Résultat de la recherche
1 recherche sur le mot-clé 'parkinson, a-syn, LRRK2, Substance Noire pars compacta neurones dopaminergiques'
Affiner la recherche Générer le flux rss de la recherche
Partager le résultat de cette recherche Interroger des sources externes
Les inhibiteurs de la Protéine LRRK2 au cours de la pathologie de Parkinson / CHEBIEB Ikram
Titre : Les inhibiteurs de la Protéine LRRK2 au cours de la pathologie de Parkinson Type de document : texte imprimé Auteurs : CHEBIEB Ikram, Auteur ISBN/ISSN/EAN : master-bio-46 Langues : Français (fre) Mots-clés : parkinson, a-syn, LRRK2, Substance Noire pars compacta neurones dopaminergiques Résumé : Résumé
La maladie de Parkinson (MP) est le deuxième trouble neurodégénératif le plus répandu dans le monde. Au niveau cellulaire, elle est caractérise par une perte progressive des neurones dopaminergiques (DA) dans le Substance Noire pars compacta ainsi que des agrégats protéiniques cytoplasmiques (corps de Lewy) dans les cellules neuronales survivantes. L’étiologie exacte n’est pas encore totalement claire. Des mutations dans le gène leucine-rich repeat kinase 2 (Lrrk2) se sont révélées être la cause la plus fréquente des cas héréditaire mais aussi idiopathique. La mutation G2019S au sein de ce gène augmente l'activité kinase de la protéine LRRK2, contribuant à la pathogenèse de la maladie de Parkinson. La fonction réelle de la protéine LRRK2 n'est pas encore claire, bien qu'elle ait été impliquée dans plusieurs voies, y compris la régulation des vésicules synaptiques, l'endocytose et le trafic membranaire, comme elle peut aussi interagir avec d’autres protéines impliquées dans la maladie de parkinson comme l’alpha synucleine.
Notre travail a été basé sur la modélisation moléculaire et plus précisément docking moléculaire.
Notre travail consiste a inhibe le domaine kinase de la protéine LRRK2 responsable de la maladie,et a prédire les interaction entre LRRK2 et alpha synucléine.
Nos résultats montrent que le ligand 4 de la famille Quinolines est le meilleur inhibiteur, ainsi on a pu identifier des interactions entre a-syn et LRRK2.
Mot clée : parkinson, a-syn, LRRK2, Substance Noire pars compacta neurones dopaminergiques
Abstrat
Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder in the world. At the cellular level, it is characterized by a progressive loss of dopaminergic (DA) neurons in the substantia nigra pars compacta as well as cytoplasmic protein aggregates (Lewy bodies) in surviving neuronal cells. The exact etiology is not yet completely clear. Mutations in the leucine-rich repeat kinase 2 gene (Lrrk2) have been shown to be the most common cause of both hereditary and idiopathic cases. The G2019S mutation within this gene increases the kinase activity of the LRRK2 protein, contributing to the pathogenesis of Parkinson's disease. The actual function of LRRK2 protein is not yet clear, although it has been involved in several pathways including the regulation of synaptic vesicle endocytosis and membrane trafficking, as it can also interact with other proteins involved in Parkinson's disease such as alpha synuclein.
Our work was based on molecular modeling and more specifically the docking molecular linkage)
Our work involves inhibiting the kinase domain of the LRRK2 protein responsible for the disease, and predicting the interaction between LRRK2 and alpha synuclein.
Our results show that the ligand 4 of the family Quinolines is the best inhibitor, so we could identify interactions between a-syn and LRRK2.
Key word :a-syn ,LRRK2,Parkinson's disease,substantia nigra pars compactadopaminergic neurons
الملخص
مرض الباركنسون هو ثاني اكثر الامراض العصبية شيوعا يتميز بالفقدان التدريجي للخلايا العصبية الدوبامينية في المادة السوداء
وكذلك بروتينات السيتوبلازم )أجسام ليوي( في الخلايا العصبية الباقية. المسببات الدقيقة ليست واضحة تماما بعد. وقد تبين أن
الطفرات في جين كيناز 2 المتكرر الغني باللو يسين هي السبب الأكثر شيوعًا لكل من الحالات الوراثية والمجهولة السبب. طفرة
ل 2019 هذا الجين يزيد من نشاط كيناز البروتين مما يؤدي في التسبب في مرض باركنسون الوظيفة الفعلية للبروتين غير واضحة
حتى الآن ، على الرغم من أنها قد وجدت تتفاعل في عدة مسارات ، بما في ذلك تنظيم الحويصلة المشبكية ، والتهاب الخلايا الخلوي
والاتجار بالأغشية ، كما يمكن أن تتفاعل مع غيرها البروتينات المشاركة في مرض باركنسون مثل ألفا سينكليين.
لقد استند عملنا إلى نمذجة جزيئية ورسو جزيئي على وجه التحديد.
ينطوي عملنا على تثبيط مجال كيناز لبروتين المسؤول عن المرض ، والتنبؤ بالتفاعل بين كيناز 2 المتكرر الغني باللو يسين و ألفا
سينكليين
تظهر النتائج ان المثبط 4 من عائلة كينولنات هو افضل مانع بالاظافة الى اننا تمكنا من تحديد بعض الارتباطات بين الفا سنكلييوكيناز
2 المتكررالغنيباللوسين
لكلمات المفتاحية الباركنسون الفا سنكليين.كيناز 2 المتكررالغنيباللوسينللخلاياالعصبيةالدوبامينيةالمادةالسوداءLes inhibiteurs de la Protéine LRRK2 au cours de la pathologie de Parkinson [texte imprimé] / CHEBIEB Ikram, Auteur . - [s.d.].
ISSN : master-bio-46
Langues : Français (fre)
Mots-clés : parkinson, a-syn, LRRK2, Substance Noire pars compacta neurones dopaminergiques Résumé : Résumé
La maladie de Parkinson (MP) est le deuxième trouble neurodégénératif le plus répandu dans le monde. Au niveau cellulaire, elle est caractérise par une perte progressive des neurones dopaminergiques (DA) dans le Substance Noire pars compacta ainsi que des agrégats protéiniques cytoplasmiques (corps de Lewy) dans les cellules neuronales survivantes. L’étiologie exacte n’est pas encore totalement claire. Des mutations dans le gène leucine-rich repeat kinase 2 (Lrrk2) se sont révélées être la cause la plus fréquente des cas héréditaire mais aussi idiopathique. La mutation G2019S au sein de ce gène augmente l'activité kinase de la protéine LRRK2, contribuant à la pathogenèse de la maladie de Parkinson. La fonction réelle de la protéine LRRK2 n'est pas encore claire, bien qu'elle ait été impliquée dans plusieurs voies, y compris la régulation des vésicules synaptiques, l'endocytose et le trafic membranaire, comme elle peut aussi interagir avec d’autres protéines impliquées dans la maladie de parkinson comme l’alpha synucleine.
Notre travail a été basé sur la modélisation moléculaire et plus précisément docking moléculaire.
Notre travail consiste a inhibe le domaine kinase de la protéine LRRK2 responsable de la maladie,et a prédire les interaction entre LRRK2 et alpha synucléine.
Nos résultats montrent que le ligand 4 de la famille Quinolines est le meilleur inhibiteur, ainsi on a pu identifier des interactions entre a-syn et LRRK2.
Mot clée : parkinson, a-syn, LRRK2, Substance Noire pars compacta neurones dopaminergiques
Abstrat
Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder in the world. At the cellular level, it is characterized by a progressive loss of dopaminergic (DA) neurons in the substantia nigra pars compacta as well as cytoplasmic protein aggregates (Lewy bodies) in surviving neuronal cells. The exact etiology is not yet completely clear. Mutations in the leucine-rich repeat kinase 2 gene (Lrrk2) have been shown to be the most common cause of both hereditary and idiopathic cases. The G2019S mutation within this gene increases the kinase activity of the LRRK2 protein, contributing to the pathogenesis of Parkinson's disease. The actual function of LRRK2 protein is not yet clear, although it has been involved in several pathways including the regulation of synaptic vesicle endocytosis and membrane trafficking, as it can also interact with other proteins involved in Parkinson's disease such as alpha synuclein.
Our work was based on molecular modeling and more specifically the docking molecular linkage)
Our work involves inhibiting the kinase domain of the LRRK2 protein responsible for the disease, and predicting the interaction between LRRK2 and alpha synuclein.
Our results show that the ligand 4 of the family Quinolines is the best inhibitor, so we could identify interactions between a-syn and LRRK2.
Key word :a-syn ,LRRK2,Parkinson's disease,substantia nigra pars compactadopaminergic neurons
الملخص
مرض الباركنسون هو ثاني اكثر الامراض العصبية شيوعا يتميز بالفقدان التدريجي للخلايا العصبية الدوبامينية في المادة السوداء
وكذلك بروتينات السيتوبلازم )أجسام ليوي( في الخلايا العصبية الباقية. المسببات الدقيقة ليست واضحة تماما بعد. وقد تبين أن
الطفرات في جين كيناز 2 المتكرر الغني باللو يسين هي السبب الأكثر شيوعًا لكل من الحالات الوراثية والمجهولة السبب. طفرة
ل 2019 هذا الجين يزيد من نشاط كيناز البروتين مما يؤدي في التسبب في مرض باركنسون الوظيفة الفعلية للبروتين غير واضحة
حتى الآن ، على الرغم من أنها قد وجدت تتفاعل في عدة مسارات ، بما في ذلك تنظيم الحويصلة المشبكية ، والتهاب الخلايا الخلوي
والاتجار بالأغشية ، كما يمكن أن تتفاعل مع غيرها البروتينات المشاركة في مرض باركنسون مثل ألفا سينكليين.
لقد استند عملنا إلى نمذجة جزيئية ورسو جزيئي على وجه التحديد.
ينطوي عملنا على تثبيط مجال كيناز لبروتين المسؤول عن المرض ، والتنبؤ بالتفاعل بين كيناز 2 المتكرر الغني باللو يسين و ألفا
سينكليين
تظهر النتائج ان المثبط 4 من عائلة كينولنات هو افضل مانع بالاظافة الى اننا تمكنا من تحديد بعض الارتباطات بين الفا سنكلييوكيناز
2 المتكررالغنيباللوسين
لكلمات المفتاحية الباركنسون الفا سنكليين.كيناز 2 المتكررالغنيباللوسينللخلاياالعصبيةالدوبامينيةالمادةالسوداءRéservation
Réserver ce document
Exemplaires (1)
Code-barres Cote Support Localisation Section Disponibilité master-bio-46/01 CHE LIVRE SALLE DES THESES 571.6biologie cellulaire Disponible