Salvia divinorum: fiche drogue
Salvia divinorum: fiche drogue
La plante psychotrope Salvia divinorum, ou «Sauge des devins», est un membre rare de la famille des menthes (Lamiaceae; anciennement Labiatae), qui a été caractérisée au milieu du vingtième siècle. La plante est endémique d’une petite région montagneuse de l’État d’Oaxaca (Mexique), où les Indiens mazatèques ingèrent ses feuilles fraîches ou des préparations à base de feuilles lors de rituels divinatoires, de rites de guérison ou à des fins médicales. Depuis la fin des années 1990, l'utilisation de la plante comme hallucinogène végétal «légal» a augmenté, en partie du fait de sa disponibilité. Fumer les feuilles séchées et broyées fournit des hallucinations de courte durée mais intenses. La dose efficace de salvinorine A, le principe actif de la plante, est comparable à celle des hallucinogènes synthétiques LSD ou DOB. La toxicité de Salvia divinorum n'est pas suffisamment connue.
Chimie
L'identification chimique du principe psychoactif de Salvia divinorum a été faite simultanément par Ortega et Valdés au début des années 1980. Le principal composant responsable de l'effet psychoactif de la plante est un diterpène de la famille des néoclérodanes appelé salvinorine A. La dénomination systématique selon l'UICPA est ester méthylique de l'acide (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-(acétyloxy)-2-(3-furanyl)dodécahydro-6a,10b-diméthyl-4,10-dioxo-2H-naphto[2,1-c]pyran-7-carboxylique (numéro CAS: 83729-01-5). Contrairement aux hallucinogènes classiques naturels ou synthétiques, la salvinorine A ne contient pas d'atome d'azote — ce n'est pas un alcaloïde.
Les feuilles séchées, les extraits de feuille et la salvinorine A pure sont stables à température ambiante en l'absence de lumière ou d'air, bien qu'il n'existe pas d'étude systématique à ce sujet. La salvinorine A est instable dans les solutions basiques et est soluble dans les solvants organiques conventionnels, à savoir l'acétone, l'acétonitrile, le chloroforme, le diméthylsulfoxyde et le méthanol, mais elle est essentiellement insoluble dans l'hexane et l'eau.
Structure moléculaire de la salvinorine A
Formule moléculaire: C23H28O8
Poids moléculaire: 432.47 g/mol
Forme physique
Salvia divinorum est une herbe arbustive vivace qui peut atteindre 0,5 à 1,5 mètre. Elle peut être aisément identifiée par ses tiges rectangulaires et creuses et des paires opposées de feuilles ovales ou lanciformes, dentelées, qui sont généralement veloutées ou velues. La fleur caractéristique de la plante a une corolle blanche ornée d'un calice bleu-violet. Salvia divinorum produit rarement des graines, et les rares graines produites ne sont pas souvent viables. La propagation de la plante est ainsi exclusivement végétative et la plupart des plantes Salvia divinorum actuellement cultivées dans le monde entier sont des clones d’un petit nombre de collections d’Oaxaca précédemment accumulées.
Les feuilles séchées et broyées enrichies avec des extraits d'autres feuilles sont vert foncé, brunâtre ou même vert tirant sur le noir, du fait de la présence de pigments concentrés.
La salvinorine A pure forme des cristaux incolores ayant un point de fusion de 242-244 °C.
Pharmacologie
La salvinorine A présente un mode d'action et une pharmacologie uniques. Elle exerce une activité d'agoniste complet puissante et sélective au niveau des sous-types de récepteurs opioïdes kappa (KOR). Celle-ci est essentiellement responsable de l'effet hallucinogène de la drogue. Les hallucinogènes «classiques» tels que la psilocybine, le LSD ou le DOB, qui sont tous de nature alcaloïde, quant à eux, interagissent avec les sous-types de récepteurs de la sérotonine. Aucune liaison notable n'est observée entre la salvinorine A et plus de 50 autres récepteurs importants sur le plan (psycho)pharmacologique, protéines transporteurs et canaux ioniques.
Chez les humains, la salvinorine A induit des hallucinations profondes de courte durée. L'inhalation de doses équivalentes à 200 à 500 microgrammes de salvinorine A conduit à une perte de contrôle des mouvements physiques (incapacité); un fou rire; des hallucinations vives, colorées et souvent bizarres, s'apparentant à un rêve ou à un film. Les frontières temporelles entre passé, présent et futur disparaissent et l'utilisateur est transporté dans une dimension temporelle et spatiale alternative (dislocation spatio-temporelle) avec l'impression d'être en plusieurs endroits en même temps. Le «trip», en particulier à des doses plus élevées, peut être effrayant et peut causer des troubles psychotiques graves. Il a été signalé que cela peut durer plusieurs heures après que les hallucinations aient disparu. Les effets secondaires courants comprennent une fatigue, des vertiges et une amnésie. Des rapports des services d'urgences ont décrit une psychose persistante chez des individus vulnérables.
Des études expérimentales préliminaires menées par Mowry et al. (2003) ont montré que la salvinorine A présentait une toxicité relativement faible pour les rongeurs. Cependant, aucune autre étude n'a examiné l'effet physiologique toxique aigu ou chronique des feuilles ou des divers extraits de Salvia divinorum.
Origine
Du fait que les graines de Salvia divinorum sont difficiles à obtenir, la plante est propagée par bouturage. Les jeunes plants ainsi que les feuilles séchées sont faciles à obtenir sur l’Internet ou dans des boutiques spécialisées dans les pays où il n'existe pas de restrictions réglementaires. La culture domestique des plantes est possible et des instructions décrivant les conditions de culture optimales, l'utilisation d'engrais et de pesticides chimiques sont disponibles sur l’Internet dans plusieurs langues.
On trouve la salvinorine A dans la résine secrétée par des cellules épidermiques velues spéciales (trichomes), qui sont particulièrement abondantes sur les feuilles. Des préparations constituées d'une feuille enrichie par des extraits de 4 à 49 autres feuilles (les produits respectifs sont ainsi appelés extraits 5X à 50X) sont également disponibles en ligne et dans des boutiques spécialisées. Cependant, la concentration réelle en salvinorine A dans les produits de Salvia divinorum est généralement inconnue. La salvinorine A sous forme pure et cristalline ne semble pas être offerte sur le marché (ni en ligne ni dans les smartshops) mais des procédures illustrées d'isolation sont disponibles sur l’Internet.
Des synthèses chimiques totales de salvinorine A ont été récemment réalisées mais elles sont trop complexes pour être utilisées pour la production de la substance.
À ce jour, la salvinorine A n'a été décelée dans aucune autre espèce de Salvia analysée.
Mode de consommation
Traditionnellement, les Indiens mazatèques roulent les feuilles fraîches de la plante en une chique ayant la forme d'un cigare, qui est ensuite sucée ou mâchée sans en avaler le jus pour augmenter l'absorption du composant actif.
Le feuillage frais peut également être broyé manuellement ou à l'aide d'une pierre à moudre et peut être utilisé pour préparer une infusion. Au moins six feuilles sont nécessaires pour obtenir un effet perceptible, qui se manifeste après environ 10 minutes et dure 45 minutes ou plus.
Pour un usage récréatif, le mode d'administration le plus courant est de fumer les feuilles séchées broyées à la pipe ou en utilisant une pipe à eau/bang, provoquant en une minute des hallucinations de courte durée (15 à 20 minutes). En général, une quantité de 0,25 à 0,75 gramme de feuille est fumée.
Un effet plus durable est obtenu en mâchant les feuilles amères sous forme d'une chique et les doses typiques pour produire des effets légers à modérés sont de 10 à 30 grammes de feuilles fraîches ou 2 à 5 grammes de feuilles séchées.
Une application sublinguale de teintures à base d'éthanol aqueux préparées à partir de feuilles conduit à un effet qui débute après 5 à 10 minutes et qui peut durer jusqu'à 2 heures.
Une infusion obtenue en faisant tremper des feuilles dans de l'eau chaude est relativement inefficace car la salvinorine A se dégrade facilement dans l’appareil gastro-intestinal. La vaporisation de feuilles séchées ou d'extraits sans les brûler nécessite un appareillage spécial et des températures assez élevées (> 200° C) et n'est pas une méthode d'utilisation habituelle.
L’inhalation de vapeurs de salvinorine A pure comporte des risques importants pour la santé car la quantité inhalée ne peut pas être maîtrisée. Cette dernière méthode peut conduire à une «surdose», qui se manifeste sous la forme de troubles psychotiques.
Autres dénominations
Au Mexique, la plante est nommée en espagnol «hojas de la pastora» ou «ska María pastora». Les noms couramment employés dans la langue anglaise sont: Diviner’s Sage, Lady Salvia, Magic Mint, Purple Sticky, Sally D, Sage of the Seers ou simplement et le plus souvent Salvia. D'autres noms dans d'autres langues européennes sont: en français — sauge des devins, sauge divinatoire; en allemand — Wahrsagersalbei.
Analyse
La teneur en salvinorine A d'échantillons botaniques peut être analysée par chromatographie sur couche mince ou par chromatographie liquide haute performance avec détection d’UV. La détection et la quantification de la salvinorine A dans le sang, l'urine et la salive de l'ordre du nanogramme/ml nécessite des méthodes plus sensibles telles que la chromatographie gazeuse ou la chromatographie liquide haute performance couplées à un spectromètre de masse. Le spectre de masse obtenu par ionisation électronique de la salvinorine A présente des fragments significatifs à m/z 94, 55, 121, 107, 273, 166, 220, 252, 234, 359, 318, 404 et 432 (par ordre décroissant d'abondance).
Le spectre UV d'une solution méthanolique de salvinorine A présente un maximum à 211 nm. Les bandes d'absorption caractéristiques du spectre infrarouge de la salvinorine A dispersée dans une pastille de KBr sont observées à 3 220, 1 745, 1 735, 1 240, et 875 cm-1.
Lorsque l'identification de la matière végétale sous forme de poudre est impossible, des méthodes d'empreinte ADN peuvent être utilisées.
La salvinorine A et les autres diterpénoïdes de la plante ne sont pas détectés par les méthodes conventionnelles de dépistage de drogues.
Contrôle
Salvia divinorum et la salvinorine A ne figurent dans aucune des listes des Conventions des Nations unies sur les drogues.
Cependant, ces dernières années Salvia divinorum et son principe actif, la salvinorine A ont commencé à faire l’objet d’une surveillance dans le cadre de la législation sur les drogues en Belgique, au Danemark, en Italie, en Lettonie, en Lituanie, en Roumanie et en Suède, en Australie et au Japon ainsi que dans plusieurs états des États-Unis.
Seuls la Croatie, l’Allemagne, la Pologne et l’Espagne ont placé cette plante sous contrôle. En Estonie, Finlande et Norvège, Salvia divinorum relève de la législation sur les médicaments. Enfin, la vente de Salvia sans autorisation est illégale au Canada, conformément au règlement sur les produits de santé naturels.
Usage médical
Aucun usage médical de Salvia divinorum ou de la salvinorine A n'est approuvé. Cependant, des recherches intensives sont menées pour explorer le potentiel thérapeutique d'agonistes ou d'antagonistes des KOR apparentés.
Bibliographie
Albertson, D. N., et Grubbs, L. E. (2009), ‘Subjective effects of Salvia divinorum: LSD- or marijuana-like?’, Journal of Psychoactive Drugs, Volume 41, pp. 213–217.
Appel, J., et Kim-Appel, D. (2007), ‘The rise of a new psychoactive agent: Salvia divinorum’, International Journal of Mental Health and Addiction, Volume 5, pp. 248–253.
Baggott, M. J., Erowid, E. Erowid, F., et Mendelson, J. E. (2004), ‘Use of Salvia divinorum, an unscheduled hallucinogenic plant: a web-based survey of 500 users’, Clinical Pharmacology and Therapeutics, Volume 75, p. 72.
Bertea, C. M., Luciano, P., Bossi, S. et al. (2006), ‘PCR and PCR–RFLP of the 5S-rRNA-NTS region and salvinorin A analyses for the rapid and unequivocal determination of Salvia divinorum’, Phytochemistry, Volume 67, pp. 371–378.
Beerepoot, P., Lam, V., Luu, A., Tsoi, B., Siebert, D., et Szechtman, H. (2008), ‘Effects of salvinorin A on locomotor sensitization to D2/D3 dopamine agonist quinpirole’, Neuroscience Letters, Volume 446, pp. 101–104.
Biglete, S. A., Lai, E. P., Lee, D. Y., Nyi, P. P., Torrecer, G. I., et Anderson, I. B. (2009), ‘Influence of age on Salvia divinorum abuse: results of an Internet survey’, Clinical Toxicology, Volume 47, p. 712.
Braida, D., Capurro, V., Zani, A. et al. (2009), ‘Potential anxiolytic- and antidepressant-like effects of salvinorin A, the main active ingredient of Salvia divinorum, in rodents’, British Journal of Pharmacology, Volume 157, pp. 844–853.
Braida, D., Limonta, V., Capurro, V. et al. (2008), ‘Involvement of κ-opioid and endocannabinoid system on salvinorin A-induced reward’, Biological Psychiatry, Volume 63, pp. 286–292.
Capasso, R., Borrelli, F., Cascio, M. G., Aviello, G., Huben, K. et al. (2008), ‘Inhibitory effect of salvinorin A, from Salvia divinorum, on ileitis-induced hypermotility: cross-talk between κ-opioid and cannabinoid CB1 receptors’, British Journal of Pharmacology, Volume 155, pp. 681–689.
Carlezon, W. A., Jr., Béguin, C., Knoll, A. T., et Cohen, B. M. (2009), ‘Kappa-opioid ligands in the study and treatment of mood disorders’, Pharmacology and Therapeutics, Volume 123, pp. 334–342.
Chavkin, C., Sud, S., Jin, W. et al. (2004), ‘Salvinorin A, an active component of the hallucinogenic sage Salvia divinorum is a highly efficacious κ-opioid receptor agonist: structural and functional considerations’, The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, Volume 308, pp. 1197–1203.
Epling, C., et Játiva-M, C. D. (1962), ‘A new species of Salvia from Mexico’, Botanical Museum Leaflets, Harvard University, Volume 20, pp. 75–76.
Giroud, C., Felber, F., Augsburger, M., Horisberger, B., Rivier, L., et Mangin, P. (2000), ‘Salvia divinorum: an hallucinogenic mint which might become a new recreational drug in Switzerland’, Forensic Science International, Volume 112, pp. 143–150.
González, D., Riba, J., Bouso, J. C., Gómez-Jarabo, G., et Barbanoj, M. J. (2006), ‘Pattern of use and subjective effects of Salvia divinorum among recreational users’, Drug and Alcohol Dependence, Volume 85, pp. 157–162.
Gruber, J. W., Siebert, D. J., Der Marderosian, A. H., et Hock, R. S. (1999), ‘High performance liquid chromatographic quantification of salvinorin A from tissues of Salvia divinorum Epling & Játiva-M.’, Phytochemical Analysis, Volume 10, pp. 22–25.
Grundmann, O., Phipps, S. M., Zadezensky, I., et Butterweck, V. (2007), ‘Salvia divinorum and salvinorin A: An update on pharmacology and analytical methodology’, Planta Medica, Volume 73, pp. 1039–1046.
Hanes, K. R. (2001), ‘Antidepressant effects of the herb Salvia divinorum: a case report’, Journal of Clinical Psychopharmacology, Volume 21, pp. 634–635.
Harding, W. W., Tidgewell, K., Byrd, N. et al. (2005), ‘Neoclerodane diterpenes as a novel scaffold for μ opioid receptor ligands’, Journal of Medicinal Chemistry, Volume 48, pp. 4765–4771.
Hofmann, A. (1979), LSD — Mein Sorgenkind. Die Entdeckung einer ‘Wunderdroge’, J. G. Cotta’sche Buchhandlung Nachfolger GmbH, Stuttgart, ISBN: 3-12-923601-5 (première édition).
Hooker, J. M., Xu, Y., Schiffer, W., Shea, C., Carter, P., et Fowler, J. S. (2008), ‘Pharmacokinetics of the potent hallucinogen, salvinorin A in primates parallels the rapid onset and short duration of effects in humans’, NeuroImage, Volume 41, pp. 1044–1050.
Imanshahidi, M., et Hosseinzadeh, H. (2006), ‘The pharmacological effects of Salvia species on the central nervous system’, Phytotherapy Research, Volume 20, pp. 427–437.
Jermain, J. D., et Evans, H. K. (2009), ‘Analyzing Salvia divinorum and its active ingredient salvinorin A utilizing thin layer chromatography and gas chromatography/mass spectrometry’, Journal of Forensic Sciences, Volume 54, pp. 612–616.
Khey, D. N., Miller, B. L., et Griffin, O. H. (2008), ‘Salvia divinorum use among a college student sample’, Journal of Drug Education, Volume 38, pp. 297–306.
Lange, J. E., Daniel, J., Homer, K., Reed, M. B., et Clapp, J. D. (2010), ‘Salvia divinorum: Effects and use among YouTube users‘ Drug and Alcohol Dependence 108, pp. 138–140.
Li, Y., Husbands, S. M., Mahon, M. F., Traynor, J. R., et Rowan, M. G. (2007), ‘Isolation and chemical modification of clerodane diterpenoids from Salvia species as potential agonists at the κ-opioid receptor’, Chemistry and Biodiversity, Volume 4, pp. 1586–1593.
McDonough, P. C., Holler, J. M., Vorce, S. P., Bosy, T. Z., Magluilo, J., Jr., et Past, M. R. (2008), ‘The detection and quantitative analysis of the psychoactive component of Salvia divinorum, salvinorin A, in human biological fluids using liquid chromatography–mass spectrometry’, Journal of Analytical Toxicology, Volume 32, pp. 417–421.
Medana, C., Massolino, C., Pazzi, M., et Baiocchi, C. (2006), ‘Determination of salvinorins and divinatorins in Salvia divinorum leaves by liquid chromatography/multistage mass spectrometry’, Rapid Communications in Mass Spectrometry, Volume 20, pp. 131–136.
Mowry, M., Mosher, M., et Briner, W. (2003), ‘Acute physiologic and chronic histologic changes in rats and mice exposed to the unique hallucinogen salvinorin A’, Journal of Psychoactive Drugs, Volume 35, pp. 379–382.
National Institute on Drug Abuse (2009), ‘NIDA InfoFacts: Salvia’.
Nozawa, M., Suka, Y., Hoshi, T., Suzuki, T., et Hagiwara, H. (2008), ‘Total synthesis of the hallucinogenic neoclerodane diterpenoid salvinorin A’, Organic Letters, Volume 10, pp. 1365–1368.
Ortega, A., Blount, J. F., et Manchand, P. S. (1982), ‘Salvinorin, a new trans-neoclerodane diterpene from Salvia divinorum (Labiatae)’, Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1, pp. 2505–2508.
Paulzen, M., et Gründer, G. (2008), ‘Toxic psychosis after intake of the hallucinogen salvinorin A’, Journal of Clinical Psychiatry, Volume 69, pp. 1501–1502.
Pfeiffer, A., Brantl, V., Herz, A., et Emrich, H. M. (1986), ‘Psychotomimesis mediated by κ opiate receptors’, Science, Volume 233, pp. 774–776.
Pichini, S., Abanades, S., Farré, M. et al (2005), ‘Quantification of the plant-derived hallucinogen Salvinorin A in conventional and non-conventional biological fluids by gas chromatography/mass spectrometry after Salvia divinorum smoking’, Rapid Communications in Mass Spectrometry, Volume 19, pp. 1649–1656.
Prisinzano, T. E. (2009), ‘Natural products as tools for neuroscience: discovery and development of novel agents to treat drug abuse’, Journal of Natural Products, Volume 72, pp. 581–587.
Przekop, P., et Lee, T. (2009), ‘Persistent psychosis associated with Salvia divinorum use’, American Journal of Psychiatry, Volume 166, p. 832.
Roth, B. L., Baner, K., Westkaemper, R. et al. (2002), ‘Salvinorin A: A potent naturally occurring nonnitrogenous κ opioid selective agonist’, Proceedings of the National Academy of Sciences, US, Volume 99, pp. 11934–11939.
Scheerer, J. R., Lawrence, J. F., Wang, G. C., et Evans, D. A. (2007), ‘Asymmetric synthesis of salvinorin A, a potent κ-opioid receptor agonist’, Journal of the American Chemical Society, Volume 129, pp. 8968–8969.
Schmidt, M. D., Schmidt, M. S., Butelman, E. R. et al. (2005), ‘Pharmacokinetics of the plant-derived κ-opioid hallucinogen Salvinorin A in nonhuman primates’, Synapse, Volume 58, pp. 208–210.
Seeman, P., Guan, H.-C., et Hirbec, H. (2009), ‘Dopamine D2High receptors stimulated by phencyclidines, lysergic acid diethylamide, salvinorin A, and modafinil’, Synapse, Volume 63, pp. 698–704.
Siebert, D. (2004), ‘Localization of salvinorin A and related compounds in glandular trichomes of the psychoactive sage, Salvia divinorum’, Annals of Botany, Volume 93, pp. 763–771.
Siebert, D. J. (1994), 'Salvia divinorum and Salvinorin A: new pharmacological findings', Journal of Ethnnopharmacology, Volume 43,pp. 53–56.
Siemann, H., Specka, M., Schifano, F., Deluca, P., et Scherbaum, N. (2006), ‘Salvia divinorum – Präsenz einer neuen Droge im Internet’, Gesundheitswesen, Volume 68, pp. 323–327.
‘Teen marijuana use tilts up, while some drugs decline in use’, 14 décembre 2009.
Tsujikawa, K., Kuwayama, K., Miyaguchi, H., Kanamori, T., Iwata, Y. T., et Inoue, H. (2009), ‘In vitro stability and metabolism of salvinorin A in rat plasma’, Xenobiotica, Volume 39, pp. 391–398.
Valdés, L. J., III, Butler, W. M., Hatfield, G. M., Paul, A. G., et Koreeda, M. (1984), ‘Divinorin A, a psychotropic terpenoid, and divinorin B from the hallucinogenic Mexican mint Salvia divinorum’, Journal of Organic Chemistry, Volume 49, pp. 4716–4720.
Valdés, L. J., III, Hatfield, G. M., Koreeda, M., et Paul, A. G. (1987), ‘Studies of Salvia divinorum (Lamiaceae), an hallucinogenic mint from the Sierra Mazateca in Oaxaca, Central Mexico’, Economic Botany, Volume 41, pp. 283–291.
Vohra, R., Seefeld, A., Cantrell, F. L., et Clark, R. F. (2009), ‘Salvia divinorum: exposures reported to a statewide poison control system over 10 years’, The Journal of Emergency Medicine.
Vortherms, T. A., et Roth, B. L. (2006), ‘Salvinorin A. From natural product to human therapeutics’, Molecular Interventions, Volume 6, pp. 259–267.
Wolowich, W. R., Perkins, A. M., et Cienki, J. J. (2006), ‘Analysis of the psychoactive terpenoid salvinorin A content in five Salvia divinorum herbal products’, Pharmacotherapy, Volume 26, pp. 1268–1272.
Zhang, Y., Butelman, E. R., Schlussman, S. D., Ho, A., et Kreek, M. J. (2005), ‘Effects of the plant-derived hallucinogen salvinorin A on basal dopamine levels in the caudate putamen and in a conditioned place aversion assay in mice: agonist actions at kappa opioid receptors’, Psychopharmacology, Volume 179, pp. 551–558.