DE69727579T2 - Trockenreagenz-Teststreifen mit einem Benzindinfarbstoff-Vorläufer und einer Antipyrinverbindung - Google Patents

Trockenreagenz-Teststreifen mit einem Benzindinfarbstoff-Vorläufer und einer Antipyrinverbindung Download PDF

Info

Publication number
DE69727579T2
DE69727579T2 DE69727579T DE69727579T DE69727579T2 DE 69727579 T2 DE69727579 T2 DE 69727579T2 DE 69727579 T DE69727579 T DE 69727579T DE 69727579 T DE69727579 T DE 69727579T DE 69727579 T2 DE69727579 T2 DE 69727579T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
reagent
benzidine
liquid sample
matrix
reagent detection
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
DE69727579T
Other languages
English (en)
Other versions
DE69727579D1 (de
Inventor
Hedger John PRIEST
Michael Eric NELSON
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Roche Diagnostics Operations Inc
Original Assignee
Roche Diagnostics Operations Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roche Diagnostics Operations Inc filed Critical Roche Diagnostics Operations Inc
Application granted granted Critical
Publication of DE69727579D1 publication Critical patent/DE69727579D1/de
Publication of DE69727579T2 publication Critical patent/DE69727579T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/54—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving glucose or galactose
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/26—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase
    • C12Q1/28—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase involving peroxidase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2326/00—Chromogens for determinations of oxidoreductase enzymes
    • C12Q2326/10—Benzidines
    • C12Q2326/12—3,3',5,5'-Tetramethylbenzidine, i.e. TMB
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2326/00—Chromogens for determinations of oxidoreductase enzymes
    • C12Q2326/10—Benzidines
    • C12Q2326/14—Ortho-Tolidine, i.e. 3,3'-dimethyl-(1,1'-biphenyl-4,4'-diamine)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2326/00—Chromogens for determinations of oxidoreductase enzymes
    • C12Q2326/90—Developer
    • C12Q2326/96—4-Amino-antipyrine
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/97—Test strip or test slide

Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft Trockenreagenz-Teststreifen zum Bestimmen von Analyten in Körperfluids und insbesondere stabile Teststreifen mit einer Matrix, die eine Reagenznachweischemikalie aufweist, die einen Benzidinfarbstoff-Vorläufer und eine Antipyrinverbindung enthält. Typischerweise wird der Teststreifen zum Bestimmen des Vorhandenseins eines spezifischen Analyten, z. B. Blutglukose, verwendet.
  • Die EP-A-605394 betrifft eine Vorrichtung zum Testen von Körperfluids mit (a) einer Testreagenzschicht, deren Farbton sich gemäß dem Anteil eines nachzuweisenden Materials in einer zu prüfenden Lösung ändert, und (b) einer Farbtonschicht, die dazu verwendet wird, den Farbton der erhaltenen Farbe der Testreagenzschicht zu bestimmen, wobei die Testreagenzschicht und die Farbtonschicht die Eigenschaft haben, die zu prüfende Lösung zu absorbieren, und wobei der Farbton der erhaltenen Farbe der Testreagenzschicht und der Farbton der Farbtonschicht anhand ihrer nassen Farben verglichen werden können. Die Testreagenzschicht kann o-Tolidin und einen Stabilisator, z. B. Zitronensäure, enthalten.
  • Die Analyse flüssiger Testproben unter Verwendung von Trockenreagenz-Teststreifen findet auf verschiedenartigen Gebieten von der Medizin bis hin zur Nahrungsmittelindustrie Anwendung. In Abhängigkeit von dem (den) im Teststreifen vorhandenen Reagenzien) kann der Streifen zum Erfassen oder Nachweisen und Diagnostizieren verschiedenartiger Zustände verwendet werden, z. B. von Diabetes oder einer Schwanger schaft. In der Nahrungsmittelindustrie kann beispielsweise das Vorhandensein von Maltose beim Brauen überwacht werden, wobei vor der Fermentierung oder Gärung Stärke in Zucker, z. B. Maltose oder Malzzucker, umgewandelt wird, um eine hohe Ausbeute von den Korn-Ausgangsmaterialien zu gewährleisten.
  • Typischerweise nutzen Teststreifen eine Reaktion zwischen der zu prüfenden Substanz und einem im Teststreifen vorhandenen Reagenzsystem aus. Im allgemeinen wird der Teststreifen eine Farbänderung ausnutzen, d. h. eine Änderung der Wellenlänge, die durch einen durch das verwendete Reagenzsystem gebildeten Farbstoff absorbiert oder reflektiert wird. Vergl. US-Patent Nr. 3802842, US-Patent Nr. 4061468 und US-Patent Nr. 4490465. Beim Testen des Vorhandenseins eines Analyten, wie beispielsweise Glukose, in einem Körperfluid, nutzen Teststreifen normalerweise eine Oxidation/Reduktion-Reaktion, die unter Verwendung einer Oxidase/Peroxidase-Nachweischemikalie auftritt. Der Teststreifen wird für eine geeignete Zeitdauer einem Tropfen des zu testenden Fluids ausgesetzt, woraufhin eine Farbänderung auftreten wird, wenn ein Analyt (Glukose) vorhanden ist. Typischerweise ist die Intensität dieser Farbänderung der Konzentration des Analyten in der Probe proportional. Die Farbe des Teststreifens wird dann mit einem bekannten Standard verglichen, der es ermöglicht, die Menge des in der Probe enthaltenen Analyten zu bestimmen. Diese Bestimmung kann durch Sichtprüfung oder durch ein Instrument oder Gerät, z. B. ein Reflexions-Spektrophotometer, bei einer ausgewählten Wellenlänge erfolgen, z. B. unter Verwendung eines Blutglukosemeßgeräts (oder eines anderen elektronischen Photometers), um die Konzentration in der Probe exakter zu bestimmen.
  • Beispielsweise wird bei der Bestimmung der in einer Probe enthaltenen Glukosekonzentration die Farbänderung des Teststreifens durch ein Photometer oder ein Blutglukosemeßgerät gemessen. Wenn Blutglukose durch ein Blutglukosemeßgerät gemessen wird, wird das Meßgerät eine vorgegebene Farbintensität im Streifen automatisch in einen Glukosekonzentrationswert der Blutprobe umwandeln. Für eine vorgegebene Chemikalie in einem Streifen wird eine Lichtabsorptionskennlinie im Reflexionsmodus als Funktion der Glukosekonzentration erhalten. Diese Kennlinie kann in Abhängigkeit von mehreren physikalischen oder chemischen Eigenschaften des Teststreifens variieren, sie wird jedoch im allgemeinen bei niedrigen Glukosekonzentrationen linear verlaufen und mit zunehmender Glukosekonzentration und daher mit zunehmender Streifenfarbe von einem linearen Verlauf abweichen. Ein Graph (oder eine Kalibrierungskurve) wird verwendet, um die Beziehung zwischen dem Absorptionsvermögen und der Glukosekonzentration darzustellen. Als Standard oder zur Kontrolle wird ein Graph für einen Vergleich mit für die Testprobe erhaltenen Meßwerten verwendet, um Glukosekonzentrationswerte zu erzeugen. Vorzugsweise ist die Beziehung im gewünschten Glukosekonzentrationsbereich für die Genauigkeit bei der Bestimmung der Glukosekonzentration in einer Testprobe so linear wie möglich. Beispielsweise beträgt der Normalbereich für gesunde, Nicht-Diabetiker beim Blutglukosetest etwa 60–120 mg/dl. Auch der Blutglukosewert für Diabetiker sollte über etwa 50 mg/dl und unter etwa 160 mg/dl gehalten werden. Daher sollte der Graph über den Bereich von 50 bis 160 mg/dl, außer daß er eine geeignete Steigung haben sollte, so linear wie möglich sein, um präzisere Meßwerte zu erhalten.
  • Es wurde versucht, verschiedene Zusatzstoffe zu verwenden, um die durch Benzidinfarbstoffe, die in Trockenreagenz-Teststreifen unter Verwendung von Oxidase/Peroxidase-Reagenznachweischemikalien gebildet werden, erzeugte Kennlinie zu ändern und die Linearität des Absorptionsvermögens als Funktion der Analytkonzentration zu verbessern. In Verbindung mit der vorliegenden Erfindung wurden probeweise verschiedene Reduktionsmittel, z. B. 3-Hydroxy-2,4,6-triidobenzoesäure, 3,5-Di-tert-butyl-4-hydroxyanisol ("BHA"), Natriumazid, N-ethyl-n-sulfopropyl-m-toluidin und 9-(3-Aminopropyl)-3-aminocarbazol verwendet.
  • Daher besteht eine Nachfrage nach Zusammensetzungen und Verfahren zum Bereitstellen einer verbesserten Linearität des Absorptionsvermögens als Funktion der Analytkonzentration.
  • Kurze Beschreibung der Erfindung
  • Durch die erfindungsgemäßen Teststreifen wird eine bessere Linearität eines Graphen des Absorptionsvermögens als Funktion der Analytkonzentration bereitgestellt, wenn eine Reaktionsnachweischemikalie mit einem Benzidin- oder Tolidinfarbstoff-Vorläufer in einem Oxidase/Peroxidase-Trockenreagenznachweissystem verwendet wird. Daher weist ein erfindungsgemäßer Teststreifen eine Matrix mit Reagenznachweischemikalien auf, wobei die Reagenznachweischemikalien Oxidase, Peroxidase, einen Benzidinfarbstoff-Vorläufer und eine Antipyrinverbindung aufweisen.
  • In Verbindung mit der vorliegenden Erfindung soll der Ausdruck Benzidinfarbstoff-Vorläufer Benzidin, Tolidin und farbstoffbildende Derivate und Salze davon einschließen. Besonders geeignete farbstoffbildende Derivate von Benzidin sind Tetraalkylbenzidine. Außerdem soll der Ausdruck Antipyrinverbindung in Verbindung mit der vorliegenden Erfindung Antipyrin und Derivate und Salze davon einschließen. Besonders geeignete Derivate von Antipyrin sind Aminoantipyrine, wie beispielsweise 4-Aminoantipyrin.
  • Im Gebrauch wird durch die erfindungsgemäßen Teststreifen, wenn sie mit einer flüssigen Testprobe in Kontakt ge bracht werden, die einen Analyten, z. B. Glukose, entält, eine Farbe mit einer der Analytkonzentration proportionalen Intensität bereitgestellt, wobei die Beziehung zwischen der Analytkonzentration und der Farbintensität überraschenderweise in einem vorgegebenen gewünschten Bereich linearer ist als bei Teststreifen ohne Antipyrinverbindung. Durch Hinzufügen einer Antipyrinverbindung wird eine Standardkurve des Reflexionsvermögens als Funktion der Analytkonzentration bereitgestellt, die im gewünschten Bereich im wesentlichen linear ist. Dadurch wird die Meßgenauigkeit und -präzision erhöht.
  • Die Eigenschaften des Mechanismus, gemäß dem die Antipyrinverbindung wirkt, sind nicht bekannt. Obwohl die Antipyrinverbindung in der Reaktion als Reduktionsmittel wirken kann, wurden in Glukoseteststreifen an Stelle einer Antipyrinverbindung probeweise auch andere potenzielle Reduktionsmittel verwendet, wie beispielsweise 3-Hydroxy-2,4,6-triidobenzoesäure, 3,5-Di-tert-butyl-4-hydroxyanisol, Natriumazid, N-ethyl-N-sulfopropyl-m-toluidin und 9-(3-Aminopropyl)-3-aminocarbazol.
  • Gemäß einem anderen Aspekt wird erfindungsgemäß eine Vorrichtung zum Bestimmen des Vorhandenseins oder der Konzentration eines Analyten in einer Flüssigkeitsprobe bereitgestellt, wobei die Vorrichtung aufweist:
    • (a) eine Trägerschicht;
    • (b) eine auf der Trägerschicht gehaltene Matrix; und
    • (c) eine auf der Matrix angeordnete oder in die Matrix imprägnierte Reagenznachweischemikalie, wobei die Reagenznachweischemikalie ein Oxidaseenzym, das den Analyten als ein Substrat zum Ausbilden von Wasserstoffperoxid nutzen kann, einen Benzidinfarbstoff-Vorläufer, ein Peroxidaseenzym und eine Antipyrinverbindung aufweist;
  • Die Trägerschicht ist dazu geeignet, eine Flüssigkeitsprobe so aufzunehmen, daß die Flüssigkeitsprobe mit der Reagenznachweischemikalie in Kontakt kommt, und die Trägerschicht ist außerdem dazu geeignet, eine durch die Reagenznachweischemikalie nach dem Kontakt mit der Flüssigkeitsprobe hervorgerufene Farbänderung zu erfassen oder zu messen.
  • Die verschiedenen mechanischen Konfigurationen derartiger Vorrichtungen sind auf dem Fachgebiet bekannt, und es können nach Wunsch für spezifische Tests verschiedenartige Konfigurationen verwendet werden, die die erfindungsgemäße Reagenznachweischemikalie verwenden.
  • Vorzugsweise ist der in dieser Vorrichung verwendete Benzidinfarbstoff-Vorläufer o-Tolidin oder o-Tolidin HCl (d. h. das Dihydrochloridsalz von o-Tolidin), und die Antipyrinverbindung ist 4-Aminoantipyrin. Der feste Träger weist vorzugsweise ein Material auf, das aus Glasfasern, Kunststoff, gehärteter Gelatine, Agarose und organischen Polymeren ausgewählt wird.
  • Gemäß einem anderen Aspekt der vorliegenden Erfindung wird ein Verfahren zum Bestimmen des Vorhandenseins oder der Konzentration eines Analyten in einer Flüssigkeitsprobe bereitgestellt, wobei das Verfahren die Schritte aufweist:
    • (a) Inkontaktbringen der Flüssigkeitsprobe mit einer Reagenznachweischemikalie, die ein Oxidaseenzym, das den Analyten als ein Substrat zum Ausbilden von Wasserstoffperoxid nutzen kann, einen Benzidinfarbstoff-Vorläufer, ein Peroxidaseenzym und eine Antipyrinzusammensetzung aufweist; und
    • (b) Erfassen oder Messen einer durch die Reagenznachweischemikalie nach dem Kontakt mit der Flüssigkeitsprobe hervorgerufenen Farbänderung.
  • Vorzugsweise ist der in diesem Verfahren verwendete Benzidinfarbstoff-Vorläufer o-Tolidin oder o-Tolidin HCl, und die Antipyrinverbindung ist 4-Aminoantipyrin.
  • In einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung ist die Reagenznachweischemikalie auf einer Matrix angeordnet oder in eine Matrix imprägniert. Die Matrix wird vorzugsweise auf einer Trägerschicht gehalten, die dazu geeignet ist, eine Flüssigkeitsprobe so aufzunehmen, daß die Flüssigkeitsprobe mit der Reagenznachweischemikalie in Kontakt kommt, wobei die Trägerschicht ferner dazu geeignet ist, eine durch die Nachweischemikalie nach dem Kontakt mit der Flüssigkeitsprobe hervorgerufene Farbänderung zu erfassen oder zu messen.
  • Kurzbeschreibung der Zeichnungen
  • 1 zeigt einen Graphen zum Darstellen einer Kalibrierungskurve von Reflexionswerten als Funktion der Glukosekonzentration für den Teststreifen von Beispiel 1;
  • 2 zeigt einen Graphen zum Darstellen einer Kalibrierungskurve von Reflexionswerten als Funktion der Glukosekonzentration für den Teststreifen von Beispiel 2;
  • 3 zeigt einen Graphen zum Darstellen einer Kalibrierungskurve von Reflexionswerten als Funktion der Glukosekonzentration für den Teststreifen von Beispiel 3;
  • 4 zeigt einen Graphen zum Darstellen einer Kalibrierungskurve von Reflexionswerten als Funktion der Glukosekonzentration für den Teststreifen von Beispiel 4;
  • 5 zeigt einen Graphen zum Darstellen einer Kalibrierungskurve von Reflexionswerten als Funktion der Glukosekonzentration für den Teststreifen von Beispiel 5;
  • 6 zeigt einen Graphen zum Darstellen einer Kalibrierungskurve von Reflexionswerten als Funktion der Glukosekonzentration für den Teststreifen von Beispiel 6;
  • 7 zeigt einen Graphen zum Darstellen einer Kalibrierungskurve von Reflexionswerten als Funktion der Glukosekonzentration für den Teststreifen von Beispiel 7;
  • Ausführliche Beschreibung der Erfindung
  • Erfindungsgemäße Teststreifen weisen eine Matrix auf, die eine Reagenznachweischemikalie enthält. Wenn die Matrix nicht selbsttragend ist, weisen die Teststreifen typischerweise eine Trägerschicht auf, auf der die Matrix angeordnet ist. Vorzugsweise ist der Träger während des Tests im wesentlichen unlöslich und behält eine einheitliche Struktur bei, wenn er dem zu testenden Material ausgesetzt ist. Für einen solchen Träger verwendbare Materialien sind beispielsweise Glasfasern, Kunststoffe, gehärtete Gelatine, Agarose und verschiedene organische Polymere, wie beispielsweise Polypropylen, Polyvinylchlorid, Polystyrol, usw. Vorzugsweise besteht der Träger aus einem festen, nicht absorbierenden Material.
  • In einer Ausführungsform eines Teststreifens, bei der die Probe auf seine Oberfläche aufgebracht und das Reflexionsvermögen von der gleichen Oberfläche des Teststreifens abgelesen wird, weist der Träger auf der der Reagenzschicht benachbarten Seite ein mattes Finish auf. Wenn die kolorimetrische oder Farbänderung visuell oder durch Reflexions-Spektrophotometrie bestimmt wird, ist der Träger vorzugsweise hochgradig reflektiv, um den Farbkontrast zu erhöhen. Ein solcher Träger weist die vorstehend erwähnten Materialien sowie geeigneterweise geglättete Metallfolien auf. Wenn die Farbänderung durch Transmissions-Spektrophotometrie bestimmt wird, ist ein transparentes Trägermaterial bevorzugt.
  • Die Matrix wird typischerweise auf dem Träger gehalten. Die Matrix kann eine vorgeformte poröse Membran sein, auf die die Reagenznachweischemikalie als Schicht aufgebracht ist, oder die Reagenzchemikalie und das Matrixmaterial können als Schicht auf den Träger aufgebracht werden, um die Matrix in situ zu erzeugen. Die Matrix selbst kann eine ein zelne Schicht sein oder aus mehreren Schichten bestehen. Beispielsweise ist eine einzige durchlässige Membran, in der die Nachweisreagenzien eingefügt sind, im US-Patent Nr. 3607093 beschrieben. Außerdem kann eine Reagenzschicht optional mit verschiedenen weiteren funktionellen Schichten oder Membranen kombiniert werden, wie z. B. die im US-Patent Nr. 3999158 beschriebene Kombination aus einer Reagenzschicht, einer Reflexionsschicht und einer Unterschicht, die im US-Patent Nr. 4042335 beschriebene strahlungsblockierende Schicht, die im US-Patent Nr. 4066403 beschriebene Sperrschicht, die im US-Patent Nr. 4144306 beschriebene Ausrichtungsschicht, die im US-Patent Nr. 4166093 beschriebene Migrationsschicht, die im US-Patent Nr. 4127499 beschriebene Szintillationsschicht, die in der japanischen Patentveröffentlichung Nr. 90859/1980 beschriebene Reinigungsschicht, das im US-Patent Nr. 4110079 beschriebene destruktive hülsenähnliche Element und die im US-Patent Nr. 4814142 beschriebene dialysierte Latexpolymerschicht.
  • Die Verfahren zum Herstellen der vorstehend erwähnten Schichten und die Verfahren zum Hinzufügen der vorstehend erwähnten Schichten in die erfindungsgemäßen Teststreifen können den in den vorstehend erwähnten Patenten beschriebenen Verfahren gleich oder ähnlich sein. Für die Herstellung solcher Reagenzschichten und anderer Schichten geeignete Materialien sind ebenfalls in den vorstehend erwähnten Patenten dargestellt.
  • Die Reagenzschicht enthält geeigneterweise eine oder mehrere Reagenzzusammensetzungen, um ein Reagenznachweissystem zum Erfassen eines vorgegebenen Analyten, d. h. einer Substanz oder Komponente, in einer flüssigen Testprobe, z. B. einem Körperfluid, bereitzustellen. Bei einer Wechselwirkung mit dem zu erfassenden Substanz (Analyt) oder eines Reaktionsprodukts oder eines Zersetzungsprodukts des Analyten mit dem in der Reagenzschicht eingefügten Reagenznachweissystem tritt eine nachweisbare Änderung auf. Vorzugsweise ist die nachweisbare Änderung eine sichtbare Änderung, wie beispielsweise die Ausbildung einer gefärbten Verbindung.
  • Der hierin verwendete Ausdruck "Wechselwirkung" bezeichnet eine chemische Wirkung, eine katalytische Wirkung (Bildung einer konjugierten Enzym-Substrat-Verbindung), eine immunogene Wirkung (Antigen-Antikörper-Reaktion) und eine beliebige andere Form einer elektrischen, chemischen oder physikalischen Wirkung. Durch solche chemischen, elektrischen oder physikalischen Wirkungen werden nachweisbare Änderungen im Teststreifen erzeugt, wie auf dem Fachgebiet der Analysetechnik bekannt ist. Durch die vorstehend erwähnten Änderungen kann das Vorhandensein und/oder die Konzentration der Substanz in der Testprobe direkt oder indirekt bestimmt werden.
  • Die Änderung wird vorzugsweise durch eine Strahlungsmessung nachgewiesen. Eine Strahlungsmessung betrifft einen Nachweis unter Verwendung einer Messung elektromagnetischer Strahlung, z. B. einer kolorimetrischen Messung, einer Fluoreszenzmessung oder einer Emissionsmessung.
  • In der vorliegenden Erfindung ist die nachweisbare Verbindung ein Benzidin- oder Tolidinfarbstoff, der gebildet wird, wenn die den Analyten enthaltende Testprobe mit den Nachweisreagenzien reagiert. Die Nachweisreagenzien in den erfindungsgemäßen Teststreifen weisen ein Oxidase/Peroxidase-Enzymsystem, einen Benzidinfarbstoff-Vorläufer und eine Antipyrinverbindung auf. Der Benzidinfarbstoff-Vorläufer ist eine Verbindung, die typischerweise eine H2N-C6H5-Komponente aufweist; Benzidin selbst weist zwei solche Komponenten auf, die durch Entfernen von Wasserstoffatomen verbunden sind, d. h. H2N-C6H4-C6H4-NH2. Herkömmlich erhältli che und bevorzugte Benzidinfarbstoffe sind solche Farbstoffe, die durch o-Tolidin, Dianisidin, Diaminobenzidin, Benzidin und Tetramethylbenzidin gebildet werden. Andere Benzidinfarbstoff-Vorläufer, z. B. im US-Patent Nr. 4385114 beschriebene Tetraalkylbenzidine, sind in Verbindung mit der vorliegenden Erfindung ebenfalls geeignet. Geeignete Salze sind beispielsweise Hydrochloridsalze solcher Farbstoff-Vorläufer.
  • Vorzugsweise ist der Benzidinfarbstoff-Vorläufer in der Nachweisreagenzzusammensetzung im Teststreifen in einer Menge von etwa 0,05 Gew.-% bis etwa 20 Gew.-% enthalten, vorzugsweise in einer Menge von etwa 0,3 Gew.-% bis etwa 5 Gew.-%.
  • Wenn der Analyt mit dem Oxidaseenzym in Kontakt kommt, wird Wasserstoffperoxid erzeugt. Das Wasserstoffperoxid reagiert bei Anwesenheit eines Peroxidaseenzyms mit dem Benzidinfarbstoff-Vorläufer und bildet eine Verbindung oder einen Farbstoff, die/der Strahlung, typischerweise sichtbares Licht, bei einer Wellenlänge absorbiert, die durch den Farbstoff-Vorläufer nicht absorbiert wird. Die gebildete Farbstoffmenge ist der Menge des Analyten in der Testprobe proportional und wird typischerweise, wie auf dem Fachgebiet bekannt ist, durch ein Spektrophotometer oder ein Photometer gemessen.
  • Unter Verwendung der geeigneten Oxidase kann eine breite Vielfalt verschiedener Substanzen getestet werden, z. B. Glukose, Alkohol, usw. Wenn beispielsweise erfindungsgemäß das Vorhandensein von Glukose getestet wird, enthält die Reagenzschicht typischerweise einen Benzidinfarbstoff-Vorläufer, durch den z. B. das Vorhandensein von Wasserstoffperoxid nachgewiesen wird, das durch die Reaktion der Glukose bei Anwesenheit einer Glukoseoxidase und einer Meerrettich-Peroxidase (HRP) gebildet wird. Als Ergebnis dieser Re aktion ändert das Indikatormittel, d. h. der Benzidinfarbstoff-Vorläufer, seine Farbe, wobei die Farbänderung der vorhandenen Glukosemenge proportional ist. Andere verwendbare Farbindikatorsysteme sind Fachleuten bekannt.
  • Vorzugsweise ist das Oxidaseenzym in der Nachweisreagenzzusammensetzung des Teststreifens in einer Menge im Bereich von etwa 1 I. E. bis etwa 35000 I. E., bevorzugter von etwa 150 I. E. bis etwa 15000 I. E. vorhanden. Das Peroxidaseenzym ist in der Nachweisreagenzzusammensetzung des Teststreifens vorzugsweise in einer Menge im Bereich von etwa 0,1 I. E. bis etwa 200000 I. E., bevorzugter von etwa 1 I. E. bis etwa 50000 I. E. vorhanden.
  • Die im Fluid vorhandene Glukosemenge wird durch Vergleichen der Ergebnisse von gemäß bekannten Standards ausgeführten Tests bestimmt. Die Konzentration wird durch Analysieren des Teststreifens z. B. durch ein Reflexions-Spektrophotometer oder ein Photometer und Vergleichen der Meßergebnisse mit einem Standardgraphen (oder einer Kalibrierungskurve) bestimmt, die unter Verwendung von Standard-Glukoselösungen mit bekannten Konzentrationen vorbereitet wird. Daten für die Kalibrierungskurven können in einem Meßgerät gespeichert sein, und Vergleiche können elektronisch durchgeführt werden, um die Glukosekonzentration in der Testprobe auf einer Digitalanzeige bereitzstellen.
  • Vorzugsweise verlaufen die Kalibrierungskurven über den Konzentrationsbereich von Interesse für den spezifischen Analyten im wesentlichen linear, wodurch die Meßgenauigkeit und -präzision erhöht wird. Es ist außerdem wichtig, daß die Kalibrierungskurven für die Teststreifen während der Aufbewahrung über die Haltbarkeitsdauer der Teststreifen stabil sind. Für einen Glukosetest ist es wünschenswert, daß die Kalibrierungskurve im Bereich von 60–160 mg/ml linear ist. Dies entspricht dem Bereich von Glukosepegeln der meisten Testpersonen.
  • Es hat sich gezeigt, daß durch Hinzufügen einer Antipyrinverbindung zu den Nachweisreagenzzusammensetzungen des Teststreifens, die einen Bezidinfarbstoff-Vorläufer enthalten, die Linearität der Kalibrierungskurve wesentlich verbessert wird. Vorzugsweise ist die Antipyrinverbindung ein Aminoantipyrin und bevorzugter 4-Aminoantipyrin. Die Antipyrinverbindung ist in der Zusammensetzung in einer Menge von etwa 0,1 Gew.-% bis etwa 30 Gew.-% des Farbstoff-Vorläufers vorhanden, vorzugsweise in einer Menge von etwa 1 Gew.-% bis etwa 5 Gew.-%.
  • Die Nachweisreagenzzusammensetzungen können auch weitere Reagenzien enthalten, die zum Beschichten, Stabilisieren der Enzyme, Verhindern von Streifenmustern des durch die Reaktion gebildeten Farbstoffs, usw. geeignet sind. Daher können, wie auf dem Fachgebiet bekannt ist, Puffermittel, grenzflächenaktive Stoffe oder Tenside, Proteine, natürlich und synthetische Polymere und ähnliche Stoffe oder Mittel verwendet werden, durch die bekanntermaßen die gewünschte Wirkung erzielt wird.
  • Beispiele
  • Die folgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung näher erläutern. Es werden bevorzugte Ausführungsformen beschrieben, und es werden geeignete Leistungsdaten dargestellt. Diese Beispiele dienen jedoch lediglich zur Erläuterung und sollen den hierin beschriebenen Schutzumfang der Erfindung nicht einschränken.
  • Es wurde eine Serie von Teststreifen unter Verwendung einer Enzymlösung vorbereitet, die aus:
    Wasser 3,63 ml
    6% Gantrez® 0,500 ml
    1,66 M Zitrat 0,500 ml
    Zitratpuffer, pH 4,726 0,500 ml
    Glukoseoxidase (8090 I. E.) 0,240 ml
    HRP (7683 I. E.) 0,040 ml
    besteht.
  • Eine Farbstofflösung für die Teststreifen enthielt:
    o-Tolidin HCL 198 mg
    2-Methoxyethanol 10,0 ml
    50% Byco-O 6,169 g
    Zusatzstoffe (siehe unten)
  • Die Menge der Zusatzstoffe in jeder Zusammensetzung wurde so berechnet, daß sie dem molekularen Äquivalent zur Menge des in Beispiel 1 verwendeten 4-Aminoantipyrin entspricht. Dadurch wurde jedes der folgenden Beispiele unter Verwendung der vorstehenden Formel und der angegebenen Zusatzstoffe mit der vorstehend angegebenen Menge vorbereitet:
  • Figure 00150001
  • Die Teststreifen wurden durch Eintauchen einer Gelman Supor® 200-Membran (gekauft von VWR Scientific) in die Farblösung vorbereitet. Nach dem Trocknen wurden die Membrane in die Enzymlösung eingetaucht. Nach einem zweiten Trocknungsvorgang wurden die Membrane in 1 cm2 große Stücke geschnitten und waren gebrauchsfertig. Gegebenenfalls können die beschichteten Membranstücke auf einem Träger angeordnet werden, um ihre Handhabung zu erleichtern. Die Teststreifen wurden bei Raumtemperatur bei Anwesenheit eines Silikagel-Trocknungsmittels aufbewahrt. Kalibrierungskurven wurden für die Teststreifen jedes der Beispiele vorbereitet und sind in den 1–7 dargestellt.

Claims (17)

  1. Trockenreagenz-Teststreifen zum Bestimmen der Konzentration eines Analyten in einer Flüssigkeitsprobe, wobei der Teststreifen eine Matrix aufweist, die eine Reagenznachweischemikalie aufweist, wobei die Reagenznachweischemikalie aufweist: ein Oxidaseenzym, das den Analyten als ein Substrat zum Ausbilden von Wasserstoffperoxid nutzen kann; einen Benzidinfarbstoff-Vorläufer; ein Peroxidaseenzym; und eine Antipyrinverbindung.
  2. Trockenreagenz-Teststreifen nach Anspruch 1 zum Bestimmen der Konzentration von Glukose in einer Vollblutprobe, wobei der Teststreifen eine Matrix aufweist, die eine Reagenznachweischemikalie enthält, wobei die Reagenznachweischemikalie Glukoseoxidase, einen Benzidinfarbstoff-Vorläufer, Peroxidase und eine Antipyrinverbindung aufweist.
  3. Streifen nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Antipyrinverbindung ein Aminoantipyrin ist.
  4. Streifen nach Anspruch 3, wobei das Aminoantipyrin 4-Aminoantipyrin ist.
  5. Streifen nach Anspruch 1, 2, 3 oder 4, wobei der Benzidinfarbstoff-Vorläufer o-Tolidin ist.
  6. Streifen nach Anspruch 1, 2, 3 oder 4, wobei der Benzidinfarbstoff-Vorläufer o-Tolidin HCl ist.
  7. Streifen nach Anspruch 1, 2, 3 oder 4, wobei der Benzidinfarbstoff-Vorläufer Tetraalkylbenzidin ist.
  8. Streifen nach Anspruch 7, wobei der Benzidinfarbstoff-Vorläufer Tetramethylbenzidin ist.
  9. Vorrichtung zum Bestimmen des Vorhandenseins oder der Konzentration eines Analyten in einer Flüssigkeitsprobe, wobei die Vorrichtung aufweist: (a) eine Trägerschicht; (b) eine auf der Trägerschicht gehaltene Matrix; und (c) eine auf der Matrix angeordnete oder in die Matrix imprägnierte Reagenznachweischemikalie, wobei die Reagenznachweischemikalie ein Oxidaseenzym, das den Analyten als ein Substrat zum Ausbilden von Wasserstoffperoxid nutzen kann; einen Benzidinfarbstoff-Vorläufer; ein Peroxidaseenzym; und eine Antipyrinverbindung aufweist; wobei die Trägerschicht dazu geeignet ist, eine Flüssigkeitsprobe so aufzunehmen, daß die Flüssigkeitsprobe mit der Reagenznachweischemikalie in Kontakt kommt, und wobei die Trägerschicht dazu geeignet ist, eine durch die Reagenznachweischemikalie nach dem Kontakt mit der Flüssigkeitsprobe erzeugte Farbänderung zu erfassen oder zu messen.
  10. Vorrichtung nach Anspruch 9, wobei der Benzidinfarbstoff-Vorläufer o-Tolidin oder o-Tolidin HCl ist.
  11. Vorrichtung nach Anspruch 9 oder 10, wobei die Antipyrinzusammensetzung 4-Aminoantipyrin ist.
  12. Vorrichtung nach Anspruch 9, 10 oder 11, wobei die feste Trägerschicht ein Material aufweist, das aus Glasfasern, Kunststoff, gehärteter Gelatine, Agarose und organischen Polymeren ausgewählt wird.
  13. Verfahren zum Bestimmen des Vorhandenseins oder der Konzentration eines Analyten in einer Flüssigkeitsprobe, wobei das Verfahren die Schritte aufweist: (a) Inkontaktbringen der Flüssigkeitsprobe mit einer Reagenznachweischemikalie, die ein Oxidaseenzym, das den Analyten als ein Substrat zum Ausbilden von Wasserstoffperoxid nutzen kann, einen Benzidinfarbstoff-Vorläufer, ein Peroxidaseenzym und eine Antipyrinzusammensetzung aufweist; und (b) Erfassen oder Messen einer durch die Reagenznachweischemikalie nach dem Kontakt mit der Flüssigkeitsprobe erzeugten Farbänderung.
  14. Verfahren nach Anspruch 13, wobei der Benzidinfarbstoff-Vorläufer o-Tolidin oder o-Tolidin HCl ist.
  15. Verfahren nach Anspruch 13 oder 14, wobei die Antipyrinzusammensetzung 4-Aminoantipyrin ist.
  16. Verfahren nach Anspruch 13, 14 oder 15, wobei die Reagenznachweischemikalie auf einer Matrix angeordnet oder in eine Matrix imprägniert ist.
  17. Verfahren nach Anspruch 16, wobei die Matrix auf einer Trägerschicht gehalten wird, wobei die Trägerschicht dazu geeignet ist, eine Flüssigkeitsprobe so aufzunehmen, daß die Flüssigkeitsprobe mit der Reagenznachweischemikalie in Kontakt kommt, und dazu geeignet ist, eine durch die Zusammensetzung nach dem Kontakt mit der Flüssigkeitsprobe erzeugte Farbänderung zu erfassen oder zu messen.
DE69727579T 1996-05-17 1997-05-15 Trockenreagenz-Teststreifen mit einem Benzindinfarbstoff-Vorläufer und einer Antipyrinverbindung Expired - Fee Related DE69727579T2 (de)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/649,777 US5824491A (en) 1996-05-17 1996-05-17 Dry reagent test strip comprising benzidine dye precursor and antipyrine compound
US649777 1996-05-17
PCT/US1997/008195 WO1997044482A1 (en) 1996-05-17 1997-05-15 Dry reagent test strip comprising benzidine dye precursor and antipyrine compound

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE69727579D1 DE69727579D1 (de) 2004-03-18
DE69727579T2 true DE69727579T2 (de) 2004-12-23

Family

ID=24606191

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE69727579T Expired - Fee Related DE69727579T2 (de) 1996-05-17 1997-05-15 Trockenreagenz-Teststreifen mit einem Benzindinfarbstoff-Vorläufer und einer Antipyrinverbindung

Country Status (6)

Country Link
US (1) US5824491A (de)
EP (1) EP0918881B1 (de)
AT (1) ATE259423T1 (de)
AU (1) AU3368097A (de)
DE (1) DE69727579T2 (de)
WO (1) WO1997044482A1 (de)

Families Citing this family (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020010406A1 (en) 1996-05-17 2002-01-24 Douglas Joel S. Methods and apparatus for expressing body fluid from an incision
EP1579814A3 (de) 1996-05-17 2006-06-14 Roche Diagnostics Operations, Inc. Verfahren und Vorrichtung zur Probenahme und Analyse von Körperflüssigkeit
US6036924A (en) 1997-12-04 2000-03-14 Hewlett-Packard Company Cassette of lancet cartridges for sampling blood
US6391005B1 (en) 1998-03-30 2002-05-21 Agilent Technologies, Inc. Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth
WO2002035216A1 (en) * 2000-10-25 2002-05-02 Miller Michael M Multilayer analytical element and method for determination of analytes in fluids containing interfering substances
US8641644B2 (en) 2000-11-21 2014-02-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means
EP1416851B1 (de) 2001-06-08 2006-08-09 Roche Diagnostics GmbH Entnahmevorrichtung für körperflüssigkeiten und testmedienskassette
JP3934107B2 (ja) * 2001-06-08 2007-06-20 エフ ホフマン−ラ ロッシュ アクチェン ゲゼルシャフト 体液を収集するための試験片および体液を収集する方法
US9427532B2 (en) 2001-06-12 2016-08-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
WO2002100254A2 (en) 2001-06-12 2002-12-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for lancet launching device integrated onto a blood-sampling cartridge
US7025774B2 (en) 2001-06-12 2006-04-11 Pelikan Technologies, Inc. Tissue penetration device
US7981056B2 (en) 2002-04-19 2011-07-19 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US9226699B2 (en) 2002-04-19 2016-01-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface
WO2002100461A2 (en) 2001-06-12 2002-12-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for improving success rate of blood yield from a fingerstick
US7033371B2 (en) 2001-06-12 2006-04-25 Pelikan Technologies, Inc. Electric lancet actuator
US8337419B2 (en) 2002-04-19 2012-12-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
AU2002312521A1 (en) 2001-06-12 2002-12-23 Pelikan Technologies, Inc. Blood sampling apparatus and method
EP1404233B1 (de) 2001-06-12 2009-12-02 Pelikan Technologies Inc. Selbstoptimierende lanzettenvorrichtung mit adaptationsmittel für zeitliche schwankungen von hauteigenschaften
US9795747B2 (en) 2010-06-02 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Methods and apparatus for lancet actuation
US7344507B2 (en) 2002-04-19 2008-03-18 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for lancet actuation
US6444169B1 (en) 2001-06-18 2002-09-03 Ralston Purina Company Test-device for threshold glucose detection in urine
US7371467B2 (en) * 2002-01-08 2008-05-13 Applied Materials, Inc. Process chamber component having electroplated yttrium containing coating
US8784335B2 (en) 2002-04-19 2014-07-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling device with a capacitive sensor
US7892185B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US7491178B2 (en) 2002-04-19 2009-02-17 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8267870B2 (en) 2002-04-19 2012-09-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation
US8221334B2 (en) 2002-04-19 2012-07-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7648468B2 (en) 2002-04-19 2010-01-19 Pelikon Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7371247B2 (en) 2002-04-19 2008-05-13 Pelikan Technologies, Inc Method and apparatus for penetrating tissue
US7909778B2 (en) 2002-04-19 2011-03-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7892183B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US7717863B2 (en) 2002-04-19 2010-05-18 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9795334B2 (en) 2002-04-19 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US9248267B2 (en) 2002-04-19 2016-02-02 Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh Tissue penetration device
US7547287B2 (en) 2002-04-19 2009-06-16 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7291117B2 (en) 2002-04-19 2007-11-06 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8702624B2 (en) 2006-09-29 2014-04-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Analyte measurement device with a single shot actuator
US8360992B2 (en) 2002-04-19 2013-01-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7229458B2 (en) 2002-04-19 2007-06-12 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7297122B2 (en) 2002-04-19 2007-11-20 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7976476B2 (en) 2002-04-19 2011-07-12 Pelikan Technologies, Inc. Device and method for variable speed lancet
US7713214B2 (en) 2002-04-19 2010-05-11 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with optical analyte sensing
US7674232B2 (en) 2002-04-19 2010-03-09 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7331931B2 (en) 2002-04-19 2008-02-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9314194B2 (en) 2002-04-19 2016-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US8579831B2 (en) 2002-04-19 2013-11-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7901362B2 (en) 2002-04-19 2011-03-08 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7232451B2 (en) 2002-04-19 2007-06-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7731900B2 (en) 2002-11-26 2010-06-08 Roche Diagnostics Operations, Inc. Body fluid testing device
US7244264B2 (en) * 2002-12-03 2007-07-17 Roche Diagnostics Operations, Inc. Dual blade lancing test strip
US7582258B2 (en) 2002-12-23 2009-09-01 Roche Diagnostics Operations, Inc. Body fluid testing device
ES2522972T3 (es) 2002-12-23 2014-11-19 F.Hoffmann-La Roche Ag Dispositivo para ensayar fluidos corporales
US20040127818A1 (en) 2002-12-27 2004-07-01 Roe Steven N. Precision depth control lancing tip
ES2334128T3 (es) * 2002-12-30 2010-03-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Sistema de suspension de recogida de sangre.
US8574895B2 (en) 2002-12-30 2013-11-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels
US7211052B2 (en) 2002-12-30 2007-05-01 Roche Diagnostics Operations, Inc. Flexible test strip lancet device
US7214200B2 (en) * 2002-12-30 2007-05-08 Roche Diagnostics Operations, Inc. Integrated analytical test element
EP1589873B1 (de) * 2003-01-29 2011-12-21 Roche Diagnostics GmbH Integrierter lanzetten-teststreifen
DE602004028463D1 (de) 2003-05-30 2010-09-16 Pelikan Technologies Inc Verfahren und vorrichtung zur injektion von flüssigkeit
US7850621B2 (en) 2003-06-06 2010-12-14 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
WO2006001797A1 (en) 2004-06-14 2006-01-05 Pelikan Technologies, Inc. Low pain penetrating
US8282576B2 (en) 2003-09-29 2012-10-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for an improved sample capture device
EP1680014A4 (de) 2003-10-14 2009-01-21 Pelikan Technologies Inc Verfahren und gerät für eine variable anwenderschnittstelle
US7378270B2 (en) * 2003-11-10 2008-05-27 Sentec Scientific, Inc. Device for analyte measurement
US7822454B1 (en) 2005-01-03 2010-10-26 Pelikan Technologies, Inc. Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration
EP1706026B1 (de) 2003-12-31 2017-03-01 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Verfahren und vorrichtung zur verbesserung der fluidströmung und der probennahme
US7322942B2 (en) * 2004-05-07 2008-01-29 Roche Diagnostics Operations, Inc. Integrated disposable for automatic or manual blood dosing
EP1751546A2 (de) 2004-05-20 2007-02-14 Albatros Technologies GmbH & Co. KG Bedruckbares wassergel für biosensoren
US9775553B2 (en) 2004-06-03 2017-10-03 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a fluid sampling device
EP1765194A4 (de) 2004-06-03 2010-09-29 Pelikan Technologies Inc Verfahren und gerät für eine flüssigkeitsentnahmenvorrichtung
US7488298B2 (en) 2004-10-08 2009-02-10 Roche Diagnostics Operations, Inc. Integrated lancing test strip with capillary transfer sheet
US8652831B2 (en) 2004-12-30 2014-02-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for analyte measurement test time
WO2009126900A1 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for analyte detecting device
US9375169B2 (en) 2009-01-30 2016-06-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system
US8965476B2 (en) 2010-04-16 2015-02-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
WO2012028697A1 (en) 2010-09-01 2012-03-08 Eth Zürich, Institute Of Molecular Biology And Biophysics Affinity purification system based on donor strand complementation
EP2905607A1 (de) * 2014-02-07 2015-08-12 Nxp B.V. Analytnachweisverfahren und -vorrichtungen
WO2023172715A1 (en) * 2022-03-11 2023-09-14 Sun Chemical Corporation Method of determining glucose concentration

Family Cites Families (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3607093A (en) * 1968-02-15 1971-09-21 Schering Corp Devices for testing biological liquids
DE2118455B1 (de) * 1971-04-16 1972-09-21 Boehringer Mannheim Gmbh Teststreifen
DE2436598C2 (de) * 1974-07-30 1983-04-07 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Stabiler Teststreifen zum Nachweis von Inhaltsstoffen in Flüssigkeiten
DE2460903C3 (de) * 1974-12-21 1981-12-24 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue 3,3',5,5'-Tetraalkylbenzidine
US3999158A (en) * 1975-02-05 1976-12-21 Rae James T Range limiter for a thermostat
CA1054034A (en) * 1975-06-20 1979-05-08 Barbara J. Bruschi Multilayer analytical element
US4042335A (en) * 1975-07-23 1977-08-16 Eastman Kodak Company Integral element for analysis of liquids
US4127499A (en) * 1975-12-15 1978-11-28 Eastman Kodak Company Scintillation counting compositions
DE2600526C3 (de) * 1976-01-08 1981-06-19 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren zur quantitativen Bestimmung von mit Sauerstoff unter Oxidaseeinwirkung H↓2↓O↓2↓ bildenden Substanzen und Reagens zu seiner Durchführung
DE2625834B2 (de) * 1976-06-09 1978-10-12 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren zur Bestimmung von Substraten oder Enzymaktivitäten
CA1095819A (en) * 1977-01-14 1981-02-17 Eastman Kodak Company Element for analysis of liquids
US4110079A (en) * 1977-06-09 1978-08-29 Eastman Kodak Company Analytical element for clinical analysis
US4166093A (en) * 1977-08-08 1979-08-28 Eastman Kodak Company Reduction of detectable species migration in elements for the analysis of liquids
US4258001A (en) * 1978-12-27 1981-03-24 Eastman Kodak Company Element, structure and method for the analysis or transport of liquids
US4357363A (en) * 1978-12-27 1982-11-02 Eastman Kodak Company Element, structure and method for the analysis or transport of liquids
US4381921A (en) * 1978-12-27 1983-05-03 Eastman Kodak Company Element, structure and method for the analysis or transport of liquids
US4380585A (en) * 1979-11-13 1983-04-19 Miles Laboratories, Inc. Stabilization of benzidine-type indicators with various enhancers
US4340395A (en) * 1979-11-13 1982-07-20 Miles Laboratories, Inc. Stabilization of benzidine-type indicators with various enhancers
US4340394A (en) * 1979-11-13 1982-07-20 Miles Laboratories, Inc. Stabilization of benzidine-type indicators with various enhancers
US4339242A (en) * 1979-11-13 1982-07-13 Miles Laboratories, Inc. Stabilization of benzidine-type indicators with various enhancers
US4290773A (en) * 1979-11-13 1981-09-22 Miles Laboratories, Inc. Stabilization of benzidine-type indicators with various enhancers
US4339243A (en) * 1979-11-13 1982-07-13 Miles Laboratories, Inc. Stabilization of benzidine-type indicators with various enhancers
US4318984A (en) * 1979-11-13 1982-03-09 Miles Laboratories, Inc. Stabilized composition, test device, and method for detecting the presence of a sugar in a test sample
US4279993A (en) * 1979-11-13 1981-07-21 Magers Thomas A Indicator composition and test device containing amine oxide, and method of use
US4340392A (en) * 1979-11-13 1982-07-20 Miles Laboratories, Inc. Stabilization of benzidine-type indicators with various enhancers
DE3211167A1 (de) * 1982-03-26 1983-09-29 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Testsystem und verfahren zur bestimmung von substanzen in fluessigkeiten
US5183742A (en) * 1984-02-24 1993-02-02 Dai Nippon Insatsu Kabushiki Kaisha Test device for detecting glucose, protein urobilinogen, and/or occult blood in body fluids and/or determining the PH thereof
JPH0653074B2 (ja) * 1984-02-24 1994-07-20 大日本印刷株式会社 体液検査体
DE3407359A1 (de) * 1984-02-29 1985-08-29 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Testvorrichtung und methode zum nachweis einer komponente einer fluessigen probe
GB8420053D0 (en) * 1984-08-07 1984-09-12 Secr Social Service Brit Enhanced luminescent/luminometric assay
US4683209A (en) * 1985-02-26 1987-07-28 Miles Laboratories, Inc. Viability test device
EP0243126B1 (de) * 1986-04-19 1992-08-12 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. Verfahren zur Messung von Wasserstoffperoxid oder zur Messung eines peroxidfreimachenden Enzyms oder biochemischen Substrats
US5059394A (en) * 1986-08-13 1991-10-22 Lifescan, Inc. Analytical device for the automated determination of analytes in fluids
EP0290610B1 (de) * 1986-10-08 1994-08-17 Dai Nippon Insatsu Kabushiki Kaisha Verfahren zum testen von körperflüssigkeiten
US4814142A (en) * 1987-05-22 1989-03-21 Polymer Technology International Corp. Test strip having a non-particulate dialyzed polymer layer
US4895798A (en) * 1987-11-13 1990-01-23 Miles, Inc. Test devices for determination of occult blood
US5306623A (en) * 1989-08-28 1994-04-26 Lifescan, Inc. Visual blood glucose concentration test strip
AU640162B2 (en) * 1989-08-28 1993-08-19 Lifescan, Inc. Blood separation and analyte detection techniques
US5243516A (en) * 1989-12-15 1993-09-07 Boehringer Mannheim Corporation Biosensing instrument and method
DE4012216A1 (de) * 1990-04-14 1991-10-17 Boehringer Mannheim Gmbh Testtraeger fuer die analyse von fluessigkeiten
JPH07119752B2 (ja) * 1990-10-08 1995-12-20 株式会社京都第一科学 レドックス反応検出用試薬組成物
DE4343082A1 (de) * 1993-12-17 1995-06-22 Boehringer Mannheim Gmbh Mittel und Verfahren zur Bilirubin-Entstörung enzymatischer H¶2¶O¶2¶-Farbtests
US5556761A (en) * 1994-04-26 1996-09-17 Phillips; Kevin J. Test strip for blood glucose testing

Also Published As

Publication number Publication date
AU3368097A (en) 1997-12-09
WO1997044482A1 (en) 1997-11-27
EP0918881A1 (de) 1999-06-02
ATE259423T1 (de) 2004-02-15
US5824491A (en) 1998-10-20
EP0918881B1 (de) 2004-02-11
DE69727579D1 (de) 2004-03-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69727579T2 (de) Trockenreagenz-Teststreifen mit einem Benzindinfarbstoff-Vorläufer und einer Antipyrinverbindung
DE3752386T2 (de) Teststreifen zur Bestimmung von Glukose
DE2723183C3 (de) Prüfmittel zur Bestimmung von Hämoglobin in einer Blutprobe
DE2940165C2 (de) Glucoseindikator und Testvorrichtung mit dem Glucoseindikator
DE2927345C2 (de)
DE1598153C3 (de) Diagnostisches Mittel zum Nach weis der Inhaltsstoffe von Korperflus sigkeiten
DE60035316T2 (de) Vorrichtung und verfahren zur detektion von analyten in flüssigkeiten
DE69913103T2 (de) Optischer sensor und funktionsmethode
DE60210904T2 (de) Nitrit-stabilisierte Zusammensetzungen von Tetrazolium-Reagenz und Methoden derer Nutzung
DE2801476C2 (de) Kolorimetrisches Verfahren für die Bestimmung von Bilirubin
DD143379A3 (de) Indikatorroehrchen zur glukosebestimmung
DE2925524A1 (de) Einrichtung zum nachweis von bilirubin, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung zum nachweisen von bilirubin
DE2532918C3 (de) Integrales analytisches Element für die Analyse von Flüssigkeiten
DE3202667A1 (de) Analyseneinheit
JP3045761B2 (ja) 補正用紙片を有する呈色試験紙
EP0586789A2 (de) Asymmetrisch poröse Membranen
DE69533756T2 (de) Analytisches vielschichtelement
DE3743405A1 (de) Verfahren zur bestimmung von fructosamin
EP0340511B1 (de) Trägergebundenes mehrkomponentiges Nachweissystem zur kolorimetrischen Bestimmung esterolytisch oder/und proteolytisch aktiver Inhaltsstoffe von Körperflüssigkeiten
DE3510992C2 (de)
DE602004008752T2 (de) Testpapier und poröse membran
CH646792A5 (de) Testvorrichtung fuer die bestimmung von harnsaeure.
DE69731929T2 (de) Trockenreagenz-Analysenelement
DE2831083A1 (de) Analysengeraet und verfahren zu dessen behandlung
DE19533072C1 (de) Nachweissystem und Verfahren für die qualitative und quantitative Bestimmung von Wasserstoffperoxid, Substraten, aus denen unter der Einwirkung von Oxidasen Wasserstoffperoxid gebildet wird, und Halogeniden

Legal Events

Date Code Title Description
8327 Change in the person/name/address of the patent owner

Owner name: ROCHE DIAGNOSTICS OPERATIONS INC. (N.D.GES.D.STAAT

8364 No opposition during term of opposition
8339 Ceased/non-payment of the annual fee