WO2007026578A1 - 疎水性修飾ポリロタキサン及び架橋ポリロタキサン - Google Patents

疎水性修飾ポリロタキサン及び架橋ポリロタキサン Download PDF

Info

Publication number
WO2007026578A1
WO2007026578A1 PCT/JP2006/316457 JP2006316457W WO2007026578A1 WO 2007026578 A1 WO2007026578 A1 WO 2007026578A1 JP 2006316457 W JP2006316457 W JP 2006316457W WO 2007026578 A1 WO2007026578 A1 WO 2007026578A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
taxane
hydrophobic
cyclodextrin
poly
Prior art date
Application number
PCT/JP2006/316457
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Kohzo Ito
Jun Araki
Tatsuya Suzuki
Masahiko Yamanaka
Kentarou Watanabe
Original Assignee
Nissan Motor Co., Ltd.
The University Of Tokyo
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nissan Motor Co., Ltd., The University Of Tokyo filed Critical Nissan Motor Co., Ltd.
Priority to US12/065,457 priority Critical patent/US7943718B2/en
Priority to CN2006800315626A priority patent/CN101253219B/zh
Priority to EP06782910.1A priority patent/EP1921104B1/en
Publication of WO2007026578A1 publication Critical patent/WO2007026578A1/ja

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
    • C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
    • C08B37/0012—Cyclodextrin [CD], e.g. cycle with 6 units (alpha), with 7 units (beta) and with 8 units (gamma), large-ring cyclodextrin or cycloamylose with 9 units or more; Derivatives thereof
    • C08B37/0015—Inclusion compounds, i.e. host-guest compounds, e.g. polyrotaxanes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
    • C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
    • C08B37/0012—Cyclodextrin [CD], e.g. cycle with 6 units (alpha), with 7 units (beta) and with 8 units (gamma), large-ring cyclodextrin or cycloamylose with 9 units or more; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G83/00—Macromolecular compounds not provided for in groups C08G2/00 - C08G81/00
    • C08G83/007—Polyrotaxanes; Polycatenanes

Definitions

  • Hydrophobically modified poly (oral) taxanes and cross-linked poly (oral) taxanes are Hydrophobically modified poly (oral) taxanes and cross-linked poly (oral) taxanes
  • the present invention relates to a hydrophobically modified poly (oral) taxane and a crosslinked poly (oral) taxane. More specifically, the cyclic molecule is a cyclodextrin, and at least a part of the hydroxyl groups of the cyclodextrin is hydrophobically modified.
  • TECHNICAL FIELD The present invention relates to a hydrophobically modified polymouth taxane modified with a group and a bridged polymouth taxane using the same. Background art
  • Physical gels are gels that are often found in nature, such as gelatin and agar. In addition, a large variety of physical gels occupy a wide variety of physical gels.
  • Powerful physical gels have a low temperature and solvent stability because they form a network through physical attractive interactions between polymers.
  • This polymouth taxane penetrates the opening of a cyclic molecule (rotator) in a skewered manner with a linear molecule (axis: axis), and includes the cyclic molecule with the linear molecule.
  • a cross-linked poly is disclosed in which blocking groups are arranged at both ends of a linear molecule so as not to be detached, and is formed by crosslinking a plurality of powerful polyrotaxanes and applicable to a oscillating gel. Scold (See Patent Document 1).
  • Patent Document 1 Japanese Patent No. 3475252
  • This cross-linked polymouth taxane has viscoelasticity because a cyclic molecule skewered through a linear molecule can move along the linear molecule (pulley effect), and has tension. Even with this, the tension can be uniformly dispersed by the pulley effect, and therefore, unlike the conventional crosslinked polymer, it has an excellent property that cracks and scratches are hardly generated.
  • the cyclodextrin constituting the cyclic molecule has a large number of hydroxyl groups, and thus hardly dissolves in an organic solvent.
  • the powerful hydroxyl group is bonded to the glucose ring and has poor steric hindrance, resulting in poor reactivity.
  • the present invention has been made in view of such problems of the prior art, and the object of the present invention is to use a hydrophobic modified poly (oral taxane) soluble in an organic solvent and a rack using the same. It is to provide a bridge polymouth taxane. Means for solving the problem
  • the hydrophobic modified poly (oral taxane) of the present invention includes a cyclic molecule, a linear molecule that includes the cyclic molecule in a skewered manner, and the cyclic molecule disposed at both ends of the linear molecule. It is characterized in that it has a blocking group for preventing elimination, the cyclic molecule is cyclodextrin, and all or part of the hydroxyl group of the cyclodextrin is modified with a hydrophobic modifying group.
  • the linear molecule is a polyester. It is characterized by being tylene glycol.
  • the method for producing the hydrophobic modified poly (taxane) taxane according to the present invention comprises the steps of (1) mixing cyclodextrin and a linear molecule to produce the opening of cyclodextrin. (2) Both ends of the above-mentioned linear molecule, which is both ends of the obtained pseudopolyrotaxane, are blocked by blocking chains. (3) The hydroxyl group of the cyclodextrin of the polypolytaxane obtained is modified with a hydrophobic modifying group.
  • the crosslinked poly (oral) taxane of the present invention is characterized by comprising the above-described hydrophobic modified poly (oral) taxane and a polymer bonded via the above-mentioned cyclic molecule.
  • the hydrophobic modified poly (oral taxane) of the present invention as described above has a cyclic molecule and a linear molecule having blocking groups at both ends.
  • the linear molecule encloses the cyclic molecule by penetrating the opening of the cyclic molecule in a skewered manner, and further removes the cyclic molecule in which the blocking groups arranged at both ends thereof are included.
  • the cyclic molecule is composed of cyclodextrin, and all or part of the hydroxyl group of the cyclodextrin is modified with a hydrophobic modifying group. By setting it as such a structure, it becomes soluble in an organic solvent.
  • hydrophobic modified poly (oral taxane) of the present invention has improved reactivity that can be easily crosslinked with other polymers or modified with a modifying group in the presence of an organic solvent.
  • the degree of modification of the cyclodextrin with the hydrophobic modifying group is preferably 0.02 or more, assuming that the maximum number of hydroxyl groups of the cyclodextrin that can be modified is 1. More preferably, it is more than 05. More preferably, it is more than 0.1.
  • the solubility in organic solvents may not be sufficient, and insoluble rubber may be generated.
  • the maximum number of cyclodextrin hydroxyl groups that can be modified is, in other words, the total number of hydroxyl groups that the cyclodextrin had before modification.
  • the degree of modification is, in other words, the ratio of the number of modified hydroxyl groups to the total number of hydroxyl groups.
  • cyclodextrin examples include, for example, a-cyclodextrin (glucose number: 6), j8-cyclodextrin (glucose number: 7), ⁇ -cyclodextrin (glucose number: 8), dimethylcyclodextrin, darcosylcyclodextrin, and derivatives or modified products thereof.
  • the above cyclodextrins may be used alone or in combination of two or more.
  • cyclodextrins in particular ⁇ - cyclodextrin, J8- cyclodextrin down, I - cyclodextrins good, in view of the inclusion of preferred ⁇ - cyclodextrin down.
  • hydroxyl groups of cyclodextrin are modified with a hydrophobic modifying group, it becomes soluble in an organic solvent. It is desirable from the viewpoint of solubility in an organic solvent that a part has at least a hydrophobic group and is hydrophobic as the hydrophobic modified poly (oral taxane).
  • hydrophobic modified polyortaxane is hydrophobic
  • all or part of the hydrophobic modifying group may have a hydrophilic group! /, Or may be! /.
  • the hydrophobic modifying group may be a polymer. It is desirable to be several thousands.
  • the cyclodextrin constituting the cyclic molecule has a force having a hydrophobic modifying group in all or part of its hydroxyl group. Even when the molecule is not hydrophobic, it is soluble in an organic solvent.
  • hydrophobic group examples include, for example, an alkyl group, a benzyl group, a benzene derivative-containing group, an acyl group, a silyl group, a trityl group, a tosyl group, a urethane bond, an ester bond, and Force that can include ether bond, etc. It is not limited to this.
  • the above-mentioned hydrophobic group may have one kind alone or in combination of two or more kinds.
  • the functional group that is strong is outside of the cyclodextrin in terms of a three-dimensional structure.
  • the functional group can be easily reacted.
  • the functional group to be used can be appropriately changed according to, for example, the type of solvent used.
  • a cross-linking agent it can be appropriately changed according to the type of the cross-linking agent used.
  • the above-mentioned functional groups may have one of them alone or in combination of two or more.
  • the functional groups that can be used are particularly the residues of compounds bonded to the hydroxyl group of cyclodextrin, and those having a hydroxyl group, a carboxyl group, an amino group, an epoxy group, or an isocyanate group are preferable. From the viewpoint of reaction diversity, a hydroxyl group is preferred. Examples of the compound that forms such a functional group include, but are not limited to, poly force prolatatone.
  • the compound that forms the functional group may be a polymer. It is desirable that is about several thousand.
  • the functional group described above is preferably a group that reacts under reaction conditions in which a blocking group described later does not leave.
  • the linear molecule can be separated. You may have a branched chain.
  • the length of the cyclodextrin constituting the cyclic molecule is not particularly limited as long as the cyclic molecule can exert a pulley effect.
  • linear molecule those having reactive groups at both ends are preferred, and this makes it possible to easily react with the above-mentioned blocking group.
  • the reactive group can be appropriately changed according to the type of blocking group employed, and examples thereof include a hydroxyl group, a carboxyl group, an amino group, and a thiol group.
  • the number (inclusion amount) of the cyclic molecules included in the linear molecule is 0 when the maximum inclusion amount is 1 when the cyclic molecule is cyclodextrin. 06 to 0.61 is preferable, 0.11 to 0.48 force is more preferable, 0.24 to 0.41 force is more preferable!
  • the pulley effect may not be exhibited. If the ratio exceeds 0.61, cyclodextrin, which is a cyclic molecule, may be arranged too densely and the mobility of cyclodextrin may be reduced. If the insolubility of the organic solvent itself is enhanced, the solubility of the resulting poly (ortaxane) in the organic solvent may also be reduced.
  • the molecular weight of the linear molecule should be 1,000-500,000. S Desirable ⁇ , 10,000-300,000 force preferred ⁇ , 10, 00-100,000, 000 power more preferred! If the molecular weight is less than 1,000, the solubility of the resulting hydrophobic modified polyrotaxane in the organic solvent decreases because the solubility of the cyclodextrin modified with the hydrophobic modifying group in the organic solvent decreases. Even if it exceeds 500,000, the solubility in organic solvents May decrease.
  • strong linear molecules include, but are not limited to, polyalkylenes, polyesters such as polylataprolatone, polyethers such as polyethylene glycol, polyamides, polyacryls, and linear chains having a benzene ring. Can be mentioned.
  • polyethylene glycol and poly-force prolataton are particularly preferable.
  • the blocking group is a group that is arranged at both ends of the linear molecule as described above, and can maintain a state in which the cyclodextrin constituting the cyclic molecule is penetrated in a skewered manner by the linear molecule. Any group can be used.
  • Examples of the group that can be used include a group having “bulkyness” or a group having “ionicity”.
  • the “group” means various groups including a molecular group and a polymer group.
  • Examples of the group having "bulkiness" include a spherical group and a side wall-shaped group.
  • the ionicity of the group having “ionicity” and the ionicity of the cyclic molecule affect each other, for example, repelling each other, so that the cyclic molecule is skewed into a linear molecule. Can be held.
  • blocking groups include 2,4-dinitrophenol, 3,5-dinitrophenol.
  • Examples include dinitrophenol groups such as thiol groups, cyclodextrins, adamantane groups, trityl groups, fluoresceins and pyrenes, and derivatives or modified products thereof.
  • the hydrophobic modified poly (taxane) taxane is (1) a mixture of a cyclic molecule and a linear molecule, and the opening of the cyclic molecule is pierced with a linear molecule in a stab-like manner to form a ring into the linear molecule.
  • a hydrophobic modified poly (oral taxane) can also be obtained by using a cyclic molecule in which the hydroxyl group of cyclodextrin is modified with a hydrophobic modifying group in advance. In that case, the step (3) can be omitted.
  • the powerful organic solvent is not particularly limited, but esters such as ethyl acetate, ethyl acetate and isobutyl acetate, ketones such as methyl ethyl ketone and methyl isobutyl ketone, and jetyl ether. And ethers such as dioxane
  • Hydrocarbon solvents such as toluene, xylene, sorbeso, etc., or long-chain alcohols with high hydrophobicity. Even in the case of a solvent mixed with, good solubility is exhibited.
  • water-based solvent such as butyl cebu sorb acetate
  • it can be regarded as an organic solvent if it can be regarded as an organic solvent as a whole!
  • the crosslinked polyortaxane of the present invention is obtained by crosslinking the above-mentioned hydrophobic modified polyortaxane of the present invention with a polymer, and the polymer is formed through a hydrophobic molecule of the hydrophobic modified polyortaxane. Combined with mouth taxane.
  • the polymer that is cross-linked with the hydrophobic modified poly (taxane) taxane via a cyclic molecule is not particularly limited, but a hydroxyl group, an amino group, a carboxyl group in the main chain or side chain.
  • examples of the photocrosslinking group include cinnamate, coumarin, chalcone, anthracene, styrylpyridin, styrylpyridinum salt, and styrylquinoline salt.
  • two or more kinds of polymers may be used in combination.
  • at least one kind of polymer is bonded to the hydrophobic modified poly (oral taxane) via a cyclic molecule. It takes a thing.
  • the strong polymer may be a homopolymer or a copolymer.
  • a copolymer it may be a block copolymer, an alternating copolymer, a random copolymer or a graft copolymer, which may be composed of two or more monomers.
  • the strong polymer include polybulal alcohol, polybulurpyrrolidone, poly Cellulose resins such as (meth) acrylic acid, carboxymethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, etc., polyacrylamide, polyethylene oxide, polyethylene glycol, polypropylene glycol, polybulassetal resin, polyvinyl methyl ether Polyolefin, polyethyleneimine, casein, gelatin, starch and copolymers thereof, polyolefin resins such as polyethylene, polypropylene and other olefinic monomers, polyester resins, polychlorinated resins Vinyl resin, polystyrene resin such as polystyrene and acrylonitrile monostyrene copolymer resin, polymethyl methacrylate, (meth) acrylic acid ester copolymer, acrylonitrile monomethyl acrylate copolymer Acrylic resin such as body, polycarbonate resin, polyurethane resin, salt butyl
  • those having the above-mentioned hydroxyl group, amino group, carboxyl group, epoxy group, bur group, thiol group, photocrosslinking group, or a combination thereof are preferable.
  • the blending ratio of the hydrophobic modified poly (oral taxane) and the above polymer can be changed as appropriate depending on the desired physical properties and the like.
  • a ratio (hydrophobic modified poly (taxane taxane Z polymer)) can be 1Z500 to 10Z1.
  • the bond between the cyclic molecule of the poly (orortaxane) and the polymer may be a chemical bond by the functional group described above or a chemical bond by a crosslinking agent.
  • a crosslinking agent those having a molecular weight of less than 2000, preferably less than 1000, more preferably less than 600, and even more preferably less than 400 can be used.
  • crosslinking agent examples include cyanuric chloride, trimesoyl chloride, terephthaloyl chloride, epichlorohydrin, dibromobenzene, glutaraldehyde, phenolic diene.
  • examples include sulfonate, diisocyanate trilein, divinylsulfone, 1,1, monocarbodiimidazole or alkoxysilanes. In the present invention, these can be used alone or in combination of two or more. Details will be described later.
  • the linear molecule constituting the hydrophobic modified poly (oral) taxane as described above has a molecular weight of 1,000 to 500,000.
  • the molecular weight of the linear molecule is preferably 10,000 to 60,000, more preferably 20,000 to 35,000! / !.
  • FIG. 1 is a schematic diagram conceptually showing the hydrophobic modified poly (oral taxane) of the present invention.
  • this hydrophobic modified poly (oral taxane) 5 has a linear molecule 6, a cyclodextrin 7 that is a cyclic molecule, and a blocking group 8 that is arranged at both ends of the linear molecule 6.
  • the linear molecule 6 includes the cyclic molecule 7 through the opening of the cyclic molecule 7.
  • Cyclodextrin 7 has a hydrophobic modifying group 7a.
  • Fig. 2 is a schematic view conceptually showing the crosslinked poly (oral) taxane of the present invention.
  • a crosslinked poly (oral) taxane 1 has a polymer 3 and a hydrophobic modified poly (oral) taxane 5.
  • Hydrophobically modified poly (oral taxane) 5 has a linear molecule 6, a cyclodextrin 7 that is a cyclic molecule, and a blocking group 8 that is disposed at both ends of the linear molecule 6, and is a linear molecule. 6 encloses the cyclodextrin 7 which is a cyclic molecule through the opening of the cyclic molecule 7.
  • the hydrophobic modified poly (oral taxane) 5 is bonded to the polymer 3 and the polymer 3 ′ through the cyclodextrin 7 that is a cyclic molecule through a crosslinking point 9.
  • Cyclodextrin 7 has a hydrophobic modification group 7a (not shown).
  • the cyclodextrin 7 which is a cyclic molecule can move along the linear molecule 6 due to the pulley effect, so that the stress can be absorbed therein. .
  • the crosslinked poly (oral) taxane of the present invention has a pulley effect as shown in the figure, and has excellent stretchability, viscoelasticity, and mechanical strength as compared with conventional gel-like materials. Also It is.
  • hydrophobic modified poly (taxane) taxane of the present invention which is a precursor of the crosslinked poly (oral) taxane has improved solubility in an organic solvent as described above, and is easily crosslinked in the organic solvent. .
  • the crosslinked polyortaxane of the present invention can be easily obtained under conditions where an organic solvent is present, and in particular, the hydrophobic modified polyortaxane of the present invention and a polymer soluble in the organic solvent are crosslinked. By making it, it can manufacture easily.
  • crosslinked poly (oral) taxane of the present invention has been expanded.
  • paints and adhesives using a coating film soluble in an organic solvent particularly car wash resistance and scratch resistance.
  • the crosslinked poly (oral taxane) of the present invention is a composite of the polymer and the hydrophobic modified poly (oror taxane) that does not impair the physical properties of the above-mentioned polymer that is a cross-linking target of the hydrophobic modified / poly (oral) taxane. It ’s a body.
  • a material having both the physical properties of the polymer and the physical properties of the hydrophobic modified polyortaxane itself can be obtained.
  • a water-soluble material having a desired mechanical strength, particularly a gel-like material can be obtained.
  • This cross-linked polymouth taxane is produced by first producing a hydrophobic modified polymouth taxane as described above, (a) mixing the obtained hydrophobic modified polymouth taxane with a polymer, and (b) physically at least part of the polymer. And Z or chemically cross-linking, and (c) at least a part of the polymer and the poly (taxane) taxane are bonded via a cyclic molecule.
  • hydrophobic modified poly (oral taxane) of the present invention is soluble in an organic solvent, the steps (a) to (c) can be smoothly performed in the organic solvent.
  • step (b) it is preferable to perform chemical crosslinking, which can be performed by using a crosslinking agent as described above. Further, the step (b) and the step (c) may be performed almost simultaneously.
  • the mixing step (a) depends on the polymer to be used, but can be performed without or in a solvent. Solvents that can be used are not particularly limited, but include water, toluene, xylene, benzene, azole, cyclohexane, N-methylpyrrolidone, dimethylformamide, dimethylacetamide, and methyl ether.
  • Examples include tilketone, chloroform, formaldehyde, carbon tetrachloride, hexafluoroisopropyl alcohol, tetrahydrofuran, dioxane, acetone, ethyl acetate, dimethyl sulfoxide, and acetonitrile.
  • the crosslinking step in step (b) may be performed under conventionally known crosslinking conditions depending on the polymer used.
  • the crosslinking reaction when the polymer has an active substituent such as an epoxy group, the crosslinking reaction may be caused by heating or in the presence of an active hydrogen such as an amine acid anhydride.
  • the crosslinking reaction can also be caused by light irradiation in the presence of a photoacid generator or photobase generator.
  • a crosslinking reaction can be caused by heating or light irradiation in the presence of a heat or photo-radical generator.
  • a crosslinking reaction can be caused by heating or light irradiation.
  • the crosslinking function can be caused by the presence of polysubstituted isocyanates, carpositimides, triazines, and silanes.
  • the polymer has groups in the main chain and Z or side chain, such as a hydroxyl group, amino group, carboxyl group, epoxy group, vinyl group, thiol group, and photocrosslinking group. And a group possessed by the cyclic molecule, for example, a hydroxyl group, an amino group, a carboxyl group, an epoxy group, a vinyl group, a thiol group, a photocrosslinking group, and the like.
  • This bonding step affect the groups that the polymer has and the groups that the cyclic molecule has.
  • the crosslinking conditions described above can be applied.
  • cross-linked poly (taxane) taxane of the present invention can also be produced by obtaining a corresponding monomer strength of the polymer and using the obtained polymer in the production method described above.
  • Polyethylene glycol (PEG) (molecular weight 5000) 10 g, TEMPO (2, 2, 6, 6-tetramethyl-1-piberidi-loxy radical) 100 mg, sodium bromide lg was dissolved in lOOmL water. 5 mL of a commercially available sodium hypochlorite aqueous solution (effective chlorine concentration 5%) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. In order to decompose the remaining sodium hypochlorite, ethanol was added in a range of up to 5 mL to terminate the reaction.
  • PEG Polyethylene glycol
  • TEMPO 2, 6, 6-tetramethyl-1-piberidi-loxy radical
  • benzotriazole-1-yloxytris (dimethylamino) phospho-hexafluorophosphate (BOP reagent) 3g, 1-hydroxybenzotriazol in DMFlOmL at room temperature HOBt lg, adamantaneamine 1.4 g, diisopropylethylamine 1.25 mL were dissolved in this order. This solution was added to the dispersion prepared above and immediately shaken well.
  • the slurry sample was placed in a refrigerator (4 ° C). -After standing still, 50 mL of DM FZ methanol mixed solvent (volume ratio lZl) was added, mixed, centrifuged, and the supernatant was discarded. After washing with the above DMFZ methanol mixed solution was repeated twice, further washing with methanol lOOmL was repeated twice by the same centrifugation.
  • DM FZ methanol mixed solvent volume ratio lZl
  • the obtained precipitate was dried by vacuum drying, and then dissolved in 50 mL of DMSO, and the obtained transparent solution was dropped into 700 mL of water to precipitate a polyditaxane.
  • the precipitated poly (taxane) taxane was collected by centrifugation and vacuum-dried or freeze-dried.
  • the above-prepared polymouth taxane (500 mg) was dissolved in 50 mL of an ImolZL aqueous NaOH solution, and 3.83 g (66 mmol) of propylene oxide was added thereto, followed by stirring at room temperature in an argon atmosphere.
  • the solution was neutralized with an HC1 aqueous solution of ImolZL, dialyzed with a dialysis tube, lyophilized and collected.
  • the sample was dissolved in 50 mL of toluene, dropped into a stirred 450 mL of hexane, collected, and dried to obtain the hydrophobic modified poly (oral taxane) of this example.
  • the obtained hydrophobic modified poly (oral taxane) was identified by iH-NMR and GPC and confirmed to be the desired poly (oral) taxane.
  • the inclusion amount of a CD was 0.06, and the degree of modification with a hydrophobic modifying group was 0.02.
  • the slurry sample was placed in a refrigerator (4 ° C). -After standing still, 50 mL of DM FZ methanol mixed solvent (volume ratio lZl) was added, mixed, centrifuged, and the supernatant was discarded. After washing with the above DMFZ methanol mixed solution was repeated twice, further washing with methanol lOOmL was repeated twice by the same centrifugation.
  • DM FZ methanol mixed solvent volume ratio lZl
  • the obtained precipitate was dried by vacuum drying, and then dissolved in 50 mL of DMSO, and the obtained transparent solution was dropped into 700 mL of water to precipitate a polyditaxane.
  • the precipitated poly (taxane) taxane was collected by centrifugation and vacuum-dried or freeze-dried.
  • the sample was dissolved in 50 mL of toluene, dropped into a stirred 450 mL of hexane, collected, and dried to obtain the hydrophobic modified poly (oral taxane) of this example.
  • the obtained hydrophobic modified poly (oral taxane) was identified by iH-NMR and GPC and confirmed to be the desired poly (oral) taxane.
  • the inclusion amount of aCD was 0.61, and the degree of modification with a hydrophobic modifying group was 0.02.
  • Polyethylene glycol (PEG) (molecular weight 100,000) 10 g
  • TEMPO 2, 6, 6-tetramethyl-1-piberidi-loxy radical
  • sodium bromide lg was dissolved in lOOmL water.
  • 5 mL of a commercially available sodium hypochlorite aqueous solution (effective chlorine concentration 5%) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes.
  • ethanol was added in a range of up to 5 mL to terminate the reaction.
  • the slurry sample was placed in a refrigerator (4 ° C). -After standing still, 50 mL of DM FZ methanol mixed solvent (volume ratio lZl) was added, mixed, centrifuged, and the supernatant was discarded. After washing with the above DMFZ methanol mixed solution was repeated twice, further washing with methanol lOOmL was repeated twice by the same centrifugation.
  • DM FZ methanol mixed solvent volume ratio lZl
  • the obtained precipitate was dried by vacuum drying, and then dissolved in 50 mL of DMSO, and the obtained transparent solution was dropped into 700 mL of water to precipitate a polyditaxane.
  • the precipitated poly (taxane) taxane was collected by centrifugation and vacuum-dried or freeze-dried.
  • the above-prepared polymouth taxane (500 mg) was dissolved in 50 mL of an ImolZL aqueous NaOH solution, and 3.83 g (66 mmol) of propylene oxide was added thereto, followed by stirring at room temperature in an argon atmosphere.
  • the solution was neutralized with an HC1 aqueous solution of ImolZL, dialyzed with a dialysis tube, lyophilized and collected.
  • the sample was dissolved in 50 mL of toluene and stirred in 450 mL of hexane. Was added dropwise to precipitate, recovered, and dried to obtain a hydrophobic modified poly (oral taxane) of this example.
  • the obtained hydrophobic modified poly (oral) taxane was identified by iH-NMR and GPC and confirmed to be the desired poly (oral) taxane.
  • the inclusion amount of a CD was 0.06, and the degree of modification with a hydrophobic modifying group was 0.02.
  • Polyethylene glycol (PEG) (molecular weight 100,000) 10 g
  • TEMPO 2, 6, 6-tetramethyl-1-piberidi-loxy radical
  • sodium bromide lg was dissolved in lOOmL water.
  • 5 mL of a commercially available sodium hypochlorite aqueous solution (effective chlorine concentration 5%) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes.
  • ethanol was added in a range of up to 5 mL to terminate the reaction.
  • the slurry sample was placed in a refrigerator (4 ° C). -After standing still, 50 mL of DM FZ methanol mixed solvent (volume ratio lZl) was added, mixed, centrifuged, and the supernatant was discarded. After washing with the above DMFZ methanol mixed solution was repeated twice, further washing with methanol lOOmL was repeated twice by the same centrifugation. The obtained precipitate was dried by vacuum drying, and then dissolved in 50 mL of DMSO, and the obtained transparent solution was dropped into 700 mL of water to precipitate a polyditaxane. The precipitated poly (taxane) taxane was collected by centrifugation and vacuum-dried or freeze-dried.
  • DM FZ methanol mixed solvent volume ratio lZl
  • the above-prepared polymouth taxane (500 mg) was dissolved in 50 mL of an ImolZL aqueous NaOH solution, and 3.83 g (66 mmol) of propylene oxide was added thereto, followed by stirring at room temperature in an argon atmosphere.
  • the solution was neutralized with an HC1 aqueous solution of ImolZL, dialyzed with a dialysis tube, lyophilized and collected.
  • the sample was dissolved in 50 mL of toluene, dropped into a stirred 450 mL of hexane, collected, and dried to obtain the hydrophobic modified poly (oral taxane) of this example.
  • the obtained hydrophobic modified poly (oral taxane) was identified by iH-NMR and GPC and confirmed to be the desired poly (oral) taxane.
  • the inclusion amount of aCD was 0.61, and the degree of modification with a hydrophobic modifying group was 0.02.
  • Polyethylene glycol (PEG) (molecular weight: 35,000) 10 g, TEMPO (2, 2, 6, 6-tetramethyl-1-piberidi-loxy radical) 100 mg, sodium bromide lg was dissolved in lOOmL water. 5 mL of a commercially available sodium hypochlorite aqueous solution (effective chlorine concentration 5%) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. In order to decompose the remaining sodium hypochlorite, ethanol was added in a range of up to 5 mL to terminate the reaction.
  • PEG Polyethylene glycol
  • TEMPO 2, 6, 6-tetramethyl-1-piberidi-loxy radical
  • the slurry sample was placed in a refrigerator (4 ° C). -After standing still, 50 mL of DM FZ methanol mixed solvent (volume ratio lZl) was added, mixed, centrifuged, and the supernatant was discarded. After washing with the above DMFZ methanol mixed solution was repeated twice, further washing with methanol lOOmL was repeated twice by the same centrifugation.
  • DM FZ methanol mixed solvent volume ratio lZl
  • the obtained precipitate was dried by vacuum drying, and then dissolved in 50 mL of DMSO, and the obtained transparent solution was dropped into 700 mL of water to precipitate a polyditaxane.
  • the precipitated poly (taxane) taxane was collected by centrifugation and vacuum-dried or freeze-dried.
  • the above-prepared polymouth taxane (500 mg) was dissolved in 50 mL of an ImolZL aqueous NaOH solution, and 3.83 g (66 mmol) of propylene oxide was added thereto, followed by stirring at room temperature in an argon atmosphere.
  • the solution was neutralized with an HC1 aqueous solution of ImolZL, dialyzed with a dialysis tube, lyophilized and collected.
  • ⁇ -force prolatathone lOmL dried with molecular sieves was added to 500 mg of the hydroxypropylated polyortaxane prepared above, and the mixture was stirred for 30 minutes at room temperature and allowed to permeate. 0.2 mL of tin 2-ethylhexanoate was added, and the mixture was reacted at 100 ° C for 1 hour.
  • the sample was dissolved in 50 mL of toluene, dropped into a stirred 450 mL of hexane, collected, and dried to obtain the hydrophobic modified poly (oral taxane) of this example.
  • the obtained hydrophobic modified poly (oral taxane) was identified by iH-NMR and GPC and confirmed to be the desired poly (oral) taxane.
  • the inclusion amount of aCD was 0.61, and the degree of modification with a hydrophobic modifying group was 0.02.
  • Polyethylene glycol (PEG) (molecular weight: 35,000) 10 g, TEMPO (2, 2, 6, 6-tetramethyl-1-piberidi-loxy radical) 100 mg, sodium bromide lg was dissolved in lOOmL water. 5 mL of a commercially available sodium hypochlorite aqueous solution (effective chlorine concentration 5%) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. In order to decompose the remaining sodium hypochlorite, ethanol was added in a range of up to 5 mL to terminate the reaction.
  • PEG Polyethylene glycol
  • TEMPO 2, 6, 6-tetramethyl-1-piberidi-loxy radical
  • the obtained precipitate was dried by vacuum drying, and then dissolved in 50 mL of DMSO, and the obtained transparent solution was dropped into 700 mL of water to precipitate a polyditaxane.
  • the precipitated poly (taxane) taxane was collected by centrifugation and vacuum-dried or freeze-dried.
  • Polyethylene glycol monostearic acid ester manufactured by TCI
  • TCI Polyethylene glycol monostearic acid ester
  • hexamethylene diisocyanate Polyethylene glycol monostearic acid ester
  • ether hexamethylene diisocyanate
  • the inclusion amount of aCD was 0.61, and the degree of modification with a hydrophobic modifying group was 0.02.
  • Polyethylene glycol (PEG) (molecular weight: 35,000) 10 g, TEMPO (2, 2, 6, 6-tetramethyl-1-piberidi-loxy radical) 100 mg, sodium bromide lg was dissolved in lOOmL water. 5 mL of a commercially available sodium hypochlorite aqueous solution (effective chlorine concentration 5%) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. In order to decompose the remaining sodium hypochlorite, ethanol was added in a range of up to 5 mL to terminate the reaction.
  • PEG Polyethylene glycol
  • TEMPO 2, 6, 6-tetramethyl-1-piberidi-loxy radical
  • the slurry sample was placed in a refrigerator (4 ° C). -After standing still, 50 mL of DM FZ methanol mixed solvent (volume ratio lZl) was added, mixed, centrifuged, and the supernatant was discarded. After washing with the above DMFZ methanol mixed solution was repeated twice, further washing with methanol lOOmL was repeated twice by the same centrifugation.
  • DM FZ methanol mixed solvent volume ratio lZl
  • the obtained precipitate was dried by vacuum drying, and then dissolved in 50 mL of DMSO, and the obtained transparent solution was dropped into 700 mL of water to precipitate a polyditaxane.
  • the precipitated poly (taxane) taxane was collected by centrifugation and vacuum-dried or freeze-dried.
  • Polyethylene glycol (PEG) (molecular weight: 35,000) 10 g, TEMPO (2, 2, 6, 6-tetramethyl-1-piberidi-loxy radical) 100 mg, sodium bromide lg was dissolved in lOOmL water. 5 mL of a commercially available sodium hypochlorite aqueous solution (effective chlorine concentration 5%) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. To decompose excess sodium hypochlorite, ethanol The reaction was terminated by adding up to 5 mL.
  • PEG Polyethylene glycol
  • TEMPO 2, 6, 6-tetramethyl-1-piberidi-loxy radical
  • the slurry sample was placed in a refrigerator (4 ° C). -After standing still, 50 mL of DM FZ methanol mixed solvent (volume ratio lZl) was added, mixed, centrifuged, and the supernatant was discarded. After washing with the above DMFZ methanol mixed solution was repeated twice, further washing with methanol lOOmL was repeated twice by the same centrifugation.
  • DM FZ methanol mixed solvent volume ratio lZl
  • the obtained precipitate was dried by vacuum drying, and then dissolved in 50 mL of DMSO, and the obtained transparent solution was dropped into 700 mL of water to precipitate a polyditaxane.
  • the precipitated poly (taxane) taxane was collected by centrifugation and vacuum-dried or freeze-dried.
  • Polyethylene glycol (PEG) (molecular weight: 35,000) 10 g, TEMPO (2, 2, 6, 6-tetramethyl-1-piberidi-loxy radical) 100 mg, sodium bromide lg was dissolved in lOOmL water. 5 mL of a commercially available sodium hypochlorite aqueous solution (effective chlorine concentration 5%) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. In order to decompose the remaining sodium hypochlorite, ethanol was added in a range of up to 5 mL to terminate the reaction.
  • PEG Polyethylene glycol
  • TEMPO 2, 6, 6-tetramethyl-1-piberidi-loxy radical
  • the slurry sample was placed in a refrigerator (4 ° C). -After standing still, 50 mL of DM FZ methanol mixed solvent (volume ratio lZl) was added, mixed, centrifuged, and the supernatant was discarded. After washing with the above DMFZ methanol mixed solution was repeated twice, further washing with methanol lOOmL was repeated twice by the same centrifugation.
  • DM FZ methanol mixed solvent volume ratio lZl
  • the obtained precipitate was dried by vacuum drying, and then dissolved in 50 mL of DMSO, and the obtained transparent solution was dropped into 700 mL of water to precipitate a polyditaxane.
  • the precipitated poly (taxane) taxane was collected by centrifugation and vacuum-dried or freeze-dried. The cycle of dissolution in DMSO, precipitation in water, recovery, and drying was repeated twice to finally obtain a purified poly-oral taxane.
  • Polyethylene glycol (PEG) (molecular weight 5000) 10 g, TEMPO (2, 2, 6, 6-tetramethyl-1-piberidi-loxy radical) 100 mg, sodium bromide lg was dissolved in lOOmL water. 5 mL of a commercially available sodium hypochlorite aqueous solution (effective chlorine concentration 5%) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. In order to decompose the remaining sodium hypochlorite, ethanol was added in a range of up to 5 mL to terminate the reaction.
  • PEG Polyethylene glycol
  • TEMPO 2, 6, 6-tetramethyl-1-piberidi-loxy radical
  • the slurry sample was placed in a refrigerator (4 ° C). -After standing still, 50 mL of DM FZ methanol mixed solvent (volume ratio lZl) was added, mixed, centrifuged, and the supernatant was discarded. After washing with the above DMFZ methanol mixed solution was repeated twice, further washing with methanol lOOmL was repeated twice by the same centrifugation.
  • DM FZ methanol mixed solvent volume ratio lZl
  • the obtained precipitate was dried by vacuum drying, and then dissolved in 50 mL of DMSO, and the obtained transparent solution was dropped into 700 mL of water to precipitate a polyditaxane.
  • the precipitated poly (taxane) taxane was collected by centrifugation and vacuum-dried or freeze-dried.
  • the obtained poly (oral) taxane was identified by NMR and GPC and confirmed to be the desired poly (oral) taxane.
  • the inclusion amount of ⁇ -CD was 0.06.
  • Polyethylene glycol (PEG) (molecular weight 5000) 10 g, TEMPO (2, 2, 6, 6-tetramethyl-1-piberidi-loxy radical) 100 mg, sodium bromide lg was dissolved in lOOmL water. 5 mL of a commercially available sodium hypochlorite aqueous solution (effective chlorine concentration 5%) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. In order to decompose the remaining sodium hypochlorite, ethanol was added in a range of up to 5 mL to terminate the reaction.
  • PEG Polyethylene glycol
  • TEMPO 2, 6, 6-tetramethyl-1-piberidi-loxy radical
  • the slurry sample was placed in a refrigerator (4 ° C). -After standing still, 50 mL of DM FZ methanol mixed solvent (volume ratio lZl) was added, mixed, centrifuged, and the supernatant was discarded. After washing with the above DMFZ methanol mixed solution was repeated twice, further washing with methanol lOOmL was repeated twice by the same centrifugation.
  • DM FZ methanol mixed solvent volume ratio lZl
  • the obtained precipitate was dried by vacuum drying, and then dissolved in 50 mL of DMSO, and the obtained transparent solution was dropped into 700 mL of water to precipitate a polyditaxane.
  • the precipitated poly (taxane) taxane was collected by centrifugation and vacuum-dried or freeze-dried.
  • the obtained poly (oral) taxane was identified by NMR and GPC and confirmed to be the desired poly (oral) taxane.
  • the inclusion amount of ⁇ -CD was 0.61.
  • Polyethylene glycol (PEG) (molecular weight 100,000) 10 g
  • TEMPO 2, 6, 6-tetramethyl-1-piberidi-loxy radical
  • sodium bromide lg was dissolved in lOOmL water.
  • 5 mL of a commercially available sodium hypochlorite aqueous solution (effective chlorine concentration 5%) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes.
  • ethanol was added in a range of up to 5 mL to terminate the reaction.
  • the slurry sample was placed in a refrigerator (4 ° C). -After standing still, 50 mL of DM FZ methanol mixed solvent (volume ratio lZl) was added, mixed, centrifuged, and the supernatant was discarded. After washing with the above DMFZ methanol mixed solution was repeated twice, further washing with methanol lOOmL was repeated twice by the same centrifugation.
  • DM FZ methanol mixed solvent volume ratio lZl
  • the obtained precipitate was dried by vacuum drying, and then dissolved in 50 mL of DMSO, and the obtained transparent solution was dropped into 700 mL of water to precipitate a polyditaxane.
  • the precipitated poly (taxane) taxane was collected by centrifugation and vacuum-dried or freeze-dried.
  • Polyethylene glycol (PEG) (molecular weight 100,000) 10 g
  • TEMPO 2, 6, 6-tetramethyl-1-piberidi-loxy radical
  • sodium bromide lg was dissolved in lOOmL water.
  • 5 mL of a commercially available sodium hypochlorite aqueous solution (effective chlorine concentration 5%) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes.
  • ethanol was added in a range of up to 5 mL to terminate the reaction.
  • the slurry sample was placed in a refrigerator (4 ° C). -After standing still, 50 mL of DM FZ methanol mixed solvent (volume ratio lZl) was added, mixed, centrifuged, and the supernatant was discarded. After washing with the above DMFZ methanol mixed solution was repeated twice, further washing with methanol lOOmL was repeated twice by the same centrifugation.
  • DM FZ methanol mixed solvent volume ratio lZl
  • the obtained precipitate was dried by vacuum drying, and then dissolved in 50 mL of DMSO, and the obtained transparent solution was dropped into 700 mL of water to precipitate a polyditaxane.
  • the precipitated poly (taxane) taxane was collected by centrifugation and vacuum-dried or freeze-dried.
  • the obtained poly (oral) taxane was identified by NMR and GPC and confirmed to be the desired poly (oral) taxane.
  • the inclusion amount of ⁇ -CD was 0.61.
  • Polyethylene glycol (PEG) (molecular weight: 35,000) 10 g, TEMPO (2, 2, 6, 6-tetramethyl-1-piberidi-loxy radical) 100 mg, sodium bromide lg was dissolved in lOOmL water. 5 mL of a commercially available sodium hypochlorite aqueous solution (effective chlorine concentration 5%) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. In order to decompose the remaining sodium hypochlorite, ethanol was added in a range of up to 5 mL to terminate the reaction.
  • PEG Polyethylene glycol
  • TEMPO 2, 6, 6-tetramethyl-1-piberidi-loxy radical
  • the slurry sample was placed in a refrigerator (4 ° C). -After standing still, 50 mL of DM FZ methanol mixed solvent (volume ratio lZl) was added, mixed, centrifuged, and the supernatant was discarded. After washing with the above DMFZ methanol mixed solution was repeated twice, further washing with methanol lOOmL was repeated twice by the same centrifugation.
  • DM FZ methanol mixed solvent volume ratio lZl
  • the obtained precipitate was dried by vacuum drying and then dissolved in 50 mL DMSO to obtain The clear solution was dropped into 700 mL of water to precipitate a polymouth taxane.
  • the precipitated poly (taxane) taxane was collected by centrifugation and vacuum-dried or freeze-dried.
  • Polyethylene glycol (PEG) (molecular weight: 35,000) 10 g, TEMPO (2, 2, 6, 6-tetramethyl-1-piberidi-loxy radical) 100 mg, sodium bromide lg was dissolved in lOOmL water. 5 mL of a commercially available sodium hypochlorite aqueous solution (effective chlorine concentration 5%) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. In order to decompose the remaining sodium hypochlorite, ethanol was added in a range of up to 5 mL to terminate the reaction.
  • PEG Polyethylene glycol
  • TEMPO 2, 6, 6-tetramethyl-1-piberidi-loxy radical
  • the slurry sample was placed in a refrigerator (4 ° C). -After standing still, 50 mL of DM FZ methanol mixed solvent (volume ratio lZl) was added, mixed, centrifuged, and the supernatant was discarded. After washing with the above DMFZ methanol mixed solution was repeated twice, further washing with methanol lOOmL was repeated twice by the same centrifugation.
  • DM FZ methanol mixed solvent volume ratio lZl
  • the obtained precipitate was dried by vacuum drying, and then dissolved in 50 mL of DMSO, and the obtained transparent solution was dropped into 700 mL of water to precipitate a polyditaxane.
  • the precipitated poly (taxane) taxane was collected by centrifugation and vacuum-dried or freeze-dried.
  • nitrified mixed acid prepared by mixing 10 g of fuming nitric acid and 4.4 g of nitric acid pentylate
  • 500 mg of the above prepared polyditaxane and stir for 5 to 20 minutes under ice cooling. Collect by suction filtration. Wash thoroughly with water, air-dry and collect.
  • the inclusion amount of aCD was 0.61, and the degree of modification with a hydrophobic modifying group was 0.02.
  • Table 1 shows the characteristics of the hydrophobic modified poly (oral taxane) and poly (oral) taxane in each of the above examples.
  • hydrophobic modified poly (taxane) taxanes of Examples 1 to 4 included in the scope of the present invention are soluble in organic solvents such as toluene and ethyl acetate. It can be seen that poly (4) polytaxane has poor solubility in these.
  • hydrophobic modified poly (oral taxane) of Examples 1 to 4 can be applied to paints, adhesives, oils and the like using a coating film polymer soluble in an organic solvent.
  • Fig. 1 is a schematic view conceptually showing a hydrophobic modified poly (oral taxane) of the present invention.
  • FIG. 2 is a schematic diagram conceptually showing a crosslinked poly (oral) taxane of the present invention.

Abstract

【課題】有機溶剤に可溶な疎水性修飾ポリロタキサン及びこれを用いた架橋ポリロタキサンを提供すること。 【解決手段】疎水性修飾ポリロタキサンは、環状分子と、この環状分子を串刺し状に包接する直鎖状分子と、この直鎖状分子の両末端に配置され上記環状分子の脱離を防止する封鎖基とを有する。環状分子がシクロデキストリンで、当該シクロデキストリンの水酸基の全部又は一部が疎水性の修飾基で修飾されている。 　架橋ポリロタキサンは、この疎水性修飾ポリロタキサンと、ポリマーを環状分子を介して結合して成る。

Description

明 細 書
疎水性修飾ポリ口タキサン及び架橋ポリ口タキサン
技術分野
[0001] 本発明は、疎水性修飾ポリ口タキサン及び架橋ポリ口タキサンに係り、更に詳細に は、環状分子がシクロデキストリンであり、当該シクロデキストリンの水酸基の少なくと も一部を疎水性の修飾基で修飾した疎水性修飾ポリ口タキサン及びこれを用いた架 橋ポリ口タキサンに関する。 背景技術
[0002] 従来より、ゲル材料は、食品、医療品、生活用品及び工業製品等に幅広く利用され ており、これに用いられる高分子化合物の種類も多様であるが、構造という観点から 眺めてみると、物理ゲルと化学ゲルのわず力 2種類しか存在しな 、。
[0003] 物理ゲルは、ゼラチンや寒天などのように自然界でよく見られるゲルであり、また、 生体組織の大半も多種多様な物理ゲルが占めて 、る。
力かる物理ゲルは、高分子間に働く物理的引力相互作用によってネットワークを構 成しているため、温度や溶媒に対する安定性が低い。
[0004] 一方、化学ゲルは、ネットワーク全体が共有結合で直接つながった巨大な 1分子で あるため、温度や溶媒に対する安定性に優れており、多方面に産業利用されている しかし、化学ゲルでは、架橋点が固定されているため、架橋反応において形成され る不均一な構造が永久に保持され、機械強度が著しく低いという欠点があった。
[0005] これに対し、近年では、斬新な手法を用いて物理ゲル、化学ゲルの 、ずれにも分 類されな!、新し 、種類のゲル、即ち「環動ゲル又はトポロジカルゲル」が提案されて おり、このような環動ゲルには、ポリ口タキサンが用いられている。
このポリ口タキサンは、環状分子（回転子： rotator)の開口部を直鎖状分子 (軸： axi s)で串刺し状に貫通して環状分子を直鎖状分子で包接し、且つ環状分子が脱離し な 、ように直鎖状分子の両末端に封鎖基を配置して成るもので、力かるポリロタキサ ンを複数架橋して成り、環動ゲルに適用可能な架橋ポリ口タキサンが開示されて ヽる (特許文献 1参照。）。
特許文献 1：特許第 3475252号公報
[0006] この架橋ポリ口タキサンは、直鎖状分子に串刺し状に貫通されている環状分子が当 該直鎖状分子に沿って移動可能 (滑車効果)なために粘弾性を有し、張力が加わつ ても、この滑車効果によって当該張力を均一に分散させることができるので、従来の 架橋ポリマーとは異なり、クラックや傷が極めて生じ難いという優れた性質を有するも のである。
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0007] し力しながら、かかる従来のポリ口タキサンにあっては、環状分子を構成するシクロ デキストリンは水酸基を多数有して ヽるため、有機溶剤に殆ど溶解しな 、。
更に、力かる水酸基はグルコース環に結合しており、立体障害が大きいため反応性 に乏しい。
このため、ポリ口タキサンの適用範囲が狭くなりがちであり、特に耐久性が必要され る塗料や接着剤等への適用が困難であるという問題があった。
[0008] 本発明は、このような従来技術の有する課題に鑑みてなされたものであり、その目 的とするところは、有機溶剤に可溶な疎水性修飾ポリ口タキサン及びこれを用いた架 橋ポリ口タキサンを提供することにある。 課題を解決するための手段
[0009] 本発明者らは、上記目的を達成すべく鋭意検討を重ねた結果、環状分子を構成す るシクロデキストリンの水酸基の全部又は一部を疎水性の修飾基で修飾することなど により、上記目的が達成できることを見出し、本発明を完成するに至った。
[0010] 即ち、本発明の疎水性修飾ポリ口タキサンは、環状分子と、この環状分子を串刺し 状に包接する直鎖状分子と、この直鎖状分子の両末端に配置され上記環状分子の 脱離を防止する封鎖基とを有し、上記環状分子がシクロデキストリンであり、当該シク ロデキストリンの水酸基の全部又は一部が疎水性の修飾基で修飾されていることを特 徴とする。
[0011] また、本発明の疎水性修飾ポリ口タキサンの好適形態は、上記直鎖状分子がポリエ チレングリコールであることを特徴とする。
[0012] 更に、本発明の疎水性修飾ポリ口タキサンの製造方法は、上記疎水性修飾ポリロタ キサンを製造するに当たり、（1)シクロデキストリンと直鎖状分子とを混合し、シクロデ キストリンの開口部を直鎖状分子で串刺し状に貫通して直鎖状分子にシクロデキスト リンを包接させ、（2)得られた擬ポリロタキサンの両末端である上記直鎖状分子の両 末端を封鎖基で封鎖して、環状分子が串刺し状態力 脱離しないように調整し、 (3) 得られたポリ口タキサンのシクロデキストリンの水酸基を疎水性の修飾基で修飾する、 ことを特徴とする。
[0013] 一方、本発明の架橋ポリ口タキサンは、上述の如き疎水性修飾ポリ口タキサンと、ポ リマーを上記環状分子を介して結合して成ることを特徴とする。
発明の効果
[0014] 本発明によれば、環状分子を構成するシクロデキストリンの水酸基の全部又は一部 を疎水性の修飾基で修飾することなどととしたため、有機溶剤に可溶な疎水性修飾 ポリ口タキサン及びこれを用いた架橋ポリ口タキサンを提供することができる。 発明を実施するための最良の形態
[0015] 以下、本発明の疎水性修飾ポリ口タキサンにつき詳細に説明する。なお、本明細書 において、「％」は特記しない限り質量百分率を表すものとする。
[0016] 上述の如ぐ本発明の疎水性修飾ポリ口タキサンは、環状分子と、両末端に封鎖基 を持つ直鎖状分子を有するものである。
また、直鎖状分子は、環状分子の開口部を串刺し状に貫通することによって当該環 状分子を包接しており、更に、その両末端に配置された封鎖基が包接した環状分子 の脱離を防止しており、更にまた、環状分子は、シクロデキストリンにより構成され、当 該シクロデキストリンの水酸基の全部又は一部が疎水性の修飾基で修飾されている。 このような構成とすることにより、有機溶剤に可溶なものとなる。
力かる有機溶剤への可溶性の発現は、従来は有機溶剤に難溶性な ヽしは不溶性 であったポリ口タキサンに対し、有機溶剤という反応場、典型的には架橋場を提供す るものである。即ち、本発明の疎水性修飾ポリ口タキサンは、有機溶剤の存在下で他 のポリマーとの架橋や修飾基による修飾が容易に行える反応性の向上したものであ る。
[0017] また、本発明においては、シクロデキストリンの疎水性修飾基による修飾度は、当該 シクロデキストリンの水酸基が修飾され得る最大数を 1とすると、 0. 02以上であること が好ましぐ 0. 05以上であることがより好ましぐ 0. 1以上であることが更に好ましい。
0. 02未満であると、有機溶剤への溶解性が十分なものとならず、不溶性ブッが生 成することがある。
また、シクロデキストリンの水酸基が修飾され得る最大数とは、換言すれば、修飾す る前にシクロデキストリンが有していた全水酸基数のことである。
更に、修飾度とは、換言すれば、修飾された水酸基数の全水酸基数に対する比の ことである。
なお、多数のシクロデキストリンを有する場合には、有するシクロデキストリンの全て にお 、て、その全部又は一部の水酸基が疎水性修飾基によって修飾されて 、る必 要はない。
[0018] 更に、本発明においては、シクロデキストリンの具体例として、例えば aーシクロデ キストリン（グルコース数： 6個）、 j8—シクロデキストリン（グルコース数： 7個）、 γ—シ クロデキストリン（グルコース数：8個）、ジメチルシクロデキストリン、ダルコシルシクロデ キストリン及びこれらの誘導体又は変性体を挙げることができる。
[0019] 上述のシクロデキストリンは、その 1種を単独で又は 2種以上を組み合わせて使用 することができる。
力かるシクロデキストリンとしては、特に α—シクロデキストリン、 j8—シクロデキストリ ン、 Ί—シクロデキストリンが良好であり、被包接性の観点からは α—シクロデキストリ ンが好ましい。
[0020] また、本発明においては、シクロデキストリンの水酸基の全部又は一部を疎水性の 修飾基で修飾すれば、有機溶剤に可溶なものとなるが、疎水性の修飾基の全部又 は一部が、少なくとも疎水基を有し、当該疎水性修飾ポリ口タキサンとして疎水性であ ることが有機溶剤への溶解性の観点から望まし 、。
なお、当該疎水性修飾ポリ口タキサンとして疎水性であれば、疎水性の修飾基の全 部又は一部が親水基を有して!/、てもよ!/、。 また、当該疎水性修飾ポリ口タキサンの有機溶媒への溶解性向上効果をあまり低下 させなければ、疎水性修飾基は、ポリマーであってもよぐ溶解性の観点からは、例え ば、分子量が数千程度であることが望ましい。
[0021] そして、本発明の疎水性修飾ポリ口タキサンにおいて、環状分子を構成するシクロ デキストリンは、その水酸基の全部又は一部に疎水性の修飾基を有する力 これによ り、後述する直鎖状分子が疎水性を有さない場合であっても有機溶剤に可溶となる。
[0022] 更に、本発明にお 、ては、疎水基の具体例として、例えばアルキル基、ベンジル基 、ベンゼン誘導体含有基、ァシル基、シリル基、トリチル基、トシル基、ウレタン結合、 エステル結合及びエーテル結合などを挙げることができる力 これに限定されるもの ではない。
[0023] そして、本発明の疎水性修飾ポリ口タキサンにおいては、上述の疎水基を、その 1 種を単独で又は 2種以上を組み合わせて有して 、てもよ 、。
[0024] また、本発明にお 、て、疎水性修飾基の全部又は一部が、官能基を有することが 他のポリマーとの反応性を向上させると 、う観点から望まし 、。
力かる官能基は、そのシクロデキストリンの外側にあることが立体構造的に好ましぐ ポリマーと結合又は架橋する際、この官能基を用いて容易に反応を行うことができる
[0025] 力かる官能基は、架橋剤を用いない場合には、例えば用いる溶媒の種類に応じて 適宜変更することができる。一方、架橋剤を用いる場合には、その用いる架橋剤の種 類に応じて適宜変更することができる。
更に、本発明においては、官能基の具体例として、例えば水酸基、カルボキシル基
、アミノ基、エポキシ基、イソシァネート基、チオール基及びアルデヒド基などを挙げる ことができるが、これに限定されるものではない。
[0026] そして、本発明の疎水性修飾ポリ口タキサンにおいては、上述の官能基を、その 1 種を単独で又は 2種以上を組合わせて有して 、てもよ 、。
力かる官能基としては、特にシクロデキストリンの水酸基と結合したィ匕合物の残基で あり、当該残基が、水酸基、カルボキシル基、アミノ基、エポキシ基、イソシァネート基 を有するものが良好であり、反応の多様性の観点からは水酸基が好ましい。 このような官能基を形成する化合物としては、例えばポリ力プロラタトンなどを挙げる ことができるが、これに限定されるものではない。
例えば、当該疎水性修飾ポリ口タキサンの有機溶剤への溶解性向上効果をあまり 低下させなければ、官能基を形成する化合物がポリマーであってもよぐ溶解性の観 点からは、例えば、分子量が数千程度であることが望ましい。
なお、上述の官能基としては、後述する封鎖基が脱離しない反応条件において反 応する基であることが好まし 、。
[0027] 一方、直鎖状分子は、実質的に直鎖であればよぐ回転子である環状分子を構成 するシクロデキストリンが回動可能で滑車効果を発揮できるように包接できる限り、分 岐鎖を有していてもよい。
また、環状分子を構成するシクロデキストリンの大きさにも影響を受けるが、その長さ も環状分子が滑車効果を発揮できる限り特に限定されない。
[0028] なお、直鎖状分子としては、その両末端に反応基を有するものが好ましぐこれによ り、上述の封鎖基と容易に反応させることができるようになる。
力かる反応基としては、採用する封鎖基の種類などに応じて適宜変更することがで きるが、水酸基、カルボキシル基、アミノ基及びチオール基などを例示できる。
[0029] また、本発明において、直鎖状分子に包接される環状分子の個数 (包接量）は、環 状分子がシクロデキストリンの場合、その最大包接量を 1とすると、 0. 06〜0. 61が 好ましく、 0. 11〜0. 48力更に好ましく、 0. 24〜0. 41力 、つそう好まし!/、。
0. 06未満では滑車効果が発現しないことがあり、 0. 61を超えると、環状分子であ るシクロデキストリンが密に配置され過ぎてシクロデキストリンの可動性が低下すること があり、またシクロデキストリン自体の有機溶剤に対する非溶解性が強化されてしま ヽ 、得られるポリ口タキサンの有機溶剤への溶解性も低下することがある。
[0030] 更に、本発明において、直鎖状分子の分子量は 1, 000-500, 000とすること力 S 望まし <、 10, 000〜300, 000力好まし <、 10, 000〜100, 000力更に好まし!/、。 分子量が 1, 000未満では、疎水性修飾基により修飾されたシクロデキストリンの数 が少なぐ有機溶剤に対する溶解性が低くなつて、得られる疎水性修飾ポリロタキサ ンの有機溶剤への溶解性が低下し、 500, 000を超えても、有機溶剤への溶解性が 低下することがある。
力かる直鎖状分子としては、特に限定されるものではなぐポリアルキレン類、ポリ力 プロラタトンなどのポリエステル類、ポリエチレングリコールなどのポリエーテル類、ポリ アミド類、ポリアクリル類及びベンゼン環を有する直鎖状分子を挙げることができる。 力かる直鎖状分子としては、特にポリエチレングリコール、ポリ力プロラタトンが良好 である。
[0031] 次に、封鎖基は、上述の如き直鎖状分子の両末端に配置されて、環状分子を構成 するシクロデキストリンが直鎖状分子によって串刺し状に貫通された状態を保持でき る基であれば、如何なる基であってもよい。
力かる基としては、「嵩高さ」を有する基又は「イオン性」を有する基などを挙げること ができる。またここで、「基」とは、分子基及び高分子基を含む種々の基を意味する。
[0032] 「嵩高さ」を有する基としては、球形の基や側壁状の基を例示できる。
また、「イオン性」を有する基のイオン性と、環状分子の有するイオン性とが相互に 影響を及ぼし合い、例えば反発し合うことにより、環状分子が直鎖状分子に串刺しに された状態を保持することができる。
[0033] このような封鎖基の具体例としては、 2, 4—ジニトロフエ-ル基、 3, 5—ジニトロフエ
-ル基などのジニトロフエ-ル基類、シクロデキストリン類、ァダマンタン基類、トリチル 基類、フルォレセイン類及びピレン類、並びにこれらの誘導体又は変性体を挙げるこ とがでさる。
[0034] 次に、本発明の疎水性修飾ポリ口タキサンの製造方法について説明する。
上述の如き、疎水性修飾ポリ口タキサンは、（1)環状分子と直鎖状分子とを混合し、 環状分子の開口部を直鎖状分子で串刺し状に貫通して直鎖状分子に環状分子を包 接させる工程と、（2)得られた擬ポリロタキサンの両末端 (直鎖状分子の両末端)を封 鎖基で封鎖して、環状分子が串刺し状態から脱離しないように調整する工程と、 (3) 得られたポリ口タキサンの環状分子を構成するシクロデキストリンの水酸基を疎水性 修飾基で修飾する工程、で処理することにより得られる。
なお、上記（1)工程において、環状分子として、予めシクロデキストリンの水酸基を 疎水性修飾基で修飾したものを用いることによつても、疎水性修飾ポリ口タキサンを得 ることができ、その場合には、上記（3)工程を省略することができる。
[0035] 以上のような製造方法によって、上述の如く有機溶剤への溶解性に優れた疎水性 修飾ポリ口タキサンが得られる。
力かる有機溶剤としては、特に限定されるものではないが、酢酸ェチルや酢酸プチ ル、酢酸イソブチルなどのようなエステル類、メチルェチルケトンやメチルイソブチル ケトンなどのようなケトン類、ジェチルエーテルやジォキサンなどのようなエーテル類
、トルエンゃキシレン、ソルべッソなどのような炭化水素溶剤、または疎水性の高い長 鎖アルコール類などを挙げることができ、本発明の疎水性修飾ポリ口タキサンは、これ らの 2種以上を混合した溶剤につ 、ても良好な溶解性を示す。
また、水ゃブチルセ口ソルブアセテートなどの水系溶剤が若干含まれていても、全 体として有機溶剤とみなすことができれば、有機溶剤としてよ!/、。
[0036] 次に、本発明の架橋ポリ口タキサンについて説明する。
本発明の架橋ポリ口タキサンは、上述した本発明の疎水性修飾ポリ口タキサンをポリ マーと架橋して成るものであり、ポリマーは疎水性修飾ポリ口タキサンの環状分子を 介して疎水性修飾ポリ口タキサンと結合して 、る。
[0037] ここで、疎水性修飾ポリ口タキサンと環状分子を介して架橋されるポリマーとしては、 特に限定されるものではないが、主鎖又は側鎖に水酸基、アミノ基、カルボキシル基
、エポキシ基、ビュル基、チオール基又は光架橋基、及びこれらの任意の組合せに 係る基を有するものが好まし ヽ。
なお、光架橋基としては、ケィ皮酸、クマリン、カルコン、アントラセン、スチリルピリジ ン、スチリルピリジ-ゥム塩及びスチリルキノリン塩などを例示できる。
[0038] また、本発明では、 2種以上のポリマーを混合使用してもよいが、この場合、少なくと も 1種のポリマーが環状分子を介して疎水性修飾ポリ口タキサンと結合していることを 要する。
更に、力かるポリマーは、ホモポリマーでもコポリマーでもよい。コポリマーの場合、 2 種以上のモノマーから構成されるものでもよぐブロックコポリマー、交互コポリマー、 ランダムコポリマー又はグラフトコポリマーの 、ずれであってもよ 、。
[0039] 力かるポリマーの具体例としては、ポリビュルアルコール、ポリビュルピロリドン、ポリ (メタ）アクリル酸、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシェチルセルロース、ヒドロキ シプロピルセルロース等のセルロース系榭脂、ポリアクリルアミド、ポリエチレンォキサ イド、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリビュルァセタール系榭脂 、ポリビニルメチルエーテル、ポリアミン、ポリエチレンィミン、カゼイン、ゼラチン、澱 粉及びこれらの共重合体、ポリエチレン、ポリプロピレン及び他のォレフィン系単量体 との共重合榭脂などのポリオレフイン系榭脂、ポリエステル榭脂、ポリ塩化ビニル榭脂 、ポリスチレンやアクリロニトリル一スチレン共重合榭脂などのポリスチレン系榭脂、ポ リメチルメタタリレートや (メタ)アクリル酸エステル共重合体、アクリロニトリル一メチル アタリレート共重合体などのアクリル系榭脂、ポリカーボネート榭脂、ポリウレタン榭脂 、塩ィ匕ビュル 酢酸ビュル共重合榭脂、ポリビュルプチラール榭脂及びこれらの誘 導体又は変性体、ポリイソブチレン、ポリテトラヒドロフラン、ポリア-リン、アタリ口-トリ ルーブタジエン スチレン共重合体 (ABS榭脂）、ナイロン (登録商標）などのポリアミ ド類、ポリイミド類、ポリイソプレン、ポリブタジエンなどのポリジェン類、ポリジメチルシ ロキサンなどのポリシロキサン類、ポリスルホン類、ポリイミン類、ポリ無水酢酸類、ポリ 尿素類、ポリスルフイド類、ポリフォスファゼン類、ポリケトン類、ポリフエ-レン類、ポリ ハロォレフイン類、及びこれらの誘導体を挙げることができる。
誘導体としては、上述した水酸基、アミノ基、カルボキシル基、エポキシ基、ビュル 基、チオール基又は光架橋基及びこれらの組合せに係る基を有するものが好ま Uヽ
[0040] なお、本発明にお 、て、疎水性修飾ポリ口タキサンと上記ポリマーとの配合比は、用 途ゃ所望物性などに応じて適時変更することができるが、代表的には、重量比で (疎 水性修飾ポリ口タキサン Zポリマー）が 1Z500〜10Z1とすることができる。
[0041] 本発明の架橋ポリ口タキサンにおいて、ポリ口タキサンの環状分子とポリマーとの結 合は、上述した官能基による化学結合でも、架橋剤による化学結合であってもよい。 架橋剤としては、分子量が 2000未満、好ましくは 1000未満、更に好ましくは 600 未満、 、つそう好ましくは 400未満のものを用いることができる。
[0042] カゝかる架橋剤の具体例としては、塩化シァヌル、トリメソイルク口リド、テレフタロイル クロリド、ェピクロロヒドリン、ジブロモベンゼン、グルタールアルデヒド、フエ二レンジィ ソシァネート、ジイソシアン酸トリレイン、ジビニルスルホン、 1, 1，一カルボ-ルジイミ ダゾール又はアルコキシシラン類を挙げることができ、本発明では、これらを 1種単独 で又は 2種以上を組み合わせて用いることができる力 詳しくは後述する。
[0043] なお、上述の如ぐ疎水性修飾ポリ口タキサンを構成する直鎖状分子としては、その 分子量を 1, 000-500, 000とすること力 S好ましい力 特に架橋ポリ口タキサンの場 合には、直鎖状分子の分子量を 10, 000-60, 000とすること力好ましく、 20, 000 〜35, 000とすること力更に好まし!/ヽ。
[0044] 図 1は、本発明の疎水性修飾ポリ口タキサンを概念的に示す模式図である。
同図において、この疎水性修飾ポリ口タキサン 5は、直鎖状分子 6と、環状分子であ るシクロデキストリン 7と、直鎖状分子 6の両末端に配置された封鎖基 8を有し、直鎖 状分子 6は環状分子 7の開口部を貫通して環状分子 7を包接している。そして、シクロ デキストリン 7は、疎水性修飾基 7aを有している。
[0045] 図 2は、本発明の架橋ポリ口タキサンを概念的に示す模式図である。
同図において、架橋ポリ口タキサン 1は、ポリマー 3と疎水性修飾ポリ口タキサン 5を 有する。また、疎水性修飾ポリ口タキサン 5は、直鎖状分子 6と、環状分子であるシクロ デキストリン 7と、直鎖状分子 6の両末端に配置された封鎖基 8を有し、直鎖状分子 6 は環状分子 7の開口部を貫通して環状分子であるシクロデキストリン 7を包接して 、る 。そして、この疎水性修飾ポリ口タキサン 5は、環状分子であるシクロデキストリン 7を 介して架橋点 9によってポリマー 3及びポリマー 3'と結合している。
なお、シクロデキストリン 7は、図示しない疎水性修飾基 7aを有している。
[0046] このような構成を有する架橋ポリ口タキサン 1に対し、図 2の (A)部の矢印 X— X'方 向の変形応力が負荷されると、架橋ポリ口タキサン 1は、図 2の（B)部に示すように変 形してこの応力を吸収することができる。
即ち、図 2の（B)部に示すように、環状分子であるシクロデキストリン 7は滑車効果に よって直鎖状分子 6に沿って移動可能であるため、上記応力をその内部で吸収可能 である。
[0047] このように、本発明の架橋ポリ口タキサンは、図示したような滑車効果を有するもの であり、従来のゲル状物などに比し優れた伸縮性や粘弾性、機械的強度を有するも のである。
また、この架橋ポリ口タキサンの前駆体である本発明の疎水性修飾ポリ口タキサンは 、上述の如ぐ有機溶剤への溶解性が改善されており、有機溶剤中での架橋などが 容易である。
[0048] よって、本発明の架橋ポリ口タキサンは、有機溶剤が存在する条件下で容易に得る ことができ、特に、本発明の疎水性修飾ポリ口タキサンと有機溶剤に可溶なポリマー を架橋させることにより、容易に製造することができる。
即ち、本発明の架橋ポリ口タキサンは、その適用範囲が拡大されており、例えば有 機溶剤に可溶な塗膜ポリマーを用いる塗料や接着剤、特に耐洗車性、耐引つ搔き性
、耐チッビング性、耐衝撃性及び耐候性の要求される自動車用の塗料、榭脂基材及 び接着剤、並びに家電用の塗料ゃ榭脂基材等についても適用可能であり、これらの 用途においても優れた滑車効果を発現できるものである。
[0049] また別の観点からは、本発明の架橋ポリ口タキサンは、疎水性修飾ポリ口タキサンの 架橋対象である上記ポリマーの物性を損なうことなぐ当該ポリマーと疎水性修飾ポリ 口タキサンとを複合体ィ匕したものである。
従って、以下に説明する本発明の架橋ポリ口タキサンの製造方法によれば、上記ポ リマーの物性と、疎水性修飾ポリ口タキサン自体の物性を併有する材料が得られるの みならず、ポリマー種を選択することにより、所望の機械的強度などを有する水溶性 の材料、特にゲル状物などを得ることができる。
[0050] 次に、本発明の架橋ポリ口タキサンの製造方法について説明する。
この架橋ポリ口タキサンは、まず上述の如く疎水性修飾ポリ口タキサンを製造し、 (a) 得られた疎水性修飾ポリ口タキサンをポリマーと混合し、 (b)ポリマーの少なくとも一部 を物理的及び Z又は化学的に架橋し、（c)ポリマーの少なくとも一部とポリ口タキサン とを環状分子を介して結合させる、こと〖こより製造できる。
なお、本発明の疎水性修飾ポリ口タキサンは、有機溶剤に可溶であるため、（a)〜（ c)工程を有機溶剤中で円滑に行なうことができる。
[0051] なお、（b)工程においては、化学架橋することが好ましぐこれは上述如き架橋剤に よって行うことができる。また、（b)工程と (c)工程をほぼ同時に実施してもよい。 [0052] (a)工程の混合工程は、用いるポリマーに依存するが、溶媒無しで又は溶媒中で 行うことができる。使用可能な溶媒としては、特に限定されるものではないが、水、トル ェン、キシレン、ベンゼン、ァ-ソール、シクロへキサン、 N—メチルピロリドン、ジメチ ルホルムアミド、ジメチルァセトアミド、メチルェチルケトン、クロ口ホルム、ジクロロメタ ン、四塩化炭素、へキサフルォロイソプロピルアルコール、テトラヒドロフラン、ジォキ サン、アセトン、酢酸ェチル、ジメチルスルホキシド及びァセトニトリルなどを挙げるこ とがでさる。
[0053] (b)工程の架橋工程は、用いるポリマーに応じて従来公知の架橋条件下で行えば よい。
例えば、（i)ポリマーがエポキシ基のような活性な置換基を有している場合は、加熱 又はアミンゃ酸無水物のような活性水素の存在下で架橋反応を起こせばよ!ヽ。また、 光酸発生剤、光塩基発生剤の存在下で光照射を行うことでも架橋反応を起こすこと ができる。
(ii)ポリマーがビュル基のような不飽和二重結合を有して 、る場合は、熱又は光ラ ジカル発生剤の存在下で加熱又は光照射を行うことにより架橋反応を起こせる。
(iii)ポリマーが上述の光架橋基を有している場合は、加熱又は光照射によって架 橋反応を起こせる。
(iv)ポリマーが水酸基、アミノ基、カルボキシル基などを有している場合は、多置換 イソシァネート類やカルポジイミド類、トリアジン類、シラン類の存在により架橋官能を 起こすことがでさる。
(V)ポリマーが各種の基を有して 、な 、場合は、電子線照射によって架橋反応を生 じさせることができる。
[0054] (c)工程の結合工程は、ポリマーが主鎖及び Z又は側鎖に有する基、例えば、水 酸基、アミノ基、カルボキシル基、エポキシ基、ビニル基、チオール基及び光架橋基 などと、環状分子が有する基、例えば、水酸基、アミノ基、カルボキシル基、エポキシ 基、ビニル基、チオール基及び光架橋基などとを化学反応させることにより、行うこと ができる。
この結合工程の条件は、ポリマーが有する基、環状分子が有する基などに影響を 受けるが、上述の架橋条件を適用することができる。
[0055] なお、本発明の架橋ポリ口タキサンは、上述の製造方法において、ポリマーを対応 するモノマー力 得、得られたポリマーを用いることによつても製造することができる。 実施例
[0056] 以下、本発明を若干の実施例により更に詳細に説明するが、本発明はこれら実施 例に限定されるものではない。
[0057] (実施例 1)
( 1) PEGの TEMPO酸化による PEG-カルボン酸の調製
ポリエチレングリコール（PEG) (分子量 5000) 10g、 TEMPO (2, 2, 6, 6 -テ卜ラメ チル - 1 -ピベリジ-ルォキシラジカル） 100mg、臭化ナトリウム lgを水 lOOmLに溶解 させた。市販の次亜塩素酸ナトリウム水溶液 (有効塩素濃度 5%) 5mLを添加し、室 温で 10分間撹拌した。余った次亜塩素酸ナトリウムを分解させるために、エタノール を最大 5mLまでの範囲で添加して反応を終了させた。
50mLの塩化メチレンを用いた抽出を 3回繰り返して無機塩以外の成分を抽出した 後、エバポレーターで塩化メチレンを留去し、 250mLの温エタノールに溶解させて 力も冷凍庫（一 4°C)中に一晩おいて、 PEG-カルボン酸のみを抽出させ、回収し、乾 燥した。
[0058] (2) PEG-カルボン酸と ex -CDを用いた包接錯体の調製
上記調製した PEG-カルボン酸 3g及び ex -シクロデキストリン -CD) 12gをそれ ぞれ別々に用意した 70°Cの温水 50mLに溶解させ、双方を混合し、よく振り混ぜた 後、冷蔵庫 (4°C)中にー晚静置した。クリーム状に析出した包接錯体を凍結乾燥し て、回収した。
[0059] (3) a -CDの減量及びァダマンタンァミンと BOP試薬反応系を用いた包接錯体の封 鎖
上記調製した包接錯体 14gをジメチルホルムアミド/ジメチルスルホキシド（DMF /DMSO)混合溶媒 (体積比 75Z25) 20mLに分散させた。
一方、室温で DMFlOmLにべンゾトリァゾール- 1 -ィルォキシトリス（ジメチルァミノ )ホスホ-ゥムへキサフルォロホスフェート（BOP試薬） 3g、 1 -ヒドロキシベンゾトリァゾ ール（HOBt) lg、ァダマンタンアミン 1. 4g、ジイソプロピルェチルァミン 1. 25mLを この順番に溶解させた。この溶液を上記調製した分散液に添加し、すみやかによく振 り混ぜた。
スラリー状になった試料を冷蔵庫 (4°C)中にー晚静置した。ー晚静置した後、 DM FZメタノール混合溶媒 (体積比 lZl) 50mLを添加し、混合し、遠心分離して、上澄 みを捨てた。上記の DMFZメタノール混合溶液による洗浄を 2回繰り返した後、更に メタノール lOOmLを用いた洗浄を同様の遠心分離により 2回繰り返した。
得られた沈殿を真空乾燥で乾燥させた後、 50mLの DMSOに溶解させ、得られた 透明な溶液を 700mLの水中に滴下してポリ口タキサンを析出させた。析出したポリ口 タキサンを遠心分離で回収し、真空乾燥又は凍結乾燥させた。
上記の DMSOに溶解、水中で析出、回収、乾燥のサイクルを 2回繰り返し、最終的 に精製ポリ口タキサンを得た。
[0060] (4)シクロデキストリンの水酸基のヒドロキシプロピル化
上記調製したポリ口タキサン 500mgを ImolZLの NaOH水溶液 50mLに溶解し、 プロピレンォキシド 3. 83g (66mmol)を添カ卩し、アルゴン雰囲気下、室温でー晚撹 拌した。 ImolZLの HC1水溶液で中和し、透析チューブにて透析した後、凍結乾燥 し、回収した。
[0061] (5)ポリ口タキサンの疎水基修飾
上記調製したヒドロキシプロピル化ポリ口タキサン 500mgにモレキュラーシーブで乾 燥させた ε -力プロラタトン 10mLを添加し、室温で 30分間撹拌し、浸透させた。 2-ェチルへキサン酸スズ 0. 2mLを添カ卩し、 100°Cで 1時間反応させた。
反応終了後、試料を 50mLのトルエンに溶解させ、撹拌した 450mLのへキサン中 に滴下して析出させ、回収し、乾燥して、本例の疎水性修飾ポリ口タキサンを得た。 得られた疎水性修飾ポリ口タキサンは、 iH—NMR及び GPCで同定し、所望のポリ 口タキサンであることを確認した。なお、 a CDの包接量は 0. 06であり、疎水性修 飾基による修飾度は 0. 02であった。
[0062] (実施例 2)
( 1) PEGの TEMPO酸化による PEG-カルボン酸の調製 ポリエチレングリコール（PEG) (分子量 5000) 10g、 TEMPO (2, 2, 6, 6 -テ卜ラメ チル - 1 -ピベリジ-ルォキシラジカル） 100mg、臭化ナトリウム lgを水 lOOmLに溶解 させた。市販の次亜塩素酸ナトリウム水溶液 (有効塩素濃度 5%) 5mLを添加し、室 温で 10分間撹拌した。余った次亜塩素酸ナトリウムを分解させるために、エタノール を最大 5mLまでの範囲で添カ卩して反応を終了させた。 50mLの塩化メチレンを用い た抽出を 3回繰り返して無機塩以外の成分を抽出した後、エバポレーターで塩化メチ レンを留去し、 250mLの温エタノールに溶解させて力 冷凍庫（― 4°C)中に一晩お いて、 PEG-カルボン酸のみを抽出させ、回収し、乾燥した。
[0063] (2) PEG-カルボン酸と ex -CDを用いた包接錯体の調製
上記調製した PEG-カルボン酸 3g及び ex -シクロデキストリン -CD) 12gをそれ ぞれ別々に用意した 70°Cの温水 50mLに溶解させ、双方を混合し、よく振り混ぜた 後、冷蔵庫 (4°C)中にー晚静置した。クリーム状に析出した包接錯体を凍結乾燥し て、回収した。
[0064] (3)ァダマンタンァミンと BOP試薬反応系を用いた包接錯体の封鎖
室温で DMFlOmLに BOP試薬 3g、 HOBtlg、ァダマンタンアミン 1. 4g、ジィソプ 口ピルェチルァミン 1. 25mLをこの順番に溶解させた。これに上記調製した包接錯 体 14gを添加し、すみやかによく振り混ぜた。
スラリー状になった試料を冷蔵庫 (4°C)中にー晚静置した。ー晚静置した後、 DM FZメタノール混合溶媒 (体積比 lZl) 50mLを添加し、混合し、遠心分離して上澄 みを捨てた。上記の DMFZメタノール混合溶液による洗浄を 2回繰り返した後、更に メタノール lOOmLを用いた洗浄を同様の遠心分離により 2回繰り返した。
得られた沈殿を真空乾燥で乾燥させた後、 50mLの DMSOに溶解させ、得られた 透明な溶液を 700mLの水中に滴下してポリ口タキサンを析出させた。析出したポリ口 タキサンを遠心分離で回収し、真空乾燥又は凍結乾燥させた。
上記の DMSOに溶解、水中で析出、回収、乾燥のサイクルを 2回繰り返し、最終的 に精製ポリ口タキサンを得た。
[0065] (4)シクロデキストリンの水酸基のヒドロキシプロピル化
上記調製したポリ口タキサン 500mgを ImolZLの NaOH水溶液 50mLに溶解し、 プロピレンォキシド 3. 83g (66mmol)を添カ卩し、アルゴン雰囲気下、室温でー晚撹 拌した。 ImolZLの HC1水溶液で中和し、透析チューブにて透析した後、凍結乾燥 し、回収した。
[0066] (5)ポリ口タキサンの疎水基修飾
上記調製したヒドロキシプロピル化ポリ口タキサン 500mgにモレキュラーシーブで乾 燥させた ε -力プロラタトン 10mLを添加し、室温で 30分間撹拌し、浸透させた。 2-ェチルへキサン酸スズ 0. 2mLを添カ卩し、 100°Cで 1時間反応させた。
反応終了後、試料を 50mLのトルエンに溶解させ、撹拌した 450mLのへキサン中 に滴下して析出させ、回収し、乾燥して、本例の疎水性修飾ポリ口タキサンを得た。 得られた疎水性修飾ポリ口タキサンは、 iH—NMR及び GPCで同定し、所望のポリ 口タキサンであることを確認した。なお、 a CDの包接量は 0. 61であり、疎水性修 飾基による修飾度は 0. 02であった。
[0067] (実施例 3)
( 1) PEGの TEMPO酸化による PEG-カルボン酸の調製
ポリエチレングリコール（PEG) (分子量 10万） 10g、 TEMPO (2, 2, 6, 6 -テトラメ チル - 1 -ピベリジ-ルォキシラジカル） 100mg、臭化ナトリウム lgを水 lOOmLに溶解 させた。市販の次亜塩素酸ナトリウム水溶液 (有効塩素濃度 5%) 5mLを添加し、室 温で 10分間撹拌した。余った次亜塩素酸ナトリウムを分解させるために、エタノール を最大 5mLまでの範囲で添加して反応を終了させた。
50mLの塩化メチレンを用いた抽出を 3回繰り返して無機塩以外の成分を抽出した 後、エバポレーターで塩化メチレンを留去し、 250mLの温エタノールに溶解させて 力も冷凍庫（一 4°C)中に一晩おいて、 PEG-カルボン酸のみを抽出させ、回収し、乾 燥した。
[0068] (2) PEG-カルボン酸と ex -CDを用いた包接錯体の調製
上記調製した PEG-カルボン酸 3g及び ex -シクロデキストリン -CD) 12gをそれ ぞれ別々に用意した 70°Cの温水 50mLに溶解させ、双方を混合し、よく振り混ぜた 後、冷蔵庫 (4°C)中にー晚静置した。クリーム状に析出した包接錯体を凍結乾燥し て、回収した。 [0069] (3) a -CDの減量及びァダマンタンァミンと BOP試薬反応系を用いた包接錯体の封 鎖
上記調製した包接錯体 14gをジメチルホルムアミド/ジメチルスルホキシド（DMF /DMSO)混合溶媒 (体積比 75Z25) 20mLに分散させた。
一方、室温で DMFlOmLにべンゾトリァゾール- 1 -ィルォキシトリス（ジメチルァミノ )ホスホ-ゥムへキサフルォロホスフェート（BOP試薬） 3g、 1 -ヒドロキシベンゾトリァゾ ール（HOBt) lg、ァダマンタンアミン 1. 4g、ジイソプロピルェチルァミン 1. 25mLを この順番に溶解させた。この溶液を上記調製した分散液に添加し、すみやかによく振 り混ぜた。
スラリー状になった試料を冷蔵庫 (4°C)中にー晚静置した。ー晚静置した後、 DM FZメタノール混合溶媒 (体積比 lZl) 50mLを添加し、混合し、遠心分離して、上澄 みを捨てた。上記の DMFZメタノール混合溶液による洗浄を 2回繰り返した後、更に メタノール lOOmLを用いた洗浄を同様の遠心分離により 2回繰り返した。
得られた沈殿を真空乾燥で乾燥させた後、 50mLの DMSOに溶解させ、得られた 透明な溶液を 700mLの水中に滴下してポリ口タキサンを析出させた。析出したポリ口 タキサンを遠心分離で回収し、真空乾燥又は凍結乾燥させた。
上記の DMSOに溶解、水中で析出、回収、乾燥のサイクルを 2回繰り返し、最終的 に精製ポリ口タキサンを得た。
[0070] (4)シクロデキストリンの水酸基のヒドロキシプロピル化
上記調製したポリ口タキサン 500mgを ImolZLの NaOH水溶液 50mLに溶解し、 プロピレンォキシド 3. 83g (66mmol)を添カ卩し、アルゴン雰囲気下、室温でー晚撹 拌した。 ImolZLの HC1水溶液で中和し、透析チューブにて透析した後、凍結乾燥 し、回収した。
[0071] (5)ポリ口タキサンの疎水基修飾
上記調製したヒドロキシプロピル化ポリ口タキサン 500mgにモレキュラーシーブで乾 燥させた ε -力プロラタトン 10mLを添加し、室温で 30分間撹拌し、浸透させた。 2-ェチルへキサン酸スズ 0. 2mLを添カ卩し、 100°Cで 1時間反応させた。
反応終了後、試料を 50mLのトルエンに溶解させ、撹拌した 450mLのへキサン中 に滴下して析出させ、回収し、乾燥して、本例の疎水性修飾ポリ口タキサンを得た。 得られた疎水性修飾ポリ口タキサンは、 iH— NMR及び GPCで同定し、所望のポリ 口タキサンであることを確認した。なお、 a CDの包接量は 0. 06であり、疎水性修 飾基による修飾度は 0. 02であった。
[0072] (実施例 4)
( 1) PEGの TEMPO酸化による PEG-カルボン酸の調製
ポリエチレングリコール（PEG) (分子量 10万） 10g、 TEMPO (2, 2, 6, 6 -テトラメ チル - 1 -ピベリジ-ルォキシラジカル） 100mg、臭化ナトリウム lgを水 lOOmLに溶解 させた。市販の次亜塩素酸ナトリウム水溶液 (有効塩素濃度 5%) 5mLを添加し、室 温で 10分間撹拌した。余った次亜塩素酸ナトリウムを分解させるために、エタノール を最大 5mLまでの範囲で添加して反応を終了させた。
50mLの塩化メチレンを用いた抽出を 3回繰り返して無機塩以外の成分を抽出した 後、エバポレーターで塩化メチレンを留去し、 250mLの温エタノールに溶解させて 力も冷凍庫（一 4°C)中に一晩おいて、 PEG-カルボン酸のみを抽出させ、回収し、乾 燥した。
[0073] (2) PEG-カルボン酸と ex -CDを用いた包接錯体の調製
上記調製した PEG-カルボン酸 3g及び ex -シクロデキストリン -CD) 12gをそれ ぞれ別々に用意した 70°Cの温水 50mLに溶解させ、双方を混合し、よく振り混ぜた 後、冷蔵庫 (4°C)中にー晚静置した。クリーム状に析出した包接錯体を凍結乾燥し て、回収した。
[0074] (3)ァダマンタンァミンと BOP試薬反応系を用いた包接錯体の封鎖
室温で DMFlOmLに BOP試薬 3g、 HOBtlg、ァダマンタンアミン 1. 4g、ジィソプ 口ピルェチルァミン 1. 25mLをこの順番に溶解させた。これに上記調製した包接錯 体 14gを添加し、すみやかによく振り混ぜた。
スラリー状になった試料を冷蔵庫 (4°C)中にー晚静置した。ー晚静置した後、 DM FZメタノール混合溶媒 (体積比 lZl) 50mLを添加し、混合し、遠心分離して上澄 みを捨てた。上記の DMFZメタノール混合溶液による洗浄を 2回繰り返した後、更に メタノール lOOmLを用いた洗浄を同様の遠心分離により 2回繰り返した。 得られた沈殿を真空乾燥で乾燥させた後、 50mLの DMSOに溶解させ、得られた 透明な溶液を 700mLの水中に滴下してポリ口タキサンを析出させた。析出したポリ口 タキサンを遠心分離で回収し、真空乾燥又は凍結乾燥させた。
上記の DMSOに溶解、水中で析出、回収、乾燥のサイクルを 2回繰り返し、最終的 に精製ポリ口タキサンを得た。
[0075] (4)シクロデキストリンの水酸基のヒドロキシプロピル化
上記調製したポリ口タキサン 500mgを ImolZLの NaOH水溶液 50mLに溶解し、 プロピレンォキシド 3. 83g (66mmol)を添カ卩し、アルゴン雰囲気下、室温でー晚撹 拌した。 ImolZLの HC1水溶液で中和し、透析チューブにて透析した後、凍結乾燥 し、回収した。
[0076] (5)ポリ口タキサンの疎水基修飾
上記調製したヒドロキシプロピル化ポリ口タキサン 500mgにモレキュラーシーブで乾 燥させた ε -力プロラタトン 10mLを添加し、室温で 30分間撹拌し、浸透させた。 2-ェチルへキサン酸スズ 0. 2mLを添カ卩し、 100°Cで 1時間反応させた。
反応終了後、試料を 50mLのトルエンに溶解させ、撹拌した 450mLのへキサン中 に滴下して析出させ、回収し、乾燥して、本例の疎水性修飾ポリ口タキサンを得た。 得られた疎水性修飾ポリ口タキサンは、 iH—NMR及び GPCで同定し、所望のポリ 口タキサンであることを確認した。なお、 a CDの包接量は 0. 61であり、疎水性修 飾基による修飾度は 0. 02であった。
[0077] (実施例 5)
( 1) PEGの TEMPO酸化による PEG-カルボン酸の調製
ポリエチレングリコール（PEG) (分子量 3. 5万） 10g、TEMPO (2, 2, 6, 6 -テトラ メチル - 1 -ピベリジ-ルォキシラジカル） 100mg、臭化ナトリウム lgを水 lOOmLに溶 解させた。市販の次亜塩素酸ナトリウム水溶液 (有効塩素濃度 5%) 5mLを添加し、 室温で 10分間撹拌した。余った次亜塩素酸ナトリウムを分解させるために、エタノー ルを最大 5mLまでの範囲で添加して反応を終了させた。
50mLの塩化メチレンを用いた抽出を 3回繰り返して無機塩以外の成分を抽出した 後、エバポレーターで塩化メチレンを留去し、 250mLの温エタノールに溶解させて 力も冷凍庫（一 4°C)中に一晩おいて、 PEG-カルボン酸のみを抽出させ、回収し、乾 燥した。
[0078] (2) PEG-カルボン酸と ex -CDを用いた包接錯体の調製
上記調製した PEG-カルボン酸 3g及び ex -シクロデキストリン -CD) 12gをそれ ぞれ別々に用意した 70°Cの温水 50mLに溶解させ、双方を混合し、よく振り混ぜた 後、冷蔵庫 (4°C)中にー晚静置した。クリーム状に析出した包接錯体を凍結乾燥し て、回収した。
[0079] (3)ァダマンタンァミンと BOP試薬反応系を用いた包接錯体の封鎖
室温で DMFlOmLに BOP試薬 3g、 HOBtlg、ァダマンタンアミン 1. 4g、ジィソプ 口ピルェチルァミン 1. 25mLをこの順番に溶解させた。これに上記調製した包接錯 体 14gを添加し、すみやかによく振り混ぜた。
スラリー状になった試料を冷蔵庫 (4°C)中にー晚静置した。ー晚静置した後、 DM FZメタノール混合溶媒 (体積比 lZl) 50mLを添加し、混合し、遠心分離して上澄 みを捨てた。上記の DMFZメタノール混合溶液による洗浄を 2回繰り返した後、更に メタノール lOOmLを用いた洗浄を同様の遠心分離により 2回繰り返した。
得られた沈殿を真空乾燥で乾燥させた後、 50mLの DMSOに溶解させ、得られた 透明な溶液を 700mLの水中に滴下してポリ口タキサンを析出させた。析出したポリ口 タキサンを遠心分離で回収し、真空乾燥又は凍結乾燥させた。
上記の DMSOに溶解、水中で析出、回収、乾燥のサイクルを 2回繰り返し、最終的 に精製ポリ口タキサンを得た。
[0080] (4)シクロデキストリンの水酸基のヒドロキシプロピル化
上記調製したポリ口タキサン 500mgを ImolZLの NaOH水溶液 50mLに溶解し、 プロピレンォキシド 3. 83g (66mmol)を添カ卩し、アルゴン雰囲気下、室温でー晚撹 拌した。 ImolZLの HC1水溶液で中和し、透析チューブにて透析した後、凍結乾燥 し、回収した。
[0081] (5)ポリ口タキサンの疎水基修飾
上記調製したヒドロキシプロピル化ポリ口タキサン 500mgにモレキュラーシーブで乾 燥させた ε -力プロラタトン lOmLを添加し、室温で 30分間撹拌し、浸透させた。 2-ェチルへキサン酸スズ 0. 2mLを添カ卩し、 100°Cで 1時間反応させた。
反応終了後、試料を 50mLのトルエンに溶解させ、撹拌した 450mLのへキサン中 に滴下して析出させ、回収し、乾燥して、本例の疎水性修飾ポリ口タキサンを得た。 得られた疎水性修飾ポリ口タキサンは、 iH—NMR及び GPCで同定し、所望のポリ 口タキサンであることを確認した。なお、 a CDの包接量は 0. 61であり、疎水性修 飾基による修飾度は 0. 02であった。
[0082] (実施例 6)
( 1) PEGの TEMPO酸化による PEG-カルボン酸の調製
ポリエチレングリコール（PEG) (分子量 3. 5万） 10g、TEMPO (2, 2, 6, 6 -テトラ メチル - 1 -ピベリジ-ルォキシラジカル） 100mg、臭化ナトリウム lgを水 lOOmLに溶 解させた。市販の次亜塩素酸ナトリウム水溶液 (有効塩素濃度 5%) 5mLを添加し、 室温で 10分間撹拌した。余った次亜塩素酸ナトリウムを分解させるために、エタノー ルを最大 5mLまでの範囲で添加して反応を終了させた。
50mLの塩化メチレンを用いた抽出を 3回繰り返して無機塩以外の成分を抽出した 後、エバポレーターで塩化メチレンを留去し、 250mLの温エタノールに溶解させて 力も冷凍庫（一 4°C)中に一晩おいて、 PEG-カルボン酸のみを抽出させ、回収し、乾 燥した。
[0083] (2) PEG-カルボン酸と ex -CDを用いた包接錯体の調製
上記調製した PEG-カルボン酸 3g及び ex -シクロデキストリン -CD) 12gをそれ ぞれ別々に用意した 70°Cの温水 50mLに溶解させ、双方を混合し、よく振り混ぜた 後、冷蔵庫 (4°C)中にー晚静置した。クリーム状に析出した包接錯体を凍結乾燥し て、回収した。
[0084] (3)ァダマンタンァミンと BOP試薬反応系を用いた包接錯体の封鎖
室温で DMFlOmLに BOP試薬 3g、 HOBtlg、ァダマンタンアミン 1. 4g、ジィソプ 口ピルェチルァミン 1. 25mLをこの順番に溶解させた。これに上記調製した包接錯 体 14gを添加し、すみやかによく振り混ぜた。
スラリー状になった試料を冷蔵庫 (4°C)中にー晚静置した。ー晚静置した後、 DM
FZメタノール混合溶媒 (体積比 lZl) 50mLを添加し、混合し、遠心分離して上澄 みを捨てた。上記の DMFZメタノール混合溶液による洗浄を 2回繰り返した後、更に メタノール lOOmLを用いた洗浄を同様の遠心分離により 2回繰り返した。
得られた沈殿を真空乾燥で乾燥させた後、 50mLの DMSOに溶解させ、得られた 透明な溶液を 700mLの水中に滴下してポリ口タキサンを析出させた。析出したポリ口 タキサンを遠心分離で回収し、真空乾燥又は凍結乾燥させた。
上記の DMSOに溶解、水中で析出、回収、乾燥のサイクルを 2回繰り返し、最終的 に精製ポリ口タキサンを得た。
[0085] (4)ポリ口タキサンの疎水基修飾
トルエン中でポリエチレングリコールモノステアリン酸エステル (TCI社製）にへキサメ チレンジイソシァネートを結合させた後、エーテルによる再結晶で精製して得られた イソシァネート価ポリエチレングリコールモノステアリン酸エステル 15gを DMSO中に 溶力した上記調整したポリ口タキサン 500mgと室温下一晩反応させた後、エーテル で再結晶し、乾燥して回収する。なお、 a CDの包接量は 0. 61であり、疎水性修 飾基による修飾度は 0. 02であった。
[0086] (実施例 7)
( 1) PEGの TEMPO酸化による PEG-カルボン酸の調製
ポリエチレングリコール（PEG) (分子量 3. 5万） 10g、TEMPO (2, 2, 6, 6 -テトラ メチル - 1 -ピベリジ-ルォキシラジカル） 100mg、臭化ナトリウム lgを水 lOOmLに溶 解させた。市販の次亜塩素酸ナトリウム水溶液 (有効塩素濃度 5%) 5mLを添加し、 室温で 10分間撹拌した。余った次亜塩素酸ナトリウムを分解させるために、エタノー ルを最大 5mLまでの範囲で添加して反応を終了させた。
50mLの塩化メチレンを用いた抽出を 3回繰り返して無機塩以外の成分を抽出した 後、エバポレーターで塩化メチレンを留去し、 250mLの温エタノールに溶解させて 力も冷凍庫（一 4°C)中に一晩おいて、 PEG-カルボン酸のみを抽出させ、回収し、乾 燥した。
[0087] (2) PEG-カルボン酸と ex -CDを用いた包接錯体の調製
上記調製した PEG-カルボン酸 3g及び ex -シクロデキストリン -CD) 12gをそれ ぞれ別々に用意した 70°Cの温水 50mLに溶解させ、双方を混合し、よく振り混ぜた 後、冷蔵庫 (4°C)中にー晚静置した。クリーム状に析出した包接錯体を凍結乾燥し て、回収した。
[0088] (3)ァダマンタンァミンと BOP試薬反応系を用いた包接錯体の封鎖
室温で DMFlOmLに BOP試薬 3g、 HOBtlg、ァダマンタンアミン 1. 4g、ジィソプ 口ピルェチルァミン 1. 25mLをこの順番に溶解させた。これに上記調製した包接錯 体 14gを添加し、すみやかによく振り混ぜた。
スラリー状になった試料を冷蔵庫 (4°C)中にー晚静置した。ー晚静置した後、 DM FZメタノール混合溶媒 (体積比 lZl) 50mLを添加し、混合し、遠心分離して上澄 みを捨てた。上記の DMFZメタノール混合溶液による洗浄を 2回繰り返した後、更に メタノール lOOmLを用いた洗浄を同様の遠心分離により 2回繰り返した。
得られた沈殿を真空乾燥で乾燥させた後、 50mLの DMSOに溶解させ、得られた 透明な溶液を 700mLの水中に滴下してポリ口タキサンを析出させた。析出したポリ口 タキサンを遠心分離で回収し、真空乾燥又は凍結乾燥させた。
上記の DMSOに溶解、水中で析出、回収、乾燥のサイクルを 2回繰り返し、最終的 に精製ポリ口タキサンを得た。
[0089] (4)ポリ口タキサンの疎水基修飾
上記調整したポリ口タキサン 500mgを DMSO20mlに溶解し、ジラウリン酸ジブチ ルスズ 100 μ 1、イソシアン酸フエ-ル 2. 38g (20mmol)を加え、アルゴン雰囲気下 室温でー晚撹拌する。余剰のフエ-ルイソシァネートを無水エタノールまたはメタノー ルと反応させた後、メタノール中に投入して析出させ、遠心分離および真空乾燥で回 収し、 THFに再度溶解させた後、メタノールで析出させ回収する。なお、 a—CDの 包接量は 0. 61であり、疎水性修飾基による修飾度は 0. 02であった。
[0090] (実施例 8)
( 1) PEGの TEMPO酸化による PEG-カルボン酸の調製
ポリエチレングリコール（PEG) (分子量 3. 5万） 10g、TEMPO (2, 2, 6, 6 -テトラ メチル - 1 -ピベリジ-ルォキシラジカル） 100mg、臭化ナトリウム lgを水 lOOmLに溶 解させた。市販の次亜塩素酸ナトリウム水溶液 (有効塩素濃度 5%) 5mLを添加し、 室温で 10分間撹拌した。余った次亜塩素酸ナトリウムを分解させるために、エタノー ルを最大 5mLまでの範囲で添加して反応を終了させた。
50mLの塩化メチレンを用いた抽出を 3回繰り返して無機塩以外の成分を抽出した 後、エバポレーターで塩化メチレンを留去し、 250mLの温エタノールに溶解させて 力も冷凍庫（一 4°C)中に一晩おいて、 PEG-カルボン酸のみを抽出させ、回収し、乾 燥した。
[0091] (2) PEG-カルボン酸と ex -CDを用いた包接錯体の調製
上記調製した PEG-カルボン酸 3g及び ex -シクロデキストリン -CD) 12gをそれ ぞれ別々に用意した 70°Cの温水 50mLに溶解させ、双方を混合し、よく振り混ぜた 後、冷蔵庫 (4°C)中にー晚静置した。クリーム状に析出した包接錯体を凍結乾燥し て、回収した。
[0092] (3)ァダマンタンァミンと BOP試薬反応系を用いた包接錯体の封鎖
室温で DMFlOmLに BOP試薬 3g、 HOBtlg、ァダマンタンアミン 1. 4g、ジィソプ 口ピルェチルァミン 1. 25mLをこの順番に溶解させた。これに上記調製した包接錯 体 14gを添加し、すみやかによく振り混ぜた。
スラリー状になった試料を冷蔵庫 (4°C)中にー晚静置した。ー晚静置した後、 DM FZメタノール混合溶媒 (体積比 lZl) 50mLを添加し、混合し、遠心分離して上澄 みを捨てた。上記の DMFZメタノール混合溶液による洗浄を 2回繰り返した後、更に メタノール lOOmLを用いた洗浄を同様の遠心分離により 2回繰り返した。
得られた沈殿を真空乾燥で乾燥させた後、 50mLの DMSOに溶解させ、得られた 透明な溶液を 700mLの水中に滴下してポリ口タキサンを析出させた。析出したポリ口 タキサンを遠心分離で回収し、真空乾燥又は凍結乾燥させた。
上記の DMSOに溶解、水中で析出、回収、乾燥のサイクルを 2回繰り返し、最終的 に精製ポリ口タキサンを得た。
[0093] (4)ポリ口タキサンの疎水基修飾
上記調整したポリ口タキサン 500mgを DMSO20mlに溶解し、へキサメチルジシラ ン（HMDS) lOmmolを加える。 50°Cで 4時間撹拌後、トルエンまたは THF20mlを 加えてさらに一晩撹拌する。水で析出させ、吸引濾過または遠心分離で回収する。 なお、 a CDの包接量は 0. 61であり、疎水性修飾基による修飾度は 0. 02であつ た。
[0094] (実施例 9)
( 1) PEGの TEMPO酸化による PEG-カルボン酸の調製
ポリエチレングリコール（PEG) (分子量 3. 5万） 10g、TEMPO (2, 2, 6, 6 -テトラ メチル - 1 -ピベリジ-ルォキシラジカル） 100mg、臭化ナトリウム lgを水 lOOmLに溶 解させた。市販の次亜塩素酸ナトリウム水溶液 (有効塩素濃度 5%) 5mLを添加し、 室温で 10分間撹拌した。余った次亜塩素酸ナトリウムを分解させるために、エタノー ルを最大 5mLまでの範囲で添加して反応を終了させた。
50mLの塩化メチレンを用いた抽出を 3回繰り返して無機塩以外の成分を抽出した 後、エバポレーターで塩化メチレンを留去し、 250mLの温エタノールに溶解させて 力も冷凍庫（一 4°C)中に一晩おいて、 PEG-カルボン酸のみを抽出させ、回収し、乾 燥した。
[0095] (2) PEG-カルボン酸と ex -CDを用いた包接錯体の調製
上記調製した PEG-カルボン酸 3g及び ex -シクロデキストリン -CD) 12gをそれ ぞれ別々に用意した 70°Cの温水 50mLに溶解させ、双方を混合し、よく振り混ぜた 後、冷蔵庫 (4°C)中にー晚静置した。クリーム状に析出した包接錯体を凍結乾燥し て、回収した。
[0096] (3)ァダマンタンァミンと BOP試薬反応系を用いた包接錯体の封鎖
室温で DMFlOmLに BOP試薬 3g、 HOBtlg、ァダマンタンアミン 1. 4g、ジィソプ 口ピルェチルァミン 1. 25mLをこの順番に溶解させた。これに上記調製した包接錯 体 14gを添加し、すみやかによく振り混ぜた。
スラリー状になった試料を冷蔵庫 (4°C)中にー晚静置した。ー晚静置した後、 DM FZメタノール混合溶媒 (体積比 lZl) 50mLを添加し、混合し、遠心分離して上澄 みを捨てた。上記の DMFZメタノール混合溶液による洗浄を 2回繰り返した後、更に メタノール lOOmLを用いた洗浄を同様の遠心分離により 2回繰り返した。
得られた沈殿を真空乾燥で乾燥させた後、 50mLの DMSOに溶解させ、得られた 透明な溶液を 700mLの水中に滴下してポリ口タキサンを析出させた。析出したポリ口 タキサンを遠心分離で回収し、真空乾燥又は凍結乾燥させた。 上記の DMSOに溶解、水中で析出、回収、乾燥のサイクルを 2回繰り返し、最終的 に精製ポリ口タキサンを得た。
[0097] (4)ポリ口タキサンの疎水基修飾
トルエン中でモノメトキシポリエチレングリコール（Mw= 1100)にへキサメチレンジィ ソシァネートを結合させた後、エーテルによる再結晶で精製して得られたイソシァネ ート価モノメトキシポリエチレングリコール 13gを DMSO中に溶かした上記調整したポ リロタキサン lgと室温下一晩反応させた後、エーテルで再結晶し、乾燥して回収する 。なお、 a CDの包接量は 0. 61であり、疎水性修飾基による修飾度は 0. 02であ つた o
[0098] (比較例 1)
( 1) PEGの TEMPO酸化による PEG-カルボン酸の調製
ポリエチレングリコール（PEG) (分子量 5000) 10g、 TEMPO (2, 2, 6, 6 -テ卜ラメ チル - 1 -ピベリジ-ルォキシラジカル） 100mg、臭化ナトリウム lgを水 lOOmLに溶解 させた。市販の次亜塩素酸ナトリウム水溶液 (有効塩素濃度 5%) 5mLを添加し、室 温で 10分間撹拌した。余った次亜塩素酸ナトリウムを分解させるために、エタノール を最大 5mLまでの範囲で添加して反応を終了させた。
50mLの塩化メチレンを用いた抽出を 3回繰り返して無機塩以外の成分を抽出した 後、エバポレーターで塩化メチレンを留去し、 250mLの温エタノールに溶解させて 力も冷凍庫（一 4°C)中に一晩おいて、 PEG-カルボン酸のみを抽出させ、回収し、乾 燥した。
[0099] (2) PEG-カルボン酸と ex -CDを用いた包接錯体の調製
上記調製した PEG-カルボン酸 3g及び ex -シクロデキストリン -CD) 12gをそれ ぞれ別々に用意した 70°Cの温水 50mLに溶解させ、双方を混合し、よく振り混ぜた 後、冷蔵庫 (4°C)中にー晚静置した。クリーム状に析出した包接錯体を凍結乾燥し て、回収した。
[0100] (3) a -CDの減量及びァダマンタンァミンと BOP試薬反応系を用いた包接錯体の封 鎖
上記調製した包接錯体 14gをジメチルホルムアミド/ジメチルスルホキシド（DMF /DMSO)混合溶媒 (体積比 75Z25) 20mLに分散させた。
一方、室温で DMFlOmLにべンゾトリァゾール- 1 -ィルォキシトリス（ジメチルァミノ )ホスホ-ゥムへキサフルォロホスフェート（BOP試薬） 3g、 1 -ヒドロキシベンゾトリァゾ ール（HOBt) lg、ァダマンタンアミン 1. 4g、ジイソプロピルェチルァミン 1. 25mLを この順番に溶解させた。この溶液を上記調製した分散液に添加し、すみやかによく振 り混ぜた。
スラリー状になった試料を冷蔵庫 (4°C)中にー晚静置した。ー晚静置した後、 DM FZメタノール混合溶媒 (体積比 lZl) 50mLを添加し、混合し、遠心分離して、上澄 みを捨てた。上記の DMFZメタノール混合溶液による洗浄を 2回繰り返した後、更に メタノール lOOmLを用いた洗浄を同様の遠心分離により 2回繰り返した。
得られた沈殿を真空乾燥で乾燥させた後、 50mLの DMSOに溶解させ、得られた 透明な溶液を 700mLの水中に滴下してポリ口タキサンを析出させた。析出したポリ口 タキサンを遠心分離で回収し、真空乾燥又は凍結乾燥させた。
上記の DMSOに溶解、水中で析出、回収、乾燥のサイクルを 2回繰り返し、最終的 に精製した本例のポリ口タキサンを得た。
得られたポリ口タキサンは、 — NMR及び GPCで同定し、所望のポリ口タキサンで あることを確認した。なお、 α— CDの包接量は 0. 06であった。
(比較例 2)
(1) PEGの TEMPO酸化による PEG-カルボン酸の調製
ポリエチレングリコール（PEG) (分子量 5000) 10g、 TEMPO (2, 2, 6, 6-テ卜ラメ チル - 1 -ピベリジ-ルォキシラジカル） 100mg、臭化ナトリウム lgを水 lOOmLに溶解 させた。市販の次亜塩素酸ナトリウム水溶液 (有効塩素濃度 5%) 5mLを添加し、室 温で 10分間撹拌した。余った次亜塩素酸ナトリウムを分解させるために、エタノール を最大 5mLまでの範囲で添加して反応を終了させた。
50mLの塩化メチレンを用いた抽出を 3回繰り返して無機塩以外の成分を抽出した 後、エバポレーターで塩化メチレンを留去し、 250mLの温エタノールに溶解させて 力も冷凍庫（一 4°C)中に一晩おいて、 PEG-カルボン酸のみを抽出させ、回収し、乾 燥した。 [0102] (2) PEG-カルボン酸と oc -CDを用いた包接錯体の調製
上記調製した PEG-カルボン酸 3g及び ex -シクロデキストリン -CD) 12gをそれ ぞれ別々に用意した 70°Cの温水 50mLに溶解させ、双方を混合し、よく振り混ぜた 後、冷蔵庫 (4°C)中にー晚静置した。クリーム状に析出した包接錯体を凍結乾燥し て、回収した。
[0103] (3)ァダマンタンァミンと BOP試薬反応系を用いた包接錯体の封鎖室温で DMF10 mLに BOP試薬 3g、 HOBtlg、ァダマンタンアミン 1. 4g、ジイソプロピルェチルアミ ン 1. 25mLをこの順番に溶解させた。これに上記調製した包接錯体 14gを添加し、 すみやかによく振り混ぜた。
スラリー状になった試料を冷蔵庫 (4°C)中にー晚静置した。ー晚静置した後、 DM FZメタノール混合溶媒 (体積比 lZl) 50mLを添加し、混合し、遠心分離して上澄 みを捨てた。上記の DMFZメタノール混合溶液による洗浄を 2回繰り返した後、更に メタノール lOOmLを用いた洗浄を同様の遠心分離により 2回繰り返した。
得られた沈殿を真空乾燥で乾燥させた後、 50mLの DMSOに溶解させ、得られた 透明な溶液を 700mLの水中に滴下してポリ口タキサンを析出させた。析出したポリ口 タキサンを遠心分離で回収し、真空乾燥又は凍結乾燥させた。
上記の DMSOに溶解、水中で析出、回収、乾燥のサイクルを 2回繰り返し、最終的 に精製した本例のポリ口タキサンを得た。
得られたポリ口タキサンは、 — NMR及び GPCで同定し、所望のポリ口タキサンで あることを確認した。なお、 α—CDの包接量は 0. 61であった。
[0104] (比較例 3)
( 1) PEGの TEMPO酸化による PEG-カルボン酸の調製
ポリエチレングリコール（PEG) (分子量 10万） 10g、 TEMPO (2, 2, 6, 6 -テトラメ チル - 1 -ピベリジ-ルォキシラジカル） 100mg、臭化ナトリウム lgを水 lOOmLに溶解 させた。市販の次亜塩素酸ナトリウム水溶液 (有効塩素濃度 5%) 5mLを添加し、室 温で 10分間撹拌した。余った次亜塩素酸ナトリウムを分解させるために、エタノール を最大 5mLまでの範囲で添加して反応を終了させた。
50mLの塩化メチレンを用いた抽出を 3回繰り返して無機塩以外の成分を抽出した 後、エバポレーターで塩化メチレンを留去し、 250mLの温エタノールに溶解させて 力も冷凍庫（一 4°C)中に一晩おいて、 PEG-カルボン酸のみを抽出させ、回収し、乾 燥した。
[0105] (2) PEG-カルボン酸と ex -CDを用いた包接錯体の調製
上記調製した PEG-カルボン酸 3g及び ex -シクロデキストリン -CD) 12gをそれ ぞれ別々に用意した 70°Cの温水 50mLに溶解させ、双方を混合し、よく振り混ぜた 後、冷蔵庫 (4°C)中にー晚静置した。クリーム状に析出した包接錯体を凍結乾燥し て、回収した。
[0106] (3) a -CDの減量及びァダマンタンァミンと BOP試薬反応系を用いた包接錯体の封 鎖
上記調製した包接錯体 14gをジメチルホルムアミド/ジメチルスルホキシド（DMF /DMSO)混合溶媒 (体積比 75Z25) 20mLに分散させた。
一方、室温で DMFlOmLにべンゾトリァゾール- 1 -ィルォキシトリス（ジメチルァミノ )ホスホ-ゥムへキサフルォロホスフェート（BOP試薬） 3g、 1 -ヒドロキシベンゾトリァゾ ール（HOBt) lg、ァダマンタンアミン 1. 4g、ジイソプロピルェチルァミン 1. 25mLを この順番に溶解させた。この溶液を上記調製した分散液に添加し、すみやかによく振 り混ぜた。
スラリー状になった試料を冷蔵庫 (4°C)中にー晚静置した。ー晚静置した後、 DM FZメタノール混合溶媒 (体積比 lZl) 50mLを添加し、混合し、遠心分離して、上澄 みを捨てた。上記の DMFZメタノール混合溶液による洗浄を 2回繰り返した後、更に メタノール lOOmLを用いた洗浄を同様の遠心分離により 2回繰り返した。
得られた沈殿を真空乾燥で乾燥させた後、 50mLの DMSOに溶解させ、得られた 透明な溶液を 700mLの水中に滴下してポリ口タキサンを析出させた。析出したポリ口 タキサンを遠心分離で回収し、真空乾燥又は凍結乾燥させた。
上記の DMSOに溶解、水中で析出、回収、乾燥のサイクルを 2回繰り返し、最終的 に精製した本例のポリ口タキサンを得た。
得られたポリ口タキサンは、 — NMR及び GPCで同定し、所望のポリ口タキサンで あることを確認した。なお、 α— CDの包接量は 0. 06であった。 [0107] (比較例 4)
( 1) PEGの TEMPO酸化による PEG-カルボン酸の調製
ポリエチレングリコール（PEG) (分子量 10万） 10g、 TEMPO (2, 2, 6, 6 -テトラメ チル - 1 -ピベリジ-ルォキシラジカル） 100mg、臭化ナトリウム lgを水 lOOmLに溶解 させた。市販の次亜塩素酸ナトリウム水溶液 (有効塩素濃度 5%) 5mLを添加し、室 温で 10分間撹拌した。余った次亜塩素酸ナトリウムを分解させるために、エタノール を最大 5mLまでの範囲で添加して反応を終了させた。
50mLの塩化メチレンを用いた抽出を 3回繰り返して無機塩以外の成分を抽出した 後、エバポレーターで塩化メチレンを留去し、 250mLの温エタノールに溶解させて 力も冷凍庫（一 4°C)中に一晩おいて、 PEG-カルボン酸のみを抽出させ、回収し、乾 燥した。
[0108] (2) PEG-カルボン酸と ex -CDを用いた包接錯体の調製
上記調製した PEG-カルボン酸 3g及び ex -シクロデキストリン -CD) 12gをそれ ぞれ別々に用意した 70°Cの温水 50mLに溶解させ、双方を混合し、よく振り混ぜた 後、冷蔵庫 (4°C)中にー晚静置した。クリーム状に析出した包接錯体を凍結乾燥し て、回収した。
[0109] (3)ァダマンタンァミンと BOP試薬反応系を用いた包接錯体の封鎖
室温で DMFlOmLに BOP試薬 3g、 HOBtlg、ァダマンタンアミン 1. 4g、ジィソプ 口ピルェチルァミン 1. 25mLをこの順番に溶解させた。これに上記調製した包接錯 体 14gを添加し、すみやかによく振り混ぜた。
スラリー状になった試料を冷蔵庫 (4°C)中にー晚静置した。ー晚静置した後、 DM FZメタノール混合溶媒 (体積比 lZl) 50mLを添加し、混合し、遠心分離して上澄 みを捨てた。上記の DMFZメタノール混合溶液による洗浄を 2回繰り返した後、更に メタノール lOOmLを用いた洗浄を同様の遠心分離により 2回繰り返した。
得られた沈殿を真空乾燥で乾燥させた後、 50mLの DMSOに溶解させ、得られた 透明な溶液を 700mLの水中に滴下してポリ口タキサンを析出させた。析出したポリ口 タキサンを遠心分離で回収し、真空乾燥又は凍結乾燥させた。
上記の DMSOに溶解、水中で析出、回収、乾燥のサイクルを 2回繰り返し、最終的 に精製した本例のポリ口タキサンを得た。
得られたポリ口タキサンは、 — NMR及び GPCで同定し、所望のポリ口タキサンで あることを確認した。なお、 α—CDの包接量は 0. 61であった。
[0110] (比較例 5)
( 1) PEGの TEMPO酸化による PEG-カルボン酸の調製
ポリエチレングリコール（PEG) (分子量 3. 5万） 10g、TEMPO (2, 2, 6, 6 -テトラ メチル - 1 -ピベリジ-ルォキシラジカル） 100mg、臭化ナトリウム lgを水 lOOmLに溶 解させた。市販の次亜塩素酸ナトリウム水溶液 (有効塩素濃度 5%) 5mLを添加し、 室温で 10分間撹拌した。余った次亜塩素酸ナトリウムを分解させるために、エタノー ルを最大 5mLまでの範囲で添加して反応を終了させた。
50mLの塩化メチレンを用いた抽出を 3回繰り返して無機塩以外の成分を抽出した 後、エバポレーターで塩化メチレンを留去し、 250mLの温エタノールに溶解させて 力も冷凍庫（一 4°C)中に一晩おいて、 PEG-カルボン酸のみを抽出させ、回収し、乾 燥した。
[0111] (2) PEG-カルボン酸と ex -CDを用いた包接錯体の調製
上記調製した PEG-カルボン酸 3g及び ex -シクロデキストリン -CD) 12gをそれ ぞれ別々に用意した 70°Cの温水 50mLに溶解させ、双方を混合し、よく振り混ぜた 後、冷蔵庫 (4°C)中にー晚静置した。クリーム状に析出した包接錯体を凍結乾燥し て、回収した。
[0112] (3)ァダマンタンァミンと BOP試薬反応系を用いた包接錯体の封鎖
室温で DMFlOmLに BOP試薬 3g、 HOBtlg、ァダマンタンアミン 1. 4g、ジィソプ 口ピルェチルァミン 1. 25mLをこの順番に溶解させた。これに上記調製した包接錯 体 14gを添加し、すみやかによく振り混ぜた。
スラリー状になった試料を冷蔵庫 (4°C)中にー晚静置した。ー晚静置した後、 DM FZメタノール混合溶媒 (体積比 lZl) 50mLを添加し、混合し、遠心分離して上澄 みを捨てた。上記の DMFZメタノール混合溶液による洗浄を 2回繰り返した後、更に メタノール lOOmLを用いた洗浄を同様の遠心分離により 2回繰り返した。
得られた沈殿を真空乾燥で乾燥させた後、 50mLの DMSOに溶解させ、得られた 透明な溶液を 700mLの水中に滴下してポリ口タキサンを析出させた。析出したポリ口 タキサンを遠心分離で回収し、真空乾燥又は凍結乾燥させた。
上記の DMSOに溶解、水中で析出、回収、乾燥のサイクルを 2回繰り返し、最終的 に精製ポリ口タキサンを得た。
[0113] (4)ポリ口タキサンの修飾
上記調整したポリ口タキサン 500mgを DMSO30mlに溶解し、無水酢酸 0. 61g (6 mmol)、トリェチルァミン（10mmol)、 4 ジメチルァミノピリジン（DMAP) 733mg ( 6mmol)を 30mlの DMSOに溶かした溶液を加え、アルゴン雰囲気下室温でー晚拡 販する。水で析出させた分散液を透析し、濾過または遠心分離で回収する。なお、 a CDの包接量は 0. 61であり、疎水性修飾基による修飾度は 0. 02であった。
[0114] (比較例 6)
( 1) PEGの TEMPO酸化による PEG-カルボン酸の調製
ポリエチレングリコール（PEG) (分子量 3. 5万） 10g、TEMPO (2, 2, 6, 6 -テトラ メチル - 1 -ピベリジ-ルォキシラジカル） 100mg、臭化ナトリウム lgを水 lOOmLに溶 解させた。市販の次亜塩素酸ナトリウム水溶液 (有効塩素濃度 5%) 5mLを添加し、 室温で 10分間撹拌した。余った次亜塩素酸ナトリウムを分解させるために、エタノー ルを最大 5mLまでの範囲で添加して反応を終了させた。
50mLの塩化メチレンを用いた抽出を 3回繰り返して無機塩以外の成分を抽出した 後、エバポレーターで塩化メチレンを留去し、 250mLの温エタノールに溶解させて 力も冷凍庫（一 4°C)中に一晩おいて、 PEG-カルボン酸のみを抽出させ、回収し、乾 燥した。
[0115] (2) PEG-カルボン酸と ex -CDを用いた包接錯体の調製
上記調製した PEG-カルボン酸 3g及び ex -シクロデキストリン -CD) 12gをそれ ぞれ別々に用意した 70°Cの温水 50mLに溶解させ、双方を混合し、よく振り混ぜた 後、冷蔵庫 (4°C)中にー晚静置した。クリーム状に析出した包接錯体を凍結乾燥し て、回収した。
[0116] (3)ァダマンタンァミンと BOP試薬反応系を用いた包接錯体の封鎖
室温で DMFlOmLに BOP試薬 3g、 HOBtlg、ァダマンタンアミン 1. 4g、ジィソプ 口ピルェチルァミン 1. 25mLをこの順番に溶解させた。これに上記調製した包接錯 体 14gを添加し、すみやかによく振り混ぜた。
スラリー状になった試料を冷蔵庫 (4°C)中にー晚静置した。ー晚静置した後、 DM FZメタノール混合溶媒 (体積比 lZl) 50mLを添加し、混合し、遠心分離して上澄 みを捨てた。上記の DMFZメタノール混合溶液による洗浄を 2回繰り返した後、更に メタノール lOOmLを用いた洗浄を同様の遠心分離により 2回繰り返した。
得られた沈殿を真空乾燥で乾燥させた後、 50mLの DMSOに溶解させ、得られた 透明な溶液を 700mLの水中に滴下してポリ口タキサンを析出させた。析出したポリ口 タキサンを遠心分離で回収し、真空乾燥又は凍結乾燥させた。
上記の DMSOに溶解、水中で析出、回収、乾燥のサイクルを 2回繰り返し、最終的 に精製ポリ口タキサンを得た。
[0117] (4)ポリ口タキサンの修飾
上記調整したポリ口タキサン 500 mgに硝化混酸 (発煙硝酸 10gと五酸ィ匕ニリン 4.4g を混合して調製)を加え、氷冷下で 5?20分撹拌する。吸引濾過して回収し、水で十分 に洗ったのち風乾し、回収する。なお、 a CDの包接量は 0. 61であり、疎水性修 飾基による修飾度は 0. 02であった。
上記各例の疎水性修飾ポリ口タキサン及びポリ口タキサンの特徴を表 1に示す。
[0118] [表 1]
Figure imgf000036_0001
Figure imgf000036_0002
[性能評価]
(溶解度試験）
上記各例の疎水性修飾ポリ口タキサン及びポリ口タキサンの有機溶剤への溶解性 を下記の条件下で試験した。得られた結果を表 1に併記する。
なお、表 1中、「◎」は「0. 75g以上溶解」、「〇」は「0. 25g以上 0. 75g未満溶解」 、「△」は「0. 25g未満溶解」、「X」は「不溶」を意味する。 [0120] (試験条件）
各有機溶剤 10gを 50°Cに加温し、これに各例のポリ口タキサン lgを徐々に添加し、 溶解性を確認した。
[0121] 表 1から明らかなように、本発明の範囲に含まれる実施例 1〜4の疎水性修飾ポリ口 タキサンは、トルエンや酢酸ェチルなどの有機溶剤に可溶である力 比較例 1〜4の ポリ口タキサンはこれらへの溶解性に劣ることが分かる。
よって、実施例 1〜4の疎水性修飾ポリ口タキサンは、有機溶剤に可溶な塗膜ポリマ 一を用いる塗料、接着剤及び油脂などへ適用可能なものである。
図面の簡単な説明
[0122] [図 1]本発明の疎水性修飾ポリ口タキサンを概念的に示す模式図である。
[図 2]本発明の架橋ポリ口タキサンを概念的に示す模式図である。
符号の説明
1 架橋ポリ口タキサン
3、 3' ポリマー
5 疎水性修飾ポリ口タキサン
6 直鎖状分子
7 環状分子 (シクロデキストリン)
7a 疎水性修飾基
8 封鎖基
9 ¾&横ハ占、、

Claims

請求の範囲
[1] 環状分子と、この環状分子を串刺し状に包接する直鎖状分子と、この直鎖状分子 の両末端に配置され上記環状分子の脱離を防止する封鎖基とを有するポリロタキサ ンにおいて、
上記環状分子がシクロデキストリンであり、当該シクロデキストリンの水酸基の全部 又は一部が疎水性の修飾基で修飾されている疎水性修飾ポリ口タキサン。
[2] 上記疎水性の修飾基は、当該ポリ口タキサンを有機溶剤に溶解させるため、または 溶剤可溶型榭脂に相溶させるためにシクロデキストリンの水酸基を修飾するものであ つて、炭素数が 3個以上である請求項 1に記載の疎水性修飾ポリ口タキサン。
[3] 上記シクロデキストリンの疎水性修飾基による修飾度は、当該シクロデキストリンの 水酸基が修飾され得る最大数を 1とすると、 0. 02以上である請求項 1に記載の疎水 性修飾ポリ口タキサン。
[4] 上記シクロデキストリンが、 a—シクロデキストリン、 j8—シクロデキストリン及び γ - シクロデキストリン力 成る群より選ばれた少なくとも 1種のものである請求項 1又は 3 に記載の疎水性修飾ポリ口タキサン。
[5] 上記疎水性の修飾基の全部又は一部が、少なくとも疎水基を有し、当該疎水性修 飾ポリ口タキサンとして疎水性である請求項 1〜4のいずれ力 1つの項に記載の疎水 性修飾ポリ口タキサン。
[6] 上記疎水基が、アルキル基、ベンジル基、ベンゼン誘導体含有基、ァシル基、シリ ル基、トリチル基、トシル基、ウレタン結合、エステル結合及びエーテル結合より成る 群より選ばれた少なくとも 1種のものである請求項 5に記載の疎水性修飾ポリロタキサ ン。
[7] 上記疎水性の修飾基の全部又は一部が、官能基を有する請求項 1〜6のいずれか
1つの項に記載の疎水性修飾ポリ口タキサン。
[8] 上記官能基が、上記シクロデキストリンの水酸基と結合したィ匕合物の残基であり、当 該残基が、水酸基、カルボキシル基、アミノ基、エポキシ基及びイソシァネート基から 成る群より選ばれた少なくとも 1種のものを有する請求項 7に記載の疎水性修飾ポリ口 タキサン。 上記シクロデキストリンの包接量は、上記直鎖状分子がシクロデキストリンを包接す る最大量である最大包接量を 1とすると、 0. 06〜0. 61である請求項 1〜8のいずれ 力 1つの項に記載の疎水性修飾ポリ口タキサン。
上記直鎖状分子の分子量が 1, 000〜500, 000である請求項 1〜9のいずれか 1 つの項に記載の疎水性修飾ポリ口タキサン。
上記直鎖状分子がポリエチレングリコール及び Z又はポリ力プロラタトンである請求 項 1〜10のいずれ力 1つの項に記載の疎水性修飾ポリ口タキサン。
有機溶剤に可溶である請求項 1〜 11のいずれか 1つの項に記載の疎水性修飾ポリ 口タキサン。
請求項 1〜12のいずれか 1つの項に記載の疎水性修飾ポリ口タキサンを製造する に当たり、
(1)シクロデキストリンと直鎖状分子とを混合し、シクロデキストリンの開口部を直鎖状 分子で串刺し状に貫通して直鎖状分子にシクロデキストリンを包接させ、
(2)得られた擬ポリロタキサンの両末端である上記直鎖状分子の両末端を封鎖基で 封鎖して、環状分子が串刺し状態力 脱離しないように調整し、（3)得られたポリロタ キサンのシクロデキストリンの水酸基を疎水性の修飾基で修飾する、疎水性修飾ポリ 口タキサンの製造方法。
請求項 1〜12のいずれ力 1つの項に記載の疎水性修飾ポリ口タキサンと、ポリマー を上記環状分子を介して結合して成る架橋ポリ口タキサン。
PCT/JP2006/316457 2005-08-31 2006-08-23 疎水性修飾ポリロタキサン及び架橋ポリロタキサン WO2007026578A1 (ja)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12/065,457 US7943718B2 (en) 2005-08-31 2006-08-23 Hydrophobic modified polyrotaxane and crosslinked polyrotaxane
CN2006800315626A CN101253219B (zh) 2005-08-31 2006-08-23 疏水性改性聚轮烷和交联聚轮烷
EP06782910.1A EP1921104B1 (en) 2005-08-31 2006-08-23 Hydrophobic modified polyrotaxane and crosslinked polyrotaxane

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2005251508 2005-08-31
JP2005-251508 2005-08-31
JP2005-284925 2005-09-29
JP2005284925A JP4521875B2 (ja) 2005-08-31 2005-09-29 疎水性修飾ポリロタキサン

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2007026578A1 true WO2007026578A1 (ja) 2007-03-08

Family

ID=37808676

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2006/316457 WO2007026578A1 (ja) 2005-08-31 2006-08-23 疎水性修飾ポリロタキサン及び架橋ポリロタキサン

Country Status (6)

Country Link
US (1) US7943718B2 (ja)
EP (1) EP1921104B1 (ja)
JP (1) JP4521875B2 (ja)
KR (1) KR100977933B1 (ja)
CN (1) CN102604393B (ja)
WO (1) WO2007026578A1 (ja)

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009040872A (ja) * 2007-08-08 2009-02-26 Lintec Corp アシル化ロタキサンおよびその製造方法
WO2009136618A1 (ja) 2008-05-07 2009-11-12 アドバンスト・ソフトマテリアルズ株式会社 ポリロタキサン、及びポリロタキサンとポリマーとの架橋体、並びにこれらの製造方法
WO2009145073A1 (ja) 2008-05-30 2009-12-03 アドバンスト・ソフトマテリアルズ株式会社 ポリロタキサン、水系ポリロタキサン分散組成物、及びポリロタキサンとポリマーとの架橋体、並びにこれらの製造方法
JP2010159313A (ja) * 2009-01-06 2010-07-22 Lintec Corp 修飾擬ポリロタキサンおよび修飾ポリロタキサン、ならびにそれらの製造方法
WO2011105532A1 (ja) * 2010-02-26 2011-09-01 アドバンスト・ソフトマテリアルズ株式会社 光架橋性ポリロタキサン、該光架橋性ポリロタキサンを有する組成物、及び該組成物由来の架橋体、並びにこれらの製造方法
WO2013176527A1 (ko) 2012-05-25 2013-11-28 주식회사 엘지화학 폴리로타세인 화합물, 광경화성 코팅 조성물 및 코팅 필름
WO2013176528A1 (ko) 2012-05-25 2013-11-28 주식회사 엘지화학 하드 코팅 필름
WO2017188376A1 (ja) * 2016-04-27 2017-11-02 国立大学法人大阪大学 ポリロタキサンの製造方法
WO2018021267A1 (ja) * 2016-07-25 2018-02-01 国立大学法人 東京大学 擬ポリロタキサン、ポリロタキサン、及びそれらの製造方法
WO2018225704A1 (ja) * 2017-06-06 2018-12-13 アドバンスト・ソフトマテリアルズ株式会社 環状分子にポリアルキレンオキシド鎖又はその誘導体を有する置換基を有するポリロタキサン及びその製造方法

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4521875B2 (ja) * 2005-08-31 2010-08-11 日産自動車株式会社 疎水性修飾ポリロタキサン
JP2007092024A (ja) * 2005-09-02 2007-04-12 Univ Of Tokyo ポリロタキサンのポリマーブレンド及びその使用
JP4376849B2 (ja) * 2005-10-06 2009-12-02 日産自動車株式会社 常温乾燥型溶剤系クリア塗料及び塗膜並びにポリロタキサン
JP2007099992A (ja) * 2005-10-06 2007-04-19 Nissan Motor Co Ltd 常温乾燥型溶剤系上塗り塗料用材料、これを用いた塗料及び塗膜
JP2007099991A (ja) * 2005-10-06 2007-04-19 Nissan Motor Co Ltd 硬化型溶剤系ソフトフィール塗料用材料、これを用いた塗料及び塗膜
JP2007099994A (ja) * 2005-10-06 2007-04-19 Nissan Motor Co Ltd 常温乾燥型溶剤系下塗り塗料用材料、これを用いた塗料及び塗膜
JP2007099990A (ja) * 2005-10-06 2007-04-19 Nissan Motor Co Ltd 硬化型溶剤系下塗り塗料用材料、これを用いた塗料及び塗膜
KR101029644B1 (ko) 2005-10-06 2011-04-15 도꾜 다이가꾸 상온 건조형 용제계 상도 도료용 재료, 이것을 이용한 도료및 도막
JP2007099995A (ja) * 2005-10-06 2007-04-19 Nissan Motor Co Ltd 常温乾燥型溶剤系ソフトフィール塗料用材料、これを用いた塗料及び塗膜
PL1942163T3 (pl) 2005-10-06 2012-04-30 Nissan Motor Materiał do utwardzalnego, opartego na rozpuszczalniku, wierzchniego materiału powłokowego, materiał powłokowy i zawierająca go albo utworzona z niego cienka warstwewka powłokowa
JP4379737B2 (ja) * 2005-10-13 2009-12-09 日産自動車株式会社 メタリック塗膜の下地形成塗料及び塗膜
JP4420889B2 (ja) * 2005-10-13 2010-02-24 日産自動車株式会社 車体に形成された焼付け乾燥型溶剤系ストーンガードコート
JP4420887B2 (ja) * 2005-10-13 2010-02-24 日産自動車株式会社 車体に形成された硬化型溶剤系ストーンガードコート
JP2007211060A (ja) * 2006-02-07 2007-08-23 Japan Advanced Institute Of Science & Technology Hokuriku 超分子ポリマー及びその合成方法
US8207264B2 (en) * 2008-07-11 2012-06-26 Tyco Healthcare Group Lp Functionalized inclusion complexes as crosslinkers
EP2295490B1 (en) 2008-09-01 2018-03-07 Advanced Softmaterials Inc. Solvent-free crosslinked polyrotaxane material and process for production of same
JP5569893B2 (ja) * 2008-11-12 2014-08-13 リンテック株式会社 修飾擬ポリロタキサンおよび修飾ポリロタキサンの製造方法
JP5907646B2 (ja) 2009-02-16 2016-04-26 日産自動車株式会社 微粒子−ポリロタキサン含有塗料、微粒子−ポリロタキサン含有塗膜及び塗装物品
JP5817087B2 (ja) * 2010-03-02 2015-11-18 日産自動車株式会社 修飾ポリロタキサンおよびその製造方法ならびにこれを用いた溶液、溶剤系塗料、溶剤系塗膜
WO2013061988A1 (ja) * 2011-10-28 2013-05-02 宇部興産株式会社 水性ポリウレタン樹脂分散体組成物
CN103998991B (zh) * 2011-12-19 2016-01-20 佳能株式会社 充电构件、电子照相处理盒及电子照相设备
WO2014080981A1 (ja) * 2012-11-22 2014-05-30 国立大学法人 東京大学 新規ポリロタキサン及びその製造方法
CN105308093B (zh) 2013-06-07 2018-09-04 高级软质材料株式会社 具备聚轮烷以及具有2个以上环氧乙烷基和/或氧杂环丁烷基的化合物的交联用组合物
CN103435984B (zh) * 2013-07-22 2015-08-05 北京化工大学 一种采用交联滑动接枝聚合物增韧改性聚乳酸的方法
WO2015041322A1 (ja) * 2013-09-19 2015-03-26 国立大学法人 東京大学 環状分子が重合鎖を有するポリロタキサン及びその製造方法
JP6526972B2 (ja) * 2014-01-14 2019-06-05 日東電工株式会社 接着剤、偏光フィルム、液晶パネル、光学フィルム、および画像表示装置
JP6748577B2 (ja) 2014-08-25 2020-09-02 住友精化株式会社 ポリエステル樹脂組成物及び成形体
JP6472217B2 (ja) * 2014-11-14 2019-02-20 住友ゴム工業株式会社 ゴルフボール
EP3310847A1 (en) 2015-06-17 2018-04-25 Universität des Saarlandes Method of preparing a polyrotaxane and polyrotaxane
US20180251657A1 (en) * 2015-09-03 2018-09-06 Tokuyama Corporation Primer composition and photochromic laminate
JP2017209298A (ja) * 2016-05-25 2017-11-30 ダンロップスポーツ株式会社 ゴルフボール
WO2018115238A1 (en) 2016-12-21 2018-06-28 Universitaet Des Saarlandes Method of preparing a polyrotaxane and polyrotaxane
KR101976116B1 (ko) 2017-07-17 2019-05-07 주식회사 엘지화학 포토폴리머 조성물
WO2019067786A1 (en) 2017-09-29 2019-04-04 The Regents Of The University Of California MULTI-ARM POLYROTAXANE PLATFORM FOR PROTECTED ADMINISTRATION OF NUCLEIC ACIDS
JP7345819B2 (ja) * 2019-04-03 2023-09-19 株式会社Asm 環状分子の一部にオキサゾリン由来の基を有するポリロタキサン、該ポリロタキサンを有する組成物、及び該ポリロタキサンの製造方法
US11230497B2 (en) 2019-04-10 2022-01-25 Saudi Arabian Oil Company Cement additives
US11279864B2 (en) 2019-10-04 2022-03-22 Saudi Arabian Oil Company Method of application of sliding-ring polymers to enhance elastic properties in oil-well cement
US11858039B2 (en) 2022-01-13 2024-01-02 Saudi Arabian Oil Company Direct ink printing of multi-material composite structures
JP2024009489A (ja) * 2022-07-11 2024-01-23 株式会社シクロケムバイオ ロタキサン化合物

Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002002159A1 (fr) * 2000-07-03 2002-01-10 Japan Tissue Engineering Co., Ltd. Materiaux de base pour regeneration de tissus, materiaux de transplantation, et procede de fabrication
WO2003074099A1 (fr) * 2002-03-06 2003-09-12 Japan Tissue Engineering Co.,Ltd Materiau de base pour regeneration tissulaire, materiau de transplantation et son procede de preparation
JP2004027183A (ja) * 2002-02-27 2004-01-29 Nobuhiko Yui 多価結合性分子集合体、捕捉剤、薬剤基材、カルシウムキレート剤、及び、薬剤補助剤
JP2005075979A (ja) * 2003-09-02 2005-03-24 Bridgestone Corp ポリロタキサンの製造方法
JP2005143920A (ja) * 2003-11-17 2005-06-09 Japan Science & Technology Agency ポリロタキサンとそのヒドロゲル並びに組織再生用基材と軟骨細胞の培養方法
WO2005080470A1 (ja) * 2004-01-08 2005-09-01 The University Of Tokyo 架橋ポリロタキサン及びその製造方法
WO2005080469A1 (ja) * 2004-01-08 2005-09-01 The University Of Tokyo 架橋ポリロタキサンを有する化合物及びその製造方法
WO2005095493A1 (ja) * 2004-03-31 2005-10-13 The University Of Tokyo ポリロタキサンを有するポリマー材料、並びにその製造方法
JP2005298631A (ja) * 2004-04-09 2005-10-27 Jsr Corp シクロデキストリン誘導体およびその製造方法、ロタキサンおよびその製造方法、並びに屈折率変換材料および光−熱変換蓄積材料
JP2005306917A (ja) * 2004-04-16 2005-11-04 Jsr Corp フッ素含有シクロデキストリン誘導体、ポリロタキサンおよび感放射線性樹脂組成物
WO2006038427A1 (ja) * 2004-09-30 2006-04-13 Japan Science And Technology Agency 細胞剥離剤及び細胞シート剥離方法

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5538655A (en) 1994-06-29 1996-07-23 Arthur D. Little, Inc. Molecular complexes for use as electrolyte components
JP3699141B2 (ja) * 1994-09-24 2005-09-28 伸彦 由井 超分子構造の生体内分解性医薬高分子集合体及びその調製方法
DE19629494A1 (de) 1996-07-09 1998-01-15 Schering Ag Pseudopolyrotaxane
JP2972861B2 (ja) * 1997-05-08 1999-11-08 北陸先端科学技術大学院大学長 超分子構造の血液適合性材料
US6242430B1 (en) * 1998-04-30 2001-06-05 Laboratory Of Molecular Biophotonics Cyclodextrin-based rotaxane dyes, labeling agent using the dye, and a method for labeling
DE60139683D1 (de) 2000-04-28 2009-10-08 Toudai Tlo Ltd Verbindung enthaltend vernetzte polyrotaxane
US6527887B1 (en) * 2002-01-18 2003-03-04 Mach I, Inc. Polymeric cyclodextrin nitrate esters
US20040162275A1 (en) 2002-02-27 2004-08-19 Nobuhiko Yui Multivalently interactive molecular assembly, capturing agent, drug carrier, calcium chelating agent, and drug enhancer
US20030171573A1 (en) 2002-02-27 2003-09-11 Nobuhiko Yui Multivalently interactive molecular assembly, capturing agent, drug carrier, calcium chelating agent, and drug enhancer
NO317076B1 (no) * 2002-04-29 2004-08-02 Idex Asa Fremgangsmate og system for maling av egenskaper ved en overflate
US7163658B2 (en) * 2003-04-23 2007-01-16 Rouvain Bension Rapid sequencing of polymers
WO2005022362A2 (en) * 2003-09-02 2005-03-10 The Regents Of The University Of Michigan Chemical address tags
JP4461252B2 (ja) * 2003-11-28 2010-05-12 国立大学法人 東京大学 ポリロタキサン及びその製造方法
JP5326099B2 (ja) * 2004-05-07 2013-10-30 国立大学法人 東京大学 架橋ポリロタキサンを有する材料、並びにそれらの製造方法
CN101287775A (zh) * 2005-02-21 2008-10-15 国立大学法人东京大学 包含聚轮烷和聚合物的材料、及其制造方法
DE102005014572B4 (de) 2005-03-31 2007-01-04 Eppendorf Ag Pipettiervorrichtung
EP1900776A1 (en) * 2005-04-25 2008-03-19 The University of Tokyo Gel composition and method for producing same
JP2007063412A (ja) * 2005-08-31 2007-03-15 Nissan Motor Co Ltd 親水性修飾ポリロタキサン及び架橋ポリロタキサン
JP2007063398A (ja) * 2005-08-31 2007-03-15 Nissan Motor Co Ltd 疎水性直鎖状分子ポリロタキサン及び架橋ポリロタキサン
JP4521875B2 (ja) * 2005-08-31 2010-08-11 日産自動車株式会社 疎水性修飾ポリロタキサン
JP5145548B2 (ja) * 2005-09-02 2013-02-20 国立大学法人 東京大学 ポリロタキサン含有溶液及びその使用
JP2007099988A (ja) 2005-10-06 2007-04-19 Nissan Motor Co Ltd 硬化型溶剤系上塗り塗料用材料、これを用いた塗料及び塗膜
JP4376849B2 (ja) 2005-10-06 2009-12-02 日産自動車株式会社 常温乾燥型溶剤系クリア塗料及び塗膜並びにポリロタキサン
PL1942163T3 (pl) * 2005-10-06 2012-04-30 Nissan Motor Materiał do utwardzalnego, opartego na rozpuszczalniku, wierzchniego materiału powłokowego, materiał powłokowy i zawierająca go albo utworzona z niego cienka warstwewka powłokowa
JP2007099991A (ja) 2005-10-06 2007-04-19 Nissan Motor Co Ltd 硬化型溶剤系ソフトフィール塗料用材料、これを用いた塗料及び塗膜
JP2007099994A (ja) 2005-10-06 2007-04-19 Nissan Motor Co Ltd 常温乾燥型溶剤系下塗り塗料用材料、これを用いた塗料及び塗膜
JP2007099990A (ja) 2005-10-06 2007-04-19 Nissan Motor Co Ltd 硬化型溶剤系下塗り塗料用材料、これを用いた塗料及び塗膜
KR101029644B1 (ko) * 2005-10-06 2011-04-15 도꾜 다이가꾸 상온 건조형 용제계 상도 도료용 재료, 이것을 이용한 도료및 도막
JP4376848B2 (ja) 2005-10-06 2009-12-02 日産自動車株式会社 硬化型溶剤系クリア塗料
JP2007099995A (ja) 2005-10-06 2007-04-19 Nissan Motor Co Ltd 常温乾燥型溶剤系ソフトフィール塗料用材料、これを用いた塗料及び塗膜
JP5311530B2 (ja) * 2006-02-23 2013-10-09 リンテック株式会社 粘着シート

Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002002159A1 (fr) * 2000-07-03 2002-01-10 Japan Tissue Engineering Co., Ltd. Materiaux de base pour regeneration de tissus, materiaux de transplantation, et procede de fabrication
JP2004027183A (ja) * 2002-02-27 2004-01-29 Nobuhiko Yui 多価結合性分子集合体、捕捉剤、薬剤基材、カルシウムキレート剤、及び、薬剤補助剤
WO2003074099A1 (fr) * 2002-03-06 2003-09-12 Japan Tissue Engineering Co.,Ltd Materiau de base pour regeneration tissulaire, materiau de transplantation et son procede de preparation
JP2005075979A (ja) * 2003-09-02 2005-03-24 Bridgestone Corp ポリロタキサンの製造方法
JP2005143920A (ja) * 2003-11-17 2005-06-09 Japan Science & Technology Agency ポリロタキサンとそのヒドロゲル並びに組織再生用基材と軟骨細胞の培養方法
WO2005080470A1 (ja) * 2004-01-08 2005-09-01 The University Of Tokyo 架橋ポリロタキサン及びその製造方法
WO2005080469A1 (ja) * 2004-01-08 2005-09-01 The University Of Tokyo 架橋ポリロタキサンを有する化合物及びその製造方法
WO2005095493A1 (ja) * 2004-03-31 2005-10-13 The University Of Tokyo ポリロタキサンを有するポリマー材料、並びにその製造方法
JP2005298631A (ja) * 2004-04-09 2005-10-27 Jsr Corp シクロデキストリン誘導体およびその製造方法、ロタキサンおよびその製造方法、並びに屈折率変換材料および光−熱変換蓄積材料
JP2005306917A (ja) * 2004-04-16 2005-11-04 Jsr Corp フッ素含有シクロデキストリン誘導体、ポリロタキサンおよび感放射線性樹脂組成物
WO2006038427A1 (ja) * 2004-09-30 2006-04-13 Japan Science And Technology Agency 細胞剥離剤及び細胞シート剥離方法

Cited By (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009040872A (ja) * 2007-08-08 2009-02-26 Lintec Corp アシル化ロタキサンおよびその製造方法
KR20110011611A (ko) 2008-05-07 2011-02-08 아도반스토 소후토 마테리아루즈 가부시키가이샤 폴리로탁산, 및 폴리로탁산과 중합체의 가교체, 및 이들의 제조 방법
WO2009136618A1 (ja) 2008-05-07 2009-11-12 アドバンスト・ソフトマテリアルズ株式会社 ポリロタキサン、及びポリロタキサンとポリマーとの架橋体、並びにこれらの製造方法
KR101585279B1 (ko) 2008-05-30 2016-01-13 아도반스토 소후토 마테리아루즈 가부시키가이샤 폴리로탁산, 수계 폴리로탁산 분산 조성물, 및 폴리로탁산과 중합체의 가교체, 및 이들의 제조 방법
JP5455898B2 (ja) * 2008-05-30 2014-03-26 アドバンスト・ソフトマテリアルズ株式会社 ポリロタキサン、水系ポリロタキサン分散組成物、及びポリロタキサンとポリマーとの架橋体、並びにこれらの製造方法
WO2009145073A1 (ja) 2008-05-30 2009-12-03 アドバンスト・ソフトマテリアルズ株式会社 ポリロタキサン、水系ポリロタキサン分散組成物、及びポリロタキサンとポリマーとの架橋体、並びにこれらの製造方法
CN102046662B (zh) * 2008-05-30 2013-08-28 高级软质材料株式会社 聚轮烷、水系聚轮烷分散组合物、聚轮烷与聚合物的交联体以及它们的制造方法
JP2010159313A (ja) * 2009-01-06 2010-07-22 Lintec Corp 修飾擬ポリロタキサンおよび修飾ポリロタキサン、ならびにそれらの製造方法
JPWO2011105532A1 (ja) * 2010-02-26 2013-06-20 アドバンスト・ソフトマテリアルズ株式会社 光架橋性ポリロタキサン、該光架橋性ポリロタキサンを有する組成物、及び該組成物由来の架橋体、並びにこれらの製造方法
JP2014224270A (ja) * 2010-02-26 2014-12-04 アドバンスト・ソフトマテリアルズ株式会社 光架橋性ポリロタキサン、該光架橋性ポリロタキサンを有する組成物、及び該組成物由来の架橋体、並びにこれらの製造方法
WO2011105532A1 (ja) * 2010-02-26 2011-09-01 アドバンスト・ソフトマテリアルズ株式会社 光架橋性ポリロタキサン、該光架橋性ポリロタキサンを有する組成物、及び該組成物由来の架橋体、並びにこれらの製造方法
WO2013176527A1 (ko) 2012-05-25 2013-11-28 주식회사 엘지화학 폴리로타세인 화합물, 광경화성 코팅 조성물 및 코팅 필름
WO2013176528A1 (ko) 2012-05-25 2013-11-28 주식회사 엘지화학 하드 코팅 필름
US9884969B2 (en) 2012-05-25 2018-02-06 Lg Chem, Ltd. Poly-rotaxane compound, photocurable coating composition, and coating film
WO2017188376A1 (ja) * 2016-04-27 2017-11-02 国立大学法人大阪大学 ポリロタキサンの製造方法
JPWO2017188376A1 (ja) * 2016-04-27 2018-12-20 国立大学法人大阪大学 ポリロタキサンの製造方法
WO2018021267A1 (ja) * 2016-07-25 2018-02-01 国立大学法人 東京大学 擬ポリロタキサン、ポリロタキサン、及びそれらの製造方法
WO2018225704A1 (ja) * 2017-06-06 2018-12-13 アドバンスト・ソフトマテリアルズ株式会社 環状分子にポリアルキレンオキシド鎖又はその誘導体を有する置換基を有するポリロタキサン及びその製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
JP2007091938A (ja) 2007-04-12
KR20080031479A (ko) 2008-04-08
KR100977933B1 (ko) 2010-08-24
EP1921104A1 (en) 2008-05-14
EP1921104B1 (en) 2019-01-23
US20090281213A1 (en) 2009-11-12
CN102604393B (zh) 2014-08-13
CN102604393A (zh) 2012-07-25
JP4521875B2 (ja) 2010-08-11
US7943718B2 (en) 2011-05-17
EP1921104A4 (en) 2010-05-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2007026578A1 (ja) 疎水性修飾ポリロタキサン及び架橋ポリロタキサン
JP5388197B2 (ja) 疎水性修飾ポリロタキサン含有溶液
WO2007026594A1 (ja) 親水性修飾ポリロタキサン及び架橋ポリロタキサン
WO2007026577A1 (ja) 疎水性直鎖状分子ポリロタキサン及び架橋ポリロタキサン
Przybyla et al. Natural cyclodextrins and their derivatives for polymer synthesis
EP1734066B1 (en) Polymeric material having polyrotaxane and process for producing the same
EP1749849B1 (en) Materials having crosslinked polyrotaxane and process for producing these
JP5022627B2 (ja) 擬ポリロタキサンおよびポリロタキサンならびにそれらの製造方法
JP5204409B2 (ja) 擬ポリロタキサンおよびポリロタキサン
JP5051491B2 (ja) 環状分子減量ポリロタキサンの製造方法
WO2024014395A1 (ja) ロタキサン化合物
JP5167460B2 (ja) ポリロタキサン溶液及びその製造方法
JP5007058B2 (ja) 擬ポリロタキサンおよびポリロタキサンの製造方法
JP4424505B2 (ja) 車体に形成された硬化型水系ストーンガードコート

Legal Events

Date Code Title Description
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 200680031562.6

Country of ref document: CN

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2006782910

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1020087004800

Country of ref document: KR

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 12065457

Country of ref document: US

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE