DE69836272T2

DE69836272T2 - Versuchsanordnung zur bestimmung von analyten in körperflüssigkeiten

Info

Publication number: DE69836272T2
Application number: DE69836272T
Authority: DE
Inventors: S. Joel Los Altos Hills DOUGLAS; Ryszard Morgan Hill Radwanski; G. Brent Garden Grove DUCHON; H. John Everett PRIEST; A. David San Jose HASKER; M. John Lynnwood GLEISNER
Original assignee: Roche Diagnostics Operations Inc
Current assignee: Roche Diagnostics Operations Inc
Priority date: 1997-06-17
Filing date: 1998-06-15
Publication date: 2007-02-15
Anticipated expiration: 2018-06-16
Also published as: GB2323666B; US5948695A; US6780651B2; GB2323666A; DE19826957C2; DE69836272D1; AU8253098A; DE19826957A1; US6271045B1; US20020052050A1; JP2002510392A; EP0993614A4; GB9813023D0; EP0993614B1; EP0993614A1; WO1998058260A1; DE29810858U1

Description

Gebiet der Erfindung
Die Erfindung betrifft eine Testvorrichtung und die Bestimmung einer chemischen oder biochemischen Komponente (Analyt) in einer Körperflüssigkeit, z. B. Vollblut. Insbesondere betrifft die Erfindung einen Trockenreagens-Teststreifen, aus dem das Vorhandensein und/oder die Konzentration eines Analyts unter Verwendung eines Instruments bestimmt wird. Eine verbreitete Anwendung solcher Teststreifen ist die Bestimmung des Glucose- bzw. Zuckerspiegels im Blut durch Diabetiker.
Hintergrund der Erfindung
Zahlreiche Vorrichtungen sind bisher entwickelt worden, um das Vorhandensein und die Menge von Analyten in wäßrigen Proben, z. B. im Vollblut oder Urin, nachzuweisen. Die Patent- und Fachliteratur in den letzten dreißig Jahren ist reich an Erfindungen, die einen Reagensstreifen benutzen, der ein Trockenchemie-Reagenssystem enthält, das ist ein System, bei dem die naßchemischen Bestandteile in ein absorbierendes oder saugfähiges Medium eingesaugt, getrocknet und später durch eine Flüssigkeit aus der Testprobe rekonstituiert werden. Die Reagensstreifen enthalten einen Indikator, der in Abhängigkeit vom Vorhandensein oder der Konzentration eines bestimmten Analyts in einer biologischen Flüssigkeit, die auf den Streifen aufgebracht wird, die Farbe wechselt. Diese Streifen können visuell unter Bezugnahme auf einen Farbstandard oder kolorimetrisch durch ein Instrument, das kalibriert oder programmiert ist, abgelesen werden, um eine bestimmte Farbe zu erkennen. Obwohl einige dieser Streifen reduktionschemische Vorgänge verwenden, verwenden sie häufiger einen oxidierbaren Farbstoff oder Farbstoffpaar. Einige der Streifen weisen ein En zym, z. B. Glucoseoxidase, auf, das in der Lage ist, Glucose zu Gluconsäure und Wasserstoffperoxid zu oxidieren. Sie enthalten auch einen oxidierbaren Farbstoff und eine Substanz mit peroxidativer Aktivität, der bzw. die in der Lage ist, eine Oxidation des oxidationsfähigen Farbstoffs in Gegenwart von Wasserstoffperoxid selektiv zu katalysieren. (Siehe z. B. US-Patent 4 935 346 von Phillips et al.) Beispiele für diese Vorrichtungen in Ergänzung zu denjenigen, die zum Nachweis von Blutzucker dienen, sind u. a. Tests zum Nachweis von Cholesterin, Triglyceriden, Calcium oder Albumin im Vollblut und Protein, Ketonen, Albumin oder Glucose im Urin.
Trockenchemie-Reagensstreifen mit enzymbasierten Zusammensetzungen werden täglich von Millionen von Diabetikern verwendet, um Blutzuckerkonzentrationen zu bestimmen. Die vom NIH unterstützte Studie "The Diabetes Complications and Control Trial" zeigte schlüssig, daß sorgfältige Kontrolle der Blutzuckerspiegel das Auftreten ernster Komplikationen bei Diabetes, z. B. Verlust der Sehfähigkeit oder Nierenfunktionsstörung, deutlich reduzieren kann. Die meisten Diabetiker müssen sich selbst periodisch testen, um entsprechende Einstellungen ihrer Diät oder Medikation durchzuführen. Es ist daher besonders wichtig, daß Diabetiker schnelle, preiswerte und genaue Reagensstreifen zur Zuckerbestimmung haben. Die Ausführungsformen von Trockenchemie-Reagenssystemen in Teststreifen ermöglichen einfache und dennoch effektive Analyseprotokolle.
Die in den Produkten verkörperten Technologien, die bisher entwickelt worden sind, haben bestimmte Beschränkungen aus der Perspektive des Endbenutzers und/oder Herstellers. Kolorimetrische Streifen, die am Meßgerät dosieren, können zu Kontamination des Meßgeräts führen. Ferner haben viele Patienten mit Arthritis oder Sehstörungen Schwierigkeiten, einen Blutstropfen, der an einem ihrer Finger hängt, auf einen kleinen Applikationspunkt auf den Streifen im Meßgerät aufzubringen. Wenn man abseits vom Meßgerät dosiert, die Probe auf dem Streifen plaziert und sie dann in das Meßgerät einführt, kann dies ebenfalls auch zu Kontamination führen. Elektrochemische Streifen gehen gegen diese Kontaminationsprobleme an, aber die Herstellungsschwierigkeiten und Kosten können untragbar sein.
Es ist daher notwendig, einige der Beschränkungen von gegenwärtig verfügbaren Testsystemen zu beseitigen. Das US-Patent 3 092 465, erteilt an Adams et al., das US-Patent 3 298 789, erteilt an Mast, und das US-Patent 3 630 957, erteilt an Rey et al., beschreiben alle ein grundlegendes Reagenssystem, das zu einem Standard für die kolorimetrische Bestimmung von Glucose in biologischen Proben wurde. Diese Patente beschreiben die Ausbildung einer Filmschicht oder halbdurchlässigen Beschichtung auf der saugfähigen Matrix, um größere Partikel zurückzuhalten, z. B. rote Blutkörperchen, und lassen die Flüssigkeit in die saugfähige Matrix eindringen. Dieser Lösungsansatz erfordert die Entfernung der roten Blutkörperchen durch Waschen oder Wischen, um eine Sichtprüfung zu ermöglichen, oder ein Instrument, das die Anzeige der in der Matrix entstehenden Farbe des Farbstoffs liest.
Stone, US-Patent 3 607 093, offenbart eine Membran zum Testen von Blut, wobei die Membran eine Haut hat, die für Lösungen durchlässig, aber für Feststoffe, z. B. rote Blutkörperchen und Makromoleküle, wie etwa Proteine, undurchlässig ist. Diese Membran wird offenbarungsgemäß so verwendet, daß eine Blutprobe aufgebracht wird, die roten Blutkörperchen dann von der Haut weggewischt werden, um den Nachweis durch die Haut zu erreichen.
Das US-Patent 3 552 928, erteilt an Fetter, offenbart die Verwendung bestimmter wasserlöslicher Salze und Aminosäuren in Reagensformulierungen als Trennmittel, um eine Bluttrennung durchzuführen. Bei Feststoffen, z. B. roten Blutkörperchen, die im wesentlichen aus der biologischen Flüssigkeit entfernt werden, gibt es weniger Hintergrundfarbe an der Prüfstelle, die eine Änderung der durch ein Testreagens erzeugten Färbung unkenntlich machen kann.
Phillips et al., US-Patent 4 935 346, offenbaren ein System, bei dem eine Vollblutprobe auf die Vorrichtung aufgebracht wird und eine Indikatorentwicklung in Gegenwart der gefärbten Komponenten der Probe erfolgt. Messungen der Farbänderung des Indikators werden mit zwei unterschiedlichen Wellenlängen durchgeführt, um Interferenzen aufgrund des Vorhandenseins der gefärbten Blutkomponenten zu beseitigen.
Terminello et al., US-Patent 4 774 192, offenbaren ein System, in dem die Matrix aus einem asymmetrischen Material ausgebildet ist, das verwendet wird, um die roten Blutkörperchen in der Probe zu filtern. Das asymmetrische Material hat einen Dichtegradienten von einer Seite zur anderen, mittels dessen rote Blutkörperchen von den Flüssigkeiten progressiv getrennt werden können.
Daffern et al., US-Patent 4 994 238, offenbaren eine Testvorrichtung, die eine asymmetrische Reagensschicht aufweist, die eine zunehmend feinere Filtration bei erhöhtem Abstand von einer Fläche in Richtung der anderen Fläche aufweist.
Castino et al., US-Patent 5 456 835, offenbaren die Verwendung von Filtern, die aus einem ligandmodifizierten Polymerfilm bestehen, z. B. Polypropylenfasern und Polyethersulfonfasern.
Vogel et al., US-Patent 4 477 575, offenbaren die Verwendung von Glasfasermaterial, um eine Bluttrennung durch die Dicke des Materials zu erreichen. Blut wird auf eine Seite der Glasfaser aufgebracht, und eine relativ klare Flüssigkeit tritt aus der gegenüberliegenden Seite aus. Die Flüssigkeit wird an eine zusätzliche Schicht abgegeben, wo der Nachweis der Analyte erfolgen kann.
Macho et al., US-Patent 5 451 350, offenbaren die Verwendung von absorbierenden Kanälen, um Probeflüssigkeit in Mehrzonen-Testvorrichtungen zu verteilen. Charlton et al., US-Patent 5 208 163, offenbaren auch die Verwendung von Kapillarkanälen, um Blut in verschiedene Kammern in der Vorrichtung zu verteilen.
Die bekannten Vorrichtungen und Verfahren gemäß den oben genannten Dokumenten haben bei verschiedenen Komplexitätsgraden und Kosten verschiedene Effektivitätsgrade der Blutanalyse.
Es ist eine Aufgabe der Erfindung, verbesserte Vorrichtungen und Verfahren bereitzustellen, um die Leistungsfähigkeit zu verbessern und die Kosten und Komplexität im Vergleich zu den bekannten Vorrichtungen zu minimieren.
Es ist eine weitere Aufgabe der Erfindung, ein Streifenformat zum Testen bereitzustellen, das bei der Probenahme leicht zu verwenden und zu dosieren und herzustellen ist.
Es ist eine weitere Aufgabe der Erfindung, eine Konfiguration oder ein Format zum Testen bereitzustellen, die bzw. das es dem Patienten ermöglicht, anstatt der Fingerspitzen "nichttraditionelle" Körperstellen zu verwenden, um eine Körperflüssigkeitprobe zu nehmen.
Es ist eine weitere Aufgabe der Erfindung, eine Einrichtung zur Durchführung einer Mikrotitration durch Begrenzung des Volumens einer zur Durchführung der Analyse verwendeten Körperflüssigkeit bereitzustellen.
Es ist eine weitere Aufgabe der Erfindung, eine Einrichtung zur Abgabe eines bemessenen Volumens einer Körperflüssigkeit auf eine Testfläche bereitzustellen.
Es ist noch eine weitere Aufgabe der Erfindung, einen Trockenchemie-Reagensteststreifen bereitzustellen, der in einem elektronischen Meßgerät verwendet werden oder von diesem gelesen werden kann, um Körperflüssigkeiten zum Nachweis eines oder mehrerer Analyte zu analysieren.
Die oben beschriebenen sowie weitere Aufgaben werden durch die erfindungsgemäßen Vorrichtungen, Verfahren und Systeme, wie hierin offenbart, gelöst.
Zusammenfassung der Erfindung
Unter einem Aspekt stellt die Erfindung ein Verfahren zum Testen von Körperflüssigkeiten bereit, um das Vorhandensein oder die Konzentration eines Analyts unter Verwendung einer porösen Matrix nachzuweisen. Die internationale Patentanmeldung WO 97/38126, veröffentlicht am 16. Oktober 1997, beschreibt die Verwendung eines mikroporösen Matrixmaterials und den Grundgedanken der Mikrotitration, die zur erfindungsgemäßen Verwendung geeignet sind.
Unter einem weiteren Aspekt stellt die Erfindung eine Vorrichtung bereit, die Körperflüssigkeiten während des Testens enthält und die die Probleme der Meßgerätkontamination beseitigt, und ihr einfache Kolorimeteraufbau reduziert die Schwierigkeiten der Herstellung und die Kosten erheblich.
In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung besteht die Vorrichtung aus einem Kapillarsystem, das verwendet wird, um die Körperflüssigkeitsprobe aufzunehmen und sie auf eine Reagensmembran zur Analyse aufzubringen. Die Verwendung eines Kapillarröhrchens zum Aufnehmen der Probe erlaubt es dem Patienten, eine Probe an einer anderen Stelle als der Fingerspitze zu nehmen, wobei die Anzahl möglicher Probenahmestellen, an denen eine Körperflüssigkeitsprobe genommen werden kann, erhöht wird. Das Gerät weist ein hydrophiles Kapillarröhrchen auf, das mit einem hydrophilen Kapillarsaug- oder -ausbreitungsmaterial in Verbindung steht, das mit einer absorbierenden Reagensmembran in Verbindung steht. Die Reagensmembran ist mit einem Indikatorreagenssystem getränkt worden, das in der Lage ist, das Vorhandensein oder die Konzentration des Analyts anzuzeigen.
Unter einem weiteren Aspekt verwendet die Erfindung den Grundgedanken der Mikrotitration, um das Volumen der Probe zu begrenzen, wobei die Genauigkeit des Tests verbessert wird. Der Kapillardocht und/oder die Membran ist begrenzt auf die spritzgegossene Kapillare mit Griff, wodurch ein definiertes Volumen für die Absorption der Probe entsteht. Der Anwender bringt eine Blutprobe auf die Kapillare auf, indem er das Kapillarröhrchen mit der Probe in Verbindung bringt und zuläßt, daß diese durch Dochtwirkung im Röhrchen aufsteigt und die Membran austrocknet. Die Flüssigkeit gelangt durch die Kapillarausbreitungsschicht bzw. das Filter auf die Membran. Das Ablesen oder Messen des Vorhandenseins bzw. der Konzentration des nachzuweisenden Analyts erfolgt dadurch, daß die Änderung des Reflektionsgrades der Reagenzien nachgewiesen wird, die in die Membran aufgesogen worden sind. Die erfindungsgemäßen Ausführungsformen der Vorrichtungen mit dem entsprechenden Trockenchemie-System im Matrixteil können in Teststreifen verwendet werden, die abgelesen oder in einem elektronischen Meßgerät gemessen werden können.
Unter einem weiteren Aspekt stellt die Erfindung bereit: einen Streifen zum Nachweisen des Vorhandenseins oder der Konzentration eines Analyts in einer Flüssigkeit mit einem Auflageteil einer Ausbreitungsschicht auf der ersten Seite des Auflageteils, einer Reagensschicht auf der Ausbreitungsschicht, die ein Reagens aufweist, das für den Analyt von Interesse gewählt ist und einem Kapillarröhrchen auf der gegenüberliegenden Seite des Auflageteils, das durch eine Öffnung im Auflageteil mit der Ausbreitungsschicht in Verbindung steht, wobei eine Flüssigkeit, die einen Analyt enthält, der in das Röhrchen eingeleitet wird, durch das Röhrchen und die Ausbreitungsschicht fließt, um mit dem Reagens in Kontakt zu treten. Als Wahlmöglichkeit kann der Streifen ferner eine Trägerschicht auf der Reagensschicht und positioniert auf der anderen Seite der Reagensschicht weg von der Ausbreitungsschicht und eine Öffnung in der Trägerschicht zur Beobachtung oder Messung der Anzeige des Reagens aufweisen.
Unter einem weiteren Aspekt stellt die Erfindung ein Verfahren zum Testen einer Flüssigkeit bereit, um das Vorhandensein oder die Konzentration eines Analyts nachzuweisen, mit den Schritten: Bereitstellen eines Teststreifens mit einem Auflageteil, einer Ausbreitungsschicht auf der ersten Seite des Auflageteils, einer Reagensschicht auf der Ausbreitungsschicht, die ein Reagens aufweist, das für den Analyt von Interesse gewählt ist und eines Kapillarröhrchens auf der gegenüberliegenden Seite des Auflageteils, das über eine Öffnung im Auflageteil mit der Ausbreitungsschicht in Verbindung steht, wobei eine Flüssigkeit, die einen Analyt enthält und der in das Röhrchen eingeleitet wird, durch das Röhrchen und die Ausbreitungsschicht fließt, um mit dem Reagens in Kontakt zu treten; Einleiten von genügend Flüssigkeit, die einen Analyt enthält, in das Kapillarröhrchen, um auf die Reagensschicht zu fließen; und Beobachten oder Messen der Anzeige des Reagens.
Unter einem weiteren Aspekt stellt die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung eines Streifens zum Nachweisen des Vorhandenseins oder der Konzentration eines Analyts in einer Flüssigkeit bereit, mit den Schritten: Bereitstellen eines Auflageteils mit einem Kapillarröhrchen, das auf einer Seite des Auflageteils positioniert ist und mit der gegenüberliegenden Seite des Auflageteils über eine Öffnung im Auflageteil in Verbindung steht, Anordnen einer Ausbreitungsschicht auf der gegenüberliegenden Seite des Auflageteils und in Verbindung mit der Öffnung im Auflageteil und Anordnen einer Reagensschicht auf der Ausbreitungsschicht. Als Wahlmöglichkeit weist das Verfahren ein Verfahren mit den Schritten auf: Anordnen eines Trägerstreifens auf der Reagensschicht gegenüber der Ausbreitungsschicht und Bereitstellen einer Öffnung in der Trägerschicht zum Beobachten oder Messen der Anzeige des Reagens. Vorzugsweise weist das Verfahren die Schritte auf: vorheriges Zusammenfügen der Trägerschicht, der Reagensschicht und der Ausbreitungsschicht; und Anordnen der vorher zusammengefügten Schicht auf dem Auflageteil.
Oben sind die Gattungsaspekte der erfindungsgemäßen Vorrichtung und Verfahren aufgeführt. Diese Vorrichtung und Verfahren sind nachstehend vollständig in den Zeichnungen und den Beschreibungen beschrieben.
Kurzbeschreibung der Zeichnungen
1 ist eine perspektivische Ansicht der erfindungsgemäßen Kapillarröhrchen-Teststreifen-Anordnung.
2 ist eine perspektivische Ansicht des spitzgegossenen Kapillarröhrchens und Auflageteils mit einem Griff.
3 ist eine perspektivische Ansicht der Ausbreitungs-/Filterschicht.
4 ist eine perspektivische Ansicht der Reagensträgermembran und des Trägerteils.
5 ist eine perspektivische Unteransicht der Reagensträgermembran und des Trägerteils und zeigt die Öffnung zur Ausbreitung der Reagensanzeigen.
6 ist eine auseinandergezogene Ansicht der Kapillarröhrchen-Teststreifen-Anordnung aus 1.
7 ist eine perspektivische Unteransicht eines alternativen Kapillarröhrchens und Auflageteils mit Griff, das Barrieren aufweist, um ein spezifisches Volumen für die Mikrotitration zu definieren.
8 ist eine perspektivische Ansicht einer komprimierten geprägten Ausbreitungs-/Filterschicht, die sich in 7 einfügen läßt.
9 ist eine perspektivische Ansicht der erfindungsgemäßen Kapillarröhrchen-Teststreifen-Anordnung mit Sensoren, die in das Kapillarröhrchen zum Nachweis des Vorhandenseins oder des sequentiellen Fließens einer Flüssigkeit durch das Röhrchen eingeformt sind.
Ausführliche Beschreibung der Erfindung
Die erfindungsgemäßen Vorrichtungen sind einfacher zu verwenden und einfacher und weniger kostenaufwendig herzustellen als die meisten bisher verfügbaren Vorrichtungen. Die Einfachheit der Verwendung ist besonders wichtig für Diabetiker, die auf mehrmalige Blutzuckertests pro Tag angewiesen sind, um ihre Krankheit unter Kontrolle zu halten. Für viele Diabetiker sind die Kosten in Verbindung mit der Blutzuckerüberwachung auch wichtig, besonders für ältere Diabetiker mit festem Einkommen. Vorrichtungen verschiedener Konfigurationen und verschiedener Anwendungsmöglichkeiten auf der Grundlage der Ausführungsformen der hier offenbarten Erfindung können dem Diabetiker auf eine kosteneffektivere Weise zur Verfügung gestellt werden. Die Einfachheit der Verwendung und die Blutprobenaufnahmefähigkeit stellen eine Möglichkeit zur Verwendung nichttraditioneller Stellen am Körper dar, an denen eine Probe genommen werden kann. Dadurch ist es nicht mehr notwendig, daß der Patient kontinuierlich die Fingerspitzen als Probenahmestelle benutzt. Die bequeme Handhabung dieser Vorrichtungen fördert eine bessere Befolgung empfohlener Testvorschriften durch den Patienten und führt zu einem besseren Wohlbefinden von Diabetespatienten.
Wie hierin ausgeführt, handelt es sich in erster Linie um Blut. Andere Flüssigkeiten, z. B. Urin, Speichel und dgl.. können unter Verwendung der verschiedenen Ausführungsformen der Erfindung jedoch auch analysiert werden. Eine erfindungsgemäß verwendete Membran ist vorzugsweise ein Polyethersulfonpolymer, das so gegossen ist, daß es von sich aus eine mikroporöse Haut auf einer Seite und eine poröse Matrix auf der anderen Seite hat, z. B. die Gelman-Membran. Man kann jedoch auch eine Matrixschicht oder Membran mit gleichmäßiger Porosität, aber ohne Sperrhaut auf einer von beiden Seiten verwen den, indem auf eine Seite einer solchen Matrix ein mikroporöser Sperrfilm auflaminiert wird, um die erforderliche Sperrhaut auf einer Seite der Matrix auszubilden.
Die Erfindung stellt verschiedene Mechanismen zur Verwendung in Trockenchemie-Reagenssystemen mit oder ohne Mikrotitrationsvolumenkontrolle bereit. Die Trockenchemie-Komponenten und Mikrotitrationsprinzipien, die nachstehend und in der oben angeführten internationalen Patentanmeldung WO 97/38126 beschrieben sind, sind gut für diese Anwendung geeignet und sind unabhängig von den Ausführungsformen der Vorrichtung, die folgen.
Erfindungsgemäß besteht das bevorzugte Verfahren zur Steuerung der Testflächengeometrie darin, den Kapillardocht oder die Ausbreitungsschicht und die Membran oder die Reagensschicht zu dem geformten Teil zu prägen oder zu komprimieren, wobei ein Abschnitt des Kapillardochts und der Membran in Öffnungen im geformten Teil verformt wird und die Testfläche unkomprimiert bleibt. Der geformte Teil weist das Kapillarröhrchen, das Auflageteil, den optionalen Griff und vorzugsweise einen ausgesparten Bereich auf, der so geformt ist, daß der Kapillardocht und die Membran aufgenommen werden können. Die komprimierten Flächen sind am geformten Teil mit Kleber, z. B. 3-M-Acrylhaftkleber der Güteklasse 415, befestigt, wobei eine Testfläche entsteht, der vollständig an den Seiten begrenzt ist, wobei jeglicher Abfluß von der Fläche verhindert wird. Die einzige Möglichkeit des Probeeintritts in die Membran oder Reagensschicht-Testfläche ist über das Kapillarröhrchen und den Kapillardocht oder die Ausbreitungsschicht. Der Kapillardocht und die Membran werden zu dem geformten Teil geprägt, indem beide Stücke zusammengebracht und diese miteinander verpreßt werden, was einen Abschnitt des Kapillardochts und der Membran in die Dichtungsöffnungen drückt und das Material außerhalb der Öffnungen verformt, indem es so komprimiert wird, daß die Dicke im komprimierten Abschnitt um 80 bis 95% reduziert wird.
Die Flüssigkeitsprobe tritt in die Mikrotitrationszone im Kapillardocht und der Membran über das Kapillarröhrchen im geformten Teil ein. Wie man aus der Struktur der erfindungsge mäßen Vorrichtung erkennen kann, wird die Blut- oder Körperflüssigkeitsprobe vom Anwender dadurch entnommen, daß das verlängerte Ende des Kapillarröhrchens mit dem verfügbaren Blut oder der verfügbaren Flüssigkeit in Berührung gebracht wird. Dadurch kann der Anwender die Blutprobe an jeder gewünschten Stelle am Körper erzeugen, sie dann aufnehmen, indem das Kapillarröhrchenende damit in Kontakt gebracht wird. Erfindungsgemäß muß der Anwender dann keinen Bluts- oder Körperflüssigkeitstropfen mehr bilden und ihn auf einen Streifen oder in eine Öffnung oder in ein Loch tropfen lassen oder plazieren. Außerdem braucht der Anwender erfindungsgemäß keine Bedenken mehr zu haben, daß das richtige Volumen der Blut- oder der Flüssigkeitstestprobe gewählt worden ist. Wenn der Anwender das Kapillarröhrchen der erfindungsgemäßen Vorrichtung mit dem Bluts- oder Flüssigkeitstropfen in Kontakt bringt, füllt sich die vorliegende Vorrichtung selbst mit dem entsprechenden Volumen und unterbricht dann. Solange der Anwender sehen kann, daß überschüssiges Blut oder Flüssigkeit verbleiben ist und das Kapillarröhrchenende vollständig angefeuchtet ist, kann er davon ausgehen, daß eine hinreichende Probe in die Vorrichtung übernommen worden ist. Obwohl das Kapillarröhrchen der erfindungsgemäßen Vorrichtung mit dem Körper in Berührung gebracht werden kann, ist eine Kontamination anderer Vorrichtungen aufgrund des Einweg-Charakters der Vorrichtung ausgeschlossen, und die Kontamination des Meßgeräts ist dadurch beseitigt, daß die Ablesung durch das Meßgerät auf der Seite gegenüber dem Kapillarröhrchen erfolgt.
Ein Benetzungsmittel kann auf die Innenweite der Kapillare aufgebracht werden, um den Blutfluß zu fördern. Hochmolekulare Polymeröle wirken gut als Benetzungsmittel. Ein bevorzugtes Material ist Dimethylsiloxanethylenoxid, Teil-Nr. PS073 von United Chemical Technologies. Die gleiche Wirkung kann durch die Verwendung von strukturierten hydrophilen Druckfarben, hydrophiler Oberflächenbehandlung mit BSI Corporation Photolink^TM oder mit einem eines Cellulose-Spritzgießteil erreicht werden. Diese Materialien wirken gleichermaßen gut. Die Auswahl eines Polymers mit hydrophilen Oberflächeneigenschaf ten kann verhindern, daß Benetzungsmittel verwendet werden müssen.
Trennmittel können in die Reagensschichtmembran und/oder die Kapillardocht-Ausbreitungsschicht während oder nach der Imprägnierung von Testreagenzien imprägniert werden. Die spezifischen Verbindungen werden so gewählt, daß die Fähigkeit der Matrix, Vollblut in rote Blutkörperchen und relativ klare Flüssigkeit zu trennen, verbessert wird. Wie bereits ausgeführt, weisen die bevorzugten Matrixmaterialien ein mikroporöses Polyethersulfon von Gelman und Ausbreitungsschichten auf, die aus Ahlstrom 1281 oder Alstrom 1660 ausgebildet sind, die Cellulose- und Glasmedien sind.
Die Trennmittel, die in die Membran und/oder den Kapillardocht imprägniert sein können, können aus folgendem ausgewählt sein: Polyvinylsulfonsäure (PVSA), Polyethylenglycol (PEG), Polystyrolsulfonsäure (PSSA), Hydroxypropylcellulose (handelsüblich als Klucel^TM), Polyvinylalkohol (PVA), Polyvinylpyrrolidon (PVP), Polyacrylsäure (PAA), wasserlösliche Salze, Citrate, Formiate und Sulfate, Aminosäuren, Chitosan (Aminozucker), Zitronensäure, Phytinsäure und Maleinsäure. Diese Materialien können durch Kombination mit Siliciumoxid oder Ton verbessert werden. Die chemischen Bestandteile können äquivalente Materialien aufweisen, die dazu beitragen, Vollblut in rote Blutkörperchen und relativ klare Flüssigkeit zu trennen.
Die anzeigende Reagensmischung muß in der Lage sein, das Vorhandensein des Analyts nachzuweisen. Im allgemeinen reagiert der Analyt mit einem spezifischen Oxidaseenzym und erzeugt Wasserstoffperoxid. Diese stark oxidierende Substanz reagiert mit dem/den Indikator(en), die vorhanden sind, um ein gefärbtes Endprodukt zu erzeugen. Das Oxidaseenzym kann eines von folgendem sein: Glucoseoxidase, Cholesterinoxidase, Uricase, Alkoholoxidase, Aldehydoxidase oder Glycerolphosphatoxidase. Obwohl die Beispiele und bevorzugten Ausführungsformen hierin in Formulierungen Glucoseoxidase aufweisen, sind Formulierungsänderungen, die erforderlich sind, um andere Oxidaseenzyme zu benutzen, für den Fachmann offensichtlich. Die chemischen Eigenschaften des Indikators, die eine akzeptable Farberzeugung ermöglichen, wenn sie auf die mikroporöse Memb ran (Polyethersulfon) aufgebracht sind, können gewählt sein aus: 3-Methyl-2-Benzothiazolinon-Hydrazon-Hydrachlorid (MBTH), kombiniert mit 3,3-Bimethylaminobenzoesäure (DMAB), MBTH, kombiniert mit 3,5-Dichlor-2-Hydroxybenzen-Sulfonsäure (DCHBS); 4-Aminoantipyren (4-AAP) (mit 4 mg/ml) und 5-Oxo-1-(p-Sulfophenyl)-2-Pyrazolin-3-Carboxylsäure (OPSP); 4-AAP und n-(m-Tolyl)-Diethanolamin (NDA); 2,2'-Azino-di(3-Ethylbenzthiazolin)sulfonsäure (ABTS); 4AAP (mit 4 mg/ml) und 4-Methoxynaphthol; Pyrogallol-Rot (PGR); Brompyrogallol-Rot (BPR), Säure-Grün 25 (AG); MBTH und 8-Anilin-1-Naphthalensulfonat (ANS) oder N-(3-Sulfopropyl)anilin und MBTH; oder andere bekannte oder herkömmliche Farbstoffsysteme für verschiedene Analyte. Das US-Patent 5 306 623 von Kiser et al. offenbart effektive Konzentrationen in einer Anzahl von geeigneten Farbstoffsystemen.
Die oben genannten Reagenzien erzeugen eine Chemie, die mit einem Meßgerät abgelesen werden kann. Die Trennreagenzien, Indikatorreagenzien, Oxidaseenzyme, Peroxidaseenzyme, Hämatocriteinsteller, Puffer und Chelatoren zusammen mit dem Farbstoffsystem sind in die Membranmatrix, die die Reagensschicht bildet, imprägniert.
Das Problem des Hämatokritwertes, der die Genauigkeit von Testergebnissen beeinflußt, ist erheblich für eine Testvorrichtung. Die folgende Ausführungsform der Erfindung kann verwendet werden, um die Hämatokritabweichung von Vollblut zu kompensieren. Das Instrument kann mit zusätzlichen Sensoren ausgeführt sein. Die Sensoren können entweder elektrische Kontakte oder Lichtquellen und -empfänger (Sensoren) sein, die mit einer analogen Signalisierungs/Konditionierungsschaltung verbunden sind. Diese zusätzlichen Sensoren können so implementiert sein, daß sie die Kapillarröhrchen in der Testvorrichtung prüfen, ein Sensor zu Beginn und einer am Ende des Kapillarkanals. Vollblut wird in die Kapillare eingebracht. Die Zeit des Vollbluteintritts wird gemessen, während es sich zwischen den Sensoren bewegt. Die Zeit, die das Blut braucht, um über die Länge des Kapillarröhrchens zu gelangen, ist ein Indikator für den Hämatokrit des Bluts. Diese Information wird verwendet, um eine Verschiebung der Reflektionsgradwerte des Instruments zu korrigieren, die durch den Hämatokritwert verursacht wird.
Die verschiedenen Aspekte der hierin offenbarten Erfindung können am besten mit Bezug auf die Zeichnungen und deren Beschreibung, die hier folgt, dargestellt werden.
Der Kapillarteststreifen 1 ist in 1 dargestellt und weist fünf Komponenten auf. Der erste Teil ist das spritzgegossene Kapillarröhrchen 2 und das Auflageteil 3, das das Kapillarröhrchen 2, einen Griffabschnitt 15, Entlüftungslöcher 8 und 9 und einen Schlitz oder eine Aussparung 16 aufweist. Die zweite Komponente ist die Ausbreitungs-/Filterschicht 4, die mit der Membran oder Reagensschicht 5 in Verbindung steht. Die Reagensschichtmembran 5 ist mittels einer Haftschicht 7 auf einer Trägerschicht 6 aufgebracht. Die Haftschicht 7 verbindet auch die Trägerschicht 6 mit dem Auflageteil 3.
2 zeigt eine perspektivische Detailansicht des spritzgegossenen Kapillarröhrchens 2 und des Auflageteils 3, das das Kapillarröhrchen 2, einen Griffbereich 15, Lüftungslöcher 8 und 9 und einen darin eingeformten Schlitz 16 hat. Die Probe wird in das Kapillarröhrchen 2 gesaugt. Die Materialien, die verwenden werden können, um das Kapillarröhrchen 2 und das Auflageteil 3 zu formen, sind aufgrund ihrer Benetzungsfähigkeitseigenschaften (hydrophyle Eigenschaften) ausgewählt. Diese Materialien sind u. a. Polycarbonat, Cellulosefasern und Kombinationen daraus mit einbezogenen oder hinzugesetzten Benetzungsmitteln, z. B. Polydimethylsiloxane, die als Copolymere mit Alkenoxiden hergestellt sind. Diese Materialien werden von United Chemical Technologies, Inc. Bristol, PA USA vertrieben. Die Innendurchmesserabmessungen des Kapillarröhrchens sind so gewählt, daß eine entsprechende Probe durch Kapillarwirkung in die Vorrichtung gezogen wird, und ihr Durchmesser kann je nach Typ der Probeflüssigkeit und je nach dem für das kapillare Einsaugen einer bestimmten Probeflüssigkeit geeigneten Innendurchmesser von weniger als 0,001 Zoll bis 0,100 Zoll reichen.
3 zeigt die Ausbreitungsschicht/Filterschicht 4. Diese Schicht hat eine hohe Kapillarwirkung, die die Flüssigkeitsprobe in die Vorrichtung zieht, wobei die Probe auf die Reagensschichtmembran 5 übertragen wird. Das Material der Schicht 4 ist so gewählt, daß sie drei vorteilhafte Zwecke erfüllen kann. Der erste besteht darin, die Kapillarwirkung zu ermöglichen, um dazu beizutragen, die Probe durch das Kapillarröhrchen 2 zu ziehen. Dies stellt den Mechanismus dar, der das Röhrchen von der aufgenommenen Probe leert und es auf der Reagensschichtmembran 5 verteilt. Eine zweite Funktion besteht darin, einen Filtermechanismus oder eine Vorbehandlung für die Probe zu bewirken. Materialien, die eine angemessene Kapillarwirkung bewiesen haben, sind Ahlstrom 1281, 1660 und 1661. Diese Materialien werden von Ahlstrom Filtration in Mt. Holly Springs, PA USA vertrieben. Der dritte Vorteil der Ausbreitungsschicht 4 besteht darin, daß sie ein Lichtfilter aufweist, d. h. wenn ein dunkles Material verwendet wird, verhindert sie den Einwirkung von Licht auf die Reagensschichtmembran 5.
4 zeigt die Reagensschichtmembran 5, die durch eine Haftschicht 7 auf der Trägerschicht 6 befestigt ist. Diese Teilanordnung wird verwendet, um die Membranreagensschicht 5 während der Herstellung zu stützen und Schutz für die zerbrechliche Membran 5 zu bieten. Auf die Membran 5 ist ein Reagens-Indikatorsystemgemisch aufgebracht, um die Anzeige des Vorhandenseins oder der Konzentration eines Analyts zu fördern. Die Membran, die bevorzugt wird, ist Pall Gelman Sciences Supor 200, ein Polyethersulfon. Die Trägerschicht 6 besteht vorzugsweise aus 0,005 Zoll dickem Polystyrol. Jedes geeignete Membran- oder Reagensschichtmaterial 5 kann verwendet werden, und die Trägerschicht oder das Material 6 können aus einer großen Auswahl von Polymeren oder Bahnmaterial gewählt werden. Der Kleber 7 wird verwendet, um die Membran 5 mit der Trägerschicht 6 zu verbinden und um die Teilanordnung mit dem Auflageteil 3 zu verbinden. Der Kleber 7 wird zunächst auf die Trägerschicht 6 aufgebracht. Das Testfenster 10 wird in den Streifen geschnitten, um die Reaktion beobachten zu können, wenn die Trägerschicht 6 kein durchsichtiges Material ist oder wenn das aufgebrachte Reagenssystem Zugang zu Sauerstoff erfordert, um den zu prüfenden Analyt angemessen zu erfassen und anzuzeigen.
5 zeigt die Teilanordnung aus Trägerschicht 6 und Membran 5 von der gegenüberliegenden Seite, wobei eine Ausführungsform mit einem Testfenster oder einer Öffnung 10 dargestellt ist.
6 ist eine auseinandergezogene Ansicht, die alle Komponenten aus 2 bis 5 zeigt und die zeigt, wie sie zu der Vorrichtung in 1 zusammengefügt sind. Der Kleber 7 wird verwendet, um den Träger 6 und die Membran 5 mit dem Auflageteil 3 zu verbinden.
7 zeigt eine alternative Konfiguration des Kapillarröhrchens 5 und des Auflageteils 18. Das Auflageteil 18 hat Dämme oder Barrieren 11 und 12, die verwendet werden, um die Ausbreitungsschicht bzw. das Filter 4 und Membran 5 zu verformen, wobei eine Grenze für die Absorption der Probe entsteht. Die Barrieren erzeugen einen vorbestimmten volumetrischen Raum, der das Mikrotitrationsvolumen bereitstellt, um genaue Messungen zu ermöglichen. Durch diese Verformung entsteht die in 8 gezeigte Ausbreitungsschicht bzw. das Filter 17.
8 zeigt die Ausbreitungsschicht bzw. Filter 17, nach der Verformung zu einer Form, die den Barriereteilen 11 und 12 entspricht. Diese Schicht kann Ausbreitungsschicht 4 aufweisen, die mit der Reagensschicht 5 laminiert ist, um das Element 17 zu bilden. Oder die Reagensschicht 5 kann kleiner sein, so daß sie sich zwischen die Barriereteile 11 und 12 einfügt, wobei sie nicht mit der Ausbreitungsschicht 4 verformt wird.
9 zeigt den Kapillarteststreifen mit Sensoren 19 und 20, die in das Kapillarröhrchen eingeformt sind, zur Verwendung, wie oben beschrieben.
Im allgemeinen liegt das Membranmaterial oder die Reagensschicht 5, wie etwa in 6 dargestellt, allgemein im Dickenbereich von etwa 0,003 Zoll bis 0,007 Zoll. In den meisten Testvorrichtungen ist eine Dicke von etwa 0,004 Zoll bis 0,005 Zoll bevorzugt. Die Trägerschicht 6 in 6 ist in den meisten Anwendungen im allgemeinen ein Polymerstreifen mit einer Dicke von etwa 0,005 Zoll bis etwa 0,012 Zoll, und in Abhängigkeit vom verwendeten Typ des Polymerstreifens ist eine Dicke von etwa 0,007 Zoll bis 0,008 Zoll bevorzugt. Die Trä gerschicht 6 ist vorzugsweise eine transparente Schicht, so daß die Reagensschicht 5 von einem Meßgerät durch die Trägerschicht 6 hindurch unter Ausschluß einer Kontamination des Meßgeräts abgelesen werden kann. Das spritzgegossene Kapillarröhrchen 2 und das Auflageteil 3 in 2 können auch eine Dicke von etwa 0,005 Zoll bis etwa 0,020 Zoll haben, wobei eine Dicke von etwa 0,010 Zoll bis 0,015 Zoll bevorzugt ist. Das Kapillarröhrchen 2 und das Auflageteil 3 können auch aus einer Metallfolie bestehen, wie etwa Aluminium, wobei dann das Auflageteil 3 eine Dicke von etwa 0,001 Zoll bis 0,003 Zoll haben kann. Das Kapillarröhrchen 2 und das Auflageteil 3 sind vorzugsweise als eine einzige Einheit geformt, können aber auch getrennt geformt oder hergestellt, dann gepreßt oder zusammengefügt werden. Das Röhrchen 2 kann eine beliebige Form haben, zylindrisch, rechteckig, quadratisch, elliptisch usw., und kann an einer beliebigen Position in oder am Auflageteil oder Streifen positioniert sein, eingebettet darin, wobei sich das Röhrchenende am Ende oder an der Seite des Auflageteils oder Streifens öffnet, um sich vorzugsweise von der Oberfläche des Auflageteils oder des Streifens, beispielsweise in einem Winkel von etwa 15° bis etwa 90° relativ zur Oberfläche des Auflageteils zu erstrecken, solange es mit den Schichten 4 und 5 (oder 17) so funktioniert, daß das gewünschte Probeflüssigkeitsvolumen in die Vorrichtung und zur Reagensschicht gesaugt wird. Das Röhrchen ist normalerweise 0,2 Zoll lang und hat einen Innendurchmesser, der eine Probengröße von weniger als etwa 7 Mikroliter (μL), vorzugsweise etwa 1 bis 5 μL, besonders bevorzugt etwa 2 bis 4 μL und am meisten bevorzugt etwa 3 μL aufweist.
Der Fachmann wird anerkennen, daß die Gesamtdicke der erfindungsgemäßen zusammengefügten Teststreifenvorrichtungen je nach der gewünschten Verwendung variieren kann. Die Gesamtdicke der zusammengefügten Vorrichtungen kann von etwa 0,006 Zoll bis etwa 0,040 Zoll reichen. Infolge der Festigkeit, die durch Laminieren der verschiedenen Schichten entsteht, können dünner beschichtete Materialien verwendet werden und weisen eine hinreichende Festigkeit auf. Die Gesamtdicke der erfindungsgemäßen Teststreifenvorrichtung wird jedoch auch durch die notwendige und gewünschte Dicke des Matrixteils bestimmt, um eine hinreichende Volumenabsorption zu erreichen. Die Form muß nicht flach sein, sondern kann eine andere Form sein, die aus Gründen der Herstellungseffizienz, z. B. eine zylindrische, oder zur besseren Handhabung durch den Anwender erwünscht ist.
Wenn die Ausbreitungsschicht bzw. das Filter 17 und die Membran 5 in das spritzgegossene Kapillarröhrchen und Auflageteil 18 gedrückt werden, wie in 7 und 8 gezeigt, wird das normale Verbundmaterial mit einer Dicke von etwa 0,005 Zoll bis etwa 0,012 Zoll an den Barriereteilen 11 und 12 auf eine Dicke von etwa 0,001 Zoll oder weniger und normalerweise weniger als etwa 0,0005 Zoll zusammengedrückt. Gleichzeitig verbleibt der Abschnitt der Matrixschicht, die in die volumetrische Öffnung hineinragt, in oder nahe seiner vollen ursprünglichen Dicke.
Die erfindungsgemäßen Vorrichtungen werden bequem zu Teststreifen passender Größe und Konfiguration zur Verwendung durch Einzelpersonen und in Instrumenten oder Meßgeräten umgestaltet, die geeignet sind, die Farbe oder eine andere von den Teststreifen gelieferte Anzeige zu messen.
Ein Beispiel eines Materials, das zur Übertragung einer Flüssigkeit, die einen Analyt enthält, und zur Blockierung der Übertragung von Feststoffen geeignet ist, ist eine Cellulose-Glasfaser-Verbundmatrix, wie etwa die von Ahlstrom mit der Teil-Nr. 1661 oder 1662, insbesondere um das Vollblut in rote Blutkörperchen und im wesentlichen klare Flüssigkeit zu trennen. Das Vollblut wird der Kapillare zugeführt und in das Matrixmaterial eingesaugt. Die Verwendung eines Kapillarröhrchens zum Aufnehmen der Probe erlaubt es dem Patienten, die Probe von einer anderen als Stelle als der Fingerspitze zu nehmen, wobei die Anzahl der möglichen Probenahmestellen, an denen eine Körperflüssigkeitsprobe genommen werden kann, erhöht wird. Während die probe angesaugt wird, werden roten Blutkörperchen an den Glasfasern oder anderen Matrixfasern festgehalten, und die klare Flüssigkeit bewegt sich vertikal in die Membrantestfläche hinein, wo die Trockenreagenzien vorhanden sind. Die Reagenzien in der Membran werden durch die Flüssigkeitskompo nente des Vollbluts rehydriert und können dann das Vorhandensein und die Konzentration eines oder mehrerer Analyte von Interesse anzeigen. Trennmittel, die in die Matrix oder Membran imprägniert sind, können zur Trennung der roten Blutkörperchen beitragen und das Ansaugen der im wesentlichen klaren Flüssigkeit in die Testfläche hinein erleichtern. Diese Konfiguration, gekoppelt mit Mikrotitration und den oben beschriebenen Verfahren, erzeugt eine genaue Testvorrichtung.

Nachstehend ist ein Beispiel zur Herstellung und Verwendung der erfindungsgemäßen Vorrichtungen aufgeführt. Beispiele – Glucosetest

Beispiel A:	Testreagenzien
Reagens 1a	40 mg MBTH-S 80 mg DMAB 5 ml Acetonitril und 5 ml Wasser Rühren, bis alle Feststoffe gelöst sind.
Reagens 2a	6 ml Wasser 10 mg EDTA, Dinatriumsalz 200 mg Polypep, niedrigviskos (Sigma) 0,668 g Natriumcitrat 0,523 g Zitronensäure als Hämatokriteinsteller 0,2 M Aconitsäurepuffer 3% Polyethylenglycol (PEG) als Trennmittel 0,5% Polyquart, ein Bindemittel 2,0 ml 6 Gew.-% Gantrez AN-139, gelöst in Wasser (GAF) 30 mg Meerrettichperoxidase, 100 Einheiten/mg, und 3,0 Glucoseoxidase, 2000 Einheiten/ml Rühren bis zur Auflösung.

Beispiel B:	Testreagenzien
Reagens 1b	20 ml Wasser 420 mg Zitronensäure (ein Puffermittel). Einstellen des pH der Zitronensäurelösung mit NaOH bis zu einem Wert von 4,25. 16,7 mg EDTA 90 mg Gantrez S95, vertrieben von GAF 250 mg Crotein-SPA 20500 Einheiten Glucoseoxidase 16 200 Einheiten Peroxidase

Reagens 2b

10 ml Gemisch aus 3 Volumenteilen Wasser und 7 Volumenteilen Isopropylalkohol 13 mg MBTH-S 40 mg ANS

Polyethersulfonmatrix
Ein Stück Polyethersulfonmembran wird gleichmäßig mit dem Reagens 1a beschichtet; der Überschuß wird weggewischt und das Material getrocknet. Die Membran wird dann mit dem Reagens 2a auf die gleiche Weise beschichtet und getrocknet. Die Membran wird dann in die Testvorrichtung eingefügt, wie in 1 gezeigt. Vollblut wird auf die Kapillaröffnung aufgebracht, und der Blutzuckerspiegel wird von der Vorderseite auf der Grundlage der Indikatorreaktion in der Testzone abgelesen.

Claims

Streifen zum Nachweisen des Vorhandenseins oder der Konzentration eines Analyts in einer Flüssigkeit mit: einem Auflageteil; einer Ausbreitungsschicht auf der ersten Seite des Auflageteils; einer Reagensschicht auf der Ausbreitungsschicht, die ein Reagens aufweist, das für den Analyt von Interesse gewählt ist; und einem Kapillarröhrchen auf der gegenüberliegenden Seite des Auflageteils, die durch eine Öffnung im Auflageteil mit der Ausbreitungsschicht in Verbindung steht, wodurch eine Flüssigkeit, die einen Analyt enthält, der in das Röhrchen eingeleitet wird, durch das Röhrchen und die Ausbreitungsschicht fließt, um mit dem Reagens in Kontakt zu treten.
Teststreifen nach Anspruch 1 mit: einer Trägerschicht auf der Reagensschicht und positioniert auf der anderen Seite der Reagensschicht weg von der Ausbreitungsschicht; und einer Öffnung in der Trägerschicht zur Beobachtung oder Messung der Anzeige des Reagens.
Teststreifen nach Anspruch 1 mit einer Entlüftungsöffnung im Auflageteil, die mit der Ausbreitungsschicht oder der Reagensschicht für den Austritt von Luft in Verbindung steht, wenn die Flüssigkeit durch das Röhrchen fließt.
Teststreifen nach Anspruch 2 mit einer Entlüftungsöffnung in der Trägerschicht, die mit der Ausbreitungsschicht oder der Reagensschicht für den Austritt von Luft in Verbindung steht, wenn die Flüssigkeit durch das Röhrchen fließt.
Teststreifen nach Anspruch 1 mit einem Sensor im Kapillarröhrchen zum elektrischen Nachweis des Vorhandenseins von Flüssigkeit an einer vorher gewählten Stelle im Röhrchen.
Teststreifen nach Anspruch 2 mit Barriereelementen, die ein vorbestimmtes Volumen der Ausbreitungsschicht und der Reagensschicht definieren, die mit dem Röhrchen in Verbindung stehen.
Teststreifen nach Anspruch 1, wobei das Kapillarröhrchen in einem Winkel von etwa 15° bis 90° zur Oberfläche des Auflageteils positioniert ist.
Teststreifen nach Anspruch 1 mit einer Filterschicht, die zwischen dem Röhrchen und der Reagensschicht positioniert ist, zum Trennen von suspendierten festen Materialien von der Flüssigkeit, die aus dem Röhrchen zur Reagensschicht fließt.
Teststreifen nach Anspruch 1, wobei das Auflageteil eine ausgesparte Fläche zum Aufnehmen der Ausbreitungsschicht und der Reagensschicht enthält.
Teststreifen nach Anspruch 2, wobei das Auflageteil eine ausgesparten Fläche zum Aufnehmen der Ausbreitungsschicht und der Reagensschicht enthält.
Verfahren zum Testen einer Flüssigkeit, um das Vorhandensein oder die Konzentration eines Analyts nachzuweisen, mit den Schritten: Bereitstellen eines Teststreifens mit: einem Auflageteil; einer Ausbreitungsschicht auf der ersten Seite des Auflageteils; einer Reagensschicht auf der Ausbreitungsschicht, die ein Reagens aufweist, das für den Analyt von Interesse gewählt ist; und einem Kapillarröhrchen auf der gegenüberliegenden Seite des Auflageteils, das durch eine Öffnung im Auflageteil mit der Ausbreitungsschicht in Verbindung steht, wodurch eine Flüssigkeit, die einen Analyt enthält, der in das Röhrchen eingeleitet wird, durch das Röhrchen und die Ausbreitungsschicht fließt, um mit dem Reagens in Kontakt zu treten; Einleiten von genügend Flüssigkeit, die einen Analyt enthält, in das Kapillarröhrchen, um auf die Reagensschicht zu fließen; und Beobachten oder Messen der Anzeige des Reagens.
Verfahren nach Anspruch 9 mit dem Schritt: Messen der Anzeige des Reagens mit einem elektronischen Meßgerät.
Verfahren zur Herstellung eines Streifens zum Nachweisen des Vorhandenseins oder der Konzentration eines Analyts in einer Flüssigkeit mit den Schritten: Bereitstellen eines Auflageteils mit einem Kapillarröhrchen, das auf einer Seite des Auflageteils positioniert ist und mit der gegenüberliegenden Seite des Auflageteils durch eine Öffnung im Auflageteil in Verbindung steht; Anordnen einer Ausbreitungsschicht auf der gegenüberliegenden Seite des Auflageteils und in Verbindung mit der Öffnung des Auflageteils; und Anordnen einer Reagensschicht auf der Ausbreitungsschicht.
Verfahren nach Anspruch 13 mit den Schritten: Anordnen eines Trägerstreifens auf der Reagensschicht gegenüber der Ausbreitungsschicht; und Bereitstellen einer Öffnung in der Trägerschicht zur Beobachtung oder Messung der Anzeige des Reagens.
Verfahren nach Anspruch 13 mit den Schritten: vorheriges Zusammenfügen der Trägerschicht, der Reagensschicht und der Ausbreitungsschicht; und Anordnen der vorher zusammengefügten Schicht auf dem Auflageteil.
Verfahren nach Anspruch 13 mit dem Schritt: Bereitstellen eines Auflageteils mit einer ausgesparten Fläche zum Aufnehmen der Ausbreitungsschicht und der Reagensschicht.
Verfahren nach Anspruch 14 mit dem Schritt: Bereitstellen eines Auflageteils mit einer ausgesparten Fläche zum Aufnehmen der Ausbreitungsschicht und der Reagensschicht.
Verfahren nach Anspruch 15 mit dem Schritt: Bereitstellen eines Auflageteils mit einer ausgesparten Fläche zum Aufnehmen der Ausbreitungsschicht und der Reagensschicht.