O Brother, Where Art Thou?

O Brother, Where Art Thou? utspelar sig under depressionen i Mississippi på 1930-talet, där tre fångar på rymmen, försöker undvika att bli fast igen. Samtidigt som de försöker att komma tillbaka hem till sina familjer igen, vill de hitta det byte som Everett påstår sig ha gömt efter sin senaste kupp. På sin långa färd genom den amerikanska södern upplever de sitt livs äventyr, där de möter många färgstarka personligheter och som sätter prov på hela deras uppfinningsrikedom. Men hack i hälarna befinner sig sheriffen Cooley, fast besluten att återföra trion till fängelset...