DE60123654T2

DE60123654T2 - Spender für antibiotikum/benzoylperoxid

Info

Publication number: DE60123654T2
Application number: DE60123654T
Authority: DE
Inventors: Mohan Easton VISHNUPAD
Original assignee: Imaginative Research Associates Inc
Current assignee: Imaginative Research Associates Inc
Priority date: 2000-12-12
Filing date: 2001-12-12
Publication date: 2007-08-16
Anticipated expiration: 2021-12-13
Also published as: CA2431586A1; EP1341520A2; CA2431586C; US6462025B2; WO2002047662A3; ATE341308T1; DE60123654D1; US20020110594A1; AU2002236619A1; WO2002047662A2; EP1341520B1

Description

Technisches Gebiet
Diese Offenbarung betrifft Zusammensetzungen und Apparaturen zum Ausgeben von zwei verschiedenen Substanzen. Insbesondere betrifft diese Offenbarung Zusammensetzungen und Apparaturen, welche eine langfristige Lagerung und ein nachfolgendes Ausgeben von zwei Zusammensetzungen, nämlich einer ersten Zusammensetzung, enthaltend ein Antibiotikum (wie Erythromycin oder Clindamycin), und einer zweiten Zusammensetzung, enthaltend Benzoylperoxid oder alternativ dazu ein Retinoid, ermöglichen.
Verwandter Stand der Technik
Akne ist eine verbreitete Entzündungserkrankung der menschlichen Haut und tritt verstärkt in Hautbereichen auf, in denen die Talgdrüsen am größten, am zahlreichsten und am aktivsten sind. In ihren milderen Formen stellt die Akne eine mehr oder weniger oberflächliche Erkrankung dar, die durch kleine, pickelige Irritationen in Erscheinung tritt und durch gewöhnliche Hauthygiene zufriedenstellend behandelt werden kann. Bei den stärker entzündlichen Akneformen tritt jedoch ein bakterieller Befall der Talgdrüsenfollikel auf und Pusteln, infizierte Zysten und in extremen Fällen kanalisierende entzündete und infizierte Bläschen treten auf. Diese Läsionen können sehr stark werden und können andauernde, entstellende Narben zurücklassen.
Akne kommt in der Pubertät sehr häufig vor und mindestens 80% der Teenager sind davon betroffen. Der Gesichtsausschlag verursacht bei vielen Heranwachsenden ein solches psychisches Trauma, dass es für sie schwierig ist, sich persönlich zu entwickeln und demzufolge ziehen sie sich zurück und bemitleiden sich selbst. Der Leidtragende ist sich den offensichtlichen Schönheitsfehlern im Gesicht permanent bewusst. Aus diesen Gründen sind eine medizinische Zubereitung und Behandlung von eindeutigem Nutzen und können die Notwendigkeit einer Psychotherapie beseitigen. Um die Schwere von Akne zu verringern, wurden bislang bereits verschiedene Medikationsformen topisch auf die Haut aufgebracht. Antibakterielle Seifen als auch bakterizide Agenzien, wie Schwefel und Resorcinol, wurden verwendet. Andere topische Zusammensetzungen enthielten Benzoylperoxid, Hexachlorophen, Erythromycin oder Neomycinsulfat. Keine dieser Zubereitungen war jedoch vollständig wirksam.
Gemäß einer Offenbarung von Klein et al. (U.S. Patent Nr. 4,497,794) wurde entdeckt, dass eine Mischung aus einem Peroxid, insbesondere Benzoylperoxid, und einem Antibiotikum oder einem bakterienhemmenden Mittel, wie Clindamycin, Neomycin, Natriumsulfacetamid, Schwefel, Tetracyclin oder Erythromycin, auf der Haut besonders vorteilhaft ist, da sie einen statistisch signifikanten synergistischen Effekt zeigt. Peroxide inhibieren hauptsächlich durch Inaktivierung einer extrazellulären Lipase (durch Oxidation), die notwendig ist, um Triglyceride in freie Fettsäuren und Glycerin zu spalten, die Bildung von freien Fettsäuren in der Haut. Das Antibiotikum oder die antibakterielle Komponente verringert die Konzentration von Corynebacterium acnes (d.h. P. acnes), ein normales anaerobes Bakterium, das die Hauptquelle der Lipase bildet. Anstelle des bevorzugten Benzoylperoxids können auch Peroxide, wie stabilisiertes Wasserstoffperoxid und die Peroxide von organischen Säuren, wie Lauroylperoxid, verwendet werden.
Gemäß der Offenbarung von Klein et al. können Erythromycin und Benzoylperoxid zusammen in Form eines vorformulierten wässrigen-alkoholischen Gels auf die Haut aufgetragen werden. Wird jedoch zunächst eine Mischung hergestellt, die dann auf die Haut aufgetragen wird, so ist es am günstigsten, wenn die Mischung zum Zeitpunkt der Auftragung hergestellt wird oder wenn die Mischung innerhalb von 24 h verwendet wird. Aufgrund der chemischen Unverträglichkeit der zwei Wirkstoffe ist die sofortige Verwendung einer Vormischung notwendig. Daher ist es ratsam, die Wirkstoffe in getrennte Vials, Flaschen oder andere Behälter zu geben. Das Patent von Klein et al. offenbart beispielsweise einen Kit, enthaltend getrennt in Flaschen abgefüllte flüssige Zusammensetzungen, die 5% Benzoylperoxid und eine Lösung aus Erythromycin in Ethanol oder Aceton umfassen.
Die getrennte Verpackung von Mehrfachdosierungen der beiden Wirkstoffe bringt jedoch für den Endverbraucher eine Anzahl von Nachteilen mit sich. Beispielsweise muss nacheinander aus jedem Behälter eine Applikationsdosierungseinheit jedes Wirkstoffs entnommen und auf einen Applikator, wie ein Ohrenstäbchen, aufgebracht werden, so dass diese auf die Haut des Anwenders aufgetragen werden kann. Dies kann zu einem Verschütten oder einer Über- oder Unterdosierung führen, die Hautirritationen und andere Nebenwirkungen hervorrufen kann. Ferner erhöht ein solches Mehrfachdosierungssystem notwendigerweise die Verpackungs-, Transport- und Lagerkosten.
Ein Ausgabe- und Applikatorsystem, das diese Schwierigkeiten überwinden soll, ist in dem U.S. Patent Nr. 5,562,642 offenbart. Eine Doppelpadpackung ist darin offenbart, die, wie man sagt, Einzeldosierungseinheiten von zwei oder mehreren chemisch oder physikalisch unverträglichen Wirkstoffen enthalten, aufbewahren und zuführen kann. Beispielsweise kann ein Antibiotikum zusammen mit einem flüssigen, halbflüssigen (cremigen) oder gelartigen wässrigen oder nicht wässrigen Vehikel durch das erste Pad absorbiert und zurückgehalten werden und ein zweiter Wirkstoff, der mit dem Antibiotikum physikalisch oder chemisch unverträglich ist, wie ein Peroxid, kann vorzugsweise zusammen mit dem entsprechenden Vehikel durch das zweite Pad absorbiert und zurückgehalten werden.
Es wäre günstig, ein Mittel zum gleichzeitigen Ausgeben von zwei zur Aknebehandlung wirksamen Verbindungen in ästhetisch verträglichen Vehikeln bereitzustellen, das eine längerfristige Gebrauchsfähigkeitsdauer für beide wirksamen Verbindungen und ein einfaches Mischen unmittelbar vor dem Aufbringen auf die Haut ermöglicht.
Die Bereitstellung einer Apparatur, umfassend eine erste Kammer, enthaltend eine erste Zusammensetzung, umfassend i) ein polares Lösungsmittel, ii) Clindamycin und iii) ein Verdickungsmittel in einer ausreichenden Menge, um der ersten Zusammensetzung eine bei Raumtemperatur gemessene Viskosität von wenigstens 1000 Centipoise zu verleihen, wobei das Verdickungsmittel ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Acrylsäurepolymeren, Polyacrylamiden und Kombinationen davon, eine zweite Kammer, enthaltend eine zweite Zusammensetzung, umfassend Benzoylperoxid, und eine oder mehrere Auslassöffnungen zum Ausgeben der ersten und zweiten Zusammensetzung, ist aus WO 99/02133 A bekannt.
Eine erfindungsgemäße Apparatur ist dadurch gekennzeichnet, dass die erste Zusammensetzung im Wesentlichen wasserfrei ist.
Die Bereitstellung eines Verfahrens zum gleichzeitigen Ausgeben einer ersten Zusammensetzung und einer zweiten Zusammensetzung, wobei die erste Zusammensetzung i) ein polares Lösungsmittel, ii) Clindamycin und iii) ein Verdickungsmittel in einer ausreichenden Menge, um der ersten im Wesentlichen wasserfreien Zusammensetzung eine bei Raumtemperatur gemessene Viskosität von wenigstens 1000 Centipoise zu verleihen, umfasst, wobei das Verdickungsmittel ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Acrylsäurepolymeren, Polyacrylamiden und Kombinationen davon, und wobei die zweite Zusammensetzung Benzoylperoxid umfasst, ist ebenfalls bekannt.
Ein erfindungsgemäßes Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass die erste Zusammensetzung im Wesentlichen wasserfrei ist.
Die Bereitstellung einer ersten Kammer, enthaltend eine erste Zusammensetzung, wobei die erste Zusammensetzung im Wesentlichen wasserfrei ist und i) ein polares Lösungsmittel, ii) ein Antibiotikum und iii) ein Verdickungsmittel in einer ausreichenden Menge, um der ersten Zusammensetzung eine bei Raumtemperatur gemessene Viskosität von wenigstens 1000 Centipoise zu verleihen, umfasst, wobei das Verdickungsmittel ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Acrylsäurepolymeren, Polyacrylamiden und Kombinationen davon, einer zweiten Kammer, enthaltend eine zweite Zusammensetzung, wobei die zweite Zusammensetzung i) ein polares Lösungsmittel und ii) ein Verdickungsmittel in einer ausreichenden Menge, um der zweiten Zusammensetzung eine bei Raumtemperatur gemessene Viskosität von wenigstens 1000 Centipoise zu verleihen, umfasst, wobei das Verdickungsmittel ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Acrylsäurepolymeren, Polyacrylamiden und Kombinationen davon, und einer oder mehrerer Auslassöffnungen zum Ausgeben der ersten und zweiten Zusammensetzung ist ebenfalls aus WO 99/02133 A bekannt.
Eine erfindungsgemäße Apparatur ist dadurch gekennzeichnet, dass die zweite Zusammensetzung ferner ein Retinoid umfasst.
Die Bereitstellung eines Verfahrens zum gleichzeitigen Ausgeben einer ersten Zusammensetzung und einer zweiten Zusammensetzung, wobei die erste Zusammensetzung im Wesentlichen wasserfrei ist und i) ein polares Lösungsmittel, ii) ein Antibiotikum und iii) ein Verdickungsmittel in einer ausreichenden Menge, um der ersten im Wesentlichen wasserfreien Zusammensetzung eine bei Raumtemperatur gemessene Viskosität von wenigstens 1000 Centipoise zu verleihen, umfasst, wobei das Verdickungsmittel ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Acrylsäurepolymeren, Polyacrylamiden und Kombinationen davon, und wobei die zweite Zusammensetzung im Wesentlichen wasserfrei ist und i) ein polares Lösungsmittel und ii) ein Verdickungsmittel in einer ausreichenden Menge, um der zweiten Zusammensetzung eine bei Raumtemperatur gemessene Viskosität von wenigstens 1000 Centipoise zu verleihen, umfasst, wobei das Verdickungsmittel ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Acrylsäurepolymeren, Polyacrylamiden und Kombinationen davon, ist ebenfalls bekannt.
Ein erfindungsgemäßes Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass die zweite Zusammensetzung ein Retinoid umfasst.
Die Bereitstellung einer Apparatur, umfassend eine erste Kammer, enthaltend eine erste Zusammensetzung, umfassend i) ein polares Lösungsmittel und ii) ein Verdickungsmittel in einer ausreichenden Menge, um der ersten Zusammensetzung eine bei Raumtemperatur gemessene Viskosität von wenigstens 1000 Centipoise zu verleihen, wobei das Verdickungsmittel ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Acrylsäurepolymeren, Polyacrylamiden und Kombinationen davon, eine zweite Kammer, enthaltend eine zweite Zusammensetzung, umfassend Benzoylperoxid, und eine oder mehrere Auslassöffnungen zum Ausgeben der ersten und zweiten Zusammensetzung, ist ebenfalls bekannt.
Eine erfindungsgemäße Apparatur ist dadurch gekennzeichnet, dass die erste Zusammensetzung auch Tetracyclin umfasst und im Wesentlichen wasserfrei ist.
Die Ausführungsformen der Erfindung werden nun als Beispiele und unter Bezugnahme auf die Zeichnungen beschrieben, von denen:
1 eine schematische Darstellung eines Behälters zum Ausgeben der ersten und zweiten Zusammensetzung gemäß dieser Offenbarung ist.
Ein Antibiotikum in einer ersten, im wesentlichen wasserfreien Zusammensetzung wird gleichzeitig mit einer zweiten, Benzoylperoxid enthaltenden Zusammensetzung gemäß dieser Offenbarung ausgegeben.
Die Bezeichnung "im Wesentlichen wasserfrei" bedeutet, dass bis auf das in den verschiedenen für die Formulierung der Zusammensetzung verwendeten Komponenten enthaltene Hydratwasser kein freies Wasser zu der Zusammensetzung gegeben wird. Üblicherweise ist der Wassergehalt der Zusammensetzung geringer als 5 Gew.-%. Vorzugsweise ist der Wassergehalt der Zusammensetzung geringer als 3 Gew.-% der Zusammensetzung und mehr bevorzugt geringer als 1 Gew.-% der Zusammensetzung.
Die erste Zusammensetzung ist im Wesentlichen wasserfrei und enthält ein polares Lösungsmittel, ein Verdickungsmittel und ein Antibiotikum. Vorzugsweise ist das Antibiotikum ein Antibiotikum, von dem bekannt ist, dass es zur Behandlung von Akne geeignet ist, wie beispielsweise Erythromycin, Tetracyclin, Clindamycin, deren Derivate oder pharmazeutisch verträgliche Salze. Das Antibiotikum ist vorzugsweise in der ersten Zusammensetzung in einer Menge von etwa 0,001 Gew.-% bis etwa 5 Gew.-%, mehr bevorzugt etwa 0,1 Gew.-% bis etwa 1,0 Gew.-%, enthalten.
Die erste Zusammensetzung weist eine Viskosität von mehr als etwa 1000 Centipoise (cP) auf, wenn diese mit einem Brookfield-Viskosimeter (Modell LVT) bei Raumtemperatur unter Verwendung einer Spindelzahl von 3 oder 4 bei 0,3 bis 30 rpm gemessen wird. Es sollte beachtet werden, dass alle hierin genannten Viskositäten auf diese Art und Weise gemessen wurden. Vorzugsweise weist die erste Zusammensetzung eine Viskosität von mehr als 5000 cP auf. In besonders bevorzugten Ausführungsformen weist die erste Zusammensetzung eine Viskosität im Bereich von etwa 1000 bis etwa zwei Millionen cP auf. Mehr bevorzugt weist die erste Zusammensetzung eine Viskosität im Bereich von etwa 10000 cP bis etwa 1000000 cP auf.
Polare Lösungsmittel, die für die erste Zusammensetzung geeignet sind, umfassen Polyole. Ein Polyol ist eine Verbindung mit wenigstens zwei Hydroxylgruppen pro Molekül, d.h. ein Verbindung mit mehreren Hydroxylgruppen innerhalb seiner Molekülstruktur. Unter den geeigneten Polyolen befinden sich mehrwertige Alkohole. Propylenglycol, Dipropylenglycol, Polyethylenglycol und Glycerin sind besonders bevorzugte polare Lösungsmittel, die in der ersten Zusammensetzung verwendet werden können.
Das in der ersten Zusammensetzung verwendete Verdickungsmittel ist ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Acrylsäurepolymeren und Polyacrylamiden. Das Verdickungsmittel wird in einer ausreichenden Menge verwendet, um eine Zusammensetzung mit einer Viskosität in dem gewünschten Bereich zu erhalten.
Geeignete Acrylsäurepolymere umfassen Copolymere von (Meth)acrylsäure und Monomeren, enthaltend wenigstens eine Fettkette; diese Monomere sind ausgewählt aus hydrophoben Monomeren mit einer Fettkette, amphiphilen Monomeren, enthaltend einen hydrophoben Anteil mit einer Fettkette und einen hydrophilen Anteil, oder alternativ dazu deren Mischungen. Geeignete Materialien umfassen beispielsweise Copolymere von C_10-30-Alkylacrylaten mit einem oder mehreren Monomeren von Acrylsäure, Methacrylsäure oder deren kurzkettigen (d.h. C_1-4-Alkohol-) Estern, wobei das Vernetzungsmittel ein Allylether von Sucrose oder Pentaerythritol ist. Diese Copolymere werden üblicherweise als Acrylat/C_10-30-Alkylacrylat-Kreuzpolymere bezeichnet und sind unter der Marke CARBOPOL^® von B. F. Goodrich, Cleveland, Ohio U.S.A kommerziell erhältlich. Andere für die Herstellung der vorliegenden Zusammensetzungen geeignete Polymere sind mit etwa 0,75% bis etwa 2,0% Polyalkylsucrose oder Polyalkylpentaerythritol vernetzte Polymere von Polyacrylsäure, häufig mit Molekulargewichten von 4 bis 5 Millionen oder mehr, die beispielsweise unter der Marke CARBOPOL^® 934, 940 und 941 von B. F. Goodrich, Cleveland, Ohio U.S.A kommerziell erhältlich sind. Anionische amphiphile Polymere, die 95 Gew.-% bis 60 Gew.-% wiederkehrende Acrylsäurestruktureinheiten, 4 Gew.-% bis 40 Gew.-% wiederkehrende Acrylatstruktureinheiten und 0,1 Gew.-% bis 6 Gew.-% eines Vernetzungsmonomers umfassen oder die 98 Gew.-% bis 96 Gew.-% wiederkehrende Acrylsäurestruktureinheiten, 1 Gew.-% bis 4 Gew.-% wiederkehrende Acrylatstruktureinheiten und 0,1 Gew.-% bis 0,6 Gew.-% eines Vernetzungsmonomers umfassen, sind als Verdickungsmittel für die vorliegenden Zusammensetzungen geeignet. Solche Polymere umfassen beispielsweise diejenigen hydrophob modifizierten vernetzten Polymere von Acrylsäure mit amphipatischen Eigenschaften, die von B. F. Goodrich unter den Marken CARBOPOL^® 1342 und CARBOPOL^® 1382 verkauft werden. Ebenso geeignet ist ULTREZ^® 10 (erhältlich von B. F. Goodrich), eine Öl-in-Wasser-Emulsion aus einem modifizierten Acrylsäurecopolymer, umfassend einen Hauptanteil eines monoolefinisch ungesättigten Carbonsäuremonomers oder seines Anhydrids mit einer Länge von etwa 3 bis 6 Kohlenstoffatomen und einen Nebenanteil eines C_8-30-kettigen Acrylat- oder Methacrylatestermonomers, wobei die Carbonsäure oder ihr Anhydrid etwa 80 Gew.-% bis etwa 99 Gew.-% ausmacht und das C_8-30-kettige Acrylat- oder Methacrylatestermonomer etwa 1 Gew.-% bis etwa 20 Gew.-% ausmacht. Das Polymer ist in dem U.S. Patent Nr. 5,004,598 beschrieben, auf das hierin vollständig Bezug genommen wird.
Werden diese Acrylsäurepolymere verwendet, sind sie in einer Menge von etwa 0,05 Gew.-% bis etwa 20 Gew.-%, vorzugsweise etwa 0,5 Gew.-% bis etwa 10 Gew.-% und am meisten bevorzugt etwa 1 Gew.-% bis etwa 10 Gew.-%, in der ersten Zusammensetzung enthalten.
Die erste Zusammensetzung kann alternativ dazu Polyacrylamidpolymere, insbesondere nicht ionische Polyacrylamidpolymere, als Verdickungsmittel enthalten. Die nicht ionischen Polymere, die in der ersten Zusammensetzung verwendet werden können, sind Polyacrylamide und substituierte Polyacrylamide, verzweigt oder unverzweigt. Diese Polymere sind nicht ionische Polymere, die aus einer Vielzahl von Monomeren hergestellt werden können, umfassend Acrylamid und Methacrylamid, die unsubstituiert oder substituiert mit einer oder zwei Alkylgruppen (vorzugsweise C_1-5) sein können. Bevorzugte Acrylatamide und Methacrylatamide, bei denen der Amidstickstoff unsubstituiert oder substituiert mit einer oder zwei C_1-5-Alkylgruppen (vorzugsweise Methyl, Ethyl oder Propyl) ist, sind beispielsweise Acrylamid, Methacrylamid, N-Methylacrylamid, N-Methylmethacrylamid, N,N-Dimethylmethacrylamid, N-Isopropylacrylamid, N-Isopropylmethacrylamid und N,N-Dimethylacrylamid. Diese Monomere sind hauptsächlich in dem U.S. Patent Nr. 4,963,348 offenbart, auf das hierin vollständig Bezug genommen wird. Diese Copolymere können wahlweise unter Verwendung von herkömmlichen neutralen Vernetzungsmitteln, wie Dialkenylverbindungen, hergestellt werden. Die Verwendung von Vernetzungsmitteln für kationische Polymere ist in den U.S. Patenten Nrn. 4,628,078 und 4,599,379 offenbart, auf die hierin Bezug genommen wird. Die nicht ionischen Copolymere können ein Molekulargewicht von mehr als etwa 1000000, vorzugsweise mehr als etwa 1500000 und bis zu etwa 30000000 aufweisen. Von diesen Polyacrylamidpolymeren ist das nicht ionische Polymer mit der CTFA-Bezeichnung Polyacrylamid und Isoparaffin und Laureth-7, das unter der Marke SEPIGEL^® 305 von Seppic Corporation (Fairfield, N. J.) erhältlich ist, besonders bevorzugt. Andere Polyacrylamidpolymere, die hierin verwendet werden können, umfassen Multiblockcopolymere von Acrylamiden und substituierten Acrylamiden mit Acrylsäuren und substituierten Acrylsäuren. Kommerziell erhältliche Beispiele dieser Multiblockcopolymere umfassen Hypan SR150H, SS500V, SS500W, SSSA100H von Lipo Chemicals, Inc. (Patterson, N. J.).
Werden diese nicht ionischen Polyacrylamide verwendet, liegen sie in einer Menge von etwa 0,05% bis etwa 20%, vorzugsweise etwa 0,5% bis 10% und am meisten bevorzugt etwa 1% bis etwa 10%, in der ersten Zusammensetzung vor.
Es wurde überraschenderweise gefunden, dass das Verdickungsmittel, wenn dieses in der ersten im Wesentlichen wasserfreien Zusammensetzung verwendet wird, im Gegensatz zur Produktliteratur, welche die kommerziell erhältlichen Acrylsäurepolymere und Polyacrylamide betrifft, nicht in einem wässrigen Medium dispergiert oder neutralisiert werden muss, um die gewünschte Verdickung zu erzeugen.
Die zweite Zusammensetzung enthält Benzoylperoxid. Die zweite Zusammensetzung kann jede Benzoylperoxid enthaltende Creme, jede Benzoylperoxid enthaltende Lotion, jedes Benzoylperoxid enthaltende Gel oder jede Benzoylperoxid enthaltende Suspension sein. Beispiele von Benzoylperoxidzusammensetzungen, die gemäß dieser Offenbarung verwendet werden können, sind die in dem U.S. Patent Nr. 5,632,996, auf dessen Offenbarung hierin Bezug genommen wird, offenbarten Zusammensetzungen, sind jedoch nicht darauf beschränkt. In besonders bevorzugten Ausführungsformen ist die zweite Zusammensetzung auch im Wesentlichen wasserfrei. Von diesen Ausführungsformen umfasst sind Zusammensetzungen, enthaltend a) ein polares Lösungsmittel, b) ein Verdickungsmittel ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Acrylsäurepolymeren, Polyacrylamiden und Kombinationen davon, c) Benzoylperoxid, d) Alkylbenzoat und ggf. e) ein synthetisches Reinigungsmittel. Geeignete synthetische Reinigungsmittel umfassen Natriumcocoylisethionat, alpha-Olefinsulfonatsarcosynate und Acylglutamate, sind jedoch nicht darauf beschränkt.
Die in der zweiten Zusammensetzung enthaltene Menge an Benzoylperoxid kann etwa 0,1 bis etwa 20 Gew.-%, vorzugsweise etwa 1,0 bis etwa 15 Gew.-%, mehr bevorzugt etwa 1,5 bis etwa 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der zweiten Zusammensetzung, betragen.
In einer alternativen Ausführungsform ist die zweite Zusammensetzung ebenfalls im Wesentlichen wasserfrei und enthält ein polares Lösungsmittel, ein Verdickungsmittel und ein Retinoid. Geeignete Retinoide umfassen beispielsweise Retinol, Retinolsäure, Retinylpalmitat, Retinylpropionat oder Retinylacetat als auch synthetische Retinoidmimetika. Das Retinoid liegt vorzugsweise in einer Menge von etwa 0,001 Gew.-% bis etwa 5 Gew.-%, mehr bevorzugt etwa 0,1 Gew.-% bis etwa 2,0 Gew.-%, in der zweiten Zusammensetzung vor. Für die zweite Zusammensetzung geeignete polare Lösungsmittel und Verdickungsmittel sind dieselben polaren Lösungsmittel und Verdickungsmittel, die oben für die erste Zusammensetzung beschrieben wurden. In dieser alternativen Ausführungsform kann die zweite Retinoid enthaltende Zusammensetzung eine Viskosität von mehr als etwa 1000 Centipoise (cP) aufweisen, wenn diese unter Verwendung eines Brookfield-Viskosimeters (Modell LVT) bei Raumtemperatur unter Verwendung einer Spindelzahl von 3 oder 4 bei 0,3 bis 30 rpm gemessen wird. Vorzugsweise weist die zweite Retinoid enthaltende Zusammensetzung eine Viskosität von mehr als 5000 cP auf. In besonders bevorzugten Ausführungsformen weist die zweite Retinoid enthaltende Zusammensetzung eine Viskosität im Bereich von etwa 1000 bis etwa zwei Millionen Centipoise auf. Mehr bevorzugt weist die zweite Retinoid enthaltende Zusammensetzung eine Viskosität im Bereich von etwa 10000 cP bis etwa 1000000 cP auf.
Die erste Zusammensetzung und die zweite Zusammensetzung weisen vorzugsweise ähnliche Viskositäten auf, um ein kosmetisch erstklassiges Produkt bereitzustellen, wenn die erste Zusammensetzung und die zweite Zusammensetzung gleichzeitig ausgegeben werden. In besonders bevorzugten Ausführungsformen ist der Viskositätsunterschied zwischen der ersten Zusammensetzung und der zweiten Zusammensetzung nicht größer als etwa 25%.
Zusätzlich zu den oben genannten Bestandteilen kann die erste Zusammensetzung und/oder die zweite Zusammensetzung auch mehrere nicht wesentliche Bestandteile enthalten, wie beispielsweise Colösungsmittel, Konservierungsmittel, Weichmacher, Befeuchtungsmittel, entzündungshemmende Mittel, Antioxidantien, Insektenschutzmittel oder hautkühlende Verbindungen, etc.
Beispielsweise können die erste Zusammensetzung und die zweite Zusammensetzung ein oder mehrere Colösungsmittel, wie Ethanol, Aceton oder Propylencarbonat, enthalten.
Ein Konservierungsmittel kann auch in der ersten Zusammensetzung und der zweiten Zusammensetzung verwendet werden. Konservierungsmittel, die für eine Verwendung in Verbindung mit den vorliegenden Zusammensetzungen geeignet sind, umfassen Parabene, Sorbate, Benzylalkohol, Diazolidinylharnstoff und Isothiazolinone. Die Konservierungsmittel können in einer Menge von 0,001 Gew.-% bis etwa 15 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, vorliegen.
Die erste Zusammensetzung und/oder die zweite Zusammensetzung kann auch so formuliert werden, dass sie etwa 0,01 Gew.-% bis etwa 30 Gew.-%, vorzugsweise etwa 1,0 Gew.-% bis etwa 15 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, hautkühlende Verbindungen, wie Methanol, Methylglycerin, asymmetrische Carbonate, Thiocarbonate und Urethane, substituierte Carboxamide, Harnstoffe oder Phosphinoxide, wie in J. Cosmet. Chem., Bd. 29, S. 185 (1978), auf das hierin Bezug genommen wird, beschrieben, Methyllactat und Menthonglycerinacetal, enthält.
Die erste im Wesentlichen wasserfreie Antibiotikum enthaltende Zusammensetzung und die zweite Benzoylperoxid enthaltende Zusammensetzung werden in einem Mehrkammerspender gelagert und aus diesem ausgegeben. Ausgabesysteme, die zur gleichzeitigen Dosierung von zwei darin getrennt enthaltenen unverträglichen Verbindungen geeignet sind, sind gut bekannt. So ist das schematisch in 1 abgebildete Ausgabesystem (Spender von Maplast, Tradate, Italien) nur ein Beispiel von mehreren Produkten, die von kleinen Zweikammereinmalbeuteln bis hin zu Röhren mit unterschiedlichen Produktfächern oder Röhren, die unter Verwendung von extrudierbaren, viskosen und relativ inerten Materialien aufgeteilt wurden, um die unverträglichen Verbindungen voneinander zu trennen, reichen.
Der in 1 gezeigte Spender kann gleichzeitig zwei getrennt in A und B enthaltene Verbindungen durch Drücken des Dosierkopfes C dosieren. Das Drücken des Dosierkopfes C aktiviert zwei kleine Pumpen, die daraufhin die zwei Verbindungen in etwa gleichen Volumina ausgeben. Abhängig von der Ausgestaltung des Dosierkopfes können die Verbindungen in zwei getrennten Strömen oder lediglich in einem Strom dosiert werden.
Falls gewünscht, kann eine Ausgabeeinheit verwendet werden, die die erste im Wesentlichen wasserfreie Zusammensetzung und die zweite im Wesentlichen wasserfreie Zusammensetzung in einem Verhältnis von beispielsweise 1:2 ausgeben kann. Übertragen auf den in 1 abgebildeten Spender würde das bedeuten, dass eine der zwei Pumpen durch einmaliges Drücken des Dosierkopfes C wenigstens das zweifache Volumen der anderen Pumpe dosieren kann. Übertragen auf einen Zweikammereinmalbeutel würde das bedeuten, dass die Kammer, welche die erste im Wesentlichen wasserfrei Zusammensetzung enthält, ein wenigstens halb so großes Produktvolumen enthält, wie die andere Kammer. Übertragen auf eine Zweifächerröhre würde das bedeuten, dass die Auslassöffnung des Faches, das die erste im Wesentlichen wasserfreie Zusammensetzung enthält, unter gleichem Druck wenigstens zweimal so viel Produkt wie die Auslassöffnung des anderen Fachs durchleiten kann. Übertragen auf eine Röhre, die unter Verwendung eines extrudierbaren Materials aufgeteilt wurde, würde das bedeuten, dass die erste im Wesentlichen wasserfreie Zusammensetzung innerhalb der Röhre in wenigstens dem doppelten Volumen der zweiten im Wesentlichen wasserfreien Zusammensetzung vorliegt.
Andere geeignete Spender sind in den U.S. Patenten Nrn. 5,356,040, 5,823,391 und 4,826,048 offenbart.
Die folgenden Beispiele sollen die spezifischen Ausführungsformen der vorliegenden Zusammensetzungen und Verfahren veranschaulichen. Diese Beispiele sollen den Umfang der Erfindung nicht beschränken.
BEISPIELE I–IV
Die folgenden Formulierungen sind beispielhaft für die im Wesentlichen wasserfreien Antibiotikum enthaltenden Zusammensetzungen, die für eine Verwendung als erste Zusammensetzung geeignet sind:

IV

Erythromycin 2,0

Propylenglycol 96,0

ULTREZ 10 1,0

SEPIGEL 305 1,0
BEISPIELE V–VI

Die folgenden beispielhaften Benzoylperoxid enthaltenden Formulierungen sind für eine Verwendung als zweite Zusammensetzung, die gleichzeitig mit jeder der wasserfreien Formulierungen der Beispiele I bis IV ausgegeben werden können, geeignet.

	V
Petrotalium	15,50
Natriumcocoylisethionat	5,00
alpha-Olefinsulfonat	2,00
Titaniamdioxid	0,30
Lucidol 75% (Benzoylperoxid)	15,80
C_12-15-Alkylbenzoat	7,00
Triethanolamin	0,60
Carbopol 1382	0,80
Glycerin	58,0

	VI – Gelzusammensetzung
Wasser	56,4
Glycerin	5,0
SEPIGEL 305	2,0
Natriumhydroxid	1,60
Steareth S-20	2,0
Steareth S-2	2,0
Cetylstearylalkohol	3,0
Siliconcupoyldoyl	5,0
Lucidol 75% (Benzoylperoxid)	16,0
C_12-15-Benzoatester	7,00
	VII – Benzoylperoxidgel
Propylenglycol	88,5
ULTREZ 10	1,5
Benzoylperoxid	5,0
Fin Solv TN	5,0
	VIII – Benzoylperoxidgelreinigungsmittel
Glycerin	66,0
ULTREZ 10	2,0
Benzoylperoxid	5,0
Fin Solv TN	5,0
Natriumcocoylisethionat	20,0

Es versteht sich, dass die hierin offenbarten Ausführungsformen verändert werden können. Daher sollte die obige Beschreibung nicht als beschränkend ausgelegt werden, sondern soll lediglich als Erläuterung der bevorzugten Ausführungsformen dienen.

Claims

Apparatur, umfassend eine erste Kammer, enthaltend eine erste Zusammensetzung, umfassend i) ein polares Lösungsmittel, ii) Clindamycin und iii) ein Verdickungsmittel in einer ausreichenden Menge, um der ersten Zusammensetzung eine bei Raumtemperatur gemessene Viskosität von wenigstens 1000 Centipoise zu verleihen, wobei das Verdickungsmittel ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Acrylsäurepolymeren, Polyacrylamiden und Kombinationen davon, eine zweite Kammer, enthaltend eine zweite Zusammensetzung, umfassend Benzoylperoxid, und eine oder mehrere Auslassöffnungen zum Ausgeben der ersten und zweiten Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, dass die erste Zusammensetzung im wesentlichen wasserfrei ist.
Apparatur nach Anspruch 1, wobei die erste Zusammensetzung ein Verdickungsmitel, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Copolymeren von C_10-30-Alkylacrylaten mit einem oder mehreren Monomeren der Acrylsäure, Methacrylsäure oder einem derer kurzkettigen (d.h. C_1-4-Alkohol) Ester, vernetzt mit einem Allylether der Sucrose oder von Pentaerythritol, Polymeren der Polyacrylsäure, vernetzt mit etwa 0,75% bis etwa 2,0% Polyalkylsucrose oder Polyalkylpentaerythritol, anionischen amphiphilen Polymeren, die 95 Gew.-% bis 60 Gew.-% wiederkehrende Acrylstruktureinheiten, 4 Gew.-% bis 40 Gew.-% wiederkehrende Acrylatstruktureinheiten und 0,1 Gew.-% bis 6 Gew.-% eines vernetzenden Monomers umfassen, Polymeren, die 98 Gew.-% bis 96 Gew.-% wiederkehrende Acrylstruktureinheiten, 1 Gew.-% bis 4 Gew.-% wiederkehrende Acrylatstruktureinheiten und 0,1 Gew.-% bis 0,6 Gew.-% eines vernetzenden Monomers umfassen, und Copolymeren von (Meth)acrylsäure mit Monomeren, enthaltend wenigstens eine Fettkette, wobei die Monomere ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus hydrophoben Monomeren mit einer Fettkette, amphiphilen Monomeren, enthaltend einen hydrophoben Anteil mit einer Fettkette und einen hydrophilen Anteil, und Mischungen davon, umfasst.
Apparatur nach Anspruch 1, wobei die erste Zusammensetzung ein Verdickungsmittel, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus verzweigten oder unverzweigten Polyacrylamiden und verzweigten oder unverzweigten substituierten Polyacrylamiden, enthält.
Apparatur nach Anspruch 1, wobei die erste Zusammensetzung eine Mischung aus Polyacrylamid, C₁₃-C₁₄-Isoparaffin und Laureth 7 als Verdickungsmittel enthält.
Apparatur nach Anspruch 1, wobei die erste Zusammensetzung ein Verdickungsmittel in einer Menge von etwa 0,05 Gew.-% bis etwa 20 Gew.-% der Zusammensetzung enthält.
Apparatur nach Anspruch 1, wobei die erste Zusammensetzung ein Verdickungsmittel in einer Menge von etwa 0,5 Gew.-% bis etwa 10 Gew.-% der Zusammensetzung enthält.
Apparatur nach Anspruch 1, wobei die erste Zusammensetzung ein Verdickungsmittel in einer Menge von etwa 1 Gew.-% bis etwa 10 Gew.-% der Zusammensetzung enthält.
Apparatur nach Anspruch 1, wobei die erste Zusammensetzung ein polares Lösungsmittel, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Polyolen, enthält.
Apparatur nach Anspruch 1, wobei die erste Zusammensetzung ein polares Lösungsmittel, umfassend eine oder mehrere Verbindungen, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus mehrwertigen Alkoholen, enthält.
Apparatur nach Anspruch 1, wobei die erste Zusammensetzung ein polares Lösungsmittel, umfassend eine oder mehrere Verbindungen, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Propylenglycol, Dipropylenglycol, Polyethylenglycol und Glycerin, enthält.
Apparatur nach Anspruch 1, wobei Benzoylperoxid etwa 0,1 Gew.-% bis etwa 25 Gew.-% der zweiten Zusammensetzung ausmacht.
Apparatur nach Anspruch 1, wobei die zweite Zusammensetzung im wesentlichen wasserfrei ist.
Apparatur nach Anspruch 1, wobei die zweite Zusammensetzung (i) ein polares Lösungsmittel, (ii) ein Verdickungsmittel, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Acrylsäurepolymeren, Polyacrylamiden und Kombinationen davon, (iii) Benzoylperoxid, (iv) Alkylbenzoat und gegebenenfalls (v) ein synthetisches Reinigungsmittel umfasst.
Verfahren zum gleichzeitigen Ausgeben einer ersten Zusammensetzung und einer zweiten Zusammensetzung, wobei die erste Zusammensetzung i) ein polares Lösungsmittel, ii) Clindamycin und iii) ein Verdickungsmittel in einer ausreichenden Menge, um der ersten im wesentlichen wasserfreien Zusammensetzung eine bei Raumtemperatur gemessene Viskosität von wenigstens 1000 Centipoise zu verleihen, umfasst, wobei das Verdickungsmittel ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Acrylsäurepolymeren, Polyacrylamiden und Kombinationen davon, wobei die zweite Zusammensetzung Benzoylperoxid umfasst, dadurch gekennzeichnet, dass die erste Zusammensetzung im wesentlichen wasserfrei ist.
Verfahren nach Anspruch 14, wobei die zweite Zusammensetzung im wesentlichen wasserfrei ist.
Verfahren nach Anspruch 14, wobei die zweite Zusammensetzung (i) ein polares Lösungsmittel, (ii) ein Verdickungsmittel, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Acrylsäurepolymeren, Polyacrylamiden und Kombinationen davon, (iii) Benzoylperoxid, (iv) Alkylbenzoat und gegebenenfalls (v) ein synthetisches Reinigungsmittel umfasst.
Apparatur, umfassend eine erste Kammer, enthaltend eine erste Zusammensetzung, wobei die erste Zusammensetzung im wesentlichen wasserfrei ist und i) ein polares Lösungsmittel, ii) ein Antibiotikum und iii) ein Verdickungsmittel in einer ausreichenden Menge, um der ersten Zusammensetzung eine bei Raumtemperatur gemessene Viskosität von wenigstens 1000 Centipoise zu verleihen, umfasst, wobei das Verdickungsmittel ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Acrylsäurepolymeren, Polyacrylamiden und Kombinationen davon, eine zweite Kammer, enthaltend eine zweite Zusammensetzung, wobei die zweite Zusammensetzung i) ein polares Lösungsmittel und ii) ein Verdickungsmittel in einer ausreichenden Menge, um der zweiten Zusammensetzung eine bei Raumtemperatur gemessene Viskosität von wenigstens 1000 Centipoise zu verleihen, umfasst, wobei das Verdickungsmittel ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Acrylsäurepolymeren, Polyacrylamiden und Kombinationen davon, und eine oder mehrere Auslassöffnungen zum Ausgeben der ersten und zweiten Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, dass die zweite Zusammensetzung ferner ein Retinoid umfasst.
Apparatur nach Anspruch 17, wobei die erste Zusammensetzung ein Antibiotikum, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Erythromycin, Clindamycin, Tetracyclin, deren Derivaten und pharmazeutisch verträglichen Salzen, enthält.
Apparatur nach Anspruch 17, wobei die zweite Zusammensetzung ein Retinoid, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Retinol, Retinolsäure, Retinylpalmitat, Retinylpropionat, Retinylacetat und synthetischen Retinoidmimetika, umfasst.
Verfahren zum gleichzeitigen Ausgeben einer ersten Zusammensetzung und einer zweiten Zusammensetzung, wobei die erste Zusammensetzung im wesentlichen wasserfrei ist und i) ein polares Lösungsmittel, ii) ein Antibiotikum und iii) ein Verdickungsmittel in einer ausreichenden Menge, um der ersten im wesentlichen wasserfreien Zusammensetzung eine bei Raumtemperatur gemessene Viskosität von wenigstens 1000 Centipoise zu verleihen, umfasst, wobei das Verdickungsmittel ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Acrylsäurepolymeren, Polyacrylamiden und Kombinationen davon, wobei die zweite Zusammensetzung im wesentlichen wasserfrei ist und i) ein polares Lösungsmittel und ii) ein Verdickungsmittel in einer ausreichenden Menge, um der zweiten Zusammensetzung eine bei Raumtemperatur gemessene Viskosität von wenigstens 1000 Centipoise zu verleihen, umfasst, wobei das Verdickungsmittel ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Acrylsäurepolymeren, Polyacrylamiden und Kombinationen davon, dadurch gekennzeichnet, dass die zweite Zusammensetzung ferner ein Retinoid umfasst.
Verfahren nach Anspruch 20, wobei die erste Zusammensetzung ein Antibiotikum, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Erythromycin, Clindamycin, Tetracyclin, deren Derivaten und pharmazeutisch verträglichen Salzen, enthält.
Verfahren nach Anspruch 20, wobei die zweite Zusammensetzung ein Retinoid, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Retinol, Retinolsäure, Retinylpalmitat, Retinylpropionat, Retinylacetat und synthetischen Retinoidmimetika, umfasst.
Apparatur, umfassend eine erste Kammer, enthaltend eine erste Zusammensetzung, umfassend i) ein polares Lösungsmittel und ii) ein Verdickungsmittel in einer ausreichenden Menge, um der ersten Zusammensetzung eine bei Raumtemperatur gemessene Viskosität von wenigstens 1000 Centipoise zu verleihen, wobei das Verdickungsmittel ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Acrylsäurepolymeren, Polyacrylamiden und Kombinationen davon, eine zweite Kammer, enthaltend eine zweite Zusammensetzung, umfassend Benzoylperoxid, und eine oder mehrere Auslassöffnungen zum Ausgeben der ersten und zweiten Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, dass die erste Zusammensetzung ferner Tetracyclin umfasst und im wesentlichen wasserfrei ist.