WO2017146505A1 - Substance-marking patch, and method and apparatus for tissue diagnosis using same - Google Patents

Substance-marking patch, and method and apparatus for tissue diagnosis using same Download PDF

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WO2017146505A1
WO2017146505A1 PCT/KR2017/002029 KR2017002029W WO2017146505A1 WO 2017146505 A1 WO2017146505 A1 WO 2017146505A1 KR 2017002029 W KR2017002029 W KR 2017002029W WO 2017146505 A1 WO2017146505 A1 WO 2017146505A1
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target
tissue sample
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tissue
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이동영
임찬양
김경환
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    • G01N33/60Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances involving radioactive labelled substances

Definitions

  • the present invention relates to a substance label patch, a method and apparatus for diagnosing tissue using the same, and more particularly, to a patch for storing a label material and to label a portion of the tissue sample using the same, thereby performing a rapid and accurate diagnosis of the tissue sample.
  • Method and apparatus relates to a substance label patch, a method and apparatus for diagnosing tissue using the same, and more particularly, to a patch for storing a label material and to label a portion of the tissue sample using the same, thereby performing a rapid and accurate diagnosis of the tissue sample.
  • IVD in-vitro diagnosis
  • POCT point-of-care testing
  • the histological diagnosis is a concept in charge of diagnosing pathology by using a sample of tissue, which is an aggregate of cells, as an intermediate step between cells and organs.
  • the diagnosis using a tissue sample is mainly used for cancer diagnosis. If cancer is suspected through clinical or imaging diagnosis, a portion of the tissue suspected of cancer is collected from the patient by fine needle aspiration or the like. The collected tissue is used for diagnosis through tissue processing, and the diagnosis may be performed by observing the morphology of cells constituting the tissue or determining the presence of a specific protein.
  • One object of the present invention is to provide a patch capable of storing a substance.
  • One object of the present invention is to provide a patch that can provide a reaction space of the material.
  • One object of the present invention is to provide a patch capable of delivering a substance.
  • One object of the present invention is to provide a patch that can absorb a substance.
  • One object of the present invention is to provide a patch that can provide an environment.
  • One object of the present invention is to provide a patch for storing a labeling substance.
  • One object of the present invention is to provide a tissue diagnosis method using a patch.
  • a tissue diagnosis device for detecting a target material from a tissue sample by using a patch provided to store the material in the microcavities, including a net structure forming the microcavities, the reaction region, And a plate support for supporting a plate on which the tissue sample is located in the reaction zone, a patch for storing a labeling substance specifically labeled on the target material, and the patch being in contact with the reaction zone. And a patch control unit for controlling a relative position of the patch with respect to the reaction region so as to transfer the labeling substance to the reaction region, and a target substance detection unit for detecting the labeling substance and detecting the target substance included in the tissue sample.
  • Tissue diagnostic devices may be provided.
  • the target substance detector may include an imaging module configured to capture an image of the reaction region in which the tissue sample is located.
  • the target substance detection unit may include a measurement module for measuring the amount of the target substance included in the tissue sample.
  • a tissue diagnosis method for detecting a target substance from a tissue sample by using a patch provided to store a substance in the microcavities, the net structure forming the microcavities, the reaction region, Positioning a tissue sample in the cell, delivering the fluorescent label material to the tissue sample by using a patch for storing a fluorescent label material for specifically labeling the target material, and fluorescently labeling the target material from the tissue sample.
  • the method of detecting tissue may be provided for the step of detecting.
  • the fluorescent label material may be a fluorescent label complex including a reaction derivative specifically reacting with the target material and a fluorescent label for detecting the target material.
  • the detecting of the fluorescently labeled target material may be performed by acquiring a fluorescent image of the tissue sample.
  • the target material is a target base sequence included in the tissue sample, and the fluorescent labeling material includes a fluorescently labeled nucleic acid probe, and the nucleic acid probe may complementarily bind to the target base sequence.
  • the target material may be a target protein included in the tissue sample, and the fluorescent labeling material may include a fluorescently labeled antibody, and the antibody may specifically bind to the target protein.
  • the step of delivering the fluorescent label material to the tissue sample comprises contacting the tissue sample with a patch that stores the fluorescent label material, wherein the fluorescent label material is brought into the reaction region when the patch contacts the tissue sample.
  • a patch that stores the fluorescent label material, wherein the fluorescent label material is brought into the reaction region when the patch contacts the tissue sample.
  • the step of delivering the fluorescent labeling material to the tissue sample includes the step of separating the patch for storing the fluorescent labeling material from the tissue sample; if the patch is separated from the tissue sample of the fluorescent labeling material Excess fluorescent labeling material that does not bind to the target material may be removed from the reaction zone.
  • a tissue diagnostic method for detecting a target material from a tissue sample by using a patch comprising a net structure for forming the microcavities, the patch provided to store the material in the microcavities, Positioning a tissue sample in an area, transferring the dyeing material to the tissue sample by using a patch that stores a color labeling material for imparting a color to the object material, and detecting the colorated object material Tissue diagnostic methods can be provided comprising the steps.
  • the color labeling substance may be a color labeling complex including a reaction derivative specifically reacting with the target substance and a color label for detecting the target substance.
  • the detecting of the target substance to which the color is given may be performed by acquiring an image of the tissue sample. Detecting the color labeled target substance may include acquiring an amount labeled with the color in the tissue sample. Detecting the color-labeled target substance may include acquiring a distribution of the region labeled with the color in the tissue sample.
  • the target material is a target base sequence included in the tissue sample, and the color labeling substance may include a nucleic acid probe that complementarily binds to the target base sequence.
  • the target material is a target protein included in the tissue sample, and the color labeling material includes an antibody to which a label that induces a color label is attached, and the antibody may specifically bind to the target protein.
  • the step of delivering the color labeling substance to the tissue sample comprises contacting the tissue sample with a patch that stores the color labeling substance, wherein the color labeling substance reacts when the patch contacts the tissue sample. It can be moved to an area.
  • the method may further include the step of separating the patch storing the color labeling material from the tissue sample.
  • the excess color labeling material that does not react with the target material among the color labeling materials may be used. It can be removed from the reaction zone.
  • a tissue diagnostic method for detecting a target material from a tissue sample by using a patch comprising a net structure for forming the microcavities, the patch provided to store the material in the microcavities, Positioning a tissue sample in a region, delivering the first fluorescent labeling material to the tissue sample using a patch that stores a first fluorescent labeling material for specifically labeling the first subject material and a second subject
  • a tissue diagnostic method may be provided comprising delivering the second fluorescent labeling material to the tissue sample using a patch that stores a second fluorescent labeling material for specifically labeling the material.
  • the wavelength band at which fluorescence emitted from the first fluorescent label material is detected and the wavelength band at which fluorescence emitted from the second fluorescent label material are detected are different from each other, and after the step of delivering the second fluorescent label material to the tissue sample,
  • the method may further include detecting the first target material and the second target material included in the tissue sample.
  • the step of delivering the first fluorescent labeling material to the tissue sample After the step of delivering the first fluorescent labeling material to the tissue sample, detecting the first target material included in the tissue sample by detecting fluorescence emitted from the first fluorescent labeling material; After the step of delivering the second fluorescent labeling material to the tissue sample, detecting the second target material included in the tissue sample by detecting the fluorescence emitted from the second fluorescent labeling material. have.
  • the wavelength band where the fluorescence emitted from the first fluorescent label material is detected and the wavelength band where the fluorescence emitted from the second fluorescent label material is detected at least partially overlap each other, and the fluorescence emitted from the second fluorescent label material is overlapped.
  • the detecting may include comparing fluorescence detected from the tissue sample after delivering the second fluorescent labeling material to the tissue sample and fluorescence detected from the tissue sample before delivering the second fluorescent labeling material to the tissue sample. Can be performed.
  • the labeling material is bound to the target material contained in the tissue sample, and has a net structure to form a microcavity in which the labeling material is stored, and the target material in contact with the tissue sample
  • a material label patch may be provided that includes a net structure that delivers the label material to a location in the reaction zone.
  • the target material may be DNA included in the tissue sample.
  • the labeling material may be a fluorescent labeling material.
  • the fluorescent label material may include a fluorescently labeled antibody, and the target material may be a target protein included in the tissue sample.
  • the fluorescent label material may include a fluorescently labeled nucleic acid probe, and the target material may be a target nucleotide sequence included in the tissue sample.
  • the labeling substance may be a color labeling substance.
  • the color labeling substance may include an antibody to which an enzyme is attached, and the target substance may be a target protein included in the sample.
  • the color labeling substance may include hematoxylin, and the target substance may be a nucleus contained in the sample.
  • reaction zone of a substance it is possible to provide a reaction zone of a substance or to provide a predetermined environment in a target zone.
  • the diagnosis using the tissue as a sample can be performed more easily, and the diagnosis result can be obtained quickly.
  • the delivery and absorption of the substance is properly controlled using the patch, so that the amount of the solution required for diagnosis can be significantly reduced.
  • tissue diagnosis can be performed by simultaneously detecting a plurality of targets.
  • FIG. 1 illustrates in detail an example of a patch according to the present application.
  • FIG. 2 shows an example of a patch according to the present application in detail.
  • FIG 3 illustrates providing a reaction space as an example of the function of a patch according to the present application.
  • FIG. 4 illustrates providing a reaction space as an example of the function of a patch according to the present application.
  • FIG. 5 illustrates the delivery of a substance as an example of the function of a patch according to the present application.
  • FIG. 6 illustrates the delivery of a substance as an example of the function of a patch according to the present application.
  • FIG. 7 illustrates the delivery of a substance as an example of the function of a patch according to the present application.
  • FIG. 8 illustrates the delivery of a substance as an example of the function of a patch according to the present application.
  • FIG 9 illustrates the delivery of a substance as an example of the function of a patch according to the present application.
  • FIG. 10 illustrates the delivery of a substance as an example of the function of a patch according to the present application.
  • FIG. 11 illustrates the delivery of a substance as an example of the function of a patch according to the present application.
  • FIG. 12 illustrates the delivery of a substance as an example of the function of a patch according to the present application.
  • Figure 13 illustrates the delivery of material as an example of the function of the patch according to the present application.
  • FIG. 14 illustrates absorbing material as an example of the function of a patch according to the present application.
  • FIG. 16 illustrates absorbing material as an example of the function of a patch according to the present application.
  • FIG 17 illustrates absorbing material as an example of the function of a patch according to the present application.
  • 21 illustrates absorbing material as an example of the function of a patch according to the present application.
  • FIG. 22 illustrates absorbing material as an example of the function of a patch according to the present application.
  • 23 illustrates an example of providing an environment as one of the functions of a patch according to the present application.
  • FIG. 24 illustrates providing an environment as an example of the functionality of a patch according to the present application.
  • 25 illustrates providing an environment as an example of the functionality of a patch according to the present application.
  • FIG. 26 illustrates a case in which absorption and delivery of a material are performed as an embodiment of a patch according to the present application.
  • FIG. 27 illustrates a case of performing absorption and delivery of a material as an embodiment of a patch according to the present application.
  • FIG. 28 illustrates a case of performing absorption and delivery of a material as an embodiment of a patch according to the present application.
  • 29 is a view illustrating a case of performing absorption and delivery of a material as an embodiment of a patch according to the present application.
  • FIG. 30 illustrates a case of performing absorption and delivery of a material as an embodiment of a patch according to the present application.
  • FIG. 31 illustrates a case in which absorption, delivery of materials, and provision of an environment are performed as an embodiment of a patch according to the present application.
  • 32 is a view illustrating a case of performing absorption, delivery, and provision of an environment as an embodiment of a patch according to the present application.
  • 33 illustrates an embodiment of a plurality of patches as an embodiment of a patch according to the present application.
  • FIG. 34 illustrates an embodiment of a plate having a plurality of patches and a plurality of target areas as one embodiment of a patch according to the present application.
  • 35 is a flowchart illustrating an example of a tissue diagnosis method according to the present application.
  • 36 is a flowchart illustrating an example of delivering a fluorescent label material to a tissue sample in a tissue diagnosis method according to an embodiment of the present application.
  • FIG. 37 is a flowchart illustrating an example of a tissue diagnosis method according to the present application.
  • FIG. 38 is a flowchart illustrating an example of delivering a color labeling substance to a tissue sample in a tissue diagnosis method according to an embodiment of the present application.
  • 39 is a flowchart illustrating a case for detecting a plurality of target substances as an example of a tissue diagnosis method according to the present application.
  • FIG. 40 is a flowchart illustrating a case for detecting a plurality of target substances as an example of a tissue diagnosis method according to the present application.
  • 41 is a flowchart illustrating a case for sequentially detecting a plurality of target substances as an example of a tissue diagnosis method according to the present application.
  • FIG. 42 illustrates an example of morphological diagnosis in an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application.
  • FIG. 43 is a view schematically illustrating a case in which a plurality of target substances are to be detected as an example of a tissue diagnosis method according to the present application.
  • FIG 44 is a view schematically illustrating a case in which a plurality of target substances are to be detected as an example of a tissue diagnosis method according to the present application.
  • FIG. 46 schematically illustrates a case in which a plurality of target substances are to be detected as an example of a tissue diagnosis method according to the present application.
  • FIG. 47 schematically illustrates a case in which a plurality of target substances are to be detected as an example of a tissue diagnosis method according to the present application.
  • FIG. 48 illustrates an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application.
  • FIG. 49 illustrates an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application.
  • FIG. 50 illustrates an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application.
  • FIG 51 illustrates a case of using a probe as an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application.
  • FIG. 52 illustrates the use of a probe as an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application.
  • FIG. 53 illustrates a case of using a probe as an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application.
  • FIG. 54 shows a case of using an antibody as an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application.
  • 55 shows a case of using an antibody as an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application.
  • 57 shows a case of using an antibody as an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application.
  • FIG. 58 shows a case of using an antibody as an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application.
  • FIG. 59 illustrates a case where a washing patch is used as an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application.
  • 60 illustrates a case where a washing patch is used as an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application.
  • FIG. 61 illustrates a case where a washing patch is used as an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application.
  • FIG. 62 illustrates an embodiment of a tissue diagnosis device according to the present application.
  • FIG. 63 is a detailed diagram illustrating a target substance detection unit in an embodiment of a tissue diagnosis apparatus according to the present application.
  • the liquid material may mean a material in a liquid state as a material capable of flowing.
  • the liquid phase material may be a single component material having liquidity.
  • the liquid substance may be a mixture including a plurality of substances.
  • the liquid substance when the liquid substance is a substance of a single component, the liquid substance may be a substance composed of a single element or a compound including a plurality of chemical elements.
  • the liquid substance When the liquid substance is a mixture, some of the plural components of the substance may function as a solvent and others may function as a solute. That is, the mixture may be a solution.
  • the material of the plurality of components constituting the mixture may be uniformly distributed.
  • the mixture including the plurality of components may be a mixture mixed uniformly.
  • the material of the plurality of components may include a solvent and a material which is not dissolved in the solvent and is uniformly distributed.
  • the non-uniformly distributed material may also include a particle component that is non-uniformly distributed in the solvent.
  • the heterogeneously distributed particle component may be a solid phase.
  • a material that can be handled using the patch may be in the form of 1) a single component liquid, 2) a solution, or 3) a colloid, and in some cases 4) solid particles are unevenly distributed in other liquid materials. It may be in a state where it is.
  • FIGS. 1 and 2 are diagrams showing an example of a patch according to the present application.
  • a patch according to the present application will be described with reference to FIGS. 1 and 2.
  • the patch PA may include a net structure NS and a liquid material.
  • the liquid substance may be considered by dividing the base material (BS) and the additive material (AS).
  • the patch PA may be a gel type.
  • the patch PA may be implemented as a structure on a gel in which colloidal molecules are bonded to form a net tissue.
  • the patch PA according to the present application may include a three-dimensional net structure NS as a structure for handling the liquid material SB.
  • the net structure NS may be a solid structure that is continuously distributed.
  • the mesh structure NS may have a mesh structure in which a plurality of fine threads are entangled.
  • the mesh structure NS is not limited to the shape of a network in which a plurality of fine threads are entangled, and may be implemented in any three-dimensional matrix form formed by connecting a plurality of fine structures.
  • the net structure NS may be a framework including a plurality of micro-cavities. In other words, the mesh structure NS may form a plurality of fine cavities MC.
  • the net structure of the patch PA may have a sponge structure SS.
  • the net structure of the sponge structure SS may include a plurality of fine holes (MH).
  • MH fine holes
  • the micropores and the microcavities MC may be used interchangeably with each other, and unless otherwise stated, the microcavities MC are defined as including the concept of the micropores MH.
  • the net structure NS may have a regular or irregular pattern.
  • the net structure NS may include both an area having a regular pattern and an area having an irregular pattern.
  • the density of the mesh structure NS may have a value within a predetermined range.
  • the predetermined range may be determined within a limit in which the shape of the liquid substance SB captured in the patch PA is maintained in a form corresponding to the patch PA.
  • the density may be defined as the density of the net structure NS to the mass ratio, the volume ratio, etc. of the net structure NS in the patch.
  • the patch according to the present application can handle the liquid substance (SB) by having a three-dimensional network structure.
  • the patch PA according to the present application may include a liquid material SB, and the liquid material SB included in the patch PA is in the form of the net structure NS of the patch PA.
  • the fluidity of the liquid material (SB) may be limited.
  • the liquid substance SB may freely flow in the net structure NS.
  • the liquid material SB is located in a plurality of microcavities formed by the mesh structure NS. Exchange of the liquid materials SB may occur between neighboring microcavities.
  • the liquid material (SB) may be present in the form penetrating into the frame structure forming the net structure. In such a case, nano-sized pores may be formed in the frame structure to allow the liquid material SB to penetrate.
  • the molecular weight of the liquid material (SB) trapped in the patch (PA) to the size of the particles it can be determined whether the liquid material (SB) to the frame structure of the mesh structure.
  • a material having a relatively high molecular weight may be trapped in the microcavity, and a material having a relatively low molecular weight may be injected into the microcavity and / or the frame structure of the mesh structure NS to be captured.
  • the term “capture” refers to a state in which the liquid substance SB is located in a plurality of fine cavities and / or the nano-sized holes formed by the mesh structure NS. Can be defined in addition, the state in which the liquid substance SB is trapped in the patch PA, as described above, the liquid substance SB may flow between the microcavity and / or the nano-sized holes. It is defined to include the state that exists.
  • the liquid material SB may be considered as being divided into a base material BS and an additive material AS as follows.
  • the base material BS may be a liquid material SB having fluidity.
  • the additive material AS may be a material mixed with the base material BS and having fluidity.
  • the base material BS may be a solvent.
  • the additive material AS may be a solute dissolved in the solvent or particles insoluble in the solvent.
  • the base material BS may be a material that may flow in the matrix formed by the net structure NS.
  • the base material (BS) may be uniformly distributed in the net structure (NS), may be distributed only in a portion of the net structure (NS).
  • the base material BS may be a liquid having a single component.
  • the additive material AS may be a material mixed with the base material BS or soluble in the base material BS.
  • the additive material AS can function as a solute using the base material BS as a solvent.
  • the additive material AS may be uniformly distributed in the base material BS.
  • the additive material AS may be minute particles that do not dissolve in the base material BS.
  • the additive material (AS) may contain microparticles such as colloidal molecules and microorganisms.
  • the additive material AS may include particles larger than the microcavities formed by the net structure NS. If the size of the microcavities is smaller than the size of the particles included in the additive material AS, the fluidity of the additive material AS may be limited.
  • the additive material AS may include a component that is selectively included in the patch PA.
  • the additive material AS does not necessarily mean a material that is inferior in quantity or functionally inferior in relation to the base material BS described above.
  • the property of the liquid material SB captured in the patch PA may be regarded as the property of the patch PA. That is, the characteristics of the patch PA may depend on the properties of the material trapped in the patch PA.
  • the patch PA according to the present application may include the net structure NS as described above.
  • the patch PA may handle the liquid substance SB by the mesh structure NS.
  • the patch PA may allow the liquid substance SB trapped in the patch PA to maintain at least some of its own characteristics.
  • the diffusion of the material may occur in a region of the patch PA in which the liquid material SB is distributed, and a force such as surface tension may act.
  • the patch PA may provide a liquid environment in which a target material is diffused due to thermal movement, density, or concentration difference of the material.
  • 'diffusion' means that the particles that make up a substance are spread from the higher concentration to the lower concentration due to the difference in concentration.
  • These diffusion phenomena can be understood basically as the resulting phenomena caused by the movement of molecules (translational movements in gases or liquids, vibrational movements in solids, etc.).
  • the term 'diffusion' refers to a phenomenon in which particles are spread from a high concentration to a low concentration due to a difference in concentration or density.
  • the phenomenon of movement of particles by irregular motion is also referred to.
  • the target material to be diffused may be a solute dissolved in the liquid material (SB), and the solute may be provided in a solid, liquid, or gaseous state.
  • non-uniformly distributed material in the liquid material SB captured by the patch PA may be diffused in the space provided by the patch PA.
  • the additive material AS may diffuse in the space defined by the patch PA.
  • the non-uniformly distributed material or the additive material AS of the liquid material SB handled by the patch PA diffuses in the microcavities provided by the mesh structure NS of the patch PA. can do.
  • the region in which the non-uniformly distributed material or the additive material AS may diffuse may be changed by contacting or connecting another material with the patch PA.
  • the material or the additive material AS may constantly move due to irregular movement of molecules in the interior of the patch PA and / or in the external region connected with the patch PA.
  • the patch PA may be implemented to have hydrophilic or hydrophobic properties.
  • the net structure NS of the patch PA may be hydrophilic or hydrophobic.
  • the net structure NS may handle the liquid material SB more effectively.
  • the base material BS may be a hydrophilic material having polarity or a hydrophobic material having no polarity.
  • the nature of the additive material (AS) may be hydrophilic or hydrophobic.
  • the nature of the liquid substance SB may be related to the base substance BS and / or the additive substance AS.
  • the liquid material SB may be hydrophilic
  • both the base material BS and the additive material AS may be hydrophilic
  • the liquid material (SB) may be hydrophobic
  • the polarities of the base material BS and the additive material AS are different from each other, the liquid material SB may be hydrophilic or hydrophobic.
  • both the polarity of the net structure NS and the polarity of the liquid material SB are hydrophilic or hydrophobic, an attractive force may act between the net structure NS and the liquid material SB.
  • the polarities of the net structure NS and the liquid material SB are opposite to each other, for example, when the polarity of the net structure NS is hydrophobic and the liquid material SB is hydrophilic.
  • the repulsive force may act between the net structure NS and the liquid material SB.
  • the patch PA may be used alone, in plurality, or in combination with other media to induce a desired reaction.
  • the functional aspects of the patch PA will be described.
  • the patch PA is a gel phase that may contain a hydrophilic solution.
  • the mesh structure NS of the patch PA is assumed to have hydrophilic properties.
  • Patches according to the present application may have some useful functionality, due to the properties described above.
  • the patch may be involved in the behavior of the liquid material SB by occupying the liquid material SB.
  • the reservoir function and the state of the material in which the state of the material is defined in a predetermined region formed by the patch PA according to the behavior of the material in relation to the patch PA are described.
  • the channeling function in which the state of the material is defined including an external region will be described.
  • the patch PA according to the present application may capture the liquid substance SB as described above.
  • the patch PA may function as a reservoir.
  • the patch PA may capture a liquid material SB in a plurality of microcavities formed in the mesh structure NS through the mesh structure NS.
  • the liquid material SB occupies at least a portion of the microcavities formed by the three-dimensional network structure NS of the patch PA, or a nano-sized hole formed in the network structure NS. Can penetrate
  • the liquid substance SB located in the patch PA does not lose the property of the liquid even if it is distributed in the plurality of microcavities. That is, the liquid substance SB has fluidity even in the patch PA, and the diffusion of the substance may occur in the liquid substance SB distributed in the patch PA, and an appropriate solute may be dissolved in the substance. have.
  • the patch PA may capture a target material based on the above-described characteristics.
  • the patch PA may be resistant to a change in the external environment within a predetermined range. Through this, the patch PA may keep the material in the captured state.
  • the liquid substance SB which is the target of the capture, may occupy the three-dimensional network structure NS.
  • the meaning that the patch PA stores the liquid substance means that the liquid substance is stored in the space formed by the mesh structure and / or to the frame structure constituting the mesh structure NS. It is defined as encompassing all that the liquid substance is stored.
  • the patch PA may store a liquid material SB.
  • the patch PA may store the liquid substance SB.
  • the liquid material SB may be stored in combination with the net structure NS with a attraction force of a predetermined intensity or more.
  • the properties of the liquid material SB stored in the patch PA may be classified according to the properties of the patch PA. More specifically, when the patch PA is hydrophilic, the hydrophilic liquid SB is combined with a polar hydrophilic liquid SB to form the three-dimensional fine particles. Can be stored in cavities. Alternatively, when the patch PA is hydrophobic, the hydrophobic liquid material SB may be stored in the microcavity of the three-dimensional network structure NS.
  • the amount of material that can be stored in the patch PA may be proportional to the volume of the patch PA.
  • the amount of material stored in the patch PA may be proportional to the amount of the three-dimensional network structure NS as a support contributing to the shape of the patch PA.
  • the volume relationship between the amount of the material that can be stored and the volume of the patch PA does not have a constant proportional constant, and the amount of the material that can be stored and the volume of the patch PA according to the design or manufacturing method of the mesh structure. Relationships can vary.
  • the amount of material stored in the patch PA may be reduced by evaporation, dropping, etc. over time.
  • a substance to the patch (PA) it can increase or maintain the content of the substance stored in the patch (PA).
  • a moisture preservative for suppressing evaporation of moisture may be added to the patch PA.
  • the patch PA may be embodied in an easy form for storing the liquid material SB. This means that the patch PA may be implemented to minimize the degeneration of the material when the material is affected by environment such as humidity, light quantity, temperature, and the like. For example, in order to prevent the patch PA from being denatured by an external factor such as bacteria, the patch PA may be treated with a bacterial inhibitor or the like.
  • the patch PA may store a liquid material SB having a plurality of components.
  • the material of the plural components is placed together in the patch PA before the reference time point, or the material injected into the patch PA is first stored in the patch PA first, and then the secondary material is secondary to the patch PA after a predetermined time.
  • the substance it is also possible for the substance to be stored.
  • two components of the liquid substance SB are stored in the patch PA, two components are stored in the patch PA or two components are produced in the patch PA. Only one component may be stored in the patch PA and the other one may be stored later, or two components may be sequentially stored after fabrication of the patch PA.
  • the material stored in the patch PA may exhibit fluidity basically, and may also perform irregular or diffusion motion by molecular motion in the patch PA.
  • 3 and 4 are diagrams for providing a reaction space as an example of the function of the patch according to the present application.
  • the patch PA according to the present application may perform a function of providing a space.
  • the patch PA may provide a space in which the liquid material SB may move through a space formed by the net structure NS and / or a space constituting the net structure NS. have.
  • the patch PA may provide space for activities other than the diffusion of particles and / or irregular movement of the particles (hereinafter referred to as activities other than diffusion). Activities other than diffusion may refer to chemical reactions, but are not limited thereto and may also mean physical state changes. More specifically, activity other than diffusion means a chemical reaction in which the chemical composition of the substance changes before and after the activity, a specific binding reaction between components included in the substance, and a solute or particle contained in the substance and distributed unevenly. Homogenization, aggregation of some components contained in the material, or biological activity of a portion of the material.
  • the plurality of substances when a plurality of substances are involved in the activity, the plurality of substances may be located together in the patch PA before the reference time point.
  • the plurality of materials may be sequentially added.
  • the efficiency of the function of providing a space for activities other than the diffusion of the patch PA can be enhanced.
  • the temperature conditions of the patch PA may be changed or electrical conditions may be added to facilitate the activity or to initiate the activity.
  • the first material SB1 and the second material SB2 positioned in the patch PA react with the inside of the patch PA to be transformed into a third material SB3, or
  • the third material SB3 may be generated.
  • Movement of material may occur between the patch PA and the outer region.
  • the material may be moved from the patch PA to the outer region of the patch PA, or the material may be moved from the outer region to the patch PA.
  • the patch PA may form a path of movement of the material or may be involved in the movement of the material. More specifically, the patch PA is involved in the movement of the liquid substance SB trapped in the patch PA or through the liquid substance SB trapped in the patch PA. May be involved in the movement
  • the base material BS or the additive material AS may exit from the patch PA, or an external material may flow into the patch PA from an external region.
  • the patch PA may provide a function of the movement passage of the material. That is, the patch PA may provide a channel function of material movement by participating in material movement. The patch PA may provide a channel of mass movement due to the inherent property of the liquid substance SB.
  • the patch PA may be in a state in which the liquid substance SB may move between the outer region or the outer region, depending on whether the patch PA is connected to the outer region. ) May be in a state where it is impossible to move.
  • the patch PA may have unique functions.
  • the basic reason why the movement of the liquid material SB occurs is due to the irregular movement and / or diffusion of the material.
  • external environmental factors eg, control of temperature conditions, control of electrical conditions, etc.
  • the liquid substance SB or some components of the liquid substance SB may diffuse into the outer region or move by irregular movement.
  • the foreign substance or some component of the foreign substance located in the outer region may diffuse into the liquid substance SB of the patch PA or move by irregular movement.
  • the state in which the substance is movable may be caused by contact.
  • the contact may mean that the liquid material SB captured in the patch PA is connected to the external region.
  • the contact may mean that the flow region of the liquid material SB overlaps at least part of the outer region.
  • the contact may mean that the external material is connected to at least a portion of the patch PA.
  • the state in which the substance is movable may be understood as the range in which the captured liquid substance SB flows is expanded. In other words, in a state in which the substance is movable, the liquidity can be extended so that the flowable range of the substance includes at least a portion of the outer region of the captured liquid substance SB.
  • the range in which the captured liquid material SB is flowable may be extended to include at least a portion of the contacted outer region. More specifically, when the outer region is an outer plate, the region in which the liquid substance SB is flowable may be expanded to include a region in contact with the liquid substance SB of the outer plate.
  • movement of the material may not occur between the liquid material SB captured in the patch PA and the external region.
  • the movement of the material may occur in each of the liquid material SB captured in the patch PA and the external material located in the external region.
  • the state in which the material is not movable may be a state in which the contact is released.
  • the liquid material SB remaining in the patch PA and the outer region or the outer substance may not move. .
  • the contact released state may mean a state in which the liquid material SB captured in the patch PA is not connected to the external region.
  • the contact released state may mean a state in which the liquid material SB is not connected to an external material located in the external region.
  • a state in which the movement of the material is impossible may be caused by separation of the patch PA and the external region.
  • movable state as defined herein has a meaning distinguished from “non-movable state”, but transition between states may occur due to the passage of time, the environment, and the like.
  • the patch PA may be in a movable state and may be in a non-movable state, may be in a non-movable state and may be in a movable state, and the patch PA may be in a movable state and then may not be moved. It is also possible to move back to a ready state.
  • the patch PA may transmit at least a portion of the liquid material SB occupied by the patch PA to the desired outer region due to the above-described characteristics.
  • the delivery of the substance may mean that a part of the liquid substance SB captured in the patch PA is separated from the patch PA as a predetermined condition is satisfied. Partial separation of the liquid substance SB may mean that some substances are extracted, emitted, or released from an area affected by the patch PA. This is a sub-concept of the channel function of the above-described patch (PA), it can be understood to define the delivery (delivery) of the material located in the patch (PA) outside the patch (PA).
  • the desired outer region may be another patch PA, a dried region, or a liquid region.
  • the predetermined condition for the delivery to occur may be determined by environmental conditions such as temperature change, pressure change, electrical property change, physical state change.
  • environmental conditions such as temperature change, pressure change, electrical property change, physical state change.
  • the transfer may include moving the liquid substance SB between the patch PA and the outer region and moving the liquid substance SB between the patch PA and the outer region. It can happen via / through.
  • the liquid substance SB when the liquid substance SB is in the movable state, the liquid substance SB may diffuse between the patch PA and the outer region or may move to the outer region by an irregular movement.
  • the base solution and / or the additive material AS included in the liquid material SB may move from the patch PA to the outer region.
  • movement between the patch PA and the outer region becomes impossible.
  • some of the material that has been moved from the patch PA to the outer region due to the diffusion and / or irregular movement of the liquid material SB is due to the transition from the movable state to the non-movable state. It will not be possible to move back to the patch PA. Therefore, some of the liquid substance SB may be partially transferred to the outer region.
  • the transfer may be performed according to the difference between the attraction force between the liquid substance SB and the net structure NS and the attraction force between the liquid substance SB and the external region or the external substance.
  • the attraction may result from the similarity or specific binding relationship of polarity.
  • the movable state and the non-movable state At least a portion of the liquid material SB captured in the patch PA may be transferred to the outer region through the state.
  • the delivery of the liquid substance SB may optionally be performed. For example, when there is a specific binding relationship between some components included in the liquid substance (SB) and the external substance, the some components pass through the state in which the substance is movable and the state in which the substance cannot be moved. An optional delivery of may occur.
  • the patch PA delivers the material to the outer plate PL in the form of a plate
  • a part of the liquid material SB captured in the patch PA (for example, a solute) A material that specifically binds to) may be applied to the outer plate PL.
  • the patch PA passes through the movable state and the non-movable state, and the part of the solute that specifically binds to the material applied to the outer plate PL is attached to the plate PA. Can optionally be delivered.
  • liquid material SB is transferred from the patch PA to a separate outer plate PL.
  • the case where the material is moved from the patch PA to the plate PL such as slide glass may be considered.
  • the liquid substance SB trapped in the patch PA diffuses into at least a portion of the plate PL or moves by irregular movement. Can be.
  • some material that is, a part of the liquid material SB
  • the partial material may be transferred from the patch PA to the plate PL.
  • the some material to be delivered may be the additive material (AS).
  • the patch PA may be provided with a temperature or electrical condition to control the delivery of the substance.
  • the movement of material from the patch PA to the plate PL may depend on the contact area between the patch PA and the plate PL.
  • the mass transfer efficiency of the patch PA and the plate PL may increase or decrease according to an area where the patch PA contacts the plate PL.
  • the patch PA comprises a plurality of components
  • only some components may be selectively moved to the outer plate PL.
  • a material that specifically binds to some components of the plurality of components may be fixed to the outer plate PL.
  • the material fixed to the outer plate PL may be in a liquid or solid state and may be fixed in the separate area.
  • some materials of the plurality of components move to the plate PL to form a specific bond due to contact between the patch PA and the separate region, and the patch PA is connected to the plate PL.
  • only some components can be selectively released into the plate PL.
  • the patch PA may transfer a part of the material stored in the patch PA to the plate PL by contacting the outer plate PL.
  • the transferring of the material may be enabled to move the material by contacting the plate.
  • the water film WF may be formed near the contact surface between the plate and the patch PA, and the material may be moved through the formed water film WF.
  • the material SL having fluidity may be a liquid material contained in a separate storage space or flowing.
  • the liquid material SB trapped in the patch PA has at least a part of the fluidity.
  • the branch may diffuse and move to the material SL or may move by an irregular motion.
  • some of the liquid material SB, which has been moved from the patch PA to the flowable material cannot move back to the patch PA.
  • some materials in the patch PA may be transferred to the fluid material.
  • Material movement between the patch PA and the flowable material SL may depend on the contact area between the patch PA and the flowable material SL.
  • the patch PA may have fluidity with the patch PA according to an area where the patch PA contacts the fluid material SL (for example, a depth into which the patch PA is injected into a solution or the like).
  • the mass transfer efficiency of the material SL may be increased or decreased.
  • mass transfer between the patch PA and the flowable material SL may be controlled through physical separation of the patch PA and the flowable material.
  • the distribution concentration of the additive material (AS) in the liquid material (SB) is different from the distribution concentration of the additive material (AS) in the flowable material, and thus from the patch (PA) to the flowable material.
  • the additive material AS may also be delivered.
  • the physical separation between the patch PA and the fluid SL is essential. no.
  • the driving force (causal force) that causes the mass movement from the patch (PA) to the fluid having a flow becomes smaller or less than the reference value, the movement of the substance can be stopped.
  • the 'delivery conditions' between the patch PA and the flowable material SL may not be required. It may be. This means that the materials that have already moved to the fluid material SL are moved by diffusion and / or irregular motion in the fluid material SL, and the moving material and the patch PA are moved by the movement. When the distance between them is more than a certain distance it can be understood that the material is transferred to the fluid material (SL). This is because, in the case of the plate PL, since the movable range extended by the contact is a very limited range, the attraction force between the materials moved to the plate PL and the patch PA can act significantly.
  • the patch PA may transfer a part of the material stored in the patch PA to an external fluid material. Delivering a portion of the stored material is that the patch (PA) is put into or in contact with the fluid material, the liquid material (SB) and the fluid material trapped in the patch (PA) of the material This may be achieved by having a state in which the movement is possible.
  • the liquid material SB provided to the patch PA may move to at least a portion of the other patch PA.
  • the liquid substance SB provided to each of the patches PA may diffuse and move to the other patch PA.
  • the concentration of the liquid material (SB) provided in each of the patches (PA) may be changed.
  • the patch PA and the other patch PA may be separated, and at this time, a part of the liquid material SB of the patch PA is different from the patch PA. Can be delivered.
  • Mass transfer between the patch PA and another patch PA can be performed by changes in environmental conditions, including physical state changes.
  • Material movement between the patch PA and the other patch PA may depend on the contact area of the patch PA and the other patch PA.
  • the mass transfer efficiency between the patch PA and the other patch PA may increase or decrease according to an area where the patch PA contacts the other patch PA.
  • 11 to 13 illustrate the delivery of material from one patch PA1 to another patch PA2 as an example of the delivery of material during the function of the patch PA according to the present application.
  • the patch PA1 may transfer a part of the material stored in the patch PA1 to another patch PA2.
  • Delivering a portion of the material is that the patch (PA1) in contact with the other patch (PA2), the liquid material (SB) trapped in the patch (PA1) and the material captured in the other patch (PA2) It can be achieved by having a state in which interchange with each other.
  • 'absorption' of the function of the patch PA may be treated similarly to the 'delivery' described above in some embodiments.
  • the direction of movement of the moved substance can be controlled by changing the concentration of the liquid substance SB, in particular, the concentration of the additive substance AS. It may have a common aspect in that it is.
  • the control of the movement of the material through the separation of the physical contact of the patch (PA), and the like can also be common, which will be clearly understood by those skilled in the art to which the present application belongs.
  • the patch PA may capture an external material by the above-described characteristics.
  • the patch PA may pull external materials existing outside the region defined by the patch PA to a region where the influence of the patch PA acts.
  • the introduced foreign material may be captured together with the liquid material SB of the patch PA.
  • the introduction of the foreign material may be attributable to the attraction between the foreign substance and the liquid substance SB trapped in the patch PA.
  • the introduction of the external material may result from the attraction between the external material and the region not occupied by the liquid material SB of the net structure NS.
  • the ingress of the foreign material may result from the force of the surface tension.
  • absorption is a sub-concept of the channel function of the patch PA described above, and can be understood to define the movement of foreign material to the patch PA.
  • the absorption may occur via (via / through) the patch PA in a state in which the movement of the material and in a state in which the movement of the material is impossible.
  • the material absorbed by the patch PA may be in a liquid or solid state.
  • the liquid material SB located in the patch PA and the solid material included in the external material may be separated from each other. Absorption of the material can be performed by the attraction force of.
  • the patch PA when the patch PA is in contact with a liquid external material, the patch PA may be performed by combining the liquid material SB located in the patch PA with the liquid external material.
  • the external material absorbed by the patch PA may move into the patch PA or may be distributed on the surface of the patch PA through a microcavity of the net structure NS forming the patch PA. can do.
  • the distribution position of the foreign material may be determined from the molecular weight of the foreign material or the size of the particles.
  • the shape of the patch PA may be modified while the absorption is performed.
  • the volume, color, etc. of the patch PA may change.
  • external conditions such as temperature change and physical state change may be added to the absorption environment of the patch PA to activate or slow down the absorption of the patch PA.
  • absorption will be described as a function of the patch PA, in accordance with some examples of the outer region providing the material absorbed into the patch PA when absorption occurs.
  • the patch PA absorbs an external material from a separate outer plate PL.
  • the separate external substrate may exemplify a plate PL, etc., in which the external material may be located while not absorbing the external material.
  • a material may be applied to the outer plate PL.
  • the plate PL may be coated with a material in powder form.
  • the material applied to the plate PL may be a single component or a mixture of multiple components.
  • the plate PL may have a flat plate shape.
  • the plate PL may be modified in shape to improve storage properties of the material. For example, it is possible to form a well to improve storage properties, to deform the surface of the plate PL in an engraved or embossed form, or to improve contact with the patch PA by using a patterned plate PL. It may be.
  • Absorption of a material from the plate PL by the patch PA according to the present application may be caused by contact between the plate PL and the patch PA.
  • the water film due to the liquid material SB captured in the patch PA and / or the material applied to the plate PL (WF) can be formed.
  • an aquaplane (WF, aquaplane) is formed in the contact area, the material applied to the plate (PL) can be captured in the water film (WF).
  • the material trapped in the water film WF may freely flow in the patch PA.
  • the water film WF moves along with the patch PA so that the material applied to the plate PL is applied to the patch PL.
  • PA can be absorbed.
  • the material applied to the plate PL may be absorbed into the patch PA as the patch PA is spaced apart from the plate PL by a predetermined distance or more.
  • the liquid substance SB provided to the patch PA does not move to the plate PL, or only a slight amount of the patch PA. Can be absorbed).
  • All or part of the material applied to the plate PL may specifically react with all or part of the material trapped in the patch PA.
  • the absorption of the material from the separate plate PL by the patch PA may be selectively performed. In particular, this may be the case when the patch PA has a stronger attraction force than the plate PL with respect to a part of the material trapped in the patch PA.
  • some materials may be fixed to the plate PL.
  • some materials are fixed to the plate PL and some materials are not fixed or may be applied with fluidity.
  • the patch PA and the plate PL are in contact with and separated from each other, only the material except for the fixed part of the material applied to the plate PL may be selectively absorbed into the patch PA.
  • selective absorption may occur due to the polarity of the material located in the plate PL and the material trapped in the patch PA, regardless of fixation.
  • the patch PA when the liquid material SB captured in the patch PA specifically binds to at least a portion of the material applied to the plate PL, the patch PA may be attached to the plate (P). When contacted with and separated from the material applied to PL), only at least a part of the specifically bound material of the material applied to the plate PL may be absorbed into the patch PA.
  • some of the material applied to the plate PL may specifically react with a material previously fixed to the plate PL. In this case, only the remainder of the material applied to the plate PL may be absorbed into the patch PA except for a material that specifically reacts with a material previously fixed to the plate PL.
  • the patch PA absorbs the material from the outer plate PL.
  • the patch PA may absorb a portion of the material located on the outer plate PL from the outer plate PL.
  • Absorption of the material may include forming a water film WF near a contact area between the outer plate PL and the patch PA by contacting the outer plate PL with the patch PA. This can be achieved by allowing the material to move into the patch PA through WF).
  • the material SL having fluidity may be a liquid external material contained in a separate storage space or flowing. More specifically, the fluid material SL and the liquid material SB trapped in the patch PA have an environment in which they can flow with each other, whereby a part or part of the fluid material SL is present. All may be absorbed into the patch PA. In this case, the mutually flowable environment may be formed by at least partially contacting the patch PA with the fluid SL.
  • the patch PA may be in a state where the material SL and the fluid may move.
  • the patch PA is separated from the flowable material SL, at least a part of the flowable material SL may be absorbed into the patch PA.
  • Absorption of the material into the patch PA from the fluid SL may depend on the concentration difference between the material trapped in the patch PA and the fluid SL.
  • the liquid substance SB trapped in the patch PA is more concentrated in the predetermined additive substance AS than the concentration of the fluid SL in relation to the predetermined additive substance AS.
  • the concentration is low, the predetermined additive material AS may be absorbed into the patch PA.
  • the material when the material is absorbed from the fluid SL to the patch PA, in addition to depending on the concentration difference in the contacted state as described above, by adding an electrical factor or by changing the physical conditions The absorption of the patch PA can be controlled. Furthermore, the material captured by the patch PA and the material to be absorbed may not be directly contacted, but may be indirectly contacted through a medium to absorb the material.
  • the patch PA may absorb a portion of the flowable material SL.
  • Absorption of the material may include a liquid material SB captured by the patch PA by being injected into the material SL having the fluidity or contacting the material SL having the fluidity.
  • the fluid SL may be made to move with each other.
  • Absorption of an external material from the patch PA by the patch PA may include absorption of the external material and the material trapped in the patch PA and the external material and the patch PA.
  • the absorbent material is hydrophilic
  • the patch PA is hydrophilic
  • the attraction force between the absorbed material and the patch PA is the attraction force between the other patch PA and the absorbed material.
  • the patch PA3 may absorb a portion of the material located in the other patch PA4.
  • Absorption of the substance may include the liquid substance SB captured by the patch PA3 and the liquid substance SB captured by the other patch PA4 by contacting the patch PA3 with another patch PA4. ) Can be achieved by interacting with each other.
  • the binding force of the patch PA to the absorbed external material may vary according to the ratio of the total volume of the patch PA of the frame structure of the three-dimensional net structure NS constituting the patch PA. Can be. For example, as the volume ratio of the frame structure to the entire patch PA increases, the amount of the material trapped in the structure may decrease. In this case, the bonding force between the patch PA and the target material may decrease due to a decrease in contact area between the material captured in the patch PA and the target material.
  • the polarity of the patch PA may be controlled by adjusting the proportion of the material forming the net structure NS in the manufacturing step of the patch PA.
  • the degree of absorption may be adjusted by controlling the concentration of the agarose.
  • the separate area has a weak bonding force with respect to the material provided from the patch PA compared to the patch PA, and the patch PA and the other patch PA are contacted and separated, the absorption is performed.
  • the foreign material may be separated from the other patch PA together with the patch PA.
  • the patch PA according to the present application may perform a function of adjusting environmental conditions of a desired region by the above-described characteristics.
  • the patch PA may provide an environment resulting from the patch PA in a desired area.
  • Environmental conditions resulting from the patch PA may depend on the liquid substance SB trapped in the patch PA.
  • the patch PA may create a desired environment for the material located in the outer region so as to correspond to the properties of the material contained in the patch PA or to the properties of the material contained in the patch PA.
  • Adjusting the environment can be understood as changing the environmental conditions of the desired area.
  • the changing of the environmental conditions of the target area may be performed in such a way that the area affected by the patch PA extends to include at least a part of the desired area or the environment of the patch PA with the target area. It may be implemented in a shared form.
  • the provision of the environment by the patch PA may be performed in a state in which the patch PA may move the material and the external area to provide the environment.
  • the provision of the environment by the patch PA can be performed due to the contact. For example, when the patch PA contacts a target area (eg, an external material, a plate PL, etc.), the patch PA may provide a specific environment in the target area. .
  • a target area eg, an external material, a plate PL, etc.
  • the patch PA may provide an environment such as pH, osmotic pressure, humidity, concentration, temperature, and the like to adjust the environment of the target area TA.
  • the patch PA may impart liquidity to the target area TA or the target material. This impartation of fluidity can occur due to some movement of the material trapped in the patch PA.
  • the wetting / moist environment may be provided to the target area TA through the liquid material SB to the base material BS captured by the patch PA.
  • Environmental factors provided by the patch PA may be kept constant according to the purpose.
  • the patch PA may provide homeostasis to the desired area.
  • environmental conditions of the desired area may be adapted to the material captured in the patch PA.
  • Providing an environment by the patch PA may be a result of the diffusion of the liquid material SB included in the patch PA. That is, when the patch PA and the target region contact, the movement of the material may be possible through the contact region formed by the contact.
  • an environmental change due to osmotic pressure, an environmental change due to ion concentration, a wet environment, a change in pH, and the like may be implemented according to the diffusion direction of the material.
  • the patch PA may provide a predetermined environment to the outer plate PL on which the fourth material SB4 and the fifth material SB5 are located.
  • the patch PA may provide a predetermined environment for forming the sixth material SB6 by reacting the fourth material SB4 and the fifth material SB5 to the plate PL. .
  • the water film (WF) is formed in the vicinity of the contact area by the patch (PA) in contact with the plate (PL) and the fourth material (SB4) and the fifth material in the formed water film (WF) (SB5) can be made by being captured.
  • the patch PA according to the present application may be implemented to perform various functions by appropriately applying the functions of the above-described patch PA.
  • the patch PA may provide a reaction zone of a material.
  • the reaction of the material may occur in at least a part of the spatial region affected by the patch PA.
  • the reaction of the substance, the reaction between the liquid substance (SB) trapped in the patch (PA), and / or the substance provided from the outside of the patch (PA) and the liquid substance (SB) trapped. Can be.
  • Providing a reaction zone of the substance may be to activate or promote the reaction of the substance.
  • the liquid substance (SB) trapped in the patch (PA) is a substance introduced at the time of fabrication of the patch (PA), is added to the patch (PA) after fabrication and stored in the patch (PA) At least one of the material being and the material temporarily trapped in the patch (PA).
  • the material is captured in the patch PA at the time when the reaction in the patch PA is activated, it is irrespective of whether it is captured in the patch PA in any form. Can react.
  • a material to be introduced after fabrication of the patch PA to act as a reaction initiator.
  • the provision of the reaction zone of the reaction involving the liquid substance SB trapped in the patch PA may be an exemplary sub-concept of the table of contents described above in 2.1.3 (ie, the provision of the reaction space). Or, it may be a multi-concept that performs the combined functions of the above-listed 2.1.3 and 2.2.4.2 (ie, absorption) tables of contents.
  • the present invention is not limited thereto, and two or more functions may be implemented in a merged form.
  • the absorption function of the patch PA and the provision function of the reaction space are performed by one patch PA.
  • the absorption function and the providing function may be a function that is performed at the same time, may be a function that is performed at different time points, or may be sequentially performed to perform another function.
  • the patch PA further includes not only the absorbing and providing functions but also additional functions.
  • the patch PA may perform a function of capturing a material, and the material may be fluid even when the material is captured. If the distribution of some components of the liquid substance (SB) is non-uniform, the non-uniform components may diffuse. Even when the components of the liquid substance SB are uniformly distributed, the liquid substance SB may be in a state of mobility at a predetermined level due to irregular movement of particles. At this time, a reaction between materials, for example, specific binding between materials, may occur in the patch PA.
  • the fluid having a newly captured fluidity in the patch PA and the material trapped in the patch PA perform specific binding to each other. Form reactions may also be possible.
  • the reaction between the flowable material and the trapped material may be performed separately from any space in which the flowable material has been provided.
  • the patch PA absorbs the flowable material from any space
  • the patch PA is separated from the random space, so that the absorbed material and the patch PA Reaction of the trapped material may occur in the patch PA.
  • the patch PA may perform an absorption function of the fluid material, so that the reaction of the trapped material may occur.
  • a reaction between the absorbed material and the material trapped in the patch PA may occur by triggering the absorption of the fluid material of the patch PA.
  • the reaction may be performed in a space defined by the patch PA.
  • the composition of the liquid material SB captured in the patch PA may be changed.
  • the chemical composition may be changed before and after the reaction.
  • the composition distribution according to the position of the material in the patch PA may be changed. This can be exemplified by diffusion or by particles having specific attractive forces to other materials.
  • the composition of the liquid material SB is changed due to the reaction inside the patch PA, the material outside the patch PA and the patch PA (if there is a contact material, the contacted material). Due to the difference in concentration, some materials may be absorbed into the patch PA, or the materials may be released from the patch PA to the external material.
  • the patch PA may store a material and provide a reaction space of the stored material.
  • the reaction space provided by the patch PA may be a surface area of the microcavity or the patch PA formed by the mesh structure NS of the patch PA.
  • the reaction space may be a surface area of the patch PA.
  • the reaction space provided by the patch PA may serve to provide a specific environmental condition.
  • the patch PA may adjust the environmental conditions of the reaction while the reaction in the liquid substance SB located in the patch PA is in progress.
  • the patch PA can perform the function of a buffer solution.
  • the patch PA stores material through the net structure, and thus does not require a separate storage container.
  • the reaction space of the patch PA is the surface of the patch PA, it can be easily observed through the surface of the patch PA.
  • the patch (PA) may be designed to be modified in a form that is easy to observe.
  • the liquid substance SB stored in the patch PA may be modified or react with other kinds of substances.
  • the liquid substance SB stored in the patch PA may have a composition changed over time.
  • the reaction may be a chemical reaction in which the chemical formula is changed, or may mean a physical state change or a biological reaction.
  • the liquid material SB stored in the patch PA may be a material of a single component or a mixture including a plurality of components.
  • the patch PA may capture, absorb, release, and / or store fluid material as described above.
  • the patch PA may implement various embodiments of the patch PA that perform a function of providing a path of movement of a material. However, some embodiments will be described for more specific understanding.
  • the patch PA may be implemented to perform 2.2.4.1 (ie, table of contents for delivery) and 2.2.4.2 (ie, table of contents for absorption) among the functions of the patch PA described above.
  • the absorption function and the delivery function may be provided together, may be provided sequentially.
  • the patch PA may perform the absorption and delivery functions together to provide a path of movement of the material.
  • Providing a path of movement of the foreign material by the patch PA may be performed by absorbing the foreign material and releasing the foreign material.
  • the patch PA may contact the external material to absorb the external material and contact the external area to transfer the external material to the external area.
  • the patch PA captures the foreign material and delivers the external material to the absorption and delivery process similar to the above-described absorption and delivery.
  • the foreign substance absorbed and delivered to the patch PA may be a liquid phase or a solid phase.
  • the patch PA may allow some materials to be transferred from the external material to the other external material.
  • the patch PA and the foreign material and other foreign material may be in contact at the same time.
  • the patch PA and the foreign material and other foreign materials may contact the patch PA at different times.
  • the patch PA, the external material, and another external material may be contacted at different time points.
  • the patch PA and the external material are contacted first, and after the external material and the patch PA are separated, the patch PA and the other external material are contacted.
  • the material may be contacted.
  • the patch PA may temporarily store a material captured from the external material.
  • the patch PA may additionally provide a delay in time while providing a path of movement of the material.
  • the patch PA may perform a function of appropriately adjusting the amount and rate of delivery of the substance to other foreign substances.
  • such a series of processes may be performed in one direction based on the patch (PA).
  • absorption of the material may be made through one surface of the patch PA, and an environment may be provided in the internal space of the patch PA, and the material may be released through the other surface facing the one side. Can be.
  • the patch PA may absorb and release the material among the functions of the patch PA and provide a reaction space of the material. At this time, the absorption, release and provision of the reaction space of the material may be performed simultaneously or sequentially.
  • the patch PA may provide a reaction space to the absorbed foreign material for at least some time in performing the process of absorbing and releasing the foreign material.
  • the patch PA may provide a specific environment for the liquid material SB captured in the patch PA including the absorbed external material for at least some time.
  • the liquid substance SB trapped in the patch PA and the external substance trapped in the patch PA may react inside the patch PA.
  • the foreign material absorbed by the patch PA may be affected by the environment provided by the patch PA.
  • the material released from the patch PA may include at least a part of the material produced through the reaction.
  • the external material may be released by changing the composition, properties, etc. from the patch (PA).
  • the absorbed material may be released from the patch PA. It can be understood that the foreign material is absorbed in the patch PA and released from the patch PA passes through the patch PA.
  • the external material passing through the patch PA may lose its identity due to the reaction inside the patch PA or the influence of the environment provided by the patch PA.
  • Absorption of the external material, reaction of the material, and delivery of the material may be performed in one direction.
  • absorption of the material may be performed at one location of the patch PA, provision of the environment at another location, and release of the material at another location.
  • the patch PA may provide a path of movement of the material between the plate PL1 coated with the seventh material SB7 and the plate PL2 coated with the eighth material SB8. have.
  • the patch PA may be attached to the plates PL1 and PL2.
  • the seventh material SB7 may be moved through the patch PA to be combined with the eighth material SB8 by contacting them.
  • the seventh material SB7 and the eighth material SB8 are connected to the patch PA in the water film WF formed by contacting the patches PA with the plates PL1 and PL2. You can.
  • 29 and 30 illustrate an embodiment of a patch PA according to the present application, which provides a path of movement of material between two patches.
  • the patch PA6 providing the movement path may be in contact with the patch PA5 storing the movement target material and the patch PA7 receiving the movement target material.
  • the patch PA6 providing the movement path contacts the patch PA5 for storing the substance to be moved and the patch PA7 for receiving the substance to be moved. ) Can be moved.
  • the movement of material between each patch can be achieved through the water film WF formed near the contact area between the patches.
  • 31 and 32 illustrate an embodiment of a patch according to the present application, which provides a path of movement of material between two patches.
  • the patch PA9 providing the movement path may be in contact with the patch PA8 storing the ninth material SB9 and the patch PA10 receiving the material.
  • the patch PA9 providing the movement path may absorb the ninth material SB9 by contacting the patch PA8 storing the ninth material SB9.
  • the absorbed ninth material SB9 may react with the tenth material SB10 stored in the patch PA9 providing the movement path to form the eleventh material.
  • the eleventh material SB11 may be transferred from the patch PA9 providing the movement path to the patch PA10 receiving the material.
  • the movement of the material between the patches PA may be performed through the water film WF formed near the contact area between the patches PA.
  • the patch PA may be used alone, or a plurality of patches PA may be used together.
  • that the plurality of patches PA may be used together includes not only the case where they are used simultaneously but also the case where they are used sequentially.
  • each patch PA may perform a different function.
  • Each patch PA of the plurality of patches PA may store the same material, but may store different materials.
  • each patch PA is not in contact with each other so that the movement of the material between the patches PA may not occur, or the mutual exchange of materials stored in each patch PA may occur. It is also possible to perform the desired function in the possible state.
  • the plurality of patches PA used together may be manufactured in a similar shape or the same standard, but may be used together in the case of a plurality of patches PA having different shapes.
  • each patch PA constituting the plurality of patches PA may have different densities of the net structure NS, or different components forming the net structure NS.
  • the plurality of patches PA may contact one target area TA.
  • the plurality of patches PA may contact one target area TA to perform a desired function.
  • the plurality of patches PA may contact different target areas TA when the plurality of target areas TA is plural. When the plurality of target areas TA is present, the plurality of patches PA may contact the target areas TA corresponding to the plurality of patches PA to perform a desired function.
  • the plurality of patches PA may be in contact with a material applied to the target area TA.
  • the material applied to the target area TA may be fixed or have fluidity.
  • the desired function may be a delivery or absorption function of a substance.
  • each patch PA does not necessarily deliver the same material or absorb the same material, and each patch PA delivers a different material to the target area TA, or is located in the target area TA. It can absorb different components from the material.
  • the desired function may be different for each patch PA constituting the plurality of patches PA.
  • one patch PA may perform a function of transferring a material to the target area TA
  • the other patch PA may perform a function of absorbing a material from the target area TA.
  • the plurality of patches PA may include different materials, and the different materials may be delivered to one target area TA to induce a desired reaction.
  • the plurality of components may be stored in the patch PA and delivered to the target area TA.
  • the use of such a plurality of patches (PA) may be particularly useful when the materials required for the reaction are mixed, such as stored in a single patch (PA), if the properties of the materials required for the desired reaction are lost or altered. have.
  • the material of the different components when the plurality of patches (PA) comprises a material of different components and the material of the different components have different specific binding relationship, the material of the different components to the target region ( TA).
  • the plurality of patches PA may be used to detect a plurality of specific bindings from a material applied to the target area TA by transferring materials of the different components.
  • the plurality of patches PA may include materials of the same component, and each patch PA may have a different concentration with respect to the materials of the same component.
  • the plurality of patches PA including the materials of the same component may contact the target area TA and may be used to determine the influence of the concentration of the materials included in the plurality of patches PA.
  • the configuration of the plurality of patches PA to be used can be used differently each time. That is, the plurality of patches PA can be manufactured and used in the form of a cartridge. At this time, the shape of each patch PA used can also be suitably standardized and manufactured.
  • the plurality of patches PA in the form of cartridge may be suitable when a patch PA for storing a plurality of types of substances is prepared, and if desired, the selected patch PA is used.
  • a combination of specific reactions to be detected may be configured and performed each time the detection is performed. There will be.
  • FIG. 33 illustrates an embodiment of a patch PA according to the present application, in which a plurality of patches PA are used together.
  • the plurality of patches PA according to the exemplary embodiment of the present application may be simultaneously in contact with the target area TA positioned on the plate PL.
  • Each patch PA constituting the plurality of patches PA may have a standardized form.
  • the plurality of patches PA may include a first patch and a second patch, and a material stored in the first patch may be different from a material stored in the second patch.
  • the plate PL includes a plurality of target areas TA.
  • the plurality of patches PA according to the exemplary embodiment of the present application may be simultaneously in contact with the plurality of target areas TA positioned on the plate PL.
  • the plurality of patches PA includes a first patch PA and a second patch PA, and the plurality of target areas TA includes a first target area and a second target area.
  • the patch may contact the first target area and the second patch may contact the second target area.
  • the plurality of patches PA may perform a plurality of functions. As described above, each patch PA may perform a plurality of functions at the same time, and each patch PA may perform a different function at the same time. However, the present invention is not limited thereto, and each function may be performed in combination in a plurality of patches PA.
  • each patch PA may perform both storage and release of the material.
  • each patch PA may store a different material and release each stored material in the target area TA. In this case, each stored material can be released simultaneously or sequentially.
  • each patch PA may be performed by dividing the storage and release of the material. In this case, only some of the patches PA may be in contact with the target area TA, and may release the material into the target area TA.
  • each patch PA can simultaneously perform storage, release and absorption of the material.
  • each of the patches PA may be performed by dividing the storage, release and absorption of the material.
  • the present invention is not limited thereto, and each function may be performed in combination in a plurality of patches PA.
  • At least some of the plurality of patches PA may store a material and release the stored material to the target area TA. In this case, at least some other of the plurality of patches PA may absorb the material from the target area TA. Some of the plurality of patches PA may emit a material specifically binding to a material positioned in the target area TA. In this case, detection of specific binding may be performed by absorbing a material that does not form the specific binding among the materials located in the target region TA using another patch PA.
  • each patch PA may simultaneously perform storage, release and provision of the environment at the same time.
  • each of the patches PA may perform a separate storage, release and provision of the environment.
  • the present invention is not limited thereto, and each function may be performed in combination in a plurality of patches PA.
  • one patch PA among the plurality of patches PA may release the stored material to the target area TA.
  • another patch PA may provide an environment to the target area TA.
  • the providing of the environment may be implemented in a form of transferring the environmental conditions of the material stored in the other patch PA to the target area TA.
  • the reactant may be provided to the target area TA by one patch PA, and the other patch PA may contact the target area TA to provide a buffer environment.
  • the plurality of patches PA may be in contact with each other.
  • the at least one patch PA may store the material and release the stored material as another patch PA providing the environment.
  • the patch PA providing the environment is in contact with at least one patch PA that releases the material and is not in contact with each other, and can absorb the material from each patch PA.
  • the patch according to the present application described above may also be applied to the performance of a diagnosis for a tissue.
  • tissue diagnosis to which the patch of the present application is applied will be described.
  • tissue diagnosis is a diagnosis / prediction / management of a disease / disease using a tissue as a sample to be diagnosed, and may be defined as a concept that is distinguished from performing a diagnosis using a body fluid or a cell as a sample.
  • the consultation tissue may refer to tissue collected from the human body. For example, it may mean some tissues, epithelial tissues, etc. constituting human organs. Broad tissue can be defined as including not only the human body but also tissues obtained from animals and plants, and further, artificial tissues.
  • the term "organization" means an organization of consultation.
  • the base material and the additive material described above may be appropriately changed depending on the application.
  • Tissue diagnosis in the present application may be classified as follows according to some criteria.
  • Tissue diagnosis may be classified according to the preparation method of the specimen or the state of the specimen.
  • the sample used for tissue diagnosis may be paraffin filled tissue thinning or frozen cutting.
  • Tissue diagnosis may be classified according to targets (ie, target substances) to which the diagnosis is based.
  • targets ie, target substances
  • the tissue diagnosis may be performed differently depending on the case where the target nucleotide sequence is to be detected and the target protein (especially the antigen) is detected and the diagnosis is desired.
  • the target substance may include a target protein, a target nucleotide sequence, DNA, and the like included in the tissue sample.
  • Tissue diagnosis may be classified according to the manner of obtaining the diagnosis result.
  • the tissue diagnosis may be performed by a method of acquiring an image or a method of acquiring a quantitative measurement of a target substance included in a specimen.
  • the method of acquiring the image may mean a method of acquiring an image captured in a bright field or a method of acquiring a fluorescent image.
  • Tissue diagnosis according to the present application may be to perform a diagnosis by obtaining a distribution of a target protein from a tissue sample (SA).
  • SA tissue sample
  • immunological methods may be used.
  • the target protein can be detected by the antigen-antibody reaction, and the distribution of the target protein can be obtained.
  • Acquiring the distribution of the target protein may be performed using an antibody that specifically binds to the target protein.
  • obtaining a distribution of the target protein may be performed by detecting a product (PD) according to a chemical reaction of a substrate catalyzed by an enzyme attached to an antibody that specifically binds to the target protein.
  • Acquiring the distribution of the target protein may be performed using a first antibody specifically binding to the target protein and a second antibody specifically binding to the first antibody. At this time, the second antibody may be attached with a label to facilitate the identification of the distribution of the target protein.
  • the distribution of the target protein may be performed by detecting fluorescence emitted by a fluorophore attached to an antibody that specifically binds to the target protein.
  • the cancer sample may be detected by detecting a specific protein whose expression increases or decreases due to the onset of the cancer from the tissue sample (SA).
  • SA tissue sample
  • the tissue diagnosis according to the present application may be performed by observing the form or distribution of cell and other substances constituting the tissue sample (SA). At this time, it may be accompanied by a staining process that makes the parts constituting the tissue color to facilitate the morphological diagnosis.
  • the presence or absence of a tumor may be determined by detecting the characteristic forms of malignant cells by observing the morphology of cells constituting the tissue sample (SA).
  • SA tissue sample
  • the diagnosis can be performed according to the configuration of the DNA contained in the tissue specimen (SA).
  • the tissue diagnosis may be performed by detecting a specific base sequence from a tissue sample (SA).
  • a tumor oncogene may be detected to predict a cancer occurrence probability.
  • the DNA tissue diagnosis can be used for early detection of predisposed genetic diseases, prenatal tests, and the like.
  • diagnosis may be performed using the patch PA described above with respect to a tissue specimen SA.
  • the diagnosis may be performed on a tissue collected from a human body.
  • the tissue collected from the human body may be prepared in advance for easy diagnosis.
  • the tissue sample (SA) may be a paraffin filled and sliced tissue sample (SA) or frozen-sectioned tissue sample (SA).
  • the frozen cut tissue sample (SA) may be embedded with gelatin.
  • the tissue sample (SA) may be embedded with a medium such as celloidin, carbowax, other than paraffin.
  • the tissue sample (SA) is taken from the human body, fixed, washed, dehydrated, cleaned and infiltrated, embedded, and microtome. cutting).
  • the prepared tissue sample SA may be dried.
  • the tissue sample (SA) may be fixed by formaldehyde (Formaldehyde), ethyl alcohol (Ethyl alcohol), acetone (Aceton) and the like.
  • the tissue sample (SA) may be formed of a thin tissue section of 3-5 ⁇ m.
  • the cut specimen SA may be manufactured using a separate slicer such as a rotary slicer or a frozen slicer.
  • Tissue specimen (SA) may be provided located on the plate (PL).
  • the tissue sample SA may be prepared by being fixed to the plate PL.
  • the plate PL may mean a solid plate PL such as a plate PL made of a general slide glass, polystyrene, polypropyrene, or the like.
  • the plate PL may have a different shape or transparency depending on a detection method.
  • the plate PL may include a reaction region in contact with the patch PA or in which a desired reaction may occur.
  • the above-described plate, a reaction region that may be located on the plate, and a tissue sample that may be located on the reaction region may be mixed according to context.
  • the plate, the reaction zone, and the tissue sample are defined as being interchangeable.
  • the tissue sample SA may be a living body. However, in this application, unless otherwise specified, it is assumed that the diagnosis is performed on a tissue specimen (SA) prepared for histological analysis.
  • Tissue diagnosis according to the present application may be performed using the above-described patch (PA).
  • PA patch
  • the patch PA may store a staining reagent for staining the tissue sample (SA).
  • the patch PA may store the staining reagent and deliver the stained reagent to the tissue sample SA.
  • the staining reagent may include hematoxylin for staining the nucleus of the tissue or eosin for staining the cytoplasm.
  • the staining reagent may be an immunostaining reagent for labeling a specific protein by antigen-antibody reaction.
  • the immunostaining reagent may include an antibody to which a specific protein specifically binds.
  • the patch PA may store a fluorescent reagent for observing the tissue sample SA.
  • the patch PA may store the fluorescent reagent and deliver the fluorescent reagent to the tissue sample SA.
  • the fluorescent reagent may include a portion of the fluorescent material for labeling the target material, labeling the target protein, or labeling the target DNA.
  • the patch PA may store labeling substances such as a color labeling substance (eg, hematoxylin), a fluorescent labeling substance (eg, an antibody to which a fluorophore is attached), and the like.
  • the patches PA may be used individually or in combination, depending on how the tissue diagnosis is performed.
  • Tissue diagnosis according to the present application may be performed differently depending on the detection aspect of the diagnosis result.
  • tissue sample When a bright field image is to be obtained, some components of the tissue sample (SA) may be stained (that is, a color label) to perform a diagnosis. When a fluorescent image is to be obtained, a part of the tissue sample (SA) may be used. Diagnosis can be performed by labeling the components with fluorescence.
  • the tissue diagnosis method may detect a target material TS from a tissue sample SA by using a patch PA including a net structure forming microcavities and storing a material in the microcavities. have.
  • the target material (TS) is a target nucleotide sequence included in the tissue sample (SA)
  • the fluorescent labeling material includes a fluorescently labeled nucleic acid probe
  • the nucleic acid probe is complementary to the target nucleotide sequence can do.
  • the target material TS is a fluorescently labeled target protein
  • the fluorescently labeled material includes a fluorescently labeled antibody, and the antibody may specifically bind to the target protein.
  • the fluorescent label material may be a fluorescent label complex including a reaction derivative specifically reacting with the target material TS and a fluorescent label for detecting the target material TS.
  • the reaction derivative may mean a portion that specifically binds to the target material.
  • the reaction derivative may include a probe that binds to the target nucleotide sequence complementarily or an antibody that specifically binds to the target protein.
  • the fluorescent label may mean a part attached to the reaction derivative to induce fluorescence detection.
  • the fluorescent label may include an enzyme that induces fluorescence emission by chemical reaction with a fluorophore attached to an antibody, a fluorophore attached to a probe or a substrate.
  • the fluorescently labeled probe may be a probe to which a fluorophore or the like capable of emitting fluorescence is attached.
  • the fluorescently labeled probe may be a probe to which an enzyme is attached that reacts with a substrate to induce emission of fluorescence.
  • Positioning the tissue sample (SA) in the reaction zone (S200), may be to fix the tissue sample (SA) to the reaction zone or plate (PL).
  • the tissue sample SA may be a tissue sample SA that has been cut through at least some treatment of fixation, washing, dehydration, transparency, infiltration, or embedding.
  • the step of delivering the fluorescent labeling material to the tissue sample (SA) (S300), the fluorescent labeling material for storing the fluorescent labeling material for specifically labeling the target material (TS) using the fluorescent labeling material It may be delivered to a tissue sample (SA).
  • the detecting of the fluorescently labeled target material TS may be to detect the fluorescently labeled target material TS from the tissue sample SA.
  • Detecting the fluorescent label may be performed by obtaining a fluorescent image of the tissue sample (SA).
  • SA tissue sample
  • the fluorescence image may refer to an image in which fluorescence labeled on the target material is displayed to be distinguishable.
  • the detecting of the fluorescently labeled target material TS may be performed by measuring the amount of fluorescence emitted from the target material TS included in the tissue sample SA.
  • the detecting of the fluorescently labeled target material TS may include acquiring distribution information of the target material TS from the tissue sample SA.
  • Acquiring the distribution in the tissue sample of the target material may include acquiring a position, a distribution area, a distribution form, or a distribution amount of the target material in the tissue sample.
  • the step of delivering the fluorescent labeling material to the tissue sample SA includes applying a patch PA storing the fluorescent labeling material to the tissue sample SA. It may include the step of contacting (S310) and separating the patch (PA) for storing the fluorescent labeling material from the tissue sample (S330).
  • the fluorescent labeling material in the step (S310) of contacting the patch PA storing the fluorescent labeling material with the tissue sample (SA), when the patch PA is in contact with the tissue sample (SA), the fluorescent labeling material to the reaction region It may be movable.
  • the target material of the fluorescent labeling material Excess fluorescent labeling material that does not bind to TS can be removed from the reaction zone.
  • a method for diagnosing tissue may include placing a tissue sample (SA) in a reaction area (S500), and delivering a color labeling substance to the tissue sample (S600). And detecting the color-labeled target substance TS (S700).
  • the tissue diagnosis method may include a net structure that forms microcavities, and detects a target substance TS from a tissue sample SA by using a patch PA configured to store a substance in the microcavities. Can be.
  • the color labeling substance may be a color labeling complex including a reaction derivative that specifically reacts with the target substance TS and a color marker for detecting the target substance TS. have.
  • the reaction derivative may mean a portion that specifically binds to the target material.
  • the reaction derivative may include a probe that binds to the target nucleotide sequence complementarily or an antibody that specifically binds to the target protein.
  • the color label may mean a part attached to the reaction derivative to induce color detection.
  • the color label may include an enzyme attached to an antibody or a probe attached to an antibody and inducing fluorescence emission by chemical reaction with a substrate.
  • the target substance (TS) is a target base sequence included in the tissue sample (SA), and the color labeling substance may include a nucleic acid probe that complementarily binds to the target base sequence.
  • the target substance (TS) is a target protein included in the tissue sample (SA), and the color labeling substance includes an antibody to which a label that induces a color label is attached, and the antibody is specific to the target protein. Can be combined.
  • the target protein included in the tissue sample may be an antigen.
  • Positioning the tissue sample (SA) in the reaction region (S500), may be performed similarly to the above-described embodiment.
  • Delivering the color labeling material to the tissue specimen (SA) (S600), the staining material to the tissue sample using a patch (PA) for storing the color labeling material for imparting color to the target material (TS) May be delivered to (SA).
  • Imparting the color may mean combining the colored particles with the target material, or infiltrating the colored material with the target material.
  • Detection of the target material TS given the color may be performed by acquiring an image of the tissue sample SA.
  • the image of the tissue sample SA may be an image in which the color mark is displayed.
  • the step (S600) of delivering the color labeling substance to the tissue sample SA may include applying a patch PA storing the color labeling substance to the tissue sample SA. Contacting (S610) and separating the color labeling material from the tissue sample (SA) (S630).
  • the color labeling material is the reaction region Can be made mobile.
  • the color labeling substance does not react with the target material TS among the color labeling substances. Excess color labeling material can be removed from the reaction zone.
  • FIGS. 48 to 50 schematically illustrate detecting a target material TS included in a tissue sample SA using a patch PA as an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application.
  • the subject (SA) is placed on the plate (PL)
  • the labeling agent (LA) is delivered to the tissue sample (SA)
  • the subject labeled by the labeling agent (LA) The substance TS can be detected.
  • the labeling material LA may be a fluorescent labeling material or a color labeling material.
  • delivering the labeling material LA may be performed using a patch PA storing the labeling material LA.
  • Delivery of the labeling material LA may be performed by contacting and separating the patch PA storing the labeling material LA from the tissue sample SA (or reaction region) (S310, S330, and the like). S610, S630).
  • the aqueous membrane WF may be formed near the contact area by contacting the patch PA storing the labeling material LA with the tissue sample SA (S310 and S610).
  • the labeling material LA may be moved to the reaction region (or tissue sample SA) through the formed water film WF.
  • the labeling material LA which is movable to the reaction region, may specifically react with, bind to, or attach to the target material TS included in the tissue sample SA.
  • the labeling material LA that is, the surplus labeling material
  • the labeling material LA that is, the surplus labeling material
  • the formed water film WF moves along with the patch PA, and the excess labeling material is trapped in the water film WF, so that the patch ( PA).
  • the excess labeling substance may be removed from the plate PL when the patch PA is separated from the plate PL.
  • the excess labeling material may be an excess color labeling material or an excess fluorescent labeling material.
  • the target material TS included in the tissue sample SA may be detected by detecting the labeling agent LA positioned on the plate PL by specifically reacting or binding with the target material TS. have.
  • 51 to 53 illustrate a case where a target base sequence (TB) included in a tissue sample (SA) is detected using a probe (PR) as an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application.
  • a tissue sample (SA) is placed on the plate (PL), and a labeled probe (PR) having a complementary relationship with the target nucleotide sequence (TB) is transferred to the tissue sample (SA).
  • the target nucleotide sequence (TB) labeled by the labeling probe (PR) may be detected.
  • the delivering of the labeled probe PR may be performed using a patch PA that stores the labeled probe PR.
  • the delivering of the labeled probe PR may be performed by contacting and separating the patch PA storing the labeled probe PR from the tissue sample SA (S310, S330, S610, and S630). .
  • the aqueous membrane WF may be formed near the contact area by contacting the patch PA storing the labeled probe PR with the tissue sample SA (S310 and S610).
  • the label probe PR may be moved to the reaction region through the formed water film WF.
  • the labeled probe (PR) which is movable to the reaction region, may complementarily bind to a target nucleotide sequence (TB) included in the tissue sample (SA).
  • the label probe PR (ie, a surplus label probe) that does not bind to the target nucleotide sequence TB by separating the patch PA from the plate PL or the tissue sample SA (S330, S630) is It may be removed from the plate PL.
  • the patch PA is separated from the plate PL, the formed water film WF moves along with the patch PA, and the surplus label probe is captured by the water film WF, and thus the patch ( PA).
  • the excess label probe may be removed from the plate PL when the patch PA is separated from the plate PL.
  • 51 to 53 schematically show target nucleotide sequence detection by a labeled probe, and the labeled probe substantially penetrates into cells of a tissue sample (SA) to specifically target the target nucleotide sequence (TB). Can be combined.
  • SA tissue sample
  • TB target nucleotide sequence
  • 54 to 58 schematically show a case of detecting a target protein included in a tissue sample (SA) using an antibody (AB) as an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application.
  • a tissue sample (SA) is placed on the plate (PL), an antibody (AB) is delivered to the tissue sample (SA), and the target protein is detected from the tissue sample (SA). can do.
  • delivering the antibody (AB) may be performed using a patch (PA) that stores the antibody (AB).
  • the antibody (AB) may be attached with a label for identification.
  • the antibody (AB) may be delivered by contacting and separating the patch (PA) storing the antibody (AB) from the tissue sample (SA).
  • the aqueous membrane (WF) may be formed in the vicinity of the contact by contacting the tissue (SA) with the patch (PA) for storing the antibody (AB).
  • the antibody AB may be moved to the reaction region through the formed water film WF.
  • the antibody (AB) which is movable to the reaction region, may specifically bind to a target protein included in the tissue sample (SA).
  • the antibody (AB) that does not bind the target protein ie, the surplus antibody (AB)
  • the patch PA can be separated from the plate (PL) or the tissue sample (SA).
  • the antibody (AB) that does not bind the target protein ie, the surplus antibody (AB)
  • the patch PA is separated from the plate PL
  • the formed water film WF moves along with the patch PA, and the surplus antibody AB is trapped in the water film WF to allow the patch.
  • PA can be absorbed.
  • the excess antibody AB may be removed from the plate PL when the patch PA is separated from the plate PL.
  • the identification label is detected by detecting only the antibody (AB).
  • Target proteins can be detected.
  • a patch PA for storing the substrate SU may be separately provided and used. Using the patch PA to store the substrate SU, delivering the substrate SU to the reaction region may be applied similarly to the delivery of the antibody AB described above (FIGS. 57 and 58).
  • the indirect ELISA refers to detecting the target protein by using a first antibody that specifically binds to the target protein, and a second antibody that has a specific binding property to the first antibody and is attached with an identification label.
  • each diagnostic method is not only to be performed separately, but may be applied together in one diagnostic process.
  • the diagnostic methods disclosed in the present application do not have to be performed in a separate or independent relationship. For example, through one process, brightfield images and fluorescence images of the same tissue sample (SA) may be obtained together.
  • SA tissue sample
  • information obtained according to each diagnostic scheme may be different.
  • Staining can be used to observe tissue specimens (SA). Since most of the elements constituting the tissue are not colored, the diagnosis may be performed by staining the tissue specimen (SA) so that the components of the tissue may be clearly distinguished and easily observed.
  • dyeing is performed by using a label that can generate colored precipitates, in addition to coloring the target material TS by using a colored material. It also includes positioning the label.
  • the dyeing of the tissue may be used, such as biostaining, dyeing by selective dissolution, dyeing by chemical color reaction, metal penetration method, dyeing by dye.
  • SA tissue sample
  • Performing a tissue diagnosis according to the present application positioning a tissue sample (SA) in the reaction area, using a patch (PA) to deliver a staining substance (staining substance) to the tissue sample (SA) and the And acquiring a bright field image of the tissue sample (SA) located in the reaction area.
  • SA tissue sample
  • PA patch
  • Positioning the tissue sample SA in the reaction region may be placing the tissue sample SA on the plate PL. Positioning the tissue sample SA in the reaction region may be fixing the tissue sample SA to the reaction region or plate PL. Fixing the tissue sample SA may be performed by drying the tissue sample SA.
  • Delivering a staining material to the tissue sample (SA) may be to deliver a staining material for reading the shape of the cells constituting the tissue sample (SA).
  • the patch PA may store a staining material for reading the morphology of cells constituting the tissue sample SA and deliver the stained material to the sample SA or the reaction region.
  • the staining material for reading the shape of the cells constituting the tissue sample (SA) may be an ionic staining material.
  • the dyeing material may be acidic and impart color to the basic part of the tissue sample (SA).
  • the dyeing material may be basic and impart color to an acidic portion of the tissue sample (SA).
  • the staining material for reading the morphology of the cells constituting the tissue sample (SA) may be an immunological staining material.
  • the staining material may include an antibody that specifically binds to a target protein by an antigen-antibody reaction.
  • An antibody that specifically binds to the target protein may indicate a region in which the target protein is distributed. Therefore, by analyzing the region in which the target protein is distributed, a morphological diagnosis of a tissue specimen (SA) may be performed.
  • Delivering a staining material to the tissue sample (SA), may be to deliver a dyeing material for labeling the target protein.
  • the patch PA may store dyeing material for labeling the target protein and transfer the stained material to the sample or the reaction region.
  • the staining material for labeling the target protein may be a staining material using an antigen-antibody reaction.
  • the target protein may be an antigen associated with a particular disease, and the delivery of the staining material specifically binds to the antigen and binds to the antibody to which the enzyme is attached, and to the colored precipitate catalyzed by the enzyme. It may include delivering a substrate (SU) to produce.
  • SU substrate
  • the staining material for labeling the target protein may induce a color reaction in the region where the target protein is located.
  • the tissue diagnosis according to the present embodiment may be performed by measuring the colorimetric according to the color reaction and obtaining the presence or absence of the target protein, distribution information of the target protein, and the like.
  • Delivering the dyeing material to the tissue sample (SA), may be to deliver a dyeing material for labeling the target nucleotide sequence.
  • the patch PA stores a staining material for labeling DNA (or a specific nucleotide sequence) included in the tissue sample (SA), and transfers the staining material to the tissue sample (SA) or the reaction region. .
  • the target nucleotide sequence to be detected may be a target nucleotide sequence for causing a disease to be diagnosed.
  • the dyeing material for labeling the target base sequence may be for detecting the target base sequence by in situ hybridization.
  • the dyeing material for labeling the target sequence may be to detect the target base sequence using a nucleic acid probe (probe).
  • the dyeing material for labeling the target base sequence may include a probe that binds specifically (or complementarily) to the target base sequence and generates a color precipitated substance.
  • the target nucleotide sequence may be detected by using chromogenic in situ hybridization (CISH).
  • the diagnostic method of detecting the target nucleotide sequence may be used to determine whether cancer (eg, breast cancer) has developed or whether human papillomarvirus is infected.
  • the patch (PA) for storing the dyeing material is in contact with the reaction zone (hereinafter, the reaction zone, defined by the concept encompassing the sample (SA) or the reaction zone)
  • the patch PA may be performed by separating from the reaction zone.
  • the dyeing material is transferred, the patch (PA) is in contact with the reaction zone, the dyeing material is able to move to the reaction zone, the dyeing material is a dyeing target material (TS) included in the reaction zone )
  • the dye material when the patch PA is separated from the reaction zone, the dye material which does not bind to the dyeing target material TS among the dyeing materials that have moved to the reaction zone may be absorbed into the patch PA.
  • the dyeing material is transferred through the water film WF formed near the contact area by contacting the reaction area with the patch PA (the dyeing material may move to the reaction area,
  • the dyeing material may be formed by binding to the dyeing target material TS included in the reaction zone, and when the patch PA is separated from the reaction zone, the dye is moved to the reaction zone through the water film WF.
  • the dyeing material that does not bind to the dyeing material TS may be captured by the water film WF and absorbed into the patch PA.
  • the dyeing material that does not bind to the dyeing target material TS may be removed from the sample SA only by separating the patch PA from the reaction region. Can be. Therefore, in the tissue diagnosis method according to the present application, a washing process is performed using a separate washing solution to remove a substance (i.e., excess staining substance) that does not specifically bind to the dyeing target material (TS). Reagents are consumed less quickly and faster diagnosis can be performed than in the conventional method.
  • Acquiring a brightfield image of the tissue sample SA may be to acquire an image in which the target material (that is, the dyeing target material TS) on which the tissue diagnosis is based is dyed, colored, or colored.
  • the bright field image may be an image obtained by combining color particles or pigments deposited on the target material TS.
  • the brightfield image may be an image in which some elements, which are the basis for morphological analysis of the cells constituting the tissue sample (SA), are stained or colored.
  • the brightfield image may be an image in which the target protein included in the tissue sample (SA) is color-labeled.
  • the brightfield image may be a color-labeled image of DNA or a target nucleotide sequence included in the tissue specimen.
  • Acquiring a bright field image of the tissue specimen (SA) may be performed using bright field microscopy.
  • Acquiring a bright field image of the tissue sample SA may use a light microscope.
  • Acquiring the bright field image is obtained by recognizing light incident on one surface of the plate PL on which the tissue sample SA is located from a light source, and recognizing the light that has passed through the tissue sample SA. It may be.
  • Acquiring a brightfield image of the tissue sample SA may be performed using an imaging module such as a CMOS (completary metal-oxide semiconductor) image sensor or a charged coupled device (CCD) image sensor.
  • Acquiring the bright field image may be to acquire one image including the entire area of the tissue specimen (SA).
  • the brightfield image may be obtained by capturing a tissue sample (SA) located in the reaction area for each of a plurality of unit regions to obtain a plurality of unit images and collecting the plurality of unit images. .
  • the tissue diagnosis according to the present embodiment may further include analyzing the obtained brightfield image.
  • Analyzing the acquired image may be to perform a morphological analysis.
  • analyzing the acquired image may be performed to determine whether the cancer has developed from the sample SA. Specifically, whether or not the presence of an irregular shape of the nucleus from the form of the nucleus contained in the tissue sample (SA), or the adhesion between the cells from the junction state between the cells included in the tissue sample (SA) or By determining whether the arrangement of the cells included in the tissue sample (SA) is uniform, it may be determined whether the cancer is developed from the tissue sample (SA).
  • SA tissue sample
  • the above judgments are only examples, and various morphological aspects for determining the presence or absence of cancer cells from tissue specimens (SA) may be applied.
  • FIG. 42 schematically shows cancer cells and normal cells in one embodiment of tissue diagnosis according to the present application.
  • a general cell has a uniform form, has a large cytoplasm, has one nucleus per cell, and one nucleus has one nucleolus. Chromatin is tightly distributed.
  • cancer cells have an irregular shape, the cytoplasm is small, there may be a plurality of nuclei in one cell, a plurality of nucleolus in one nucleus, chromatin may be present in the nucleus.
  • SA tissue specimen
  • Analyzing the acquired image may be to obtain a distribution of the detection target material TS.
  • distribution of the target protein can be obtained.
  • the presence of a target antigen associated with the disease to be diagnosed or the position where the antigen is distributed in the tissue sample (SA) can be obtained.
  • distribution of the target nucleotide sequence can be obtained. For example, from the tissue sample (SA), it is possible to obtain whether the target base sequence associated with the disease to be diagnosed is included and its distribution.
  • the analysis of the above-described image may be performed by artificial intelligence.
  • detecting the diagnosis basis from the above-described image or obtaining the diagnosis result by analyzing the image may be performed by machine learning AI.
  • the acquired image is not only used for diagnosis of cancer or tumor, but may also be used for observing intracellular organelles, predicting a disease at risk of development, or managing a disease that has occurred in the past.
  • the tissue diagnosis according to the present embodiment may include measuring the amount of the target substance TS included in the tissue sample SA.
  • the target substance (TS) may be a substance such as a target protein or a target nucleotide sequence to be diagnosed.
  • Measuring the amount of the target material (TS) may be performed by measuring the amount of the target material (TS) stained in the tissue sample (SA).
  • measuring the amount of the target material TS included in the tissue sample SA may be performed using an electrochemical method.
  • the amount of material transferred from the patch PA to the reaction region may vary depending on the amount of the target material TS. In this case, as the material is transferred from the patch PA to the reaction region, a change in electrical characteristics of the patch PA or the plate PL on which the reaction region is located may be measured.
  • acquiring the amount of the target material TS is not necessarily performed independently from acquiring the image of the tissue sample SA described above, and obtaining the image to diagnose the sample SA and the sample. Measuring the amount of the target substance (TS) contained in (SA) may be parallel.
  • the method may include obtaining a fluorescence image of the tissue sample (SA) located in the reaction region.
  • Positioning the tissue sample SA in the reaction region may be placing the tissue sample SA on the plate PL. Positioning the tissue sample SA in the reaction region may be fixing the tissue sample SA to the reaction region or plate PL. Fixing the tissue sample SA may be performed by drying the tissue sample SA.
  • Delivering the fluorescent material to the tissue sample (SA) by using the patch (PA), may be to deliver a fluorescent material for reading the shape of the cells constituting the tissue sample (SA).
  • the patch PA may store fluorescent material for reading the morphology of cells constituting the tissue sample SA and deliver the fluorescent material to the sample SA or the reaction region.
  • the fluorescent material for reading the shape of the cells constituting the tissue sample (SA) may be an immunological fluorescent material.
  • the fluorescent substance may include an antibody that specifically binds to a target protein by an antigen-antibody reaction.
  • An antibody that specifically binds to the target protein may indicate a region in which the target protein is distributed.
  • the region in which the target protein is distributed may be analyzed to perform a morphological diagnosis on the tissue sample (SA).
  • Delivering a fluorescent material to the tissue sample (SA) using the patch (PA), may be to deliver a fluorescent material for detecting a target protein from the tissue sample (SA).
  • the fluorescent material may be a fluorescent material for labeling a target protein.
  • the patch PA may store a fluorescent material for labeling the target protein and transfer the fluorescent material to the sample or the reaction region.
  • the fluorescent substance for labeling the target protein may be a fluorescent substance using an antigen-antibody reaction.
  • the target protein may be an antigen associated with a particular disease.
  • Delivering the fluorescent material may include delivering an antibody specifically bound to the antigen and attached to the enzyme and a substrate (SU) that is catalyzed by the enzyme to produce colored precipitates.
  • the fluorescent material for labeling the target protein may induce a color reaction in the region where the target protein is located.
  • the tissue diagnosis according to the present embodiment may be performed by measuring the colorimetric according to the color reaction and obtaining the presence or absence of the target protein, distribution information of the target protein, and the like.
  • Delivering the fluorescent material to the tissue sample (SA) using the patch (PA), may be to deliver a fluorescent material for detecting DNA from the tissue sample (SA).
  • the fluorescent material may be a fluorescent material for labeling DNA or a specific genetic sequence included in the tissue sample (SA).
  • the patch PA stores a fluorescent material for labeling DNA (or a specific nucleotide sequence) included in the tissue sample (SA), and delivers the fluorescent material to the tissue sample (SA) or the reaction region. .
  • the fluorescent material may be a material for labeling DNA included in the tissue sample (SA).
  • the fluorescent material may bind to DNA included in the tissue sample (SA) to facilitate identification of the distribution of DNA (ie, distribution of the nucleus) and the shape of the nucleus from the tissue sample (SA).
  • the fluorescent material may be DAPI (4 ′, 6-diamidino-2-phenylindole).
  • the fluorescent substance for labeling the target base sequence may be for detecting the target base sequence by in situ hybridization.
  • the fluorescent material for labeling the target sequence may be to detect the target base sequence using a nucleic acid probe (probe).
  • the fluorescent material for labeling the target base sequence may include a probe that binds specifically (or complementarily) to the target base sequence and generates a color precipitated substance.
  • the target nucleotide sequence may be detected by using chromogenic in situ hybridization (FISH).
  • the delivering of the fluorescent material to the reaction region may be performed by contacting the patch PA storing the fluorescent material with the reaction area and separating the patch PA from the reaction area.
  • a relatively small amount of sample may be consumed, as compared with a conventional method of performing fluorescent labeling by applying a large amount of fluorescent samples.
  • the fluorescent material is delivered, the patch (PA) is in contact with the reaction region, the fluorescent material can be moved to the reaction region, the fluorescent material is a label target material (TS) included in the reaction region ) In combination with In this case, when the patch PA is separated from the reaction region, the fluorescent substance which does not bind to the label target material TS among the fluorescent substances moved to the reaction region may be absorbed into the patch PA.
  • the fluorescent material is transferred, the fluorescent material is able to move to the reaction region through the water film (WF) formed in the vicinity of the contact area by the patch (PA) in contact with the reaction region, the fluorescence
  • the substance may be formed by binding to a target substance (TS) included in the reaction region.
  • the fluorescent material that does not bind to the labeling material TS is added to the water film WF. It can be captured and absorbed into the patch PA.
  • Acquiring a fluorescence image of the tissue sample (SA) may be to obtain a fluorescently labeled image of the target material (TS) that is the basis of the tissue diagnosis.
  • the fluorescence image may be an image in which some elements which are a standard for morphological analysis of cells constituting the tissue sample (SA) are fluorescently labeled.
  • the fluorescent image may be an image in which a target protein included in the tissue sample (SA) is fluorescently labeled.
  • the fluorescent image may be an image in which DNA or a target nucleotide sequence included in the tissue sample (SA) is fluorescently labeled.
  • Acquiring a fluorescent image of the tissue sample (SA) may be performed using a fluorescent microscope. Acquiring the fluorescence image is obtained by injecting light of a specific wavelength band into the reaction region or the tissue sample SA and detecting light of a specific wavelength band emitted from the reaction region or the tissue sample SA. It may be. In this case, a filter that passes only light of an appropriate wavelength band may be used. The detecting of the fluorescence may be performed by injecting light into the plate PL and measuring fluorescence emitted from the plate PL.
  • Acquiring a fluorescent image of the tissue sample SA may be performed by using an imaging module such as a CMOS image sensor or a CCD image sensor.
  • Acquiring the fluorescence image may be obtained by obtaining one image including the entire area of the tissue sample (SA) or by acquiring unit images for each of the plurality of unit regions and collecting the unit images.
  • the plate PL may be used that is opaque black or opaque white.
  • the tissue diagnosis according to the present embodiment may further include analyzing the obtained fluorescence image.
  • Analyzing the acquired image may be to perform a morphological analysis.
  • analyzing the acquired image may be performed to determine whether the cancer has developed from the sample SA. Specifically, whether or not the presence of an irregular shape of the nucleus from the form of the nucleus contained in the tissue sample (SA), or the adhesion between the cells from the junction state between the cells included in the tissue sample (SA) or By determining whether the arrangement of the cells included in the tissue sample (SA) is uniform, it may be determined whether the cancer is developed from the tissue sample (SA).
  • SA tissue sample
  • the above judgments are only examples, and various morphological aspects for determining the presence or absence of cancer cells from tissue specimens (SA) may be applied.
  • the determination of cancer cells may be applied similarly to that described above with respect to FIG. 42 in the embodiment of staining diagnosis.
  • the presence or absence of cancer cells or the distribution of cancer cells may be determined from the images of the tissue specimens (SA) by using characteristics that are contrasted with the cytoplasm, nucleus, chromatin, etc. of normal cells and cancer cells. Can be.
  • Analyzing the acquired image may be to obtain a distribution of the detection target material TS.
  • distribution of the target protein can be obtained.
  • the presence of a target antigen associated with the disease to be diagnosed or the position where the antigen is distributed in the tissue sample (SA) can be obtained.
  • distribution of the target nucleotide sequence can be obtained. For example, from the tissue sample (SA), it is possible to obtain whether the target base sequence associated with the disease to be diagnosed is included and its distribution.
  • the analysis of the above-described image may be performed by artificial intelligence.
  • detecting the diagnosis basis from the above-described image or obtaining the diagnosis result by analyzing the image may be performed by machine learning AI.
  • the acquired image is not only used for diagnosis of cancer or tumor, but may also be used for observing intracellular organelles, predicting a disease at risk of development, or managing a disease that has occurred in the past.
  • the tissue diagnosis according to the present embodiment may include measuring the amount of the target substance TS included in the tissue sample SA.
  • the target substance (TS) may be a substance such as a target protein or a target nucleotide sequence to be diagnosed.
  • Measuring the amount of the target material TS may be performed by measuring the amount of fluorescence generated according to the amount of the target material TS. Or, the target material included in the tissue sample SA. Measuring the amount of (TS) can be performed using an electrochemical method. In other words, measuring the amount of the target material (TS), in the transfer of the dye or fluorescent material to the tissue sample (SA) or the reaction region by using the patch (PA), the tissue sample (SA) The amount of the material transferred from the patch PA to the reaction region may vary depending on the amount of the target material TS included in the target material TS. In this case, as the material is transferred from the patch PA to the reaction region, a change in electrical characteristics of the patch PA or the plate PL on which the reaction region is located may be measured.
  • measuring the amount of the target material TS included in the tissue sample SA is not necessarily performed independently from acquiring the fluorescence image of the sample SA, and diagnoses the sample SA. Acquiring an image and measuring an amount of the target material TS included in the sample SA may be performed in parallel.
  • the tissue diagnosis method for detecting the plurality of target substances TS will now be described with reference to FIGS. 39 to 41.
  • a tissue diagnosis method for detecting a plurality of target substances TS as a tissue diagnosis method may include placing a tissue sample SA in a reaction area (S20). And delivering the first fluorescent material to the tissue sample (S30) and delivering the second fluorescent material to the tissue sample (SA) (S40).
  • the step (S30) of delivering the first fluorescent material to the tissue sample (SA) is performed by using a patch (PA) for storing the first fluorescent labeling material for specifically labeling the first target material (TS). Can be.
  • the transferring of the second fluorescent substance to the tissue sample (S40) is performed by using a patch PA storing a second fluorescent labeling substance for specifically labeling the second target substance TS. Can be.
  • the tissue diagnosis method for detecting the plurality of target substances TS further includes detecting the first target substance TS and the second target substance TS (S50). It may include. The detecting of the first target material TS and the second target material TS (S50) may be performed after delivering the second fluorescent labeling material to the tissue sample SA.
  • a wavelength band in which fluorescence emitted from the first fluorescent label material is detected and a wavelength band in which fluorescence emitted from the second fluorescent label material are detected may be different from each other, and the first target material TS and the second wavelength may be different from each other.
  • the detecting of the target material TS (S50) may include detecting the first target material TS and the second target material TS included in the tissue sample SA (S50).
  • Step S40 Positioning the tissue sample (SA) in the reaction region (S20), delivering the first fluorescent material to the tissue sample (S30), and delivering the second fluorescent material to the tissue sample (SA) Step S40 may be performed similarly to the above-described embodiments.
  • Detecting a first target material (TS) is performed after the step of delivering the first fluorescent label material to the tissue sample (SA), by detecting the fluorescence emitted from the first fluorescent label material
  • the first target material TS included in the tissue sample SA may be detected.
  • Detecting a second target material TS is performed after the step of delivering the second fluorescent label material to the tissue sample SA, and detecting fluorescence emitted from the second fluorescent label material.
  • the second target substance TS included in the tissue sample SA may be detected.
  • the wavelength band where the fluorescence emitted from the first fluorescent label material is detected and the wavelength band where the fluorescence emitted from the second fluorescent label material is detected at least partially overlap each other, and the fluorescence emitted from the second fluorescent label material is overlapped.
  • the detecting may include fluorescence detected from the tissue sample SA after delivering the second fluorescent labeling material to the tissue sample SA, and before delivering the second fluorescent labeling material to the tissue sample SA. It may be performed by comparing the fluorescence detected from the tissue specimen (SA).
  • Tissue diagnostics can be used to detect a plurality of targets.
  • the tissue diagnosis method for detecting the plurality of targets may be performed using a plurality of patches PA.
  • the target to be detected may mean a target substance (TS) that is the basis of tissue diagnosis.
  • the target may mean DNA, a specific nucleotide sequence, a specific protein, a cell component, or the like included in the tissue sample (SA).
  • SA tissue sample
  • the tissue diagnosis may detect a plurality of targets through one process.
  • the one process may mean using one plate PL.
  • the one process may mean using one sample SA.
  • Tissue diagnostics in accordance with the present application may detect a plurality of targets from one bright field image acquisition process.
  • a plurality of targets can be detected from one bright field image.
  • one image is an image obtained by photographing the entire tissue sample SA located on the plate PL, or by collecting a plurality of unit images captured by a plurality of unit regions included in the plate PL. It can mean an image.
  • the plurality of targets may be displayed in different colors on the bright field image.
  • the nucleus contained in the tissue sample (SA) may be represented by a blue line and the cytoplasm may be represented by a red line.
  • Tissue diagnosis may detect a plurality of targets by one fluorescence image acquisition process.
  • the plurality of targets may be detected from one fluorescence image.
  • the plurality of targets may be detected from a plurality of fluorescent images obtained in one process.
  • the plurality of targets may be labeled with fluorescence detected in a similar wavelength band.
  • the plurality of targets may be labeled with fluorescence detected in different wavelength bands.
  • the nucleus included in the tissue sample (SA) may be represented by fluorescence of a blue strain
  • the microtubule may be displayed by fluorescence of a green strain.
  • the plurality of targets may be a plurality of target proteins.
  • a plurality of target proteins may be detected by one fluorescence image acquisition process.
  • tissue diagnosis for detecting a plurality of targets As an example of tissue diagnosis for detecting a plurality of targets according to the present application, a tissue diagnosis for detecting a plurality of target proteins using an immunological method will be described.
  • a tissue diagnosis method for detecting a plurality of target proteins may include fixing a sample SA to a plate PL, and specifically, a plurality of target proteins to the plate PL. Delivering a plurality of types of fluorescent labeling material to bind, and detecting the plurality of target proteins.
  • the fluorescent label material may mean an antibody to which the fluorescent label is attached.
  • the fluorescent label may refer to an antibody to which an enzyme that reacts with a substrate (SU) to generate fluorescence is attached.
  • the fixing of the sample SA to the plate PL may be applied similarly to the above-described embodiments.
  • Delivering a plurality of types of fluorescent labeling material specifically binding to the plurality of target proteins to the plate PL may be to deliver a first fluorescent labeling material and a second fluorescent labeling material.
  • the plurality of target proteins include a first target protein and a second target protein, and the plurality of kinds of fluorescent labeling substances specifically bind to the first target protein and the first fluorescent labeling substance and the second target protein. It may include a second fluorescent labeling material that specifically binds to the protein.
  • a wavelength band in which fluorescence emitted from the first fluorescent label material is detected and a wavelength band in which fluorescence emitted from the second fluorescent label material are detected may be different from each other.
  • the detecting of the plurality of targets may be performed by obtaining an image in which an area in which each target is distributed in the tissue sample SA is displayed.
  • the detecting of the plurality of targets may include measuring an amount of the plurality of targets included in the tissue sample SA.
  • Detecting the plurality of target proteins may be to obtain a fluorescent image of the tissue sample (SA). Detecting the plurality of target proteins may be quantitative analysis of the plurality of target proteins.
  • the plurality of target protein detection methods described above may be performed using a plurality of patches PA.
  • the plurality of patches PA may include a first patch PA storing a first fluorescent label material and a second patch PA storing a second fluorescent label material.
  • the target detection method using a plurality of patches using a plurality of patches (PA), the step of fixing the sample (SA) to the plate (PL), the first to store a first fluorescent labeling material that specifically reacts with the first target protein Delivering the first fluorescent labeling material to the plate PL using the patch PA, and storing the second fluorescent labeling material that specifically reacts with the second target protein. And transferring the second fluorescent labeling material to the plate PL.
  • the wavelength band in which the fluorescence for labeling the first fluorescent label material is detected may be different from the wavelength band in which the fluorescence for labeling the second fluorescent label material is detected.
  • the method may further include detecting the second target protein included in the tissue sample SA after delivering the second fluorescent labeling substance to the plate PL.
  • the first target protein is detected when the first fluorescent label is delivered to the plate PL
  • the second target protein is detected when the second fluorescent label is delivered to the plate PL.
  • detecting the first target protein and the second target protein included in the tissue sample SA may include.
  • the first target protein and the second target protein may be detected after the first fluorescent labeling material and the second fluorescent labeling material are delivered to the plate PL.
  • the wavelength band at which fluorescence labeled on the first target protein is detected and labeled on the second target protein may be similar to each other.
  • the first fluorescent labeling material is delivered to the plate PL
  • the first target protein is detected.
  • the second fluorescent labeling material is delivered to the plate PL
  • the second target protein is detected.
  • the detecting of the second target protein may be performed by comparing the fluorescence obtained when detecting the first target protein with the fluorescence obtained for detecting the second target protein.
  • 43 and 44 schematically illustrate a method of detecting a plurality of target substances TS as an example of a tissue diagnosis method according to the present application.
  • the tissue diagnosis method according to the present application may be used when the first target material TS1 and the second target material TS2 included in the tissue sample SA are to be detected.
  • a description with reference to FIG. 41 is as follows.
  • the sample SA is positioned in the reaction region (S20), the first fluorescent labeling substance is transferred to the tissue sample SA (S30), and the first target substance TS1 is detected ( S51) (FIG. 43).
  • the second fluorescent label material is transferred to the tissue sample SA (S40), and the second target material TS2.
  • the wavelength band in which the first fluorescence emitted from the first target material TS fluorescently labeled by the first fluorescent label material is detected is the second target material fluorescently labeled by the second fluorescent label material.
  • detecting the second target material TS may include fluorescence detected from the tissue sample SA after delivering the second fluorescent label material to the tissue sample SA, and the second fluorescent label material.
  • the fluorescence detected from the tissue sample (SA) may be compared before delivery to the tissue sample (SA). For example, when the first target material TS1 is detected together when the second target material TS2 is detected, as shown in FIGS. 43 and 44, the fluorescent label detected before and after the second fluorescent label material is delivered to the plate PL.
  • the second target material TS2 may be detected. As described above, by detecting the first target material TS1 and the second target material TS2, respectively, the position where each target material TS is distributed in the tissue sample SA and the amount contained in the tissue sample SA. Can be obtained.
  • 45 to 47 schematically illustrate a method of detecting a plurality of target substances TS as another example of a tissue diagnosis method according to the present application.
  • the tissue diagnosis method according to the present application may be used when the third target material TS3 and the fourth target material TS4 included in the tissue sample SA are to be detected.
  • a description with reference to FIG. 41 is as follows.
  • the sample SA is positioned in the reaction region (S20), the first fluorescent label material FL1 is transferred to the tissue sample SA (S30), and the third target substance (TS3). It can be performed by detecting (S51) (FIG. 45).
  • the tissue diagnosis method of the present application after detecting the third target material TS3 (S51), the second fluorescent label material FL2 is transferred to the tissue sample SA (S40), and the fourth target material is detected. It may be performed by detecting the material TS4 (S53) (FIG. 46).
  • the wavelength band in which the first fluorescence emitted from the third target material TS3 fluorescently labeled by the first fluorescent label material FL1 is detected is fluorescent by the second fluorescent label material FL2.
  • the wavelength bands in which the second fluorescence emitted from the labeled fourth target material TS4 is detected overlap each other, upon detection of the fourth target material TS4 (S53), the fluorescence labeled on the third target material TS3 is applied. Identification may be difficult.
  • detecting the fourth target material TS4 includes fluorescence detected from the tissue sample SA after delivering the second fluorescent label material FL2 to the tissue sample SA, and the second fluorescence.
  • the tissue diagnosis method for detecting the plurality of target substances TS may not be applicable only when the fluorescent label is used as in the above-described embodiments.
  • the tissue diagnosis method for detecting the plurality of target substances TS may be widely applied when the identification labels for specifically identifying different target substances TS are the same kind of labels. In other words, in various cases where the first label that specifically reacts with the first target material TS and the second label that specifically reacts with the second target material TS generate similar signals, A method of detecting the plurality of target materials TS may be applied.
  • each patch PA is described as having several components, and each component can be understood as the base material or additive material described above.
  • components described as being able to be stored in each patch PA are not all components stored in each patch PA, and each patch PA may be stored together with additional components not specified.
  • the patch PA may include a labeling material that binds to and labeles the target material TS included in the tissue sample SA and a net structure that forms a microcavity in which the labeling material is stored. And a net structure in contact with the tissue sample SA to deliver the labeling substance to a reaction region in which the target material TS is located.
  • the labeling material may be a fluorescent labeling material or a color labeling material (eg, a dyeing material).
  • a large amount of reagent was applied to the tissue sample in order to stain the tissue or to label a part of the tissue in existing tissue test methods. It can be carried out simply by separating and separating, which leads to savings of reagents.
  • the reagent when the reagent is delivered using the patch, not only economic diagnosis can be performed as described above, but reagents that do not bind to the target material can be easily removed from the tissue, thereby significantly improving the accuracy of the diagnosis.
  • an effect of preventing cross-contamination may also be expected by using a method of distinguishing and applying patches at each diagnosis.
  • the patch is easier to store than the liquid sample, so that the sample can be more easily prevented from being exposed to harmful substances.
  • a staining patch that stains portions of the tissue sample (SA) in various colors and intensities to facilitate observation.
  • the patch can store staining material and deliver it to the tissue sample.
  • the dyeing material may be a color labeling material.
  • the dyeing material stored in the dye patch PA may be an additive material stored in the patch PA.
  • the patch PA may store a solution containing the dyeing material.
  • the patch PA may store a separate base material or an additive material to allow the dyeing material to easily bind to the object to be dye together with the dyeing material.
  • the patch PA according to the present application may store an acidic or basic dyeing material.
  • the acidic or basic dyeing material may be combined with the portions of the ionized state present in the tissue sample (SA) to have a color.
  • the patch (PA) according to the present application may be used in a method of staining the tissue specimen (SA) using hematoxylin and eosin.
  • Tissue staining with hematoxylin and eosin is one of the widely used staining methods for observing tissue.
  • tissue sections prepared through pretreatment may be stained using hematoxylin and eosin, and morphology may be observed to determine whether cancer has developed.
  • Patch (PA) may store a dyeing material for staining the nucleus contained in the tissue specimen (SA).
  • the patch (PA) may store hematoxylin and deliver it to the tissue sample (SA).
  • Hematoxylin is a basic substance that binds to basophilic (i.e. acidic to anionic) substances and stains them with a blue line. have.
  • the patch PA for staining the nucleus may store methylene blue, toluidine blue, and the like, and deliver the methane blue, toluidine blue, and the like to the specimen SA.
  • Patch (PA) may store a staining material for staining the cytoplasm contained in the tissue sample (SA).
  • the patch PA may store and deliver the eosin to the tissue sample.
  • the eosin can bind to an acidophilic (ie, basic to cationic) material and stain with a red line. Therefore, the eosin can stain red or pink basic protein, muscle cells and the like.
  • most of the cytoplasm is basic and eosin affinity.
  • the patch for dyeing the cytoplasm (PA) may store acid fuchsin, orange G, etc. instead of eosin.
  • Patch PA may store a neutral dyeing material.
  • the patch PA may store a dyeing material having both a + part and a ⁇ part.
  • the + and the-portion of the tissue sample (SA) may be dyed to have a different color.
  • the antibody patch (PA) used for the diagnosis of immunological tissue is described.
  • the antibody may be an additive substance stored in the patch PA.
  • the patch PA may store a solution containing the antibody.
  • the patch (PA) may store a separate base material or additive material to facilitate the specific binding of the antibody with the antibody.
  • the antibody used for diagnosing immunological tissue is 1) an antibody having specific binding to a target protein and having an identification label attached thereto, 2) a primary antibody having specific binding to a target protein, and 1 It may be a secondary antibody with specific binding to the secondary antibody and having an identifying label attached thereto.
  • the patch (PA) can store an immunological staining material that facilitates the observation of portions of the tissue sample (SA) via an antigen-antibody reaction.
  • the patch PA may store and deliver the immunological staining material to the reaction region or the tissue sample (SA).
  • Tissue diagnosis according to the present application may include obtaining an image labeled with the target protein from the tissue sample (SA) using the immunological staining patch (PA).
  • the immunological staining material may include an antibody that specifically binds to a target protein by an antigen-antibody reaction.
  • An antibody that specifically binds to the target protein may indicate a region in which the target protein is distributed.
  • the antibody may be a color labeling substance.
  • the antibody may be attached with an enzyme. The antibody to which the enzyme is attached may catalyze the chemical reaction of the substrate (SU).
  • the product (PD) produced by the chemical reaction may color label the target protein.
  • the target protein may be an antigen associated with a particular disease, and the delivery of the staining material specifically binds to the antigen and the enzyme is attached and a substrate catalyzed by the enzyme to produce colored precipitates.
  • (SU) may be included.
  • the immunostaining substance may induce a color reaction in the region where the target protein is located.
  • the patch (PA) for storing the immunostaining material may be dyed by generating colored precipitates or inducing a color reaction in the region where the target protein is located.
  • the patch (PA) may store a fluorescent labeling material capable of fluorescence detection of a target protein through an antigen-antibody reaction, and deliver it to the tissue sample (SA).
  • the tissue diagnosis according to the present application may include obtaining an image in which the target protein is fluorescently labeled from the tissue sample (SA) by using a patch (PA) for storing the fluorescent label material.
  • the method may include measuring the amount of fluorescence labeled with the target protein from the tissue sample (SA).
  • the fluorescent label material may include an antibody to which a fluorescent label is attached as an antibody that specifically binds to the target protein.
  • the antibody labeled with the fluorescent label may specifically bind to a target protein to be detected.
  • the fluorescent label material may include an antibody to which an enzyme that emits fluorescence through a reaction with a substrate (SU) as an antibody that specifically binds to the target protein.
  • a substrate patch for storing a substrate (SU) that forms fluorescence by a chemical reaction catalyzed by an enzyme attached to the separate antibody may be separately provided.
  • Tissue diagnosis may include obtaining an image labeled with the distribution of the target sequence from the tissue sample (SA) using the in situ hybridization patch (PA).
  • the probe may be an additive material stored in the patch PA.
  • the patch PA may store a solution including the probe.
  • the patch PA may store a separate base material or an additional material to facilitate the specific binding of the probe together with the probe.
  • the patch (PA) may store a fluorescent labeling material for labeling a target nucleotide sequence, and may be delivered to the tissue sample (SA).
  • Tissue diagnosis according to the present application includes obtaining an image in which the target nucleotide sequence is fluorescently labeled from the tissue sample (SA) by using a patch (PA) that stores a fluorescent labeling substance for labeling the target nucleotide sequence. can do.
  • the method may include measuring the amount of fluorescence labeled on the target nucleotide sequence from the tissue sample (SA).
  • the fluorescent label according to the present embodiment may include a probe that specifically binds to the target nucleotide sequence.
  • the fluorescent label material may include a probe to which a fluorescent label is attached as a probe that specifically binds to the target base sequence.
  • the fluorescent labeling substance may include a probe to which an enzyme that reacts with a substrate (SU) to emit fluorescence as a probe specifically binding to the target nucleotide sequence.
  • the substrate (SU) patch (PA) for storing the substrate (SU) to form fluorescence by a chemical reaction catalyzed by an enzyme attached to the separate probe is It may be provided separately.
  • the patch (PA) may store a staining material for labeling a target nucleotide sequence and deliver the stained material to the tissue sample (SA).
  • Tissue diagnosis according to the present application may include obtaining an image labeled with the target nucleotide sequence from the tissue sample (SA) by using a patch (PA) that stores a staining material for labeling the target nucleotide sequence. have.
  • the dyeing material according to the present embodiment may include a probe specifically binding to the target nucleotide sequence.
  • the dyeing material may include a probe to which a coloring material is attached as a probe specifically binding to the target base sequence.
  • the patch (PA) may store the fluorescent labeling material for labeling DNA and deliver it to the tissue sample (SA).
  • Tissue diagnosis according to the present application may include obtaining a form and distribution of DNA included in the tissue sample (SA) by using a patch (PA) for storing the fluorescent labeling material for labeling the DNA.
  • the fluorescent label material according to the present embodiment may include a DAPI reagent penetrating the DNA.
  • the patch PA may deliver a fluorescent label including the DAPI to the tissue sample, and the distribution of DNA contained in the tissue sample SA to which the DAPI is delivered may be detected by detecting blue fluorescence. Can be obtained. Therefore, the distribution or shape of the nucleus contained in the tissue sample SA may be obtained by detecting blue fluorescence.
  • identification of the nucleus by DAPI may be used alone in the observation of tissue specimens (SA), or may be used in conjunction with other techniques.
  • SA tissue specimens
  • TRITC isothiocyanate derivative
  • FITC fluorescein isothiocyanate
  • the DAPI may be an additive material stored in the patch PA.
  • the patch PA may store a separate base material or an additive material to facilitate penetration of the DAPI into DNA.
  • DAPI reagent As the DAPI reagent is stored in a patch according to the present application and delivered to the tissue, only an appropriate amount of reagent required for staining of the nucleus is transferred to the reaction zone, and the remaining DAPI not bound to the nucleus separates the patch from the tissue. It can be absorbed back into the patch alone. This may enable easier and faster fluorescence treatment.
  • the patch PA of the present application may store a substance that facilitates performing the tissue diagnosis and contact the reaction space to provide a predetermined environment in the reaction space or the tissue sample SA.
  • the patch PA stores an environment in which a buffer solution for binding the dyeing material to the dyeing target material TS well and stores the binding solution easily in the reaction region. Can provide.
  • the patch (PA) stores a buffer solution of pH 7.0, in the reaction zone, the environment suitable for binding the DNA contained in the sample (SA) with the DAPI sample Can be provided.
  • Providing an environment in the reaction zone may be performed by the patch PA contacting the reaction zone. Since the DAPI sample has a light sensitive property, the patch PA may have a light blocking function.
  • Tissue diagnostics in accordance with the present application can be performed using a wash patch (PA) that absorbs residues.
  • the tissue diagnosis method according to the present embodiment may include absorbing the residue by contacting and separating the washing patch.
  • the residue may comprise a fluorescent label (eg, an antibody) that is not bound to the target protein.
  • the wash patch may store a wash solution.
  • the washing solution may include TBS and PBS to which tween-20 is partially added.
  • the washing solution may be provided as a solution in which the residue may be dissolved, depending on the residue to be absorbed.
  • the diagnosis can be performed economically as compared to the conventional method in which a process of washing the excess material by spraying a large amount of the washing solution onto the plate PL before and after application of each reagent used for detecting a specific reaction was required. And more accurate detection results can be derived.
  • the wash patch may store a separate base material or an additive material to increase washing efficiency.
  • the residue may mean a material that does not participate in the reaction for detecting the target material TS.
  • the residue may be a surplus substance (eg, a surplus labeling substance) that does not participate in a specific reaction for detection of the target substance (TS).
  • the washing patch PA may absorb residue from the plate PL.
  • the residue may be removed from the reaction zone by contacting and separating the washing patch PA from the tissue sample SA.
  • the washing patch PA contacts the tissue sample SA, the water film WF may be formed near the contact area, and the residue may be dissolved in the water film WF.
  • the washing patch (PA) is separated from the tissue sample (SA)
  • the meninges (WF) come with the patch (PA)
  • the residue antibody (AB2) is captured in the meninges (WF) and the patch (PA) can be absorbed.
  • the antibody (AB1) bound to the target protein (TP) may not be absorbed by the patch.
  • the antibody does not bind to the target protein as an example of the residue, but is not limited thereto.
  • the residue may include a probe that does not bind to the target nucleotide sequence, a dye that does not bind to the target material (TS), and the like.
  • the washing process used in the conventional tissue diagnosis can be replaced.
  • Tissue diagnosis according to the present application can be performed using a plurality of patches (PA).
  • PA patches
  • Tissue diagnostics using the plurality of patches can be used to detect a plurality of target substances. For example, when detecting a plurality of target proteins, it may be performed using a plurality of patches (PA).
  • PA patches
  • the plurality of target proteins may include a first target substance (TS) and a second target substance (TS), and the plurality of patches PA may include a first patch PA and a second label that store a first labeling substance. It may include a second patch (PA) for storing the material.
  • the first labeling substance may specifically bind to the first target substance TS and provide an identification label.
  • the second labeling substance may specifically bind to the second target substance TS and provide an identification label.
  • the identification label provided from the first label material and the identification label provided from the second label material may be different from each other.
  • the plurality of target proteins may include a first target protein and a second target protein
  • the plurality of patches PA may include a first patch PA and a second fluorescent label material for storing a first fluorescent label material. It may include a second patch (PA) for storing the.
  • the first fluorescent label may specifically bind to the first target protein and emit fluorescence.
  • the second fluorescent label may specifically bind to the second target protein and emit fluorescence.
  • the fluorescence emitted from the first fluorescent label material and the fluorescence emitted from the second fluorescent label material may have different wavelength bands detected.
  • the fluorescence emitted from the first fluorescent label and the fluorescence emitted from the second fluorescent label may have a similar wavelength band to each other.
  • the simultaneous detection means that not only can be detected at the same time, but also that a plurality of target substances can be detected in one diagnostic process.
  • the plurality of target substances simultaneously detected by using the plurality of patches may be mixed with proteins, nucleotide sequences, the configuration of the cells and the like.
  • the manner in which the plurality of target substances are detected may be mixed with fluorescence detection, colorimetric detection, radiation detection, and the like.
  • tissue specimens can be cultured.
  • SA tissue specimens
  • it can be used to determine whether it is a malignant tumor.
  • the growth of the cells can be observed to determine the nature of the tumor.
  • Cultivating the tissue sample (SA) using the patch (PA) may be performed by obtaining an image of the tissue specimen (SA).
  • the specimen SA positioned on the plate PL may use a living body.
  • the culture patch for culturing the tissue sample (SA) may include a material required for growth of the tissue.
  • the culture patch may include some of a carbon source, an energy source, a nitrogen source, an inorganic salt, a vitamin, a trace element, a growth factor, a buffer, or a serum necessary for the tissue to grow.
  • Acquiring an image of the tissue sample SA may be applied similarly to acquiring an image of the reaction region, the plate PL, or the tissue sample SA in the above-described embodiments.
  • the acquired image that is, the image of the cultured tissue sample (SA)
  • SA may be used for morphological diagnosis.
  • the morphological characteristics of the cancer cells may be detected to determine whether the cancer cells are included in the tissue sample (SA).
  • the cultured tissue sample (SA) may be stained to facilitate identification of the parts constituting the tissue sample (SA).
  • the tissue diagnosis apparatus 10 may include a control unit 100, a plate support unit 200, a patch control unit 300, and a target substance detection unit 400.
  • the tissue diagnosis apparatus 10 may include a net structure forming microcavities and may use a patch PA provided to store a substance in the microcavities, and may detect the target material TS from the tissue sample SA. Can be performed.
  • the control unit 100 may include a net structure forming microcavities and may perform tissue diagnosis by detecting a target substance from a tissue sample by using a patch provided to store a substance in the microcavities.
  • the controller 100 may place a tissue sample in the reaction region.
  • the controller may deliver the fluorescent labeling material to the tissue sample by using a patch that stores a fluorescent labeling material for specifically labeling a target material.
  • the controller 100 may detect a target material that is fluorescently labeled from the tissue sample.
  • the controller 100 may transfer the dyeing material to the tissue sample by using a patch that stores a color labeling material for giving a color to the target material.
  • the controller 100 may detect a target substance to which color is applied.
  • the plate support part 200 may support a plate in which a reaction region is located and the tissue sample SA is located in the reaction region.
  • the patch control unit 300 supports a patch PA for storing a labeling substance specifically labeled on the target material TS, and the patch PA contacts the reaction zone to contact the reaction zone.
  • the relative position of the patch PA relative to the reaction region can be controlled to deliver the labeling substance.
  • the target substance detection unit 400 may detect the labeling substance and detect the target substance TS included in the tissue sample SA.
  • the target substance (TS) detection unit 400 may include an imaging module 410 and a measurement module 430.
  • the imaging module 410 may capture an image of the reaction region in which the tissue sample SA is located.
  • the measurement module 430 may measure the amount of the target substance TS included in the tissue sample SA.

Abstract

The present invention relates to a tissue diagnosis apparatus comprising: a plate support unit having a reaction area located therein and supporting a plate, in the reaction area, on which a tissue sample is placed; a patch control unit for supporting a patch storing a marker substance specifically marking a target substance, and controlling the location of the patch relative to the reaction area so that the patch transfers the marker substance thereto; and a target substance detection unit for detecting the target substance contained in the tissue sample by detecting the marker substance.

Description

물질 표지 패치, 이를 이용하는 조직 진단 방법 및 장치Substance label patch, tissue diagnosis method and apparatus using same
본 발명은 물질 표지 패치, 이를 이용하는 조직 진단 방법 및 장치에 대한 것으로, 보다 상세하게는, 표지 물질을 저장하는 패치 및 이를 이용하여 조직 검체의 일부를 표지함으로써 조직 검체에 대한 신속하고 정확한 진단을 수행하는 방법 및 장치에 대한 것이다.The present invention relates to a substance label patch, a method and apparatus for diagnosing tissue using the same, and more particularly, to a patch for storing a label material and to label a portion of the tissue sample using the same, thereby performing a rapid and accurate diagnosis of the tissue sample. Method and apparatus.
빠르게 진행되고 있는 고령화와 삶의 질에 대한 욕구 증가 등으로 조기진단과 조기치료를 지향하는 진단 시장이 우리나라를 포함한 전 세계에서 매년 성장하여, 신속하고 간편한 진단이 중요한 이슈로 대두되고 있다. 특히 체외진단(IVD: In-vitro Diagnosis)이나 환자 옆에서 바로 진단하는 현장 진단(POCT: point-of-care testing)과 같이 대형 진단 장비를 이용하지 않고 진단을 수행할 수 있는 형태로 전이되어가고 있는 추세이다. Due to the rapidly aging population and the increasing demand for quality of life, the diagnostic market aiming at early diagnosis and early treatment has grown every year in the world, including Korea, and rapid and easy diagnosis is emerging as an important issue. Particularly, in-vitro diagnosis (IVD) or point-of-care testing (POCT), which is directly diagnosed next to the patient, is transferred to a form that can be performed without using large diagnostic equipment. There is a trend.
조직학적 진단은, 세포와 기관의 중간 단계로서 세포의 집합체인 조직을 검체로 하여, 병리를 진단하는 것을 총괄하는 개념이다. 특히, 조직을 검체로 하는 진단은 암 진단에 주로 이용된다. 임상 내지 영상 진단을 거쳐 암 발병이 의심되는 경우, 환자로부터 암으로 의심되는 조직의 일부를 세침흡인 등의 방법으로 채취한다. 채취된 조직은 조직 처리 과정을 거쳐 진단에 이용되고, 이때 조직을 구성하는 세포들의 형태를 관찰하거나, 특정 단백질의 존재 여부를 판단하여 진단을 수행할 수 있다.The histological diagnosis is a concept in charge of diagnosing pathology by using a sample of tissue, which is an aggregate of cells, as an intermediate step between cells and organs. In particular, the diagnosis using a tissue sample is mainly used for cancer diagnosis. If cancer is suspected through clinical or imaging diagnosis, a portion of the tissue suspected of cancer is collected from the patient by fine needle aspiration or the like. The collected tissue is used for diagnosis through tissue processing, and the diagnosis may be performed by observing the morphology of cells constituting the tissue or determining the presence of a specific protein.
종래의 조직 진단 방법은, 검체를 염색하거나 형광 처리하는 과정에서, 검출 대상 물질에 결합하지 아니한 염색 시료 또는 형광 물질을 제거하기 위하여, 다량의 워싱 용액을 부어 플레이트 등을 헹구는 워싱 처리가 필수적으로 요구되었다. 이때 다량의 워싱 용액이 소모되는 단점이 있었다. 또한, 종래의 조직 진단 방법은 상술한 워싱이 제대로 이루어지지 않는 경우, 잔여 염색 시료 또는 잔여 형광 물질이 검출을 방해하여, 정확한 진단이 곤란하게 되는 문제가 있었다. Conventional tissue diagnostic methods require a washing process in which a large amount of washing solution is poured to rinse the plate or the like in order to remove a stained sample or fluorescent material that does not bind to the detection target material in the process of staining or fluorescently treating a sample. It became. At this time, there was a disadvantage in that a large amount of washing solution was consumed. In addition, in the conventional tissue diagnosis method, when the above-mentioned washing is not performed properly, the residual stained sample or the residual fluorescent substance interferes with the detection, thereby making it difficult to make an accurate diagnosis.
이에 따라, 진단에 소요되는 시료의 양을 최소화하면서 검출에 방해되는 요소를 효과적으로 제거하기 위한 수단이 요구된다.Accordingly, there is a need for a means for effectively removing the obstructive elements while minimizing the amount of sample required for diagnosis.
본 발명의 일 과제는 물질을 저장할 수 있는 패치를 제공하는 것이다.One object of the present invention is to provide a patch capable of storing a substance.
본 발명의 일 과제는 물질의 반응 공간을 제공할 수 있는 패치를 제공하는 것이다.One object of the present invention is to provide a patch that can provide a reaction space of the material.
본 발명의 일 과제는 물질을 전달할 수 있는 패치를 제공하는 것이다.One object of the present invention is to provide a patch capable of delivering a substance.
본 발명의 일 과제는 물질을 흡수할 수 있는 패치를 제공하는 것이다.One object of the present invention is to provide a patch that can absorb a substance.
본 발명의 일 과제는 환경을 제공할 수 있는 패치를 제공하는 것이다.One object of the present invention is to provide a patch that can provide an environment.
본 발명의 일 과제는 표지 물질을 저장하는 패치를 제공하는 것이다.One object of the present invention is to provide a patch for storing a labeling substance.
본 발명의 일 과제는 패치를 이용하는 조직 진단 방법을 제공하는 것이다.One object of the present invention is to provide a tissue diagnosis method using a patch.
본 발명의 일 양상에 따르면, 미세 공동들을 형성하는 그물 구조체를 포함하고, 상기 미세 공동들에 물질을 저장할 수 있도록 마련된 패치를 이용하여, 조직 검체로부터 대상 물질을 검출하는 조직 진단 장치로서, 반응 영역이 위치되고, 상기 반응 영역에 상기 조직 검체가 위치되는 플레이트를 지지하는 플레이트 지지부, 상기 대상 물질에 특이적으로 표지하는 표지 물질을 저장하는 패치를 지지하고, 상기 패치가 상기 반응 영역에 접촉되어 상기 반응 영역에 상기 표지 물질을 전달하도록 상기 패치의 상기 반응 영역에 대한 상대 위치를 제어하는 패치 제어부 및 상기 표지 물질을 검출하여, 상기 조직 검체에 포함된 상기 대상 물질을 검출하는 대상 물질 검출부를 포함하는 조직 진단 장치가 제공될 수 있다.According to an aspect of the present invention, a tissue diagnosis device for detecting a target material from a tissue sample by using a patch provided to store the material in the microcavities, including a net structure forming the microcavities, the reaction region, And a plate support for supporting a plate on which the tissue sample is located in the reaction zone, a patch for storing a labeling substance specifically labeled on the target material, and the patch being in contact with the reaction zone. And a patch control unit for controlling a relative position of the patch with respect to the reaction region so as to transfer the labeling substance to the reaction region, and a target substance detection unit for detecting the labeling substance and detecting the target substance included in the tissue sample. Tissue diagnostic devices may be provided.
상기 대상 물질 검출부는 상기 조직 검체가 위치된 상기 반응 영역의 이미지를 촬상하는 촬상 모듈을 포함할 수 있다. 상기 대상 물질 검출부는 상기 조직 검체에 포함된 상기 대상 물질의 양을 측정하는 측정 모듈을 포함할 수 있다.The target substance detector may include an imaging module configured to capture an image of the reaction region in which the tissue sample is located. The target substance detection unit may include a measurement module for measuring the amount of the target substance included in the tissue sample.
본 발명의 다른 양상에 따르면, 미세 공동들을 형성하는 그물 구조체를 포함하고, 상기 미세 공동들에 물질을 저장할 수 있도록 마련된 패치를 이용하여, 조직 검체로부터 대상 물질을 검출하는 조직 진단 방법으로서, 반응 영역에 조직 검체를 위치시키는 단계, 대상 물질을 특이적으로 표지하기 위한 형광 표지 물질을 저장하는 패치를 이용하여 상기 형광 표지 물질을 상기 조직 검체로 전달하는 단계 및 상기 조직 검체로부터 형광 표지된 대상 물질을 검출하는 단계를 조직 진단 방법이 제공될 수 있다.According to another aspect of the present invention, a tissue diagnosis method for detecting a target substance from a tissue sample by using a patch provided to store a substance in the microcavities, the net structure forming the microcavities, the reaction region, Positioning a tissue sample in the cell, delivering the fluorescent label material to the tissue sample by using a patch for storing a fluorescent label material for specifically labeling the target material, and fluorescently labeling the target material from the tissue sample. The method of detecting tissue may be provided for the step of detecting.
상기 형광 표지 물질은 상기 대상 물질에 특이적으로 반응하는 반응 유도체와 상기 대상 물질을 검출하기 위한 형광 표지체를 포함하는 형광 표지 복합체일 수 있다.The fluorescent label material may be a fluorescent label complex including a reaction derivative specifically reacting with the target material and a fluorescent label for detecting the target material.
상기 형광 표지된 대상 물질을 검출하는 것은 상기 조직 검체의 형광 이미지를 획득하여 수행될 수 있다. 상기 형광 표지된 대상 물질을 검출하는 것은 상기 조직 검체에 포함된 대상 물질로부터 방출되는 형광의 양을 측정하여 수행될 수 있다. 상기 형광 표지된 대상 물질을 검출하는 것은 상기 대상 물질의 상기 조직 검체에서의 분포 정보를 획득하는 것을 포함할 수 있다.The detecting of the fluorescently labeled target material may be performed by acquiring a fluorescent image of the tissue sample. The detecting of the fluorescently labeled target material may be performed by measuring the amount of fluorescence emitted from the target material included in the tissue sample. Detecting the fluorescently labeled target material may include obtaining distribution information in the tissue sample of the target material.
상기 대상 물질은 상기 조직 검체에 포함된 타겟 염기 서열이고, 상기 형광 표지 물질은 형광 표지된 핵산 프로브를 포함하되, 상기 핵산 프로브는 상기 타겟 염기 서열에 상보적으로 결합할 수 있다. 혹은, 상기 대상 물질은 상기 조직 검체에 포함된 타겟 단백질이고, 상기 형광 표지 물질은 형광 표지된 항체를 포함하되, 상기 항체는 상기 타겟 단백질과 특이적으로 결합할 수 있다.The target material is a target base sequence included in the tissue sample, and the fluorescent labeling material includes a fluorescently labeled nucleic acid probe, and the nucleic acid probe may complementarily bind to the target base sequence. Alternatively, the target material may be a target protein included in the tissue sample, and the fluorescent labeling material may include a fluorescently labeled antibody, and the antibody may specifically bind to the target protein.
상기 형광 표지 물질을 상기 조직 검체로 전달하는 단계는 상기 형광 표지 물질을 저장하는 패치를 상기 조직 검체에 접촉시키는 단계를 포함하고, 상기 패치가 상기 조직 검체에 접촉되면 상기 형광 표지 물질이 상기 반응 영역으로 이동 가능하게 될 수 있다.The step of delivering the fluorescent label material to the tissue sample comprises contacting the tissue sample with a patch that stores the fluorescent label material, wherein the fluorescent label material is brought into the reaction region when the patch contacts the tissue sample. Can be made mobile.
이때, 상기 형광 표지 물질을 상기 조직 검체로 전달하는 단계는 상기 형광 표지 물질을 저장하는 패치를 상기 조직 검체로부터 분리하는 단계;를 포함하고, 상기 패치가 상기 조직 검체로부터 분리되면 상기 형광 표지 물질 중 상기 대상 물질과 결합하지 아니한 잉여 형광 표지 물질은 상기 반응 영역으로부터 제거될 수 있다.In this case, the step of delivering the fluorescent labeling material to the tissue sample includes the step of separating the patch for storing the fluorescent labeling material from the tissue sample; if the patch is separated from the tissue sample of the fluorescent labeling material Excess fluorescent labeling material that does not bind to the target material may be removed from the reaction zone.
본 발명의 또 다른 양상에 따르면, 미세 공동들을 형성하는 그물 구조체를 포함하고, 상기 미세 공동들에 물질을 저장할 수 있도록 마련된 패치를 이용하여, 조직 검체로부터 대상 물질을 검출하는 조직 진단 방법으로서, 반응 영역에 조직 검체를 위치시키는 단계, 상기 대상 물질에 색을 부여하기 위한 색 표지 물질을 저장하는 패치를 이용하여 상기 염색 물질을 상기 조직 검체로 전달하는 단계 및 상기 색이 부여된 대상 물질을 검출하는 단계를 포함하는 조직 진단 방법이 제공될 수 있다.According to another aspect of the present invention, a tissue diagnostic method for detecting a target material from a tissue sample by using a patch comprising a net structure for forming the microcavities, the patch provided to store the material in the microcavities, Positioning a tissue sample in an area, transferring the dyeing material to the tissue sample by using a patch that stores a color labeling material for imparting a color to the object material, and detecting the colorated object material Tissue diagnostic methods can be provided comprising the steps.
상기 색 표지 물질은 상기 대상 물질에 특이적으로 반응하는 반응 유도체와 상기 대상 물질을 검출하기 위한 색 표지체를 포함하는 색 표지 복합체일 수 있다.The color labeling substance may be a color labeling complex including a reaction derivative specifically reacting with the target substance and a color label for detecting the target substance.
상기 색이 부여된 대상 물질을 검출하는 것은, 상기 조직 검체의 이미지를 획득하여 수행될 수 있다. 상기 색 표지된 대상 물질을 검출하는 것은, 상기 조직 검체에 있어서 상기 색이 표지되는 양을 획득하는 것을 포함할 수 있다. 상기 색 표지된 대상 물질을 검출하는 것은, 상기 조직 검체에 있어서 상기 색이 표지되는 영역의 분포를 획득하는 것을 포함할 수 있다.The detecting of the target substance to which the color is given may be performed by acquiring an image of the tissue sample. Detecting the color labeled target substance may include acquiring an amount labeled with the color in the tissue sample. Detecting the color-labeled target substance may include acquiring a distribution of the region labeled with the color in the tissue sample.
상기 대상 물질은 상기 조직 검체에 포함된 타겟 염기 서열이고, 상기 색 표지 물질은 상기 타겟 염기 서열에 상보적으로 결합하는 핵산 프로브를 포함할 수 있다. 상기 대상 물질은 상기 조직 검체에 포함된 타겟 단백질이고, 상기 색 표지 물질은 색 표지를 유도하는 표지체가 부착된 항체를 포함하되, 상기 항체는 상기 타겟 단백질과 특이적으로 결합할 수 있다.The target material is a target base sequence included in the tissue sample, and the color labeling substance may include a nucleic acid probe that complementarily binds to the target base sequence. The target material is a target protein included in the tissue sample, and the color labeling material includes an antibody to which a label that induces a color label is attached, and the antibody may specifically bind to the target protein.
상기 색 표지 물질을 상기 조직 검체로 전달하는 단계는, 상기 색 표지 물질을 저장하는 패치를 상기 조직 검체에 접촉시키는 단계를 포함하고, 상기 패치가 상기 조직 검체에 접촉되면 상기 색 표지 물질이 상기 반응 영역으로 이동 가능하게 될 수 있다.The step of delivering the color labeling substance to the tissue sample comprises contacting the tissue sample with a patch that stores the color labeling substance, wherein the color labeling substance reacts when the patch contacts the tissue sample. It can be moved to an area.
이때, 상기 색 표지 물질을 저장하는 패치를 상기 조직 검체로부터 분리하는 단계를 더 포함하고, 상기 패치가 상기 조직 검체로부터 분리되면 상기 색 표지 물질 중 상기 대상 물질과 반응하지 아니한 잉여 색 표지 물질은 상기 반응 영역으로부터 제거될 수 있다.The method may further include the step of separating the patch storing the color labeling material from the tissue sample. When the patch is separated from the tissue sample, the excess color labeling material that does not react with the target material among the color labeling materials may be used. It can be removed from the reaction zone.
본 발명의 또 다른 양상에 따르면, 미세 공동들을 형성하는 그물 구조체를 포함하고, 상기 미세 공동들에 물질을 저장할 수 있도록 마련된 패치를 이용하여, 조직 검체로부터 대상 물질을 검출하는 조직 진단 방법으로서, 반응 영역에 조직 검체를 위치시키는 단계, 제1 대상 물질을 특이적으로 표지하기 위한 제1 형광 표지 물질을 저장하는 패치를 이용하여 상기 제1형광 표지 물질을 상기 조직 검체로 전달하는 단계 및 제2 대상 물질을 특이적으로 표지하기 위한 제2 형광 표지 물질을 저장하는 패치를 이용하여 상기 제2형광 표지 물질을 상기 조직 검체로 전달하는 단계를 포함하는 조직 진단 방법이 제공될 수 있다.According to another aspect of the present invention, a tissue diagnostic method for detecting a target material from a tissue sample by using a patch comprising a net structure for forming the microcavities, the patch provided to store the material in the microcavities, Positioning a tissue sample in a region, delivering the first fluorescent labeling material to the tissue sample using a patch that stores a first fluorescent labeling material for specifically labeling the first subject material and a second subject A tissue diagnostic method may be provided comprising delivering the second fluorescent labeling material to the tissue sample using a patch that stores a second fluorescent labeling material for specifically labeling the material.
상기 제1 형광 표지 물질로부터 방출되는 형광이 검출되는 파장 대역과 상기 제2 형광 표지 물질로부터 방출되는 형광이 검출되는 파장 대역은 서로 다르고, 상기 제2 형광 표지 물질을 상기 조직 검체로 전달하는 단계 이후에, 상기 조직 검체에 포함되는 상기 제1 대상 물질 및 상기 제2 대상 물질을 검출하는 단계를 더 포함할 수 있다.The wavelength band at which fluorescence emitted from the first fluorescent label material is detected and the wavelength band at which fluorescence emitted from the second fluorescent label material are detected are different from each other, and after the step of delivering the second fluorescent label material to the tissue sample, The method may further include detecting the first target material and the second target material included in the tissue sample.
상기 제1 형광 표지 물질을 상기 조직 검체로 전달하는 단계 이후에, 상기 제1 형광 표지 물질로부터 방출되는 형광을 검출하여 상기 조직 검체에 포함되는 상기 제1 대상 물질을 검출하는 단계를 더 포함하고, 상기 제2 형광 표지 물질을 상기 조직 검체로 전달하는 단계 이후에, 상기 제2 형광 표지 물질로부터 방출되는 형광을 검출하여 상기 조직 검체에 포함되는 상기 제2 대상 물질을 검출하는 단계를 더 포함할 수 있다.After the step of delivering the first fluorescent labeling material to the tissue sample, detecting the first target material included in the tissue sample by detecting fluorescence emitted from the first fluorescent labeling material; After the step of delivering the second fluorescent labeling material to the tissue sample, detecting the second target material included in the tissue sample by detecting the fluorescence emitted from the second fluorescent labeling material. have.
이때, 상기 제1 형광 표지 물질로부터 방출되는 형광이 검출되는 파장 대역과 상기 제2 형광 표지 물질로부터 방출되는 형광이 검출되는 파장 대역이 서로 적어도 일부 중첩되고, 제2 형광 표지 물질로부터 방출되는 형광을 검출하는 것은, 상기 제2 형광 표지 물질을 상기 조직 검체에 전달한 이후에 상기 조직 검체로부터 검출되는 형광과, 상기 제2 형광 표지 물질을 상기 조직 검체에 전달하기 전에 상기 조직 검체로부터 검출되는 형광을 비교하여 수행될 수 있다.In this case, the wavelength band where the fluorescence emitted from the first fluorescent label material is detected and the wavelength band where the fluorescence emitted from the second fluorescent label material is detected at least partially overlap each other, and the fluorescence emitted from the second fluorescent label material is overlapped. The detecting may include comparing fluorescence detected from the tissue sample after delivering the second fluorescent labeling material to the tissue sample and fluorescence detected from the tissue sample before delivering the second fluorescent labeling material to the tissue sample. Can be performed.
본 발명의 또 다른 양상에 따르면, 조직 검체에 포함된 대상 물질에 결합하여 표지하는 표지 물질, 상기 표지 물질이 저장되는 미세 공동을 형성하는 그물 구조를 가지고, 상기 조직 검체와 접촉하여 상기 대상 물질이 위치하는 반응 영역에 상기 표지 물질을 전달하는 그물 구조체를 포함하는 물질 표지 패치가 제공될 수 있다. 상기 대상 물질은 상기 조직 검체에 포함된 DNA일 수 있다.According to another aspect of the present invention, the labeling material is bound to the target material contained in the tissue sample, and has a net structure to form a microcavity in which the labeling material is stored, and the target material in contact with the tissue sample A material label patch may be provided that includes a net structure that delivers the label material to a location in the reaction zone. The target material may be DNA included in the tissue sample.
상기 표지 물질은 형광 표지 물질일 수 있다.The labeling material may be a fluorescent labeling material.
상기 형광 표지 물질은 형광 표지된 항체를 포함하고, 상기 대상 물질은 상기 조직 검체에 포함된 타겟 단백질일 수 있다. 상기 형광 표지 물질은 형광 표지된 핵산 프로브를 포함하고, 상기 대상 물질은 상기 조직 검체에 포함된 타겟 염기 서열일 수 있다. The fluorescent label material may include a fluorescently labeled antibody, and the target material may be a target protein included in the tissue sample. The fluorescent label material may include a fluorescently labeled nucleic acid probe, and the target material may be a target nucleotide sequence included in the tissue sample.
상기 표지 물질은 색 표지 물질일 수 있다.The labeling substance may be a color labeling substance.
상기 색 표지 물질은 효소가 부착된 항체를 포함하고, 상기 대상 물질은 상기 검체에 포함된 타겟 단백질일 수 있다. 상기 색 표지 물질은 헤마톡실린을 포함하고, 상기 대상 물질은 상기 검체에 포함된 핵일 수 있다.The color labeling substance may include an antibody to which an enzyme is attached, and the target substance may be a target protein included in the sample. The color labeling substance may include hematoxylin, and the target substance may be a nucleus contained in the sample.
본 발명의 기술적 해결 방법이 상술한 해결 방법들로 제한되는 것은 아니며, 언급되지 아니한 해결 방법들은 본 명세서 및 첨부된 도면으로부터 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.The technical solutions of the present invention are not limited to the above-mentioned solutions, and the solutions not mentioned may be clearly understood by those skilled in the art from the present specification and the accompanying drawings. There will be.
본 발명에 의하면 물질의 저장, 전달, 흡수를 용이하게 수행할 수 있다.According to the present invention it is possible to easily store, transfer, and absorb the substance.
본 발명에 의하면 물질의 반응 영역을 제공하거나 타겟 영역에 소정의 환경을 제공할 수 있다. According to the present invention, it is possible to provide a reaction zone of a substance or to provide a predetermined environment in a target zone.
본 발명에 의하면, 조직을 검체로 하는 진단이 보다 간편하게 수행될 수 있고, 진단 결과가 신속히 얻어질 수 있다.According to the present invention, the diagnosis using the tissue as a sample can be performed more easily, and the diagnosis result can be obtained quickly.
또한 발명에 의하면, 패치를 이용하여 물질의 전달 및 흡수가 적절히 조절되어 진단에 소요되는 용액의 양이 현저히 줄어들 수 있다.In addition, according to the invention, the delivery and absorption of the substance is properly controlled using the patch, so that the amount of the solution required for diagnosis can be significantly reduced.
본 발명에 의하면 복수의 타겟을 동시에 검출하여 조직 진단을 수행할 수 있다.According to the present invention, tissue diagnosis can be performed by simultaneously detecting a plurality of targets.
본 발명의 효과가 상술한 효과들로 제한되는 것은 아니며, 언급되지 아니한 효과들은 본 명세서 및 첨부된 도면으로부터 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 명확히 이해될 수 있을 것이다.The effects of the present invention are not limited to the above-described effects, and effects that are not mentioned will be clearly understood by those skilled in the art from the present specification and the accompanying drawings.
도 1은 본 출원에 따른 패치의 일 예를 상세히 도시한 것이다.1 illustrates in detail an example of a patch according to the present application.
도 2는 본 출원에 따른 패치의 일 예를 상세히 도시한 것이다.2 shows an example of a patch according to the present application in detail.
도 3은 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 반응 공간을 제공하는 것에 대하여 도시한 것이다.3 illustrates providing a reaction space as an example of the function of a patch according to the present application.
도 4는 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 반응 공간을 제공하는 것에 대하여 도시한 것이다.4 illustrates providing a reaction space as an example of the function of a patch according to the present application.
도 5는 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 전달하는 것에 대하여 도시한 것이다.5 illustrates the delivery of a substance as an example of the function of a patch according to the present application.
도 6은 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 전달하는 것에 대하여 도시한 것이다.6 illustrates the delivery of a substance as an example of the function of a patch according to the present application.
도 7은 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 전달하는 것에 대하여 도시한 것이다.7 illustrates the delivery of a substance as an example of the function of a patch according to the present application.
도 8은 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 전달하는 것에 대하여 도시한 것이다.8 illustrates the delivery of a substance as an example of the function of a patch according to the present application.
도 9는 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 전달하는 것에 대하여 도시한 것이다.9 illustrates the delivery of a substance as an example of the function of a patch according to the present application.
도 10은 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 전달하는 것에 대하여 도시한 것이다.10 illustrates the delivery of a substance as an example of the function of a patch according to the present application.
도 11은 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 전달하는 것에 대하여 도시한 것이다.11 illustrates the delivery of a substance as an example of the function of a patch according to the present application.
도 12는 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 전달하는 것에 대하여 도시한 것이다.12 illustrates the delivery of a substance as an example of the function of a patch according to the present application.
도 13은 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 전달하는 것에 대하여 도시한 것이다.Figure 13 illustrates the delivery of material as an example of the function of the patch according to the present application.
도 14는 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 흡수하는 것에 대하여 도시한 것이다.14 illustrates absorbing material as an example of the function of a patch according to the present application.
도 15는 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 흡수하는 것에 대하여 도시한 것이다.15 illustrates absorbing material as an example of the function of a patch according to the present application.
도 16은 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 흡수하는 것에 대하여 도시한 것이다.16 illustrates absorbing material as an example of the function of a patch according to the present application.
도 17은 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 흡수하는 것에 대하여 도시한 것이다.17 illustrates absorbing material as an example of the function of a patch according to the present application.
도 18은 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 흡수하는 것에 대하여 도시한 것이다.18 illustrates absorbing material as an example of the function of a patch according to the present application.
도 19는 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 흡수하는 것에 대하여 도시한 것이다.19 illustrates absorption of a material as an example of the function of a patch according to the present application.
도 20은 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 흡수하는 것에 대하여 도시한 것이다.20 illustrates absorbing material as an example of the function of a patch according to the present application.
도 21은 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 흡수하는 것에 대하여 도시한 것이다.21 illustrates absorbing material as an example of the function of a patch according to the present application.
도 22는 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 흡수하는 것에 대하여 도시한 것이다.22 illustrates absorbing material as an example of the function of a patch according to the present application.
도 23은 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 환경을 제공하는 것에 대하여 도시한 것이다.23 illustrates an example of providing an environment as one of the functions of a patch according to the present application.
도 24는 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 환경을 제공하는 것에 대하여 도시한 것이다.24 illustrates providing an environment as an example of the functionality of a patch according to the present application.
도 25는 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 환경을 제공하는 것에 대하여 도시한 것이다.25 illustrates providing an environment as an example of the functionality of a patch according to the present application.
도 26은 본 출원에 따른 패치의 일 실시예로서, 물질의 흡수 및 전달을 수행하는 경우를 도시한 것이다.FIG. 26 illustrates a case in which absorption and delivery of a material are performed as an embodiment of a patch according to the present application.
도 27은 본 출원에 따른 패치의 일 실시예로서, 물질의 흡수 및 전달을 수행하는 경우를 도시한 것이다.FIG. 27 illustrates a case of performing absorption and delivery of a material as an embodiment of a patch according to the present application.
도 28은 본 출원에 따른 패치의 일 실시예로서, 물질의 흡수 및 전달을 수행하는 경우를 도시한 것이다.FIG. 28 illustrates a case of performing absorption and delivery of a material as an embodiment of a patch according to the present application.
도 29는 본 출원에 따른 패치의 일 실시예로서, 물질의 흡수 및 전달을 수행하는 경우를 도시한 것이다.29 is a view illustrating a case of performing absorption and delivery of a material as an embodiment of a patch according to the present application.
도 30은 본 출원에 따른 패치의 일 실시예로서, 물질의 흡수 및 전달을 수행하는 경우를 도시한 것이다.30 illustrates a case of performing absorption and delivery of a material as an embodiment of a patch according to the present application.
도 31은 본 출원에 따른 패치의 일 실시예로서, 물질의 흡수, 전달 및 환경의 제공을 수행하는 경우를 도시한 것이다.FIG. 31 illustrates a case in which absorption, delivery of materials, and provision of an environment are performed as an embodiment of a patch according to the present application.
도 32는 본 출원에 따른 패치의 일 실시예로서, 물질의 흡수, 전달 및 환경의 제공을 수행하는 경우를 도시한 것이다.32 is a view illustrating a case of performing absorption, delivery, and provision of an environment as an embodiment of a patch according to the present application.
도 33은 본 출원에 따른 패치의 일 실시예로서, 복수의 패치의 일 구현예를 도시한 것이다.33 illustrates an embodiment of a plurality of patches as an embodiment of a patch according to the present application.
도 34는 본 출원에 따른 패치의 일 실시예로서, 복수의 패치 및 복수의 타겟 영역을 가지는 플레이트의 일 구현예를 도시한 것이다.34 illustrates an embodiment of a plate having a plurality of patches and a plurality of target areas as one embodiment of a patch according to the present application.
도 35는 본 출원에 따른 조직 진단 방법의 일 예를 설명하기 위한 흐름도를 도시한 것이다.35 is a flowchart illustrating an example of a tissue diagnosis method according to the present application.
도 36은 본 출원의 일 실시예에 따른 조직 진단 방법에 있어서, 형광 표지 물질을 조직 검체로 전달하는 단계의 일 예를 설명하기 위한 흐름도를 도시한 것이다.36 is a flowchart illustrating an example of delivering a fluorescent label material to a tissue sample in a tissue diagnosis method according to an embodiment of the present application.
도 37은 본 출원에 따른 조직 진단 방법의 일 예를 설명하기 위한 흐름도를 도시한 것이다.37 is a flowchart illustrating an example of a tissue diagnosis method according to the present application.
도 38은 본 출원의 일 실시예에 따른 조직 진단 방법에 있어서, 색 표지 물질을 조직 검체로 전달하는 단계의 일 예를 설명하기 위한 흐름도를 도시한 것이다.38 is a flowchart illustrating an example of delivering a color labeling substance to a tissue sample in a tissue diagnosis method according to an embodiment of the present application.
도 39는 본 출원에 따른 조직 진단 방법의 일 예로서 복수의 대상 물질을 검출하기 위한 경우를 설명하기 위한 흐름도를 도시한 것이다.39 is a flowchart illustrating a case for detecting a plurality of target substances as an example of a tissue diagnosis method according to the present application.
도 40은 본 출원에 따른 조직 진단 방법의 일 예로서 복수의 대상 물질을 검출하기 위한 경우를 설명하기 위한 흐름도를 도시한 것이다.40 is a flowchart illustrating a case for detecting a plurality of target substances as an example of a tissue diagnosis method according to the present application.
도 41은 본 출원에 따른 조직 진단 방법의 일 예로서 복수의 대상 물질을 순차로 검출하기 위한 경우를 설명하기 위한 흐름도를 도시한 것이다.41 is a flowchart illustrating a case for sequentially detecting a plurality of target substances as an example of a tissue diagnosis method according to the present application.
도 42는 본 출원에 따른 조직 진단 방법의 일 실시예에 있어서, 형태학적 진단의 일 예시를 도시한 것이다.42 illustrates an example of morphological diagnosis in an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application.
도 43은 본 출원에 따른 조직 진단 방법의 일 예로서 복수의 대상 물질을 검출하고자 하는 경우를 일부 개략적으로 도시한 것이다.43 is a view schematically illustrating a case in which a plurality of target substances are to be detected as an example of a tissue diagnosis method according to the present application.
도 44는 본 출원에 따른 조직 진단 방법의 일 예로서 복수의 대상 물질을 검출하고자 하는 경우를 일부 개략적으로 도시한 것이다.44 is a view schematically illustrating a case in which a plurality of target substances are to be detected as an example of a tissue diagnosis method according to the present application.
도 45는 본 출원에 따른 조직 진단 방법의 일 예로서 복수의 대상 물질을 검출하고자 하는 경우를 일부 개략적으로 도시한 것이다.45 schematically illustrates a case where a plurality of target substances are to be detected as an example of a tissue diagnosis method according to the present application.
도 46은 본 출원에 따른 조직 진단 방법의 일 예로서 복수의 대상 물질을 검출하고자 하는 경우를 일부 개략적으로 도시한 것이다.46 schematically illustrates a case in which a plurality of target substances are to be detected as an example of a tissue diagnosis method according to the present application.
도 47은 본 출원에 따른 조직 진단 방법의 일 예로서 복수의 대상 물질을 검출하고자 하는 경우를 일부 개략적으로 도시한 것이다.FIG. 47 schematically illustrates a case in which a plurality of target substances are to be detected as an example of a tissue diagnosis method according to the present application.
도 48은 본 출원에 따른 조직 진단 방법의 일 실시예를 도시한 것이다.48 illustrates an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application.
도 49는 본 출원에 따른 조직 진단 방법의 일 실시예를 도시한 것이다.49 illustrates an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application.
도 50은 본 출원에 따른 조직 진단 방법의 일 실시예를 도시한 것이다.50 illustrates an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application.
도 51은 본 출원에 따른 조직 진단 방법의 일 실시예로서 프로브를 이용하는 경우를 도시한 것이다.51 illustrates a case of using a probe as an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application.
도 52는 본 출원에 따른 조직 진단 방법의 일 실시예로서 프로브를 이용하는 경우를 도시한 것이다.52 illustrates the use of a probe as an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application.
도 53은 본 출원에 따른 조직 진단 방법의 일 실시예로서 프로브를 이용하는 경우를 도시한 것이다.53 illustrates a case of using a probe as an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application.
도 54는 본 출원에 따른 조직 진단 방법의 일 실시예로서 항체를 이용하는 경우를 도시한 것이다.54 shows a case of using an antibody as an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application.
도 55는 본 출원에 따른 조직 진단 방법의 일 실시예로서 항체를 이용하는 경우를 도시한 것이다.55 shows a case of using an antibody as an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application.
도 56은 본 출원에 따른 조직 진단 방법의 일 실시예로서 항체를 이용하는 경우를 도시한 것이다.56 shows a case of using an antibody as an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application.
도 57은 본 출원에 따른 조직 진단 방법의 일 실시예로서 항체를 이용하는 경우를 도시한 것이다.57 shows a case of using an antibody as an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application.
도 58은 본 출원에 따른 조직 진단 방법의 일 실시예로서 항체를 이용하는 경우를 도시한 것이다.58 shows a case of using an antibody as an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application.
도 59는 본 출원에 따른 조직 진단 방법의 일 실시예로서 워싱 패치를 이용하는 경우를 도시한 것이다.59 illustrates a case where a washing patch is used as an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application.
도 60은 본 출원에 따른 조직 진단 방법의 일 실시예로서 워싱 패치를 이용하는 경우를 도시한 것이다.60 illustrates a case where a washing patch is used as an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application.
도 61은 본 출원에 따른 조직 진단 방법의 일 실시예로서 워싱 패치를 이용하는 경우를 도시한 것이다.FIG. 61 illustrates a case where a washing patch is used as an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application.
도 62는 본 출원에 따른 조직 진단 장치의 일 실시예를 도시한 것이다.62 illustrates an embodiment of a tissue diagnosis device according to the present application.
도 63은 본 출원에 따른 조직 진단 장치의 일 실시예에 있어서 대상 물질 검출부를 상세히 도시한 것이다.63 is a detailed diagram illustrating a target substance detection unit in an embodiment of a tissue diagnosis apparatus according to the present application.
본 명세서에서 사용되는 용어는 본 발명에서의 기능을 고려하여 가능한 현재 널리 사용되고 있는 일반적인 용어를 선택하였으나 이는 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자의 의도, 관례 또는 새로운 기술의 출현 등에 따라 달라질 수 있다. 다만, 이와 달리 특정한 용어를 임의의 의미로 정의하여 사용하는 경우에는 그 용어의 의미에 관하여 별도로 기재할 것이다. 따라서 본 명세서에서 사용되는 용어는 단순한 용어의 명칭이 아닌 그 용어가 가진 실질적인 의미와 본 명세서의 전반에 걸친 내용을 토대로 해석되어야 한다.The terminology used herein is a general term that has been widely used as far as possible in view of the functions of the present invention, but may vary according to the intention of a person of ordinary skill in the art to which the present invention belongs, custom or the emergence of a new technology. Can be. In contrast, when a specific term is defined and used in any meaning, the meaning of the term will be described separately. Therefore, the terms used in the present specification should be interpreted based on the actual meaning of the terms and the contents throughout the present specification, rather than simple names of the terms.
본 명세서에 첨부된 도면은 본 발명을 용이하게 설명하기 위한 것으로 도면에 도시된 형상은 본 발명의 이해를 돕기 위하여 필요에 따라 과장되어 표시된 것일 수 있으므로 본 발명이 도면에 의해 한정되는 것은 아니다.BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS The drawings attached to the present specification are provided to easily explain the present invention, and the shapes shown in the drawings may be exaggerated and displayed as necessary to help understanding of the present invention, and thus the present invention is not limited to the drawings.
본 명세서에서 본 발명에 관련된 공지의 구성 또는 기능에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 흐릴 수 있다고 판단되는 경우에 이에 관한 자세한 설명은 필요에 따라 생략하기로 한다.In the present specification, when it is determined that a detailed description of a known configuration or function related to the present invention may obscure the gist of the present invention, a detailed description thereof will be omitted as necessary.
1. 패치1. Patch
1.1 패치의 의의What's in Patch 1.1
본 출원에서는, 액상의 물질을 취급(manage)하기 위한 패치에 대하여 개시한다.In this application, a patch for managing a liquid substance is disclosed.
상기 액상의 물질은 유동(flow)할 수 있는 물질로 액체 상태에 있는 물질을 의미할 수 있다. The liquid material may mean a material in a liquid state as a material capable of flowing.
상기 액상의 물질은 유동성(liquidity)을 가지는 단일 성분의 물질일 수 있다. 또는, 상기 액상의 물질은 복수 성분의 물질을 포함하는 혼합물일 수 있다. The liquid phase material may be a single component material having liquidity. Alternatively, the liquid substance may be a mixture including a plurality of substances.
상기 액상의 물질이 단일 성분의 물질일 때, 상기 액상의 물질은 단일 원소로 구성된 물질이거나 복수의 화학 원소를 포함하는 화합물일 수 있다.When the liquid substance is a substance of a single component, the liquid substance may be a substance composed of a single element or a compound including a plurality of chemical elements.
상기 액상의 물질이 혼합물일 때, 상기 복수 성분의 물질 중 일부는 용매로서 기능하고, 다른 일부는 용질로서 기능할 수 있다. 즉, 상기 혼합물은 용액일 수 있다.When the liquid substance is a mixture, some of the plural components of the substance may function as a solvent and others may function as a solute. That is, the mixture may be a solution.
한편, 상기 혼합물을 구성하는 복수 성분의 물질은 균일하게 분포할 수 있다.  혹은, 상기 복수 성분의 물질을 포함하는 혼합물은 균일하게 혼합된 혼합물일 수 있다. On the other hand, the material of the plurality of components constituting the mixture may be uniformly distributed. Alternatively, the mixture including the plurality of components may be a mixture mixed uniformly.
상기 복수 성분의 물질은 용매와 상기 용매에 용해되지 아니하고 균일하게 분포하는 물질을 포함할 수 있다. The material of the plurality of components may include a solvent and a material which is not dissolved in the solvent and is uniformly distributed.
한편, 상기 복수 성분의 물질 중 일부는 불균일하게 분포할 수 있다. 상기 불균일하게 분포하는 물질은 상기 용매에 불균일하게 분포하는 입자 성분(particle component)을 포함하는 경우도 가능하다. 이때, 상기 불균일하게 분포하는 입자 성분은 고체상(solid phase) 일 수 있다.On the other hand, some of the material of the plurality of components may be unevenly distributed. The non-uniformly distributed material may also include a particle component that is non-uniformly distributed in the solvent. In this case, the heterogeneously distributed particle component may be a solid phase.
예컨대, 상기 패치를 이용하여 취급할 수 있는 물질은, 1) 단일 성분의 액체, 2) 용액 또는 3) 콜로이드의 상태일 수 있고, 경우에 따라 4) 고체 입자가 다른 액상의 물질 내에 불균일하게 분포되어 있는 상태일 수도 있다. For example, a material that can be handled using the patch may be in the form of 1) a single component liquid, 2) a solution, or 3) a colloid, and in some cases 4) solid particles are unevenly distributed in other liquid materials. It may be in a state where it is.
이하에서는, 본 출원에 따르는 패치에 대해 보다 상세히 설명한다. In the following, the patch according to the present application will be described in more detail.
1.2 패치의 일반적인 성격General nature of the 1.2 patch
1.2.1 구성1.2.1 Configuration
도 1 내지 도 2는 본 출원에 따른 패치의 일 예를 도시한 도면들이다. 이하에서는, 도 1 내지 도 2를 참조하여 본 출원에 따른 패치에 대하여 설명한다.1 to 2 are diagrams showing an example of a patch according to the present application. Hereinafter, a patch according to the present application will be described with reference to FIGS. 1 and 2.
도 1을 참조하면, 본 출원에 따르는 패치(PA)는, 그물 구조체(NS)와 액상의 물질을 포함할 수 있다.  Referring to FIG. 1, the patch PA according to the present application may include a net structure NS and a liquid material.
여기서, 액상의 물질은, 베이스 물질(BS)과 첨가 물질(AS)로 나누어 고려될 수 있다. Here, the liquid substance may be considered by dividing the base material (BS) and the additive material (AS).
또한, 상기 패치(PA)는 겔 상(gel type) 일 수 있다. 상기 패치(PA)는 콜로이드 분자가 결합하여 그물 조직이 형성된 겔 상의 구조체로 구현될 수 있다. In addition, the patch PA may be a gel type. The patch PA may be implemented as a structure on a gel in which colloidal molecules are bonded to form a net tissue.
본 출원에 따르는 패치(PA)는 상기 액상의 물질(SB)을 취급하기 위한 구조로서 3차원의 그물 구조체(NS)를 포함할 수 있다. 그물 구조체(NS)는 연속적으로 분포하는 고체 구조일 수 있다. 상기 그물 구조체(NS)는, 다수의 미세 스레드(thread)가 얽힌 망상의 그물 구조를 가질 수 있다. 그러나, 상기 그물 구조체(NS)는, 다수의 미세 스레드가 얽힌 망상의 형태에 한정되지 아니하고, 다수의 미세 구조가 연결되어 형성된 임의의 3차원의 매트릭스 형태로 구현될 수 있다. 예컨대, 그물 구조체(NS)는 미세 공동(micro-cavity)을 다수 포함하는 골격체일 수 있다. 다시 말해, 상기 그물 구조체(NS)는 다수의 미세 공동(MC)을 형성할 수 있다.The patch PA according to the present application may include a three-dimensional net structure NS as a structure for handling the liquid material SB. The net structure NS may be a solid structure that is continuously distributed. The mesh structure NS may have a mesh structure in which a plurality of fine threads are entangled. However, the mesh structure NS is not limited to the shape of a network in which a plurality of fine threads are entangled, and may be implemented in any three-dimensional matrix form formed by connecting a plurality of fine structures. For example, the net structure NS may be a framework including a plurality of micro-cavities. In other words, the mesh structure NS may form a plurality of fine cavities MC.
도 2는 본 출원의 일 실시예에 다른 패치의 구조를 도시한다. 도 2를 참조하면, 상기 패치(PA)의 그물 구조체는, 해면 구조(SS)를 가질 수 있다.  이 때, 상기 해면 구조(SS)의 그물 구조체는 다수의 미세 구멍(MH)을 포함할 수 있다. 이하에서는, 상기 미세 구멍과 미세 공동(MC)은 서로 혼용되어 사용될 수 있으며, 별다른 언급이 없는 한, 미세 공동(MC)은 미세 구멍(MH)의 개념을 포함하는 것으로 정의한다.2 shows the structure of another patch in one embodiment of the present application. Referring to FIG. 2, the net structure of the patch PA may have a sponge structure SS. At this time, the net structure of the sponge structure SS may include a plurality of fine holes (MH). Hereinafter, the micropores and the microcavities MC may be used interchangeably with each other, and unless otherwise stated, the microcavities MC are defined as including the concept of the micropores MH.
더불어, 그물 구조체(NS)는, 규칙적이거나 불규칙적인 패턴을 가질 수 있다. 나아가, 그물 구조체(NS)는, 규칙적인 패턴을 가지는 영역과 불규칙적인 패턴을 가지는 영역을 모두 포함할 수 있다.In addition, the net structure NS may have a regular or irregular pattern. Furthermore, the net structure NS may include both an area having a regular pattern and an area having an irregular pattern.
상기 그물 구조체(NS)의 조밀도(density)는 소정 범위 내의 값을 가질 수 있다. 바람직하게는, 상기 패치(PA)에 포획된 액상의 물질(SB)의 형태가 상기 패치(PA)에 대응되는 형태로 유지되는 한도 내에서 상기 소정 범위가 정해질 수 있다. 상기 조밀도는 상기 그물 구조체(NS)의 촘촘한 정도 내지 상기 패치에서 상기 그물 구조체(NS)가 차지하는 질량비, 부피비 등으로 정의될 수 있다.The density of the mesh structure NS may have a value within a predetermined range. Preferably, the predetermined range may be determined within a limit in which the shape of the liquid substance SB captured in the patch PA is maintained in a form corresponding to the patch PA. The density may be defined as the density of the net structure NS to the mass ratio, the volume ratio, etc. of the net structure NS in the patch.
본 출원에 따르는 패치는, 3차원의 그물 구조를 가짐으로써, 상기 액상의 물질(SB)을 취급할 수 있다.  The patch according to the present application can handle the liquid substance (SB) by having a three-dimensional network structure.
본 출원에 따르는 패치(PA)는 액상의 물질(SB)을 포함할 수 있고, 상기 패치(PA)에 포함된 액상의 물질(SB)은 상기 패치(PA)의 상기 그물 구조체(NS)의 형태에 의해 상기 액상의 물질(SB)의 유동성이 제한될 수 있다. The patch PA according to the present application may include a liquid material SB, and the liquid material SB included in the patch PA is in the form of the net structure NS of the patch PA. By the fluidity of the liquid material (SB) may be limited.
상기 액상의 물질(SB)은 상기 그물 구조체(NS) 내에서 자유로이 유동할 수 있다. 다시 말해, 상기 액상의 물질(SB)은, 상기 그물 구조체(NS)가 형성하는 다수의 미세 공동에 위치된다. 서로 이웃하는 미세 공동들 사이에서 상기 액상의 물질(SB)들의 교류가 발생할 수 있다. 이때, 상기 액상의 물질(SB)은, 상기 그물 조직을 형성하는 프레임 구조체에 침투되어있는 형태로 존재할 수 있다. 이와 같은 경우 상기 프레임 구조체에 상기 액상의 물질(SB)이 침투할 수 있는 나노 사이즈의 구멍(pore)이 형성되어 있을 수 있다.The liquid substance SB may freely flow in the net structure NS. In other words, the liquid material SB is located in a plurality of microcavities formed by the mesh structure NS. Exchange of the liquid materials SB may occur between neighboring microcavities. At this time, the liquid material (SB), may be present in the form penetrating into the frame structure forming the net structure. In such a case, nano-sized pores may be formed in the frame structure to allow the liquid material SB to penetrate.
나아가, 상기 패치(PA)에 포획되는 액상의 물질(SB)의 분자량 내지 입자의 크기에 의존하여 상기 그물 구조의 프레임 구조체로의 상기 액상의 물질(SB)의 투입 여부가 결정될 수 있다. 상대적으로 분자량이 큰 물질이 상기 미세 공동에 포획 되고, 상대적으로 분자량이 작은 물질이 상기 미세 공동 및/또는 상기 그물 구조체(NS)의 상기 프레임 구조체에 투입되어 포획될 수 있다. Further, depending on the molecular weight of the liquid material (SB) trapped in the patch (PA) to the size of the particles it can be determined whether the liquid material (SB) to the frame structure of the mesh structure. A material having a relatively high molecular weight may be trapped in the microcavity, and a material having a relatively low molecular weight may be injected into the microcavity and / or the frame structure of the mesh structure NS to be captured.
본 명세서에서는 "포획(capture)"되었다는 용어를, 상기 액상의 물질(SB)이 상기 그물 구조체(NS)가 형성하는 다수의 미세 공동 및/또는 상기 나노 사이즈의 구멍에 위치된 상태를 의미하는 것으로 정의할 수 있다. 또한, 상기 액상의 물질(SB)이 상기 패치(PA)에 포획된 상태는, 상술한 바와 같이, 상기 액상의 물질(SB)은 상기 미세 공동 및/또는 상기 나노 사이즈의 구멍 사이에서 유동할 수 있는 상태를 포함하는 것으로 정의한다.As used herein, the term "capture" refers to a state in which the liquid substance SB is located in a plurality of fine cavities and / or the nano-sized holes formed by the mesh structure NS. Can be defined In addition, the state in which the liquid substance SB is trapped in the patch PA, as described above, the liquid substance SB may flow between the microcavity and / or the nano-sized holes. It is defined to include the state that exists.
상기 액상의 물질(SB)은 아래와 같이, 베이스 물질(BS)과 첨가 물질(AS)로 나누어 고려될 수 있다. The liquid material SB may be considered as being divided into a base material BS and an additive material AS as follows.
상기 베이스 물질(BS)은, 유동성을 가지는 액상의 물질(SB)일 수 있다. The base material BS may be a liquid material SB having fluidity.
상기 첨가 물질(AS)은 상기 베이스 물질(BS)에 혼합되어 유동성을 가지는 물질일 수 있다. 다시 말해, 상기 베이스 물질(BS)은 용매일 수 있다. 상기 첨가 물질(AS)은 상기 용매에 용해되는 용질 혹은 상기 용매에 녹지 않는 입자일 수 있다.The additive material AS may be a material mixed with the base material BS and having fluidity. In other words, the base material BS may be a solvent. The additive material AS may be a solute dissolved in the solvent or particles insoluble in the solvent.
상기 베이스 물질(BS)은, 상기 그물 구조체(NS)가 형성하는 매트릭스 내부에서 유동할 수 있는 물질일 수 있다. 한편, 베이스 물질(BS)은 그물 구조체(NS)에 균일하게 분포할 수 있고, 그물 구조체(NS)의 일부 영역에 한하여 분포할 수도 있다. 상기 베이스 물질(BS)은, 단일 성분을 가지는 액체일 수 있다. The base material BS may be a material that may flow in the matrix formed by the net structure NS. On the other hand, the base material (BS) may be uniformly distributed in the net structure (NS), may be distributed only in a portion of the net structure (NS). The base material BS may be a liquid having a single component.
상기 첨가 물질(AS)은, 베이스 물질(BS)과 섞이거나 베이스 물질(BS)에 녹는 물질일 수 있다. 예컨대, 첨가 물질(AS)은, 베이스 물질(BS)을 용매로 하여 용질로서 기능할 수 있다. 상기 첨가 물질(AS)은, 베이스 물질(BS)에 균일하게 분포될 수 있다.The additive material AS may be a material mixed with the base material BS or soluble in the base material BS. For example, the additive material AS can function as a solute using the base material BS as a solvent. The additive material AS may be uniformly distributed in the base material BS.
상기 첨가 물질(AS)은, 상기 베이스 물질(BS)에 녹지 않는 미소 입자일 수 있다. 예컨대, 첨가 물질(AS)은, 콜로이드 분자, 미생물 등의 미소 입자를 포함할 수 있다. The additive material AS may be minute particles that do not dissolve in the base material BS. For example, the additive material (AS) may contain microparticles such as colloidal molecules and microorganisms.
상기 첨가 물질(AS)은, 그물 구조체(NS)가 형성하는 미세 공동들보다 큰 입자를 포함할 수 있다. 만약 상기 미세 공동들의 크기가 상기 첨가 물질(AS)에 포함된 입자의 크기 보다 더 작은 경우, 상기 첨가 물질(AS)의 유동성은 제한될 수 있다. The additive material AS may include particles larger than the microcavities formed by the net structure NS. If the size of the microcavities is smaller than the size of the particles included in the additive material AS, the fluidity of the additive material AS may be limited.
또한, 일 실시예에 따르면, 첨가 물질(AS)은, 상기 패치(PA)에 선택적으로 포함되는 성분을 포함할 수 있다. In addition, according to an embodiment, the additive material AS may include a component that is selectively included in the patch PA.
한편, 상기 첨가 물질(AS)은, 상술한 베이스 물질(BS)과의 관계에서, 반드시 양적으로 열세하거나, 기능적으로 열위에 있는 물질을 의미하는 것은 아니다.On the other hand, the additive material AS does not necessarily mean a material that is inferior in quantity or functionally inferior in relation to the base material BS described above.
이하에서, 상기 패치(PA)에 포획된 상기 액상의 물질(SB)의 특성은 상기 패치(PA)의 특성으로 간주될 수 있다. 즉, 상기 패치(PA)의 특성(characteristics)은 상기 패치(PA)에 포획된 물질의 특성에 의존할 수 있다.Hereinafter, the property of the liquid material SB captured in the patch PA may be regarded as the property of the patch PA. That is, the characteristics of the patch PA may depend on the properties of the material trapped in the patch PA.
1.2.2 특성 (characteristic)1.2.2 characteristic
본 출원에 따르는 패치(PA)는 상술한 바와 같이 그물 구조체(NS)를 포함할 수 있다. 상기 패치(PA)는 상기 그물 구조체(NS)에 의해 상기 액상의 물질(SB)을 취급할 수 있다. 상기 패치(PA)는, 상기 패치(PA) 내에 포획되어 있는 액상의 물질(SB)이 그 고유의 특성을 적어도 일부 유지하도록 할 수 있다.The patch PA according to the present application may include the net structure NS as described above. The patch PA may handle the liquid substance SB by the mesh structure NS. The patch PA may allow the liquid substance SB trapped in the patch PA to maintain at least some of its own characteristics.
일 예로, 상기 액상의 물질(SB)이 분포하는 상기 패치(PA)의 영역에서 물질의 확산이 일어날 수 있고, 표면장력 등의 힘이 작용할 수 있다.For example, the diffusion of the material may occur in a region of the patch PA in which the liquid material SB is distributed, and a force such as surface tension may act.
상기 패치(PA)는 물질의 열운동, 밀도 또는 농도 차이에 의하여 대상 물질이 확산되도록 하는 액체 환경을 제공할 수 있다. 일반적으로 '확산'이라 함은 농도의 차이에 의해 물질을 이루고 있는 입자들이 농도가 높은 쪽에서 농도가 낮은 쪽으로 퍼져 나가는 것을 의미하는 것이다. 이러한 확산 현상은 기본적으로 분자의 운동 (기체나 액체 내에서의 병진 운동, 고체 내 에서의 진동 운동 등)에 의해 발생되는 결과적인 현상으로 이해될 수 있다. 본 출원에 있어서, '확산'이라 함은 농도 혹은 밀도의 차이에 의해 입자들이 농도가 높은 곳에서 농도가 낮은 곳으로 퍼져 나가는 현상을 일컫는 것에 더하여, 농도가 서로 균일한 상태에서도 발생하게 되는 분자의 불규칙 운동에 의한 입자들의 이동 현상까지도 일컫는 것으로 한다. 또한, 입자의 '불규칙 운동'이라는 표현도, 특별한 언급이 없는 한, '확산'과 동일한 의미로 사용하기로 한다. 상기 확산되는 대상 물질은 상기 액상의 물질(SB)에 용해되는 용질일 수 있고, 상기 용질은 고체, 액체 혹은 기체 상태로 제공될 수 있다.The patch PA may provide a liquid environment in which a target material is diffused due to thermal movement, density, or concentration difference of the material. In general, 'diffusion' means that the particles that make up a substance are spread from the higher concentration to the lower concentration due to the difference in concentration. These diffusion phenomena can be understood basically as the resulting phenomena caused by the movement of molecules (translational movements in gases or liquids, vibrational movements in solids, etc.). In the present application, the term 'diffusion' refers to a phenomenon in which particles are spread from a high concentration to a low concentration due to a difference in concentration or density. The phenomenon of movement of particles by irregular motion is also referred to. In addition, the expression "irregular motion" of a particle is used in the same meaning as "diffusion", unless otherwise specified. The target material to be diffused may be a solute dissolved in the liquid material (SB), and the solute may be provided in a solid, liquid, or gaseous state.
보다 상세하게는, 상기 패치(PA)에 의해 포획되는 액상의 물질(SB) 중 불균일하게 분포하는 물질은 상기 패치(PA)에 의해 제공되는 공간에서 확산될 수 있다. 다시 말해, 첨가 물질(AS)은 상기 패치(PA)에 의해 정의되는 공간에서 확산할 수 있다. More specifically, non-uniformly distributed material in the liquid material SB captured by the patch PA may be diffused in the space provided by the patch PA. In other words, the additive material AS may diffuse in the space defined by the patch PA.
상기 패치(PA)가 취급하는 액상의 물질(SB) 중 불균일하게 분포하는 물질 또는 상기 첨가 물질(AS)은 상기 패치(PA)의 상기 그물 구조체(NS)에 의하여 제공되는 미세 공동들 내에서 확산할 수 있다. 또한, 상기 불균일하게 분포하는 물질 또는 상기 첨가 물질(AS)이 확산할 수 있는 영역은 상기 패치(PA)와 다른 물질이 접촉되거나 연결됨으로써 변경될 수 있다.The non-uniformly distributed material or the additive material AS of the liquid material SB handled by the patch PA diffuses in the microcavities provided by the mesh structure NS of the patch PA. can do. In addition, the region in which the non-uniformly distributed material or the additive material AS may diffuse may be changed by contacting or connecting another material with the patch PA.
또한, 상기 불균일하게 분포하는 물질 또는 상기 첨가 물질(AS)가 상기 패치(PA) 내에서 혹은 상기 패치(PA)와 연결된 외부 영역 내에서 확산한 결과, 상기 물질 또는 상기 첨가 물질(AS)의 농도가 균일하게 된 후에도, 상기 물질 또는 상기 첨가 물질(AS)은 상기 패치(PA)의 내부 및/또는 상기 패치(PA)와 연결된 외부 영역 내에서 분자의 불규칙 운동에 의해 끊임없이 이동할 수 있다.In addition, the concentration of the material or the additive material (AS) as a result of the non-uniformly distributed material or the additive material (AS) diffused in the patch (PA) or in an external region connected to the patch (PA). Even after is uniform, the material or the additive material AS may constantly move due to irregular movement of molecules in the interior of the patch PA and / or in the external region connected with the patch PA.
상기 패치(PA)는 친수성 또는 소수성의 성질을 띠도록 구현될 수 있다. 다시 말해, 상기 패치(PA)의 상기 그물 구조체(NS)는 친수성 또는 소수성의 성질을 가질 수 있다. The patch PA may be implemented to have hydrophilic or hydrophobic properties. In other words, the net structure NS of the patch PA may be hydrophilic or hydrophobic.
상기 그물 구조체(NS)와 상기 액상의 물질(SB)의 성질이 유사한 경우, 상기 그물 구조체(NS)는 상기 액상의 물질(SB)을 보다 효과적으로 취급할 수 있다.When the properties of the net structure NS and the liquid material SB are similar, the net structure NS may handle the liquid material SB more effectively.
상기 베이스 물질(BS)의 성질은 극성을 띠는 친수성이거나, 극성을 띠지 않는 소수성의 물질일 수 있다. 또한, 상기 첨가 물질(AS)의 성질은 친수성이거나, 소수성일 수 있다. The base material BS may be a hydrophilic material having polarity or a hydrophobic material having no polarity. In addition, the nature of the additive material (AS) may be hydrophilic or hydrophobic.
상기 액상의 물질(SB)의 성질은 상기 베이스 물질(BS) 및/또는 상기 첨가 물질(AS)과 관련될 수 있다. 예를 들어, 상기 베이스 물질(BS)과 상기 첨가 물질(AS)이 모두 친수성인 경우, 상기 액상의 물질(SB)은 친수성일 수 있고, 상기 베이스 물질(BS)과 상기 첨가 물질(AS) 모두 소수성인 경우, 상기 액상의 물질(SB)은 소수성일 수 있다. 상기 베이스 물질(BS)과 상기 첨가 물질(AS)의 극성이 서로 다른 경우, 상기 액상의 물질(SB)은 친수성일 수도 있고, 소수성일 수도 있다.The nature of the liquid substance SB may be related to the base substance BS and / or the additive substance AS. For example, when both the base material BS and the additive material AS are hydrophilic, the liquid material SB may be hydrophilic, and both the base material BS and the additive material AS may be hydrophilic. When hydrophobic, the liquid material (SB) may be hydrophobic. When the polarities of the base material BS and the additive material AS are different from each other, the liquid material SB may be hydrophilic or hydrophobic.
상기 그물 구조체(NS)의 극성과 상기 액상의 물질(SB)의 극성이 모두 친수성이거나 혹은 소수성인 경우, 상기 그물 구조체(NS)와 상기 액상의 물질(SB) 사이에는 인력이 작용할 수 있다. 상기 그물 구조체(NS)와 상기 액상의 물질(SB)의 극성이 서로 반대인 경우, 예를 들어, 상기 그물 구조체(NS)의 극성이 소수성이고 상기 액상의 물질(SB)이 친수성을 띠고 있는 경우, 상기 그물 구조체(NS)와 상기 액상의 물질(SB) 사이에는 척력이 작용할 수 있다.When both the polarity of the net structure NS and the polarity of the liquid material SB are hydrophilic or hydrophobic, an attractive force may act between the net structure NS and the liquid material SB. When the polarities of the net structure NS and the liquid material SB are opposite to each other, for example, when the polarity of the net structure NS is hydrophobic and the liquid material SB is hydrophilic. The repulsive force may act between the net structure NS and the liquid material SB.
상술한 성질에 기초하여, 상기 패치(PA)는 단독으로, 복수로, 혹은 다른 매체(medium)와 함께 목적하는 반응을 유도하기 위하여 이용될 수 있다. 이하에서는, 상기 패치(PA)의 기능적인 측면에 대하여 기술한다.Based on the properties described above, the patch PA may be used alone, in plurality, or in combination with other media to induce a desired reaction. Hereinafter, the functional aspects of the patch PA will be described.
다만, 이하에서는, 설명의 편의를 위하여, 상기 패치(PA)는 친수성의 용액이 포함될 수 있는 겔 상인 것으로 가정한다. 다시 말해, 상기 패치(PA)의 그물 구조체(NS)는, 특별한 언급이 없는 경우, 친수성의 성질을 갖는 것으로 가정하고 설명한다.However, hereinafter, for convenience of explanation, it is assumed that the patch PA is a gel phase that may contain a hydrophilic solution. In other words, unless otherwise stated, the mesh structure NS of the patch PA is assumed to have hydrophilic properties.
그러나, 본 출원의 권리 범위가 친수성의 성질을 가지는 겔 상의 패치(PA)로 한정하여 해석하여서는 안되고, 소수성의 성질을 띄는 용액을 포함하는 겔 상의 패치(PA) 이외에도, 용매가 제거된 겔 상의 패치(PA) 및 본 출원에 따르는 기능을 구현하는 것이 가능하다면 졸 상의 패치(PA)에까지 권리 범위가 미칠 수 있음은 물론이다.However, the scope of the present application should not be construed as being limited to patches on gels having hydrophilic properties, and patches on gels with solvent removed in addition to patches on gels containing solutions having hydrophobic properties. (PA) and, if possible to implement the functions according to the present application, the scope of the right can also extend to the patch (PA) on the sol.
2. 패치의 기능2. Patch Functions
본 출원에 따르는 패치는, 상술한 특성에 기인하여, 몇몇 유용한 기능을 가질 수 있다. 다시 말해, 상기 패치는 액상의 물질(SB)을 점유함으로써, 상기 액상의 물질(SB)의 거동에 관여할 수 있다. Patches according to the present application may have some useful functionality, due to the properties described above. In other words, the patch may be involved in the behavior of the liquid material SB by occupying the liquid material SB.
이에 따라, 이하에서는 상기 패치(PA)와의 관계에서 상기 물질의 거동 양태에 따라, 상기 패치(PA)가 형성하는 소정의 영역에서 상기 물질의 상태가 정의되는 레저버 기능 및 상기 패치(PA)의 외부 영역을 포함하여 상기 물질의 상태가 정의되는 채널링 기능으로 나누어 살펴본다.Accordingly, hereinafter, the reservoir function and the state of the material in which the state of the material is defined in a predetermined region formed by the patch PA according to the behavior of the material in relation to the patch PA are described. The channeling function in which the state of the material is defined including an external region will be described.
2.1 레저버(Reservoir)2.1 Reservoir
2.1.1 의의2.1.1 Significance
본 출원에 따른 패치(PA)는, 상술한 바와 같이 상기 액상의 물질(SB)을 포획할 수 있다. 다시 말해, 상기 패치(PA)는 레저버의 기능을 수행할 수 있다.The patch PA according to the present application may capture the liquid substance SB as described above. In other words, the patch PA may function as a reservoir.
상기 패치(PA)는 상기 그물 구조체(NS)를 통해 상기 그물 구조체(NS)에 형성되는 다수의 미세 공동에 액상의 물질(SB)을 포획(capture)할 수 있다. 상기 액상의 물질(SB)은 상기 패치(PA)의 3차원 그물 구조체(NS)에 의해 형성되는 미세 공동들의 적어도 일부를 점유하거나, 상기 그물 구조체(NS)에 형성된 나노 사이즈의 구멍(pore) 등에 침투할 수 있다. The patch PA may capture a liquid material SB in a plurality of microcavities formed in the mesh structure NS through the mesh structure NS. The liquid material SB occupies at least a portion of the microcavities formed by the three-dimensional network structure NS of the patch PA, or a nano-sized hole formed in the network structure NS. Can penetrate
상기 패치(PA)에 위치된 액상의 물질(SB)은, 상기 복수의 미세 공동에 분포한다고 하더라도, 액체의 성질을 잃지 아니한다. 즉, 액상의 물질(SB)은 패치(PA)에서도 유동성을 가지고, 상기 패치(PA)에 분포된 액상의 물질(SB)에서는 물질의 확산이 일어날 수 있으며, 상기 물질에 적절한 용질이 용해될 수 있다.The liquid substance SB located in the patch PA does not lose the property of the liquid even if it is distributed in the plurality of microcavities. That is, the liquid substance SB has fluidity even in the patch PA, and the diffusion of the substance may occur in the liquid substance SB distributed in the patch PA, and an appropriate solute may be dissolved in the substance. have.
이하, 패치(PA)의 레저버 기능에 대하여 보다 상세히 기술한다.Hereinafter, the reservoir function of the patch PA will be described in more detail.
2.1.2 저장(contain)2.1.2 contain
본 출원에서 패치(PA)는, 상술한 특성에 의하여, 대상 물질을 포획할 수 있다. 상기 패치(PA)는 외부 환경의 변화에 대하여 일정 범위 내에서 저항성을 가질 수 있다. 이를 통해, 상기 패치(PA)는 상기 물질을 포획된 상태로 유지할 수 있다. 상기 포획의 대상이 되는 액상의 물질(SB)은 상기 3차원의 그물 구조체(NS)를 점유할 수 있다.  In the present application, the patch PA may capture a target material based on the above-described characteristics. The patch PA may be resistant to a change in the external environment within a predetermined range. Through this, the patch PA may keep the material in the captured state. The liquid substance SB, which is the target of the capture, may occupy the three-dimensional network structure NS.
이하, 상기와 같은 패치(PA)의 기능을 편의상, 저장이라고 한다.Hereinafter, the function of the patch PA as described above is called storage for convenience.
다만, 상기 패치(PA)가 상기 액상 물질을 저장한다는 말의 의미는, 상기 그물 구조에 의해 형성되는 공간에 상기 액상 물질이 저장되는 것 및/또는 상기 그물 구조체(NS)를 구성하는 프레임 구조체에 상기 액상 물질이 저장되는 것을 모두 아우르는 것으로 정의한다.However, the meaning that the patch PA stores the liquid substance means that the liquid substance is stored in the space formed by the mesh structure and / or to the frame structure constituting the mesh structure NS. It is defined as encompassing all that the liquid substance is stored.
상기 패치(PA)는 액상의 물질(SB)을 저장할 수 있다. 예를 들어, 상기 패치(PA)의 그물 구조체(NS)와 상기 액상의 물질(SB)과의 관계에서 작용하는 인력에 의해, 상기 패치(PA)는 액상의 물질(SB)을 저장할 수 있다. 상기 액상의 물질(SB)은 일정 세기 이상의 인력으로 상기 그물 구조체(NS)와 결합하여 저장될 수 있다.The patch PA may store a liquid material SB. For example, due to the attractive force acting in the relationship between the net structure NS of the patch PA and the liquid substance SB, the patch PA may store the liquid substance SB. The liquid material SB may be stored in combination with the net structure NS with a attraction force of a predetermined intensity or more.
상기 패치(PA)에 저장되는 액상의 물질(SB)의 성질은 상기 패치(PA)의 성질에 따라 구분될 수 있다. 보다 상세하게는, 상기 패치(PA)가 친수성의 성질을 띠는 경우, 일반적으로 극성을 가지는 친수성의 액상의 물질(SB)과 결합하여, 상기 친수성의 액상의 물질(SB)을 상기 3차원 미세 공동들에 저장할 수 있다. 혹은, 상기 패치(PA)가 소수성의 성질을 띠는 경우, 소수성의 액상의 물질(SB)을 상기 3차원 그물 구조체(NS)의 미세 공동에 저장할 수 있다. The properties of the liquid material SB stored in the patch PA may be classified according to the properties of the patch PA. More specifically, when the patch PA is hydrophilic, the hydrophilic liquid SB is combined with a polar hydrophilic liquid SB to form the three-dimensional fine particles. Can be stored in cavities. Alternatively, when the patch PA is hydrophobic, the hydrophobic liquid material SB may be stored in the microcavity of the three-dimensional network structure NS.
또한, 상기 패치(PA)에 저장될 수 있는 물질의 양은, 상기 패치(PA)의 부피에 일정 비율 비례할 수 있다. 다시 말해, 즉, 상기 패치(PA)에 저장되는 물질의 양은 상기 패치(PA)의 형태에 기여하는 지지체로서 3차원의 그물 구조체(NS)의 양에 일정 비율 비례할 수 있다. 다만, 저장할 수 있는 상기 물질의 양과 상기 패치(PA)의 부피 관계는 일정한 비례 상수를 가지는 것은 아니며, 상기 그물 구조의 설계 혹은 제조 방식에 따라 저장할 수 있는 상기 물질의 양과 상기 패치(PA)의 부피 관계는 달라질 수 있다.In addition, the amount of material that can be stored in the patch PA may be proportional to the volume of the patch PA. In other words, the amount of material stored in the patch PA may be proportional to the amount of the three-dimensional network structure NS as a support contributing to the shape of the patch PA. However, the volume relationship between the amount of the material that can be stored and the volume of the patch PA does not have a constant proportional constant, and the amount of the material that can be stored and the volume of the patch PA according to the design or manufacturing method of the mesh structure. Relationships can vary.
상기 패치(PA)에 저장된 물질의 양은 시간의 흐름에 따라 증발, 탈락 등에 의하여 감소할 수 있다. 또한, 상기 패치(PA)에 물질을 추가적으로 투입하여 상기 패치(PA)에 저장된 물질의 함유량을 증가 또는 유지 시킬 수 있다. 예를 들어, 상기 패치(PA)에는 수분의 증발을 억제하기 위한 수분 보존제 등이 첨가되어 있을 수 있다.The amount of material stored in the patch PA may be reduced by evaporation, dropping, etc. over time. In addition, by adding a substance to the patch (PA) it can increase or maintain the content of the substance stored in the patch (PA). For example, a moisture preservative for suppressing evaporation of moisture may be added to the patch PA.
상기 패치(PA)는, 상기 액상의 물질(SB)의 보관에 용이한 형태로 구현될 수 있다. 이는, 상기 물질이 습도, 광량, 온도 등 환경의 영향을 받는 경우에, 상기 물질의 변성을 최소화하기 위하여 상기 패치(PA)가 구현될 수 있음을 의미한다. 예를 들어, 상기 패치(PA)가 박테리아 등과 같은 외부의 요인에 의해 변성되는 것을 방지하기 위하여, 상기 패치(PA)는 박테리아 억제제 등으로 처리될 수 있다.The patch PA may be embodied in an easy form for storing the liquid material SB. This means that the patch PA may be implemented to minimize the degeneration of the material when the material is affected by environment such as humidity, light quantity, temperature, and the like. For example, in order to prevent the patch PA from being denatured by an external factor such as bacteria, the patch PA may be treated with a bacterial inhibitor or the like.
한편, 상기 패치(PA)에는 복수의 성분을 가지는 액상의 물질(SB)이 저장될 수 있다. 이 때, 복수 성분의 물질은, 기준 시점 이전에 상기 패치(PA)에 함께 위치되거나, 일차로 투입되는 물질이 상기 패치(PA)에 우선 저장되고 일정 시간 지난 이후에 상기 패치(PA)에 이차 물질이 저장되는 것도 가능하다. 예컨대 패치(PA)에 두 가지 성분의 액상의 물질(SB)이 저장되는 경우, 상기 패치(PA)의 제조시 두 가지 성분이 상기 패치(PA)에 저장되거나, 상기 패치(PA)의 제조시에는 한 가지 성분만이 상기 패치(PA)에 저장되고 추후 나머지 하나가 저장되거나, 상기 패치(PA)의 제작 이후 두 가지의 성분이 순차로 저장될 수 있을 것이다.Meanwhile, the patch PA may store a liquid material SB having a plurality of components. At this time, the material of the plural components is placed together in the patch PA before the reference time point, or the material injected into the patch PA is first stored in the patch PA first, and then the secondary material is secondary to the patch PA after a predetermined time. It is also possible for the substance to be stored. For example, when two components of the liquid substance SB are stored in the patch PA, two components are stored in the patch PA or two components are produced in the patch PA. Only one component may be stored in the patch PA and the other one may be stored later, or two components may be sequentially stored after fabrication of the patch PA.
또한, 상기 패치(PA) 내에 저장 되어 있는 물질은, 전술한 바와 같이, 기본적으로 유동성을 나타낼 수 있으며, 또한 상기 패치(PA) 내에서 분자 운동에 의한 불규칙 운동 내지 확산 운동을 할 수 있다.In addition, the material stored in the patch PA, as described above, may exhibit fluidity basically, and may also perform irregular or diffusion motion by molecular motion in the patch PA.
2.1.3 반응 공간(space)을 제공 2.1.3 Provide reaction space
도 3 및 도 4는 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 반응 공간을 제공하는 것에 대하여 도시한 도면들이다.3 and 4 are diagrams for providing a reaction space as an example of the function of the patch according to the present application.
도 3 및 도 4에 도시된 바와 같이, 본 출원에 따른 패치(PA)는 공간을 제공하는 기능을 수행할 수 있다. 다시 말해, 상기 패치(PA)는 상기 그물 구조체(NS)에 의해 형성된 공간 및/또는 상기 그물 구조체(NS)를 구성하는 공간을 통해 상기 액상의 물질(SB)이 이동할 수 있는 공간을 제공할 수 있다. 3 and 4, the patch PA according to the present application may perform a function of providing a space. In other words, the patch PA may provide a space in which the liquid material SB may move through a space formed by the net structure NS and / or a space constituting the net structure NS. have.
상기 패치(PA)는, 입자의 확산 및/또는 입자의 불규칙 운동 이외의 활동(이하, 확산 이외의 활동이라 함)을 위한 공간을 제공할 수 있다. 확산 이외의 활동이란, 화학적인 반응을 의미할 수 있으나 이에 한정되지 아니하고 물리적인 상태 변화를 의미할 수도 있다. 보다 상세하게는, 확산 이외의 활동이란, 상기 활동 전후로 상기 물질의 화학적 조성이 변화하는 화학 반응, 상기 물질에 포함된 성분들 간의 특이적 결합 반응, 상기 물질에 포함되고 불균일하게 분포하는 용질 또는 입자의 균일화, 상기 물질에 포함된 일부 성분의 응집 또는 상기 물질 일부의 생물학적인 활동을 포함할 수 있다. The patch PA may provide space for activities other than the diffusion of particles and / or irregular movement of the particles (hereinafter referred to as activities other than diffusion). Activities other than diffusion may refer to chemical reactions, but are not limited thereto and may also mean physical state changes. More specifically, activity other than diffusion means a chemical reaction in which the chemical composition of the substance changes before and after the activity, a specific binding reaction between components included in the substance, and a solute or particle contained in the substance and distributed unevenly. Homogenization, aggregation of some components contained in the material, or biological activity of a portion of the material.
한편, 상기 활동에 복수의 물질이 관여하는 경우, 복수의 물질은 기준 시점 이전에 상기 패치(PA)에 함께 위치될 수 있다. 상기 복수의 물질은, 순차로 투입될 수 있다.Meanwhile, when a plurality of substances are involved in the activity, the plurality of substances may be located together in the patch PA before the reference time point. The plurality of materials may be sequentially added.
상기 패치(PA)의 환경 조건을 변경함으로써, 상기 패치(PA)의 상기 확산 이외의 활동을 위한 공간을 제공하는 기능의 효율을 증진할 수 있다. 예를 들어, 상기 패치(PA)의 온도 조건을 변화시키거나 전기적인 조건을 부가하여 상기 활동을 촉진하거나 활동의 개시를 유도할 수 있다.By changing the environmental conditions of the patch PA, the efficiency of the function of providing a space for activities other than the diffusion of the patch PA can be enhanced. For example, the temperature conditions of the patch PA may be changed or electrical conditions may be added to facilitate the activity or to initiate the activity.
도 3 및 도 4에 따르면, 상기 패치(PA)에 위치된 제1 물질(SB1) 및 제2 물질(SB2)은 상기 패치(PA) 내부에서 반응하여 제3 물질(SB3)으로 변형되거나, 상기 제3 물질(SB3)을 생성할 수 있다.3 and 4, the first material SB1 and the second material SB2 positioned in the patch PA react with the inside of the patch PA to be transformed into a third material SB3, or The third material SB3 may be generated.
2.2 Channel(채널)2.2 Channel
2.2.1 의의2.2.1 Significance
상기 패치(PA)와 외부 영역의 사이에서 물질의 이동이 발생할 수 있다. 또한, 상기 패치(PA)로부터 상기 패치(PA)의 외부 영역으로 물질이 이동되거나, 상기 외부 영역으로부터 상기 패치(PA)로 물질이 이동될 수 있다. Movement of material may occur between the patch PA and the outer region. In addition, the material may be moved from the patch PA to the outer region of the patch PA, or the material may be moved from the outer region to the patch PA.
상기 패치(PA)는 물질의 이동 경로를 형성하거나 물질의 이동에 관여할 수 있다. 보다 상세하게는, 패치(PA)는, 상기 패치(PA)에 포획된 액상의 물질(SB)의 이동에 관여하거나, 상기 패치(PA)에 포획된 액상의 물질(SB)을 통해 외부 물질의 이동에 관여할 수 있다. 상기 패치(PA)로부터 상기 베이스 물질(BS) 또는 상기 첨가 물질(AS)이 빠져나가거나, 외부 영역으로부터 상기 패치(PA)로 외부 물질이 유입될 수 있다.The patch PA may form a path of movement of the material or may be involved in the movement of the material. More specifically, the patch PA is involved in the movement of the liquid substance SB trapped in the patch PA or through the liquid substance SB trapped in the patch PA. May be involved in the movement The base material BS or the additive material AS may exit from the patch PA, or an external material may flow into the patch PA from an external region.
상기 패치(PA)는, 물질의 이동 통로의 기능을 제공할 수 있다. 즉, 상기 패치(PA)는 물질의 이동에 관여하여 물질 이동의 채널 기능을 제공할 수 있다. 상기 패치(PA)는, 상기 액상의 물질(SB)이 갖는 고유한 성질에 기인하여 물질 이동의 통로(channel)를 제공할 수 있다. The patch PA may provide a function of the movement passage of the material. That is, the patch PA may provide a channel function of material movement by participating in material movement. The patch PA may provide a channel of mass movement due to the inherent property of the liquid substance SB.
상기 패치(PA)는, 상기 외부 영역과 연결되었는지 여부에 따라, 상기 외부 영역과의 사이에서 상기 액상의 물질(SB)의 이동이 가능한 상태 또는 상기 외부 영역과의 사이에서 상기 액상의 물질(SB)의 이동이 불가능한 상태를 가질 수 있다. 또한, 상기 패치(PA)와 상기 외부 영역 사이의 채널링(channeling)이 개시되면 상기 패치(PA)는 특유한 기능들을 가질 수 있다. The patch PA may be in a state in which the liquid substance SB may move between the outer region or the outer region, depending on whether the patch PA is connected to the outer region. ) May be in a state where it is impossible to move. In addition, when channeling between the patch PA and the outer region is initiated, the patch PA may have unique functions.
이하에서는, 상기 물질의 이동이 가능한 상태와 상기 물질의 이동이 불가능한 상태에 대하여 먼저 설명하고, 상기 패치(PA)가 특유한 기능들을 수행함에 있어서, 상기 패치(PA)와 상기 외부 영역의 연결 여부와 연계하여 상세히 기술한다.Hereinafter, a state in which the material can be moved and a state in which the material cannot be moved will be described first. In the case where the patch PA performs specific functions, whether the patch PA is connected to the outer region and It is described in detail in conjunction.
기본적으로, 상기 패치(PA)와 상기 외부 영역 사이에서, 상기 액상의 물질(SB)의 이동이 발생하는 기본적인 이유는 물질의 불규칙 운동 및/또는 확산에 기인한다. 다만, 상기 패치(PA)와 상기 외부 영역 사이에서 물질의 이동을 제어하기 위하여, 외부 환경 요인을 제어하는 것(예를 들어, 온도 조건의 제어, 전기적 조건의 제어 등)이 가능한 것은 이미 설명한 바 있다.Basically, between the patch PA and the outer region, the basic reason why the movement of the liquid material SB occurs is due to the irregular movement and / or diffusion of the material. However, in order to control the movement of the material between the patch PA and the external region, it has already been described that it is possible to control external environmental factors (eg, control of temperature conditions, control of electrical conditions, etc.). have.
2.2.2 이동 가능한 상태(movable state)2.2.2 movable state
상기 물질이 이동 가능한 상태에서는 상기 패치(PA)에 포획된 액상의 물질(SB) 및/또는 상기 외부 영역에 위치된 물질 간의 유동이 발생할 수 있다. 상기 물질이 이동 가능한 상태에서는 상기 패치(PA)에 포획된 액상의 물질(SB) 및 상기 외부 영역 사이에서 물질의 이동(move)이 발생할 수 있다.In the state where the substance is movable, flow between the substance SB captured in the patch PA and / or the substance located in the outer region may occur. In the state in which the substance is movable, movement of the substance may occur between the liquid substance SB captured in the patch PA and the outer region.
예를 들어, 상기 물질이 이동 가능한 상태에서는 상기 액상의 물질(SB) 또는 상기 액상의 물질(SB)의 일부 성분이 상기 외부 영역으로 확산하거나 또는 불규칙 운동에 의하여 이동할 수 있다. 또는, 상기 물질이 이동 가능한 상태에서는 상기 외부 영역에 위치된 외부 물질 또는 상기 외부 물질의 일부 성분이 상기 패치(PA)의 액상의 물질(SB)로 확산하거나 또는 불규칙 운동에 의하여 이동할 수 있다.For example, in the state where the substance is movable, the liquid substance SB or some components of the liquid substance SB may diffuse into the outer region or move by irregular movement. Alternatively, in the state in which the substance is movable, the foreign substance or some component of the foreign substance located in the outer region may diffuse into the liquid substance SB of the patch PA or move by irregular movement.
상기 물질이 이동 가능한 상태는 접촉을 통해 유발될 수 있다. 상기 접촉이란, 상기 패치(PA)에 포획된 상기 액상의 물질(SB)이 상기 외부 영역과 연결되는 것을 의미할 수 있다. 상기 접촉이란, 상기 액상의 물질(SB)의 유동 영역이 상기 외부 영역과 적어도 일부 중첩되는 것을 의미할 수 있다. 상기 접촉이란, 상기 외부 물질이 상기 패치(PA)의 적어도 일부와 연결되는 것을 의미할 수 있다. 상기 물질이 이동 가능한 상태는, 상기 포획된 액상의 물질(SB)이 유동 가능한 범위가 확장되는 것으로 이해될 수 있다. 다시 말해, 상기 물질이 이동 가능한 상태에서는, 상기 액상이 물질의 유동 가능한 범위가 상기 포획된 액상의 물질(SB)의 상기 외부 영역의 적어도 일부를 포함하도록 확장될 수 있다. 예컨대, 상기 액상의 물질(SB)이 상기 외부 영역과 접촉된 경우, 상기 포획된 액상의 물질(SB)이 유동 가능한 범위는 상기 접촉된 외부 영역의 적어도 일부를 포함하도록 확장될 수 있다. 보다 상세하게는, 상기 외부 영역이 외부 플레이트인 경우, 상기 액상의 물질(SB)이 유동 가능한 영역이 상기 외부 플레이트의 상기 액상의 물질(SB)과 접촉하는 영역을 포함하도록 확장될 수 있다.The state in which the substance is movable may be caused by contact. The contact may mean that the liquid material SB captured in the patch PA is connected to the external region. The contact may mean that the flow region of the liquid material SB overlaps at least part of the outer region. The contact may mean that the external material is connected to at least a portion of the patch PA. The state in which the substance is movable may be understood as the range in which the captured liquid substance SB flows is expanded. In other words, in a state in which the substance is movable, the liquidity can be extended so that the flowable range of the substance includes at least a portion of the outer region of the captured liquid substance SB. For example, when the liquid material SB is in contact with the outer region, the range in which the captured liquid material SB is flowable may be extended to include at least a portion of the contacted outer region. More specifically, when the outer region is an outer plate, the region in which the liquid substance SB is flowable may be expanded to include a region in contact with the liquid substance SB of the outer plate.
2.2.3 이동 불가능한 상태(immovable state)2.2.3 immovable state
상기 물질이 이동 불가능한 상태에서는 상기 패치(PA)에 포획된 액상의 물질(SB) 및 상기 외부 영역 사이에서 물질의 이동(move)이 발생하지 않을 수 있다. 다만, 상기 패치(PA)에 포획된 액상의 물질(SB) 및 상기 외부 영역에 위치된 외부 물질 각각에서는 물질의 이동이 발생할 수 있음은 물론이다.In the state in which the material is not moved, movement of the material may not occur between the liquid material SB captured in the patch PA and the external region. However, the movement of the material may occur in each of the liquid material SB captured in the patch PA and the external material located in the external region.
상기 물질이 이동 불가능한 상태는, 상기 접촉이 해제되는 상태일 수 있다. 다시 말해, 상기 패치(PA)가 상기 외부 영역의 접촉이 해제된 상태에서는 상기 패치(PA)에 잔존하는 액상의 물질(SB)과 상기 외부 영역 또는 상기 외부 물질에서는 물질의 이동이 가능하지 않게 된다. The state in which the material is not movable may be a state in which the contact is released. In other words, when the patch PA is in contact with the outer region, the liquid material SB remaining in the patch PA and the outer region or the outer substance may not move. .
보다 구체적으로, 상기 접촉이 해제된 상태는 상기 패치(PA)에 포획된 상기 액상의 물질(SB)이 상기 외부 영역과 연결되지 않은 상태를 의미할 수 있다. 상기 접촉이 해제된 상태는 상기 액상의 물질(SB)이 상기 외부 영역에 위치된 외부 물질과 연결되지 않은 상태를 의미할 수 있다. 예컨대, 상기 물질의 이동이 불가능한 상태는 상기 패치(PA)와 외부 영역이 분리됨으로써 유발될 수 있다.More specifically, the contact released state may mean a state in which the liquid material SB captured in the patch PA is not connected to the external region. The contact released state may mean a state in which the liquid material SB is not connected to an external material located in the external region. For example, a state in which the movement of the material is impossible may be caused by separation of the patch PA and the external region.
본 명세서에서 정의된 '이동 가능한 상태'는 '이동 불가능한 상태'와 구별되는 의미를 가지나, 시간의 흐름, 환경의 변화 등에 의하여 상태 간의 전이가 발생할 수 있다. 다시 말해, 상기 패치(PA)가 이동 가능한 상태이었다가 이동 불가능한 상태가 될 수 있고, 이동 불가능한 상태였다가 이동 가능한 상태가 될 수 있으며, 상기 패치(PA)가 이동 가능한 상태이었다가 이동 불가능한 상태가 된 후 다시 이동 가능한 상태가 되는 것 역시 가능하다.The term "movable state" as defined herein has a meaning distinguished from "non-movable state", but transition between states may occur due to the passage of time, the environment, and the like. In other words, the patch PA may be in a movable state and may be in a non-movable state, may be in a non-movable state and may be in a movable state, and the patch PA may be in a movable state and then may not be moved. It is also possible to move back to a ready state.
2.2.4 기능의 구분2.2.4 Classification of Functions
2.2.4.1 전달2.2.4.1 Delivery
본 출원에서, 패치(PA)는, 상술한 특성에 기인하여, 상기 패치(PA)에 점유된 액상의 물질(SB) 중 적어도 일부를 목적하는 외부 영역으로 전달할 수 있다. 상기 물질의 전달은 일정 조건이 만족됨에 따라 상기 패치(PA)에 포획된 액상의 물질(SB)의 일부가 상기 패치(PA)로부터 분리(separate)되는 것을 의미할 수 있다. 상기 액상의 물질(SB)이 일부 분리되는 것은, 일부 물질이 상기 패치(PA)의 영향이 미치는 영역으로부터 추출되거나(extracted) 방사(emitted)되거나 해방(released)되는 것을 의미할 수 있다. 이는, 상술한 패치(PA)의 채널 기능의 하위 개념으로서, 상기 패치(PA)에 위치한 물질의 상기 패치(PA) 외부로의 전달(delivery)을 정의한 것으로 이해될 수 있다.In the present application, the patch PA may transmit at least a portion of the liquid material SB occupied by the patch PA to the desired outer region due to the above-described characteristics. The delivery of the substance may mean that a part of the liquid substance SB captured in the patch PA is separated from the patch PA as a predetermined condition is satisfied. Partial separation of the liquid substance SB may mean that some substances are extracted, emitted, or released from an area affected by the patch PA. This is a sub-concept of the channel function of the above-described patch (PA), it can be understood to define the delivery (delivery) of the material located in the patch (PA) outside the patch (PA).
상기 목적하는 외부 영역은 다른 패치(PA), 건조된 영역, 또는 액체 영역 일 수 있다. The desired outer region may be another patch PA, a dried region, or a liquid region.
상기 전달이 발생하기 위한 상기 일정 조건은, 온도 변화, 압력 변화, 전기적 특성 변화, 물리적 상태 변화 등 환경 조건으로 정해질 수 있다. 예컨대, 상기 패치(PA)가 상기 패치(PA)의 그물 구조체(NS)보다 상기 액상의 물질(SB)과 결합력이 강한 물체와 접촉한 경우 상기 액상의 물질(SB)은 상기 접촉한 물체와 화학적으로 결합할 수 있게 되고, 결과적으로 상기 액상의 물질(SB)의 적어도 일부가 상기 물체로 전달될 수 있다. The predetermined condition for the delivery to occur may be determined by environmental conditions such as temperature change, pressure change, electrical property change, physical state change. For example, when the patch PA contacts an object having a stronger bonding force with the liquid substance SB than the net structure NS of the patch PA, the liquid substance SB is chemically reacted with the contacted substance. Can be combined, and as a result, at least a portion of the liquid material (SB) can be delivered to the object.
이하, 상기와 같은 패치(PA)의 기능을 편의상, 전달이라 한다.Hereinafter, the function of the patch (PA) as described above, for convenience, referred to as delivery.
상기 전달은, 상기 패치(PA)와 상기 외부 영역 사이에서 상기 액상의 물질(SB)이 이동 가능(movable) 상태 및 상기 패치(PA)와 상기 외부 영역 사이에서 상기 액상의 물질(SB)이 이동 불가능한 상태를 거쳐(via/through) 발생할 수 있다.The transfer may include moving the liquid substance SB between the patch PA and the outer region and moving the liquid substance SB between the patch PA and the outer region. It can happen via / through.
보다 구체적으로 설명하면, 상기 액상의 물질(SB)이 상기 이동 가능한 상태가 되면, 상기 패치(PA)와 상기 외부 영역 사이에서 확산할 수 있으며 또는 불규칙 운동에 의해 상기 외부 영역으로 이동할 수 있다. 다시 말해, 상기 액상의 물질(SB)에 포함된 베이스 용액 및/또는 첨가 물질(AS)은 상기 패치(PA)에서 상기 외부 영역으로 이동할 수 있다. 상기 액상의 물질(SB)이 상기 이동 불가능한 상태에서는, 상기 패치(PA)와 상기 외부 영역 사이에서 이동이 불가능해 진다. 다시 말해, 상기 액상의 물질(SB)의 확산 및/또는 불규칙 운동으로 인해 상기 패치(PA)에서 상기 외부 영역으로 이동되었던 물질 중 일부는, 상기 이동 가능 상태에서 상기 이동 불가능한 상태로의 전환으로 인해, 다시 상기 패치(PA)로 이동할 수 없게 된다. 그로 인해, 상기 액상의 물질(SB) 중 일부는 상기 외부 영역으로 일부 전달될 수 있다. In more detail, when the liquid substance SB is in the movable state, the liquid substance SB may diffuse between the patch PA and the outer region or may move to the outer region by an irregular movement. In other words, the base solution and / or the additive material AS included in the liquid material SB may move from the patch PA to the outer region. In the state in which the liquid substance SB is not movable, movement between the patch PA and the outer region becomes impossible. In other words, some of the material that has been moved from the patch PA to the outer region due to the diffusion and / or irregular movement of the liquid material SB is due to the transition from the movable state to the non-movable state. It will not be possible to move back to the patch PA. Therefore, some of the liquid substance SB may be partially transferred to the outer region.
상기 전달은, 상기 액상의 물질(SB) 및 상기 그물 구조체(NS) 간의 인력과 상기 액상의 물질(SB) 및 상기 외부 영역 또는 상기 외부 물질 간의 인력의 차이에 따라 수행될 수 있다. 상기 인력은 극성의 유사성 또는 특이적 결합관계로부터 기인할 수 있다.The transfer may be performed according to the difference between the attraction force between the liquid substance SB and the net structure NS and the attraction force between the liquid substance SB and the external region or the external substance. The attraction may result from the similarity or specific binding relationship of polarity.
보다 구체적으로, 상기 액상의 물질(SB)이 친수성이고, 상기 패치(PA)의 그물 구조체(NS)에 비해 상기 외부 영역 또는 상기 외부 물질이 더 친수성이 강한 경우, 상기 이동 가능한 상태 및 상기 이동 불가능한 상태를 거쳐 상기 패치(PA)에 포획되어 있던 액상의 물질(SB)의 적어도 일부는 상기 외부 영역으로 전달될 수 있다.More specifically, when the liquid substance SB is hydrophilic and the outer region or the outer substance is more hydrophilic than the mesh structure NS of the patch PA, the movable state and the non-movable state At least a portion of the liquid material SB captured in the patch PA may be transferred to the outer region through the state.
상기 액상의 물질(SB)의 전달은 선택적으로도 수행될 수 있다. 예를 들어, 상기 액상의 물질(SB)에 포함된 일부 성분과 상기 외부 물질 사이에 특이적 결합관계가 존재하는 경우, 상기 물질이 이동 가능한 상태 및 상기 물질의 이동이 불가능한 상태를 거쳐 상기 일부 성분의 선택적 전달이 발생될 수 있다.The delivery of the liquid substance SB may optionally be performed. For example, when there is a specific binding relationship between some components included in the liquid substance (SB) and the external substance, the some components pass through the state in which the substance is movable and the state in which the substance cannot be moved. An optional delivery of may occur.
보다 구체적으로, 상기 패치(PA)가 평판 형태의 외부 플레이트(PL)로 물질을 전달하는 경우를 상정하면, 상기 패치(PA)에 포획된 액상의 물질(SB) 중 일부(예를 들어, 용질의 일부)와 특이적으로 결합하는 물질이 상기 외부 플레이트(PL)에 도포되어 있을 수 있다. 이 때, 상기 패치(PA)는 상기 이동 가능 상태 및 상기 이동 불가능 상태를 거쳐, 상기 외부 플레이트(PL)에 도포된 물질과 특이적으로 결합하는 용질의 일부를 상기 패치(PA)에서 상기 플레이트(PL)로 선택적으로 전달할 수 있다.More specifically, assuming that the patch PA delivers the material to the outer plate PL in the form of a plate, a part of the liquid material SB captured in the patch PA (for example, a solute) A material that specifically binds to) may be applied to the outer plate PL. At this time, the patch PA passes through the movable state and the non-movable state, and the part of the solute that specifically binds to the material applied to the outer plate PL is attached to the plate PA. Can optionally be delivered.
이하, 상기 물질이 이동되는 다른 영역의 몇 가지 예시에 따라, 상기 패치(PA)의 기능으로서 전달에 대하여 설명한다. 다만, 구체적인 설명을 함에 있어 상기 액상의 물질(SB)의 "방출" 및 상기 액상의 물질(SB)의 "전달"의 개념이 혼용될 수 있다.Hereinafter, delivery as a function of the patch PA will be described, according to some examples of other areas in which the material is transported. However, in the specific description, the concept of “release” of the liquid substance SB and “delivery” of the liquid substance SB may be mixed.
여기에서는, 상기 패치(PA)에서 별도의 외부 플레이트(PL)로 액상의 물질(SB)이 전달되는 경우를 설명한다. 예컨대, 상기 패치(PA)에서 슬라이드 글라스와 같은 플레이트(PL)로 물질이 이동되는 경우를 고려할 수 있다.Here, a case in which the liquid material SB is transferred from the patch PA to a separate outer plate PL is described. For example, the case where the material is moved from the patch PA to the plate PL such as slide glass may be considered.
상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)가 접촉됨에 따라 상기 패치(PA)에 포획되어 있던 상기 액상의 물질(SB)은 적어도 일부 상기 플레이트(PL)로 확산되어 이동하거나 또는 불규칙 운동에 의하여 이동할 수 있다. 상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)의 접촉이 분리되면, 상기 패치(PA)로부터 상기 플레이트(PL)로 이동되었던 일부 물질(즉, 상기 액상의 물질(SB) 중 일부)이 상기 패치(PA)로 다시 이동할 수 없게 된다. 그 결과, 상기 패치(PA)로부터 상기 플레이트(PL)로 상기 일부 물질이 전달될 수 있다. 이 때, 상기 전달되는 일부 물질은, 상기 첨가 물질(AS)일 수 있다. 상기 접촉과 분리에 의해 상기 패치(PA) 내의 물질이 '전달'되기 위해서는, 상기 물질과 상기 플레이트(PL) 사이에 작용하는 인력 및/또는 결합력이 존재하여야 하고, 그 인력 및/또는 결합력이 상기 물질과 상기 패치(PA) 사이에서 작용하는 인력 보다 더 커야 한다. 따라서, 전술한 '전달 조건'이 만족되지 않는 경우, 상기 패치(PA) 및 상기 플레이트(PL) 사이에서의 물질의 전달은 발생하지 않을 수도 있다.As the patch PA contacts the plate PL, the liquid substance SB trapped in the patch PA diffuses into at least a portion of the plate PL or moves by irregular movement. Can be. When the contact between the patch PA and the plate PL is separated, some material (that is, a part of the liquid material SB) that has been moved from the patch PA to the plate PL is transferred to the patch ( You will not be able to move back to PA). As a result, the partial material may be transferred from the patch PA to the plate PL. At this time, the some material to be delivered may be the additive material (AS). In order for the material in the patch PA to be 'delivered' by the contact and separation, there must be a attraction force and / or a bonding force acting between the material and the plate PL, and the attraction force and / or the engagement force is It must be greater than the attraction force acting between the material and the patch PA. Therefore, when the aforementioned 'delivery condition' is not satisfied, the transfer of material between the patch PA and the plate PL may not occur.
또한, 상기 패치(PA)에 온도 또는 전기적인 조건을 제공하여 물질의 전달을 제어할 수 있다. In addition, the patch PA may be provided with a temperature or electrical condition to control the delivery of the substance.
상기 패치(PA)에서 상기 플레이트(PL)로의 물질 이동은, 상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)의 접촉 면적에 의존할 수 있다. 예를 들어, 상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)가 접촉하는 면적에 따라 상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)의 물질 이동 효율이 증감될 수 있다. The movement of material from the patch PA to the plate PL may depend on the contact area between the patch PA and the plate PL. For example, the mass transfer efficiency of the patch PA and the plate PL may increase or decrease according to an area where the patch PA contacts the plate PL.
상기 패치(PA)가 복수의 성분을 포함하는 경우에, 일부 성분만이 선택적으로 상기 외부 플레이트(PL)로 이동될 수 있다. 보다 상세하게는, 상기 외부 플레이트(PL)에는 상기 복수의 성분 중 일부 성분과 특이적으로 결합하는 물질이 고정되어 있을 수 있다. 이 때, 상기 외부 플레이트(PL)에 고정된 물질은 액체 혹은 고체 상태일 수 있고, 상기 별도의 영역에 고정되어 있을 수 있다. 이 경우, 상기 패치(PA)와 상기 별도의 영역의 접촉 등으로 상기 복수의 성분 중 일부 물질이 상기 플레이트(PL)로 이동하여 특이적 결합을 형성하고, 상기 패치(PA)가 상기 플레이트(PL)로부터 분리되는 경우, 일부 성분만이 상기 플레이트(PL)로 선택적으로 방출될 수 있다.When the patch PA comprises a plurality of components, only some components may be selectively moved to the outer plate PL. In more detail, a material that specifically binds to some components of the plurality of components may be fixed to the outer plate PL. In this case, the material fixed to the outer plate PL may be in a liquid or solid state and may be fixed in the separate area. In this case, some materials of the plurality of components move to the plate PL to form a specific bond due to contact between the patch PA and the separate region, and the patch PA is connected to the plate PL. When separated from), only some components can be selectively released into the plate PL.
도 5 내지 7은 본 출원에 따른 패치(PA)의 기능 중 물질의 전달의 일 예로서, 상기 패치(PA)로부터 외부 플레이트(PL)로의 물질의 전달을 도시한다. 도 5 내지 7에 따르면, 상기 패치(PA)는 외부 플레이트(PL)와 접촉함으로써 상기 패치(PA)에 저장된 물질의 일부를 상기 플레이트(PL)로 전달할 수 있다. 이때, 상기 물질을 전달하는 것은, 상기 플레이트와 접촉함으로써 상기 물질의 이동이 가능해질 수 있다. 이 때 상기 플레이트와 상기 패치(PA)가 접촉하는 접촉면 인근에 수막(WF) 이 형성될 수 있으며, 상기 형성된 수막(WF)을 통하여 상기 물질의 이동이 가능하게 될 수 있다.5 to 7 show the transfer of material from the patch PA to the outer plate PL as an example of the transfer of material during the function of the patch PA according to the present application. According to FIGS. 5 to 7, the patch PA may transfer a part of the material stored in the patch PA to the plate PL by contacting the outer plate PL. In this case, the transferring of the material may be enabled to move the material by contacting the plate. At this time, the water film WF may be formed near the contact surface between the plate and the patch PA, and the material may be moved through the formed water film WF.
여기에서는, 상기 패치(PA)로부터 유동성을 가지는 물질(SL)로 상기 액상의 물질(SB)이 전달되는 경우를 설명한다. 여기서, 유동성을 가지는 물질(SL)이라 함은, 별도의 저장 공간에 담겨 있거나 흐르는 상태의 액상의 물질 일 수 있다. Here, the case where the liquid substance SB is transferred from the patch PA to the substance SL having fluidity will be described. Here, the material SL having fluidity may be a liquid material contained in a separate storage space or flowing.
상기 패치(PA)와 상기 유동성이 있는 물질이 접촉(예를 들어, 용액에 패치(PA)를 투입)됨에 따라 상기 패치(PA)에 포획되어 있던 액상의 물질(SB)은 적어도 일부 상기 유동성을 가지는 물질(SL)로 확산되어 이동하거나 또는 불규칙 운동에 의하여 이동할 수 있다. 상기 패치(PA)와 상기 유동성이 있는 물질이 분리되면, 상기 패치(PA)로부터 상기 유동성이 있는 물질로 이동되었던 상기 액상의 물질(SB) 중 일부가 상기 패치(PA)로 다시 이동할 수 없게 됨으로써, 상기 패치(PA)에 있던 일부 물질이 상기 유동성이 있는 물질로 전달될 수 있다. As the patch PA comes into contact with the fluid material (for example, the patch PA is injected into the solution), the liquid material SB trapped in the patch PA has at least a part of the fluidity. The branch may diffuse and move to the material SL or may move by an irregular motion. When the patch PA and the flowable material are separated, some of the liquid material SB, which has been moved from the patch PA to the flowable material, cannot move back to the patch PA. In addition, some materials in the patch PA may be transferred to the fluid material.
상기 패치(PA)와 상기 유동성을 가지는 물질(SL) 사이의 물질 이동은, 상기 패치(PA)와 상기 유동성을 가지는 물질(SL)의 접촉 면적에 의존할 수 있다. 예를 들어, 상기 패치(PA)와 상기 유동성을 가지는 물질(SL)이 접촉하는 면적(예컨대, 상기 패치(PA)가 용액 등에 투입되는 깊이)에 따라, 상기 패치(PA)와 상기 유동성을 가지는 물질(SL)의 물질 이동 효율이 증감될 수 있다. Material movement between the patch PA and the flowable material SL may depend on the contact area between the patch PA and the flowable material SL. For example, the patch PA may have fluidity with the patch PA according to an area where the patch PA contacts the fluid material SL (for example, a depth into which the patch PA is injected into a solution or the like). The mass transfer efficiency of the material SL may be increased or decreased.
또한, 상기 패치(PA)와 상기 유동성을 가지는 물질(SL) 사이의 물질 이동은 상기 패치(PA)와 상기 유동성이 있는 물질의 물리적인 분리를 통해 제어될 수 있다.In addition, mass transfer between the patch PA and the flowable material SL may be controlled through physical separation of the patch PA and the flowable material.
상기 액상의 물질(SB) 중 상기 첨가 물질(AS)의 분포 농도가 상기 유동성이 있는 물질에서의 상기 첨가 물질(AS)의 분포 농도와 상이하여, 상기 패치(PA)로부터 상기 유동성이 있는 물질로 상기 첨가 물질(AS)이 전달될 수도 있다.The distribution concentration of the additive material (AS) in the liquid material (SB) is different from the distribution concentration of the additive material (AS) in the flowable material, and thus from the patch (PA) to the flowable material. The additive material AS may also be delivered.
다만, 상기 패치(PA)가 상기 유동성을 가지는 물질(SL)로 상기 액상의 물질(SB)을 전달함에 있어서, 상기 패치(PA)와 상기 유동성을 가지는 물질(SL) 사이의 물리적 분리가 필수적인 것은 아니다. 예컨대, 상기 패치(PA)로부터 상기 유동성을 가지는 액체로의 물질 이동의 원인이 되는 힘(driving force / causal force)이 기준값 이하로 작아지거나 사라지게 되는 경우에, 물질의 이동이 중단될 수 있다.However, when the patch PA delivers the liquid material SB to the fluid SL, the physical separation between the patch PA and the fluid SL is essential. no. For example, when the driving force (causal force) that causes the mass movement from the patch (PA) to the fluid having a flow becomes smaller or less than the reference value, the movement of the substance can be stopped.
상기 패치(PA)와 상기 유동성을 가지는 물질(SL) 사이에서의 '전달'에 있어서, 전술한 상기 패치(PA)와 상기 유동성을 가지는 물질(SL) 사이에서의 '전달 조건'은 요구되지 않을 수도 있다. 이는 유동성을 가지는 물질(SL)로 이미 이동한 물질들은 상기 유동성을 가지는 물질(SL) 내에서 확산 및/또는 불규칙 운동에 의하여 이동하게 되며, 상기 이동에 의해 상기 이동한 물질과 상기 패치(PA) 사이의 거리가 일정 거리 이상 멀어지게 되면 상기 물질은 상기 유동성을 가지는 물질(SL)로 전달된 것으로 이해할 수 있다. 이는 플레이트(PL)의 경우, 상기 접촉에 의해 확장되는 이동 가능한 범위가 매우 제한적인 범위이기 때문에, 상기 플레이트(PL)로 이동한 물질들과 상기 패치(PA) 사이에서의 인력이 유의미하게 작용할 수 있게 되지만, 상기 유동성을 가지는 물질과 상기 패치(PA)의 관계에 있어서는, 상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)의 접촉에 의해 확장되는 이동 가능한 범위가 상대적으로 훨씬 넓은 범위이기 때문에, 상기 유동성을 가지는 물질(SL)로 이동한 물질들과 상기 패치(PA) 사이에서의 인력이 무의미해지기 때문이다.In the 'delivery' between the patch PA and the flowable material SL, the 'delivery conditions' between the patch PA and the flowable material SL may not be required. It may be. This means that the materials that have already moved to the fluid material SL are moved by diffusion and / or irregular motion in the fluid material SL, and the moving material and the patch PA are moved by the movement. When the distance between them is more than a certain distance it can be understood that the material is transferred to the fluid material (SL). This is because, in the case of the plate PL, since the movable range extended by the contact is a very limited range, the attraction force between the materials moved to the plate PL and the patch PA can act significantly. However, in the relation between the material having flowability and the patch PA, since the movable range extended by the contact between the patch PA and the plate PL is a relatively much wider range, the fluidity This is because the attraction between the materials moved to the material SL and the patch PA becomes meaningless.
도 8 내지 10은 본 출원에 따른 패치(PA)의 기능 중 물질의 전달의 일 예로서, 상기 패치(PA)로부터 유동성이 있는 물질로의 물질의 전달을 도시한다. 도 8 내지 10에 따르면, 상기 패치(PA)는 외부의 유동성이 있는 물질로 상기 패치(PA)에 저장된 물질의 일부를 전달할 수 있다. 상기 저장된 물질의 일부를 전달하는 것은 상기 패치(PA)가 상기 유동성이 있는 물질에 투입되거나 접촉하여, 상기 패치(PA)에 포획된 액상의 물질(SB)과 상기 유동성이 있는 물질이 서로 물질의 이동이 가능한 상태를 가지게 됨으로써 이루어질 수 있다.8 to 10 show the transfer of material from the patch PA to a flowable material as an example of the transfer of material during the function of the patch PA according to the present application. 8 to 10, the patch PA may transfer a part of the material stored in the patch PA to an external fluid material. Delivering a portion of the stored material is that the patch (PA) is put into or in contact with the fluid material, the liquid material (SB) and the fluid material trapped in the patch (PA) of the material This may be achieved by having a state in which the movement is possible.
여기에서는, 상기 패치(PA)로부터 다른 패치(PA)로 물질이 이동하는 경우를 상정한다. 상기 패치(PA)와 상기 다른 패치(PA)가 접촉하는 접촉 영역에서는 상기 패치(PA)에 제공된 상기 액상의 물질(SB)이 적어도 일부 상기 다른 패치(PA)로 이동할 수 있다.Here, the case where a substance moves from the said patch PA to another patch PA is assumed. In the contact area where the patch PA contacts the other patch PA, the liquid material SB provided to the patch PA may move to at least a portion of the other patch PA.
상기 접촉 영역에서는, 상기 각각의 패치(PA)에 제공된 액상의 물질(SB)들이 서로 다른 패치(PA)(the other patch)로 확산되어 이동할 수 있다. 이때, 상기 물질의 이동으로 인해, 상기 각각의 패치(PA)에 제공된 액상의 물질(SB)의 농도가 달라질 수 있다. 본 실시예에 있어서도, 상술한 바와 같이, 상기 패치(PA)와 다른 패치(PA)는 분리될 수 있고, 이 때, 상기 패치(PA)의 액상의 물질(SB) 중 일부가 다른 패치(PA)로 전달될 수 있다.In the contact area, the liquid substance SB provided to each of the patches PA may diffuse and move to the other patch PA. At this time, due to the movement of the material, the concentration of the liquid material (SB) provided in each of the patches (PA) may be changed. Also in this embodiment, as described above, the patch PA and the other patch PA may be separated, and at this time, a part of the liquid material SB of the patch PA is different from the patch PA. Can be delivered.
상기 패치(PA)와 다른 패치(PA) 사이의 물질 이동은 물리적인 상태 변화를 포함하는 환경 조건의 변화에 의해 수행될 수 있다.Mass transfer between the patch PA and another patch PA can be performed by changes in environmental conditions, including physical state changes.
상기 패치(PA)와 상기 다른 패치(PA)(another patch) 사이의 물질 이동은, 상기 패치(PA)와 상기 다른 패치(PA)의 접촉 면적에 의존할 수 있다. 예를 들어, 상기 패치(PA)와 상기 다른 패치(PA)가 접촉하는 면적에 따라, 상기 패치(PA)와 상기 다른 패치(PA) 사이의 물질 이동 효율이 증감될 수 있다. Material movement between the patch PA and the other patch PA may depend on the contact area of the patch PA and the other patch PA. For example, the mass transfer efficiency between the patch PA and the other patch PA may increase or decrease according to an area where the patch PA contacts the other patch PA.
도 11 내지 13은 본 출원에 따른 패치(PA)의 기능 중 물질의 전달의 일 예로서, 상기 패치(PA1)로부터 다른 패치(PA2)로의 물질의 전달을 도시한다. 도 11 내지 13에 따르면, 상기 패치(PA1)는 다른 패치(PA2)로 상기 패치(PA1)에 저장된 물질의 일부를 전달할 수 있다. 상기 물질의 일부를 전달하는 것은 상기 패치(PA1)가 상기 다른 패치(PA2)와 접촉하여, 상기 패치(PA1)에 포획된 액상의 물질(SB)과 상기 다른 패치(PA2)에 포획된 물질이 서로 교류가 가능한 상태를 가지게 됨으로써 이루어질 수 있다.11 to 13 illustrate the delivery of material from one patch PA1 to another patch PA2 as an example of the delivery of material during the function of the patch PA according to the present application. 11 to 13, the patch PA1 may transfer a part of the material stored in the patch PA1 to another patch PA2. Delivering a portion of the material is that the patch (PA1) in contact with the other patch (PA2), the liquid material (SB) trapped in the patch (PA1) and the material captured in the other patch (PA2) It can be achieved by having a state in which interchange with each other.
2.2.4.2 흡수2.2.4.2 Absorption
설명에 앞서, 본 출원에 따른 패치(PA)의 기능 중 ‘흡수’는 상술한 ‘전달’과, 일부 실시예에서 유사하게 취급될 수 있다. 예컨대, 물질의 농도 차에 기인한 물질의 이동을 상정하는 경우, 상기 액상의 물질(SB)의 농도, 특히 상기 첨가 물질(AS)의 농도를 달리하여, 이동되는 물질의 이동 방향을 제어할 수 있다는 점에서 공통되는 측면을 가질 수 있다. 또한, 상기 패치(PA)의 물리적 접촉의 분리를 통한 물질의 이동 제어 및 선택적 흡수 등에서도 마찬가지로 공통될 수 있으며, 이는 본 출원이 속하는 분야의 당업자들에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.Prior to the description, 'absorption' of the function of the patch PA according to the present application may be treated similarly to the 'delivery' described above in some embodiments. For example, when a movement of a substance due to a difference in concentration of a substance is assumed, the direction of movement of the moved substance can be controlled by changing the concentration of the liquid substance SB, in particular, the concentration of the additive substance AS. It may have a common aspect in that it is. In addition, the control of the movement of the material through the separation of the physical contact of the patch (PA), and the like can also be common, which will be clearly understood by those skilled in the art to which the present application belongs.
본 출원에 따르는 패치(PA)는, 상술한 특성에 의하여, 외부 물질을 포획할 수 있다. 상기 패치(PA)는, 상기 패치(PA)에 의해 정의되는 영역의 외부에 존재하는 외부 물질을 상기 패치(PA)의 영향이 작용하는 영역으로 인입(pull)할 수 있다. 인입된 상기 외부 물질은 상기 패치(PA)의 상기 액상의 물질(SB)과 같이 포획될 수 있다. 상기 외부 물질을 인입하는 것은, 상기 패치(PA)에 기포획된 액상의 물질(SB)과 상기 외부 물질간의 인력으로부터 기인할 수 있다. 혹은, 상기 외부 물질을 인입하는 것은, 상기 그물 구조체(NS)의 상기 액상의 물질(SB)에 점유되지 아니한 영역과 상기 외부 물질간의 인력으로부터 기인할 수 있다. 상기 외부 물질의 인입은, 상기 표면 장력의 힘으로부터 기인할 수 있다. The patch PA according to the present application may capture an external material by the above-described characteristics. The patch PA may pull external materials existing outside the region defined by the patch PA to a region where the influence of the patch PA acts. The introduced foreign material may be captured together with the liquid material SB of the patch PA. The introduction of the foreign material may be attributable to the attraction between the foreign substance and the liquid substance SB trapped in the patch PA. Alternatively, the introduction of the external material may result from the attraction between the external material and the region not occupied by the liquid material SB of the net structure NS. The ingress of the foreign material may result from the force of the surface tension.
이하, 상기와 같은 패치(PA)의 기능을 편의상, 흡수라 한다. 상기 흡수는 상술한 패치(PA)의 채널 기능의 하위 개념으로서, 외부 물질의 상기 패치(PA)로의 이동을 정의한 것으로 이해될 수 있다. Hereinafter, the function of the patch PA as described above is called absorption for convenience. The absorption is a sub-concept of the channel function of the patch PA described above, and can be understood to define the movement of foreign material to the patch PA.
상기 흡수는, 상기 패치(PA)가 상기 물질의 이동이 가능한 상태 및 물질의 이동이 불가능한 상태를 거쳐(via/through) 발생할 수 있다.The absorption may occur via (via / through) the patch PA in a state in which the movement of the material and in a state in which the movement of the material is impossible.
상기 패치(PA)가 흡수할 수 있는 물질은 액체, 혹은 고체 상태일 수 있다. 예를 들어, 상기 패치(PA)가 고체 상태의 물질이 포함된 외부 물질과 접촉하는 경우, 상기 패치(PA)에 위치하는 액상의 물질(SB)과 상기 외부 물질에 포함된 고체 상태의 물질과의 인력으로 상기 물질의 흡수가 수행될 수 있다. 다른 예로, 상기 패치(PA)가 액상의 외부 물질과 접촉하는 경우, 상기 패치(PA)에 위치하는 액상의 물질(SB)과 액상의 외부 물질의 결합으로 수행될 수 있다. The material absorbed by the patch PA may be in a liquid or solid state. For example, when the patch PA comes into contact with an external material containing a solid material, the liquid material SB located in the patch PA and the solid material included in the external material may be separated from each other. Absorption of the material can be performed by the attraction force of. As another example, when the patch PA is in contact with a liquid external material, the patch PA may be performed by combining the liquid material SB located in the patch PA with the liquid external material.
상기 패치(PA)로 흡수된 상기 외부 물질은, 상기 패치(PA)를 이루는 그물 구조체(NS)의 미세 공동을 통해 상기 패치(PA)의 내부로 이동하거나, 상기 패치(PA)의 표면에 분포할 수 있다. 상기 외부 물질의 분포 위치는 상기 외부 물질의 분자량 내지는 입자의 크기로부터 정해질 수 있다.The external material absorbed by the patch PA may move into the patch PA or may be distributed on the surface of the patch PA through a microcavity of the net structure NS forming the patch PA. can do. The distribution position of the foreign material may be determined from the molecular weight of the foreign material or the size of the particles.
상기 흡수가 이루어지는 동안 상기 패치(PA)의 형상이 변형될 수 있다. 예컨대, 상기 패치(PA)의 부피, 색상 등이 변화할 수 있다. 한편, 상기 패치(PA)에 흡수가 수행되는 동안, 상기 패치(PA)의 흡수 환경에 온도 변화, 물리적 상태 변경 등의 외부 조건을 부가하여 상기 패치(PA)의 흡수를 활성화하거나 늦출 수 있다.The shape of the patch PA may be modified while the absorption is performed. For example, the volume, color, etc. of the patch PA may change. Meanwhile, while absorption is performed on the patch PA, external conditions such as temperature change and physical state change may be added to the absorption environment of the patch PA to activate or slow down the absorption of the patch PA.
이하, 흡수가 일어나는 경우, 상기 패치(PA)로 흡수되는 물질을 제공하는 외부 영역의 몇 가지 예시에 따라, 상기 패치(PA)의 기능으로서 흡수에 대하여 설명한다.Hereinafter, absorption will be described as a function of the patch PA, in accordance with some examples of the outer region providing the material absorbed into the patch PA when absorption occurs.
이하에서는, 상기 패치(PA)가 별도의 외부 플레이트(PL)로부터 외부 물질을 흡수하는 경우를 상정한다. 여기에서, 별도의 외부 기판은, 상기 외부 물질을 흡수하지 아니하되 상기 외부 물질이 위치될 수 있는 플레이트(PL) 등을 예시할 수 있다. Hereinafter, assume a case in which the patch PA absorbs an external material from a separate outer plate PL. Here, the separate external substrate may exemplify a plate PL, etc., in which the external material may be located while not absorbing the external material.
상기 외부 플레이트(PL)에는 물질이 도포되어 있을 수 있다. 특히, 상기 플레이트(PL)에는 분말 형태로 물질이 도포되어 있을 수도 있다. 상기 플레이트(PL)에 도포되어 있는 물질은 단일 성분이거나 복수 성분의 혼합물일 수 있다 A material may be applied to the outer plate PL. In particular, the plate PL may be coated with a material in powder form. The material applied to the plate PL may be a single component or a mixture of multiple components.
상기 플레이트(PL)는, 평판 형태를 가질 수 있다. 또한, 상기 플레이트(PL)는, 상기 물질의 저장성 향상 등을 위하여 형태가 변형될 수 있다. 예를 들어, 웰(well)을 형성하여 저장성을 향상시키거나, 음각 또는 양각으로 플레이트(PL)의 표면을 변형하거나 패터닝된 플레이트(PL)를 이용하여 상기 패치(PA)와의 접촉성을 향상시킬 수도 있다.The plate PL may have a flat plate shape. In addition, the plate PL may be modified in shape to improve storage properties of the material. For example, it is possible to form a well to improve storage properties, to deform the surface of the plate PL in an engraved or embossed form, or to improve contact with the patch PA by using a patterned plate PL. It may be.
본 출원에 따르는 패치(PA)가 상기 플레이트(PL)로부터 물질을 흡수하는 것은, 상기 플레이트(PL)와 상기 패치(PA)의 접촉에 의할 수 있다. 이때, 상기 플레이트(PL)와 상기 패치(PA)간의 접촉면 인근의 접촉 영역에서는, 상기 패치(PA)에 포획된 액상의 물질(SB) 및/또는 상기 플레이트(PL)에 도포된 물질로 인한 수막(WF)이 형성될 수 있다. 상기 접촉 영역에 수막(WF, aquaplane)이 형성되면, 상기 플레이트(PL)에 도포되어 있던 물질이 상기 수막(WF)에 포획될 수 있다.  상기 수막(WF)에 포획된 물질은 상기 패치(PA) 내에서 자유로이 유동할 수 있다.Absorption of a material from the plate PL by the patch PA according to the present application may be caused by contact between the plate PL and the patch PA. At this time, in the contact region near the contact surface between the plate PL and the patch PA, the water film due to the liquid material SB captured in the patch PA and / or the material applied to the plate PL (WF) can be formed. When an aquaplane (WF, aquaplane) is formed in the contact area, the material applied to the plate (PL) can be captured in the water film (WF). The material trapped in the water film WF may freely flow in the patch PA.
상기 패치(PA)가 상기 플레이트(PL)와 일정 거리 이상 이격되어 분리된 경우에, 상기 수막(WF)이 상기 패치(PA)에 딸려 이동함으로써 상기 플레이트(PL)에 도포되어 있던 물질이 상기 패치(PA)로 흡수될 수 있다. 상기 플레이트(PL)에 도포되어 있던 물질은, 상기 패치(PA)가 상기 플레이트(PL)와 일정 거리 이상 이격됨에 따라, 상기 패치(PA)로 흡수될 수 있다. 상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)가 이격되어 분리되면, 상기 패치(PA)에 제공된 액상의 물질(SB)은 상기 플레이트(PL)로 이동되지 않거나, 미미한 정도의 양만이 상기 패치(PA)로 흡수될 수 있다.When the patch PA is separated from the plate PL by being separated by a predetermined distance or more, the water film WF moves along with the patch PA so that the material applied to the plate PL is applied to the patch PL. (PA) can be absorbed. The material applied to the plate PL may be absorbed into the patch PA as the patch PA is spaced apart from the plate PL by a predetermined distance or more. When the patch PA and the plate PL are separated from each other, the liquid substance SB provided to the patch PA does not move to the plate PL, or only a slight amount of the patch PA. Can be absorbed).
상기 플레이트(PL)에 도포되어 있는 물질의 전부 또는 일부는 상기 패치(PA)에 포획되어 있는 물질의 전부 또는 일부와 특이적으로 반응할 수 있다. 이와 관련하여, 상기 패치(PA)가 상기 별도의 플레이트(PL)로부터 물질을 흡수하는 것은, 선택적으로 수행될 수 있다. 특히, 상기 패치(PA)에 포획되어 있는 물질의 일부에 대하여 상기 플레이트(PL)보다 상기 패치(PA)가 더 강한 인력을 가지는 경우에 그러할 수 있다.All or part of the material applied to the plate PL may specifically react with all or part of the material trapped in the patch PA. In this regard, the absorption of the material from the separate plate PL by the patch PA may be selectively performed. In particular, this may be the case when the patch PA has a stronger attraction force than the plate PL with respect to a part of the material trapped in the patch PA.
일 예로, 상기 플레이트(PL)에 일부 물질이 고정되어 있을 수도 있다. 다시 말해, 상기 플레이트(PL)에 일부 물질은 고정되어 있고 일부 물질은 고정되지 않았거나 유동성을 가지고 도포될 수 있다. 이때, 상기 패치(PA)와 플레이트(PL)가 접촉 및 분리되면, 상기 플레이트(PL)에 도포된 물질 중 고정된 일부 물질을 제외한 물질만이 선택적으로 상기 패치(PA)에 흡수될 수 있다. 이와 달리, 고정 여부와 관계없이 상기 플레이트(PL)에 위치된 물질과 상기 패치(PA)에 포획된 물질의 극성에 기인하여 선택적 흡수가 일어나는 것도 가능하다.For example, some materials may be fixed to the plate PL. In other words, some materials are fixed to the plate PL and some materials are not fixed or may be applied with fluidity. In this case, when the patch PA and the plate PL are in contact with and separated from each other, only the material except for the fixed part of the material applied to the plate PL may be selectively absorbed into the patch PA. Alternatively, selective absorption may occur due to the polarity of the material located in the plate PL and the material trapped in the patch PA, regardless of fixation.
다른 일 예로, 상기 패치(PA)에 포획된 상기 액상의 물질(SB)이 상기 플레이트(PL)에 도포된 물질의 적어도 일부와 특이적으로 결합하는 경우에, 상기 패치(PA)가 상기 플레이트(PL)에 도포되어 있는 물질과 접촉하였다가 분리되는 경우, 상기 플레이트(PL)에 도포된 물질 중 상기 특이적으로 결합하는 적어도 일부만이 상기 패치(PA)로 흡수될 수 있다.As another example, when the liquid material SB captured in the patch PA specifically binds to at least a portion of the material applied to the plate PL, the patch PA may be attached to the plate (P). When contacted with and separated from the material applied to PL), only at least a part of the specifically bound material of the material applied to the plate PL may be absorbed into the patch PA.
또 다른 일 예로, 상기 플레이트(PL)에 도포된 물질 중 일부는 상기 플레이트(PL)에 미리 고정된 물질과 특이적으로 반응할 수 있다. 이러한 경우에, 상기 플레이트(PL)에 도포된 물질 중 상기 플레이트(PL)에 미리 고정된 물질과 특이적으로 반응하는 물질을 제외한 나머지만을 상기 패치(PA)로 흡수될 수 있다.As another example, some of the material applied to the plate PL may specifically react with a material previously fixed to the plate PL. In this case, only the remainder of the material applied to the plate PL may be absorbed into the patch PA except for a material that specifically reacts with a material previously fixed to the plate PL.
도14 내지 16은 본 출원에 따른 패치(PA)의 기능 중 물질의 흡수의 일 예로서, 상기 패치(PA)가 외부 플레이트(PL)로부터 물질을 흡수하는 것을 도시한다. 도 14 내지 16에 따르면, 상기 패치(PA)는 외부 플레이트(PL)로부터 상기 외부 플레이트(PL)에 위치된 물질의 일부를 흡수할 수 있다. 상기 물질을 흡수하는 것은, 상기 패치(PA)가 상기 외부 플레이트(PL)에 접촉함으로써 상기 외부 플레이트(PL)와 상기 패치(PA)의 접촉 영역 인근에 수막(WF)이 형성되고, 상기 수막(WF)을 통하여 상기 물질이 상기 패치(PA)로 이동 가능하게 됨으로써 이루어질 수 있다.14 to 16 show an example of absorption of a material during the function of the patch PA according to the present application, in which the patch PA absorbs the material from the outer plate PL. According to FIGS. 14 to 16, the patch PA may absorb a portion of the material located on the outer plate PL from the outer plate PL. Absorption of the material may include forming a water film WF near a contact area between the outer plate PL and the patch PA by contacting the outer plate PL with the patch PA. This can be achieved by allowing the material to move into the patch PA through WF).
여기에서는, 유동성을 가지는 물질(SL)로부터 상기 패치(PA)로 물질이 흡수되는 경우를 상정한다. 유동성을 가지는 물질(SL)이라 함은, 별도의 저장 공간에 담겨 있거나 흐르는 상태의 액상의 외부 물질일 수 있다. 보다 상세하게는, 상기 유동성을 가지는 물질(SL)과 상기 패치(PA)에 포획된 액상의 물질(SB)이 상호 유동할 수 있는 환경을 가지게 됨으로써, 상기 유동성을 가지는 물질(SL)의 일부 또는 전부가 상기 패치(PA)로 흡수될 수 있다. 이때, 상기 상호 유동할 수 있는 환경은 상기 패치(PA)가 상기 유동성을 가지는 물질(SL)과 적어도 일부 접촉함으로써 형성될 수 있다.  It is assumed here that the material is absorbed into the patch PA from the material SL having fluidity. The material SL having fluidity may be a liquid external material contained in a separate storage space or flowing. More specifically, the fluid material SL and the liquid material SB trapped in the patch PA have an environment in which they can flow with each other, whereby a part or part of the fluid material SL is present. All may be absorbed into the patch PA. In this case, the mutually flowable environment may be formed by at least partially contacting the patch PA with the fluid SL.
상기 패치(PA)가 상기 유동성을 가지는 물질(SL)과 접촉됨으로써 상기 패치(PA)는 상기 유동성을 가지는 물질(SL)과 물질의 이동이 가능한 상태가 될 수 있다. 상기 패치(PA)가 상기 유동성을 가지는 물질(SL)로부터 분리되면 상기 유동성을 가지는 물질(SL)의 적어도 일부는 상기 패치(PA)로 흡수될 수 있다. As the patch PA contacts the fluid SL, the patch PA may be in a state where the material SL and the fluid may move. When the patch PA is separated from the flowable material SL, at least a part of the flowable material SL may be absorbed into the patch PA.
상기 유동성을 가지는 물질(SL)로부터 상기 패치(PA)로 물질이 흡수되는 것은, 상기 패치(PA)에 포획된 물질과 상기 유동성을 가지는 물질(SL)의 농도 차이에 의존할 수 있다. 다시 말해, 상기 유동성을 가지는 물질(SL)이 소정의 첨가 물질(AS)에 대하여 가지는 농도보다, 상기 패치(PA)에 포획된 상기 액상의 물질(SB)이 상기 소정의 첨가 물질(AS)에 대하여 가지는 농도가 낮은 경우, 상기 패치(PA)로 상기 소정의 첨가 물질(AS)이 흡수될 수 있다. Absorption of the material into the patch PA from the fluid SL may depend on the concentration difference between the material trapped in the patch PA and the fluid SL. In other words, the liquid substance SB trapped in the patch PA is more concentrated in the predetermined additive substance AS than the concentration of the fluid SL in relation to the predetermined additive substance AS. When the concentration is low, the predetermined additive material AS may be absorbed into the patch PA.
한편, 유동성을 가지는 물질(SL)로부터 상기 패치(PA)로 물질이 흡수되는 경우, 상술한 바와 같이 접촉된 상태에서 농도 차이에 의존하는 외에도, 전기적인 요인을 부가하거나, 물리적 조건을 변경하여 상기 패치(PA)의 흡수를 제어할 수 있다. 나아가, 상기 패치(PA)에 포획된 물질과 흡수 대상이 되는 물질이 직접적으로 접촉되지 아니하고, 매개체를 통하여 간접적으로 접촉되어 물질의 흡수가 수행될 수도 있을 것이다.On the other hand, when the material is absorbed from the fluid SL to the patch PA, in addition to depending on the concentration difference in the contacted state as described above, by adding an electrical factor or by changing the physical conditions The absorption of the patch PA can be controlled. Furthermore, the material captured by the patch PA and the material to be absorbed may not be directly contacted, but may be indirectly contacted through a medium to absorb the material.
도17 내지 19는 본 출원에 따른 패치(PA)의 기능 중 물질의 흡수의 일 예로서, 상기 패치(PA)가 유동성을 가지는 물질(SL)로부터 물질을 흡수하는 것을 도시한다. 도17 내지 19에 따르면, 상기 패치(PA)는 상기 유동성을 가지는 물질(SL) 일부를 흡수할 수 있다. 상기 물질을 흡수하는 것은, 상기 패치(PA)가 상기 유동성을 가지는 물질(SL)에 투입되거나 상기 유동성을 가지는 물질(SL)과 접촉함으로써 상기 패치(PA)에 포획된 액상의 물질(SB)과 상기 유동성을 가지는 물질(SL)이 서로 이동 가능하게 됨으로써 이루어질 수 있다.17 to 19 show an example of absorption of a material during the function of the patch PA according to the present application, and shows that the patch PA absorbs the material from the fluid SL. 17 to 19, the patch PA may absorb a portion of the flowable material SL. Absorption of the material may include a liquid material SB captured by the patch PA by being injected into the material SL having the fluidity or contacting the material SL having the fluidity. The fluid SL may be made to move with each other.
여기에서는, 상기 패치(PA)가 다른 패치(PA)로부터 외부 물질을 흡수하는 경우를 상정한다. It is assumed here that the patch PA absorbs an external substance from another patch PA.
상기 패치(PA)가 상기 다른 패치(PA)로부터 외부 물질을 흡수하는 것은, 상기 흡수되는 외부 물질과 상기 패치(PA)에 기 포획된 물질 및 상기 흡수되는 외부 물질과 상기 패치(PA)로 흡수되지 않는 상기 외부 물질 사이의 결합력의 차이에 의해서, 이루어 질 수 있다. 예를 들어, 상기 흡수되는 물질이 친수성을 띠고, 상기 패치(PA)가 친수성을 띠며 상기 흡수되는 물질과 상기 패치(PA)의 인력이 이 상기 다른 패치(PA)와 상기 흡수되는 물질 사이의 인력에 비해 강한 경우(즉, 상기 패치(PA)가 상기 다른 패치(PA)에 비해 강한 친수성의 성질을 갖는 경우), 상기 패치(PA)와 상기 다른 패치(PA)가 접촉된 후 분리될 때 상기 외부 물질은 상기 패치(PA)로 적어도 일부 흡수될 수 있다. Absorption of an external material from the patch PA by the patch PA may include absorption of the external material and the material trapped in the patch PA and the external material and the patch PA. By the difference in the bonding force between the foreign materials that are not. For example, the absorbent material is hydrophilic, the patch PA is hydrophilic, and the attraction force between the absorbed material and the patch PA is the attraction force between the other patch PA and the absorbed material. When the patch (PA) has a strong hydrophilic property compared to the other patch (PA), when the patch (PA) and the other patch (PA) is separated after contact The foreign material may be absorbed at least partially into the patch PA.
도 20 내지 22는 본 출원에 따른 패치(PA)의 기능 중 물질의 흡수의 일 예로서, 상기 패치(PA3)가 다른 패치(PA4)로부터 물질을 흡수하는 것을 도시한다. 도 20 내지 22에 따르면, 상기 패치(PA3)는 상기 다른 패치(PA4)에 위치하여 있던 물질을 일부 흡수할 수 있다. 상기 물질을 흡수하는 것은, 상기 패치(PA3)가 다른 패치(PA4)와 접촉함으로써 상기 패치(PA3)에 포획된 액상의 물질(SB)과 상기 다른 패치(PA4)에 포획된 액상의 물질(SB)이 서로 교류할 수 있게 됨으로써 이루어질 수 있다.20 to 22 show an example of absorption of a material in the function of the patch PA according to the present application, and shows that the patch PA3 absorbs the material from another patch PA4. According to FIGS. 20 to 22, the patch PA3 may absorb a portion of the material located in the other patch PA4. Absorption of the substance may include the liquid substance SB captured by the patch PA3 and the liquid substance SB captured by the other patch PA4 by contacting the patch PA3 with another patch PA4. ) Can be achieved by interacting with each other.
한편, 패치(PA)를 구성하는 3차원 그물 구조체(NS)의 프레임 구조체의 상기 패치(PA) 전체 부피에 대한 비율에 따라, 상기 패치(PA)의 상기 흡수되는 외부 물질에 대한 결합력이 변화할 수 있다. 예를 들어, 상기 프레임 구조체가 상기 패치(PA) 전체에서 차지하는 부피 비율이 증가함에 따라 상기 구조체에 포획되는 물질의 양이 줄어들 수 있다. 이 경우 상기 패치(PA)에 포획된 물질과 상기 타겟 물질과의 접촉 면적이 감소하는 등의 이유로 상기 패치(PA)와 상기 타겟 물질과의 결합력이 감소할 수 있다. Meanwhile, the binding force of the patch PA to the absorbed external material may vary according to the ratio of the total volume of the patch PA of the frame structure of the three-dimensional net structure NS constituting the patch PA. Can be. For example, as the volume ratio of the frame structure to the entire patch PA increases, the amount of the material trapped in the structure may decrease. In this case, the bonding force between the patch PA and the target material may decrease due to a decrease in contact area between the material captured in the patch PA and the target material.
이와 관련하여, 상기 패치(PA)의 제작 단계에서 그물 구조체(NS)를 이루는 재료의 비율을 조절하여 상기 패치(PA)의 극성을 제어할 수 있다. 예를 들어, 아가로스를 이용하여 제작된 패치(PA)의 경우, 상기 아가로스의 농도를 제어하여, 상기 흡수의 정도를 조절할 수 있다.In this regard, the polarity of the patch PA may be controlled by adjusting the proportion of the material forming the net structure NS in the manufacturing step of the patch PA. For example, in the case of the patch PA prepared using agarose, the degree of absorption may be adjusted by controlling the concentration of the agarose.
상기 별도의 영역이 상기 패치(PA)로부터 제공되는 물질에 대하여 상기 패치(PA)에 비하여 약한 결합력을 가지고, 상기 패치(PA)와 상기 다른 패치(PA)가 접촉되었다가 분리되는 경우, 상기 흡수되는 외부 물질은 상기 패치(PA)와 함께 상기 다른 패치(PA)로부터 분리될 수 있다. When the separate area has a weak bonding force with respect to the material provided from the patch PA compared to the patch PA, and the patch PA and the other patch PA are contacted and separated, the absorption is performed. The foreign material may be separated from the other patch PA together with the patch PA.
2.2.4.3 환경의 제공2.2.4.3 Provision of Environment
본 출원에 따른 패치(PA)는, 상술한 특성에 의하여, 목적하는 영역의 환경 조건을 조절하는 기능을 수행할 수 있다. 상기 패치(PA)는 목적하는 영역에 상기 패치(PA)로부터 기인하는 환경을 제공할 수 있다.The patch PA according to the present application may perform a function of adjusting environmental conditions of a desired region by the above-described characteristics. The patch PA may provide an environment resulting from the patch PA in a desired area.
상기 패치(PA)로부터 기인하는 환경 조건은, 상기 패치(PA)에 포획된 액상의 물질(SB)에 의존할 수 있다. 상기 패치(PA)는, 상기 패치(PA)에 수용된 물질의 특성으로부터 혹은 상기 패치(PA)에 수용된 물질의 특성에 대응되도록, 외부 영역에 위치된 물질에 목적하는 환경을 조성할 수 있다. Environmental conditions resulting from the patch PA may depend on the liquid substance SB trapped in the patch PA. The patch PA may create a desired environment for the material located in the outer region so as to correspond to the properties of the material contained in the patch PA or to the properties of the material contained in the patch PA.
상기 환경을 조절하는 것은, 목적하는 영역의 환경 조건을 변경하는 것으로 이해될 수 있다. 상기 목적하는 영역의 환경 조건을 변경하는 것은, 상기 패치(PA)의 영향이 미치는 영역이 상기 목적하는 영역의 적어도 일부를 포함하도록 확장되는 형태 또는 상기 패치(PA)의 환경을 상기 목적하는 영역과 공유하는 형태로 구현될 수 있다.Adjusting the environment can be understood as changing the environmental conditions of the desired area. The changing of the environmental conditions of the target area may be performed in such a way that the area affected by the patch PA extends to include at least a part of the desired area or the environment of the patch PA with the target area. It may be implemented in a shared form.
이하, 상기와 같은 패치(PA)의 기능을 편의상, 환경의 제공이라 한다.Hereinafter, the function of the patch PA as described above is referred to as providing the environment for convenience.
패치(PA)에 의한 상기 환경의 제공은, 상기 패치(PA)가 상기 환경을 제공하고자 하는 외부 영역과 물질의 이동이 가능한 상태에서 수행될 수 있다. 상기 패치(PA)에 의한 상기 환경의 제공은 접촉으로 인해 수행될 수 있다. 예를 들어, 상기 패치(PA)가 목적하는 영역(예를 들어, 외부 물질, 플레이트(PL) 등)과 접촉하면, 상기 패치(PA)에 의해 상기 목적하는 영역에 특정 환경을 제공할 수 있다.The provision of the environment by the patch PA may be performed in a state in which the patch PA may move the material and the external area to provide the environment. The provision of the environment by the patch PA can be performed due to the contact. For example, when the patch PA contacts a target area (eg, an external material, a plate PL, etc.), the patch PA may provide a specific environment in the target area. .
상기 패치(PA)는, 적절한 pH, 삼투압, 습도, 농도, 온도 등의 환경을 제공하여, 타겟 영역(TA)의 환경을 조절할 수 있다. 예를 들어, 상기 패치(PA)는 타겟 영역(TA) 또는 타겟 물질에 유동성(liquidity)을 부여할 수 있다. 이러한 유동성의 부여는 상기 패치(PA)에 포획된 물질의 일부 이동으로 발생할 수 있다. 상기 패치(PA)에 포획된 액상의 물질(SB) 내지 베이스 물질(BS)을 통해 상기 타겟 영역(TA)에 습윤(wetting/moist) 환경을 제공할 수 있다.The patch PA may provide an environment such as pH, osmotic pressure, humidity, concentration, temperature, and the like to adjust the environment of the target area TA. For example, the patch PA may impart liquidity to the target area TA or the target material. This impartation of fluidity can occur due to some movement of the material trapped in the patch PA. The wetting / moist environment may be provided to the target area TA through the liquid material SB to the base material BS captured by the patch PA.
상기 패치(PA)에 의하여 제공되는 환경 요인들은 목적에 따라 일정하게 유지되도록 할 수 있다. 예를 들어, 상기 패치(PA)는 상기 목적하는 영역에 항상성을 제공할 수 있다. 다른 예로, 환경의 제공 결과, 상기 목적하는 영역의 환경 조건이 상기 패치(PA)에 포획된 물질에 적응될 수 있다. Environmental factors provided by the patch PA may be kept constant according to the purpose. For example, the patch PA may provide homeostasis to the desired area. As another example, as a result of providing the environment, environmental conditions of the desired area may be adapted to the material captured in the patch PA.
상기 패치(PA)에 의한 환경의 제공은 상기 패치(PA)에 포함되어 있는 액상의 물질(SB)이 확산되는 결과일 수 있다. 즉, 상기 패치(PA)와 상기 목적하는 영역이 접촉하면, 접촉으로 인하여 형성되는 접촉 영역을 통하여 물질의 이동이 가능해 질 수 있다. 이와 관련하여, 상기 물질의 확산 방향에 따라 삼투압에 의한 환경 변화, 이온 농도에 따른 환경 변화, 습윤 환경의 제공 및 PH의 변화 등이 구현될 수 있다.Providing an environment by the patch PA may be a result of the diffusion of the liquid material SB included in the patch PA. That is, when the patch PA and the target region contact, the movement of the material may be possible through the contact region formed by the contact. In this regard, an environmental change due to osmotic pressure, an environmental change due to ion concentration, a wet environment, a change in pH, and the like may be implemented according to the diffusion direction of the material.
도 23 내지 25는 본 출원에 따른 패치(PA)의 기능 중 환경의 제공의 일 예로서, 상기 패치(PA)가 외부 플레이트(PL)에 소정의 환경을 제공하는 것을 도시한다. 도 23 내지 25에 따르면, 상기 패치(PA)는 제4 물질(SB4) 및 제 5 물질(SB5)이 위치된 외부 플레이트(PL)에 소정의 환경을 제공할 수 있다. 예컨대, 상기 패치(PA)는 상기 플레이트(PL)에 상기 제4 물질(SB4) 및 상기 제5 물질(SB5)이 반응하여 제6 물질(SB6)을 형성하기 위한 소정의 환경을 제공할 수 있다. 상기 환경을 제공하는 것은, 상기 패치(PA)가 상기 플레이트(PL)와 접촉함으로써 접촉 영역 인근에 수막(WF)이 형성되고 상기 형성된 수막(WF)에 상기 제4 물질(SB4) 및 제5 물질(SB5)이 포획되게 됨으로써 이루어질 수 있다. 23 to 25 are examples of the provision of an environment among the functions of the patch PA according to the present application, and show that the patch PA provides a predetermined environment to the outer plate PL. According to FIGS. 23 to 25, the patch PA may provide a predetermined environment to the outer plate PL on which the fourth material SB4 and the fifth material SB5 are located. For example, the patch PA may provide a predetermined environment for forming the sixth material SB6 by reacting the fourth material SB4 and the fifth material SB5 to the plate PL. . Providing the environment, the water film (WF) is formed in the vicinity of the contact area by the patch (PA) in contact with the plate (PL) and the fourth material (SB4) and the fifth material in the formed water film (WF) (SB5) can be made by being captured.
3. 패치의 적용3. Apply the patch
본 출원에 따른 패치(PA)는, 상술한 패치(PA)의 기능을 적절히 적용하여 다양한 기능을 수행하도록 구현될 수 있다.The patch PA according to the present application may be implemented to perform various functions by appropriately applying the functions of the above-described patch PA.
이하에서는 몇몇 실시예를 개시함으로써, 본 출원의 기술적 사상에 대하여 설명하기로 한다. 다만, 본 출원에 의해 개시되는 패치(PA)의 기능이 적용되거나 응용되는 기술적 범위는 당업자의 용이 도출 범위 내에서 확장되어 해석되어야 할 것이고, 본 명세서에 기재되어 있는 실시예에 의해 한정되어 본 출원의 권리범위가 해석되어서는 안될 것이다.Hereinafter, by describing some embodiments, the technical spirit of the present application will be described. However, the technical range to which the function of the patch (PA) disclosed by the present application is applied or applied should be extended and interpreted within the range of easy derivation by those skilled in the art, and is limited by the embodiments described herein. The scope of rights should not be interpreted.
3.1 In-patch3.1 In-patch
상기 패치(PA)는 물질의 반응 영역을 제공할 수 있다. 다시 말해, 패치(PA)의 영향이 미치는 공간 영역의 적어도 일부에서 물질의 반응이 발생할 수 있다. 이때, 물질의 반응은, 상기 패치(PA)에 포획되어 있는 액상의 물질(SB)간, 및/또는 포획되어 있는 액상의 물질(SB)과 상기 패치(PA)의 외부로부터 제공되는 물질간의 반응일 수 있다. 물질의 반응 영역을 제공하는 것은, 물질의 반응을 활성화 내지 촉진하는 것일 수 있다.The patch PA may provide a reaction zone of a material. In other words, the reaction of the material may occur in at least a part of the spatial region affected by the patch PA. At this time, the reaction of the substance, the reaction between the liquid substance (SB) trapped in the patch (PA), and / or the substance provided from the outside of the patch (PA) and the liquid substance (SB) trapped. Can be. Providing a reaction zone of the substance may be to activate or promote the reaction of the substance.
이 때, 상기 패치(PA)에 포획되어 있는 액상의 물질(SB)이라 함은, 상기 패치(PA)의 제작 당시에 투입된 물질, 상기 패치(PA)에 제작 이후 투입되어 상기 패치(PA)가 저장하고 있는 물질 및 일시적으로 상기 패치(PA)에 포획된 물질 중 적어도 어느 하나를 포함할 수 있다. 다시 말해, 상기 패치(PA)에서의 반응이 활성화되는 시점에 상기 패치(PA)에 포획되어 있는 물질이라면, 어떠한 형태로 상기 패치(PA)에 포획되었는지 여부는 불문하고, 상기 패치(PA)에서 반응할 수 있다. 나아가, 상기 패치(PA)의 제작 이후 투입되는 물질이 반응 개시자로 작용하는 것도 가능하다.At this time, the liquid substance (SB) trapped in the patch (PA) is a substance introduced at the time of fabrication of the patch (PA), is added to the patch (PA) after fabrication and stored in the patch (PA) At least one of the material being and the material temporarily trapped in the patch (PA). In other words, as long as the material is captured in the patch PA at the time when the reaction in the patch PA is activated, it is irrespective of whether it is captured in the patch PA in any form. Can react. Furthermore, it is also possible for a material to be introduced after fabrication of the patch PA to act as a reaction initiator.
상기 패치(PA)에 포획되어 있는 액상의 물질(SB)이 관련된 반응의 반응 영역의 제공은, 상술한 2.1.3 (즉, 반응 공간의 제공) 목차의 실시예적 하위 개념일 수 있다. 또는, 상술한 2.1.3 목차 및 2.2.4.2 (즉, 흡수) 목차의 결합된 기능을 수행하는 멀티 개념일 수 있다. 또한, 이에 한정되지 않고, 2이상의 기능이 병합된 형태로 구현될 수도 있다.The provision of the reaction zone of the reaction involving the liquid substance SB trapped in the patch PA may be an exemplary sub-concept of the table of contents described above in 2.1.3 (ie, the provision of the reaction space). Or, it may be a multi-concept that performs the combined functions of the above-listed 2.1.3 and 2.2.4.2 (ie, absorption) tables of contents. In addition, the present invention is not limited thereto, and two or more functions may be implemented in a merged form.
3.1.1 제1 실시예3.1.1 Embodiment 1
이하에서는, 상기 패치(PA)의 흡수 기능 및 반응 공간의 제공 기능(이하, 제공 기능이라 함)이 하나의 패치(PA)에 의해 수행되는 것을 상정하여 설명한다. 이 때, 상기 흡수 기능 및 상기 제공 기능은 동시에 수행되는 기능 일 수 있고, 서로 별개의 시점에 수행되는 기능 일 수 있으며, 서로 순차적으로 수행되어 하나의 또 다른 기능을 수행할 수 도 있다. 한편, 상기 패치(PA)가 상기 흡수 및 제공 기능뿐 아니라 추가적으로 다른 기능을 더 포함하는 것도 본 실시예에 포함되는 것으로 볼 수 있다.Hereinafter, it is assumed that the absorption function of the patch PA and the provision function of the reaction space (hereinafter referred to as the provision function) are performed by one patch PA. In this case, the absorption function and the providing function may be a function that is performed at the same time, may be a function that is performed at different time points, or may be sequentially performed to perform another function. On the other hand, it can be seen that the patch PA further includes not only the absorbing and providing functions but also additional functions.
상기 패치(PA)는, 상술한 바와 같이, 물질을 포획하는 기능을 수행할 수 있고, 상기 물질은 포획되어 있는 경우에도 유동성이 있을 수 있다. 상기 액상의 물질(SB)의 일부 성분의 분포가 불균일 하다면 상기 불균일한 성분은 확산할 수 있다. 상기 액상의 물질(SB)의 성분들이 균일하게 분포하는 경우에도 상기 액상의 물질(SB)은 입자의 불규칙 운동에 의해 일정 수준의 이동성이 있는 상태일 수 있다. 이 때, 상기 패치(PA) 내부에서는 물질 간의 반응, 예컨대 물질간의 특이적 결합 등이 일어날 수 있다.As described above, the patch PA may perform a function of capturing a material, and the material may be fluid even when the material is captured. If the distribution of some components of the liquid substance (SB) is non-uniform, the non-uniform components may diffuse. Even when the components of the liquid substance SB are uniformly distributed, the liquid substance SB may be in a state of mobility at a predetermined level due to irregular movement of particles. At this time, a reaction between materials, for example, specific binding between materials, may occur in the patch PA.
예를 들어, 상기 패치(PA)에서는, 포획되어 있는 물질간의 반응 이외에도, 상기 패치(PA)에 새로 포획된 유동성이 있는 물질 및 상기 패치(PA)에 포획되어 있던 물질이 서로 특이적 결합을 하는 형태의 반응도 가능할 수 있다. For example, in the patch PA, in addition to the reaction between the trapped materials, the fluid having a newly captured fluidity in the patch PA and the material trapped in the patch PA perform specific binding to each other. Form reactions may also be possible.
상기 유동성이 있는 물질 및 상기 포획되어 있던 물질 간의 반응은 상기 유동성이 있는 물질이 제공되어 있던 임의의 공간과 분리되어 수행되는 것도 가능하다. 예를 들어, 상기 패치(PA)가 임의의 공간으로부터 상기 유동성이 있는 물질을 흡수하고 난 후, 상기 패치(PA)가 상기 임의의 공간으로부터 분리되어, 상기 흡수된 물질과 상기 패치(PA)에 포획되어있던 물질의 반응이 상기 패치(PA)에서 발생될 수 있다.The reaction between the flowable material and the trapped material may be performed separately from any space in which the flowable material has been provided. For example, after the patch PA absorbs the flowable material from any space, the patch PA is separated from the random space, so that the absorbed material and the patch PA Reaction of the trapped material may occur in the patch PA.
또한, 상기 패치(PA)는 유동성이 있는 물질에 대해 흡수 기능을 수행함으로써, 포획되어 있는 물질의 반응이 일어나도록 할 수 있다. 다시 말해, 상기 패치(PA)의 상기 유동성이 있는 물질의 흡수를 트리거로 하여 상기 흡수된 물질과 상기 패치(PA)에 포획되어 있던 물질의 반응이 일어날 수 있다. 상기 반응은 상기 패치(PA)에 의해 정의 되는 공간 내부에서 수행될 수 있다. In addition, the patch PA may perform an absorption function of the fluid material, so that the reaction of the trapped material may occur. In other words, a reaction between the absorbed material and the material trapped in the patch PA may occur by triggering the absorption of the fluid material of the patch PA. The reaction may be performed in a space defined by the patch PA.
또한, 상기 패치(PA) 내부에서 일어나는 반응으로 인해, 상기 패치(PA)에 포획된 액상의 물질(SB)의 조성이 변경될 수 있다. 이는, 특히 상기 패치(PA) 내부에 포획되어 있는 물질이 화합물인 경우, 반응 전후로 화학적 조성이 변경될 수 있다. 혹은, 물질의 상기 패치(PA)에서의 위치에 따른 조성 분포가 변경될 수도 있다. 이는, 확산에 의한 것이거나 다른 물질에 대하여 특이적 인력을 가지는 입자에 의한 것으로 예시될 수 있다. In addition, due to the reaction occurring inside the patch PA, the composition of the liquid material SB captured in the patch PA may be changed. In particular, when the material trapped inside the patch PA is a compound, the chemical composition may be changed before and after the reaction. Alternatively, the composition distribution according to the position of the material in the patch PA may be changed. This can be exemplified by diffusion or by particles having specific attractive forces to other materials.
상기 패치(PA) 내부의 반응으로 인해 상기 액상의 물질(SB)의 조성이 변경되면, 상기 패치(PA)와 상기 패치(PA) 외부의 물질(접촉된 물질이 있는 경우, 해당 접촉된 물질) 사이의 농도 차이에 의해 상기 패치(PA)로 일부 물질이 흡수되거나, 상기 패치(PA)로부터 상기 외부의 물질로 상기 물질이 방출될 수 있다.When the composition of the liquid material SB is changed due to the reaction inside the patch PA, the material outside the patch PA and the patch PA (if there is a contact material, the contacted material). Due to the difference in concentration, some materials may be absorbed into the patch PA, or the materials may be released from the patch PA to the external material.
3.1.2 제2 실시예3.1.2 Second Embodiment
이하에서는, 상기 패치(PA)의 저장 기능 및 물질의 반응 공간을 제공하는 기능이 적어도 일정 시간 함께 수행되는 실시예를 설명한다. 보다 상세하게는, 상기 패치(PA)에 저장된 액상의 물질(SB)의 적어도 일부가 반응하기 위한 공간을 제공하는 기능을 수행할 수 있다. Hereinafter, an embodiment in which the storage function of the patch PA and the function of providing a reaction space of the material are performed together for at least a predetermined time. More specifically, at least a portion of the liquid material SB stored in the patch PA may serve to provide a space for reacting.
상기 패치(PA)는 물질을 저장할 수 있고, 저장된 물질의 반응 공간을 제공할 수 있다. 이때, 상기 패치(PA)에 의하여 제공되는 반응 공간은, 상기 패치(PA)의 상기 그물 구조체(NS)가 형성하는 상기 미세 공동 내지는 상기 패치(PA)의 표면 영역일 수 있다. 특히, 상기 패치(PA)에 저장된 물질 및 상기 패치(PA)의 표면에 도포된 물질이 반응하는 경우, 상기 반응 공간은 상기 패치(PA)의 표면 영역일 수 있다. The patch PA may store a material and provide a reaction space of the stored material. In this case, the reaction space provided by the patch PA may be a surface area of the microcavity or the patch PA formed by the mesh structure NS of the patch PA. In particular, when the material stored in the patch PA and the material applied to the surface of the patch PA react, the reaction space may be a surface area of the patch PA.
상기 패치(PA)에 의하여 제공되는 반응 공간은, 특정한 환경 조건을 제공하는 역할을 수행할 수 있다. 패치(PA)는, 상기 패치(PA)에 위치된 액상의 물질(SB)에서의 반응이 진행되는 동안, 상기 반응의 환경 조건을 조절할 수 있다. 예컨대, 패치(PA)는, 완충 용액의 기능을 수행할 수 있다.The reaction space provided by the patch PA may serve to provide a specific environmental condition. The patch PA may adjust the environmental conditions of the reaction while the reaction in the liquid substance SB located in the patch PA is in progress. For example, the patch PA can perform the function of a buffer solution.
상기 패치(PA)는 그물 구조를 통하여 물질을 저장함으로써, 별도의 저장 용기를 필요로 하지 않는다. 또한, 상기 패치(PA)의 반응 공간이 상기 패치(PA)의 표면인 경우, 상기 패치(PA)의 표면을 통하여 용이하게 관찰될 수 있다. 이를 위해, 상기 패치(PA)의 형태는 관찰이 용이한 형태로 변형 설계될 수 있다.The patch PA stores material through the net structure, and thus does not require a separate storage container. In addition, when the reaction space of the patch PA is the surface of the patch PA, it can be easily observed through the surface of the patch PA. To this end, the patch (PA) may be designed to be modified in a form that is easy to observe.
상기 패치(PA)에 저장된 액상의 물질(SB)은 변성되거나, 다른 종류의 물질과 반응할 수 있다. 상기 패치(PA)에 저장된 액상의 물질(SB)은, 시간의 흐름에 따라 조성이 변경될 수 있다. The liquid substance SB stored in the patch PA may be modified or react with other kinds of substances. The liquid substance SB stored in the patch PA may have a composition changed over time.
한편, 상기 반응은, 화학식이 변경되는 화학적 반응이거나, 물리적 상태변화 혹은 생물학적 반응을 의미할 수 있다. 이때, 상기 패치(PA)에 저장된 액상의 물질(SB)은 단일 성분의 물질이거나 복수의 성분을 포함하는 혼합물일 수 있다.On the other hand, the reaction may be a chemical reaction in which the chemical formula is changed, or may mean a physical state change or a biological reaction. In this case, the liquid material SB stored in the patch PA may be a material of a single component or a mixture including a plurality of components.
3.2 channeling3.2 channeling
이하에서는, 물질의 이동 경로를 제공하는 기능을 수행하는 패치(PA)에 대하여 설명한다. 보다 구체적으로, 상기 패치(PA)는 상술한 바와 같이 유동성이 있는 물질 등을 포획할 수 있고, 흡수할 수 있으며, 방출할 수 있고, 및/또는 저장할 수 있다. 상술한 패치(PA)의 기능 각각 내지 조합으로서, 물질의 이동 경로를 제공하는 기능을 수행하는 패치(PA)의 다양한 실시예를 구현할 수 있다. 다만, 보다 구체적인 이해를 위해 몇몇 실시예를 개시하기로 한다.Hereinafter, a patch PA that performs a function of providing a movement path of a substance will be described. More specifically, the patch PA may capture, absorb, release, and / or store fluid material as described above. Each of the above-described functions of the patch PA, or a combination thereof, may implement various embodiments of the patch PA that perform a function of providing a path of movement of a material. However, some embodiments will be described for more specific understanding.
3.2.1 제3 실시예3.2.1 Third Embodiment
상기 패치(PA)는, 상술한 패치(PA)의 기능 중 2.2.4.1(즉, 전달에 대한 목차) 및 2.2.4.2(즉, 흡수에 대한 목차)을 수행할 수 있도록 구현될 수 있다. 이 때, 상기 흡수 기능 및 상기 전달 기능은 함께 제공될 수 있고, 순차적으로 제공될 수 있다. The patch PA may be implemented to perform 2.2.4.1 (ie, table of contents for delivery) and 2.2.4.2 (ie, table of contents for absorption) among the functions of the patch PA described above. At this time, the absorption function and the delivery function may be provided together, may be provided sequentially.
상기 패치(PA)는 상기 흡수 및 상기 전달 기능을 함께 수행하여, 물질의 이동 경로를 제공할 수 있다. 특히, 외부 물질을 흡수하여 외부 영역으로 전달함으로써 상기 외부 물질의 이동 경로를 제공할 수 있다. The patch PA may perform the absorption and delivery functions together to provide a path of movement of the material. In particular, it is possible to provide a movement path of the foreign material by absorbing the foreign material and delivering it to the external region.
상기 패치(PA)가 외부 물질의 이동 경로를 제공하는 것은, 상기 외부 물질을 흡수하고, 상기 외부 물질을 방출하는 것으로 수행될 수 있다. 보다 상세하게는, 상기 패치(PA)는 외부 물질과 접촉하여 상기 외부 물질을 흡수하고 상기 외부 영역과 접촉하여 상기 외부 영역으로 상기 외부 물질을 전달할 수 있다. 이 때, 상기 패치(PA)가 상기 외부 물질을 포획하고 상기 외부 영역으로 전달하는 것은 상술한 흡수 및 전달과 유사한 과정으로 진행될 수 있다.Providing a path of movement of the foreign material by the patch PA may be performed by absorbing the foreign material and releasing the foreign material. In more detail, the patch PA may contact the external material to absorb the external material and contact the external area to transfer the external material to the external area. In this case, the patch PA captures the foreign material and delivers the external material to the absorption and delivery process similar to the above-described absorption and delivery.
상기 패치(PA)에 흡수되고 전달되는 외부 물질은 액체 상이거나 고체 상일 수 있다.The foreign substance absorbed and delivered to the patch PA may be a liquid phase or a solid phase.
이를 통해, 상기 패치(PA)는 외부 물질로부터 일부 물질이 상기 다른 외부 물질로 전달되도록 할 수 있다. 상기 패치(PA)와 외부 물질 및 다른 외부 물질은 동시에 접촉되어 있을 수 있다. 상기 패치(PA)와 상기 외부 물질 및 다른 외부 물질은 서로 다른 시점에 상기 패치(PA)에 접촉될 수 있다. Through this, the patch PA may allow some materials to be transferred from the external material to the other external material. The patch PA and the foreign material and other foreign material may be in contact at the same time. The patch PA and the foreign material and other foreign materials may contact the patch PA at different times.
상기 패치(PA)와 상기 외부 물질 및 다른 외부 물질이 서로 다른 시점에 접촉될 수 있다. 상기 각 외부 물질이 서로 다른 시점에 접촉되는 경우, 상기 패치(PA)와 상기 외부 물질이 먼저 접촉되고, 상기 외부 물질과 상기 패치(PA)가 분리된 이후, 상기 패치(PA)와 상기 다른 외부 물질이 접촉될 수 있다. 이때, 상기 패치(PA)는 상기 외부 물질로부터 포획된 물질을 일시적으로 저장하고 있을 수 있다. The patch PA, the external material, and another external material may be contacted at different time points. When each of the external materials are in contact with each other at a different time point, the patch PA and the external material are contacted first, and after the external material and the patch PA are separated, the patch PA and the other external material are contacted. The material may be contacted. In this case, the patch PA may temporarily store a material captured from the external material.
상기 패치(PA)는 물질의 이동 경로를 제공함과 동시에 시간의 지연을 부가적으로 제공할 수 있다. 또한, 상기 패치(PA)는 다른 외부 물질로의 물질의 전달량 및 전달 속도를 적절하게 조절하는 기능을 수행할 수 있다.The patch PA may additionally provide a delay in time while providing a path of movement of the material. In addition, the patch PA may perform a function of appropriately adjusting the amount and rate of delivery of the substance to other foreign substances.
한편, 이러한 일련의 과정은, 상기 패치(PA)를 기준으로 하여 일 방향으로 진행될 수 있다. 구체적인 예시로서, 상기 패치(PA)의 일 면을 통하여 물질의 흡수가 이루어지고, 상기 패치(PA)의 내부 공간에서 환경을 제공할 수 있으며, 상기 일 측면과 마주보는 다른 면을 통하여 물질이 방출될 수 있다.On the other hand, such a series of processes may be performed in one direction based on the patch (PA). As a specific example, absorption of the material may be made through one surface of the patch PA, and an environment may be provided in the internal space of the patch PA, and the material may be released through the other surface facing the one side. Can be.
3.2.2 제4 실시예3.2.2 Fourth Embodiment
상기 패치(PA)는, 상술한 패치(PA)의 기능 중 물질을 흡수하고 방출함과 동시에 물질의 반응 공간을 제공할 수 있다. 이 때, 상기 물질의 흡수, 방출 및 반응 공간의 제공은 동시에 혹은 순차적으로 수행될 수 있다.The patch PA may absorb and release the material among the functions of the patch PA and provide a reaction space of the material. At this time, the absorption, release and provision of the reaction space of the material may be performed simultaneously or sequentially.
일 실시예에 따르면, 상기 패치(PA)는, 외부 물질을 흡수 및 방출하는 과정을 수행함에 있어, 상기 흡수된 외부 물질에 적어도 일부 시간 동안 반응 공간을 제공할 수 있다. 상기 패치(PA)는, 상기 흡수된 외부 물질을 포함하는 상기 패치(PA)에 포획된 액상의 물질(SB)에 적어도 일부 시간 동안 특정 환경을 제공할 수 있다. According to an embodiment, the patch PA may provide a reaction space to the absorbed foreign material for at least some time in performing the process of absorbing and releasing the foreign material. The patch PA may provide a specific environment for the liquid material SB captured in the patch PA including the absorbed external material for at least some time.
상기 패치(PA)에 포획되어 있던 액상의 물질(SB)과 상기 패치(PA)에 포획된 외부 물질은 상기 패치(PA) 내부에서 반응할 수 있다. 상기 패치(PA)에 흡수된 외부 물질은 상기 패치(PA)가 제공하는 환경의 영향을 받을 수 있다. 상기 패치(PA)로부터 방출되는 물질은 상기 반응을 통해서 생성된 물질을 적어도 일부 포함할 수 있다. 상기 외부 물질은 상기 패치(PA)로부터 조성, 특성 등이 변경되어 방출될 수 있다.The liquid substance SB trapped in the patch PA and the external substance trapped in the patch PA may react inside the patch PA. The foreign material absorbed by the patch PA may be affected by the environment provided by the patch PA. The material released from the patch PA may include at least a part of the material produced through the reaction. The external material may be released by changing the composition, properties, etc. from the patch (PA).
상기 흡수된 물질은 상기 패치(PA)로부터 방출될 수 있다. 상기 외부 물질이 상기 패치(PA)에 흡수되고 상기 패치(PA)로부터 방출되는 것은 상기 패치(PA)를 통과하는 것으로 이해될 수 있다. 상기 패치(PA)를 통과한 상기 외부 물질은 상기 패치(PA) 내부에서의 반응 내지 상기 패치(PA)가 제공하는 환경의 영향으로 동일성을 상실할 수 있다. The absorbed material may be released from the patch PA. It can be understood that the foreign material is absorbed in the patch PA and released from the patch PA passes through the patch PA. The external material passing through the patch PA may lose its identity due to the reaction inside the patch PA or the influence of the environment provided by the patch PA.
상술한 외부 물질의 흡수, 물질의 반응 및 물질의 전달 과정은, 일방향으로 진행될 수 있다. 다시 말해, 상기 패치(PA)의 일 위치에서는 물질의 흡수가 수행되고, 다른 일 위치에서는 환경의 제공이 수행되고, 또 다른 일 위치에서는 물질의 방출이 수행될 수 있다. Absorption of the external material, reaction of the material, and delivery of the material may be performed in one direction. In other words, absorption of the material may be performed at one location of the patch PA, provision of the environment at another location, and release of the material at another location.
도 26 내지 28은 본 출원에 따른 패치(PA)의 일 실시예로서, 두 플레이트(PL) 사이에서 물질의 이동 경로를 제공하는 것을 도시한다. 도26 내지 28에 따르면, 상기 패치(PA)는 제7 물질(SB7)이 도포된 플레이트(PL1)과 제8 물질(SB8)이 도포된 플레이트(PL2)사이에서 물질의 이동 경로를 제공할 수 있다. 구체적인 예로서, 상기 제7 물질(SB7)이 상기 제8 물질과 결합성을 가지고, 상기 제8 물질은 플레이트(PL2)에 고정되어 있는 경우, 상기 패치(PA)가 상기 플레이트(PL1, PL2)들과 접촉함으로써 상기 제7 물질(SB7)이 상기 패치(PA)를 통해 이동하여 상기 제8 물질(SB8)과 결합할 수 있다. 상기 제7 물질(SB7) 및 상기 제8 물질(SB8)이 상기 패치(PA)와 연결되는 것은, 상기 패치(PA)가 각 플레이트들(PL1, PL2)과 접촉함으로써 형성되는 수막(WF)에 의할 수 있다.26 to 28 show an embodiment of a patch PA according to the present application, which provides a path of movement of material between two plates PL. According to FIGS. 26 to 28, the patch PA may provide a path of movement of the material between the plate PL1 coated with the seventh material SB7 and the plate PL2 coated with the eighth material SB8. have. As a specific example, when the seventh material SB7 has a bond with the eighth material and the eighth material is fixed to the plate PL2, the patch PA may be attached to the plates PL1 and PL2. The seventh material SB7 may be moved through the patch PA to be combined with the eighth material SB8 by contacting them. The seventh material SB7 and the eighth material SB8 are connected to the patch PA in the water film WF formed by contacting the patches PA with the plates PL1 and PL2. You can.
도 29 및 도 30은 본 출원에 따른 패치(PA)의 일 실시예로서, 두 패치 사이에서 물질의 이동 경로를 제공하는 것을 도시한다. 도 29 및 도 30에 따르면, 상기 이동 경로를 제공하는 패치(PA6)는 이동 대상 물질을 저장하는 패치(PA5) 및 이동 대상 물질을 전달받는 패치(PA7)와 접촉하고 있을 수 있다. 상기 이동 경로를 제공하는 패치(PA6)가 이동 대상 물질을 저장하는 패치(PA5)및 이동 대상 물질을 전달받는 패치(PA7)와 접촉함으로써 상기 이동 대상 물질이 상기 이동 대상 물질을 전달받는 패치(PA7)로 이동될 수 있다. 각 패치 사이에서 물질이 이동하는 것은, 각 패치들 간의 접촉 영역 인근에 형성되는 수막(WF)을 통하여 이루어질 수 있다. 29 and 30 illustrate an embodiment of a patch PA according to the present application, which provides a path of movement of material between two patches. 29 and 30, the patch PA6 providing the movement path may be in contact with the patch PA5 storing the movement target material and the patch PA7 receiving the movement target material. The patch PA6 providing the movement path contacts the patch PA5 for storing the substance to be moved and the patch PA7 for receiving the substance to be moved. ) Can be moved. The movement of material between each patch can be achieved through the water film WF formed near the contact area between the patches.
도 31 및 도 32는 본 출원에 따른 패치의 일 실시예로서, 두 패치 사이에서 물질의 이동 경로를 제공하는 것을 도시한다. 도 29 및 도 30에 따르면, 상기 이동 경로를 제공하는 패치(PA9)는 제9 물질(SB9)을 저장하는 패치(PA8) 및 물질을 전달받는 패치(PA10)와 접촉하고 있을 수 있다. 상기 이동 경로를 제공하는 패치(PA9)가 제9 물질(SB9)을 저장하는 패치(PA8)와 접촉함으로써 상기 제9 물질(SB9)을 흡수할 수 있다. 상기 흡수된 제9 물질(SB9)은 상기 이동 경로를 제공하는 패치(PA9)에 저장되어 있던 제10 물질(SB10)과 반응하여 제11 물질을 형성할 수 있다. 상기 제11 물질(SB11)은 상기 이동 경로를 제공하는 패치(PA9)로부터 상기 물질을 전달받는 패치(PA10)로 전달될 수 있다. 각 패치(PA) 사이에서 물질이 이동하는 것은, 각 패치(PA)들 간의 접촉 영역 인근에 형성되는 수막(WF)을 통하여 이루어질 수 있다. 31 and 32 illustrate an embodiment of a patch according to the present application, which provides a path of movement of material between two patches. 29 and 30, the patch PA9 providing the movement path may be in contact with the patch PA8 storing the ninth material SB9 and the patch PA10 receiving the material. The patch PA9 providing the movement path may absorb the ninth material SB9 by contacting the patch PA8 storing the ninth material SB9. The absorbed ninth material SB9 may react with the tenth material SB10 stored in the patch PA9 providing the movement path to form the eleventh material. The eleventh material SB11 may be transferred from the patch PA9 providing the movement path to the patch PA10 receiving the material. The movement of the material between the patches PA may be performed through the water film WF formed near the contact area between the patches PA.
3.3 multi patch3.3 multi patch
패치(PA)는, 단독으로 사용될 수 있을 뿐 아니라, 복수의 패치(PA)가 함께 사용될 수 있다. 이때, 복수의 패치(PA)가 함께 사용될 수 있다고 함은, 동시에 사용되는 경우뿐 아니라 순차적으로 사용되는 경우도 포함한다. The patch PA may be used alone, or a plurality of patches PA may be used together. In this case, that the plurality of patches PA may be used together includes not only the case where they are used simultaneously but also the case where they are used sequentially.
상기 복수의 패치(PA)가 동시에 사용되는 경우, 각각의 패치(PA)는 서로 다른 기능을 수행할 수 있다. 상기 복수의 패치(PA)의 각각의 패치(PA)는 동일한 물질을 저장할 수 있으나, 서로 다른 물질을 저장할 수도 있다. When the plurality of patches PA is used at the same time, each patch PA may perform a different function. Each patch PA of the plurality of patches PA may store the same material, but may store different materials.
상기 복수의 패치(PA)가 동시에 사용되는 경우, 각 패치(PA)는 서로 접촉되지 아니하여 패치(PA)간 물질의 이동은 일어나지 않을 수 있고, 또는 각 패치(PA)에 저장된 물질의 상호 교류가 가능한 상태에서 목적하는 기능을 수행하는 것도 가능하다.When the plurality of patches PA are used at the same time, each patch PA is not in contact with each other so that the movement of the material between the patches PA may not occur, or the mutual exchange of materials stored in each patch PA may occur. It is also possible to perform the desired function in the possible state.
함께 사용되는 복수의 패치(PA)는 서로 유사한 형상 내지는 동일한 규격으로 제작될 수 있으나, 서로 다른 형상을 가지는 복수의 패치(PA)의 경우에도 함께 사용될 수 있다. 또한, 복수의 패치(PA)를 구성하는 각 패치(PA)는, 그물 구조체(NS)의 조밀도가 서로 다르거나, 그물 구조체(NS)를 이루는 성분이 상이하게 제작될 수도 있다.The plurality of patches PA used together may be manufactured in a similar shape or the same standard, but may be used together in the case of a plurality of patches PA having different shapes. In addition, each patch PA constituting the plurality of patches PA may have different densities of the net structure NS, or different components forming the net structure NS.
3.3.1 복수 패치 접촉3.3.1 Multiple Patch Contacts
복수의 패치(PA)를 이용하는 경우, 하나의 타겟 영역(TA)에 복수의 패치(PA)가 접촉할 수 있다. 상기 복수의 패치(PA)는 하나의 타겟 영역(TA)에 접촉하여 목적하는 기능을 수행할 수 있다. When using the plurality of patches PA, the plurality of patches PA may contact one target area TA. The plurality of patches PA may contact one target area TA to perform a desired function.
상기 복수의 패치(PA)는 타겟 영역(TA)이 복수인 경우에, 서로 다른 타겟 영역(TA)에 접촉될 수 있다. 상기 복수의 패치(PA)는 타겟 영역(TA)이 복수인 경우에 각각 대응되는 타겟 영역(TA)에 접촉하여 목적하는 기능을 수행할 수 있다. The plurality of patches PA may contact different target areas TA when the plurality of target areas TA is plural. When the plurality of target areas TA is present, the plurality of patches PA may contact the target areas TA corresponding to the plurality of patches PA to perform a desired function.
상기 복수의 패치(PA)는 상기 타겟 영역(TA)에 도포되어 있는 물질과 접촉될 수 있다. 이때, 타겟 영역(TA)에 도포된 물질은 고정되어 있거나 유동성을 가질 수 있다.The plurality of patches PA may be in contact with a material applied to the target area TA. In this case, the material applied to the target area TA may be fixed or have fluidity.
상기 목적하는 기능은, 물질의 전달 내지 흡수 기능일 수 있다. 다만, 반드시 각 패치(PA)가 동일한 물질을 전달하거나 동일한 물질을 흡수하여야 하는 것은 아니고, 각 패치(PA)가 서로 다른 물질을 타겟 영역(TA)에 전달하거나, 타겟 영역(TA)에 위치된 물질로부터 서로 다른 성분을 흡수할 수 있다.The desired function may be a delivery or absorption function of a substance. However, each patch PA does not necessarily deliver the same material or absorb the same material, and each patch PA delivers a different material to the target area TA, or is located in the target area TA. It can absorb different components from the material.
상기 목적하는 기능은, 상기 복수의 패치(PA)를 구성하는 각 패치(PA)마다 서로 다를 수 있다. 예컨대, 일 패치(PA)는 타겟 영역(TA)에 물질을 전달하는 기능을 수행하고, 다른 패치(PA)는 타겟 영역(TA)으로부터 물질을 흡수하는 기능을 수행하는 것도 가능하다. The desired function may be different for each patch PA constituting the plurality of patches PA. For example, one patch PA may perform a function of transferring a material to the target area TA, and the other patch PA may perform a function of absorbing a material from the target area TA.
상기 복수의 패치(PA)는 서로 다른 물질을 포함하고, 상기 서로 다른 물질은 하나의 타겟 영역(TA)에 전달되어 목적하는 반응을 유도하기 위하여 이용될 수 있다. 상기 목적하는 반응이 일어나기 위해서 복수 성분의 물질이 요구되는 경우에, 복수에 패치(PA)에 상기 복수 성분의 물질을 각각 저장하여, 타겟 영역(TA)에 전달할 수 있다. 이러한 복수의 패치(PA)의 이용은, 반응에 필요한 물질이 단일 패치(PA)에 저장되는 등의 이유로 혼합되는 경우, 목적하는 반응에 필요한 물질의 성질이 상실되거나 변질되는 경우에 특히 유용할 수 있다.The plurality of patches PA may include different materials, and the different materials may be delivered to one target area TA to induce a desired reaction. When a plurality of components are required for the desired reaction to occur, the plurality of components may be stored in the patch PA and delivered to the target area TA. The use of such a plurality of patches (PA) may be particularly useful when the materials required for the reaction are mixed, such as stored in a single patch (PA), if the properties of the materials required for the desired reaction are lost or altered. have.
일 실시예에 따르면, 복수의 패치(PA)가 서로 다른 성분의 물질을 포함하고 상기 서로 다른 성분의 물질은 각기 다른 특이적 결합 관계를 가지는 경우에, 상기 서로 다른 성분의 물질을 상기 타겟 영역(TA)에 전달할 수 있다. 상기 복수의 패치(PA)는, 상기 서로 다른 성분의 물질을 전달함으로써 상기 타겟 영역(TA)에 도포된 물질로부터 복수의 특이적 결합을 검출하기 위하여 이용될 수 있다. According to one embodiment, when the plurality of patches (PA) comprises a material of different components and the material of the different components have different specific binding relationship, the material of the different components to the target region ( TA). The plurality of patches PA may be used to detect a plurality of specific bindings from a material applied to the target area TA by transferring materials of the different components.
다른 실시예에 따르면, 복수의 패치(PA)가 서로 동일한 성분의 물질을 포함하되, 각 패치(PA)는 상기 동일한 성분의 물질에 대하여 다른 농도를 가질 수 있다. 상기 서로 동일한 성분의 물질을 포함하는 복수의 패치(PA)는 타겟 영역(TA)에 접촉되어 상기 복수의 패치(PA)에 포함된 물질의 농도에 따른 영향을 판단하기 위하여 이용될 수 있다.According to another embodiment, the plurality of patches PA may include materials of the same component, and each patch PA may have a different concentration with respect to the materials of the same component. The plurality of patches PA including the materials of the same component may contact the target area TA and may be used to determine the influence of the concentration of the materials included in the plurality of patches PA.
한편, 상기와 같이 복수의 패치(PA)를 이용하는 경우에, 패치(PA)의 묶음을 보다 효율적인 형태로 변형하여 이용할 수 있다. 다시 말해, 사용되는 복수의 패치(PA)의 구성을, 실시하는 때마다 달리하여 이용할 수 있다. 즉, 복수의 패치(PA)를 카트리지 형태로 제작하여 이용할 수 있다. 이때, 이용되는 각 패치(PA)의 형태를 적절히 규격화 하여 제작할 수도 있다.On the other hand, when using a plurality of patches (PA) as described above, it is possible to modify the bundle of the patches (PA) in a more efficient form. In other words, the configuration of the plurality of patches PA to be used can be used differently each time. That is, the plurality of patches PA can be manufactured and used in the form of a cartridge. At this time, the shape of each patch PA used can also be suitably standardized and manufactured.
상기 카트리지 형태의 복수의 패치(PA)는, 복수 종류의 물질을 각각 저장하는 패치(PA)를 제작하여, 필요에 따라 취사 선택하여 이용하고자 하는 경우에 적합할 수 있다. The plurality of patches PA in the form of cartridge may be suitable when a patch PA for storing a plurality of types of substances is prepared, and if desired, the selected patch PA is used.
특히, 복수 종류의 물질을 이용하여, 타겟 영역(TA)으로부터 각 물질의 특이적 반응을 검출하고자 하는 경우에, 검출을 실시하는 때마다 검출하고자 하는 특이적 반응의 조합을 달리 구성하여 실시할 수 있을 것이다.In particular, when a plurality of kinds of substances are to be used to detect specific reactions of each substance from the target area TA, a combination of specific reactions to be detected may be configured and performed each time the detection is performed. There will be.
도 33은 본 출원에 따른 패치(PA)의 일 실시예로서, 복수의 패치(PA)가 함께 사용되는 것을 도시한다. 도 33에 따르면, 본 출원의 일 실시예에 따른 복수의 패치(PA)는 플레이트(PL)에 위치하는 타겟 영역(TA)에 동시에 접촉될 수 있다. 상기 복수의 패치(PA)를 구성하는 각 패치(PA)들은 규격화된 형태를 가질 수 있다. 상기 복수의 패치(PA)는 제1 패치 및 제2 패치를 포함하고 제1 패치에 저장된 물질은 제2 패치에 저장된 물질과 다를 수 있다.33 illustrates an embodiment of a patch PA according to the present application, in which a plurality of patches PA are used together. Referring to FIG. 33, the plurality of patches PA according to the exemplary embodiment of the present application may be simultaneously in contact with the target area TA positioned on the plate PL. Each patch PA constituting the plurality of patches PA may have a standardized form. The plurality of patches PA may include a first patch and a second patch, and a material stored in the first patch may be different from a material stored in the second patch.
도 34는 복수의 패치(PA)가 함께 사용되고, 상기 플레이트(PL)는 복수의 타겟 영역(TA)을 포함하는 것을 도시한다. 도 34에 따르면, 본 출원의 일 실시예에 따른 복수의 패치(PA)는 플레이트(PL)에 위치하는 복수의 타겟 영역(TA)에 동시에 접촉될 수 있다. 상기 복수의 패치(PA)는 제1 패치(PA) 및 제2 패치(PA)를 포함하고, 상기 복수의 타겟 영역(TA)은 제1 타겟 영역 및 제2 타겟 영역을 포함하고, 상기 제1 패치는 상기 제1 타겟 영역에 접촉되고 상기 제2 패치는 제2 타겟 영역에 접촉 될 수 있다. 34 illustrates that a plurality of patches PA is used together, and the plate PL includes a plurality of target areas TA. According to FIG. 34, the plurality of patches PA according to the exemplary embodiment of the present application may be simultaneously in contact with the plurality of target areas TA positioned on the plate PL. The plurality of patches PA includes a first patch PA and a second patch PA, and the plurality of target areas TA includes a first target area and a second target area. The patch may contact the first target area and the second patch may contact the second target area.
3.3.2 제5 실시예3.3.2 Fifth Embodiment
상기 복수의 패치(PA)는 복수의 기능을 수행할 수 있다. 상술한 바와 같이 각각의 패치(PA)가 복수의 기능을 동시에 수행 할 수 있음은 물론, 각각의 패치(PA)가 서로 다른 기능을 동시에 수행할 수도 있다. 다만, 위의 경우에 한정하지 아니하고, 각 기능이 복수의 패치(PA)에서 조합되어 수행되는 것도 가능하다.The plurality of patches PA may perform a plurality of functions. As described above, each patch PA may perform a plurality of functions at the same time, and each patch PA may perform a different function at the same time. However, the present invention is not limited thereto, and each function may be performed in combination in a plurality of patches PA.
먼저, 각각의 패치(PA)가 복수의 기능을 동시에 수행하는 경우로서, 각각의 패치(PA)가 물질의 저장 및 방출을 모두 수행할 수 있다. 일 예로, 각각의 패치(PA)가 서로 다른 물질을 저장하고, 타겟 영역(TA)에 각각의 저장된 물질을 방출할 수 있다. 이 경우, 각각의 저장된 물질은 동시에 혹은 순차로 방출될 수 있다. First, when each patch PA performs a plurality of functions simultaneously, each patch PA may perform both storage and release of the material. For example, each patch PA may store a different material and release each stored material in the target area TA. In this case, each stored material can be released simultaneously or sequentially.
다음으로, 각각의 패치(PA)가 서로 다른 기능을 동시에 수행하는 경우로서, 각각의 패치(PA)가 물질의 저장 및 방출을 나누어 수행할 수도 있다. 이 경우, 각각의 패치(PA)들 중 일부만이 타겟 영역(TA)과 접촉하고, 상기 타겟 영역(TA)으로 물질을 방출할 수 있다. Next, as each patch PA performs a different function at the same time, each patch PA may be performed by dividing the storage and release of the material. In this case, only some of the patches PA may be in contact with the target area TA, and may release the material into the target area TA.
3.3.3 제6 실시예3.3.3 Embodiment 6
복수의 패치(PA)가 이용되는 경우에, 상술한 바와 같이 복수의 패치(PA)는 복수의 기능을 수행할 수 있다. 먼저, 각각의 패치(PA)가 동시에 물질의 저장, 방출 및 흡수를 동시에 수행할 수 있다. 혹은, 각각의 패치(PA)가 물질의 저장, 방출 및 흡수를 나누어 수행하는 것도 가능하다. 그러나, 이에 한정하지 아니하고, 각 기능이 복수의 패치(PA)에서 조합되어 수행되는 것도 가능하다.When a plurality of patches PA is used, as described above, the plurality of patches PA may perform a plurality of functions. First, each patch PA can simultaneously perform storage, release and absorption of the material. Alternatively, each of the patches PA may be performed by dividing the storage, release and absorption of the material. However, the present invention is not limited thereto, and each function may be performed in combination in a plurality of patches PA.
일 예로, 복수의 패치(PA) 중 적어도 일부는 물질을 저장하고, 저장된 물질을 타겟 영역(TA)에 방출할 수 있다. 이때, 복수의 패치(PA) 중 다른 적어도 일부는 상기 타겟 영역(TA)으로부터 물질을 흡수할 수 있다. 상기 복수의 패치(PA) 중 일부는 상기 타겟 영역(TA)에 위치된 물질과 특이적으로 결합하는 물질을 방출할 수 있다. 이때, 상기 타겟 영역(TA)에 위치된 물질 중 상기 특이적 결합을 형성하지 아니한 물질을 다른 패치(PA)를 이용하여 흡수함으로써 특이적 결합의 검출을 수행할 수 있을 것이다.For example, at least some of the plurality of patches PA may store a material and release the stored material to the target area TA. In this case, at least some other of the plurality of patches PA may absorb the material from the target area TA. Some of the plurality of patches PA may emit a material specifically binding to a material positioned in the target area TA. In this case, detection of specific binding may be performed by absorbing a material that does not form the specific binding among the materials located in the target region TA using another patch PA.
3.3.4 제7 실시예3.3.4 Seventh Embodiment
복수의 패치(PA)가 이용되는 경우에, 각각의 패치(PA)가 동시에 물질의 저장, 방출 및 환경의 제공을 동시에 수행할 수 있다. 혹은, 각각의 패치(PA)가 물질의 저장, 방출 및 환경의 제공을 나누어 수행할 수 있다. 다만, 이에 한정하지 아니하고, 각 기능이 복수의 패치(PA)에서 조합되어 수행되는 것도 가능하다. If multiple patches PA are used, each patch PA may simultaneously perform storage, release and provision of the environment at the same time. Alternatively, each of the patches PA may perform a separate storage, release and provision of the environment. However, the present invention is not limited thereto, and each function may be performed in combination in a plurality of patches PA.
일 예로, 복수의 패치(PA) 중 일 패치(PA)는 저장된 물질을 타겟 영역(TA)으로 방출할 수 있다. 이때, 다른 패치(PA)는 상기 타겟 영역(TA)에 환경을 제공할 수 있다. 여기서, 환경을 제공하는 것은, 상기 다른 패치(PA)에 저장된 물질의 환경 조건을 상기 타겟 영역(TA)에 전달하는 형태로 구현될 수 있다. 보다 상세하게는, 일 패치(PA)에 의해 타겟 영역(TA)에 반응 물질이 제공되고, 상기 다른 패치(PA)는 상기 타겟 영역(TA)에 접촉하여 완충 환경을 제공할 수 있다.For example, one patch PA among the plurality of patches PA may release the stored material to the target area TA. In this case, another patch PA may provide an environment to the target area TA. In this case, the providing of the environment may be implemented in a form of transferring the environmental conditions of the material stored in the other patch PA to the target area TA. More specifically, the reactant may be provided to the target area TA by one patch PA, and the other patch PA may contact the target area TA to provide a buffer environment.
다른 예로, 복수의 패치(PA)는 서로 접촉되어 있을 수 있다. 이때, 적어도 하나의 패치(PA)는 물질을 저장하고, 환경을 제공하는 다른 패치(PA)로, 저장된 물질을 방출할 수 있다. 본 실시예에서, 환경을 제공하는 패치(PA)는 물질을 방출하고 서로 접촉하지 아니하는 적어도 하나의 패치(PA)와 각각 접촉하고, 각각의 패치(PA)로부터 물질을 흡수할 수 있다.As another example, the plurality of patches PA may be in contact with each other. In this case, the at least one patch PA may store the material and release the stored material as another patch PA providing the environment. In this embodiment, the patch PA providing the environment is in contact with at least one patch PA that releases the material and is not in contact with each other, and can absorb the material from each patch PA.
4. 조직 진단 4. Tissue Diagnosis
상술한 본 출원에 따른 패치는, 조직을 대상으로 하는 진단의 수행에도 적용될 수 있다. 이하, 본 출원의 패치가 적용되는 조직 진단에 대하여 기술한다.The patch according to the present application described above may also be applied to the performance of a diagnosis for a tissue. Hereinafter, the tissue diagnosis to which the patch of the present application is applied will be described.
4.1 서론4.1 Introduction
4.1.1 의의4.1.1 Significance
본 출원에서 조직 진단이란, 조직을 진단 대상 검체로 하여, 질병/질환을 진단/예측/관리 하는 것으로서, 체액이나 세포를 검체로 하여 진단을 수행하는 것과 구별되는 개념으로 정의될 수 있다.In the present application, tissue diagnosis is a diagnosis / prediction / management of a disease / disease using a tissue as a sample to be diagnosed, and may be defined as a concept that is distinguished from performing a diagnosis using a body fluid or a cell as a sample.
협의의 조직은, 인체로부터 채취된 조직을 의미할 수 있다. 예컨대, 인간의 장기를 구성하는 일부 조직, 상피 조직 등을 의미할 수 있다. 광의의 조직은, 인체뿐 아니라, 동식물로부터 채취된 조직, 나아가, 인공 조직을 포함하는 것으로 정의할 수 있다. 이하에서 조직이라 함은, 협의의 조직을 의미하는 것으로 한다.The consultation tissue may refer to tissue collected from the human body. For example, it may mean some tissues, epithelial tissues, etc. constituting human organs. Broad tissue can be defined as including not only the human body but also tissues obtained from animals and plants, and further, artificial tissues. In the following, the term "organization" means an organization of consultation.
본 출원의 패치를 면역 진단에 적용함에 있어서, 적용처에 따라 상술한 베이스 물질 및 첨가 물질이 적절히 변경될 수 있다.In applying the patch of the present application to the immunodiagnosis, the base material and the additive material described above may be appropriately changed depending on the application.
4.1.2 조직 진단의 구분4.1.2 Classification of tissue diagnosis
본 출원에서의 조직 진단은, 몇몇 기준에 따라 다음과 같이 구분될 수 있다. Tissue diagnosis in the present application may be classified as follows according to some criteria.
조직 진단은, 검체의 제작 방식 또는 상기 검체의 상태에 따라 구분될 수 있다. 조직 진단에 이용되는 검체는, 파라핀 충전된 조직 박절이거나, 동결 박절일 수 있다. Tissue diagnosis may be classified according to the preparation method of the specimen or the state of the specimen. The sample used for tissue diagnosis may be paraffin filled tissue thinning or frozen cutting.
조직 진단은, 진단의 기준이 되는 타겟(즉, 대상 물질)에 따라 구분될 수 있다. 다시 말해, 조직 진단은 타겟 염기 서열을 검출하여 진단하고자 하는 경우, 타겟 단백질(특히, 항원)을 검출하여 진단하고자 하는 경우, 조직을 구성하는 세포들의 형태를 관찰하고자 하는 경우에 따라 달리 수행될 수 있다. 상기 대상 물질은, 상기 조직 검체에 포함된 타겟 단백질, 타겟 염기 서열, DNA등이 있을 수 있다.Tissue diagnosis may be classified according to targets (ie, target substances) to which the diagnosis is based. In other words, the tissue diagnosis may be performed differently depending on the case where the target nucleotide sequence is to be detected and the target protein (especially the antigen) is detected and the diagnosis is desired. have. The target substance may include a target protein, a target nucleotide sequence, DNA, and the like included in the tissue sample.
조직 진단은, 진단 결과를 획득하는 방식에 따라 구분될 수 있다. 상기 조직 진단은, 이미지를 획득는 방법 또는 검체에 포함된 대상 물질의 정량적 측정치를 획득하는 방법을 포함하여 수행될 수 있다. 상기 이미지를 획득하는 방법은, 명시야(bright field)에서 촬영된 이미지를 획득하는 방법 또는 형광 이미지를 획득하는 방법을 의미할 수 있다.Tissue diagnosis may be classified according to the manner of obtaining the diagnosis result. The tissue diagnosis may be performed by a method of acquiring an image or a method of acquiring a quantitative measurement of a target substance included in a specimen. The method of acquiring the image may mean a method of acquiring an image captured in a bright field or a method of acquiring a fluorescent image.
4.1.3 조직 진단의 방법들4.1.3 Methods of Tissue Diagnosis
4.1.3.1 면역학적 진단4.1.3.1 Immunological Diagnosis
본 출원에 따른 조직 진단은, 조직 검체(SA)로부터 타겟 단백질의 분포를 획득하여 진단을 수행하는 것일 수 있다. 이때, 면역학적 방법이 이용될 수 있다. 다시 말해, 항원-항체 반응에 의하여 타겟 단백질을 검출하고, 타겟 단백질의 분포를 획득할 수 있다. Tissue diagnosis according to the present application may be to perform a diagnosis by obtaining a distribution of a target protein from a tissue sample (SA). At this time, immunological methods may be used. In other words, the target protein can be detected by the antigen-antibody reaction, and the distribution of the target protein can be obtained.
상기 타겟 단백질의 분포를 획득하는 것은, 상기 타겟 단백질과 특이적으로 결합하는 항체를 이용하여 수행될 수 있다. 다시 말해, 상기 타겟 단백질의 분포를 획득하는 것은, 상기 타겟 단백질과 특이적으로 결합하는 항체에 부착된 효소에 의해 촉매되는 기질의 화학 반응에 따른 생성물(PD)을 검출하여 수행될 수 있다. 상기 타겟 단백질의 분포를 획득하는 것은, 상기 타겟 단백질과 특이적으로 결합하는 제1 항체 및 상기 제1 항체에 특이적으로 결합하는 제2 항체를 이용하여 수행될 수 있다. 이때, 상기 제2 항체에는 상기 타겟 단백질의 분포의 확인을 용이하게 하는 표지가 부착되어 있을 수 있다.Acquiring the distribution of the target protein may be performed using an antibody that specifically binds to the target protein. In other words, obtaining a distribution of the target protein may be performed by detecting a product (PD) according to a chemical reaction of a substrate catalyzed by an enzyme attached to an antibody that specifically binds to the target protein. Acquiring the distribution of the target protein may be performed using a first antibody specifically binding to the target protein and a second antibody specifically binding to the first antibody. At this time, the second antibody may be attached with a label to facilitate the identification of the distribution of the target protein.
혹은, 상기 타겟 단백질의 분포를 획득하는 것은, 상기 타겟 단백질과 특이적으로 결합하는 항체에 부착된 형광단(fluorophore)으로 방출되는 형광을 검출하여 수행될 수 있다. Alternatively, the distribution of the target protein may be performed by detecting fluorescence emitted by a fluorophore attached to an antibody that specifically binds to the target protein.
상술한 면역학적 조직 진단의 일 예로, 상기 조직 검체(SA)로부터, 암의 발병에 의하여 발현이 증가하거나 감소하는 특정 단백질을 검출하여 암 발병 여부를 검진할 수 있다. As an example of the above-described immunological tissue diagnosis, the cancer sample may be detected by detecting a specific protein whose expression increases or decreases due to the onset of the cancer from the tissue sample (SA).
4.1.3.2 형태학적 진단4.1.3.2 Morphological Diagnosis
본 출원에 따른 조직 진단은, 조직 검체(SA)를 구성하는 세포 기타 물질의 형태 또는 분포를 관찰하여 진단을 수행하는 것일 수 있다. 이때, 조직을 구성하는 부분들에 색을 띠게 하여 형태학적 진단의 수행을 용이하게 하는 염색 처리를 수반할 수 있다.The tissue diagnosis according to the present application may be performed by observing the form or distribution of cell and other substances constituting the tissue sample (SA). At this time, it may be accompanied by a staining process that makes the parts constituting the tissue color to facilitate the morphological diagnosis.
상기 형태학적 조직 진단의 일 예로서, 상기 조직 검체(SA)를 구성하는 세포들의 형태를 관찰하여 악성 세포의 특징적 형태를 검출함으로써 종양의 유무 내지 종류를 판단할 수 있다. As an example of the morphological tissue diagnosis, the presence or absence of a tumor may be determined by detecting the characteristic forms of malignant cells by observing the morphology of cells constituting the tissue sample (SA).
4.1.3.3 DNA 진단4.1.3.3 DNA Diagnostics
본 출원에 따른 조직 진단은, 조직 검체(SA)에 포함된 DNA의 구성에 따라 진단을 수행할 수 있다. 상기 조직 진단은, 조직 검체(SA)로부터 특정 염기 서열을 검출하여 수행될 수 있다. Tissue diagnosis according to the present application, the diagnosis can be performed according to the configuration of the DNA contained in the tissue specimen (SA). The tissue diagnosis may be performed by detecting a specific base sequence from a tissue sample (SA).
상기 DNA 조직 진단의 일 예로서, 종양 형성 유전자(oncogene)를 검출하여 암 발병 확률을 예측할 수 있다. 또한, 상기 DNA 조직 진단은, 발병 확률이 있는 유전병의 조기 발견, 산전 검사 등에 이용될 수 있다.As one example of diagnosing the DNA tissue, a tumor oncogene may be detected to predict a cancer occurrence probability. In addition, the DNA tissue diagnosis can be used for early detection of predisposed genetic diseases, prenatal tests, and the like.
4.2 조직 진단의 준비4.2 Preparation of Tissue Diagnosis
본 출원에 따른 조직 진단은, 조직 검체(SA)를 대상으로 상술한 패치(PA)를 이용하여 진단을 수행할 수 있다.In the tissue diagnosis according to the present application, diagnosis may be performed using the patch PA described above with respect to a tissue specimen SA.
4.2.1 진단 대상 검체의 준비4.2.1 Preparation of Sample to be Diagnosed
본 출원에 따른 조직 진단은, 인체에서 채취된 조직을 대상으로 병변의 진단을 수행할 수 있다. 상기 인체에서 채취된 조직은, 진단의 수행이 용이하도록 미리 처리되어 마련될 수 있다.In the tissue diagnosis according to the present application, the diagnosis may be performed on a tissue collected from a human body. The tissue collected from the human body may be prepared in advance for easy diagnosis.
상기 조직 검체(SA)는, 파라핀 충전되고 박절된 조직 검체(SA) 또는 동결 박절(Frozen-section)된 조직 검체(SA)일 수 있다. 상기 동결 박절된 조직 검체(SA)에는 젤라틴이 포매되어 있을 수 있다. 다만 이는 예시일 뿐이고, 상기 조직 검체(SA)에는 파라핀 외의 셀로이딘, 카보왁스 등의 매질이 포매되어 있을 수 있다.The tissue sample (SA) may be a paraffin filled and sliced tissue sample (SA) or frozen-sectioned tissue sample (SA). The frozen cut tissue sample (SA) may be embedded with gelatin. However, this is only an example, the tissue sample (SA) may be embedded with a medium such as celloidin, carbowax, other than paraffin.
상기 조직 검체(SA)는, 인체로부터 채취되고, 고정(fixation)되고, 수세(washing)되고, 탈수(dehydration), 투명(cleaning) 및 침투(infilterationg)되고, 포매(embedding)되고, 박절(Microtome cutting)되어 마련될 수 있다. 상기 마련된 조직 검체(SA)는 건조되어 마련될 수 있다.The tissue sample (SA) is taken from the human body, fixed, washed, dehydrated, cleaned and infiltrated, embedded, and microtome. cutting). The prepared tissue sample SA may be dried.
상기 조직 검체(SA)는, 포름알데히드(Formaldehyde), 에틸알코올(Ethyl alcohol), 아세톤(Aceton) 등에 의하여 고정되어 마련될 수 있다. The tissue sample (SA) may be fixed by formaldehyde (Formaldehyde), ethyl alcohol (Ethyl alcohol), acetone (Aceton) and the like.
상기 조직 검체(SA)는 3-5μm의 얇은 조직 절편으로 형성될 수 있다. 상기 박절된 검체(SA)는, 회전식 박절기, 동결 박절기 등의 별도의 박절기를 이용하여 제작될 수 있다.The tissue sample (SA) may be formed of a thin tissue section of 3-5μm. The cut specimen SA may be manufactured using a separate slicer such as a rotary slicer or a frozen slicer.
본 출원에 따른 조직 검체(SA)는, 플레이트(PL)에 위치되어 마련될 수 있다. 상기 조직 검체(SA)는, 플레이트(PL)에 고정되어 준비될 수 있다. Tissue specimen (SA) according to the present application, may be provided located on the plate (PL). The tissue sample SA may be prepared by being fixed to the plate PL.
상기 플레이트(PL)는, 일반적인 슬라이드 글라스, 폴리스티렌(polystyrene) 혹은 폴리프로피렌(polypropyrene) 등으로 제작된 플레이트(PL) 등의 고체 플레이트(PL)를 의미할 수 있다. 또한, 상기 플레이트(PL) 는 검출 방식에 따라, 바닥의 형태 혹은 투명도가 다른 것이 이용될 수 있다. 상기 플레이트(PL) 는 상기 패치(PA)와 접촉하거나 목적하는 반응이 일어날 수 있는 반응 영역을 포함할 수 있다. The plate PL may mean a solid plate PL such as a plate PL made of a general slide glass, polystyrene, polypropyrene, or the like. In addition, the plate PL may have a different shape or transparency depending on a detection method. The plate PL may include a reaction region in contact with the patch PA or in which a desired reaction may occur.
한편, 이하에서, 상술한 플레이트, 상기 플레이트에 위치될 수 있는 반응 영역, 상기 반응 영역에 위치될 수 있는 조직 검체는 맥락에 따라 혼용될 수 있다. 특히, 패치와 접촉되는 주체에 있어서 상기 플레이트, 반응 영역, 조직 검체는 상호 치환될 수 있는 것으로 정의한다.Meanwhile, hereinafter, the above-described plate, a reaction region that may be located on the plate, and a tissue sample that may be located on the reaction region may be mixed according to context. In particular, in the subject in contact with the patch, the plate, the reaction zone, and the tissue sample are defined as being interchangeable.
상기 조직 검체(SA)는, 생체 일 수 있다. 다만, 본 출원서에서는 특별한 언급이 없는한, 조직학적 분석을 위하여 마련된 조직 검체(SA)를 대상으로 진단을 수행하는 것을 상정한다.The tissue sample SA may be a living body. However, in this application, unless otherwise specified, it is assumed that the diagnosis is performed on a tissue specimen (SA) prepared for histological analysis.
이하에서는, 플레이트(PL)에 위치된 조직 검체(SA)를 이용하여 진단을 수행하는 방법에 대하여 설명한다.Hereinafter, a method of performing diagnosis using the tissue sample SA positioned on the plate PL will be described.
4.1.1 패치의 준비4.1.1 Preparation of Patches
본 출원에 따른 조직 진단은, 상술한 패치(PA)를 이용하여 수행될 수 있다.Tissue diagnosis according to the present application may be performed using the above-described patch (PA).
상기 패치(PA)는 상기 조직 검체(SA)를 염색하기 위한 염색 시약을 저장하고 있을 수 있다. 상기 패치(PA)는, 상기 염색 시약을 저장하고 상기 조직 검체(SA)로 전달할 수 있다. 상기 염색 시약은 상기 조직의 핵(nucleus)을 염색하기 위한 헤마톡실린(haematoxylin) 또는 세포질을 염색하기 위한 에오신(eosin)을 포함할 수 있다. 상기 염색 시약은, 항원-항체 반응에 의해 특정 단백질을 표지하기 위한 면역 염색 시약일 수 있다. 상기 면역 염색 시약은, 특정 단백질이 특이적으로 결합하는 항체를 포함할 수 있다. The patch PA may store a staining reagent for staining the tissue sample (SA). The patch PA may store the staining reagent and deliver the stained reagent to the tissue sample SA. The staining reagent may include hematoxylin for staining the nucleus of the tissue or eosin for staining the cytoplasm. The staining reagent may be an immunostaining reagent for labeling a specific protein by antigen-antibody reaction. The immunostaining reagent may include an antibody to which a specific protein specifically binds.
상기 패치(PA)는 상기 조직 검체(SA)를 관찰하기 위한 형광 시약을 저장하고 있을 수 있다. 상기 패치(PA)는, 상기 형광 시약을 저장하고 상기 조직 검체(SA)로 전달할 수 있다. 상기 형광 시약은 타겟 물질을 표지하거나, 타겟 단백질을 표지하거나, 타겟 DNA를 표지하는 형광 물질을 일부 포함할 수 있다. 상기 패치(PA)는, 색 표지 물질(예를 들어, 헤마톡실린), 형광 표지 물질(예를 들어, 형광단이 부착된 항체) 등의 표지 물질을 저장하고 있을 수 있다. The patch PA may store a fluorescent reagent for observing the tissue sample SA. The patch PA may store the fluorescent reagent and deliver the fluorescent reagent to the tissue sample SA. The fluorescent reagent may include a portion of the fluorescent material for labeling the target material, labeling the target protein, or labeling the target DNA. The patch PA may store labeling substances such as a color labeling substance (eg, hematoxylin), a fluorescent labeling substance (eg, an antibody to which a fluorophore is attached), and the like.
상기 패치(PA)들은, 조직 진단의 수행 방법에 따라, 각각 또는 조합되어 이용될 수 있다.The patches PA may be used individually or in combination, depending on how the tissue diagnosis is performed.
4.2 조직 진단의 수행4.2 Performing tissue diagnosis
본 출원에 따른 조직 진단은, 진단 결과의 검출 양상에 따라 달리 수행될 수 있다. Tissue diagnosis according to the present application may be performed differently depending on the detection aspect of the diagnosis result.
명시야 이미지를 획득하고자 하는 경우, 상기 조직 검체(SA)의 일부 성분을 염색(즉, 색 표지)하여 진단을 수행할 수 있고, 형광 이미지를 획득하고자 하는 경우, 상기 조직 검체(SA)의 일부 성분에 형광을 표지하여 진단을 수행할 수 있다.When a bright field image is to be obtained, some components of the tissue sample (SA) may be stained (that is, a color label) to perform a diagnosis. When a fluorescent image is to be obtained, a part of the tissue sample (SA) may be used. Diagnosis can be performed by labeling the components with fluorescence.
상기 조직 검체(SA)의 일부 성분을 염색하여 진단을 수행하는 것과, 상기 조직 검체(SA)의 일부 성분에 형광을 표지하여 진단을 수행하는 것에 대하여, 도 35 내지 38을 참조하여 설명하면 다음과 같다.The diagnosis of staining some components of the tissue sample (SA) and the diagnosis of the fluorescent labeling of some components of the tissue sample (SA) will be described with reference to FIGS. 35 to 38. same.
도 35에 따르면, 본 출원의 일 실시예에 따른 조직 진단 방법은, 반응 영역에 조직 검체(SA)를 위치시키는 단계(S200), 형광 표지 물질을 조직 검체(SA)로 전달시키는 단계(S300) 및 형광 표지된 대상 물질(TS)을 검출하는 단계(S400)를 포함할 수 있다. 상기 조직 진단 방법은, 미세 공동들을 형성하는 그물 구조체를 포함하고 상기 미세 공동들에 물질을 저장할 수 있도록 마련된 패치(PA)를 이용하여, 조직 검체(SA)로부터 대상 물질(TS)을 검출할 수 있다.According to FIG. 35, in the tissue diagnosis method according to the exemplary embodiment of the present application, a step of placing a tissue sample SA in a reaction area (S200) and delivering a fluorescent labeling material to a tissue sample SA (S300) And detecting the fluorescently labeled target material TS (S400). The tissue diagnosis method may detect a target material TS from a tissue sample SA by using a patch PA including a net structure forming microcavities and storing a material in the microcavities. have.
이때, 상기 대상 물질(TS)은 상기 조직 검체(SA)에 포함된 타겟 염기 서열이고, 상기 형광 표지 물질은 형광 표지된 핵산 프로브를 포함하되, 상기 핵산 프로브는 상기 타겟 염기 서열에 상보적으로 결합할 수 있다. 혹은, 상기 대상 물질(TS)은 형광 표지된 타겟 단백질이고, 상기 형광 표지 물질은 형광 표지된 항체를 포함하되, 상기 항체는 상기 타겟 단백질과 특이적으로 결합할 수 있다. In this case, the target material (TS) is a target nucleotide sequence included in the tissue sample (SA), the fluorescent labeling material includes a fluorescently labeled nucleic acid probe, the nucleic acid probe is complementary to the target nucleotide sequence can do. Alternatively, the target material TS is a fluorescently labeled target protein, and the fluorescently labeled material includes a fluorescently labeled antibody, and the antibody may specifically bind to the target protein.
상기 형광 표지 물질은, 상기 대상 물질(TS)에 특이적으로 반응하는 반응 유도체와 상기 대상 물질(TS)을 검출하기 위한 형광 표지체를 포함하는 형광 표지 복합체일 수 있다. The fluorescent label material may be a fluorescent label complex including a reaction derivative specifically reacting with the target material TS and a fluorescent label for detecting the target material TS.
이때, 상기 반응 유도체는 상기 대상 물질에 특이적으로 결합하는 부분을 의미할 수 있다. 예컨대, 상기 반응 유도체는 타겟 염기 서열에 상보적으로 결합하는 프로브 또는 타겟 단백질에 특이적으로 결합하는 항체 등이 있을 수 있다. In this case, the reaction derivative may mean a portion that specifically binds to the target material. For example, the reaction derivative may include a probe that binds to the target nucleotide sequence complementarily or an antibody that specifically binds to the target protein.
또한, 상기 형광 표지체는 상기 반응 유도체에 부착되어 형광 검출을 유도하는 일 부분을 의미할 수 있다. 예컨대, 상기 형광 표지체는 항체에 부착된 형광단, 프로브에 부착된 형광단 또는 기질과의 화학 반응으로 형광 방출을 유도하는 효소를 포함할 수 있다.In addition, the fluorescent label may mean a part attached to the reaction derivative to induce fluorescence detection. For example, the fluorescent label may include an enzyme that induces fluorescence emission by chemical reaction with a fluorophore attached to an antibody, a fluorophore attached to a probe or a substrate.
상기 형광 표지된 프로브는, 형광을 방출할 수 있는 형광단 등이 부착된 프로브 일 수 있다. 상기 형광 표지된 프로브는, 기질과 반응하여 형광의 방출을 유도하는 효소가 부착된 프로브일 수 있다.The fluorescently labeled probe may be a probe to which a fluorophore or the like capable of emitting fluorescence is attached. The fluorescently labeled probe may be a probe to which an enzyme is attached that reacts with a substrate to induce emission of fluorescence.
상기 반응 영역에 조직 검체(SA)를 위치시키는 단계(S200)는, 상기 조직 검체(SA)를 상기 반응 영역 또는 플레이트(PL)에 고정시키는 것일 수 있다. 상기 조직 검체(SA)는, 고정, 수세, 탈수, 투명, 침투 또는 포매 중 적어도 일부 처리를 거쳐 박절된 조직 검체(SA)일 수 있다.Positioning the tissue sample (SA) in the reaction zone (S200), may be to fix the tissue sample (SA) to the reaction zone or plate (PL). The tissue sample SA may be a tissue sample SA that has been cut through at least some treatment of fixation, washing, dehydration, transparency, infiltration, or embedding.
상기 형광 표지 물질을 조직 검체(SA)로 전달시키는 단계(S300)는, 대상 물질(TS)을 특이적으로 표지하기 위한 형광 표지 물질을 저장하는 패치(PA)를 이용하여 상기 형광 표지 물질을 상기 조직 검체(SA)로 전달하는 것일 수 있다.The step of delivering the fluorescent labeling material to the tissue sample (SA) (S300), the fluorescent labeling material for storing the fluorescent labeling material for specifically labeling the target material (TS) using the fluorescent labeling material It may be delivered to a tissue sample (SA).
형광 표지된 대상 물질(TS)을 검출하는 단계(S400)는, 상기 조직 검체(SA)로부터 형광 표지된 대상 물질(TS)을 검출하는 것일 수 있다. The detecting of the fluorescently labeled target material TS (S400) may be to detect the fluorescently labeled target material TS from the tissue sample SA.
상기 형광 표지를 검출하는 것은 상기 조직 검체(SA)의 형광 이미지를 획득하여 수행될 수 있다. 상기 형광 이미지는, 상기 대상 물질에 표지된 형광이 식별 가능하도록 표시되는 이미지를 의미할 수 있다.Detecting the fluorescent label may be performed by obtaining a fluorescent image of the tissue sample (SA). The fluorescence image may refer to an image in which fluorescence labeled on the target material is displayed to be distinguishable.
상기 형광 표지된 대상 물질(TS)을 검출하는 것은, 상기 조직 검체(SA)에 포함된 대상 물질(TS)로부터 방출되는 형광의 양을 측정하여 수행될 수 있다. 상기 형광 표지된 대상 물질(TS)을 검출하는 것은, 상기 대상 물질(TS)의 상기 조직 검체(SA)에서의 분포 정보를 획득하는 것을 포함할 수 있다.The detecting of the fluorescently labeled target material TS may be performed by measuring the amount of fluorescence emitted from the target material TS included in the tissue sample SA. The detecting of the fluorescently labeled target material TS may include acquiring distribution information of the target material TS from the tissue sample SA.
상기 대상 물질의 상기 조직 검체에서의 분포를 획득하는 것은, 상기 조직 검체에 있어서 상기 대상 물질이 분포하는 위치, 분포 영역, 분포 형태 또는 분포하는 양 획득하는 것을 포함할 수 있다.Acquiring the distribution in the tissue sample of the target material may include acquiring a position, a distribution area, a distribution form, or a distribution amount of the target material in the tissue sample.
도 36에 따르면, 본 실시예에 따른 조직 진단 방법에 있어서 형광 표지 물질을 조직 검체(SA)로 전달하는 단계(S300)는, 형광 표지 물질을 저장하는 패치(PA)를 조직 검체(SA)에 접촉하는 단계(S310) 및 형광 표지 물질을 저장하는 패치(PA)를 조직 검체(SA)로부터 분리하는 단계(S330)를 포함할 수 있다.According to FIG. 36, in the method of diagnosing tissue according to the present embodiment, the step of delivering the fluorescent labeling material to the tissue sample SA (S300) includes applying a patch PA storing the fluorescent labeling material to the tissue sample SA. It may include the step of contacting (S310) and separating the patch (PA) for storing the fluorescent labeling material from the tissue sample (S330).
형광 표지 물질을 저장하는 패치(PA)를 조직 검체(SA)에 접촉하는 단계(S310)에 있어서, 상기 패치(PA)가 상기 조직 검체(SA)에 접촉되면 상기 형광 표지 물질이 상기 반응 영역으로 이동 가능하게 될 수 있다.In the step (S310) of contacting the patch PA storing the fluorescent labeling material with the tissue sample (SA), when the patch PA is in contact with the tissue sample (SA), the fluorescent labeling material to the reaction region It may be movable.
형광 표지 물질을 저장하는 패치(PA)를 조직 검체(SA)로부터 분리하는 단계(S330)에 있어서, 상기 패치(PA)가 상기 조직 검체(SA)로부터 분리되면 상기 형광 표지 물질 중 상기 대상 물질(TS)과 결합하지 아니한 잉여 형광 표지 물질은 상기 반응 영역으로부터 제거될 수 있다. In the step (S330) of separating the patch PA storing the fluorescent labeling material from the tissue sample (SA), when the patch PA is separated from the tissue sample (SA), the target material of the fluorescent labeling material ( Excess fluorescent labeling material that does not bind to TS) can be removed from the reaction zone.
도 37에 따르면, 본 발명의 일 실시예에 따른 조직 진단 방법은, 반응 영역에 조직 검체(SA)를 위치시키는 단계(S500), 색 표지 물질을 조직 검체(SA)로 전달시키는 단계(S600) 및 색 표지된 대상 물질(TS)을 검출하는 단계(S700)를 포함할 수 있다. 상기 조직 진단 방법은, 미세 공동들을 형성하는 그물 구조체를 포함하고, 상기 미세 공동들에 물질을 저장할 수 있도록 마련된 패치(PA)를 이용하여, 조직 검체(SA)로부터 대상 물질(TS)을 검출할 수 있다.According to FIG. 37, according to an embodiment of the present invention, a method for diagnosing tissue may include placing a tissue sample (SA) in a reaction area (S500), and delivering a color labeling substance to the tissue sample (S600). And detecting the color-labeled target substance TS (S700). The tissue diagnosis method may include a net structure that forms microcavities, and detects a target substance TS from a tissue sample SA by using a patch PA configured to store a substance in the microcavities. Can be.
상기 색 표지 물질은, 상기 대상 물질(TS)에 특이적으로 반응하는 반응 유도체(reaction derivative)와 상기 대상 물질(TS)을 검출하기 위한 색 표지체(color marker)를 포함하는 색 표지 복합체일 수 있다.The color labeling substance may be a color labeling complex including a reaction derivative that specifically reacts with the target substance TS and a color marker for detecting the target substance TS. have.
이때, 상기 반응 유도체는 상기 대상 물질에 특이적으로 결합하는 부분을 의미할 수 있다. 예컨대, 상기 반응 유도체는 타겟 염기 서열에 상보적으로 결합하는 프로브 또는 타겟 단백질에 특이적으로 결합하는 항체 등이 있을 수 있다. In this case, the reaction derivative may mean a portion that specifically binds to the target material. For example, the reaction derivative may include a probe that binds to the target nucleotide sequence complementarily or an antibody that specifically binds to the target protein.
또한, 상기 색 표지체는 상기 반응 유도체에 부착되어 색 검출을 유도하는 일 부분을 의미할 수 있다. 예컨대, 상기 색 표지체는 항체에 부착되고 기질과의 화학 반응으로 형광 방출을 유도하는 효소 또는 프로브에 부착된 상기 효소를 포함할 수 있다.In addition, the color label may mean a part attached to the reaction derivative to induce color detection. For example, the color label may include an enzyme attached to an antibody or a probe attached to an antibody and inducing fluorescence emission by chemical reaction with a substrate.
상기 대상 물질(TS)은 상기 조직 검체(SA)에 포함된 타겟 염기 서열이고, 상기 색 표지 물질은 상기 타겟 염기 서열에 상보적으로 결합하는 핵산 프로브를 포함할 수 있다. 혹은, 상기 대상 물질(TS)은 상기 조직 검체(SA)에 포함된 타겟 단백질이고, 상기 색 표지 물질은 색 표지를 유도하는 표지체가 부착된 항체를 포함하되, 상기 항체는 상기 타겟 단백질과 특이적으로 결합할 수 있다. 상기 조직 검체에 포함된 타겟 단백질은 항원일 수 있다. The target substance (TS) is a target base sequence included in the tissue sample (SA), and the color labeling substance may include a nucleic acid probe that complementarily binds to the target base sequence. Alternatively, the target substance (TS) is a target protein included in the tissue sample (SA), and the color labeling substance includes an antibody to which a label that induces a color label is attached, and the antibody is specific to the target protein. Can be combined. The target protein included in the tissue sample may be an antigen.
상기 반응 영역에 조직 검체(SA)를 위치시키는 단계(S500)는, 상술한 실시예에서와 유사하게 수행될 수 있다.Positioning the tissue sample (SA) in the reaction region (S500), may be performed similarly to the above-described embodiment.
상기 색 표지 물질을 조직 검체(SA)로 전달(S600) 하는 것은, 상기 대상 물질(TS)에 색을 부여하기 위한 색 표지 물질을 저장하는 패치(PA)를 이용하여 상기 염색 물질을 상기 조직 검체(SA)로 전달하는 것일 수 있다. 상기 색을 부여하는 것은, 상기 대상 물질에 색을 띠는 입자를 결합시키거나, 상기 대상 물질에 색을 띠는 물질을 침투시키는 것 등을 의미할 수 있다.Delivering the color labeling material to the tissue specimen (SA) (S600), the staining material to the tissue sample using a patch (PA) for storing the color labeling material for imparting color to the target material (TS) May be delivered to (SA). Imparting the color may mean combining the colored particles with the target material, or infiltrating the colored material with the target material.
상기 색이 부여된 대상 물질(TS)을 검출(S700)하는 것은, 상기 조직 검체(SA)의 이미지를 획득하여 수행될 수 있다. 이때, 상기 조직 검체(SA)의 이미지는, 상기 색 표지가 표시되는 이미지일 수 있다.Detection of the target material TS given the color (S700) may be performed by acquiring an image of the tissue sample SA. In this case, the image of the tissue sample SA may be an image in which the color mark is displayed.
도 38에 따르면, 본 실시예에 따른 조직 진단 방법에 있어서 색 표지 물질을 조직 검체(SA)로 전달시키는 단계(S600)는, 색 표지 물질을 저장하는 패치(PA)를 조직 검체(SA)에 접촉시키는 단계(S610) 및 색 표지 물질을 조직 검체(SA)로부터 분리하는 단계(S630)를 포함할 수 있다.According to FIG. 38, in the method of diagnosing tissue according to the present embodiment, the step (S600) of delivering the color labeling substance to the tissue sample SA may include applying a patch PA storing the color labeling substance to the tissue sample SA. Contacting (S610) and separating the color labeling material from the tissue sample (SA) (S630).
상기 색 표지 물질을 저장하는 패치(PA)를 조직 검체(SA)에 접촉시키는 단계(S610)에 있어서, 상기 패치(PA)가 상기 조직 검체(SA)에 접촉되면 상기 색 표지 물질이 상기 반응 영역으로 이동 가능하게 될 수 있다.In the step (S610) of contacting the patch (PA) for storing the color labeling material with the tissue sample (SA), when the patch (PA) is in contact with the tissue sample (SA) the color labeling material is the reaction region Can be made mobile.
상기 색 표지 물질을 조직 검체(SA)로부터 분리하는 단계(S630)에 있어서, 상기 패치(PA)가 상기 조직 검체(SA)로부터 분리되면 상기 색 표지 물질 중 상기 대상 물질(TS)과 반응하지 아니한 잉여 색 표지 물질은 상기 반응 영역으로부터 제거될 수 있다.In the step (S630) of separating the color labeling substance from the tissue sample SA, when the patch PA is separated from the tissue sample SA, the color labeling substance does not react with the target material TS among the color labeling substances. Excess color labeling material can be removed from the reaction zone.
도 48 내지 50은 본 출원에 따른 조직 진단 방법의 일 실시예로서 패치(PA)를 이용하여 조직 검체(SA)에 포함되는 대상 물질(TS)을 검출하는 것을 개략적으로 도시한 것이다. 도 48 내지 50에 따르면, 상기 플레이트(PL)에 조직 검체(SA)를 위치시키고, 상기 조직 검체(SA)에 표지 물질(LA)을 전달하고, 상기 표지 물질(LA)에 의해 표지된 상기 대상 물질(TS)을 검출할 수 있다. 본 실시예에서의 표지 물질(LA)은 형광 표지 물질 또는 색 표지 물질일 수 있다. 48 to 50 schematically illustrate detecting a target material TS included in a tissue sample SA using a patch PA as an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application. According to FIGS. 48 to 50, the subject (SA) is placed on the plate (PL), the labeling agent (LA) is delivered to the tissue sample (SA), and the subject labeled by the labeling agent (LA) The substance TS can be detected. In the present exemplary embodiment, the labeling material LA may be a fluorescent labeling material or a color labeling material.
이때, 상기 표지 물질(LA)을 전달하는 것은, 상기 표지 물질(LA)을 저장하는 패치(PA)를 이용하여 수행될 수 있다. In this case, delivering the labeling material LA may be performed using a patch PA storing the labeling material LA.
상기 표지 물질(LA)을 전달하는 것은, 상기 표지 물질(LA)을 저장하는 패치(PA)를 상기 조직 검체(SA)(또는 반응 영역)에 접촉하였다가 분리함으로써 이루어질 수 있다(S310, S330, S610, S630). 상기 표지 물질(LA)을 저장하는 패치(PA)를 상기 조직 검체(SA)에 접촉(S310, S610)시킴으로써 접촉부 인근에 수막(WF)이 형성될 수 있다. 상기 형성된 수막(WF)을 통하여 상기 표지 물질(LA)이 상기 반응 영역(또는 조직 검체(SA))으로 이동 가능하게 될 수 있다. 상기 반응 영역으로 이동 가능하게 된 상기 표지 물질(LA)은 상기 조직 검체(SA)에 포함된 대상 물질(TS)에 특이적으로 반응 또는 결합하거나 부착될 수 있다. Delivery of the labeling material LA may be performed by contacting and separating the patch PA storing the labeling material LA from the tissue sample SA (or reaction region) (S310, S330, and the like). S610, S630). The aqueous membrane WF may be formed near the contact area by contacting the patch PA storing the labeling material LA with the tissue sample SA (S310 and S610). The labeling material LA may be moved to the reaction region (or tissue sample SA) through the formed water film WF. The labeling material LA, which is movable to the reaction region, may specifically react with, bind to, or attach to the target material TS included in the tissue sample SA.
상기 플레이트(PL) 또는 상기 조직 검체(SA)로부터 상기 패치(PA)를 분리(S330, S630)함으로써 상기 대상 물질(TS)과 반응하지 아니한 표지 물질(LA)(즉, 잉여 표지 물질)은 상기 플레이트(PL)로부터 제거될 수 있다. 상기 플레이트(PL)로부터 상기 패치(PA)를 분리하면, 상기 형성되었던 수막(WF)은 상기 패치(PA)로 딸려 이동하게 되고, 상기 잉여 표지 물질은 상기 수막(WF)에 포획되어 상기 패치(PA)로 흡수될 수 있다. 상기 잉여 표지 물질은, 상기 패치(PA)가 상기 플레이트(PL)로부터 분리되면 상기 플레이트(PL)로부터 제거될 수 있다. 상기 잉여 표지 물질은 잉여 색 표지 물질 또는 잉여 형광 표지 물질이 있을 수 있다.By separating the patch PA from the plate PL or the tissue sample SA (S330 and S630), the labeling material LA (that is, the surplus labeling material) that does not react with the target material TS may be It can be removed from the plate PL. When the patch PA is separated from the plate PL, the formed water film WF moves along with the patch PA, and the excess labeling material is trapped in the water film WF, so that the patch ( PA). The excess labeling substance may be removed from the plate PL when the patch PA is separated from the plate PL. The excess labeling material may be an excess color labeling material or an excess fluorescent labeling material.
상기 대상 물질(TS)과 특이적으로 반응 또는 결합하여 상기 플레이트(PL)에 위치된 표지 물질(LA)을 검출하여, 상기 조직 검체(SA)에 포함된 상기 대상 물질(TS)을 검출할 수 있다.The target material TS included in the tissue sample SA may be detected by detecting the labeling agent LA positioned on the plate PL by specifically reacting or binding with the target material TS. have.
도 51 내지53은 본 출원에 따른 조직 진단 방법의 일 실시예로서 프로브(PR)를 이용하여 조직 검체(SA)에 포함되는 타겟 염기 서열(TB)을 검출하는 경우를 도시한 것이다. 도 51 내지 53에 따르면, 상기 플레이트(PL)에 조직 검체(SA)를 위치시키고, 상기 조직 검체(SA)에 상기 타겟 염기 서열(TB)과 상보적 관계를 가지는 표지 프로브(PR)를 전달하고, 상기 표지 프로브(PR)에 의해 표지된 상기 타겟 염기 서열(TB)을 검출할 수 있다. 이때, 상기 표지 프로브(PR)를 전달하는 것은, 상기 표지 프로브(PR)를 저장하는 패치(PA)를 이용하여 수행될 수 있다. 51 to 53 illustrate a case where a target base sequence (TB) included in a tissue sample (SA) is detected using a probe (PR) as an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application. 51 to 53, a tissue sample (SA) is placed on the plate (PL), and a labeled probe (PR) having a complementary relationship with the target nucleotide sequence (TB) is transferred to the tissue sample (SA). The target nucleotide sequence (TB) labeled by the labeling probe (PR) may be detected. In this case, the delivering of the labeled probe PR may be performed using a patch PA that stores the labeled probe PR.
상기 표지 프로브(PR)를 전달하는 것은, 상기 표지 프로브(PR)를 저장하는 패치(PA)를 상기 조직 검체(SA)에 접촉하였다가 분리함으로써 수행될 수 있다(S310, S330, S610, S630). 상기 표지 프로브(PR)를 저장하는 패치(PA)를 상기 조직 검체(SA)에 접촉(S310, S610)시킴으로써 접촉부 인근에 수막(WF)이 형성될 수 있다. 상기 형성된 수막(WF)을 통하여 상기 표지 프로브(PR)가 상기 반응 영역으로 이동 가능하게 될 수 있다. 상기 반응 영역으로 이동 가능하게 된 상기 표지 프로브(PR)는 상기 조직 검체(SA)에 포함된 타겟 염기 서열(TB)에 상보적으로 결합할 수 있다. The delivering of the labeled probe PR may be performed by contacting and separating the patch PA storing the labeled probe PR from the tissue sample SA (S310, S330, S610, and S630). . The aqueous membrane WF may be formed near the contact area by contacting the patch PA storing the labeled probe PR with the tissue sample SA (S310 and S610). The label probe PR may be moved to the reaction region through the formed water film WF. The labeled probe (PR), which is movable to the reaction region, may complementarily bind to a target nucleotide sequence (TB) included in the tissue sample (SA).
상기 플레이트(PL) 또는 상기 조직 검체(SA)로부터 상기 패치(PA)를 분리(S330, S630)함으로써 상기 타겟 염기 서열(TB)에 결합하지 아니한 표지 프로브(PR)(즉, 잉여 표지 프로브)는 상기 플레이트(PL)로부터 제거될 수 있다. 상기 플레이트(PL)로부터 상기 패치(PA)를 분리하면, 상기 형성되었던 수막(WF)은 상기 패치(PA)로 딸려 이동하게 되고, 상기 잉여 표지 프로브는 상기 수막(WF)에 포획되어 상기 패치(PA)로 흡수될 수 있다. 상기 잉여 표지 프로브는 상기 패치(PA)가 상기 플레이트(PL)로부터 분리되면 상기 플레이트(PL)로부터 제거될 수 있다.The label probe PR (ie, a surplus label probe) that does not bind to the target nucleotide sequence TB by separating the patch PA from the plate PL or the tissue sample SA (S330, S630) is It may be removed from the plate PL. When the patch PA is separated from the plate PL, the formed water film WF moves along with the patch PA, and the surplus label probe is captured by the water film WF, and thus the patch ( PA). The excess label probe may be removed from the plate PL when the patch PA is separated from the plate PL.
한편, 도 51 내지 53에서는 표지 프로브에 의한 타겟 염기서열 검출을 개략적으로 도시하고 있는 것이고, 실질적으로 상기 표지 프로브는 조직 검체(SA)의 세포 내로 침투하여 상기 타겟 염기 서열(TB)과 특이적으로 결합할 수 있다.51 to 53 schematically show target nucleotide sequence detection by a labeled probe, and the labeled probe substantially penetrates into cells of a tissue sample (SA) to specifically target the target nucleotide sequence (TB). Can be combined.
도 54 내지 도 58은 본 출원에 따른 조직 진단 방법의 일 실시예로서 항체(AB)를 이용하여 조직 검체(SA)에 포함되는 타겟 단백질을 검출하는 경우를 개략적으로 도시한 것이다. 도 54 내지 도 58에 따르면, 상기 플레이트(PL)에 조직 검체(SA)를 위치시키고, 상기 조직 검체(SA)에 항체(AB)를 전달하고, 상기 조직 검체(SA)로부터 상기 타겟 단백질을 검출할 수 있다.54 to 58 schematically show a case of detecting a target protein included in a tissue sample (SA) using an antibody (AB) as an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application. 54 to 58, a tissue sample (SA) is placed on the plate (PL), an antibody (AB) is delivered to the tissue sample (SA), and the target protein is detected from the tissue sample (SA). can do.
이때, 상기 항체(AB)를 전달하는 것은, 상기 항체(AB)를 저장하는 패치(PA)를 이용하여 수행될 수 있다. 또한, 상기 항체(AB)에는 식별을 위한 표지가 부착되어 있을 수 있다.In this case, delivering the antibody (AB) may be performed using a patch (PA) that stores the antibody (AB). In addition, the antibody (AB) may be attached with a label for identification.
상기 항체(AB)를 전달하는 것은, 상기 항체(AB)를 저장하는 패치(PA)를 상기 조직 검체(SA)에 접촉하였다가 분리함으로써 이루어질 수 있다. 상기 항체(AB)를 저장하는 패치(PA)를 상기 조직 검체(SA)에 접촉시킴으로써 접촉부 인근에 수막(WF)이 형성될 수 있다. 상기 형성된 수막(WF)을 통하여 상기 항체(AB)가 상기 반응 영역으로 이동 가능하게 될 수 있다. 상기 반응 영역으로 이동 가능하게 된 상기 항체(AB)는 상기 조직 검체(SA)에 포함된 타겟 단백질에 특이적으로 결합할 수 있다.The antibody (AB) may be delivered by contacting and separating the patch (PA) storing the antibody (AB) from the tissue sample (SA). The aqueous membrane (WF) may be formed in the vicinity of the contact by contacting the tissue (SA) with the patch (PA) for storing the antibody (AB). The antibody AB may be moved to the reaction region through the formed water film WF. The antibody (AB), which is movable to the reaction region, may specifically bind to a target protein included in the tissue sample (SA).
상기 플레이트(PL) 또는 상기 조직 검체(SA)로부터 상기 패치(PA)를 분리함으로써 상기 타겟 단백질과 결합하지 아니한 항체(AB)(즉, 잉여 항체(AB))를 상기 플레이트(PL)로부터 제거할 수 있다. 상기 플레이트(PL)로부터 상기 패치(PA)를 분리하면 상기 형성되었던 수막(WF)은 상기 패치(PA)로 딸려 이동하게 되고, 상기 잉여 항체(AB)는 상기 수막(WF)에 포획되어 상기 패치(PA)로 흡수될 수 있다. 상기 잉여 항체(AB)는 상기 패치(PA)가 상기 플레이트(PL)로부터 분리되면 상기 플레이트(PL)로부터 제거될 수 있다.By separating the patch (PA) from the plate (PL) or the tissue sample (SA), the antibody (AB) that does not bind the target protein (ie, the surplus antibody (AB)) can be removed from the plate (PL). Can be. When the patch PA is separated from the plate PL, the formed water film WF moves along with the patch PA, and the surplus antibody AB is trapped in the water film WF to allow the patch. (PA) can be absorbed. The excess antibody AB may be removed from the plate PL when the patch PA is separated from the plate PL.
상술한 바와 같이 항체(AB)가 상기 타겟 단백질에 특이적으로 결합하고, 상기 항체(AB) 자체에 식별 표지가 부착되어 있는 경우에는 상기 항체(AB)만을 전달한 상태에서 상기 식별 표지를 검출하여 상기 타겟 단백질을 검출할 수 있다. 다만, 상기 항체(AB)에 효소가 부착되어 있는 경우에는, 기질(SU)을 저장하는 패치(PA)를 별도로 마련하여, 이용할 수 있다. 상기 기질(SU)을 저장하는 패치(PA)를 이용하여, 상기 기질(SU)을 상기 반응 영역으로 전달하는 것은, 상술한 항체(AB)의 전달과 유사하게 적용될 수 있다(도 57 및 58)As described above, when the antibody (AB) specifically binds to the target protein and the identification label is attached to the antibody (AB) itself, the identification label is detected by detecting only the antibody (AB). Target proteins can be detected. However, when an enzyme is attached to the antibody AB, a patch PA for storing the substrate SU may be separately provided and used. Using the patch PA to store the substrate SU, delivering the substrate SU to the reaction region may be applied similarly to the delivery of the antibody AB described above (FIGS. 57 and 58).
한편, 본 실시예에서는 직접적 ELISA(enzyme-linked immune sorbent assay)의 방식으로 항체를 이용하여 타겟 단백질을 식별하는 방법에 대하여 기술하였으나, 간접적 ELISA를 이용하는 방법도 가능하다. 이때, 상기 간접적 ELISA는, 타겟 단백질에 특이적으로 결합하는 제1 항체와, 상기 제1 항체에 특이적 결합성을 가지고 식별 표지가 부착된 제2 항체를 이용하여 타겟 단백질을 검출하는 것을 말한다.Meanwhile, in the present embodiment, a method of identifying a target protein using an antibody by a direct enzyme-linked immune sorbent assay (ELISA) method has been described. However, a method using an indirect ELISA is also possible. In this case, the indirect ELISA refers to detecting the target protein by using a first antibody that specifically binds to the target protein, and a second antibody that has a specific binding property to the first antibody and is attached with an identification label.
이하에서는, 조직 검체(SA)에 포함되는 검출 대상 물질(TS)을 염색하여 진단하는 경우와, 상기 검출 대상 물질(TS)에 형광을 부여하여 진단을 수행하는 경우로 나누어 검토한다. 다만, 각 진단 방식은, 개별적으로만 수행되어야 하는 것은 아니며, 하나의 진단 프로세스에서 함께 적용될 수도 있다. 다시 말해, 본 출원서에서 개시되는 진단 방식들은 서로 독립적인 관계를 가지거나 분리된 과정으로 수행되어야만 하는 것은 아니다. 예컨대, 하나의 프로세스를 통하여, 동일한 조직 검체(SA)에 대한 명시야 이미지와 형광 이미지가 함께 획득될 수도 있다. 하나의 진단 프로세스에서 복수의 진단 방식이 이용되는 경우, 각 진단 방식에 따라 획득되는 정보가 상이할 수 있다.Hereinafter, the present invention will be divided into a case where the detection target material TS included in the tissue sample SA is diagnosed by staining, and a case where diagnosis is performed by fluorescence of the detection target material TS. However, each diagnostic method is not only to be performed separately, but may be applied together in one diagnostic process. In other words, the diagnostic methods disclosed in the present application do not have to be performed in a separate or independent relationship. For example, through one process, brightfield images and fluorescence images of the same tissue sample (SA) may be obtained together. When a plurality of diagnostic schemes are used in one diagnostic process, information obtained according to each diagnostic scheme may be different.
4.2.1 염색 진단의 수행 - 명시야 이미지의 획득4.2.1 Performing staining diagnosis-acquisition of bright field images
조직 검체(SA)를 관찰하기 위해서 염색을 이용할 수 있다. 조직을 구성하는 대부분의 요소들은 색을 띠고 있지 않으므로, 조직의 구성 성분들의 구별을 뚜렷하게 하고, 용이하게 관찰할 수 있도록 상기 조직 검체(SA)를 염색하여 진단을 수행할 수 있다. Staining can be used to observe tissue specimens (SA). Since most of the elements constituting the tissue are not colored, the diagnosis may be performed by staining the tissue specimen (SA) so that the components of the tissue may be clearly distinguished and easily observed.
본 출원서에서 말하는 염색은, 색을 띠는 물질을 이용하여 대상 물질(TS)이 색을 띠도록 물들이는 것 외, 색을 띠는 침전물을 발생시킬 수 있는 표지를 이용하여 대상 물질(TS)에 색 표지를 위치시키는 것도 포함한다. 구체적으로, 상기 조직을 염색하는 것은, 생체 염색, 선택적 용해에 의한 염색, 화학적 정색반응에 의한 염색, 금속 침투법, 염료에 의한 염색 등이 이용될 수 있다.In the present application, dyeing is performed by using a label that can generate colored precipitates, in addition to coloring the target material TS by using a colored material. It also includes positioning the label. Specifically, the dyeing of the tissue may be used, such as biostaining, dyeing by selective dissolution, dyeing by chemical color reaction, metal penetration method, dyeing by dye.
이하에서는, 조직 검체(SA)의 일부를 염색하여 조직 진단을 수행하는 방법의 몇몇 실시예에 대하여 기술한다.Hereinafter, some embodiments of a method of staining a portion of a tissue sample (SA) to perform a tissue diagnosis are described.
본 출원에 따른 조직 진단을 수행하는 것은, 반응 영역에 조직 검체(SA)를 위치시키는 단계, 패치(PA)를 이용하여 상기 조직 검체(SA)에 염색 물질(staining substance)을 전달하는 단계 및 상기 반응 영역에 위치된 상기 조직 검체(SA)의 명시야 이미지를 획득하는 단계를 포함할 수 있다.Performing a tissue diagnosis according to the present application, positioning a tissue sample (SA) in the reaction area, using a patch (PA) to deliver a staining substance (staining substance) to the tissue sample (SA) and the And acquiring a bright field image of the tissue sample (SA) located in the reaction area.
상기 반응 영역에 조직 검체(SA)를 위치시키는 것은, 플레이트(PL)에 상기 조직 검체(SA)를 위치시키는 것일 수 있다. 상기 반응 영역에 조직 검체(SA)를 위치시키는 것은, 상기 반응 영역 혹은 플레이트(PL)에 상기 조직 검체(SA)를 고정시키는 것일 수 있다. 상기 조직 검체(SA)를 고정시키는 것은 상기 조직 검체(SA)를 건조시킴으로써 수행될 수 있다.Positioning the tissue sample SA in the reaction region may be placing the tissue sample SA on the plate PL. Positioning the tissue sample SA in the reaction region may be fixing the tissue sample SA to the reaction region or plate PL. Fixing the tissue sample SA may be performed by drying the tissue sample SA.
상기 조직 검체(SA)에 염색 물질을 전달하는 것은, 상기 조직 검체(SA)를 구성하는 세포들의 형태를 판독하기 위한 염색 물질을 전달하는 것일 수 있다. 상기 패치(PA)는 상기 조직 검체(SA)를 구성하는 세포들의 형태를 판독하기 위한 염색 물질을 저장하고 상기 검체(SA) 또는 상기 반응 영역으로 전달할 수 있다.Delivering a staining material to the tissue sample (SA), may be to deliver a staining material for reading the shape of the cells constituting the tissue sample (SA). The patch PA may store a staining material for reading the morphology of cells constituting the tissue sample SA and deliver the stained material to the sample SA or the reaction region.
상기 조직 검체(SA)를 구성하는 세포들의 형태를 판독하기 위한 염색 물질은, 이온성 염색 물질일 수 있다. 다시 말해, 상기 염색 물질은 산성을 띠고 상기 조직 검체(SA)의 염기성을 띠는 부분에 색을 부여할 수 있다. 또는, 상기 염색 물질은 염기성을 띠고 상기 조직 검체(SA)의 산성을 띠는 부분에 색을 부여할 수 있다.The staining material for reading the shape of the cells constituting the tissue sample (SA) may be an ionic staining material. In other words, the dyeing material may be acidic and impart color to the basic part of the tissue sample (SA). Alternatively, the dyeing material may be basic and impart color to an acidic portion of the tissue sample (SA).
상기 조직 검체(SA)를 구성하는 세포들의 형태를 판독하기 위한 염색 물질은, 면역학적 염색 물질일 수 있다. 상기 염색 물질은 항원-항체 반응에 의해 타겟 단백질에 특이적으로 결합하는 항체를 포함할 수 있다. 상기 타겟 단백질에 특이적으로 결합하는 항체는 상기 타겟 단백질이 분포하는 영역을 표시할 수 있다. 따라서, 상기 타겟 단백질이 분포하는 영역을 분석하여 조직 검체(SA)에 대한 형태학적 진단을 수행할 수 있다.The staining material for reading the morphology of the cells constituting the tissue sample (SA) may be an immunological staining material. The staining material may include an antibody that specifically binds to a target protein by an antigen-antibody reaction. An antibody that specifically binds to the target protein may indicate a region in which the target protein is distributed. Therefore, by analyzing the region in which the target protein is distributed, a morphological diagnosis of a tissue specimen (SA) may be performed.
상기 조직 검체(SA)에 염색 물질을 전달하는 것은, 타겟 단백질을 표지하기 위한 염색 물질을 전달하는 것일 수 있다. 상기 패치(PA)는 상기 타겟 단백질을 표지하기 위한 염색 물질을 저장하고 상기 검체(SA) 또는 상기 반응 영역으로 전달할 수 있다.Delivering a staining material to the tissue sample (SA), may be to deliver a dyeing material for labeling the target protein. The patch PA may store dyeing material for labeling the target protein and transfer the stained material to the sample or the reaction region.
상기 타겟 단백질을 표지하기 위한 염색 물질은 항원-항체 반응을 이용하는 염색 물질일 수 있다. 다시 말해, 상기 타겟 단백질은 특정 질병과 연관되는 항원일 수 있고, 상기 염색 물질을 전달하는 것은 상기 항원과 특이적으로 결합하고 효소가 부착된 항체 및 상기 효소에 의해 촉매되어 색상을 띠는 침전물을 생성하는 기질(SU)을 전달하는 것을 포함할 수 있다. The staining material for labeling the target protein may be a staining material using an antigen-antibody reaction. In other words, the target protein may be an antigen associated with a particular disease, and the delivery of the staining material specifically binds to the antigen and binds to the antibody to which the enzyme is attached, and to the colored precipitate catalyzed by the enzyme. It may include delivering a substrate (SU) to produce.
상기 타겟 단백질을 표지하기 위한 염색 물질은, 상기 타겟 단백질이 위치하는 영역에 정색 반응을 유도할 수 있다. 이때, 본 실시예에 따른 조직 진단은, 상기 정색 반응에 따른 비색을 측정하여 타겟 단백질의 유무, 타겟 단백질의 분포 정보 등을 획득함으로써 수행될 수 있다.The staining material for labeling the target protein may induce a color reaction in the region where the target protein is located. In this case, the tissue diagnosis according to the present embodiment may be performed by measuring the colorimetric according to the color reaction and obtaining the presence or absence of the target protein, distribution information of the target protein, and the like.
상기 조직 검체(SA)에 염색 물질을 전달하는 것은, 타겟 염기 서열을 표지하기 위한 염색 물질을 전달하는 것일 수 있다. 상기 패치(PA)는 상기 조직 검체(SA)에 포함된 DNA(혹은 특정 염기 서열)을 표지하기 위한 염색 물질을 저장하고, 상기 염색 물질을 상기 조직 검체(SA) 또는 상기 반응 영역으로 전달할 수 있다.Delivering the dyeing material to the tissue sample (SA), may be to deliver a dyeing material for labeling the target nucleotide sequence. The patch PA stores a staining material for labeling DNA (or a specific nucleotide sequence) included in the tissue sample (SA), and transfers the staining material to the tissue sample (SA) or the reaction region. .
이때, 검출 대상이 되는 타겟 염기 서열은, 진단 대상 질병을 유발하는 타겟 염기 서열일 수 있다. In this case, the target nucleotide sequence to be detected may be a target nucleotide sequence for causing a disease to be diagnosed.
상기 타겟 염기 서열을 표지하기 위한 염색 물질은 동소보합교잡법(in situ hybridization)에 의하여 타겟 염기 서열을 검출하기 위한 것일 수 있다. 상기 타겟 서열을 표지하기 위한 염색 물질은 핵산 프로브(probe)를 이용하여 타겟 염기 서열을 검출하는 것일 수 있다. 구체적으로, 상기 타겟 염기 서열을 표지하기 위한 염색 물질은, 타겟 염기 서열에 특이적으로(혹은 상보적으로) 결합하고, 정색 침전 물질을 생성하는 프로브를 포함할 수 있다. 상기 타겟 염기 서열을 검출하는 것은, 발색 동소보합교잡법(CISH: chromogenic in situ hybridization)을 이용하는 것일 수 있다.The dyeing material for labeling the target base sequence may be for detecting the target base sequence by in situ hybridization. The dyeing material for labeling the target sequence may be to detect the target base sequence using a nucleic acid probe (probe). Specifically, the dyeing material for labeling the target base sequence may include a probe that binds specifically (or complementarily) to the target base sequence and generates a color precipitated substance. The target nucleotide sequence may be detected by using chromogenic in situ hybridization (CISH).
상기 타겟 염기 서열을 검출하는 진단 방법은, 암(예컨대, 유방암) 발병 여부 또는 인유두종바이러스(human papillomarvirus)의 감염 여부를 판단하기 위하여 이용될 수 있다The diagnostic method of detecting the target nucleotide sequence may be used to determine whether cancer (eg, breast cancer) has developed or whether human papillomarvirus is infected.
상기 염색 물질을 전달하는 것은, 상기 염색 물질을 저장하는 패치(PA)를 상기 반응 영역(이하, 상기 반응 영역은, 상기 검체(SA) 또는 상기 반응 영역을 포괄하는 개념으로 정의)에 접촉하였다가 상기 패치(PA)를 상기 반응 영역으로부터 분리함으로써 수행될 수 있다. 이러한 본 출원에 따른 조직 검체(SA)의 염색 방법에 의하면, 일반적으로 염색 시료를 다량 도포하여 조직의 염색을 수행하는 종래의 방법에 비하여, 현저히 적은 양의 시료가 염색에 소요되어, 경제적인 진단이 실현될 수 있다.Delivering the dyeing material, the patch (PA) for storing the dyeing material is in contact with the reaction zone (hereinafter, the reaction zone, defined by the concept encompassing the sample (SA) or the reaction zone) The patch PA may be performed by separating from the reaction zone. According to the staining method of the tissue specimen (SA) according to the present application, compared to the conventional method of performing a staining of the tissue by applying a large amount of the staining sample, a significantly smaller amount of sample is required for staining, economic diagnosis This can be realized.
이때, 상기 염색 물질이 전달되는 것은, 상기 패치(PA)가 상기 반응 영역에 접촉함으로써 상기 염색 물질이 상기 반응 영역으로 이동 가능하게 되고, 상기 염색 물질이 상기 반응 영역에 포함된 염색 대상 물질(TS)과 결합함으로써 이루어질 수 있다. 이때, 상기 패치(PA)가 상기 반응 영역으로부터 분리되면 상기 반응 영역으로 이동하였던 염색 물질 중 상기 염색 대상 물질(TS)과 결합하지 아니한 염색 물질은 상기 패치(PA)로 흡수될 수 있다.In this case, the dyeing material is transferred, the patch (PA) is in contact with the reaction zone, the dyeing material is able to move to the reaction zone, the dyeing material is a dyeing target material (TS) included in the reaction zone ) In combination with In this case, when the patch PA is separated from the reaction zone, the dye material which does not bind to the dyeing target material TS among the dyeing materials that have moved to the reaction zone may be absorbed into the patch PA.
구체적으로, 상기 염색 물질이 전달되는 것은, 상기 패치(PA)가 상기 반응 영역에 접촉함으로써 접촉 영역 인근에 형성되는 수막(WF)을 통하여(상기 염색 물질이 상기 반응 영역으로 이동 가능하게 되고, 상기 염색 물질이 상기 반응 영역에 포함된 염색 대상 물질(TS)과 결합함으로써 이루어질 수 있다. 이때, 상기 패치(PA)가 상기 반응 영역으로부터 분리되면 상기 수막(WF)을 통하여 상기 반응 영역으로 이동하였던 염색 물질 중 상기 염색 대상 물질(TS)과 결합하지 아니한 염색 물질은 상기 수막(WF)에 포획되어 상기 패치(PA)로 흡수될 수 있다.Specifically, the dyeing material is transferred through the water film WF formed near the contact area by contacting the reaction area with the patch PA (the dyeing material may move to the reaction area, The dyeing material may be formed by binding to the dyeing target material TS included in the reaction zone, and when the patch PA is separated from the reaction zone, the dye is moved to the reaction zone through the water film WF. Among the materials, the dyeing material that does not bind to the dyeing material TS may be captured by the water film WF and absorbed into the patch PA.
이와 같이 상기 패치(PA)를 이용하여 염색 물질을 전달하는 경우, 염색 대상 물질(TS)에 결합하지 아니한 염색 물질은 패치(PA)를 반응 영역에서 분리하는 것 만으로도 상기 검체(SA)로부터 제거될 수 있다. 따라서, 본 출원에 따른 조직 진단 방법에 의할 경우, 염색 대상 물질(TS)과 특이적으로 결합하지 아니한 물질(즉, 잉여 염색 물질)을 제거하기 위하여 별도의 워싱 용액을 이용하여 워싱 처리를 수행하여야 했던 종래 방식에 비하여 시약의 소모가 적고 신속한 진단을 수행할 수 있다.As described above, in the case of transferring the dyeing material using the patch PA, the dyeing material that does not bind to the dyeing target material TS may be removed from the sample SA only by separating the patch PA from the reaction region. Can be. Therefore, in the tissue diagnosis method according to the present application, a washing process is performed using a separate washing solution to remove a substance (i.e., excess staining substance) that does not specifically bind to the dyeing target material (TS). Reagents are consumed less quickly and faster diagnosis can be performed than in the conventional method.
상기 조직 검체(SA)의 명시야 이미지를 획득하는 것은, 상기 조직 진단의 근거가 되는 타겟 물질(즉, 염색 대상 물질(TS))이 염색, 발색 또는 정색된 이미지를 획득하는 것일 수 있다. 혹은, 상기 명시야 이미지는 상기 대상 물질(TS)에 색입자가 결합되거나 색소가 침전된 이미지를 획득하는 것일 수 있다. 상기 명시야 이미지는, 상기 조직 검체(SA)를 구성하는 세포들의 형태 분석의 기준이 되는 일부 요소가 염색 내지 정색된 이미지일 수 있다. 상기 명시야 이미지는 상기 조직 검체(SA)에 포함된 타겟 단백질이 색상 표지된 이미지일 수 있다. 상기 명시야 이미지는 상기 조직 검에체 포함된 DNA 혹은 타겟 염기 서열이 색상 표지된 이미지일 수 있다.Acquiring a brightfield image of the tissue sample SA may be to acquire an image in which the target material (that is, the dyeing target material TS) on which the tissue diagnosis is based is dyed, colored, or colored. Alternatively, the bright field image may be an image obtained by combining color particles or pigments deposited on the target material TS. The brightfield image may be an image in which some elements, which are the basis for morphological analysis of the cells constituting the tissue sample (SA), are stained or colored. The brightfield image may be an image in which the target protein included in the tissue sample (SA) is color-labeled. The brightfield image may be a color-labeled image of DNA or a target nucleotide sequence included in the tissue specimen.
상기 조직 검체(SA)의 명시야 이미지를 획득하는 것은, 명시야 광학계(bright field microscopy)를 이용하여 수행될 수 있다. 상기 조직 검체(SA)의 명시야 이미지를 획득하는 것은, 광학 현미경(light microscope)을 이용할 수 있다. 상기 명시야 이미지를 획득하는 것은, 광원으로부터 상기 조직 검체(SA)가 위치된 플레이트(PL)의 일면으로 광이 입사되고, 상기 입사되고 상기 조직 검체(SA)를 통과한 광을 인식하여 획득하는 것일 수 있다. 상기 조직 검체(SA)의 명시야 이미지를 획득하는 것은, CMOS(completary metal-oxide semiconductor) 이미지 센서, CCD(charged coupled device) 이미지 센서 등의 촬상 모듈을 이용하여 수행될 수 있다. 상기 명시야 이미지를 획득하는 것은 상기 조직 검체(SA)의 전 영역이 포함되는 하나의 이미지를 획득하는 것일 수 있다. 혹은, 상기 명시야 이미지를 획득하는 것은, 상기 반응 영역에 위치된 조직 검체(SA)를 복수의 단위 영역별로 촬상하여 복수의 단위 이미지들을 획득하고 상기 복수의 단위 이미지들을 취합하여 획득하는 것일 수 있다.Acquiring a bright field image of the tissue specimen (SA) may be performed using bright field microscopy. Acquiring a bright field image of the tissue sample SA may use a light microscope. Acquiring the bright field image is obtained by recognizing light incident on one surface of the plate PL on which the tissue sample SA is located from a light source, and recognizing the light that has passed through the tissue sample SA. It may be. Acquiring a brightfield image of the tissue sample SA may be performed using an imaging module such as a CMOS (completary metal-oxide semiconductor) image sensor or a charged coupled device (CCD) image sensor. Acquiring the bright field image may be to acquire one image including the entire area of the tissue specimen (SA). Alternatively, the brightfield image may be obtained by capturing a tissue sample (SA) located in the reaction area for each of a plurality of unit regions to obtain a plurality of unit images and collecting the plurality of unit images. .
본 실시예에 따른 조직 진단은, 상기 획득한 명시야 이미지를 분석하는 단계를 더 포함할 수 있다.The tissue diagnosis according to the present embodiment may further include analyzing the obtained brightfield image.
상기 획득한 이미지를 분석하는 것은, 형태학적 분석을 수행하는 것일 수 있다.Analyzing the acquired image may be to perform a morphological analysis.
예컨대, 상기 획득한 이미지를 분석하는 것은 상기 검체(SA)로부터 암의 발병 여부를 판단하기 위하여 수행될 수 있다. 구체적으로, 상기 조직 검체(SA)에 포함된 핵들의 형태로부터 불규칙한 형태의 핵의 존재 여부를 판단하거나, 상기 조직 검체(SA)에 포함된 세포들간의 접합 상태로부터 세포들간의 접착성을 판단하거나, 상기 조직 검체(SA)에 포함된 세포들의 배열이 균일한지 여부를 판단하여, 상기 조직 검체(SA)로부터 암의 발병 여부를 판단할 수 있다. 다만 위 판단 사항들은 예시일 뿐이며, 조직 검체(SA)로부터 암세포의 유무를 판별하기 위한 다양한 형태학적 관점이 적용될 수 있다.For example, analyzing the acquired image may be performed to determine whether the cancer has developed from the sample SA. Specifically, whether or not the presence of an irregular shape of the nucleus from the form of the nucleus contained in the tissue sample (SA), or the adhesion between the cells from the junction state between the cells included in the tissue sample (SA) or By determining whether the arrangement of the cells included in the tissue sample (SA) is uniform, it may be determined whether the cancer is developed from the tissue sample (SA). However, the above judgments are only examples, and various morphological aspects for determining the presence or absence of cancer cells from tissue specimens (SA) may be applied.
예컨대, 도 42는 본 출원에 따른 조직 진단의 일 실시예에 있어서, 암세포와 일반 세포를 개략적으로 도시한 것이다. 도 42를 참조하면, 일반 세포는 균일한 형태를 가지고, 세포질(cytoplasm)이 크고, 하나의 세포당 하나의 핵(nucleus)를 가지며, 하나의 핵은 하나의 핵소체(nucleolus)를 가지고, 핵 속에 염색질(chromatin)이 촘촘하게 분포한다. 이에 비해, 암세포는 불규칙적인 형태를 가지는데, 세포질이 작고, 하나의 세포에 복수의 핵이 있을 수 있으며, 하나의 핵 속에 복수의 핵소체가 존재할 수 있으며, 핵 속에 염색질이 듬성듬성 존재할 수 있다. 이러한 암세포와 일반 세포의 상호 대비되는 형태적 특성을 이용하여, 조직 검체(SA)의 이미지로부터 암세포의 유무를 판별하거나, 암세포의 분포를 획득할 수 있다.For example, FIG. 42 schematically shows cancer cells and normal cells in one embodiment of tissue diagnosis according to the present application. Referring to FIG. 42, a general cell has a uniform form, has a large cytoplasm, has one nucleus per cell, and one nucleus has one nucleolus. Chromatin is tightly distributed. In contrast, cancer cells have an irregular shape, the cytoplasm is small, there may be a plurality of nuclei in one cell, a plurality of nucleolus in one nucleus, chromatin may be present in the nucleus. By using the morphological characteristics of the cancer cells and the normal cells, the presence or absence of cancer cells can be determined from the image of the tissue specimen (SA), or the distribution of cancer cells can be obtained.
상기 획득한 이미지를 분석하는 것은, 검출 대상 물질(TS)의 분포를 획득하는 것일 수 있다. 예컨대, 타겟 단백질의 분포를 획득할 수 있다. 다시 말해, 진단 대상 질병과 연관되는 타겟 항원의 존재 또는 상기 조직 검체(SA)에서 상기 항원이 분포하는 위치를 획득할 수 있다. 또는 타겟 염기 서열의 분포를 획득할 수 있다. 예컨대, 상기 조직 검체(SA)로부터, 진단 대상 질병과 연관되는 타겟 염기 서열이 포함되는지 여부 및 그 분포를 획득할 수 있다.Analyzing the acquired image may be to obtain a distribution of the detection target material TS. For example, distribution of the target protein can be obtained. In other words, the presence of a target antigen associated with the disease to be diagnosed or the position where the antigen is distributed in the tissue sample (SA) can be obtained. Alternatively, distribution of the target nucleotide sequence can be obtained. For example, from the tissue sample (SA), it is possible to obtain whether the target base sequence associated with the disease to be diagnosed is included and its distribution.
상술한 이미지의 분석은 인공 지능에 의하여 수행될 수 있다. 다시 말해, 상술한 이미지로부터 진단 근거를 검출하거나 상기 이미지를 분석하여 진단 결과를 획득하는 것은 미리 기계 학습된 인공지능에 의하여 수행될 수 있다.The analysis of the above-described image may be performed by artificial intelligence. In other words, detecting the diagnosis basis from the above-described image or obtaining the diagnosis result by analyzing the image may be performed by machine learning AI.
상기 획득한 이미지는 암 내지 종양의 진단에만 이용되는 것은 아니고, 세포 내 소기관을 관찰하거나, 발병 위험이 있는 질병의 예측 또는 과거 발병하였던 질환의 관리에도 이용될 수 있다.The acquired image is not only used for diagnosis of cancer or tumor, but may also be used for observing intracellular organelles, predicting a disease at risk of development, or managing a disease that has occurred in the past.
본 실시예에 따른 조직 진단은, 상기 조직 검체(SA)에 포함되는 상기 대상 물질(TS)의 양을 측정하는 것을 포함할 수 있다. 상기 대상 물질(TS)은, 진단의 근거가 되는 타겟 단백질, 타겟 염기 서열 등의 물질일 수 있다. The tissue diagnosis according to the present embodiment may include measuring the amount of the target substance TS included in the tissue sample SA. The target substance (TS) may be a substance such as a target protein or a target nucleotide sequence to be diagnosed.
상기 대상 물질(TS)의 양을 측정하는 것은, 상기 조직 검체(SA)에 있어서 상기 염색된 대상 물질(TS)의 양을 측정하여 수행될 수 있다. Measuring the amount of the target material (TS) may be performed by measuring the amount of the target material (TS) stained in the tissue sample (SA).
혹은, 상기 조직 검체(SA)에 포함되는 상기 대상 물질(TS)의 양을 측정하는 것은, 전기화학적 방법을 이용하여 수행될 수 있다. 다시 말해, 상기 대상 물질(TS)의 양을 측정하는 것은, 상기 패치(PA)를 이용하여 상기 조직 검체(SA) 또는 반응 영역으로 염색 물질을 전달함에 있어서, 상기 조직 검체(SA)에 포함된 상기 대상 물질(TS)의 양에 따라 상기 패치(PA)로부터 상기 반응 영역으로 전달되는 물질의 양이 달라질 수 있다. 이때, 상기 패치(PA)로부터 상기 반응 영역으로 물질이 전달됨에 따른 상기 패치(PA) 또는 상기 반응 영역이 위치된 플레이트(PL)의 전기적 특성 변화를 측정하여 수행될 수 있다.Alternatively, measuring the amount of the target material TS included in the tissue sample SA may be performed using an electrochemical method. In other words, measuring the amount of the target material (TS), in the delivery of the dyeing material to the tissue sample (SA) or the reaction region by using the patch (PA), it is included in the tissue sample (SA) The amount of material transferred from the patch PA to the reaction region may vary depending on the amount of the target material TS. In this case, as the material is transferred from the patch PA to the reaction region, a change in electrical characteristics of the patch PA or the plate PL on which the reaction region is located may be measured.
다만, 상기 대상 물질(TS)의 양을 획득하는 것은, 상술한 조직 검체(SA)의 이미지의 획득과 반드시 독립적으로 수행되는 것은 아니며, 검체(SA)를 진단하기 위하여 이미지를 획득하는 것과 상기 검체(SA)에 포함된 대상 물질(TS)의 양을 측정하는 것은 병행될 수도 있다. However, acquiring the amount of the target material TS is not necessarily performed independently from acquiring the image of the tissue sample SA described above, and obtaining the image to diagnose the sample SA and the sample. Measuring the amount of the target substance (TS) contained in (SA) may be parallel.
4.2.2 형광 진단의 수행 - 형광 이미지의 획득4.2.2 Performing Fluorescence Diagnostics-Acquisition of Fluorescence Images
본 출원에 따른 조직 진단을 수행하는 것은, 반응 영역에 조직 검체(SA)를 위치시키는 단계, 패치(PA)를 이용하여 상기 조직 검체(SA)에 형광 물질(fluorescent substance)을 전달하는 단계, 상기 반응 영역에 위치된 상기 조직 검체(SA)의 형광 이미지를 획득하는 단계를 포함할 수 있다.Performing a tissue diagnosis according to the present application, positioning a tissue sample (SA) in the reaction area, delivering a fluorescent substance (fluorescent substance) to the tissue sample (SA) by using a patch (PA), the The method may include obtaining a fluorescence image of the tissue sample (SA) located in the reaction region.
상기 반응 영역에 조직 검체(SA)를 위치시키는 것은, 플레이트(PL)에 상기 조직 검체(SA)를 위치시키는 것일 수 있다. 상기 반응 영역에 조직 검체(SA)를 위치시키는 것은, 상기 반응 영역 혹은 플레이트(PL)에 상기 조직 검체(SA)를 고정시키는 것일 수 있다. 상기 조직 검체(SA)를 고정시키는 것은 상기 조직 검체(SA)를 건조시킴으로써 수행될 수 있다.Positioning the tissue sample SA in the reaction region may be placing the tissue sample SA on the plate PL. Positioning the tissue sample SA in the reaction region may be fixing the tissue sample SA to the reaction region or plate PL. Fixing the tissue sample SA may be performed by drying the tissue sample SA.
상기 패치(PA)를 이용하여 상기 조직 검체(SA)에 형광 물질을 전달하는 것은, 상기 조직 검체(SA)를 구성하는 세포들의 형태를 판독하기 위한 형광 물질을 전달하는 것일 수 있다. 상기 패치(PA)는 상기 조직 검체(SA)를 구성하는 세포들의 형태를 판독하기 위한 형광 물질을 저장하고 상기 검체(SA) 또는 상기 반응 영역으로 전달할 수 있다.Delivering the fluorescent material to the tissue sample (SA) by using the patch (PA), may be to deliver a fluorescent material for reading the shape of the cells constituting the tissue sample (SA). The patch PA may store fluorescent material for reading the morphology of cells constituting the tissue sample SA and deliver the fluorescent material to the sample SA or the reaction region.
상기 조직 검체(SA)를 구성하는 세포들의 형태를 판독하기 위한 형광 물질은, 면역학적 형광 물질일 수 있다. 상기 형광 물질은 항원-항체 반응에 의해 타겟 단백질에 특이적으로 결합하는 항체를 포함할 수 있다. 상기 타겟 단백질에 특이적으로 결합하는 항체는 상기 타겟 단백질이 분포하는 영역을 표시할 수 있다. 상기 타겟 단백질이 분포하는 영역을 분석하여 상기 조직 검체(SA)에 대한 형태학적 진단을 수행할 수 있다.The fluorescent material for reading the shape of the cells constituting the tissue sample (SA) may be an immunological fluorescent material. The fluorescent substance may include an antibody that specifically binds to a target protein by an antigen-antibody reaction. An antibody that specifically binds to the target protein may indicate a region in which the target protein is distributed. The region in which the target protein is distributed may be analyzed to perform a morphological diagnosis on the tissue sample (SA).
상기 패치(PA)를 이용하여 상기 조직 검체(SA)에 형광 물질을 전달하는 것은, 상기 조직 검체(SA)로부터 타겟 단백질을 검출하기 위한 형광 물질을 전달하는 것일 수 있다. 상기 형광 물질은 타겟 단백질을 표지하기 위한 형광 물질일 수 있다. 상기 패치(PA)는 상기 타겟 단백질을 표지하기 위한 형광 물질을 저장하고 상기 검체(SA) 또는 상기 반응 영역으로 전달할 수 있다.Delivering a fluorescent material to the tissue sample (SA) using the patch (PA), may be to deliver a fluorescent material for detecting a target protein from the tissue sample (SA). The fluorescent material may be a fluorescent material for labeling a target protein. The patch PA may store a fluorescent material for labeling the target protein and transfer the fluorescent material to the sample or the reaction region.
상기 타겟 단백질을 표지하기 위한 형광 물질은 항원-항체 반응을 이용하는 형광 물질일 수 있다. 상기 타겟 단백질은 특정 질병과 연관되는 항원일 수 있다. 상기 형광 물질을 전달하는 것은 상기 항원과 특이적으로 결합하고 효소가 부착된 항체 및 상기 효소에 의해 촉매되어 색상을 띠는 침전물을 생성하는 기질(SU)을 전달하는 것을 포함할 수 있다. The fluorescent substance for labeling the target protein may be a fluorescent substance using an antigen-antibody reaction. The target protein may be an antigen associated with a particular disease. Delivering the fluorescent material may include delivering an antibody specifically bound to the antigen and attached to the enzyme and a substrate (SU) that is catalyzed by the enzyme to produce colored precipitates.
상기 타겟 단백질을 표지하기 위한 형광 물질은, 상기 타겟 단백질이 위치하는 영역에 정색 반응을 유도할 수 있다. 이때, 본 실시예에 따른 조직 진단은, 상기 정색 반응에 따른 비색을 측정하여 타겟 단백질의 유무, 타겟 단백질의 분포 정보 등을 획득함으로써 수행될 수 있다.The fluorescent material for labeling the target protein may induce a color reaction in the region where the target protein is located. In this case, the tissue diagnosis according to the present embodiment may be performed by measuring the colorimetric according to the color reaction and obtaining the presence or absence of the target protein, distribution information of the target protein, and the like.
상기 패치(PA)를 이용하여 상기 조직 검체(SA)에 형광 물질을 전달하는 것은, 상기 조직 검체(SA)로부터 DNA를 검출하기 위한 형광 물질을 전달하는 것일 수 있다. 상기 형광 물질은 상기 조직 검체(SA)에 포함되는 DNA 또는 특정 유전 서열을 표지하기 위한 형광 물질일 수 있다. 상기 패치(PA)는 상기 조직 검체(SA)에 포함된 DNA(혹은 특정 염기 서열)을 표지하기 위한 형광 물질을 저장하고, 상기 형광 물질을 상기 조직 검체(SA) 또는 상기 반응 영역으로 전달할 수 있다.Delivering the fluorescent material to the tissue sample (SA) using the patch (PA), may be to deliver a fluorescent material for detecting DNA from the tissue sample (SA). The fluorescent material may be a fluorescent material for labeling DNA or a specific genetic sequence included in the tissue sample (SA). The patch PA stores a fluorescent material for labeling DNA (or a specific nucleotide sequence) included in the tissue sample (SA), and delivers the fluorescent material to the tissue sample (SA) or the reaction region. .
상기 형광 물질은 상기 조직 검체(SA)에 포함된 DNA를 표지하는 물질일 수 있다. 상기 형광 물질은 상기 조직 검체(SA)에 포함되는 DNA에 결합하여, 상기 조직 검체(SA)로부터 DNA의 분포(즉, 핵의 분포) 및 핵의 형태의 확인이 용이하도록 할 수 있다. 상기 형광 물질은 DAPI(4',6-diamidino-2-phenylindole) 일 수 있다.The fluorescent material may be a material for labeling DNA included in the tissue sample (SA). The fluorescent material may bind to DNA included in the tissue sample (SA) to facilitate identification of the distribution of DNA (ie, distribution of the nucleus) and the shape of the nucleus from the tissue sample (SA). The fluorescent material may be DAPI (4 ′, 6-diamidino-2-phenylindole).
상기 타겟 염기 서열을 표지하기 위한 형광 물질은 동소보합교잡법(in situ hybridization)에 의하여 타겟 염기 서열을 검출하기 위한 것일 수 있다. 상기 타겟 서열을 표지하기 위한 형광 물질은 핵산 프로브(probe)를 이용하여 타겟 염기 서열을 검출하는 것일 수 있다. 구체적으로, 상기 타겟 염기 서열을 표지하기 위한 형광 물질은, 타겟 염기 서열에 특이적으로(혹은 상보적으로) 결합하고, 정색 침전 물질을 생성하는 프로브를 포함할 수 있다. 상기 타겟 염기 서열을 검출하는 것은, 형광 동소보합교잡법(FISH: chromogenic in situ hybridization)을 이용하는 것일 수 있다.The fluorescent substance for labeling the target base sequence may be for detecting the target base sequence by in situ hybridization. The fluorescent material for labeling the target sequence may be to detect the target base sequence using a nucleic acid probe (probe). Specifically, the fluorescent material for labeling the target base sequence may include a probe that binds specifically (or complementarily) to the target base sequence and generates a color precipitated substance. The target nucleotide sequence may be detected by using chromogenic in situ hybridization (FISH).
상기 형광 물질을 상기 반응 영역으로 전달하는 것은, 상기 형광 물질을 저장하는 패치(PA)를 상기 반응 영역에 접촉하였다가 상기 패치(PA)를 상기 반응 영역으로부터 분리함으로써 수행될 수 있다. 이러한 본 출원에 따른 형광 표지 방법에 의하면, 일반적으로 형광 시료를 다량 도포하여 형광 표지를 수행하는 종래의 방법에 비하여, 현저히 적은 양의 시료가 소모될 수 있다.The delivering of the fluorescent material to the reaction region may be performed by contacting the patch PA storing the fluorescent material with the reaction area and separating the patch PA from the reaction area. According to the fluorescent labeling method according to the present application, a relatively small amount of sample may be consumed, as compared with a conventional method of performing fluorescent labeling by applying a large amount of fluorescent samples.
이때, 상기 형광 물질이 전달되는 것은, 상기 패치(PA)가 상기 반응 영역에 접촉함으로써 상기 형광 물질이 상기 반응 영역으로 이동 가능하게 되고, 상기 형광 물질이 상기 반응 영역에 포함된 표지 대상 물질(TS)과 결합함으로써 이루어질 수 있다. 이때, 상기 패치(PA)가 상기 반응 영역으로부터 분리되면 상기 반응 영역으로 이동하였던 형광 물질 중 상기 표지 대상 물질(TS)과 결합하지 아니한 형광 물질은 상기 패치(PA)로 흡수될 수 있다.In this case, the fluorescent material is delivered, the patch (PA) is in contact with the reaction region, the fluorescent material can be moved to the reaction region, the fluorescent material is a label target material (TS) included in the reaction region ) In combination with In this case, when the patch PA is separated from the reaction region, the fluorescent substance which does not bind to the label target material TS among the fluorescent substances moved to the reaction region may be absorbed into the patch PA.
구체적으로, 상기 형광 물질이 전달되는 것은, 상기 패치(PA)가 상기 반응 영역에 접촉함으로써 접촉 영역 인근에 형성되는 수막(WF)을 통하여 상기 형광 물질이 상기 반응 영역으로 이동 가능하게 되고, 상기 형광 물질이 상기 반응 영역에 포함된 표지 대상 물질(TS)과 결합함으로써 이루어질 수 있다. 이때, 상기 패치(PA)가 상기 반응 영역으로부터 분리되면 상기 수막(WF)을 통하여 상기 반응 영역으로 이동하였던 형광 물질 중 상기 표지 대상 물질(TS)과 결합하지 아니한 형광 물질은 상기 수막(WF)에 포획되어 상기 패치(PA)로 흡수될 수 있다.Specifically, the fluorescent material is transferred, the fluorescent material is able to move to the reaction region through the water film (WF) formed in the vicinity of the contact area by the patch (PA) in contact with the reaction region, the fluorescence The substance may be formed by binding to a target substance (TS) included in the reaction region. In this case, when the patch PA is separated from the reaction region, among the fluorescent materials that have moved to the reaction region through the water film WF, the fluorescent material that does not bind to the labeling material TS is added to the water film WF. It can be captured and absorbed into the patch PA.
검체(SA)에 형광을 표지하는 기존의 방식은, 표지 대상 물질(TS)에 결합하지 아니한 형광 물질을 검체(SA)로부터 제거하기 위하여 별도의 워싱 용액을 부어 검체(SA)를 헹구는 과정이 필수적으로 요구되었다. 이에 비해, 본 출원에서와 같이 상기 패치(PA)를 이용하여 형광 물질을 전달하는 경우, 표지 대상 물질(TS)에 결합하지 아니한 형광 물질은 패치(PA)를 반응 영역에서 분리하는 것 만으로도 상기 검체(SA)로부터 제거될 수 있다. 따라서, 기존 방식에 비하여 경제적이고 간편한 절차에 의하여 조직 검체(SA)에 형광을 표지할 수 있다. In the conventional method of labeling the sample (SA) with fluorescence, a process of rinsing the sample (SA) by pouring a separate washing solution is necessary to remove the fluorescent material that does not bind to the labeling material (TS) from the sample (SA). Was required. In contrast, when the fluorescent material is delivered using the patch PA as in the present application, the fluorescent material that does not bind to the label target material TS may be separated from the sample by only separating the patch PA from the reaction region. Can be removed from (SA). Therefore, it is possible to label fluorescence on tissue specimens (SA) by an economical and convenient procedure compared to the conventional method.
상기 조직 검체(SA)의 형광 이미지를 획득하는 것은, 상기 조직 진단의 근거가 되는 대상 물질(TS)들이 형광 표지된 이미지를 획득하는 것일 수 있다. 상기 형광 이미지는, 상기 조직 검체(SA)를 구성하는 세포들의 형태 분석의 기준이 되는 일부 요소가 형광 표지된 이미지일 수 있다. 상기 형광 이미지는, 상기 조직 검체(SA)에 포함된 타겟 단백질이 형광 표지된 이미지일 수 있다. 상기 형광 이미지는, 상기 조직 검체(SA)에 포함된 DNA 혹은 타겟 염기 서열이 형광 표지된 이미지일 수 있다.Acquiring a fluorescence image of the tissue sample (SA) may be to obtain a fluorescently labeled image of the target material (TS) that is the basis of the tissue diagnosis. The fluorescence image may be an image in which some elements which are a standard for morphological analysis of cells constituting the tissue sample (SA) are fluorescently labeled. The fluorescent image may be an image in which a target protein included in the tissue sample (SA) is fluorescently labeled. The fluorescent image may be an image in which DNA or a target nucleotide sequence included in the tissue sample (SA) is fluorescently labeled.
상기 조직 검체(SA)의 형광 이미지를 획득하는 것은, 형광 현미경(fluorescent microscope)를 이용하여 수행될 수 있다. 상기 형광 이미지를 획득하는 것은, 상기 반응 영역 또는 상기 조직 검체(SA)에 특정 파장 대역의 광을 입사하고, 상기 반응 영역 또는 상기 조직 검체(SA)로부터 방출되는 특정 파장 대역의 광을 검출하여 획득하는 것일 수 있다. 이때, 적절한 파장 대역의 광만을 통과시키는 필터가 이용될 수 있다. 상기 형광을 검출하는 것은, 상기 플레이트(PL)에 광을 입사하고, 상기 플레이트(PL)로부터 방출되는 형광을 측정하는 방식으로 수행될 수 있다. Acquiring a fluorescent image of the tissue sample (SA) may be performed using a fluorescent microscope. Acquiring the fluorescence image is obtained by injecting light of a specific wavelength band into the reaction region or the tissue sample SA and detecting light of a specific wavelength band emitted from the reaction region or the tissue sample SA. It may be. In this case, a filter that passes only light of an appropriate wavelength band may be used. The detecting of the fluorescence may be performed by injecting light into the plate PL and measuring fluorescence emitted from the plate PL.
상기 조직 검체(SA)의 형광 이미지를 획득하는 것은, CMOS 이미지 센서, CCD 이미지 센서 등의 촬상 모듈을 이용하여 수행될 수 있다. 상기 형광 이미지를 획득하는 것은 상기 조직 검체(SA)의 전 영역이 포함되는 하나의 이미지를 획득하거나 상기 복수의 단위 영역별 단위 이미지들을 획득하고 상기 단위 이미지들을 취합하여 획득하는 것일 수 있다.Acquiring a fluorescent image of the tissue sample SA may be performed by using an imaging module such as a CMOS image sensor or a CCD image sensor. Acquiring the fluorescence image may be obtained by obtaining one image including the entire area of the tissue sample (SA) or by acquiring unit images for each of the plurality of unit regions and collecting the unit images.
상기 형광을 측정하는 것은, 상기 형광을 측정하는 경우, 바람직하게는, 상기 플레이트(PL)는 불투명한 검정색이거나 불투명한 백색인 것이 사용될 수 있다.Measuring the fluorescence, in the case of measuring the fluorescence, preferably, the plate PL may be used that is opaque black or opaque white.
본 실시예에 따른 조직 진단은, 상기 획득한 형광 이미지를 분석하는 단계를 더 포함할 수 있다. The tissue diagnosis according to the present embodiment may further include analyzing the obtained fluorescence image.
상기 획득한 이미지를 분석하는 것은, 형태학적 분석을 수행하는 것일 수 있다.Analyzing the acquired image may be to perform a morphological analysis.
예컨대, 상기 획득한 이미지를 분석하는 것은 상기 검체(SA)로부터 암의 발병 여부를 판단하기 위하여 수행될 수 있다. 구체적으로, 상기 조직 검체(SA)에 포함된 핵들의 형태로부터 불규칙한 형태의 핵의 존재 여부를 판단하거나, 상기 조직 검체(SA)에 포함된 세포들간의 접합 상태로부터 세포들간의 접착성을 판단하거나, 상기 조직 검체(SA)에 포함된 세포들의 배열이 균일한지 여부를 판단하여, 상기 조직 검체(SA)로부터 암의 발병 여부를 판단할 수 있다. 다만 위 판단 사항들은 예시일 뿐이며, 조직 검체(SA)로부터 암세포의 유무를 판별하기 위한 다양한 형태학적 관점이 적용될 수 있다.For example, analyzing the acquired image may be performed to determine whether the cancer has developed from the sample SA. Specifically, whether or not the presence of an irregular shape of the nucleus from the form of the nucleus contained in the tissue sample (SA), or the adhesion between the cells from the junction state between the cells included in the tissue sample (SA) or By determining whether the arrangement of the cells included in the tissue sample (SA) is uniform, it may be determined whether the cancer is developed from the tissue sample (SA). However, the above judgments are only examples, and various morphological aspects for determining the presence or absence of cancer cells from tissue specimens (SA) may be applied.
암세포의 판별에 대해서는, 염색 진단의 실시예에서 도 42와 관련하여 상술한 것과 유사하게 적용될 수 있다. 다시 말해, 도 42에서 도시하는 바와 같이, 일반 세포와 암세포의 세포질, 핵, 염색질 등에 대하여 대비되는 특성을 이용하여 조직 검체(SA)의 이미지로부터 암세포의 유무를 판별하거나, 암세포의 분포를 획득할 수 있다.The determination of cancer cells may be applied similarly to that described above with respect to FIG. 42 in the embodiment of staining diagnosis. In other words, as shown in FIG. 42, the presence or absence of cancer cells or the distribution of cancer cells may be determined from the images of the tissue specimens (SA) by using characteristics that are contrasted with the cytoplasm, nucleus, chromatin, etc. of normal cells and cancer cells. Can be.
상기 획득한 이미지를 분석하는 것은, 검출 대상 물질(TS)의 분포를 획득하는 것일 수 있다. 예컨대, 타겟 단백질의 분포를 획득할 수 있다. 다시 말해, 진단 대상 질병과 연관되는 타겟 항원의 존재 또는 상기 조직 검체(SA)에서 상기 항원이 분포하는 위치를 획득할 수 있다. 또는 타겟 염기 서열의 분포를 획득할 수 있다. 예컨대, 상기 조직 검체(SA)로부터, 진단 대상 질병과 연관되는 타겟 염기 서열이 포함되는지 여부 및 그 분포를 획득할 수 있다. Analyzing the acquired image may be to obtain a distribution of the detection target material TS. For example, distribution of the target protein can be obtained. In other words, the presence of a target antigen associated with the disease to be diagnosed or the position where the antigen is distributed in the tissue sample (SA) can be obtained. Alternatively, distribution of the target nucleotide sequence can be obtained. For example, from the tissue sample (SA), it is possible to obtain whether the target base sequence associated with the disease to be diagnosed is included and its distribution.
상술한 이미지의 분석은 인공 지능에 의하여 수행될 수 있다. 다시 말해, 상술한 이미지로부터 진단 근거를 검출하거나 상기 이미지를 분석하여 진단 결과를 획득하는 것은 미리 기계 학습된 인공지능에 의하여 수행될 수 있다.The analysis of the above-described image may be performed by artificial intelligence. In other words, detecting the diagnosis basis from the above-described image or obtaining the diagnosis result by analyzing the image may be performed by machine learning AI.
상기 획득한 이미지는 암 내지 종양의 진단에만 이용되는 것은 아니고, 세포 내 소기관을 관찰하거나, 발병 위험이 있는 질병의 예측 또는 과거 발병하였던 질환의 관리에도 이용될 수 있다.The acquired image is not only used for diagnosis of cancer or tumor, but may also be used for observing intracellular organelles, predicting a disease at risk of development, or managing a disease that has occurred in the past.
본 실시예에 따른 조직 진단은, 상기 조직 검체(SA)에 포함되는 상기 대상 물질(TS)의 양을 측정하는 것을 포함할 수 있다. 상기 대상 물질(TS)은, 진단의 근거가 되는 타겟 단백질, 타겟 염기 서열 등의 물질일 수 있다. The tissue diagnosis according to the present embodiment may include measuring the amount of the target substance TS included in the tissue sample SA. The target substance (TS) may be a substance such as a target protein or a target nucleotide sequence to be diagnosed.
상기 대상 물질(TS)의 양을 측정하는 것은, 상기 대상 물질(TS)의 양에 따라 발생하는 형광의 양을 측정하여 수행될 수 있다.혹은, 상기 조직 검체(SA)에 포함되는 상기 대상 물질(TS)의 양을 측정하는 것은, 전기화학적 방법을 이용하여 수행될 수 있다. 다시 말해, 상기 대상 물질(TS)의 양을 측정하는 것은, 상기 패치(PA)를 이용하여 상기 조직 검체(SA) 또는 반응 영역으로 염색 물질 또는 형광 물질을 전달함에 있어서, 상기 조직 검체(SA)에 포함된 상기 대상 물질(TS)의 양에 따라 상기 패치(PA)로부터 상기 반응 영역으로 전달되는 물질의 양이 달라질 수 있다. 이때, 상기 패치(PA)로부터 상기 반응 영역으로 물질이 전달됨에 따른 상기 패치(PA) 또는 상기 반응 영역이 위치된 플레이트(PL)의 전기적 특성 변화를 측정하여 수행될 수 있다.Measuring the amount of the target material TS may be performed by measuring the amount of fluorescence generated according to the amount of the target material TS. Or, the target material included in the tissue sample SA. Measuring the amount of (TS) can be performed using an electrochemical method. In other words, measuring the amount of the target material (TS), in the transfer of the dye or fluorescent material to the tissue sample (SA) or the reaction region by using the patch (PA), the tissue sample (SA) The amount of the material transferred from the patch PA to the reaction region may vary depending on the amount of the target material TS included in the target material TS. In this case, as the material is transferred from the patch PA to the reaction region, a change in electrical characteristics of the patch PA or the plate PL on which the reaction region is located may be measured.
다만, 상기 조직 검체(SA)에 포함된 상기 대상 물질(TS)의 양을 측정하는 것은, 상술한 검체(SA)의 형광 이미지의 획득과 반드시 독립적으로 수행되는 것은 아니며, 검체(SA)를 진단하기 위하여 이미지를 획득하는 것과 상기 검체(SA)에 포함된 대상 물질(TS)의 양을 측정하는 것은 병행될 수 있다.However, measuring the amount of the target material TS included in the tissue sample SA is not necessarily performed independently from acquiring the fluorescence image of the sample SA, and diagnoses the sample SA. Acquiring an image and measuring an amount of the target material TS included in the sample SA may be performed in parallel.
4.2.3 복수 타겟 별 이미지 획득 4.2.3 Image acquisition by multiple targets
이하에서는, 도 39 내지 41을 참조하여, 복수 대상 물질(TS)을 검출하기 위한 조직 진단 방법에 대하여 설명한다.The tissue diagnosis method for detecting the plurality of target substances TS will now be described with reference to FIGS. 39 to 41.
도 39에 따르면, 본 출원의 일 실시예에 따른 조직 진단 방법으로서 복수의 대상 물질(TS)을 검출하기 위한 조직 진단 방법은, 반응 영역에 조직 검체(SA)를 위치시키는 단계(S20), 제1 형광 물질을 조직 검체(SA)로 전달하는 단계(S30) 및 제2 형광 물질을 조직 검체(SA)로 전달하는 단계(S40)를 포함할 수 있다.39, a tissue diagnosis method for detecting a plurality of target substances TS as a tissue diagnosis method according to an embodiment of the present application may include placing a tissue sample SA in a reaction area (S20). And delivering the first fluorescent material to the tissue sample (S30) and delivering the second fluorescent material to the tissue sample (SA) (S40).
상기 반응 영역에 조직 검체(SA)를 위치시키는 단계(S20)는, 상술한 실시예들과 유사하게 수행될 수 있다. Positioning the tissue sample (SA) in the reaction region (S20), it may be carried out similarly to the above-described embodiments.
상기 제1 형광 물질을 조직 검체(SA)로 전달하는 단계(S30)는, 제1 대상 물질(TS)을 특이적으로 표지하기 위한 제1 형광 표지 물질을 저장하는 패치(PA)를 이용하여 수행될 수 있다. The step (S30) of delivering the first fluorescent material to the tissue sample (SA) is performed by using a patch (PA) for storing the first fluorescent labeling material for specifically labeling the first target material (TS). Can be.
상기 제2 형광 물질을 조직 검체(SA)로 전달하는 단계(S40)는, 제2 대상 물질(TS)을 특이적으로 표지하기 위한 제2 형광 표지 물질을 저장하는 패치(PA)를 이용하여 수행될 수 있다.The transferring of the second fluorescent substance to the tissue sample (S40) is performed by using a patch PA storing a second fluorescent labeling substance for specifically labeling the second target substance TS. Can be.
도 40에 따르면, 본 실시예에 따른 복수의 대상 물질(TS)을 검출하기 위한 조직 진단 방법은, 제1 대상 물질(TS) 및 제2 대상 물질(TS)을 검출하는 단계(S50)를 더 포함할 수 있다. 상기 제1 대상 물질(TS) 및 제2 대상 물질(TS)을 검출하는 단계(S50)는, 상기 제2 형광 표지 물질을 상기 조직 검체(SA)로 전달하는 단계 이후에 수행될 수 있다.According to FIG. 40, the tissue diagnosis method for detecting the plurality of target substances TS according to the present embodiment further includes detecting the first target substance TS and the second target substance TS (S50). It may include. The detecting of the first target material TS and the second target material TS (S50) may be performed after delivering the second fluorescent labeling material to the tissue sample SA.
이때, 상기 제1 형광 표지 물질로부터 방출되는 형광이 검출되는 파장 대역과 상기 제2 형광 표지 물질로부터 방출되는 형광이 검출되는 파장 대역이 서로 다를 수 있고, 상기 제1 대상 물질(TS) 및 제2 대상 물질(TS)을 검출(S50)하는 것은, 상기 조직 검체(SA)에 포함되는 상기 제1 대상 물질(TS) 및 제2 대상 물질(TS)을 검출(S50)하는 것일 수 있다.In this case, a wavelength band in which fluorescence emitted from the first fluorescent label material is detected and a wavelength band in which fluorescence emitted from the second fluorescent label material are detected may be different from each other, and the first target material TS and the second wavelength may be different from each other. The detecting of the target material TS (S50) may include detecting the first target material TS and the second target material TS included in the tissue sample SA (S50).
도 41에 따르면, 본 실시예에 따른 복수의 대상 물질(TS)을 검출하기 위한 조직 진단 방법은, 반응 영역에 조직 검체(SA)를 위치시키는 단계(S20), 제1 형광 물질을 조직 검체(SA)로 전달하는 단계(S30), 제1 대상 물질(TS)을 검출하는 단계(S51), 제2 형광 물질을 조직 검체(SA)로 전달하는 단계(S40) 및 제2 대상 물질(TS)을 검출하는 단계(S53)을 포함할 수 있다.According to FIG. 41, in the tissue diagnosis method for detecting a plurality of target substances TS according to the present exemplary embodiment, placing a tissue sample SA in a reaction area (S20), and using the first fluorescent substance as a tissue sample ( SA (S30), detecting the first target material (TS) (S51), delivering the second fluorescent material to the tissue sample (S40) and the second target material (TS) It may include the step (S53).
상기 반응 영역에 조직 검체(SA)를 위치시키는 단계(S20), 상기 제1 형광 물질을 조직 검체(SA)로 전달하는 단계(S30), 및 상기 제2 형광 물질을 조직 검체(SA)로 전달하는 단계(S40)는 상술한 실시예들과 유사하게 수행될 수 있다.Positioning the tissue sample (SA) in the reaction region (S20), delivering the first fluorescent material to the tissue sample (S30), and delivering the second fluorescent material to the tissue sample (SA) Step S40 may be performed similarly to the above-described embodiments.
제1 대상 물질(TS)을 검출(S51)하는 것은, 상기 제1 형광 표지 물질을 상기 조직 검체(SA)로 전달하는 단계 이후에 수행되고, 상기 제1 형광 표지 물질로부터 방출되는 형광을 검출하여 상기 조직 검체(SA)에 포함되는 상기 제1 대상 물질(TS)을 검출하는 것일 수 있다.Detecting a first target material (TS) (S51) is performed after the step of delivering the first fluorescent label material to the tissue sample (SA), by detecting the fluorescence emitted from the first fluorescent label material The first target material TS included in the tissue sample SA may be detected.
제2 대상 물질(TS)을 검출(S53)하는 것은, 상기 제2 형광 표지 물질을 상기 조직 검체(SA)로 전달하는 단계 이후에 수행되고, 상기 제2 형광 표지 물질로부터 방출되는 형광을 검출하여 상기 조직 검체(SA)에 포함되는 상기 제2 대상 물질(TS)을 검출하는 것일 수 있다.Detecting a second target material TS (S53) is performed after the step of delivering the second fluorescent label material to the tissue sample SA, and detecting fluorescence emitted from the second fluorescent label material. The second target substance TS included in the tissue sample SA may be detected.
이때, 상기 제1 형광 표지 물질로부터 방출되는 형광이 검출되는 파장 대역과 상기 제2 형광 표지 물질로부터 방출되는 형광이 검출되는 파장 대역이 서로 적어도 일부 중첩되고, 제2 형광 표지 물질로부터 방출되는 형광을 검출하는 것은, 상기 제2 형광 표지 물질을 상기 조직 검체(SA)에 전달한 이후에 상기 조직 검체(SA)로부터 검출되는 형광과, 상기 제2 형광 표지 물질을 상기 조직 검체(SA)에 전달하기 전에 상기 조직 검체(SA)로부터 검출되는 형광을 비교하여 수행될 수 있다.In this case, the wavelength band where the fluorescence emitted from the first fluorescent label material is detected and the wavelength band where the fluorescence emitted from the second fluorescent label material is detected at least partially overlap each other, and the fluorescence emitted from the second fluorescent label material is overlapped. The detecting may include fluorescence detected from the tissue sample SA after delivering the second fluorescent labeling material to the tissue sample SA, and before delivering the second fluorescent labeling material to the tissue sample SA. It may be performed by comparing the fluorescence detected from the tissue specimen (SA).
본 출원에 따른 조직 진단은, 복수의 타겟을 검출하기 위하여 이용될 수 있다. 상기 복수의 타겟을 검출하기 위한 조직 진단 방법은, 복수의 패치(PA)를 이용하여 수행될 수 있다.Tissue diagnostics according to the present application can be used to detect a plurality of targets. The tissue diagnosis method for detecting the plurality of targets may be performed using a plurality of patches PA.
검출 대상이 되는 타겟은, 조직 진단의 근거가 되는 대상 물질(TS)을 의미할 수 있다. 예컨대, 상기 타겟은, 상기 조직 검체(SA)에 포함되는 DNA, 특정 염기 서열, 특정 단백질, 세포의 구성 요소 등을 의미할 수 있다. 상기 조직 진단은, 하나의 프로세스를 통하여 복수의 타겟을 검출할 수 있다. 상기 하나의 프로세스는 하나의 플레이트(PL)를 이용하는 것을 의미할 수 있다. 상기 하나의 프로세스는 하나의 검체(SA)를 이용하는 것을 의미할 수 있다. The target to be detected may mean a target substance (TS) that is the basis of tissue diagnosis. For example, the target may mean DNA, a specific nucleotide sequence, a specific protein, a cell component, or the like included in the tissue sample (SA). The tissue diagnosis may detect a plurality of targets through one process. The one process may mean using one plate PL. The one process may mean using one sample SA.
본 출원에 따른 조직 진단은, 하나의 명시야 이미지 획득 프로세스로부터 복수의 타겟을 검출할 수 있다. 다시 말해, 본 출원에 따른 조직 진단에 의하면, 하나의 명시야 이미지로부터 복수의 타겟을 검출할 수 있다. 이때, 하나의 이미지라고 함은 상기 플레이트(PL)에 위치된 조직 검체(SA) 전체를 촬영한 이미지이거나, 상기 플레이트(PL)에 포함되는 복수의 단위 영역별로 촬영된 복수의 단위 이미지들을 취합한 이미지를 의미할 수 있다.Tissue diagnostics in accordance with the present application may detect a plurality of targets from one bright field image acquisition process. In other words, according to the tissue diagnosis according to the present application, a plurality of targets can be detected from one bright field image. In this case, one image is an image obtained by photographing the entire tissue sample SA located on the plate PL, or by collecting a plurality of unit images captured by a plurality of unit regions included in the plate PL. It can mean an image.
상기 복수의 타겟은 상기 명시야 이미지상에서 서로 다른 색상으로 표시될 수 있다. 예컨대, 상기 조직 검체(SA)에 포함되는 핵은 푸른 계통으로 표시되고 세포질은 붉은 계통으로 표시될 수 있다.  The plurality of targets may be displayed in different colors on the bright field image. For example, the nucleus contained in the tissue sample (SA) may be represented by a blue line and the cytoplasm may be represented by a red line.
본 출원에 따른 조직 진단은, 하나의 형광 이미지 획득 프로세스에 의하여 복수의 타겟을 검출할 수 있다. 상기 복수의 타겟은 하나의 형광 이미지로부터 검출 될 수 있다. 상기 복수의 타겟은 하나의 프로세스에서 획득되는 복수의 형광 이미지들로부터 검출될 수 있다. 상기 복수의 타겟은 유사한 파장 대역에서 검출되는 형광이 표지되어 있을 수 있다. Tissue diagnosis according to the present application may detect a plurality of targets by one fluorescence image acquisition process. The plurality of targets may be detected from one fluorescence image. The plurality of targets may be detected from a plurality of fluorescent images obtained in one process. The plurality of targets may be labeled with fluorescence detected in a similar wavelength band.
상기 복수의 타겟은 서로 다른 파장 대역에서 검출되는 형광이 표지되어 있을 수 있다. 예컨대, 상기 조직 검체(SA)에 포함되는 핵은 푸른 계통의 형광으로 표시되고, 미세 소관은 녹색 계통의 형광으로 표시될 수 있다.The plurality of targets may be labeled with fluorescence detected in different wavelength bands. For example, the nucleus included in the tissue sample (SA) may be represented by fluorescence of a blue strain, and the microtubule may be displayed by fluorescence of a green strain.
본 실시예에서, 상기 복수의 타겟은 복수의 타겟 단백질일 수 있다. 다시 말해, 본 출원의 일 실시예에 따르면, 하나의 형광 이미지 획득 프로세스에 의하여 복수의 타겟 단백질을 검출할 수 있다.In the present embodiment, the plurality of targets may be a plurality of target proteins. In other words, according to one embodiment of the present application, a plurality of target proteins may be detected by one fluorescence image acquisition process.
이하에서는, 본 출원에 따른 복수 타겟을 검출하기 위한 조직 진단의 일 예로서, 면역학적 방법을 이용하여 복수의 타겟 단백질을 검출하는 조직 진단에 대하여 설명한다.Hereinafter, as an example of tissue diagnosis for detecting a plurality of targets according to the present application, a tissue diagnosis for detecting a plurality of target proteins using an immunological method will be described.
본 출원에 따른 조직 진단의 일 예로서 복수 타겟 단백질을 검출하기 위한 조직 진단 방법은, 플레이트(PL)에 검체(SA)를 고정하는 단계, 상기 플레이트(PL)에 복수의 타겟 단백질과 특이적으로 결합하는 복수 종류의 형광 표지 물질을 전달하는 단계, 상기 복수의 타겟 단백질을 검출하는 단계를 포함할 수 있다. 본 실시예에서 상기 형광 표지 물질은 형광 표지가 부착된 항체를 의미할 수 있다. 상기 형광 표지 물질은 기질(SU)과 반응하여 형광을 발생시키는 효소가 부착된 항체를 의미할 수 있다.As an example of tissue diagnosis according to the present application, a tissue diagnosis method for detecting a plurality of target proteins may include fixing a sample SA to a plate PL, and specifically, a plurality of target proteins to the plate PL. Delivering a plurality of types of fluorescent labeling material to bind, and detecting the plurality of target proteins. In the present embodiment, the fluorescent label material may mean an antibody to which the fluorescent label is attached. The fluorescent label may refer to an antibody to which an enzyme that reacts with a substrate (SU) to generate fluorescence is attached.
상기 플레이트(PL)에 검체(SA)를 고정하는 단계는 상술한 실시예들과 유사하게 적용될 수 있다.The fixing of the sample SA to the plate PL may be applied similarly to the above-described embodiments.
상기 플레이트(PL)에 상기 복수의 타겟 단백질과 특이적으로 결합하는 복수 종류의 형광 표지 물질을 전달하는 것은, 제1 형광 표지 물질 및 제2 형광 표지 물질을 전달하는 것일 수 있다. 다시 말해, 상기 복수의 타겟 단백질이 제1 타겟 단백질 및 제2 타겟 단백질을 포함하고, 상기 복수 종류의 형광 표지 물질은 상기 제1 타겟 단백질과 특이적으로 결합하는 제1 형광 표지 물질 및 제2 타겟 단백질과 특이적으로 결합하는 제2 형광 표지 물질을 포함할 수 있다. 이때, 상기 제1 형광 표지 물질로부터 방출되는 형광이 검출되는 파장 대역과 상기 제2 형광 표지 물질로부터 방출되는 형광이 검출되는 파장 대역은 서로 다를 수 있다. Delivering a plurality of types of fluorescent labeling material specifically binding to the plurality of target proteins to the plate PL, may be to deliver a first fluorescent labeling material and a second fluorescent labeling material. In other words, the plurality of target proteins include a first target protein and a second target protein, and the plurality of kinds of fluorescent labeling substances specifically bind to the first target protein and the first fluorescent labeling substance and the second target protein. It may include a second fluorescent labeling material that specifically binds to the protein. In this case, a wavelength band in which fluorescence emitted from the first fluorescent label material is detected and a wavelength band in which fluorescence emitted from the second fluorescent label material are detected may be different from each other.
상기 복수의 타겟을 검출하는 것은 각 타겟이 상기 조직 검체(SA)에서 분포하는 영역이 표시된 이미지를 획득하는 것일 수 있다. 혹은, 상기 복수의 타겟을 검출하는 것은 상기 조직 검체(SA)에 포함되는 상기 복수의 타겟의 양을 측정하는 것일 수 있다.The detecting of the plurality of targets may be performed by obtaining an image in which an area in which each target is distributed in the tissue sample SA is displayed. Alternatively, the detecting of the plurality of targets may include measuring an amount of the plurality of targets included in the tissue sample SA.
상기 복수의 타겟 단백질을 검출하는 것은, 상기 조직 검체(SA)의 형광 이미지를 획득하는 것일 수 있다. 상기 복수의 타겟 단백질을 검출하는 것은, 상기 복수의 타겟 단백질을 정량 분석하는 것일 수 있다.Detecting the plurality of target proteins may be to obtain a fluorescent image of the tissue sample (SA). Detecting the plurality of target proteins may be quantitative analysis of the plurality of target proteins.
상술한 복수의 타겟 단백질 검출 방법은, 복수의 패치(PA)를 이용하여 수행될 수 있다. 예컨대, 상기 복수의 패치(PA)는 제1 형광 표지 물질을 저장하는 제1 패치(PA) 및 제2 형광 표지 물질을 저장하는 제2 패치(PA)를 포함할 수 있다.The plurality of target protein detection methods described above may be performed using a plurality of patches PA. For example, the plurality of patches PA may include a first patch PA storing a first fluorescent label material and a second patch PA storing a second fluorescent label material.
구체적으로, 복수의 패치(PA)를 이용하는 타겟 검출 방법은, 플레이트(PL)에 검체(SA)를 고정하는 단계, 제1 타겟 단백질과 특이적으로 반응하는 제1 형광 표지 물질을 저장하는 제1 패치(PA)를 이용하여 상기 제1 형광 표지 물질을 상기 플레이트(PL)에 전달하는 단계, 상기 제2 타겟 단백질과 특이적으로 반응하는 제2 형광 표지 물질을 저장하는 제2 패치(PA)를 이용하여 상기 제2 형광 표지 물질을 상기 플레이트(PL)에 전달하는 단계를 포함할 수 있다. 상기 제1 형광 표지 물질을 표지하는 형광이 검출되는 파장 대역과 상기 제2 형광 표지 물질을 표지하는 형광이 검출되는 파장 대역은 서로 다를 수 있다.Specifically, the target detection method using a plurality of patches (PA), the step of fixing the sample (SA) to the plate (PL), the first to store a first fluorescent labeling material that specifically reacts with the first target protein Delivering the first fluorescent labeling material to the plate PL using the patch PA, and storing the second fluorescent labeling material that specifically reacts with the second target protein. And transferring the second fluorescent labeling material to the plate PL. The wavelength band in which the fluorescence for labeling the first fluorescent label material is detected may be different from the wavelength band in which the fluorescence for labeling the second fluorescent label material is detected.
일 실시예에 따르면, 상기 제1 형광 표지 물질을 상기 플레이트(PL)에 전달하는 단계 이후 및 상기 제2 형광 표지 물질을 상기 플레이트(PL)에 전달하는 단계 이전에 상기 조직 검체(SA)에 포함되는 상기 제1 타겟 단백질을 검출하는 단계를 포함할 수 있다. 또한, 상기 제2 형광 표지 물질을 상기 플레이트(PL)에 전달하는 단계 이후에, 상기 조직 검체(SA)에 포함되는 상기 제2 타겟 단백질을 검출하는 단계를 포함할 수 있다. 다시 말해, 상기 제1 형광 표지 물질이 상기 플레이트(PL)에 전달되면 상기 제1 타겟 단백질을 검출하고, 상기 제2 형광 표지 물질이 상기 플레이트(PL)에 전달되면 상기 제2 타겟 단백질을 검출할 수 있다.According to one embodiment, after the step of delivering the first fluorescent labeling material to the plate (PL) and before the step of delivering the second fluorescent labeling material to the plate (PL) included in the tissue sample (SA) And detecting the first target protein. The method may further include detecting the second target protein included in the tissue sample SA after delivering the second fluorescent labeling substance to the plate PL. In other words, the first target protein is detected when the first fluorescent label is delivered to the plate PL, and the second target protein is detected when the second fluorescent label is delivered to the plate PL. Can be.
다른 일 실시예에 따르면, 상기 제2 형광 표지 물질을 상기 플레이트(PL)에 전달하는 단계 이후에, 상기 조직 검체(SA)에 포함되는 제1 타겟 단백질 및 제2 타겟 단백질을 검출하는 단계를 더 포함할 수 있다. 다시 말해, 상기 제1 형광 표지 물질 및 상기 제2 형광 표지 물질이 상기 플레이트(PL)에 전해진 이후에 상기 제1 타겟 단백질 및 상기 제2 타겟 단백질을 검출할 수 있다.According to another embodiment, after delivering the second fluorescent labeling material to the plate PL, detecting the first target protein and the second target protein included in the tissue sample SA. It may include. In other words, the first target protein and the second target protein may be detected after the first fluorescent labeling material and the second fluorescent labeling material are delivered to the plate PL.
본 실시예에서와 같이 복수의 패치(PA)를 이용하여 복수의 타겟 단백질에 대하여 검출을 수행하는 경우, 상기 제1 타겟 단백질에 표지된 형광이 검출되는 파장 대역과 상기 제2 타겟 단백질에 표지된 형광이 검출되는 파장 대역이 서로 유사할 수 있다. 이때, 상기 제1 형광 표지 물질이 상기 플레이트(PL)에 전달되면 상기 제1 타겟 단백질을 검출하고, 상기 제2 형광 표지 물질이 상기 플레이트(PL)에 전달되면 상기 제2 타겟 단백질을 검출하되, 상기 제2 타겟 단백질을 검출하는 것은 상기 제1 타겟 단백질 검출시 획득한 형광과 상기 제2 타겟 단백질 검출을 위하여 획득한 형광을 비교하여 수행될 수 있다.When detecting a plurality of target proteins using a plurality of patches (PA) as in the present embodiment, the wavelength band at which fluorescence labeled on the first target protein is detected and labeled on the second target protein The wavelength bands in which fluorescence is detected may be similar to each other. In this case, when the first fluorescent labeling material is delivered to the plate PL, the first target protein is detected. When the second fluorescent labeling material is delivered to the plate PL, the second target protein is detected. The detecting of the second target protein may be performed by comparing the fluorescence obtained when detecting the first target protein with the fluorescence obtained for detecting the second target protein.
도 43 및 도 44는, 본 출원에 따른 조직 진단 방법의 일 예로서 복수의 대상 물질(TS)을 검출하는 방법을 일부 개략적으로 도시한 것이다. 도 43 및 도 44에 따르면, 본 출원에 따른 조직 진단 방법은, 조직 검체(SA)에 포함된 제1 대상 물질(TS1) 및 제2 대상 물질(TS2)을 검출하고자 하는 경우에 이용될 수 있다. 도 41을 참조하여 설명하면 다음과 같다.43 and 44 schematically illustrate a method of detecting a plurality of target substances TS as an example of a tissue diagnosis method according to the present application. 43 and 44, the tissue diagnosis method according to the present application may be used when the first target material TS1 and the second target material TS2 included in the tissue sample SA are to be detected. . A description with reference to FIG. 41 is as follows.
본 출원의 조직 진단 방법은, 반응 영역에 검체(SA)를 위치(S20)하고, 제1 형광 표지 물질을 조직 검체(SA)로 전달(S30)하고, 제1 대상 물질(TS1)을 검출(S51)하여 수행될 수 있다(도 43). 또한, 본 출원의 조직 진단 방법은, 제1 대상 물질(TS1)을 검출(S51)한 이후에, 제2 형광 표지 물질을 조직 검체(SA)로 전달(S40)하고, 제2 대상 물질(TS2)을 검출(S53)하여 수행될 수 있다(도 44). 본 실시예에서, 제1 형광 표지 물질에 의하여 형광 표지된 제1 대상 물질(TS)로부터 방출되는 제1 형광이 검출되는 파장 대역은, 상기 제2 형광 표지 물질에 의하여 형광 표지된 제2 대상 물질(TS)로부터 방출되는 제2 형광이 검출되는 파장 대역이 서로 중첩되면, 제2 대상 물질(TS2)의 검출(S53)시 제1 대상 물질(TS1)에 표지된 형광에 의해 분간이 곤란할 수 있다. 이때, 제2 대상 물질(TS)을 검출하는 것은, 상기 제2 형광 표지 물질을 상기 조직 검체(SA)에 전달한 이후에 상기 조직 검체(SA)로부터 검출되는 형광과, 상기 제2 형광 표지 물질을 상기 조직 검체(SA)에 전달하기 전에 상기 조직 검체(SA)로부터 검출되는 형광을 비교하여 수행될 수 있다. 예컨대, 도 43과 도 44에서처럼 제1 대상 물질(TS1)이 제2 대상 물질(TS2) 검출시 함께 검출되는 경우, 상기 플레이트(PL)에 제2 형광 표지 물질을 전달하기 전후로 검출되는 형광 표지를 비교하여, 제2 대상 물질(TS2)을 검출할 수 있다. 위와 같이 제1 대상 물질(TS1) 및 제2 대상 물질(TS2)을 각각 검출함으로써, 각 대상 물질(TS)이 상기 조직 검체(SA)에 분포하는 위치와 상기 조직 검체(SA)에 포함되는 양을 획득할 수 있다.In the tissue diagnosis method of the present application, the sample SA is positioned in the reaction region (S20), the first fluorescent labeling substance is transferred to the tissue sample SA (S30), and the first target substance TS1 is detected ( S51) (FIG. 43). In addition, in the tissue diagnosis method of the present application, after detecting the first target material TS1 (S51), the second fluorescent label material is transferred to the tissue sample SA (S40), and the second target material TS2. ) Can be performed by detecting (S53) (FIG. 44). In the present embodiment, the wavelength band in which the first fluorescence emitted from the first target material TS fluorescently labeled by the first fluorescent label material is detected is the second target material fluorescently labeled by the second fluorescent label material. When the wavelength bands in which the second fluorescence emitted from the TS is detected overlap each other, it may be difficult to distinguish the fluorescence labeled on the first target material TS1 during the detection of the second target material TS2 (S53). . In this case, detecting the second target material TS may include fluorescence detected from the tissue sample SA after delivering the second fluorescent label material to the tissue sample SA, and the second fluorescent label material. The fluorescence detected from the tissue sample (SA) may be compared before delivery to the tissue sample (SA). For example, when the first target material TS1 is detected together when the second target material TS2 is detected, as shown in FIGS. 43 and 44, the fluorescent label detected before and after the second fluorescent label material is delivered to the plate PL. In comparison, the second target material TS2 may be detected. As described above, by detecting the first target material TS1 and the second target material TS2, respectively, the position where each target material TS is distributed in the tissue sample SA and the amount contained in the tissue sample SA. Can be obtained.
도 45 내지 47은 본 출원에 따른 조직 진단 방법의 다른 일 예로서 복수의 대상 물질(TS)을 검출하는 방법을 일부 개략적으로 도시한 것이다. 도 45 내지 47에 따르면, 본 출원에 따른 조직 진단 방법은, 조직 검체(SA)에 포함된 제3 대상 물질(TS3) 및 제4 대상 물질(TS4)을 검출하고자 하는 경우에 이용될 수 있다. 도 41을 참조하여 설명하면 다음과 같다.45 to 47 schematically illustrate a method of detecting a plurality of target substances TS as another example of a tissue diagnosis method according to the present application. 45 to 47, the tissue diagnosis method according to the present application may be used when the third target material TS3 and the fourth target material TS4 included in the tissue sample SA are to be detected. A description with reference to FIG. 41 is as follows.
본 출원의 조직 진단 방법은, 반응 영역에 검체(SA)를 위치(S20)하고, 제1 형광 표지 물질(FL1)을 조직 검체(SA)로 전달(S30)하고, 제3 대상 물질(TS3)을 검출(S51)하여 수행될 수 있다(도 45). 또한, 본 출원의 조직 진단 방법은, 제3 대상 물질(TS3)을 검출(S51)한 이후에, 제2 형광 표지 물질(FL2)을 조직 검체(SA)로 전달(S40)하고, 제4 대상 물질(TS4)을 검출(S53)하여 수행될 수 있다(도 46). 본 실시예에서, 제1 형광 표지 물질(FL1)에 의하여 형광 표지된 제3 대상 물질(TS3)로부터 방출되는 제1 형광이 검출되는 파장 대역은, 상기 제2 형광 표지 물질(FL2)에 의하여 형광 표지된 제4 대상 물질(TS4)로부터 방출되는 제2 형광이 검출되는 파장 대역이 서로 중첩되면, 제4 대상 물질(TS4)의 검출(S53)시 제3 대상 물질(TS3)에 표지된 형광에 의해 식별이 곤란할 수 있다. 이때, 제4 대상 물질(TS4)을 검출하는 것은, 상기 제2 형광 표지 물질(FL2)을 상기 조직 검체(SA)에 전달한 이후에 상기 조직 검체(SA)로부터 검출되는 형광과, 상기 제2 형광 표지 물질(FL2)을 상기 조직 검체(SA)에 전달하기 전에 상기 조직 검체(SA)로부터 검출되는 형광을 비교하여 수행될 수 있다. 예컨대, 도 45와 도 46에서처럼 제3 대상 물질(TS3)이 제4 대상 물질(TS4) 검출시 함께 검출되는 경우, 상기 플레이트(PL)에 제2 형광 표지 물질(FL2)을 전달하기 전후로 검출되는 형광 표지를 비교하여, 제4 대상 물질(TS4)을 검출할 수 있다(도 47). 위와 같이 제3 대상 물질(TS3) 및 제2 대상 물질(TS4)을 각각 검출함으로써, 각 대상 물질(TS)이 상기 조직 검체(SA)에 분포하는 영역과 상기 조직 검체(SA)에 포함되는 양을 획득할 수 있다.In the tissue diagnosis method of the present application, the sample SA is positioned in the reaction region (S20), the first fluorescent label material FL1 is transferred to the tissue sample SA (S30), and the third target substance (TS3). It can be performed by detecting (S51) (FIG. 45). In addition, in the tissue diagnosis method of the present application, after detecting the third target material TS3 (S51), the second fluorescent label material FL2 is transferred to the tissue sample SA (S40), and the fourth target material is detected. It may be performed by detecting the material TS4 (S53) (FIG. 46). In the present exemplary embodiment, the wavelength band in which the first fluorescence emitted from the third target material TS3 fluorescently labeled by the first fluorescent label material FL1 is detected is fluorescent by the second fluorescent label material FL2. When the wavelength bands in which the second fluorescence emitted from the labeled fourth target material TS4 is detected overlap each other, upon detection of the fourth target material TS4 (S53), the fluorescence labeled on the third target material TS3 is applied. Identification may be difficult. In this case, detecting the fourth target material TS4 includes fluorescence detected from the tissue sample SA after delivering the second fluorescent label material FL2 to the tissue sample SA, and the second fluorescence. It may be performed by comparing the fluorescence detected from the tissue sample (SA) before delivering the labeling material (FL2) to the tissue sample (SA). For example, when the third target material TS3 is detected together when the fourth target material TS4 is detected as illustrated in FIGS. 45 and 46, the second target material TS3 is detected before and after the second fluorescent labeling material FL2 is delivered to the plate PL. By comparing the fluorescent labels, the fourth target material TS4 can be detected (FIG. 47). By detecting the third target material TS3 and the second target material TS4 as described above, the area in which each target material TS is distributed in the tissue sample SA and the amount contained in the tissue sample SA Can be obtained.
한편, 상기 복수의 대상 물질(TS)을 검출하는 조직 진단 방법은, 상술한 실시예들과 같이 형광 표지를 이용하는 경우에만 적용될 수 있는 것은 아니다. 상기 복수의 대상 물질(TS)을 검출하는 조직 진단 방법은, 서로 다른 대상 물질(TS)을 특이적으로 식별하기 위한 식별 표지가 동종의 표지인 경우에 있어서, 폭넓게 적용될 수 있다. 다시 말해, 제1 대상 물질(TS)에 특이적으로 반응하는 제1 표지와 제2 대상 물질(TS)에 특이적으로 반응하는 제2 표지가 유사한 신호를 발생시키는 다양한 경우에 있어서, 본 출원의 상기 복수의 대상 물질(TS)을 검출하는 방법이 적용될 수 있다.Meanwhile, the tissue diagnosis method for detecting the plurality of target substances TS may not be applicable only when the fluorescent label is used as in the above-described embodiments. The tissue diagnosis method for detecting the plurality of target substances TS may be widely applied when the identification labels for specifically identifying different target substances TS are the same kind of labels. In other words, in various cases where the first label that specifically reacts with the first target material TS and the second label that specifically reacts with the second target material TS generate similar signals, A method of detecting the plurality of target materials TS may be applied.
4.3 조직 진단에 이용되는 패치들4.3 Patches Used to Diagnose Tissue
이하에서는, 본 실시예에 따른 면역 진단에서 이용될 수 있는 패치(PA)의 실시예에 대하여 설명한다. 각 패치(PA)는 몇몇 성분을 저장하고 있는 것으로 설명되며, 각 성분은 상술한 베이스 물질 또는 첨가 물질로 이해될 수 있다. 다만, 각 패치(PA)에 저장될 수 있는 것으로 설명되는 성분들은 각 패치(PA)에 저장된 전체 성분이 아니며, 각 패치(PA)는 명시되지 아니한 추가적인 구성 성분을 함께 저장하고 있을 수 있다.Hereinafter, an embodiment of a patch PA that can be used in the immunodiagnosis according to the present embodiment will be described. Each patch PA is described as having several components, and each component can be understood as the base material or additive material described above. However, components described as being able to be stored in each patch PA are not all components stored in each patch PA, and each patch PA may be stored together with additional components not specified.
본 출원의 일 실시예에 따르면, 패치(PA)는, 조직 검체(SA)에 포함된 대상 물질(TS)에 결합하여 표지하는 표지 물질 및 상기 표지 물질이 저장되는 미세 공동을 형성하는 그물 구조를 가지고, 상기 조직 검체(SA)와 접촉하여 상기 대상 물질(TS)이 위치하는 반응 영역에 상기 표지 물질을 전달하는 그물 구조체를 포함할 수 있다. 상기 표지 물질은, 형광 표지 물질 또는 색 표지 물질(예컨대, 염색 물질)일 수 있다.According to the exemplary embodiment of the present application, the patch PA may include a labeling material that binds to and labeles the target material TS included in the tissue sample SA and a net structure that forms a microcavity in which the labeling material is stored. And a net structure in contact with the tissue sample SA to deliver the labeling substance to a reaction region in which the target material TS is located. The labeling material may be a fluorescent labeling material or a color labeling material (eg, a dyeing material).
상기 패치를 이용하여 조직 진단을 수행할 경우, 기존 조직 검사 방법들에서 조직을 염색하거나 조직의 일부 물질에 표지하기 위하여 상기 조직 검체에 다량의 시약을 도포하던 것을, 시약이 저장된 패치를 조직에 접촉하였다가 분리하는 것만으로 수행할 수 있고, 이로서 시약의 절감 효과가 도출된다.When performing a tissue diagnosis using the patch, a large amount of reagent was applied to the tissue sample in order to stain the tissue or to label a part of the tissue in existing tissue test methods. It can be carried out simply by separating and separating, which leads to savings of reagents.
이와 같이 패치를 이용하여 시약을 전달할 경우, 상술한 것처럼 경제적인 진단 수행이 가능할 뿐 아니라, 대상 물질에 결합하지 아니한 시약이 조직으로부터 용이하게 제거될 수 있어, 진단의 정확성을 현저히 향상시킬 수 있다. 또한, 진단시마다 패치를 구별하여 적용하는 등의 방법으로, 교차 오염을 방지하는 효과도 기대될 수 있다. 또한, 패치는 액상의 시료에 비하여 보관이 용이한 바, 시료가 유해물질에 노출되는 것을 보다 용이하게 예방할 수 있다.As described above, when the reagent is delivered using the patch, not only economic diagnosis can be performed as described above, but reagents that do not bind to the target material can be easily removed from the tissue, thereby significantly improving the accuracy of the diagnosis. In addition, an effect of preventing cross-contamination may also be expected by using a method of distinguishing and applying patches at each diagnosis. In addition, the patch is easier to store than the liquid sample, so that the sample can be more easily prevented from being exposed to harmful substances.
4.3.1 염색 패치 (H&E 패치)4.3.1 Dye Patch (H & E Patch)
여기에서는, 상기 조직 검체(SA)의 부분들을 다양한 색깔과 강도로 염색하여 관찰을 용이하게 하는 염색 패치(PA)에 대하여 기술한다. 상기 패치는 염색 물질을 저장하고, 상기 조직 검체로 전달할 수 있다. 상기 염색 물질은 색 표지 물질일 수 있다.Herein, a description will be given of a staining patch (PA) that stains portions of the tissue sample (SA) in various colors and intensities to facilitate observation. The patch can store staining material and deliver it to the tissue sample. The dyeing material may be a color labeling material.
상기 염색 패치(PA)에 저장되는 염색 물질은 상기 패치(PA)에 저장된 첨가 물질일 수 있다. 상기 패치(PA)는 상기 염색 물질을 포함 하는 용액을 저장하고 있을 수 있다. 또한 상기 패치(PA)는 상기 염색 물질과 더불어 상기 염색 물질이 염색 대상 오브젝트에 용이하게 결합하도록 하는 별도의 베이스 물질 또는 첨가 물질을 저장하고 있을 수 있다.The dyeing material stored in the dye patch PA may be an additive material stored in the patch PA. The patch PA may store a solution containing the dyeing material. In addition, the patch PA may store a separate base material or an additive material to allow the dyeing material to easily bind to the object to be dye together with the dyeing material.
본 출원에 따른 패치(PA)는, 산성 또는 염기성을 띠는 염색 물질을 저장할 수 있다. 상기 산성 또는 염기성을 띠는 염색 물질은 상기 조직 검체(SA) 내에 존재하는 이온화된 상태의 부분들과 선택적으로 결합하여 색상을 띠도록 할 수 있다. The patch PA according to the present application may store an acidic or basic dyeing material. The acidic or basic dyeing material may be combined with the portions of the ionized state present in the tissue sample (SA) to have a color.
예컨대 본 출원에 따른 패치(PA)는, 헤마톡실린과 에오신을 이용하여 상기 조직 검체(SA)를 염색하는 방법에 이용될 수 있다. 헤마톡실린과 에오신을 이용한 조직의 염색은, 조직을 관찰하기 위하여 널리 이용되는 염색 방법 중 하나이다. 예컨대, 암을 진단하기 위하여, 전처리를 거쳐 마련된 조직 절편을 헤마톡실린과 에오신을 이용하여 염색하고, 그 형태(morphology)를 관찰하여 암의 발병 여부를 판단할 수 있다. For example, the patch (PA) according to the present application may be used in a method of staining the tissue specimen (SA) using hematoxylin and eosin. Tissue staining with hematoxylin and eosin is one of the widely used staining methods for observing tissue. For example, in order to diagnose cancer, tissue sections prepared through pretreatment may be stained using hematoxylin and eosin, and morphology may be observed to determine whether cancer has developed.
본 출원의 일 실시예에 따른 패치(PA)는 상기 조직 검체(SA)에 포함된 핵을 염색하는 염색 물질을 저장할 수 있다. 상기 패치(PA)는 헤마톡실린을 저장하고, 상기 조직 검체(SA)로 전달할 수 있다. 헤마톡실린은, 호염기성(즉, 산성 내지 음이온성) 물질에 결합하여 파란 계통으로 염색시키는 염기성 물질로서, 호염기성을 띠는 DNA (또는 이를 포함하는 핵)를 어두운 파랑 또는 보라색으로 염색시킬 수 있다. 다만 이에 한정되는 것은 아니며, 본 실시예에 따른 상기 핵을 염색하기 위한 패치(PA)는, 메틸렌 블루, 톨루이딘 블루 등을 저장하고 상기 검체(SA)로 전달할 수도 있다.Patch (PA) according to an embodiment of the present application may store a dyeing material for staining the nucleus contained in the tissue specimen (SA). The patch (PA) may store hematoxylin and deliver it to the tissue sample (SA). Hematoxylin is a basic substance that binds to basophilic (i.e. acidic to anionic) substances and stains them with a blue line. have. However, the present invention is not limited thereto, and the patch PA for staining the nucleus according to the present embodiment may store methylene blue, toluidine blue, and the like, and deliver the methane blue, toluidine blue, and the like to the specimen SA.
다른 실시예에 따른 패치(PA)는 상기 조직 검체(SA)에 포함된 세포질을 염색하는 염색 물질을 저장할 수 있다. 상기 패치(PA)는 에오신을 저장하고 상기 조직 검체(SA)로 전달할 수 있다. 상기 에오신은, 호산성(즉, 염기성 내지 양이온성) 물질에 결합하여 붉은 계통으로 염색시킬 수 있다. 따라서 상기 에오신은, 염기성을 띠는 단백질, 근육세포 등을 빨강 혹은 분홍색으로 염색시킬 수 있다. 특히 세포질의 대부분은 염기성으로, 에오신 친화성이다. 다만 상기 세포질을 염색하기 위한 패치(PA)는 에오신 대신에 산성 훅신(acid fuchsin), 오렌지 G 등을 저장하고 있을 수 있다.Patch (PA) according to another embodiment may store a staining material for staining the cytoplasm contained in the tissue sample (SA). The patch PA may store and deliver the eosin to the tissue sample. The eosin can bind to an acidophilic (ie, basic to cationic) material and stain with a red line. Therefore, the eosin can stain red or pink basic protein, muscle cells and the like. In particular, most of the cytoplasm is basic and eosin affinity. However, the patch for dyeing the cytoplasm (PA) may store acid fuchsin, orange G, etc. instead of eosin.
또 다른 실시예에 따른 패치(PA)는, 중성을 띠는 염색 물질을 저장할 수도 있다. 예컨대, 상기 패치(PA)는, +를 띠는 부분과 -를 띠는 부분을 동시에 가지는 염색 물질을 저장할 수도 있다. 이때, 상기 조직 검체(SA)의 +를 띠는 부분과 -를 띠는 부분은 다른 색을 띠도록 염색될 수 있다.Patch PA according to another embodiment may store a neutral dyeing material. For example, the patch PA may store a dyeing material having both a + part and a − part. At this time, the + and the-portion of the tissue sample (SA) may be dyed to have a different color.
4.3.2 항체 패치4.3.2 Antibody Patches
여기에서는, 면역학적 조직 진단에 이용되는 항체 패치(PA)에 대하여 기술한다. Here, the antibody patch (PA) used for the diagnosis of immunological tissue is described.
상기 항체는 상기 패치(PA)에 저장된 첨가 물질일 수 있다. 상기 패치(PA)는 상기 항체를 포함 하는 용액을 저장하고 있을 수 있다. 또한 상기 패치(PA)는 상기 항체와 더불어 상기 항체의 특이적 결합이 용이하게 형성되도록 하는 별도의 베이스 물질 또는 첨가 물질을 저장하고 있을 수 있다.The antibody may be an additive substance stored in the patch PA. The patch PA may store a solution containing the antibody. In addition, the patch (PA) may store a separate base material or additive material to facilitate the specific binding of the antibody with the antibody.
한편, 본 출원에서 면역학적 조직 진단에 이용되는 항체는, 1) 타겟 단백질에 특이적 결합성을 가지고 식별 표지가 부착된 항체이거나 2) 타겟 단백질에 특이적 결합성을 가지는 1차 항체 및 상기 1차 항체에 특이적 결합성을 가지고 식별 표지가 부착된 2차 항체일 수 있다.Meanwhile, in the present application, the antibody used for diagnosing immunological tissue is 1) an antibody having specific binding to a target protein and having an identification label attached thereto, 2) a primary antibody having specific binding to a target protein, and 1 It may be a secondary antibody with specific binding to the secondary antibody and having an identifying label attached thereto.
4.3.2.1 Immunstaining 패치(면역 염색 패치)4.3.2.1 Immunstaining Patches
본 출원에 따른 패치(PA)는, 항원-항체 반응을 통해 상기 조직 검체(SA)의 부분들의 관찰을 용이하게 하는 면역학적 염색 물질을 저장할 수 있다. 상기 패치(PA)는, 상기 면역학적 염색 물질을 저장하고 상기 반응 영역 또는 상기 조직 검체(SA)로 전달할 수 있다. 본 출원에 따른 조직 진단은, 상기 면역학적 염색 패치(PA)를 이용하여, 상기 조직 검체(SA)로부터 상기 타겟 단백질이 표지된 이미지를 획득하는 것을 포함할 수 있다. The patch (PA) according to the present application can store an immunological staining material that facilitates the observation of portions of the tissue sample (SA) via an antigen-antibody reaction. The patch PA may store and deliver the immunological staining material to the reaction region or the tissue sample (SA). Tissue diagnosis according to the present application may include obtaining an image labeled with the target protein from the tissue sample (SA) using the immunological staining patch (PA).
상기 면역학적 염색 물질은, 항원-항체 반응에 의해 타겟 단백질에 특이적으로 결합하는 항체를 포함할 수 있다. 상기 타겟 단백질에 특이적으로 결합하는 항체는 상기 타겟 단백질이 분포하는 영역을 표시할 수 있다. 상기 항체는, 색 표지 물질일 수 있다. 상기 항체는, 효소가 부착되어 있을 수 있다. 상기 효소가 부착된 항체는, 기질(SU)의 화학 반응을 촉매할 수 있다. 상기 화학 반응에 의하여 생성되는 생성물(PD)은 상기 타겟 단백질을 색 표지 할 수 있다.The immunological staining material may include an antibody that specifically binds to a target protein by an antigen-antibody reaction. An antibody that specifically binds to the target protein may indicate a region in which the target protein is distributed. The antibody may be a color labeling substance. The antibody may be attached with an enzyme. The antibody to which the enzyme is attached may catalyze the chemical reaction of the substrate (SU). The product (PD) produced by the chemical reaction may color label the target protein.
상기 타겟 단백질은 특정 질병과 연관되는 항원일 수 있고, 상기 염색 물질을 전달하는 것은 상기 항원과 특이적으로 결합하고 효소가 부착된 항체 및 상기 효소에 의해 촉매되어 색상을 띠는 침전물을 생성하는 기질(SU)을 전달하는 것을 포함할 수 있다. 상기 면역 염색 물질은, 상기 타겟 단백질이 위치하는 영역에 정색 반응을 유도할 수 있다. 다시 말해, 상기 면역 염색 물질을 저장하는 패치(PA)는 타겟 단백질이 위치하는 영역에 색상을 띠는 침전물을 생성하거나 정색 반응을 유도하여 염색시킬 수 있다.The target protein may be an antigen associated with a particular disease, and the delivery of the staining material specifically binds to the antigen and the enzyme is attached and a substrate catalyzed by the enzyme to produce colored precipitates. (SU) may be included. The immunostaining substance may induce a color reaction in the region where the target protein is located. In other words, the patch (PA) for storing the immunostaining material may be dyed by generating colored precipitates or inducing a color reaction in the region where the target protein is located.
4.3.2.2 Immunofluorescence 패치/ Immunochemical fluorescence 패치4.3.2.2 Immunofluorescence Patches / Immunochemical Fluorescence Patches
본 출원에 따른 패치(PA)는, 항원-항체 반응을 통하여 타겟 단백질을 형광 검출할 수 있도록 하는 형광 표지 물질을 저장하고, 상기 조직 검체(SA)로 전달할 수 있다. 본 출원에 따른 조직 진단은, 상기 형광 표지 물질을 저장하는 패치(PA)를 이용하여, 상기 조직 검체(SA)로부터 타겟 단백질이 형광 표 지된 이미지를 획득하는 것을 포함할 수 있다. 혹은, 상기 조직 검체(SA)로부터 상기 타겟 단백질이 표지된 형광량을 측정하는 것을 포함할 수 있다. The patch (PA) according to the present application may store a fluorescent labeling material capable of fluorescence detection of a target protein through an antigen-antibody reaction, and deliver it to the tissue sample (SA). The tissue diagnosis according to the present application may include obtaining an image in which the target protein is fluorescently labeled from the tissue sample (SA) by using a patch (PA) for storing the fluorescent label material. Alternatively, the method may include measuring the amount of fluorescence labeled with the target protein from the tissue sample (SA).
상기 형광 표지 물질은, 상기 타겟 단백질과 특이적으로 결합하는 항체로서 형광 표지가 부착된 항체를 포함할 수 있다. 상기 형광 표지가 부착된 항체는 검출하고자 하는 타겟 단백질과 특이적으로 결합할 수 있다. 상기 형광 표지 물질은, 상기 타겟 단백질과 특이적으로 결합하는 항체로서 기질(SU)과의 반응을 통하여 형광을 방출하는 효소가 부착된 항체를 포함할 수 있다.The fluorescent label material may include an antibody to which a fluorescent label is attached as an antibody that specifically binds to the target protein. The antibody labeled with the fluorescent label may specifically bind to a target protein to be detected. The fluorescent label material may include an antibody to which an enzyme that emits fluorescence through a reaction with a substrate (SU) as an antibody that specifically binds to the target protein.
이때, 본 실시예에 있어서, 상기 형광 방출을 위하여, 별도의 상기 항체에 부착된 효소에 의해 촉매되는 화학반응에 의하여 형광을 형성하는 기질(SU)을 저장하는 기질 패치가 별도로 마련될 수 있다. In this embodiment, for the fluorescence emission, a substrate patch for storing a substrate (SU) that forms fluorescence by a chemical reaction catalyzed by an enzyme attached to the separate antibody may be separately provided.
4.3.3 동소보합교잡(ISH) 패치4.3.3 Integral Hybridization (ISH) Patch
여기에서는, 타겟 염기 서열에 특이적으로 결합하는 프로브를 포함하고, 상기 타겟 염기 서열의 검출에 이용되는 동소보합교잡 패치(PA)에 대하여 기술한다. 본 출원에 따른 조직 진단은, 상기 동소보합교잡 패치(PA)를 이용하여 상기 조직 검체(SA)로부터 상기 타겟 염기 서열의 분포가 표지된 이미지를 획득하는 것을 포함할 수 있다.Here, an in situ hybridization patch (PA) including a probe that specifically binds to a target nucleotide sequence and used for detection of the target nucleotide sequence will be described. Tissue diagnosis according to the present application may include obtaining an image labeled with the distribution of the target sequence from the tissue sample (SA) using the in situ hybridization patch (PA).
상기 프로브는 상기 패치(PA)에 저장된 첨가 물질일 수 있다. 상기 패치(PA)는 상기 프로브를 포함 하는 용액을 저장하고 있을 수 있다. 또한 상기 패치(PA)는 상기 프로브와 더불어 상기 프로브의 특이적 결합이 용이하게 형성되도록 하는 별도의 베이스 물질 또는 첨가 물질을 저장하고 있을 수 있다.The probe may be an additive material stored in the patch PA. The patch PA may store a solution including the probe. In addition, the patch PA may store a separate base material or an additional material to facilitate the specific binding of the probe together with the probe.
4.3.3.1 FISH 패치4.3.3.1 FISH Patch
본 출원에 따른 패치(PA)는, 타겟 염기 서열을 표지하기 위한 형광 표지 물질을 저장하고, 상기 조직 검체(SA)로 전달할 수 있다. 본 출원에 따른 조직 진단은, 상기 타겟 염기 서열을 표지하기 위한 형광 표지 물질을 저장하는 패치(PA)를 이용하여 상기 조직 검체(SA)로부터 상기 타겟 염기 서열이 형광 표지된 이미지를 획득하는 것을 포함할 수 있다. 혹은, 상기 조직 검체(SA)로부터 상기 타겟 염기 서열에 표지된 형광량을 측정하는 것을 포함할 수 있다. The patch (PA) according to the present application may store a fluorescent labeling material for labeling a target nucleotide sequence, and may be delivered to the tissue sample (SA). Tissue diagnosis according to the present application includes obtaining an image in which the target nucleotide sequence is fluorescently labeled from the tissue sample (SA) by using a patch (PA) that stores a fluorescent labeling substance for labeling the target nucleotide sequence. can do. Alternatively, the method may include measuring the amount of fluorescence labeled on the target nucleotide sequence from the tissue sample (SA).
본 실시예에 따른 형광 표지 물질은 상기 타겟 염기 서열과 특이적으로 결합하는 프로브를 포함할 수 있다. 상기 형광 표지 물질은 상기 타겟 염기 서열과 특이적으로 결합하는 프로브로서 형광 표지가 부착된 프로브를 포함할 수 있다. 상기 형광 표지 물질은, 상기 타겟 염기 서열과 특이적으로 결합하는 프로브로서 기질(SU)과 반응하여 형광을 방출하는 효소가 부착된 프로브를 포함할 수 있다. The fluorescent label according to the present embodiment may include a probe that specifically binds to the target nucleotide sequence. The fluorescent label material may include a probe to which a fluorescent label is attached as a probe that specifically binds to the target base sequence. The fluorescent labeling substance may include a probe to which an enzyme that reacts with a substrate (SU) to emit fluorescence as a probe specifically binding to the target nucleotide sequence.
이때, 본 실시예에 있어서, 상기 형광 방출을 위하여, 별도의 상기 프로브에 부착된 효소에 의해 촉매되는 화학반응에 의하여 형광을 형성하는 기질(SU)을 저장하는 기질(SU) 패치(PA)가 별도로 마련될 수 있다.At this time, in the present embodiment, for the fluorescence emission, the substrate (SU) patch (PA) for storing the substrate (SU) to form fluorescence by a chemical reaction catalyzed by an enzyme attached to the separate probe is It may be provided separately.
4.3.3.2 CISH 패치4.3.3.2 CISH Patch
본 출원에 따른 패치(PA)는, 타겟 염기 서열을 표지하기 위한 염색 물질을 저장하고, 상기 조직 검체(SA)로 전달할 수 있다. 본 출원에 따른 조직 진단은, 상기 타겟 염기 서열을 표지하기 위한 염색 물질을 저장하는 패치(PA)를 이용하여 상기 조직 검체(SA)로부터 상기 타겟 염기 서열이 표지된 이미지를 획득하는 것을 포함할 수 있다. The patch (PA) according to the present application may store a staining material for labeling a target nucleotide sequence and deliver the stained material to the tissue sample (SA). Tissue diagnosis according to the present application may include obtaining an image labeled with the target nucleotide sequence from the tissue sample (SA) by using a patch (PA) that stores a staining material for labeling the target nucleotide sequence. have.
본 실시예에 따른 염색 물질은 상기 타겟 염기 서열과 특이적으로 결합하는 프로브를 포함할 수 있다. 상기 염색 물질은 상기 타겟 염기 서열과 특이적으로 결합하는 프로브로서 정색 물질이 부착된 프로브를 포함할 수 있다. The dyeing material according to the present embodiment may include a probe specifically binding to the target nucleotide sequence. The dyeing material may include a probe to which a coloring material is attached as a probe specifically binding to the target base sequence.
4.3.4 DAPI 염색 패치4.3.4 DAPI Staining Patches
본 출원에 따른 패치(PA)는 DNA를 표지하기 위한 형광 표지 물질을 저장하고, 상기 조직 검체(SA)로 전달할 수 있다. 본 출원에 따른 조직 진단은, 상기 DNA를 표지하기 위한 형광 표지 물질을 저장하는 패치(PA)를 이용하여 상기 조직 검체(SA)에 포함된 DNA의 형태, 분포를 획득하는 것을 포함할 수 있다. The patch (PA) according to the present application may store the fluorescent labeling material for labeling DNA and deliver it to the tissue sample (SA). Tissue diagnosis according to the present application may include obtaining a form and distribution of DNA included in the tissue sample (SA) by using a patch (PA) for storing the fluorescent labeling material for labeling the DNA.
본 실시예에 따른 형광 표지 물질은 상기 DNA에 침투하는 DAPI 시약을 포함할 수 있다. 상기 패치(PA)는 상기 DAPI를 포함하는 형광 표지 물질을 상기 조직 검체(SA)에 전달할 수 있고, 상기 DAPI가 전달된 상기 조직 검체(SA)에 포함된 DNA의 분포는 푸른색 형광을 검출함으로써 획득될 수 있다. 따라서, 상기 조직 검체(SA)에 포함된 핵의 분포 내지 형상은 푸른색 형광을 검출함으로써 획득될 수 있다. The fluorescent label material according to the present embodiment may include a DAPI reagent penetrating the DNA. The patch PA may deliver a fluorescent label including the DAPI to the tissue sample, and the distribution of DNA contained in the tissue sample SA to which the DAPI is delivered may be detected by detecting blue fluorescence. Can be obtained. Therefore, the distribution or shape of the nucleus contained in the tissue sample SA may be obtained by detecting blue fluorescence.
한편, DAPI에 의한 핵의 식별은, 조직 검체(SA)의 관찰에 있어서 단독으로 이용될 수도 있고, 다른 기법과 중복적으로 이용될 수 있다. 예컨대, 내피 조직을 관찰하고자 하는 경우, 상기 DAPI를 저장하는 패치(PA)와 더불어, 미세 섬유를 붉은색 형광으로 표지하는 TRITC(isothiocyanate derivative) 또는 미세소관을 초록색으로 형광 표지하는 FITC(fluorescein isothiocyanate)등을 저장하는 별도의 패치(PA)를 이용하여, 상기 조직 검체(SA)에 포함되는 부분들을 다중 표지하여 관찰할 수 있다.On the other hand, identification of the nucleus by DAPI may be used alone in the observation of tissue specimens (SA), or may be used in conjunction with other techniques. For example, if you want to observe the endothelial tissue, in addition to the patch (PA) for storing the DAPI, TRITC (isothiocyanate derivative) for labeling the fine fibers in red fluorescence or FITC (fluorescein isothiocyanate) for fluorescent labeling the microtubules in green Using a separate patch (PA) for storing the back, it can be observed by multiple labeling the parts included in the tissue specimen (SA).
상기 DAPI는, 상기 패치(PA)에 저장된 첨가 물질일 수 있다. 상기 패치(PA)는 상기 DAPI와 더불어, 상기 DAPI의 DNA로의 침투가 잘 일어나도록 하는 별도의 베이스 물질 또는 첨가 물질을 저장하고 있을 수 있다The DAPI may be an additive material stored in the patch PA. In addition to the DAPI, the patch PA may store a separate base material or an additive material to facilitate penetration of the DAPI into DNA.
상기 DAPI 시약을 본 출원에 따른 패치에 저장하여 조직으로 전달함에 따라, 핵의 염색에 요구되는 적정량의 시약만이 반응 영역으로 전달되고, 핵에 결합하지 아니한 잔여 DAPI는 패치를 조직으로부터 분리하는 것 만으로 패치로 다시 흡수될 수 있다. 이는, 보다 간편하고 신속한 형광 처리의 수행을 가능케 할 수 있다.As the DAPI reagent is stored in a patch according to the present application and delivered to the tissue, only an appropriate amount of reagent required for staining of the nucleus is transferred to the reaction zone, and the remaining DAPI not bound to the nucleus separates the patch from the tissue. It can be absorbed back into the patch alone. This may enable easier and faster fluorescence treatment.
4.3.5 버퍼 패치4.3.5 Buffer Patch
본 출원의 패치(PA)는, 상기 조직 진단의 수행을 용이하게 하는 물질을 저장하고 상기 반응 공간에 접촉하여, 상기 반응 공간 또는 상기 조직 검체(SA)에 소정의 환경을 제공할 수 있다.The patch PA of the present application may store a substance that facilitates performing the tissue diagnosis and contact the reaction space to provide a predetermined environment in the reaction space or the tissue sample SA.
본 출원의 일 실시예에 따른 패치(PA)는, 염색 물질이 염색 대상 물질(TS)에 잘 결합할 수 있도록 하는 버퍼 용액을 저장하고, 상기 반응 영역에 상기 결합이 용이하게 일어나도록 하는 환경을 제공할 수 있다.The patch PA according to an embodiment of the present application stores an environment in which a buffer solution for binding the dyeing material to the dyeing target material TS well and stores the binding solution easily in the reaction region. Can provide.
예컨대, 본 출원의 일 실시예에 따르면, 상기 패치(PA)는, pH7.0의 버퍼 용액을 저장하고, 상기 반응 영역에, DAPI 시료와 상기 검체(SA)에 포함된 DNA의 결합에 적절한 환경을 제공할 수 있다. 상기 반응 영역에 환경을 제공하는 것은 상기 패치(PA)가 상기 반응 영역에 접촉함으로써 수행될 수 있다. 상기 DAPI 시료는 빛에 민감한 성질을 가지므로, 상기 패치(PA)는 차광 기능을 가질 수 있다.For example, according to one embodiment of the present application, the patch (PA) stores a buffer solution of pH 7.0, in the reaction zone, the environment suitable for binding the DNA contained in the sample (SA) with the DAPI sample Can be provided. Providing an environment in the reaction zone may be performed by the patch PA contacting the reaction zone. Since the DAPI sample has a light sensitive property, the patch PA may have a light blocking function.
4.3.6 워싱 패치4.3.6 Washing Patch
본 출원에 따른 조직 진단은, 잔여물을 흡수하는 워싱 패치(PA)를 이용하여 수행될 수 있다. 다시 말해, 본 실시예에 따른 조직 진단 방법은, 상기 워싱 패치를 상기 플레이트(PL)에 접촉하였다가 분리함으로써 상기 잔여물을 흡수하는 것을 포함할 수 있다. 상기 잔여물은, 타겟 단백질과 결합되지 아니한 형광 표지 물질(예컨대, 항체)을 포함할 수 있다.Tissue diagnostics in accordance with the present application can be performed using a wash patch (PA) that absorbs residues. In other words, the tissue diagnosis method according to the present embodiment may include absorbing the residue by contacting and separating the washing patch. The residue may comprise a fluorescent label (eg, an antibody) that is not bound to the target protein.
상기 워싱 패치는, 워싱 용액을 저장하고 있을 수 있다. 상기 워싱 용액은 tween-20이 일부 첨가된 TBS 와 PBS가 있을 수 있다. 상기 워싱 용액은, 상기 흡수하고자 하는 잔여물에 따라, 상기 잔여물이 용해될 수 있는 용액으로 제공될 수 있다.The wash patch may store a wash solution. The washing solution may include TBS and PBS to which tween-20 is partially added. The washing solution may be provided as a solution in which the residue may be dissolved, depending on the residue to be absorbed.
본 실시예에 따르면, 워싱 패치를 이용하여 상기 플레이트(PL)에 비특이적으로 위치된 잉여 물질을 용이하게 제거할 수 있게 된다. 이에 따라, 특이적 반응 검출에 이용되는 각 시약의 도포 전후에 상기 플레이트(PL)에 워싱 용액을 다량 분사하여 잉여 물질을 세척하는 과정이 필수적으로 요구되었던 기존 방식에 비하여 경제적으로 진단을 수행할 수 있으며, 보다 정밀한 검출 결과가 도출될 수 있다.According to this embodiment, it is possible to easily remove the excess material non-specifically located on the plate PL by using the wash patch. Accordingly, the diagnosis can be performed economically as compared to the conventional method in which a process of washing the excess material by spraying a large amount of the washing solution onto the plate PL before and after application of each reagent used for detecting a specific reaction was required. And more accurate detection results can be derived.
상기 워생 패치는 상기 워싱 용액과 더불어, 워싱의 효율을 높이는 별도의 베이스 물질 또는 첨가 물질을 저장하고 있을 수 있다In addition to the wash solution, the wash patch may store a separate base material or an additive material to increase washing efficiency.
도 59 내지 도 61은 본 출원에 따른 조직 진단 방법의 일 실시예로서 상기 워싱 패치(PA)를 이용하여 반응 영역으로부터 잔여물을 제거하는 것을 간략하게 도시한 것이다. 여기서 잔여물은, 대상 물질(TS)의 검출을 위한 반응에 참여하지 아니한 물질을 의미할 수 있다. 상기 잔여물은, 상기 대상 물질(TS)의 검출을 위한 특이적 반응에 참여하지 아니한 잉여 물질(예컨대, 잉여 표지 물질)일 수 있다. 59 to 61 briefly illustrate the removal of residue from the reaction zone using the washing patch PA as an embodiment of a tissue diagnosis method according to the present application. Here, the residue may mean a material that does not participate in the reaction for detecting the target material TS. The residue may be a surplus substance (eg, a surplus labeling substance) that does not participate in a specific reaction for detection of the target substance (TS).
도 59 내지 61에 따르면, 상기 워싱 패치(PA)는 상기 플레이트(PL)로부터 잔여물을 흡수할 수 있다. 본 실시예에 따르면, 상기 워싱 패치(PA)를 상기 조직 검체(SA)에 접촉하였다가 분리함으로써 상기 반응 영역으로부터 상기 잔여물을 제거할 수 있다. 상기 워싱 패치(PA)가 상기 조직 검체(SA)와 접촉하는 경우 접촉 영역 인근에 수막(WF)이 형성되고, 상기 수막(WF)에 상기 잔여물이 용해될 수 있다. 상기 워싱 패치(PA)를 상기 조직 검체(SA)로부터 분리하면 상기 수막(WF)이 상기 패치(PA)로 딸려 이동하고, 상기 잔여물 항체(AB2)는 상기 수막(WF)에 포획되어 상기 패치(PA)로 흡수될 수 있다. 이때, 타겟 단백질(TP)에 결합한 항체(AB1)은 상기 패치로 흡수되지 않을 수 있다.59 to 61, the washing patch PA may absorb residue from the plate PL. According to the present exemplary embodiment, the residue may be removed from the reaction zone by contacting and separating the washing patch PA from the tissue sample SA. When the washing patch PA contacts the tissue sample SA, the water film WF may be formed near the contact area, and the residue may be dissolved in the water film WF. When the washing patch (PA) is separated from the tissue sample (SA), the meninges (WF) come with the patch (PA), and the residue antibody (AB2) is captured in the meninges (WF) and the patch (PA) can be absorbed. In this case, the antibody (AB1) bound to the target protein (TP) may not be absorbed by the patch.
다만, 본 실시예에서는 잔여물의 예시로 타겟 단백질에 결합하지 아니한 항체를 들고 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 잔여물에는 타겟 염기 서열에 결합하지 아니한 프로브, 대상 물질(TS)에 결합하지 아니한 염색 물질 등이 포함될 수 있다.However, in the present embodiment, but the antibody does not bind to the target protein as an example of the residue, but is not limited thereto. The residue may include a probe that does not bind to the target nucleotide sequence, a dye that does not bind to the target material (TS), and the like.
상술한 바와 같이 워싱 패치를 이용하여 반응 영역의 워싱을 수행함으로써, 기존의 조직 진단에서 이용되던 워싱 처리를 대체할 수 있다. 종래에는, 워싱을 수행하기 위하여, 다량의 워싱 용액을 검체에 도포하여 잔여물을 씻어내는 것이 필수적으로 요구되었으며, 이 과정에서 다량의 워싱 용액이 소비되었다. 조직의 워싱을 전술한 기존의 방식 대신, 본 출원에 따른 워싱 패치를 이용하여 수행할 경우, 워싱 용액이 상당량 절약될 수 있다.As described above, by washing the reaction area using the wash patch, the washing process used in the conventional tissue diagnosis can be replaced. Conventionally, in order to perform the washing, it was necessary to apply a large amount of the washing solution to the sample to wash the residue, and a large amount of the washing solution was consumed in the process. If washing of tissue is performed using the washing patch according to the present application instead of the conventional manner described above, the washing solution can be saved significantly.
4.3.7 복수 패치4.3.7 Multiple Patches
본 출원에 따른 조직 진단은 복수의 패치(PA)를 이용하여 수행될 수 있다. Tissue diagnosis according to the present application can be performed using a plurality of patches (PA).
상기 복수의 패치를 이용한 조직 진단은, 복수의 대상 물질을 검출하기 위하여 이용될 수 잏다. 예컨대, 복수의 타겟 단백질을 검출하는 경우, 복수의 패치(PA)를 이용하여 수행할 수 있다.Tissue diagnostics using the plurality of patches can be used to detect a plurality of target substances. For example, when detecting a plurality of target proteins, it may be performed using a plurality of patches (PA).
상기 복수의 타겟 단백질은 제1 대상 물질(TS) 및 제2 대상 물질(TS)을 포함하고, 상기 복수의 패치(PA)는 제1 표지 물질을 저장하는 제1 패치(PA) 및 제2 표지 물질을 저장하는 제2 패치(PA)를 포함할 수 있다. 이때, 제1 표지 물질은 제1 대상 물질(TS)과 특이적으로 결합하고 식별 표지를 제공할 수 있다. 상기 제2 표지 물질은 제2 대상 물질(TS)과 특이적으로 결합하고 식별 표지를 제공할 수 있다. 이때, 상기 제1 표지 물질로부터 제공되는 식별 표지와 상기 제2 표지 물질로부터 제공되는 식별 표지는 서로 다를 수 있다.The plurality of target proteins may include a first target substance (TS) and a second target substance (TS), and the plurality of patches PA may include a first patch PA and a second label that store a first labeling substance. It may include a second patch (PA) for storing the material. In this case, the first labeling substance may specifically bind to the first target substance TS and provide an identification label. The second labeling substance may specifically bind to the second target substance TS and provide an identification label. In this case, the identification label provided from the first label material and the identification label provided from the second label material may be different from each other.
일 예로, 상기 복수의 타겟 단백질은 제1 타겟 단백질 및 제2 타겟 단백질을 포함하고, 상기 복수의 패치(PA)는 제1 형광 표지 물질을 저장하는 제1 패치(PA) 및 제2 형광 표지 물질을 저장하는 제2 패치(PA)를 포함할 수 있다. 이때, 제1 형광 표지 물질은 제1 타겟 단백질과 특이적으로 결합하고 형광을 방출할 수 있다. 상기 제2 형광 표지 물질은 제2 타겟 단백질과 특이적으로 결합하고 형광을 방출할 수 있다. 상기 제1 형광 표지 물질로부터 방출되는 형광과 상기 제2 형광 표지 물질로부터 방출되는 형광은 검출되는 파장 대역이 서로 다를 수 있다. 상기 제1 형광 표지 물질로부터 방출되는 형광과 상기 제2 형광 표지 물질로부터 방출되는 형광은 검출되는 파장 대역이 서로 유사할 수 있다.For example, the plurality of target proteins may include a first target protein and a second target protein, and the plurality of patches PA may include a first patch PA and a second fluorescent label material for storing a first fluorescent label material. It may include a second patch (PA) for storing the. In this case, the first fluorescent label may specifically bind to the first target protein and emit fluorescence. The second fluorescent label may specifically bind to the second target protein and emit fluorescence. The fluorescence emitted from the first fluorescent label material and the fluorescence emitted from the second fluorescent label material may have different wavelength bands detected. The fluorescence emitted from the first fluorescent label and the fluorescence emitted from the second fluorescent label may have a similar wavelength band to each other.
상술한 바와 같이 복수의 패치를 이용함으로써 복수의 대상 물질을 동시에 검출할 수 있다. 여기서 동시에 검출할 수 있다고 함은, 동일 시점에서 검출될 수 있다는 것 뿐 아니라, 하나의 진단 프로세스에서 복수의 대상 물질이 검출될 수 있음을 포함한다. 이때, 복수의 패치를 이용하여 동시에 검출되는 복수의 대상 물질에는 단백질, 염기 서열, 세포의 구성 등이 혼재되어 있을 수 있다. 또한, 복수의 대상 물질이 검출되는 방식은 형광 검출, 비색 검출, 방사선 검출 등이 혼용될 수 있다.As described above, by using a plurality of patches, a plurality of target substances can be detected simultaneously. Here, the simultaneous detection means that not only can be detected at the same time, but also that a plurality of target substances can be detected in one diagnostic process. In this case, the plurality of target substances simultaneously detected by using the plurality of patches may be mixed with proteins, nucleotide sequences, the configuration of the cells and the like. In addition, the manner in which the plurality of target substances are detected may be mixed with fluorescence detection, colorimetric detection, radiation detection, and the like.
4.4 조직 배양4.4 Tissue Culture
본 출원에 따른 패치(PA)를 이용하여, 조직 검체(SA)를 배양할 수 있다. 특히, 상기 조직 검체(SA)를 배양함으로써, 악성 종양인지 여부를 판단하는데 이용될 수 있다. 구체적으로, 세포의 생장을 관찰하여 종양의 성질을 판단할 수 있다.Using a patch (PA) according to the present application, tissue specimens (SA) can be cultured. In particular, by culturing the tissue specimen (SA), it can be used to determine whether it is a malignant tumor. Specifically, the growth of the cells can be observed to determine the nature of the tumor.
본 출원에 따른 패치(PA)를 이용하여 조직 검체(SA)를 배양하는 것은, 플레이트(PL)에 상기 검체(SA)를 위치시키는 단계, 상기 검체(SA)에 상기 조직 검체(SA)를 배양하기 위한 영양 물질을 포함하는 배양 패치를 접촉시키는 단계, 상기 조직 검체(SA)의 이미지를 획득하여 수행될 수 있다. 이때, 상기 플레이트(PL)에 위치되는 검체(SA)는, 생체가 이용될 수 있다. Cultivating the tissue sample (SA) using the patch (PA) according to the present application, positioning the sample (SA) on the plate (PL), culturing the tissue sample (SA) on the sample (SA) Contacting the culture patch containing a nutritional substance for, may be performed by obtaining an image of the tissue specimen (SA). In this case, the specimen SA positioned on the plate PL may use a living body.
상기 조직 검체(SA)를 배양하기 위한 배양 패치는, 조직의 생장에 필요한 물질을 포함할 수 있다. 예컨대, 상기 배양 패치는, 상기 조직이 생장하는데 필요한 탄소원, 에너지원, 질소원, 무기염류, 비타민, 미량원소, 생장인자, 완충제 또는 혈청 중 일부를 포함할 수 있다.The culture patch for culturing the tissue sample (SA) may include a material required for growth of the tissue. For example, the culture patch may include some of a carbon source, an energy source, a nitrogen source, an inorganic salt, a vitamin, a trace element, a growth factor, a buffer, or a serum necessary for the tissue to grow.
상기 조직 검체(SA)의 이미지를 획득하는 것은, 상술한 실시예들에서 반응 영역, 플레이트(PL) 또는 상기 조직 검체(SA)의 이미지를 획득하는 것과 유사하게 적용될 수 있다.Acquiring an image of the tissue sample SA may be applied similarly to acquiring an image of the reaction region, the plate PL, or the tissue sample SA in the above-described embodiments.
상기 획득한 이미지, 즉, 배양된 조직 검체(SA)의 이미지는, 형태학적 진단에 이용될 수 있다. 예컨대, 암세포의 형태적 특성을 검출하여 상기 조직 검체(SA)에 암세포가 포함되었는지 여부를 판단할 수 있다. 이때, 상기 배양된 조직 검체(SA)에 염색을 수행하여 상기 조직 검체(SA)를 구성하는 부분들의 식별이 용이하도록 할 수 있다.The acquired image, that is, the image of the cultured tissue sample (SA), may be used for morphological diagnosis. For example, the morphological characteristics of the cancer cells may be detected to determine whether the cancer cells are included in the tissue sample (SA). In this case, the cultured tissue sample (SA) may be stained to facilitate identification of the parts constituting the tissue sample (SA).
4.5 조직 진단 장치 4.5 Tissue Diagnostic Device
도 62에 따르면, 본 출원에 따른 조직 진단 장치(10)는, 제어부(100), 플레이트 지지부(200), 패치 제어부(300) 및 대상 물질 검출부(400)를 포함할 수 있다. 상기 조직 진단 장치(10)는, 미세 공동들을 형성하는 그물 구조체를 포함하고, 상기 미세 공동들에 물질을 저장할 수 있도록 마련된 패치(PA)를 이용하여, 조직 검체(SA)로부터 대상 물질(TS)의 검출을 수행할 수 있다.According to FIG. 62, the tissue diagnosis apparatus 10 according to the present application may include a control unit 100, a plate support unit 200, a patch control unit 300, and a target substance detection unit 400. The tissue diagnosis apparatus 10 may include a net structure forming microcavities and may use a patch PA provided to store a substance in the microcavities, and may detect the target material TS from the tissue sample SA. Can be performed.
상기 제어부(100)는, 미세 공동들을 형성하는 그물 구조체를 포함하고, 상기 미세 공동들에 물질을 저장할 수 있도록 마련된 패치를 이용하여, 조직 검체로부터 대상 물질을 검출하는 조직 진단을 수행할 수 있다.The control unit 100 may include a net structure forming microcavities and may perform tissue diagnosis by detecting a target substance from a tissue sample by using a patch provided to store a substance in the microcavities.
상기 제어부(100)는, 반응 영역에 조직 검체를 위치시킬 수 있다. 상기 제어부는, 대상 물질을 특이적으로 표지하기 위한 형광 표지 물질을 저장하는 패치를 이용하여 상기 형광 표지 물질을 상기 조직 검체로 전달할 수 있다. 상기 제어부(100)는, 상기 조직 검체로부터 형광 표지된 대상 물질을 검출할 수 있다. 상기 제어부(100)는, 상기 대상 물질에 색을 부여하기 위한 색 표지 물질을 저장하는 패치를 이용하여 상기 염색 물질을 상기 조직 검체로 전달할 수 있다. 상기 제어부(100)는, 색이 부여된 대상 물질을 검출할 수 있다.The controller 100 may place a tissue sample in the reaction region. The controller may deliver the fluorescent labeling material to the tissue sample by using a patch that stores a fluorescent labeling material for specifically labeling a target material. The controller 100 may detect a target material that is fluorescently labeled from the tissue sample. The controller 100 may transfer the dyeing material to the tissue sample by using a patch that stores a color labeling material for giving a color to the target material. The controller 100 may detect a target substance to which color is applied.
상기 플레이트 지지부(200)는, 반응 영역이 위치되고, 상기 반응 영역에 상기 조직 검체(SA)가 위치되는 플레이트를 지지할 수 있다.The plate support part 200 may support a plate in which a reaction region is located and the tissue sample SA is located in the reaction region.
상기 패치 제어부(300)는, 상기 대상 물질(TS)에 특이적으로 표지하는 표지 물질을 저장하는 패치(PA)를 지지하고, 상기 패치(PA)가 상기 반응 영역에 접촉되어 상기 반응 영역에 상기 표지 물질을 전달하도록 상기 패치(PA)의 상기 반응 영역에 대한 상대 위치를 제어할 수 있다.The patch control unit 300 supports a patch PA for storing a labeling substance specifically labeled on the target material TS, and the patch PA contacts the reaction zone to contact the reaction zone. The relative position of the patch PA relative to the reaction region can be controlled to deliver the labeling substance.
상기 대상 물질 검출부(400)는, 상기 표지 물질을 검출하여, 상기 조직 검체(SA)에 포함된 상기 대상 물질(TS)을 검출할 수 있다.The target substance detection unit 400 may detect the labeling substance and detect the target substance TS included in the tissue sample SA.
도 63에 따르면, 본 출원에 따른 조직 진단 장치(10)에 있어서, 대상 물질(TS) 검출부(400)는 촬상 모듈(410) 및 측정 모듈(430)를 포함할 수 있다.Referring to FIG. 63, in the tissue diagnosis apparatus 10 according to the present application, the target substance (TS) detection unit 400 may include an imaging module 410 and a measurement module 430.
상기 촬상 모듈(410)은, 상기 조직 검체(SA)가 위치된 상기 반응 영역의 이미지를 촬상할 수 있다. 상기 측정 모듈(430)은, 상기 조직 검체(SA)에 포함된 상기 대상 물질(TS)의 양을 측정할 수 있다.The imaging module 410 may capture an image of the reaction region in which the tissue sample SA is located. The measurement module 430 may measure the amount of the target substance TS included in the tissue sample SA.
이상의 설명은 본 발명의 기술 사상을 예시적으로 설명한 것에 불과한 것으로서, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 다양한 수정 및 변형이 가능할 것이다. 따라서, 이상에서 설명한 본 발명의 실시예들은 서로 별개로 또는 조합되어 구현되는 것도 가능하다.The above description is merely illustrative of the technical idea of the present invention, and those skilled in the art to which the present invention pertains may make various modifications and changes without departing from the essential characteristics of the present invention. Therefore, the embodiments of the present invention described above may be implemented separately or in combination with each other.
따라서, 본 발명에 개시된 실시 예들은 본 발명의 기술 사상을 한정하기 위한 것이 아니라 설명하기 위한 것이고, 이러한 실시 예에 의하여 본 발명의 기술 사상의 범위가 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 보호 범위는 아래의 청구범위에 의하여 해석되어야 하며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 기술 사상은 본 발명의 권리범위에 포함되는 것으로 해석되어야 할 것이다.Therefore, the embodiments disclosed in the present invention are not intended to limit the technical idea of the present invention but to describe the present invention, and the scope of the technical idea of the present invention is not limited by these embodiments. The protection scope of the present invention should be interpreted by the following claims, and all technical ideas within the equivalent scope should be interpreted as being included in the scope of the present invention.

Claims (33)

  1. 미세 공동들을 형성하는 그물 구조체를 포함하고, 상기 미세 공동들에 물질을 저장할 수 있도록 마련된 패치를 이용하여, 조직 검체로부터 대상 물질을 검출하는 조직 진단 방법에 있어서,In the tissue diagnostic method for detecting a target material from a tissue sample by using a patch comprising a net structure for forming the fine cavities, the patch provided to store the material in the fine cavities
    반응 영역에 조직 검체를 위치시키는 단계;Placing a tissue sample in the reaction zone;
    대상 물질을 특이적으로 표지하기 위한 형광 표지 물질을 저장하는 패치를 이용하여 상기 형광 표지 물질을 상기 조직 검체로 전달하는 단계; 및Delivering the fluorescent label to the tissue sample using a patch that stores a fluorescent label for specifically labeling the subject matter; And
    상기 조직 검체로부터 형광 표지된 대상 물질을 검출하는 단계; Detecting a fluorescently labeled object from the tissue sample;
    를 포함하는Containing
    조직 진단 방법.Tissue diagnostic method.
  2. 제1항에 있어서,The method of claim 1,
    상기 형광 표지 물질은The fluorescent label material is
    상기 대상 물질에 특이적으로 반응하는 반응 유도체와 상기 대상 물질을 검출하기 위한 형광 표지체를 포함하는 형광 표지 복합체인,A fluorescent label complex comprising a reactive derivative that specifically reacts with the target material and a fluorescent label for detecting the target material,
    조직 진단 방법.Tissue diagnostic method.
  3. 제1항에 있어서,The method of claim 1,
    상기 형광 표지된 대상 물질을 검출하는 것은 상기 조직 검체의 형광 이미지를 획득하여 수행되는,Detecting the fluorescently labeled target material is performed by obtaining a fluorescent image of the tissue sample,
    조직 진단 방법.Tissue diagnostic method.
  4. 제1항에 있어서,The method of claim 1,
    상기 대상 물질은 상기 조직 검체에 포함된 타겟 염기 서열이고,The target material is a target nucleotide sequence included in the tissue sample,
    상기 형광 표지 물질은 형광 표지된 핵산 프로브를 포함하되, 상기 핵산 프로브는 상기 타겟 염기 서열에 상보적으로 결합하는,The fluorescent label material includes a fluorescently labeled nucleic acid probe, wherein the nucleic acid probe binds complementarily to the target nucleotide sequence,
    조직 진단 방법.Tissue diagnostic method.
  5. 제1항에 있어서,The method of claim 1,
    상기 대상 물질은 상기 조직 검체에 포함된 타겟 단백질이고,The target substance is a target protein included in the tissue sample,
    상기 형광 표지 물질은 형광 표지된 항체를 포함하되, 상기 항체는 상기 타겟 단백질과 특이적으로 결합하는,The fluorescent labeling material includes a fluorescently labeled antibody, wherein the antibody specifically binds to the target protein.
    조직 진단 방법.Tissue diagnostic method.
  6. 제 1항에 있어서,The method of claim 1,
    상기 형광 표지 물질을 상기 조직 검체로 전달하는 단계는,Delivering the fluorescent label material to the tissue sample,
    상기 형광 표지 물질을 저장하는 패치를 상기 조직 검체에 접촉시키는 단계;를 포함하고,Contacting the tissue sample with a patch that stores the fluorescent label material;
    상기 패치가 상기 조직 검체에 접촉되면 상기 형광 표지 물질이 상기 반응 영역으로 이동 가능하게 되는,When the patch is in contact with the tissue sample, the fluorescent label material is movable to the reaction region,
    조직 진단 방법.Tissue diagnostic method.
  7. 제 6항에 있어서,The method of claim 6,
    상기 형광 표지 물질을 상기 조직 검체로 전달하는 단계는,Delivering the fluorescent label material to the tissue sample,
    상기 형광 표지 물질을 저장하는 패치를 상기 조직 검체로부터 분리하는 단계;를 더 포함하고,Separating the patch storing the fluorescent labeling material from the tissue sample;
    상기 패치가 상기 조직 검체로부터 분리되면 상기 형광 표지 물질 중 상기 대상 물질과 결합하지 아니한 잉여 형광 표지 물질은 상기 반응 영역으로부터 제거되는,When the patch is separated from the tissue sample, the excess fluorescent labeling material which does not bind to the target material among the fluorescent labeling material is removed from the reaction region.
    조직 진단 방법.Tissue diagnostic method.
  8. 제 1항에 있어서,The method of claim 1,
    상기 형광 표지된 대상 물질을 검출하는 것은,Detecting the fluorescently labeled target material,
    상기 조직 검체에 포함된 대상 물질로부터 방출되는 형광의 양을 측정하여 수행되는,Performed by measuring the amount of fluorescence emitted from the target material included in the tissue sample,
    조직 진단 방법.Tissue diagnostic method.
  9. 제1항에 있어서,The method of claim 1,
    상기 형광 표지된 대상 물질을 검출하는 것은,Detecting the fluorescently labeled target material,
    상기 대상 물질의 상기 조직 검체에서의 분포 정보를 획득하는 것을 포함하는,Obtaining distribution information in the tissue sample of the target substance,
    조직 진단 방법.Tissue diagnostic method.
  10. 미세 공동들을 형성하는 그물 구조체를 포함하고, 상기 미세 공동들에 물질을 저장할 수 있도록 마련된 패치를 이용하여, 조직 검체로부터 대상 물질을 검출하는 조직 진단 방법에 있어서,In the tissue diagnostic method for detecting a target material from a tissue sample by using a patch comprising a net structure for forming the fine cavities, the patch provided to store the material in the fine cavities
    반응 영역에 조직 검체를 위치시키는 단계;Placing a tissue sample in the reaction zone;
    상기 대상 물질에 색을 부여하기 위한 색 표지 물질을 저장하는 패치를 이용하여 상기 색 표지 물질을 상기 조직 검체로 전달하는 단계; 및Delivering the color labeling material to the tissue sample using a patch that stores a color labeling material for imparting color to the subject material; And
    상기 색이 부여된 대상 물질을 검출하는 단계;를 포함하는,Detecting the target substance to which the color is applied;
    조직 진단 방법.Tissue diagnostic method.
  11. 제10항에 있어서,The method of claim 10,
    상기 색 표지 물질은The color labeling substance is
    상기 대상 물질에 특이적으로 반응하는 반응 유도체와 상기 대상 물질을 검출하기 위한 색 표지체를 포함하는 색 표지 복합체인,Is a color labeling complex comprising a reaction derivative that specifically reacts with the target material and a color label for detecting the target material,
    조직 진단 방법.Tissue diagnostic method.
  12. 제10항에 있어서,The method of claim 10,
    상기 색이 부여된 대상 물질을 검출하는 것은, 상기 조직 검체의 이미지를 획득하여 수행되는,Detecting the target substance to which the color is given is performed by acquiring an image of the tissue sample.
    조직 진단 방법.Tissue diagnostic method.
  13. 제10항에 있어서,The method of claim 10,
    상기 대상 물질은 상기 조직 검체에 포함된 타겟 염기 서열이고,The target material is a target nucleotide sequence included in the tissue sample,
    상기 색 표지 물질은 상기 타겟 염기 서열에 상보적으로 결합하는 핵산 프로브를 포함하는,The color labeling substance includes a nucleic acid probe that complementarily binds to the target base sequence,
    조직 진단 방법.Tissue diagnostic method.
  14. 제10항에 있어서,The method of claim 10,
    상기 대상 물질은 상기 조직 검체에 포함된 타겟 단백질이고,The target substance is a target protein included in the tissue sample,
    상기 색 표지 물질은 색 표지를 유도하는 표지체가 부착된 항체를 포함하되, 상기 항체는 상기 타겟 단백질과 특이적으로 결합하는,The color labeling substance includes an antibody to which a label that induces a color label is attached, wherein the antibody specifically binds to the target protein.
    조직 진단 방법.Tissue diagnostic method.
  15. 제 10항에 있어서,The method of claim 10,
    상기 색 표지 물질을 상기 조직 검체로 전달하는 단계는,Delivering the color labeling material to the tissue sample,
    상기 색 표지 물질을 저장하는 패치를 상기 조직 검체에 접촉시키는 단계;를 포함하고,Contacting the tissue sample with a patch that stores the color labeling substance,
    상기 패치가 상기 조직 검체에 접촉되면 상기 색 표지 물질이 상기 반응 영역으로 이동 가능하게 되는,When the patch is in contact with the tissue sample, the color labeling substance is movable to the reaction zone,
    조직 진단 방법.Tissue diagnostic method.
  16. 제15에 있어서,The method of claim 15,
    상기 색 표지 물질을 저장하는 패치를 상기 조직 검체로부터 분리하는 단계;를 더 포함하고,Separating the patch storing the color labeling substance from the tissue sample;
    상기 패치가 상기 조직 검체로부터 분리되면 상기 색 표지 물질 중 상기 대상 물질과 반응하지 아니한 잉여 색 표지 물질은 상기 반응 영역으로부터 제거되는,When the patch is separated from the tissue sample, the excess color labeling material that does not react with the target material among the color labeling materials is removed from the reaction zone.
    조직 진단 방법.Tissue diagnostic method.
  17. 제 10항에 있어서,The method of claim 10,
    상기 색 표지된 대상 물질을 검출하는 것은, 상기 조직 검체에 있어서 상기 색이 표지되는 양을 획득하는 것을 포함하는,Detecting the color labeled target substance includes acquiring an amount labeled with the color in the tissue sample.
    조직 진단 방법.Tissue diagnostic method.
  18. 제10항에 있어서,The method of claim 10,
    상기 색 표지된 대상 물질을 검출하는 것은, 상기 조직 검체에 있어서 상기 색이 표지되는 영역의 분포를 획득하는 것을 포함하는,Detecting the color-labeled target substance includes acquiring a distribution of the region labeled with the color in the tissue sample.
    조직 진단 방법.Tissue diagnostic method.
  19. 미세 공동들을 형성하는 그물 구조체를 포함하고, 상기 미세 공동들에 물질을 저장할 수 있도록 마련된 패치를 이용하여, 조직 검체로부터 대상 물질을 검출하는 조직 진단 방법에 있어서,In the tissue diagnostic method for detecting a target material from a tissue sample by using a patch comprising a net structure for forming the fine cavities, the patch provided to store the material in the fine cavities
    반응 영역에 조직 검체를 위치시키는 단계;Placing a tissue sample in the reaction zone;
    제1 대상 물질을 특이적으로 표지하기 위한 제1 형광 표지 물질을 저장하는 패치를 이용하여 상기 제1 형광 표지 물질을 상기 조직 검체로 전달하는 단계; 및Delivering the first fluorescent labeling material to the tissue sample using a patch that stores a first fluorescent labeling material for specifically labeling a first target material; And
    제2 대상 물질을 특이적으로 표지하기 위한 제2 형광 표지 물질을 저장하는 패치를 이용하여 상기 제2 형광 표지 물질을 상기 조직 검체로 전달하는 단계; Delivering the second fluorescent labeling material to the tissue sample using a patch that stores a second fluorescent labeling material for specifically labeling a second target material;
    를 포함하는Containing
    조직 진단 방법.Tissue diagnostic method.
  20. 제19항에 있어서,The method of claim 19,
    상기 제1 형광 표지 물질로부터 방출되는 형광이 검출되는 파장 대역과 상기 제2 형광 표지 물질로부터 방출되는 형광이 검출되는 파장 대역이 서로 다르고,A wavelength band at which fluorescence emitted from the first fluorescent label material is detected and a wavelength band at which fluorescence emitted from the second fluorescent label material are detected are different from each other,
    상기 제2 형광 표지 물질을 상기 조직 검체로 전달하는 단계 이후에, 상기 조직 검체에 포함되는 상기 제1 대상 물질 및 상기 제2 대상 물질을 검출하는 단계; 를 더 포함하는,Detecting the first target substance and the second target substance included in the tissue sample after the step of delivering the second fluorescent labeling substance to the tissue sample; Further comprising,
    조직 진단 방법.Tissue diagnostic method.
  21. 제19항에 있어서,The method of claim 19,
    상기 제1 형광 표지 물질을 상기 조직 검체로 전달하는 단계 이후에, 상기 제1 형광 표지 물질로부터 방출되는 형광을 검출하여 상기 조직 검체에 포함되는 상기 제1 대상 물질을 검출하는 단계; 를 더 포함하고,After the step of delivering the first fluorescent labeling material to the tissue sample, detecting the first target material included in the tissue sample by detecting fluorescence emitted from the first fluorescent labeling material; More,
    상기 제2 형광 표지 물질을 상기 조직 검체로 전달하는 단계 이후에, 상기 제2 형광 표지 물질로부터 방출되는 형광을 검출하여 상기 조직 검체에 포함되는 상기 제2 대상 물질을 검출하는 단계; 를 더 포함하는,Detecting the second target material included in the tissue sample by detecting fluorescence emitted from the second fluorescent label material after delivering the second fluorescent label material to the tissue sample; Further comprising,
    조직 진단 방법.Tissue diagnostic method.
  22. 제 21항에 있어서,The method of claim 21,
    상기 제1 형광 표지 물질로부터 방출되는 형광이 검출되는 파장 대역과 상기 제2 형광 표지 물질로부터 방출되는 형광이 검출되는 파장 대역이 서로 적어도 일부 중첩되고,A wavelength band at which fluorescence emitted from the first fluorescent label material is detected and a wavelength band at which fluorescence emitted from the second fluorescent label material are detected at least partially overlap each other,
    제2 형광 표지 물질로부터 방출되는 형광을 검출하는 것은, 상기 제2 형광 표지 물질을 상기 조직 검체에 전달한 이후에 상기 조직 검체로부터 검출되는 형광과, 상기 제2 형광 표지 물질을 상기 조직 검체에 전달하기 전에 상기 조직 검체로부터 검출되는 형광을 비교하여 수행되는,Detecting fluorescence emitted from the second fluorescent labeling material includes fluorescence detected from the tissue sample after delivering the second fluorescent labeling material to the tissue sample, and delivering the second fluorescent labeling material to the tissue sample. Comparing the fluorescence detected from the tissue sample before,
    조직 진단 방법.Tissue diagnostic method.
  23. 조직 검체에 포함된 대상 물질에 결합하여 표지하는 표지 물질;A labeling substance that binds to and labels the target substance included in the tissue sample;
    상기 표지 물질이 저장되는 미세 공동을 형성하는 그물 구조를 가지고, 상기 조직 검체와 접촉하여 상기 대상 물질이 위치하는 반응 영역에 상기 표지 물질을 전달하는 그물 구조체;를 포함하는And a net structure that has a net structure for forming a microcavity in which the labeling substance is stored, and which delivers the labeling substance to a reaction region in which the target substance is located in contact with the tissue sample.
    물질 표지 패치Substance logo patch
  24. 제23항에 있어서,The method of claim 23, wherein
    상기 표지 물질은 형광 표지 물질인The labeling substance is a fluorescent labeling substance
    물질 표지 패치.Substance label patch.
  25. 제 24항에 있어서,The method of claim 24,
    상기 형광 표지 물질은 형광 표지된 항체를 포함하고,The fluorescent label material comprises a fluorescently labeled antibody,
    상기 대상 물질은 상기 조직 검체에 포함된 타겟 단백질인,The target substance is a target protein included in the tissue sample,
    물질 표지 패치.Substance label patch.
  26. 제 24항에 있어서,The method of claim 24,
    상기 형광 표지 물질은 형광 표지된 핵산 프로브를 포함하고,The fluorescent label material comprises a fluorescently labeled nucleic acid probe,
    상기 대상 물질은 상기 조직 검체에 포함된 타겟 염기 서열인,The target material is a target nucleotide sequence included in the tissue sample,
    물질 표지 패치.Substance label patch.
  27. 제 23항에 있어서,The method of claim 23, wherein
    상기 대상 물질은 상기 조직 검체에 포함된 DNA인,The target material is DNA contained in the tissue sample,
    물질 표지 패치Substance logo patch
  28. 제 23항에 있어서,The method of claim 23, wherein
    상기 표지 물질은 색 표지 물질인, The labeling substance is a color labeling substance,
    물질 표지 패치.Substance label patch.
  29. 제28항에 있어서,The method of claim 28,
    상기 색 표지 물질은 효소가 부착된 항체를 포함하고, 상기 대상 물질은 상기 검체에 포함된 타겟 단백질인The color labeling substance includes an antibody to which an enzyme is attached, and the target substance is a target protein included in the sample.
    물질 표지 패치.Substance label patch.
  30. 제28항에 있어서,The method of claim 28,
    상기 색 표지 물질은 헤마톡실린을 포함하고, 상기 대상 물질은 상기 검체에 포함된 핵인,The color labeling substance includes hematoxylin, and the target substance is a nucleus contained in the sample.
    물질 표지 패치.Substance label patch.
  31. 미세 공동들을 형성하는 그물 구조체를 포함하고, 상기 미세 공동들에 물질을 저장할 수 있도록 마련된 패치를 이용하여, 조직 검체로부터 대상 물질을 검출하는 조직 진단 장치에 있어서,In the tissue diagnostic apparatus for detecting a target material from a tissue sample using a patch comprising a net structure for forming the fine cavities, the patch provided to store the material in the fine cavities,
    반응 영역이 위치되고, 상기 반응 영역에 상기 조직 검체가 위치되는 플레이트를 지지하는 플레이트 지지부;A plate support part on which a reaction region is located, and which supports a plate on which the tissue sample is located;
    상기 대상 물질에 특이적으로 표지하는 표지 물질을 저장하는 패치를 지지하고, 상기 패치가 상기 반응 영역에 접촉되어 상기 반응 영역에 상기 표지 물질을 전달하도록 상기 패치의 상기 반응 영역에 대한 상대 위치를 제어하는 패치 제어부; 및Support a patch for storing a labeling substance that specifically labels the subject material, and control the relative position of the patch relative to the reaction region such that the patch contacts the reaction region to deliver the labeling substance to the reaction region A patch control unit; And
    상기 표지 물질을 검출하여, 상기 조직 검체에 포함된 상기 대상 물질을 검출하는 대상 물질 검출부;를 포함하는And a target substance detection unit detecting the labeling substance and detecting the target substance included in the tissue sample.
    조직 진단 장치.Tissue diagnostic device.
  32. 제31항에 있어서,The method of claim 31, wherein
    상기 대상 물질 검출부는,The target substance detection unit,
    상기 조직 검체가 위치된 상기 반응 영역의 이미지를 촬상하는 촬상 모듈;을 포함하는And an imaging module configured to capture an image of the reaction region in which the tissue sample is located.
    조직 진단 장치.Tissue diagnostic device.
  33. 제31항에 있어서,The method of claim 31, wherein
    상기 대상 물질 검출부는,The target substance detection unit,
    상기 조직 검체에 포함된 상기 대상 물질의 양을 측정하는 측정 모듈;을 포함하는It includes a measurement module for measuring the amount of the target material contained in the tissue sample;
    조직 진단 장치.Tissue diagnostic device.
PCT/KR2017/002029 2016-02-23 2017-02-23 Substance-marking patch, and method and apparatus for tissue diagnosis using same WO2017146505A1 (en)

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