WO2016102179A1 - Hf auxiliary agent, medical system, and method for the selective treatment of cancer tissue - Google Patents

Hf auxiliary agent, medical system, and method for the selective treatment of cancer tissue Download PDF

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Abstract

The invention relates to an HF auxiliary agent as well as to a medical system (2) and a method for selectively treating cancer tissue (6). A molecule (24) of the HF auxiliary agent comprises a first group (26) that specifically interacts with a surface feature (22) of a cancer cell (20) as well as a polar second group (28) that is coupled to said first group (26).

Description

HF-Hilfsstoff, medizinisches System und Verfahren zum selektiven Behandeln von Krebsgewebe  RF adjuvant, medical system and method for selectively treating cancerous tissue
Beschreibung description
Die Erfindung betrifft einen HF-Hilfsstoff, eine Verwendung eines spezifisch mit einem Oberflächenmerkmal einer Krebszelle zusammenwirkenden Moleküls, ein medizinisches System zum selektiven Behandeln von Krebsgewebe sowie ein Verfahren zum Betreiben des medizinischen Systems und ein Verfahren zum selektiven Behandeln von Krebsgewebe. The invention relates to an HF adjuvant, a use of a molecule specifically interacting with a surface feature of a cancer cell, a medical system for selectively treating cancerous tissue, and a method of operating the medical system and a method of selectively treating cancerous tissue.
In der modernen Krebstherapie kommen zunehmend zielgerichtete Krebstherapien zum Einsatz. Diese neue Art der medikamentösen Krebsbehandlung setzt Wirkstoffe ein, welche an den Vorgängen auf Zellebene angreifen, die eine zentrale Rolle beim Tumorwachstum spielen . Sie sind darauf ausgelegt, möglichst nur die Krebszelle anzugreifen . Targeted cancer therapies are increasingly used in modern cancer therapy. This new type of drug cancer treatment uses drugs that target the cellular processes that play a pivotal role in tumor growth. They are designed to attack as little as possible the cancer cell.
Die zielgerichtete medikamentöse Behandlung fußt auf der Tatsache, dass Tumorzellen anhand ihrer Oberflächenmerkmale, sog . Tumorantigene, identifiziert werden können . Gegen diese richten sich beispielsweise monoklonale Antikörper. Solche Antikörper sind für fast jedes beliebige Oberflächenmerkmal herstellbar. Sie sind gut verfügbar und werden großtechnisch produziert. Dies ermöglicht einen breiten Einsatz in der Medizin, sowohl auf diagnostischer als auch auf therapeutischer Ebene. Targeted drug treatment is based on the fact that tumor cells on the basis of their surface characteristics, so-called. Tumor antigens can be identified. For example, monoclonal antibodies are directed against them. Such antibodies can be produced for almost any surface feature. They are readily available and produced on a large scale. This allows a wide use in medicine, both at the diagnostic and therapeutic levels.
Verbindet man ein Antikörpermolekül beispielsweise mit fluoreszierenden oder radioaktiven Stoffen, so können sie in einem geeigneten bildgebenden Verfahren sichtbar oder messbar gemacht werden . Auch die Strukturen, in vielen Fällen also das maligne Tumorgewebe oder Gewebeneubildungen, werden ebenfalls sichtbar. Als sog . Tumormarker spielen Antikörper in der Krebsdiagnostik eine große Rolle. Ein weiteres Beispiel ist die fotodynamische Diagnostik, bei der man monoklonale Antikörper nicht zur Untersuchung von Gewebe- oder Blutproben, sondern direkt am Patienten zum Auffinden von Tumorherden im Körper nutzt. Die verwendeten Antikörper, die gegen auffällige Oberflächenmerkmale von Tumorzellen gerichtet sind, werden mit fluoreszierenden oder radioaktiven Substanzen beladen und typischerweise venös verabreicht. Sie verteilen sich im Körper des Patienten und reichern sich kurzfristig im Tumorgewebe an . Mithilfe entsprechender Kameras werden die im Gewebe akkumulierten Stoffe detektiert, so dass der behandelnde Arzt die Tumore oder Metastasen erkennen kann . If an antibody molecule is linked to fluorescent or radioactive substances, for example, they can be made visible or measurable in a suitable imaging process. The structures, in many cases also the malignant tumor tissue or tissue neoplasm, also become visible. As so-called. Tumor markers play a major role in antibodies in cancer diagnostics. Another example is photodynamic diagnostics, which use monoclonal antibodies not for examining tissue or blood samples, but directly on the patient to locate tumor foci in the body. The antibodies used, which are directed against conspicuous surface features of tumor cells, are loaded with fluorescent or radioactive substances and are typically administered venously. They are distributed in the body of the patient and accumulate in the tumor tissue at short notice. Using appropriate cameras, the substances accumulated in the tissue are detected, so that the treating physician can recognize the tumors or metastases.
Die therapeutische Anwendung von Antikörpern erfolgt beispielsweise, indem diese mit Zellgiften oder radioaktiven Substanzen beladen werden . Der Antikörper transportiert diese Stoffe gezielt ins Tumorgewebe, so dass dieses selektiv geschädigt und gesundes Gewebe geschont wird . The therapeutic use of antibodies, for example, by being loaded with cell toxins or radioactive substances. The antibody transports these substances specifically into the tumor tissue, so that it is selectively damaged and healthy tissue is spared.
Ein modernes in der Krebstherapie eingesetztes chirurgisches Ver- fahren ist die sogenannte Hochfrequenzchirurgie (HF-Chirurgie). Es wird Wechselstrom mit hoher Frequenz durch den menschlichen Körper geleitet, um Gewebe gezielt zu veröden oder zu schneiden . Ein wesentl icher Vorteil gegenüber einem herkömmlichen Skalpell ist, dass gleichzeitig mit dem Schnitt eine Blutstillung durch Verschluss der betroffenen Gefäße erfolgt. Es ist die monopolare und die bipolare Technik bekannt. Bei der monopolaren HF-Chirurgie ist der Patient der erste Pol und wird über eine möglichst große Fläche mit diesem verbunden . Der andere Pol ist das chirurgische Instrument. Bei der bipolaren Technik fließt der Strom im Gegensatz zur monopolaren Technik nur durch einen kleinen Teil des Körpers, nämlich denjenigen, in dem die chirurgische Wirkung gewünscht ist. Zwei gegeneinander isolierte Elektroden, zwischen denen eine HF- Spannung anliegt, werden direkt an die Operationsstelle geführt. Der Stromkreis wird über das in einem Zielvolumen liegende Gewebe geschlossen, welches sich im Wesentlichen zwischen den beiden Elektroden erstreckt. Im stromdurchflossenen Gewebe treten Joule- sche Verluste auf, die den das Gewebe schädigenden thermischen Effekt hervorrufen . A modern surgical treatment used in cancer therapy driving is the so-called high-frequency surgery (HF surgery). High frequency alternating current is passed through the human body to selectively soil or cut tissue. A major advantage over a conventional scalpel is that hemostasis occurs simultaneously with the incision by occluding the affected vessels. It is the monopolar and the bipolar technique known. In monopolar HF surgery, the patient is the first pole and is connected to it over the largest possible area. The other pole is the surgical instrument. In bipolar technology, in contrast to the monopolar technique, the current flows only through a small part of the body, namely the one in which the surgical effect is desired. Two mutually insulated electrodes, between which an RF voltage is applied, are led directly to the surgical site. The circuit is closed by the tissue lying in a target volume which extends substantially between the two electrodes. Joule losses occur in the tissue through which current flows, which cause the thermal effect damaging the tissue.
Ausgehend von diesem Stand der Technik ist es eine Aufgabe der Erfindung, die Wirksamkeit und Gewebeselektivität in der elektroch i- rurgischen Tumortherapie zu verbessern, indem ein HF-Hilfsstoff, die Verwendung eines spezifisch mit einem Oberflächenmerkmal einer Krebszelle zusammenwirkenden Moleküls, ein medizinisches System, ein Verfahren zum Betreiben des medizinischen Systems und ein Verfahren zum selektiven Behandeln von Krebsgewebe angegeben werden . Based on this prior art, it is an object of the invention to improve the efficacy and tissue selectivity in electrochemical tumor therapy by employing an HF adjuvant, the use of a molecule specifically interacting with a surface feature of a cancer cell, a medical system A method for operating the medical system and a method for selectively treating cancerous tissue can be given.
Die erfindungsgemäße Aufgabe wird gelöst durch einen HF- Hilfsstoff, welcher dadurch fortgebildet ist, dass ein Molekül des HF- Hilfsstoffs eine spezifisch mit einem Oberflächenmerkmal einer Krebszelle zusammenwirkende erste Gruppe und eine an diese erste Gruppe angekoppelte polare zweite Gruppe umfasst. The object according to the invention is achieved by an HF adjuvant, which is formed by a molecule of the HF adjuvant having a specific surface characteristic Cancer cell co-acting first group and a second group coupled to this first group.
Die Erfindung beruht auf der folgenden Erkenntnis. Der HF- Hilfsstoff, welcher lokal oder systemisch verabreicht wird bzw. verabreichbar ist, reichert sich lokal begrenzt im Bereich des Krebsgewebes an . Dieser Effekt tritt auf, da die erste Gruppe des HF- Hilfsstoffs sich spezifisch an Oberflächenmerkmale von Krebszellen anlagert, beispielsweise einer Geschwulst oder eines krankhaft veränderten Gewebes. Die polare zweite Gruppe des HF-Hilfsstoffs ist dazu vorgesehen, dass eine ebenfalls polare HF-Konduktivitäts- substanz, welche lokal in den Bereich des Krebsgewebes injiziert wird, sich in diesem Bereich lokal begrenzt anreichert. Im Ergebnis wird also eine Anreicherung der HF-Konduktivitätssubstanz in einem begrenzten Zielvolumen erreicht. Dieses Zielvolumen überlappt mit dem Volumen beispielsweise eines Tumors oder anderweitig kran khaft verändertes Gewebes. In einer anschl ießenden HF- chirurgischen Behandlung wird aufgrund der erhöhten elektrischen Leitfähigkeit im Zielvolumen bevorzugt das dort vorhandene Krebsgewebe thermisch verändert oder geschädigt. The invention is based on the following finding. The HF adjuvant, which is administered locally or systemically, accumulates locally limited in the area of the cancerous tissue. This effect occurs because the first group of the HF excipient attaches specifically to surface features of cancer cells, such as a tumor or diseased tissue. The polar second group of the HF excipient is intended to ensure that a likewise polar HF conductive substance, which is locally injected into the area of the cancerous tissue, locally accumulates in this area. As a result, an accumulation of the RF conductance substance in a limited target volume is thus achieved. This target volume overlaps with the volume of, for example, a tumor or otherwise of clinically altered tissue. In a subsequent HF surgical treatment, due to the increased electrical conductivity in the target volume, the cancerous tissue present there is preferably thermally altered or damaged.
Der bevorzugte Wärmeeintrag erfolgt im Bereich des Zielvolumens, da, bedingt durch die Anreicherung der HF-Konduktivitätssubstanz, in diesem eine erhöhte elektrische Leitfähigkeit vorliegt. Entsprechend sind die Jouleschen Verluste des eingebrachten HF-Signals in diesem Bereich besonders hoch . Mit anderen Worten wird die Möglichkeit geschaffen, nach der Art eines selektiv und lokal wirkenden Hyperthermie-Verfahrens gezielt krebsbefallenes Gewebe zu schädigen und umliegendes gesundes Gewebe zu schonen . The preferred heat input takes place in the region of the target volume, since, due to the enrichment of the RF conductivity substance, there is an increased electrical conductivity in the latter. Accordingly, the Joule losses of the introduced RF signal in this area are particularly high. In other words, the possibility is created, in the manner of a selectively and locally acting hyperthermia method, to specifically damage cancerous tissue and to protect surrounding healthy tissue.
Gemäß einer Ausführungsform ist der HF-Hilfsstoff dadurch fortgebildet, dass die polare zweite Gruppe eine mit der ersten Gruppe gekoppelte Aminosäure ist, welche insbesondere aus der folgenden Liste ausgewählt ist: SER (Serin), THR (Threonin), CYS (Cystein), TYR (Tyrosin), TRP (Tryptophan), ASN (Asparagin), GLN (Glutamin). According to one embodiment, the HF adjuvant is formed by the polar second group having one with the first group coupled amino acid, which is selected in particular from the following list: SER (serine), THR (threonine), CYS (cysteine), TYR (tyrosine), TRP (tryptophan), ASN (asparagine), GLN (glutamine).
Ferner ist insbesondere vorgesehen, dass die polare zweite Gruppe eine mit der ersten Gruppe gekoppelte hydrophile Gruppe ist, insbesondere eine Hydroxylgruppe oder ein Ether. Furthermore, it is provided in particular that the polar second group is a hydrophilic group coupled to the first group, in particular a hydroxyl group or an ether.
Aminosäuren und/oder hydrophile Gruppen lassen sich mit den allgemein bekannten Mechanismen ohne weiteres an eine Vielzahl unterschiedlicher Moleküle addieren und sind außerdem stark polar bzw. stark hydrophil . So wird vorteilhaft erreicht, dass sich die HF- Konduktivitätssubstanz mit großer Wahrscheinlichkeit an die zweite Gruppe des HF-Hilfsstoffs anlagert. Amino acids and / or hydrophilic groups can be readily added to a variety of different molecules with the well-known mechanisms and are also highly polar or highly hydrophilic. Thus, it is advantageously achieved that the RF conductivity substance is very likely to attach to the second group of the HF excipient.
Gemäß einer weiteren Ausführungsform ist ferner vorgesehen, dass die erste Gruppe ein spezifisch mit dem Oberflächenmerkmal einer Krebszelle zusammenwirkendes Molekül ist, welches in einem gleichsam spezifisch mit dem Oberflächenmerkmal einer Krebszelle zusammenwirkenden Wirkstoff vorhanden ist, der aus der folgenden Liste ausgewählt ist: According to a further embodiment, it is further provided that the first group is a molecule which interacts specifically with the surface feature of a cancer cell and which is present in a substance which interacts with the surface feature of a cancer cell and which is selected from the following list:
Anastrozol (Arimidex®), Anastrozole (Arimidex®),
Abirateronacetat (Zytiga®),  Abiraterone acetate (Zytiga®),
Afatinib (Gilotrif®),  Afatinib (Gilotrif®),
Alemtuzumab (Campath®),  Alemtuzumab (Campath®),
Alitretinoin (Panretin®),  Alitretinoin (Panretin®),
Apatinib (Tykerb®),  Apatinib (Tykerb®),
Axitinib (Inlyta®),  Axitinib (Inlyta®),
Belinostat (Beleodaq™),  Belinostat (Beleodaq ™),
Bexaroten (Targretin®), Bortezomib (Velcade®), Bexarotene (Targretin®), Bortezomib (Velcade®),
Bosutinib (Bosulif®), Bosutinib (Bosulif®),
Brentuxinnab vedotin (Adcetris®), Cabazitaxel (Jevtana®), Brentuxinnab vedotin (Adcetris®), cabazitaxel (Jevtana®),
Cabozantinib (Cometriq™), Carfilzomib (Kyprolis®), Cabozantinib (Cometriq ™), carfilzomib (Kyprolis®),
Ceritinib (Zykadia™), Ceritinib (Zykadia ™),
Cetuximab (Erbitux®), Cetuximab (Erbitux®),
Crizotinib (Xalkori®), Crizotinib (Xalkori®),
Dabrafenib (Tafinlar®), Dabrafenib (Tafinlar®),
Dasatinib (Sprycel®), Dasatinib (Sprycel®),
Denileukindiftitox (Ontak®), Denosumab (Xgeva®), Denileukindiftitox (Ontak®), Denosumab (Xgeva®),
Enzalutamid (Xtandi®), Enzalutamide (Xtandi®),
Erlotinib (Tarceva®), Erlotinib (Tarceva®),
Everol imus (Afinitor®), Everol imus (Afinitor®),
Exemestan (Aromasin®), Exemestane (Aromasin®),
Fulvestrant (Faslodex®), Fulvestrant (Faslodex®),
Gefitinib (Iressa®), Gefitinib (Iressa®),
Ibritumomab-Tiuxetan (Zevalin®), Ibrutinib (Imbruvica™), Ibritumomab-tiuxetan (Zevalin®), ibrutinib (Imbruvica ™),
Idelalisib (Zydelig®), Idelalisib (Zydelig®),
Imatinib Mesylat (Gleevec®), Ipilimumab (Yervoy®), Imatinib mesylate (Gleevec®), ipilimumab (Yervoy®),
Lenaliomid (Revlimid®), Lenaliomide (Revlimid®),
Letrozol (Femara®), Letrozole (Femara®),
Nilotinib (Tasigna®), Nilotinib (Tasigna®),
Obinutuzumab (Gazyva™), Ofatumumab (Arzerra®), Obinutuzumab (Gazyva ™), Ofatumumab (Arzerra®),
Panitumumab (Vectibix®), Panitumumab (Vectibix®),
Pazopanib (Votrient®), Pazopanib (Votrient®),
Pembrolizunnab (Keytruda®), Pertuzumab (Perjeta™), Pembrolizunnab (Keytruda®), Pertuzumab (Perjeta ™),
Pomalidomide (Pomalyst®),  Pomalidomide (Pomalyst®),
Pralatrexat (Folotyn®),  Pralatrexate (Folotyn®),
Radium-223 Dichlorid (Xofigo®),  Radium-223 dichloride (Xofigo®),
Ramucirumab (Cyramza™),  Ramucirumab (Cyramza ™),
Regorafenib (Stivarga®),  Regorafenib (Stivarga®),
Rituximab (Rituxan®),  Rituximab (Rituxan®),
Romidepsin (Istodax®),  Romidepsin (Istodax®),
Siltuximab (Sylvant™),  Siltuximab (Sylvant ™),
Sorafenib (Nexavar®),  Sorafenib (Nexavar®),
Sunitinib (Sutent®),  Sunitinib (Sutent®),
Tamoxifen,  tamoxifen,
Temsirolimus (Torisei®),  Temsirolimus (Torisei®),
Toremifen (Fareston®),  Toremifene (Fareston®),
Tositumomab (Bexxar®),  Tositumomab (Bexxar®),
Trametinib (Mekinist®),  Trametinib (Mekinist®),
Trastuzumab (Herceptin®),  Trastuzumab (Herceptin®),
Trastuzumab Emtansin (Kadcyla™),  Trastuzumab emtansine (Kadcyla ™),
Tretinoin (Vesanoid®),  Tretinoin (Vesanoid®),
Vandetanib (Caprelsa®),  Vandetanib (Caprelsa®),
Vemurafenib (Zelboraf®),  Vemurafenib (Zelboraf®),
Vismodegib (Erivedge™),  Vismodegib (Erivedge ™),
Vorinostat (Zolinza®),  Vorinostat (Zolinza®),
Ziv-Aflibercept (Zaltrap®).  Ziv-Aflibercept (Zaltrap®).
Alle der genannten Wirkstoffe bzw. Medikamente sind für die zielgerichtete Krebstherapie vorgesehen, so dass diese örtlich begrenzt und gezielt Krebsgewebe bzw. Krebszellen angreifen bzw. sich an diesen anlagern . Vorteilhaft wird aus der genannten Liste derjenige Wirkstoff ausgewählt, welcher gegen die zu therapierende Krebsart besonders wirksam ist. So ist es möglich, einen maßgeschneiderten HF-Hilfsstoff bereitzustellen . Indem den genannten Stoffen bzw. Molekülen eine zweite Gruppe hinzugefügt wird, welche polar ist, wird die Möglichkeit geschaffen, dass eine HF-Konduktivitäts- substanz sich in dem Krebsgewebe oder an diesem oder in dessen Umgebung anreichert. So wird ein Zielvolumen definiert, welches anschl ießend in einem HF-chirurgischen Verfahren gezielt und lokal therapierbar ist. All of the active substances or medicaments mentioned are intended for targeted cancer therapy, so that they localize and specifically attack cancerous tissue or cancer cells or attach themselves to them. Advantageously, from that list, that active substance is selected which is particularly effective against the cancer to be treated. Thus it is possible to provide a tailor-made HF adjuvant. By the said substances or Molecules are added to a second group which is polar, creating the possibility that an HF conductive substance accumulates in or on the cancerous tissue or in its environment. Thus, a target volume is defined, which is then targeted and locally treatable in an HF surgical procedure.
Gemäß einer weiteren Ausführungsform ist der HF-Hilfsstoff dadurch fortgebildet, dass die erste Gruppe ein Krebszellen Antikörper, insbesondere ein monoklonaler Antikörper ist, der aus der folgenden Liste ausgewählt ist: According to a further embodiment, the HF adjuvant is formed by the fact that the first group is a cancer cell antibody, in particular a monoclonal antibody, which is selected from the following list:
Abciximab, abciximab,
Adalimumab,  adalimumab,
Alemtuzumab,  alemtuzumab,
Basiliximab,  basiliximab,
Belimumab,  belimumab,
Bevacizumab,  bevacizumab,
Bimagrumab,  Bimagrumab,
Brentuximab vedotin,  Brentuximab vedotin,
Certolizumab,  certolizumab,
Cetuximab,  cetuximab,
Daclizumab,  daclizumab,
Denosumab,  denosumab,
Eculizumab,  eculizumab,
Gol imumab,  Gol imumab,
Ibritumomab,  ibritumomab,
Infl iximab,  Infl iximab,
Ipilimumab,  ipilimumab,
Mouse Mab 250-1 83,  Mouse Mab 250-1 83,
Muromonab CD3,  Muromonab CD3,
Natal izumab, Obinutuzumab, Natal izumab, obinutuzumab,
Ofatumumab,  ofatumumab,
Omalizumab,  omalizumab,
Palivizumab,  palivizumab
Panitumumab,  panitumumab,
Pembrolizumab,  pembrolizumab,
Pertuzumab,  pertuzumab,
Ranibizumab,  ranibizumab,
Rituximab,  rituximab,
Tocil izumab,  Tocil izumab,
Trastuzumab,  trastuzumab,
Ustekinumab.  Ustekinumab.
Antikörper, insbesondere monoklonale Antikörper, lassen sich gegen eine Vielzahl von Oberflächenmerkmalen, insbesondere Oberflächenmerkmalen von Krebsgewebe oder Krebszellen, großtechnisch herstellen und sich daher kostengünstig verfügbar. So wird eine besonders effektive Möglichkeit geschaffen, einen HF-Hilfsstoff für ein HF-chirurgisches Verfahren bereitzustellen . Antibodies, in particular monoclonal antibodies, can be produced industrially against a large number of surface features, in particular surface features of cancerous tissue or cancer cells, and are therefore available at low cost. Thus, a particularly effective way is provided to provide an HF adjuvant for an RF surgical procedure.
Die erfindungsgemäße Aufgabe wird außerdem gelöst durch die Verwendung eines spezifisch mit einem Oberflächenmerkmal einer Krebszelle zusammenwirkenden Moleküls, insbesondere eines Krebszellen-Antikörpers, ferner insbesondere eines monoklonalen Krebszellen-Antikörpers, zum Herstellen eines HF-Hilfsstoffs nach einem oder mehreren der genannten Ausführungsformen . The object of the invention is also achieved by the use of a molecule specifically interacting with a surface feature of a cancer cell, in particular a cancer cell antibody, more particularly of a monoclonal cancer cell antibody, for producing an HF excipient according to one or more of said embodiments.
Ferner wird die erfindungsgemäße Aufgabe gelöst durch ein medizinisches System zum selektiven Behandeln von Krebsgewebe, wobei dieses medizinische System dadurch fortgebildet ist, dass ein HF- Hilfsstoff nach einem oder mehreren der genannten Ausführungsformen sowie ein elektrochirurgisches Instrument umfasst ist, wel- ches mit einem HF-Generator zum Erzeugen eines HF-Signals gekoppelt ist. Furthermore, the object according to the invention is achieved by a medical system for the selective treatment of cancer tissue, wherein this medical system is developed by comprising an HF adjuvant according to one or more of the mentioned embodiments as well as an electrosurgical instrument, which Ches is coupled to an RF generator for generating an RF signal.
Gleiche oder ähnliche Vorteile, wie sie bereits auf dem HF-Hilfsstoff erwähnt wurden, treffen auch für das medizinische System in gleicher oder ähnlicher Weise zu und sollen daher nicht wiederholt werden . Same or similar advantages as already mentioned on the HF adjuvant also apply to the medical system in the same or a similar way and therefore should not be repeated.
Das medizinische System ist insbesondere dadurch fortgebildet, dass das elektrochirurgische Instrument eine Einstechsonde ist. Ferner ist insbesondere vorgesehen, dass in einem Schaft der Einstechsonde ein Injektionskanal zum Inj izieren einer HF-Konduktivi- tätssubstanz und/oder des HF-Hilfsstoffs vorhanden ist. The medical system is developed in particular by virtue of the fact that the electrosurgical instrument is a puncture probe. Furthermore, provision is made in particular for an injection channel for injecting an HF conductive substance and / or the RF excipient to be present in a shaft of the puncturing probe.
Vorteilhaft wird die Möglichkeit geschaffen, einen minimal invasiven Eingriff vorzunehmen, in dem die HF-Konduktivitätssubstanz direkt mittels des elektrochirurgischen Instruments in die Umgebung des Krebsgewebes oder direkt in das Krebsgewebe injiziert wird . Es besteht vorteilhaft keine Notwendigkeit eine weitere Einstechsonde mit einem Injektionskanal zum Einsatz zu bringen . Ferner befindet sich nach der Injektion die HF-Konduktivitätssubstanz direkt dort, wo sie sich anschließend an den HF-Hilfsstoff anlagert. Advantageously, the possibility is created to undertake a minimally invasive procedure in which the HF-conductive substance is injected directly by means of the electrosurgical instrument into the environment of the cancerous tissue or directly into the cancerous tissue. There is advantageously no need to use another puncture probe with an injection channel. Further, after the injection, the RF conductive substance is located directly where it subsequently attaches to the HF adjuvant.
Das medizinische System umfasst bevorzugt den HF-Generator. Es ist ferner bevorzugt dadurch fortgebildet, dass der HF-Generator zum Erzeugen eines HF-Signals eingerichtet ist, dessen Grundfrequenz zwischen 1 0 kHz und 3 MHz, insbesondere zwischen 200 kHz und 1 MHz, liegt. Die genannten Grundfrequenzen sind für die HF-Chirurgie besonders geeignet und somit vorteilhaft. The medical system preferably includes the RF generator. It is further preferred that the RF generator is set up to generate an RF signal whose fundamental frequency is between 10 kHz and 3 MHz, in particular between 200 kHz and 1 MHz. The basic frequencies mentioned are particularly suitable for HF surgery and thus advantageous.
Ferner ist insbesondere vorgesehen, dass die HF-Konduktivitätssubstanz eine Kochsalzlösung ist, insbesondere eine isotonische Kochsalzlösung . Furthermore, it is provided in particular that the HF-conductive substance is a saline solution, in particular an isotonic Saline.
Die erfindungsgemäße Aufgabe wird ferner gelöst durch ein Verfahren zum Betreiben eines medizinischen Systems nach einem oder mehreren der genannten Ausführungsformen . Dieses Verfahren ist dadurch fortgebildet, dass zur Vorbereitung der Behandlung des Krebsgewebes The object according to the invention is furthermore achieved by a method for operating a medical system according to one or more of the mentioned embodiments. This procedure is developed by preparing to treat the cancerous tissue
ein HF-Hilfsstoff nach einem der Ansprüche 1 bis 5 verabreicht wird, dessen Moleküle sich mit ihrer ersten Gruppe spezifisch an Oberflächenmerkmalen der Krebszellen des Krebsgewebes anlagern oder im Krebsgewebe anreichern, und  an HF adjuvant according to any one of claims 1 to 5 is administered, the molecules of which attach themselves with their first group specifically to surface features of the cancer cells of the cancerous tissue or accumulate in the cancerous tissue, and
eine polare HF-Konduktivitätssubstanz in eine Umgebung des Krebsgewebes oder in das Krebsgewebe injiziert wird, wobei die HF-Konduktivitätssubstanz sich an die polare zweite Gruppe des HF-Hilfsstoffs anlagert, wobei die HF-Konduktivitätssubstanz einen geringeren spezifischen elektrischen Widerstand aufweist als das Krebsgewebe und dessen Umgebung, und wobei zur Behandlung des vorbereiteten Krebsgewebes das elektrochirurgische Instrument in die Umgebung des Krebsgewebes oder in das Krebsgewebe verbracht und mit dem elektrochirurgischen Instrument ein HF-Signal in ein Zielvolumen eingekoppelt wird, welches das vorbereitete Krebsgewebe zumindest teilweise umfasst.  injecting a polar RF conductive substance into an environment of the cancerous tissue or into the cancerous tissue, wherein the RF conductive substance attaches to the polar second group of the HF excipient, wherein the RF conductive substance has a lower resistivity than the cancerous tissue and its Environment, and wherein for treating the prepared cancerous tissue, the electrosurgical instrument is placed in the vicinity of the cancerous tissue or in the cancerous tissue and coupled with the electrosurgical instrument, an RF signal in a target volume, which at least partially comprises the prepared cancerous tissue.
Dieses Verfahren ist ferner dadurch fortgebildet, dass das HF- Signal eine Grundfrequenz zwischen 1 0 kHz und 3 MHz, insbesondere zwischen 200 kHz und 1 MHz, aufweist. This method is further developed by the fact that the RF signal has a fundamental frequency between 1 0 kHz and 3 MHz, in particular between 200 kHz and 1 MHz.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform ist vorgesehen, dass die HF-Konduktivitätssubstanz durch den Injektionskanal des elektrochirurgischen Instruments injiziert wird, wobei als HF- Konduktivitätssubstanz eine Kochsalzlösung, insbesondere eine iso- tonische Kochsalzlösung, verwendet wird . In accordance with a further preferred embodiment, it is provided that the HF conductive substance is injected through the injection channel of the electrosurgical instrument, a saline solution, in particular an isotonic, being used as HF conductive substance. tonic saline solution is used.
Auch auf das Verfahren zum Betreiben des medizinischen Systems treffen die oben genannten Vorteile in gleicher oder ähnlicher Weise zu, so dass diese nicht wiederholt werden sollen . The above-mentioned advantages also apply to the method for operating the medical system in the same or a similar way, so that they should not be repeated.
Schließlich wird die Aufgabe gelöst durch ein Verfahren zum selektiven Behandeln von Krebsgewebe, das dadurch weitergebildet ist, dass zur Vorbereitung der Behandlung Finally, the object is achieved by a method for the selective treatment of cancerous tissue, which is further developed by that in preparation for the treatment
ein HF-Hilfsstoff verabreicht wird, dessen Moleküle eine spezifisch mit einem Oberflächenmerkmal von Krebszellen zusammenwirkende erste Gruppe und eine an diese erste Gruppe angekoppelte polare zweite Gruppe umfassen, so dass sich der HF-Hilfsstoff an dem Krebsgewebe anlagert oder im Krebsgewebe anreichert, und  administering an HF adjuvant whose molecules comprise a first group specifically interacting with a surface feature of cancer cells and a polar second group coupled to that first group such that the HF adjuvant attaches to or accumulates in the cancerous tissue, and
eine polare HF-Konduktivitätssubstanz in eine Umgebung des Krebsgewebes oder in das Krebsgewebe injiziert wird, wobei die HF-Konduktivitätssubstanz dazu tendiert, sich an die polare zweite Gruppe des HF-Hilfsstoffs anzulagern, und wobei die HF-Konduktivitätssubstanz einen geringeren spezifischen elektrischen Widerstand aufweist als das Krebsgewebe und dessen Umgebung,  injecting a polar RF conductive substance into an environment of the cancerous tissue or into the cancerous tissue, wherein the RF conductive substance tends to attach to the polar second group of the HF excipient, and wherein the RF conductive substance has a lower resistivity than the cancerous tissue and its environment,
und wobei zur Behandlung des vorbereiteten Krebsgewebes ein elektrochirurgisches Instrument in die Umgebung des Krebsgewebes oder in das Krebsgewebe verbracht und mit dem elektrochirurgischen Instrument ein HF-Signal in ein Zielvolumen eingekoppelt wird, welches das vorbereitete Krebsgewebe zumindest teilweise umfasst.  and wherein, to treat the prepared cancerous tissue, an electrosurgical instrument is placed in the vicinity of the cancerous tissue or in the cancerous tissue, and the electrosurgical instrument couples an RF signal into a target volume which at least partially includes the prepared cancerous tissue.
Dieses Verfahren ist ferner dadurch fortgebildet, dass das HF- Signal eine Grundfrequenz zwischen 1 0 kHz und 3 MHz, insbesondere zwischen 200 kHz und 1 MHz, aufweist. Insbesondere ist das Verfahren dadurch fortgebildet, dass als HF- Konduktivitätssubstanz eine Kochsalzlösung, insbesondere eine isotonische Kochsalzlösung, verwendet wird . This method is further developed by the fact that the RF signal has a fundamental frequency between 1 0 kHz and 3 MHz, in particular between 200 kHz and 1 MHz. In particular, the method is further developed in that a saline solution, in particular an isotonic saline solution, is used as the RF conductive substance.
Auch auf das Verfahren zum selektiven Behandeln von Krebsgewebe treffen die bereits oben erwähnten Vorteile in gleicher oder ähnlicher Weise zu, so dass sich eine Wiederholung erübrigt. Also to the method for selectively treating cancerous tissue, the advantages already mentioned above apply in the same or similar manner, so that a repetition is unnecessary.
Weitere Merkmale der Erfindung werden aus der Beschreibung erfindungsgemäßer Ausführungsformen zusammen mit den Ansprüchen und den beigefügten Zeichnungen ersichtlich . Erfindungsgemäße Ausführungsformen können einzelne Merkmale oder eine Kombination mehrerer Merkmale erfüllen . Further features of the invention will become apparent from the description of embodiments according to the invention together with the claims and the accompanying drawings. Embodiments of the invention may satisfy individual features or a combination of several features.
Die Erfindung wird nachstehend ohne Beschränkung des allgemeinen Erfindungsgedankens anhand von Ausführungsbeispielen unter Bezugnahme auf die Zeichnungen beschrieben, wobei bezüglich aller im Text nicht näher erläuterten erfindungsgemäßen Einzelheiten ausdrücklich auf die Zeichnungen verwiesen wird . Es zeigen : The invention will be described below without limiting the general inventive idea by means of embodiments with reference to the drawings, reference being expressly made to the drawings with respect to all in the text unspecified details of the invention. Show it :
Fig . 1 : schematisch ein medizinisches System , Fig. 1: schematically a medical system,
Fig . 2: eine schematische Darstellung zweier Krebszellen oder Krebsgeschwulste mit angedockten HF- Hilfsstoffmolekülen und angelagerter HF-Konduk- tivitätssubstanz. Fig. 2: a schematic representation of two cancer cells or cancerous tumors with docked HF excipient molecules and attached HF condylence substance.
Fig . 1 zeigt schematisch ein medizinisches System 2, umfassend ein elektrochirurgisches Instrument 14, das mit einem HF- Generator 8 gekoppelt ist. Das elektrochirurgische Instrument 14 umfasst eine erste und eine zweite Einstechsonde 15a, 15b. Insbe- sondere sind die beiden Einstechsonden 1 5a, 1 5b Teile eines einzigen chirurgischen Instruments 14. Im Schaft eines solchen nicht dargestellten Instruments 14 verlaufen die Zuleitungen für die beiden Elektroden 15a, 15b, welche distalseitig aus dem Schaft herausragen . Hierbei sind von der Darstellung in Fig . 1 abweichende Formen der Elektroden vorgesehen, beispielsweise tellerförmige oder halbkugelförmige Elektroden . Alternativ zu dem dargestellten bipolaren elektrochirurgischen Instrument 14 ist ebenso ein monopolares elektrochirurgisches Instrument 14 vorgesehen, bei dem der zweite Pol durch den Patienten dargestellt ist. Fig. 1 schematically shows a medical system 2 comprising an electrosurgical instrument 14 coupled to an RF generator 8. The electrosurgical instrument 14 includes first and second puncture probes 15a, 15b. In particular, In particular, the two puncture probes 1 5a, 1b parts of a single surgical instrument 14. In the shaft of such instrument 14, not shown, the supply lines for the two electrodes 15a, 15b, which protrude distally from the shaft. Here, from the illustration in FIG. 1 deviating forms of the electrodes provided, for example, plate-shaped or hemispherical electrodes. As an alternative to the illustrated bipolar electrosurgical instrument 14, a monopolar electrosurgical instrument 14 is also provided in which the second pole is represented by the patient.
An die beiden Einstechsonden 1 5a, 1 5b wird ein HF-Signal angelegt, welches durch das Zielvolumen fließt. Es bildet sich zwischen den distalen Enden der Einstechsonden 15a, 15b ein beispielhaft skizzierter Strompfad 1 0 aus. In einem Körper 3 (abschnittsweise dargestellt) befindet sich ein Organ 7, welches von Krebsgewebe 6 befallen ist. Um dieses Krebsgewebe 6 gezielt zu schädigen, wird zunächst ein HF-Hilfsstoff wahlweise systemisch verabreicht oder lokal in ein Zielvolumen 4 injiziert. Bei dem Körper 3 handelt es sich beispielsweise um einen Versuchskörper, menschlichen oder tierischen Körper. Aufgrund der selektiven Wirksamkeit einer ersten Gruppe des HF-Hilfsstoffs lagert sich dieser lokal an dem Krebsgewebe 6 an . Weitere Details werden weiter unten im Zusammenhang mit Fig . 2 beschrieben . An RF signal which flows through the target volume is applied to the two piercing probes 1 5a, 1 5b. It forms between the distal ends of the puncturing probes 15a, 15b an example outlined current path 1 0 from. In a body 3 (shown in sections) is an organ 7, which is infected by cancerous tissue 6. To specifically damage this cancerous tissue 6, an HF adjuvant is first administered systemically or injected locally into a target volume 4. The body 3 is for example a test body, human or animal body. Due to the selective effectiveness of a first group of the HF adjuvant, it attaches itself locally to the cancerous tissue 6. Further details will be given below in connection with FIG. 2 described.
Anschließend wird eine HF-Konduktivitätssubstanz in das Zielvolumen 4 eingebracht, beispielsweise injiziert. Die HF-Konduktivitätssubstanz wirkt mit einer zweiten Gruppe des HF-Hilfsstoffs zusammen, so dass sich eine lokale Anreicherung 9 der HF- Konduktivitätssubstanz beispielsweise an der Oberfläche des Krebsgewebes 6 oder auch in dem Krebsgewebe 6 bildet. Zum Einbringen des HF-Hilfsstoffs und/oder der HF-Konduktivitäts- substanz ist das elektrochirurgische Instrument 14 bzw. dessen zumindest eine Einstechsonde 1 5a, 1 5b insbesondere so ausgebildet, dass ein Schaft 1 6 zumindest einer Einstechsonde 1 5a, 1 5b entlang seiner Langsaxialrichtung einen Injektionskanal (nicht dargestellt) aufweist. So wird die Möglichkeit geschaffen, Flüssigkeiten in das Innere des Körpers 3 zu injizieren . Subsequently, an HF conductive substance is introduced into the target volume 4, for example injected. The RF conductive substance cooperates with a second group of the RF excipient, so that a local accumulation 9 of the RF conductive substance forms, for example, on the surface of the cancerous tissue 6 or also in the cancerous tissue 6. For introduction of the HF excipient and / or the RF conductive substance, the electrosurgical instrument 14 or its at least one puncturing probe 1 5a, 15b is in particular designed such that a shaft 16 of at least one piercing probe 1 5a, 11b along its Langsaxialrichtung an injection channel (not shown). This creates the possibility of injecting liquids into the interior of the body 3.
Wird anschl ießend ein HF-Signal von dem Generator 8 erzeugt, wobei dessen Grundfrequenz zwischen 10 kHz und 3 MHz, insbesondere zwischen 200 kHz und 1 MHz liegt, treten in dem Zielvolumen 7 Joulesche Verluste auf, welche eine thermische Schädigung des im Zielvolumen 7 vorhandenen Gewebes hervorrufen . Aufgrund der gegenüber der Umgebung erhöhten elektrischen Leitfähigkeit der HF-Konduktivitätssubstanz, bilden sich bevorzugt Strompfade in dem Zielvolumen 4 aus, speziell dort wo eine hohe Konzentration der HF-Konduktivitätssubstanz vorliegt. Da sich diese lokal an den HF-Hilfsstoff anlagert, welcher wiederum an das Krebsgewebe 6 angelagert ist, wird die Möglichkeit geschaffen, dieses gezielt zu schädigen und umliegendes Gewebe zu schonen . If subsequently an HF signal is generated by the generator 8, the fundamental frequency of which is between 10 kHz and 3 MHz, in particular between 200 kHz and 1 MHz, Joule losses occur in the target volume which cause thermal damage to the target volume 7 Cause tissue. Due to the increased relative to the environment electrical conductivity of the RF conductive substance, preferably formed in the target volume 4, especially where there is a high concentration of RF conductive substance current paths. Since this locally attaches to the HF adjuvant, which in turn is attached to the cancerous tissue 6, the possibility is created to damage this targeted and to protect the surrounding tissue.
Die Einstechsonden 1 5a, 1 5b können auf bekannte Weise gekühlt sein, um eine zu schnelle Austrocknung des Gewebes in der Nähe der Einstechsonden 1 5a, 1 5b zu vermeiden . The piercing probes 1 5 a, 1 5 b can be cooled in a known manner in order to avoid too rapid desiccation of the tissue in the vicinity of the puncturing probes 1 5 a, 1 5 b.
Fig . 2 zeigt schematisch zwei Krebszellen oder Geschwulste 20 einer malignen Gewebsveränderung, beispielsweise eines Tumors. Die Krebszellen 20 weisen spezifische Oberflächenmerkmale 22 auf. Diese Oberflächenmerkmale 22 sind aus der immunologischen Krebstherapie allgemein bekannt. Fig. Figure 2 schematically shows two cancer cells or tumors 20 of a malignant tissue change, for example a tumor. The cancer cells 20 have specific surface features 22. These surface features 22 are well known in immunological cancer therapy.
Der HF-Hilfsstoff ist so hergestellt, dass ein Molekül 24 des HF- Hilfsstoffs eine spezifisch mit dem Oberflächenmerkmal 22 der Krebszelle 20 zusammenwirkende erste Gruppe 26 und eine an diese erste Gruppe 26 angekoppelte polare zweite Gruppe 28 aufweist. Aus Gründen der Übersichtl ichkeit sind in Fig . 2 nur einige Moleküle 24 des HF-Hilfsstoffs mit Bezugszeichen versehen . The HF adjuvant is prepared so that a molecule 24 of the HF Excipient has a specifically cooperating with the surface feature 22 of the cancer cell 20 first group 26 and coupled to this first group 26 polar second group 28. For clarity, in FIG. 2 only a few molecules 24 of the HF excipient provided with reference numerals.
Ferner ist in dem Zielvolumen 4 eine polare HF-Konduktivitäts- substanz 30 vorgesehen . Beispielhaft sind einige schematisch dargestellte Moleküle der polaren HF-Konduktivitätssubstanz 30 in Fig . 2 mit Bezugszeichen versehen . Bei der HF-Konduktivitätssubstanz 30 handelt es sich insbesondere um eine Kochsalzlösung, ferner bevorzugt um eine isotonische Kochsalzlösung . Furthermore, a polar RF conductive substance 30 is provided in the target volume 4. By way of example, some schematically illustrated molecules of the polar RF conductive substance 30 in FIG. 2 provided with reference numerals. In particular, the RF conductive substance 30 is a saline solution, and more preferably an isotonic saline solution.
Die polare zweite Gruppe 28 der Moleküle 24 des HF-Hilfsstoffs und die Moleküle der polaren HF-Konduktivitätssubstanz 30 ziehen einander an . Dies ist der Grund, warum sich die polare HF-Konduktivitätssubstanz 30 im Bereich der Krebszellen 20 anreichert. Die HF-Konduktivitätssubstanz 30 tendiert also dazu, sich an die polare zweite Gruppe 28 der Moleküle 24 des HF-Hilfsstoffs anzulagern . The polar second group 28 of the HF excipient molecules 24 and the molecules of the RF polar conductive substance 30 attract each other. This is the reason why the polar RF conductive substance 30 accumulates in the area of the cancer cells 20. The RF conductive substance 30 thus tends to attach to the polar second group 28 of the molecules 24 of the HF excipient.
Die HF-Konduktivitätssubstanz 30 leitet das HF-Signal (vgl . Fig . 1 ), so dass joulesche Verluste lokal auftreten und vorhandene Energie in thermische Energie umgewandelt. Im Ergebnis wird so eine zielgerichtete Hyperthermiebehandlung möglich . The RF conductive substance 30 conducts the RF signal (see Fig. 1) so that Joule losses occur locally and existing energy is converted into thermal energy. As a result, a targeted hyperthermia treatment becomes possible.
Der HF-Hilfsstoff wird entweder direkt in oder in die Umgebung des Zielvolumens 4 injiziert. Hierzu kann beispielsweise die Einstecksonde 14 verwendet werden . Es ist ebenso möglich, dass der HF-Hilfsstoff systemisch verabreicht wird, beispielsweise oral oder intravenös. Aufgrund der Eigenschaft seiner ersten Gruppe 26, spezifisch auf die Oberflächenmerkmale 22 von Krebszellen 20 zu reagieren, reichern sich die Moleküle 24 des HF-Hilfsstoffs im Bereich einer malignen Gewebsveränderung, beispielsweise im Bereich eines Tumors oder einer Geschwulst an . Genauer gesagt, reichern sich die Moleküle 24 des HF-Hilfsstoffs auf der Oberfläche der Krebszellen 20 eines solchen Tumors an . The HF adjuvant is injected either directly into or into the environment of the target volume 4. For this purpose, for example, the insertion probe 14 can be used. It is also possible that the HF adjuvant is administered systemically, for example orally or intravenously. Due to the property of its first group 26 to react specifically to the surface features 22 of cancer cells 20, the molecules 24 of the HF adjuvant accumulate in the region a malignant tissue change, for example in the area of a tumor or a tumor. More specifically, the molecules 24 of the HF adjuvant accumulate on the surface of the cancer cells 20 of such a tumor.
Die anschließend in oder in die Nähe des Zielvolumens 4 inj izierte polare HF-Konduktivitätssubstanz 30 reichert sich ebenfalls im dem Bereich des Tumors, also in dem Zielvolumen 4, an . Die polare HF- Konduktivitätssubstanz 30 wird beispielsweise über die Einstechsonde 14 in den entsprechenden Gewebsbereich eingebracht. Im Ergebnis liegt eine erhöhte Konzentration der polaren HF- Konduktivitätssubstanz 30 in dem Zielvolumen 4, d.h . im Bereich eines zu behandelnden Tumors, vor. Dies führt dazu, dass die Leitfähigkeit des Gewebes lokal stark erhöht ist, so dass das anschließend in den Körper 1 2 eingebrachte HF-Signal im Zielvolumen 4 wesentlich stärker fließt als im umliegenden Gewebe. Somit erhitzt sich das Gewebe im Zielvolumen 4 besonders stark, dieser Effekt ist bei der Hyperthermiebehandlung von großem Interesse. Das umliegende Gewebe wird geschont, es findet eine zielgerichtete Therapie statt. The polar RF conductive substance 30 then injected into or in the vicinity of the target volume 4 likewise accumulates in the region of the tumor, that is to say in the target volume 4. The polar RF conductive substance 30 is introduced, for example, via the piercing probe 14 into the corresponding tissue region. As a result, there is an increased concentration of the polar RF conductive substance 30 in the target volume 4, i. in the area of a tumor to be treated. This leads to the fact that the conductivity of the tissue is greatly increased locally, so that the subsequently introduced into the body 1 2 RF signal in the target volume 4 flows much stronger than in the surrounding tissue. Thus, the tissue in the target volume 4 heats up particularly strongly, this effect being of great interest in the treatment of hyperthermia. The surrounding tissue is spared, there is a targeted therapy instead.
Der HF-Hilfsstoff hat insbesondere die im Folgenden dargelegte Struktur. The HF excipient has, in particular, the structure set forth below.
Die polare zweite Gruppe 28 ist beispielsweise eine Aminosäure. Bevorzugt ist diese aus der folgenden Liste ausgewählt: SER (Serin), THR (Threonin), CYS (Cystein), TYR (Tyrosin), TRP (Tryptophan), ASN (Asparagin), GLN (Glutamin). The polar second group 28 is, for example, an amino acid. Preferably, this is selected from the following list: SER (serine), THR (threonine), CYS (cysteine), TYR (tyrosine), TRP (tryptophan), ASN (asparagine), GLN (glutamine).
Ferner ist insbesondere vorgesehen, dass die zweite polare Gruppe 28 eine hydrophile Gruppe ist, beispielsweise eine Hydroxylgruppe oder ein Ether. Ferner ist der HF-Hilfsstoff seiner Struktur nach so ausgewählt, dass die erste Gruppe 26, die ein spezifisch mit dem Oberflächenmerkmal 22 von Krebszellen 20 zusammenwirkendes Molekül ist, ebenso ausgestaltet ist, wie die spezifisch wirkenden funktionellen Gruppen eines aus der folgenden Liste entnommenen Wirkstoffs: Furthermore, it is provided in particular that the second polar group 28 is a hydrophilic group, for example a hydroxyl group or an ether. Furthermore, the HF adjuvant is structurally selected such that the first group 26, which is a molecule specifically interacting with the surface feature 22 of cancer cells 20, is designed as well as the specific functional groups of an active substance taken from the following list:
Anastrozol (Arimidex®), Anastrozole (Arimidex®),
Abirateronacetat (Zytiga®), Abiraterone acetate (Zytiga®),
Afatinib (Gilotrif®), Afatinib (Gilotrif®),
Alemtuzumab (Campath®), Alemtuzumab (Campath®),
Alitretinoin (Panretin®), Alitretinoin (Panretin®),
Apatinib (Tykerb®), Apatinib (Tykerb®),
Axitinib (Inlyta®), Axitinib (Inlyta®),
Belinostat (Beleodaq™), Belinostat (Beleodaq ™),
Bexaroten (Targretin®), Bexarotene (Targretin®),
Bortezomib (Velcade®), Bortezomib (Velcade®),
Bosutinib (Bosulif®), Bosutinib (Bosulif®),
Brentuximab vedotin (Adcetris®), Brentuximab vedotin (Adcetris®),
Cabazitaxel (Jevtana®), Cabazitaxel (Jevtana®),
Cabozantinib (Cometriq™), Cabozantinib (Cometriq ™),
Carfilzomib (Kyprolis®), Carfilzomib (Kyprolis®),
Ceritinib (Zykadia™), Ceritinib (Zykadia ™),
Cetuximab (Erbitux®), Cetuximab (Erbitux®),
Crizotinib (Xalkori®), Crizotinib (Xalkori®),
Dabrafenib (Tafinlar®), Dabrafenib (Tafinlar®),
Dasatinib (Sprycel®), Dasatinib (Sprycel®),
Denileukindiftitox (Ontak®), Denilukindiftitox (Ontak®),
Denosumab (Xgeva®), Denosumab (Xgeva®),
Enzalutamid (Xtandi®), Enzalutamide (Xtandi®),
Erlotinib (Tarceva®), Erlotinib (Tarceva®),
Everol imus (Afinitor®), Exemestan (Aromasin®), Everol imus (Afinitor®), Exemestane (Aromasin®),
Fulvestrant (Faslodex®), Fulvestrant (Faslodex®),
Gefitinib (Iressa®), Gefitinib (Iressa®),
Ibritumonnab-Tiuxetan (Zevalin®) Ibrutinib (Imbruvica™), Ibritumonnab-Tiuxetan (Zevalin®) Ibrutinib (Imbruvica ™),
Idelalisib (Zydelig®), Idelalisib (Zydelig®),
Imatinib Mesylat (Gleevec®), Ipilimumab (Yervoy®), Imatinib mesylate (Gleevec®), ipilimumab (Yervoy®),
Lenaliomid (Revlimid®), Lenaliomide (Revlimid®),
Letrozol (Femara®), Letrozole (Femara®),
Nilotinib (Tasigna®), Nilotinib (Tasigna®),
Obinutuzumab (Gazyva™), Ofatumumab (Arzerra®), Obinutuzumab (Gazyva ™), Ofatumumab (Arzerra®),
Panitumumab (Vectibix®), Pazopanib (Votrient®), Panitumumab (Vectibix®), pazopanib (Votrient®),
Pembrolizumab (Keytruda®), Pertuzumab (Perjeta™), Pembrolizumab (Keytruda®), pertuzumab (Perjeta ™),
Pomalidomide (Pomalyst®), Pralatrexat (Folotyn®), Pomalidomide (Pomalyst®), Pralatrexate (Folotyn®),
Radium-223 Dichlorid (Xofigo®), Ramucirumab (Cyramza™), Regorafenib (Stivarga®), Radium-223 Dichloride (Xofigo®), Ramucirumab (Cyramza ™), Regorafenib (Stivarga®),
Rituximab (Rituxan®), Rituximab (Rituxan®),
Romidepsin (Istodax®), Romidepsin (Istodax®),
Siltuximab (Sylvant™), Siltuximab (Sylvant ™),
Sorafenib (Nexavar®), Sorafenib (Nexavar®),
Sunitinib (Sutent®), Sunitinib (Sutent®),
Tamoxifen, tamoxifen,
Temsirolimus (Torisel®),  Temsirolimus (Torisel®),
Toremifen (Fareston®), Toremifene (Fareston®),
Tositumomab (Bexxar®), Tositumomab (Bexxar®),
Trametinib (Mekinist®), Trastuzumab (Herceptin®), Trametinib (Mekinist®), Trastuzumab (Herceptin®),
Trastuzumab Emtansin (Kadcyla™), Trastuzumab emtansine (Kadcyla ™),
Tretinoin (Vesanoid®), Tretinoin (Vesanoid®),
Vandetanib (Caprelsa®), Vandetanib (Caprelsa®),
Vemurafenib (Zelboraf®), Vemurafenib (Zelboraf®),
Vismodegib (Erivedge™), Vismodegib (Erivedge ™),
Vorinostat (Zolinza®), Vorinostat (Zolinza®),
Ziv-Aflibercept (Zaltrap®). Ziv-Aflibercept (Zaltrap®).
Gemäß einem weiteren Ausführungsbeispiel ist vorgesehen, dass die erste Gruppe 26 eines Moleküls 24 des HF-Hilfsstoffs ein Krebszellenantikörper ist. Insbesondere handelt es sich um einen monoklonalen Antikörper. Dieser ist ferner insbesondere aus der folgenden Liste ausgewählt: According to a further embodiment, it is provided that the first group 26 of a molecule 24 of the HF adjuvant is a cancer cell antibody. In particular, it is a monoclonal antibody. This is further selected in particular from the following list:
Abciximab, abciximab,
Adalimumab,  adalimumab,
Alemtuzumab,  alemtuzumab,
Basiliximab,  basiliximab,
Belimumab,  belimumab,
Bevacizumab,  bevacizumab,
Bimagrumab,  Bimagrumab,
Brentuximab vedotin,  Brentuximab vedotin,
Certolizumab,  certolizumab,
Cetuximab,  cetuximab,
Daclizumab,  daclizumab,
Denosumab,  denosumab,
Eculizumab,  eculizumab,
Gol imumab,  Gol imumab,
Ibritumomab,  ibritumomab,
Infl iximab,  Infl iximab,
Ipilimumab, Mouse Mab 250-1 83, ipilimumab, Mouse Mab 250-1 83,
Muromonab CD3,  Muromonab CD3,
Natal izumab,  Natal izumab,
Obinutuzumab,  obinutuzumab,
Ofatumumab,  ofatumumab,
Omalizumab,  omalizumab,
Palivizumab,  palivizumab
Panitumumab,  panitumumab,
Pembrolizumab,  pembrolizumab,
Pertuzumab,  pertuzumab,
Ranibizumab,  ranibizumab,
Rituximab,  rituximab,
Tocil izumab,  Tocil izumab,
Trastuzumab,  trastuzumab,
Ustekinumab.  Ustekinumab.
In den Zeichnungen sind jeweils gleiche oder gleichartige Elemente und/oder Teile mit denselben Bezugsziffern versehen, so dass von einer erneuten Vorstellung jeweils abgesehen wird. In the drawings, the same or similar elements and / or parts are provided with the same reference numerals, so that apart from a new idea each.
Alle genannten Merkmale, auch die den Zeichnungen allein zu entnehmenden sowie auch einzelne Merkmale, die in Kombination mit anderen Merkmalen offenbart sind, werden allein und in Kombination als erfindungswesentlich angesehen . Erfindungsgemäße Ausführungsformen können durch einzelne Merkmale oder eine Kombination mehrerer Merkmale erfüllt sein. Im Rahmen der Erfindung sind Merkmale, die mit „insbesondere" oder „vorzugsweise" gekennzeichnet sind, als fakultative Merkmale zu verstehen . Bezuqszeichenliste All mentioned features, including the drawings alone to be taken as well as individual features that are disclosed in combination with other features are considered alone and in combination as essential to the invention. Embodiments of the invention may be accomplished by individual features or a combination of several features. In the context of the invention, features which are identified by "particular" or "preferably" are to be understood as optional features. LIST OF REFERENCES
2 medizinisches System 3 Körper 2 medical system 3 body
4 Zielvolumen  4 target volume
6 Krebsgewebe  6 cancerous tissue
7 Organ  7 organ
8 HF-Generator  8 HF generator
9 lokale Anreicherung 1 0 Strompfad  9 local enrichment 1 0 current path
14 elektrochirurgisches Instrument 14 electrosurgical instrument
15a, 15b Einstechsonde 15a, 15b penetration probe
1 6 Schaft  1 6 shaft
20 Krebszelle  20 cancer cell
22 Oberflächenmerkmal 24 Molekül des HF-Hilfsstoffs 26 erste Gruppe  22 Surface feature 24 molecule of the HF excipient 26 first group
28 zweite Gruppe  28 second group
30 polare HF-Konduktivitätssubstanz  30 polar RF conductive substance

Claims

Patentansprüche claims
1 . HF-Hilfsstoff, dadurch gekennzeichnet, dass ein Molekül (24) des HF-Hilfsstoffs eine spezifisch mit einem Oberflächenmerkmal (22) einer Krebszelle (20) zusammenwirkende erste Gruppe (26) und eine an diese erste Gruppe (26) angekoppelte polare zweite Gruppe (28) umfasst. 1 . HF adjuvant, characterized in that a molecule (24) of the HF excipient has a first group (26) interacting specifically with a surface feature (22) of a cancer cell (20) and a polar second group (26) coupled to this first group (26). 28).
2. HF-Hilfsstoff nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass die polare zweite Gruppe (28) eine mit der ersten Gruppe (26) gekoppelte Aminosäure ist, welche insbesondere aus der folgenden Liste ausgewählt ist: SER (Serin), THR (Threonin), CYS (Cystein), TYR (Tyrosin), TRP (Tryptophan), ASN (Asparagin), GLN (Glutamin). 2. HF excipient according to claim 1, characterized in that the polar second group (28) is an amino acid coupled to the first group (26), which is selected in particular from the following list: SER (serine), THR (threonine) , CYS (cysteine), TYR (tyrosine), TRP (tryptophan), ASN (asparagine), GLN (glutamine).
3. HF-Hilfsstoff nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die polare zweite Gruppe (28) eine mit der ersten Gruppe (26) gekoppelte hydrophile Gruppe ist, insbesondere eine Hyd- roxylgruppe oder ein Ether. 3. HF excipient according to claim 1 or 2, characterized in that the polar second group (28) is coupled to the first group (26) hydrophilic group, in particular a hydrogen roxyl group or an ether.
4. HF-Hilfsstoff nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die erste Gruppe (26) ein spezifisch mit dem Oberflächenmerkmal (22) einer Krebszelle (20) zusammenwirkendes Molekül ist, welches in einem gleichsam spezifisch mit dem Oberflächenmerkmal (22) einer Krebszelle (20) zusammenwirkenden Wirkstoff vorhanden ist, der aus der folgenden Liste ausgewählt ist: 4. RF excipient according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the first group (26) is a specifically with the surface feature (22) of a cancer cell (20) cooperating molecule which in a quasi specific with the surface feature (22 ) of a cancer cell (20) active ingredient selected from the following list:
Anastrozol (Arimidex®),  Anastrozole (Arimidex®),
Abirateronacetat (Zytiga®),  Abiraterone acetate (Zytiga®),
Afatinib (Gilotrif®),  Afatinib (Gilotrif®),
Alemtuzumab (Campath®),  Alemtuzumab (Campath®),
Alitretinoin (Panretin®),  Alitretinoin (Panretin®),
Apatinib (Tykerb®),  Apatinib (Tykerb®),
Axitinib (Inlyta®),  Axitinib (Inlyta®),
Belinostat (Beleodaq™),  Belinostat (Beleodaq ™),
Bexaroten (Targretin®),  Bexarotene (Targretin®),
Bortezomib (Velcade®),  Bortezomib (Velcade®),
Bosutinib (Bosulif®),  Bosutinib (Bosulif®),
Brentuximab vedotin (Adcetris®),  Brentuximab vedotin (Adcetris®),
Cabazitaxel (Jevtana®),  Cabazitaxel (Jevtana®),
Cabozantinib (Cometriq™),  Cabozantinib (Cometriq ™),
Carfilzomib (Kyprolis®),  Carfilzomib (Kyprolis®),
Ceritinib (Zykadia™),  Ceritinib (Zykadia ™),
Cetuximab (Erbitux®),  Cetuximab (Erbitux®),
Crizotinib (Xalkori®),  Crizotinib (Xalkori®),
Dabrafenib (Tafinlar®),  Dabrafenib (Tafinlar®),
Dasatinib (Sprycel®),  Dasatinib (Sprycel®),
Denileukindiftitox (Ontak®),  Denilukindiftitox (Ontak®),
Denosumab (Xgeva®),  Denosumab (Xgeva®),
Enzalutamid (Xtandi®), Erlotinib (Tarceva®), Enzalutamide (Xtandi®), Erlotinib (Tarceva®),
Everol imus (Afinitor®), Everol imus (Afinitor®),
Exemestan (Aromasin®), Exemestane (Aromasin®),
Fulvestrant (Faslodex®), Fulvestrant (Faslodex®),
Gefitinib (Iressa®), Gefitinib (Iressa®),
Ibritumonnab-Tiuxetan (Zevalin®), Ibrutinib (Imbruvica™), Ibritumonnab-Tiuxetan (Zevalin®), Ibrutinib (Imbruvica ™),
Idelalisib (Zydelig®), Idelalisib (Zydelig®),
Imatinib Mesylat (Gleevec®), Ipilimumab (Yervoy®), Imatinib mesylate (Gleevec®), ipilimumab (Yervoy®),
Lenaliomid (Revlimid®), Lenaliomide (Revlimid®),
Letrozol (Femara®), Letrozole (Femara®),
Nilotinib (Tasigna®), Nilotinib (Tasigna®),
Obinutuzumab (Gazyva™), Ofatumumab (Arzerra®), Obinutuzumab (Gazyva ™), Ofatumumab (Arzerra®),
Panitumumab (Vectibix®), Panitumumab (Vectibix®),
Pazopanib (Votrient®), Pazopanib (Votrient®),
Pembrolizumab (Keytruda®), Pertuzumab (Perjeta™), Pembrolizumab (Keytruda®), pertuzumab (Perjeta ™),
Pomalidomide (Pomalyst®), Pralatrexat (Folotyn®), Pomalidomide (Pomalyst®), Pralatrexate (Folotyn®),
Radium-223 Dichlorid (Xofigo®), Ramucirumab (Cyramza™), Regorafenib (Stivarga®), Radium-223 Dichloride (Xofigo®), Ramucirumab (Cyramza ™), Regorafenib (Stivarga®),
Rituximab (Rituxan®), Rituximab (Rituxan®),
Romidepsin (Istodax®), Romidepsin (Istodax®),
Siltuximab (Sylvant™), Siltuximab (Sylvant ™),
Sorafenib (Nexavar®), Sorafenib (Nexavar®),
Sunitinib (Sutent®), Sunitinib (Sutent®),
Tamoxifen, tamoxifen,
Temsirolimus (Torisei®),  Temsirolimus (Torisei®),
Toremifen (Fareston®), Tositumomab (Bexxar®), Toremifene (Fareston®), Tositumomab (Bexxar®),
Trametinib (Mekinist®),  Trametinib (Mekinist®),
Trastuzumab (Herceptin®),  Trastuzumab (Herceptin®),
Trastuzumab Emtansin (Kadcyla™),  Trastuzumab emtansine (Kadcyla ™),
Tretinoin (Vesanoid®),  Tretinoin (Vesanoid®),
Vandetanib (Caprelsa®),  Vandetanib (Caprelsa®),
Vemurafenib (Zelboraf®),  Vemurafenib (Zelboraf®),
Vismodegib (Erivedge™),  Vismodegib (Erivedge ™),
Vorinostat (Zolinza®),  Vorinostat (Zolinza®),
Ziv-Aflibercept (Zaltrap®).  Ziv-Aflibercept (Zaltrap®).
5. HF-Hilfsstoff nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die erste Gruppe (26) ein Krebszellen Antikörper, insbesondere ein monoklonaler Antikörper ist, der aus der folgenden Liste ausgewählt ist: 5. HF adjuvant according to one of claims 1 to 3, characterized in that the first group (26) is a cancer cell antibody, in particular a monoclonal antibody selected from the following list:
Abciximab,  abciximab,
Adalimumab,  adalimumab,
Alemtuzumab,  alemtuzumab,
Basiliximab,  basiliximab,
Belimumab,  belimumab,
Bevacizumab,  bevacizumab,
Bimagrumab,  Bimagrumab,
Brentuximab vedotin,  Brentuximab vedotin,
Certolizumab,  certolizumab,
Cetuximab,  cetuximab,
Daclizumab,  daclizumab,
Denosumab,  denosumab,
Eculizumab,  eculizumab,
Gol imumab,  Gol imumab,
Ibritumomab,  ibritumomab,
Infl iximab,  Infl iximab,
Ipilimumab, Mouse Mab 250-1 83, ipilimumab, Mouse Mab 250-1 83,
Muromonab CD3,  Muromonab CD3,
Natal izumab,  Natal izumab,
Obinutuzumab,  obinutuzumab,
Ofatumumab,  ofatumumab,
Omalizumab,  omalizumab,
Palivizumab,  palivizumab
Panitumumab,  panitumumab,
Pembrolizumab,  pembrolizumab,
Pertuzumab,  pertuzumab,
Ranibizumab,  ranibizumab,
Rituximab,  rituximab,
Tocil izumab,  Tocil izumab,
Trastuzumab,  trastuzumab,
Ustekinumab.  Ustekinumab.
6. Verwendung eines spezifisch mit einem Oberflächenmerkmal (22) einer Krebszelle (20) zusammenwirkenden Moleküls, insbesondere eines Krebszellen-Antikörpers, ferner insbesondere eines monoklonalen Krebszellen-Antikörpers, zum Herstellen eines HF-Hilfsstoffs nach einem der Ansprüche 1 bis 5. Use of a molecule interacting specifically with a surface feature (22) of a cancer cell (20), in particular a cancer cell antibody, more particularly a monoclonal cancer cell antibody, for producing an HF adjuvant according to any one of claims 1 to 5.
7. Medizinisches System (2) zum selektiven Behandeln von Krebsgewebe (6), dadurch gekennzeichnet, dass das System (2) einen HF-Hilfsstoff nach einem der Ansprüche 1 bis 5 und ein elektrochirurgisches Instrument (14) umfasst, welches mit einem HF-Generator (8) zum Erzeugen eines HF-Signals gekoppelt ist. 7. A medical system (2) for selectively treating cancerous tissue (6), characterized in that the system (2) comprises an HF adjuvant according to one of claims 1 to 5 and an electrosurgical instrument (14) which is equipped with an HF Generator (8) is coupled to generate an RF signal.
8. Medizinisches System (2) nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass das elektrochirurgische Instrument (14) eine Einstechsonde (1 5a, 1 5b) ist. 8. The medical system (2) according to claim 7, characterized in that the electrosurgical instrument (14) is a piercing probe (1 5a, 1 5b).
Medizinisches System (2) nach Anspruch 7 oder 8, dadurch gekennzeichnet, dass in einem Schaft (1 6) der Einstechsonde (1 5a, 1 5b) ein Injektionskanal zum Inj izieren einer HF-Konduk- tivitätssubstanz (30) und/oder des HF-Hilfsstoffs vorhanden ist. A medical system (2) according to claim 7 or 8, characterized in that in a shaft (1 6) of the puncturing probe (1 5a, 1 5b) an injection channel for injecting a HF Kondu- tivitätssubstanz (30) and / or the HF Helper is present.
Medizinisches System (2) nach einem der Ansprüche 7 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass der HF-Generator (8) zum Erzeugen eines HF-Signals eingerichtet ist, dessen Grundfrequenz zwischen 10 kHz und 3 MHz, insbesondere zwischen 200 kHz und 1 MHz, liegt. A medical system (2) according to any one of claims 7 to 9, characterized in that the RF generator (8) is arranged to generate an RF signal whose fundamental frequency between 10 kHz and 3 MHz, in particular between 200 kHz and 1 MHz, lies.
Verfahren zum Betreiben eines medizinischen Systems (2) nach einem der Ansprüche 7 bis 1 0, dadurch gekennzeichnet, dass zur Vorbereitung der Behandlung des Krebsgewebes (6) ein HF-Hilfsstoff nach einem der Ansprüche 1 bis 5 verabreicht wird, dessen Moleküle (24) sich mit ihrer ersten Gruppe (26) spezifisch an Oberflächenmerkmalen (22) der Krebszellen (20) des Krebsgewebes (6) anlagern oder im Krebsgewebe (6) anreichern , und Method for operating a medical system (2) according to one of Claims 7 to 10, characterized in that, for the preparation of the treatment of the cancerous tissue (6), an HF adjuvant according to one of Claims 1 to 5 is administered, whose molecules (24) with their first group (26) specifically attach to surface features (22) of the cancer cells (20) of the cancerous tissue (6) or accumulate in the cancerous tissue (6), and
eine polare HF-Konduktivitätssubstanz (30) in eine Umgebung des Krebsgewebes (6) oder in das Krebsgewebe (6) injiziert wird, wobei die HF-Konduktivitätssubstanz (30) sich an die polare zweite Gruppe (28) des HF-Hilfsstoffs anlagert, wobei die HF-Konduktivitätssubstanz (30) einen geringeren spezifischen elektrischen Widerstand aufweist als das Krebsgewebe (6) und dessen Umgebung, a polar RF conductive substance (30) is injected into an environment of the cancerous tissue (6) or into the cancerous tissue (6), wherein the RF conductive substance (30) attaches to the polar second group (28) of the HF adjuvant the RF conductive substance (30) has a lower electrical resistivity than the cancerous tissue (6) and its surroundings,
und wobei zur Behandlung des vorbereiteten Krebsgewebes (6) das elektrochirurgische Instrument (14) in die Umgebung des Krebsgewebes (6) oder in das Krebsgewebe (6) verbracht und mit dem elektrochirurgischen Instrument (14) ein HF-Signal in ein Zielvolumen (4) eingekoppelt wird, welches das vorbereite- te Krebsgewebe (6) zumindest teilweise umfasst. and wherein for the treatment of the prepared cancerous tissue (6) the electrosurgical instrument (14) is brought into the environment of the cancerous tissue (6) or into the cancerous tissue (6) and with the electrosurgical instrument (14) sends an HF signal into a target volume (4). coupled, which is the preparatory at least partially comprises cancerous tissue (6).
12. Verfahren nach Anspruch 1 1 , dadurch gekennzeichnet, dass das HF-Signal eine Grundfrequenz zwischen 10 kHz und 3 MHz, insbesondere zwischen 200 kHz und 1 MHz, aufweist. 12. The method of claim 1 1, characterized in that the RF signal has a fundamental frequency between 10 kHz and 3 MHz, in particular between 200 kHz and 1 MHz.
13. Verfahren nach Anspruch 1 1 oder 1 2, dadurch gekennzeichnet, dass die HF-Konduktivitätssubstanz (30) durch den Injektionskanal des elektrochirurgischen Instruments (14) injiziert wird, wobei als HF-Konduktivitätssubstanz (30) eine Kochsalzlösung, insbesondere eine isotonische Kochsalzlösung, verwendet wird . 13. The method of claim 1 1 or 1 2, characterized in that the HF-Konduktivitätssubstanz (30) is injected through the injection channel of the electrosurgical instrument (14), wherein as HF-Konduktivitätssubstanz (30) a saline solution, in particular an isotonic saline solution, is used .
14. Verfahren zum selektiven Behandeln von Krebsgewebe (6), dadurch gekennzeichnet, dass zur Vorbereitung der Behandlung 14. A method for the selective treatment of cancerous tissue (6), characterized in that in preparation for the treatment
ein HF-Hilfsstoff verabreicht wird , dessen Moleküle (24) eine spezifisch mit einem Oberflächenmerkmal (22) von Krebszellen (20) zusammenwirkende erste Gruppe (26) und eine an diese erste Gruppe (26) angekoppelte polare zweite Gruppe (28) umfassen, so dass sich der HF-Hilfsstoff an dem Krebsgewebe anlagert oder im Krebsgewebe anreichert, und  an HF adjuvant is administered, the molecules of which (24) comprise a first group (26) interacting specifically with a surface feature (22) of cancer cells (20) and a polar second group (28) coupled to this first group (26) that the HF adjuvant attaches to the cancerous tissue or accumulates in the cancerous tissue, and
eine polare HF-Konduktivitätssubstanz (30) in eine Umgebung des Krebsgewebes oder in das Krebsgewebe (6) inj iziert wird , wobei die HF-Konduktivitätssubstanz (30) dazu tendiert, sich an die polare zweite Gruppe (28) des HF-Hilfsstoffs anzulagern, und wobei die HF-Konduktivitätssubstanz (30) einen geringeren spezifischen elektrischen Widerstand aufweist als das Krebsgewebe (6) und dessen Umgebung,  injecting a polar RF conductive substance (30) into an environment of the cancerous tissue or into the cancerous tissue (6), the RF conductive substance (30) tending to attach to the polar second group (28) of the HF adjuvant; and wherein the RF conductive substance (30) has a lower electrical resistivity than the cancerous tissue (6) and its surroundings,
und wobei zur Behandlung des vorbereiteten Krebsgewebes (6) ein elektrochirurgisches Instrument (14) in die Umgebung des Krebsgewebes (6) oder in das Krebsgewebe verbracht und mit dem elektrochirurgischen Instrument (14) ein HF-Signal in ein Zielvolumen (4) eingekoppelt wird, welches das vorbereitete Krebsgewebe (6) zumindest teilweise umfasst. and wherein for the treatment of the prepared cancerous tissue (6) an electrosurgical instrument (14) in the vicinity of the cancerous tissue (6) or in the cancerous tissue and spent with the electrosurgical instrument (14) an RF signal in a target volume (4) is coupled, which at least partially comprises the prepared cancerous tissue (6).
15. Verfahren nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, dass das HF-Signal eine Grundfrequenz zwischen 10 kHz und 3 MHz, insbesondere zwischen 200 kHz und 1 MHz, aufweist. 15. The method according to claim 14, characterized in that the RF signal has a fundamental frequency between 10 kHz and 3 MHz, in particular between 200 kHz and 1 MHz.
16. Verfahren nach Anspruch 14 oder 15, dadurch gekennzeichnet, dass als HF-Konduktivitätssubstanz (30) eine Kochsalzlösung, insbesondere eine isotonische Kochsalzlösung, verwendet wird . 16. The method according to claim 14 or 15, characterized in that a saline solution, in particular an isotonic saline solution is used as RF-conductive substance (30).
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