DE69932835T2 - Medizinische aerosolzubereitung - Google Patents
Medizinische aerosolzubereitung Download PDFInfo
- Publication number
- DE69932835T2 DE69932835T2 DE69932835T DE69932835T DE69932835T2 DE 69932835 T2 DE69932835 T2 DE 69932835T2 DE 69932835 T DE69932835 T DE 69932835T DE 69932835 T DE69932835 T DE 69932835T DE 69932835 T2 DE69932835 T2 DE 69932835T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- formulation
- stabilizer
- drug
- amino
- amount
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Description
- HINTERGRUND DER ERFINDUNG
- Gebiet der Erfindung
- Diese Erfindung betrifft eine medizinische Aerosol-Formulierung, und insbesondere eine medizinische Aerosol-Formulierung, die einen Stabilisator umfasst, der aus einer Aminosäure oder einer Mischung derselben ausgewählt wird.
- Beschreibung des verwandten Standes der Technik
- Die Zufuhr von Arzneimitteln zur Lunge auf dem Wege der Inhalation ist ein bedeutendes Mittel zur Behandlung verschiedener Krankheitszustände, einschließlich solch gewöhnlicher, lokaler Krankheitszustände, wie zum Beispiel Bronchialasthma oder chronische Bronchitis (chronic obstructive pulmonary disease) und manche systemische Krankheitszustände, einschließlich der Schmerzbehandlung, der cystischen Fibrose, etc.. Steroide, β2-Agonisten, anti-cholinerge Mittel, Proteine und Polypeptide sind unter den Arzneimitteln, welche für solche Zwecke der Lunge verabreicht werden. Solche Arzneimittel werden gewöhnlich der Lunge in Form eines Aerosols von Teilchen mit einer lungen-gängigen Größe (weniger als etwa 10 μm im Durchmesser) verabreicht. Um eine geeignete Teilchengröße im Aerosol zu gewährleisten, können die Teilchen in einer lungen-gängigen Größe hergestellt und anschließend in eine Suspensions-Formulierung eingebracht werden, die ein Treibmittel enthält. In alternativer Weise können Formulierungen in Form einer Lösung hergestellt werden, um die Bemühung um eine geeignete Teil chengröße in der Formulierung zu vermeiden. Dennoch müssen Formulierungen in Form einer Lösung in einer Weise zerstäubt werden, die Teilchen oder Tröpfchen von lungen-gängiger Größe hervorbringt.
- Sobald eine Aerosol-Formulierung hergestellt wurde, wird sie in einen Aerosolbehälter gefüllt, der mit einem einstellbaren Dosierventil ausgestattet ist. In den Händen des Patienten wird die Formulierung über einen Auslöser verteilt, der so eingestellt ist, dass er die Dosis vom Ventil auf den Patienten richtet.
- Es ist wichtig, dass eine Aerosol-Formulierung so stabil ist, dass die unter Druck stehende Dosis, welche aus dem einstellbaren Dosierventil abgegeben wird, reproduzierbar ist. Eine schnelle Crèmebildung, ein Absetzen oder ein Ausflocken nach dem Schütteln sind für gewöhnlich Ursachen einer mangelnden Reproduzierbarkeit der Dosierung in Suspensions-Formulierungen. Dies trifft insbesondere dann zu, wenn eine binäre Aerosol-Formulierung, die lediglich ein Medikament und ein Treibmittel enthält, zum Beispiel 1,1,1,2-Tetrafluorethan, verwendet wird, oder wenn eine solche Formulierung auch geringe Mengen eines grenzflächenaktiven Mittels enthält. Das Verkleben des Ventils kann ebenfalls eine mangelnde Reproduzierbarkeit der Dosierung verursachen. Um diese Probleme zu überwinden, enthalten Aerosol-Formulierungen häufig grenzflächenaktive Mittel, welche als Dispersionshilfsmittel dienen, um die Suspension für eine ausreichende Zeit zu stabilisieren, damit eine reproduzierbare Dosierung möglich wird. Bestimmte grenzflächenaktive Mittel fungieren ebenfalls als Schmiermittel, um das Ventil zu schmieren, und so eine problemlose Betätigung zu gewährleisten. Sehr viele Materialien sind bekannt und für die Verwendung als Dispersionshilfsmittel in Aerosol-Formulierun gen offenbart. Die Eignung der Materialien ist jedoch abhängig von dem besonderen Arzneimittel und dem Treibmittel oder der Klasse der Treibmittel, welche in der Formulierung verwendet werden.
- Es ist manchmal schwierig, ausreichende Mengen herkömmlicher, grenzflächenaktiver Mittel in Treibmitteln von Fluorkohlenwasserstoffen (HFC), wie zum Beispiel HFC-134a und HFC-227, zu lösen. Cosolventien, wie zum Beispiel Ethanol, wurden eingesetzt, um dieses Problem zu lösen, wie in der US-Patentschrift Nr. 5,225,183 beschrieben. Eine alternative Vorgehensweise, welche Cosolventien vermeidet, beinhaltet Materialien, die in Treibmitteln auf Basis von Fluorkohlenwasserstoffen löslich sind, und von denen man sagt, sie seien wirksame grenzflächenaktive Mittel oder Dispersionshilfsmittel in einer Aerosol-Formulierung. Unter solchen Materialien befinden sich bestimmte, fluorierte, grenzflächenaktive Mittel und bestimmte grenzflächenaktive Mittel auf Basis von Polyethylenoxid.
- ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
- Es wurde überraschenderweise gefunden, dass neue medizinische Aerosol-Formulierungen ohne die Verwendung sowohl von Cosolventien, wie zum Beispiel Ethanol, als auch von grenzflächenaktiven Mitteln, wie zum Beispiel Sorbitantrioleat, erhalten werden können, welche zu einer binären Aerosol-Formulierung gegeben werden. Stabile medizinische Aerosol-Formulierungen werden durch die Verwendung von Aminosäuren oder einer Mischung derselben erhalten.
- GENAUE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
- Diese Erfindung betrifft eine stabile Suspension einer Aerosol-Formulierung, die für eine mittels Druck erfolgende Zufuhr geeignet ist, welche (1) aus einem in Teilchenform vorliegenden Medikament oder Arzneimittel, (2) einem geeigneten Treibmittel und (3) aus einem geeigneten Stabilisator besteht.
- Ein geeignetes Medikament oder Arzneimittel ist eines, welches für die Verabreichung durch Inhalation geeignet ist, wobei die Inhalation für die orale oder nasale Inhalationstherapie eingesetzt wird. Therapeutische Kategorien von Arzneimitteln oder Medikamenten umfassen cardiovaskuläre Arzneimittel, Antiallergika, Analgetika, Bronchodilatatoren, Antihistaminika, Antitussiva, Antimykotika, Mittel gegen Viren, Antibiotika, Schmerzmedikamente, entzündungshemmende Medikamente, Peptide, Proteine und Steroide.
- Besonders geeignete Medikamente oder Arzneimittel umfassen Albuterol (auch bekannt als Salbutamol), Atropin, Beclomethason, Ester von Beclomethason, wie zum Beispiel dessen Monopropionat und Dipropionat, Budesonid, Cromolyn, Epinephrin, Ephedrin, Fentanyl, Flunisolid, Formoterol, Ipratropiumbromid, Isoproterenol, Pirbuterol, Prednisolon, Salmeterol, Amilorid, Fluticasonester, wie zum Beispiel Phosphat, Monohydrat und Furoat, (–)-4-Amino-3,5-dichlor-α-[[[6(2-pyridinyl)ethoxy]hexyl]amino]methyl]benzol-methanol. Ebenso umfasst sind die geeigneten Säureadditionssalze der vorstehenden Arzneimittel, ihre Hydrate und ihre anderen Solvate. In dieser Hinsicht umfassen geeignete Säureadditionssalze die Salze, welche aus anorganischen Säuren, wie zum Beispiel Chlorwasserstoff-, Bromwasserstoff-, Schwefel-, Salpeter-, Phosphor- und Perchlorsäure, sowie aus organischen Säuren, wie zum Beispiel Wein-, Zitronen-, Essig-, Bernstein-, Malein-, Fumar- und Oxalsäure, erhalten werden. Geeignete, pharmazeutisch verträgliche Solvate umfassen Solvate mit Ethylacetat, Alkanen, Ethern, Alkoholen und Wasser.
- Für Zwecke der Formulierungen dieser Erfindung, welche zur Inhalation in die Lunge bestimmt sind, wird das Medikament oder Arzneimittel bevorzugt mikronisiert, wobei eine therapeutisch wirksame Menge oder ein Anteil (zum Beispiel 90 % oder mehr) des Arzneimittels in Teilchenform vorliegen. Typischerweise besitzen die Teilchen einen Durchmesser von weniger als etwa 10 Mikron, und vorzugsweise von weniger als etwa 5 Mikron, damit die Teilchen in den Atemwegstrakt und/oder die Lunge eingeatmet werden können.
- Das in Teilchenform vorliegende Medikament oder Arzneimittel liegt in den erfindungsgemäßen Formulierungen in einer therapeutisch wirksamen Menge vor, d.h. in einer Menge, so dass das Arzneimittel als ein Aerosol verabreicht werden kann, wie zum Beispiel in topischer Weise, oder über die orale oder nasale Inhalation, und seine gewünschte, therapeutische Wirkung ausüben kann, typischerweise bevorzugt mittels einer einzigen Dosis, oder mittels mehrerer Dosen. Das in Teilchenform vorliegende Arzneimittel wird als ein Aerosol aus einem herkömmlichen Ventil, zum Beispiel aus einem einstellbaren Dosierventil, verabreicht.
- Der Ausdruck „Menge", wie er hier verwendet wird, bezieht sich auf eine Quantität oder auf die Konzentration, die im Zusammenhang geeignet ist. Die Menge des Arzneimittels, welche eine therapeutisch wirksame Menge ausmacht, schwankt gemäß den Faktoren, wie zum Beispiel der Wirksamkeit des in Teilchenform vorliegenden Arzneimittels, dem Weg der Verabreichung der For mulierung, und dem mechanischen System, das für die Verabreichung der Formulierung verwendet wird. Eine therapeutisch wirksame Menge eines in Teilchenform vorliegenden Arzneimittels kann durch einen durchschnittlichen Fachmann unter gebührender Beachtung solcher Größen ausgewählt werden. Im Allgemeinen wird eine therapeutisch wirksame Menge im Bereich von etwa 0,005 Gewichtsteilen bis etwa 2 Gewichtsteilen liegen, bezogen auf 100 Gewichtsteile des Treibmittels.
- Ein geeignetes Treibmittel wird ausgewählt. Ein geeignetes Treibmittel ist ein beliebiger Fluorkohlenwasserstoff, zum Beispiel ein 1 bis 4 Wasserstoffatome enthaltender Fluorkohlenwasserstoff (wie zum Beispiel CHF2CHF2, CF3CH2F, CHF2CH3 und CF3CHFCF3), ein Perfluorkohlenstoff, zum Beispiel ein 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthaltender Perfluorkohlenstoff (wie zum Beispiel CF3CF3, CF3CF2CF3) oder eine beliebige Mischung der Vorstehenden, mit einem ausreichenden Dampfdruck, um sie als Treibmittel wirksam zu machen. Manche typischen geeigneten Treibmittel umfassen herkömmliche Chlorfluorkohlenstofftreibmittel (CFC), wie zum Beispiel Mischungen der Treibmittel 11, 12 und 114. Treibmittel, die keine CFC enthalten, wie zum Beispiel 1,1,1,2-Tetrafluorethan (Treibmittel 134a), 1,1,1,2,3,3,3-Heptafluorpropan (Treibmittel 227) oder Mischungen derselben, sind bevorzugt. Das Treibmittel liegt vorzugsweise in einer Menge vor, die geeignet ist, eine Mehrzahl von ausgewählten Dosen des Arzneimittels aus dem Aerosolbehälter zu treiben.
- Ein geeigneter Stabilisator wird ausgewählt. Ein geeigneter Stabilisator umfasst eine Aminosäure, die ausgewählt wird aus (a) einer Monoaminocarbonsäure der Formel H2N-R-COOH (I), (b) einer Monoaminodicarbonsäure der Formel H2N-R(COOH)2 (II) und (c) einer Diaminomonocarbonsäure der Formel (H2N)2-R-COOH (III), wobei R ein geradkettiges oder verzweigtkettiges Alkylradikal mit 1 bis 22 Kohlenstoffatomen ist, welches mono- oder poly-substituiert mit Resten sein kann, wie zum Beispiel Sulfid (-S-), Oxid (-O-), Hydroxyl (-OH), Amid (-NH), Sulfat (OSO3), Aryl der Formel wobei X Wasserstoff, Halogen (F, Cl, Br, I), Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Hydroxy oder Nitro; und einen heterocyclischen Rest, wie zum Beispiel Thienyl, Furyl, Pyranyl, Imidazolyl, Pyrrolyl, Thiazolyl, Oxazolyl, Pyridyl und Pyrimidinyl-Verbindungen, darstellt.
- Geeignete Aminosäuren der Formel (I) umfassen Glycin, Glycine, Alanin, Valin, Leucin, Isoleucin, Methionin, Threonin, Isovalin, Phenylalanin, Tyrosin, Serin, Cystein, N-Acetyl-L-cystein, Histidin, Tryptophan, Prolin und Hydroxyprolin, zum Beispiel trans-4-Hydroxyprolin. Verbindungen der Formel (II) umfassen Asparginsäure und Glutaminsäure, Verbindungen der Formel (III) umfassen Arginin, Lysin, Hydroxylysin, Ornithin, Asparagin und Citrullin.
- Eine Aerosol-Formulierung umfasst vorzugsweise den Stabilisator in einer Menge, die wirksam ist, um die Formulierung in Bezug auf eine identische Formulierung zu stabilisieren, welche keinen Stabilisator enthält, so dass das Arzneimittel sich nicht absetzt, eine Crème bildet oder nach dem Schütteln so rasch ausfällt, dass es eine reproduzierbare Dosierung des Arzneimittels verhindert. Eine reproduzierbare Dosierung kann erreicht werden, falls die Formulierung in einer im Wesentli chen gleichförmigen Konzentration des Arzneimittels für etwa zwei oder drei Sekunden nach dem Schütteln verbleibt.
- Die besondere Menge des Stabilisators, der eine wirksame Menge ausmacht, ist von dem besonderen Stabilisator, dem besonderen Treibmittel und von dem besonderen, in der Formulierung verwendeten Arzneimittel abhängig. Es ist daher nicht machbar, konkrete wirksame Mengen für die Verwendung mit spezifischen Formulierungen der Erfindung aufzuzählen, jedoch können solche Mengen leicht durch einen durchschnittlichen Fachmann unter gebührender Beachtung der vorstehend dargestellten Einflussgrößen bestimmt werden. Im Allgemeinen kann der Stabilisator in einer Formulierung in einer Menge von etwa 0,000.002 Gewichtsprozent bis etwa 20 Gewichtsprozent vorhanden sein, stärker bevorzugt von etwa 0,000.2 Gewichtsprozent bis etwa 10 Gewichtsprozent, bezogen auf das Gewicht der Formulierung.
- Es wurde überraschenderweise gefunden, dass die Formulierung der Erfindung stabil ist, ohne dass die Notwendigkeit bestünde, ein Cosolvens, wie zum Beispiel Ethanol, oder grenzflächenaktive Mittel zu verwenden. Jedoch können weitere Bestandteile, wie zum Beispiel herkömmliche Schmiermittel oder grenzflächenaktive Mittel, Cosolventien, Ethanol, etc. ebenso in einer Aerosol-Formulierung der Erfindung in geeigneten Mengen vorhanden sein, welche durch den Fachmann leicht bestimmt werden können. In dieser Hinsicht wird auf die US-Patentschrift Nr. 5,225,183 Bezug genommen.
- Im Allgemeinen können die Formulierungen der Erfindung durch Kombination von (i) des Arzneimittels in einer Menge, die ausreichend ist, um eine Mehrzahl therapeutisch wirksamer Dosen bereitzustellen; (ii) des Stabilisators in einer Menge, die wirksam ist, jede der Formulierungen zu stabilisieren; (iii) des Treibmittels in einer Menge, die ausreichend ist, eine Mehrzahl von Dosen aus dem Aerosolbehälter zu treiben; und (iv) von beliebigen weiteren, der Wahl überlassenen Bestandteilen, zum Beispiel Ethanol als ein Cosolvens; und durch Dispergieren der Bestandteile hergestellt werden. Die Bestandteile können unter Verwendung eines herkömmlichen Mischers oder Homogenisators, durch Schütteln oder durch Ultraschall-Energie dispergiert werden. Die Formulierung im Bulk-Maßstab kann auf kleinere, einzelne Aerosolfläschchen aufgeteilt werden, indem Übertragungsverfahren von Ventil zu Ventil, oder eine Abfüllung unter Druck verwendet werden, oder indem herkömmliche Abfüllverfahren im kalten Zustand verwendet werden. Es ist nicht erforderlich, dass ein in der Aerosol-Formulierung der Suspension verwendeter Stabilisator im Treibmittel löslich ist. Diejenigen, welche nicht ausreichend löslich sind, können als Schicht auf Teilchen des Arzneimittels in einer geeigneten Menge aufgetragen werden, und die beschichteten Teilchen können anschließend in eine Formulierung wie vorstehend beschrieben eingebracht werden.
- Aerosolbehälter, welche mit herkömmlichen Ventilen, vorzugsweise mit einstellbaren Dosierventilen ausgestattet sind, können verwendet werden, um die Formulierungen der Erfindung abzugeben. Es wurde gefunden, dass jedoch die Auswahl von geeigneten Ventilanordnungen für die Verwendung mit Aerosol-Formulierungen von dem besonderen Stabilisator und anderen verwendeten Hilfsmitteln (falls welche verwendet werden), von dem Treibmittel und von dem besonderen Arzneimittel, welches verwendet wird, abhängig ist. Herkömmliche Neopren- und Buna-Ventilgummis, welche in einstellbaren Dosierventilen für die Abgabe herkömmlicher CFC-Formulierungen verwendet werden, besitzen häufig eine schlechtere als die optimale Ventilabgabecharakteristik und Einfachheit der Betätigung, wenn sie mit Formulierungen verwendet werden, die HFC-134a oder HFC-227 enthalten. Daher werden bestimmte Formulierungen der Erfindung vorzugsweise über eine Ventilanordnung dispensiert, wobei ein Diaphragma aus Nitrilgummi, wie zum Beispiel DB-218 (American Gasket and Rubber, Schiller Park, Ill.), oder ein EPDM-Gummi, wie zum Beispiel VistalonTM (Exxon), RoyalenTM (UniRoyal), bunaEP (Bayer), verwendet werden. Ebenso geeignet sind Diaphragmata, welche durch Extrusion, Spritzgießen oder Formpressen aus einem thermoplastischen, elastomeren Material, wie zum Beispiel FlexomerTM Gers 1085 NT Polyolefin (Union Carbide) hergestellt werden.
- Herkömmliche Aerosolbehälter, beschichtet oder unbeschichtet, anodisiert oder nicht anodisiert, zum Beispiel solche aus Aluminium, Glas, rostfreiem Stahl, Polyethylenterephthalat, und beschichtete Behälter oder Gefäße mit Epon, Epoxid, etc. können verwendet werden, um eine Formulierung der Erfindung aufzunehmen.
- Die Formulierung der Erfindung kann dem Atemwegstrakt und/oder der Lunge durch orale Inhalation zugeführt werden, um eine Bronchodilatation zu bewirken, oder um einen Krankheitszustand zu behandeln, der einer Behandlung durch Inhalation zugänglich ist, zum Beispiel Asthma, chronische Bronchitis (chronic obstructive pulmonary disease). Die Formulierungen der Erfindung können auch durch eine nasale Inhalation zugeführt werden, um zum Beispiel eine allergische Rhinitis, Rhinitis (lokal) oder Diabetes (systemisch) zu behandeln, oder sie können durch topische Verabreichung (zum Beispiel buccal) zugeführt werden, um zum Beispiel Angina oder eine lokale Infektion zu behandeln.
Claims (14)
- Medizinische Aerosolformulierung, bestehend aus: (a) einer therapeutisch wirksamen Menge eines in Teilchenform vorliegenden Medikaments; (b) einem Treibmittel; (c) einem Stabilisator, der aus einer Aminosäure oder aus einer Mischung derselben ausgewählt wird, wobei das Medikament aus der Gruppe ausgewählt wird, bestehend aus Albuterol, Atropin, Beclomethason, Beclomethason-monopropionat, Beclomethason-dipropionat, Budesonid, Cromolyn, Epinephrin, Ephedrin, Fentanyl, Flunisolid, Formoterol, Ipratropiumbromid, Isoproterenol, Pirbuterol, Prednison, Salmeterol, Amilorid, Fluticason, Fluticasonester, (–)-4-Amino-3,5-dichlor-α-[[[[6-(2-pyridinyl)ethoxy]hexyl]amino]methyl]benzol-methanol, sowie pharmazeutisch verträglichen Salzen, Estern, Hydraten und Solvaten der vorstehenden Verbindungen.
- Formulierung wie in Anspruch 1 definiert, wobei der Stabilisator aus der Gruppe ausgewählt wird, bestehend aus Glycin, (Glycine), Alanin, Valin, Leucin, Isoleucin, Methionin, Threonin, Isovalin, Phenylalanin, Tyrosin, Serin, Histidin, Tryptophan, Prolin, Hydroxyprolin, Arginin, Ornithin, Asparagin, Citrullin, Asparaginsäure, Cystein, Glutaminsäure, Lysin, Hydroxylysin, N-Acetyl-L- cystein, trans-4-Hydroxy-L-prolin, und einer Mischung der vorstehenden Verbindungen.
- Formulierung wie in Anspruch 1 definiert, wobei das Treibmittel aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus 1,1,1,2-Tetrafluorethan, 1,1,1,2,3,3,3-Heptafluorpropan oder einer Mischung derselben besteht.
- Formulierung wie in Anspruch 2 definiert, wobei der Stabilisator in einer Menge vorliegt, die wirksam ist, das Absetzen, die Bildung einer Creme oder das Ausflocken der Formulierung für eine ausreichende Zeit zu verhindern, um eine reproduzierbare Dosierung des Arzneimittels nach dem Schütteln der Formulierung zu ermöglichen.
- Formulierung wie in Anspruch 4 definiert, wobei der Stabilisator in einer Menge im Bereich von 0,000.002 Gew.-% bis 20 Gew.-% vorliegt, bezogen auf das Gewicht der Formulierung.
- Verfahren zur Herstellung einer medizinischen Aerosolformulierung nach Anspruch 1, bestehend aus: (a) Kombinieren (i) des Medikaments in einer Menge, die ausreichend ist, um eine Mehrzahl von therapeutisch wirksamen Dosen bereitzustellen, (ii) des Treibmittels in einer Menge, die ausreichend ist, um eine Mehrzahl therapeutisch wirksamer Dosen aus dem Aerosolbehälter zu treiben, und (iii) des Stabilisators in einer Menge, die wirksam ist, die Formulierung zu stabilisieren; und (b) Dispergieren der Bestandteile (i), (ii) und (iii).
- Verwendung einer Zusammensetzung nach Anspruch 1 für die Herstellung einer medizinischen Aerosolformulierung zur Behandlung von Asthma, der chronisch obstruktiven Lungenkrankheit, allergischer Rhinitis, Rhinitis, Angina oder lokaler Infektionen durch orale oder nasale Inhalation.
- Medizinische Aerosolformulierung nach einem der Ansprüche 1 bis 6 zur Behandlung eines Zustands, der der Behandlung durch nasale oder orale Inhalation zugänglich ist.
- Formulierung nach Anspruch 1, die sich in einem Aerosolbehälter befindet, der mit einem einstellbaren Dosierventil ausgestattet ist.
- Verfahren zum Stabilisieren einer Aerosolformulierung in Suspension mit einem Stabilisator, bestehend aus einem Treibmittel und einem in Teilchenform vorliegenden Arzneimittel, wobei das Arzneimittel ausgewählt wird aus der Gruppe, bestehend aus Albuterol, Atropin, Beclomethason, Beclomethason-monopropionat, Beclomethason-dipropionat, Budesonid, Cromolyn, Epinephrin, Ephedrin, Fentanyl, Flunisolid, Formoterol, Ipratropiumbromid, Isoproterenol, Pirbuterol, Prednison, Salmeterol, Amilorid, Fluticason, Fluticasonester, (–)-4-Amino-3,5-dichlor-α-[[[[6-(2-pyridinyl)-ethoxy]hexyl]amino]methyl]benzol-methanol, sowie pharmazeutisch verträglichen Salzen, Estern, Hydraten und Solvaten der vorstehenden Verbindungen, wobei der Stabilisator, der aus der Gruppe ausgewählt wird, bestehend aus einer geeigneten Aminosäure oder einer Mischung derselben, in einer Menge, die von 0,000.002 Gew.-% bis 20 Gew.-% reicht, bezogen auf das Gewicht der Formulierung, in die Formulierung eingebracht wird.
- Inhalator für eine einstellbare Dosis, der eine medizinische Aerosolformulierung enthält, wobei die Formulierung besteht aus: (a) einem Arzneimittel in Teilchenform in einer therapeutisch wirksamen Menge; (b) einem Treibmittel; und (c) einem geeigneten Stabilisator, der aus einer Aminosäure oder einer Mischung derselben ausgewählt wird, und der in einer ausreichenden Menge vorliegt, um die Formulierung zu stabilisieren, und um ein Absetzen, die Bildung einer Creme oder das Ausflocken für eine ausreichende Zeit zu verhindern, und um eine reproduzierbare Dosierung des Arzneimittels nach dem Schütteln der Formulierung zu ermöglichen, wobei das Arzneimittel ausgewählt wird aus der Gruppe, bestehend aus Albuterol, Atropin, Beclomethason, Beclomethason-monopropionat, Beclomethason-dipropionat, Budesonid, Cromolyn, Epinephrin, Ephedrin, Fentanyl, Flunisolid, Formoterol, Ipratropiumbromid, Isoproterenol, Pirbuterol, Prednison, Salmeterol, Amilorid, Fluticason, Fluticasonester, (–)-4-Amino-3,5-dichlor-α-[[[[6-(2-pyridinyl)-ethoxy]hexyl]amino]methyl]benzol-methanol, sowie pharmazeutisch verträglichen Hydraten, Salzen und Solvaten der vorstehenden Verbindungen.
- Inhalator für eine einstellbare Dosis wie in Anspruch 11 definiert, wobei der Stabilisator aus der Gruppe ausgewählt wird, bestehend aus Glycin, (Glycine), Alanin, Valin, Leucin, Isoleucin, Methionin, Threonin, Isovalin, Serin, Histidin, Tryptophan, Prolin, Hydroxyprolin, Arginin, Ornithin, Asparagin, Citrullin, Asparaginsäure, Cystein, Glutaminsäure, Lysin, Hydroxylysin, N-Acetyl-L-cystein, Phenylalanin, trans-4-Hydroxy-L-prolin, Tyrosin und einer Mischung der vorstehenden Verbindungen.
- Inhalator für eine einstellbare Dosis wie in Anspruch 12 definiert, wobei der Stabilisator in einer Menge von 0,000.002 Gew.-% bis 20 Gew.-% vorliegt, bezogen auf das Gewicht der medizinischen Aerosolformulierung.
- Inhalator für eine einstellbare Dosis wie in Anspruch 11 definiert, wobei das Treibmittel aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus 1,1,1,2-Tetrafluorethan, 1,1,1,2,3,3,3-Hepta fluorpropan oder einer Mischung derselben besteht.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US09158369 US6136294C1 (en) | 1998-09-22 | 1998-09-22 | Amino acid stabilized medical aerosol formulation |
US158369 | 1998-09-22 | ||
PCT/US1999/021510 WO2000016814A1 (en) | 1998-09-22 | 1999-09-17 | Medicinal aerosol formulation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE69932835D1 DE69932835D1 (de) | 2006-09-28 |
DE69932835T2 true DE69932835T2 (de) | 2007-02-01 |
Family
ID=22567809
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE69932835T Expired - Lifetime DE69932835T2 (de) | 1998-09-22 | 1999-09-17 | Medizinische aerosolzubereitung |
DE69943360T Expired - Lifetime DE69943360D1 (de) | 1998-09-22 | 1999-09-17 | Medizinische Aerosolformulierung |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE69943360T Expired - Lifetime DE69943360D1 (de) | 1998-09-22 | 1999-09-17 | Medizinische Aerosolformulierung |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6136294C1 (de) |
EP (2) | EP1123120B1 (de) |
JP (1) | JP2002526459A (de) |
CN (1) | CN100337614C (de) |
AT (2) | ATE505184T1 (de) |
AU (1) | AU745554B2 (de) |
CA (1) | CA2344816C (de) |
CY (1) | CY1105538T1 (de) |
DE (2) | DE69932835T2 (de) |
DK (1) | DK1123120T3 (de) |
ES (1) | ES2267288T3 (de) |
HK (2) | HK1041835A1 (de) |
MX (1) | MXPA01002894A (de) |
PT (1) | PT1123120E (de) |
WO (1) | WO2000016814A1 (de) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2085071A1 (de) | 2008-02-01 | 2009-08-05 | Infectopharm Arzneimittel und Consilium GmbH | Oral oder nasal applizierbare Epinephrin-haltige Zubereitungen mit verbesserten Eigenschaften |
Families Citing this family (79)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9616237D0 (en) | 1996-08-01 | 1996-09-11 | Norton Healthcare Ltd | Aerosol formulations |
GB9807232D0 (en) | 1998-04-03 | 1998-06-03 | Univ Cardiff | Aerosol composition |
US6458338B1 (en) * | 1998-09-22 | 2002-10-01 | Aeropharm Technology Incorporated | Amino acid stabilized medicinal aerosol formulations |
US6261539B1 (en) * | 1998-12-10 | 2001-07-17 | Akwete Adjei | Medicinal aerosol formulation |
US6362225B1 (en) * | 1999-01-21 | 2002-03-26 | George Andreakos | Target therapies for treating common viral infections |
GB9902689D0 (en) | 1999-02-08 | 1999-03-31 | Novartis Ag | Organic compounds |
US6585957B1 (en) * | 2000-01-25 | 2003-07-01 | Aeropharm Technology Incorporated | Medicinal aerosol formulation |
US6540982B1 (en) * | 2000-01-25 | 2003-04-01 | Aeropharm Technology Incorporated | Medical aerosol formulation |
CA2396796C (en) * | 2000-01-25 | 2011-06-21 | Aeropharm Technology, Inc. | Stabilized medicinal aerosol particulate formulations |
US6565833B1 (en) * | 2000-05-01 | 2003-05-20 | Aeropharm Technology Incorporated | Medicinal aerosol formulation |
US6610272B1 (en) | 2000-05-01 | 2003-08-26 | Aeropharm Technology Incorporated | Medicinal aerosol formulation |
US6468507B1 (en) * | 2000-05-01 | 2002-10-22 | Aeropharm Technology, Inc. | Non-aqueous aerosol formulation comprising rosiglitazone maleate, a non-aqueous carrier, and an amino acid stabilizer |
AU2000250701B2 (en) * | 2000-05-22 | 2004-07-01 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurised metered dose inhalers |
AU2001247123A1 (en) * | 2000-07-19 | 2002-02-05 | Aeropharm Technology, Inc. | A medicinal aerosol formulation |
US6777400B2 (en) * | 2000-08-05 | 2004-08-17 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-inflammatory androstane derivative compositions |
US6759398B2 (en) * | 2000-08-05 | 2004-07-06 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-inflammatory androstane derivative |
GB0019172D0 (en) * | 2000-08-05 | 2000-09-27 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
US6858596B2 (en) | 2000-08-05 | 2005-02-22 | Smithkline Beecham Corporation | Formulation containing anti-inflammatory androstane derivative |
US6858593B2 (en) | 2000-08-05 | 2005-02-22 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-inflammatory androstane derivative compositions |
US6777399B2 (en) | 2000-08-05 | 2004-08-17 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-inflammatory androstane derivative compositions |
US6750210B2 (en) | 2000-08-05 | 2004-06-15 | Smithkline Beecham Corporation | Formulation containing novel anti-inflammatory androstane derivative |
AR032361A1 (es) * | 2000-08-05 | 2003-11-05 | Glaxo Group Ltd | Derivados de androstano y sales y solvatos de los mismos, su uso para la fabricacion de medicamentos, composiciones farmaceuticas que comprenden tales compuestos, proceso para la preparacion de dichos compuestos, e intermediarios utiles en la preparacion de tales compuestos |
US6787532B2 (en) * | 2000-08-05 | 2004-09-07 | Smithkline Beecham Corporation | Formulation containing anti-inflammatory androstane derivatives |
US6406681B1 (en) * | 2000-08-21 | 2002-06-18 | Aeropharm Technology, Inc. | Method of treating a systemic disease |
US6551578B2 (en) * | 2001-02-15 | 2003-04-22 | Aeropharm Technology Incorporated | Modulated release particles for aerosol delivery |
US6544497B2 (en) | 2001-02-15 | 2003-04-08 | Aeropharm Technology Incorporated | Modulated release particles for aerosol delivery |
US6485707B2 (en) * | 2001-02-15 | 2002-11-26 | Aeropharm Technology Incorporated | Modulated release particles for aerosol delivery |
US6475468B2 (en) * | 2001-02-15 | 2002-11-05 | Aeropharm Technology Incorporated | Modulated release particles for aerosol delivery |
GB0105560D0 (en) * | 2001-03-07 | 2001-04-25 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical formulations |
UA77656C2 (en) | 2001-04-07 | 2007-01-15 | Glaxo Group Ltd | S-fluoromethyl ester of 6-alpha, 9-alpha-difluoro-17-alpha-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11-beta-hydroxy-16- alpha-methyl-3-oxoandrosta-1,4-dien-17-beta-carbothioacid as anti-inflammatory agent |
US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
US20030055026A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
JP4446661B2 (ja) * | 2001-04-30 | 2010-04-07 | グラクソ グループ リミテッド | 抗炎症性の、17α位に環状エステル基を有するアンドロスタンの17β−カルボチオ酸エステル誘導体 |
WO2002100879A1 (en) * | 2001-06-12 | 2002-12-19 | Glaxo Group Limited | Novel anti-inflammatory 17.alpha.-heterocyclic-esters of 17.beta.carbothioate androstane derivatives |
WO2003028653A2 (en) * | 2001-10-03 | 2003-04-10 | Glaxo Group Limited | Sustained release pharmaceutical compositions |
US20030140920A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-07-31 | Dey L.P. | Albuterol inhalation soultion, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma |
US20030191151A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-10-09 | Imtiaz Chaudry | Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease |
JP2003221335A (ja) | 2001-10-26 | 2003-08-05 | Dey Lp | 慢性閉塞性肺疾患の症状を緩和するためのアルブテロールおよびイプラトロピウム吸入溶液、システム、キットおよび方法 |
US20030203930A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-10-30 | Imtiaz Chaudry | Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease |
US6702997B2 (en) | 2001-10-26 | 2004-03-09 | Dey, L.P. | Albuterol inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma |
WO2003059316A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-07-24 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal aerosol formulations comprising ion pair complexes |
DE60231428D1 (de) * | 2001-12-21 | 2009-04-16 | 3M Innovative Properties Co | Medizinische aerosolzusammensetzungen mit einem funktionalisierten polyethylenglykol-hilfsstoff |
JP2005514440A (ja) * | 2001-12-21 | 2005-05-19 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | アミドおよび/またはエステルを含有する、賦形剤化合物を含む、医用エアロゾル組成物 |
US20050175545A1 (en) * | 2002-02-04 | 2005-08-11 | Keith Biggadike | Formulation for inhalation comprising a glucocorticoid and a beta 2-adrenoreceptor agonist |
GB0202635D0 (en) * | 2002-02-05 | 2002-03-20 | Glaxo Wellcome Mfg Pte Ltd | Formulation containing novel anti-inflammatory androstane derivative |
US6858615B2 (en) | 2002-02-19 | 2005-02-22 | Parion Sciences, Inc. | Phenyl guanidine sodium channel blockers |
AU2003217623A1 (en) * | 2002-02-20 | 2003-09-09 | Sepracor Inc. | Amino acid and peptide-modified forms of glucocorticoids |
WO2003075977A2 (en) * | 2002-03-05 | 2003-09-18 | Cleveland State University | Agglomerated particles for aerosol drug delivery |
US20030199594A1 (en) * | 2002-04-23 | 2003-10-23 | Rasik Shah | Helium propellant composition for use with aerosols |
US20050203217A1 (en) * | 2002-04-30 | 2005-09-15 | Pomrink Gregory J. | Stabilizers for polymerizable biocompatible materials |
GB2389530B (en) | 2002-06-14 | 2007-01-10 | Cipla Ltd | Pharmaceutical compositions |
CN1292748C (zh) * | 2003-03-05 | 2007-01-03 | 南昌弘益科技有限公司 | 噻托溴铵吸入粉雾剂及其制备工艺 |
TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
DE10333317A1 (de) * | 2003-07-22 | 2005-02-17 | Biotecon Therapeutics Gmbh | Formulierung für Proteinarzneimittel ohne Zusatz von humanem Serumalbumin (HSA) |
US7745442B2 (en) | 2003-08-20 | 2010-06-29 | Parion Sciences, Inc. | Methods of reducing risk of infection from pathogens |
GB0507165D0 (en) * | 2005-04-08 | 2005-05-18 | Glaxo Group Ltd | Novel crystalline pharmaceutical product |
GB0614621D0 (en) * | 2006-07-24 | 2006-08-30 | 3M Innovative Properties Co | Metered dose dispensers |
GB0615108D0 (en) * | 2006-07-28 | 2006-09-06 | Glaxo Group Ltd | Novel formulations |
CA2664251A1 (en) | 2006-09-12 | 2008-03-20 | Cephalin Pharmaceuticals Inc. | Isovaline for treatment of pain |
GB0620700D0 (en) * | 2006-10-19 | 2006-11-29 | 3M Innovative Properties Co | Metered dose valves and dispensers |
CA2692165A1 (en) * | 2007-06-25 | 2008-12-31 | Amgen Inc. | Compositions of specific binding agents to hepatocyte growth factor |
US20120076859A1 (en) * | 2010-09-23 | 2012-03-29 | Activaero Gmbh | Targeted Lung Delivery of Citrulline and/or Another Nitric Oxide Precursor and a Method for Treatment of Pulmonary Deficiency of Nitric Oxide in Cystic Fibrosis and Other Pulmonary Diseases |
AR086745A1 (es) | 2011-06-27 | 2014-01-22 | Parion Sciences Inc | 3,5-diamino-6-cloro-n-(n-(4-(4-(2-(hexil(2,3,4,5,6-pentahidroxihexil)amino)etoxi)fenil)butil)carbamimidoil)pirazina-2-carboxamida |
GB201118188D0 (en) | 2011-10-21 | 2011-12-07 | 3M Innovative Properties Co | Manufacture of medicinal aerosol canisters |
GB201210580D0 (en) | 2012-06-14 | 2012-08-01 | 3M Innovative Properties Co | Metered dose dispensing valve |
GB201221063D0 (en) | 2012-11-23 | 2013-01-09 | 3M Innovative Properties Co | Metered dose dispensing valve |
US9029382B2 (en) | 2012-12-17 | 2015-05-12 | Parion Sciences, Inc. | 3,5-diamino-6-chloro-N-(N-(4-phenylbutyl)carbamimidoyl) pyrazine-2-carboxamide compounds |
AU2013363218B2 (en) | 2012-12-17 | 2018-03-15 | Parion Sciences, Inc. | Chloro-pyrazine carboxamide derivatives useful for the treatment of diseases favoured by insufficient mucosal hydration |
US9102633B2 (en) | 2013-12-13 | 2015-08-11 | Parion Sciences, Inc. | Arylalkyl- and aryloxyalkyl-substituted epithelial sodium channel blocking compounds |
CN106137965A (zh) * | 2015-03-25 | 2016-11-23 | 天津金耀集团有限公司 | 一种含有环索奈德的气雾剂药物组合物 |
CN106138014A (zh) * | 2015-03-25 | 2016-11-23 | 天津金耀集团有限公司 | 一种含有糖皮质激素的气雾剂药物组合物 |
CN106137964A (zh) * | 2015-03-25 | 2016-11-23 | 天津金耀集团有限公司 | 一种含有丙酸倍氯米松的气雾剂药物组合物 |
CN105534961B (zh) * | 2015-12-30 | 2019-06-04 | 孙红娟 | 妥布霉素吸入溶液及其制备方法 |
CN110302158B (zh) * | 2018-03-27 | 2023-01-17 | 天津金耀集团有限公司 | 一种噻托溴铵气雾剂组合物及其制备方法 |
CN110302157B (zh) * | 2018-03-27 | 2023-01-17 | 天津金耀集团有限公司 | 一种异丙托溴铵气雾剂组合物及其制备方法 |
CN110302184B (zh) * | 2018-03-27 | 2023-01-17 | 天津金耀集团有限公司 | 赖氨酸在季铵盐类m受体拮抗剂气雾剂中的应用 |
CN110742875B (zh) * | 2018-07-05 | 2022-09-30 | 北京盈科瑞创新药物研究有限公司 | 一种吸入用吡非尼酮溶液制剂及其制备方法和应用 |
CN110755414A (zh) * | 2019-11-12 | 2020-02-07 | 南京华盖制药有限公司 | 一种酒石酸阿福特罗气雾剂及其制备方法 |
GB2614901A (en) * | 2022-01-21 | 2023-07-26 | Nanopharm Ltd | Inhalable formulations |
Family Cites Families (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE555319A (de) * | 1956-03-21 | 1900-01-01 | ||
US2885427A (en) * | 1956-11-15 | 1959-05-05 | Dow Chemical Co | Fluorination of trichloroethylene |
US3261748A (en) * | 1964-07-17 | 1966-07-19 | Dow Chemical Co | 1,1,1,2-tetrafluoroethane anesthetic |
NL7708731A (nl) * | 1976-08-13 | 1978-02-15 | Montedison Spa | Werkwijze voor de bereiding van nieuwe drijf- middelsamenstellingen voor aerosolen. |
US4129603A (en) * | 1978-02-07 | 1978-12-12 | Imperial Chemical Industries Limited | Manufacture of halogenated compounds |
US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
AU5194990A (en) * | 1989-02-23 | 1990-09-26 | Rorer International (Holdings), Inc. | Therapeutic aerosol formulations |
US5439670A (en) * | 1989-11-28 | 1995-08-08 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
GB9001635D0 (en) * | 1990-01-24 | 1990-03-21 | Ganderton David | Aerosol carriers |
US5126123A (en) * | 1990-06-28 | 1992-06-30 | Glaxo, Inc. | Aerosol drug formulations |
US5190029A (en) * | 1991-02-14 | 1993-03-02 | Virginia Commonwealth University | Formulation for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content |
US5182097A (en) * | 1991-02-14 | 1993-01-26 | Virginia Commonwealth University | Formulations for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content |
DK0656206T3 (da) * | 1991-06-10 | 2001-10-08 | Schering Corp | Aerosolformuleringer uden chlorfluorcarbonforbindelser |
IL103238A (en) * | 1991-09-25 | 1995-07-31 | Fisons Plc | Pressed aerosol preparations |
US5744123A (en) * | 1991-12-12 | 1998-04-28 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
US5736124A (en) * | 1991-12-12 | 1998-04-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament |
US5653962A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-05 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
US5674471A (en) * | 1991-12-12 | 1997-10-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and salbutamol |
IL104068A (en) * | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant |
US5658549A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-19 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate |
GB9202522D0 (en) * | 1992-02-06 | 1992-03-25 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
GB9202519D0 (en) * | 1992-02-06 | 1992-03-25 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
EP0689424B1 (de) * | 1993-03-17 | 1998-10-14 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Aerosolzusammensetzung enthaltend einen aus ester-, amid- oder merkaptoester- derivat dispergiermittel |
EP0731688B1 (de) * | 1993-12-02 | 2003-03-05 | Abbott Laboratories | Aerosole als darreichungsform mit cfc-freiem treibmittel |
CN1069192C (zh) * | 1994-04-21 | 2001-08-08 | 王世立 | 一种气溶胶制剂及其配制方法 |
JP4155594B2 (ja) * | 1994-12-22 | 2008-09-24 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | エアゾール製剤 |
AU706195B2 (en) * | 1995-04-14 | 1999-06-10 | Inhale Therapeutic Systems | Powdered pharmaceutical formulations having improved dispersibility |
-
1998
- 1998-09-22 US US09158369 patent/US6136294C1/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-09-17 EP EP99946974A patent/EP1123120B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-17 DK DK99946974T patent/DK1123120T3/da active
- 1999-09-17 DE DE69932835T patent/DE69932835T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-17 WO PCT/US1999/021510 patent/WO2000016814A1/en active IP Right Grant
- 1999-09-17 DE DE69943360T patent/DE69943360D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-17 PT PT99946974T patent/PT1123120E/pt unknown
- 1999-09-17 ES ES99946974T patent/ES2267288T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-17 EP EP06016853A patent/EP1731140B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-17 CA CA2344816A patent/CA2344816C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-17 AT AT06016853T patent/ATE505184T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-09-17 JP JP2000573775A patent/JP2002526459A/ja active Pending
- 1999-09-17 AU AU59267/99A patent/AU745554B2/en not_active Ceased
- 1999-09-17 AT AT99946974T patent/ATE336268T1/de active
- 1999-09-17 MX MXPA01002894A patent/MXPA01002894A/es active IP Right Grant
- 1999-09-17 CN CNB998135674A patent/CN100337614C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-05-08 HK HK02103508A patent/HK1041835A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-09-12 CY CY20061101291T patent/CY1105538T1/el unknown
-
2007
- 2007-05-23 HK HK07105448.0A patent/HK1097777A1/xx unknown
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2085071A1 (de) | 2008-02-01 | 2009-08-05 | Infectopharm Arzneimittel und Consilium GmbH | Oral oder nasal applizierbare Epinephrin-haltige Zubereitungen mit verbesserten Eigenschaften |
DE102008007198A1 (de) | 2008-02-01 | 2009-08-13 | Infectopharm Arzneimittel Und Consilium Gmbh | Oral oder nasal applizierbare Epinephrin- haltige Zubereitungen mit verbesserten Eigenschaften |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PT1123120E (pt) | 2006-10-31 |
EP1731140A2 (de) | 2006-12-13 |
AU5926799A (en) | 2000-04-10 |
JP2002526459A (ja) | 2002-08-20 |
US6136294C1 (en) | 2002-09-24 |
MXPA01002894A (es) | 2002-06-04 |
AU745554B2 (en) | 2002-03-21 |
EP1123120B1 (de) | 2006-08-16 |
DE69943360D1 (de) | 2011-05-26 |
DK1123120T3 (da) | 2006-10-02 |
DE69932835D1 (de) | 2006-09-28 |
ATE336268T1 (de) | 2006-09-15 |
EP1123120A4 (de) | 2003-07-23 |
CA2344816A1 (en) | 2000-03-30 |
EP1123120A1 (de) | 2001-08-16 |
CN100337614C (zh) | 2007-09-19 |
HK1041835A1 (en) | 2002-07-26 |
CA2344816C (en) | 2011-05-24 |
EP1731140B1 (de) | 2011-04-13 |
ES2267288T3 (es) | 2007-03-01 |
US6136294A (en) | 2000-10-24 |
ATE505184T1 (de) | 2011-04-15 |
EP1731140A3 (de) | 2007-06-27 |
CY1105538T1 (el) | 2010-07-28 |
CN1328473A (zh) | 2001-12-26 |
HK1097777A1 (en) | 2007-07-06 |
WO2000016814A1 (en) | 2000-03-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69932835T2 (de) | Medizinische aerosolzubereitung | |
EP1100465B1 (de) | Medizinische aerosolformulierungen | |
EP1014943B1 (de) | Medizinische aerosolformulierungen | |
DE68924540T3 (de) | Medizinische Aerosolformulierungen. | |
CA2416403C (en) | A medicinal aerosol formulation | |
DE69233319T2 (de) | Aerosolzusammensetzungen für Arzneimittelsuspensionen | |
DE69936730T2 (de) | Lösungsaerosolzusammensetzungen, die HFA227 und HFA 134a enthalten | |
DE69929358T2 (de) | Mit Druck beaufschlagte Dosierinhalatoren | |
DE69807420T3 (de) | Pharmazeutische aerosolzusammensetzung | |
DE60031504T2 (de) | Fluticasonpropionat arzneizubereitung | |
EP0634166A1 (de) | Arzneistoffzubereitungen aus umhüllten, schwerstwasserlöslichen Arzneistoffen für Inhalationsarzneiformen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
US20070286814A1 (en) | Stable aerosol pharmaceutical formulations | |
AU2001245190A1 (en) | A medicinal aerosol formulation | |
US7074388B2 (en) | Water stabilized medicinal aerosol formulation | |
DE60225421T2 (de) | Inhalator mit mitteln zur verbesserung der chemischen stabilität einer darin enthaltenen medizinischen aerosollösung | |
JP2004515454A (ja) | 気管支肺疾患の治療のためのグルココルチコイド薬物を含有する製剤 | |
US20090180969A1 (en) | Pharmaceutical formulation comprising an anticholinergic drug | |
EP1575559B1 (de) | Dosieraerosole mit lecithin als oberflächenaktiver substanz | |
AU2007231727B2 (en) | Water stabilized medicinal aerosol formulation | |
MXPA01005716A (en) | A medicinal aerosol formulation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8364 | No opposition during term of opposition |