DE69912262T2

DE69912262T2 - Retinolhaltiges arzneimittel kompatibel mit weichgelatinekapseln

Info

Publication number: DE69912262T2
Application number: DE69912262T
Authority: DE
Inventors: A. Marie RINALDI; C. Paul TUTSCHEK; J. Subhash SAXENA
Original assignee: RP Scherer Technologies LLC
Current assignee: RP Scherer Technologies LLC
Priority date: 1998-04-17
Filing date: 1999-04-16
Publication date: 2004-08-26
Anticipated expiration: 2019-04-17
Also published as: MXPA00010116A; EP1071404A2; CA2328945A1; EP1071404B1; ATE252376T1; ES2211075T3; AU3653299A; AU765268B2; JP2002512184A; CA2328945C; BR9910129A; US6228894B1; DE69912262D1; WO1999053904A2; JP4338894B2; WO1999053904A3

Description

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine Weichgel-Kapsel, die eine mit Weichgel verträgliche Zusammensetzung umfasst, die Retinol und gegebenenfalls Ascorbinsäure enthält.
Retinol, zusammen mit anderen Retinoiden, erfreut sich immer größerer Beliebtheit als aktiver Bestandteil in Hautpflegezusammensetzungen, insbesondere für Akne, Photoaging und Sonnen-Schäden. Retinol neigt jedoch stärker als andere Retinoide dazu, sich unter Einwirkung von Licht, Wärme oder Sauerstoff zu zersetzen. Das Problem der Zersetzung wurde zum Teil gelöst, indem Retinol mit Antioxidantien und Chelatbildnern formuliert und in undurchsichtigen oder gefärbten Behältern gelagert werden, und mehrere Patente und veröffentlichte Anmeldungen, wie z. B. die WO 93/00085 und die EP-A-0.440.398 sowie die EP-A-0.586.106 (alle an Johnson & Johnson), beschreiben Wasser-in-Öl-Emulsionen mit Retinol, die berichteterweise stabil sind. Die EP-A-0.781.551 (an Advanced Polymer Systems) offenbart eine Öl-in-Wasser-Emulsion mit Retinol, bei der Retinol in den Poren fester poröser Polymer-Mikroteilchen eingeschlossen ist. Die Offenbarungen dieser sowie anderer Dokumente, auf die in dieser Anwendung verwiesen wird, sind hierin durch Verweis aufgenommen.
Weichgel- (weiche Gelatinekapsel-) Formulierungen wurde in jüngster Zeit bei der Formulierung von Produkten zur topischen Anwendung auf der Haut größeres Interesse gewidmet, da die Weichgele eine attraktive Einmalmethode zum Verteilen des Produkts darstellen. Üblicherweise enthalten diese Weichgele 0,1 ml bis 2 ml an Füllmaterial und besitzen an einem Ende ein Drehelement oder ein anderes entfernbares Element, um das Füllmaterial zu verteilen. Solche Weichgele können anhand weithin bekannter Verfahren zur Herstellung von Weichgelen für orale Dosierungsformulierungen hergestellt werden, d. h. durch Einkapseln des Füllmaterials zwischen zwei Gelatine-Schichten, wenn dieses zwischen einem Paar an Formwalzen durchläuft, die Oberflächenhohlräume aufweisen, die so gestaltet sind, dass die gewünschte Form des resultierenden Weichgels ausgebildet wird.
Auf dem Gebiet ist jedoch weithin bekannt, dass nichtmodifizierte Weichgele nicht mit Wasser verträglich sind und dass übliche Emulsionen, ob Wasser-in-Öl oder Öl-in-Wasser, die Gelatine-Hülle eines Weichgels zersetzen.
Die US-A-5.587.149 (Punto et al.) offenbart eine Weichgel-Formulierung für wasserlösliche aktive Inhaltsstoffe, wie z. B. Ascorbinsäure (Vitamin C), bei der das Füllmaterial eine Emulsion umfasst, von der eine erste Phase Polyethylenglykol (worin der wasserlösliche Wirkstoff gelöst ist) und eine zweite Phase ein flüssiges Silikon umfasst.
Die US-A-5.703.122 offenbart eine dermatologische Zusammensetzung, die einen aktiven Bestandteil, wie z. B. ein Retinoid, und einen Ascorbinsäure-Bestandteil in einer Menge, die durch den aktiven Bestandteil hervorgerufene Irritationen wirksam verringert, umfasst.
Es wäre vorteilhaft, eine mit Weichgel verträgliche Zusammensetzung mit Retinol und eine Zusammensetzung mit Retinol und Ascorbinsäure sowie Abfüllbehälter, die solche Formulierungen enthalten, zu besitzen.
KURZE ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
Gemäß einem ersten Aspekt der Erfindung wird eine Weichgel-Kapsel bereitgestellt, die eine mit Weichgel verträgliche Zusammensetzung nach Anspruch 1 enthält. Das Silikonöl kann gegebenenfalls verdickt sein. Die mit Weichgel verträgliche Zusammensetzung kann auch mit Ascorbinsäure imprägnierte Mikroteilchen beinhalten.
In einer Ausführungsform enthält die Weichgel-Kapsel eine mit Weichgel verträgliche Zusammensetzung, die Retinol und gegebenenfalls Ascorbinsäure enthält, umfassend:

(a) eine Emulsion, die ein Polyethylenglykol und ein Silikonöl sowie gegebenenfalls 0,01 bis 10 Gew.-% Ascorbinsäure, bezogen auf die Emulsion, umfasst, und
(b) mit Retinol imprägnierte Mikroteilchen und gegebenenfalls
(c) mit Ascorbinsäure imprägnierte Mikroteilchen.

DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
Untenstehend beschriebene Ausführungsformen der Erfindung enthalten mit Weichgel verträgliche Zusammensetzungen für Retinol sowie für Retinol und Ascorbinsäure, bei denen das Retinol und die Ascorbinsäure, falls vorhanden, in der Zusammensetzung in poröse Mikroteilchen imprägniert vorliegen. Andere Ausführungsformen enthalten mit Weichgel verträgliche Zusammensetzungen für Retinol sowie für Retinol und Ascorbinsäure, bei denen Retinol in der Zusammensetzung in poröse Mikroteilchen imprägniert vorliegt und die Ascorbinsäure, falls vorhanden, in der Zusammensetzung entweder in freier Form und/oder in poröse Mikroteilchen imprägniert gegeben ist. Die Zusammensetzungen sind stabil und topisch kosmetisch annehmbar und sind zudem in Weichgelen stabil, wodurch sie attraktive topische Formen für Retinol sowie für Retinol und Ascorbinsäure in praktischen Einmalbehältern bereitstellen.
In der Spezifikation angeführte Zahlenbereiche sowie Größenbereiche und dergleichen sollten als Näherungswerte betrachtet werden, sofern nicht anders angegeben.
Die Bezeichnungen der Inhaltsstoffe stammen aus dem "International Cosmetic Ingredient Handbook", 3. Aufl. (1995).
Der Übergangsbegriff „umfassend" ist ein offen gefasster Begriff, der synonym zu „einschließend" ist und zusätzliche, nicht angeführte Elemente nicht ausschließt.
Abfüllbehälter
Gemäß der vorliegenden Erfindung ist eine mit Weichgel verträgliche Zusammensetzung in einer Weichgel-Kapsel enthalten. Auch andere Arten von Abfüllbehältern eignen sich zum Aufnehmen mit Weichgel verträglicher Zusammensetzungen, jedoch sind nur Weichgel-Kapseln in Einklang mit der vorliegenden Erfindung. Abfüllbehälter sind auf dem Gebiet der Verpackungsindustrie weithin bekannt, und geeignete Behälter schließen Tuben (wie die weithin zum Aufnehmen von topischen Formulierungen, Kosmetika und dergleichen verwendeten), luftlose Pumpen, Sachets oder Beutel und dergleichen ein. Zu derartigen Behältern gehören auch „Sperrbehälter", worunter Abfüllbehälter aus Materialien zu verstehen sind, die nach dem Füllen mit der Zusammensetzung und dem Abdichten effektiv verhindern, dass die Zusammensetzung mit atmosphärischem Sauerstoff und Licht in Kontakt kommt und dadurch die oxidative oder photokatalytische Zersetzung der Formulierung verhindern oder minimieren. Falls gewünscht wird jeder Freiraum im Abfüllbehälter, nachdem die erwünschte Menge der Zusammensetzung eingefüllt worden ist, mit einem Inertgas, wie etwa Stickstoff oder Edelgasen, wie z. B. Argon, gefüllt. Ein bevorzugtes Inertgas ist Stickstoff. Das Füllen eines Abfüllbehälters mit Inertgas und das Abdichten bedeuten, dass der Sauerstoff in ausreichendem Ausmaß aus dem Behälter entfernt und ausgeschlossen wird, so dass die oxidative Zersetzung der Zusammensetzung minimiert wird.
Sperrbehälter sind in der Verpackungsindustrie weithin bekannt und werden weit verbreitet für die Lagerung von vorverpackten Materialien, die zu oxidativer oder photokatalytischer Zersetzung neigen, eingesetzt. Solche Behälter werden üblicherweise durch Polymer-Coextrusion hergestellt, wobei eine oder mehrere der Polymerschichten ein „Sperrpolymer" sind, das üblicherweise als Polymer mit einer Sauerstoffdurchlässigkeit von weniger als etwa 40 cm³·μm/(m²·d·kPa) bei 23°C definiert ist. Sperrpolymere und deren Verwendung werden z. B. in dem Artikel mit dem Titel „Sperrpolymere" in "The Wiley Encyclopedia of Packaging Technology" (M. Baker (Hrsg.), John Wiley and Sons, New York, 1986) beschrieben. Diese Behälter werden üblicherweise auch aus Folienla minaten (polymere Laminate, bei denen eine oder mehrere der Schichten eine Metallfolie, insbesondere eine Aluminiumfolie, oder eine metallisierte Polymerschicht ist/sind) hergestellt und können auch andere nichtpolymere Schichten enthalten. Sperrbehälter können zahlreiche Formen aufweisen, wobei jedoch die im speziellen für diese Erfindung verwendbaren Formen vorgeformte bzw. geformte, befüllte und abgedichtete Sachets oder Beutel, Tuben, luftlose Pumpen und dergleichen sind. Die Behälter lassen sich durch in der Verpackungsindustrie weithin bekannte Verfahren füllen und abdichten. Beispielsweise werden bereits verschlossene oder abgedichtete und verschlossene Tuben, die am unteren Ende offen sind, vom offenen Ende befüllt und durch geeignete Mittel abgedichtet, üblicherweise durch Verschweißen (entweder durch direkte Wärmeleitung – anwendbar bei allen Materialien – oder durch Induktionserwärmung, anwendbar wenn eine Metallfolie oder ein Folienlaminat in der Fläche des abzudichtenden Behälters vorhanden ist).
Ein besonders praktischer Abfüllbehälter ist ein Sachet oder Beutel, der aus einem Folienlaminat besteht, da diese Behälter bereits weithin als Einmaldosis- oder Probenbehälter für topische Medikationen oder Kosmetika verwendet werden und einfach mit der Zusammensetzung befüllt und durch automatisierte Verpackungsmaschinen abgedichtet werden können.
Die Mikroteilchen
Für diese Erfindung geeignete Mikroteilchen sind feste, wasserunlösliche Polymer-Mikroteilchen mit einem Netzwerk an miteinander verbundenen Poren, die zur Teilchenoberfläche hin offen sind und eine im Wesentlichen vollständige Kommunikation zwischen dem Poreninnenraum und der Teilchenaußenfläche ermöglichen. Mikroteilchen dieser Art und Verfahren zu deren Herstellung sind in den US-A-4.690.825 (Won), 4.873.091 (Jankower et al.), 5.073.365 (Katz et al.), 5.135.740 (Katz et al.) und 5.145.675 (Won) offenbart.
Die porösen Mikroteilchen sind im Allgemeinen kugelförmig und besitzen einen gewichtsmittleren Durchmesser von weniger als 1 μm bis 500 μm oder mehr, vorzugsweise von 5 μm bis 100 μm, noch bevorzugter von 10 μm bis 50 μm und insbesondere etwa 20 μm. Die Porendimensionen innerhalb der Mikroteilchen können variieren, wobei die optimalen Dimensionen von den für die Mikroteilchen verwendeten Polymeren und den Diffusionseigenschaften des zu imprägnierenden Materials abhängen. Typische Porenvolumen betragen 0,01 cm³/g bis 4 cm³/g, insbesondere 0,1 cm³/g bis 2 cm³/g; typische spezifische Oberflächen liegen bei 1 m²/g bis 500 m²/g, insbesondere 20 m²/g bis 350 m²/g; und typische Porendurchmesser liegen bei 0,0001 μm bis 3 μm, insbesondere 0,003 μm bis 1 μm. Der mittlere Durchmesser der Mikroteilchen kann durch Sedimentation oder durch einen Laser-Microsizer, das Porenvolumen durch Quecksilber-Intrusion und die spezifische Oberfläche durch Stickstoff-Adsorption (BET-Verfahren) ermittelt werden.
Die porösen Mikroteilchen bestehen aus organischen Polymeren und werden durch Suspensionspolymerisation eines Gemischs aus einfach ethylenisch ungesättigten und mehrfach ethylenisch ungesättigten Monomeren in Gegenwart eines Porogens (eines Poren bildenden Mittels) ausgebildet, wie in den oben angeführten Patenten beschrieben. Einfach ethylenisch ungesättigte Monomere, die sich zum Formen von Mikroteilchen zur Verwendung in der vorliegenden Erfindung eignen, schließen Styrol, Ethylvinylbenzol, Vinyltoluol, Acrylsäure und Ester davon, wie z. B. Ethylacrylat, Methacrylsäure und Ester davon, wie Methylmethacrylat und Laurylmethacrylat, Vinylester, wie z. B. Vinylacetat, Vinylpropionat, Vinylstearat und Vinyllaurat, vinylische Ketone, wie z. B. Vinylmethylketon und Methylisopropenylketon, sowie Vinylether, wie z. B. Vinylmethylether, und dergleichen ein. Mehrfach ethylenisch ungesättigte Monomere, die sich zum Bilden von Mikroteilchen zur Verwendung in der vorliegenden Erfindung eignen, schließen Divinylbenzol, Divinylketon, Divinylsulfon, Polyvinyl- oder Polyallylester zweibasiger oder mehrbasiger Säuren, wie z. B. Divinylsebacat, Diallyladipat, Diallylphthalat, Diallylsebacat, Polyvinyl- oder Polyallylether von Diolen oder Polyolen, wie z. B. Ethylenglykoldivinylether und Diethylenglykoldiallylether, Polyacrylat- oder Polymethacrylat ester von Diolen oder Polyolen, wie z. B. Ethylenglykoldimethacrylat, Polyethylenglykoldiacrylat, Trimethylolpropantrimethacrylat und dergleichen ein. Üblicherweise liegt das einfach ethylenisch ungesättigte Monomer in einem Anteil von 20% bis 80% des Monomergemisches vor, und das mehrfach ethylenisch ungesättigte Monomer macht den Rest des Gemisches aus. Bevorzugte Monomergemische schließen Styrol/Divinylbenzol, Vinylstearat/Divinylbenzol, Methylmethacrylat/Ethylenglykoldimethacrylat und Laurylmethacrylat/Ethylenglykoldimethacrylat ein.
Das Monomergemisch wird zusammen mit dem Porogen, das üblicherweise ein mäßig tief siedender Kohlenwasserstoff wie Heptan oder Toluol ist, und einem Polymerisationskatalysator wie etwa einem Peroxid zu einer wässrigen Phase hinzugefügt, die üblicherweise ein Dispergiermittel enthält, und wird gerührt, um eine Suspension der organischen Phase in der wässrigen Phase mit Tröpfchen der resultierenden Teilchen in der gewünschten Größe auszubilden. Durch Erwärmen und kontinuierliches Rühren polymerisieren die Monomere, um feste poröse Mikroteilchen zu bilden, deren Poren mit dem Porogen gefüllt sind. Die Mikroteilchen werden filtriert, mit Wasser, um die Dispergiermittel zu entfernen, und anschließend mit flüchtigen organischen Lösungsmitteln wie Isopropanol gewaschen, um nicht umgesetzte Monomere und das Porogen zu entfernen, sowie letztendlich unter Vakuum getrocknet, um die porösen Mikroteilchen zu erhalten.
Mikroteilchen dieser Art sind im Handel von der Firma Advanced Polymer Systems, Inc., unter der Marke Microsponge^® erhältlich.
Die mit Retinol imprägnierten Mikroteilchen
Mit Retinol imprägnierte Mikroteilchen, die sich für die Verwendung in dieser Erfindung eignen, können durch Mischen der Mikroteilchen mit einer Retinol-hältigen Lösung und anschließendem Entfernen des Lösungsmittels hergestellt werden. Die mit Retinol im prägnierten Mikroteilchen weisen üblicherweise einen Retinol-Gehalt von 1 bis 50 Gew.-%, vorzugsweise 10 bis 30 Gew.-% und insbesondere etwa 20 Gew.-%, der imprägnierten Mikroteilchen auf und enthalten normalerweise einen Überschuss an Retinol (bis zu 20%), um eine ausreichende Wirkung nach der Lagerung sicherzustellen.
Das Retinol ist vorzugsweise als Retinoid-Zusammensetzung, die zusätzliche Inhaltsstoffe wie Antioxidantien und Chelat-Bildner enthält, in die Mikroteilchen imprägniert. Die Retinoid-Zusammensetzung umfasst typischerweise 5 bis 95 Gew.-% Retinol, vorzugsweise 10 bis 70 Gew.-% Retinol. Das Retinol ist häufig eine im Handel erhältliche Retinolmischung, die zusätzlich zum Retinol ein Antioxidans, wie z. B. Butylhydroxytoluol, und ein Dispergiermittel, wie Polysorbat 20, enthält. Zusätzliche Inhaltsstoffe werden zur Retinolmischung hinzugegeben.
Typische optionale Zusatzstoffe für die Retinoid-Zusammensetzung schließen Antioxidantien ein. Sowohl wasserlösliche als auch öllösliche Antioxidantien können verwendet werden. Beispiele für wasserlösliche Antioxidantien umfassen Ascorbinsäure und deren Salze, wie Natriumascorbat, Isoascorbinsäure und deren Salze, Natriumsulfit, Natriummetahydrogensulfit, Natriumthiosulfit, Thiole wie Thioglycerin, Thiosorbit, Thioharnstoff, Thioglykolsäure und Cystein und dergleichen. Beispiele für öllösliche Antioxidantien umfassen BHT (Butylhydroxytoluol), BHA (Butylhydroxyanisol), Tocopherol (Vitamin E), Tocopherolacetat, Ascorbylpalmitat, Hydrochinon, Di-t-butylhydrochinon, Propylgallat und dergleichen. Der Anteil des Antioxidans kann variieren und ist für die vorliegende Erfindung nicht entscheidend, vorausgesetzt er ist in einem ausreichenden Ausmaß vorhanden, um dem Retinol die erwünschte Stabilität zu verleihen. In den meisten Anwendungen ist ein Anteil von 0,01 bis 10 Gew.-% der Retinoid-Zusammensetzung ausreichend.
Weitere optionale Inhaltsstoffe der Retinoid-Zusammensetzung schließen Chelatbildner wie EDTA (Ethylendiamintetraessigsäure) und deren Salze, z. B. Dinatrium-EDTA, Trinatrium-NTA, Etidronsäure und deren Salze, Natriumdihydroxyethylglycinat, Zitronensäu re und deren Salze und dergleichen ein. Der Anteil an Chelatbildner kann ebenso variieren und ist für die vorliegende Erfindung nicht entscheidend. In den meisten Anwendungen ist ein Anteil von 0,01 bis 1 Gew.-% der Retinoid-Zusammensetzung ausreichend.
Üblicherweise wird das Retinol (Retinolgemisch) und sämtliche Zusatzstoffe in einem flüchtigen organischen Lösungsmittel, wie einem niederen Alkohol oder niederen Keton, z. B. Isopropanol oder Aceton, gelöst, und die Lösung wird mit den Mikroteilchen vermischt, so dass die Lösung in die Poren der Mikroteilchen absorbiert wird. Wenn die Mikroteilchen die Lösung absorbiert haben, wird das Lösungsmittel durch abgedampft, und zwar üblicherweise unter reduziertem Druck und gegebenenfalls leichtem Erwärmen, wobei übermäßig hohe Temperaturen vermieden werden, die die Zersetzung oder Oxidation des Retinols beschleunigen könnten.
Aufgrund der Empfindlichkeit von Retinol gegenüber Licht, insbesondere gegenüber UV-Licht, Wärme und Sauerstoff, werden Retinol sowie sämtliche diese Substanz enthaltenden Zusammensetzungen üblicherweise unter Gelblicht und in undurchsichtigen oder gefärbten Behältern sowie in einer sauerstofffreien Atmosphäre, z. B. unter Stickstoff oder einem andern inerten Gas, bearbeitet. Lösungsmittel werden üblicherweise entgast und/oder vor der Verwendung mit Stickstoff gespült, Zusammensetzungen und Intermediärzusammensetzungen entgast und Lagerbehälter vor sowie nach dem Füllen mit einer Retinol-hältigen Zusammensetzung, wie die mit Retinol imprägnierten Mikrokugeln und Retinol-hältigen Zusammensetzungen, mit Stickstoff gespült.
Die mit Ascorbinsäure imprägnierten Mikroteilchen
Die mit Ascorbinsäure imprägnierten Mikroteilchen können auf dieselbe Art und Weise, wie oben in Zusammenhang mit den mit Retinol imprägnierten Mikrokugeln beschrieben wurde, hergestellt werden, mit der Ausnahme der Unterschiede, die sich aus der re lativ höheren Stabilität der Ascorbinsäure und deren Wasserlöslichkeit ergeben. Dementsprechend werden die Ascorbinsäure und beliebige optionale Zusatzstoffe wie Antioxidantien und Chelatbildner in Wasser, das optional einen niedrigen Alkohol enthält, gelöst, und die Mikroteilchen werden mit der resultierenden Lösung vermischt, so dass diese in die Poren der Mikroteilchen absorbiert wird. Das Lösungsmittel wird dann unter reduziertem Druck entfernt. Die mit Ascorbinsäure imprägnierten Mikroteilchen besitzen üblicherweise einen Ascorbinsäure-Gehalt von 10 bis 70 Gew.-%, vorzugsweise von 30 bis 60 Gew.-% und insbesondere etwa 50 Gew.-%, in Bezug auf die imprägnierten Mikroteilchen.
Die Silikonöle
Der Begriff „Silikonöl" wird hierin in seiner herkömmlichen Bedeutung eines flüssigen, Siloxan-hältigen Polymers verwendet. Für diese Erfindung geeignete Silikonöle sind Polyalkylsiloxane und Polyalkylphenylsiloxane, die eine dynamische Viskosität von weniger als 1 bis zu 10⁷ Centistokes bei 25°C aufweisen. Geeignete Silikonöle mit geringer Viskosität sind zyklische Polymere aus Dimethylsiloxan, die 3 bis 6 (typischerweise 4 oder 5) Siloxaneinheiten im Ring enthalten und normalerweise als Cyclomethicon bezeichnet werden. Es sind verschiedene Cyclomethicone erhältlich, die unterschiedliche Anteile an trimeren, tetrameren, pentameren und hexameren Komponenten enthalten. Andere geeignete Silikonöle mit geringer Viskosität umfassen niedrige Polydimethylsiloxane (Dimethicone), wie Hexamethyldisiloxan, und niedrige Polyalkylphenylsiloxane, wie Phenyldimethicone. Weitere geeignete Silikonöle umfassen Dimethiconol, Dimethiconcopolyol, Laurylmethicon, Laurylmethiconcopolyol, Cetyldimethiconcopolyol und dergleichen. Beispiele dafür schließen Dow Corning 200 (Dimethicon, erhältlich in unterschiedlichen Viskositäten), 244, 245, 344 und 345 (Cyclomethicon), Q2-5200 (Lauryldimethiconcopolyol), 3225C (Cyclomethicon- und Dimethiconcopolyol) und andere Cyclomethicon- und Dimethiconcopolyolgemische, 1401 (Cyclomethicon und Dimethiconol) und andere Cyclomethicon- und Dimethiconolgemische, 1403 (Dimethicon und Dimethiconol) sowie Abil WE09 (Polyglycerin-4-isostearat/Cetyldimethiconcopolyol/Hexyllaurat) ein.
Das in der Erfindung verwendete Silikonöl kann gegebenenfalls und wünschenswerterweise, wenn es nicht Teil einer Emulsion ist, verdickt oder geliert sein, um seine Viskosität zu erhöhen. Geeignete Verdickungsmittel schließen Quarzstaub und andere wasserfreie Verdickungsmittel ein, wobei die bevorzugten Verdickungsmittel, insbesondere wenn das Silikonöl nicht Teil einer Emulsion ist, Polysiloxane mit hoher Viskosität wie, wie z. B. Dimethicone und Phenyldemethicone mit hohem Molekulargewicht. Geeignete Verdickungsmittel sind General Electric SE-30, ein gummiartiges Dimethicon mit hohem Molekulargewicht und einer Viskosität zwischen 10⁵ und 4 × 10⁶ Centipoise, sowie General Electric Vicasil, ein weiteres Dimethicon mit hohem Molekulargewicht. Der Anteil an im Silikonöl vorhandenen Verdickungsmittel beträgt von 0,5 bis 40 Gew.%, insbesondere etwa 10 Gew.-% des gesamten Silikonölgehalts.
Auch Gemische aus Dimethiconen mit hoher und geringer Viskosität, wie Dow Corning X2-1146A, können verwendet werden.
Ein bevorzugtes Silikonöl ist eine verdickte Cyclomethicon-Zusammensetzung, wie Cyclomethicon verdickt mit einem Dimethicon oder Polysilikon-11 mit hohem Molekulargewicht, oder ein Cyclomethicon- und Dimethicon-Crosspolymer, wie Dow Corning 9040 Elastomergemisch (ehemals 2-940).
Speziell wenn das Silikonöl in einer Emulsion vorliegt, kann es von einem Kohlenwasserstofföl mit geringem Molekulargewicht, das z. B. 12 bis 30 Kohlenstoffatome besitzt, wie Mineralöl oder Isoparaffin, oder einem Pflanzenöl oder einem Gemisch davon begleitet sein.
Die Silikonöl-Zusammensetzungen
Bei den Silikonöl-Zusammensetzungen des ersten Aspekts der Erfindung enthält die mit Weichgel verträgliche Zusammensetzung ein oder mehrere Silikonöl(e), die gegebenenfalls wie oben beschrieben verdickt sein können, und mit Retinol imprägnierte Mikroteilchen sowie gegebenenfalls mit Ascorbinsäure imprägnierte Mikroteilchen. Die resultierende Zusammensetzung weist üblicherweise einen Retinol-Gehalt von zumindest 0,005 Gew.-%, vorzugsweise zumindest 0,01 Gew.-%, insbesondere zumindest 0,02 Gew.-%, und weniger als 5 Gew.-%, vorzugsweise weniger als 2 Gew.-%, insbesondere weniger als 1 Gew.-%, der Zusammensetzung auf. Der Ascrobinsäuregehalt, falls Ascorbinsäure vorhanden ist, beträgt üblicherweise zumindest 0,01 Gew.-%, vorzugsweise zumindest 0,1 Gew.-%, insbesondere zumindest 0,3 Gew.-%, und weniger als 10 Gew.-%, vorzugsweise weniger als 5 Gew.-%, noch bevorzugter weniger als 3 Gew.-%, insbesondere nicht mehr als etwa 2 Gew.-% der Zusammensetzung.
Die Zusammensetzung kann auch zusätzliche Inhaltsstoffe wie Antioxidantien, Chelatbildner, Farbstoffe, Duftstoffe, Konservierungsstoffe und dergleichen, je nach Bedarf oder Wunsch, in Mengen von üblicherweise weniger als 1 Gew.-% der Zusammensetzung enthalten; und kann zudem auch Ester, Öle und Lösungsvermittler, üblicherweise in Mengen von weniger als 10 Gew.-% der Zusammensetzung, aufweisen. Geeignete Antioxidantien und Chelat-Bildner wurden vorhin in Zusammenhang mit den mit Retinol imprägnierten Mikroteilchen angeführt; und geeignete Konservierungsstoffe schließen Parabene, wie Methylparaben, Propylparaben, Isopropylparaben, Butylparaben und Isobutylparaben, sowie deren Salze, wie Natriumbutylparaben, Benzoesäure und deren Salze und Ester, Benzylakohol, Harnstoff-Derivate, wie Diazolidinylharnstoff, Imidazolidinylharnstoff, und DMDM-Hydantoin, Sorbinsäure und deren Salze und dergleichen ein. Geeignete Farbstoffe und Duftstoffe sind Auswahlsache, wobei nur vorausgesetzt wird, dass sie mit der Zusammensetzung, der Gelatine der Weichgel-Kapsel und dem Abfüllbehälter verträglich sein sollten.
Die Zusammensetzung wird üblicherweise durch Mischen der Silikonölkomponente(n) mit geringer Viskosität mit den mit Retinol imprägnierten Mikroteilchen (und den mit Ascorbinsäure imprägnierten Mikroteilchen, falls vorhanden) und den optionalen Zusatzstoffen bis zur Homogenität, anschließendem Mischen der Silikonölkomponente(n) mit hoher Viskosität wiederum bis zur Einheitlichkeit, Hinzufügen beliebiger flüchtiger Komponenten, wie z. B. Duftstoffe, Entgasen und abschließendem Abfüllen der resultierenden Zusammensetzung in Weichgel-Kapseln hergestellt.
Das Füllen der Weichgel-Kapseln kann durch auf dem Gebiet weithin bekannte Verfahren erfolgen. Üblicherweise wird eine Rotationspressform verwendet, die aus zwei plastifizierten Gelatine-Folien gespeist wird, die um das einzukapselnde Material eine dichte Kammer formen. Die Größe des Weichgels kann in einem Bereich von 0,5 cm bis 5 cm Länge, insbesondere 1 cm bis 3 cm, liegen, und das resultierende Kapselvolumen kann 0,1 g bis 5 g, vorzugsweise 0,3 g bis 2 g, insbesondere etwa 1 g, betragen. Das Weichgel wird vorzugsweise an einem Ende mit einem Drehverschluss oder einem anderen entfernbaren Element, wie ein „Hals", der leicht durchschnitten werden kann, ausgebildet, so dass die Zusammensetzung vom Weichgel leicht und praktisch auf die Haut verteilt werden kann.
Die Zusammensetzung könnte auch in einen Abfüllbehälter gefüllt werden, der nicht mit der vorliegenden Erfindung in Einklang steht. Dies kann durch in der Verpackungsindustrie weithin bekannte Verfahren erreicht werden, wie sie in der The Wiley Encyclopedia of Packaging Technology, wie vorhergehend erwähnt wurde, oder in anderen einschlägigen Werken beschrieben werden. Sachets oder Beutel besitzen üblicherweise ein Fassungsvermögen von 0,1 g bis 5 g, vorzugsweise von 0,3 g bis 2 g, insbesondere etwa 1 g. Das Sachet oder der Beutel wird vorzugsweise mit einem Schlitz oder einem Schnitt im Dichtungsbereich versehen, um ein leichtes Öffnen zu ermöglichen, so dass die Zusammensetzung einfach und praktisch vom Behälter auf die Haut verteilt werden kann. Mehrfachdosen-Abüllbehälter wie Tuben oder luftlose Pumpen besitzen üblicherweise ein Fassungsvermögen von 5 g bis 250 g, vorzugsweise 10 g bis 100 g, insbeson dere 20 bis 50 g. Die Behälter können mittels herkömmlicher Verfahren befüllt und abgedichtet werden. Es werden in jedem Fall Vorkehrungen getroffen, um die Zusammensetzung vor Licht und Sauerstoff zu schützen.
Die Emulsionszusammensetzungen
In den Emulsionszusammensetzungen enthält die mit Weichgel verträgliche Zusammensetzung üblicherweise eine Emulsion, die eine erste Phase mit einem Polyethylenglykol und eine zweite Phase mit einem oder mehreren Silikonöl(en) aufweist, sowie mit Retinol imprägnierte Mikroteilchen und gegebenenfalls Ascorbinsäure enthält – entweder in der ersten Phase der Emulsion gelöst oder suspensiert („freie" Ascorbinsäure) und/oder in mit Ascorbinsäure imprägnierten Mikroteilchen vorhanden. Die resultierende Zusammensetzung besitzt normalerweise einen Retinol-Gehalt von zumindest 0,005 Gew.-%, vorzugsweise zumindest 0,01 Gew.-%, insbesondere zumindest 0,02 Gew.-%, und weniger als 5 Gew.-%, vorzugsweise weniger als 2 Gew.-%, insbesondere weniger als 1 Gew.-% der Zusammensetzung. Der Ascorbinsäure-Gehalt, falls Ascorbinsäure vorhanden ist, beträgt üblicherweise zumindest 0,01 Gew.-%, vorzugsweise zumindest 0,1 Gew.-%, insbesondere zumindest 0,3 Gew.-%, und weniger als 10 Gew.-%, vorzugsweise weniger als 5 Gew.-%, noch bevorzugter weniger als 3 Gew.-%, insbesondere nicht mehr als 2 Gew.-% der Zusammensetzung, und zwar entweder in der Emulsion und/oder in mit Ascorbinsäure imprägnierten Mikroteilchen. Die Emulsionszusammensetzung der Erfindung besitzt den besonderen Vorteil, dass sie in der ersten Phase der Emulsion freie Ascorbinsäure enthalten kann; so dass, wenn Ascorbinsäure in der Zusammensetzung vorhanden ist, zumindest ein Teil davon üblicherweise als „freie" Ascorbinsäure vorhanden ist. Die Zusammensetzung kann auch zusätzliche Inhaltsstoffe wie Antioxidantien, Chelat-Bildner, Farbstoffe, Duftstoffe, Konservierungsstoffe und dergleichen, je nach Erfordernis oder Wunsch, üblicherweise in Mengen von weniger als 1 Gew.-% der Zusammensetzung enthalten, die in der ersten und/oder zweiten Emulsionsphase vorhanden sind; und jede der Phasen kann auch ein für die jeweilige Phase geeignetes Verdickungsmittel enthalten. Geeignete Antioxidantien und Chelat-Bildner wurden vorhin in Bezug auf die mit Retinol imprägnierten Mikroteilchen erwähnt, und zwar ein wasserlösliches Antioxidans für die erste Emulsionsphase (insbesondere Natriummetahydrogensulfit) und ein öllösliches Antioxidans für die zweite Emulsionsphase. Geeignete Konservierungsstoffe schließen Parabene, wie Methylparaben, Propylparaben, Isopropylparaben, Butylparaben und Isobutylparaben, und deren Salze, wie Natriumbutylparaben, Benzoesäure und deren Salze und Ester, Benzylalkohol, Harnstoff-Derivate, wie Diazolidinylharnstoff, Imidazolidinylharnstoff und DMDM-Hydantoin, Sorbinsäure und deren Salze und dergleichen ein. Geeignete Farbstoffe und Duftstoffe sind Auswahlsache, unter der Voraussetzung, dass sie mit der Zusammensetzung, der Gelatine der Weichgel-Kapsel und dem Abfüllbehälter verträglich sein sollten.
Die erste Emulsionsphase umfasst ein oder mehrere Polyethylenglykole mit niedrigem Molekulargewicht, die durchschnittlich 4 bis 150, vorzugsweise 8 bis 20, Ethylenoxideinheiten pro Molekül aufweisen, wie PEG-8, PEG-20 oder ein Gemisch davon, und in diese Phase wird die „freie" Ascorbinsäure, d. h. die Ascorbinsäure, die nicht in den mit Ascorbinsäure imprägnierten Mikroteilchen vorhanden ist, gelöst. Die erste Phase kann Glycerin und auch bis zu etwa 10 Gew.-%, in Bezug auf die Emulsion, an Wasser einschließen. Da Wasser jedoch im Allgemeinen aufgrund der Löslichkeit von Gelatine in Wasser, insbesondere bei erhöhten Temperaturen, einen negativen Einfluss auf die Integrität der Weichgel-Kapseln hat, muss die Verwendung beträchtlicher Wassermengen in der Emulsion der Erfindung genau überwacht werden. Der Wassergehalt beträgt, sofern vorhanden, üblicherweise nicht mehr als 5 Gew.-% der Emulsion. Die Polyethylenglykole der ersten Phase können 20 bis 80 Gew.-%, vorzugsweise 20 bis 50 Gew.-%, der Emulsion ausmachen.
Die zweite Emulsionsphase umfasst ein Silikonöl, wie es vorhin beschrieben wurde, und kann gegebenenfalls Kohlenwasserstofföle und/oder Pflanzenöle mit geringem Molekulargewicht enthalten, wie im Vorhergehenden ebenfalls erläutert wurde. Das Sili konöl umfasst typischerweise 10 bis 50 Gew.-%, vorzugsweise 20 bis 40 Gew.-%, der Emulsion.
Die Emulsion enthält auch ein Dispergiermittel, üblicherweise eine Polysorbat wie Polysorbat 20 oder Polysorbat 80, um die Emulsion zu stabilisieren.
Die Emulsion kann mittels auf dem Gebiet weithin bekannter Verfahren hergestellt werden, wobei üblicherweise die Bestandteile der ersten Phase (Polyethylenglykol) und das Dispergiermittel unter Erhitzen vermischt werden, bis eine gleichmäßige Lösung oder Dispersion erhalten wird (gegebenenfalls in mehreren Stufen, wie in den Beispielen 3 und 4 näher erläutert wird), die Bestandteile der zweiten Phase (Silikonöl) unter Erhitzen vermischt werden, bis eine gleichmäßige Lösung oder Dispersion erhalten wird (gegebenenfalls in mehreren Stufen), und dann die erste Phase unter Rühren zur zweiten Phase hinzugefügt wird, um eine Emulsion der ersten Phase in der zweiten Phase auszubilden. Diese sowie sämtlichen weiteren Verfahrensschritte werden üblicherweise unter einer inerten Atmosphäre, z. B. aus Stickstoff, durchgeführt, und sämtliche Schritte, bei denen Retinol involviert ist, werden unter Gelblicht vorgenommen, um das Retinol vor der Einwirkung von UV-Licht zu schützen. Die Emulsion wird unter Rühren abgekühlt. Wenn die Emulsion ausreichend abgekühlt ist, wird sie homogenisiert; und die mit Retinol und Ascorbinsäure imprägnierten Mikroteilchen und die temperaturempfindlichen oder flüchtigen Inhaltsstoffe, wie Duftstoffe, werden hinzugefügt und in der Emulsion gleichmäßig dispergiert, um die mit Weichgel verträgliche Zusammensetzung auszubilden. Die Emulsionszusammensetzungen können auf dieselbe Art wie die Silikonölzusammensetzungen entgast werden. Die Weichgel-Kapseln und Abüllbehälter können auf vorhin beschriebene Art und Weise mit der Emulsion gefüllt werden.
Die Erfindung wird nun anhand der folgenden Präparate und Beispiele veranschaulicht.
Präparat 1
Mit Retinol imprägnierte Mikroteilchen, 22,5%.
Mit Retinol imprägnierte Mikroteilchen wurden mit der folgenden Formulierung hergestellt:
Unter Gelblicht wurden das Retinolgemisch, Tocopherylacetat, Ascorbinsäure, Dinatrium-EDTA und Propylgallat in Isopropanol gelöst, wobei 50 g Isopropanol pro 50 g Retinolgemisch verwendet wurden. Die resultierende Lösung wurde mit Stickstoff gespült und mit den Mikroteilchen gemischt, wobei solange gerührt wurde, bis die Lösung absorbiert worden war. Nachdem die Lösung von den Mikroteilchen vollständig absorbiert worden war, wurde das Lösungsmittel unter Vakuum entfernt, und die imprägnierten Mikroteilchen wurden in braunen Glasgefäßen unter Stickstoffatmosphäre gelagert.
Präparat 2
Mit Ascorbinsäure imprägnierte Mikroteilchen, 50%.
Mit Ascorbinsäure imprägnierte Mikroteilchen wurden mit der folgenden Formulierung hergestellt:
Ascorbinsäure, Zitronensäure, Dinatrium-EDTA, Propylgallat und Natriummetahydrogensulfit wurden in Wasser gelöst, wobei 83,3 g Wasser pro 50 g Ascorbinsäure verwendet wurden, und die Mikroteilchen wurden zur resultierenden Lösung zugegeben. Nachdem die Lösung vollständig durch die Mikroteilchen absorbiert worden war, wurde das Wasser durch Trocknen der Mikroteilchen im Vakuum entfernt.
Beispiel 1
Zusammensetzung mit 0,3% Retinol in Silikon.
Eine mit Weichgel verträgliche Zusammensetzung wurde aus der folgenden Formulierung erzeugt:
Das Verfahren wurde unter Stickstoff und Gelblicht durchgeführt. Die mit Retinol imprägnierten Mikroteilchen wurden im Cyclomethicon dispergiert und bis zur Gleichmäßigkeit gemischt. Das resultierende Gemisch wurde dann zum Cyclomethicon und Polysilikon-11 zugesetzt und bis zur Gleichmäßigkeit gemischt. Anschließend wurde der Duftstoff hinzugefügt und ebenfalls bis zur Gleichmäßigkeit gemischt. Die resultierende Zusammensetzung wurde unter Vakuum entgast und in (1) 6 winzige Drehverschluss-Weichgel-Kapseln, die jeweils 0,32 g der Zusammensetzung enthalten, gefüllt, um ein Produkt zu erhalten, das 0,30 Gew.-% Retinol (mit einem 20%igen Überschuss) in Bezug auf die Zusammensetzung enthält, oder in (2) Folienlaminat-Sachets gefüllt, die jeweils 0,5 g der Zusammensetzung enthalten.
Beispiel 2
Zusammensetzung mit 0,3% Retinol in Silikon.
Eine mit Weichgel verträgliche Zusammensetzung wurde aus folgender Formulierung hergestelltt:
Das Verfahren wurde unter Stickstoff und Gelblicht durchgeführt. Die mit Retinol imprägnierten Mikroteilchen, C_12-15-Alkylbenzoat und BHT wurden im Cyclomethicon dispergiert und bis zur Gleichmäßigkeit gemischt. Das resultierende Gemisch wurde dann zum Cyclomethicon und Polysilikon-11 zugesetzt und bis zur Gleichmäßigkeit vermischt. Anschließend wurde der Duftstoff hinzugefügt und ebenfalls bis zur Gleichmäßigkeit gemischt. Die resultierende Zusammensetzung wurde unter Vakuum entgast und in (1) 6 winzige Drehverschluss-Weichgel-Kapseln, die jeweils 0,32 g der Zusammensetzung enthalten, gefüllt, um ein Produkt zu erhalten, das 0,30 Gew.-% Retinol (mit einem 20%igen Überschuss) in Bezug auf die Zusammensetzung enthält, oder in (2) Folienlaminat-Sachets gefüllt, die jeweils 0,5 g der Zusammensetzung enthalten, um ein Produkt zu erhalten, das 0,30 Gew.-% Retinol (mit einem 20%igen Überschuss) in Bezug auf die Zusammensetzung enthält.
Beispiel 3
Zusammensetzung mit 0,15% Retinol und 2% Ascorbinsäure in Silikon.
Eine mit Weichgel verträgliche Zusammensetzung wurde aus der folgenden Formulierung hergestellt:
Die Zusammensetzung wurde wie in Beispiel 1 beschrieben hergestellt und in Sachets gefüllt, mit der Ausnahme, dass die mit Retinol imprägnierten Mikrokugeln sowie die mit Ascorbinsäure imprägnierten Mikrokugeln im Cyclomethicon dispergiert wurden, um ein Produkt zu erhalten, das 2 Gew.-% Ascorbinsäure und 0,15 Gew.-% Retinol (20 Überschuss) in Bezug auf die Zusammensetzung enthält.
Beispiel 4
Zusammensetzung mit 0,15% Retinol in Emulsion.
Eine mit Weichgel verträgliche Zusammensetzung wurde aus der folgenden Formulierung hergestellt:
Das Verfahren wurde unter Stickstoff und Gelblicht ausgeführt. PEG-20, PEG-8 und Glycerin wurden auf 65°C erhitzt und bis zur Gleichmäßigkeit gemischt (Phase 1A). Was ser, Dinatrium-EDTA und Zitronensäure wurden unter kontinuierlichem Mischen auf 45°C erhitzt, bis sämtliche Komponenten gelöst waren (Phase 1B), und Phase 1B wurde zu Phase 1A unter Mischen und Erhitzen auf 65°C hinzugefügt. Glycereth-7-triacetat, Polysorbat 20 und Benzylalkohol wurden auf 65°C erhitzt und bis zur Gleichmäßigkeit gemischt (Phase 1C), und Phase 1C wurde unter Mischen zur Phase 1A/B hinzugefügt. Cyclomethicon und Dimethiconcopolyol, Tribehenin, Cyclomethicon und Dimethiconol, Phenyltrimethicon und BHT wurden auf 65°C erhitzt und bis zur Gleichmäßigkeit gemischt (Phase 2A). Das Cyclomethicon, Tocopherylacetat, Isopropylparaben/Isobutylparaben/Butylparaben und Bisabolol wurden auf 65°C erhitzt und gemischt (Phase 2B), und Phase 2B wurde zur Phase 2A hinzugefügt und bis zur Gleichmäßigkeit gemischt. Die Phase 1A/1B/1C wurde zur Phase 2A/2B unter Verwirbelung zugesetzt, um eine Grobemulsion auszubilden, und Aluminiumstärkeoctenylsuccinat wurde beigemengt und vermischt. Die Emulsion wurde dann auf 35°C abgekühlt. Anschließend wurde die Emulsion homogenisiert, indem die mit Retinol imprägnierten Mikroteilchen hinzugefügt wurden. Die resultierende Zusammensetzung wurde unter Vakuum entgast und in (1) 6 winzige Drehverschlusskapseln, wie in Beispiel 1, oder in (2) eine Barrierepolymertube gefüllt, die 15 g der Zusammensetzung enthält.
Beispiel 5
Zusammensetzung mit 0,15% Retinol und 1% freie Ascorbinsäure in Emulsion.
Eine mit Weichgel verträgliche Zusammensetzung wurde aus der folgenden Formulierung hergestellt:
Die verschiedenen Inhaltsstoffe wurden wie in Beispiel 3 gemischt, mit der Ausnahme, dass die Ascorbinsäure zur Phase 1A zugesetzt wird. Die resultierende Zusammensetzung wird unter Vakuum entgast und in (1) 6 winzige Drehverschlusskapseln, wie in Beispiel 1, oder in (2) eine luftlose Pumpe gefüllt, die 30 g der Zusammensetzung enthält.
Beispiel 6
Zusammensetzung mit 0,15% Retinol und 1% freie sowie 1% imprägnierte Ascorbinsäure in Emulsion.
Eine mit Weichgel verträgliche Zusammensetzung wurde aus der folgenden Formulierung hergestellt:
Die verschiedenen Inhaltsstoffe wurden wie in Beispiel 3 vermischt, mit der Ausnahme, dass die zusätzliche Ascorbinsäure zur Phase 1A hinzugefügt und die mit Ascorbinsäure imprägnierten Mikroteilchen zu den mit Retinol imprägnierten Mikroteilchen zugesetzt werden. Die resultierende Zusammensetzung wird unter Vakuum entgast und in (1) 6 winzige Drehverschlusskapseln oder in (2) Foliensachets, wie in Beispiel 1, gefüllt.
Obwohl die Erfindung in Verbindung mit spezifischen Ausführungsformen und Beispielen beschrieben wurde, ist es für Fachleute auf dem Gebiet angesichts dieser Offenbarung offensichtlich, dass auch Äquivalente der spezifisch offenbarten Materialien und Verfahren in der Erfindung anwendbar sind und dass diese Äquivalente in den nachfolgenden Ansprüchen eingeschlossen sein sollen.

Claims

Weichgel-Kapsel, die eine mit Weichgel kompatible Zusammensetzung enthält, umfassend: (a) ein Silikonöl; und (b) mit Retinol imprägnierte Mikroteilchen.
Weichgel-Kapsel nach Anspruch 2, worin die mit Weichgel kompatible Zusammensetzung weiters umfasst: (c) mit Ascorbinsäure imprägnierte Mikroteilchen.
Weichgel-Kapsel nach Anspruch 2, worin die mit Ascorbinsäure imprägnierten Mikroteilchen in einer solchen Menge vorhanden sind und einen solchen Ascorbinsäure-Gehalt aufweisen, dass die Ascorbinsäure in den Mikroteilchen etwa 0,01 bis 10 Gew.-% der mit Weichgel kompatiblen Zusammensetzung ausmacht.
Weichgel-Kapsel nach Anspruch 3, worin die Ascorbinsäure in den Mikroteilchen 0,3 bis 3 Gew.-% der mit Weichgel kompatiblen Zusammensetzung ausmacht.
Weichgel-Kapsel nach einem der vorangegangenen Ansprüche, worin das Silikonöl Teil einer Emulsion ist, die Polyethylenglykol und das Silikonöl umfasst.
Weichgel-Kapsel nach Anspruch 5, worin Ascorbinsäure in der Polyethylenglykol-Phase der Emulsion gelöst oder suspendiert ist, wobei die gelöste oder suspendierte Ascorbinsäure 0,1 bis 10 Gew.-% der mit Weichgel kompatiblen Zusammensetzung ausmacht.
Weichgel-Kapsel nach Anspruch 5 oder 6, worin die Emulsion bis zu 10 Gew.-% Wasser, bezogen auf die Emulsion, umfasst.
Weichgel-Kapsel nach einem der vorangegangenen Ansprüche, worin das Silikonöl verdickt ist.
Weichgel-Kapsel nach einem der vorangegangenen Ansprüche, worin das Silikonöl Dimethicon, Cyclomethicon oder ein Gemisch davon umfasst.
Weichgel-Kapsel nach einem der vorangegangenen Ansprüche, worin das Silikonöl Cyclomethicon, das mit einem hochmolekularen Dimethicon oder Polysilicon-11 verdickt ist, oder ein Cyclomethicon und Dimethicon-Kreuzpolymer umfasst.
Weichgel-Kapsel nach einem der vorangegangenen Ansprüche, worin die mit Retinol imprägnierten Mikroteilchen in einer solchen Menge vorliegen und einen solchen Retinol-Gehalt aufweisen, dass der Retinol-Gehalt der mit Weichgel kompatiblen Zusammensetzung 0,005 bis 5 Gew.-% ausmacht.
Weichgel-Kapsel nach einem der Ansprüche 1 bis 10, worin die mit Retinol imprägnierten Mikroteilchen in einer solchen Menge vorliegen und einen solchen Retinol-Gehalt aufweisen, dass der Retinol-Gehalt der mit Weichgel kompatiblen Zusammensetzung 0,3 bis 3 Gew.-% ausmacht.
Weichgel-Kapsel nach einem der vorangegangenen Ansprüche, worin die Mikroteilchen einen gewichtsmittleren Durchmesser von unter 50 μm aufweisen.
Weichgel-Kapsel nach Anspruch 13, worin die Mikroteilchen einen gewichtsmittleren Durchmesser von unter 20 μm aufweisen.
Weichgel-Kapsel nach einem der vorangegangenen Ansprüche, worin das vernetzte Polymer der Mikroteilchen ein Styrol/Divinylbenzol-Copolymer, ein Vinylstearat/ Divinylbenzol-Copolymer, ein Methylmethacrylat/Ethylenglykoldimethacrylat-Copolymer oder ein Laurylmethacrylat/Ethylenglykoldimethacrylat-Copolymer ist.
Weichgel-Kapsel nach einem der vorangegangenen Ansprüche, worin die mit Weichgel kompatible Zusammensetzung weiters zumindest eine zusätzliche Komponente umfasst, die aus einem Oxidationshemmer, einem Chelatbildner, einem Farbstoff, einem Duftstoff und einem Konservierungsmittel ausgewählt ist.