DE4302053C1

DE4302053C1 - Synergistic compsn. for preventing HIV infection

Info

Publication number: DE4302053C1
Application number: DE4302053A
Authority: DE
Inventors: Gunther Dr Kuemel
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1993-01-26
Filing date: 1993-01-26
Publication date: 1994-06-30
Anticipated expiration: 2013-01-27

Abstract

Compsn. for preventing infection by HIV-type viruses comprises (1) a metal ion (or cpd. contg. or releasing it), i.e. Zr, Rh, Pd, Au, Zn, Cu and/or Ag and (2) a polyanion (I) which stops adsorption of free virus onto body cells, i.e. dextran sulphate, heparin (or derivs.); acrylic acid polymers or polygalacturonic acid derivs. Opt. the compsn. also contains (1) a nonionic detergent, esp. polyethyleneglycol-1000 monoacetyl ether (I), (2) a skin-compatible detergent and (3) a buffer to maintain pH 5-6.

Description

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist eine pharmazeutische Zusammensetzung zur Inaktivierung von Viren des HIV-Typs, die prophylaktisch wirkt gegenüber Infektionen mit diesen Viren.The present invention relates to a pharmaceutical composition for inactivating viruses of the HIV type, which has a prophylactic effect against infections with these viruses.

In den letzten Jahren hat sich die Immunschwäche-Erkrankung, hervorgerufen durch Retroviren vom HIV-Typ, zu einem sehr ernsthaften Problem entwickelt. Nicht nur in den afrikanischen Entwicklungsländern, sondern auch in den Industrieländern besteht ein ständiges Risiko an Neuinfektionen, die nicht nur durch homosexuelle, sondern auch durch heterosexuelle Kontakte übertragen werden können. Auch wenn die genaue Zahl der infizierten Personen nicht bekannt ist, gehen Schätzungen davon aus, daß in der Bundesrepublik Deutschland etwa jeder Tausendste mit HIV- Viren infiziert ist. Es wird erwartet, daß weltweit innerhalb der nächsten sieben Jahre die Zahl der Infizierten auf 100-120 Mio. anwächst.In recent years, immune deficiency disease, caused by HIV-type retroviruses, to a very great extent serious problem developed. Not just in the African developing countries, but also in the Industrialized countries face a constant risk New infections caused not only by homosexuals, but can also be transmitted through heterosexual contacts. Even if the exact number of infected people is not is known, estimates assume that in the Federal Republic of Germany about every thousandth with HIV Virus is infected. It is expected worldwide the number of infected people within the next seven years grows to 100-120 million.

Durch die ständig wachsende Zahl der HIV-infizierten Personen steigt auch das Risiko der Infektion durch sexuelle Kontakte. Die bisher propagierten Schutzmaßnahmen, die vor allem in der Verwendung von Kondomen bestehen, können die Gefahr von Infektionen nicht völlig verhindern. Einerseits besteht noch ein Restrisiko, das auf 10% und mehr geschätzt wird und andererseits besteht das Problem der geringen Akzeptanz. Viele Personen weigern sich, Kondome zu verwenden.Due to the constantly growing number of people infected with HIV Individuals also increase their risk of sexual infection Contacts. The protective measures that have been propagated up to now all consist in the use of condoms, the Do not completely prevent the risk of infection. On the one hand there is still a residual risk estimated at 10% and more and on the other hand there is the problem of low Acceptance. Many people refuse to use condoms use.

In der WO 87/02246 A1 wird ein Verfahren zur Reduzierung des Risikos oder der Wahrscheinlichkeit einer Infektion des AIDS-Virus beschrieben, bei dem Verbindungen appliziert werden, die antivirale Konzentrationen von Anionen erzeugen, wenn sie topisch auf Schleimhäute aufgebracht werden. Insbesondere Zinkanionen sollen bei diesem Verfahren eingesetzt werden.WO 87/02246 A1 describes a method for reducing the Risk or likelihood of infection of the AIDS virus described in which compounds are applied that produce antiviral concentrations of anions when applied topically to mucous membranes. Zinc anions in particular should be used in this process be used.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher, eine pharmazeutische Zusammensetzung zur Verfügung zu stellen, die zu einer sehr raschen Inaktivierung von Viren des HIV- Typs führt, wodurch eine Infektion verhindert und somit eine wirksame Prophylaxe erzielt wird. Die vorliegenden Zusammensetzungen dienen also nicht der Therapie einer bereits erfolgten HIV-Infektion, sondern verhindern eine Infektion mit HIV-Viren beim Geschlechtsakt.The object of the present invention is therefore a to provide pharmaceutical composition leading to a very rapid inactivation of HIV viruses Type leads, which prevents infection and thus a effective prophylaxis is achieved. The present Compositions are not used to treat one HIV infection already occurred, but prevent one HIV virus infection during sexual intercourse.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind pharmazeutische Zusammensetzungen gemäß den Ansprüchen 1-4.The present invention relates to pharmaceutical Compositions according to claims 1-4.

Es wurde gefunden, daß bestimmte Metallionen, nämlich Zink-, Kupfer- und/oder Silberionen sowie Zirkonium-, Rhodium-, Palladium- und Goldionen eine sehr starke inaktivierende Wirkung gegenüber HIV-Viren aufweisen. Diese Metallionen wirken zytozid und vor allem viruzid. Es wurde herausgefunden, daß sich die Metallionen an bzw. in die Hüllproteine der HIV-Viren irreversibel lagern, wodurch deren Funktion gehemmt wird. Bekanntermaßen sind an der Adsorption die außen befindlichen Glykoproteine der HIV- Viren und die entsprechenden Rezeptoren der Zellen beteiligt. It has been found that certain metal ions, namely zinc, Copper and / or silver ions as well as zirconium, rhodium, Palladium and gold ions a very strong inactivating Have an effect against HIV viruses. These metal ions act cytocidal and above all virucidal. It was found that the metal ions on or in the Sheath proteins of the HIV virus can be stored irreversibly whose function is inhibited. As is known, the Adsorption of the external glycoproteins of HIV Viruses and the corresponding cell receptors involved.

Es wurde herausgefunden, daß der weitaus größte Teil der Inaktivierungswirkung (über 99%) praktisch sofort einsetzt und daß je nach Konzentration der eingesetzten Metallionen sich der Inaktivierungsvorgang bis zur vollständigen Eliminierung der Viren innerhalb von Minuten fortsetzt.It was found that the vast majority of the Inactivating effect (over 99%) begins almost immediately and that depending on the concentration of the metal ions used the inactivation process is complete Virus elimination continues within minutes.

Die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzungen weisen die Metallionen, bevorzugt die Zink-, Kupfer- und/oder Silber-Ionen in Form von freien Ionen auf oder in Form von Verbindungen, die diese Ionen enthalten oder freisetzen können. Beispiele für derartige Verbindungen sind Silbernitrat, Zinksulfat, Zinkacetat oder Kupferkomplexverbindungen.The pharmaceutical compositions according to the invention have the metal ions, preferably the zinc, copper and / or silver ions in the form of free ions on or in Form of compounds containing or containing these ions can release. Examples of such compounds are Silver nitrate, zinc sulfate, zinc acetate or Copper complex compounds.

Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen inaktivieren Viren vom HIV-Typ. Diese Viren rufen Immunschwäche-Erkrankungen hervor und gehören zu den Retroviren. Die HIV-Viren weisen als Nukleinsäure RNA auf, die von einem kegelförmigen Protein-Core umgeben ist, der wiederum von einer Lipidhülle umschlossen ist, die virale Glykoproteine beinhaltet. Es hat sich mittlerweile herausgestellt, daß zu den Viren vom HIV- Typ mehrere Gruppen von Viren gehören, wobei am bekanntesten die Viren vom HIV-1- bzw. HIV-2-Typ sind.The compositions according to the invention inactivate viruses of the HIV type. These viruses call immunodeficiency disorders emerge and belong to the retroviruses. The HIV viruses point as nucleic acid RNA on that of a conical Protein core is surrounded, which in turn is covered by a lipid envelope is enclosed, which contains viral glycoproteins. It has it has now been found that viruses from HIV Type include several groups of viruses, the best known of which the viruses are of the HIV-1 or HIV-2 type.

Es ist bekannt, daß Zinksulfat bei der Therapie von Hautveränderungen, insbesondere auch bei solchen, die durch Herpesviren verursacht werden, eingesetzt wird. Das therapeutische Wirkprinzip von Zinkionen bei Herpesinfektionen ist derzeit noch nicht völlig geklärt. Teilweise wird angenommen, daß die antivirale Wirkung von Zink auf die Hemmung der HSV-spezifischen DNA-Polymerase zurückzuführen ist (beispielsweise Gordon et al., Antimikrob. Agents Chemother., 8 (1975) S. 377-380). Das Herpesvirus gehört zu den großen DNA-Viren und weist daher eine DNA-Polymerase auf. HIV-Viren gehören dagegen zu den kleinen RNA-Viren, die sich als Retroviren in allen Schritten der Virusvermehrung fundamental anders verhalten als die HSV-Viren. Da die HIV-Viren keine DNA-Polymerase aufweisen, dürften in der vorliegenden prophylaktischen Zusammensetzung die Metallionen über einen anderen Mechanismus wirken, der sich von der Wirkung von Zinkionen auf Herpesviren völlig unterscheiden dürfte.It is known that zinc sulfate is used in the therapy of Skin changes, especially those caused by Herpes viruses are caused to be used. The therapeutic principle of action of zinc ions Herpes infections have not yet been fully resolved. It is believed that the antiviral activity of Zinc on the inhibition of HSV-specific DNA polymerase (e.g. Gordon et al., Antimicrobial Agents Chemother., 8 (1975) pp. 377-380). The Herpes virus is one of the major DNA viruses and therefore has a DNA polymerase. HIV viruses, however, are among the small RNA viruses that turn out to be retroviruses in all Virus propagation steps behave fundamentally differently than the HSV viruses. Because the HIV virus is not a DNA polymerase in the present prophylactic Composition the metal ions over another Mechanism act, which differs from the action of zinc ions on herpes viruses.

Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen enthalten einen zweiten Wirkstoff, der die Adsorption von freien Viren an Körperzellen unterbindet. Hierzu werden erfindungsgemäß Polyanionen, wie Dextransulfat oder Heparin, nichtionische Detergenzien wie Cetomacrogol (Polyethylenglycol-1000- monocetylether) oder andere polyanionische Polymere verwendet. Es wird vermutet, daß die Adsorptionsinhibition auf einer elektrostatischen Abschirmung zwischen Zelle und Virus durch das Makromolekül beruht. Aufgrund der Natur dieser Inhibitionswirkung erfolgt die Blockierung der Virusadsorption sofort, d. h. ohne jede zeitliche Verzögerung.The compositions according to the invention contain one second active ingredient, the adsorption of free viruses Prevents body cells. For this purpose, according to the invention Polyanions, such as dextran sulfate or heparin, non-ionic Detergents such as cetomacrogol (polyethylene glycol 1000 monocetyl ether) or other polyanionic polymers used. It is believed that the adsorption inhibition on an electrostatic shield between the cell and Virus based on the macromolecule. Because of nature this inhibitory effect is blocked Virus adsorption immediately, d. H. without any temporal Delay.

Als Polyanionen werden bevorzugt Dextransulfate verwendet. Hierbei handelt es sich um Schwefelsäure-Halbester von Dextranen, die z. B. durch Einwirkung von Chlorsulfonsäure auf Dextrane hergestellt werden können. Besonders bevorzugt werden Dextransulfate mit einer Molmasse von etwa 20 000 g/mol verwendet, da Dextransulfate mit höheren Molmassen toxisch wirken können.Dextran sulfates are preferably used as polyanions. These are sulfuric acid half esters from Dextrans, e.g. B. by the action of chlorosulfonic acid can be produced on dextrans. Particularly preferred become dextran sulfates with a molecular weight of about 20,000 g / mol used because dextran sulfates with higher molecular weights can be toxic.

Weiterhin werden bevorzugt erfindungsgemäß als Polyanionen Heparin bzw. Heparinderivate eingesetzt. Bei Heparin handelt es sich um ein Mucopolysaccharid, das aus sulfatierten D- Glucosamin- und D-Glucoronsäureeinheiten zusammengesetzt ist. Das Molekulargewicht von Heparin liegt zwischen etwa 6000 und 40 000.According to the invention, polyanions are also preferred Heparin or heparin derivatives used. Trade in heparin is a mucopolysaccharide made from sulfated D- Glucosamine and D-glucoronic acid units composed is. The molecular weight of heparin is between about 6000 and 40 000.

Als weitere Polyanionen können genannt werden Carbopol (Acrylsäure-Polymerisate) oder Hemeran (Polygalakturonsäurederivate). Carbopol can be mentioned as further polyanions (Acrylic acid polymers) or Hemeran (Polygalacturonic acid derivatives).

Die beiden Wirkprinzipien von Metallionen und Polyanionen verstärken einander synergistisch und bewirken in Kombination eine sehr hohe Effektivität der antiviralen Wirkung. Dadurch können die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzungen als wirksames Prophylaktikum verwendet werden.The two principles of action of metal ions and polyanions reinforce each other synergistically and bring about in Combination a very high effectiveness of the antiviral Effect. This allows the inventive pharmaceutical compositions as effective Prophylactic be used.

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform weisen die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzungen ein hautverträgliches Detergens auf. Diese Detergenzien zerstören bereits in geringer Konzentration die Lipidhülle des Virus und wirken daher viruzid. Erfindungsgemäß eingesetzt werden können solche Detergenzien, die einerseits bereits in geringer Konzentration die Lipidhülle des Virus zerstören und andererseits hautverträglich sind, d. h. also weder die Haut noch die Schleimhäute in irgendeiner Form reizen.In a further preferred embodiment, the pharmaceutical compositions according to the invention skin-friendly detergent. These detergents destroy the lipid envelope even in low concentrations of the virus and therefore have a virucidal effect. According to the invention Such detergents can be used, on the one hand the lipid envelope of the virus even in low concentrations destroy and on the other hand are skin-friendly, d. H. so neither the skin nor the mucous membranes in any form irritate.

Besonders bevorzugt wird erfindungsgemäß Cetomacrogol eingesetzt. Hierbei handelt es sich um einen Polyethylenglycol-1000-monocetylether, der einerseits die Adsorption des Virus an die Zelle verhindert und andererseits auch als Detergens wirkt und die HIV-Hülle lysiert.Cetomacrogol is particularly preferred according to the invention used. This is a Polyethylene glycol 1000 monocetyl ether, which is the one Prevents adsorption of the virus to the cell and on the other hand it also acts as a detergent and the HIV envelope lysed.

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform wird der pharmazeutischen Zusammensetzung eine Komponente beigegeben, die eine Beeinflussung des pH-Bereiches bewirkt. Da die HIV- Viren säurelabil sind, wird durch die Pufferkomponente der pH-Wert auf einen Bereich, insbesondere zwischen etwa pH 5 und etwa pH 6 abgesenkt. Ein Beispiel für ein derartiges Puffersystem ist das Phosphatpuffersystem.In a further preferred embodiment, the added a component to the pharmaceutical composition, which affects the pH range. Since the HIV Viruses are acid-labile due to the buffer component of the pH to a range, especially between about pH 5 and lowered about pH 6. An example of such Buffer system is the phosphate buffer system.

Durch das synergistische Zusammenwirken der oben genannten Komponenten wird die prophylaktische Wirkung der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung erheblich verbessert, da sich die Wirkungen der einzelnen Bestandteile unterstützen und in der Zusammensetzung ein besseres Ergebnis liefern als nach der Summe der Wirksamkeiten der einzelnen Komponenten zu erwarten wäre.Through the synergistic interaction of the above Components will prevent the prophylactic effect of pharmaceutical composition according to the invention considerably improves because the effects of each component support and a better composition Deliver result as according to the sum of the efficacies of the individual components would be expected.

Da die pharmazeutischen Zusammensetzungen auf der Haut bzw. auf der Schleimhaut angewendet werden, ist eine wesentliche Voraussetzung, daß die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen die Schleimhäute in keiner Weise reizen und voll verträglich sind. Es dürfen also durch die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen keine Schleimhautreizungen oder andere Irritationseffekte auftreten. Dies wird dadurch erreicht, daß einerseits solche Komponenten ausgewählt werden, die die Schleimhäute möglichst wenig bzw. gar nicht reizen und daß andererseits die Konzentrationen so gewählt werden, daß Reizungen mit Sicherheit vermieden werden können.Since the pharmaceutical compositions on the skin or applied to the mucous membrane is an essential one Prerequisite that the compositions of the invention in no way irritate the mucous membranes and fully tolerated are. So it can by the invention Compositions no mucosal irritation or other Irritation effects occur. This is achieved that on the one hand those components are selected that the Irritate mucous membranes as little as possible or not at all and that on the other hand, the concentrations are chosen so that Irritation can be avoided with certainty.

Da die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen insbesondere bei sexuellen Handlungen zum Einsatz kommen, werden sie bevorzugt in der Form von Gelen, Salben, Schäumen, Cremes oder Zäpfchen zur Verfügung gestellt, die bevorzugt vaginal oder anal appliziert werden können. Bestandteile dieser Zubereitungsform sind daher neben den Wirkstoffen auch solche Bestandteile, die üblicherweise für derartige Applikationsformen verwendet werden können.Since the compositions according to the invention are particularly suitable for sexual acts are used preferably in the form of gels, ointments, foams, creams or suppositories are provided, which are preferably vaginal or can be applied anal. Components of this Forms of preparation are therefore in addition to the active ingredients such ingredients that are commonly used for such Application forms can be used.

Mittlerweile ist bekannt, daß HIV-Viren nicht nur in freier Form an bzw. in den Genitalorganen vorkommen, sondern daß die Viren auch in Lymphozyten oder Makrophagen vorliegen, die im Samen oder der Vaginalflüssigkeit vorhanden sind. Durch die erfindungsgemäße Zusammensetzung werden diese Zellen abgetötet.It is now known that HIV viruses are not only free Form on or in the genital organs, but that the viruses are also present in lymphocytes or macrophages, that are present in the semen or vaginal fluid. Due to the composition according to the invention, these Cells killed.

Die erfindungsgemäße Zusammensetzung stellt ein rasch wirksames Prophylaktikum dar, das in besonderem Maße schleimhautverträglich ist, aber dennoch HIV-Viren, auch in Lymphozyten oder Makrophagen, rasch inaktivieren kann. The composition according to the invention is rapid effective prophylactic, which in particular is compatible with mucous membranes, but still HIV viruses, also in Lymphocytes or macrophages, can quickly inactivate.

Anhand der nachfolgenden Abbildungen wird die vorliegende Erfindung weiter erläutert.Based on the following illustrations, the present Invention explained further.

In Abb. 1 ist die Inaktivierung von HIV-Viren durch Kupfer- bzw. Zinkionen dargestellt. Aufgetragen ist die Inaktivierung des Virus gegenüber der Konzentration der eingesetzten Metallionen (ZnSO₄ bzw. CuSO₄), wobei die Versuche bei 37°C durchgeführt wurden. Fig. 1 shows the inactivation of HIV viruses by copper or zinc ions. The inactivation of the virus is plotted against the concentration of the metal ions used (ZnSO ₄ or CuSO ₄ ), the tests being carried out at 37 ° C.

Abb. 2 zeigt die Inaktivierung von HIV-Viren durch Silbernitrat in Abhängigkeit von der Konzentration an Silbernitrat. Es wurde herausgefunden, daß die physiologisch tolerierbaren Konzentrationen von beispielsweise 20 mM Zinksulfat, 10 mM Kupfersulfat oder 5 mM Silbernitrat die HIV-Viren bis auf Bruchteile von Promillen inaktivieren. Fig. 2 shows the inactivation of HIV viruses by silver nitrate depending on the concentration of silver nitrate. It has been found that the physiologically tolerable concentrations of, for example, 20 mM zinc sulfate, 10 mM copper sulfate or 5 mM silver nitrate inactivate the HIV virus except for fractions of a mil.

Abb. 3 zeigt die Kinetik der Inaktivierungsreaktion durch sehr niedrige Konzentrationen an Silber-Ionen. Sogar 1 mM Ag⁺ eliminiert die HIV-Viren innerhalb von Sekunden bis in den Promille-Bereich. Da nach derzeitigen Erkenntnissen für die Infektionsübertragung eine erhebliche Virusdosis erforderlich ist, wird bereits durch diese Reduzierung der Virusdosis ein guter Infektionsschutz erreicht. Fig. 3 shows the kinetics of the inactivation reaction due to very low concentrations of silver ions. Even 1 mM Ag⁺ eliminates the HIV virus in a matter of seconds down to the per mil range. Since, according to current knowledge, a significant virus dose is required for the transmission of infection, this reduction in the virus dose already provides good protection against infection.

Die Abb. 4 stellt eine Elektronenmikroskopie von inaktiviertem HIV-Virus dar. In den elektronenmikroskopischen Aufnahmen wird gezeigt, daß sich die Metallionen in die äußeren Strukturen der Viruspartikel einlagern. Dadurch lassen sich HIV-Viren, die durch CuSO₄ (rechts oben), ZnSO₄ (links unten) oder AgNO₃ (rechts unten) inaktiviert wurden, im Elektronenmikroskop so darstellen, als ob eine Metallkontrastierung mit Uranylacetat (links oben) erfolgt wäre. Fig. 4 shows an electron microscopy of inactivated HIV virus. The electron microscopic images show that the metal ions are embedded in the outer structures of the virus particles. As a result, HIV viruses that have been inactivated by CuSO ₄ (top right), ZnSO ₄ (bottom left) or AgNO ₃ (bottom right) can be visualized in the electron microscope as if they had been contrasted with uranyl acetate (top left).

Abb. 5 zeigt die Kinetik der HIV-Adsorption an Lymphozyten. Nach der Inaktivierung mit Metallionen (hier: ZnSO₄) ist HIV nicht mehr zur Adsorption an die Zielzelle befähigt. Weiterhin wurde herausgefunden, daß aufgrund der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen in der Vaginalflüssigkeit oder im Samen befindliche Zellen, wie Lymphozyten, Makrophagen oder Spermien abgetötet werden. Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen haben daher auch einen empfängnisverhütenden Effekt. Es wurde auch herausgefunden, daß die an sich verhältnismäßig robusten Fibroblasten aus Zellkulturen (AGMK-Zellinie) bereits bei 1-5% der oben angegebenen Konzentrationen der Metallsalze zerstört werden. Fig. 5 shows the kinetics of HIV adsorption on lymphocytes. After inactivation with metal ions (here: ZnSO ₄ ), HIV is no longer able to adsorb to the target cell. Furthermore, it has been found that cells in the vaginal fluid or in the semen, such as lymphocytes, macrophages or sperm, are killed on the basis of the compositions according to the invention. The compositions according to the invention therefore also have a contraceptive effect. It was also found that the relatively robust fibroblasts from cell cultures (AGMK cell line) are destroyed at 1-5% of the concentrations of the metal salts indicated above.

Abb. 6 zeigt die Hemmung der Adsorption von HIV-Viren durch verschiedene Polyanionen, die erfindungsgemäß bevorzugt verwendet werden, nämlich Heparin, Dextransulfat, Cetomacrogol. Das bevorzugt verwendete Cetomacrogol hat den besonderen Vorzug, sowohl als Hemmstoff der Adsorption zu wirken, wie auch als detergensfreies Virus zu inaktivieren und Lymphozyten abzutöten. Fig. 6 shows the inhibition of the adsorption of HIV viruses by various polyanions, which are preferably used according to the invention, namely heparin, dextran sulfate, cetomacrogol. The preferred cetomacrogol has the particular advantage of acting both as an inhibitor of adsorption, as well as inactivating a detergent-free virus and killing lymphocytes.

Abb. 7a und b zeigt den Synergismus von Metallionen und Polyanionen. Die synergistische Wirkung der beiden Wirkstoffgruppen Metallion (Virusinaktivierung) und Polyanion (Inhibition der Adsorption) kann im Experiment demonstriert werden. Dazu ist es erforderlich, in einem ersten Schritt eine kontrolliert unvollständige Inaktivierung mit kurzer Einwirkdauer und geringer Konzentration durchzuführen (Ag⁺ = 200 µM, 20 min.; Cu⁺⁺ = 500 µM, 2h; Zn⁺⁺ = 8 mM, 6 h). Die Ergebnisse eines derartigen Versuches sind in Abb. 7a dargestellt. Fig. 7a and b shows the synergism of metal ions and polyanions. The synergistic effect of the two drug groups metal ion (virus inactivation) and polyanion (inhibition of adsorption) can be demonstrated in the experiment. In a first step, it is necessary to carry out a controlled incomplete inactivation with a short exposure time and low concentration (Ag⁺ = 200 µM, 20 min .; Cu ⁺⁺ = 500 µM, 2h; Zn ⁺⁺ = 8 mM, 6 h) . The results of such an experiment are shown in Fig. 7a.

Gleiche Mengen des partiell inaktivierten HIV-1 werden dann in Gegenwart eines Adsorptionsinhibitors (hier: Cetomacrogol) mit jeweils 10⁵ MOLT-4 Zellen inkubiert. Nach 3 Tagen Replikation wird die Virusausbeute aus dem Zellysat durch Titration quantifiziert. Unbehandeltes Virus bzw. ein Ansatz ohne Cetomacrogol dienen als Kontrolle. Abb. 7b zeigt, daß durch Cetomacrogol (CETO) eine weitere Reduktion des Virustiter etwa um den Faktor 1000 erreicht werden konnte.Equal amounts of the partially inactivated HIV-1 are then incubated in the presence of an adsorption inhibitor (here: cetomacrogol) with 10 ⁵ MOLT-4 cells each. After 3 days of replication, the virus yield from the cell lysate is quantified by titration. Untreated virus or an approach without cetomacrogol serve as a control. Fig. 7b shows that a further reduction of the virus titer by about a factor of 1000 could be achieved with cetomacrogol (CETO).

Claims

1. Pharmaceutical composition for the prophylaxis of infection by viruses of the HIV type based on metal ions, characterized in that the metal ions from the group zirconium, rhodium, palladium, gold, zinc, copper and / or silver ions and / or compounds which contain or release such ions are selected and that they additionally contain at least one polyanion from the group dextran sulfate, heparin, heparin derivatives, acrylic acid polymers or polygalacturonic acid derivatives which inhibits the adsorption of free virus on body cells.

2. Pharmaceutical composition according to claim 1, characterized characterized that they continue to be a non-ionic Detergent, in particular that the nonionic Detergent is a polyethylene glycol 1000 monocetyl ether.

3. Pharmaceutical composition according to one of the preceding claims, characterized in that they still has a skin-friendly detergent.

4. Pharmaceutical composition according to one of the preceding claims, characterized in that they furthermore has a buffer component which keeps the pH in the scope of the pharmaceutical composition lowered to about pH 5-6.