WO2000067724A2 - Gastroretentive system for an extended retention time in the stomach or in the gastro-intestinal tract - Google Patents

Gastroretentive system for an extended retention time in the stomach or in the gastro-intestinal tract Download PDF

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    • A61K9/0065—Forms with gastric retention, e.g. floating on gastric juice, adhering to gastric mucosa, expanding to prevent passage through the pylorus

Definitions

  • the active ingredient is within the gastroretentive system, is dissolved by the gastric juice and released in a controlled manner through the walls of the system, which in this respect have a membrane function.
  • the particles After ingestion, the particles swell in the stomach for a longer period of time, allowing gastric juice to penetrate into the particles. Active substance is released and extracted from the particles, so that active substance is released to the stomach as a solution, which is less harmful than in solid form.
  • chambers 2a, 2b, 2c etc. contain different active substances or active substance concentrations.
  • the front wall 6, the outer wall 4 and the intermediate walls 3a, 3b, 3c etc. are glued, welded or sewn together at the edge.
  • Another adjacent chamber 2b is initially inaccessible to the gastric juice, since access to the interior is closed by the protective layer 5a which is initially impenetrable to gastric juice. Their substance is such that it dissolves very slowly in the stomach over time and gradually releases the access of the gastric fluid to the further chamber 2b.
  • this second chamber 2b as in the first chamber 2a, or as in conventional gastroretentive systems, there is also a gas generator or a super absorber. This therefore only swells after a long time when the gas generation in the first chamber has been exhausted or the chamber has become empty.

Abstract

The invention relates to a gastroretentive system for an extended retention time. Active agents are released in the stomach or the gastro-intestinal tract. The inventive system comprises a sleeve that is at least partially semipermeable, a gas producer or a superabsorbing polymer. The invention is characterised in that the dosing unit (1) is a bag that contains at least two chambers (2a, 2b, 2c, etc.) and that has a front wall (6) which is the sleeve. Two adjacent chambers (2) are connected to each other by a mutual partition (3a, 3b, 3c, etc.) respectively.

Description

Gastroretentives System für verlängerte Verweilzeit im Magen bzw. im GastrointestinaltraktGastroretentive system for extended residence time in the stomach or in the gastrointestinal tract
Die Erfindung betrifft ein gastroretentives System für verlängerte Verweilzeit mit Wirkstoffabgäbe im Magen bzw. im Gastrointestinaltrakt, enthaltend einen Gasbildner bzw. ein Superabsorber-Polymer oder eine Kombination aus beiden.The invention relates to a gastroretentive system for prolonged residence time with active ingredient release in the stomach or in the gastrointestinal tract, containing a gas generator or a superabsorbent polymer or a combination of both.
Für die Applikation von Wirkstoffen über eine Verweilzeit mit Wirkstoffabgäbe im Magen- bzw. Gastrointestinaltrakt sind eine Reihe von pharmazeutischen Formulierungen bekannt, beispielsweise Retardforulierungen oder mikroverkap- selte Formulierungen.A number of pharmaceutical formulations, for example sustained release formulations or microencapsulated formulations, are known for the application of active ingredients over a residence time with active ingredient releases in the gastrointestinal or gastrointestinal tract.
Diese Systeme haben den Nachteil, daß sie zur Wirkstoff- freisetzung im Magen- bzw. Intestinaltrakt nur für eine vergleichsweise kurze Wirkungsdauer, beispielsweise von einigen Stunden, aus dem Magen in den Darm verbracht werden, und diesen nach relativ kurzer Zeit verlassen, wodurch die Fähigkeit des Körpers, Wirkstoff aufzunehmen, auch bei Retardformulierungen unbefriedigend ist .These systems have the disadvantage that they are only released from the stomach into the intestine for a comparatively short duration of action, for example a few hours, in order to release the active substance in the gastric or intestinal tract, and leave the intestine after a relatively short time, thereby reducing the ability of the body to absorb active ingredient is unsatisfactory even with slow release formulations.
Es sind andere Systeme bekannt, durch welche erreicht wird, daß eine wirkstoffhaltige Zubereitung im Magen über einen längeren Zeitraum verbleibt, wobei Wirkstoff kontinuierlich freigesetzt wird und mit dem Magensaft kontinuierlich in den Darm gespült wird. Derartige gastroretentive Systeme besitzen einen Aufbau, bei dem ein für orale Applikation geeigneter, vergleichsweise kleiner Beutel mit Gasbildnern gefüllt und mit einer WirkstoffZubereitung in eine Kapsel gefüllt wird. Diese Kapsel gibt nach kurzer Zeit den Beutel frei, der sich unter Einwirkung von Magensaft aufbläht, so daß die Pyloruspassage des Beutels mit Wirkstoff für eine vergleichsweise längere Zeit verhindert wird. Anstelle von Gasbildnern können auch quellbare Polymere vom Superabsor- ber-Typ eingesetzt werden, welche sich durch die Aufnahme von Flüssigkeit bis zum dreifachen ihres ursprünglichen Vo- lumens durch Quellen vergrößern und den Beutel damit ebenfalls aufblähen. Denkbar sind auch Kombinationen aus beiden Systemen.Other systems are known, by means of which it is achieved that a preparation containing the active substance remains in the stomach over a longer period of time, the active substance being continuously released and being continuously flushed into the intestine with the gastric juice. Such gastroretentive systems have a structure in which a comparatively small bag suitable for oral administration is filled with gas formers and filled into a capsule with an active substance preparation. After a short time, this capsule releases the pouch, which expands under the action of gastric juice, so that the pylorus passage of the pouch with active ingredient is prevented for a comparatively long time. Instead of gas formers, swellable polymers of the superabsorber type can also be used, which are absorbed by liquid up to three times their original volume. enlarge the lumens by swelling and also inflate the bag. Combinations of both systems are also conceivable.
Auch derartige Systeme haben den Nachteil, daß die Verweil- zeit beschränkt ist, und zwar für diejenige Zeitspanne, in welcher der Beutel durch die Reaktion des Gasbildners bzw. Superabsorbers mit der Magenflüssigkeit aufgebläht bleibt. In der Regel ist die Verweilzeit des Systems auf maximal 12 Stunden beschränkt.Systems of this type also have the disadvantage that the dwell time is limited, specifically for the period in which the pouch remains inflated due to the reaction of the gas generator or superabsorbent with the gastric fluid. The system's dwell time is usually limited to a maximum of 12 hours.
Bei einer Darreichungsform gemäß US 4,996,058 befindet sich der Wirkstoff innerhalb des gastroretentiven Systems, wird durch den Magensaft aufgelöst und kontrolliert durch die Wände des Systems, die insofern eine Membranfunktion haben, abgegeben.In a dosage form according to US 4,996,058, the active ingredient is within the gastroretentive system, is dissolved by the gastric juice and released in a controlled manner through the walls of the system, which in this respect have a membrane function.
US 5,007,790 beschreibt eine orale Dosierungszubereitung zur Freisetzung von Wirkstoff in Form einer Lösung mit kontrollierbarer Löslichkeit, umfassend Tabletten oder Kapseln, enthaltend eine Vielzahl von Partikeln einer Dispersion mit begrenzt löslichem Wirkstoff in einem hydrophilen, wasserquellbaren, quervernetzten Polymer, das seine physikalische Integrität über den Zeitraum der dosierbaren Wirkstofffreisetzung beibehält, sich danach jedoch rapide auflöst.No. 5,007,790 describes an oral dosage preparation for releasing active substance in the form of a solution with controllable solubility, comprising tablets or capsules, containing a large number of particles of a dispersion with limited soluble active substance in a hydrophilic, water-swellable, cross-linked polymer, which maintains its physical integrity over the period maintains the dosable active ingredient release, but then dissolves rapidly.
Nach Einnahme quellen die Partikel zwecks verlängerter Verweilzeit im Magen auf, wobei sie Magensaft in die Partikel eindringen lassen. Dabei wird Wirkstoff freigesetzt und von den Partikeln abgelaugt, so daß Wirkstoff an den Magen als Lösung abgegeben wird, was weniger schädlich ist als in fester Form.After ingestion, the particles swell in the stomach for a longer period of time, allowing gastric juice to penetrate into the particles. Active substance is released and extracted from the particles, so that active substance is released to the stomach as a solution, which is less harmful than in solid form.
US 4,309,996 beschreibt ein System zur Abgabe eines nützlichen Agens mit einer konstanten Freisetzungsrate pro Zeiteinheit . Das System umfaßt eine aus mikroporösem Polymer oder zum Teil aus mikroporösem Polymer bestehende Wand. Diese umschließt einen Raum mit einer flexiblen Querwand, welche diesen Raum in ein erstes Abteil im Kontakt mit der Wand aus mikroporösem Polymer, enthaltend das Agens, und in ein zweites Abteil im Kontakt mit der Wand aus mikroporösem Polymer unterteilt, wobei letzteres ein osmotisch wirksames auflösbares Material oder das quellbare Polymer enthält. Bei der Funktion wird Agens vom System mittels Flüssigkeitsdiffusion durch die Mikroporen der Wand in das zweite Abteil unter Quellung des Polymers abgegeben oder durch Aufsaugen von Flüssigkeit durch die semipermeable Wand hindurch in das zweite Abteil das auflösbare Material zur Auflösung und damit das Polymer zum Quellen gebracht, wobei das zweite Abteil unter Expansion gegen die Querwand diese gegen das erste Abteil drückt und dabei das Agens im Zustand der Saturierung an der mikroporösen Wand hält, wobei dieses durch die Mikroporen aus dem ersten Abteil des Systems über einen längeren Zeitraum in einer Diffusionsrate nullter Ordnung hindurchdiffundiert.US 4,309,996 describes a system for delivering a useful agent with a constant release rate per unit time. The system includes a wall made from microporous polymer or partially from microporous polymer. This encloses a room with a flexible transverse wall, which divides this space into a first compartment in contact with the wall of microporous polymer containing the agent and a second compartment in contact with the wall of microporous polymer, the latter containing an osmotically active dissolvable material or the swellable polymer. In operation, agent is released from the system by means of liquid diffusion through the micropores of the wall into the second compartment with swelling of the polymer or by absorbing liquid through the semi-permeable wall into the second compartment to dissolve the dissolvable material and thus to swell the polymer, wherein the second compartment presses against the transverse wall while expanding against the first compartment and thereby holds the agent in the state of saturation on the microporous wall, which diffuses through the micropores from the first compartment of the system over a longer period of time in a zero order diffusion rate .
US 4,193,985 beschreibt eine aus einer Vielzahl von Einheiten bestehende, im Gastrointestinaltrakt retentive Wirkstoff-Dosierungsform für eine verlängerte Durchgangszeit mit einer Tablette oder Kapsel, enthaltend Subeinheiten von therapeutisch aktivem Agens in Form von sphärischen Körpern oder Pellets mit 0,3 bis 1,7 mm Größe, welche mit einer unlösbaren Dialyse-Membran aus Ethylcellulose oder Acrylpoly- er umgeben sind, die eine Diffusion von Flüssigkeit aus dem Gastrointestinaltrakt ermöglicht. Das spezifische Gewicht von wenigsten 25 Gew.% dieser Subeinheiten ist dabei mittels Bariumsulfat, Zinkoxid, Titanoxid oder ferrum re- ductum als physiologisch unbedenklichen Substanzen von höherem spezifischem Gewicht als das des therapeutisch wirk- samens Agens auf mindestens 1,4 gesteigert, während andererseits die anderen Subeinheiten in der Wirkstoff- Dosierungsform unverändert ein spezifisches Gewicht von 1,0 oder weniger besitzen. Ausgehend vom vorgenannten Stand der Technik liegt der Erfindung die Aufgabe zugrunde, ein gastroretentives System der im Oberbegriff von Anspruch 1 genannten Art anzugeben, welches unter konstanter Freisetzung von Wirkstoff über eine Zeitdauer von mehr als 12 Stunden im Magen zurückgehalten wird, und zwar ohne Überschreiten einer für die orale Einnahme dem Patienten zumutbare Größenordnung.No. 4,193,985 describes a dosage form of active ingredient which is retentive in the gastrointestinal tract and consists of a large number of units for an extended passage time with a tablet or capsule containing subunits of therapeutically active agent in the form of spherical bodies or pellets with a size of 0.3 to 1.7 mm , which are surrounded by an insoluble dialysis membrane made of ethyl cellulose or acrylic polymer, which allows diffusion of liquid from the gastrointestinal tract. The specific weight of at least 25% by weight of these subunits is increased to at least 1.4 by means of barium sulfate, zinc oxide, titanium oxide or ferrum ductum as physiologically acceptable substances of higher specific weight than that of the therapeutically active agent, while on the other hand the other subunits in the drug dosage form still have a specific gravity of 1.0 or less. Starting from the aforementioned prior art, the invention has for its object to provide a gastroretentive system of the type mentioned in the preamble of claim 1, which is retained in the stomach with a constant release of active ingredient over a period of more than 12 hours, without exceeding one order of magnitude acceptable to the patient for oral administration.
Zur Lösung der Aufgabe wird bei einem gastroretentiven System der im Oberbegriff von Anspruch 1 genannten Art mit der Erfindung vorgeschlagen, daß die Dosiereinheit ein mit der Hülle als Vorderwand ausgebildeter Beutel mit zumindest zwei Kammern ist, wobei jeweils zwei benachbarte Kammern aneinanderliegend durch eine gemeinsame Zwischenwand miteinander verbunden sind.To achieve the object is proposed in a gastroretentive system of the type mentioned in the preamble of claim 1 with the invention that the dosing unit is a bag formed with the envelope as a front wall with at least two chambers, with two adjacent chambers adjacent to each other by a common partition are connected.
Zur weiteren Ausgestaltung der Erfindung ist bei dem gastroretentiven System alternativ vorgesehen, daß bei dessen Ausbildung mit zwei Kammern die erste Kammer als Vorderwand eine semipermeable Hülle und als Abschluß die Zwischenwand aufweist.For a further embodiment of the invention it is alternatively provided in the gastroretentive system that when it is formed with two chambers, the first chamber has a semipermeable sheath as the front wall and the intermediate wall as the end.
Weitere vorteilhafte Ausgestaltungen sind entsprechend den Unteransprüchen vorgesehen.Further advantageous configurations are provided in accordance with the subclaims.
Einzelheiten, Merkmale und Vorteile der Erfindung ergeben sich aus der nachstehenden Erläuterung eines in der Zeichnung schematisch dargestellten Ausführungsbeispieles.Details, features and advantages of the invention emerge from the following explanation of an exemplary embodiment shown schematically in the drawing.
Figur 1 zeigt ein gastroretentives System für verlängerte Verweilzeit im Magen bzw. im Gastrointestinaltrakt mit einer wenigstens zum Teil semipermeablen Hülle, enthaltend einen Gasbildner bzw. ein Superabsorber-Polymer.Es umfaßt eine wirkstoffhaltige Dosiereinheit 1 mit einer wenigstens zum Teil semipermeablen Hülle, enthaltend einen Gasbildner bzw. ein Superabsorber-Polymer. Das System ist dadurch gekennzeichnet, daß die Dosiereinheit 1 ein mit der Hülle als Vorderwand 6 ausgebildeter Beutel mit zumindest zwei Kammern 2a, 2b, 2c usw. ist, wobei jeweils zwei benachbarte Kammern 2 aneinanderliegend durch eine gemeinsame Zwischenwand 3a, 3b, 3c usw. miteinander verbunden sind.1 shows a gastroretentive system for a prolonged residence time in the stomach or in the gastrointestinal tract with an at least partially semi-permeable sheath containing a gas generator or a superabsorbent polymer. It comprises an active ingredient-containing metering unit 1 with an at least partially semi-permeable sheath containing a gas generator or a superabsorbent polymer. The system is characterized in that the dosing unit 1 is a bag formed with the envelope as the front wall 6 with at least two chambers 2a, 2b, 2c etc., with two adjacent chambers 2 in each case adjoining one another by a common intermediate wall 3a, 3b, 3c etc. are interconnected.
Bei der Ausbildung des gastroretentiven Systems mit zwei Kammern 2a, 2b weist die erste Kammer 2a als Vorderwand 6 eine semipermeable Hülle, und als Abschluß die Zwischenwand 3a auf.When the gastroretentive system is formed with two chambers 2a, 2b, the first chamber 2a has a semipermeable sheath as the front wall 6 and the intermediate wall 3a as the end.
Das gastroretentive System ist weiterhin dadurch gekennzeichnet, daß die Zwischenwand 2a zwischen erster und zweiter Kammer 2a, 2b sowie zwischen jeder weiteren Kammer 2 semipermeabl ausgebildet und auf der der vorhergehenden Kammer 2 zugewandten Seite mit einer durch Magensaft oder Gastrointestinalflüssigkeit erodierbaren Schutzschicht 5a, 5b, 5c usw. abdeckbar ist.The gastroretentive system is further characterized in that the intermediate wall 2a between the first and second chambers 2a, 2b and between each further chamber 2 is semipermeable and on the side facing the previous chamber 2 with a protective layer 5a, 5b, 5c which can be eroded by gastric juice or gastrointestinal fluid etc. can be covered.
Bei diesem System ist jeweils die letzte Kammer 2 gegenüber Magen- bzw. Gastrointestinalflüssigkeit mit einer impermeablen Außenwand 4 abgeschlossen, oder die Außenwand ist se- mipermeabel und mit einer erodierbaren Schutzschicht 5 abdeckbar.In this system, the last chamber 2 is sealed off from the gastric or gastrointestinal fluid with an impermeable outer wall 4, or the outer wall is semipermeable and can be covered with an erodible protective layer 5.
Ξrfindungswesentlich enthält jede Kammer 2a, 2b, 2c usw. einen Gasbildner bzw. ein Superabsorber-Polymer. Auch enthält jede Kammer 2a, 2b, 2c usw. und insbesondere die erodierbare Substanz jeder Schutzschicht 5a, 5b, 5c usw. zumindest einen Wirkstoff.Essential to the invention, each chamber 2a, 2b, 2c etc. contains a gas generator or a superabsorbent polymer. Each chamber 2a, 2b, 2c etc. and in particular the erodible substance of each protective layer 5a, 5b, 5c etc. also contains at least one active ingredient.
Mit Vorteil kann jedoch auch von der Maßnahme Gebrauch gemacht sein, daß Kammern 2a, 2b, 2c usw. unterschiedliche Wirkstoffe oder Wirkstoffkonzentrationen enthalten. Schließlich ist vorgesehen, daß die Vorderwand 6, die Außenwand 4 und die Zwischenwände 3a, 3b, 3c usw. randseitig miteinander verklebt, verschweißt oder vernäht sind. Bei der Funktion des Systems nach Aufnahme durch den Patienten und Einlagerung im Magen bläht sich zunächst infolge Zutritt von Magenflüssigkeit durch die semipermeable Vorderwand 6 Magensaft in die Kammer 2a ein und beginnt damit, die Schutzschicht 5a zu erodieren und dabei gleichzeitig Wirkstofflösung freizusetzen, die dann auf umgekehrtem Weg durch die Vorderwand 6 hindurchdiffundierend in den Magenraum eintritt und dort ihre Wirkung entfaltet. Eine weitere benachbarte Kammer 2b ist zunächst für den Magensaft unzugänglich, da der Zutritt ins Innere mit der für Magensaft zunächst undurchdringlichen Schutzschicht 5a verschlossen ist. Deren Stoff ist so geartet, daß er sich im Laufe der Zeit sehr langsam im Magen auflöst und den Zugang der Magenflüssigkeit zur weiteren Kammer 2b allmählich freigibt. In dieser zweiten Kammer 2b befindet sich, wie in der ersten Kammer 2a, bzw. wie in konventionellen gastroretentiven Systeme ebenfalls ein Gasbildner oder ein Superab- sorber. Dieser bläht sich somit erst nach längerer Zeit auf, wenn die Gaserzeugung in der ersten Kammer erschöpft bzw. die Kammer leer geworden ist.However, use can advantageously be made of the measure that chambers 2a, 2b, 2c etc. contain different active substances or active substance concentrations. Finally, it is provided that the front wall 6, the outer wall 4 and the intermediate walls 3a, 3b, 3c etc. are glued, welded or sewn together at the edge. When the system functions after it has been absorbed by the patient and stored in the stomach, gastric juice first swells into the chamber 2a as a result of gastric fluid entering through the semipermeable front wall 6 and begins to erode the protective layer 5a and at the same time release active ingredient solution, which then releases the other way around, diffuses through the front wall 6 into the stomach and exerts its effect there. Another adjacent chamber 2b is initially inaccessible to the gastric juice, since access to the interior is closed by the protective layer 5a which is initially impenetrable to gastric juice. Their substance is such that it dissolves very slowly in the stomach over time and gradually releases the access of the gastric fluid to the further chamber 2b. In this second chamber 2b, as in the first chamber 2a, or as in conventional gastroretentive systems, there is also a gas generator or a super absorber. This therefore only swells after a long time when the gas generation in the first chamber has been exhausted or the chamber has become empty.
Danach wiederholt sich der Vorgang, daß nämlich durch Erosion der Schutzschicht 5b in der zweiten Kammer 2b diese unter Wirkstofffreisetzung langsam abgetragen wird, bis auch die semipermeable Wand 3b teilweise oder ganz freigelegt ist, so daß Magensaft in die dritte Kammer 2c eintreten kann und dort die Schutzschicht 5c langsam erodiert und dabei wiederum Wirkstoff für eine längere Zeit freisetzt. Wenn dann auch die Schutzschicht 5c vollständig durch Magensaft erodiert bzw. aufgelöst wurde, endet die Wirkstoff- freisetzung, wobei die Außenwand 4 nach Abtragung der Schutzschicht 5c übrig bleibt. Diese kann bevorzugt für Magensaft impermeabel sein, sie kann aber auch semipermeabel ausgebildet sein.The process is then repeated, namely that by erosion of the protective layer 5b in the second chamber 2b, it is slowly removed with the release of active ingredient until the semi-permeable wall 3b is partially or completely exposed, so that gastric juice can enter the third chamber 2c and there the Protective layer 5c slowly eroded, releasing active substance for a longer time. When the protective layer 5c has also been completely eroded or dissolved by gastric juice, the active substance release ends, the outer wall 4 remaining after the protective layer 5c has been removed. This may preferably be impermeable to gastric juice, but it may also be semi-permeable.
Bei der beispielhaften Darstellung der Dosiereinheit 1 wurde zwecks besserer Übersicht ein Vergrößerungsmaßstab beispielsweise im Verhältnis 20:1 gewählt, das heißt, eine entsprechende Kapsel hat eine längste Erstreckung zwischen 10 und 12 mm.In the exemplary representation of the metering unit 1, a magnification scale, for example in a ratio of 20: 1, that is to say one, was chosen for the sake of a better overview the corresponding capsule has a longest extension between 10 and 12 mm.
Die Erfindung ist unkompliziert und zweckmäßig und löst in optimaler Weise die eingangs gestellte Aufgabe.The invention is straightforward and expedient and optimally achieves the object stated at the outset.
Die gleichzeitig eingereichten Anmeldungen "Gastroretentives System mit quellbaren Polymeren" (LTS 33/98), "Magenvo- lumenreduzierendes System" (LTS 37/98) "Schlauch-GRS" (LTS 34/98), "Kapillar-GRS" (LTS 035/98) und "Flachbett- GRS" (LTS 025/98) werden hiermit zum Bestandteil der vorliegenden Offenbarung gemacht . The applications filed simultaneously "Gastroretentive System with Swellable Polymers" (LTS 33/98), "Gastric Volume Reducing System" (LTS 37/98) "Tube GRS" (LTS 34/98), "Capillary GRS" (LTS 035 / 98) and "Flachbett-GRS" (LTS 025/98) are hereby made part of the present disclosure.

Claims

A N S P R U C H E EXPECTATIONS
1. Gastroretentives System für verlängerte Verweilzeit mit Wirkstoffabgabe im Magen bzw. im Gastrointestinaltrakt mit einer wenigstens zum Teil semipermeablen Hülle, enthaltend einen Gasbildner bzw. ein Superabsorber-Polymer, dadurch gekennzeichnet, daß die Dosiereinheit (1) ein mit der Hülle als Vorderwand (6) ausgebildeter Beutel mit zumindest zwei Kammern (2a, 2b, 2c, usw.) ist, wobei jeweils zwei benachbarte Kammern (2) aneinanderliegend durch eine gemeinsame Zwischenwand (3a, 3b, 3c, usw.) miteinander verbunden sind.1. Gastroretentive system for prolonged residence time with release of active substance in the stomach or in the gastrointestinal tract with an at least partially semi-permeable sheath containing a gas generator or a superabsorbent polymer, characterized in that the dosing unit (1) has a with the sheath as the front wall (6 ) formed bag with at least two chambers (2a, 2b, 2c, etc.), wherein two adjacent chambers (2) are connected to each other by a common partition (3a, 3b, 3c, etc.).
2. Gastroretentives System nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet. daß bei dessen Ausbildung mit zwei Kammern (2a, 2b) die erste Kammer (2a) als Vorderwand (6) eine semipermeable Hülle und als Abschluß die Zwischenwand (3a) aufweist.2. Gastroretentive system according to claim 1, characterized. that when it is formed with two chambers (2a, 2b), the first chamber (2a) has a semipermeable cover as the front wall (6) and the intermediate wall (3a) as a conclusion.
3. Gastroretentives System für verlängerte Verweilzeit mit Wirkstoffabgabe im Magen bzw. im Gastrointestinaltrakt umfassend eine wirkstoffhaltige Dosiereinheit (1) mit einer wenigstens zum Teil semipermeablen Hülle, enthaltend einen Gasbildner bzw. ein Superabsorber-Polymer, dadurch gekennzeichnet, daß die Dosiereinheit (1) ein mit der Hülle als Vorderwand (6) ausgebildeter Beutel mit zumindest zwei Kammern (2a, 2b, 2c, usw.) ist, wobei jeweils zwei benachbarte Kammern (2) aneinanderliegend durch eine gemeinsame Zwischenwand (3a, 3b, 3c, usw.) miteinander verbunden sind.3. Gastroretentive system for prolonged residence time with release of active ingredient in the stomach or in the gastrointestinal tract, comprising an active ingredient-containing dosing unit (1) with an at least partially semi-permeable shell, containing a gas generator or a superabsorbent polymer, characterized in that the dosing unit (1) is one is formed with the envelope as a front wall (6) bag with at least two chambers (2a, 2b, 2c, etc.), with two adjacent chambers (2) adjacent to each other by a common partition (3a, 3b, 3c, etc.) are connected.
4. Gastroretentives System nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die jeweils letzte Kammer (2) gegenüber Magen- bzw. Gastrointestinalflüssigkeit mit einer impermeablen Außenwand (4) abgeschlossen, oder die Außenwand (4) semipermeabel und mit einer erodierbaren Schutzschicht (5) abdeckbar ist. 4. Gastroretentive system according to one or more of claims 1 to 3, characterized in that the respective last chamber (2) against gastric or gastrointestinal fluid with an impermeable outer wall (4), or the outer wall (4) semi-permeably and with a erodable protective layer (5) can be covered.
5. Gastroretentives System nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß jede Kammer (2a, 2b, 2c, usw.) einen Gasbildner bzw. ein Superabsorber- Polymer enthält.5. Gastroretentive system according to one or more of claims 1 to 4, characterized in that each chamber (2a, 2b, 2c, etc.) contains a gas generator or a superabsorbent polymer.
6. Gastroretentives System nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß jede Kammer (2a, 2b, 2c, usw.) und insbesondere die erodierbare Substanz jeder Schutzschicht (5a, 5b, 5c, usw.) zumindest einen Wirkstoff enthält.6. Gastroretentive system according to one or more of claims 1 to 5, characterized in that each chamber (2a, 2b, 2c, etc.) and in particular the erodible substance of each protective layer (5a, 5b, 5c, etc.) at least one active ingredient contains.
7. Gastroretentives System nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß Kammern (2a, 2b, 2σ, usw.) unterschiedliche Wirkstoffe enthalten.7. gastroretentive system according to claim 6, characterized in that chambers (2a, 2b, 2σ, etc.) contain different active ingredients.
8. Gastroretentives System nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Vorderwand (6), die Außenwand (4) und die Zwischenwände (3a, 3b, 3c usw.) randseitig miteinander verklebt, verschweißt oder vernäht sind. 8. Gastroretentive system according to one or more of claims 1 to 7, characterized in that the front wall (6), the outer wall (4) and the intermediate walls (3a, 3b, 3c, etc.) are glued, welded or sewn together at the edges.
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