitudinal direction of the bridge optionally movable instrument carrier ( 40 ) and
- - At least one liquid transfer device ( 42 ; 44 ; 48 ) held on the instrument carrier ( 40 ) and optionally movable in the direction perpendicular to the work table surface ( 14 ).
- - einen am Instrumententräger (40) in zur Arbeitstischfläche (14) senkrechter Richtung beweglich gehalterten, von einem Verstellmotor (82) wahlweise bewegbaren Kolbenstangen-Träger (53),
- - einen am Kolbenstangen-Träger (53) verschiebbar gelagerten, mit dem Kolbenstangen-Träger (53) über eine Rutschkupplung (88) bewegungsverkoppelten Zylinder-Träger (64) und
- - eine am Instrumententräger (40) angeordnete, auf den Zylinder-Träger (64) angreifende, wahlweise betätigbare Bewegungsbremse (94).
- a piston rod carrier ( 53 ) which is movably held on the instrument carrier ( 40 ) in the direction perpendicular to the work table surface ( 14 ) and can be moved optionally by an adjusting motor ( 82 ),
- - One on the piston rod carrier ( 53 ) slidably mounted, with the piston rod carrier ( 53 ) via a slip clutch ( 88 ) motion-coupled cylinder carrier ( 64 ) and
- - means disposed on the instrument carrier (40), acting on the cylinder support (64) selectively operable brake movement (94).
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